ඔපරේෂන් ඉගෙනුම් (CYNICX) වල ශ්වසන පද්ධතියේ ස්නායු ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ සායනික අදාලත්වය

නියුරෝසි බයෝබෙහව් ගරු කර්තෘ අත් පිටපත; PMC 2014 Nov 1 වෙතින් ලබා ගත හැකිය.

අවසන් සංස්කාරකයේ ප්රකාශයට පත් කරනු ලැබේ:

PMCID: PMC3830626

NIHMSID: NIHMS464960

මෙම ලිපියේ ප්‍රකාශකයාගේ අවසාන සංස්කරණය කළ අනුවාදය ලබා ගත හැකිය Neurosci Biobehav Rev

යන්න:

වියුක්ත

ඩොපමයින් සහ ග්ලූටමේට් ස්නායුක ප්ලාස්ටික් බව, ඉගෙනීම සහ මතකය සහ ඇබ්බැහි වීමෙහි තීරණාත්මක කාර්යයන් ඉටු කරයි. සමකාලීන න්‍යායන් තර්ක කරන්නේ, පුළුල් ලෙස බෙදා හරින ලද මෙම ස්නායු සම්ප්‍රේෂණ පද්ධති දෙක අභිප්‍රේරණ සහ සහායක තොරතුරු සැකසීමේදී ඒකාබද්ධ කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවයි. මෙම පද්ධතිවල ඒකාබද්ධ සං sign ා, විශේෂයෙන් ඩොපමයින් (ඩීඒ) ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් සහ ග්ලූටමේට් (ග්ලූ) එන්-මෙතිල්-ඩී-ඇස්පාර්ටේට් ප්‍රතිග්‍රාහක (එන්එම්ඩීඒආර්) හරහා ක්‍රෝමටින් ව්‍යුහය, ජාන ප්‍රකාශනය, උපාගමික ප්ලාස්ටික් බව වෙනස් කිරීමට තුඩු දෙන විවේචනාත්මක අන්තර් සෛලීය සං sign ා කඳුරැල්ල අවුලුවයි. අවසානයේ හැසිරීම. ඇබ්බැහි drugs ෂධ ද අණුක හා ජානමය මට්ටම්වල දීර් ne කාලීන ස්නායු වෙනස්වීම් ඇති කරන අතර මූලික සම්බන්ධතාවය වෙනස් කරන ව්‍යුහාත්මක වෙනස්කම් ඇති කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, අපයෝජන drugs ෂධ සාමාන්‍ය විපාක ඉගෙනීම සමඟ බෙදාගෙන ඇති D1- සහ එන්එම්ඩීඒ-මැදිහත් වූ නියුරෝන කඳුරැල්ල සම්බන්ධ බවට සාක්ෂි, ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායු ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ සමකාලීන අධ්‍යයනයන්ගෙන් වඩාත් වැදගත් අවබෝධයක් ලබා දෙයි. එවැනි drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද ස්නායු වෙනස්වීම් අසාමාන්‍ය තොරතුරු සැකසීමට සහ හැසිරීමට දායක වන අතර, එහි ප්‍රති ing ලයක් වශයෙන් තීරණ ගැනීම දුර්වල වීම, පාලනය නැතිවීම සහ ඇබ්බැහි වීම සංලක්ෂිත වන බල කිරීම. එවැනි ලක්ෂණ වෙනත් බොහෝ ස්නායු මනෝචිකිත්සක ආබාධ සඳහා ද පොදු වේ. ඔපරේෂන් ඉගෙනීම හා හැසිරීම් ආශ්රිතව ගැටළු ඇතිවන හැසිරීම් ගැටළු, ගැටළු ඇතිවන අභියෝග සහ ඔවුන්ගේ අධ්යයන සඳහා අනන්ය අවස්ථා ඉදිරිපත් කිරීම. වර්තමාන සමාලෝචනය Ann න් ඊ. කෙලී සහ සගයන්ගේ ඒකාබද්ධ කාර්යයන් ඉස්මතු කර දක්වයි, එන්එම්ඩීඒආර්, ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිග්‍රාහක (ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර්) සහ ඒවාට සම්බන්ධ සං sign ා කඳුරැල්ල සඳහා පමණක් නොව අනෙකුත් ග්ලූ ප්‍රතිග්‍රාහක සහ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම්වල ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය සඳහා ද තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් පෙන්නුම් කරයි. cortico-striatal-limbic ජාලය. මෑත කාලීන කෘතීන් මගින් ආහාර රුචිය ඉගෙනීමේ බලපෑම එපිටජන්ටික් ක්‍රියාවලීන් දක්වා විහිදී ඇත. මෙම ක්‍රියාවලීන් පිළිබඳ වඩා හොඳ අවබෝධයක් ස්නායුක ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ ක්‍රියාවලීන්හි නියැලීමට සහ ක්‍රියාකාරී චර්යාත්මක අනුවර්තනයන් ප්‍රවර්ධනය කිරීමට චිකිත්සාව සොයා ගැනීමට උපකාරී වේ.

