ඖෂධීය, චිත්තවේගීය හා ප්රතිජීවක ඖෂධ වලට ප්රතිචාර වශයෙන් ස්ට්රටටාල් මධ්යම ස්පිනි නියුරෝන වලදී ඩිටිට්ෆොස් ඉන්ඩක්ෂන් (2013)

ජේ නුරෝෂි. 2013 Nov 20; 33 (47):18381-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1875-13.2013.

ලොබෝ එම්කේ, සමන් එස්, ඩමෙස්-වර්නෝ ඩී.එම්, කූ ජේ, බගොට් ආර්.සී., ඩිනියරි ජේ, නුගන්ට් ඒ, ෆින්කල් ඊ, චෞද්රි ඩී, චන්ද්‍ර ආර්, රයිබීරියෝ ඊ, රබ්කින් ජේ, මොවුසන් ඊ, කැචෝප් ආර්, චියර් ජේ.එෆ්, හැන් එම්.එච්, ඩීට්ස් ඩී.එම්, ස්වයං ඩීවීඩී, හර්ඩ් වයි.එල්, Vialou V, නෙස්ලේ ඊ.

මූලාශ්රය

ව්‍යුහ විද්‍යාව හා ස්නායු ජීව විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, මේරිලන්ඩ් වෛද්‍ය විද්‍යාලය, බැල්ටිමෝර්, මේරිලන්ඩ් එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්, ෆිෂ්බර්ග් ස්නායු විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව සහ ෆ්‍රීඩ්මන් මොළ ආයතනය, නිව් යෝර්ක්, සීනයි කන්දෙහි පිහිටි ඉකාන් වෛද්‍ය විද්‍යාලය, නිව්යෝක් එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්, මනෝචිකිත්සක අංශ සහ c ෂධ හා පද්ධති චිකිත්සාව, නිව් යෝර්ක් හි සීනයි හි පිහිටි ඉකාන් වෛද්‍ය විද්‍යාලය, මනෝ චිකිත්සක දෙපාර්තමේන්තුව, ටෙක්සාස් විශ්ව විද්‍යාලයේ නිරිතදිග වෛද්‍ය මධ්‍යස්ථානය, ඩලස්, ටෙක්සාස් එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්, c ෂධ හා විෂ විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව සහ ඇබ්බැහිවීම් පිළිබඳ පර්යේෂණ ආයතනය, නිව්යෝක් රාජ්‍ය විශ්ව විද්‍යාලය බෆලෝ, නිව් යෝර්ක්, නිව් යෝර්ක් එක්ස්එන්එම්එක්ස් සහ ඉන්ස්ටිටියුට් නැෂනල් ඩි ලා සැන්ටේ එට් ඩි ලා රීචර් මැඩිකේල්, යූඑක්ස්එන්එම්එක්ස්, සෙන්ටර් නැෂනල් ඩි ලා රිචර්ච් සයන්ටිෆික්, යුනිටී මික්ස්ටෙ ඩි රිචර්ච් එක්ස්එන්එම්එක්ස්, යූපීඑම්සී, පැරිස්, එක්ස්එන්එම්එක්ස්, ප්‍රංශයේ

වියුක්ත

පිටපත් කිරීමේ සාධකය, osFosB, අපයෝජන drugs ෂධ, ප්‍රති-සයිකෝටික් drugs ෂධ, ස්වාභාවික විපාක සහ ආතතිය වැනි නිදන්ගත උත්තේජක කිහිපයක් මගින් ස්ට්‍රයිටේටම් තුළ ශක්තිමත්ව හා අඛණ්ඩව ප්‍රේරණය වේ. කෙසේ වෙතත්, අධ්‍යයනයන් ඉතා ස්වල්පයක් මගින් ස්ට්‍රයිටල් මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන (එම්එස්එන්) උප ප්‍රභේද දෙකෙහි osFosB ප්‍රේරණය පිළිබඳ උපාධිය පරීක්ෂා කර ඇත. ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක 1 (D1) පොහොසත් සහ ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක 2 (D2) මගින් ΔFosB ප්‍රේරණය තක්සේරු කිරීම සඳහා අපි ප්‍රතිදීප්ත වාර්තාකරු BAC ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් භාවිතා කරමු. එම්එස්එන් වන්ට්‍රල් ස්ට්‍රයැටම්, නියුක්ලියස් ඇකියුම්බන්ස් (එන්ඒසී) කවචය සහ හරය ) කොකේන්, එතනෝල්, X (9) - ටෙට්‍රාහයිඩ්‍රොකානාබිනෝල් සහ ඔපියට්ස් ඇතුළු අපයෝජන drugs ෂධ කිහිපයකට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් පසු; ප්‍රති-සයිකොටික් drug ෂධය, හැලෝපෙරිඩෝල්; බාල පොහොසත් කිරීම; සුක්‍රෝස් පානය; කැලරි සීමා කිරීම; සෙරොටොනින් වර්‍තමාන නැවත ලබා ගැනීමේ නිෂේධක විෂ නාශක, ෆ්ලොක්සෙටීන්; සහ සමාජ පරාජ ආතතිය. අපගේ සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ බොහෝ උත්තේජකවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් ස්ට්‍රයිටල් කලාප තුන පුරාම MSN-subtype තෝරා ගැනීමේ රටාවක් තුළ osFosB ඇති කරන බවයි. ස්ට්‍රයැටම් හි osFosB හි පරිපථ-මැදිහත් ප්‍රේරණය ගවේෂණය කිරීම සඳහා, අපි NAc වෙත උපාගමික යෙදවුම් යවන ලිම්බික් මොළයේ කලාපවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා දෘෂ්ටි විද්‍යාව භාවිතා කරමු; මෙම කලාපවලට කශේරුකා ටෙග්මන්ටල් ප්‍රදේශය සහ ග්ලූටමැටර්ජික් අනුබද්ධ කලාප කිහිපයක් ඇතුළත් වේ: මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකය, ඇමිග්ඩලා සහ වන්ට්‍රල් හිපොකැම්පස්. මෙම දෘෂ්ටි ජනක තත්වයන් NAc හරයේ සහ කවචයේ MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණයේ ඉතා වෙනස් රටාවන්ට මග පාදයි. මෙම සොයාගැනීම් එක්ව, නිදන්ගත උත්තේජකවලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ස්ට්‍රයිටල් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණයේ තෝරාගත් රටා ස්ථාපිත කරන අතර ස්ට්‍රයිටේටම් හි ΔFosB ප්‍රේරණයේ පරිපථ මට්ටමේ යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ලබා දෙයි.

හැදින්වීම

අපයෝජන drugs ෂධ, ප්‍රති-සයිකෝටික drugs ෂධ, ආතතිය සහ ස්වාභාවික විපාක ඇතුළු නිදන්ගත උත්තේජක, කප්පාදු කරන ලද නිෂ්පාදනයක් වන ΔFosB හි ස්ථාවර සමුච්චය වීමට හේතු වේ. FosB ජානය, ස්ට්‍රයැටම් වලින් (උදා: Hope et al., 1994; Hiroi සහ Greybiel, 1996; Hiroi et al., 1997; මොරටල්ල සහ අල්., 1996; පර්රුටි සහ අල්., 2004, 2008; මුල්ලේර් හා අන්ර්නන්ඩඩ්, 2005; මැක්ඩේඩ් සහ අල්., 2006; ටීගර්ඩ් සහ බෙල්, 2007; වොලස් et al., 2008; සොලිනාස් සහ වෙනත් අය, 2009; Vialou et al., 2010, 2011; Kaplan et al., 2011). මෙම සමුච්චය මෙම මොළයේ කලාපයේ ΔFosB විසින් බොහෝ ජාන ද්විපාර්ශ්වික නියාමනයට මග පාදයි (මැක්ලන්ග් සහ නෙස්ලේටර්, 2003; රෙන්ටාල් සහ වෙනත් අය, 2008, 2009; Vialou et al., 2010; රොබිසන් සහ නෙස්ලේටර්, 2011). ස්ට්‍රයැටම් ප්‍රධාන වශයෙන් (∼95%) GABAergic ප්‍රක්ෂේපණ මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන (MSNs) වලින් සමන්විත වන අතර ඒවා ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක 1 (D1) හෝ ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක 2 (D2) ඇතුළු බොහෝ ජාන පොහොසත් කිරීම මත පදනම්ව උප වර්ග දෙකකට වෙන් කරනු ලැබේ.ජර්ෆෙන්, 1992; අල්බියෙල්, 2000; Lobo et al., 2006; හයිමන් සහ අල්, 2008) සහ එකිනෙකට වෙනස් වූ උපකාර්මික ව්‍යුහයන්ට ඒවායේ අවකල්‍ය ප්‍රතිදානයන් මගින් (ඇල්බින් සහ අල්., 1989; ජර්ෆෙන්, 1992; කැලිවාස් සහ අල්., 1993; අල්බියෙල්, 2000; නිකොලා, 2007; ස්මිත් et al., 2013). මෑතදී, මෙම එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල වෙනම අණුක හා ක්‍රියාකාරී භූමිකාවන් නිරූපණය කරන වාර්තා විශාල ප්‍රමාණයක් වාර්තා වී ඇත (න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය [NAc]) සහ අභිප්‍රේරණ සහ මෝටර් හැසිරීම් සඳහා මැදිහත් වීමේ දී ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් (ඩීඑස්ටීආර්).ලොබෝ සහ නෙස්ලර්, 2011; ගිටිස් සහ ක්‍රෙට්සර්, 2012).

පූර්ව විපාක වලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ osFosB මූලික වශයෙන් D1-MSN වල කොකේන් හෝ නිදන්ගත රෝද ධාවනය සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර මගින් ප්‍රේරණය වන බවයි.මොරටල්ල සහ අල්., 1996; Werme et al., 2002; ලී සහ අල්., 2006), නිදන්ගත සංයමය ආතතිය MSN උප වර්ග දෙකෙහිම osFosB ඇති කරයි (පර්රුටි සහ අල්., 2004). තවද, සෛල වර්ගයට විශේෂිත වූ පාරජම්බුල රේඛාවලින් හෝ වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුවෙන් ලැබෙන ප්‍රබල සාක්ෂිවලින් පෙනී යන්නේ D D1-MSN වල ඇති ෆොස්බී ප්‍රේරණය කොකේන් සඳහා චර්යාත්මක හා ව්‍යුහාත්මක ප්ලාස්ටික් බව වැඩි කරයි, මෝෆින් සඳහා චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර, රෝද ධාවනය, ආහාර ත්‍යාගය සහ නිදන්ගත සමාජ පරාජයට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව ආතතිය, නමුත් D2-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය රෝද ධාවනය සඳහා චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර negative ණාත්මකව නියාමනය කරයි (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999; Werme et al., 2002; කොල්බි et al., 2003; ඕලිසන් සහ අල්., 2006; Zachariou et al., 2006; Vialou et al., 2010; Grueter et al., 2013; රොබිසන් et al., 2013).

මෙම නිදන්ගත අභිප්‍රේරණ නියාමනය කිරීමේදී ΔFosB සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරය සැලකිල්ලට ගෙන, D1-MSN වලට එදිරිව D2-MSN වලට වඩා වෙනස් බලපෑමක් ඇති කරමින්, නිදන්ගත උත්තේජක කිහිපයක් මගින් MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණයේ රටාවන් පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක අධ්‍යයනයක් අපි මෙහි සිදු කරන්නෙමු. අපයෝජනය, ප්‍රති-සයිකොටික් drug ෂධයක් සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර කිරීම, වෙනස් වූ පාරිසරික හා ආහාර රුචිය උත්තේජකවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීම, නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතිය සහ විෂ නාශක with ෂධයක් සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර. අනුකම්පා විරහිත ලිම්බික් මොළ කලාප කිහිපයක් විසින් ස්ට්‍රයිටේටම් හි ΔFosB ප්‍රේරණය පාලනය කරන පරිපථ යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා, අපි ඩොපමිනර්ජික් හෝ ග්ලූටමැටර්ජික් ඇෆරන්ට් මොළයේ කලාපවල සෛල සිරුරු නැවත නැවත සක්‍රීය කිරීමට සහ එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල ඇති osFosB ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කිරීමට ඔප්ටොජෙනික් තාක්ෂණයන් භාවිතා කරමු. අපගේ ප්‍රති results ල මගින් නිදන්ගත උත්තේජක මගින් ස්ට්‍රැටිකල් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් තුළ os ෆොස්බී ප්‍රේරණය පිළිබඳ නව අවබෝධයක් ලබා දෙන අතර පළමු වරට ස්ට්‍රයිටේටම් සහ තෝරාගත් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේද තුළ Δ ෆොස්බී පරිපථ-මැදිහත් ප්‍රේරණය පෙන්නුම් කරයි.

ද්රව්ය සහ ක්රම

සතුන්.

D1-GFP or D2-GFP hemizygote මීයන් (Gong et al., 2003) C57BL / 6 පසුබිමක 12 h සැහැල්ලු අඳුරු චක්‍රයක් මත පවත්වා ගෙන යනු ලැබීය ලිබිටුම් ආහාර සහ ජලය. මේරිලන්ඩ් විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ සහ සීනයි කන්දෙහි ඉකාන් වෛද්‍ය විද්‍යාලයේ ආයතනික සත්ව රැකවරණය හා භාවිතය පිළිබඳ කමිටු විසින් පිහිටුවා ඇති මාර්ගෝපදේශයන්ට අනුකූලව සියළුම අධ්‍යයන සිදු කරන ලදී. සියලුම අත්හදා බැලීම් සඳහා පිරිමි මීයන් (වයස 8 සති) භාවිතා කරන ලදී. සියළුම මීයන් සුවඳ විලවුන් කර ඇති අතර ආලෝක චක්‍රයේ දහවල් කාලයේදී මොළය එකතු කරන ලදී. හෙමිසිගෝට් D1-GFP සහ D2-GFP C57BL / 6 හෝ FVB / N පසුබිමක ඇති මීයන් හැසිරීම, D1-MSN සහ D2-MSN වල භෞතික විද්‍යාව සහ MSNs සංවර්ධනය සම්බන්ධයෙන් වල් ආකාරයේ මීයන්ට සමාන බව පෙන්වා දී ඇත.Lobo et al., 2006; Chan et al., 2012; නෙල්සන් සහ වෙනත් අය, 2012). තවද, මෙම අධ්‍යයනයේදී දැකිය හැකි osFosB ප්‍රේරණයේ සමස්ත රටාවන් සෛල නොවන වර්ගවල තෝරාගත් මෙවලම් සහිත වල්-වර්ගයේ සතුන් සමඟ සැසඳිය හැකිය (උදා. පර්රුටි සහ අල්., 2004, 2008).

කොකේන් ප්රතිකාර.

D1-GFP (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4) සහ D2-GFP (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4) මීයන්ට දිනපතා 7 අභ්‍යන්තර කූඩුව තුළ කොකේන් (20 mg / kg) හෝ 0.9% සේලයින් එන්නත් කරන ලදී. 1 හෝ 3 d කොකේන් (20 mg / kg) එන්නත් සඳහා, මීයන්ට 6 හෝ 4 d 0.9% සේලයින් එන්නත් ලබා දුන් අතර පිළිවෙලින් 1 හෝ 3 d කොකේන් එන්නත් ලබා ගන්නා ලදී. අන්තිම එන්නතෙන් පසුව සියලුම මීයන් 24 h පරිපූර්ණ කරන ලදී. මෙම කොකේන් මාත්‍රාව පෙර අධ්‍යයනයන් මත පදනම්ව තෝරාගෙන ඇත (උදා. Maze et al., 2010).

හැලෝපෙරිඩෝල් ප්‍රතිකාරය.

D1-GFP (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 3 හෝ 4) සහ D2-GFP (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4) පානීය ජලයේ මීයන්ට හැලෝපෙරිඩෝල් (2 mg / kg) ලැබුණි, pH 6.0 (නාරායන් et al., 2007), හෝ නිත්‍ය පානීය ජලය, pH 6.0, 3 සති සඳහා (21 d). 22 දින මීයන් සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

මෝෆින් ප්රතිකාර.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4 හෝ 5) කෙටියෙන් සමස්ථානික නිර්වින්දනය කර ඇති අතර කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි 25 සහ 1 දිනයෙහි මෝෆීන් (3 mg) හෝ ෂැම් පෙති වල චර්මාභ්යන්තර තැන්පත් කිරීම් ලැබුණි.Mazei-Robison et al., 2011). 5 දින මීයන් සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

එතනෝල් ප්රතිකාර.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4 හෝ 5) 10% එතනෝල් (EtOH) වලට නිරාවරණය වී ඇති අතර එය C57BL / 6 පානය කිරීමට පෙන්වා ඇති මාත්‍රාවකි (යොනියාමා සහ වෙනත් අය, 2008). 10% EtOH (බෝතල් A) සහ ජලය (බෝතල් B) සඳහා මීයන්ට බෝතල් තේරීමේ පරීක්ෂණයක් ලබා දී ඇති අතර D2-GFP පාලකයන්ට 10 d සඳහා බෝතල් දෙකෙහිම (බෝතලය A සහ ​​B) ලැබුණි. (100 × බෝතලය පරිමාවක් / [බෝතලයක් පරිමාවක් + බෝතලයක් බී පරිමාව]) ගණනය කළ පරිදි EtOH සඳහා බෝතල් ලබා ගන්නා සියලුම මීයන් EtOH සඳහා මනාපයක් ප්‍රදර්ශනය කළේය. 10% EtOH බෝතලය ලබාගත් මීයන් ජලය හා සසඳන විට සැලකිය යුතු ලෙස EtOH පරිභෝජනය කළ අතර බෝතල් දෙකෙහිම ජලය ලබා ගන්නා මීයන් දියර පරිභෝජනයේ කිසිදු වෙනසක් පෙන්නුම් කළේ නැත. 10 දවසේ සවස් වරුවේ සියලුම මීයන්ට සාමාන්‍ය පානීය ජලය ලබා දුන් අතර 11 දින සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

X (9) -Tetrahydrocannabinol (X (9) -THC) ප්‍රතිකාරය.

