මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් ඖෂධවලින් ඩෙල්ටා ෆොස්බියුගේ ආශ්වාසය පිළිබද විශේෂිත රටා. (2008)

සම්පුර්ණ පාඩම්

Synapse. 2008 May;62(5):358-69.

පර්ොටෝටි එල්, වීවර් ආර්, රොබිසන් බී, රැටාල්හි ඩබ්ලිව්, මාස්ටර් I, යස්ඩනි එස්, ඇල්මෝර් රීජී, ක්නප් ඩී, සෙල්ලි ඩී, මාටින් බී.ආර්., සිම්-සෙල්ලි එල්, බැචල් රොක්, ඩී. ඩී.

මූලාශ්රය

මනෝ වෛද්ය පීඨය, ටෙක්සාස් නිරිතදිග වෛද්ය මධ්යස්ථානය, ඩලස්, ටෙක්සාස් 75390-9070, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය.

වියුක්ත

ඩ්රයිෆ් ෆොස්බී බහාලුම් සම්ප්රේෂණය accumulation හා නිද්රාශීලි උත්තේජනයට ප්රතිචාර වශයෙන් මොළේ දිගටම පවතී. මත්පැන් ඖෂධවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් පසු මෙම සමුච්ඡුනය පෙරදිග striatum (caudate / putamen) සහ න්යෂ්ටික අචුම්බන් ඇතුලුව striatal regions තුල බස්නාහිර පුපුරායාම පෙන්නුම් කර තිබේ. වත්මන් අධ්යයනය තුලදී, නිදන්ගත ඖෂධීය ප්රතිකාර මගින් ඩෙඩ්රැ්ෆොස්බී ඩීවීඩී ඩීවීඩී ඩීවීඩී ඩීවීඩී ඩීවීඩීඑච්බීබීබීව පෙලෙන රෝගය නිපදවා ගැනීම සඳහා විශාල ප්රතික්රියාශීලී නිරවද්යතාවයකින් අර්ථ නිරූපණය කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ රසායන විද්යාව භාවිතා කරන ලදී තවද කොකේන්, මෝපින් සහ නිකෝටීන්, මත්ද්රව්ය ජාවාරම්, එතනෝල් හා ඩෙල්ටා (9) -තරධිරෝධකනාබිනොල් (ඩෙල්ටා (9) -THC, මරිජුවානා හි ක්රියාකාරී අමුද්රව්ය) සඳහා පෙර පර්යේෂණ සිදු කරන ලදී. අපයෝජන, කොකේන්, මෝෆීන්, එතනෝල් සහ ඩේටා (9) -THC යන සෑම වර්ගයකම ඖෂධීය ඖෂධ පරිපාලනවලදී නිදන්ගත නමුත් උග්ර නොවන, න්යෂ්ටියේ ඇම්බිම්බන් තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින්ට බලපායි. එයට මූලික හරයටම ෂෙල් සබ්ව මෙම න්යෂ්ටියෙහි විවිධ ඖෂධ සඳහා පැහැදිලි විය. ඖෂධ දර්පණ තීව්රතාවයේ ඩෙටෝලියා ෆොස්බී ඉන්ජිනියරින්ගේ අගය අනුව වෙනස් විය. මීට අමතරව, ඖෂධ වර්ග හතරෙන් ඩෙටෝෆොස්බෝ (DFOFosB), කොකෝයින් සහ එතනෝල්වලින් නිරීක්ෂණය කළ හැකි විශාලතම ප්රතිවිපාක වන ප්රෝෆොරාෆල් බාහිකය, සහ ඇම්ගද්දල කුඩා පරිමාණයෙන් ඖෂධය හේතුවෙන් ඩෙටෝලියෝ ෆොස්බී (ඖෂධය) නිපදවා ඇත. තවදුරටත්, හයිපොකම්පස් හි ඩෙල්ටා ෆොස්බෙට් සියළුම ඖෂධය ඇතිවූ අතර, එතනෝල් හැරුණු විට, මෙම induction බොහොමයක් දත්වල දක්නට ලැබේ. ඩෙල්ටා ෆොස්බියු නිපැයුම් වල පහළ මට්ටමේ අනෙකුත් මොළයේ ප්රදේශ වල විශේෂිත ඖෂධ ප්රතිකාරයට ප්රතිචාර දක්වයි. මෙම සොයා ගැනීම් මගින් න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන්ට ඩෙල්ටා ෆොස්බෙ බඹරුන් හඳුන්වාදීම තවදුරටත් ඖෂධයේ ඖෂධ සියල්ලම න්යෂ්ටික ඇම්බිබන් වලට වඩා පොදු ක්රියාමාර්ගයක් වන අතර, සෑම ඖෂධයක්ම ඩෙල්ටා ෆෝස්බී කලාපය තුළ මොළයේ විශේෂිත ආකාරයක් ඇති කරයි..

හැදින්වීම

කොකේන් වලට දැඩි ලෙස නිරාවරණය වීම, බද්ධ කිරීමේ සාධක වන c-Fos සහ FosB පිටත පටක වලට ඇතිවන බාධා කිරීම් හේතුකොට ගෙන ඖෂධයට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීමෙන් ඇතිවන ශාරීරිකව නිරාවරණය වීමෙන් (රොබියෙල් සහ අල්., 1990, Hope et al., 1992, Young et al., 1991) ΔFosB හි ස්ථායීකෘත ඓසංවිධි සමුච්චය තුළ, fosB ජානවල කප්පාදු කරන ලද සංයෝග විචලනය (Hiroi et al., 1997, Hope et al., 1994, Moratalla et al., 1996, Nye et al., 1995). ප්රේරිතයේ අසාමාන්ය ස්ථාවරත්වය හේතුවෙන් ΔFosB සති කිහිපයක් සඳහා මෙම කලාපවල නොනැසී පවතී. මෑත සමීක්ෂණ මගින් ΔFosB හි ස්ථායීතාවය පූර්ණ-දිගු FosB සහ අනෙකුත් Fos පවුලේ ප්රෝටීන (Carle et al., 2007) හි C-termini හි සොයාගත් ඩෙග්රෝන් වසම් වලින් සහ එහි න්යෂ්ටියෙහි ΔFosB හි N හි පොස්පරයිලනය කිරීම මගින් -terminus (උලරි සහ අල්., 2006). ඊට වෙනස්ව, නිදන්ගත ඖෂධ පාලනය fosB premRNA එකට ΔfosB mRNA බවට පත් කිරීම හෝ mRNA හි ස්ථායීතාව (Alibhai et al., 2007) වල ස්ථායීතාවය වෙනස් නොවන බව තවදුරටත් පෙන්වා දෙයි.

වර්ධනය වන සාධක පෙන්නුම් කරන්නේ, ඇබ්බැහි වීමේ පැතිකඩයන් මැදිහත්වීම තුළ, වෙඩෝරල් ස්තරැටට් හෝ න්යෂ්ටික අචුම්බන්, ස්ට්රෝටතල් ප්රදේශ වල ΔFosB induction වැදගත් වේ. ΔFosB හි මෙම ප්රාථමික බි්රට්රාන්ජියන් මයිටාවන්හි කලාපවල හෝ වෛරසයෙන් මැදිහත් වී ඇති ජාන හුවමාරුව හරහා අධික ප්රවේසම් කිරීම, ΔFosB හි ඍණාත්මක ප්රතික්රියාකාරකයක් වන ප්රෝටෝන-ක්රියාකාරී සහ ඵලදායී ප්රදාහයන් සඳහා සත්ව සංවේදීතාව වැඩි කරයි. (Δc- Jun) ප්රතිවිරුද්ධ ප්රතිවිපාක ඇත (Kelz et al., 1999, McClung සහ Nestler, 2003, Peakman et al., 2003, Zachariou et al., 2006). ΔFosB අධික රුධිර පීඩනය කොකේන් සඳහා දිරි ගැන්වීමේ අභිප්රේරණයක් වැඩි කර ඇත (Colby et al., 2003). තව ද ΔFosB විශේෂයෙන්ම යොවුන් සතුන් තුළ කොකේන් විසින් ප්රචලිතව ඇති අතර එය ඇබ්බැහි වීම සඳහා වැඩි වැඩියෙන් අවදානමට හේතු විය හැකිය (Ehrlich et al., 2002).

