න්යෂ්ටික අක්තාර්බනයේ ඩෙල්ටා ෆෝස්බීහි ඩීඑෆ්එෆ්එස්බීඑස්බී හි ප්රෝටීන ප්රිස්ට්ලි ආලේපනය, පාරිසරික උත්තේජකයේ ආරක්ෂණ අවපාත ෆොනෝටිපයිට් (2014)

පෙරමුණ බීහාව් ස්නායුසෝසි. 2014; 8: 297.

අගෝස්තු ඔන් 29 ප්රකාශනය, 2014. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00297

PMCID: PMC4148937

වියුක්ත

පාරිසරික සුපෝෂනය, මීයන් ආරක්ෂා කිරීමේ ඇබ්බැහිවීම හා අවපීඩනය පිළිබඳ සංකූලතා ඇති කරයි. ΔFosB යනු මොළයේ විපාකය නිසි ලෙස පාලනය කරන සංඝටක සාධකයක් වන අතර මානසික ආතතිය මෙන්ම මත්ද්රව්ය භාවිතයට ගන්නා ඖෂධ මගින්ද බලපානවා. කෙසේ වෙතත් පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ ආරක්ෂිත සංසිද්ධිවල ΔFosB විසින් ඉටු කරන ලද කාර්යය හොඳින් අධ්යයනය කර නොමැත. මෙහිදී, අපි ΔFosB වෙනස්කම් ආතතියට හෝ කොකේන් වලට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා පොහොසත් තත්ත්වයට පත් වූ (EC) සමඟ සසඳන කළ හුදකලා තත්වයන් යටතේ රුදුවී සිටින මීයන් වෙනස් ලෙස වෙනස් වේ.

නිදන්ගත මානසික ආතතිය හෝ නිදන්ගත කොකායින් ප්රතිකාරය ΔCsB ප්රෝටීන් මට්ටම් IC රේට්ටුවේ න්යෂ්ටික අක්තබන් (NAc) තුළ ඇති නමුත් එන්.සී..

ඍජු-මැදිහත් වී ඇති අධි පීඩන ප්රරෝහන යුගලය (උදා: ස්වාභාවික පොහොරවලින් හෝ හුදකලා වීමෙන් ස්වායත්ත) නාලිකා වල NAc කවය තුල සාගරසය සඳහා ක්රියාකාරීව ප්රතිචාර දක්වයි. එපමණක් නොව, ΔFosB අධි සංවේදීතාව කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය අඩු කරයි, කොකේන් සොයමින් වඳ වී යාමේ වැඩි වීම සහ කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ප්රතිශක්තිකරන කොකායින් ස්වයං පරිපාලනය නැවත ස්ථාපනය කිරීම අඩු කරයි; සියලුම හැසිරීම් පිළිබඳ සොයා ගැනීම් සුපෝෂණය වන fenetype සමග ගැලපේ.

කෙසේ වෙතත්, ΔFosB අධි උත්ප්රේරකයක් ඇතිව, කාංසාව හා අවපාතය සම්බන්ධිත හැසිරීම් කිහිපයකදී යුගල සාදන ලද මීයන්ගේ ප්රතිචාරයන් වෙනස් නොකළේය.

මේ අනුව, NAc ශෛලමය ආවරණ ආරක්ෂිත ඇබ්බැහි වීමේ ෆීනියෝටයිප්, නමුත් පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ ආරක්ෂිත අවපීඩන ආකෘතිය නොවේ.

ප්රධාන වචන: [වර්ධකය]FosB, පාරිසරික සුපෝෂනය, අවපීඩනය, කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය, ඇඩෙනෝ-ආශ්රිත වෛරසය (AAV), අධි රුධිර පීඩනය

හැදින්වීම

ජීවිතයේ අත්දැකීම්, විශේෂයෙන්ම ජීවිතයේ මුල් අවධියේදී, ජීවිත කාලය පුරාම සත්ත්වයින්ගේ හැසිරීම කෙරෙහි ප්රබල බලපෑමක් ඇත. මිනිසා තුළ මානසික ආබාධ සඳහා ඇති අවදානම හා ප්රතිරෝධය සඳහා පරිසරය අත්යවශ්ය කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (Elisei et al., 2013; ඇකේඩිස් සහ 2014; කැටෝ සහ ඉවාමෝටෝ 2014; van Winkel et al., 2014). රොඩන්ට් ආකෘතිවලදී, වැඩිහිටි වියට පත්වීමෙන් කිරිඳිවැලෙන් පොහොසත් පරිසරයක ජීවත්වීම, ආරක්ෂාකාරී ඇබ්බැහිවීම හා අවපීඩන විෂම පැවැත්ම නිෂ්පාදනය කිරීමට වාර්තා විය. (හරිත සහ අල්., 2002, 2003, 2010; ලාවියාලා සහ අල් 2008; සොලිනාස් සහ අල් 2008, 2009; එල් රාවස් සහ අල්. 2009; තයිල් සහ අල් 2009, 2010). මෙම පරස්පරවේදී සතුන් සතුන් කාණ්ඩගත කර ඇති අතර, නව වස්තූන් සඳහා දිනපතා ප්රවේශය හෝ හුදකලා තත්වයක් (අයිඑස්) නම් නවීනත්වය හෝ සමාජ සම්බන්ධතා නොමැතිව එක් නිවසක් සවි කර ඇති සත්ව තත්ත්වයන් සඳහා සතුන් වෙත පැවරේ. සමාජ සම්බන්ධතා, ව්යායාම සහ නවෝත්පාදනය ඇතුළුව, සරුසාර තත්ත්වයෙන් යුත් සත්ත්ව ආහාර වලින් තොර සතුන්, කුඩාම ඖෂධ ස්වයං පරිපාලන ක්රමවේදය තුළ කොකේන් හෝ අම්පෙටමින් ආසාදනය අඩු කර පෙන්වයි. (හරිත සහ අල්., 2002, 2010). ඇබ්බැහි පරපෝෂිතයන්ට අමතරව, පොහොසත් වීමට එවන් නිරාවරණයක් ඇතිවන මානසික ආබාධවල ප්රතිවිපාක වැනි ප්රතික්රියාකාරක ප්රතික්රියාවක් ඇති කරයි. (හරිත සහ අල්., 2010; ජා සහ අල් 2011). නිශ්චිත වශයෙන් සාරවත් වූ සත්වයන් පෙන්නුම් කරන්නේ සාරයිරෝසියා අභිප්රේරණ පරීක්ෂණයෙහි ඇනෙඩොනියා වැනි හැසිරීම් අඩු වීම, සමාජ අන්තර්ක්රියා පරීක්ෂාව අඩු සමාජ බලයෙන් ඉවත් වීම හා බලහත්කාරයෙන් පිහිනුම් පරීක්ෂාව (FST) අඩු වීමයි. ඇබ්බැහි වීම වැළැක්වීම සහ ඇසිඩ්-අපද්රව්ය වැනි ප්රතිවිපාක නොතිබුණද පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ මෙම ආරක්ෂිත සංසිද්ධිවල මූලාරම්භය නොතිබුණද, අපගේ පූර්ව පර්යේෂන, ප්රෝටීනයක සාධකය අඩු කරන ලද ක්රියාකාරිත්වයේ කාර්යභාරය, CREB, න්යෂ්ටිය අචුම්බන් වල (NAc ) පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ යම් යම් බලපෑමක් මැදිහත් කරවීම (හරිත සහ අල්., 2010; ලර්සන් සහ අල් 2011). මේ අනුව, මෙම වෙනස්කම් සැකසීම අධ්යයන ඉලක්කය වන්නේ, පසු කාලීනව සායනයට පරිවර්තනය කළ හැකි ප්රත්යස්ථතාවයේ අණුක යාන්ත්රණය හඳුනා ගැනීම සඳහා මූලික විද්යාත්මක ප්රවේශයක් භාවිතා කිරීමයි. මෙම ප්රවිෂ්ටය වනාන්තර අභිජනනය කිරීම වැනි හොඳින් ස්ථාපිත ජානමය ක්රමෝපායන් සඳහා පාරිසරික සමානයි (McBride et al., 2014).

මෙන්න අපි වෙනත් සංක්රාන්ති සාධකයක් වන ΔFosB, ඇතැම් ආතති ආතතියකින් හෝ ප්රචණ්ඩත්වයේ සියලු ඖෂධ, කොකේන්, මෝපින්, මධ්යසාර, නිකටීන් සහ amphetamine ඇතුලත්ව අනිවාර්යයෙන්ම ප්රත්යක්ෂ කර ඇති අතර (Hope et al., Hope et al. 1992; කෙල්ස් සහ නෙස්ලේ 2000; පර්රුටි සහ අල් 2004, 2008). ප්රෝටීනයක සාධකයක් ලෙස, ΔFosB ප්රජනක සාධකයක් වන Jun-XnumX සංකීර්ණ සංඝටකයක් වන ජන් පවුලේ ප්රෝටීන, මනාපයෙන් JunD, මනිනු ලබන්නේ එහි ඉලක්කගත ජාන සංකෝචනය කිරීම හෝ මර්ධනය කිරීම සඳහා වන ක්රියාකාරී AP-1 සංයුතියයි. (නෙස්ලේලර්, 2001) නව පර්යේෂණවලින් පෙනී යන්නේ, ΔFosB ද සමජාතීයර් ලෙස ක්රියා කළ හැකි බවයි (Wang et al., 2012). ΔFosB ප්රෝටීන යනු කප්පාදු කරන ලද කප්පාදුවකි FosB FosB ප්රෝටීන හා අනෙකුත් Fos-family ප්රෝටීන සමග දැකිය හැකි සීඝ්ර පරිහානිය සිට ΔFosB ප්රෝටීන වැලැක්වීම සඳහා C-පර්යන්ත රේඩෝන් වසංගත දෙකක් නොමැති වීමයි. ΔFosB අසාමාන්ය ලෙස ස්ථායී ලෙස NAc හි ඇති බැවින් ΔFosB වෙනත් ෆොස් ප්රෝටීන වලට සාපේක්ෂව දරුණු උත්තේජිත උත්තේජක වලට ප්රතිචාර දක්වයි. ඖෂධයට ඔරොත්තු දීම හෝ පීඩනය ΔFosB ප්රෝටීන නිරන්තරයෙන් නිරාවරණය වීමෙන් ක්රමයෙන් සති ගනනක් සති ගනනාවක් තිස්සේ පැවතී ඇත. FosB සහ අනෙකුත් ෆොස් ප්රෝටීන් කෙටි කාලයක් (පැය) සඳහා නිපදවා ඇති අතර පසුව නිරාවරණය වීමෙන් පසුව අඩු ප්රදානයන් (Nestler et al., 2001; නෙස්ලේ 2008).

ΔFosB හි ඇති වැදගත්කම වන්නේ අපයෝජනය හා මානසික පීඩනය ඖෂධවලින් අධික ලෙස බලපානවා පමණක් නොව, මොළයේ ΔFosB හි ක්රියාකාරිත්වය සතුන් සතු හැසිරීම් වලට බලපානු ඇති බවය. වැඩිහිටි මීයන් තුළ වැඩිහිටි මීයන් තුළ ඩයිනෝෆින් මධ්යකර්මයේ නිහෙන න්යුරෝන වල සෛලීය සංවේදීතාවය, උග්ර හා පුනරුත්ථාපනය කරන කොකේන් වලට ප්රතිචාර දැක්වීම මෙන්ම, සමීකරණය කළ ස්ථානයේ අභිප්රේරණය පිළිබඳ paradigm සහ ස්වයං පාලනයේ සමානාත්මතාවයේ දී ශක්තිමත් කිරීම, (කෙල්ස් සහ ඇල්., 1999; කෙල්ස් සහ නෙස්ලේ 2000; කොල්බි සහ අල් 2003).

ආරක්ෂාකාරී ඇබ්බැහිවීම හා අවපීඩනය පිළිබඳ සංසිද්ධි සංසිද්ධි පරිසර හිතකාමී මීයන් සඳහා විස්තර කර ඇති නමුත් මෙම ආරක්ෂිත සංසිද්ධිවල මැදිහත්වීමෙහි ΔFosB සඳහා හැකි කාර්යභාරයක් සම්පූර්ණ ඇගයීමට ලක් වී නොමැත. පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ පූර්ව අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කෙරුනේ සම්මත පරිසරයට සාපේක්ෂව පොදුවේ පරිසරයට සාපේක්ෂව සාගර කලාපයේ D1 හා D2 මධ්යස්ථ ස්පිරි නියුෝන වල මධ්යස්ථ ΔFosB මට්ටම් ඉහළ යන බවයි. (සොලිනාස් සහ අල්., 2009; ලොබෝ සහ අල් 2013). මීට අමතරව, Wistar මීයන් සුපෝෂනය කරන ලද ΔFosB ධනාත්මක සෛල NAc සහ ප්රේරාපෝලීය බාහිකයේ සෛල සමග සසඳන කල, ΔFosB හි ආරක්ෂිත ඇබ්බැහි වීමේ fenotype තුළ නිකටින් (Venebra-Muñoz et al., 2014). තව ද, මූසිකයන්ගේ තීරු තීරුව පුරාවට ΔFosB අධික ලෙස අධි පීඩනය කිරීම දිනපතා රෝදය වැඩිවේ, වැඩිදියුණු කළ පරිසරයක මී මැස්සන් ක්රියාකාරිත්වයට සමානය (Werme et al., 2002).

වත්මන් අධ්යයනය තුලදී, (1) පාරිසරික සුපෝෂණය යනු NAc හි පාදක මට්ටමේ ΔFosB මට්ටම් එකතු වීම වැඩි වනු ඇත. සහ (2) ΔFosB මෙම සමුච්චය මගින් පාරිසරික සුපෝෂණයේ ආරක්ෂණ බලපෑම් වලට දායක වනු ඇත.