D2-GFP (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 3) මීයන්ට per (9) -THC (10 mg / kg) හෝ වාහනය (0.9% සේලයින් සහිත 0.3% සේලයින්) දිනකට දෙවරක් 7 d සඳහා එන්නත් ලැබුණි.පර්රුටි සහ අල්., 2008). අන්තිම එන්නතෙන් පසුව මීයන් 24 h සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4 හෝ 5) මුලින් 20 mg සුක්‍රෝස් පෙති සඳහා ස්ථාවර අනුපාතයකින් 1 (FR1) ශක්තිමත් කිරීමේ කාලසටහනකට ලීවර මුද්‍රණය කිරීම සඳහා පුහුණු කරන ලද්දේ 30 අඛණ්ඩ පරීක්ෂණ දින සඳහා පරිභෝජනය කරන ලද 3 සුක්‍රෝස් පෙති අත්පත් කර ගැනීමේ නිර්ණායකයක් සම්මත ක්‍රියා පටිපාටිවලට අනුව ලබා ගන්නා තෙක්ය.Larson et al., 2010). ලීවර මුද්‍රණ යන්ත්‍රය ඉගෙන ගත් මීයන් පසුකාලීනව කොකේන් අභ්‍යන්තර පරිපාලනය සඳහා ඉඩ ලබා දීම සඳහා ශල්‍යකර්මයකින් ජුගුලර් කැතීටරයක් ​​සවි කර ඇත. ශල්‍යකර්මයෙන් සතියකට පසු, ශක්තිමත් කිරීමේ FR2 කාලසටහනකට අනුව 1 h දෛනික සැසිවලදී මීයන් ස්වයං පරිපාලන ආදර්ශයට හඳුන්වා දෙන ලදී. ස්වයං-පරිපාලන උපකරණ (මෙඩ් ඇසෝසියේට්ස්) ක්‍රමලේඛනය කරන ලද්දේ ක්‍රියාකාරී ලීවරය පිළිබඳ ප්‍රතිචාරයක් හේතුවෙන් කොකේන් (2.5 s ට වඩා වැඩි) ලබා දීම (නිවැරදි ලීවර මුද්‍රණ යන්ත්‍රයකට 0.5 mg / kg / infusion) ලබා දෙන අතර අක්‍රීය ලීවරය පිළිබඳ ප්‍රතිචාරයකි. වැඩසටහන්ගත ප්‍රතිවිපාක නොමැත. මීයන් ස්වයං පාලිත කොකේන් FR1 කාලසටහනකට අනුව දිනපතා 2 h සැසි, 5 d, සතියකට 3 සති සඳහා. D2-GFP සමාන කාල සීමාව තුළ 0.9% සේලයින් එන්නත් ලබා ගන්නා මීයන් පාලක ලෙස භාවිතා කරන ලදී. අන්තිම කොකේන් හෝ සේලයින් පරිපාලනයෙන් පසුව මීයන් 24 h සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

හෙරොයින් ස්වයං පරිපාලනය.

හෙරොයින් ස්වයං පරිපාලනයට පෙර, D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4) දෛනික සැසි හතක 1 පැය හතකින් චොකලට් පෙති (බයෝසර්ව්, දූවිලි රහිත නිරවද්‍ය පෙති) සඳහා ලීවර මුද්‍රණ යන්ත්‍ර සඳහා පුහුණු කරන ලදී. ලීවර මුද්‍රණ යන්ත්‍ර ඉගෙන ගත් මීයන් පසුකාලීනව හෙරොයින් ඉන්ට්‍රාවෙනස් පරිපාලනය සඳහා ඉඩ ලබා දීම සඳහා ශල්‍යකර්මයකින් ජුගුලර් කැතීටරයක් ​​සවි කර ඇත. ශල්‍යකර්මයෙන් සතියකට පසු, සම්මත ක්‍රියා පටිපාටිවලට අනුව ශක්තිමත් කිරීමේ FR3 කාලසටහනක් මත 1 h දෛනික සැසිවලදී මීයන් ස්වයං පරිපාලන ආදර්ශයට හඳුන්වා දෙන ලදී (Navarro et al., 2001). ස්වයං-පරිපාලන උපකරණ (මෙඩ් ඇසෝසියේට්ස්) ක්‍රමලේඛනය කරන ලද්දේ ක්‍රියාකාරී ලීවරයට ප්‍රතිචාර දැක්වීම හේතුවෙන් හෙරොයින් (5 sg / kg / injection; NIDA ug ෂධ සැපයුම් වැඩසටහන) ලබා දීමට (30 s ට වඩා වැඩි) ප්‍රති in ලයක් ලෙසය. ලීවරයට ක්‍රමලේඛිත ප්‍රතිවිපාක නොතිබුණි. 14 d සඳහා හෙරොයින් ස්වයං පරිපාලන ක්‍රියා පටිපාටියට සතුන්ට ප්‍රවේශය ලබා දෙන ලදී. D2-GFP සමාන කාල සීමාව තුළ 0.9% සේලයින් එන්නත් ලබා ගන්නා මීයන් පාලක ලෙස භාවිතා කරන ලදී. අන්තිම හෙරොයින් හෝ සේලයින් පරිපාලනයෙන් පසුව මීයන් 24 h සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

බාල පාරිසරික සාරවත් කිරීම.

D2-GFP (n = එක් කණ්ඩායමකට 4) මීයන් විසින් පොහොසත් පරිසරයකට හෝ සාමාන්‍ය නිවාස තත්වයකට කිරි දෙන ලද්දේ පශ්චාත්-දින 21 (P21) හි මීයන් අනුවර්තනය කරන ලද ආදර්ශයක් භාවිතා කර ය.ග්රීන් සහ ඇල්., 2010). සාරවත් පරිසරය සමන්විත වූයේ මවුස් උමං, ගෝලාකාර හා රෝද, බඩගා යන බෝල, පැල්පත්වල (ජෛව සේවය) සහ වෙනත් සෙල්ලම් බඩු ඇතුළත් පොහොසත් උපාංගවලින් පිරී ඇති පොහොසත්-ඕ-කෝබ් ඇඳ ඇතිරිලි (ඇන්ඩර්සන් රසායනාගාර ඇඳ ඇතිරිලි) සහිත විශාල හැම්ස්ටර් කූඩුවකිනි. P4 දක්වා 50 සතිවල මීයන් නිවාස තත්වයන් තුළ රැඳී සිටි අතර පසුව ඒවා සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

සුක්‍රෝස් ප්‍රතිකාරය.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් ප්‍රතිකාරයකට 4 හෝ 5) පෙර අධ්‍යයනයකට සමාන 10% සුක්‍රෝස් සඳහා බෝතල් තේරීමේ පරීක්ෂණයක් ලබා දෙන ලදි (වොලස් et al., 2008). මීයන්ට 10% සුක්‍රෝස් (බෝතල් A) සහ ජලය (බෝතල් B) ලබා දී ඇති අතර, D2-GFP පාලකයන්ට 10 d සඳහා බෝතල් දෙකෙහිම ජලය ලැබුණි. (100 × බෝතලය පරිමාවක් / බෝතලයක් පරිමාවක් + බෝතලයක් බී පරිමාව) ගණනය කළ පරිදි සුක්‍රෝස් බෝතල් ලබා ගන්නා සියලුම මීයන් සුක්‍රෝස් සඳහා මනාපයක් ප්‍රදර්ශනය කළේය. 10% සුක්‍රෝස් බෝතලය ලබාගත් මීයන් ජලය හා සසඳන විට සැලකිය යුතු ලෙස සුක්‍රෝස් පරිභෝජනය කළ අතර බෝතල් දෙකෙහිම ජලය ලබා ගන්නා මීයන් දියර පරිභෝජනයේ කිසිදු වෙනසක් නොපෙන්වයි. 10 දවසේ සවස් වරුවේ සියලුම මීයන්ට සාමාන්‍ය පානීය ජලය ලබා දුන් අතර 11 දින සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

කැලරි සීමා කිරීම.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් ප්‍රවේණික වර්ගයකට 4) කැලරි සීමා කිරීමේ ප්‍රොටෝකෝලයක් හරහා ගිය අතර එහිදී ඔවුන්ට 60% ක් ලැබුණි ලිබිටුම් දිනපතා කැලරි (Vialou et al., 2011) 10 සඳහා d. D2-GFP පාලක මීයන්ට චව් වෙත පූර්ණ ප්‍රවේශය ලැබුණි. 10 දවසේ සවස් වරුවේ, සියලු මීයන්ට චව් සඳහා පූර්ණ ප්‍රවේශය ලැබුණු අතර 11 දින සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

සමාජ පරාජ ආතතිය.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් කණ්ඩායමකට 4 හෝ 5) කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි සමාජ පරාජ ආතතියේ 10 d ට භාජනය විය (Berton et al., 2006; ක්‍රිෂ්ණන් සහ වෙනත් අය, 2007). විශාල හැම්ස්ටර් කූඩුවක 1 මිනිත්තුව සඳහා ආක්‍රමණශීලී CD5 විශ්‍රාමික අභිජනනය කරන්නන්ට මීයන් නිරාවරණය විය. සංවේදක සම්බන්ධතා පවත්වා ගැනීම සඳහා සිදුරු කරන බෙදුම්කරුවෙකුගේ අනෙක් පැත්තේ එකම කූඩුවක 24 h සඳහා මීයන් තබා ඇත. ඊළඟ දවසේ මීයන් එකම කොන්දේසි සහ නිවාස යටතේ නව CD1 මූසිකයකට නිරාවරණය විය. මෙය 10 d සඳහා සෑම දිනකම නව CD1 සමඟ පුනරාවර්තනය විය. පාලක මීයන් පරාජයේ ආතතියකින් තොරව සමාන තත්වයන් යටතේ තබා ඇත. 11 දින සමාජ අන්තර්ක්‍රියා සඳහා මීයන් පරීක්ෂා කරන ලදී. මීයන් පළමුව පරීක්ෂාවට ලක් කළේ වෙනත් මූසිකයක් නොමැතිව විවෘත ක්ෂේත්‍ර පෙට්ටියක නව කුටියක් සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කිරීම සඳහා කාලයයි (ඉලක්කයක් නැත) පසුව කුටිය පිටුපස ඇති නව සීඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් මූසිකය (ඉලක්කය) සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කිරීමට ගතවන කාලය පරීක්ෂා කරන ලදී.Berton et al., 2006; ක්‍රිෂ්ණන් සහ වෙනත් අය, 2007). කලින් විස්තර කර ඇති පරාමිතීන් මත පදනම්ව මීයන් අවදානමට ලක්විය හැකි හෝ ඔරොත්තු දෙන කණ්ඩායම් වලට වෙන් කරන ලදී (ක්‍රිෂ්ණන් සහ වෙනත් අය, 2007). නව මූසිකය හා අන්තර්ක්‍රියා අනුපාතය සමඟ ගත කළ මුළු කාලය මෙයට ඇතුළත් ය: (ඉලක්කය සමඟ ගත කළ කාලය / ඉලක්කයක් නොමැතිව ගත කළ කාලය) × 100. මෙම මිනුම අවදානමට ලක්විය හැකි සහ ඔරොත්තු දෙන කණ්ඩායම් විශ්වාසදායක ලෙස හදුනාගෙන ඇති අතර අනෙකුත් චර්යාත්මක වෙනස්කම් සමඟ බෙහෙවින් සහසම්බන්ධ වේ (ක්‍රිෂ්ණන් සහ වෙනත් අය, 2007). සියලුම මීයන් සමාජ අන්තර්ක්‍රියා පරීක්ෂණයෙන් පසුව 24 h පරිපූර්ණ කරන ලදී (අවසාන සමාජ පරාජයෙන් පසුව 48 h).

ෆ්ලොක්සෙටීන් ප්‍රතිකාරය.

D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් කණ්ඩායමකට 3 හෝ 4) දිනකට 14 එන්නත් කරනු ලැබුවේ ෆ්ලොක්සෙටීන් (20 mg / kg) හෝ වාහනය (0.9% සේලයින් 10% සයික්ලොඩෙක්ස්ට්‍රින් සමඟ) (Berton et al., 2006). අන්තිම එන්නතෙන් පසුව මීයන් 24 h සුවඳ විලවුන් කරන ලදී.

ඒකාකෘති සැත්කම්.

D2-GFP මීයන් කැටමින් (100 mg / kg) / xylazine (10 mg / kg) සමඟ නිර්වින්දනය කර කුඩා සත්ව ඒකාකෘති උපකරණයක් තුළ තැන්පත් කරන ලද අතර ඒවායේ හිස් කබල මතුපිට නිරාවරණය විය. මිනිත්තුවකට 0.5 μl අනුපාතයකින් 1-0.1 μl ඒකපාර්ශවිකව එන්නත් කිරීම සඳහා මිනුම් සිරින්ජ ඉඳිකටු තිස්තුනක් භාවිතා කරන ලදී, වෛරසය ද්වීපාර්ශවීයව ventral tegmental area (VTA), medial prefrontal cortex (mPFC), amygdala, හෝ ventral hippocampus ( vHippo). AAV [ඇඩෙනෝ-ආශ්‍රිත වෛරසය] -hSyn-ChR2 [channelrhodopsin 2] -EYFP හෝ AAV-hSyn-EYFP VTA හි ඇතුළත් කර ඇත. D2-GFP මූසිකයන් (n = එක් කණ්ඩායමකට 5) ඒකාකෘති ඛණ්ඩාංකවල (ඉදිරිපස-පසුපස, −3.3 මි.මී., පාර්ශ්වීය-මධ්‍ය, 0.5 මි.මී., ඩෝසල්-වෙන්ට්‍රල්, −4.4 මි.මී., 0 ° කෝණය). 26 මි.මී. දිගකින් යුත් ද්විපාර්ශ්වික කැනියුලා (3.9-gage), VTA (ඉදිරිපස-පසුපස, −3.3 mm; පාර්ශ්වීය-මධ්‍ය, 0.5 mm; dorsal-ventral, −3.7 mm) (බද්ධ කිරීම)කූ et al., 2012; චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013). AAV-CaMKII-ChR2-mCherry හෝ AAV-CaMKII-mCherry mPFC වෙත එන්නත් කරන ලදි (n = එක් කණ්ඩායමකට 4 හෝ 5), අමිග්ඩලා (n = එක් කණ්ඩායමකට 3 හෝ 4), හෝ vHippo (n = එක් කණ්ඩායමකට 3 හෝ 4) D2-GFP මීයන් පසුව 105 longm නිදන්ගත කාවැද්දිය හැකි දෘෂ්ටි තන්තු (ස්පාටා et al., 2011) බද්ධ කිරීම. ඛණ්ඩාංක පහත පරිදි වේ: එම්පීඑෆ්සී (ඉන්ෆ්‍රලිම්බික් ඉලක්ක කර ඇත, නමුත් අපි ප්‍රාථමික ප්‍රදේශවලට වෛරස් පැතිරීම නිරීක්ෂණය කළෙමු: ඉදිරිපස-පසුපස, 1.7 මි.මී., පාර්ශ්වීය-මධ්‍ය, 0.75 මි.මී., ඩෝසල්-වෙන්ට්‍රල්, −2.5 මි.මී., 15 ° කෝණය) (dorsal - ventral, −2.1 mm); ඇමිග්ඩලා (බාසෝටරල් ඇමිග්ඩලා ඉලක්ක කර ගත් නමුත් අපි නිරීක්ෂණය කළේ ඇමිග්ඩලා හි මධ්‍ය න්‍යෂ්ටිය තුළට වෛරසය පැතිරීම; පෙර-පසුපස, −1.6 මි.මී., පාර්ශ්වීය-මධ්‍ය, 3.1 මි.මී., ඩෝසල්-වෙන්ට්‍රල්, −4.9 මි.මී., 0 ° කෝණය තන්තු (dorsal - ventral, −4.9 mm); vHippo (ventral subiculum ඉලක්ක කර ගත් නමුත් අපි නිරීක්ෂණය කළේ වෛරස් හිපොකැම්පස් හි අනෙකුත් ප්‍රදේශවලට; පෙර-පසුපස, −3.9 mm; පාර්ශ්වීය-මධ්‍ය, 3.0 mm; dorsal-ventral, −5.0 mm, 0 ° කෝණය) සහ දෘෂ්ටි තන්තු (dorsal - ventral, −4.6 mm).

දෘෂ්ටි ජනක තත්වයන්.

සදහා ඉතින් VTA නියුරෝන වෙඩි තැබීමේ දෘශ්‍ය පාලනය, කැනියුලා සමඟ සම්බන්ධ කිරීම සඳහා 200 corem මධ්‍ය දෘෂ්ටි තන්තු පැච් ලණුවක් වෙනස් කරන ලදි. කෙඳි කැනියුලා වෙත සුරක්ෂිත කළ විට, කෙඳි තුඩුව කැනියුලා වලින් ඔබ්බට ∼0.5 මි.මී.Lobo et al., 2010; චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013). සඳහා ඉතින් එම්පීඑෆ්සී, ඇමිග්ඩලා සහ වී හිපෝ නියුරෝන වෙඩි තැබීම්වල දෘශ්‍ය පාලනය, එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස් බෙදීම් තන්තු පැච් ලණුවක් සවි කළ හැකි හිස සවි කරන තන්තු වලට සවි කර ඇත (ස්පාටා සහ අල්., එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්). දෘෂ්ටි තන්තු FC / PC ඇඩැප්ටරයක් ​​හරහා 62.5 nm නිල් ලේසර් දියෝඩයකට (ක්‍රිස්ටල් ලේසර්, BCL-2011-473-M) සම්බන්ධ කර ඇති අතර සැහැල්ලු ස්පන්දන උත්ප්‍රේරකයක් හරහා ජනනය කරන ලදි (Agilent, 473A). VTA සඳහා, නිල් ආලෝකය (050 nm) අදියර ස්පන්දන, 33220 ms සඳහා 473 Hz (චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013), 10 d ට වඩා දිනකට 5 මිනිත්තුව සඳහා ලබා දෙන ලදි. MPFC, amygdala, සහ vHippo සඳහා, නිල් ආලෝකය (473 nm) ස්පන්දන, 20 s සඳහා 30 Hz, 10 d සඳහා දිනකට 5 min සඳහා ලබා දෙන ලදි. නිවසේ කූඩුව තුළ සැහැල්ලු බෙදාහැරීමක් සිදු වූ අතර, අවසාන මීයන් උත්තේජනය කිරීමෙන් පසුව සියලුම මීයන් 24 h පරිපූර්ණ කරන ලදී.

විට්‍රෝ පැච්-ක්ලැම්ප් විද්‍යුත් භෞතවේදය.