මෙම සාක්ෂි තිබියදීත්, වැදගත් ප්රශ්න පවතී. ඇම්පේටයින්, මෙම්ෆේටැමින්, මෝපින්, නිකටීන් සහ ෆෙන්සික්ලයිඩීන් වැනි අනිසි ඖෂධවල අනිසි ඖෂධ කීපයක් පාලනය කිරීම සඳහා කොණ්ඩයික ප්රදේශ වලට ΔFosB ඇති වීමට හේතු වී ඇත (Atkins et al., 1999, Ehrlich et al., 2002, McDaid et al. 2006b, මුල්ලේර් සහ උන්ටර්වාල්ඩ්, 2005, නයි සහ අල්, 1995, නයි හා නෙස්ලේටර්, 1996, පිච් සහ අෙනකුත් 1997, සචාරි සහ එරික්, 2006), එතනෝල් සහ Δ9-ටෙට්රාහිඩොකැනිනෝලෝ (Δ9-THC, මරිජුවානා වල ක්රියාකාරී අමුද්රව්යය). කලින් අධ්යයනයන් දෙකක් පෙන්නුම් කළේ ෆොස්බී වැනි ප්රතිශක්තිකරණතාවය එපීරෝල් ඉවත් කිරීම තුළ හයිපොකම්පස් සහ සමහර මොළය ආශ්රිතව ඇතිවන බවය. නමුත් මෙම ප්රතිශක්ති ඌනතාවයට ΔFosB හෝ පූර්ණ-දිග FosB නියෝජනය වේ (Bachtell et al., 1999, Beckmann et al., 1997 ). එතනෝල් සහ (Δ9-THC) අධ්යයනය විශේෂයෙන් වැදගත් වන්නේ, මේවා අද එක්සත් ජනපදයේ අපයෝජනයට ලක්වන වඩාත් ප්රචලිත ඖෂධ වර්ග දෙකයි (SAMHSA, 2005) වන අතර, ඊට අමතරව ඖෂධයේ උත්තේජක හෝ ඔපියට් මත්ද්රව්ය ΔFB න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ පෘෂ්ඨවංශික කොටස් වලට අමතරව පෙරපාස්රාතාල බාහිකයේ, ඇම්ගද්දල, උර්ද්රාල් පල්ලිඩියම්, උගුර ටැටප්තල් ප්රදේශය හා හයිපොකම්පස් (Liu et al., 2007, මැක්ඩයිඩ් සහ අල්., 2006a, 2006b; et al., 1995, Perrotti et al., 2005), නිදන්ගත ඖෂධයට නිරාවරණය වීමෙන් මොළයේ ΔFosB induction ක්රමානුකූල සිතියම්ගත කිරීමක් නොමැත.

වත්මන් අධ්යයනයෙහි ඉලක්කය වූයේ අපයෝජනයට ලක්වන ප්රෝටීසීය ඖෂධ වර්ග හතරක නිදන්ගත පරිපාලනයකින් පසු මොළය පුරාවට ΔFosB හඳුන්වාදීම සිතියම්ගත කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ රසායනික ක්රියාමාර්ග භාවිතා කිරීමයි. කොකේන්, මෝෆින්, එතනෝල් සහ Δ9-THC.

ද්රව්ය සහ ක්රම

සතුන්

සියළුම අත්හදා බැලීම් සිදු කළේ පිරිමි ස්පග්රු ඩෝලි මීයන් (චාල්ස් ගඟ, කිංග්ස්ටන්, 250-275 g) ය. සතුන් සඳහා කූඩුවකට ෙදකක් සහ සත්ත්ව කාමර සඳහා සති ෙදකකට ෙපර සිදු කරන ලද පරීක්ෂණ සඳහා ෙපර, ඔවුන්ට ආහාර හා ජලය සඳහා නොමිලේ ප්රවේශ විය. ඩලස්හි ටෙක්සාස් නිරිතදිග වෛද්ය මධ්යස්ථානයේ පිහිටි විශ්ව විද්යාලයේ ආයතනික සත්ව ආරක්ෂක හා භාවිත කමිටුව විසින් විමර්ශනය කරන ලද ප්රොටෝකෝල අනුව පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී.

ඖෂධීය ප්රතිකාර

නිදන්ගත කොකේන්

කොකායින් හයිඩ්රොක්ලෝරයිඩ් (6 mg / kg ip, ඖෂධ අපැහැදිලි පිළිබඳ ජාතික ආයතනය, බීතැසාඩා, MD) දිනකට ඩේටා (n = 15 කන්ඩායම්) දිනකට 0.9% සෙලයින් 14 දින සඳහා විසරණය කරන ලදී. පාලක මීයන් (n = 6 කන්ඩායමක්) එම නිදන්ගත ක්රියාවලිය යටතේ 0.9% සේලයින් එන්නත් ලබා ගන්නා ලදී. සියලුම එන්නත් ලබා දී ඇත්තේ සතුන් ගේ නිවෙස්වලය. මෙම ප්රතිකාර ක්රමයේ ශක්තිමත් හැසිරීම් සහ ජෛව රසායනික අනුවර්තනයන් ඇති කිරීම පෙන්නුම් කර ඇත (Hope et al., 1994 බලන්න).

කොකේන් ස්වයං පාලනයක්

සතුන් (n = 6 කන්ඩායමකට) 45 mg සුක්රෝස් පෙති සඳහා ලීවරයක් තල්ලු කිරීමට පුහුණු කරන ලදී. මෙම පුහුණුවීමෙන් අනතුරුව සතුන් කලින් පෝෂණය කරන ලද කෘමිනාශක හා ශල්යකර්මයකින් පෙට්රෝබෙරිබාටල නිර්වින්දනය කර ඇති අතර, කලින් විස්තර කරන ලද සුලන්ට් සහ අල්, 2000 වැනි නිදන්ගත වළක්වන ලද කැටටර් (සිල් කැටිති ටැබ්, හරිත රබර්, වොබර්න්, MA). මෙම කැතීට එම්.ඩී.එම්.ඕ.-මැනේජර් කැනූලා (ප්ලාස්ටික් එකක්, රොනෝක්, VA) හරහා පිටතට හැරී, ක්රේන් ප්ලාස්ටික් සිමෙන්තිවලින් සාදා ඇති අතර Marlex ශල්ය කර්මයෙන් (Bard, Cranston, RI) වලින් ආරක්ෂිතය. සත්ව පාලක මැදිරිය ආශ්රිත පරීක්ෂණාගාර කුටි (මැද ආශ්රිතයන්, ශාන්ත ඇල්බන්, වීඕ) ස්වයං පාලනයක් සිදු කරන ලදී. සෑම කාමරයක්ම එක් එක් කුටියක ආලේපන කුට්ටියකින් සමන්විත වින්යාස පොම්පයක් සහිත Razel Model A පොම්ප (ස්ටැම්ෆෝඩ්, CT) සහ 22 ml වීදුරුවකින් සාදන ලද තරල ස්විචයක් (ඉස්ටෙක්, ප්ලීමුත් රැස්වීම, පීඒ) . ටිගොන් නලයක් සත්වයාගේ කැතීටර් එකට කාවැද්දුවා, එය ලෝහමය වසන්තය මඟින් ආවරණය කරන ලදී. එක් එක් ඔපරංඟු කුටියෙහි ලිවර් දෙකක් තිබුනේ (10 × 4 cm2, බිමෙන් 2 සෙ.මී.). ස්වයං-පරිපාලන පුහුණුව තුළදී එක් ක්රියාකාරී ලීවරයක් මත එක් එක් 2 g ලිවර් පුවරුව 20-ඉන්ෆ්ලූවන්ස් ඉන්ෆ්ලිවැන් කැටියකින් කොකේන් (0.5 mg / kg ක එක් එක් කට්ටලයක් සඳහා කොක්ටින් (ivNUMX mg / kg) ලබා දුන්නේය. ඉන්ෆියුෂන් පසුව 0.1-කාල සීමාව ඉක්මවා ගිය අතර, නිවසේ ආලෝකය නිවා දැමූ අතර ප්රතිචාර දැක්වීමෙන් වැඩසටහන්ගත ප්රතිවිපාක නොලැබිණ. නිවස ආලෝකයේ එළිය සංඥාව කාලය අවසන් විය. අක්රිය lever මත ලිවර්-මුද්රණ ප්රතිඵලයක් කිසිදු ප්රතිඵලය. 5-h පරීක්ෂණ සැසි (10 දින / සතිය) 14 තුළ ස්වයං-පරිපාලනය කළ කොකේන් ඔවුන්ගේ අඳුරු චක්රයේ දී; සාමාන්ය දෛනිකව පරිභෝජනය වූයේ ~ 4 mg / kg. ඔවුනට හිරිහැර කරන ලද සතුන්ගෙන් එකකට සමාන ලෙස හැසිරී ඇත්තේ ඔවුන්ගේ ස්වයං පරිපාලන සහකරුවන්ට මත්ද්රව්ය ලැබුණු විට කොකේන් ආවරණ ලැබීමට පමණි. ලවණ පාලනය කිරීමේ සතුන් අතරට සෙලීන් පොම්ප සඳහා ප්ලාස්ටික් කිරීමට ඉඩ දෙන ලදී. මෙම ප්රතිකාර ක්රමයේ ශක්තිමත් හැසිරීම් සහ ජෛව රසායනික අනුවර්තන නිපදවා ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇත (Sutton et al., 6 බලන්න).

නිදන්ගත මෝරීනී

මෝර්නික් පෙති (එක් එක් 75 mg මෝපින් පදනමින් අඩංගු වන අතර, මත්ද්රව්ය අපයෝජනය පිළිබඳ ජාතික ආයතනය) 5 දින (X = 6) සඳහා දෛනිකව එක් වරක් ඩී.එන්.ඒ. පාලක මීයන් 5 සඳහා අඛණ්ඩව ශල්යකර්මයකට යටත්වේ (n = 6) සඳහා පාලක මීයන් යටපත් විය. මෙම ප්රතිකාර පිළිවෙත ශක්තිමත් ලෙස හැසිරීම් සහ ජෛව රසායනික අනුවර්තනයන් ඇති කිරීම පෙන්නුම් කර ඇත (Nye සහ Nestler, 1996 බලන්න).

