ΔFosB හි N-Terminal Domain හි උල්ලංඝනය වන ආතතිය සහ ඖෂධ (2014)

ස්නායු විද්යාව. 2014 ඔක් 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

ඔනිෂිෂි YN1, ඔනීෂි යේ1, Vialou V2, මොවුසන් ඊ2, ලාෆ්ලන්ට් Q2, නිසි ඒ3, නෙස්ලේ ඊ4.

වියුක්ත

පූර්ව වැඩය කොකේන් වැනි අනිසි ඖෂධවල ප්රති-ප්රතිලාභ ඖෂධීය ප්රතික්රියාවක් ලෙස ද, නිදන්ගත සමාජ ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ මැදිහත්වීම තුළ න්යෂ්ටියේ ඇම්බියර්ස් වල ක්රියාකාරීත්වයේ ΔFosB බවට පරිවර්තනය කර ඇත. කෙසේ නමුත් ΔFosB වලට අමතරව මෙම ΔFosB සංසිද්ධි ආකෘතීන් ස්ථාපිත කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලද අධෝරක්ත හා වෛරස් ජාන හුවමාරු ආකෘතීන් ΔFosB හි ඇති N-පර්යන්ත 2 හි නොමැති ΔFosB mRNA හි විකල්ප පරිවර්තන නිෂ්පාදනයක් වන Δ78ΔFosB ලෙස හැඳින්වේ. Δ2ΔFosB හි Δ2ΔFosB හි දායකත්වය අධ්යයනය කිරීම සඳහා, ඖෂධය හා පීඩන සංසිද්ධි වලට අනුකූලව අධ්යයනය කිරීම සඳහා, ΔFosB mRNA හි ලක්ෂස්ථ මුත්රාකාර ස්වරූපයෙන් අධික ලෙස පරිවර්තනය කරන ලද වෛරස් දෛනිකව පිළියෙළ කරමු. විකල්ප පරිවර්තනයකට මෙන්ම Δ2ΔFosB තනිවම උදුරා ගත හැකි දෛශිකයක්ද නොලැබේ. අපගේ ප්රතිඵලය පෙන්නුම් කරන්නේ ΔFosB හි විකෘති ස්වරූපය න්යෂ්ටියේ අම්බුබන්හි අධික ලෙස පීඩනයට ලක්වූ විට, ΔXNUMXΔFosB සඳහා දැක නොතිබූ අපගේ ආකෘති සමග දක්නට ලැබෙන විපාකය හා ප්රතිරෝධය වැඩිදියුණු කර ඇති බවය. FosB ජානෙය් අනෙකුත් ප්රධාන නිපැයුමක් වන FosB පූර්ණ අධි ස්වරූපයෙන් ද කිසිදු බලපෑමක් නැත. මෙම සොයා ගැනීම්, අපයෝජනයන් සහ ආතතියට ඖෂධ වලට ප්රතිචාර දැක්වීම පාලනය කිරීම සඳහා න්යෂ්ටික ඇම්බිබන් වල ΔFosB හි සුවිශේෂී කාර්යභාරය තහවුරු කරයි.

හැදින්වීම

ΔFosB සංකේතනය කර ඇත FosB ජාන සහ අනෙකුත් ෆොස් පවුලේ පරිවර්තන සාධක සමඟ සමීකරණවලදී, c-Fos, FosB, Fra1 සහ Fra2 යන ඒවා අඩංගු වේ. බොහෝ ෆෝස් පවුලේ ප්රෝටීන බොහෝ මත්පැන ඖෂධවල අධික මත්ද්රවය පාලනයකින් පසුව විශේෂිත මොළ ප්රදේශ වල වේගයෙන් හා තාවකාලිකව ඇතිවේ. ]. ඖෂධවල විපාක හා ස්ථානීය ක්රියාකාරිත්වයන් පිළිබඳ වැදගත් මැදිහත්කරුවන් වන මෙම ප්රතිචාරයන් වඩාත් කැපී පෙනෙන අයුරින් න්යෂ්ටික අක්තබන් (NAc) සහ පෘෂ්ඨවංශික අස්ථිවල දක්නට ලැබේ. කෙසේවෙතත්, මෙම Fos පවුලේ ප්රෝටීන සියල්ලම බෙහෙවින් අස්ථායී වන අතර මත්ද්රව්ය පරිපාලනයෙන් පැය කිහිපයක් ඇතුළත බාසල් මට්ටම් කරා පැමිණේ. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, ΔFosB, එහි අසාමාන්ය ස්ථායිතාවය සහ vitro සහ in vivo (; කාල් සහ ඇල්., 2006; ) නැවත නැවත ඖෂධ නිරාවරණය වීමෙන් පසුව එම මොළය තුළම එකම අද්විතීයව එකතුවී ඇත (; ; ). මෑත අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ සමහර ආතති ස්වරූපයන්ට නිදන්ගත නිරාවරණයක් වන අතර, NAc හි ΔFosB සමුච්චයකරණය හා ප්රේරකයේ ආතතියෙන් ඇති අහිතකර බලපෑම් සාපේක්ෂව ප්රතිරෝධී වන සතුන් තුළ එවැනි ප්රේරනයක් සිදු කරනු ලැබේ (එනම්, ඔරොත්තු දෙන සතුන්) (; , ).