ද්රව්ය සහ ක්රම

සතුන්

පාරිසරික සුපෝෂන සඳහා ස්ප්රේව් ඩෝලි මීයන් (හාර්ලන්, හුස්ටන්, ටීඑස්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) පසුකාලීන 21 දින සිට 51 දක්වා EZ හෝ IC නිවාස ලෙස අහඹු ලෙස යොදවා ඇත. ඊඑස් මීයන් විශාල ප්ලාස්ටික් කූඩයක් (20 × 70 × 70 cm) තුළ දෘඪ ප්ලාස්ටික් වස්තූන් (ළමා සෙල්ලම් බඩු, ප්ලාස්ටික් බහාලුම්, පීච් ටියුබ් ආදී) විශාල ප්රමාණයේ කූඩාරම් සහිත (70 per box) ඒකකයක් විය. මෙම වස්තූන් නව වස්තූන් වෙනුවට ප්රතිස්ථාපනය කරන අතර දිනපතා නව මානකරනයකට ප්රතිස්ථාපනය විය. අයිස් මීයන් සඳහා සම්මත පොලිකාබනේට් කූඩු වල වෙන් වෙන්ව පිහිටා තිබුනි. ඖෂධ පරීක්ෂණයන් පුරාවටම ෙමම තත්ත්වය තුළ ඉතිරිව පැවතුණ අතර, සියළුම චර්යාත්මක පරීක්ෂණ සහ ජෛව රසායනික පරීක්ෂණ 51 දවස් පසු (එනම්, අවම වශයෙන් 30 දින පොහොසත් වීම / හුදකලාව) ආරම්භ විය. ΔFosB හි අධි සංවේදීතාව සඳහා පිරිමි Sprague-Dawley මීයන් (හාර්ලන්, හුස්ටන්, TX, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) ප්රමාණය 225-250 g ප්රමාණයෙන් ලබා ගන්නා අතර ඇඩෙන-ආශ්රිත වෛරස් දෛවය (AAV2) ප්ලාස්ටික් ෆ්ලෝරෝසිට් ප්රෝටීන් (GFP) හෝ GFP (GFP) පාලනයකින් තොරව අධි පීඩන ප්රරෝහන (පහළින් බලන්න). හැසිරීම් පරීක්ෂණ සහ ආහාර නියාමනය අතර හැර සෙසු මීයන් සඳහා සම්මත මී පැටවා සහ ජලය නොමිලේ ලබා ගත හැකිය. සාපේක්ෂ ආර්ද්රතාවය, 22% සහ 50 h ආලෝකය / තෙවන චක්රය, 12 මත ආලෝකය (hNUMX h) හි සියළුම මීයන් (පාලිත පරිසරයක පවත්වා ගෙන යනු ලැබේ) රසායනාගාර සත්ව ආරක්ෂණ (AAALAC) අනුමත යටත් විජිතයක් . සියලුම පරීක්ෂණ රසායනික සතුන් රැකබලා ගැනීම හා භාවිතය පිළිබඳ ජාතික රෝහල (NIH Guide) සහ ටෙක්සාස් වෛද්ය ශාඛාව (Institutional Animal Care and Use Committee) යන ආයතන වලට අනුකූල විය.

පාරිසරික සුපෝෂනය යනු නවෝත්පාදනය, සමාජ සම්බන්ධතා සහ ව්යායාම වලින් සමන්විත සංකීර්ණ හැසිරීමකි. සමුපකාර සමූහාණ්ඩුව සමාජ සබඳතාවයක් සපයන අතර එමඟින් EC ආයතනයක් නියෝජනය කරයි (NIH Guide බලන්න). මේ අනුව, නව්යකරණය, සමාජ සබඳතා හා ව්යායාම සහිත කොන්දේසියක් සඳහා සුදුසු පාලක කණ්ඩායම නවීනත්වය, සමාජ සම්බන්ධතා හෝ ව්යායාමයකින් තොරව කණ්ඩායමක් වනු ඇත. අයිස් මීයන් වඩා ඊස්ට් මීයන් වඩා නිදන්ගත මානසික ආතතිය පෙන්නුම් කරයි. විශේෂයෙන්, ඊසූ මී පැටවුන් අධිප්රමාණ විශාල කර ඇත (Mlynarik et al., 2004), ක්රෝට් ප්රතිචාර පිළිතුරු සැපයීම (ස්ට්රේස් සහ අල්., 2011), ක්ෂණික-මුල් ජාන ඉන්ජිනියරින් (උදාහරණයේ ශැන්ග් සහ අල්., අත් පත්රිකා සකස් කිරීම) සහ ΔFosB සමුච්චනය (Solinas et al., 2009; ලොබෝ සහ අල් 2013), නිදන්ගත මානසික ආතතිය (ක්රොෆ්ටන් සහ අල්., සමාලෝචනයේ දී).

මානසික පීඩනය

සුපිරි සහ හුදකලා වූ මීයන් 60 දින (උග්ර) හෝ 1 දින (පුනරාවර්තනය) සඳහා 9 මිනිත්තුව සඳහා භාවිතා කළ හැකි මෘදු ප්ලාස්ටික් සැරයටි රඳවා තබන්නන් (DecapiCone®, Braintree Scientific Inc., MA, ඇ.එ.ජ). කෙටි නිරාවරණ mRNA පරීක්ෂණ සඳහා 30 මීයන් (5 වර්ග මීයන් සඳහා කුරුල්ලන්) අස්ථිර විය. 30 මිනිත්තු සීමාව ආතතිය ආරම්භ වූ පසු, මීයන් මොළය උපුටා ගත් අතර NAc mRNA විශ්ලේෂණය සඳහා වෙන්කරනු ලැබිනි. ප්රතිශක්තිකරණ රසායනික විද්යාව සඳහා 12 මීයන් සෙලීන් හා 4% paraformaldehyde, නිපදවන ලද මොළය, 4% paraformaldehyde පශ්චාත් ස්ථිති වී 20% glycerol 1xPBS හි 4 ° C හි ගබඩා කර ඇත. කැටයම් මොටෝස් (40 μm) හි කැටයම් කැටයම් කර ඇත. පූර්ණ-දිගු FosB ප්රෝටීන් අවපීඩනයට ඉඩ සලසන අවසන් ආතතියෙන් පසුව මොන්ටේන් 24 h (Perrotti et al., 2008).

පරිසර හිතකාමී කොකේන් ස්වයං පාලනයක් සමග

එන්නත් කැතීටර් implantation

පැටවුන් කෙටමින් (100 mg / kg IP) සහ xylazine (10 mg / kg IP) යොදා නිර්වින්දනය කර ඇති අතර සිලෙස්ටේට් කැතීටර් සතාගේ පිටුපස සමට පිටතට ගෙන යනවා. සෑම දිනකම හෙපටයින් (0.1 U / ml) අඩංගු ශල්යමය සෙලීන් ද්රාවක 30.0 මිලි ග්රන්ථි සහිත කැතීටර්, penicillin G potassium (250,000 U / ml) සහ streptokinase (8000 IU / ml) ආසාදන වැලැක්වීම සඳහා කැතීටර් වල අත්හදා බැලීම්.

පාරිසරික සුහදත්වය සහිත කොකේන් ස්වයං පාලනයක්

20 x X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X ඇමෙරිකා එක්සත් ජනපදයේ පර්ෙය්ෂණ ත්රිකෝණ ආයතනය, ඇමෙරිකා එක්සත් ජනපදය) ෙහෝ 30 දින මුළු 24 දින සඳහා ස්ථාවර අනුපාත 21 (FR0.5) උපෙල්ඛනෙයහිදී ෙසයිලින්. EC හා IC කණ්ඩායම් අතර සමාන කොකේන් බීම පවත්වා ගැනීම සඳහා සැසිවාරයට එක් උපරිම 1 ආවරණ ප්රමාණයක් තිබිණි. ප්ලාස්ටික් සැකසුම් ධාරිතාව 1 සාම්පල වලට පමණක් සීමාවී ඇති අතර ඒ අනුව එක් එක් කාණ්ඩයේ සිට පහළට ප්රතිචාර දක්වන ලද මීයන් සැකසුවේ නැත. කොකේන් සඳහා 2 සහ සොලිම් කණ්ඩායම් සඳහා 14 සඳහා Ns ඉතිරි කර ඇත. මේ අනුව, කොකේන් පරිභෝජනයට හෝ EC හා අයිසී මීයන් අතර ඇති වන පරිවාරක කොකායින් හෝ එච්සීඑස් වෙනස්කම් නැත. මොළයේ මොළය අවසන් වූ ස්වයං-පරිපාලන සැසිය ආරම්භයේ සිට 30 h දක්වා වූ අතර, mcNA සහ ප්රෝටීනය විශ්ලේෂණය සඳහා NAc විසරණය විය. NAc හි එක් පැත්තක් බටහිර පැත්ත සඳහා භාවිතා කරන අතර අනෙක් පැත්ත qPCR සඳහා භාවිතා වේ.

පාරිසරික සුහදත්වය සහිත කොකේන් පරිපාලනය නොකළ අනියම්

පෙර ප්රකාශිත සාහිත්යයට සෘජු සන්සන්දනය කිරීම සඳහා (Hope et al., 1994; චෙන් සහ ඇල්. 1995), එස්එස් (N = 12) සහ අයිස් මීයන් (N = 12) 20 දින (උග්ර) හෝ 1 දින (පුනරාවර්තනය) සඳහා සේලයින් හෝ 9 mg / kg කොකේන් අන්තර්ක්රියාකාරී ලෙස (IP) එන්නත් කරන ලදී. සැකසීමේදී එක් EC නියැදියක් අහිමි විය. උග්ර කණ්ඩායමේ 8 දිනවල සිලින් එන්නත් ලබා ගැනීම සහ 9 දවසේදී කොකේන් එක් එන්නත් කිරීමක් ලබා දුන්නා. අන්තිම එන්නත් කිරීමෙන් පසු 30 මිනිත්තුව සහ මොළයේ විශ්ලේෂණය සඳහා NAc විසුරුවා හැරිය.

QPCR භාවිතා කරන mRNA ගණනය කිරීම

ආර්.එන්.ඒ. (RNA) STAT-60 (ටෙල්ටෙස්ට්, ෆ්රාන්ඩ්ස්වුඩ්, ටීඑක්ස්) හි සමීකරණය කරන ලද අතර, ක්ලෝරෝෆෝරයේ DNA සහ ප්රෝටීන් වලින් RNA වෙන් කරන අතර, අයිඑස්පොපානෝල් සමඟ පූර්ණ ආර්ද්රතාවය අවශෝෂණය කර ඇත. ආසාදිත DNA ඉවත් කරන ලදී (TURBO DNA-Free, ජීවිත ටෙක්නොලොජීස්, CA, ඇ.එ.ජ.) සහ පවිත්ර RNA හි 5 අග්ග නැවත ප්රතිස්ථාපනය කරන ලද්දේ cDNA (SuperScript III First Strand Synthesis: Invitrogen catalog # 18080051). ΔFosB mRNA ΔFosB (ඉදිරියට: AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT, ආපසු හැරීම: GCCGAGGACTTGAACTTCACTCG) නිරාවරණය කිරීම සඳහා නිර්මාණය කරන ලද ප්රාථමික ද්රව්ය වල 7500 ක්ෂණික තාපන චක්රය මත ප්රමාණාත්මක තත්ය-කාලීන PCR (SYBR Green: Applied Biosystems, ෆෝස්ට් සිටි, CA) භාවිතා කරන ලදී. GAPDH මීයන් හඳුනා ගැනීමට (පෙර: AACGACCCCTTCATTGAC, ආපසු: TCCACGACATACTCAGCAC). අත්හදා බැලීම් වලට පෙර විශේෂිත හා රේඛීයතාවයන් සඳහා සෑම ප්රාථමිකයකුම වලංගු කර විශ්ලේෂණය කරන ලදී (Alibhai et al., 2007).

බස්නාහිරින්

කොකේන් හෝ සේලයින් ස්වයංක්රීයව පාලනය වන එච්සී සහ අයිසී මීයන්ගෙන් NAc හි ඇති දකුණු පැත්තේ සුක්රෝස්, හෙප්ස් බෆර්, සෝඩියම් ෆ්ලෝරයිඩ්, 10% SDS සහ ප්රෝටේසා සහ පොස්පෑටේස් ආම්ලිකක (සිග්මා-ඕල්ඩි්රජ්: P-8340, P -2850, P-5726). ප්රෝටීන් සාන්ද්රණය Pierce BCA Protein Assay Kit (Thermo Scientific, IL, USA) භාවිතයෙන් තක්සේරු කරන ලදී. එක් මීයා සිට ලබාගත් ප්රෝටීනය විශ්ලේෂණය සඳහා ප්රමාණවත් නොවේ. එම කණ්ඩායමේ 2 සාම්පල එක් එක් කණ්ඩායම සඳහා 4 සාම්පල එක්රැස් කර ඇත. ප්රෝටීන් සාම්පල xNUMX විනාඩි සඳහා 95 ° දී 5-10% පොලිකාක්රීටයිඩ් ග්රැයිලෙන් (ජෛව-රේ රේට්ටුවෝ, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) 20-1 මත ධාවනය කරන ලදී. ඉන් පසුව, බහුඅවස්ථිති ෆ්ලෝරයිඩ් (PVDF) පටලයකට (Millipore, MA, USA ). ඵසොබිබි ප්රාථමික ප්රතිදේහ (ඖෂධය, 1000: 2251, #1, සෙල් සිග්නලිං ටෙක්නොලොජි, එම්එස්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සහ β-ඇක්ටින් ප්රාථමික ප්රතිදේහ (මූසිකය, 1000: 780) සමඟ රකුසෝ , සෙල් සිග්නලිං ටෙක්නොලොජි, ඇ.එ.ජ., ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය), TBST සමඟ සෝදා, ඉන් පසුව fluorescent ද්විතීය ප්රතිදේහ සමඟ බද්ධ කරන ලදී (බූරුවාගේ ප්රති-හාවා (680 nm), බූරුවාගේ ප්රති-මූසිකය (1 nm), 15000: XNUMX, Li-Cor Biosciences, NE, ඇඑජ). බටහිර නිශ්පාදන නිරීක්ෂණය කරන ලදී (ඔයිස්සි, ලී-කෝර් ජෛව විද්යා, එ.ඊ., ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සහ ප්රෝටීන් මට්ටම් ඔඩිසි වැඩසටහන සමඟ ප්රමාණනය කරන ලදී.