Δ9-කරන්නියක්

Δ9-THC 1 හි විසුරුවා හරින ලදී: 1: එතෙනෝල්, ඉමල්ෆෝර් සහ සේලයින්. මීයන් Δ18-THC සමඟ දිනකට දෙවරකට වරක් Subcut එකට එන්නත් හෝ 9 දින සඳහා වාහනය එන්නත් කළා. Δ15-THC හි මූලික මාත්රාව 9 mg / kg වේ. සෑම දින තුනකට වරක් 10 mg / kg අවසාන මාත්රාව සඳහා මාත්රාව දෙගුණ විය. අපි Δ160-THC සඳහා මූසිකයන් භාවිතා කළෙමු. මෙම ප්රතිකාර ක්රමය මෙම ප්රභේදය තුළ සවිමත් චර්යාත්මක හා ජෛව රසායනික අනුහුරුනයන් (සිම-සෙල්ලි සහ මාටින්, 9) නිපදවා ඇත.

එතනෝල්

එතනෝල් (95% කොටස් වලින්, Aaper, Shelbyville, KY) පෝෂණීයව පරිපූර්ණ දියරමය ආහාරයක් මගින් පාලනය කරනු ලැබීය. 7-17 g / kg / දිනවල එන්ටානෝල් පරිභෝජනය කරන විට එම්එන්එන්එක්ස් දින සඳහා ඩක්ටොක්සිඩීන් / ඩෙක්ස්ටෝසයිඩ් පදනම් කරගත් ආහාර වේලෙහි එතෙනොල් ක්රමාංකය මඟින් 8% [බර / පරිමා (wt / vol) 12 mg / dl දක්වා රුධිරයේ එතනෝල් මට්ටම ඉහළ දැමීම (Criswell සහ Breese, 200, Frye et al., 1993, Knapp et al., 1981). ආහාරය පෝෂණීය ලෙස සම්පුර්ණ කරන ලදී (විටමින්, ඛනිජ සහ අනෙකුත් රසායනික ද්රව්ය ICN පර්යේෂණ ඩීසල් වලින් සාදා ඇති අතර එතනෝල් ප්රතිකාර කරන මීයන් සහ පාලක මීයන් හරහා කැල්සියුලර්නික සමබරතාව (ඩෙක්ස්ට්රෝස් සමඟ) ලබා ගැනීම. එතනොල් ආහාරයට ප්රතිකාර කළ දිනට පෙර දිනකට පෙර ආහාරයට ගන්නා ආහාර ප්රමාණවලට සමාන ආහාර ප්රමාණයක් අඩංගු වේ.දැන්ලෝන නිරාවරණ කාල පරිච්ඡේදයේදී (මේවා නොපවතින) මේ කාණ්ඩ දෙක පහසුවෙන් බරක් ලබා ගෙන ඇත.මෙම ප්රතිකාර පිළිවෙත ශක්තිමත් ලෙස හැසිරීම් සහ ජෛව රසායනික අනුවර්තනයන් ඇති කිරීම පෙන්නුම් කර ඇත et al., 1998).

හෘද රෝගය

අන්තිම ප්රතිකාරයෙන් පසු 24 පැය 18 ක් සත්වයා ක්ලෝරල් හයිඩ්රේට් (සිග්මා, සාන්ත ලුවී, මොරොක්කෝව) සමඟ ගැඹුරින් නිර්වින්දනය කරන ලද අතර 200 mM පොස්පේට්-බෆරනය කළ සේලයින් (PBS) 10 මිලි ග්රන්ථය සමඟ අනුකම්පා කර ඇති අතර 400% 4% පැබ්ලෝ. 4 ° C හි 4% paraformaldehyde තුළ ඔක්සිජන් ඉවත් කරන ලදී. ඊළඟ දවසේ උදේ, ක්රීම් ආරක්ෂණ සඳහා 20 M PBS හි 0.1% glycerol ට මාරු විය. කොරොනල් අංශු (40 μm) හිරු කිරණ ක්ෂුද්ර ජීවීන් මත (Leica, Bannockburn, IL) මත ප්රතිස්ථාපනය කරන ලද අතර ඉන්පසු ප්රතිශක්තික රසායනය සඳහා සකස් කරන ලදී. ΔFosB සහ FosB ප්රතිශක්තිකරණයන් විවිධ හාවා පොලික්ලිකල ප්රතික්රියා දෙකක් යොදා ගනිමින් සොයා ගන්නා ලදී. ΔFosB (aa 317-334) හි නොපවතින FosB C-terminus එරෙහිව නැගුණු එක් ප්රතිෂේපදයක් පූර්ණ-දිග FosB හඳුනා ගනී නමුත් ΔFosB (Perrotti et al., 2004) හඳුනා ගනී. FosB හි අභ්යන්තර ප්රදේශයක් වන FosB සහ ΔFosB (sc-48, සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණවේදය, සැන්ටා කෲස්, CA) ලෙස හඳුනාගෙන ඇති අනෙක් ප්රති-සෘණ ප්රතික්රියාවක් වන Pan-FosB ප්රතිබාධයකි.

ෆොස්ඩින්-බයෝටින් පෙරොක්සිඩේස් සංකීර්ණ ක්රමය භාවිතයෙන් FosB-වැනි පැල්ලමක් අනාවරණය විය. මෙම ක්රියාපටිපාටිය සඳහා මොළයේ කොටස පළමු වරට 0.3% H2O2 සමඟ ප්රතිකාර කරනු ලැබීය. එන්ජෝග්රැවික පෙරෝක්සයිඩ් විනාශ කිරීම සඳහා 1% 0.3% Triton X-100 සහ 3% සාමාන්ය එළු මුත්රා සාම්පල නොබැඳි ලේබල් කිරීම අවම කර ගැනීම. 1% සාමාන්ය එළු එළු, 0.3% Triton X-100 සහ Pan-FosB ප්රතිදේහ (1: 5000) තුළ කාමරයේ උෂ්ණත්වයේ දී රාත්රී ටැංකි කොටස් ආසාදනය විය. 1.5 හි 1 h සඳහා ස්ථානගත කරන ලදී. 200 1.5 සඳහා 1 h සඳහා 200 සඳහා තබා ඇති biotinylated එළු-ප්රතිරෝධිත ප්රතිශක්තිකරණ (DakoCytomation, Carpinteria, CA), එලයිට් කට්ටලය (ආචරණය රසායනාගාර, බර්ලිංගම්, CA). ඩොමේමොබෙන්සිසීන් (ලේක්හවුස් රසායනාගාර) සමඟ ප්රතික්රියා කිරීම මගින් පෙරොක්සිඩේස් ක්රියාකාරිත්වය දැක්වීය. FosB-ප්රතිශක්තිකරණ සෛල සංඛ්යාව ගණනය කිරීමට Coded slides භාවිතා කරන ලදී. තනි අත්හදා බැලීම් විශ්ලේෂනය සම්පූර්ණ වන තෙක් සංකේතය කැඩී ගියේ නැත.

FosB-වැනි ප්රතිශක්තිකරණ තත්වය හඳුනාගත් පසු, ප්රේරිත ප්රෝටීන් සැබවින්ම ප්රෝටෝනයක් ඇත්ත වශයෙන්ම නිශ්චය කර ගැනීම සඳහා FosB-specific (C-terminus, 1: 500) ප්රතිදේහ සහ Pan-FosB ප්රතිදේහ (sc-48, 1: 200) ΔFosB. ප්රකාශිත ප්රොටෝකෝලය භාවිතා කරන ලදි (Perrotti et al., 2005). CY2 සහ CY3 ෆ්ලෝරෝෆෝරය මගින් ද්විතීයික ප්රතිදේහ (ජැක්සන් ඉම්නූඉඑනොසිස් රීසෙයාස පරීක්ෂණාගාරය, වෙස්ට් ග්රෝව්, පීඒ) භාවිතා කරන ප්රෝටීනවල දර්ශනය වී ඇත. ප්රෝටීන ප්රකාශනය ස්ථානගත කිරීම කොන්ඩොකොල් අන්වීක්ෂය මත (Axiovert 100, LSM 510 XNAXX, 488, 543, Zeiss, Thornwood, NY) META විමෝචන තරංග ආයාම සමග සිදු කරන ලදී. මෙහිදී ඉදිරිපත් කරන ලද රූපය මෙම පද්ධතියට අල්ලා ගෙන Z-plane හරහා 633 μm-ඝන අංශයක් නියෝජනය කරයි.

සංඛ්යාන විශ්ලේෂණය

ටී-පරීක්ෂණ හෝ එක්-මාර්ග ANOVA භාවිතා කරමින් osFosB + සෛලවල සැලකිය යුතු ප්‍රේරණය තක්සේරු කරන ලද අතර පශ්චාත් කාලීන විශ්ලේෂණය ලෙස නිව්මන්-කීල්ස් පරීක්ෂණය සිදු කරන ලදී. සියලු විශ්ලේෂණයන් බහු සැසඳීම් සඳහා නිවැරදි කරන ලදී. දත්ත මධ්යන්ය ලෙස ප්රකාශ වේ ± SEM. සංඛ්යානමය වැදගත්කම P <0.05 ලෙස අර්ථ දැක්විය.