NAc හි ΔFosB හි ප්රදාහගත බි්රට්රජන්ජියන් මීයන් හෝ දේශීය වෛරසයෙන් මැදිහත් වී ඇති ජාන හුවමාරුව මගින් අධික ප්රදාහයක් ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇති අතර, කොකේන් හා අනිකුත් ඖෂධවල විපාක සහ සෘජුකෝණාස්රාකාර ක්රියාකාරී වීමේ බලපෑමට සත්ව සංවේදීතාව වැඩි කරයි; ; ; ; Robison et al., 2013). එවැන්නන්ම ස්වභාවික විපාක සඳහා පරිභෝජනය හා අභිප්රේයාව ද වැඩි කරයි; ; ; ; ; Pitchers et al., 2009; ), මොළය ස්වයං උත්තේජකකරණ පරමාදර්ශවල මොළයේ උත්තේජක ප්රතිලාභ වැඩි කෙරේ (), සහ සතුන් නිරන්තර මානසික ආතතියට විවිධ ආකාරයන්ට සතුන් වඩාත් ඔරොත්තු දෙනවා (, ). ඒ හා සමානව ම, සම්පූර්ණ දිගු FosB ප්රකාශනයකටම මූසිකය, නමුත් වැඩි ප්රකාශනය පෙන්වීම සඳහා මූසිකයන්, ආතතිය පෙන්වීම ආතතියට සංවේදීතාව අඩු කරයි (). NAc හි ක්රියාකාරීව ΔFosB, සත්වයාගේ විපාක, මනෝභාවය සහ අභිපේ්රරණය වැඩි දියුණු කරන බව මෙම සොයා ගැනීම් එකතුවට සහාය වේ.

කෙසේ වෙතත්, මෙම අධ්යයනයන්හි ප්රධාන අත්පත්රිකාව වන්නේ, තවත් නිෂ්පාදනයකි FosB ජේනෙ, Δ2ΔFosB ලෙස හඳුන්වන ජානය ද මෙම සියලු ප්රවේණි මුසාවරු සහ වයිරස් දෛශික පද්ධතිවල ද ප්රකාශයට පත්කර ඇත. Δ2ΔFosB හි හැකි දායකත්වය පෙන්නුම් කරන චර්යාත්මක සංසිද්ධි වල දක්නට ලැබේ. Δ2ΔFosB Δ හි පිහිටි විකල්ප ආරම්භක කෝඩෝනයක පරිවර්තනය වේFosB mRNA පිටපත (). මෙම විකල්ප පරිවර්තනය මගින් Δ2ΔFosB සෑදීම සඳහා ΔFosB හි 78 N-පර්යන්තය නොමැති තරම්ය. මෙම අධ්යයනයේ දී, අපි AAV (ඇඩෙනෝ-ආශ්රිත වෛරස්) වාහකයන් සමඟ අධික ලෙස අධි පීඩනය කිරීමෙන් හෝ ΔFosB හෝ FosB මගින් ඖෂධ අපනයනය සහ පීඩන ආකෘතිවල Δ2ΔFosB කාර්යභාරය පරීක්ෂා කළෙමු. අපි Δ ධාරක ආකාරයක් භාවිතා කළාFosB මෙම විකල්ප පරිවර්තක යාන්ත්රණයට නොපවතින mRNA. කලින් කල අධ්යයනයන්හි දී ප්රතිපාක්ෂය හා ප්රබල ක්රියාකාරීත්වය සැබැවින්ම ΔFosB හරහා මැදිහත් වී ඇති අතර, අනෙක් ප්රතිඵලයන් දෙකෙන් නොව FosB ජානය, පූර්ණ-දිග FosB හෝ Δ2ΔFosB.

ක්රම

සතුන්

අත්හදා බැලීමට පෙර, 9- 11-සතියේ පැරණි C57BL / 6J පිරිමි මීයන් (ජැක්සන් රසායනාගාරය, බාර් ලෙබෝර්න්, එ.ඊ., ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) නියත උෂ්ණත්වයේ දී (23 ° C) පිහිටුවන ලද ජනපදයක කාමරයක කූඩුවකට පස් කට්ටලයක් තිබී ඇත. 12 හි සැහැල්ලු / තද චක්රය (7 හි දී ආලෝකය) ආහාර හා ජලය සඳහා ලිබිටුම් ප්රවේශය සහිතව. සමහර අත්හදා බැලීම් මගින් ΔFosB හි අධි සංවේදීතාව ටත්්රාසයික්ලයින් රේඛීය පද්ධතියේ පාලනය යටතේ ඇති අතර). ඩොක්සිසයික්ලයින් (මිස් ප්රකාශය නඩත්තු කිරීමට) හෝ ඩොක්සික්සයික්ලීන් (DxFB) ප්රකාශනය මගින් මයිස් භාවිතා කරන ලදී. සියළුම කෙටුම්පත සිනායි කන්ද අසල පිහිටි ආයතනික සත්ව ආරක්ෂක හා භාවිතය කමිටුව විසින් අනුමත කරන ලදී.

වා.ඩො.

අපි AAV2 serotype ආලේප කිරීම සඳහා AES දෛනිකව ඇසුරුම් කිරීම සඳහා පුර්ව දිගු FosB, ΔFosB හෝ Δ2ΔFosB ප්රකාශයට පත් කරන ලදී. ඉන්පසුව ඉන්සියුලින් ප්රතිදීප්ත ප්රෝටීන් (IRES2) (අභ්යන්තර රයිබොසෝම නැවත ප්රතිස්ථාපන අඩවිය 2) මගින් සංකේත කරන ලද ස Venus fluorescent protein. AAV-ΔFosB ව්යුහය Δ හි විකෘති ආකාරයකිFosB mRNA, Met79 නියෝජනය කරන කෝඩෝනය X X NUMXΔFosB උත්පාදනය කරන විකල්ප පරිවර්තනය ආරම්භක අඩවියට ලුවූට විකෘත විය.