ඉහත සඳහන් කළ වෛරස් එන්නත් කරන ලද මීයන්ගෙන් උග්‍ර මොළයේ පෙතිවල ඇති VTA ඩොපමයින් නියුරෝන හෝ එම්පීඑෆ්සී ග්ලූටමැටර්ජික් නියුරෝන වලින් සම්පූර්ණ සෛල පටිගත කිරීම් ලබා ගන්නා ලදී. පෙති පටිගත කිරීම මීයන් මත සිදු කරන ලදී ඉතින් උත්තේජනය, නමුත් පෙති උත්තේජනයේ 1 d (1 d) හෝ 4 d ඉතින් පෙති උත්තේජනයේ උත්තේජනය සහ 1 d (5 d). ආතතිය අවම කිරීම සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පෙති ලබා ගැනීම සඳහා, විද්‍යුත් භෞතික විද්‍යා ප්‍රදේශයට ගෙන ආ විගසම මීයන් නිර්වින්දනය කර 40-60 සඳහා අයිස්-සිසිල් aCSF සමඟ පරිපූර්ණ කරන ලද අතර එහි 128 mm NaCl, 3 mm KCl, 1.25 mm NaH2PO4, 10 mm d-glucose, 24 mm NaHCO3, 2 mm CaCl2, සහ 2 mm MgCl2 (95% O සමඟ ඔක්සිජන් කර ඇත2 සහ 5% CO2, pH 7.4, 295 - 305 mOsm). සීතල සුක්‍රෝස්-ඒසීඑස්එෆ් හි මයික්‍රොස්ලයිසර් (ටෙඩ් පෙලා) භාවිතයෙන් එම්පීඑෆ්සී හෝ වීටීඒ අඩංගු උග්‍ර මොළ පෙති කපා හරින ලද අතර එය ව්‍යුත්පන්න කර ඇත්තේ NaCl සම්පූර්ණයෙන්ම 254 mm සුක්‍රෝස් සමඟ ප්‍රතිස්ථාපනය කර 95% O මගින් සංතෘප්ත කරමිනි.2 සහ 5% CO2. පෙති 1 for C සඳහා 37 h සඳහා aCSF සහිත රැඳවුම් කුටියක පවත්වා ගෙන යනු ලැබීය. සම්පූර්ණ සෛල ධාරාව සඳහා පැච් පයිප්ප (3-5 MΩ) පහත සඳහන් දෑ අඩංගු අභ්‍යන්තර විසඳුමෙන් පුරවා ඇත: 115 mm පොටෑසියම් ග්ලූකෝනේට්, 20 mm KCl, 1.5 mm MgCl2, 10 mm phosphocreatine, 10 mm HEPES, 2 mm මැග්නීසියම් ATP, සහ 0.5 mm GTP (pH 7.2, 285 mOsm). 34 at C දී ACSF භාවිතා කරමින් සම්පූර්ණ සෛල පටිගත කිරීම් සිදු කරන ලදි (ප්‍රවාහ අනුපාතය = 2.5 ml / min). නිල් ආලෝක දුම්රිය (එම්පීඑෆ්සී සඳහා 20 Hz හෝ VTA සඳහා ෆැසික් 20 Hz), FC / PC ඇඩැප්ටරය හරහා 40 nm නිල් ලේසර් ඩයෝඩයකට (OEM) සම්බන්ධ කර ඇති උත්තේජකයක් මගින් ජනනය කරන ලද අතර 473 හරහා mPFC සහ VTA පෙති වෙත ලබා දෙන ලදී. opic ප්‍රකාශ තන්තු. වර්තමාන ක්ලැම්ප් අත්හදා බැලීම් බහුකැම්ප් 200B ඇම්ප්ලිෆයර් භාවිතයෙන් සිදු කරන ලද අතර දත්ත ලබා ගැනීම pClamp 700 (අණුක උපාංග) තුළ සිදු කරන ලදී. අත්හදා බැලීම් අතරතුර ශ්‍රේණි ප්‍රතිරෝධය නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර පටල ධාරා සහ වෝල්ටීයතා 10 kHz (බෙසල් ෆිල්ටරය) හි පෙරහන් කරන ලදී.

හෘද රෝගය.

මීයන් ක්ලෝරල් හයිඩ්‍රේට් සමඟ නිර්වින්දනය කර 0.1 m PBS සමඟ සුවඳ විලවුන් කරන ලද අතර PBS හි 4% පැරෆෝමැල්ඩිහයිඩ් අනුගමනය කරන ලදී. මොළය එක රැයකින් 4% පැරෆෝමැල්ඩිහයිඩ් වලින් නැවත සකස් කරන ලද අතර පසුව 30% සුක්‍රෝස් තුළ සයිප්‍රොසෙසර් කර ඇත. 35 atm හි ක්‍රයොස්ටැට් (ලයිකා) මත මොළය 0.1% සෝඩියම් ඇසයිඩ් සමඟ පීබීඑස් වෙත බෙදා ඇත. ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව සඳහා, කාමර උෂ්ණත්වයේ දී ෂේකර් මත 3 h සඳහා පීබීඑස් හි 0.01% ට්‍රයිටන්-එක්ස් සමඟ 1% සාමාන්‍ය බූරුවන් සේරම් වල කොටස් අවහිර කරන ලදි. කාමර උෂ්ණත්වයේ දී ෂේකර් මත එක රැයකින් ප්‍රාථමික ප්‍රතිදේහවල කොටස් පුර්ව ලියාපදිංචි කර ඇත. භාවිතා කරන ප්‍රතිදේහ පහත දැක්වේ: හාවා ප්‍රති-ෆොස්බී (1: 2000, නාමාවලිය # sc-48, සැන්ටා ක ru ස් ජෛව තාක්ෂණය), මූසික ප්‍රති-නියුන් (1: 1000, නාමාවලිය #MAB377, මිලිපෝර්), කුකුළු මස් විරෝධී GFP (1: 5000) , නාමාවලිය # 10-20, Aves), සහ හාවා ප්‍රති-CREB (cAMP ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන්; 1: 1000, නාමාවලිය # 06-863, මිලිපෝර්). ඊළඟ දවසේ, පීබීඑස් හි කොටස් සේදීමෙන් පසුව ද්විතියික ප්‍රතිදේහවල එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස් පුර්ව ලියාපදිංචි තක්සේරුවක් සිදු කරන ලදී: බූරුවන්ගේ හාවා-විරෝධී හාවා සයික්ස්නූඑම්එක්ස්, බූරුවන්ගේ මවුස් විරෝධී සයික්ස්නූම්ස් සහ බූරුවන් කුකුල් මස් විරෝධී ඩයිලයිට්-එක්ස්එන්එම්එක්ස් හෝ ඇලෙක්සා-එක්ස්එන්එම්එක්ස් (ජැක්සන් ප්‍රතිශක්ති පර්යේෂණ විද්‍යාගාර). MCherry සහ tyrosine hydroxylase immunohistochemistry සඳහා, කලින් විස්තර කළ පරිදි අත්හදා බැලීම් සිදු කරන ලදී (Lobo et al., 2010; Mazei-Robison et al., 2011). කොටස් පීබීඑස් හි සේදීම, විනිවිදක මත සවි කිරීම සහ ආවරණ ලිස්සා යාම.

අනුරූපණය සහ සෛල ගණනය කිරීම.

සයිස් ඇක්සියෝස්කෝප් හෝ ඔලිම්පස් Bx61 කොන්ෆෝකල් අන්වීක්ෂයකින් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිරෝධය නිරූපණය කරන ලදී. ImageJ මෘදුකාංගය සමඟ සෛල ගණනය කිරීම සිදු කරන ලදී. පින්තූර නියැදි බ්‍රෙක්මා 1.42-1.1 (හරය සහ කවචය) සහ ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් 2 හෝ 3 මොළයේ කොටස් / සත්වයින්ගෙන් ලබාගෙන ඇත (බලන්න රූපය. 1A). 400 μm × 500 imagesm රූප භාවිතා කරමින් එක් මූසිකයකට එක් මොළයේ කලාපයකට 250-250 සෛල ගණනය කරන ලදි. සෛල ගණනය කරනු ලැබුවේ පෙර අධ්‍යයනයකට සමාන ImageJ මෘදුකාංගයෙනි (Lobo et al., 2010). එක් මූසිකයකට මොළයේ කලාපයකට ආසන්න වශයෙන් 400-500 මුළු නියුඑන් සෛල ගණනය කරන ලද අතර පසුව GFP ගණන+, ජීඑෆ්පී+: OsFosB+, ජීඑෆ්පී-, සහ ජීඑෆ්පී-: OsFosB+ සෑම කලාපයකම සෛල ගණනය කරන ලදි. දත්ත පහත පරිදි ගණනය කරන ලදී: (GFP+: OsFosB+ නියුරෝන × 100%) / (මුළු GFP+ නියුරෝන) සහ (GFP-: OsFosB+ නියුරෝන × 100%) / (මුළු GFP- නියුරෝන). ග්‍රැෆැඩ් ප්‍රිස්ම් මෘදුකාංගය භාවිතයෙන් සංඛ්‍යාන විශ්ලේෂණ සිදු කරන ලදී. සියලුම සෛල ගණන් කිරීමේ විශ්ලේෂණයන් සඳහා ද්වි-මාර්ග ANOVA සහ බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණ භාවිතා කරන ලදී.

රූපය 1.  

නිදන්ගත කොකේන් වර්‍ගාත්මක කලාපවල D1-MSN වල osFosB තෝරා ගනී. A, සෛල ගණනය කිරීම සඳහා බ්‍රෙග්මා + 1.42 සිට + 1.10 දක්වා වූ කොටස් භාවිතා කරන ලදී. රූපය a D2-GFP ස්ට්‍රයිටල් අංශය මගින් අධ්‍යයනය කරන ලද වර්ධන කලාප තුන පෙන්නුම් කරයි: එන්ඒසී හරය, ...

ප්රතිපල

Oc ෆොස්බී ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් තුළ කොකේන් හා හැලෝපෙරිඩෝල් වලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් පසුව අවකලනය වේ

අපි මුලින්ම MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කළෙමු D1-GFP සහ D2-GFP නිදන්ගත කොකේන් තත්වයන් භාවිතා කරන මීයන් D1-MSNs හි ΔFosB ප්‍රෝටීන වලට මනාප ලබා දෙන බව කලින් පෙන්වා දී ඇත (මොරටල්ල සහ අල්., 1996). D1-GFP සහ D2-GFP D1 හෝ D2 ප්‍රතිග්‍රාහක ජානය යටතේ වැඩි දියුණු කරන ලද හරිත ප්‍රතිදීප්ත ප්‍රෝටීන ප්‍රකාශ කරන BAC ට්‍රාන්ස්ජනික් මීයන් (රූපය. 1A), 20 d සඳහා කොකේන් (7 mg / kg) හෝ සේලයින් එන්නත් කරන ලද අතර අවසාන එන්නතෙන් පසු මොළය 24 h එකතු කරන ලදී (රූපය. 1B). පසුව අපි නියුඑන්, ජීඑෆ්පී, හෝ ෆොස්බී වලට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ භාවිතා කරමින් මොළයේ කොටස් මත ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව සිදු කළ අතර එන්ඒසී හරය, එන්ඒසී ෂෙල් සහ ඩීඑස්ටීආර් (රූපය. 1A,C). FosB විරෝධී ප්‍රතිදේහය පූර්ණ-දිග FosB සහ osFosB හඳුනාගෙන ඇති අතර, බටහිර පිපිරුම් හෝ ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව භාවිතා කරන බොහෝ අධ්‍යයනවලින් තහවුරු වී ඇත්තේ 24 h ආපසු ගැනීමේ කාල ලක්ෂ්‍යයේදී හඳුනාගත හැකි එකම විශේෂය osFosB බවයි (උදා. පර්රුටි සහ අල්., 2008). එම නිසා මෙම අධ්‍යයනයේ සියලුම කොන්දේසි වලින් පසුව මොළය එකතු කිරීම සඳහා අපි 24 h හෝ ඊට වැඩි කාලයක් භාවිතා කළෙමු. ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඇති සියලුම නියුරෝන වලින් ∼95% ස්ට්‍රයිටල් එම්එස්එන් වලින් සමන්විත වන හෙයින්, අපි ජීඑෆ්පී හඳුනා ගැනීම සඳහා නියුඑන් ප්‍රතිශක්ති ලේබල් කිරීම භාවිතා කළෙමු- ප්‍රතිවිරුද්ධ MSN උප ප්‍රභේදයෙන් පොහොසත් වන නියුරෝන (එනම්, D2-MSNs D1-GFP මීයන් සහ D1-MSNs D2-GFP මීයන්). අපි ඒක හොයාගත්තා D1-GFP කොකේන් සමඟ ප්රතිකාර කළ මීයන් GFP හි ΔFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් පෙන්නුම් කරයි+/ නියුඑන්+ NAc core, NAc shell සහ dStr හි නියුරෝන (D1-MSNs) වන අතර GFP-/ නියුඑන්+ සෛල (D2-MSNs) සියළුම වර්ධන කලාපවල significantFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් පෙන්නුම් කර නැත (රූපය. 1D): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,12) = 16.41, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,12) = 12.41, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,12) = 12.07, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01. මෙම සොයාගැනීම් වලට අනුකූලව, අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු D2-GFP මීයන් GFP හි ΔFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් නොමැත+/ නියුඑන්+ නියුරෝන (D2-MSNs) නමුත් GFP හි ΔFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක්-/ නියුඑන්+ (D1-MSNs) කොකේන් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු සියළුම වර්ධන කලාපවල (රූපය. 1D): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,12) = 15.76, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.0001; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,12) = 20.33, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,12) = 35.96, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001. කොකේන් 1, 3, හෝ 7 d (20 mg / kg, ip) එන්නත් කිරීමෙන් පසු MSN වල osFosB ප්‍රේරණයේ චාලක විද්‍යාව අපි පරීක්ෂා කළෙමු. සියළුම ස්ට්‍රයිටල් කලාපවල සේලයින් ප්‍රතිකාර සමඟ සසඳන විට කොකේන් ප්‍රතිකාර 1 ක් හෝ 3 ක් සහිත ඩී 7-එම්එස්එන් වල osFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු.රූපය. 1F): dStr වෙතින් නියෝජිත ප්‍රස්ථාරය; ද්වි-මාර්ග ANOVA, සෛල වර්ගය × දින F(2,13) = 17.87, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01, p <0.001. මෙය බටහිර පිපිරුම් මගින් කලින් දුටු ස්ට්‍රයැටම් හි osFosB සමුච්චනයේ කාල පා course මාලාවට අනුරූප වේ (Hope et al., 1994) සහ කොකේන් නිරාවරණ පා throughout මාලාවක් පුරාවටම DFNUMX-MSN වල osFosB හි තෝරාගත් ප්‍රේරණය තහවුරු කරයි.

අපි ඊළඟට හැලෝපෙරිඩෝල් වලට නිරාවරණය වීමෙන් පසු එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව මගින් ෆොස්බී ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කළෙමු.රූපය. 2). නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් D2-MSNs හි ΔFosB මනාපයෙන් ඇති කළ හැකි බවට පූර්ව වැඩ වක්‍රව යෝජනා කළේය (Hiroi සහ Greybiel, 1996; ඇට්කින්ස් සහ අල්., 1999), මෙය මීට පෙර කෙලින්ම පරීක්ෂා කර නැතත්. D1-GFP සහ D2-GFP මීයන්ට පානීය ජලයේ හැලෝපෙරිඩෝල් (2 mg / kg), pH 6.0 ලැබුණි D1-GFP සහ D2-GFP පාලක මීයන්ට නිතිපතා පානීය ජලය, pH 6.0, 21 d (3 සති) සඳහා ලැබුණු අතර මොළය 22 දිනයේදී එකතු කරන ලදී (රූපය. 2A). කොකේන් මෙන්ම, අපි දනිමු මේ අවස්ථාවේ දී ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඇති සියලුම ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්ති ac නතාවන් නියෝජනය කරන්නේ ΔFosB මිස පූර්ණ-දිග FosB නොවේ (ඇට්කින්ස් සහ අල්., 1999). අපි ඒක හොයාගත්තා D1-GFP හැලෝපෙරිඩෝල් ලබා ගන්නා මීයන් GFP හි ΔFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් පෙන්නුම් නොකරයි+/ නියුඑන්+ NAc core, NAc shell, හෝ dStr හි නියුරෝන (D1-MSNs); කෙසේ වෙතත්, GFP හි ΔFosB හි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුණි-/ නියුඑන්+ සියලුම වර්ධන කලාපවල නියුරෝන (D2-MSNs)රූපය. 2B,C): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,10) = 23.29, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: drug ෂධ: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,10) = 30.14, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,10) = 37.63, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.0001. පරීක්ෂා කිරීමෙන් මෙය සනාථ විය D2-GFP මීයන්: GFP හි ΔFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු+/ නියුඑන්+ නියුරෝන (D2-MSNs) වර්ධන කලාප තුනේම, නමුත් GFP හි osFosB හි සැලකිය යුතු වෙනසක් සිදු නොවේ.-/ නියුඑන්+ (D1-MSNs) හැලෝපෙරිඩෝල් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු (රූපය. 2B,C): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,12) = 24.30, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.05; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,12) = 26.07, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,12) = 21.36, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01. දෙවර්ගයේම නැවත නැවතත් කොකේන් නිරාවරණය වීමෙන් D1-MSN වල osFosB ප්‍රේරණයේ සමාන රටාවක් අප නිරීක්ෂණය කළ බව සලකන විට D1-GFP (ජීඑෆ්පී+/ නියුඑන්+) සහ D2-GFP (ජීඑෆ්පී-/ නියුඑන්+) මීයන්, සහ D2-MSN වල නැවත නැවතත් හැලෝපෙරිඩෝල් මගින් D1-GFP (ජීඑෆ්පී-/ නියුඑන්+) සහ D2-GFP (ජීඑෆ්පී+/ නියුඑන්+) මීයන්, අපගේ අත්හදා බැලීම්වල ඉතිරි කොටස D2-GFP D1-MSNs (GFP) හි osFosB ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කිරීමට මීයන්-/ නියුඑන්+) සහ D2-MSNs (GFP+/ නියුඑන්+) වෙනත් නිදන්ගත උත්තේජක වලින් පසුව.

රූපය 2.  

නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් වර්‍ගාත්මක කලාපවල D2-MSN වල osFosB තෝරා ගනී. A, හැලෝපෙරිඩෝල් (21 mg / kg, පානීය ජලයේ) හෝ ජලය සඳහා 2 d ප්‍රතිකාරයේ කාල පා course මාලාව. B, NAc shell හි ප්‍රතිශක්ති ist න රසායන විද්‍යාව D1-GFP සහ D2-GFP හැලෝපෙරිඩෝල් පසු මීයන් ...

පාලනයක් ලෙස, අපගේ සොයාගැනීම් වෙනත් පිටපත් කිරීමේ සාධක වලට සාමාන්‍යකරණය කළ හැකිද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා අපි කොකේන් හා හැලෝපෙරිඩෝල් තත්වයන්හි CREB ප්‍රකාශන මට්ටම පරීක්ෂා කළෙමු (රූපය. 3). පාලනය සහ drug ෂධ ප්‍රතිකාර කළ මීයන් අතර CREB ප්‍රකාශනයේ සැලකිය යුතු වෙනසක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු. තවද, D2-MSN සහ D1-MSN අතර CREB මට්ටම්වල කිසිදු වෙනසක් අපි නිරීක්ෂණය නොකළෙමු.රූපය. 3B,C).

රූපය 3.  

නිදන්ගත කොකේන් හෝ හැලෝපෙරිඩෝල් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල CREB ඇති නොකරයි. A, සීආර්ඊබී සහ ජීඑෆ්පී සඳහා ප්‍රතිශක්තිකරණ D2-GFP නිදන්ගත කොකේන් හෝ නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් පසු මීයන් (රූපය. 1 සහ සහ විෂන් drug ෂධ ප්‍රතිකාර සඳහා ජනප්‍රවාද). පරිමාණ තීරුව, 50 μm. ...

