කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය හා ඉවත් කිරීම තුළ ඩෙල්ටා ෆෝස්බී, ෆොස්බී සහ සී ෆොස් ලෙඩේට් නියාමනය (2010)

ජේ නුරෝකොම්. කර්තෘ අත්පිටපත්; PMC ඔක් 1, 2011 හි ඇත.
අවසන් සංස්කාරකයේ ප්රකාශයට පත් කරනු ලැබේ:
මෙම ලිපියේ ප්‍රකාශකයාගේ අවසාන සංස්කරණය කළ අනුවාදය ලබා ගත හැකිය ජේ නුරෝකොම්
PMC වෙනත් ලිපි බලන්න නොයෙක්වර උපුටා දක්වන්නේ ප්රකාශිත ලිපියකි.

වියුක්ත

නිදන්ගත ඖෂධීය අවදානම ඖෂධවලට ඇබ්බැහිවීම වර්ධනය වීමට පාදක වූ ජාන ප්රකාශ ප්රකාශන පැතිකඩයන් වෙනස් කරයි. මෙම අධ්යයනය මගින් ස්වයං-පරිපාලන හා චලනය කළ මීයන් තුළ නිදන්ගත වකුගඩු කොකේන් පරිපාලනය තුළ සහ ඉන් පසුව තීව්රතා උපසංස්කරණයන්හිදී, ෆ්රොස් පවුල, විශේෂයෙන්ම cFos, FosB සහ ΔFosB වල නියාමනය පරීක්ෂා කරන ලදී. අපි caudate-putamen (CPU) හි ΔFosB වැඩි සිටි අතර, න්යෂ්ටිය accumbens දී ΔFosB ප්රෝටීන් වැඩියෙන් සමුච්චය (NAc) නිදන්ගත කොකේන් පාලනයෙන් පසුව ෂෙල් හා හරය සමඟ, CFOs, FosB, සහ ΔFosB ප්රදර්ශන, කලාපීයව හා තාවකාලිකව සුවිශේෂී ප්රකාශන රටා බව සොයා උග්ර හෝ ක්රමානුකූල පාලනයක් සමග සමාන ය. ඊට වෙනස්ව, නිදන්ගත පරිපාලනය සමග සියලු 3 striatal subregions හි ΔFosB සඳහා කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය mRNA බවට වර්ධනය විය. FosB ප්රකාශනය සඳහාද අනුකූලතා දැක්වීමද විශේෂයෙන් NAc shell සහ CPU හි විශේෂිත වේ. කොකේන්-induced cFos induction සඳහා ඉවත්වීම, කොකේන් ආලේපනය තුළ වායූල් පාලනයට පමණක් සීමා නොවී අශ්වාරෝහක ආවරණ කලාප මත නොව, FosB සහ ΔFosB හි නියාමනය කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය හා සිරා සතුන් අතර සමාන විය. එබැවින්, ΔFosB-මැදිහත් වූ ස්නායු ආසාධිතයන් පූර්වයෙන් සිතීමට වඩා කොකේන් භාවිතයෙන් ආරම්භ කරන ලදුව කලින් සිතුවාට වඩා ඉහත සඳහන් කළ හැකි වූ අතර, NAc හි ΔFosB හි වැඩි වශයෙන් එකතු වීමත් සමග කොකේන්-සොයන හැසිරීම් වලට ඇබ්බැහි වීම සම්බන්ධ වැඩි කිරීම් සඳහා දායක විය හැකිය.

ප්රධාන වචන: කොකේන්, ස්වයං පරිපාලනය, ඉවත් කිරීම, striatum, Fos

හැදින්වීම

ඇබ්බැහි වූ ඖෂධවලට නැවත නැවතත් නිරාවරණය වීමෙන් අනවශ්ය ඖෂධ ගැනීම වර්ධනය වීම සහ යටපත් කිරීමේ හා මත්ද්රව්ය-චාරිකා හැසිරීම් වල පැවැත්මට හේතු වී තිබේ. මෙම ස්නායු ආභාවිතයන්ගෙන් බොහොමයක් පරිවර්තන සාධක සහ පසුව ප්රකාශ කිරීමේ ජාන ප්රකාශනය නිපදවීමෙන් ප්රතිඵලයක් දරයි. නියුෙරෝන ව්යුහය සහ ශ්රිතය මත දිගුකාලීන බලපෑම් ඇති කළ හැකිය.ෂැං et al. 2006). තාවකාලික හා දිගුකාලීන කොකේන් නිරාවරණයෙන් පසුව, තීව්ර කලාපවල ඇති අවකලන ආයාචන රටා තුළ මෙම පවුල් වල සාමාජිකයන් විශේෂිත උනන්දුවක් දක්වන ෆොක්ස් සම්ප්රේෂක සාධක විශේෂයකි. කොකේන් අක්රීය,-අවිනිශ්චිත නොවන විලාසිතා (එනම්, intraperitoneal විසින් (IP) එන්නත්) හි හොඳාකාරව ම පාලනය කරන විට එය පෘෂ්ඨීය දෙකම (caudate-putamen, CPU) සහ උදරීය (න්යෂ්ටිය accumbens, NAc) හි මූල්ය නිලධාරීන් හා FosB mRNA සහ ප්රෝටීන වැඩි තීරුව (අල්බියෙල් et al. 1990; තරුණ et al. 1991; බලාපොරොත්තුව et al. 1992), මෙම ප්රතිචාරයට ඉවසා දරාගැනීමේදී නිදන්ගත අක්රමික පාලනයක් ඇතිවේ (බලාපොරොත්තුව et al. 1992, 1994; ඇලිබාජ් et al. 2007). ඊට ප්රතිවිරුද්ධව ΔFosB (35-37 kDa) තීරුවල මට්ටම් මට්ටම්, ස්ථීර කප්පාදුව fosB ජානය, දිගුකාලීනව දිගු වන නමුත් උග්ර පැකේජීය කොකායින් නිරාවරණයක් නොවේ (බලාපොරොත්තුව et al. 1994; නයීගේ ප්රකාශ නිකුත් et al. 1995; චෙන් et al. 1995, 1997). මෙම ස්ථාවර ΔFosB සමස්ථානිකයන් cFos හෝ FosB වඩා වෙනස් Jun Jun පවුල් ප්රෝටීන සමඟ heterodimerize කළ හැකියචෙන් et al. 1995) සහ එයම සමග ක්රියාකාරී Homodimers පිහිටුවීමට ද හැකිය (Jorissen et al. 1997), නිදන්ගත කොකේන් පසුව ඇක්සියාටරි ප්රෝටීන්-1 (AP-1) සංඝටක, අධික උග්ර කොකේන් නිරාවරණයෙන් ඇතිවන ජාන ප්රකාශණයන්ගෙන් වෙනස් වූ ආකාරයේ AP-1 අඩවි වල ජාන ප්රකාශනය වෙනස් කළ හැකිය.බලාපොරොත්තුව, 1998; කෙල්ස් සහ නෙස්ලේලර්, 2000). ΔFosB උන්නතාංශ කෙටි කාලීන හෝ දිගුකාලීනව පවතින්නේද යන්න මත පදනම්ව ජාන ප්රකාශන පැතිකඩවල වෙනස්වන වෙනස්කම් ද සිදු වේ. මෙම වෙනස්කම් කොකේන්-මැදිහත්කාර හැසිරීම්වල වෙනස්කම් ප්රකාශයට හේතු විය හැක (McClung සහ නෙස්ලේලර්, 2003). ඇම්පෙටමින්, මෝපින්, Δ වැනි අනෙකුත් ඖෂධවලට නිදන්ගතව නිරාවරණය වීම9-THC, නිකොටින්, එතනෝල්, සහ ෆෙන්සික්ලයිඩීන් (Stensional regions in Stable ΔFosB isoforms) සමුච්චයකරණයට තුඩු දෙයි (මැක්ලුන්ග් et al. 2004; පර්ඕරෝටි et al. 2008). තව දුරටත් මෑත සොයා ගැනීම් ΔFosB සමුච්චනය හා amphetamine-induced cFos අතර සෘණ අන්තර් ක්රියාකාරීත්වයක් පෙන්නුම් කරන අතර නිදන්ගත උත්තේජක නිරාවරණයෙන් පසුව සොයාගත් cFos induction වලට ඉවහල් වේ.Renthal et al. 2008). මේ සොයා ගැනීම් එකවරම ΔFosB isoforms ස්ථාවර ΔFosB isoforms ලෙස හැසිරවිය හැකි පරිදි "අණුක ස්විචයක්" ලෙස ක්රියා කළ හැකි අතර, මුලික මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් ඇබ්බැහි වූ ජෛව විද්යාත්මක රාජ්යයන් වෙත සංක්රමණය වීමට පහසුකම් සැලසෙනු ඇත (නෙස්ලේ et al. 2001; නෙස්ලේ, 2008).

බොහෝ පෙර අධ්යයනයන් ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන් ප්රකාශයට පත් කිරීම සඳහා පුනරාවර්තව පැකේජීය කොකේන් ප්රතිකාර භාවිතා කළ අතර, මිනිස් පාලන අපචාර රටාවන්ට පැය කීපයක් කොකේන් ස්වයංව පාලනය වන විට (IV) ස්වයංව පාලනය කරන විට මෙම නියාමයට සාපේක්ෂව නිදසුන් තිබේ. එක් අධ්යයනයකින් සොයා ගන්නා ලද්දේ CFos mRNA මීයන් සඳහා තනි කොක්යින් ස්වයං පාලනයේ එක් 30-min සැසඳීමෙන් පසුව සීපීඑෆ් mRNA (Kuzmin and Johansson, 1999) වන අතර, මීයන් සී.පී. 3 දින) හෝ නිදන්ගත (6-12 සතිපතා) කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය (ඩූනෙයිස් et al. 1993, 1995). ආපසු ගැනීමේ කාල සීමාව පසු, NAc හි ඇති cFos ප්රෝටීනවල කොකේන්-මැදිහත් කර ඇති වැඩිවීම, පූර්ව වැඩි කළ කොකේන් පානය කිරීමෙන් මීයන් අඩු කරයිබෙන්-ෂාහාර et al. 2004), කොකෝයින් ආශ්රිත සංඥා වලට නිරාවරණය වීමෙන් පසුව cFos මට්ටම් සොයා ගැනේ.නීවිවander et al. 2000; කුෆාල් et al. 2009). CFos වලට ප්රතිවිරුද්ධව, ΔFosB වැඩි ප්රෝටීන් මට්ටම් නිදන්ගත කොකේන් ස්වයං පාලනයට පසු තීව්ර වීමෙන් පෙන්නුම් කර ඇති අතර මෙම සමුච්චය අවම වශයෙන් 1 දිනෙන් දිනම ඇද ගැනීමට හැක (පිච් et al. 1997; Perotti et al. 2008). කෙසේ වෙතත්, අධික ලෙස හෝ දිගුකාලීන නිරාවරණයක් සමඟ එවන් intravenous කොකේන් පරිපාලනය සඳහා බහු ෆොස් පවුලේ ප්රෝටීන් ප්රතිචාරාත්මක බව සන්සන්දනාත්මක වාර්තා කිසිවක් නොමැත. ΔFosB සහ cFos අතර ඇති විචල්යතාවයන් සැලකිල්ලට ගත් විට, ජාන ප්රකාශනය මත වෙනස්වන බලපෑම් ඇති කිරීම සඳහා ඩිජිටල් AP-1 සංයුතියේ හැකියාව සහ කොකේන්-මැදිහත් කර ඇති හැසිරීම මත මෙම වෙනස්කම්වල ඇති විය හැකි බලපෑම් ද ඇති බව තහවුරු කිරීම වැදගත් වේ කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය ස්වේච්ඡාවෙන්ම සිදු කරන විට, cFos, FosB සහ ΔFosB හි ප්රකාශනය ද සොයා ගත හැකි අතර කොකේන් පරිපාලනය අවලංගු කිරීමෙන් පසුව මෙම වෙනස්කම් පැවතිය හැකිද යන්න තීරණය කිරීම. එබැවින්, වර්තමාන අධ්යයනය තුලදී, කොකේන් පරිපාලනය සහ කොන්ත්රාත් කාලය තුළ කොරියාන් පරිපාලනය තුළදී කොළ ව්යාධි මාත්රා තුළ ΔFosB, FosB සහ cFos නිදර්ශක IV නිදන්ගත කොකේන් ආන්ත්රයේ බලපෑම් සංසන්දනය කර ඇත. අපි උමතු හෝ නිදන්ගත නිරාවරණයෙන් පසු කොලීන් නොවන පරිපූරක තාවකාලික ප්ලාස්ටික් භාවිතයෙන් සමාන කොකේන් ආවේණික නියුක්ත කිරීෙමන් සතුන් තුළ නියාමනය කිරීම මගින් ස්වයං පාලනයක් මගින් සොයාගත් නියෝග සමඟ සසඳා බැලුවා. FosB සහ ΔFosB යන දෙඅංශයෙන්ම එකිනෙකට සම්බන්ධ වී ඇති ප්රභේදයන්ය fosB ජාන, අපි FosB සහ ΔFosB සඳහා mRNA වල නියාමනය ප්රෝටීන මට්ටමේ නියාමනය සමඟ සසඳා බැලුවා.