වෛරස-මැදිහත්කාර ජාන මාරු කිරීම

මීයන් කෙටමින් (100 mg / kg) සහ සිලැසීන් (10 mg / kg) නිර්වින්දනය යටතේ කුඩා සත්ව ස්ට්රෝටැක්ස්ටික් උපකරණවල ස්ථානගත කරන ලදී. ඔවුන්ගේ චිරස්ථිතිය මතුපිට නිරාවරණය විය. 0.5 ° කෝණයෙහි 10 ° කෝණය (බාහිර / පශ්චාත් + 1.6, භෞතික / පාර්ශ්වීය + 1.5, පෘෂ්ඨය / වාටර්රල් - 4.4 මිම්) ද්විත්ව මට්ටමේ සිට අක්ෂි දඟර කටු තුනක් ද්විපාර්ශ්වික වශයෙන් NAc බවට පහත දැක්වේ. ඉන්ෆියුෂන් 0.1 μl / min අනුපාතයකින් සිදු විය. ශල්යකර්මයෙන් පසු අවම වශයෙන් 24 ග්රන්ථයක් සොයා ගැනීම සඳහා AAV එන්නත් ලබා ගැනීම සඳහා සතුන් හට ඉඩ දෙනු ලැබේ. ප්රකාශය තහවුරු කිරීම සඳහා, මූසිකයන් නිර්වින්දනය කරන ලද අතර 4% paraformaldehyde / PBS (පොස්පේට්-බෆරල් සේලයින්) ආලේප කරන ලදී. 30% s sucrose සමඟ මොළය ආරක්ෂා කරන ලදී. ඉන්පසු භාවිතා වන තෙක් -80 ° C හි ගබඩා කර තැබීම හා ගබඩා කිරීම. කොරොනල් අංශු (40 μm) කුරුස්තකයක් මත කපන ලද අතර චුම්බක අන්වීක්ෂයකින් ස්කෑන් කිරීම සඳහා සකස් කරන ලදී.

චර්යාත්මක පරීක්ෂණය

මූසිකයන් සාමාන්ය හැසිරීම් පරීක්ෂණ කිහිපයක් සමඟ අධ්යයනය කරන ලදී:

නිදන්ගත (10 දින) සමාජ පරාජය ආතතිය විස්තර කරන ලද ආකාරයටම; ). කෙටියෙන් කිවහොත්, එක් අත්හරණ මූසිකයක් සහ එක් CD1 ආක්රමණිකයකු CD5 මූසිකයාගේ නිවසේ කූඩුව තුළ 1 min සඳහා එකට එකට එක් විය. ඔවුන් පසුව දිනයේ සිහි කල්පනාවෙන් සම්බන්ධ වීමට ඉඩ සලසන ලද ප්ලාස්ටික් බෙදුම්කරු විසින් ඒවා වෙන් කරන ලදී. 10 දින සඳහා උදේ සෑම උදෑසනකම, පරීක්ෂක මූසිකය වෙනස් ආක්රමණික මූසිකයේ කූඩුවකට මාරු විය. පරාජිත පාලක මීයන් සමාන නිරාවරණයකට ලක් නොවුණත්, අනෙකුත් C57BL / 6J මීයන් සමඟ. ටෙස්ට් සමාජ අන්තර්ක්රියාව පෙර විස්තර කර ඇති පරිදි (; ). කෙටියෙන් කිවහොත්, පරීක්ෂක මූසිකය එක පැත්තක කුඩා කූටුවක් ඇතුළත් නව කථාවක් තුළ තබා ඇත. චලනය (නිද. දුර ගමන් කළ දුර ප්රමාණය, මෙම කුඩා කූඩුව ආසන්නයේ ගත කළ කාලය) කුඩා කූඩුව හිස් වූ විට 150 තත්පර සඳහා නිරීක්ෂණය කරන ලදී. එම කූඩුව තුළ CD150 මූසිකය සමඟ අතිරේක 1 තත්පරයක් සමඟ නිරීක්ෂණය කරන ලදි. EthoVision 5.0 මෘදුකාංගය (නෝලස්) භාවිතයෙන් තොරතුරු තොරතුරු ලබාගෙන ඇත.

අපි සම්මත, අපක්ෂපාතීව පාවිච්චි කළා කොන්දේසි සහිත ස්ථානයේ අභිප්රාය (CPP) පටිපාටිය (; Robison et al., 2013). කෙටියෙන් කියතොත්, පරිසර හිතකාමී පැත්තක කුටි සඳහා නිදහස් ප්රවේශය සහිතව ඡායාරූප තුනකින් යුත් කොටුවකින් නිරීක්ෂණය කරන ලද සතුන් 20 min සඳහා සතුන් පරීක්ෂාවට ලක් කරන ලදී. මීයන් පසුව සමාන්ය පරීක්ෂණයට සමාන පරීක්ෂණ සහ පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් වලට බෙදා ඇත. අත්හදා බැලීම් කිරීමෙන් පසුව, මීයන් 30 ආර්එස් පුහුණු සැසි 4 ක් (හුවමාරු කොකේන් සහ සේලයින් යුගල). පරීක්ෂක දිනය තුල, මීයන් සියලු කුටිවලට සීමා නොවූ 20 ක් තිබුණු අතර, සෙලීන්-යුධ සමයේ ගත කරන ලද කාලය තුල කොකේන්-යුධ සාම්පල තුළ වියදම් කරන ලද CPP ලකුණු ගණනය කරන ලදී. එක් පරීක්ෂණයකින් පසු එක් එක් පරීක්ෂණයෙන් පසුව 30 විනාඩි සඳහා සීපීපී පෙට්ටිය තුළ කොකේන්-අනුයාත දුරස්ථ ක්රියාකාරිත්වය photobeam breaks මගින් මනිනු ලැබීය.

උස් වූ plus labirint සුදු පැහැති මතුපිට සවි කර ඇති කළු ප්ලෙක්ග්ගයිලස් යොදා ගනිමින් පරීක්ෂණ සිදු කරන ලදී (). මීයන්, ප්ලාස්ටික් මධ්යස්ථයේ මධ්යයේ තැන්පත් කර ඇති අතර රතු ආලෝක තත්වයන් යටතේ 5 මිනි සඳහා සැහැල්ලු ගවේෂණය කිරීමට අවසර ලැබුනි. විවෘත කරන ලද සහ වසා දැමූ ආයුධවල එක් මූසිකයක පිහිටීම නිරීක්ෂණය කරන ලද වීඩියෝ කැමරා (එතෝවිෂන්) සහ සිවිලිම මත ඇති කැමරා.