හෘද රෝගය

රූප සටහන සඳහා රූපය (N = 3) ΔFosB අඩංගු සෛල, DAB (DAB peroxidase උපස්ථි කට්ටලය, දෛනික රසායනාගාරය, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) තැවරූ තැඹිලි සහිත NAc පෙති වල ΔFosB හි ප්රතිශක්තික රසායනික ලේබලය මගින් ගණනය කරනු ලැබේ. මොළය උඩුගත කරන ලද, පශ්චාත් ස්ථාවර, cryoprotected සහ අස්ථිර ශීඝ්රතාවය (NAA) අඩංගු වන 40 μm පෙති (LEA Biosystems, IL, USA) මත NAc අඩංගු වේ. 1% සාමාන්ය එළු එළු (ජැක්සන් ImmunoResearch, PA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) 3% triton සහ avidin D (රසායනික විද්යාගාර, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) සමඟ අවහිර කිරීමට පෙර එන්ජෝග්රැවික පෙරොක්සයිඩ්ස් කල් දැමීමට පෙර 0.3xPBS සමඟ වාතාශ්රය ඉතිරි විය. NAc ආලේපන (එන්එස්ඒඑක්ස්: 1, සැන්ටා කෲස් ජෛව තාක්ෂණය, ඩලාස්, ටීඑස්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) ආර්එස්බී ප්රාථමික ප්රතිදේහ සමග එක්රැස් වූ අතර 1000% එළු සෙරුම, 3% triton, 0.3xPBS සහ බයෝටින් ද්රාවනය (වර්චර්ට් රසායනාගාර, ඇමරිකාවේ). මෙම ප්රතිදේහය FosB සහ ΔFosB දෙකම පිළිගනු ලැබුවද, පූර්ව බටහිර බීටෝල් අධ්යයනයන් පෙන්නුම් කළේ 1 h පශ්චාත් උත්තේජකයේ දී, ප්රතිශක්තිකරණ රසායනික සංඥාවේ අතිමහත් බහුතරයක් ΔFosB වලින් සමන්විත වන බැවිනි. මන්ද ෆොස්බිබ් 24 h පෙර (Perrotti et al. 2008). සේදීමෙන් පසුව පෙති කොටස් බිටිනයිටනය කළ එළුවෙකුගේ හර්බට් ද්විතියික ප්රතිදේහ IgG (දෛනික රසායනාගාර, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය), එළු මදුරු හා 1xPBS සමඟ පොතු කරන ලදී. ඉන්පසු, 15 min (Thermo Scientific, IL, USA) සඳහා අජින්-බීටින් සංකීර්ණයක් (ABC) peroxidase පැල්ලම් සමග පෙති කපන ලද බවට පත් විය. අන්තිමේදී, පෙති සවිකර තිබූ අතර එතනෝල් සහ CitriSolv (ඇමෙරිකාවේ ෆිෂර් සයන්ටිෆිට්) සහ DPX (ෆිෂර් සයන්ටිෆික්) සමඟ වැසී තිබිණි. සෛල ගණනය කිරීම සඳහා, සෑම සත්වයකින්ම Bregma + 1.80 සිට + 1.44 වලින් කොටස් තෝරාගෙන ඇත. ΔFosB ප්රතිශක්තිකරණ සෛල මුළු න්යෂ්ටික ප්රතිශතයේ න්යෂ්ටික ප්රතිශක්තිකරණ න්යෂ්ටික සෛල හතරේ කේන්ද්රය හා ෂෙල් එකෙන් ගණනය කර ඇත.

රූපය 1  

මානසික ආතතිය හා [වර්ධකය]EC හා අයිසී මීයන් තුළ FosB. (දැන්වීම) නියුක්ලියෝචර් රසායනිකය DAB ආලේප කිරීම සඳහා ΔFosB NAc shell සහ IC හි කේන්ද්රීය ද්රාවණය (A සහ B) සහ එච් (C සහ D) මීයන් (B සහ D) සහ (A සහ C) නැවත නැවත අවධාරණයN = 3). (ඊ) ප්රමාණත්වය ...

ඇඩෙනෝ-ඇසෝසියේටිව් වෛරස් අධික ලෙස අධි පීඩන [වර්ධකය]FosB

AAV2 මත පදනම් වූ දෛශිකය ΔFosB සහ මානවකරනය කළ පුනරිලා GFP (hrGFP, Winstanley et al., 2007, 2009a,b) හෝ hrGFP පාලන දෛවය (N = එක් එක් 10) ද්විපාර්ශවික වශයෙන් NAc නාලය වෙත එන්නත් කරන ලදී. IC මානවයන් නොමැති නිසා, මෙම අධ්යයනය සඳහා යුධ සෛල වෙනුවට යුගල සාදා ඇති මීයන් වෙනුවට විද්යාත්මක ප්රජාවට අදාල ΔFosB ආචරණ පෙන්නුම් කිරීම ස්වාධීන EC / IC පැරඩයිමයේ. AAV, hGFP ප්රකාශනය කරන නමුත්, අධි බලැති ඩී.එෆ්.බී. ΔFosB හි ප්රකාශනයකි ඉතින් FosB ප්රාථමික ප්රතිදේහ සමග ප්රතිශක්තිකරණ මගින් ප්රතිශක්තිකරණය මගින් තහවුරු කරන ලදි (1: 200, රැබිට්, සෙල් සිග්නලිං ටෙක්නොලොජි, මැසචර්ඩ්, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය). AAV වාහකයන් ද්විමය ෂයනය (NA XcMX μl / side 1 min) ද්විතීයව (NNC shell) තුලට එකතු කරන ලදී.AP = 1.7, L = 2.0, D = -6.5). හැසිරීම් පරීක්ෂණ මගින් ස්ටීටොටැක්ස් ශල්යකර්මයෙන් පසු සෙන්ටිමීටර ආරම්භ විය. නිවැරදිව ස්ථානගත කිරීම චර්යාත්මක පරීක්ෂාව අවසන් කිරීමෙන් පසුව ප්රතිශක්ති දර්ශකය තීරණය කරන ලදී.

සුක්රෝස් නයෝෆෝබියා

ΔFosB මීයන් (N = 10) සහ මීයන් පාලනය කිරීම (N = 8) හැසිරීම් පරීක්ෂණ ආරම්භ වීමට පෙර 1 සතිය සඳහා කටයුතු කරන ලදී. කනස්සල්ලට සමාන හැසිරීමක් සඳහා පරීක්ෂණය කිරීම සඳහා, මී පැණි (සුක්රෝස්) නවophobia සඳහා මීයන් ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. පැටවුන් තනි කූඩුවලට වෙන් කරන අතර 1600 h හි ජලය ඉවත් කරන ලදී. සම්මත මී පැණි ජල බෝතල් වර්ග මීටර් සාමාන්යයෙන් "ටැප්" ජලය තුළ 1% w / v සුක්රෝස් විසඳුමක් සමඟ පිරවූ අතර එක් එක් කූඩුව 1800 h හි තැබීමට පෙර බර තැබිය. 30 min පසුව බෝතල් ඉවත් කරන ලද අතර නැවත බර කිරන අතර පරීක්ෂණයට පෙර හා පසුව පරීක්ෂණයට පෙර සහ පසුව සුක්රෝස් බෝතල්වල බර වෙනස් විය. එවිට සුක්රෝස් පෙල විභාගයට පෙර සුක්රෝස් රසය වෙත මී පැණි සුදුමැස්සා තවත් අතිරේක 2 දින සඳහා කූඩුවලට ප්රතිස්ථාපනය කරන ලදි.

උස් වූ plus labirint

උද්වේගකාරී ආකාරයේ හැසිරීමක්, උච්ච ප්ලාස්ටික් (EPM) පරීක්ෂණයක තවත් පරීක්ෂණයක්, සුක්රෝස් නයෝෆෝබියාවෙන් දිනකට 2 පරීක්ෂණයට ලක් විය. නවීන සහ කනස්සල්ලෙන් නිපදවන පරිසරයකදී දෛනිකව වෙනස් කරන ලද ගවේෂණාත්මක හැසිරීම් (EPM) 2008). 12 × 50 සෙන්ටිමීටර (75 × 5) සෙන්ටිමීටර ඇරුණු XNUMX සෙ.මී. සෙන්ටිමීටරයට ඉහළින් වසා තිබූ අත් දෙකක් සහ විවෘත ආයුධ දෙකක් (මැඩ්රි ඇෙසෝෂිෙය්ට්ස් ඉන්ෙකෝ, වී. Med-PC මෘදුකාංගය භාවිතා කරන ලද photobeam breaks විසින් XNUMX min සඳහා විවෘත බාහු සඳහා වැය කරන කාලය නිරීක්ෂණය කරන ලදි.

සීතල ආතතිය-අවපීඩනය

එම්පීඑම්එම් දිනට පසු, තුන්වන කාංසාව පරීක්ෂණය භාවිතා කරන ලදී: මෘදු පීඩන පරිසරයක් (ශීතල) වලට ප්රතිචාර දැක්වීම. පොලිකාබනේට් මවුස් කූඩු (33 × 17 × 13 ස්මාට්) 10 මිනි සඳහා අයිස් මත කලින් සිසිල් විය. මීයන් 30 මිනි සඳහා අයිස්වල ඇති කූඩු තැන්පත් කර ඇති අතර, එක් එක් 5 මිනිත්තු ගණනාවක් වාර්තා කරන ලදී.

සමාජ සම්බන්ධතා

ඊළඟ දවසේ මානසික අවපීඩනය වැනි චර්යාව සමාජ අන්තර්ක්රියා පරීක්ෂණයකින් මනිනවා. පරීක්ෂා කිරීමට පෙර 24 h සඳහා මීයන් වෙන් කරන ලදී. පරීක්ෂක දිනයක මීයන් නව පරිසරයක් තුළ (ප්ලාස්ටික් කූඩයක්, 45 × 40 × 45 cm) තැන්පත් කරන ලදී. ඔවුන්ගේ කූරු කලත්රයා සහ හැසිරීම 30 මිනි සඳහා වාර්තා කරන ලදි. මීයන් එකිනෙකා සමබරව තබා ගැනීම සඳහා ප්රමාණවත් කාලයක් ගත වූ කාලය මීයන්ගේ මීයන් තත්ත්වය පිළිබඳ විමර්ශකයෙකු විසින් මනිනු ලබන ලදී.

සුක්රෝස් මනාපය

සමාජ සම්බන්ධතා පසු, සුක්රෝස් මනාප පරීක්ෂණය ඇහැඩිෆෝනියාවේ ආකෘතියක් ලෙස භාවිතා කරන ලදී. න්යෂ්ටික කූඩු වල 1600 h හි වෙන් කරන ලදී. එහෙත්, 2 h සඳහා ජලය ලබා නොදෙන ලදී. 1800 h හි වතුර බෝතල් දෙකක එක් එක් කූඩුව මත ජලය අඩංගු වන අතර අනෙක 1% සුක්රෝස් විසඳුමක් වතුරේ තබන ලදී. ජල බෝතල් සාමාන්ය තත්ත්වයට පත් කරන අතර සුක්රෝස් ප්රමාණය ආසන්න වශයෙන් 10 සෙ.මී. මෙම බෝතල් ඉවත් කරන ලද අතර 15 මිනිත්තුව පසු නැවත බර කිරන.

ලොකොමෝටර් ක්රියාකාරිත්වය

සුක්රෝස් වැඩිපුර පසු දින තුනකට පසුව, සාමාන්ය ආලෝක තත්වය යටතේ තක්සේරු ක්රියාවලියේදී තක්සේරු කරන ලද පැහැදිලි ප්ලී්රග්ස්ලස් කුටි (40 × 40 × 40 cm) සහිත තට්ටුවක් සහිතව, 4 × 4 photobeam matrices දෙකක් වටා එක් xNUMX ස්මාට් එකක් භූගත හා තිරස් (පොහොර) ක්රියාකාරිත්වය වාර්තා කිරීම සඳහා බිම හා එක් 4 සෙ.මී. 16 h හි විකාශනය කරන ලද විවෘත ක්ෂේත්ර ක්රියාකාරි පද්ධතිය මගින් (photobeam breaks) නිරීක්ෂණය කරන ලදී (සැන් ඩියේගෝ උපකරණ, CA, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය).

බලහත්කාරය පිහිනුම් පරීක්ෂණය

අවසාන ස්වයංක්රීය චර්යාත්මක පරීක්ෂණය වූයේ FST, ප්රතිජීවක සඳහා සංවේදී ආකෘතියක් විය. මීයන් 14 24 හි 0.5 විනාඩි සඳහා කාමර උෂ්ණත්වය (15 ± 1 °) සමඟ ප්ලාස්ටික් රහිත සිලින්ඩරයක් තුළ පැටවුන් තැන්පත් කරන ලදී. ඊළඟ දිනයේ 5 සැසියේ 2 විනාඩි. මීයන් වියලන ලද අතර ඔවුන්ගේ නිවසේ කූඩුවලට දමා ඇත. පිහිනුම් ක්රියාකාරිත්වය වීඩිෙයෝ වාර්තා කරන ලද අතර, නිශ්චලතාවෙය් පළමුවැනි කාල සීමාව (1 s) සහ පූර්ණ කාලීනව නිශ්චිත කාලසීමාවකට ෙනොපැමිණෙන අතර, ෙකොන්ෙද්සි 2 සඳහා නියම කරන ලද පරීක්ෂකයා විසින් තත්වය අන්ධ විය.