පර්යේෂණාත්මක ක්රියාපිළිවෙත්

විෂයයන් හා සැත්කම්

250-300 g ආසන්න වශයෙන් වැඩිහිටි පිරිමි Sprague-Dawley මීයන් 12 හි ආලෝක-අඳුරු චක්රයේ (උෂ්ණත්වයේ හා ආර්ද්රතාවයෙන් පාලනය කරන ලද පරිසරයක) පිහිටා ඇත. සතුන් ආහාර හා ජලය පෝෂණය කළා ලිබිටුම් සෑම අවස්ථාවකදීම ඒවායේ සුනාමයේ පෙති වර්ග (85 mg, bioServ) සඳහා ලීවර මුදණ පුහුණු පාඨමාලාවේදී ඔවුන්ගේ නොමිලේ පෝෂණ බරින් 45 හි පවත්වා ගෙන යන ලදී. ස්ථාවර අනුපාත 100 (FR3) සවි ගැන්වීමේ උපලේඛන යටතේ 1 අනුගාමික සැසි සඳහා සැසිවාරයට එක් එක් 1 පෙති වර්ග ලබා ගැනීම තෙක් වායුසමීකරණය කරන ලද ශල්යාගාර (Med Associates, Georgia, VT) ලිවර්-මුද්රණ පුහුණුවීම් පවත්වන ලදී. සතුන් පසුව පෝෂණය කළා ලිබිටුම් සැත්කමකට පෙර අවම වශයෙන් 24 h වේ. සැත්කම් සඳහා, මීයන් atropine දෙන ලදී කතෘවරයා කැතීට සෝඩියම් pentobarbital (0.04 mg / kg, IP) නිර්වින්දනය යටතේ දකුණු jugular උවමනා වූයේද ඇතුල් කරන ලදී මීට පෙර ප්රකාශයට පත් පටිපාටිය (අනුව, උපදේශකයෙක් ශ්වසන හා නිදන්ගත (50 / kg, චර්මාභ්යන්තර මිලිග්රෑම්)එඩ්වර්ඩ් et al. 2007a). සැත්කම් පසු, මීයන් ආසාදන වැළැක්වීම සඳහා පෙනිසිලින් එන්නත් (200,000 IU / kg, ඇලව) ලබා දුන් අතර, catheters gentamycin සල්ෆේට් (0.2 mg / මිලි) අඩංගු 20 මිලි heparinized (0.33 IU / මිලි) bacteriostatic සේලයින් දිනපතා සිරිල් වෙව්ලන්නට විය. ජාතික සෞඛ්ය ආයතනයට අනුකූලව සියළු පරීක්ෂණාත්මක ක්රියා පටිපාටි පවත්වන ලදී රසායනාගාර සතුන්ව රැකබලා ගැනීම හා භාවිතය සඳහා මාර්ගෝපදේශයඑක්සත් ජාතීන්ගේ නිරිත වෛද්ය මධ්යස්ථානයේ (IACUC) ආයතනය විසින් අනුමත කරන ලදී.

උපකරණ සහ ස්වයං පරිපාලන ක්රියා පටිපාටි

ශල්යකර්මයෙන් 1 wk ප්රකෘතිමත් වීමෙන් අනතුරුව සතුන් විවිධ අත්හදා බැලීම් කණ්ඩායම් / ඉවත් වීමේ වේගය (රූපය 1A), පෙර විස්තර කරන පරිදි දිනපතා සැසිවල දී ඔපරං පරීක්ෂක කුටි වෙත ආපසු යවා ඇත (එඩ්වර්ඩ් et al. 2007b). සැකසූ පාලක කන්ඩායම්වල පැටවුන් ස්වයං පරිපාලන පරිසරයට නිරාවරණය නොකොට ඔවුන්ගේ නිවෙස්වල කූඩුවෙන් තනනු ලැබුහ. මෙම කොකේන් ස්වයං පාලනය (CSA), කණ්ඩායමේ මීයන් කොකේන් ස්වේච්ඡාවෙන් ස්වයං පාලනය කිරීමට ඉඩ දී තිබුණේ දෛනික 0.5 ඌ සැසිවාරයට ආරකෂාවට ක ස්ථාවර අනුපාතය 50 (FR1) කාලසටහන යටතේ (1 / kg / 4 μl මුදල් සම්භාරයක් වියදම් මිලිග්රෑම්), 6 දින පවත්වන / wk, 18 දින මුළු එකතුව සඳහා. සෑම ක්රියාකාරී ලීවර ජනකයක්ම ක්රියාකාරී ලීවරයක් ඉහළින් ආලෝකයේ කේබලය ආලෝකනය සමග සම්බන්ධ වූ 2.5 s කොකේන් ඉන්ෆියුෂන් නිපදවා ඇත. කොකේන් ආලේපන තුළ නිවසේ ආලෝකය නිවා දැමූ අතර නිවසේ ආලෝකය ඉතිරිවී ඇති අතර, අතිරේක 12.5 s කල් ඉකුත්වන කාලය තිබිණි. ආතති සහ කාල සීමාව අතරතුර ප්රතිචාර දැක්වීම ලිවර්පනය කරන ලදි, නමුත් කිසිදු ප්රතිවිපාකයක් නොමැත. අතිරේක අක්රිය ලීවරයක් තිබුනේ වාණිජ මණ්ඩල තුළය. නමුත් මෙම ආයුධය ප්රතිචාරය නොලැබීමයි. නිදන්ගත වියගහේ (CY) කණ්ඩායමේ මීයන් ක්රමානුකුලව ස්වයං-පරිපාලන මීයන් සඳහා සම්බන්ධ වූ අතර ඒවායේ ස්වයං-පරිපාලන හවුල්කරුවන්ට සමාන ප්රමාණයක් හා සමානුපාතික වේ. අස්ථි වියගහ (AY) කණ්ඩායමේ මීයන් (AY) කාණ්ඩයේ නිදන්ගත සීඑස්ඒ කාණ්ඩයේ සමීපත්වයට පත් වූ නමුත්, ස්වයං පාලනයේ අවසන් දිනය වන තෙක් කොකේන් වෙනුවට පැසිවිලි සහිත සේලයින් පටලයක් ලැබුණු අතර, ඔවුන් පළමු පැකේජ කොකේන් වේලාව. අන්තිමේදී, සෙලීන් එස්ඒ කණ්ඩායමට ශල්යකර්ම, පරීක්ෂණ හෝ වෙනත් නොකළ පාලනයන් සමඟ සංසන්දනය කිරීමේදී ශල්යකර්ම, වෙනත් පරීක්ෂණ හෝ අනෙකුත් ක්රියා පටිපාටි පිළිබඳ විභව වෙනස්කම් හඳුනාගැනීමට පුර්ණ පරිපාලනය සඳහා අවසර ලබා දෙන ලදී. CFos, FosB හෝ ΔFosB හි ප්රතිචාරාත්මක බව හඳුනා ගැනීම සඳහා AY සහ CY කාණ්ඩ අතර සංසන්දනය කරන ලදී. උග්ර හා නිදන්ගත කොකේන් නිරාවරණයක් සහිතව, CFos, FosB හෝ ΔFosB ප්රකාශනයේ වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීම සඳහා CSA සහ CY කණ්ඩායම් සසඳා ඇත. විශේෂයෙන් කොකේන්වල ඖෂධීය බලපෑම්වලට සාපේක්ෂව ඍජු සම්බන්ධතාවයකි. සියළුම අධ්යයන කණ්ඩායම් වලින් සෑදුණු ටීසාව, cFos, FosB සහ ΔFosB හි කොකේන් ආවේණික නියාමනය සන්සන්දනය කිරීම සඳහා අවසන් 4 පරීක්ෂන සැසියෙන් පසුව එකතු කරන ලද අතර, කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය වෙනස්වීම් වල පැවැත්ම තහවුරු කරන ලදි. එක් එක් අධ්යයන කණ්ඩායම් එකතු කරන පටක සඳහා 24 හෝ හෝ 3 අවසාන පරීක්ෂණයෙන් පසුව wk. ප්රතිශෝධිත ප්රතිශක්තිකරණයට අදාල විභව්ය ගැටළු මඟ හැරීම සඳහා තීව්රතා උපසංස්කරණයන් හි විස්ථාපනය කිරීම සඳහා ප්රමාණාත්මක බටහිර බ්ලොට් සහ RT-PCR ක්රියා පටිපාටි වෙනස් කිරීම හා වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීම සඳහා සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී.

රූපය 1  

(අ) කොකේන් පරිපාලනය සහ ඉවත් කිරීම (WD) ආකෘති නිරූපනය කරන කාල පරාසය. නිදන්ගත කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය (CSA) සහ නිදන්ගත පෙති (CY) වල සතුන් සඳහා කොකේන් ආවරණ (0.5 mg / kg / ඉන්ෆියුෂන්) එන්නත් කිරීම ...

පටක එකතුව

හිස් ප්රදේශය ඉලක්ක කරගත් මයිෙකොව්ලියා විකිරණ මගින් පූසන් පූජනනය කරනු ලැබීය. (5 kW, 1.5 s, මූරියාචිචි කිකායි, ටෝකියෝ, ජපානය). මොළය ඉක්මණින් විසුරුවා හරින ලද අතර, සිසිල් වූ අතර න්යෂ්ටික අචන්බන් (NAc) ෂෙල්, NAc හරය හා caudate-putamen (CPu) යන ද්විත්ව මැලියම් පටක පන්ච් (14 මානය) 1.5 මිමී කොරෝනල් පෙති වලින් ලබා ගන්නා ලදී. පැසිනෝස් සහ වොට්සන් (1998නිදර්ශනය කිරීම රූපය 1B). ප්රෝටීන සහ ෆොස්ෆේටේස් සංඝටක අඩංගු ලිිසිස් බෆරයේ හීලෑ කිරීම මගින් ටීසීය සාම්පල සමීකරණය කරන ලදී. පසුව අයිස් ඔක්සිජන් වල අයිස් මත තබන ලද 5 min සඳහා තම්බන ලද අතර පසුව ප්රෝටීන් සාන්ද්රණය තීරණය කිරීම සඳහා ලෝරි විසින් පරීක්ෂාවට ලක් කරන ලදී. Homogenates පසුව 20 μg සාම්පල හි වෙන්කරන ලද අතර භාවිතා වන තෙක් -80 ° C ගබඩා කර ඇත.