ජෙනරාල්, ඇඹුල් සෘණ ක්රියාකාරිත්වය රාත්රී පරිමාණය තුලදී, ඇක්සෙසෙල් ග්රිඩ් උපකරණ (මැඩී ඇෙසෝෂිෙය්ට්ස් ඉන්කෝපරේෂන්, සෙන්ට් ඇල්බන්ස්, වී. ටී., ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) මගින් ෙකොම්ෙට්ෂන්ස් (ඇක්සෙසල් ග්රිඩ් උපකරණ) මගින් තක්ෙසේරු කරන ලදී.).

බස්නාහිරින්

NAc සාම්පල විස්තර කරන ලද පරිදි බටහිර විවරණ, ). ෆ්ෙලොස්ෆේට් ආසාදක ෙකොක්ටේල් I සහ II (සිග්මා, ෙසන්ට් ලුවී, එෙජ්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සහ ෙපෝටයිස්ඉතිඥ (Roche, Basel, ස්විට්සර්ලන්තය) යන අධි ෙභ්දක ෙපොෙසසර භාවිතා කරමින් අධෝරක්ත කිරීෙමන් NAc හි අවෙශෝෂනය කරන ලදි. (Cole Parmer, Vemon Hills, IL , ඇඑජ). ප්රෝටීන් සාන්ද්රණය ඩීසී ප්රෝටීන් පරීක්ෂණය (ජෛව-ආර්, හර්කියුලිස්, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) භාවිතා කරන අතර ප්රෝටීන් 100-10 μg මත පටවන ලදී 30% හෝ 12.5% -4% gradient Tris-HCl ප්ලයික්රීලිමාලයිල් ජෙල් -රෑඩ්). ප්රෝටීන් නයිට්රොකොලුලෝස් ෆිල්ටර් ප්රවාහනය කිරීමෙන් පසුව, ෆිල්ටස් ෆොස්බී ප්රතිදේහ සමඟ ප්රතික්රියා කරන ලදී. FosB ජාන නිෂ්පාදන, දෙවනුව ප්රතිදේහ සමග, අවසානයේ නිශ්පාදන ප්රොටෝකෝලා අනුව අනුව ඔඩිසි ක්රමය (Li-Cor) යොදා ගනී.

සංඛ්යා ලේඛන

ANOVA සහ සිසුන්ගේ ටී පරීක්ෂණ බහු සංසන්දනයන් සඳහා නිවැරදි කරන ලද අතර වැදගත්කම p <0.05 ලෙස සකසා ඇත.

ප්රතිපල

පෙන්වා ඇති පරිදි රූපය 1A, එම FosB ජානය පූර්ණ-දිග FosB සහ ΔFosB සඳහා mRNAs කේතීකරණය කරයි. ΔFosB mRNA යනු එක්සොන් 4 තුළ විකල්ප හුවමාරු ඉසව්වකින් උත්පාදනය කරයි FosB මූලික පිටපත මෙය ප්රතිඵලයක් ලෙස පෙර නොවූ නැවතුම් කෝඩෝන සහ FosB ප්රෝටීනය තුළ C-terminal 101 හි අඩු කළ ΔFosB ප්රෝටීන වලට පරම්පරාවකි. FosB සහ ΔFosB mRNA එකේ ATG ආරම්භක කෝඩෝනයම එක්ස්ටන් 3 හි 1 අවසානය දක්වා පිහිටා ඇත. මුල් ක්ලෝනකරණයෙන් පසුව එය දැන සිට ඇත FosB mRNA ද්විත්ව දෙවර්ගයම Exon 2 තුළ විකල්ප පරිවර්තන ආරම්භක ස්ථාන බෙදාහදා ගනී. Δ1, Δ2 සහ Δ3 ATGs යනුවෙන් හඳුන්වනු ලැබේ. පූර්ව කාර්යයන් පෙන්නුම් කළේ සුළු ප්රෝටීන් නිෂ්පාදනයක් Δ වලින් නිපදවන බවයිFosB mRNA, නමුත් නැත FosB mRNA, Δ2 ATG හරහා; මෙම ප්රෝටීනය Δ2ΔFosB ලෙස හඳුන්වනු ලබන අතර ΔFosB හි N-). ඊට විපරීතව Δ1 සහ Δ3 ATGs නිහඬව පෙනේ, ඒවායේ භාවිතය සඳහා සාක්ෂි නොමැත FosB හෝ ΔFosB පිටපත්.

රූපය 1 

ප්රකාශන මට්ටම් FosB ජාන නිෂ්පාදන

රූපය 1B පෙන්වීම පෙන්නුම් කරයි FosB ජාන විකිරණශීලී සමස්ථානිකයක් මගින් නැවත නැවතත් කොකේන් පාලනය කළ පසු, සතුන් පරීක්ෂාවට ලක් කරන ලද කොකේන් මාත්රාවකින් පසුව 2 පැය. මෙම අවස්ථාව වන විට ΔFosB සහ FosB ප්රෝටීන දෙකම කොකේන් මගින් සැලකිය යුතු ප්රේරකයක් පෙන්වයි. Δ2ΔFosB හි නිශ්චිතව නිපදවීමක් නොමැත. ΔFosB සහ FosB යන දෙකෙහිම න්යෂ්ටිකතාවයන් න්යෂ්ටික ප්රතික්රියාව ΔFosB ප්රෝටීන් (δFosB ප්රෝටීන්) අද්විතීය ස්ථායීතාව හේතුවෙන් ΔFosB න්යෂ්ටියේදී පමණක් ΔFosB න්යෂ්ටියේ ඇතිවන විට න්යෂ්ටික කෝෂයේ හෝ ඊට වැඩි කාලයක් 24 හෝ ඊට වැඩි කාලයක දී වෙනස් වේ.; ; ). කෙසේ වෙතත්, නැවත නැවතත් කොකේන් පාලනය මඟින් Δ2 ඩීඑෆ්බීසී induction හි නොඑසේනම්, ΔFosB අධි අවපීඩනය කිරීමට සහ එහි හැසිරීම් ප්රතිවිපාක අධ්යයනය කිරීම සඳහා යොදා ගන්නා බිට්ස්සන්genික මූසික පද්ධතිය; ; ) ΔFosB වලට අමතරව, Δ2ΔFosB හි අධි පීඩන ප්රරෝහණයන් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු මට්ටමක මට්ටමකට යොමු කරයි (රූපය 1C). Δ2ΔFosB ආසාත්මිකතාවයක් දක්නට ලැබෙන්නේ අපගේ වයිරස වාහකයන් සමඟ අධික ලෙස අධි පීඩනFosB (උදා රූපය 2). මෙම නිරීක්ෂණ මගින් ΔFosB හි සඳහන් වූ සමහර ක්රියාකාරිත්වයන් Δ2ΔFosB හරහා අර්ධ වශයෙන් මැදිහත් වී ඇති බවය.