සුක්රෝස් ඔපෙරන්ට් ප්රතිචාර දක්වයි

AAV මීයන් පාලනය කිරීම සහ ΔFosB-අධි පීඩන ප්රරෝහනය 85 දිනට වඩා නොමිලේ ආහාර දීමෙන් 7% දක්වා නියාමනය කරන ලදි. 1 දින කිහිපයකට දින 15 මිනි සැසිවාරය සඳහා FR5 කාලසටහනේ දී සාර්ක්සෝස් පෙතිස් (බයෝසෝ සර්විස්, එන්.ජේ. මීයන් 3 දින සඳහා ආහාර සඳහා නොමිලේ ප්රවේශය ලබා දුන්නා 1 min සඳහා 15 min සඳහා FR100 උපලේඛනය මත සුක්රෝස් පෙති සඳහා බාර්එස්ඒ සඳහා මුද්රණය කිරීම සඳහා ඉඩ ලබා දෙන ලදි. මෙම කාලය XNUMX% නිදහස් පෝෂණ බරෙහි වේ.

කොකේන් ස්වයං පාලනයක්

අත්පත් කර ගැනීම

කැතීටර් ශල්යකර්මයෙන් පසුව (ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි), සෑම මීයන් (7 පාලන මීයන් සහ 10 ΔFosB අධි පීඩන මීයන්, එක් පාලක මීයන් කැතීටර් සැත්කම් වලින් අහිමි විය) ඔනර්ට් කුටිවල ස්ථානගත කරන ලදී 30 × 24 × 21 cm (Med-Associates, St. Albans, VT) සහ 0.2 දින සඳහා 2 h සඳහා වන කොකේන් සඳහා 4 mg / kg / ඉන්ෆ්ලූෂන් ඒකක ඒකක මාත්රාවක් සඳහා ස්වයංක්රියව පරිපාලනය කිරීමට ඉඩ දුන්නේය. 0.5 mg / kg / infusion දිනකට 3 දින සඳහා FR1 උපලේඛණය සඳහා. එක් එක් කට්ටිය 0.01 s ට වැඩි 5.8 ml පරිමාවකට එන්නත් කරනු ලැබිණි. 20 s සඳහා කේන්ග් ලයිට් දෙකක් ආලෝකනය කිරීමෙන් සංසරණය සංඥා කෙරුණි. මෙය තවත් කාල සීමාවක් තුළ ලබා ගත නොහැකි කාල සීමාවක් ඉඟි කළ බවය.

වඳ වී

නිදන්ගත කොකේන් නිරාවරණය නිසා මොළයේ තත්වයන් තුළ ΔFosB ඉහළ මට්ටමේ ΔFosB මට්ටමක් ඇති වීමට හේතු වනු ඇත, ΔFosB ΔFosB සමුච්චයකරණය නිසා ඇතිවන සම්භාවිතාව නිසා ඇතිවන අතර ස්වයං පාලනයට ඉඩ නොදී 4 දින සඳහා ඔවුන්ගේ නිවෙස්වල කූඩු ΔFosB ප්රෝටීන් මට්ටම් පාලනය-වයර් මීයන් අඩු කිරීමට. 4 දින සිට පසුව, මීයන් Xperium 1 හි සැසි 1 සඳහා සැසිවාරය සඳහා FR3 උපලේඛනය වෙනුවට කොකේන් වෙනුවට ස්වයංවාරණය කිරීම සඳහා සේලයින් යොදා ගැනීම සඳහා අවසර ලබා දෙන ලදී.

ස්ථාවර අනුපාතය මාත්රා ප්රතිචාරය

එක් මීයන් (පාලන සහ ΔFosB අධි පීඩන) ලබා දීම සඳහා 0.00325, 0.0075, 0.015, 0.03, 0.06, 0.125, 0.25, 0.5 mg / kg / infusion කොකේන් ස්වයංක්රීයව එක් එක් දින 1 සඳහා දිනකට FR5 උපලේඛණයට ඉඩ දෙනු ලැබේ. මීයන් 30 මිනි සඳහා කොකේන් එක් එක් මාත්රාව ස්වයංක්රීයව පාලනය කරන ලදී.

කොකේන් ආවේෂිත නැවත පිහිටුවීම

මවුපියන්ට සතියකට නැවත පිහිටුවීමේ ක්රියා පටිපාටිය අනුගමනය කළහ. මීයන් 0.5 සඳහා F1 කාලසටහනක් මත 60 mg / kg / infusion ලබා ගන්නා ලදී (3 h හි වඳවී යාම) (අවිනිශ්චිත කොකායින් ආවරණ සහිත). ඊළඟට ඔවුන් IP එන්නත් ලබා ගත්තා (ග්රීන් et al., 2010) 0, 2.5, 5, 10, 20, හෝ 5 mg / kg) කොකේන් එක් එක් මීයා සඳහා අනුකුලව අනුපිළිවෙලට අනුකම්පා විරහිතයි. අවසාන 3 එච් එච් අදියර නැවත ආරම්භ කරන ලද්දේ කොකේන් ආවරණ සමඟ නමුත් කොකේන් ආවරණ නොමැතිව නැවත ප්රතිචාර දැක්වීමයි. එක් එක් කොකේන් ආසාදිත පුනරුත්ථාපන සැසියෙන් පසුව, මීයන් 2 හි සැත්කම් වලට ප්රතිචාර දැක්වීමේ ඉහළ අනුපාත පවත්වා ගැනීම සඳහා මීයන් 0.5 සඳහා ඉහළ මාත්රාවක් (1 mg / kg / infusion) කොකේන් ලබා ගන්නා ලදී. කොකේන් ස්වයං පරිපාලන ක්රියාවලියේදී සමහර මීයන්ගේ කැතීට ක්රමයෙන් අඩු වී ගියේය. එබැවින් මෙම විශ්ලේෂණය සඳහා 2 පාලන මීයන් සහ 6 ΔFosB-අධි පීඩන මට්ටමේ දත්තයන් භාවිතා කරන ලදී.

සංඛ්යාන විශ්ලේෂණය

විචලතාව පිළිබඳ ද්වි මාර්ග විශ්ලේෂණය (ANOVAs) සහ ද්වි-මාර්ග නැවත නැවත-පියවර ANOVAs සිදු කරන ලදී ප්රතිකාර ප්රතිකාර කන්ඩායම් හතර හා සැසඳීම් අතර වෙනස්කම් සසඳා බැලීමට භාවිතා කරන ලදී. සිසුන් දෙපිරිසක් භාවිතා කිරීමෙන් පමණක් කොන්දේසි දෙකක් අතර වැදගත්කම විශ්ලේෂණය කෙරිණි t- ටෙස්ට්. සියලු t-සමුදුරු දත්ත ෂාපිරෝ-විල්ක්ගේ සාමාන්ය තත්වය පිළිබඳ සම්මත කර ඇත. සියලු දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ප්රකාශයට පත් කෙරේ. සංඛ්යානමය වැදගත්කමක් තිබුනේ p <0.05. තනි අත්හදා බැලීමක් සඳහා පොහොසත් මීයන් සියල්ලම එක් කූඩුවක තබා ඇති නමුත් වෙනම විෂයයන් ලෙස සලකනු ලැබූ අතර, ව්‍යාජ ව්‍යාජකරණය පිළිබඳ ගැටළුව සම්බන්ධව ඇඟවුම් සපයයි.

ප්රතිපල

EC මීයන් ඉහළ බැසල් මට්ටම් පෙන්වයි [වර්ධකය]IC cats වඩා NAsc හි Fc

අයිස් මීයන් වලට සාපේක්ෂව ඊසෝ මීයන් දෙකම NAc core (ΔFosB ධන සෛල) සැලකිය යුතු සංඛ්යාවක් ඇත (t(4) = -3.31, p <0.05) සහ ෂෙල් (t(4) = -6.84, p <0.05) (රූප 1A, C, E, F), ඉකොනොක් මීයන් සමඟ සංසන්දනය කරන විට EC ඖෂධවල ΔFosB න්යෂ්ටි න්යෂ්ටිය වඩා ඉහළ අගයක් ගන්නා බව යෝජනා කරයි. මීට අමතරව, ඊසාන සෙලීන් මීයන් (NSC) සංසන්දනය කරන ලද ΔFosB ප්රෝටීන් වල ඉහළ බාසල් මට්ටම් සහිත එන්සීන් සලීන් මීයන් සඳහා ප්රබල ප්රවණතාවක් පෙන්නුම් කර ඇත.t(6) = -2.03, p = 0.089; රූපය 2A)) දෙවරක් සුරතල් පරීක්ෂාවකින්. කෙසේ වෙතත්, සංඛ්යාත්මකවල ප්රකාශිත ප්රකාශනය සැලකිල්ලට ගත් විට 1A-F සහ අනෙකුත් කඩදාසිවල දක්නට ලැබෙන වර්ධනයන් (Solinas et al., 2009), අපි මෙම සත්යය තුළ විශ්වාසයි. බටහිර වකුගඩු සොයාගැනීම් මගින් ද ප්රතිශක්තිකරණයේ FosB වැනි සමාන ප්රතිශක්තිකරණතාවයක් මගින් 24 h හි හඳුනාගත නොහැකිය. FosB නොවේ. FosB නොවේ.

රූපය 2  

කොකේන් සහ [වර්ධකය]EC හා අයිසී මීයන් තුළ FosB. (ඒ-බී) මධ්යන්ය ΔFosB ප්රෝටීන් (ඒ) සහ mRNA (බී) අයිඑන්සී සහ ඊට් මීයන් හි කොලීන් හෝ කොකේන් ස්වයං පාලනයට 14 දින පසු NAc තුළ NAC (± SEM)N = 7-8). පැනල් වල රතු බෑග් එකක් ...

[වර්ධකය]FosB යනු ආතතියකින් EC සහ IC මීයන් තුළ විවිධාකාරයෙන් ඇතිවේ

ෂෙල් එකේ නැවත නැවතීම් ආතතියෙහි සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් ඇති විය (F(1, 8) = 16.6, P <0.005) සහ හරය (F(1, 8) = 7.9, P NAc හි <0.05) සහ කවචයේ පාරිසරික සාරවත් කිරීමේ ප්‍රධාන බලපෑම (F(1, 8) = 22.3, P <0.005; සංඛ්යා 1A-F). ඊටත් වඩා වැදගත් වන්නේ ආතතිය සහ පාරිසරික සුපෝෂනය අතර සම්බන්ධය ෂෙල් ෂීට් වල දී වැදගත් වේF(1, 8) = 25.6, P <0.01) සහ හරය (F(1, 8) = 6.7, P <0.05). අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වය කෙතරම්ද යත්, නැවත නැවත සංයමයෙන් පසුව, IC මීයන් තුළ osFosB ධනාත්මක සෛල ගණන සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වූ අතර, නැවත නැවත ආතතියෙන් පසුව EC මීයන් තුළ මෙම සංඛ්‍යාව වෙනස් නොවීය.

ΔFosB ඩී.එෆ්.සී.ඩබ්ලිව්. උචිත නැවත නැවත පීඩනයකින් ගතිකව පාලනය වන අතර පූර්ව පර්යේෂණ සමග සැසඳීමට ඉඩ සලසයි (Alibhai et al. 2007), ΔFosB හඳුන්වාදීම mRNA දරුණු සහ නැවත නැවත සංවරණ ආතතිය සමඟ අධ්යයනය කරන ලදී (රූපය (Figure1G) .1G). ආතතිය සැලකිය යුතු ප්රධානතම බලපෑමක් විය (F(2, 24) = 31.9, P <0.001) සහ පාරිසරික පොහොසත් කිරීම (F(1, 24) = 5.1, P <0.05). IC මීයන් තුළ, osFosB mRNA දැඩි ලෙස සංයමයකින් පසුව දැඩි ලෙස ප්‍රේරණය විය. කෙසේ වෙතත්, නැවත නැවත ආතතියෙන්, උග්‍ර ප්‍රේරණයට සාපේක්ෂව ΔFosB mRNA ප්‍රේරණය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය. සැලකිය යුතු අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයක් ද විය (F(2, 24) = 4.6, P <0.05), IC මීයන්ට සාපේක්ෂව ECFosB mRNA හි උග්‍ර ප්‍රේරණය EC මීයන් තුළ අඩු බව පෙන්නුම් කරයි. මේ අනුව, EC මීයන් ΔFosB හි ඉහළ බාසල් මට්ටම් ඇත ප්රෝටීන් NAc, නමුත් අඩු ΔFosB mRNA උග්ර ප්රේරකයකුට ප්රතිචාර දැක්වීම.

[වර්ධකය]FosB යනු EC සහ EC වර්ගයේ NAc හි කොකේන් විසින් වෙනස් කරනු ලැබේ

කොකේන් වලට එච්සී සහ අයිසී මීයන් වෙනස් ලෙස ප්රතිචාර දක්වනවාදැයි සොයා බැලීම සඳහා කොකේන් ස්වයං පාලනයට පසු ΔFosB ප්රෝටීන් සහ mRNA නියාමනය කිරීම අධ්යයනය කරන ලදි 2A, බී පිළිවෙලින්). කොකේන්හි සැලකිය යුතු ප්රධානතම බලපෑමක් බටහිර බ්ලොනයට හෙලිදරව් කලේය (F(1, 12) = 24.9, P <0.001) සහ සැලකිය යුතු අන්තර්ක්‍රියා (F(1,12) = 5.5, P <0.05). අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වය වූයේ EC මීයන්ට වඩා ECFosB IC මීයන් තුළ වැඩි වීමයි (රූපය (Figure2A) .2A). ඇත්ත වශයෙන්ම, කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය ΔFosB ප්රෝටීන් මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගොස් ඇත එකම අයිස් මීයන් MRNA මට්ටම් සම්බන්ධයෙන් qPCR ප්රතිඵලද කොකේන්හි සැලකිය යුතු ප්රධානතම බලපෑමක් අනාවරණය වියF(1, 26) = 47.1, P <0.001) සහ පාරිසරික සාරවත් කිරීමේ ප්‍රධාන බලපෑම (F(1, 26) = 13.8, P <0.005). EC මීයන් තුළ සමස්ත මට්ටම් අඩු වුවද, කණ්ඩායම් දෙකම ΔFosB mRNA වැඩි කළේය (රූපය (Figure2B2B).