බටහිර බ්ලොට්ස්

Tris / Glycine / SODIUM dodecyl sulfate buffered saline solution (TGS, Bio-Rad, හර්කියුලිස්, CA) හි විද්යුත් ස්ඵෝටර වෙන් කිරීම සඳහා 12% polyacrylamide gels මත පටක සාම්පල පටවා ඇත. වෙන්වීමෙන් පසු නියැදි ඉලෙක්ට්රෝඩෝරෝසිස් (250 mA 18 h) සඳහා ප්රෝටිවිලයිඩීන් ෆ්ලෝරයිඩ් පටල වලට (PVDF, අමර්ස්හැම්, පිස්කැටාවෙයි, එන්එජි) වෙත මාරු කරන ලද අතර 3% වියළි කිරිපිටිවල සහ 1 × ට්රිස් / ට්වීන් බෆයර් සේලයින් විසඳුම් (TTBS, ජෛව -රෑඩ්, හර්කියුලිස්, සීඒ) එක් දිනක් 4 ° C. 1 හි එන්බීරය තුළ XMMXX ද්රාවණය: 1000 හි ප්රෝටීන් (3 × TTBS විසඳුම) 1 ° C හි දී රාත්රී 4 ° C හි ස්රාවය කරන ලදී (වෛද්ය මයිකල් ඉඩාලෝලා, ජාතික සෞඛ්ය ආයතනය, බෙතෙසේඩා, MD) විසින් සපයනු ලැබේ. 1 x TTBS (4 වතාවක්, 15 විනාඩියකට එක් එක්) 1 x TTBS අඩංගු 1 අඩංගු වූ: 25000 අඩංගු 1 අඩංගු එන්ජින් ඔක්සිජන් හර්සයිඩ් විෂබීජ නාශක ප්රතිරෝධය (ජෛව-රඩ, හර්කියුලිස්, CA) සඳහා XNUMX h කාමරයේ උෂ්ණත්වය. මෙම්ෙම්පන් නැවතත් සෝදාගත් අතර පසුව පියර්ස් සුපර් සිග්නල් වෙස්ට් ඩුර (Thermo Fisher Scientific Inc., රොක්ෆර්ඩ්, IL) විසින් හයිපර්ෆිල්ම් (එච්එල්එල් ප්ලස්, අමර්ස්හම්) හීලියම් සයිස් සන්සන්දනය කරන ලදී. CFos, FosB සහ ΔFosB ප්රෝටීන බ්ලොක් වල ස්ථානගත කිරීම නිදර්ශනය වේ රූපය 1C. මෙම අධ්යයනයේ දී ΔFosB (එනම්, 35-37 kDa) නිරන්තරයෙන් ප්රකාශිත ආකෘති පමණක් විමසීමට අපි තෝරා ගත්තා. නිදන්ගත ඖෂධීය භාවිතයෙන් සමුච්චකර ඇති මෙම ස්වරූපය සහ ඇබ්බැහිවීම යටින් පවතින ස්නායු ප්රතිකර්මය නිෂ්පාදනය කිරීම (මෙම ස්වරූපය)නෙස්ලේ et al. 2001). Scion Image (ෆ්රෙඩ්රික්, MD) භාවිතා කරන ලද බැක්ටීරියා වලට නිරපේක්ෂ ප්රතිශක්තිකරණය ලබා දීම සඳහා භාවිතා කරන ලද අතර, චිත්රපටවල ඩිජිටල් රූප ලබා ගැනීමට ස්කෑනර් භාවිතා කරන ලදී. හඳුනා ගැනීමෙන් අනතුරුව β-ටියුබුලන් (1: 200000, සෙල් සිග්නලිං, ඩෑන්වර්ස්, එම්එස්) සඳහා මෙම්ෙබරා ඉවත් කරන ලදී. β-ටියුබුලින් මට්ටම් Fos-ආශ්රිත ප්රෝටීන මට්ටම් සාමාන්ය තත්වයට පත් කිරීම සඳහා උපයෝජන පාලන ක්රමයක් ලෙස භාවිතා කරන ලදී.

RT-PCR

ක්ෂණික RT-PCR (qRT-PCR) ක්ෂණිකව FosB සහ ΔFosB mRNA හි වෙනස්කම් තීරණය කිරීම සඳහා ක්ෂය රෝගය සහ 24 h කොකේන් පාලනය අනුගමනය කරන ලදී. වේගවත් අඹරා ගැනීමෙන් සතුන් සත්පෘස්කරණය කරන ලද අතර NAc core, NAc shell සහ CPU හුදකලා විය (ග්රැහැම් et al. 2007; Bachtell et al. 2008). තනි සාම්පල වහාම RNA-STAT-60 (IsoTex Diagnostics Inc, Friendswood, TX) තුළ සමජාතීය කරන ලද අතර නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව mRNA නිස්සාරණය කරන තෙක් වියළි අයිස් මත ශීත කළ. කෙටියෙන් කිවහොත්, එක් එක් නියැදියට ක්ලෝරෝෆෝම් එකතු කරන ලද අතර කේන්ද්‍රාපසාරීකරණයෙන් පසුව ජලීය තට්ටුව හුදකලා විය. රේඛීය ඇක්‍රිලමයිඩ් (ඇම්බියන්, ඔස්ටින්, ටීඑක්ස්) ඉදිරියේ සමස්ථ එම්ආර්එන්ඒ සමස්ථානික සමඟ වේගවත් විය. සාම්පල කේන්ද්රාපසාරී කර නිස්සාරණය කරන ලද එම්ආර්එන්ඒ පෙති 70% එතනෝල් වලින් සෝදා DEPC ජලයේ නැවත ලබා දෙන ලදී. සම්පූර්ණ එම්ආර්එන්ඒ ඩීඑන්ඒඑස් ප්‍රතිකාර (ඇම්බියන්, ෆොස්ටර් සිටි, සීඒ) සහ සුපර් ස්ක්‍රිප්ට් III (ඉන්විට්‍රජන්, කාල්ස්බෑඩ්, සීඒ) භාවිතා කරමින් අහඹු හෙක්සැමර් සමඟ සීඩීඑන්ඒ වෙත ප්‍රතිවර්තනය කරන ලදි. 3os-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-5 ′ සහ 3′-AGAGAGAAGCCGTCAGGTTG-5 ′, 3′-AGGGAGTCGGTCGGTCT ′, සහ 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3 ′ සහ 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3 respectively පිළිවෙලින්. විස්තාරණ වක්‍රයේ දෙවන ව්‍යුත්පන්නය භාවිතා කරමින් ත්‍රිත්ව ප්‍රතික්‍රියා වලින් චක්‍රීය එළිපත්ත (cT) ගණනය කරන ලදී. FOSB සහ osFosB cT අගයන් GAPDH cT අගයන්ට (ΔcT) සාමාන්‍යකරණය කරන ලදි, GAPDH කොකේන් මගින් නියාමනය නොකළ බැවින්. කලින් විස්තර කර ඇති පරිදි ΔΔcT ක්‍රමය භාවිතා කරමින් ගුණ කළ වෙනස්කම් ගණනය කරන ලදි (ව්‍යවහාරික ජෛව පද්ධති අත්පොත).

සංඛ්යාන විශ්ලේෂණය

එක් එක් ප්‍රෝටීන වල මට්ටම් එක් එක් මොළයේ කලාපය සහ කාල ලක්ෂ්‍යය සඳහා ප්‍රතිකාර නොකළ පාලනයන්ගෙන්% වෙනසක් ලෙස ප්‍රකාශ වූ අතර අධ්‍යයන කණ්ඩායම් විචල්‍යතාව පිළිබඳ එක්-මාර්ග විශ්ලේෂණයකින් (ANOVA) සංසන්දනය කරන ලද අතර වැදගත්කම මට්ටම p <0.05 ලෙස සකසා ඇත. සමස්ත ප්‍රති effects ල අනුගමනය කළේ ධීවරයින්ගේ එල්එස්ඩී පරීක්ෂණ භාවිතා කරමින් පශ්චාත් කාලීන සංසන්දනයන් ය. රේඛීය ප්‍රතිවර්තනය භාවිතයෙන් කොකේන් පරිභෝජනය සහ ප්‍රෝටීන් මට්ටම්වල වෙනස්කම් අතර සහසම්බන්ධතා තක්සේරු කරන ලදී.

ප්රතිපල

ස්වේච්ඡා ස්වයං-කොකේන් වාසය කිරීමට අවසර දුන් CSA කාණ්ඩයේ සත්ත්වයන් SA හි තුන්වන සතිය SA (දින 13-18) මගින් කොකේන් ස්වයං පාලනය ස්ථාවර රටා ප්රදර්ශනය කළේය. SA හි අවසන් සතිය තුළ CSA මීයන් සහ ඔවුන්ගේ CY හවුල්කරුවන්ගේ සාමාන්ය දෛනික කොකේන් පානය කරන ලදි 46.9 (± 1.8) mg / kg / day (පරාසය: 37-60 mg / kg / day). අවසාන පරීක්ෂණයකදී ඩී.එන්.ඒ.එන්.ඒ.එච්.ආර්.ස. (ඩබ්.ඞී.) කාණ්ඩයේ ස්වයං-පරිපාලන 0 (± 44.5) mg / kg කොකේන් (පරාසය 2.5-25.5 mg / kg) වල CSA මීයන් සහ සමාන කොකේන් එක සමාන ප්රමාණයක් CY හා ඒවයි හවුල්කරුවන්.