රූපය 2

තෝරා ගන්නා ප්රකාශනය FosB Neuro2A සෛල තුළ AAV වාෂ්ප සහිත ජාන නිෂ්පාදන

ΔFosB ට සාපේක්ෂව Δ2ΔFosB හි වෙනස් වූ භූමිකාවන් හඳුනා ගැනීම සඳහා, අපි Δ2ΔFosB පමණක් අවර්ණය කර AAV දෛශිකයක් නිර්මාණය කර ඇති අතර, Δ Δ mutant ආකාරයක උෂ්ණත්වය වැඩි කරන නව දෛශිකයක්FosB mRNA (mΔFosB mRNA) Δ2ΔFosB උත්පාදනය සඳහා විකල්ප පරිවර්තනයකට යටත් නොවිය හැක. වාහකයන් දෙකම සිකුරු ප්රකාශ කිරීමක් ලෙස ප්රකාශයට පත් කරයි. මෙම වාහකයන් දෙකම අනෙකුත් ඒවාට සමාන කර ඇති අතර, FosB plus Venus හෝ Venus පමණක් පාලනය කරනු ලබයි. මෙම නව AAV දෛශේෂයන්වල විකාශනය කරන ලද transgenes තෝරා ගන්නා විට ඒවායේ විකාශනය කළ හැකිය රූපය 2.

ඊලඟට, එක් එක් බලපෑම බලපෑම් කිරීමට FosB NAc හි ක්රියාකාරී වීම. සංකීර්ණ හැසිරීම් මත අපි මෙම සෑම AAV වර්ගයක්ම මෙම මොළයේ කලාපයට වෙන් කරන ලදී. මයිටා වෙන් වෙන් කණ්ඩායම් වල සහ 3 සතිපතා පසුව ප්රෝටීන ප්රකාශනය උපරිම ලෙස (රූපය 3A), පරීක්ෂණ වල බැටරි ය. අපි පළමුවැන්නෙ හැකියාව FosB සමාජ පරාජයේ පරමාදර්ශයෙහි ΔFosB සඳහා මීට පෙර වාර්තා වූ ප්රරෝහණ පිලිස්සිමට බලපෑම් කිරීම සඳහා ජාන නිෂ්පාදන (, ), පෙන්වා ඇති පරිදි රූපය 3Aසිකුරු ප්රකාශ කරන මීයන් පාලනය කළ හැක්කේ හුදෙක් සමාජ අන්තර්ක්රියාකාරී හැසිරීම් වල අපේක්ෂිත අඩුවීමයි.; ). MΔFosB හි අතිරික්තය සම්පූර්ණයෙන්ම ප්රතිවිරුද්ධ ලෙස ප්රතිවිරුද්ධ ලෙස ප්රතිවිරුද්ධ Δ2ΔFosB සහ FosB ප්රතිරෝධයට ප්රතිවිරුද්ධය.

රූපය 3 

බලපෑම FosB කොකේන් වලට හෝ සමාජ ආතතියට චර්යාවන්ට ප්රතිචාර දැක්වීම මත NAc හි ජාන නිෂ්පාදන

එකිනෙකාගේ සාපේක්ෂ දායකත්වය පරීක්ෂා කිරීම FosB කොකේන් වල ඵලදායි ප්රතිඵල වලට ජාන නිෂ්පාදිතය, අපි NAc හි ද්විපාර්ශ්වීයව NAc හි Δ2ΔFosB, MΔFosB, හෝ FosB අධිකව අධි පීඩනය කළ අතර සමීකරණය කරන ලද ස්ථානයේ අභිමත පරපර්ධි සමය තුළ සතුන් අධ්යයනය කළෙමු. පෙන්වා ඇති පරිදි රූපය 3Bද්විතීයික අධි පීඩන ප්රරෝහණයට අනුව NAc හි ද්විතියික අධි සංවේදීතාව සිකුරු-ප්රකාශ කිරීමේ පාලන සතුන් තුළ සැලකිය යුතු ස්ථානයේ අභිප්රේරණයක් නොලැබුණු කොකේන්වල මාත්රාවෙහි කොන්ඩමය මාත්රාවෙහි කොන්ඩමය තත්වයක් ඇති කරයි. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, Δ2ΔFosB හෝ FosB හි අධි සංවේදීතාව නිසා කොකේන් ස්ථානයේ කන්ඩිෂන් කිරීම කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් නැත. අපි පාලනය කළ සතුන් සඳහා සැලකිය යුතු ස්ථාන මනාප ලබා නොගත් කොකේන් අධෝරක්ත මාත්රයක් භාවිතා කළ නිසා, කොස්යින්ගේ ඵලදායී ප්රතිවිපාක අඩු කිරීමට FosB හෝ Δ2ΔFosB හැකි බවය.