ප්රෝටීන් දත්ත ප්රාරම්භක කල්පිතය සඳහා අනුබල දුන් නමුත් එය රූප සටහනෙන් උපකල්පනය කර ඇත රූපවාහිණී EC මීයන් අඩු බව පෙන්වයි mRNA ඉහත සඳහන් කොකායින් පරීක්ෂණවලදී හුදකලා මීයන් වලට වඩා වැඩිවිය නොහැකි විය රූපවාහිණී 30 min timepoint භාවිතා කළ අතර කොකේන් පරීක්ෂාව 3 h timepoint භාවිතා කළේය. MRNA උපකල්පනය තවදුරටත් ප්රශ්න කිරීම සඳහා, 30 මිනිත්තු ලක්ෂ්යයක් නිරූපනය කර ඇති පරිදි නිරීක්ෂණය සහ පුනරුත්ථාපන කොකේන් පතිකාර කිරීම සඳහා රූපය වඩා ෙහොඳ රූපය. උග්ර කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය ස්වභාවයෙන්ම ගැටළුකාරී (එනම්, අත්පත් ඉගෙනුම්), EC සහ IC අයිස්ක්රීම් උග්ර හෝ නැවත නැවතත් නොඉක්මවූ කොකේන් IP එන්නත් (9 mg / kg) හෝ 20 දින ලබා දුන්නා. පාරිසරික පොහොසත් කිරීමේ සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් ඇති බවට උපකල්පනය කර ඇත (F(1, 17) = 14.3, P <0.005), නමුත් කොකේන් ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රධාන බලපෑම (F(2, 17) = 3.4, P = 0.057) සහ අන්තර් ක්රියාව (F(2, 17) = 3.4, P = 0.055) පමණක් දෙකක් හත පරීක්ෂණයකින් ප්රබල ප්රවණතා පෙන්වයි. කෙසේ වෙතත්, අපි රූපය සිට උපකල්පිත උපකල්පන බව Figure1G, 1Gඊස් මීයන් වඩා අයිසිං දෙනවාට වඩා අඩු සංජානනයක් පෙන්වන බව අපගේ අදහසයි (Fig2C2C).

අතිරික්තය [වර්ධකය]NAc ආවරණෙය් FosB හි ආරක්ෂිත ෙපෝෂණය-අනුයාත ඇබ්බැහිවීමක් ඇති ෙව්දනාව පිළිබිඹු කරයි

පාරිසරික සුපෝෂනය / හුදකලාව (ස්වාභාවික පොහොර සහ හුදකලා) වලින් තොරව ΔFosB ΔFosB බලපෑම පිළිබඳ අධ්යයනය කිරීම (එනම්, EC නොවන IC / IC අධ්යයන සඳහා වඩා අදාළ වන පරිදි) වඩාත් වැදගත් වන අතර, ඒඩෙනෝ-ආශ්රිත වෛරසය (AAV) භාවිතා කරනුයේ NAc ද්විපාර්ශ්වික වශයෙන් යුගල නොවූ යුගල නොවන නේවාසික මීයන්. අපගේ කලින් අධ්යයනයන්ට අනුව, NAc ෂෙල් ඩේරප්මේෂන් සම්බන්ධ හා මත්ද්රව්ය ගැනීම / සොයන හැසිරීම් පාලනය කිරීම සඳහා වඩාත් සංවේදී වේ. මෙම අධ්යයනය තුල AA වාහකයන් NAc ආවරණයේ නියැළී (Green et al., 2006, 2008, 2010). ඉලක්කම් 3A, බී ΔFosB හි නියෝජිත ප්රතිශක්තිය (ΔFosB හි ධාරිතාවයෙන් යුත් ෆ්ලෝරෝසෙස්) න්යෂ්ටික ප්රතික්රියාකාරකයක් (Panel A, එනම් ත්රිමාණ ΔFosB ප්රකාශනය) සහ ΔFosB-අධි පීඩන දෛශිකය (Panel B) NAc ඵලකය සහිතව පෙන්වයි.

රූපය 3  

අතිරික්තය [වර්ධකය]NAc ආකෘතියේ FosB පරිසර ආරක්ෂණ ඇබ්බැහි වීමේ ෆේනිකotipය මනාව විදහා දක්වයි. (ඒ-බී) HrGFP පාලනය සඳහා ΔFosB හි නිරූපණ ප්රතිමූර්තිය (ඒ) සහ ΔFosB-අධි සංවේදීතාව (බී) වා.ඩො. ...

ටයිටරය තක්සේරු කළ පසු, ඉතින් වෛරස් දෛශිකයේ සාමාන්ය ප්රකාශනයකි, කාංසාවේ ආකෘතීන් තුළ ΔFosB හි අධි සංවේදීතාවයේ බලපෑම අධ්යයනය කිරීම. NAcc හි ΔFosB හි අධි පීඩන ආකෘතිය Sachrose neophobia සහ සීතල පීඩනය හේතුවෙන් නිශ්චිතව පැසීම (දත්ත නොපෙන්වයි). ඊට අමතරව, EPM (දත්ත නොකෙරේ) කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් නැත. පාරිසරික සුපෝෂනය, මීයන් වැනි ප්රතිජීවක ඖෂධීය ආබාධයක් ඇතිවීම නිසා ඊළඟට අපි ΔFosB-අධි පීඩන අවදානම පරීක්ෂා කරනු ලබයි. කාංසාවට සරිලන ආකෘති වලට සමානයි, ප්රතිඵල පෙන්නුම් කලේ NAc සුච්රේෂණයේ ΔFosB හි අධික ශ්වසන පීඩනය අඩු කිරීම සඳහා සුක්රෝස් මනාප පරීක්ෂාව, සමාජ අන්තර් ක්රියා පරීක්ෂණ හෝ FST (දත්ත නොපෙන්වයි).

පාරිසරික සුපෝෂණය කිරීමේ පාරාදීසයේ දී අයිස් තාරකාවන් අයිස් මීයන් වලට වඩා පහළ බැසල් දුරස්ථ ක්රියාකාරීත්වය (Bowling et al., 1993; බෝල්ං සහ බාර්ඩෝ 1994; ස්මිත් සහ අල් 1997; ග්රීන් සහ ඇල්. 2003, 2010). NAc ආවරණෙය් ΔFosB හි අධි පීඩනෙයන් ඇතිවන බලපෑම පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, ස්වයංසිද්ධ ෙර්සෝෙමෝටර් කියාකාරිත්වය 120 මිනිත්තුවට පරීක්ෂණයට ලක් කරන ලදී. ද්වි-ඔත්තු පරීක්ෂාව භාවිතා කිරීමෙන් ප්රතිඵල හෙලිදරව් වී ඇත්තේ NAc තට්ටුවේ ΔFosB හි අධික ශ්වසන අවදානමක් ඇති බවය (මී (Figure3C; 3C; t(16) = 1.84, p = 0.084). හරිත හා අල්-කුර්ආන් පාදක කරගත් අපගේ පැහැදිලි උපන්යාසයේ උපකල්පිතයට අනුකූල වන බැවින් මෙම දත්ත තවමත් කුතුහලය දනවන නමුත්, ඉතා නිවැරදිව වැදගත් දෙයකි. (2010), පාරිසරික සුෙඛෝපභෝගී බලපෑමට අනුකූල වන පරිදි.

Iමානසික අවපීඩනය හා කාංසාවේ ආකෘතියට ප්රතිවිරෝධතා, NAc සුප් වල ΔFosB හි අධි සංවේදීතාවයට ඇබ්බැහි වීම හා ඇග්රිචර් පරපීඩීකරණයේදී එච්සී-සමාන පෙනුමක් ඇති කිරීමට සමත් විය. මමs sucrose pellet ඔපරන්ට් ස්වයං-පරිපාලන පරීක්ෂණය, ΔFosB අධි සංවේදීතාව සහ මීයන් (සාගින්න) පෙලඹවීම (F(1, 16) = 7.4, P <0.01). NAc කවචයේ osFosB ඉක්මවා යන මීයන් සැලකිය යුතු ලෙස ගත විය වැඩි (එනම්, 85% නොමිලේ ආහාර ශරීර බරෙහි), නමුත් අඩු පෙළඹවූ තත්ත්ව යටතේ ඇති පෙති වර්ග (එනම්, 100% නොමිලයේ ආහාර බර, රූපය Figure3D), 3D) පරිපූර්ණ ලෙස එන්එස් ෆෙනෝටිපයි (Green et al., 2010).

පාරිසරික සුපෝෂණයේ පාරාදීසයේ දී ඊඑස් මීයන් වඳ වී යාමේ දී කොකේන්-සොයන හැසිරීම්වලින් වඳවී යාමේ හා කොකේන් ආවේශිත පුනස්ථාපනය (හරිත සහ අල්., 2010). මේ අනුව, කොකේන් ලබාගන්නා සහ හැසිරීමේ හැසිරීම ΔFosB-ප්රකාශ කිරිමේ මීයන් තුළට එන්නත් කරන ලද කොකේන් ස්වයං පාලනයේ පරමාදර්ශය භාවිතා කරයි. තෘෂ්ණ ආකෘතිය ලෙස, කොකේන් වඳ වී යාමේ සමානාත්මතාවයක් පෙන්නුම් කරන ලද්දේ න්යෂ්ටික ප්රතික්රියාකාරකයේ ΔFosB හි විකිරණ පීඩනය අඩු වී ඇති බවය.r (F(1, 15) = 6.7, P <0.05; රූපය රූපය) .3E). සැසියේ සැලකිය යුතු ප්රධාන බලපෑමක් ද විය (F(2, 30) = 74.0, P <0.001). FR1 කාලසටහනක් යටතේ නඩත්තු කිරීම සඳහා, මාත්‍රාවේ සැලකිය යුතු ප්‍රධාන බලපෑමක් ඇති විය (F(7, 105) = 222.6, P <0.001) සහ සැලකිය යුතු අන්තර්ක්‍රියා (F(7, 105) = 2.3, P <0.05) සමුච්චිත කොකේන් පරිභෝජනයෙන්. අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයේ ස්වභාවය වූයේ කොකේන් වැඩි මාත්‍රාවලින් පමණක් වෙනස්කම් පෙනෙන්නට තිබීමයි (රූපය (Figure3F) .3F). අවසාන වශයෙන්, කොකේන් මඟින් නැවත නැවත ස්ථාපිත කිරීමෙහිදී සැලකිය යුතු ප්රධානතම ප්රතිඵලය වූයේ (F(4, 44) = 15.5, P <0.001) සහ වලිග දෙකේ පරීක්ෂණයක් භාවිතා කරමින් osFosB අධික ලෙස පීඩනය යෙදීම සඳහා ප්‍රවණතාවක් (F(1, 11) = 4.1, P = 0.067). ෙකෙසේවුවද, හරිත හා ඇල්ෙලෝසිෙය් උපෙදස් උපන්යාසයට අනුව. (2010) සහ සංඛ්යා ලේඛනවල වැදගත් හා ස්ථාවර ප්රතිඵල 3D, ඊ, එෆ්ΔFosB නැවත පිහිටුවීම අඩු වන බව පෙනෙන්නට තිබේ (රූපය (Figure3G) .3G). 10 mg / kg මාත්රාව ප්රතිචාර දැක්වීම ΔFosB-ප්රකාශ කිරීමේ මීයන් සඳහා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. සමස්ථ ප්රතිඵලය මගින් න්යෂ්ටික පොහොරවල හැසිරීමේ බලපෑමට අනුරූප වන කොකායින් ගැනීමෙන් හා හැසිරීම සඳහා පැවතීම, න්යෂ්ටික ප්රතිශක්තිකරණය (NcC) හි ΔFosB හි ප්රබලතාවය අඩු කරයි.

සාකච්ඡා

ඇබ්බැහි වීම හා මානසික අවපීඩනයට ලක්වීමේ අවදානම පරිසර සාධක මගින් බලපා ඇත. පාරිසරික සුපෝෂනය යනු බොහෝ මානසික තත්වයන්ට එරෙහිව ආරක්ෂිත බලපෑම් ඇති කරන සත්ව පරිසර පරිසරයටයි. ΔFosB නාලිකා සහ පෘෂ්ඨවංශික තීරුව (Koob et al., ඇතුලත්ය), මොළයේ කලාප වල ප්රතිලාභ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කිරීමේදී ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. 1998; ප්රඥාවන්ත, 1998; වොලස් et al., 2008; Grueter et al., 2013; පිචර්ස් ඇන්ඩ් අල්., 2013). මෙම ව්යාපෘතියේ දී, ΔFosB හි ගතික නියාමනය, සංකීර්ණ සහ හුදකලා වූ මීයන් තුළ සීමා කිරීම් ආතතිය හා කොකේන් මගින් අධ්යයනය කරන ලදී. මෙම ව්යාපෘතියේ ප්රධාන සොයා ගැනීම් වන්නේ:

(1) EC මීයන් අතර IC සාම්යයට සාපේක්ෂව NA මට්ටමේ NAc හි ΔFosB මට්ටම් ඉහළ අගයක් ගනී.

(2) පමණක් IC ඖෂධ වර්ග නැවත නැවතත් පීඩනය සහිත ΔFosB ප්රෝටීන එකතු කරයි.

(3) EC මීයන් ස්ට්රෝක් හෝ කොකේන් පසු වූ ΔFosB mRNA ආලෝකය සහිත ප්රේරණයක් පෙන්වයි; සහ

(4) ΔFosB යුගල සාදන ලද මී පැටවුන්ගේ NAc හි ආරක්ෂිත ඇබ්බැහි වීමේ ෆීනියෝටයිප්, නමුත් ආරක්ෂිත අවපීඩන fenotipයි.