ප්රතිපල

මොළයේ ΔFosB ආශ්වාස කිරීම

ඖෂධයේ විවිධ වර්ගයේ ඖෂධවලට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා ΔFosB ආම්පන්න ඍණ ආකෘතියේ සෘජු සන්සන්දනය කිරීම සඳහා අප විසින් මූලාරම්භක ඖෂධ හතරක්, කොකේන්, මෝෆීන්, එතනෝල් සහ Δ9-THC ආදිය පරීක්ෂාවට භාජනය කළ අතර, ඖෂධ ප්රකාශනය 18-24 h අන්තිම ඖෂධය . නිදන්ගත ඖෂධ නිරාවරණයන්හි චර්යාත්මක හා ජීව රසායනික බලපෑම් ඇති කිරීම සඳහා සාම්පලවල සාම්පල ඉදිරිපත් කරන ලද සම්මත ඖෂධ ප්රතිකාර ක්රම අපි භාවිතා කළෙමු (ද්රව්ය හා ක්රමවේදය බලන්න). ΔFosB හි මට්ටම්, ප්රතිශක්තිමාද රසායන විද්යාව මගින් ප්රමාණාත්මකව නිර්වචනය කරන ලද අතර, ඖෂධීය විපාක හා ඇබ්බැහිවීම් සඳහා මැදිහත් වීම සහ මධ්යස්ථ මොළයේ හා පෙර-මොළයේ ප්රදේශ කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. ΔFosB induction of this fine සිතියම්කරණය ඵඑස්බී හා පූර්ණ-දිග FosB යන දෙකම හඳුනා ගන්නා ලද Pan-FosB ප්රතිදේහ සමඟ සිදු කරන ලදී. කෙසේ වෙතත්, සෑම ඖෂධයක් සඳහාම නිරීක්ෂණය කර ඇති සියලුම ප්රතිශක්තිකරණ භාවය ΔFosB සඳහා පමණක් තීරණය වී ඇති අතර, පූර්ණ-දිග FosB සඳහා තෝරා ගන්නා ප්රතිදේහ (ද්රව්ය හා ක්රමවේද අංශය බලන්න) ධනාත්මක සෛල අනාවරණය කර නැත. තවද FosB ප්රතිජීවක මඟින් හඳුනාගත් සියලු ප්රතිශක්තිකරණතාව FosB knockout මීයන් තුළ අහිමි විය. අනෙකුත් ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන වලට ප්රතික්රියා කිරීම සඳහා මෙම FosB ජාන නිෂ්පාදනය සඳහා නිශ්චිත බව තහවුරු කරයි. රූපය 1 හි මෙම කොකේන් සඳහා මෙම පාලනයන් පෙන්වයි. අනෙක් සියලුම ඖෂධ සඳහාද නිරීක්ෂණය කර ඇත. මෙම සොයාගැනීම් පුදුමයට කරුණක් නොවේ. මෙම අධ්යයනයේ දී 18-24 h හි ලක්ෂ්යයේ දී, අවසාන ඖෂධය මඟින් නිපදවන පූර්ණ පූර්ණ දිගු FosB, වඩාත්ම ස්ථායී ΔFosB එකම ෆොස්බජ ඉතිරිව ඇති නිෂ්පාදනය (Chen et al. බලන්න, 1995, Hope et al., 1994).

රූපය. 1

උග්‍ර හෝ නිදන්ගත කොකේන් හා පාලක මීයා සමඟ ප්‍රතිකාර කරන සතුන්ගේ න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය හරහා ප්‍රති-ෆොස්බී (පෑන්-ෆොස්බී, සැන්ටා-ක ru ස්) හෝ ප්‍රති-ෆොස්බී (සී-ටර්මිනස්) ප්‍රතිදේහ භාවිතා කරමින් ද්විත්ව ලේබල් කිරීමේ ප්‍රතිදීප්ත ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව. පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහ පැල්ලම් (වැඩි…)

මෙම අධ්යයනයේ සමස්ථ සොයා ගැනීම් සාරාංශගත කර ඇත. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [6] [6] [6] [6]

වගුව I

ඖෂධවල ඖෂධවල ΔF ආබාධය ඖෂධවල යෙදවීම

Stardal කලාපවල ΔFosB හි හඳුන්වාදීම

ΔFosB හි වඩාත් නාටකාකාර ලෙස හඳුන්වන න්යෂ්ටිය ඇබම්බන්ස් සහ පෘෂ්ඨවංශික තීරයේ (caudate / putamen) දක්නට ලැබුණි. මෙම ඖෂධ හතරෙන් ප්රෝටීන් ප්රේරිත (2-Fig. රූපය 4 හි මෙය ප්රමාණාත්මකව පෙන්වයි. ΔFosB induction න්යෂ්ටික ඇම්ඹුන් වල හරය හා ශෛලමය උපසංස්කෘතිය තුළ බොහෝ ඖෂධ සඳහා මධ්යයේ වඩා වැඩි උත්තේජනයක් දක්නට ලැබේ. බොහෝ ඖෂධ සඳහා ඩර්සල් තීරුවල ΔFosB ප්රබල ලෙස හඳුන්වන ලදී. ව්යතිරේකයක් වූයේ Δ5-THC, ප්රබල ප්රවණතාවයන් නොතකා න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන් ෂෙල් තුල හෝ පෘෂ්ඨවංශික තීරයේ ΔFosB ඍණ නොවන නිසාය. (රූප සටහන 9, වගුව බලන්න). අනෙක් ප්රතිකාර වලට සාපේක්ෂව න්යෂ්ටික අචන්බන්ස් මධ්යයේ ΔFosB හි විශාලතම න්යෂ්ටිකතාව එතනොල් නිෂ්පාදනය කළේය.

රූපය. 2

පාලක මීයා (ඒ) තුළ හෝ එතනෝල් (බී), මෝෆින් (සී) හෝ කොකේන් (ඩී) සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසුව මීයන්ගේ න්‍යෂ්ටියේ ΔFosB ප්‍රේරණය. පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරමින් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව මගින් ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාවයේ මට්ටම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. (තව …)

රූපය. 4

නිදන්ගත Δ9-THC ප්‍රතිකාරයෙන් පසු මූසික මොළයේ osFosB ප්‍රේරණය කිරීම. පාලක (A, C, E) සහ නිදන්ගත Δ9-THC (B, D, F) සතුන් සඳහා පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරමින් ප්‍රතිශක්ති oh නතා රසායන විද්‍යාව මගින් FosB වැනි ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාවයේ මට්ටම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. සටහන (තවත්…)

රූපය. 5

නිදන්ගත මෝෆීන්, Δ9-THC, එතනෝල් සහ කොකේන් ප්‍රතිකාර වලින් පසු ස්ට්‍රයිටල් කලාපවල osFosB ප්‍රේරණය ප්‍රමාණ කිරීම. පාලක සතුන්ගේ සහ නිදන්ගත මෝෆින් වලට භාජනය වූ සතුන්ගේ ΔFosB + සෛලවල මධ්‍යන්‍ය සංඛ්‍යාව තීරු ප්‍රස්ථාරයෙන් දැක්වේ, (වැඩි…)

ΔFosB ඖෂධීය නිරාවරණයට එරෙහිව පරිත්යාගශීලීය

ඵෙතිහාසික කලාපයේ ΔFosB හි ඓතිහාසික උත්තේජනයක් ලබා දීම නිසා, මෙම කලාපවල ප්රෝටීන වලට ඇතිවන බලපෑම ඖෂධයට සාපේක්ෂව බලහත්කාරක ඖෂධයට නිරාවරණය වීමක් ලෙස ඖෂධයක් ඇති කිරීමට හැකියාවක් තිබේද යන්න තීරණය කිරීමට අපි උනන්දු විය. මෙම ප්රශ්ණය විසදීම සඳහා අපි, 14 දින සඳහා ස්වයං-පරිපාලනය කළ කොකේන් කණ්ඩායමක්, අධ්යයනය කළෙමු. එම සත්වයින්ට ඞීඑෆ්බීසී induction එක කොකේන් ආවරණ ලබා ගත් අයට සහ සේලයින් පමණක් ලබා ගත් අය සඳහා සන්සන්දනය කරන ලදී. 6 රූපයේ දැක්වෙන පරිදි ස්වයං-පරිපාලනය කළ කොකේන් ශක්තිමත් ඖෂධය සඳහා ස්වයං-පරිපාලනය කරන ලද පරිණාමය වූ සමාන කෝණයන් සඳහා න්යෂ්ටියේ මූලද්රව්ය සහ ෂර්ට් උප-කලාප වල ΔFosB ඵොස්බු (δFosB) ඍණ ලෙස ක්රියා කරයි. මෙම සත්ව කාණ්ඩ දෙකෙහි දක්නට ලැබෙන ΔFosB induction හි ප්රමාණය කොකේන් (iN එන්නත්) සමඟ දැකිය හැකි ප්රමාණයට වඩා වැඩි වීම (ස්වයං-පරිපාලන පරීක්ෂණයෙහි කොකේන් ප්රමාණ වලින් වැඩි ප්රමානය නිසා දෛනික මාත්රා: 5 mg / kg iv එදිරිව 50 mg / kg ip).