අවසාන වශයෙන්, පාදස්ථ හැසිරීම් ඇගයීම සඳහා අපි, සතුන් ගේ නිවසේ කූඩුව තුළ මෙන්ම, උද්ගත වූ ප්ලස් මායා තුළ කාංසාවට සමාන හැසිරීම් පරීක්ෂාවට ලක් කළෙමු. FosB, mΔFosB, හෝ Δ2 ඩී.එෆ්.එස්.බී.එස්. අධි පීඩන ප්රරෝහන නෞකා ක්රියාකාරිත්වය කෙරෙහි බලපෑමක් ඇති විය. FosB සහ Δ2ΔFosB-නමුත් mΔFosB- නැත. උච්ච ප්ලෑසි පරිමානයේ (කාබනික)රූපය 3D, ඊ). මෙම දත්ත යෝජනා කරයි FosB ජාන ප්රකාශනය සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ හැසිරීම සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවේ.

සාකච්ඡා

ΔFosB සඳහා මීට පෙර වාර්තා වූ ෆැසෙනේටිස් ΔFosB මගින් Δ2ΔFosB මගින් සෘජුවම මැදිහත් වී ඇති බව වර්තමාන අධ්යයනයේ ප්රතිඵල තහවුරු කරයි, ΔFosB ΔFosB ගේ N-අවසානයේ නොමැති mRNA. ΔFosB අධර්මයෙන් ප්රචලිත කිරීමට අප භාවිතා කළ මෙවලම් ද Δ2ΔFB හි අඩු මට්ටම් උත්පාදනය වීමට හේතු වී ඇති අතර, අපි මෙහි පෙන්වන්නේ ΔFosB mRNA, Δ2ΔFosB උත්පාදනය කළ නොහැකි විකල්ප ආරම්භක කෝඩෝනය නිසා විකෘති වීම නිසා කොකේන් විපාකය දෙවර්ගයම වැඩිදියුණු කිරීම සහ ΔFosB සඳහා පෙර වාර්තා වූ සමාජ පරාජිත පීඩනයෙහි ප්රබලතාවය ප්රතිස්ථාපනය කරයි; ). එපමණක් නොව, Δ2ΔFosB හි අධි සංවේදීතාවය කොකේන් හෝ පීඩන ප්රතිචාරයන් කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් නැත. පළමු වතාවට ද NAc හි පූර්ණ දිගු FosB හි අධික අධි පීඩන බව කොකේන් හෝ ආතතියට චර්යාත්මක ප්රතිචාරයන් කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් නැත.

මෙම ප්රතිඵලය Δ2ΔFosB, සුළු ප්රෝටීන නිෂ්පාදනයක් ලෙස ඇති කළ හැකි බවය FosB ජාන, අනෙකුත් මොළයේ කලාපවල හෝ පර්යන්ත පටකවල ක්රියාකාරී බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය. කෙසේ වෙතත් අපගේ සොයා ගැනීම්, කොකායින් වින්දනය හා පීඩන ප්රත්යාස්ථතාව ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා NAc විපාක පරිපථයේ ක්රියාකාරීත්වය ΔFSB හි අද්විතීය දායකත්වය තහවුරු කරයි.

විශේෂාංග

  • ΔFosB mRNA ΔFosB වෙත නැගීම හා සුළු විකල්පයට පරිවර්ථනය Δ2ΔFosB.
  • ΔFosB හි අතිරික්තය පමණක් එහි ප්රති-ප්රතිලාභ හා ප්රරති-විරෝධී පෙනුම පිළිබද තහවුරු කරයි.
  • ඊට විපරීතව Δ2ΔFosB කොකේන් වින්දනය හෝ පීඩන අවදානම කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් නැත.
  • පූර්ණ-දිගු FosB, සංකේතනය කර ඇත FosB mRNA, විපාකය හෝ ප්රබලතාවය කෙරෙහිද බලපාන්නේ නැත.

අනුමත කර

මෙම කාර්යය සඳහා ජාතික මානසික සෞඛ්ය ආයතනය සහ මත්ද්රව්ය අපයෝජනය පිළිබඳ ජාතික ආයතනයෙන් ද, ඉෂිෂාසි පදනම සහ විද්යාව ප්රවර්ධනය සඳහා ජපන් සංගමය (ජේ.එස්.පී.එස්.පී.සී.

පාද සටහන්

ප්‍රකාශකයාගේ වියාචනය: මෙය ප්රකාශයට පත් කර ඇති අනු පිටපතේ ලියවිල්ලක් වන PDF ගොනුවකි. අපගේ ගනුදෙනුකරුවන්ට සේවාවක් වශයෙන් අපි මෙම අත්පිටපතේ මුල් පිටපත සපයයි. අත් පිටපත එහි අවසන් ආකෘතියෙන් ප්රකාශයට පත්කිරීමට පෙර පිටපත් කිරීම, මුද්රණය කිරීම සහ සමාලෝචනය සිදුකිරීමට නියමිතය. නිෂ්පාදන ක්රියාවලිය අතරතුර අන්තර්ගතයට බලපෑම් කළ හැකි දෝෂයන් සොයා ගත හැකි වන අතර, ජර්නලයට අදාල වන සියලුම නීතිමය කරුණු නොසලකා හැරීමක් සැලකිල්ලට ගන්න.