උග්ර හෝ නිදන්ගත කොකේන් පසුව ඇති පටක සෘජු කලාපවල ΔFosB ප්රෝටීනයෙහි වෙනස්කම් පාලනය කිරීම

ΔFosB ප්රෝටීනයෙහි වෙනස්වීම් නියාමනය කිරීම සඳහා ක්ෂුද්ර කොකායින් (4 h WD) එන්නත 0 h ක්ෂය රෝගයෙන් පසුව පටලවා ඇති උපසංස්කෘති වේ. NAc ආවරණෙය් දී, නිදන්ගත ෙකොෙකීන් පමණක් ෙනොෙගන පාලනය ෙනොවූ සංසන්දනාත්මකව CSA සහ CY කාණ්ඩවල (45-61%) කැපී ෙපෙනන වර්ධනයක් ෙපන්නුම් කෙරිණි (රූපය 2A, F4,60 = 4.22, p = 0.005). NAc හරය තුළ, AY කණ්ඩායම තුළ තියුනු නිරාවරණය වීමෙන් පසුව ΔFosB (41%) සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් සොයා ගන්නා ලදී (රූපය 2B, F4,60 = 17.04, p <0.001), සහ ඊටත් වඩා විශාල වැඩිවීම් (89-95%) නිදන්ගත කොකේන් පසු සොයා ගන්නා ලදී. නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය සමඟ NAc හි osFosB විශාල වශයෙන් සමුච්චය වීමට ප්‍රතිවිරුද්ධව, CPU උග්‍ර හා නිදන්ගත කොකේන් කාණ්ඩ දෙකෙහිම ΔFosB (86-102%) හි සමාන වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළේය (රූපය 2C, F4,78 = 19.09, p <0.001). ඕනෑම වර්ධනීය උප කලාපයක CSA සහ CY කණ්ඩායම් අතර osFosB වැඩිවීමේ වෙනසක් නොතිබුණි, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ නියාමනය කොකේන් නිරාවරණයට සම්බන්ධ වන අතර එය කොකේන් පරිභෝජනය නොසලකා ය. NAc කවචයේ නිදන්ගත කොකේන් පසු ΔFosB නියාමනය අවම වශයෙන් පැය 24 ක්වත් පැවතුනි (F2,32 = 5.19, p = 0.02), NAc core (F4,60 = 4.53, p = 0.02) සහ CPU (F2,34 = 12.13, p <0.001), නමුත් 3 wk පසු මූලික මට්ටමට නැවත පැමිණියේය. කොකේන් කාණ්ඩ සේලයින් එස්ඒ කාණ්ඩයට සංසන්දනය කරන විට Δ ෆොස්බී හි සමාන වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුණි. ඒ හැර, ඒවයි සතුන්ගේ එන්ඒසී කවචයේ කුඩා වැඩිවීම් සේලයින් එස්ඒ හා සසඳන විට වැදගත්කමක් ලබා ගත් නමුත් ප්‍රතිකාර නොකළ පාලනයන් සඳහා නොවේ. කෙසේ වෙතත්, ප්‍රතිකාර නොකළ පාලනයන් හා සසඳන විට පුහුණුව පුරාම සේලයින් ස්වයං-පරිපාලනය කරන සතුන් තුළ ΔFosB හි සැලකිය යුතු නියාමනයක් නොතිබුණි, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ ΔFosB නියාමනය කොකේන් නිසා ඇති වූවක් බවත් එය ශල්‍යකර්ම හෝ පරීක්ෂණ ක්‍රමවේදයන්හි ප්‍රති not ලයක් නොවන බවත්ය.

රූපය 2  

කොකේන් පාලනයෙන් පසු ΔFosB නියාමනය සහ 24 h සහ 3 සතිවල ඩී. ඩී. ΔFosB (35-37 kDa) මට්ටම් සාම්ප්රදායික නොවන සුනඛ පාලන ක්රම වලින් පාලනය වන මධ්යන්ය ± SEM ප්රතිශතයක් ලෙස ප්රකාශ කරනු ලැබේ. සේලයින් සිට පටක ...

නිදන්ගත කොකේන් පසු FosB ප්රෝටීන නියාමනය සඳහා අනුකූලතාවය

ΔFosB හි නියාමයට වෙනස්ව, IV කොකේන් පරිපාලනයේ 4 h හි එක් නිරාවරණයක් මගින් 3 පටක සෘජු කලාපවල ඇති FosB ප්රෝටීන් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගොස් ඇති අතර, මෙම ප්රතිචාරයේ සැලකිය යුතු ඉවසීමක් නිදන්ගත කොකේන් පාලනයෙන් පසුව වර්ධනය විය. NAc ශලෙය්දී, AY සතුන්ට අධික උග්ර ෙකොකායින් පාලනයකට පසුව FosB වැඩි වූ (260%) ක්ෂණික ෙකෝයියින් පාලනය කළ පසු, CY සහ CSA කාණ්ඩ ෙදක තුල නිදන්ගත පරිපාලනයට පසු එම වැඩිවීම් අඩු විය (4-142% දක්වා)රූපය 3A, F4,77 = 23.16, p <0.001). CY සහ CSA කණ්ඩායම් වල නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනයෙන් පසුව (295-135% දක්වා) අඩු කරන ලද AY සතුන්ගේ CPU හි FosB (159%) හි සමාන වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුණි.රූපය 3C, F4,69 = 13.362, p <0.001). NAc හරය තුළ, උග්‍ර කොකේන් පරිපාලනය අනෙක් මොළයේ කලාපවලට සාපේක්ෂව AY සතුන්ගේ FosB (164%) හි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් ඇති කළේය; කෙසේ වෙතත්, මෙම වැඩිවීම් CY සහ CSA කණ්ඩායම්වල (109-112-%) නිදන්ගත පරිපාලනයෙන් පසුව නිපදවන ලද ඒවාට වඩා වැඩි ය (රූපය 3B, F4,57 = 20.23, p <0.001). ΔFosB සමඟ සොයා ගත් පරිදි, නිදන්ගත කොකේන් පසු FosB නියාමනය කොකේන් පරිභෝජනය පාලනය කිරීම මගින් වෙනස් කර නොමැත. කෙසේ වෙතත්, osFosB ට ප්‍රතිවිරුද්ධව, පැය 24 කට පසු ෆොස්බී ප්‍රෝටීනවල වැඩිවීම NAc කවචය සහ හරය යන දෙකෙහිම අඛණ්ඩව පැවතීමට අසමත් විය, නමුත් CPu හි අවශේෂ වැඩිවීම් (38-52%) පැවතුනද (F2,32 = 3.590, p <0.05). සේලයින් ස්වයං පරිපාලනය කරන සතුන්ගේ ශල්‍යකර්ම හෝ පරීක්ෂණ ක්‍රමවේදයන් මගින් FosB මට්ටමට බලපෑමක් සිදු නොවීය.

රූපය 3  

කොකේන් පරිපාලනය හා වහාම 24 එච් සහ 3 සතිපතා ඩබ්ලිව්. FosB වල ප්රෝටීන් මට්ටම් (46-50 kDa) මධ්යන්යය ± SEM ප්රතිශතයක් නොකළ ගෙදර දොරේ පාලනයක් වෙනස් වේ. රූපය 2 ශබ්දකෝෂ සඳහා පුරාවෘත්තය) ...

නිදන්ගත කොකේන් පසු ΔFosB සහ FosB mRNA ප්රේරකයේ ආසාදනය

නයිටයිල් කොකේන් පරිපාලනයෙහි 4 h වලට දැඩි නිරාවරණය වීම NAc ආවරණෙය් ΔFosB mRNA හි සමාන වැඩි වීමක් (11-16 ගුණයකින්) නිෂ්පාදනය කරන ලදි (F3,19 = 15.82, p <0.001), NAc core (F3,19 = 13.275, p <0.001, සහ CPu (F3,11 = 5.78, p = 0.03) සාලීන් SA පාලනය සමග සන්සන්දනය කරන විට (0 h WD, රූපය 4A). කෙසේ වෙතත්, මෙම ප්රතිචාරය සී.සී. හා සී.ඒ.එස්. කාණ්ඩවල NAc ආවරණෙහි කොකේන් පරිපාලනය තුලදී (3-4 ගුණයකින්), NAc හරය (4 fold) සහ CPU (3 ගුණයකින්) පසුව ඇතිවිය. දරුණු IV කොකේන් පාලනය මඟින් ΔFosB වලට සාපේක්ෂව ෆෝස්බින් ප්රෝටීනවල විශාල වැඩි වීමක් ඇති බව පෙනෙන්නට තිබුණද, දරුණු කොකේන් ආම්ලනය ඵඑස්බී (4-9 ගුණයකින්) වඩා FosB (11-16 ගුණයකින්)රූපය 4B). NAc සුචකයේ නිදන්ගත කොකේන් පසු මෙම ප්රතිචාරය පාහේ අහෝසි විය (F3,19 = 26.22, p <0.001) සහ CPu (F3,11 = 4.24, p <0.05), කුඩා නමුත් සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් (2 ගුණයකින්) NAc හරයේ CY සහ CSA කාණ්ඩවල පැවතුනද (F3,19 = 11.10, p <0.001). මෙම සේලයින් එස්ඒ පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව AY සතුන්ගේ osFosB සහ FosB යන දෙවර්ගයේම කොකේන් ප්‍රේරණය පැය 24 WD පසු රඳවා නොගනී. පැය 0 WD වේලාවේදී FosB හි අනුපාතය ΔFosB mRNA මට්ටම් පිළිබඳ වැඩිදුර විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ කොකේන් පරිපාලනය විසින් NAc කවචයේ ඇති FosB හි සාපේක්ෂ ප්‍රමාණය osFosB mRNA දක්වා කැපී පෙනෙන ලෙස අඩු කර ඇති බවයි (F3,19 = 4.79, p = 0.02), NAc core (F3,19 = 4.49, p = 0.02) සහ CPU (F3,11 = 5.59, p = 0.03) ΔFosB isoform වැඩි දියුණු කිරීමක් නිසා සහ නිදන්ගත පරිපාලනයකට පසුව mRNA වල ඇති කොකේන්-ඉන්ජිනේරුමය ප්රතිචාරය සැලකිය යුතු ලෙස ඉවහල් වීම හේතුවෙන්රූපය 4C). කොකේන් ස්වයං පාලනයක් හෝ ව්යාකුල පිරී ඉතිරීයා මගින් ව්යාකූලව ලැබුණද, FosB හි සාපේක්ෂ අනුපාතය: මෙම ප්රරෝහණයෙහි කැපී පෙනෙන වෙනසක් නොවූ අතර, මොසම් කලාප තුනේම 24h WD කාල පරාසය (දත්ත නොපෙන්වන) මගින් මොළයේ ප්රාතිහාර්යය සාමාන්ය තත්වයට පත් විය.

රූපය 4  

කොකේන් පරිපාලනය සහ 24 h WD ක්ෂණිකව FosB සහ ΔFosB සඳහා mRNA නියාමනය කිරීම. ΔFosB (A), FosB (B) සහ FosB / ΔFosB ශ්වසන (C) සඳහා පිටපත් වල ප්රමාණාත්මක RT-PCR මධ්යන්යය ± ...

NAc හි කොකේන්-induced cFos වලට ආධුනික සම්බන්ධිත ඉවසීම

ෆොස්බී ජාන නිෂ්පාදන නියාමනයන්ට පටහැනිව, කොකේන්වලට ඖෂධීය ප්රතිචාරයක් නොලැබීම හෝ අක්රමවත් පරිපාලනය නොතකා, NAc නාගරික කලාපවල cFos නියාමනය කිරීම කොකේන් ස්වයං පාලනයට සන්දර්භය තුළ දැඩි ලෙස බලපානු ලැබීය. කොකේන් හෙවත් ඇඑය සහ CY කාණ්ඩයේ (සීඑන් සහ සී) කාණ්ඩවල දැඩි හෝ නිදන්ගත කළමණාකරනයකින් යුත් cFos ප්රෝටීන් මට්ටම් (109-126%රූපය 5A-B). කෙසේ වෙතත්, ස්වයං-පාලන සතුන් සඳහා ප්රතිචාරයක් ලෙස කොකේන් ආවරණ ලබා දෙන විට, මෙම ප්රතිචාරය NAc ආවරණයේ (55% දක්වා අඩු විය)F4,60 = 9.14, p <0.001), සහ NAc හරයේ cFos සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කිරීමට අසමත් විය (F4,57 = 5.92, p <0.001). CPu හි, නිදන්ගත උදාසීන හෝ වෝල්ටීයතා කොකේන් පරිපාලනය සමඟ කොකේන් ප්‍රේරිත cFos වලට ඉවසීම වර්ධනය විය (රූපය 5C) සහ AY සතුන් තුළ CFos induction (164%) අඩු කරන ලදි (45-57% දක්වා) CY සහ CSA කාණ්ඩවල (F4,67 = 13.29, p <0.001), ස්ට්‍රයිටල් උප කලාප තුනෙහිම ෆොස්බී ප්‍රෝටීන ප්‍රේරණය කිරීමේදී ඉවසීමේ වර්ධනයට සමානය. මේ අනුව, කොකේන් ප්‍රේරිත cFos සඳහා ශක්තිමත් කිරීම හා සම්බන්ධ ඉවසීම විශේෂයෙන් සිදු වූයේ ස්ට්‍රයිටේටම් හි මෙසොලිම්බික් ප්‍රදේශවල ය. වර්ධනීය කලාප තුනෙහිම, සේෆෝස් හි වැඩි වීමක් සේලයින් ස්වයං-පරිපාලනය කරන සතුන් තුළ දක්නට නොලැබුණු අතර පැය 3 WD පසු දිගටම පැවතීමට අසමත් විය.