ප්රකාශිත සාහිත්යය වෙතින් අපේක්ෂා කළ හැකිය, එයින් පෙන්නුම් කරන පරිදි ප්රජනක ΔFosB අධි සංවේදී මව්වරුන් කොකේන් විපාකය හා ස්වයං-පරිපාලනය අඩු ඖෂධ මාත්රාවලින් වැඩි වශයෙන් සංවේදීතාව පෙන්නුම් කරයි (කෙල්ස් සහ ඇල්. 1999; කොල්බි සහ අල් 2003; Vialou et al., 2010; රොබිසන් සහ අල්. 2013), වර්තමාන අත්හදා බැලීම්වලදී ΔFosB-අධි පීඩන ඇඟිලි සලකුණු බව, කොකේන් ස්වයං පාලනයට හා වැඩි වැඩියෙන් අපේක්ෂා කරයි. Iකෙසේ වෙතත්, වත්මන් අත්හදා බැලීම්වලදී, NAc හි ශ්වාසනීයතාවය ΔFosB, කොකේන් සඳහා අඩුවීමක් පෙන්වන කොකේන් සහ කොකේන් අඩු කිරීම හා යළි පිහිටුවීම සඳහා අවශ්ය කොකේන් අඩු කරන ලදී. මෙම විෂමතාවේ ප්රතිඵලයක් වශයෙන් ප්රජනන මීයන් මුළු ස්ටීටේටේට් පුරා ΔFosB ප්රකාශයට පත් වූ නමුත් ඩයිනෝෆින් + සෛල පමණක් (කොල්බි සහ ඇල්., 2003). වත්මන් අත්හදා බැලීමේ දී ΔFosB අධි වසංගතය AAV වාෂ්පය හරහා ඩයුරෝෆින් + සහ එන්කෙෆලීන් + න්යුරෝන ආසාදනය කරන ලදී. දෙවනුව, වත්මන් අධ්යයනය මුළු ස්ටීටීය කලාපයට වඩා NAc shell එක කෙරෙහි අවධානය යොමු කලේය.

ඇබ්බැහි පරපෝෂිතයන්ට අමතරව, පාරිසරික සුපෝෂණයට මී මැසි ආශ්රිත ප්රතිජීවක සහ අනිසි පාදක ආකෘති නිර්මාණය කරයි. (හරිත සහ අල්., 2010; Vialou et al., 2010). වර්තමාන අධ්යයනය තුල, NAc හි ΔFosB හි අධි පීඩන මට්ටමේ පීඩනය තුනක් හෝ අවුල් සහගත පරීක්ෂාවන් තුනකට බලපෑම් කිරීමට අසමත් විය. ΔFB හි වර්ධනයට ඇබ්බැහි වීම පමණක් නොව, මානසික අවපීඩනයට ලක්වීමක් නොලැබීම සඳහා ΔFBB සඳහා දායක විය හැකි බොහෝ සාධක ඇතත්, ඇබ්බැහි වීම සම්බන්ධිත හැසිරීම අනෙකුත් කලාපයන් විසින් වඩා ශක්තිමත් ලෙස මැදිහත් වී ඇති අතර ඇබ්සිසන් සම්බන්ධිත හැසිරීම සඳහා NAc ශෙල් වඩාත් ආධිපත්යය දරයි. වර්තමාන සොයා ගැනීම් අධ්යයන සමඟ විරසක වේ මීයන් NAc හි ඇති ΔFosB අධි පීඩන ප්රරෝහණය (එක් අස්ථායි හිස් සලකුනක් හඳුනාගත නොහැකිය) හැසිරීම් විශ්ලේෂණයන් තුළ නිර්මිත-ප්රතිවිරෝධක ප්රතිවිපාක ඇති කරයි (Vialou et al., 2010). එක් හේතුවක් නම් සමාජ පරාජය ආතතිය වැනි දරුණු ආතති හැසිරීම් ආකෘතීන් මත ΔFosB බලපෑම දැකීමට පහසු වීමයි. වත්මන් අධි සංවේදී අධ්යයනය දැඩි මානසික ආතතිය නොමැතිවීමෙන් මානසික අවපීඩනය වැනි ආකාරයේ හැසිරීම් පරීක්ෂණයට ලක් විය.

මෙම අධ්යනය පුරාවටම, ΔFosB හි ඉහළ බාසල් මට්ටම් (උදා., පොහොර, පුනර්ජනනීය ආතතිය හෝ කොකේන් සිට) ΔFosB දුර්වල පසුකාලීන කිරීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. මෙම ප්රෝටීන වල ඉහළ මට්ටමේ ඇති පාදක මට්ටම් ඉහළින් නොපවතින නිසා මෙය සිවිලිමේ බලපෑමක් විය හැකිය. ΔFosB වල එකතු වූ මට්ටම් එකතු කළ හැකි ΔFosB mRNA ඍණ හෝ කොකේන් සෘණ ආරෝපණ ලුපයක් ලෙස තවදුරටත් ප්රක්ශේපණය කිරීමට හැකියාව ලැබේ. උදාහරණ වශයෙන්, EC මීයන් ΔFosB හි ඉහළ මට්ටම් තිබී ඇති අතර පීඩනය හෝ කොකේන් පසු ΔFosB හි ප්රේරිත ක්රියාවක් පෙන්නුම් කරන ලදී. මෙය ΔFosB ප්රෝටීන් මට්ටම් හා එහි mRNA හඳුන්වාදීම අතර ඍණාත්මක සම්බන්ධතාවයක් සලකුනු කරයි. සමුච්චිත ΔFosB එකතු කළ ඍණාත්මක ප්රතිචාරද, අයිස් මීයන් තුළ නැවත නැවත අවධාරණය කරන ΔFosB වල වර්ණාවරණ ප්රේරණයක් සඳහා හේතු වේ.

පැහැදිලි කිරීම සඳහා, පාරිසරික සුපෝෂණයට සමානාත්මතාවයේ සමානාත්මතාවයක් ඇති බවට සාධකයක් නැත. මන්ද යත්, ඇත්ත වශයෙන්ම අහිමි වී සිටින ළමුන් ස්වල්ප දෙනෙක් සිටින බැවින්, සමාජ ආර්ථික අවපාතයන් පාරිසරික හිඟ වීමකට සමාන නොවේ. මෙම පැරඩයිමයේ උපයෝගීතාව යනු එය ඇබ්බැහිවීම හා මානසික අවපීඩනය සඳහා රසායනික-පාලිත පරිසරයක සූරාකෑම සඳහා ආරක්ෂිත හැසිරීම් පිළිබද සංසිද්ධි නිෂ්පාදනය කරන ඖෂධ, නොවන ශල්යකර්ම, නොවන ශල්යකර්ම, අණුක යාන්ත්රනයන් හඳුනා ගැනීම සඳහා මූලික විද්යාත්මක මෙවලමක් මානසික තත්වයන්ට යටින් පවතින හැඩගැස්වීම. පූර්ව පර්යේෂණ මගින් හැසිරීම් පිළිබද සංසිද්ධි විස්තර කර තිබේ (Bowling et al., 1993; බෝල්ං සහ බාර්ඩෝ 1994; බාර්ඩෝ සහ අල් 1995; ග්රීන් සහ ඇල්. 2002, 2003; එල් රාවස් සහ අල්. 2009) සහ වඩාත් මෑත අධ්යයනයන් (සොලිනාස් සහ අල්., 2009; ග්රීන් සහ ඇල්. 2010; ලොබෝ සහ අල් 2013) වර්තමාන අධ්යයනය සමග, මෙම චර්යාත්මක සංසිද්ධිවල පාදක ශෛලමය සංක්රමණික යාන්ත්රණ වලට ඇඟවීම් සපයයි. ආරක්ෂිත පරපෝෂිතයන් නිපදවන පහළට චලිතය වන ජාන / ප්රෝටීන දැනට පරීක්ෂණ සිදු කරයි (Fan et al., 2013a,b; ලික්වි සහ ඇල්. 2014).

පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ අපගේ සංකල්පීයකරණය නම් පොහොසත් වීම පහත් අන්තයේ හුදකලා වීමත්, ඉහළ අන්තයේ සම්පූර්ණ ධනවත් වීමත් ය. "විෂයය තුළ සම්පූර්ණ "මෙම විෂය පෝෂණය කිරීම විෂයයන් නවීනත්වයට නිරාවරණය වන පරිසරයක් ලෙස, සංරචක සමග තර්ජනයට ලක් නොවන සමාජ සම්බන්ධතා වන අතර ව්යායාම සඳහා අභ්යවකාශ හා වස්තූන්ට ඉඩ ලබා දේ. Tසෑම සාධකයක්ම හා එක් එක් නිකුතුවේ ඩොක්සමින් (NAc) තුළ ඩොපැමයින් ඇති බැවින්, "සුපෝෂනය" සඳහා වූ සංකීර්ණ තත්වය නියෝජනය වන සාධක තුනක් හේතූරු වන අතර ඒ අනුව පොදු ස්නායු විද්යාත්මක පරිපථ සක්රීය කිරීම (ලුයිලොට් සහ අල්., 1986; කැල්ගනේට් සහ ෂෙචර් 1992; Crowder සහ Hutto, 1992; Rebec et al., 1997; Bevins et al., 2002). මෙම සංකල්පයේ දී, හුදකලා කිරීම පාලක කන්ඩායම ලෙස සලකනු ලබන්නේ, එමඟින් එය හසුරුවාලීම නොලැබීම (එනම්, පොදුවේ ක්රොෆ්ටන් සහ අල්., සමාලෝචනයේ දී). කෙසේ වෙතත්, වෙනත් සංකල්පීයකරණයන් හැකි ය. එක් විකල්ප සංකල්පීයකරණයක් තුළ, සමතුල්යය එකම වේ, නමුත් හුදකලා කණ්ඩායම පරීක්ෂණ කණ්ඩායම වන අතර පොහොසත් කණ්ඩායම පාලනය වේ. මමමෙම ආකෘතිය, සාමාන්ය සුපෝෂණයට යටත්වීම තහනම් කර ඇත is ඇත්ත අවභාවිතය. Iමෙම නඩුව නම්, උත්තේජනය ආරක්ෂිත යැයි පවසමින් වෙනුවට, හුදකලාව ප්රවේසම් බව ප්රකාශ කරයි. තෙවන සංකල්පීයකරණය තවමත් නොපවතින බවත්, ධන හා හුදකලා කිරීම අති මූලික වෙනස්කම් දෙකකි. මෙම මතය අනුව, සුපෝෂණය හා හුදකලාව වෙන් කර තැබිය යුතු අතර, යුගල දෙකක පාලනය සහිතව සැසඳිය යුතුය. පොහොසත් වීමේ ස්වභාවයට සාර්වත්රික එකඟත්වයක් නොමැතිකම යනු පරමාදර්ශයෙහි සීමාවකි, අනාගත අධ්යයන සඳහා මාර්ගෝපදේශ සපයයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම පර්යේෂණවල ප්රතිඵල පසුව ඇති පරිවර්ථනය නොතකා ස්ථීර තත්වයක පවතී.

පරිසරය සහ ජීවිත අත්දැකීම් බොහෝ මානසික තත්වයන් තුළ වර්ධනය හා ප්රකාශනය කෙරෙහි දැඩි බලපෑමක් ඇත. ආරක්ෂිත ඇබ්බැහිවීම සහ අවපීඩනය පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ සංසිද්ධි පිළිබඳ අවබෝධය මානසික ආබාධ පිළිබඳ පර්යේෂණයන්හි මූලික ප්රශ්ණයකි - එනම් මානසික තත්වයන්ට වැලඳීමට හෝ ප්රශස්තභාවයට ඇති පාරිසරික දායකත්වයයි. මෙම අධ්යයනය මගින් ඇබ්බැහිවීම ආශ්රිත හැසිරීම් පාලනය කිරීමේදී ΔFosB හි වැදගත්කම අවධාරණය කරයි. අනාගත අධ්යයනවලදී, ΔFosB ක්රියාකාරිත්වය හා විශේෂිත ඉලක්ක ජාන සඳහා එහි සක්රීය සහ ආබාධිත බලපෑම් පරිසර හිතකාමී ආකෘතිය තුළ තවදුරටත් අධ්යයනය කළ යුතුය.

අරමුදල් හා අනාවරණය කිරීම

යෆැං ෂැං, කිසිවක් නැත; එලිසබෙත් ජේ. ක්රොෆ්ටන්, නැත; ඩිංගේ ලී, කිසිවක් නැත; මෙරි කේයි ලොබෝ, කිසිවක් නැත; Xiuzhen Fan, none; එරික් ජේ. නෙස්ලේලර් ආර්; තෝමස් ඒ. ග්රීන්, ඩැක්සන්ස්.

පොලී ප්රකාශ ප්රකාශය

කතුවරුන් ප්රකාශ කර ඇත්තේ, උනන්දුවක් දක්වන විභව ගැටුමක් ලෙස අර්ථ දැක්විය හැකි ඕනෑම වාණිජ හෝ මූල්ය සම්බන්ධතා නොමැතිව සිදු කරන බවයි.