රූපය. 6

නිදන්ගත කොකේන් ස්වයං පරිපාලනයකින් පසු වර්ධන කලාපවල osFosB ප්‍රේරණය ප්‍රමාණ කිරීම. පාලක සතුන් සහ කොකේන් ප්‍රතිකාර වලට භාජනය වූ සතුන්, හරය සහ (වැඩි…)

අනෙකුත් මොළයේ කලාපවල ΔFosB ආශ්වාස කිරීම

වර්ධනීය සංකීර්ණයෙන් ඔබ්බට, අපයෝජන drugs ෂධවල නිදන්ගත පරිපාලනය තවත් මොළයේ ප්‍රදේශ කිහිපයක osFosB ඇති කරයි (වගුව I බලන්න). වගුව I හි ඉදිරිපත් කර ඇති දත්ත අර්ධ ප්‍රමාණාත්මක බව අප අවධාරණය කළ යුතු අතර, වර්ධනීය කලාප සඳහා සිදු කරන පරිදි osFosB ප්‍රේරණය පිළිබඳ නිවැරදි ප්‍රමාණාත්මකභාවය නිරූපණය නොකරයි (රූපය 5 සහ රූපය 6). එසේ වුවද, මෙම අවිහිංසාවාදී කලාපවල osFosB ප්‍රේරණය පිළිබඳව අපට විශ්වාසයි: osFosB මෙම කලාපවල මුලික තත්වයන් යටතේ හඳුනාගත නොහැකි ය, නිදන්ගත drug ෂධ නිරාවරණයෙන් පසු ΔFosB නිරන්තරයෙන් හඳුනා ගැනීම සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් වේ (P <0.05 by2).

සෑම ඖෂධයකින්ම ඖෂධය මගින් ප්රබල ලෙස හඳුන්වන ප්රෝෆරෙෆල් බාහිකයේ දක්නට ලැබේ. මෝර්පීන් සහ එතනොල් වඩාත් බහුතර ස්ථරවල ප්රබලතම ප්රතිවිපාක ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ (Fig. 4 සහ Fig. 7). ඖෂධ වර්ග හතරේම න්යෂ්ටික භෂ්මයේ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටිය (BNST), ඍණ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටික පාදක න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටියේ න්යෂ්ටිය (IPAC), සහ ඇම්ග්දලා සංකීර්ණය පුරා (8) ආශ්රිත ඖෂධීය ඖෂධයකි. නිශ්චිත ඖෂධවලට නිශ්චිතව බලපවත්වන අතිෙර්ක බලපෑම් ද නිරීක්ෂණය කරන ලදි කොකේන් සහ එතනෝල්, නමුත් මෝපින් හෝ Δ9-THC නොවීම, ආංශික ප්රදාහයේ ΔFosB වල පහළ මට්ටමක් ඇති වීමට හේතු විය. හයිපොකම්පස් හි සියලුම ඖෂධය ΔFosB ඇති අතර, එතනෝල් හැරුණු විට, මෙම induction බොහොමයක් දත්වල gyrus හි දක්නට ඇත (වගුව I හා රූපය 9). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව එතනොල්, ඩෙන්ටේට් ගයිරස් වලදී ඉතා කුඩා ΔFosB ඇති වූ අතර, ඒ වෙනුවට CA3-CA1 උප පොලවලදී ප්රෝටීන් ඉහළ මට්ටමක ඇති විය. කොකේන්, මෝපීන් සහ එතනෝල්, නමුත් Δ9-THC නොවූ අතර, ප්රියාක්ඩුක්ටල් අළු වලදී ΔFosB ලෙස හඳුන්වන අඩු ප්රවනතාවයන් හේතුකොටගෙන, කොන්සියෙන් පමණක් කොන්ඩයින් ආම්ලික ප්රදේශයෙහි ඇති ΔFosB, උප-ස්ටැන්ටියා නයිජ්රා වල දක්නට නොලැබෙන පරිදි (කොවයින් I ).

රූපය. 7

පාලක මීයා (ඒ) හි පෙර-පෙර බාහිකයේ osFosB ප්‍රේරණය කිරීම හෝ එතනෝල් (බී), මෝෆින් (සී) හෝ කොකේන් (ඩී) සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසුව. පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරමින් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව මගින් ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාවයේ මට්ටම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ලේබල් කිරීම (තවත්…)

රූපය. 8

පාලක මීයක (අ) ඇමිග්ඩලාහි බාසල් පාර්ශ්වීය හා මධ්‍යම මධ්‍ය න්යෂ්ටිවල හෝ නිදන්ගත එතනෝල් (බී), මෝෆින් (සී) හෝ කොකේන් (ඩී) ප්රතිකාර ලබා දුන් මීයන් තුළ osFosB ප්‍රේරණය කිරීම. FosB වැනි ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාවයේ මට්ටම් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව මගින් විශ්ලේෂණය කරන ලදි (වැඩි…)

රූපය. 9

පාලක මීයක (A) හිපොකැම්පස් තුළ හෝ නිදන්ගත එතනෝල් (B), මෝෆින් (C) හෝ කොකේන් (D) ප්‍රතිකාර ලබා දුන් මීයන් තුළ osFosB ප්‍රේරණය කිරීම. පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරමින් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව මගින් ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාවයේ මට්ටම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. ලේබල් කිරීම (තවත්…)

සාකච්ඡා

කොකේන්, amphetamine, methamphetamine, morphine, nikotine සහ phencyclidine ඇතුළුව මත්ද්රව්ය වර්ග කීපයකම නිදන්ගත පරිපාලන ක්රම ගණනාවක් ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇත. ΔFosB, න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් සහ පෘෂ්ඨවංශික (ආශ්රේය ග්රන්ථයන් සඳහා හැඳින්වීම් අංශය බලන්න, McClung et al., 2004, Nestler et al., 2001) සමාලෝචනය කර ඇත. ස්ට්රෝටත ප්රදේශ වල ΔFosB ආදී ක්රියාකාරකම් ද රෝද පුටු හැසිරීම වැනි ස්වාභාවික විපාක වල නිදන්ගත පරිභෝජනයෙන් පසුව නිරීක්ෂණය කර ඇත. (Werme et al., 2002). මීට අමතරව, ප්රොෆෝරෆල් බාහිකයේ, ඇම්ගද්දල, උර්ද්රාල් පල්ලිඩියම්, උගුර ටැටප්තල් ප්රදේශය සහ හයිපොකැපස් (Liu et al., 2007, McDaid et al., 2006a, 2006b, Nye et al., 1996, Perrotti et al., 2005), කෙසේ වෙතත් මෙම ඖෂධවල ඇතැම් ඖෂධ වලට ප්රතිචාර වශයෙන්, මොළයේ ΔFosB හි ඖෂධයේ ප්රේරණයට ක්රමානුකූල සිතියම්ගත කිරීමක් නොමැත. එපමණක් නොව, මත්ද්රෝහී මත්පැන ඖෂධ බොහෝමයක් පරික්ෂා කිරීමක් නොතිබුණද, වඩාත් පුළුල් ලෙස අපයෝජනය කරන ලද ද්රව්ය දෙකක්, එතනෝල් සහ Δ9-THC, ΔFosB ඍණ වීමට ඇති හැකියාව ගැන පරීක්ෂා කර නොතිබුණි. වර්තමාන අධ්යයනයෙහි ඉලක්කය වූයේ දූෂණයට ලක්වන දූෂිත ඖෂධ වර්ග හතරක නිදන්ගතව පාලනය කිරීම සඳහා මොළයේ ΔFosB හි මූලික සිතියම් ගත කිරීමයි: කොකේන්, මෝපින්, එතනෝල් සහ Δ9-THC.