රූපය 5  

කොකේන් පාලනයෙන් පසු CFos නියාමනය හා 24 h WD හි ක්ෂය වීම. ප්රෝටීන් වයස්ගත කොකායින් (AY) හෝ ක්රික්රියාත්මක (CY) ප්රෝටීන් මට්ටම්වල ප්රෝටීන් මට්ටම් (52-58 kDa) පාලනය කරන මීයන් (පාලනය, සෙලීන් SA) ...

කොකායින් බීම, cFos සහ ΔFosB අතර සම්බන්ධතා තීව්රතා උපෝචන

කොකේන් ස්වයං පාලනය කොකයින් ස්වයං පාලනය විවිධාකාර සතුන් හා ඔවුන්ගේ යෝෂිත පාර්ශවකරුවන් අතර විවිධාකාර වූ නිසා, අපි cFos, FosB සහ ΔFosB ප්රෝටීන් මට්ටම් විවිධ රේඛීය පතිකියක විශ්ලේෂණය මගින් කොකායින් පරිභෝජනය ප්රමාණය සසඳා බැලුවා අතිරේක වගුව 1 සියලු විභවීය සම්බන්ධතාවයන්ගේ ප්රතිඵල සඳහා). කොකේන් ආලේපනය සහ cFos මට්ටම් අතර ඇතිවන සම්බන්ධතාවයන් අතර පැකිලී පොම්ප මඟින් අධික කොකේන් පරිපාලනය ලැබුණු අතර මෙම සම්බන්ධතා ආර්තව හා බැක්ටීරියා පටක උපස්ථිතිවල වෙනස් විය. NAc core දී, cFos ආඝ්රාණය IV අධි කෝකේන් පරිපාලනය 4 h ක්ෂය වීමෙන් වහාම කොකේන් පරිභෝජනය සමඟ දැඩි හා නිෂේධනාත්මකව සම්බන්ධ වී තිබුන අතර NAc ෂෙල් එකෙහි සමාන සමාන නමුත් සැලකිය යුතු සම්බන්ධතාවයක් තිබුනේ (රූපය. 6). සන්සන්දනය කිරීම වෙනුවට, cFos ආශ්වාසය CPU තුළ කොකේන් බීම සමඟ ධනාත්මක ලෙස සහසම්බන්ධ විය. කොකේන් ආහර (ක්රියාකාරී හෝ උදාසීන) හා ප්රෝටීන මට්ටම්වල ඕනෑම ප්රභාකරනයක් තුල ඇති FosB හෝ ΔFosB අතර සැලකිය යුතු සම්බන්ධතාවයක් නොමැත. කෙසේ වෙතත්, කොකේන් පසු CFos හා ΔFosB මට්ටම් අතර කොකායින් පසුව නයික් ෂීඑක්ස්එක්ස් හි අඩංගු වූ නමුත් කොකේන් ලබා ගත් ස්වයං පාලනයක් තුළින් (රූපය. 7), 24 h WD හි සමස්ත cFos මට්ටම් වෙනස් නොකළේය. සමාන ප්රවණතා (p <0.07) සීඑෆ්එස් සහ os ෆොස්බී ප්‍රෝටීන මට්ටම් අතර ධනාත්මක සහසම්බන්ධතා සඳහා එන්ඒසී හරයේ කොකේන් ස්වයං පරිපාලනය පැය 4 කට පසු වහාම සොයා ගන්නා ලදී, සහ පළමු වරට කොකේන් ලබා ගන්නා සතුන්ගේ සීපීයූ (AY කාණ්ඩය).

රූපය 6  

උග්ර කොකේන් (AY) පසු කොකේන් පානය සහ cFos ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිය අතර කලාපීය විශේෂිත සම්බන්ධතාවය. CFos හි ප්රතිශක්තිකරණයේ ප්රතිශතය වැඩිවීම NAc කේන්ද්රයේ (A) අවසාන සැසියෙහි කොකේන් පරිභෝජනය සමඟ ඍණාත්මක ලෙස සම්බන්ධ වී ඇත. ...
රූපය 7  

ස්වයං-පාලනය වන සතුන් තුළ cFos සහ ΔFosB අතර සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධය. CFos imunoreactivity හි ප්රතිශතය වැඩිවීම කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය තුළ 24 h WD පසු ΔFosB ප්රතිශක්තිය ...

සාකච්ඡා

වර්තමාන අධ්යයනය තුලදී, ආතතික හා නිදන්ගත වකුගඩු කොකායින් හෙවත් ඩීඑස්බී, FosB සහ cFos මට්ටම් වල NAc ෂෙල්, NAc කේන්ද්රය සහ CPU striatal subregions හි නියාමනය මත නිදන්ගත ස්වයං පාලනයක් ඇතිවන ආකාරය පරීක්ෂා කර බැලුවා. පූර්ව අධ්යයනයන් නිරන්තරයෙන් ΔFosB වැඩි වීම නිරන්තරයෙන් නිරාවරණය වීමෙන් පසුව පමණක් වන අතර පැකේජ IP IP කොකේන් එන්නත් භාවිතයෙන් උග්ර කොකේන් පරිපාලනය පසු නො වේබලාපොරොත්තුව et al. 1994, නයීගේ ප්රකාශ නිකුත් et al. 1995; චෙන් et al. 1995). ඒ හා සමානව, අපි සොයා ගත් පරිදි, නිදන්ගත IV කොකේන් නිරාවරණය ඵෙඩෝබ්බී, පරිණාමය හෝ උදාසීන ආකාරයකින් පාලනය කරනු ලැබුවද, පරීක්ෂා කරන ලද සියලුම තීරු රහිත උපසංස්කරණයන්හි වැඩි විය. කෙසේ වෙතත්, කලින් අධ්යයනයන්ගෙන් ප්රධාන වෙනසක් වන්නේ NAOC core සහ CPU යන දෙකම උග්ර කොකේන් පාලනය ΔFosB ප්රෝටීන් මට්ටම් ඉහළ නංවා ඇති අතර NAc ශෙල් එකේ වැදගත්කම (p <0.1). මෙම වෙනස සඳහා කළ හැකි එක් පැහැදිලි කිරීමක් වනුයේ කොකේන් නිරාවරණයේ මාත්‍රාව සහ / හෝ කාලසීමාව විය හැකි බැවින් AY කාණ්ඩයේ මීයන්ට තනි පැය 4 සැසිය තුළ IV කොකේන් මුදල් සම්භාරයක් ලබා දී ඇති අතර එහි ප්‍රති ing ලයක් වශයෙන් මුළු කොකේන් ප්‍රමාණය 25.5 සිට 57.5 mg / kg දක්වා විය. තනි බෝලස් අයිපී එන්නතක් සමඟ සාමාන්‍යයෙන් භාවිතා කරන 10-20 mg / kg මාත්‍රාව ඉක්මවා යන තනි සතුන් (බලාපොරොත්තුව et al. 1994; ලී et al. 2006). මීට අමතරව, කොකේන් පරිපාලනය වඩාත් සෘජු IV පාලන මාර්ගයක් මගින් පාලනය කරනු ලබන අතර, කොකේන් හා ඩොපැමයින් ඉහළ මට්ටමේ මොළ මට්ටමක් නිපදවයි. මෙම ආචරණ සාමාන්යයෙන් IP IP එන්නතෙන් පැයට පසුව පැවතී ඇත (Bradberry, 2002). මේ අනුව, ΔFosB එකෙහි කොකේන්වලට එක් උග්ර නිරාවරණයකින් පසුව ඇති හැකියාව, වර්තමාන අධ්යයනයේ භාවිතා කරන ලද කොකේන් උත්තේජකයෙහි ශක්තිය සහ කාලසීමාව මත රඳා පවතී. කෙසේ වෙතත් ΔFosB කොකේන් වලට එක් එක් නිරාවරණයක් පසු රැස්වීමෙන් සොයා ගත හැකි බව ඇඟවෙන්නේ ΔFosB කලින් සිතූවාට වඩා වැඩි බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවය. මෙය මූලික ස්වයං පාලනයක් ඇති වීමට හේතු විය හැකිය.

නිද්රාශීල කොකේන් පරිපාලනයක කාලය තුල ආර්එස්බී සමුච්චයයේ ප්රමාණය පෘෂ්ඨීය හා උදරීය පටලැවිලි ප්රදේශ අතර වෙනස් විය. NAc මූලිකෙය්දී, අස්ථිෙය් පරිපාලනෙය් අවසාන දිනය (0 h WD) පසු ක්ෂණික පරිපාලනයකට පසුව සොයාගත් ප්රමාණයට වඩා දෙගුණයක් වැඩි වූ අතර, ඵෙකස්බීඑස්බීෙය් වැඩි වීම පමා වූ පමාණයට පසුව පමා වූ පමාණයට පසුව කෙසේ වුවද කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය හෝ උදාසීන අයදුම්පත් මගින් ලැබුනේද යන්න නොසලකා. නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය සමග වැඩිවීම සමහරවිට අන්තිම නිරාවරණයෙන් අවම වශයෙන් 24 පැය අටක් තිස්සේ දිගටම පැවතුන බැවින් ස්ථාවර ΔFosB ප්රෝටීන සමුච්චය මගින් පිළිබිඹු වේ. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, CPU හි ΔFosB හි විශාල වැඩි වීමක් උග්ර හෝ නිදන්ගත නිරාවරණයෙන් වෙනස් වීම අසමත් විය. මෙම මොළයේ කලාපයේ උග්ර නිරාවරණයකින් නිපදවා ඇති සිවිලිම පිළිබිඹු විය. කෙසේ වෙතත්, CPU දී පවා ΔFosB ප්රෝටීන සමුච්චයකරණය දිගුකාලීන නිරාවරනය වීමෙන් පසුව ΔFosB ප්රරෝහණයට දායක විය. මන්දයත්, නිදන්ගත පරිපාලනය සමග සියළුම 3 මොළ ප්රදේශ වල ΔFosB සඳහා කොකේන්-ඉන්ජිනේරුවේ ඵඑන්එන් සඳහා සැලකිය යුතු ඉවසීමක් වර්ධනය විය.