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම යනු චර්යාත්මක අනුවර්තනයේ වඩාත් මූලික ආකාරයකි (Rescorla, 1994). තම පරිසරය සමඟ හුවමාරු කර ගැනීමෙන් සතෙකුට එහි ක්‍රියාවන්ගේ ප්‍රතිවිපාක ගැන ඉගෙන ගත හැකි අතර එමඟින් වඩාත් යහපත් තත්වයන් ඇති කිරීම සඳහා නව හැසිරීම් තුළින් වත්මන් පරිසරය වෙනස් කළ හැකිය (ස්කිනර්, 1953). එහි ප්‍රති behavior ලයක් ලෙස හැසිරීම වෙනස් වීම නාටකාකාර හා දිගු කල් පවතිනු ඇත. සමහර විශාරදයින් තර්ක කරන්නේ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම “දැනුමේ” පදනම බවයි (ෂ්නයිටර්, 1987), “නිර්මාණශීලීත්වයට” යටත් විය හැකිය (ප්‍රයර් සහ වෙනත්., 1969), තීරණ ගැනීමේ පදනම වන අතර මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ නොවරදිනසුලු ස්වභාවයට දායක වේ. ජීවියෙකුගේ හැසිරීම ප්‍රතිචාර-ප්‍රති come ල අවිනිශ්චිතතාවයන් මගින් වෙනස් වන හෙයින්, භෞතික විද්‍යාත්මක යාන්ත්‍රණ සක්‍රීය වන අතර එමඟින් මෙම වෙනස් කිරීම් ස්ථීර බවට සහතික වේ. තෝර්න්ඩයික් උපකල්පනය කළ පරිදි ඒවා “මුද්‍රා තබා ඇත” (Thorndike, 1911). ප්‍රතිචාර-ප්‍රති come ල අවිනිශ්චිතතාවයන් අපව වෙනස් කරන බව ස්කින්නර් පවා දැනුම් දුන්නේය: “මිනිසුන් ලෝකය මත ක්‍රියා කරයි, එය වෙනස් කරයි, සහ එසේය වෙනස් ඔවුන්ගේ ක්‍රියාවෙහි ප්‍රතිවිපාක අනුව. ”(ස්කිනර්, 1957, පි. 1).

අපගේ මනෝවිද්‍යාත්මක ජීවිත තුළ ක්‍රියාකාරී චර්යාත්මක සබඳතාවල සර්වසම්පූර්ණත්වය සැලකිල්ලට ගනිමින්, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ ස්නායු ජීව විද්‍යාව (එනම්, ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිචාරයක් මුලින් ලබා ගැනීම) අවකාශීය ඉගෙනීම වැනි වෙනත් මූලික ඉගෙනුම් ක්‍රියාවලීන් හා සසඳන විට පුදුම සහගත ලෙස අඩු අවධානයක් ලැබී ඇත (උදා: මොරිස් වෝටර් මේස්) හෝ පැව්ලෝවියානු භීතිකාව. එහෙත්, ක්‍රියාකාරී සබඳතා අපගේ ජීවිතයේ සෑම මොහොතකම පාහේ ක්‍රියාත්මක වන අතර බොහෝ ප්‍රමුඛ ස්නායු මනෝචිකිත්සක තත්වයන් තුළ: මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය, ඔටිසම් සහ වෙනත් දරුණු ගැටළු හැසිරීම්. මෙම සමාලෝචනයේදී, K න් කෙලීගේ පර්යේෂණ වෘත්තියේ අවසාන දශක දෙක තුළ, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ ස්නායු ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ වැඩි අවබෝධයක් ලබා ගත් විට, බෙදා හරින ලද ජාලයන්හි ක්ෂණිකව ක්‍රියාත්මක වන ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ අණුක, සෛලීය හා ජානමය සං ents ටක බලාපොරොත්තු වේ. වඩා හොඳ ප්‍රතිකාර විකල්ප දැනුම් දෙන්න.

