Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
බ්රයිටර් බීඒ, රොත්වෙල් පීඊ, මැලිකා ආර්.
සම්පුර්ණ පාඩම්
මූලාශ්රය
නැන්සි ප්‍රිට්ස්කර් රසායනාගාරය, මනෝචිකිත්සක හා චර්යාත්මක විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුව, ස්ටැන්ෆර්ඩ් විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය විද්‍යාලය, පැලෝ ඇල්ටෝ, CA 94305, එක්සත් ජනපදය.
වියුක්ත
ඇබ්බැහි කරවන drugs ෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් ස්ට්‍රයිටල් සංකීර්ණය තුළ උපාගමික ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්කම් ඇති වන අතර එමඟින් උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව අනුකරණය කිරීමට හෝ බාධා කළ හැකිය. මෙම උපාගම අනුවර්තනයන්ට drug ෂධ විපාක සහ ශක්තිමත් කිරීම සඳහා වැදගත් වන න්‍යෂ්ටික සමුච්චය (NAc), සහ පුරුදු drug ෂධ භාවිතය ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් ඇතුළත් වේ. අපයෝජන drugs ෂධවල චර්යාත්මක බලපෑම් දිගු කල් පවතින බැවින්, Vivo drug ෂධ අත්දැකීම් මගින් ඇති කරන ලද ස්ට්‍රයිටල් පරිපථවල නිරන්තර වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීම සැලකිය යුතු වැදගත්කමක් දරයි. ස්ට්‍රයිටේටම් තුළ, අපයෝජන drugs ෂධ ඩෙන්ඩ්‍රිටික් රූප විද්‍යාව, අයනෝට්‍රොපික් ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක (iGluR) සහ උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව ප්‍රේරණය කිරීම සඳහා වෙනස් කිරීම් ඇති කරන බව පෙන්වා දී ඇත. වර්ධනීය පරිපථ ක්‍රියාකාරිත්වයේ මෙම වෙනස්කම් වලට යටින් ඇති සවිස්තරාත්මක අණුක යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර ගැනීමෙන් අපයෝජන drugs ෂධ ව්යාධිජනක හැසිරීම් ඇති කිරීම සඳහා සාමාන්‍ය ඉගෙනුම් යාන්ත්‍රණයන් උදුරා ගන්නේ කෙසේද යන්න පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා දෙනු ඇත.
හැදින්වීම
මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ වර්ධනය, ප්‍රගතිය සහ නොනැසී පැවතීම, ස්ට්‍රයැටම් සහ ඒ ආශ්‍රිත බාසල් ගැන්ග්ලියා පරිපථ තුළ උපාගමික සම්ප්‍රේෂණයෙහි ගතික වෙනස් කිරීම් ඇතුළත් වේ. මෙම කලාපවල උපාගමයන් විවිධාකාර දිගුකාලීන උපාගමික ප්ලාස්ටික් බවක් පෙන්නුම් කරයි, ඒවා ඇබ්බැහි කරවන .ෂධවලට නිරාවරණය වීමෙන් අක්‍රමවත් ලෙස නිරත වන බව පෙනේ. මෙම ප්ලාස්ටික් ආකාර අතරට උපාගම සම්බන්ධතාවය ශක්තිමත් කිරීම හෝ දිගු කාලීන විභවතාව (LTP) මෙන්ම එය දුර්වල වීම හෝ දිගු කාලීන අවපාතය (LTD) ඇතුළත් වේ. AMPA ප්‍රතිග්‍රාහක (AMPARs) සහ NMDA ප්‍රතිග්‍රාහක (NMDARs) ඇතුළුව iGluRs සංඛ්‍යාවේ සහ ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්වීම් ලෙස මෙම උපාගමික වෙනස්කම් බොහෝ විට පෙන්නුම් කරයි. මේ අනුව, ඇබ්බැහි වීම හා සම්බන්ධ හැසිරීම් වල වැදගත් අංගයන් අවධාරණය කරන ස්ට්‍රයිටල් පරිපථයේ උපාගමික ප්ලාස්ටික් වල යාන්ත්‍රණයන් පැහැදිලි කිරීම මහත් උනන්දුවක් දක්වයි.
නිගමනය සහ අනාගත දිශාවන්
ස්ට්‍රයිටල් උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා ඇබ්බැහි වීමේ ක්ෂේත්‍රයේ මෑත කාලීන වර්ධනයන් ගෙනහැර දැක්වීමෙන්, නැගී එන ප්‍රවණතා කිහිපයක් අපි ඉස්මතු කර ඇත්තෙමු. උග්‍ර හා නැවත නැවතත් කොකේන් නිරාවරණය, ඉවත්වීම / වඳ වී යාම සහ නැවත නිරාවරණය / නැවත ස්ථාපනය කිරීම යන දෙඅංශයෙන්ම විවිධාකාර ප්‍රවේශයන් භාවිතා කරන අධ්‍යයන ගණනාවක් NAc හි උපාගමික අනුවර්තනයන්ගේ කාල පා course මාලාව පිළිබඳ අභිසාරී සාක්ෂි ලබා දී ඇත (රූපය 1). කෙසේවෙතත්, පුරුද්දක් ලෙස මත්ද්‍රව්‍ය සෙවීම සම්බන්ධ ඇබ්බැහි වීමේ අවසාන අදියර සඳහා විශේෂයෙන් වැදගත් විය හැකි, ඩෝසල් ස්ට්‍රයිටල් උප කලාපවල උපාගමික අනුවර්තනයන් අප තේරුම් ගැනීමට පටන් ගෙන තිබේ. පසුගිය වසර කිහිපයේ පර්යේෂණ මගින් ස්ට්‍රයිටේටම් හි නිශ්චිත නියුරෝන ජනගහනයක, විශේෂයෙන් MS ජු හා වක්‍ර මාර්ගයේ එම්එස්එන් සහ අපයෝජන drugs ෂධ වලට චර්යාත්මක ප්‍රතිචාර දැක්වීමේදී මෙම විශේෂිත සෛල වර්ගවල භූමිකාව පිළිබඳ උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය බෙහෙවින් දියුණු වී තිබේ. වැදගත් ඊළඟ පියවර වනුයේ මෙම ප්‍රවේශයන් නැවත ස්ථාපනය කිරීමේ හා නැවත ඇතිවීමේ ආකෘතීන් දක්වා පුළුල් කිරීමයි - ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ සායනික ප්‍රතිකාරයේ වඩාත්ම අභියෝගාත්මක ගැටලුවකි. අවසාන වශයෙන්, දෘෂ්ටි ජනක තාක්‍ෂණය මඟින් විවිධ ආදාන වල ක්‍රියාකාරිත්වය ස්ට්‍රයිටේටම් වෙත වි ect ටනය කිරීමට හැකි වී තිබේ
මෙම විවිධ යෙදවුම් මගින් සාදන ලද උපාගම අපයෝජන drugs ෂධ මගින් අවකලනය කළ හැකි ආකාරය ආලෝකවත් කළ යුතු ප්‍රවේශයකි. අවසාන වශයෙන්, අභිප්‍රේරිත හැසිරීම්, මත්ද්‍රව්‍ය සහ ඇබ්බැහිවීම් වලට යටත් වන සෛලීය හා චර්යාත්මක යාන්ත්‍රණයන් සම්පූර්ණයෙන් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා, එක් එක් නියුරෝන මාර්ගවල මට්ටමින්, ක්‍රියාකාරී ලෙස වෙනස් වූ සං components ටක අනුව වර්ධන සංකීර්ණය පරීක්ෂා කළ යුතුය.
;