ආශ්රිත

  1. LE, Hedges VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL. න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන්ස් හි ඩෙල්ටා JunD ප්රකාශනය සිරියානු ගොළුබෙල්ලා තුළ ලිංගික විපාක වලක්වයි. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව්. 2013; 12: 666-672. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  2. බර්ටන් O, මැක්ලන්ග් CA, ඩීලෝන් RJ, ක්රිෂ්නා V, රුසෝ S, ග්රැහැම් ඩී, Tsankova එන්එම්, බොලනාස් CA, රියෝස් එම්, මොන්ටෙජියා එල්එම්, ස්වයං ඩීවීඩී, නෙස්ලේ ඊ. සමාජ පරාජය ආතතිය තුළ මෙසොලිබික් ඩොපීනයින් මාර්ගයෙහි BDNF හි අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය. විද්යාව. 2006; 311: 864-868. [PubMed]
  3. කාර්ල් ටීඑල්, ​​ඔනිෂිෂි එන්එන්, ඕනිෂි එච්, ඇලිබායි එන්, විල්කින්සන් එම්, කුමාර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. සංරක්ෂණය කළ C-පර්යන්තයේ ගෙරෝන් වසම ΔFosB හි අද්විතීය ස්ථාවරත්වය සඳහා දායක වේ. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
  4. චෙන් ජේ. එස්., කෙල්ස් එම්, හියුප් බීටී, නකබෙප්පු යූ, නෙස්ලේ ඊ. නිදන්ගත ෆොස්-ආශ්රිත ප්රතිදේහ: නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ඩෙල්ටා ෆොස්බයේ ස්ථායී ප්රභේද. ජේ නුරෝෂි. 1997; 17: 4933-4941. [PubMed]
  5. කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටීෆන් සී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ඩී. ඩී. ΔFosB කොකේන් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි දියුණු කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  6. බ්රිටිෂ් බීඒ, රොබිසන් ඒ.ජේ., නෙවී ආර්එල්, නෙස්ලේ ඊ. ජේ. මැලිකා ආර්. ΔFosB වෙනස් ආකාරයෙන් න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන් සෘජු හා වක්ර මාර්ගයේ ක්රියාකාරීත්වය සමනය කරයි. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 2013; 110: 1923-1927. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  7. හෙජස් VL, චක්රවර්ති S, නෙස්ලේලර් එජ්, මෙයිසල් ආර්එල්. ΔFosB න්යෂ්ටියේ අම්බ්බෙන්ස් හි අධික අධි පීඩනය වැඩි කිරීම සිරියානු ගොවීන්ගේ ලිංගික ප්රතිලාභය වැඩි කරයි. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව්. 2009; 8: 442-449. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  8. හිරෝ එන්, බ්රවුන් ජේ, හයිල් සී, එච් එච්, ග්රීන්බර් එම් එම්, නෙස්ලේ ඊ. FosB විකෘත මුහුම්: ෆොස්-ආශ්රිත ප්රෝටීනවල නිදන්ගත කොකේන් ආසාදනය හා කොකේන්ගේ මනෝචිකිත්සක හා විපාක්ෂික ආබාධවලට වඩා සංවේදීතාව වැඩිවීම. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1997; 94: 10397-10402. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  9. හෝප් බීටී, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, ඩීඑෆ් ඩබ්, ඉඩාලෝලා එම් ජේ, නකබෙප්පු යූ, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. දිගු කල් පවතින AP-1 සංඝටකයක් නිදන්ගත කොකේන් සහ වෙනත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විතය. නියුරෝන. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  10. ඩීඑම්ඒඑන්, පීචිකෝටෝ ජීඑ, ඩර්මන් ආර්එස්, නිව් එන්එල්, ඩර්න් ආර්එස්, නිව් එන්එල්, ඩර්න් ආර්එස්, නෙස්ලේ ඊ. ප්රේරක සාධක ΔFosB ප්රකාශය කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  11. මොන්ටෙජියා එල්එම්, ලුයිකාර්ට් බී, බාරොට් එම්, තීබ්බෝල්ඩ් ඩී, මල්කොව්ස් I, නෙෆ් එස්, පැරඩඩා එල්එෆ්, නෙස්ලේ ඊ. BDNF කොන්දේසිගත හැඩ ගැන්වීම් අවපාත සම්බන්ධිත හැසිරීම් වල ලිංගික වෙනස්කම් පෙන්වයි. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2007; 61: 187-197. [PubMed]
  12. මාස්කම්ප් ජේවීඩ්, නෙමේට් සීඑල්, ​​රොබිසන් ඒ.ජේ., නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, කාර්ලසෝන් ඩබ්ලිව්., ජේ. ඩී. ෆොස්බී කොකේන්වල ඵලදායී ප්රතිවිපාක ඉහළ නංවයි. කැප්පා-ප්රෝටොයිඩ් ඇටෝනියා U50488 හි අධි-පීඩන බලපෑම් අවම කර ගැනීම. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2012; 71: 44-50. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  13. නෙස්ලේ ඊ. ඇබ්බැහි වීමේ සංක්රමන යාන්ත්රණ: ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි භූමිකාව. ෆිලෝස් ට්රාන්ස් එස්ආර් ලන්ඩන් බයෝල් එස්සී. 2008; 363: 3245-3255. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  14. Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M, Nomaru H, Yamazaki K, Tominaga Y, Sakumi K, Nestler EJ, Nokebeppu Y. FosB FosB විසින් පීඩන ඉවසීම වැඩිදියුණු කිරීම හා ප්රතිරෝධී කිරීම සඳහා අත්යවශ්ය වේ. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2011; 70: 487-495. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  15. පර්ොරෝටි එල්, හදීසි Y, උලරි පී, බරෝ එම්, මොන්ටෙජියා එල්, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. නිදන්ගත ආතතියෙන් පසු විපාකවලට සම්බන්ධිත මොළ ප්රදේශ වල ΔFosB හඳුන්වාදීම. ජේ නුරෝෂි. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  16. පර්ොටෝටි එල්, වීවර් ආර්, රොබිසන් බී, රැටාල්හි ඩබ්ලිව්, මාස්ටර් I, යස්ඩනි එස්, ඇල්මෝර් රීජී, ක්නප් ඩී, සෙල්ලි ඩී, මාටින් බී.ආර්., සිම්-සෙල්ලි එල්, බැචල් රොක්, ඩී. ඩී. ඖෂධවල ඖෂධවල ΔFosB ආශ්වාසය ඇති විශේෂිත රටාවන්. සයිනපාස්. 2008; 62: 358-369. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  17. පීටර්ස් කේක්, ෆ්රෝමාඩර් එස්.සී., වයිලා වී V, මූසොන් ඊ, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ලෙහ්මන් එන්එන්, කූලින් LM. න්යෂ්ටික ඇභම්බන් තුළ ΔFosB ලිංගික තෘප්තිමත් කිරීමේ ප්රතිවිපාක සඳහා තීරනාත්මක වේ. ජේන්ස් බ්රයින් බීහාව්. 2010; 9: 831-840. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  18. Pitchers KK, Vialou V, නෙස්ලේලර් එජ්, ලෙහ්මන් එන්එන්, කූලින් LM. ලිංගික අත්දැකීම් මගින් ඩම්පයින් ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ග්රාහක ක්රියාකාරිත්වය හා ඩෙල්ටා ෆොස්බීස් ආක්රමණ මඟින් න්යෂ්ටික ඇම්ප්ටේනින් විපාකය ඉහළ යයි. ජේ නුරෝෂි. 1; 2013: 33-3434. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  19. රොයිබල් කේ, ටොබොල්ඩ් ඩී, ඩිනිෙරී ජේ, ග්රැහැම් ඒ, රුසෝ එස්, ක්රිෂ්නාන් වී, චක්රවර්ති එස්, පීවි ජේ, ඕර්ලීන් එන්, බර්න්බම් එස්, විතාරණ එම්එච්, ඕර්සූලාක් පී, ටකාහෂි ජේ. එස්. නෙස්ලේජ් ඊ. ජේ. කාර්ලසෝන් ඩබ්. ඔරලෝසු කඩාකප්පල් වීමෙන් ඇතිවන මානියා වැනි හැසිරීම්. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 2007; 104: 6406-6411. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  20. ටීගර්ඩ් ලිමිටඩ්, ෙබ්ල් ෙල්. ආහාර ගැනීමෙන් ඇති වන අඩු වීම මගින් ආහාර නැවත ඇති වීම සඳහා ඇතිවන මානසිකත්වය සහ අවදානම වැඩි වේ. බයෝල් මනෝ වෛද්ය විද්යාව. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
  21. උලරි පීජී, රුඩෙන්කෝ ජී, නෙස්ලේලර් ඊ. ෆොස්ෆොරයිලීකරණය මගින් ΔFosB ස්ථාවරත්වය පාලනය කිරීම. ජේ නුරෝෂි. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
  22. උලරි-රෙනොල්ඩ්ස් පී ජී, කැස්ටිලෝ එම්, වයිලා වී, රුසෝ එස්, ජේ. ΔFosB හි ෆොස්ඵෝරිලීකරණය තුලදී එහි ස්ථායීතාව තුල මැදිහත් වේ. ස්නායු විද්යාව. 2009; 158: 369-372. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  23. Vialou V, රොබිසන් AJ, LaPlant QC, කෝවිංටන් එච්, III, ඩීට්ට්ස් ඩී.එම්, ඕනිෂි එන්එන්, මූසොන් ඊ, රෂ් AJ, III, වොට්ට්ස් එල්එල්, වොලස් ඩී එල්, ඉනිග්ගීස් එස්ඩී, ඔනිෂි එච්, ස්ටේනර් එම්, වොරන් බී, ක්රිෂ්නාන් V, ආර්එල්, ගූස් එස්, බර්ටන් ඕ, ටම්මින් සීඒ, නෙස්ලේ ඊ. මොළයේ විපාක පරිපථවල ΔFosB ආතතිය හා ප්රතිවිරෝධක ප්රතිචාර සඳහා ඔරොත්තු දීම මැදිහත් වේ. නේචර් ස්නායු 2010a; 13: 745-752. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  24. Vialou V, Maze I, Renthal W, LaPlant QC, වොට්ස් එල්එල්, මූසොන් ඊ, ගූස් එස්, ටමිනිංගා සීඒ, නෙස්ලේ ඊ. සෙරුම ප්රතික්රියාකාරකය ΔFB ආශ්වාසය මගින් නිදන්ගත සමාජ ආතතියට ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව ප්රවර්ධනය කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2010b; 30: 14585-14592. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  25. වොලස් ඩී එල්, වීලූ V, රියෝස් එල්, කාල්-ෆ්ලොරන්ස් ටී, චක්රවර්ති එස්, කුමාර් ඒ, ග්රැහැම් ඩී, හරිත ටී, ඉනියුජෙස් එස්ඩී, ෙපොරොට්ටි එල්එල්, බාරොට් එච්, ඩීලෝන් RJ, නෙස්ලේලර් එජ්, බොලැනෝස් CA. න්යෂ්ටියේ ΔFosB හි බලපෑම ස්වාභාවික විපාකය හා සම්බන්ධ හැසිරීම් මත පැටවෙයි. ජේ නුරෝෂි. 2008; 28: 10272-10277. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  26. Werme M, Messer C, ඕල්සන් එල්, ගිල්ඩන් එල්, තොරන් පී, නෙස්ලේලර් එජ්, බ්රෙනේ එස්. ජේ නුරෝෂි. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  27. සචාරුවා V, බොලනාස් සී.ඒ., සෙල්ලි ඩී., දොබෝල්ඩ් ඩී, කැසිඩි පාර්ලිමේන්තු මන්ත්රී, කේල්ස් එම්, ෂෝ ලට්ටිමන් ටී, බර්ටන් ඕ, සිම්-සෙල්ලි එල්. ඩී. ඩීලෝන් RJ, කුමාර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB: මෝපින ක්රියාකාරිත්වයේ න්යෂ්ටියේ නිරූපණයෙහි ΔFosB සඳහා අත්යාවශ්ය කාර්යභාරයකි. නේචර් ස්නායු 2006; 9: 205-211. [PubMed]