මිල අධික චර්යා-සෞඛ්‍ය ගැටලු සහ ක්‍රියාකාරී හැසිරීම

මත්ද්රව්ය අපචාරය එක්සත් ජනපදයේ හා ඇත්ත වශයෙන්ම ලෝකය තුල වඩාත් දරුණු, නොසැලකිලිමත් සහ වියදම්කාරී හැසිරීමේ සෞඛ්ය ගැටළු වලින් එකකි. මේ රටේ මත්ද්‍රව්‍ය අනිසි භාවිතය සඳහා පමණක් වාර්ෂිකව ඩොලර් බිලියන 484 ක් සෞඛ්‍යයට සම්බන්ධ ගැටලු, අනතුරු, වැඩ නැතිවීම සහ රක්ෂණ වාරික සඳහා වැය වේ.ප්‍රතිපත්තිය, 2001). සෑම වසරකම 540,000 පුද්ගලයින් drug ෂධ ආශ්‍රිත රෝගවලින් මිය යන බව ගණන් බලා තිබේ. මෙම ඇස්තමේන්තු සඳහා දෙමව්පියන් විසින් ගෙවනු ලබන මූල්‍යමය හෝ වක්‍ර මනෝ සමාජීය වියදම් ඇතුළත් නොවේ1, කලත්‍රයන්, සහෝදර සහෝදරියන්, මිතුරන් සහ පොදුවේ අපගේ ප්‍රජාව. මෙම ජාතියේ සෑම පුරවැසියෙකුම යම් ආකාරයකින් මත්ද්‍රව්‍ය සහ ඇබ්බැහිවීම් වලට අහිතකර ලෙස බලපා ඇති බව පෙනේ (උදා: සාපරාධී හැසිරීම්, මෝටර් රථ අනතුරක් හෝ පවුලේ සාමාජිකයෙකුගේ ක්‍රියාවන් මගින්). සංජානන හා හැසිරීම් වල මූලික වෙනස්කම් අනුව මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම වැඩි වැඩියෙන් දැකගත හැකි අතර, තීරණ හා චිත්තවේගීය කේතීකරණ ජාලයන්හි ව්‍යාධි වෙනස්වීම් වලට ඇබ්බැහි වීමේ අනිවාර්ය ස්වභාවය සම්බන්ධ කිරීම අවධාරණය කරයි.එවර්ට් සහ අල්., 2001). මේ අනුව, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් ක්‍රම පිළිබඳ වඩා හොඳ අවබෝධයක් ඇබ්බැහි වීමේ ස්නායු හේතුව පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය වැඩි දියුණු කළ හැකිය.