අනුමත කර

ඖෂධ උල්ලංඝනය, ඩැක්ස්නියම් සහ ආර්එස්එන්එම්එක්ස්ඩීඑන්එන්ක්ස් යන ජාතික ආයතනවලින් මෙම අත්හදා බැලීම් සිදු කෙරුණි. මත්ද්රව්ය අපචාර පිළිබද ජාතික ආයතනය විසින් සපයන කොකේන්

ආශ්රිත

  1. අකෙන්ඩිස් සී, ටොස්ට් එච්, මෙයර්-ලින්ඩන්බර්ග් ඒ (2014). භින්නෝන්මාදය සඳහා සමාජ පාරිසරික අවදානම පිලිබඳ ස්නායු විද්යාව: නව පර්යේෂණාත්මක ක්ෂේත්රයකි. සමාජ මනෝ චිකිත්සක. එඩීඩිමොල්. 49, 507-517 10.1007 / s00127-014-0858-4 [PubMed] [හරස් යොමු]
  2. ඇලිබාජ් IN, හරිත ටී, පොටෂින් ජේ, නෙස්ලේලර් එජ් (2007). FosB සහ ඩෙටොෆොස්බී mRNA ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම: in vivo සහ in vitro අධ්යයන. Brain Res. 1143, 22-33 10.1016 / j.brainres.2007.01.069 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  3. බාර්ඩෝ MT, බෝලින් එස් එල්, රෝව්ලට් ජේ.කේ., මැන්ඩර්ෂයිඩ් පී., බක්ස්ටෝන් එස්.ටී., ඩොස්කික් එල් පී (1995). පාරිසරික සුපෝෂණය දුරස්ථව සංවේදීකරණය අඩු කරයි, නමුත් amphetamine මගින් නිපදවන ලද in vitro dopamine නිදහස් කිරීම නොවේ. ඖෂධය. ජෛව රසායනිකය. බීහාව්. 51, 397-405 10.1016 / 0091-3057 (94) 00413-d [PubMed] [හරස් යොමු]
  4. Bevins RA, බෂීර් ජේ, පල්මීටී MI, ජෙන්සන් එච්සී, පීකට් එස්.සී., එරේක් එස්. (2002). නව්ය-වස්තු ස්ථානගත කිරීම: නවෝත්පාදන විපාක ප්රකාශ කිරීමේ හැසිරීම් සහ dopaminergic ක්රියාවලි. බීහාව්. Brain Res. 129, 41-50 10.1016 / s0166-4328 (01) 00326-6 [PubMed] [හරස් යොමු]
  5. බොලින් ශ්රී ලංකා, බාර්ඩි MT (1994). ලොමෝමෝටර් සහ ආෆ්ටර්ෙටීන් ආසාදිත, සමාජීය සහ හුදකලා ඇති කීඩා මීයන්ෙග් පතිලාභය. ඖෂධය. ජෛව රසායනිකය. බීහාව්. 48, 459-464 10.1016 / 0091-3057 (94) 90553-3 [PubMed] [හරස් යොමු]
  6. බෝලින් එස්එල්, රෝව්ලට් ජේ.කේ., බාර්ඩි MT (1993). Amphetamine-උත්තේජිත දුරස්ථ ක්රියාකාරීත්වය, ඩොපීනින් සංස්ලේෂණය සහ ඩොපීනයින් නිදහස් කිරීම යන පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ බලපෑම. ස්නායු ආබාධ විද්යාව 32, 885-893 10.1016 / 0028-3908 (93) 90144-r [PubMed] [හරස් යොමු]
  7. කැල්ගනේට් ඩී, ෂචටර් MD (1992). පෙට්ටි සකානඩමය නිරූපණය කරන කරුණු වන්නේ බාල වයස් මට්ටම්වල සමාජ අන්තර් ක්රියාකාරීත්වයේ විපාකයකි. ෆිසිඔල්. බීහාව්. 51, 667-672 10.1016 / 0031-9384 (92) 90101-7 [PubMed] [හරස් යොමු]
  8. චෙන් ජේ, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, හිරෝයි එන්., නකබෙප්පු යූ, හෝප් බට්, සහ අල්. (1995). ඩෙලටා FosB සහ ෆොස්බෙ වැනි ප්රෝටීනවල ඉලෙක්ට්රෝව කම්පන සහ කොකේන් ප්රතිකාර මගින් පාලනය කිරීම. මෝල්. ඖෂධය. 48, 880-889 [PubMed]
  9. කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටෙෆන් සී, නෙස්ලේලර් එජ්, ස්වයං ඩීවී (2003). ස්ට්රෝටයිල් සෛල වර්ගය-විශේෂිත අධි පීඩන ප්රතිකර්මය කොකේන් සඳහා දිරි දීමනා වැඩි දියුණු කරයි. J. Neurosci. 23, 2488-2493 [PubMed]
  10. Crowder WF, Hutto CW (1992). නෙරංජු ආර්කුරන් දෙකක් භාවිතා කරන ලද පරීක්ෂණ ස්ථානයක් සැකසීම. ඖෂධය. ජෛව රසායනිකය. බීහාව්. 41, 817-824 10.1016 / 0091-3057 (92) 90233-6 [PubMed] [හරස් යොමු]
  11. එලිසී එස්, සචර්මමා ටී, වර්ඩොලිනි එන්, ඇනාස්ටසි එස් (2013). ආබාධ සහ මානසික ආබාධ. මනෝචිකිත්සර්. ඩැනන්. 25 (Suppl 2), S263-S267 [PubMed]
  12. එල් රාවස් ආර්, ටිරීට් එන්, ලැර්ඩූ වී, ජබර් එම්, සොලිනාස් එම් (2009). පාරිසරික සුපෝෂනය හෙරොයින්ගේ සක්රිය ප්රතිවිපාක නොලැබේ. Psychopharmacology (Berl) 203, 561-570 10.1007 / s00213-008-1402-6 [PubMed] [හරස් යොමු]
  13. Fan X., Li D., Lichti CF, Green TA (2013a). පරිසර හිතකාමී සහ හුදකලා වූ මීයන් තුළ දැඩි මානසික පීඩනයකට ප්රතිචාර දැක්වීමේ න්යෂ්ටියෙහි ගතික ප්රාග් ඓක්යය ප්රකට වේ. PLoS එක 8: e73689 10.1371 / සඟරා.pone.0073689 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  14. Fan X., Li D., ෂැං ය, ග්රීන් TA (2013b). උග්ර පීඩනය හමුවේ පරිසර හිතකාමී හා හුදකලා වූ මීයන් තුළ න්යෂ්ටික ඇභභන් වල ඇති වෙනස්කම් වල ඇති පරමාණුක ක්රමාංකය පාලනය කිරීම. PLoS එක 8: e79893 10.1371 / සඟරා.pone.0079893 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  15. හරිත ටී, අලිබායි ඉන්, හොමෙල් ජේ ඩී, ඩිලේන් ආර්., කුමාර් ඒ, තියෝබෝල්ඩ් ඩී සහ අල්. (2006). ප්රේරක හෝ ආම්පන්න ආම්ලික මගින් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ආම්ලික පූර්ව මර්දනය කිරීමේ ප්රකාශනය ආරම්භ කිරීම චිත්තවේගීය උත්තේජක වලට හැසිරීම් ප්රතිචාර දැක්වීම වැඩි කරයි. J. Neurosci. 26, 8235-8242 10.1523 / jneurosci.0880-06.2006 [PubMed] [හරස් යොමු]
  16. හරිත ටී, ඇලිබායි ඉන්, රොයිබල් සීඑන්, වින්ස්ටන්ලි සී.ඒ., දොබෝල්ඩ් ඩී.ඊ., බර්නාම්බ් ජීඑම්, ඇල්. (2010). පාරිසරික සුපෝෂණය මගින් න්යෂ්ටික අක්තුබන් තුළ අඩු චක්රීය ඇඩෙනොසින් මොනොෆොස්පේට් ප්රතික්රියා මූලද්රව්ය බන්ධන (CREB) ක්රියාකාරිත්වය මගින් මැදිහත් වීමෙන් හැසිරීමේ භෞත චිකිත්සාව නිපදවයි. බයෝල්. Psychiatry 67, 28-35 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  17. හරිත ටී, අලිබායි එන්, උන්ටර්බර්ග් එස්, ෙනේව් ආර්එල්, ගූස් එස්, ටම්මින් සීඒ සහ අල්. (2008). සංකාංකක සාධක (ATFs) ATF2, ATF3 සහ ATF4 සක්රිය කිරීමේ ක්රියාවලිය ක්රියාත්මක කිරීම හා චිත්තවේගාත්මක හැසිරීම නියාමනය කිරීම. J. Neurosci. 28, 2025-2032 10.1523 / jneurosci.5273-07.2008 [PubMed] [හරස් යොමු]
  18. හරිත ටී, කායින් එම් එම්, තොම්සන් එම්, බාර්ඩි MT (2003). පාරිසරික සුපෝෂන පරිසර හිතකාමී අධි ක්රියාකාරීත්වය මීයන් තුළ ඇතිවන අධි ක්රියාකාරීත්වය අඩු කරයි. Psychopharmacology (Berl) 170, 235-241 10.1007 / s00213-003-1538-3 [PubMed] [හරස් යොමු]
  19. හරිත ටී, ගෙරුක් බුජේ, බාර්ඩි MT (2002). පාරිසරික සුපෝෂනය මීයන් තුළ අභ්යන්තර ආම්පේේටීන් ස්වයං පාලනය අඩු කරයි: ස්ථාවර සහ ප්රගතිශීලී අනුපාතික කාලසටහන සඳහා මාත්රා-ප්රතිචාර ප්රතිචාර ශ්රිතය. Psychopharmacology (Berl) 162, 373-378 10.1007 / s00213-002-1134-y [PubMed] [හරස් යොමු]
  20. GReter BA, රොබිසන් AJ, Neve RL, නෙස්ලේලර් එජ්, මැලිකා RC (2013). ΔFosB වෙනස් ආකාරයෙන් න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන් සෘජු හා වක්ර මාර්ගයේ ක්රියාකාරීත්වය සමනය කරයි. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 110, 1923-1928 10.1073 / pnas.1221742110 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  21. හෝප් බී, කොස්ෆොස්කි බී, හයිමන් එස්ඊ, නෙස්ලේලර් එජ් (1992). ක්ෂුද්ර කොකේන් විසින් මීයන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රකාශනය සහ AP-1 බන්ධනය නියාමනය කිරීම. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 89, 5764-5768 10.1073 / pnas.89.13.5764 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  22. හෝප් බීටී, නයි එන්ඊ, කෙල්ස් එම්, ඩීඑෆ් ඩබ්, ඉඩාලෝලා එම් ජේ, නකබෙප්පු යූ, සහ අල්. (1994). දිගු කල් පවතින AP-1 සංඝටකයක් නිදන්ගත කොකේන් සහ වෙනත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විතය. Neuron 13, 1235-1244 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [හරස් යොමු]
  23. ජා එස්, ඩොං බී, සකාටා කේ (2011). සුපෝෂිත පරිසර ප්රතිකාරය අවපාතයක් මෙන් හැසිරීම හා ප්රතිශක්තිකාව තුලින් ප්රකාශයට පත් වූ මූසිකයන්ගෙන් මොළයේ නිපදවන ස්නායු මූත්රයේ සාධකයක් හයිපොකම්පල් ස්නායු ධර්මසේදී හා ප්රෝටීන් මට්ටම් ප්රතිස්ථාපනය කරයි. පරිවර්තන. Psychiatry 1: e40 10.1038 / tp.2011.33 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  24. කැටෝ ටී, ඉවාමෝටෝ කේ (2014). මානව මොළයේ සංකීර්ණ DNA ඩීඑම් මෙටලේෂන් සහ හයිඩ්රොක්සයිමිල්ලීකරණය විශ්ලේෂණය සහ මානසික ආබාධවල දී එහි ඇඟවුම් කිරීම. ස්නායු ආබාධ විද්යාව 80, 133-139 10.1016 / j.neuropharm.2013.12.019 [PubMed] [හරස් යොමු]
  25. කේල්ස් එම්, චෙන් ජේ, කාර්ලසෝන් ඩබ්ලිව්ඒ, විස්ලර් කේ, ගිල්ඩන් එල්, බක්මන් එම්, ඇල්. (1999). මොළයේ සංක්රාන්ති සාධකය ඩෙල්ටා ෆොස්බින් ප්රකාශ කිරීම කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. නේචර් 401, 272-276 10.1038 / 45790 [PubMed] [හරස් යොමු]
  26. Kelz MB, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ. (2000). deltaFosB: දිගු කාලීන ස්නායු ප්ලාස්ටික් පාදක වන අණුක ස්විචයක්. Curr. අදහස්. නීරූල්. 13, 715-720 10.1097 / 00019052-200012000-00017 [PubMed] [හරස් යොමු]
  27. Koob GF, සැනා පීපී, බ්ලූම් ෆී (1998). ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ ස්නායු විද්යාව. Neuron 21, 467-476 [PubMed]
  28. ලාර්සන් ඊබී, ග්රැහැම් ඩී එල්, ආර්සාගා ආර් ආර්, බුසින් එන්, වෙබ්බ් ජේ, ග්රීන් ටීඒ, සහ අල්. (2011). න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන් ෂීකරයේ CREB අධික අවයව ප්රෝටීන ශුක්ර තරලය පාලනය කරන මීයන්ගේ කොකේන් ශක්තිමත් කිරීම වැඩි කරයි. J. Neurosci. 31, 16447-16457 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  29. ලිවියාලා ජී., හැනන් ඒ.ජේ., මැක්රීම් එස්, සොලිනස් එම්, ජැබර් එම් (2008). ස්නායු රෝග උත්පාදක රෝග සහ මානසික ආබාධ පිළිබඳ සත්ව ආදර්ශයන් සඳහා පොහොසත් පරිසරයේ බලපෑම. Neurobiol. ඩී. 31, 159-168 10.1016 / j.nbd.2008.05.001 [PubMed] [හරස් යොමු]