අපගේ අධ්යයනයේ ප්රධාන සොයා ගැනීම් වන්නේ අපතේ යන සියලු ඖෂධ මෙන්, එතනෝල් සහ Δ9-THC, ස්ට්රෝටතල් සංකීර්ණය තුළ පුළුල් ΔFosB ඉහළ මට්ටමකට මග පාදයි. මෙම ප්රතිඵලය තව තවත් ඖෂධයේ ඖෂධයක් ලෙස හඳුන්වනු ලැබේ. මෙම ඖෂධ හිංසනය ඖෂධ සියල්ලම පාහේ න්යෂ්ටික වශයෙන් අනුගත වීමකි (මැක්ලන්ග් සහ අල්., 2004). ස්ට්රෝටතල් සංකීර්ණය තුළ ඇති විවිධාකාර ඖෂධ සඳහා විවිධාකාරයේ වෙනස්කම් ඇති විය. Δ9-THC-හැරුණු විට δFOSB δFosB δFosB δFosB δFOSB δFOSB හැරුණු කොට න්යෂ්ටික අම්බුබන් ෂෙල් සහ පෘෂ්ඨවංශික තීරුවේ දී Δ9-THC සඳහා සමාන ප්රථිපල ලබා දෙන ප්රබල ප්රවනතාවයක් දක්නට ලැබේ. මෙම අගයන් වේ. න්යෂ්ටිය නිරූපනය වන කෝඩෝනය සහ ශෙලය යනු මොළයේ ඖෂධවල විපාක ඖෂධවල විපාක ඖෂධවල විචාරක මැදිහත්කරුවන් බවට පත්ව ඇති බවය. එසේම, පෘෂ්ඨවංශික තීව්රතාවය මත්ද්රව්ය පරිභේා්භව හෝ පුරුද්දක් වැනි ස්වභාවික ස්වභාවයකට සම්බන්ධ වී ඇත (Vanderschuren et al., 2005). සැබැවින්ම මෙම කලාපවල ΔFosB හඳුන්වාදීම කොකේන් හා මෝෆීන් සඳහා විපාකදායක පිළිතුරන් වැඩි කිරීම සහ රෝද චලන හැසිරීම සහ ආහාර ගැනීම වැනි ස්වාභාවික විපාකවලට ප්රතිචාර දැක්වීම ද වැඩි කර ඇත (කොල්බි et al., 2003, Kelz etN., 1999, ඕලූසන් සහ අල්, 2006, පීකමන් සහ අල්., 2003, Werme et al., 2003, සචාරුයු සහ අල්., 2006). අනිකුත් ඖෂධවල විපාක ඖෂධවල විපාක ඖෂධවලට අනුකූලව පුද්ගලයෙකුගේ සංවේදීතාවට සමාන කලාපීය අනුවර්තනයන් මෙම කලාපවල ΔFosB induction මගින් සකසා ඇත්ද යන්න තවදුරටත් අවශ්ය වේ.

ඵෙතිහාසික කලාපවල ΔFosB ආඝාතය ඖෂධයේ පරිමාණ ඖෂධයේ කාර්යයක් නොවේ. මේ අනුව, අපි කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය විසින් ඖෂධයේ එන්නත් එකතු කරගත් සතුන් තුල දැක ඇති පරිදි න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් හා පෘෂ්ඨවංශික අස්ථි තුල ΔFosB ඍණ ලෙස පටවා ඇති බව පෙන්වා දුන්නා. මෙම ප්රතිඵලය පෙන්නුම් කරන්නේ ත්රිමාණ ආඝ්රාණය තුළ ඖෂධය නිරාවරණය වීමෙන් සත්ව පාලනයෙන් ස්වාධීන ඖෂධීය ඖෂධීය ඖෂධයකි. කැපී පෙනෙන වෙනස්කම්වලදී, මෑතදී මෑතකදී අප විසින් කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය මඟින් කොකේන් පරිපාලනයට (O.O.O. සහ ඇල්., 2007) සංසන්දනය කරන විට ඞීඑස්බී (ත්FosB) න්යෂ්ටියේ කෝටරේකයේ න්යෂ්ටික කෝටෙක්ස් (δFosB) ඉහළ ධාරාවක් ඇති කරයි. මෙම ආචරනය ඕබිටොෆොරල් බාහිකයට විශේෂිත වූ නිසා, මෙම ප්රතිකාර ක්රම දෙක යටතේ ප්රෝෆොප්රල් බාහිකයේ ΔFosB induction සමාන පරිමාණයන් දක්නට ලැබේ. මේ අනුව, ΔFosB induction යනු තීව්ර කලාපවල මත්ද්රව්ය භාවිතයට එරෙහි වෝල්ටීයතාවය පාලනය කිරීම නොව, ඇතැම් ඉහළ කෝට්ටික මධ්යස්ථානවල එවැනි සාධක හේතුකාරකවලට බලපෑම් ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ.

ද්රෝහී ඖෂධ වර්ග හතරක් ඵෙඩෝබී කලාපය තුළ ස්ඵෝටක සංකීර්ණයට පිටතින් මොළක කලාප කීපයක් තුළ ඇති බව අර්ධ චක්රීය දත්ත සපයයි. මෙම අනෙකුත් මොළ ප්රදේශ වල පෙර පුරරල් බාහිකයේ, ඇම්ග්ගල, IPAC, BNST සහ හයිපොකම්පස්. ප්රෝෆාපනල් බාහිකයේ හා හයිපොකම්පස්වල ΔFosB හි ඖෂධය හඳුන්වාදීම ඥානන ක්රියාකාරීත්වයේ අනිසි ඖෂධවල බලපෑමට සම්බන්ධ ඇතැම් ඖෂධවලට සම්බන්ධ විය හැකිය. මෙය සෘජුවම විමර්ශනය කර නොමැත. අග්නිදාස, IPAC, සහ BNST යන සියල්ලම පුද්ගල ප්රතිචාරයේ අහිතකර උත්තේජනයන් පාලනය කිරීම සඳහා සම්බන්ධ වී ඇත. මෙය ඖෂධ හි ඖෂධයේ නිදන්ගත පරිපාලනයකින් පසුව මෙම කලාපවල ΔFosB ආම්පන්නය ඖෂධ පාලනය කිරීම තුළින් විපාකයට වඩා බෙහෙවින් පාලනය වන බවයි. ඉදිරි පරීක්ෂණ වලදී මෙම හැකියාවන් පරීක්ෂා කර බැලීම සිත්ගන්නා කාරණයක් වනු ඇත.

මෙහිදී අධ්යයනය කළ අපයෝජන ඖෂධ වර්ග හතර මත්ද්රව්ය-විශේෂිත බලපෑම් ඇති කළේය. කලින් වාර්තා කළ පරිදි කොකේන් විශේෂිත ΔFosB ආවේණික ප්රදේශයක් බවට පත් විය (Perrotti et al., 2005). ඒ හා සමානව කොකේන් සහ එතනොල් එක්ස්පේන් පාථමික ප්රත්යාවර්තයේ ΔFosB අඩු මට්ටමක් ඇති කළේය. Δ9-THC මීට ඉහතදී සඳහන් කළ ආකාරයට න්යෂ්ටික ඇම්බ්රෙන්ස් ෂෙල් සහ පෘෂ්ඨවංශික ඖෂධවලට සාපේක්ෂව ΔFosB හඳුන්වාදීමෙහි අඩු කාර්යක්ෂම බලපෑමකට අද්විතීය වේ. Δ9-THC මෙම ඖෂධයට ඇති නිදන්ගත නිරාවරණයෙන් ද අනන්ය වූ අතර, අන් සියලු දෙනාටම දිරාපත් වී තිබුනේ ΔFosB අඩු මට්ටමකිනි. ප්රායෝගික ක්රියාකාරිත්වයේ හයිපොකැම්පස් හා ප්රත්යාවර්තීගේ ක්රියාකලාපය අනුව, මානසික ආතති තත්වයන්ට සත්ව පිළීුලන පාලනය කිරීම සඳහා මෙම ප්රදේශ වල භූමිකාව මෙන්ම පාරිසරික අළු කාර්යක්ෂමතාවද සැලකිල්ලට ගෙන, කලාපවල සහ ඖෂධ-විශේෂිත ΔFosB කලාපයේ විශේෂිත වූ ප්රේක්ෂකයන්ට වැදගත් අංශයන් මැදිහත් විය හැකිය මොළයේ ක්රියාකාරීත්වය.

සාරාංශගතව, ස්ඵටික මොළය විපාක ප්රදේශ තුළ ΔFosB ආක්ක්රමණය පුළුල් ලෙස පෙන්නුම් කර ඇති අතර, මත්ද්රව්ය භාවිතයට ඖෂධවලට අනුගතව නිදන්ගත අනුගතවීමක් ලෙස දක්නට ලැබේ. අතිරේක සහ පුළුල් ලෙස අපහරණයට ලක් වූ ඖෂධ, එතනෝල් සහ Δ9-THC යන ද්විත්ව ද්විත්ව ප්රදේශ දෙකෙහි ΔFosB මගින් ඵෙඩෝඑස්බී කලාපය තුළ ඇතිවන බව පෙන්වා දෙමින් මෙම සංකල්පය අපි පුළුල් කර ඇත.. ශාරීරික ක්රියාකාරිත්වයට හා මානසික ආතතියට අදාලව ΔFosB හඳුන්වාදීමෙහි විවිධාකාර ඍණාත්මක ප්රතිචාර දැක්වෙන මොළයේ වෙනත් අංශ කිහිපයක්ද හඳුනා ගනී. මෙම ප්රතිචාරයන්ගෙන් සමහරක්, ස්ට්රෝටාල් ප්රදේශ වල ΔFosB ආසාදනය මෙන්, මෙහිදී අධ්යයනය කරන සියළු ඖෂධ අතර බහුලව දක්නට ලැබෙන අතර අනෙකුත් මොළයේ ප්රදේශවල ප්රතිචාරයන් වඩා මත්ද්රව්ය විශේෂිත වේ. මෙම සොයාගැනීම් මෙම අනෙකුත් මොළයේ ප්රදේශවල ΔFSB induction හි චරිතය චරිතකරනය සඳහා අනාගත පරීක්ෂණ මෙහෙයවනු ඇත. ΔFosB හි ප්රතිවිරෝධකයන්ගේ විචල්යය ප්රයෝජනවත් ක්රමයක් ලෙසද ඔවුන් මත්ද්රව්ය වලට ඇබ්බැහිවීමේ සංක්රමණ සඳහා පොදු ප්රතිකාරයක් ලෙස අර්ථ දක්වයි.