IV කොකේන් හි උග්‍ර පරිපාලනය ද සම්පූර්ණ දිග FosB ප්‍රෝටීන් මට්ටම් වැඩි කළ අතර NAc හරයට වඩා CPu සහ NAc කවචයේ වැඩි වීමක් සිදුවිය. කෙසේ වෙතත්, FosB සඳහා mRNA NAc කවචයේ 10 ගුණයකින් ද, CPu සහ NAc හරයෙන් 5 ගුණයකින් ද අඩු විය. නිදන්ගත පරිපාලනය සමඟ ෆොස්බී සඳහා එම්ආර්එන්ඒ සහ ප්‍රෝටීන් යන දෙකම ප්‍රේරණය කිරීමට කොකේන් සතු හැකියාව සඳහා සැලකිය යුතු ඉවසීමක් වර්ධනය විය, නමුත් ෆොස්බී ප්‍රෝටීන අඩු ප්‍රේරණයක් පැවතුනද ඒපී -1 බන්ධන හවුල්කරුවන් සඳහා Δ ෆොස්බී සමඟ තරඟ කළ හැකිය. ඇම්ෆෙටැමයින් භාවිතා කළ පෙර වාර්තා වලට අනුකූලව ΔFosB සාපේක්ෂව වැඩි ප්‍රේරණයක් හේතුවෙන් උග්‍ර කොකේන් පරිපාලනය විසින් FosB / osFosB mRNA හි සාපේක්ෂ අනුපාතය අඩු කරන ලදී.ඇලිබාජ් et al. 2007). නැවත නැවතත් amphetamine ප්රතිකාර සමග පෙර සොයා ගැනීම් වලට වඩා, FosB / ΔFosB mRNA හි සාපේක්ෂ අනුපාතය අඩු කිරීම, අධික කොකේන් මගින් සාපේක්ෂ අනුපාතය අඩු වීම, ශාරීරිකව පාලනය කිරීමෙන් පසු, FosB වඩා ΔFosB වඩා සාපේක්ෂව ඉහල ප්රතිශතයකින් ක්රියාකාරීත්වය පෙන්නුම් කරයි.

ΔFosB මට්ටම් වැඩිදියුණු කළ පසු කොකේන් පවා පාලනය කරන කාල පරිච්ඡේදයත් සමඟම මානව හා මත්ද්රව්ය භාවිතයට වඩා වැඩියෙන්ම භාවිතා වන ඇබ්බැහි ක්රියාවලිය සඳහා වැදගත් ඇඟවුම් ඇත. මේ අනුව, ප්රමාණවත් මාත්රාවන් ස්වයං-පරිපාලනය කළ හොත් ΔFosB AP-1 බන්ධන ක්රියාවලියේ ආරම්භක කොකේන් භාවිතය සමඟ දායක විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, ΔFosB, AP-1 බන්ධන ක්රියාකාරකම් සඳහා FosB සහ cFos යන දෙකම සමඟ තරග කරන අතර, පහත සඳහන් ප්රෝටීන ජාන ප්රකාශනය හා ස්නායු ප්රතිකර්මය වෙතට ΔFosB සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන ලද cFos සහ FosB යන විට ක්රි.පූ. එබැවින්, ΔFosB, කොකේන්වරුන්ගේ පාලනයෙන් පසු වැඩි වශයෙන් බලපෑම් ඇති විය හැකිය. බැක්ටීරියා පටිපාටියෙහි විශාල වශයෙන් සමුච්චිත වීම හා ආර්එස්එස්-1 බන්ධන හවුල්කරුවන් දෙකම සහ ආංශික පටල දෙපිරිස සඳහා අඩු තරඟයක් ඇතිවිය හැක.  ෆෝස්බල්හි විශේෂිත වූ අධික ලෙස ප්රකාශනය කොකේන් සඳහා ඇතිවන පෙළඹවීම වැඩි කරයිකොල්බි et al. 2003) ආරම්භක කොකේන් නිරාවරණය සමඟ ΔFosB වැනි ක්ෂණික සමුච්චය මගින් ඇබ්බැහිවීමේ ක්රියාවලියේ මුල් අවධිවලදී කොකේන් භාවිතය අඛණ්ඩව පවත්වා ගත හැක. එපමණක් නොව, දරුණු නිරාවරණයක් සහිත තීව්ර පටයක් පුරා ΔFosB ප්රකාශනය වැනි පුළුල් හා ඓතිහාසික ප්රකාශනයක් මගින් ආර්එස්-1 බන්ධන ක්රියාකාරකම් වෙනස් කරනු ඇත. ආන්තික striatal පරිපථ මුල්කාලීනව මැදිහත් වීමෙන් අනිවාර්ය පුරුදු පිහිටුවීමට හැකි වනු ඇතබෙලින් සහ එව්රිට්, 2008).

ΔFosB සමජාතීය ඓතිහාසික ස්ථාවරත්වය සැලකිල්ලට ගනිමින්, ΔFosB මට්ටම් කැපී පෙනෙන ලෙස ඉහළ ගොස් තිබුනේ පසුගිය කොකේන් පරිපාලන සැසිය අවසන් වූ පැය දහයක් වන විට, නිදන්ගත වකුගඩු කොකේන් පරිපාලනය භාවිතා කරමින් පෙර අධ්යයනයන් අනුකූලවපිච් et al. 1997; Perotti et al. 2008). IP කොකේන් එන්නත් වල පැසිජික් පරීක්ෂක භාවිතා කරන වෙනත් අධ්යයනයන් සොයා ගන්නා ලද්දේ ΔFosB සමුච්චයකරණය 1-2 සඳහා සතිපතා ඉවත් කිරීම සඳහා පැවතිය හැකි බවය (බලාපොරොත්තුව et al. 1994; බ්රෙන්හවුස් සහ ස්ටෙලර්, 2006; ලී et al. 2006), කොකේන් පරිපාලනය නතර කිරීමෙන් සති 3 කට පසුව මෙම වෙනස්කම් සඳහා කිසිදු සාක්ෂියක් අපට හමු නොවීය. මෙම අධ්‍යයන සියල්ලම යෝජනා කරන්නේ osFosB සමුච්චය සාපේක්ෂව කෙටි මුදල් ආපසු ගැනීමේ කාල පරිච්ඡේදයන් සඳහා (සති 3 ක්) පැවතිය හැකි අතර අඛණ්ඩව පවතින කොකේන් භාවිතය සඳහා සෘජුවම දායක වන නමුත් දීර් withdraw කාලීනව ආපසු ගැනීම සඳහා නැවත නැඹුරු වීම සඳහා වැඩි ප්‍රවණතාවක් සඳහා සෘජුවම දායක නොවිය හැකි බවයි. කෙසේ වෙතත්, මීයන් තුළ නැවත නැවත කොකේන් ලබා ගැනීමෙන් දින 1 කට පසු ඩී 30 ප්‍රතිග්‍රාහක අඩංගු ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල osFosB ප්‍රතිශක්ති ac නතාව අනාවරණය වී ඇත (ලී et al. 2006). මෙම සෛලීය විශේෂිත නියැදීම් දැනට අධ්යයනයේ භාවිතා කරන ලද සම්පූර්ණ පටක විශ්ලේෂණයට වඩා අවශේෂ ΔFosB සමුච්චය සංවේදී වීම හෝ සමහරවිට ΔFosB වෙනස්කම් මීයන් වඩා මීටත් වඩා දිගු රැඳී සිටීමට ඉඩ ඇත. ΔFosB ද ඩීඑන්එන්බීස් අඩංගු මාරක නියුරෝන අඩංගු ඩෙන්ඩ්රික් නිපදවීමක් වැනි දිගුකාලීන සදාචාරාත්මක වෙනස්කම්වලට තුඩු දෙන සංක්රමණික සිදුවීම් මාලාවක් ඇති කරයි.ලී et al. 2006; වංකගිරිය et al. 2010). මේ සම්බන්ධයෙන් දීර්ඝ කාලීන කොකේන් පසුව Cdk5 සහ NFκB ඇතුළු ΔFosB ඉලක්කයන් වැඩි දියුණු වන අතර මෙම සාධක න්යුරෝන ව්යුහාත්මක හා /ang et al. 2001; බෙනායිඩ්ස් සහ බිබ්, 2004; නෙස්ලේ, 2008). මේ අනුව, අනාගත ඖෂධ ගැනීම හෝ අනාගත පරමාදර්ශී හැසිරීම් රටාව මත යැපීම සඳහා අඛණ්ඩ ΔFosB සමුච්චයයක් අවශ්ය නොවීම සඳහා අවශ්ය නොවේ. නමුත් එය වෙනුවට වඩාත් සංකීර්ණ ක්රියාවලියන් සවි කිරීමට අවශ්ය වන "අණුක ස්විචයක්" ලෙස නිරූපනය කළ හැකිය. ඇබ්බැහි වූ ජීව විද්යාත්මක තත්වයන් (නෙස්ලේ et al. 2001).

Tඔහු විසින් අධ්යයනය කරන ලද අධ්යයනයකට අනුව කොකේන්-මැදිහත් වී ඇති ΔFosB සමුච්චිතය, ප්රතිජීවක ෛවද්යමය කාර්ය පටිපාටි සහ ඖෂධවල ඖෂධීය ඖෂධ භාවිතා කරමින් ෙපර සිදු කරන ලද අධ්යයනයන් සමඟ ෙපොෙහොර පාලනය කරන ලද සතුන් තුළ ෙකොෙකීන් පරිභෝජනය පාලනය කිරීම පාලනය ෙනොෙව්. (Perotti et al. 2008; පිච් et al. 1997). මෙය පෙන්නුම් කරන්නේ ΔFosB සහ FosB හි කොකේන්-අනුයාත කළ වැඩිවීම්, කොකේන් හා අනෙකුත් ඒක හානිකර ප්රතිග්රාහක සංඥා සම්බන්ධ අනෙකුත් ඖෂධීය ප්රතිචාරයට සම්බන්ධ විය හැකි බවයි. ΔFosB වලට ප්රතිවිරුද්ධව, අපි කොකේන් ආසාදිත cFos සඳහා ඉවහල් වන වර්ධනය කොකායින් පරිවාරකයේ පරිවාරක පාලනය කෙරෙහි බලපානු ලැබුවේ, නමුත් සීපීයේ නොවෙයි. එමනිසා, උක් නහර ඉපුෂ්පනයට සාපේක්ෂව නිදන්ගත වකුගඩු මගින් කොකේන් ලබාගෙන කොකේන් ලබා ගැනීමෙන් වැළකීම, NAc හි කොකේන්-induced cFos වලට ඉවත්වීම අසමත් විය.. මෙම සොයාගැනීම් pasiv IP IP එන්නත් මගින් ඖෂධ ලබා දී ඇති අවස්ථාවක NAc හි ඇති මනෝසමිතිය-induced cFos සඳහා ඉවසීම පිළිබඳ බොහෝ වාර්තා සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වේබලාපොරොත්තුව et al. 1994; නයීගේ ප්රකාශ නිකුත් et al. 1995; චෙන් et al. 1995, 1997; ඇලිබාජ් et al. 2007). කොකයින් ස්වයංව පාලනය වන සතුන්ගේ cFos සඳහා සාවද්යතාවයක් ඇති බව සලකන විට නැවත නැවත IP එන්නත් සහිත අධ්යයන කිහිපයක් සමාලෝචනය කරන විට, නිදන්ගත වකුගඩු බද්ධ කළමණාකරණය සමඟ ඉවහල් නොවීම, විවිධාකාර හා නොසැලකිය හැකි කොකේන් එන්නත් සමඟ සම්බන්ධ වන ආතතියට සම්බන්ධ විය හැකිය (ගොනුන් 1997). ආශ්වාස හා හැඟීම් පිළිබඳ ප්රතිචාරාත්මක බලපෑමට සම්බන්ධ සීමාසහිත පරිපථ මත තෝරා ගන්නා බලපෑමට යටින් ඉවතලන ස්තරය තුළ ඉවත්වීම අහිමි වීම. මීට අමතරව, cFos induction tolerance tolerance, ස්වයංව පාලනය වන කොකේන් තුළ සිදු වූ අතර, ඔවුන්ගේ අවසන් ස්වයං-පරිපාලන සැසිවාරයෙන් ඉක්බිතිව, cFos ප්රෝටීන තුළ සීඑෆ්ඕ ප්රෝටීන් හි සැලකිය යුතු ~50%p <0.1) cFos වැඩි කිරීම සඳහා ද හරය තුළ සිදුවිය. මෙම විෂමතාවයට හේතු ඉහත සාකච්ඡා කළ පරිදි පැය 4 ක කාලයක් තුළ IP එන්නත් කිරීම සහ බහු IV මුදල් සම්භාරයක් වියදම් අතර වෙනස්කම් පිළිබිඹු කරයි. නිදන්ගත කොකේන් ස්වයං පරිපාලනයෙන් පසු NAc හි ඉතිරිව ඇති ප්‍රේරණය ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලියේදී එහි භූමිකාව නැවත සලකා බැලීමට බල කරන නව සොයා ගැනීමකි. එමඟින් cFos, osFosB සහ FosB අඩංගු AP-1 සංකීර්ණ සියල්ලම නිදන්ගත නිරාවරණයෙන් පසුව යම් දුරකට සහජීවනය වේ. .