අපයෝජන drugs ෂධ මගින් MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණයේ වෙනස් රටා

මක්නිසාද යත්, කලින් කරන ලද අධ්‍යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ වෙනත් අපයෝජන drugs ෂධ මගින් ස්ට්‍රයිටල් උප කලාපවල osFosB ඇති කළ හැකි බවයි (පර්රුටි සහ අල්., 2008), අබිං, EtOH, හෝ Δ (9) -THC වලට නිරාවරණය වීමෙන් පසුව MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB පරීක්ෂා කළෙමු. නිදන්ගත මෝෆින් නිරාවරණය මගින් ස්ට්‍රයිටල් කලාප හරහා විශේෂිත එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල os ෆොස්බී ප්‍රේරණය කරන්නේ දැයි අපි පළමුව පරීක්ෂා කළෙමු. D2-GFP 25 සහ 1 දිනවල මීයන්ට ෂැම් හෝ මෝෆින් (3 mg) පෙති වල චර්මාභ්යන්තර තැන්පත් කිරීම් දෙකක් ලැබුණු අතර මොළය 5 දිනයේදී එකතු කරන ලදී (රූපය. 4A) osFosB, නමුත් FosB නොව ප්‍රේරණය වන විට (Zachariou et al., 2006). කොකේන් වලට වඩා හාත්පසින්ම වෙනස්ව, එම්එස්එන් උප ප්‍රභේද දෙකම ව්‍යාජ පාලකයන්ට සාපේක්ෂව මෝෆින් කාණ්ඩයේ NAc core, NAc shell සහ dStr හි osFosB හි සැලකිය යුතු (හා ආසන්න වශයෙන් සැසඳිය හැකි) වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළ අතර, සියලු ස්ට්‍රයිටල් හරහා acrossFosB හි අවකල්‍ය සෛල උප ප්‍රභේදයක් දක්නට නොලැබේ. කලාප (රූපය. 4A): ද්වි-මාර්ග ඇනෝවා; NAc core: .ෂධ F(1,14) = 75.01, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); NAc shell: .ෂධ F(1,14) = 62.87, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN); dStr: .ෂධ F(1,14) = 60.11, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN).

රූපය 4.  

අපයෝජන Dr ෂධ වර්ධක කලාපවල MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ඇති කරයි. A, නිදන්ගත මෝෆින් ප්‍රතිකාර (25 සහ 1 දිනවල 3 mg පෙති) D2-GFP මීයන් නිසා NAc core, NAc shell සහ dStr හි MSN උප ප්‍රභේද දෙකෙහිම ΔFosB සැලකිය යුතු ලෙස ප්‍රේරණය වේ. ...

EtOH වෙත නිදන්ගත නිරාවරණයෙන් පසුව MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණය කිරීමේ රටාව අපි ඊළඟට විමර්ශනය කළෙමු. D2-GFP මීයන්ට 10% EtOH (බෝතල් A) සහ ජලය (බෝතල් B) සඳහා බෝතල් තේරීමේ පරීක්ෂණයක් ලබා දෙන ලදී D2-GFP 10 d සඳහා බෝතල් දෙකෙහිම (බෝතල් A සහ ​​B) පාලකයන්ට ජලය ලැබුණි, සහ 11 දින මොළය එකතු කරන ලදී (රූපය. 4B). 10% EtOH බෝතලය ලබාගත් මීයන් ජලය හා සසඳන විට සැලකිය යුතු ලෙස EtOH පරිභෝජනය කළ අතර බෝතල් දෙකෙහිම ජලය ලබා ගන්නා මීයන් දියර පරිභෝජනයේ කිසිදු වෙනසක් නොපෙන්වයි (රූපය. 4B): බෝතලය සඳහා මනාපය ජල කාණ්ඩයක්: 50.00 ± 4.551%, EtOH කාණ්ඩය: 84.44 ± 8.511%; සිසු t පරීක්ෂණය, p <0.05. නිදන්ගත EtOH පරිපාලනය හේතුවෙන් D1-MSN වල කිසිදු වෙනසක් නොමැතිව NAc core, NAc shell සහ dStr හි D2-MSNs හි තෝරාගත් osFosB සැලකිය යුතු ලෙස ප්‍රේරණය විය.රූපය. 4B): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,14) = 24.58, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.05; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,14) = 36.51, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,14) = 29.03, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01.

D2-GFP 9 d සඳහා දිනකට දෙවරක් mice (10) -THC (7 mg / kg, ip) සමඟ මීයන්ට ප්‍රතිකාර කරන ලද අතර අවසන් එන්නතෙන් පසු මොළය 24 h එකතු කරන ලදී. කොකේන් හා EtOH තත්වයන්ට සමානව, නිදන්ගත ing (1) -THC (රූපය. 3E): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,8) = 26.37, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,8) = 44.49, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,8) = 29.30, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01.

කොකේන් හෝ ඔපියට්ස් පිළිබඳ විමර්ශන පරිපාලනය විසින් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල නිරීක්ෂණය කරන ලද osFosB රටාව සිදුවන්නේ දැයි අපි මීළඟට විමසා බැලුවෙමු. පළමු, D2-GFP 0.5 සති සඳහා 1 හෙක්ටයාරයේ FR2 කාලසටහනකට අනුව කොකේන් (3 mg / kg / infusion) ස්වයං පාලනයක් සඳහා මීයන් පුහුණු කරන ලද අතර අවසන් මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසු මොළය 24 h එකතු කරන ලදී.රූපය. 4D), osFosB, නමුත් FosB නොව, ප්‍රේරණය වන බව දන්නා විට (Larson et al., 2010). සක්‍රීය හා අක්‍රිය ලීවරය එබීමෙන් මීයන් සැලකිය යුතු කාලයක් ගත කළේය (රූපය. 4D; සිසු t පරීක්ෂණය, p <0.01). කොකේන් වල සාමාන්‍ය දෛනික මාත්‍රාව 19.1 mg / kg විය.රූපය. 4D), ඉහත භාවිතා කළ 20 mg / kg ඉන්ටපෙරිටෝනියල් මාත්‍රාවට සමානය (රූපය. 1). නොනවතින කොකේන් නිරාවරණය මෙන් (රූපය. 1), කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය මගින් සේලයින් නිරාවරණයට සාපේක්ෂව සියලුම වර්ධන කලාපවල D1-MSN වල පමණක් ΔFosB සැලකිය යුතු ලෙස ප්‍රේරණය වීමට හේතු වූ බව අපට පෙනී ගියේය (රූපය. 4D): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,14) = 21.75, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,14) = 26.52, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,14) = 33.68, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001. එලෙසම, අස්ථිර ඔපියට් (මෝෆින්) නිරාවරණයට සමාන වේ (රූපය. 4A), අපට එය හමු විය D2-GFP ස්වයං පාලිත හෙරොයින් (මුදල් සම්භාරයක් වියදම් සඳහා 30 / g / kg), 1 සති X සඳහා 3 හෙක්ටයාරයේ අවසාන drug ෂධ නිරාවරණයෙන් පසුව 2 h පරීක්‍ෂා කළ අතර, සියලු ස්ට්‍රයිටල් වල D24-MSN සහ D2-MSN යන දෙකෙහිම සැලකිය යුතු osFosB ප්‍රේරණයක් පෙන්නුම් කරයි. කලාප (රූපය. 4E): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: .ෂධ F(1,12) = 68.88, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN); NAc shell: .ෂධ F(1,12) = 80.08, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); dStr: .ෂධ F(1,12) = 63.36, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p < 0.05 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN). හෙරොයින් සඳහා සාමාන්‍ය දෛනික මාත්‍රාව කිලෝග්‍රෑම් 0.459 mg වන අතර මීයන් සක්‍රීය හා අක්‍රිය ලීවරය එබීමෙන් සැලකිය යුතු කාලයක් ගත කළේය (ශිෂ්‍යයාගේ t පරීක්ෂණය, p <0.05) (රූපය. 4E).

පාරිසරික සාරවත් කිරීම සහ ආහාර රුචිය උත්තේජනය කිරීම D1-MSN සහ D2-MSN යන දෙකෙහිම osFosB ඇති කරයි.

මක්නිසාද යත්, පෙර කරන ලද අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කළේ ස්වාභාවික විපාක මගින් වර්ධනීය කලාපවල osFosB ඇති කරන බවයි (Werme et al., 2002; ටීගර්ඩ් සහ බෙල්, 2007; වොලස් et al., 2008; සොලිනාස් සහ වෙනත් අය, 2009; Vialou et al., 2011), D1-MSN සඳහා තෝරාගත් රෝද ධාවනය මඟින් ප්‍රේරණය සමඟ (Werme et al., 2002), වෙනත් ස්වාභාවික විපාක මගින් ප්‍රේරණය සෛලීය නිශ්චිතතාව පෙන්නුම් කරන්නේ දැයි අපි පරීක්ෂා කළෙමු. අපි මුලින්ම භාවිතා කළේ බාල වයස්ගත පොහොසත් කිරීමේ ආදර්ශයකි D2-GFP කිරි වැරීමේ (3 සති) සිට 4 සතියක කාලයක් සඳහා මීයන් පොහොසත් පරිසරයක තබා ඇත (රූපය. 5A). මෙම ප්‍රවේශය මීට පෙර NAc සහ dStr මූසිකය තුළ osFosB ප්‍රේරණය කිරීමට පෙන්වා ඇත (සොලිනාස් සහ වෙනත් අය, 2009; ලේමන් සහ හර්කන්හැම්, 2011). සාමාන්‍ය නිවාස තත්වයන් හා සසඳන විට, පොහොසත් පරිසරය සියළුම වර්ධන කලාපවල osFosB සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ නමුත් සෛල වර්ගයට විශේෂිත ආකාරයකින් එසේ නොකළේය. D1-MSN සහ D2-MSNs (රූපය. 5A): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: පරිසරය F(1,12) = 89.13, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.0001 (D2-MSN), p <0.0001 (D1-MSN); NAc shell: පරිසරය F(1,12) = 80.50, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); dStr: පරිසරය F(1,12) = 56.42, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.05 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN).

රූපය 5.  

පාරිසරික සාරවත් කිරීම සහ ආහාර රුචිය උත්තේජනය කිරීම MSN උප වර්ග දෙකෙහිම osFosB ඇති කරයි. A, D2-GFP 21 සති සඳහා P4 සිට ඇරඹෙන සාරවත් පරිසරයක තබා ඇති මීයන්, සියළුම අරගල හරහා MSN උප වර්ග දෙකෙහිම osFosB ප්‍රේරණය පෙන්නුම් කරයි. ...

අපි ඊළඟට MSFosB ප්‍රකාශනය MSN උප ප්‍රභේදවල නිදන්ගත ආහාර රුචිය උත්තේජනය කිරීමෙන් පසුව පරීක්ෂා කළෙමු. නිදන්ගත සුක්‍රෝස් පානයෙහි ප්‍රති effects ල අපි මුලින්ම පරීක්‍ෂා කළෙමු. මීට පෙර NAc මීයන් තුළ osFosB ඇති කිරීමට එය නිරූපණය කරන ලදී (වොලස් et al., 2008). D2-GFP මීයන්ට 10% සුක්‍රෝස් (බෝතල් A) සහ ජලය (බෝතල් B) සඳහා බෝතල් තේරීමේ පරීක්ෂණයක් ලබා දී ඇති අතර D2-GFP පාලකයන්ට 10 d සඳහා බෝතල් දෙකෙහිම (බෝතල් A සහ ​​B) ජලය ලැබුණු අතර මොළය 11 දිනයේදී එකතු කරන ලදී (රූපය. 5B). 10% සුක්‍රෝස් ලබාගත් මීයන් සැලකිය යුතු ලෙස සුක්‍රෝස් පරිභෝජනය කළ අතර බෝතල් දෙකෙහිම ජලය ලබා ගන්නා මීයන් දියර පරිභෝජනයේ කිසිදු වෙනසක් නොපෙන්වයි (රූපය. 5B): බෝතල් A, ජලය සඳහා මනාපය: 50.00 ± 4.749%, සුක්‍රෝස්: 89.66 ± 4.473%; සිසු t පරීක්ෂණය, p <0.001. නිදන්ගත සුක්‍රෝස් පරිභෝජනය NAc core, NAc shell සහ dStr වල osFosB ඇති කරන බවත් මෙය MSN උප ප්‍රභේද දෙකෙහිම සිදු වූ බවත් අපට පෙනී ගියේය (රූපය. 5B): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: ප්‍රතිකාර F(1,12) = 76.15 p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); NAc shell: ප්රතිකාර F(1,12) = 63.35, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.05 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); dStr: ප්‍රතිකාර F(1,12) = 63.36, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN).

අවසාන වශයෙන්, අපි කැලරි සීමා කිරීමෙන් පසු MSN උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රකාශනය පරීක්‍ෂා කළෙමු. මන්දයත්, ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වය සහ අභිප්‍රේරණ තත්ත්වය වැඩි කරන මෙම තත්වය මීට පෙර මවුස් NAc හි osFosB මට්ටම ඉහළ නංවන බව පෙන්වූ බැවිනි.Vialou et al., 2011). D2-GFP මීයන් කැලරි සීමා කරන ලද ප්‍රොටෝකෝලයක් හරහා ගිය අතර ඒවාට 60% ක් ලැබුණි ලිබිටුම් 10 d සඳහා දිනපතා කැලරි සහ 11 දින මොළය එකතු කරන ලදී (රූපය. 5C). කැලරි සීමා කිරීම කලින් පෙන්නුම් කළ පරිදි NAc core සහ NAc shell වල osFosB මට්ටම ඉහළ ගොස් ඇත (Vialou et al., 2011) සහ dStr හි osFosB මට්ටම් වැඩි කිරීම. කෙසේ වෙතත්, D1-MSN හා D2-MSNs අතර අවකල්‍ය ප්‍රේරණයක් නොමැති බව අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු.රූපය. 5C): ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: ප්‍රතිකාර F(1,12) = 67.94 p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); NAc shell: ප්රතිකාර F(1,12) = 67.84, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); dStr: ප්‍රතිකාර F(1,12) = 82.70, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN).

නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතිය සහ විෂාදනාශක ප්‍රතිකාර මගින් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල osFosB හි අවකල්‍ය ප්‍රේරණය ඇති කරයි

නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියෙන් පසු මීයන්ගේ NAc හි osFosB වැඩි වන බව අපි මීට පෙර පෙන්නුම් කළෙමු (Vialou et al., 2010). මෙම ප්‍රේරණය අවදානමට ලක්විය හැකි මීයන් දෙකෙහිම (ආතතියේ විනාශකාරී අනුක්‍රමය පෙන්වන) මෙන්ම ඔරොත්තු දෙන මීයන් (මෙම අහිතකර බලපෑම් වලින් බොහෝමයක් ගැලවී යන) නිරීක්ෂණය කළද, osFosB ප්‍රේරණය ඔරොත්තු දෙන උප සමූහයේ වැඩි වූ අතර එය කෙලින්ම පෙන්වන ලදි ඔරොත්තු දීමේ තත්වයකට මැදිහත් වීමට. වර්තමාන අධ්‍යයනයේ දී, මෙම ෆීනෝටයිපික් කණ්ඩායම් දෙකෙහි ΔFosB ප්‍රේරණය සඳහා කැපී පෙනෙන සෛලීය විශේෂත්වයක් අපට හමු විය. D2-GFP මීයන් සමාජ පරාජයේ ආතතියේ 10 d ට භාජනය වූ අතර සමාජ අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයේ මිනුමක් මත පදනම්ව පහසුවෙන් හා ඔරොත්තු දෙන ජනගහනයකට වෙන් කරන ලදී (රූපය. 6A), එය වෙනත් චර්යාත්මක රෝග ලක්ෂණ සමඟ බෙහෙවින් සහසම්බන්ධ වේ (ක්‍රිෂ්ණන් සහ වෙනත් අය, 2007). සමාජ පරාජ ආතතියෙන් පසු සංවේදී හැසිරීම් වර්ධනය කළ මීයන්, පාලක හා ඔරොත්තු දෙන මීයන් සමඟ සසඳන විට NAc core, NAc shell සහ dStr හි D2-MSN වල සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් පෙන්නුම් කරන අතර D1-MSN වල කිසිදු ප්‍රේරණයක් නොපෙනේ. කැපී පෙනෙන හාත්පසින්ම වෙනස්ව, ඔරොත්තු දෙන මීයන් D1-MSN වල සැලකිය යුතු ΔFosB ප්‍රේරණයක් සියළුම වර්ධනීය කලාපයන්හි සංවේදී හා පාලන මීයන් සමඟ සසඳන විට ප්‍රදර්ශනය කර ඇත.රූපය. 6A; ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: කාණ්ඩ × සෛල වර්ගය F(1,20) = 20.11, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: D2-MSN / අවදානමට ලක්විය හැකිය p <0.05, D1-MSN / ඔරොත්තු දෙන p <0.05; NAc shell: කාණ්ඩ × සෛල වර්ගය F(1,20) = 27.79, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: D2-MSN / අවදානමට ලක්විය හැකිය p <0.001, D1-MSN / ඔරොත්තු දෙන p <0.01; dStr: කණ්ඩායම් × සෛල වර්ගය F(1,20) = 19.76, p <0.01, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: D2-MSN / අවදානමට ලක්විය හැකිය p <0.05, D1-MSN / ඔරොත්තු දෙන p <0.01).

රූපය 6.  

නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතිය සහ නිදන්ගත ෆ්ලොක්සෙටීන් ඇතිවීමට හේතුව ස්ට්‍රයිටේටම් හි විශේෂිත එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල ෆොස්බී ප්‍රේරණයයි. A, D2-GFP සමාජ පරාජයේ ආතතිය පිළිබඳ 10 d පා course මාලාවට ගොදුරු විය හැකි D සියලු වර්ගවල D2-MSN වල FosB ප්‍රේරණය ...

එස්එස්ආර්අයි විෂ නාශක, ෆ්ලොක්සෙටීන් සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර කිරීම, නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියෙන් පසු අවදානමට ලක්විය හැකි මීයන් විසින් ප්‍රදර්ශනය කරන ලද මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් ආපසු හරවයි (Berton et al., 2006). එපමණක් නොව, එවැනි ප්‍රතිකාර මගින් NAc හි ΔFosB වලට ගොදුරු විය හැකි මෙන්ම පාලක මීයන් ද ඇති කරයි. තවද ෆ්ලොක්සෙටීන් හි ප්‍රයෝජනවත් චර්යාත්මක බලපෑම් සඳහා එවැනි ප්‍රේරණයක් අවශ්‍ය බව අපි පෙන්වා දී ඇත්තෙමු.Vialou et al., 2010). නිදන්ගත ෆ්ලොක්සෙටීන් පරිපාලනයෙන් පසුව ΔFosB ප්‍රේරණයෙහි සෛලීය නිශ්චිතතාව අපි මේ අනුව පරීක්ෂා කළෙමු. D2-GFP මීයන්ට 20 d සඳහා ෆ්ලොක්සෙටීන් (14 mg / kg, ip) ලැබුණු අතර මොළය 15 දිනයේදී එකතු කරන ලදී (රූපය. 6B). වාහන පාලනයට සාපේක්ෂව ෆ්ලොක්සෙටීන් ප්‍රතිකාර කළ මීයන් තුළ D1-MSN වල ΔFosB හි සැලකිය යුතු ප්‍රේරණයක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු, නමුත් D2-MSN වල නොවේ.රූපය. 6B; ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc core: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,10) = 14.59, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: drug ෂධ × සෛල වර්ගය: F(1,10) = 26.14, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; dStr: drug ෂධ × සෛල වර්ගය F(1,10) = 8.19, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001).

වීවෝ ඔප්ටොජෙනික් හැසිරවීමේදී එන්ඒසී අනුබද්ධ මොළයේ කලාපයන් ස්ට්‍රයිටල් කලාපවල සහ එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල osFosB ප්‍රේරණයේ වෙනස් රටාවන්ට හේතු වේ.