රූපය. 3

පාලක මීයා (ඒ) හෝ එතනෝල් (බී), මෝෆින් (සී) හෝ කොකේන් (ඩී) සමඟ නිදන්ගත ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසුව මීයන් කොඩේට් පුටාමෙන් ΔFosB ප්‍රේරණය කිරීම. පෑන්-ෆොස්බී ප්‍රතිදේහයක් භාවිතා කරමින් ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව මගින් ෆොස්බී වැනි ප්‍රතිශක්ති ac ලදායීතාවයේ මට්ටම් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. (තව …)

අනුමත කර

කොන්ත්රාත් ප්රදාන අනුග්රාහකයා: මත්ද්රව්ය අපයෝජනය පිළිබඳ ජාතික ආයතනය.

ආශ්රිත

1. ඇලිබාජ් IN, හරිත ටී, නෙස්ලේලර් ඊ. FosB සහ ΔfosB mRNA ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම: In vivo සහ in vitro අධ්යයන. Brain Res. 2007; 11: 4322-4333.

2. ඇට්කින්ස් ජේ, ඇට්කින්ස් ජේ, කාර්ලසෝන් ඩබ්ලිව් ඒ, චන්න් ජේ, නයි HE, නෙස්ලේලර් ඊ. කලාපීය-නිශ්චිත ඖෂධීය ප්රතිප්රශේෂ ඖෂධ නැවත නැවතත් පාලනය කිරීම මගින් ΔFosB හි නිශ්චිතවම හඳුන්වාදීම. සයිනපාස්. 1999; 33: 118-128. [PubMed]

3. Bachtell RK, Wang YM, ෆ්රීමන් පී, රිසින්ගර් FO, රයිබිනාින් ඒඊ. මත්පැන් පානය මොළ ප්රදේශය නිපදවයි. - ප්රේරක පරිවර්තක සාධක ප්රකාශනයේ ප්රකාශිත වෙනස්කම්. Brain Res. 1999; 847: 157-165. [PubMed]

4. බෙකන් AM, මැටුමෝටෝ I, විල්ස් පී. එතනෝල් ඉවත් කිරීමෙන් AP-1 සහ එර්ජ්රයින් ඩීඑන්ඒ බන්ධන ක්රියාකාරකම් මීයන් මොලය තුල වැඩි වේ. ජේ නුරෝකොම්. 1997; 69: 306-314. [PubMed]

5. කාර්ල් ටීඑල්, ​​අලිබායි එන්, විල්කින්සන් එම්, කුමාර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. FosB අස්ථායීකරනය සඳහා වන ප්රසාසෝම් රඳා පවතින සහ ස්වාධීන යාන්ත්රණ: FosB degron domains සහ ΔFosB ස්ථාවරත්වය සඳහා බලපෑම් හඳුනා ගැනීම. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]

6. චෙන් ජේඑස්, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, හිරෝයි එන්, නාකබෙප් යූ, හෝප් බීටී, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB සහ FosB-සමාන ප්රෝටීනවල විද්යුත්කොන්ව්සිවීම් (ECS) හා කොකේන් ප්රතිකාර මගින් පාලනය කිරීම. මෝල් ෆාමසෝල්. 1995; 48: 880-889. [PubMed]

7. කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටීෆන් සී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ඩී. ඩී. ΔFosB කොකේන් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි දියුණු කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]

8. ක්රිස්ස්වෙල් එච්, බ්රීස් ග්රී. නිදන්ගත එතනෝල් ප්රතිකාරයෙන් ඉවත් කිරීමේදී ස්ට්රෝට් පෙට්ටියක වැළැක්වීමේ ප්රතිචාරයක් ලබාගැනීම මත එතනොල් සහ ෆ්ලුමැසෙනිල් වැනි සමාන ප්රතිඵල. Br J Pharmacol. 1993; 110: 753-760. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

9. එර්ලික එම්, සෝමර් ජේ, කැනස් ඊ, උන්ටර්වල්ඩ් ඊ. පාචනය සහ කොලෙස්ටරෝල් ආසාදනය වීමෙන් පෙනහළු වල සෛල වැඩි වීම ΔFosB ඉහළ නියාමනයකි. ජේ නුරෝෂි. 2002; 22: 9155-9159. [PubMed]

10. ෆ්රී ජී. ඩී., චැපින් රේ, වෝගෙල් ආර්, මැසෙන්ජර් රබ්, කිල්ට්ස් සීඩී, මිලර් ආර්., බ්රීස් ග්රී. මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ක්රියාකාරීත්වයේ උග්ර සහ නිදන්ගත 1,3-බෙන්ඩඩිෙයල් පතිකාරෙය් කාර්යය: එතනෝල් සමඟ සංසන්දනය කිරීම. පී. 1981; 216: 306-314. [PubMed]

11. අරිබ්ලල් එම්, මොරටල්ල ආර්, රොබට්සන් එච්. ඇම්පේටයින් සහ කොකේන් Strio-සමහර-අනුකෘති මැදිරි සහ තීරු බාහිකයේ කොපර්ඩීස් අනුකොටස්වල c-fos ජානවල ඖෂධ විශේෂිත ක්රියාකාරීත්වය ඇති කරයි. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1990; 87: 6912-6916. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

12. හිරෝ එන්, බ්රවුන් ජේ, හයිල් සී, එච් එච්, ග්රීන්බර් එම් එම්, නෙස්ලේ ඊ. FosB විකෘත මුහුම්: ෆොස්-ආශ්රිත ප්රෝටීනවල නිදන්ගත කොකේන් ආසාදනය හා කොකේන්ගේ මනෝචිකිත්සක හා විපාක්ෂික ආබාධවලට වඩා සංවේදීතාව වැඩිවීම. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1997; 94: 10397-10402. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

13. හෝප් බීටී, කොසොස්කි බී, හයිමන් එස්ඊ, නෙස්ලේ ඊ. ක්ෂුද්ර කොකේන් විසින් මීයන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රකාශනය සහ AP-1 බන්ධනය නියාමනය කිරීම. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5764-5768. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

14. හෝප් බීටී, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, ඩීඑෆ් ඩබ්, ඉඩාලෝලා එම් ජේ, නකබෙප්පු යූ, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. දිගු කල් පවතින AP-1 සංඝටකයක් නිදන්ගත කොකේන් සහ වෙනත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විතය. නියුරෝන. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]

15. කෙල්ස් එම්, චැං ජේ. එස්., කාර්ලසෝන් ඩබ් ඒ, විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බක්මන් ඒඑම්, ස්ටීෆන් සී, ෂැං යේ, මරුටි එල්, ස්වයං ඩබ්ලිව්, ටක්චට් ආර්, බරානාස්කාස් ජී, සර්මීර් ඩී, නව් රීඑල්, ​​ඩුමන් ආර්එස්, පීස්චෝටෝ එම්. . ප්රේරක සාධක ΔFosB ප්රකාශය කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය. 1999; 401: 272-276. [PubMed]

16. ක්නප් ඩී, ඩන්කන් ජීඊ, කෲස් එෆ්ටී, බ්රීස් ජී.ආර්. එතනෝල් ඉවත් කිරීමේදී ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන හා අල්ට්රාසනික වාචාල වල යෙදීමේ ක්රියාවලිය ඉවත් කිරීම සඳහා ඇතිවන සාංකාව. මත්ද්රව්ය සායනය 1998; 22: 481-493. [PubMed]

17. ලියු එච්එෆ්, ෂෝ WH, ෂේ හක්, ලායි එම් ජේ, චෙන් ඩබ්. M (5) muscarinic receptor antisense ඔලිබන් වලක්ලයිඩය (MTA) ක්ෂුද්රශේෂණය (VTA) වලට Ncc හි FosB ප්රකාශනය හා හෙරොයින් සංවේදීකරණය කළ හිපොකම්පස් වල සංඝටනය වළක්වයි. ස්නායුකස් බුල්. 2007; 23: 1-8. [PubMed]

18. මැක්ලන්ග් සීඒ, නෙස්ලේලර් ඊ. CREB සහ ΔFosB මගින් ජාන ප්රකාශනය සහ කොකේන් විපාකය නියාමනය කිරීම. නාටෝ නොරුසොසි. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]

19. මැක්ලන්ග් සී.ඒ., උලරි පී.ජී., පෙරොට්ටි එල්එල්, සෙකාරුවා V, බර්ටන් ඕ, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB: මොළයේ දිගුකාලීන අනුවර්තනයක් සඳහා අණුක මාරු කිරීම. මෝල් බ්රින්. 2004; 132: 146-154. [PubMed]