CFos සෘජුවම පහළ බැස ඇති බව මෑත සාක්ෂි වලට අනුව, ΔFosB සමුච්චයකරනය මඟින් පෘෂ්ඨවංශික පටලයක (Renthal et al. 2008), CPU හි කොකේන්-induced cFos, ΔFosB හි ඉහළ මට්ටමක කොකේන් නිරාවරණය සමග සමාන්තරව සමානය. එක් අවස්ථාවක් නම්, සීඑන්එස්බී හි සැසියේදී අධික ලෙස පාලනය වන 4 h සැසඳීමේදී ප්රමාදවී ඇති බව, cFos induction වලට බලපෑම් කිරීම සඳහා, chronically treated animals තුල කොකේන් තුළ ඇති 24 h h පසුකාලීනව කොකේන් නිරාවරණය සමඟ සීඑෆ්එස් induction වලක්වනු ලැබේ. මෙම අදහස සීපීය කොකේන් පරිපාලනය (0.067 h WD) සමඟ CPF හි CFos සහ ΔFosB මට්ටම් අතර මධ්යස්ථ ධනාත්මක සම්බන්ධතාවයක් සඳහා ප්රවණතාවක් (p = 0) සමග අනුකූල වේ. මෙම සංකල්පය උෂ්ණත්වයේ ඇති සතුන් අතර CPF induction සහ කොකේන් බීම අතර ප්රබල ධනාත්මක සම්බන්ධතාවයට අනුකූල වේ. මෙම සොයා ගැනීම් අනුව, ΔFosB ට සමාන වන පරිදි, cFos ප්රතිචාරය ලැබුන ලැබුණු කොකේන් මාත්රාව පිළිබිඹු කරයි. කෙසේ වෙතත්, NAc හි දී, නිදන්ගත නහර කොකේන් පරිපාලනය සමග ΔFosB වැඩි එකතු වීම මෙම සතුන් තුළ cFos ප්රතිචාරය තුළ ඉවසීම නොමැතිකම විය නොහැකිය. තව දුරටත්, cFos induction සඳහා tolerance බව ස්වයංව පාලනය වන සතුන් තුල දක්නට ලැබුණ අතර, 24 h ඉවත් කිරීමෙන් පසුව cFos සහ ΔFosB අතර අග්රස්ථ පටලය අතර සෘණ අන්තර්ක්රියාකාරිත්වය සඳහා ඉතිරිව ඇති residual cFos සහ ΔFosB මට්ටම් අතර NAc කවචය අතර ප්රබල ධනාත්මක අනුකූලතාවය දක්වයි. සීපී දත්තවලින් තවත් වෙනසක් NAc හි මූලද්රව්යයේ cFos අග්රස්ථ කොකේන් පරිපාලනය පසු වහාම කොකේන් පරිභෝජනය සමග සෘණාත්මකව සහසම්බන්ධ නොවනු ඇත. එමගින් උදරීය තීව්රතාවයේ දී ඉහළ මාත්රා නිරාවරණයක් සහිතව සිදු වන සැසඳීම් ටායිෆීකාකාලීකරණය පිළිබිඹු කළ හැකි ය.

සමස්තයක් වශයෙන් වර්තමාන අධ්යයනයේ සොයාගැනීම් මඟින් cFos, FosB සහ ΔFosB ආක්රමණික හා නිදන්ගත වකුගඩු කොකේන් පාලනයෙන් පසුව විශේෂිත කලාපීය රටා නිරූපණය කරයි. මෙම ප්රකාශ කිරීමේ රටාවන් සුවිශේෂීව ඖෂධයට නිරාවරණය වන කාලය හා ප්රමාණය මත රඳා පවතින අතර, කොකේන්-induced cFos සඳහා ඉවත්වීම කොලීන්ගේ ස්වයං පාලනයට අතිශයින් රඳා පවතී. ΔFosB මගින් ඖෂධීය ශාකවල ඇතිවන කොකේන් අධි අවධානම් ක්රියාකාරීත්වයන් වර්ධනය කිරීම හා කොකේන් ඇබ්බැහි වීම වර්ධනය කිරීම සඳහා දායක වන මුල් ක්රියාවලිවලදී ΔFosB සමුච්චයකරණය වැදගත් වන අතර, උග්ර හා ක්රෑරීය කොකේන් පරිපාලනය යන දෙඅංශයෙන්ම එන්නත් කිරීම මඟින් ත්රිමාණ එන්නත් කිරීම මගින් ΔFosB ලබාගත හැකිය. අවසාන වශයෙන්, කොකේන් භාවිතය හා මුල් කාලපරිච්ෙඡ්දක කාලවලදී ජාන ප්රකාශණයන් මත සාපේක්ෂ කෙටි කාලීන බලපෑම් මගින් ΔFosB වක්රව බලපෑම් කළ හැකිය. ධාරිතාව පිළිබඳ හැසිරීම් පිළිබඳ නිරූපණය කිරීමේ දී විවිධ පහළ ගලායන ඉලක්ක හඳුනා ගැනීම සහ ඒවායේ ක්රියාකාරිත්වය නියුරෝන රූප විද්යාව හා / හෝ ශ්රිතයේ ක්රියාකාරිත්වය හඳුනාගැනීම සඳහා අවසානයේදී ΔFosB සහ අනෙකුත් Fos-related antigens වල කාර්යභාරය පැහැදිලි කරනු ඇත.

පරිපූරක ද්රව්ය

Supp වගුව S1

අතිරේක වගුව 1. රේඛීය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයන් සඳහා සමස්ත සහසම්බන්ධතා ප්‍රති results ල. වම් පුවරු තුනෙහි කොකේන් පරිභෝජනය සහ cFos (ඉහළ පුවරුව), FosB (මැද පුවරුව) හෝ osFosB (පහළ පුවරුව) අතර සහසම්බන්ධතා අඩංගු වේ. දකුණු පැනල් තුනෙහි cFos සහ osFosB (ඉහළ පුවරුව), cFos සහ FosB (මැද පුවරුව) සහ FosB සහ osFosB (පහළ පුවරුව) අතර සහසම්බන්ධතා අඩංගු වේ. එක් එක් විශ්ලේෂණය සඳහා සාපේක්ෂ මොළයේ කලාප සහ WD කාල ලකුණු, ඊට අනුරූප r- හා p- අගයන් පෙන්වනු ලැබේ. * පි <0.05, T0.1> පි> 0.05.

අනුමත කර

මෙම කෘතිය සම්බන්ධයෙන් කතුවරුන් කිසිදු උනන්දුවක් නොපෙන්වයි. මෙම කෘතිය ඩී. එන්. 10460 සහ ඩී. එන්. එන්. එන්. ඇන්. ජේ.

භාවිතා කෙටුම්පත්

  • CPU
  • කෞතුකාගාරය
  • NAc
  • න්යෂ්ටිය නිරුපද්රිත
  • AY
  • උග්ර වියගහක්
  • CY
  • නිදන්ගත වියගහයි
  • CSA
  • කොකේන් ස්වයං පාලනයට
  • WD
  • ඉවත් කිරීම
  • IV
  • එන්නත් කරයි
  • IP
  • ඉන්ට්රෙපියුටෝනීය.