NAc වෙත ඩොපමිනර්ජික් සහ ග්ලූටමැටර්ජික් ඇෆරන්ට් යෙදවුම් මඟින් ප්‍රතිලාභ ලබා ගැනීමට සහ මානසික අවපීඩනය වැනි හැසිරීම් වෙනස් කිරීමට පහසුකම් සැලසෙන බව සලකන විට (ට්සයි et al., 2009; Covington et al., 2010; ඇඩමන්ටිඩිස් සහ වෙනත් අය, 2011; Witten et al., 2011; බ්‍රිට් සහ වෙනත් අය, 2012; ලැමෙල් සහ වෙනත් අය, 2012; ස්ටූබර් සහ වෙනත්., 2012; චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013; කුමාර් සහ අල්., 2013; ටයි et al., 2013), අපි ප්‍රධාන අනුබද්ධ මොළයේ කලාප කිහිපයක ක්‍රියාකාරිත්වය හසුරුවීමෙන් පසු ස්ට්‍රයිටල් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල ෆොස්බී ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කළෙමු. අපි එක් එක් කලාප කිහිපයකම ChR2 වෛරස් ලෙස ප්‍රකාශ කළ අතර ඒවා කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි නිල් ආලෝකයෙන් (473 nm) සක්‍රීය කළෙමු (ග්‍රැඩිනාරු et al., 2010; යිෂාර් සහ වෙනත් අය, 2011). VTA හි ChR2 සෛල තෝරා නොගත් ප්‍රකාශනයෙන් පසුව නිල් ආලෝකය සහිත ෆැසික් උත්තේජනය, VTA ඩොපමයින් නියුරෝන වල වර්‍තමාන ChR2 අදියර උත්තේජනය (චර්යාත්මක ෆීනෝටයිපයට) සමාන බව මෑත අධ්‍යයනයකින් හෙළි විය.චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013), අපි VTA හි AAV-hsyn-ChR2-EYFP භාවිතා කරමින් ChR2 ප්‍රකාශ කළෙමු. D2-GFP මීයන්; පාලක මීයන් AAV-hsyn-EYFP සමඟ එන්නත් කරන ලදී. ChR2-EYFP ප්‍රකාශනය දෘශ්‍යමාන කිරීම සඳහා VTA කොටස් ටයිරොසීන් හයිඩ්‍රොක්සයිලේස් සහ ජීඑෆ්පී සමඟ සංයෝජනය වී ඇත (රූපය. 7C). D2-GFP VTA හි පමණක් ChR2-EFYP හෝ EYFP ප්‍රකාශ කරන මීයන්ට කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි VTA හි නිල් ආලෝක අදියර උත්තේජනයෙන් 5 මිනිත්තුවේ 10 d ලැබුණි.කූ et al., 2012; චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013) (රූපය. 7A), සහ අවසාන උත්තේජනයෙන් පසුව මොළය 24 h එකතු කරන ලදී. 2 d උත්තේජනයෙන් පසුව VTA ඩොපමයින් නියුරෝන සක්‍රිය කිරීමට ChR5 සතු හැකියාව අවතක්සේරු කිරීමක් සිදු නොවීය (රූපය. 7B). ChR2-EYFP ප්‍රකාශ කරන VTA නියුරෝන වල නැවත නැවත අදියර උත්තේජනය කිරීම NAc හරයේ MSN උප වර්ග දෙකෙහිම osFosB වැඩි කරන බව අපට පෙනී ගියේය, නමුත් NAc shell හි D1-MSN වල පමණි (රූපය. 7C; ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc හරය: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක F(1,16) = 51.97, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001; (එම්එස්එන් උප වර්ග දෙකම) එන්ඒසී කවචය: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක × සෛල වර්ගය: F(1,16) = 13.82, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01). EYFP පාලනයට සාපේක්ෂව VTA- ප්‍රකාශිත ChR2-EYFP වෙත නිල් ආලෝක ෆැසික් උත්තේජනයෙන් පසුව dStr හි osFosB ප්‍රේරණයක් නොමැති බව අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු. දෘශ්‍ය උත්තේජනය සඳහා අපි VTA ඩොපමයින් නියුරෝන තෝරා නොගත් බැවින් මෙම ප්‍රති results ල ප්‍රවේශමෙන් අර්ථ නිරූපණය කළ යුතු අතර මෑත අධ්‍යයනයන් මගින් VTA හි නොන්ඩොපමිනර්ජික් ප්‍රක්ෂේපණ නියුරෝන මෙන්ම VTA හි සැලකිය යුතු විෂමජාතීය බවක් පෙන්නුම් කර ඇති අතර එමඟින් වෙඩි තැබීම මත පදනම්ව විවිධ චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර දැක්විය හැකිය. බලපෑමට ලක් වූ නියුරෝන වල පරාමිතීන් සහ උප ජනගහනය (ට්සයි et al., 2009; ලැමෙල් සහ වෙනත් අය, 2011, 2012; Witten et al., 2011; කිම් සහ අල්., 2012, 2013; ටැන් et al., 2012; van Sessen et al., 2012; ස්ටමාටාකිස් සහ ස්ටූබර්, 2012; චෞද්රි සහ වෙනත් අය, 2013; ටයි et al., 2013).

රූපය 7.  

එන්ඒසී සොයා ගන්නා මොළයේ කලාපවල දෘෂ්ටිජනක සක්‍රිය කිරීම එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල සහ ස්ට්‍රයිටල් කලාපවල osFosB ප්‍රේරණයේ වෙනස් රටාවන්ට හේතු වේ. A, සියලු තත්වයන් සඳහා දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක ආදර්ශනය. දෘෂ්ටි ජනක 24 d පසු මොළය 5 h අස්වැන්න නෙලා ගන්නා ලදි ...

අපි ඊළඟට භාවිතා කළේ AAV-CaMKII-ChR2-mCherry සහ AAV-CaMKII-mCherry දෛශිකයන් ChR2-mCherry, හෝ mCherry පමණක් පාලනයක් ලෙස ප්‍රකාශ කිරීමට, mPFC, amygdala, හෝ vHippo හි D2-GFP මූසිකයන් (රූපය. 7ඩී එෆ්). CaMKII-ChR2 වෛරසය මගින් මැදිහත් වූ ChR2 සහ mCherry ප්‍රකාශනය CaMKII ප්‍රකාශනය සමඟ සමපාත වන බව මීට පෙර නිරූපණය කර ඇති අතර එය ප්‍රධාන වශයෙන් ග්ලූටමැටර්ජික් නියුරෝන ලේබල් කරයි (ග්‍රැඩිනාරු et al., 2009; වෝඩන් සහ වෙනත් අය, 2012). 2 d සඳහා දිනකට 20 මිනිත්තුව සඳහා 10 Hz නිල් ආලෝකය සහිත ChR5 ප්‍රකාශ කරන සෛල අපි සක්‍රීය කළ අතර අවසාන උත්තේජනයෙන් පසුව මොළය 24 h එකතු කරන ලදී (රූපය. 7A). මෙම උත්තේජක රටාව ∼27-33 Hz වෙඩි තැබීමට හේතු විය, ප්‍රධාන වශයෙන් නිරීක්ෂණය කරන ලද ද්විත්ව ස්පයික් නිසාය. 2 d උත්තේජනය සමඟ ChR5 හි පැහැදිලිවම අවතක්සේරු කිරීමක් සිදු නොවීය; කෙසේ වෙතත්, උත්තේජනයේ 1 සිට 5 d (32-33 Hz) දක්වා වෙඩි තැබීමේ සුළු වැඩිවීමක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු. එම්පීඑෆ්සී නියුරෝන වල ඔප්ටොජෙනික් සක්‍රීය කිරීම නිසා NAc හරයේ D1-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය ඇති වූ අතර NAc shell හි MSN උප ප්‍රභේද දෙකෙහිම osFosB ප්‍රේරණය සිදුවිය.රූපය. 7D; ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc හරය: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක × සෛල වර්ගය F(1,14) = 10.31, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක F(1,14) = 57.17, p <0.001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.05 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN)). MPFC සක්‍රිය කිරීමෙන් පසු dStr හි osFosB මට්ටම්වල වෙනසක් දක්නට නොලැබුණි. ඊට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, ඇමිග්ඩලා නියුරෝන වල ඔප්ටොජෙනික් සක්‍රිය කිරීම NAc හරයේ ඇති MSN උප ප්‍රභේද දෙකෙහිම ΔFosB ප්‍රේරණය කර ඇති අතර dstr හි කිසිදු වෙනසක් සිදු නොවී NAc කවචයේ D1-MSNs තෝරාගෙන ඇත.රූපය. 7E; ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc හරය: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක F(1,10) = 78.92, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.001 (D2-MSN), p <0.0001 (D1-MSN); NAc shell: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක × සෛල වර්ගය: F(1,10) = 30.31, p <0.0001, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.0001). අවසාන වශයෙන්, vHippo නියුරෝන වල දෘෂ්ටිජනක සක්‍රියතාවය සැලකිය යුතු osFosB ප්‍රේරණයට හේතු වූයේ NAc core සහ NAc shell දෙකෙහිම D1-MSN වල පමණි.රූපය. 7F; ද්වි-මාර්ග ANOVA, NAc හරය: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක × සෛල වර්ගය F(1,10) = 18.30, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01; NAc shell: දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක × සෛල වර්ගය: F(1,10) = 22.69, p <0.05, බොන්ෆෙරෝනි පශ්චාත් පරීක්ෂණය: p <0.01).

සාකච්ඡා

වර්තමාන අධ්යයනය නිදන්ගත උත්තේජක කිහිපයකින් පසුව වර්ධක කලාපවල D1-MSN සහ D2-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කරයි (වගුව 1). අපි මුලින්ම භාවිතා කිරීමේ ශක්‍යතාව තහවුරු කරමු D1-GFP සහ D2-GFP නිදන්ගත කොකේන් පසු D1-MSN සහ නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් පසු D2-MSN වල තෝරාගත් ΔFosB ප්‍රේරණය නිරූපණය කිරීමට වාර්තාකරු රේඛා. කොකේන් සොයාගැනීම් පෙර අධ්‍යයනයන්ට අනුකූල වේ (මොරටල්ල සහ අල්., 1996; ලී සහ අල්., 2006) සහ කොකේන් විපාකය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේදී D1-MSNs හි osFosB සඳහා ස්ථාපිත භූමිකාව (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999; කොල්බි et al., 2003; Grueter et al., 2013). පරීක්‍ෂක සහ ස්වයං පාලිත කොකේන් NAc හි osFosB හා සමාන ප්‍රමාණයකට පොළඹවන බව අපි මීට පෙර පෙන්වා දුන්නෙමු (වින්ස්ටාලි සහ අල්., 2007; පර්රුටි සහ අල්., 2008), සහ වැදගත් ලෙස අපි මෙහි පෙන්වන්නේ කොකේන් පරිභෝජන ක්‍රම දෙකම striFosB වර්‍ගාත්මකව D1-MSN වල වර්ධන කලාප තුනේම ඇති කරන බවයි. උග්‍ර කොකේන් අනෙකුත් ක්ෂනික මුල් ජාන සහ අන්තර් සෛලීය සං sign ා ප්‍රෝටීන කිහිපයක පොස්පරීකරණය D1-MSN වල පමණක් ඇති බව පෙන්නුම් කරන පෙර අධ්‍යයනයන් සමඟ අපගේ සොයා ගැනීම් අනුකූල වේ (Bateup et al., 2008; බර්ට්රන්-ගොන්සාලෙස් සහ අල්., 2008). ඒ හා සමානව, නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් පසු osFosB ප්‍රේරණයේ ප්‍රතිවිරුද්ධ රටාව D2 වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක කෘෂි විද්‍යා ists යින් විසින් මෙම ප්‍රේරණය අවහිර කිරීමට අනුරූප වේ (ඇට්කින්ස් සහ අල්., 1999), සහ උග්‍ර හැලෝපෙරිඩෝල් විසින් ක්ෂණික මුල් ජාන තෝරා ගැනීම සහ ඩී 2-එම්එස්එන් වල සං sign ා ප්‍රෝටීන කිහිපයක පොස්පරීකරණය සමඟ (Bateup et al., 2008; බර්ට්රන්-ගොන්සාලෙස් සහ අල්., 2008).

වගුව 1.  

Chronic නිදන්ගත c ෂධීය, චිත්තවේගීය හා දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජක වලින් පසුව ස්ට්‍රයිටල් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල ෆොස්බී ප්‍රේරණයa

කොකේන් මෙන්ම, තවත් අපයෝජන drugs ෂධ දෙකකට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීම, EtOH සහ X (9) -THC, සියලු වර්ධන කලාප හරහා D1-MSNs තුළ selectFosB තෝරා බේරා ගන්නා බව අපට පෙනී ගියේය. EtOH විසින් NAc core, NAc shell සහ dStr වලින් osFosB ප්‍රේරණය කරන බව අපි මීට පෙර නිරූපණය කළෙමු, නමුත් Δ (9) -THC සැලකිය යුතු ලෙස NAc core හි osFosB නියාමනය කරයි, අනෙක් ප්‍රදේශවල දක්නට ලැබෙන ප්‍රවණතාවක් (පර්රුටි සහ අල්., 2008). D9-MSNs හි NAc හරයේ ඇති ΔFosB හි විශාලතම Δ (1) - THC ප්‍රේරණය ද අපි මෙහිදී නිරීක්ෂණය කළෙමු; වෙනත් වර්ධනීය කලාපවල ප්‍රේරණය නිරූපණය කිරීමට අපට ඇති හැකියාව සෛල විශේෂිත විශ්ලේෂණය නිසා විය හැකිය. අනෙක් අපයෝජන drugs ෂධ මෙන් නොව, නිදන්ගත මෝෆින් සහ හෙරොයින් ස්වයං-පරිපාලනය, එම්එස්එන් උප වර්ග දෙකෙහිම osFosB සියලු ස්ට්‍රයිටල් කලාපයන් හා සැසඳිය හැකි ප්‍රමාණයකට පොළඹවා ඇත. මෑත අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ උග්‍ර මෝෆින් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් තුළ සී-ෆොස් ඇති කරන අතර නිදන්ගත මෝෆින් පසු නාලොක්සෝන්-ඉවත් වීම ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් තුළ සී-ෆොස් ඇති කරන බවයි (ඉනොක්සන් සහ වෙනත් අය, 2012). අපගේ අධ්‍යයනයේ දී අබිං ඉවත් වීමේ සලකුණු අප නිරීක්ෂණය නොකළද, අධ්‍යයනය කරන අවස්ථාවේ දී මෝෆින් හෝ හෙරොයින් පරිපාලනය සමඟ වඩාත් සියුම් ලෙස ඉවත්වීම මෙහි දක්නට ලැබෙන D2-MSN වල osFosB ප්‍රේරණයට හේතු වන බව සිතිය හැකිය. D1-MSN වල osFosB, නමුත් D2-MSNs නොව, මෝෆින් වලට ප්‍රතිලාභදායක ප්‍රතිචාර වැඩි කරන බව අපි මීට පෙර පෙන්වා දුන්නෙමු (Zachariou et al., 2006). D2-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය අබිං ඉවත් කර ගැනීමේ අහිතකර බලපෑම් සඳහා දායක වීමේ හැකියාව පරීක්ෂා කිරීම දැන් සිත්ගන්නා සුළු වනු ඇත. ඒ හා සමානව, සියලු drugs ෂධ සමඟ දක්නට ලැබෙන osFosB ප්‍රේරණය සඳහා drug ෂධ ඉවත් කර ගැනීමේ සහ තෘෂ්ණාවේ විභව දායකත්වය විමර්ශනය කළ යුතුය.

සංවර්ධනයේ දී පාරිසරික සාරවත් කිරීම NAc සහ dStr හි osFosB ඇති කරන බව පෙර අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කෙරේ (සොලිනාස් සහ වෙනත් අය, 2009; ලේමන් සහ හර්කන්හැම්, 2011). මෙම සමුච්චය D1-MSN සහ D2-MSN වල සියලුම වර්ධන කලාපයන්හි සමානව සිදුවන බව අපගේ දත්ත වලින් පෙන්නුම් කෙරේ. පොහොසත් කිරීමේ ආදර්ශය මීට පෙර කොකේන් සඳහා ප්‍රති ing ල සහ ලොකොමෝටර් ප්‍රතිචාර දැක්වීමෙන් පෙන්නුම් කෙරිණි (සොලිනාස් සහ වෙනත් අය, 2009); කෙසේ වෙතත්, මෙම චර්යාත්මක සංසිද්ධිය ΔFosB සමුච්චනයේ ප්‍රති ence ලයක් නොවේ, මන්ද D1-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය පමණක් කොකේන් සඳහා චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර වැඩි කරන අතර D2-MSN වල එවැනි ප්‍රේරණයට පැහැදිලි බලපෑමක් නැත (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999; කොල්බි et al., 2003; Grueter et al., 2013). නිදන්ගත සුක්‍රෝස් පරිභෝජනය මීට පෙර NAc හි osFosB වැඩි කරන බව පෙන්වන අතර, D1-MSN වල පමණක් හෝ උප වර්ග දෙකෙහිම, NAc හි sucFosB හි අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම, NAc හි සුක්‍රෝස් පරිභෝජනය වැඩි කරයි (ඕලිසන් සහ අල්., 2006; වොලස් et al., 2008). මෙහිදී, සුක්‍රෝස් පානයෙන් පසු NAc සහ dStr හි MSN උප ප්‍රභේද දෙකෙහිම සැසඳිය හැකි osFosB ප්‍රේරණය අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු. අවසාන වශයෙන්, NAc හි osFosB ප්‍රේරණය මඟින් අධික මේද ආහාර සඳහා වැඩි දියුණු කළ පෙළඹවීමක් සහ බලශක්ති වියදම් අඩු කිරීම මගින් කැලරි සීමා කිරීම සඳහා යම් යම් අනුවර්තන ප්‍රතිචාරයන් මැදිහත් වන බව අපි කලින් පෙන්වා දුන්නෙමු.Vialou et al., 2011). සමස්තයක් ලෙස ගත් කල, මෙම ප්‍රති results ලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ස්වාභාවික විපාක කිහිපයකට ප්‍රතිචාර වශයෙන් NAc සහ dStr හි osFosB සමුච්චය D1-MSN සහ D2-MSN යන දෙකෙහිම සිදුවන බවයි. FindFosB D1-MSN වල සමුච්චය වන්නේ තවත් ස්වාභාවික විපාකයක්, නිදන්ගත රෝද ධාවනය සහ D1-MSN වල wheelFosB හි අධික ලෙස පීඩනය වැඩි කිරීම සහ රෝද ධාවනය වැඩි කිරීමත් සමඟ D2-MSN වල රෝද ධාවනය අඩු වී ඇති බව නිරීක්ෂණය කිරීමෙන් මෙම සොයා ගැනීම පුදුම සහගතය.Werme et al., 2002). කෙසේ වෙතත්, රෝද ධාවනය මගින් එහි වෙනස් රටා ΔFosB ප්‍රේරණයට වගකිව යුතු විශේෂිත මෝටර් මාර්ග සක්‍රීය කළ හැකිය. ඕනෑම අවස්ථාවක, අනෙක් ස්වාභාවික විපාක සමඟ ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යන්නේ කොකේන්, එටෝඕඑච් සහ X (එක්ස්එන්එම්එක්ස්) -එච්ටීසී වැනි වඩා ප්‍රබල drug ෂධ ත්‍යාග සමඟ සසඳන විට ඔවුන් ස්ට්‍රයිටම් හි os ෆොස්බී වෙනස් ලෙස පාලනය කරන බවයි. Natural මෙම ස්වාභාවික විපාක කොන්දේසි යටතේ එම්එස්එන් උප වර්ග දෙකෙහිම ෆොස්බී ප්‍රේරණය ආහාර අධ්‍යයනය සඳහා ක්‍රියාකාරී ආරම්භය එම්එස්එන් උප ප්‍රභේද දෙකම සක්‍රීය කරන බව පෙන්නුම් කරන මෑත අධ්‍යයනයකට අනුකූල වේ.Cui et al., 2013).

නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතිය නිසා NAc කවචයට පහසුවෙන් හා ඔරොත්තු දෙන මීයන්ගේ osFosB ඇති කරයි, නමුත් NAc හරය තුළ ඔරොත්තු දෙන මීයන් තුළ පමණි (Vialou et al., 2010). තවද, D1-MSNs හි osFosB අධි පීඩනය නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියෙන් පසු ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව ප්‍රවර්ධනය කරයි. ෆ්ලොක්සෙටීන් සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර කිරීම stress ආතතියෙන් පෙළෙන මීයන්ගේ NAc හා නිදන්ගත සමාජ පරාජ ආතතියෙන් පසු අවදානමට ලක්විය හැකි මීයන් තුළ සමුච්චය වීමට හේතු වේ.Vialou et al., 2010). අවසාන වශයෙන්, පෙර අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ නිදන්ගත සංයමයකින් පසුව ආතතියෙන් පසු MSN උප වර්ග දෙකෙහිම osFosB ප්‍රේරණය (පර්රුටි සහ අල්., 2004). වර්තමාන අධ්‍යයනයේ ප්‍රති Results ල, අපි ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් තුළ ප්‍රතිරෝධී සහ ෆ්ලොක්සෙටීන් ප්‍රතිකාර කළ මීයන් තුළ තෝරා බේරා පෙන්වන නමුත් තෝරා ගත හැකි මීයන් තුළ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-එම්එස්එන් තුළ තෝරාගෙන ඇති අතර, මෙම පෙර සොයාගැනීම් පිළිබඳ වැදගත් අවබෝධයක් ලබා දෙන අතර ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් හි ෆොස්බී යන උපකල්පනයට සහාය වේ. MSNs ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව සහ විෂබීජ නාශක ක්‍රියාව මැදිහත් වන අතර D1-MSN වල osFosB සංවේදීතාවයට මැදිහත් විය හැකිය. මෙම උපකල්පනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වැඩිදුර කටයුතු දැන් අවශ්‍ය වේ.

ඔප්ටොජෙනෙටික්ස් භාවිතා කරන මෑත කාලීන වැඩවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ විපාක සහ ආතති ප්‍රතිචාර මොඩියුලේට් කිරීමේදී එන්ඒසී වෙත ඩොපමිනර්ජික් සහ ග්ලූටමැටර්ජික් අනුබද්ධයන්ගේ ප්‍රබල භූමිකාවයි (ප්‍රති .ල බලන්න). NAc අනුබද්ධ කලාප නැවත නැවත සක්‍රිය කිරීමෙන් පසු D1-MSN සහ D2-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා අපි මෙම දෘෂ්ටි ජනක මෙවලම් භාවිතා කරමු. VTA නියුරෝන වල අදියර උත්තේජනය කිරීම හෝ අමිග්ඩාලා හි ප්‍රධාන වශයෙන් ග්ලූටමැටර්ජික් නියුරෝන සක්‍රීය කිරීම NAc කවචයේ D1-MSN වල ΔFosB සහ NAc හරයේ MSN උප ප්‍රභේද දෙකෙහිම ඇති කරන බව අපට පෙනී ගියේය. මීට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, එම්පීඑෆ්සී නියුරෝන සක්‍රිය කිරීමේ ප්‍රති results ලය BFosB ප්‍රේරණයේ ප්‍රතිවිරුද්ධ රටාවට හේතු වන අතර NAc හරයේ D1-MSN වල මට්ටම් ඉහළ ගොස් ඇති නමුත් NAc කවචයේ MSN උප වර්ග දෙකෙහිම ප්‍රේරණය වේ. අවසාන වශයෙන්, vHippo නියුරෝන වල දෘෂ්ටිජනක සක්‍රියතාවයට හේතු වන්නේ ocFosB සමුච්චය වීම NAc හරයේ සහ කවචයේ D1-MSN වල පමණි. VHippo සොයාගැනීම් D2-MSN සමඟ සසඳන විට D1-MSN වලට වඩා හිපොකම්පල් යෙදවුම් වඩා දුර්වල බව පෙන්නුම් කරන මෑත අධ්‍යයනයන්ට අනුකූල වේ (මැක්ඇස්කිල් සහ වෙනත් අය, 2012) සහ මෙම යෙදවුම් මගින් කොකේන් ප්‍රේරිත දුම්රිය එන්ජින් පාලනය කරයි (බ්‍රිට් සහ වෙනත් අය, 2012). එපමණක් නොව, සියලුම යෙදවුම් සහිත ප්‍රධාන වශයෙන් D1-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය පිළිබඳ අපගේ නිරූපණය කලින් කළ අධ්‍යයනයන්ට අනුකූල වේ. D1-MSNs හි ඇති ෆොස්බී අපයෝජන drugs ෂධ සඳහා ප්‍රතිලාභදායක ප්‍රතිචාර වැඩි කරන අතර VTA ඩොපමයින් නියුරෝන හෝ එම්පීඑෆ්සී හි දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජනය පෙන්වන අධ්‍යයන ඇමිග්ඩලා, හෝ NAc හි vHippo පර්යන්ත මගින් විපාක ප්‍රවර්ධනය කරයි (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999; Zachariou et al., 2006; ට්සයි et al., 2009; Witten et al., 2011; බ්‍රිට් සහ වෙනත් අය, 2012; Grueter et al., 2013).

අවසාන වශයෙන්, ධනාත්මක හෝ negative ණාත්මක උත්තේජක මගින් අවකලනය සක්‍රිය කර ඇති මෙම එම්එස්එන් උප වර්ග දෙක තුළ තෝරාගත් නියුරෝන එන්සෙම්බල් ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ. D2-MSN වල osFosB ප්‍රේරණය යම් යම් ප්‍රතිලාභදායක තත්වයන් තුළ (අබිං හා ස්වාභාවික විපාක) මෙන්ම අහිතකර (සමාජ පරාජයේ) තත්වයන් සඳහා මෙය නිරීක්ෂණය කළ හැකිය. එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවලින් ඔබ්බට ස්ට්‍රියාටම් ඉතා විෂමජාතීය වන අතර, ඩෝසල් සහ වෙන්ට්‍රල් ස්ට්‍රයැටම් යන දෙකෙහිම පැච් සහ මැට්‍රික්ස් මැදිරි ඇතුළත් වේජර්ෆෙන්, 1992; Watabe-Uchida et al., 2012). තවද, පෙර අධ්‍යයනයන් මගින් මනෝ උත්තේජක මගින් ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන එන්සෙම්බල් වලින් ඉතා සුළු ප්‍රතිශතයක් සක්‍රීය කිරීම පෙන්නුම් කරයි. FosB මෙම සක්‍රිය නියුරෝන වල ජානය (ගුවෙස්-බාබර් සහ අල්., 2011; Liu et al., 2013), මෙම සක්‍රිය නියුරෝන D1-MSN හෝ D2-MSN ද යන්න නොදන්නා නමුත්. විපාක සහ අහිතකර හැසිරීම් වලට මැදිහත්වීමේදී හරයට එදිරිව shellFosB හි ක්‍රියාකාරිත්වය ද නොදනී. X D1-MSN වල ඇති ෆොස්බී අධික ලෙස පීඩනය හරය හා කවචය යන දෙකෙහිම නිහ silent උපාගමයන් වැඩි කළ නමුත් D2-MSN වල ප්‍රකාශනය ෂෙල් තුළ පමණක් නිහ sy උපාගම අඩු විය (Grueter et al., 2013). තවද, කොකේන්-මැදිහත් වූ CaMKIIα ෂෙල් තුළ osFosB ස්ථායීකරනය කරන නමුත් හරය නොව ෂෙල් තුළ වැඩි ΔFosB සමුච්චය වීමට තුඩු දෙන (ocFosB) හරය හා ෂෙල් තුළ ඇති ෆොස්බී ප්‍රේරණය විවිධ යාන්ත්‍රණයන් හරහා මැදිහත් වේ.රොබිසන් et al., 2013). හරය එදිරිව ෂෙල්, සක්‍රීය නියුරෝන එන්සෙම්බල් හෝ පැච් එදිරිව අනුකෘති මැදිරි තුළ එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදයන් තෝරා බේරා ඉලක්ක කරන අනාගත අධ්‍යයනයන් මෙම විෂමජාතීය කලාප තුළ os ෆොස්බී හි චර්යාත්මක භූමිකාව නිර්වචනය කිරීමට උපකාරී වේ.

සමස්තයක් ලෙස, NAc හි ΔFosB හි මෙම පරිපථ-මැදිහත් සෛල වර්ග-තෝරාගත් ප්‍රේරණ රටා යෝජනා කරන්නේ ප්‍රතිලාභ සහ ආතති සහගත උත්තේජක මගින් මෙම උත්තේජකවල විශේෂිත ලක්ෂණ සංකේතවත් කිරීම සඳහා වෙනස් NAc අනුබද්ධයන් වෙනස් ලෙස සම්බන්ධ වන බවයි. අපගේ ප්‍රති results ල මගින් නිදන්ගත උත්තේජක මගින් ස්ට්‍රයිටල් එම්එස්එන් උප ප්‍රභේදවල os ෆොස්බී ප්‍රේරණය පිළිබඳ පුළුල් අවබෝධයක් ලබා දෙනවා පමණක් නොව, එන්ඒසී ක්‍රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කිරීමේදී විශේෂිත ස්නායුක පරිපථවල කල්පවත්නා බලපෑම් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා ΔFosB අණුක සලකුණු ලෙස භාවිතා කිරීමේ උපයෝගීතාව ද විදහා දක්වයි.

පාද සටහන්

කතුවරු තරඟකාරී මූල්ය උවමනාවන් ප්රකාශ කරන්නේ නැත.