20. මැක්ඩයිඩ් ජේ, ඩාලිමෝර් ඒඑච්, මැකී ඒආර්, නපීර් ටීසී. මෝචීන්-සංවේදී වූ මීයන් හි ගර්භණී සහ පැල්ලි වල ඇති pCREB සහ ΔFosB වල වෙනස්වීම්: ලිංගාශ්රිත පල්ලිඩියම් තුළ ග්රාහකයින්ගේ ප්රතික්රියාකාරක-ප්රතික්රියා කරන ලද විද්යුත් චුම්භකික මිනුම්. ස්නායු 2006a; 31: 1212-1226. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

21. මැක්ඩයිඩ් ජේ, ග්රැහැම් එම්පී, නපීර් ටීසී. මෙම්ම්ම්පේටැයින්-ඉන්ජිනේරුමය සංවේදීතාවය වෙනස් වන්නේ ක්ෂීරපායි මොළයේ සීමාකාරී පරිපථය තුළ pCREB සහ Δ-FosB වෙනස් වේ. මෝල් ෆාමසෝල්. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]

22. මොරටල්ල ආර්, එලිබිල් ආර්, වාලේජෝ එම්, ආර්බයිල් ඒඑම්. නිදන්ගත කොකේන් ප්රතිකාරය හා ඉවත් වීම තුළ ස්තරේට් තුළ ප්රේරකයේ ප්රේරක ෆොස්-ජුන් ප්රෝටීන ප්රකාශනයෙහි ජාලගත මට්ටමේ වෙනස්කම්. නියුරෝන. 1996; 17: 147-156. [PubMed]

23. මුල්ලර් ඩී එල්, අන්ර්නන්ඩඩ් එම්. D1 ඩොපැමයින් ප්රතිෙපෝෂක අතුරු ආවරණ සහිත ෙමොෆින් පාලනෙයන් පසුව පතිතවන ලද පටුමඟ ΔFosB induction. පී. 2005; 314: 148-154. [PubMed]

24. නෙස්ලේලියා ඊඡ්, බාරොට් එම්, ඩබ්ලිව් ඩබ්. ΔFosB: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 2001; 98: 11042-11046. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

25. නයි එච්., නෙස්ලේ ඊ. ජේ. නිදන්ගත මෝටිපිං පරිපාලනය මගින් මීයන් මොළයේ නිදන්ගත ෆොස්-ආශ්රිත ප්රතිදේහ සාදනු ලැබේ. මෝල් ෆාමසෝල්. 1996; 49: 636-645. [PubMed]

26. නයි එච්, හෝප් බීටී, කෙල්ස් එම්, ඉඩාලිලා එම්, නෙස්ලේ ඊ. ඖෂධීය ශාක අධ්යයනය කිරීම සඳහා ස්ට්රෝටම් සහ න්යෂ්ටික අචුම්බකවල නිදන්ගත Fra (ෆොස්-ආශ්රිත ප්රතිදේහ) කොකේන් විසින් නියාමනය කිරීම සඳහා ඖෂධීය අධ්යයනයන්. පී. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]

27. ඕලූසන් පී, ජෙන්ට්ස් ජේ ඩී, ට්රොන්සන් එන්, නෙවී ආර්, නෙස්ලේ ඊ. ජේ., ටේලර් එෆ්. න්යෂ්ටික ඇබම්බන්ස් වල ΔFosB ආහාර අනුබල දෙන ආයතනික හැසිරීම් සහ අභිප්රේරණය පාලනය කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]

28. පෙක්මාන් MC, කොල්බි සී, පෙරොට්ටි ලයි, ටෙකුමල්ල පී, කාල් ටී, උලරි පී, චාඕ ජේ, ඩුමාන් සී, ස්ටීෆන් සී, මොන්ටෙජියා එල්, ඇලන් ජීඑන්, කොටස් ජේඑල්, ඩුමන් ආර්එස්, මැක්නිෂ් ජේ.ඩී., බරෝ එම්. , Schaeffer E. Inductible, transgenic මීවෙහි අධි-ප්රතික්රියාශීලී ප්රතික්රියාකාරක ප්රතික්රියාවක මොළයේ කලාපීය විශේෂිත ප්රකාශනය කොකේන් වලට සංවේදීතාව අඩු කරයි. Brain Res. 2003; 970: 73-86. [PubMed]

29. පර්ොරෝටි එල්, හදීසි Y, බාරොට් එම්, ඩුමන් ආර්එස්, නෙස්ලේ ඊ. නිදන්ගත ආතතියෙන් පසු ඵෆොස්බී න්යෂ්ටියේ ආබාධිත තත්වයට සම්බන්ධ මොළයේ ව්යුහයන් සම්බන්ධ කිරීම. ජේ නුරෝෂි. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]

30. පෝරෝටි LI, බොලනාස් සී.ඒ., චෝයි කේ.එච්., රුසෝස් එස්.ජේ., එඩ්වර්ඩ් එස්, උලරි පී. ජී. වොලස් ඩී, ඩී. ඩී. ඩී., නෙස්ලේලර් ඊ. ජේ., බාරොට් එම්. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]

31. පයික් ඊඑම්, පගලියස් එස්ආර්, ටෙසාරි එම්, ටලබොට්-අයර් ඩී, හුෆ්ට් වයිට් හයිඩ්ස්ඩයිජන් R, චියුමුලේරා සී. නිකටින් සහ කොකේන් ඇබ්බැහි කිරිමේ ගුණාංගයන් සඳහා පොදු ස්නායුක උපස්ථරයකි. විද්යාව. 1997; 275: 83-86. [PubMed]

32. SAMHSA. ඕ. A. අධ්යයන, මත්පැන් සහ මත්ද්රව්ය පිළිබඳ ජාතික නිෂ්කාශන ආයතනය. රොක්විල්, MD: NSDUH කාණ්ඩය H-28; 2005. ඖෂධ භාවිතය හා සෞඛ්යය පිළිබඳ 2004 ජාතික සමීක්ෂණයෙන් ලද ප්රතිඵල: ජාතික සොයාගැනීම්.

33. සිම්-සෙල්ලි LJ, මාර්ටින් බී.ආර්. - (+) - [2,3-dihydro-5-මෙතිල්-3 - [(morpholinyl) methyl] pirolo [1,2, 3-de] -1,4-b එන්සොක්සෑසිසිල්] - (1-naphthalenyl) methanone mesylate (WIN55,212-2) හෝ ඩෙල්ටා (9)-tetrahydrocannabinol මගින් මීයන් තුළ කැනැනිනෝඩික් ප්රතිග්රාහක මත අනුගතවීම. පී. 2002; 303: 36-44. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

34. Sutton MA, Karanian DA, Self DW. මීයන් තුළ වැළකී සිටීමේදී කොකේන්-සොයමින් හැසිරීමේ ප්රවණතාව තීරණය කරන සාධක. ස්නායු 2000; 22: 626-641. [PubMed]

35. උලරි පීජී, රුඩෙන්කෝ ජී, නෙස්ලේලර් ඊ. ෆොස්ෆොරයිලීකරණය මගින් ΔFosB ස්ථාවරත්වය පාලනය කිරීම. ජේ නුරෝෂි. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]

36. වන්ඩර්චුරෙන් එල්.ජේ., ඩී. සියානා පී, එව්රිට් බී. පාලිත කොකේන් සොයා ගැනීමේ දී පෘෂ්ඨවංශික තීරයට සම්බන්ධවීම. ජේ නුරෝෂි. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]

37. Werme M, Messer C, ඕල්සන් එල්, ගිල්ඩන් එල්, තොරන් පී, නෙස්ලේලර් එජ්, බ්රෙනේ එස්. ජේ නුරෝෂි. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]

38. වින්ස්ටාලි සීඒ, ලාපාන්ට් ඒ, ටොබොල්ඩ් ඩීඑච්, ග්රීන් ටී, බචෙලියල් ආර්කේ, ෙපොරොට්ටි එල්එල්, ඩි ලෙනන් එෆ් ජේ, රුසෝස එස්.ජේ., ගාර්ට් ඩබ්ලිව්.ජේ., ඩී. ඩී., නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB induction in orbitofrontal බාහිකයේ කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවේ සංජානනමය අක්රමිකතාවට ඔරොත්තු දීම ජේ නුරෝෂි. 2007; 27: 10497-10507. [PubMed]

39. යංග් එස්.ටී., පොර්රිනෝ එල්.ජේ., ඉඩාලෝලා එම්. කොකේන් dopaminergic D1 ප්රතිග්රාහක හරහා striatal c-fos-imunoreactive ප්රේරක මගින් නිපදවයි. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1991; 88: 1291-1295. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]

40. සචාරුවා V, බොලනාස් සී.ඒ., සෙල්ලි ඩී., දොබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී, කේල්ස් එම්, ෂෝ ලට්ටිමන් ටී, බර්ටන් ඕ, සිම්-සෙල්ලි එල්. ඩී. ඩීලෝන් RJ, කුමාර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB: මෝපින ක්රියාකාරිත්වයේ න්යෂ්ටියේ නිරූපණයෙහි ΔFosB සඳහා අත්යාවශ්ය කාර්යභාරයකි. නාටෝ නොරුසොසි. 2006; 9: 205-211. [PubMed]