  30. ලික්තියා CF, ෆෑන් X., ඉංග්රීසි ආර්., ෂැං ය, ලින් ඩී, කොං එෆ්, සහ අල්. (2014). පාරිසරික සුපෝෂනය ප්රෝටීන් ප්රකාශනය මෙන්ම කොලීන් න්යෂ්ටියේ ඇක්චින්සන්වල කොකේන් වලට ප්රාග් ඓතිහාසික ප්රතිචාරය වෙනස් කරයි. පෙරමුණ. බීහාව්. ස්නායු 8: 246 10.3389 / fnbeh.2014.00246 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  31. ලොබෝ එන්.කේ., ඉමාම් එස්, ඩැමේම්-වෙර්නෝ ඩීඑම්, කෝ ජේ.වී., බැගොට් පීඑස්සී, ඩිනිරි ජේ සහ අල්. (2013). නිදන්ගත ඖෂධීය, චිත්තවේගාත්මක හා ඔක්ටේජන්ජි උත්තේජක වලට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා මැදිරි ස්නායු නියුක්ලියෝනවල ΔFosB හඳුන්වාදීම. J. Neurosci. 33, 18381-18395 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  32. ලුයිලොට් ඒ, ලෝ මොල් එම්, සයිමන් එච් (1986). වෙනස් හැසිරීම් තත්වයන්ට ප්රතිචාර වශයෙන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල dopaminergic neurons වල ආන්තරික ප්රතික්රියාශීලතාව. නිදහස් චලනය වන මීයන් තුළ in vivo Voltamometric අධ්යයනය. Brain Res. 397, 395-400 10.1016 / 0006-8993 (86) 90646-3 [PubMed] [හරස් යොමු]
  33. මැක්බ්රයිඩ් ඩබ්ලිව්.ජේ., කිමම් එම් ඩබ්ලිව්, මැක්ලින්ට්ක් එන්. එන්., ඩිං සෑම්, එඩෙන්බර්ග් එච්., ලියාන් ටී, සහ අල්. (2014). වැඩිහිටි අම්ලඩල තුළදී යොවුන් මත්පැන් පානය කරන මත්පැන් පානය කරන මත්පැන් වලට මත්පැන් පානය කිරීමේ වෙනස්කම් සිදු කරයි. ඖෂධය. ජෛව රසායනිකය. බීහාව්. 117, 52-60 10.1016 / j.pbb.2013.12.009 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  34. Mlynarik එම්, ජොහාන්සන් බීබී, ජෙසෝවා ඩී. (2004). උත්තේජක පරිසරය ප්රතිශක්තිකරණයේ ප්රතිශක්තිකරණය හා ග්ලූටේටේට් ග්රාහකයින්ගේ හයිපොකැපස් හි ප්රකාශය කෙරෙහි බලපෑම් ඇති කරයි. ඈන්. NY ඇකේඩ්. Sci. 1018, 273-280 10.1196 / annals.1296.032 [PubMed] [හරස් යොමු]
  35. නෙස්ලේ ඊ. ජේ. (2001). ඇබ්බැහිවීමෙන් අණුක ස්නායු විද්යාව. අම්. ජේ. ඇබ්ලික් 10, 201-217 10.1080 / 105504901750532094 [PubMed] [හරස් යොමු]
  36. නෙස්ලේ ඊ. ජේ. (2008). සමාලෝචනය. ඇබ්බැහි වීමේ සංක්රමන යාන්ත්රණ: ඩෙල්ටා ෆොස්බී හි භූමිකාව. ෆිලෝස්. ට්රාන්ස්. ආර්. ලන්ඩන්. බයෝල්. Sci. 363, 3245-3255 10.1098 / rstb.2008.0067 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  37. නෙස්ලේලියා ඊ.ජේ, බාරොට් එම්, ඩීඑෆ්ඩබ් (2001). ඩෙල්ටා ෆෝස්බී: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 98, 11042-11046 10.1073 / pnas.191352698 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  38. පර්ොරෝටි ලයි, හදීසි Y., උලරි පී ජී, බාරොට් එම්, මොන්ටෙගියා එල්, ඩූමන් ආර්එස්, සහ අල්. (2004). නිදන්ගත මානසික ආතතියෙන් පසුව ඩෙල්ටා ෆොස්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙඩ්බෙයාඩ්ටඩ් මොඩියුලය ව්යුහය සම්බන්ධ කිරීම J. Neurosci. 24, 10594-10602 10.1523 / jneurosci.2542-04.2004 [PubMed] [හරස් යොමු]
  39. පර්ොරෝටි එල්එල්, වීවර් ආර්, රොබිසන් බී, රැන්චාල් ඩබ්., මායිස් අයි, යසදින එස්, සහ අල්. (2008). මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් ඖෂධවලින් ඩෙල්ටා ෆොස්බියුගේ ආශ්වාසය පිළිබද විශේෂිත රටා. සිනැප්ස් 62, 358-369 10.1002 / syn.20500 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  40. Pitchers KK, Vialou V., නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ., ලෙවිොලට් එස්ආර්, ලෙහ්මන් එන්එන්, කූලින් LM (2013). ඓතිහාසික හා ඖෂධීය ත්යාගයන් සාමාන්ය න්යෂ්ටික ප්ලාස්ටික් යාන්ත්රණ සඳහා ΔFosB ප්රධාන මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස ක්රියා කරයි. J. Neurosci. 33, 3434-3442 10.1523 / jneurosci.4881-12.2013 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  41. රෙබෙක් GV, ක්රිස්ටෙන්සන් ජේ.ආර්, ගෙර්රා සී, බාර්ඩි MT (1997). නිදහස් තීරණ ගැනීමේ නව නිපැයුමක් තුළ න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන්ගේ නියම කාල පරිපාටිය තුළ ඇති ඩොපැමයින් ඉවතලීමේ කලාපීය හා තාවකාලික වෙනස්කම්. Brain Res. 776, 61-67 10.1016 / s0006-8993 (97) 01004-4 [PubMed] [හරස් යොමු]
  42. රොබිසන් AJ, Vialou වී, Mazei-රොබිසන් එම්, ෆෙන්ග් ජේ., Kourrich එස්, කොලින්ස් එම්, ඇල්. (2013). නිදන්ගත කොකේන් වලට චර්යාත්මක හා ව්යුහාත්මක ප්රතිචාරයන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන් ෂෙල් තුළ ΔFosB සහ කැල්සියම් / ශුක්රොඩිලින්න් මත යැපෙන ප්රෝටීන කිනාසා II අඩංගු වන ප්රදාහමය පිළිකා අවශ්ය වේ. J. Neurosci. 33, 4295-4307 10.1523 / jneurosci.5192-12.2013 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  43. ස්මිත් JK, නීල් ජේසී, කොස්ලෝල් බී (1997). පසු වැසි නිවාරන තත්වයන් කොකේන් හා ඩීඑම්ප්ෆේටේමයින් වල චර්යාත්මක බලපෑම් කෙරෙහි බලපායි. Psychopharmacology (බර්ල්) 131, 23-33 10.1007 / s002130050261 [PubMed] [හරස් යොමු]
  44. සොලිනස් එම්, චව්වට් සී, තිරිත් එන්, එල් රාවස් ආර්, ජබර් මොඩර් (2008). පාරිසරික සුපෝෂණයෙන් කොකේන් ඇබ්බැහිවීම අවලංගු කිරීම. ප්රෙස්. Natl. ඇකඩ්. Sci. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය 105, 17145-17150 10.1073 / pnas.0806889105 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  45. සාලිනස් එම්, ටිරීට් එන්, එල් රාවස් ආර්, ලැර්ඩූ වී, ජබර් මොඩර් (2009). ජීවිතයේ මුල් අවධිවලදී පාරිසරික සුපෝෂනය කොකේන්වල චර්යාත්මක, ස්නායු හා රසායනික අණුක බලපෑම් අඩු කරයි. Neuropsychopharmacology 34, 1102-1111 10.1038 / npp.2008.51 [PubMed] [හරස් යොමු]
  46. ස්ටී්රඩ් ඩී, ප්රන්ෙන්ජර්ස්ට් එම් එම්, බාර්ඩි MT (2011). මීයන් හි ආක්ෙටැටීන් ස්වයං පාලනයක් ඇති ෙකෝටික ෙරොස්ටෝනෝන් සහ ග්ලූෙකොෙටොයිඩෝයිඩ් පතිෙපෝෂක අවහිර කිරීම්වල පාරිසරික වශෙයන් ඇතිවන වෙනස්කම්. Psychopharmacology (Berl) 218, 293-301 10.1007 / s00213-011-2448-4 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  47. තයිල් කේ ජේ, පෙන්න්කොව්ස්කි එන්එස්, පියර්ට්රී එන්.ඒ., චිත්ර ශිල්පී MR, නයිස්වන්ඩර් ජේඑල් (2010). බලහත්කාරයෙන් වැළකී සිටියදී හඳුන්වා දුන් පාරිසරික ජීවන තත්වයන් කොකේන් සොයන හැසිරීම සහ ෆොස් ප්රෝටීන ප්රකාශනය වෙනස් කරයි. ස්නායු විද්යාව 171, 1187-1196 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  48. තයිල් කේ ජේ, සැනිබ්රියා එෆ්, පෙන්න්කොව්ස්කි එන්එස්, නීවිවander JL (2009). පාරිසරික සුපෝෂනය පිළිබඳ දැඩි ආශාව. අන්තර්. J. Neuropsychopharmacol. 12, 1151-1156 10.1017 / s1461145709990472 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  49. වැන් වින්කෙල් එම්, පීටර්ස් එෆ්, වන් වින්කෙල් ආර්., කනිෂ් ජී., කොප්ප් ඩී., ගෙස්විව්න් එන්, ඇල්. (2014). සමාජ පීඩන සංවේදීතාවයේ BDNF ජානයෙහි ඇති වෙනස්කම් සහ ධනාත්මක චිත්තවේගයන්ගේ පැතිරීමේ බලපෑම: ජාන-පරිසර අන්තර් ක්රියාව ප්රතිසනය සහ ව්යාප්තිය. EUR. ස්නායුකෝෂකෝෆර්මකෝල්. 24, 930-938 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.005 [PubMed] [හරස් යොමු]
  50. Venebra-Muñoz A., Corona-Morales A., සන්ටියාගෝ-ගාර්සියා ජේ, මෙල්ගරේජු-ගුටිආර්ස් එම්, කබා එම්, ගාර්ෂියා-ගාර්සියා එෆ් (2014). සුපුරුදු පරිසරය නිකොටින් ස්වයං පාලනයට අඩු කරයි. මීයන් ප්රෝෆෝරෆල් බාහිකයේ සහ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ΔFosB ප්රකාශනයේ වෙනස්කම් ඇති කරයි. Neuroreport 25, 694-698 10.1097 / wnr.0000000000000157 [PubMed] [හරස් යොමු]
  51. Vialou V., රොබිසන් ඒ.ජේ., ලාප්ලන්ට් කිව්, කෝවිංටන් එච්., ඩීට්ට්ස් ඩී.එම්, ඕනිෂි YN සහ අල්. (2010). මොළේ විපාක පරිපථවලදී ඩෙල්ටා ෆෝස්බී හි ආතතිය සහ ප්රතිවිරෝධක ප්රතිචාර සඳහා ඔරොත්තු දීම මැදිහත් වේ. නට්. ස්නායු 13, 745-752 10.1038 / nn.2551 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  52. වොලස් ඩී එල්, විලියු වී, රයිස් එල්, කාල් ෆ්ලොරන්ස් ටී, චක්රවර්ති එස්, කුමාර් ඒ, සහ අල්. (2008). න්යෂ්ටිය තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින්ගේ බලපෑම ස්වාභාවික විපාකය හා සම්බන්ධ හැසිරීම් මත පැටවෙයි. J. Neurosci. 28, 10272-10277 10.1523 / jneurosci.1531-08.2008 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  53. Wang Y., Cesena TI, Ohnishi Y., බර්ගර්-කැප්ලන් ආර්., ලෑම් V., කර්චොෆ් පීඩී, ඇල්. (2012). කුඩා අණුවල ස්කෑන් කිරීම ΔFosB පරිවර්තකයේ සාධකයේ නියාමකයන් හඳුනා ගනියි. ඒසී ෙච්ම්. ස්නායු 3, 546-556 10.1021 / cn3000235 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  54. Werme එම්, මෙසර් සී, ඔල්සන් එල්, ගිල්ඩන් එල්, තෝර්න්න් පී, නෙස්ලේ ඊ. (2002). ඩෙල්ටා ෆොස්බී රෝද ධාවනය පාලනය කරයි. J. Neurosci. 22, 8133-8138 [PubMed]
  55. වින්ස්ටාලි සී.ඒ., බැචල් රොක්, තියෝබෝල්ඩ් ඩී.ඊ., ලාලි එස්, හරිත ටී, කුමාර් ඒ, සහ අල්. (2009a). කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය වෙතින් ඉවත් කරගැනීමේ දී ඇතිවන ආකර්ෂණීය භාවය: ඩෙබිට්ෆොස්බී ඔර්බිටෝෆෝටල් බාහිකයේ භූමිකාව. සෙල්බ්. Cortex 19, 435-444 10.1093 / සැන්ඩර් / Bhn094 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  56. වින්ස්ටාලි සී.ඒ., ග්රීන් ටී, ටොබොල්ඩ් ඩී., රැන්චාල් ඩබ්, ලාපන්ට් පී, ඩීලෝන් RJ, සහ අල්. (2009b). ඔක්ටෝෆෝරෝල්හි බාහිකයේ දී ඩෙල්ටා ෆොස්බුජිං හඳුන්වාදීම, කොකේන් මගින් ඇති වන සංජානනමය අක්රමිකතාව අවම කර ගැනීමෙන් දිශානාම සංවේදීකරණය ඇති කරයි. ඖෂධය. ජෛව රසායනිකය. බීහාව්. 93, 278-284 10.1016 / j.pbb.2008.12.007 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed] [හරස් යොමු]
  57. වින්ස්ටාලි සීඒ, ලාෆ්ට්න්ට් පී, ටෝබෝල්ඩ් ඩී, ග්රීන් ටීඒ, බැචල් රොක්, පෙරොට්ටි එල්එල්අයි සහ අල්. (2007). ඔටෝබොටෝරෝල්ට් බාහිකයේ ඩෙල්ටා ෆොස්බී පෙන්වීමෙන් කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවන්ගේ සංජානන අක්රියතාවට ඔරොත්තු දෙනවා. J. Neurosci. 27, 10497-10507 10.1523 / jneurosci.2566-07.2007 [PubMed] [හරස් යොමු]
  • නැණවත් RA (1998). මොළයේ විපාක මාර්ගයේ ඖෂධ ක්රියාකාරීත්වය. මත්ද්රව්ය මත්පැන් 51, 13-22 10.1016 / s0376-8716 (98) 00063-5 [PubMed] [හරස් යොමු]