ආශ්රිත

  1. ඇඩමන්ටිඩිස් ඒආර්, ට්සායි එච්සී, බෝට්‍රල් බී, ෂැං එෆ්, ස්ටූබර් ජීඩී, බුඩින්ජින් ඊඒ, ටූරිනෝ සී, බොන්සි ඒ, ඩීසෙරොත් කේ, ද ලීසියා එල්. විපාක අපේක්ෂා කරන හැසිරීම් වල බහු අදියරයන්හි ඩොපමිනර්ජික් මොඩියුලේෂන් පිළිබඳ ඔප්ටොජනික් ප්‍රශ්න කිරීම. ජේ නියුරෝසි. 2011; 31: 10829 - 10835. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  2. ඇල්බින් ආර්එල්, යං ඒබී, පෙන්නි ජේබී. බාසල් ගැන්ග්ලියා ආබාධවල ක්‍රියාකාරී ව්‍යුහ විද්‍යාව. ප්‍රවණතා නියුරෝසි. 1989; 12: 366 - 375. doi: 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-X. [PubMed] [හරස් යොමු]
  3. ඇට්කින්ස් ජේබී, ක්ලැන්-ෆෝර්නි ජේ, නයි එච්ඊ, හිරෝයි එන්, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්ඒ, ජේ. ආර්., නෙස්ලර් ඊ.ජේ. සාමාන්‍ය එදිරිව පරස්පර විරෝධී මනෝචිකිත්සක .ෂධ නැවත නැවත පරිපාලනය කිරීමෙන් osFosB හි කලාපීය විශේෂිත ප්‍රේරණය. උපාගම. 1999; 33: 118-128. doi: 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199908) 33: 2 <118 :: AID-SYN2> 3.0.CO% 3B2-L. [PubMed] [හරස් යොමු]
  4. Bateup HS, Svenningsson P, Kuroiwa M, Gong S, Nishi A, Heintz N, Greengard P. මනෝ උත්තේජක සහ ප්‍රති-සයිකල් drugs ෂධ මගින් DARPP-32 ෆොස්ෆරයිලේෂණය සෛල වර්ගයට විශේෂිත නියාමනය කිරීම. Nat Neurosci. 2008; 11: 932 - 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  5. බර්ටන් ඕ, මැක්ලන්ග් සීඒ, ඩිලියොන් ආර්ජේ, ක්‍රිෂ්ණන් වී, රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්, රුසෝ එස් ජේ, ග්‍රැහැම් ඩී, සැන්කෝවා එන්එම්, බොලනෝස් සීඒ, රියෝස් එම්, මොන්ටෙගියා එල්එම්, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, නෙස්ලර් ඊජේ. සමාජ පරාජ ආතතිය තුළ මෙසොලිම්බික් ඩොපමයින් මාවතේ බීඩීඑන්එෆ් හි අත්‍යවශ්‍ය කාර්යභාරය. විද්යාව. 2006; 311: 864 - 868. doi: 10.1126 / science.1120972. [PubMed] [හරස් යොමු]
  6. බර්ට්‍රන්-ගොන්සාලෙස් ජේ, බොෂ් ​​සී, මාරෝටෝ එම්, මැටමලේස් එම්, හර්වේ ඩී, වැල්ජන්ට් ඊ, ජිරෝල්ට් ජේ. කොකේන් හා හැලෝපෙරිඩෝල් වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ඩොපමයින් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිග්‍රාහක-ප්‍රකාශිත ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල සං sign ා සක්‍රීය කිරීමේ රටාවන්. ජේ නියුරෝසි. 1; 2: 2008 - 28. doi: 5671 / JNEUROSCI.5685-10.1523. [PubMed] [හරස් යොමු]
  7. බ්‍රිට් ජේ.පී., බෙනාලියෝඩ් එෆ්, මැක්ඩෙවිට් ආර්.ඒ., ස්ටූබර් ජීඩී, නැණවත් ආර්.ඒ., බොන්සි ඒ. නියුරෝන. 2012; 76: 790 - 803. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  8. චාන් සීඑස්, පීටර්සන් ජේඩී, ගර්ට්ලර් ටීඑස්, ග්ලාජ් කේඊ, ක්වින්ටනා ආර්ඊ, කුයි කියු, සෙබෙල් එල්ඊ, ප්ලොට්කින් ජේකේ, හයිමන් එම්, හයින්ට්ස් එන්, ග්‍රීන්ගාඩ් පී, සර්මියර් ඩීජේ. Drd2-eGFP BAC පාරම්පරික මීයන් තුළ ඇති ස්ට්‍රයිටල් ෆීනෝටයිපයේ වික්‍රියා-විශේෂිත නියාමනය. ජේ නියුරෝසි. 2012; 32: 9124 - 9132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0229-12.2012. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  9. චෞද්රි ඩී, වොල්ෂ් ජේ, ෆ්‍රීඩ්මන් ඒකේ, ජුවාරෙස් බී, කු එස්එම්, කූ ජේඩබ්ලිව්, ෆර්ගියුසන් ඩී, ට්සායි එච්සී, පොමරන්ස් එල්, ක්‍රිස්ටොෆෙල් ඩීජේ, නෙක්ටෝ ඒආර්, එක්ස්ට්‍රෑන්ඩ් එම්, ඩොමින්ගෝස් ඒ, මැසි-රොබිසන් එම්එස්, මවුසන් ඊ, ලොබෝ එම්කේ, නෙව් ආර්එල්, ෆ්‍රීඩ්මන් ජේඑම්, රුසෝ එස් ජේ, ඩීසෙරොත් කේ, සහ වෙනත් අය. මිඩ්බ්‍රේන් ඩොපමයින් නියුරෝන පාලනය කිරීම මගින් මානසික අවපීඩනය හා සම්බන්ධ හැසිරීම් වේගයෙන් නියාමනය කිරීම. සොබාදහම. 2013; 493: 532 - 536. doi: 10.1038 / nature11713. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  10. කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටීෆන් සී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ඩී. ඩී. ΔFosB කොකේන් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි දියුණු කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  11. කොවිංටන් එච්ඊ, එක්ස්එන්එම්එක්ස්, ලොබෝ එම්කේ, මේස් අයි, වියාලූ වී, හයිමන් ජේඑම්, සමන් එස්, ලා ප්ලාන්ට් කියු, මවුසන් ඊ, ගොස් එස්, ටම්මින්ගා සීඒ, නෙව් ආර්එල්, ඩීසෙරොත් කේ, නෙස්ලර් ඊජේ. මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ දෘෂ්ටි ජනක උත්තේජනයේ විෂබීජනාශක බලපෑම. ජේ නියුරෝසි. 3; 2010: 30 - 16082. doi: 16090 / JNEUROSCI.10.1523-1731. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  12. කුයි ජී, ජුන් එස්බී, ජින් එක්ස්, ෆාම් එම්ඩී, වොගල් එස්එස්, ලුවින්ගර් ඩීඑම්, කොස්ටා ආර්එම්. ක්‍රියාකාරී ආරම්භයේදී සෘජු හා වක්‍ර මාර්ග සමගාමීව ක්‍රියාත්මක කිරීම. සොබාදහම. 2013; 494: 238 - 242. doi: 10.1038 / nature11846. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  13. ඉනොක්සන් ටී, බර්ට්‍රන්-ගොන්සාලෙස් ජේ, ක්‍රිස්ටි එම්. න්යෂ්ටික සමුච්චය D2- සහ D1- ප්රතිග්රාහක ප්රකාශ කරන මධ්යම ස්පයිනි නියුරෝන පිළිවෙලින් මෝෆින් ඉවත් කර ගැනීම සහ උග්ර මෝෆීන් මගින් තෝරා ගනු ලැබේ. ස්නායු භෞතවේදය. 2012; 62: 2463 - 2471. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.020. [PubMed] [හරස් යොමු]
  14. ගර්ෆෙන් සී.ආර්. නියෝස්ට්‍රියල් මොසෙයික්: බාසල් ගැන්ග්ලියා හි මැදිරි සංවිධානයේ විවිධ මට්ටම්. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285 - 320. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.001441. [PubMed] [හරස් යොමු]
  15. ගිටිස් ඒඑච්, ක්‍රෙට්සර් ඒසී. ස්ට්‍රයිටල් ක්ෂුද්‍ර පරිපථ හා චලන ආබාධ. ප්‍රවණතා නියුරෝසි. 2012; 35: 557 - 564. doi: 10.1016 / j.tins.2012.06.008. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  16. ගොං එස්, ෂෙන්ග් සී, ඩවුටි එම්එල්, ලොසෝස් කේ, ඩිඩ්කොව්ස්කි එන්, ෂාම්බ්‍රා යූබී, නෝවාක් එන්ජේ, ජොයිනර් ඒ, ලෙබ්ලාන්ක් ජී, හැටන් එම්ඊ, හයින්ට්ස් එන්. බැක්ටීරියා කෘතිම වර්ණදේහ මත පදනම් වූ මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ජාන ප්‍රකාශන සිතියමක්. සොබාදහම. 2003; 425: 917 - 925. doi: 10.1038 / nature02033. [PubMed] [හරස් යොමු]
  17. ග්‍රැඩිනාරු වී, මොග්‍රි එම්, තොම්සන් කේආර්, හෙන්ඩර්සන් ජේඑම්, ඩීසෙරොත් කේ. පාකින්සෝනියානු ස්නායුක පරිපථයේ දෘශ්‍ය විසංයෝජනය. විද්යාව. 2009; 324: 354 - 359. doi: 10.1126 / science.1167093. [PubMed] [හරස් යොමු]
  18. ග්‍රැඩිනාරු වී, ෂැං එෆ්, රාමක්‍රිෂ්ණන් සී, මැටිස් ජේ, ප්‍රකාශ් ආර්, ඩීස්ටර් අයි, ගොෂෙන් අයි, තොම්සන් කේ ආර්, ඩීසෙරොත් කේ. දෘෂ්ටි ජනක විද්‍යාව විවිධාංගීකරණය හා ව්‍යාප්ත කිරීම සඳහා අණුක හා සෛලීය ප්‍රවේශයන්. කොටුව. 2010; 141: 154 - 165. doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.037. [PubMed] [හරස් යොමු]
  19. ග්‍රේබියෙල් ඒ.එම්. බාසල් ගැන්ග්ලියා. කර්ර් බයෝල්. 2000; 10: R509 - R511. doi: 10.1016 / S0960-9822 (00) 00593-5. [PubMed] [හරස් යොමු]
  20. ග්‍රීන් ටීඒ, අලිබායි අයිඑන්, රොයිබල් සීඑන්, වින්ස්ටැන්ලි සීඒ, තියෝබෝල්ඩ් ඩීඊ, බර්න්බෝම් එස්ජී, ග්‍රැහැම් ඒආර්, උන්ටර්බර්ග් එස්, ග්‍රැහැම් ඩීඑල්, ​​වියාලූ වී, බාස් සීඊ, ටර්විල්ලිගර් ඊඑෆ්, බාර්ඩෝ එම්ටී, නෙස්ලර් ඊජේ. පාරිසරික පොහොසත් කිරීම න්යෂ්ටික සමුච්චයේ අඩු චක්රීය ඇඩෙනොසින් මොනොපොස්පේට් ප්රතිචාර මූලද්රව්ය බන්ධන (CREB) ක්රියාකාරකම් මගින් මැදිහත් වූ චර්යාත්මක ෆීනෝටයිපයක් නිපදවයි. Biol මනෝ චිකිත්සාව. 2010; 67: 28 - 35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  21. ග ru ටර් බීඒ, රොබිසන් ඒජේ, නෙව් ආර්එල්, නෙස්ලර් ඊජේ, මාලෙන්කා ආර්සී. Os ෆොස්බී න්යෂ්ටික සමුච්චය සෘජු හා වක්‍ර මාර්ග ක්‍රියාකාරිත්වය වෙනස් කරයි. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110: 1923 - 1928. doi: 10.1073 / pnas.1221742110. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  22. ගුවේස්-බාබර් ඩී, ෆැනස් එස්, ගෝල්ඩන් එස්ඒ, ෂ්රාමා ආර්, කෝයා ඊ, ස්ටර්න් ඒඑල්, බොසර්ට් ජේඑම්, හාවි බීකේ, පික්චියෝටෝ එම්ආර්, හෝප් බීටී. තෝරාගත් සක්‍රීය වැඩිහිටි ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල අද්විතීය කොකේන් ප්‍රේරිත ජාන නියාමනය FACS විසින් හඳුනා ගනී. ජේ නියුරෝසි. 2011; 31: 4251 - 4259. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6195-10.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  23. හයිමන් එම්, ෂේෆර් ඒ, ගොං එස්, පීටර්සන් ජේඩී, ඩේ එම්, රැම්සි කේඊ, සූරෙස්-ෆරිනාස් එම්, ෂ්වාස් සී, ස්ටෙෆාන් ඩීඒ, සර්මියර් ඩීජේ, ග්‍රීන්ගාර්ඩ් පී, හයින්ට්ස් එන්. සීඑන්එස් සෛල වර්ගවල අණුක ගුනාංගීකරනය සඳහා පරිවර්තන පැතිකඩ ප්‍රවේශයක් . කොටුව. 2008; 135: 738 - 748. doi: 10.1016 / j.cell.2008.10.028. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  24. හිරෝයි එන්, ග්‍රේබියෙල් ඒඑම්. පරමාණුක හා සාමාන්‍ය ස්නායු රෝග ප්‍රතිකාර මගින් ස්ට්‍රයිටේටම් හි පිටපත් කිරීමේ සාධක ප්‍රකාශනයේ පැහැදිලි වැඩසටහන් ඇති කරයි. ජේ කොම්ප් නියුරෝල්. 1996; 374: 70–83. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19961007) 374: 1 <70 :: AID-CNE5> 3.0.CO% 3B2-K. [PubMed] [හරස් යොමු]
  25. හිරෝයි එන්, බ්‍රවුන් ජේආර්, හේයිල් සීඑන්, යේ එච්, ග්‍රීන්බර්ග් එම්ඊ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. FosB විකෘති මීයන්: ෆොස් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන වල නිදන්ගත කොකේන් ප්‍රේරණය නැතිවීම සහ කොකේන්හි මනෝමානෝටරයට වැඩි සංවේදීතාවයක් සහ ප්‍රතිලාභදායක ප්‍රති .ල. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 10397-10402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  26. හෝප් බීටී, නයි එච්ඊ, කෙල්ස් එම්බී, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, අයිඩරෝලා එම් ජේ, නැකබෙප්පු වයි, ඩුමන් ආර්එස්, නෙස්ලර් ඊජේ. නිදන්ගත කොකේන් හා වෙනත් නිදන්ගත ප්‍රතිකාර මගින් මොළයේ වෙනස් කරන ලද ෆොස් වැනි ප්‍රෝටීන වලින් සමන්විත දිගුකාලීන AP-1 සංකීර්ණයක ප්‍රේරණය. නියුරෝන. 1994; 13: 1235 - 1244. doi: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2. [PubMed] [හරස් යොමු]
  27. කාලිවාස් පීඩබ්ලිව්, චර්චිල් එල්, ක්ලිටනික් එම්ඒ. GABA සහ එන්කෙෆලින් ප්‍රක්ෂේපණය න්යෂ්ටික සමුච්චය සහ වන්ට්‍රල් පැලිඩම් සිට කශේරුකා කලාපීය ප්‍රදේශයට. ස්නායු විද්යාව. 1993; 57: 1047 - 1060. doi: 10.1016 / 0306-4522 (93) 90048-K. [PubMed] [හරස් යොමු]
  28. කැප්ලාන් ජීබී, ලයිට්-මොරිස් කේඒ, ෆෑන් ඩබ්ලිව්, යං ඒජේ, ගයි එම්ඩී. ඔපියට් සංවේදීකරණය මගින් පෙර-පෙර-බාහික, ස්ට්‍රයිටල් සහ ඇමිග්ඩලා මොළයේ ප්‍රදේශවල FosB / osFosB ප්‍රකාශනය ඇති කරයි. PLoS One. 2011; 6: e23574. doi: 10.1371 / magazine.pone.0023574. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  29. කෙල්ස් එම්බී, චෙන් ජේ, කාලෙල්සන් ඩබ්ලිව්ඒ, ජේ. ආර්., විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බෙක්මන් ඒඑම්, ස්ටෙෆන් සී, ෂැං වයි ජේ, මාරෝටි එල්, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, ටකාච් ටී, බරනාස්කාස් ජී, සර්මියර් ඩීජේ, නෙව් ආර්එල්, ඩුමන් ආර්එස්, පික්චියෝ එම්ආර්, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. පිටපත් කිරීමේ සාධකය ප්‍රකාශ කිරීම ΔFosB මොළයේ කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. සොබාදහම. 1999; 401: 272 - 276. doi: 10.1038 / 45790. [PubMed] [හරස් යොමු]
  30. කිම් කේඑම්, බරට්ටා එම්වී, යැං ඒ, ලී ඩී, බොයිඩන් ඊඑස්, ෆියරිලෝ සීඩී. ස්වාභාවික විපාක මගින් ඩොපමයින් නියුරෝන අස්ථිර ලෙස සක්‍රීය කිරීම පිළිබඳ දෘෂ්ටි විතානය අනුකරණය කිරීම ක්‍රියාකාරී ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ප්‍රමාණවත් වේ. PLoS One. 2012; 7: e33612. doi: 10.1371 / magazine.pone.0033612. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  31. කිම් ටීඅයි, මැකාල් ජේජී, ජුන්ග් වයිඑච්, හුවාං එක්ස්, සියුඩා ඊආර්, ලී වයි, ගීත ජේ, ගීතය වයිඑම්, පාඕ එච්ඒ, කිම් ආර්එච්, ලූ සී, ලී එස්ඩී, ගීතය අයිඑස්, ෂින් ජී, අල් හසානි ආර්, කිම් එස්, ටැන් එම්පී, හුවාං වයි, ඔමේනෙටෝ එෆ්ජී, රොජර්ස් ජේඒ සහ වෙනත් අය. රැහැන් රහිත ඔප්ටොජෙනෙටික් සඳහා යෙදුම් සහිත එන්නත් කළ හැකි, සෛලීය පරිමාණ ඔප්ටෝ ඉලෙක්ට්‍රොනික්ස්. විද්යාව. 2013; 340: 211 - 216. doi: 10.1126 / science.1232437. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  32. කූ ජේ.ඩබ්ලිව්, මැසෙයි-රොබිසන් එම්එස්, චෞද්රි ඩී, ජුවාරෙස් බී, ලා ප්ලාන්ට් කියු, ෆර්ගියුසන් ඩී, ෆෙන්ග් ජේ, සන් එච්, ස්කොබි කේඑන්, ඩමෙස්-වර්නෝ ඩී, ක්‍රුමිලර් එම්, ඔනිෂි වයිඑන්, ඔනිෂි වයිඑච්, මවුසන් ඊ, ඩියට්ස් ඩීඑම්, ලොබෝ එම්කේ, නෙව් ආර්එල්, රුසෝ එස්ජේ, හැන් එම්එච්, නෙස්ලර් ඊජේ. BDNF යනු මෝෆින් ක්‍රියාකාරිත්වයේ negative ණ මොඩියුලේටරයකි. විද්යාව. 2012; 338: 124 - 128. doi: 10.1126 / science.1222265. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  33. ක්‍රිෂ්ණන් වී, හැන් එම්එච්, ග්‍රැහැම් ඩීඑල්, ​​බර්ටන් ඕ, රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්, රුසෝ එස්ජේ, ලැප්ලන්ට් කියු, ග්‍රැහැම් ඒ, ලුටර් එම්, ලගාස් ඩීසී, ගොස් එස්, රීස්ටර් ආර්, ටැනස් පී, ග්‍රීන් ටීඒ, නෙව් ආර්එල්, චක්‍රවර්ති එස්, කුමාර් ඒ , අයිෂ් ඒ.ජේ, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, ලී එෆ්එස්, සහ වෙනත් අය. මොළයේ විපාක කලාපවල සමාජ පරාජයට ඇති අවදානම සහ ප්‍රතිරෝධය යටින් පවතින අණුක අනුවර්තනයන්. කොටුව. 2007; 131: 391 - 404. doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018. [PubMed] [හරස් යොමු]
  34. කුමාර් එස්, බ්ලැක් එස්.ජේ, හල්ට්මන් ආර්, සාබෝ එස්.ටී., ඩිමෙයෝ කේ.ඩී., ඩු ජේ, කැට්ස් බී.එම්., ෆෙන්ග් ජී, කොවිංටන් එච්.ඊ, එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස්, ඩිසිරාසා කේ. ජේ නියුරෝසි. 3; 2013: 33 - 1116. doi: 1129 / JNEUROSCI.10.1523-0092. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  35. ලැමෙල් එස්, අයොන් ඩීඅයි, රෝපර් ජේ, මැලෙන්කා ආර්සී. ප්‍රතිවිරුද්ධ හා ප්‍රතිලාභදායක උත්තේජක මගින් ඩොපමයින් නියුරෝන උපාගමයන් ප්‍රක්ෂේපණය-විශේෂිත මොඩියුලනය කිරීම. නියුරෝන. 2011; 70: 855 - 862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  36. ලැමෙල් එස්, ලිම් බීකේ, රන් සී, හුවාං කේඩබ්ලිව්, බෙට්ලි එම් ජේ, ටයි කේඑම්, ඩීසෙරොත් කේ, මැලෙන්කා ආර්සී. ආන්තරික විශේෂිත ප්‍රදේශය තුළ විපාක සහ අපගමනය පාලනය කිරීම. සොබාදහම. 2012; 491: 212 - 217. doi: 10.1038 / nature11527. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  37. ලාර්සන් ඊබී, අක්කන්ට්ලි එෆ්, එඩ්වර්ඩ්ස් එස්, ග්‍රැහැම් ඩීඑල්, ​​සිමන්ස් ඩීඑල්, ​​අලිබායි අයිඑන්, නෙස්ලර් ඊජේ, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්. කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය හා ඉවත් කර ගැනීමේදී osFosB, FosB, සහ cFos හි දැඩි නියාමනය. ජේ නියුරෝචෙම්. 2010; 115: 112 - 122. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  38. ලී කේ.ඩබ්ලිව්, කිම් වයි, කිම් ඒඑම්, හෙල්මින් කේ, නයිරන් ඒසී, ග්‍රීන්ගාර්ඩ් පී. කොකේන් විසින් ප්‍රේරණය කරන ලද ඩෙන්ඩ්‍රිටික් කොඳු ඇට පෙළ D1 සහ D2 ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක අඩංගු න්‍යෂ්ටික සමුච්චයේ මධ්‍ය ස්පයිනි නියුරෝන අඩංගු වේ. Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103: 3399 - 3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  39. ලෙමන් එම්එල්, හර්කන්හැම් එම්. පාරිසරික සාරවත් කිරීම මගින් සමාජ පරාජයට ආතතිය ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව ලබා දෙන්නේ අධෝරක්ත බාහිකය මත යැපෙන ස්නායු කායික විද්‍යාත්මක මාර්ගයක් මගිනි. ජේ නියුරෝසි. 2011; 31: 6159 - 6173. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  40. ලියු QR, රුබියෝ එෆ්.ජේ, බොසර්ට් ජේ.එම්, මාර්චන්ට් එන්.ජේ, ෆැනස් එස්, හූ එක්ස්, ෂහාම් වයි, හෝප් බීටී. ෆ්ලෝරෝසෙන්ස්-සක්‍රීය සෛල වර්ග කිරීම (FACS) J Neurochem භාවිතා කරමින් තනි මීයන් ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් එකකින් මෙතම්ෆෙටමින්-සක්‍රීය ෆොස් ප්‍රකාශිත නියුරෝන වල අණුක වෙනස් කිරීම් හඳුනා ගැනීම. 2013 doi: 10.1111 / jnc.12381. doi: 10.1111 / jnc.12381. මාර්ගගත ප්‍රකාශනය අත්තිකාරම් කරන්න. සම්ප්‍රවේශය ජූලි 29, 2013. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  41. ලොබෝ එම්කේ, කොවිංටන් එච්ඊ, එක්ස්එන්එම්එක්ස්, චෞද්රි ඩී, ෆ්‍රීඩ්මන් ඒකේ, සන් එච්, ඩමෙස්-වර්නෝ ඩී, ඩීට්ස් ඩීඑම්, සමන් එස්, කූ ජේඩබ්ලිව්, කෙනඩි පීජේ, මවුසන් ඊ, මොග්‍රි එම්, නෙව් ආර්එල්, ඩීසෙරොත් කේ, හැන් එම්එච්, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. සෛල වර්ගයට විශේෂිත වූ බීඩීඑන්එෆ් සං sign ා අහිමි වීම කොකේන් විපාකයේ දෘෂ්ටි ජනක පාලනය අනුකරණය කරයි. විද්යාව. 3; 2010: 330 - 385. doi: 390 / science.10.1126. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  42. ලොබෝ එම්කේ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ දී වර්ධනීය තුලනය කිරීමේ ක්‍රියාව: සෘජු හා වක්‍ර මාර්ග මධ්‍යම ස්පයිනි නියුරෝන වල සුවිශේෂී භූමිකාවන්. ඉදිරිපස නියුරෝනාට්. 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  43. ලොබෝ එම්කේ, කාර්ස්ටන් එස්එල්, ග්‍රේ එම්, ගෙෂ්වින්ඩ් ඩීඑච්, යැං එක්ස්ඩබ්ලිව්. බාල සහ වැඩිහිටි මූසික මොළවල ස්ට්‍රයිටිකල් ප්‍රක්ෂේපණ නියුරෝන උප ප්‍රභේදවල FACS- අරා පැතිකඩ. Nat Neurosci. 2006; 9: 443 - 452. doi: 10.1038 / nn1654. [PubMed] [හරස් යොමු]