ආශ්රිත

  • ඇලිබාජ් IN, හරිත ටී, පොටෂින් ජේ, නෙස්ලේලර් ඊ. නියාමනය කිරීම fosB සහ ΔfosB mRNA ප්රකාශනය: In vivo සහ in vitro අධ්යයන. Brain Res. 2007; 1143: 22-33. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • ඇන් ඊ, චෙන් ජේ, ප්රගෝස් පී, මැග්නා එච්, ඕලන්ද ජී, ෂේෆර් ඊ, නෙස්ලේ ඊ. න්යෂ්ටික සාධක-κ බී න්යෂ්ටික අම්බිබන්හි නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය විසින් සිදු කිරීම. ජේ නුරෝකොම්. 2001; 79: 221-224. [PubMed]
  • Bachtell RK, Choi KH, සිමන්ස් ඩීල්, Falcon E, මොන්ටෙජියා LM, නෙවී LN, ස්වයං ඩීඩබ්. කොකේන් සංවේදීකරණය සහ කොකේන්-සොයන හැසිරීම් වල න්යෂ්ටිය නිරුපනය වන නියුක්ලියෝනවල GluR1 ප්රකාශනයේ භූමිකාව. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2008; 27: 2229-2240. [PubMed]
  • බෙලින් ඩී, එව්රිට් බී. කොකේන් සොයන පුරුදුවලට අනුව ඩර්මලයින-යැපීම් අනුක්රමික අනුක්රීම් මත යැපේ. නියුරෝන. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  • බෙනාවීඩ් ඩීආර්, බිබ් ජේ. මත්ද්රව්ය භාවිතය හා ප්ලාස්ටික්වල Cdk5 වල කාර්යභාරය. ඇන් නිව්යෝර්ක් ඇකඩ් එස්සී ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 2004; 1025: 335-344. [PubMed]
  • බෙන්-ෂාහාර් ඕ, අහමී එච්, කොබොබ් ජීඑෆ්, එටෙන්බර්ග් ඒ. අනිසි ඖෂධ භාවිතයෙන් මාරු වීම සංවේදීභාවයේ අලාභයක් සමඟ සංෙයෝජිත ෙකෙර්. Brain Res. 2004; 995: 46-54. [PubMed]
  • බ්රේරිබි සී. කොකේන්හි උග්ර හා නිදන්ගත කටයුතු වල පිටත ද්රාව්යයින් වල ගතිකය. ස්නායු විද්යාඥ. 2002; 8: 315-322. [PubMed]
  • බ්රෙන්හවුස් HC, ස්ටෙලර් ජේ. c-Fos සහ ΔFosB වෙනස් වන්නේ කොකේන්-සංවේදී වූ මීයන් තුළ න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබෙන් ෂෙල්වල විවිධ උප කොට්ඨාශ තුළය. බීහාව් ස්නායුස්සි. 2006; 137: 773-780. [PubMed]
  • චෙන් ජේ, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, හිරෝ එන්, නාකබෙප් යූ, හෝප් බීටී, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB සහ FosB වැනි ආකාරයේ ප්රෝටීනවල ඉලෙක්ට්රෝන කොන්ක්රීස් මර්දනය සහ කොකේන් ප්රතිකාර මගින් පාලනය කිරීම. මෝල් ෆාමසෝල්. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
  • චෙන් ජේ, කෙල්ස් එම්, හියුප් බීටී, නකබෙප්පු යූ, නෙස්ලේ ඊ. නිදන්ගත ෆොස්-ආශ්රිත ප්රතිදේහ: නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ΔFosB හි ස්ථායී ප්රභේද. ජේ නුරෝෂි. 1997; 17: 4933-4941. [PubMed]
  • කොල්බි සීආර්, විස්ලර් කේ, ස්ටීෆන් සී, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, ඩී. ඩී. ස්ට්රෝටේෂල් ෛසල වර්ග - විෙශේෂෙයන් ΔFosB හි ෙරෝගී අධි රුධිර පීඩනය වැඩි කිරීම ෙකොෙකීන් සඳහා ෙපොෙහොර වැඩි දියුණු කරයි. ජේ නුරෝෂි. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  • එඩ්වර්ඩ් එස්, විස්ලර් එන්.ඒ., ෆුලර් ඩීසී, ඕර්සූලාක් පී. ජේ. ඩී. D හි ඇබ්බැහිවීම ආශ්රිත වෙනස් කිරීම්1 සහ ඩී2 නිද්රාශී කොකේන් ස්වයං පාලනයට පසු ඩොපීනයින් ප්රතිෙපෝෂක චර්යාත්මක ප්රතිචාර. Neuropsychopharm. 2007a; 32: 354-366. [PubMed]
  • එඩ්වර්ඩ් එස්, ග්රැහැම් ඩී එල්, බැචල් රොක්, ඩී. ඩී. නිදන්ගත ස්වයං පාලනයට පසු කොකේන්-නියාමනය කරන ලද cAMP-මත පදනම් වූ ප්රෝටීන් ෆොස්ෆොරයිලීකරණයට කලාපීය විශේෂිත ඉවහල් වීම. ඊර් ජේ නුර්සෝසි. 2007b; 25: 2201-2213. [PubMed]
  • ජීඩර් ඊ. කොකේන් ආර්ද්රතාවය තුළ ස්නායු සම්බන්ධක කාර්යභාරයක්. Psychoneuroendocrinol. 1997; 22: 237-259. [PubMed]
  • අරිබ්ලල් එම්, මොරටල්ල ආර්, රොබට්සන් එච්. ඇම්පේටයින් සහ කොකේන් ස්ෙටොෙසෝම්-මාටින් කට්ටලවල සහ තීරු තීරෙය් ෙකොම්ෙපෝස්ෙට්ම්වල ඇති c-fos ෙජෝන්වල ඖෂධ නිශ්චිත කියාකාරීත්වය ඇති කිරීම. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1990; 87: 6912-6916. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • ග්රැහැම් ඩී එල්, එඩ්වඩ්ස් එස්, බැචල් රොක්, ඩීලෝන් RJ, රියෝස් එම්, ඩී. ඩී. කොකේන් භාවිතයෙන් න්යෂ්ටික ඇභඹන් වල ඩයිනමික් BDNF ක්රියාකාරිත්වය ස්වයං පාලනයට හා නැවත නැවත ආරම්භ වේ. නාටෝ නොරුසොසි. 2007; 10: 1029-1037. [PubMed]
  • හෝප් බී, කොස්ෆොස්කි බී, හයිමන් එස්ඊ, නෙස්ලේ ඊ. ක්ෂුද්ර කොකේන් විසින් මීයන් න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල ක්ෂණික මුල් ජාන ප්රකාශනය සහ AP-1 බන්ධනය නියාමනය කිරීම. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1992; 89: 5764-5768. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • හෝප් බීටී, නයි එච්, කෙල්ස් එම්, ඩීඑෆ් ඩබ්, ඉඩාලෝලා එම් ජේ, නකබෙප්පු යූ, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. දිගු කල් පවතින AP-1 සංඝටකයක් නිදන්ගත කොකේන් සහ වෙනත් නිදන්ගත ප්රතිකාර මගින් මොළයේ ඇති ෆොස්-සමාන ප්රෝටීන වලින් සමන්විතය. නියුරෝන. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  • බලාපොරොත්තුව BT. කොකේන් සහ AP-1 අනුක්රමික සංකීර්ණ සංකීර්ණය. ඈන් එන්එල් ඇකඩ් එස්සී. 1998; 844: 1-6. [PubMed]
  • ජොරිසන් HJMM, උලරි පී.ජී., හෙන්රි එල්, ගර්නේනි එස්, නෙස්ලේලර් ඊ.ජේ, රුඩෙන්කෝ ජී ඩීවීකරණය සහ ඩීඑන්එස්-බන්ධන සාධක ΔFosB. ජෛව රසායනය. 2007; 46: 8360-8372. [PubMed]
  • කෙල්ස් එම්, චෙන් ජේ, කාර්ලසෝන් ඩබ්ලිව්, ජේ, සහ අල්. ප්රේරක සාධක ΔFosB ප්රකාශය කොකේන් වලට සංවේදීතාව පාලනය කරයි. ස්වභාවය. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  • කුෆාල් පීආර්, කවාලා ආර්, සිං අ, ටීඑල් කේ, ඩික්කි එඩ්, ජොයිස් එන්එන්, නීස්ෙවන්ඩර් ජේ. c-Fos ප්රකාශනය මගින් ප්රතිචාර දක්වන කොකේන්-චාරිකා හැසිරීම් නැවත ස්ථාපිත කිරීම සම්බන්ධිත තත්වයට පත් කරන ලඳි. සයිනපාස්. 2009; 63: 823-835. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • Lee K, Kim Y, Kim AM, HELMIN K, Nairn AC, Greengard P. කොකේන්-ඩයිඩ්රැටික් කොඳු ඇටකටු නිපදවන ඩෙක්එම්එම්එක්ස් සහ ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් ඩොම්පේන් ග්රාහක අඩංගු න්යෂ්ටියේ ඇම්බිබන් වල අඩංගු මධ්යක නිහඬ න්යුරෝන අඩංගුය. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1; 2: 2006-103. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • මාස්ටර් I, කෝවිංටන් එච්, III, ඩීට්ට්ස් ඩී.එම්, ලාෆ්ලන්ට් එච්, රැන්චාල් ඩබ්, රුසෝ SJ, යාන්ත්රික එම්, මූසොන් ඊ, නෙවී ආර්, හග්ගාටි එස්, ජේන් එච්, සම්පත් SC, හර්ඩ් යූඑල්, ග්රේරෑං පී, ටරාකෝස්කි ඒ, ෂේෆර් ඒ, නෙස්ලේ ඊ. කොකේන්-අනුයාත ප්ලාස්ටික් වල histone methyl methyl transferase G9a හි අත්යාවශ්ය කාර්යභාරය. විද්යාව. 2010; 327: 213-216. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • මැක්ලන්ග් සී.ඒ., උලරි පී.ජී., පෙරොට්ටි එල්එල්, සෙකාරුවා V, බර්ටන් ඕ, නෙස්ලේ ඊ. ΔFosB: මොළයේ දිගුකාලීන අනුවර්තනයක් සඳහා අණුක ස්විචයක්. මෝල් බ්රින්. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  • නයිස්වන්ඩර් ජේඑල්, බේකර් ඩී.ඒ., ෆුෂ් ආර්ඒ, ට්රාන්-නූයන් LTL, පල්මර් ඒ, මාර්ෂල් ජේ. ෆොස් ප්රෝටීන ප්රකාශනය සහ කොකේන් ස්වයං පරිපාලන වටපිටාව නිරාවරණය කිරීමෙන් පසු මීයන් තුළ කොකේන්-සොයන හැසිරීම. ජේ නුරෝෂි. 2000; 20: 798-805. [PubMed]
  • නෙස්ලේලියා ඊඡ්, බාරොට් එම්, ඩබ්ලිව් ඩබ්. ΔFosB: ඇබ්බැහි වීම සඳහා අඛණ්ඩ අණුක ස්විචයක්. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 2001; 98: 11042-11046. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • නෙස්ලේ ඊ. ඇබ්බැහි වීමේ සම්ප්රදායික යාන්ත්රණ: ΔFosB හි භූමිකාව. ෆිල් ට්රාන්ස් එස්ආර් බී. 2008; 363: 3245-3255. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • නයි එච්, හෝප් බීටී, කෙල්ස් එම්, ඉඩාලිලා එම්, නෙස්ලේ ඊ. ස්ට්රෝමැටම් සහ න්යෂ්ටියේ ඇකුම්බන් වල කොකේන් විසින් නිදන්ගත FOS-ආශ්රිත ප්රතිදේහ ක්රියාකාරීත්වය නියාමනය කිරීමේ ඖෂධීය අධ්යයනය. පී. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
  • පර්ොටෝටි එල්, හදීසි Y, උලරි පී ජී, බාරොට් එම්, මොන්ටෙජියා එල්, ඩුමන් ආර්ස්, නෙස්ලේ ඊ. නිදන්ගත ආතතියෙන් පසු ඵෆොස්බී න්යෂ්ටියේ ආබාධිත තත්වයට සම්බන්ධ මොළයේ ව්යුහයන් සම්බන්ධ කිරීම. ජේ නුරෝෂි. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  • පර්ොරෝටි එල්, වීවර් ආර්, රොබිසන් බී, සහ අල්. ඖෂධවල ඖෂධවල ΔFosB ආශ්වාසය ඇති විශේෂිත රටාවන්. සයිනපාස්. 2008; 62: 358-369. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • පැසිනෝස් ජී, වොට්සන් ජී. ස්ටීරොටැක්ස් ඛණ්ඩාංකවල මීයන් මොළය. 4th. නිව් යෝර්ක්: අධ්යයන ප්රෙස්; 1998.
  • පීච් ඊඑම්, පැගිලුසි එස්.ආර්, ටෙසාරි එම්, ටලබොට්-අයර් ඩී, වෑන් හියයිස්ඩීඩීන් RH, චියුමුලේරා සී. නිකටීන් සහ කොකේන් ඇබ්බැහි කරන ලක්ෂණ සඳහා පොදු ස්නායුක උපස්ථරයකි. විද්යාව. 1997; 275: 83-86. [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, et al. ΔFosB විසින් එන්ගීජික් විකෘති කිරීම මැදිහත් වේ c-fos නිදන්ගත amphetamine නිරාවරණයෙන් පසු ජානය. ජේ නුරෝෂි. 2008; 28: 7344-7349. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • වොලස් ඩී එල්, වයිලාවු වී, රියෝස් එල් සහ අල්. න්යෂ්ටිය තුළ ඩෙල්ටා ෆොස්බෙයින්ගේ බලපෑම ස්වාභාවික විපාකය හා සම්බන්ධ හැසිරීම් මත පැටවෙයි. 2008; 28: 10272-10277. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • යංග් එස්.ටී., පොර්රිනෝ එල්.ජේ., ඉඩාලෝලා එම්. කොකායින් ඩොපීනර්ජික් D මගින් බඩවැල් ඇති c-Fos-ප්රතිශක්තිකරණ ප්රෝටීන් මඟින් නිපදවයි1 ප්රතිග්රාහක. නිව් ඇල්ඩ් ඇඩම් ඇන්ඩ් ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. 1991; 88: 1291-1295. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  • ෂාං ජේ, ෂැං එල්, ජියාඕ එච්, ෂැං කිව්, ෂැං ඩී, ලූ ඩී, කැට් ජේ, සූ එම් සී-ෆොස්, කොකේන් මගින් ඇතිවන නොනැසී පවත්නා වෙනස්කම් අත්පත් කර ගැනීම සහ වඳවීම ය. ජේ නුරෝෂි. 2006; 26: 13287-13296. [PubMed]