  44. මැක්ඇස්කිල් ඒඑෆ්, ලිට්ල් ජේපී, කැසල් ජේඑම්, කාටර් ඒජී. උප සෛලීය සම්බන්ධතාවය න්යෂ්ටික සමුච්චයේ මාර්ග-විශේෂිත සං aling ා වලට යටත් වේ. Nat Neurosci. 2012; 15: 1624 - 1626. doi: 10.1038 / nn.3254. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  45. Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. කොකේන් ප්‍රේරිත ප්ලාස්ටික් වල හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්‍රාන්ස්ෆරස් G9a හි අත්‍යවශ්‍ය භූමිකාව. විද්යාව. 2010; 327: 213 - 216. doi: 10.1126 / science.1179438. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  46. මැසෙයි-රොබිසන් එම්එස්, කූ ජේඩබ්ලිව්, ෆ්‍රීඩ්මන් ඒකේ, ලැන්සින්ක් සීඑස්, රොබිසන් ඒජේ, විනිෂ් එම්, ක්‍රිෂ්ණන් වී, කිම් එස්, සියුටා එම්ඒ, ගැලී ඒ, නිශ්වෙන්ඩර් කේඩී, අප්සානි ආර්, හෝර්වාත් එම්සී, නෙව් ආර්එල්, වර්ලි පීඑෆ්, ස්නයිඩර් එස්එච්, හර්ඩ් වයිඑල්, චියර් ජේඑෆ්, හැන් එම්එච්, රුසෝ එස් ජේ, සහ වෙනත් අය. එන්ටීඕආර් සං sign ා කිරීම සහ ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා වන භූමිකාව මොන්ටින් ප්‍රේරිත අනුවර්තනයන්හි කශේරුකා කලාපීය ඩොපමයින් නියුරෝන වල. නියුරෝන. 2011; 72: 977 - 990. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.012. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  47. මැක්ලන්ග් සීඒ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. CREB සහ osFosB විසින් ජාන ප්‍රකාශනය සහ කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208 - 1215. doi: 10.1038 / nn1143. [PubMed] [හරස් යොමු]
  48. මැක්ඩේඩ් ජේ, ග්‍රැහැම් පා.ම., නේපියර් ටී.සී. ක්ෂීරපායී මොළයේ ලිම්බික් පරිපථය පුරා මෙතම්ෆෙටමින් ප්‍රේරිත සංවේදීකරණය pCREB සහ osFosB වෙනස් කරයි. මෝල් ෆාමකොල්. 2006; 70: 2064 - 2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051. [PubMed] [හරස් යොමු]
  49. මොරටල්ලා ආර්, වැලෙජෝ එම්, එලිබෝල් බී, ග්‍රේබියෙල් ඒඑම්. D1 පන්තියේ ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක, කොකේන් මගින් ප්‍රේරණය වන ස්ට්‍රයිටේටම් හි ෆොස් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන වල නිරන්තර ප්‍රකාශනයට බලපෑම් කරයි. ස්නායු වාර්තා. 1996; 8: 1 - 5. doi: 10.1097 / 00001756-199612200-00001. [PubMed] [හරස් යොමු]
  50. මුලර් ඩීඑල්, ​​උන්ටර්වෝල්ඩ් ඊඑම්. D1 ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක අතරමැදි මෝෆින් පරිපාලනයෙන් පසුව මීයන් ස්ට්‍රයිටේටම් හි osFosB ප්‍රේරණය මොඩියුලේට් කරයි. ජේ ෆාමකොල් එක්ස්පර්. 2005; 314: 148 - 154. doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [PubMed] [හරස් යොමු]
  51. නාරායන් එස්, කැස් කේඊ, තෝමස් ඊ.ඒ. නිදන්ගත හැලෝපෙරිඩෝල් ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රති results ලයක් ලෙස මූසික මොළයේ ඇති මයිලින් / ඔලිගොඩෙන්ඩ්‍රොසයිට් ආශ්‍රිත ජානවල ප්‍රකාශනය අඩු වේ. ජේ නියුරෝසි රෙස්. 2007; 85: 757 - 765. doi: 10.1002 / jnr.21161. [PubMed] [හරස් යොමු]
  52. නවරෝ එම්, කැරෙරා එම්ආර්, ෆ්‍රැටා ඩබ්ලිව්, වැල්වර්ඩ් ඕ, කොසු ජී, ෆැටෝර් එල්, චොවන් ජේඒ, ගෝමස් ආර්, ඩෙල් ආර්කෝ අයි, විලන්නුවා එම්ඒ, මැල්ඩොනාඩෝ ආර්, කූබ් ජීඑෆ්, රොඩ්‍රිගුස් ඩි ෆොන්සෙකා එෆ්. ඔපියොයිඩ් සහ කැනබිනොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහක අතර ක්‍රියාකාරී අන්තර්ක්‍රියා drug ෂධ ස්වයං පරිපාලනය. ජේ නියුරෝසි. 2001; 21: 5344 - 5350. [PubMed]
  53. නෙල්සන් ඒබී, හැන්ග් ජීබී, ග ru ටර් බීඒ, පැස්කෝලි වී, ලුෂර් සී, මැලෙන්කා ආර්සී, ක්‍රෙට්සර් ඒසී. වල්-වර්ගය සහ අර්ධගෝලාකාර Drd1a සහ Drd2 BAC පාරජම්බුල මීයන් වල වර්ධන-යැපෙන හැසිරීම් සංසන්දනය කිරීම. ජේ නියුරෝසි. 2012; 32: 9119 - 9123. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0224-12.2012. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  54. නිකොලා එස්.එම්. න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය වන්නේ බාසල් ගැන්ග්ලියා ක්‍රියා තේරීමේ පරිපථයක කොටසකි. මනෝ භෞතවේදය. 2007; 191: 521 - 550. doi: 10.1007 / s00213-006-0510-4. [PubMed] [හරස් යොමු]
  55. ඔලූසන් පී, ජෙන්ට්ස් ජේඩී, ට්‍රොන්සන් එන්, නෙව් ආර්එල්, නෙස්ලර් ඊජේ, ටේලර් ජේආර්. Nucle න්යෂ්ටියෙහි ඇති ෆොස්බී ආහාර ශක්තිමත් කරන උපකරණ හැසිරීම සහ පෙළඹවීම නියාමනය කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2006; 26: 9196 - 9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006. [PubMed] [හරස් යොමු]
  56. පෙරෝටි එල් අයි, හදීෂි වයි, උලරි පීජී, බැරට් එම්, මොන්ටෙගියා එල්, ඩුමන් ආර්එස්, නෙස්ලර් ඊජේ. නිදන්ගත ආතතියෙන් පසු විපාක සම්බන්ධ මොළයේ ව්‍යුහයන් සඳහා osFosB ප්‍රේරණය කිරීම. ජේ නියුරෝසි. 2004; 24: 10594 - 10602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004. [PubMed] [හරස් යොමු]
  57. පෙරෝටි එල් අයි, වීවර් ආර් ආර්, රොබිසන් බී, රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්, මේස් අයි, යස්දානි එස්, එල්මෝර් ආර්ජී, නැප් ඩීජේ, සෙලී ඩී, මාටින් බීආර්, සිම්-සෙලි එල්, බැච්ටෙල් ආර්කේ, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, නෙස්ලර් ඊජේ. අපයෝජන drugs ෂධ මගින් මොළයේ ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රේරණයේ වෙනස් රටාවන්. උපාගම. 2008; 62: 358 - 369. doi: 10.1002 / syn.20500. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  58. රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්, කාලේ ටීඑල්, ​​මේස් අයි, කොවිංටන් එච්ඊ, එක්ස්එන්එම්එක්ස්, ට ru වොන් එච්ටී, අලිබායි අයි, කුමාර් ඒ, මොන්ට්ගොමරි ආර්එල්, ඕල්සන් ඊඑන්, නෙස්ලර් ඊජේ. නිදන්ගත ඇම්ෆෙටමින් නිරාවරණයෙන් පසුව සී-ෆොස් ජානය එපජෙනෙටික් අවපීඩනය කිරීම ෆොස්බී මැදිහත් වේ. ජේ නියුරෝසි. 3; 2008: 28 - 7344. doi: 7349 / JNEUROSCI.10.1523-1043. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  59. රෙන්ටාල් ඩබ්ලිව්, කුමාර් ඒ, ෂියාඕ ජී, විල්කින්සන් එම්, කොවිංටන් එච්ඊ, එක්ස්එන්එම්එක්ස්ඩ්, මේස් අයි, සික්ඩර් ඩී, රොබිසන් ඒජේ, ලා ප්ලාන්ට් කියු, ඩීට්ස් ඩීඑම්, රුසෝ එස් ජේ, වියාලූ වී, චක්‍රවර්ති එස්, කොඩඩෙක් ටී ජේ, ස්ටැක් ඒ, කබ්බාජ් එම්, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. කොකේන් විසින් ක්‍රෝමටින් නියාමනය පිළිබඳ ජානමය වශයෙන් පුළුල් විශ්ලේෂණයක් මඟින් සර්ටූයින් සඳහා නව කාර්යභාරයක් අනාවරණය කරයි. නියුරෝන. 3; 2009: 62 - 335. doi: 348 / j.neuron.10.1016. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  60. රොබිසන් ඒ.ජේ, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. ඇබ්බැහි වීමේ පිටපත් හා එපිටජන්ටික් යාන්ත්‍රණ. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 623 - 637. doi: 10.1038 / nrn3111. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  61. රොබිසන් ඒ.ජේ, වියාලූ වී, මැසෙයි-රොබිසන් එම්, ෆෙන්ග් ජේ, කුරිච් එස්, කොලින්ස් එම්, වී එස්, කූබ් ජී, ටුරෙක්කි ජී, නෙව් ආර්, තෝමස් එම්, නෙස්ලර් ඊ.ජේ. නිදන්ගත කොකේන් සඳහා චර්යාත්මක හා ව්‍යුහාත්මක ප්‍රතිචාර සඳහා ΔFosB හා න්‍යෂ්ටිය ඇකියුම්බන්ස් කවචයේ ඇති කැල්සියම් / කැල්මොඩුලින් මත යැපෙන ප්‍රෝටීන් කයිනාස් II සම්බන්ධ වන පෝෂක ලූපයක් අවශ්‍ය වේ. ජේ නියුරෝසි. 2013; 33: 4295 - 4307. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  62. ස්මිත් ආර්.ජේ, ලොබෝ එම්.කේ, ස්පෙන්සර් එස්, කාලිවස් පී.ඩබ්ලිව්. D1 සහ D2 හි කොකේන්-ප්‍රේරිත අනුවර්තනයන් ප්‍රක්ෂේපණ නියුරෝන (සෘජු හා වක්‍ර මාර්ග සමඟ සමපාත නොවන ද්විභාෂාවක්) කර්ර් ඔපින් නියුරෝබියෝල්. 2013; 23: 546 - 552. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.026. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  63. සොලිනාස් එම්, තිරියට් එන්, එල් රාවස් ආර්, ලාර්ඩියුක්ස් වී, ජේබර් එම්. ජීවිතයේ මුල් අවධියේදී පාරිසරික සාරවත් කිරීම කොකේන් වල චර්යාත්මක, ස්නායු රසායනික හා අණුක බලපෑම් අඩු කරයි. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්‍යාව. 2009; 34: 1102 - 1111. doi: 10.1038 / npp.2008.51. [PubMed] [හරස් යොමු]
  64. ස්පාටා ඩී.ආර්., ස්ටමාටාකිස් ඒඑම්, ෆිලිප්ස් ජේඑල්, හොවෙල්ස් එන්, වැන් සෙසන් ආර්, ස්ටූබර් ජීඩී. ස්නායුක පරිපථ දිගු කාලීනව දෘෂ්ටි ජනක ලෙස හැසිරවීම සඳහා කාවැද්දිය හැකි දෘශ්‍ය තන්තු තැනීම. Nat Protoc. 2012; 7: 12 - 23. doi: 10.1038 / nprot.2011.413. [PubMed] [හරස් යොමු]
  65. Stamatakis AM, Stuber GD. පාර්ශ්වීය හැබෙනුල යෙදවුම් ආන්තරික මැද බ්‍රේන් වෙත සක්‍රීය කිරීම චර්යාත්මක වැළැක්වීම ප්‍රවර්ධනය කරයි. Nat Neurosci. 2012; 24: 1105 - 1107. doi: 10.1038 / nn.3145. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  66. ස්ටූබර් ජීඩී, බ්‍රිට් ජේපී, බොන්සි ඒ. විපාක අපේක්ෂා කරන ස්නායුක පරිපථවල ඔප්ටොජෙනික් මොඩියුලේෂන්. Biol මනෝ චිකිත්සාව. 2012; 71: 1061 - 1067. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.11.010. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  67. ටැන් කේආර්, ඉවෝන් සී, ටියුරියෝල්ට් එම්, මිර්සාබෙකොව් ජේ, ඩොහ්නර් ජේ, ලැබුබේ ජී, ඩීසෙරොත් කේ, ටයි කේඑම්, ලූෂර් සී. වීටීඒ ඩ්‍රයිව් හි නියුරෝන කොන්දේසි සහිත ස්ථාන මග හැරීම. නියුරෝන. 2012; 73: 1173 - 1183. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015. [PubMed] [හරස් යොමු]
  68. ටීගාර්ඩන් එස්එල්, බේල් ටීඑල්. ආහාර මනාපයේ අඩුවීම වැඩිවන චිත්තවේගීය බව සහ ආහාර නැවත ඇතිවීමේ අවදානම ඇති කරයි. Biol මනෝ චිකිත්සාව. 2007; 61: 1021 - 1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032. [PubMed] [හරස් යොමු]
  69. ට්සායි එච්.සී., ෂැං එෆ්, ඇඩමන්ටිඩිස් ඒ, ස්ටූබර් ජීඩී, බොන්සි ඒ, ද ලීසියා එල්, ඩීසෙරොත් කේ. ඩොපමිනර්ජික් නියුරෝන වල වෙඩි තැබීම චර්යාත්මක තත්වයට ප්‍රමාණවත් වේ. විද්යාව. 2009; 324: 1080 - 1084. doi: 10.1126 / science.1168878. [PubMed] [හරස් යොමු]
  70. ටයි කේඑම්, මිර්සබෙකොව් ජේජේ, වෝඩන් එම්ආර්, ෆෙරෙන්සි ඊඒ, ට්සායි එච්සී, ෆින්කල්ස්ටයින් ජේ, කිම් එස්වයි, අධිකාරි ඒ, තොම්සන් කේආර්, ඇන්ඩල්මන් ඒඑස්, ගුණයිඩින් එල්ඒ, විටන් අයිබී, ඩීසෙරොත් කේ. හැසිරීම. සොබාදහම. 2013; 493: 537 - 541. doi: 10.1038 / nature11740. [PubMed] [හරස් යොමු]
  71. වැන් සෙසන් ආර්, ෆිලිප්ස් ජේඑල්, බුඩිජින් ඊඒ, ස්ටූබර් ජීඩී. VTA GABA නියුරෝන සක්‍රිය කිරීමෙන් විපාක පරිභෝජනයට බාධා ඇති වේ. නියුරෝන. 2012; 73: 1184 - 1194. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  72. Vialou V, Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, 3rd, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, 3rd, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren BL, Krishñan V සීඒ, නෙව් ආර්එල්, ගොස් එස්, බර්ටන් ඕ, ටම්මින්ගා සීඒ සහ වෙනත් අය. B මොළයේ විපාක පරිපථවල ඇති ෆොස්බී ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව සහ විෂාදනාශක ප්‍රතිචාර දැක්වීමට මැදිහත් වේ. Nat Neurosci. 2010; 13: 745 - 752. doi: 10.1038 / nn.2551. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  73. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. කැලරි සීමා කිරීම මගින් ඇතිවන පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් සඳහා ΔFosB සඳහා කාර්යභාරයක් . Biol මනෝ චිකිත්සාව. 2011; 70: 204 - 207. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.027. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  74. වොලස් ඩීඑල්, ​​වියාලූ වී, රියෝස් එල්, කාලේ-ෆ්ලෝරන්ස් ටීඑල්, ​​චක්‍රවර්ති එස්, කුමාර් ඒ, ග්‍රැහැම් ඩීඑල්, ​​ග්‍රීන් ටීඒ, කිර්ක් ඒ, ඉසිගුවස් එස්ඩී, පෙරෝටි එල් අයි, බැරට් එම්, ඩිලියොන් ආර්ජේ, නෙස්ලර් ඊජේ, බොලනෝස්-ගුස්මාන් සීඒ. න්‍යෂ්ටියේ ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි බලපෑම ස්වාභාවික විපාක ආශ්‍රිත හැසිරීම් වලට එකතු වේ. ජේ නියුරෝසි. 2008; 28: 10272 - 10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  75. වෝඩන් එම්.ආර්., සෙලිම්බෙයොග්ලු ඒ, මිර්සබෙකොව් ජේ, ලො එම්, තොම්සන් කේආර්, කිම් එස්වයි, අධිකාරි ඒ, ටයි කේඑම්, ෆ්‍රෑන්ක් එල්එම්, ඩීසෙරොත් කේ. චර්යාත්මක අභියෝගයට ප්‍රතිචාර දැක්වීම පාලනය කරන පූර්ව පෙර-බාහික-මොළ පද්ධතියේ නියුරෝන ප්‍රක්ෂේපණයකි. සොබාදහම. 2012; 492: 428 - 432. doi: 10.1038 / nature11617. [PubMed] [හරස් යොමු]
  76. වටබේ-උචීඩා එම්, ෂු එල්, ඔගාවා එස්කේ, වමන්රාඕ ඒ, උචීඩා එන්. මිඩ්බ්‍රේන් ඩොපමයින් නියුරෝන වලට සෘජු යෙදවුම් සම්පූර්ණ මොළය සිතියම් ගත කිරීම. නියුරෝන. 2012; 74: 858 - 873. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017. [PubMed] [හරස් යොමු]
  77. Werme M, Messer C, ඕල්සන් එල්, ගිල්ඩන් එල්, තොරන් පී, නෙස්ලේලර් එජ්, බ්රෙනේ එස්. ජේ නුරෝෂි. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  78. වින්ස්ටැන්ලි සීඒ, ලා ප්ලාන්ට් කියු, තියෝබෝල්ඩ් ඩීඊ, ග්‍රීන් ටීඒ, බැච්ටෙල් ආර්කේ, පෙරෝටි එල් අයි, ඩිලෝන් ආර්ජේ, රුසෝ එස් ජේ, ගාර්ත් ඩබ්ලිව් ජේ, සෙල්ෆ් ඩීඩබ්ලිව්, නෙස්ලර් ඊජේ. Or කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකයේ ඇති ෆොස්බී ප්‍රේරණය කොකේන් ප්‍රේරිත සංජානන දුර්වලතාවයට ඉවසීම මැදිහත් කරයි. ජේ නියුරෝසි. 2007; 27: 10497 - 10507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007. [PubMed] [හරස් යොමු]
  79. Witten IB, Steinberg EE, Lee SY, David SJ, Zalocusky KA, Brodsky M, Yizhar O, Cho SL, Gong S, Ramakrishnan C, Stuber GD, Tye KM, Janak PH, Deisseroth K. Recombinase-driver මීයන්: මෙවලම්, ශිල්පීය ක්‍රම සහ ඩොපමයින්-මැදිහත් ශක්තිමත් කිරීම් සඳහා දෘෂ්ටි ජනක යෙදුම. නියුරෝන. 2011; 72: 721 - 733. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.028. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  80. ස්නායු පද්ධතිවල යිෂාර් ඕ, ෆෙනෝ එල්ඊ, ඩේවිඩ්සන් ටී. ජේ, මොග්‍රි එම්, ඩයිසෙරොත් කේ. නියුරෝන. 2011; 71: 9 - 34. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.004. [PubMed] [හරස් යොමු]
  81. යොනියාමා එන්, ක්‍රබ්බේ ජේසී, ෆෝඩ් එම්එම්, මුරිලෝ ඒ, ෆින් ඩීඒ. 22 ආදාන මූසික වික්‍රියා වල ස්වේච්ඡා එතනෝල් පරිභෝජනය. මත්පැන්. 2008; 42: 149 - 160. doi: 10.1016 / j.alcohol.2007.12.006. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  82. සැකරියෝ වී, බොලනෝස් සීඒ, සෙලී ඩී, තියෝබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි එම්පී, කෙල්ස් එම්බී, ෂෝ-ලච්මන් ටී, බර්ටන් ඕ, සිම්-සෙලි එල්ජේ, ඩිලියොන් ආර්ජේ, කුමාර් ඒ, නෙස්ලර් ඊජේ. න්‍යෂ්ටිය තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බී සඳහා අත්‍යවශ්‍ය කාර්යභාරයක් මෝෆීන් ක්‍රියාකාරිත්වයේ සමුච්චය වේ. Nat Neurosci. 2006; 9: 205 - 211. doi: 10.1038 / nn1636. [PubMed] [හරස් යොමු]