රෝග පාලනය සඳහා මධ්යස්ථාන (CDC) අනුව 1 හි 88 ළමුන්ට ඕටිසම් (උදා:පාලනය, 2012). ඔටිසම් වර්ණාවලී ආබාධ (ASDs) සියලු ජනවාර්ගික පසුබිම් හා සමාජ ආර්ථික මට්ටම්වල පුද්ගලයන්ට බලපායි. ඒඑස්ඩී වලට ප්‍රබල ලෙස දුර්වල වන බව ඔප්පු කළ හැකි අතර ප්‍රජාවට විශාල වියදමක් දරමින් ජීවිත කාලය පුරාම රැකවරණය අවශ්‍ය වේ (> එක් පුද්ගලයෙකුට ඩොලර් 3,000,000) (ගන්ස්, 2007). ගතික හා නම්‍යශීලී ශාස්ත්‍රීය, සමාජීය හා සන්නිවේදන චර්යාවන් අවධාරණය කරන ව්‍යවහාරික චර්යා විශ්ලේෂණය (ABA) සහ ඇතැම් ව්‍යුත්පන්නයන් (උදා: ඩෙන්වර් ස්ටාර්ට් මොඩල්), මුල්, දැඩි ප්‍රතිකාර මගින් ඇදහිය නොහැකි වාසි ලබා ගත හැකි බව පෙන්නුම් කර ඇත.සැලෝස් සහ ග්‍රැප්නර්, 2005, ඩෝසන් සහ අල්., 2010, වොරන් සහ වෙනත් අය, 2011). මෙම ආකෘති සාර්ථක ලෙස සාර්ථක වී ඇති අතර, බොහෝදෙනෙකු ASDs හඳුනාගෙන ඇති බව පසුව ඔවුන්ගේ මිතුරන්ගෙන් "නොගැලපෙන" ලෙස හැඳින්වේ. සමහරු ඇස්තමේන්තු කර ඇත්තේ ඔටිසම් රෝගයෙන් පෙළෙන ළමුන්ගෙන් 40-50% සම්පූර්ණයෙන්ම සුව කළ හැකි බවයි (මැක්ඊචින් සහ වෙනත් අය, 1993). ඊට අමතරව, ඔටිසම් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ABA ප්‍රතිකාරයේ අතිමහත් සාර්ථකත්වය නිසා එය ඔටිසම් ප්‍රතිකාරයට සමානයි යන සාමාන්‍ය අදහසට හේතු වී තිබේ (ඩිලන්බර්ගර් සහ කීනන්, 2009), වෘත්තිකයන්ගේ අප්‍රසාදයට, කිහිපයක් නම් කිරීමට, ආයතනික හැසිරීම් කළමනාකරණය (OBM), සායනික හැසිරීම් විශ්ලේෂණය සහ සත්ව පුහුණුව; චර්යා විශ්ලේෂණය භාවිතා කරන වෘත්තීන් තත්වයන්ට අදාළ වේ නැත ඔටිසම් රෝගයට සම්බන්ධයි. මෙහි දී උනන්දු වන්නේ බොහෝ ABA මූලධර්ම පදනම් වී ඇත්තේ සමකාලීන ක්‍රියාකාරී න්‍යාය සහ හැසිරීම් පිළිබඳ පර්යේෂණාත්මක විශ්ලේෂණයන් ය: හැකි ස්ථාපිත මෙහෙයුම් ඇගයීම, නුසුදුසු හැසිරීම් වල ප්‍රති ential ලදායක කාර්යයන් හඳුනා ගැනීම, යහපත් හැසිරීම ශක්තිමත් කිරීම, අනවශ්‍ය හැසිරීම් වලට ද ishing ුවම් කිරීම සහ මෙම සබඳතා තක්සේරු කිරීම a වැඩි සමාජ-ආර්ථික සන්දර්භය (උදා: චර්යාත්මක ආර්ථික විද්‍යාව). ABA හි ඔවුන්ගේ මූලික කොටසෙහි, බයර්, වුල්ෆ් සහ රිස්ලි (1968), මෙහෙයුම් න්‍යාය සහ ABA හි “සංකල්පීය පද්ධති” මානය අතර පැහැදිලි සම්බන්ධතාවයක් දක්වයි, නමුත් එම පත්‍රය පිළිබඳ පූර්ණ සමාලෝචනයක් මෙම වර්තමාන සමාලෝචනයේ සීමාවෙන් ඔබ්බට ය. මේ අනුව, ඒඑස්ඩී වල හේතු විද්‍යාව බොහෝ දුරට ස්නායු-ජාන ලෙස සලකනු ලබන අතර, ඒඑස්ඩී වලට වඩා ඉගෙනීමේ හා චිකිත්සාවෙහි ක්‍රියාකාරී හැසිරීම වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන හෙයින්, ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් වල ස්නායු ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ වැඩි අවබෝධයක් අපගේ සලකා බැලීමට උපකාරී වේ. ඒඑස්ඩී.

“දරුණු ගැටළු හැසිරීම” යන යෙදුම පාසල් හිරිහැර කිරීමේ සිට අතිශය ස්වයං තුවාල දක්වා පුළුල් පරාසයක විහිදේ. බරපතල ගැටළුකාරී හැසිරීම් සාමාන්යයෙන් දරුවන් බිහි කළ හැකිය. එහෙත් ඒවා සංවර්ධනය හා මානසික ආබාධ සහිත දරුවන්ගේ බහුලව දක්නට ලැබේ. බරපතල ගැටළු හැසිරීම් පුද්ගලයන්ගේ තීව්‍රතාවය සහ අනාවැකි කිව නොහැකි බව හේතුවෙන් සැලකිය යුතු සමාජ හා අධ්‍යාපනික බාධක ඇති කරයි. ප්‍රතිකාර සඳහා පාසලෙන් පන්ති තහනම් කිරීම, විශේෂ පරිසරවල ස්ථානගත කිරීම, අපරාධ යුක්ති විනිශ්චය පද්ධතියට සම්බන්ධ වීම, සිරගත කිරීම හෝ ආයතනිකකරණය කිරීම ඇතුළත් විය හැකිය. මෙම රටාවන් “අක්‍රමික” හෝ “නුසුදුසු” ලෙස සලකනවා වෙනුවට මනෝ විද්‍යා ologists යින් සහ අධ්‍යාපන ators යින් මෙම ගැටළු හැසිරීම් බොහොමයක් ක්‍රියාකාරී ලෙස සලකති. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, ක්‍රියාකාරී හැසිරීම ලෙස සලකන විට, මෙම දැඩි හැසිරීම් ගැටළු ප්‍රවර්ධනය කරන ශක්තිමත් කිරීමේ අවිනිශ්චිතතාවයන් තීරණය කිරීම, තක්සේරු කිරීම සහ වෙනස් කිරීම කළ හැකිය. කෙසේ වෙතත්, මෙම ගැටළු වල භයානක ස්වභාවය සහ ස්නායු භෞතික විද්‍යාත්මක ගැටළු වලට ඇතුල් වීම නිසා, බොහෝ පුද්ගලයින් ප්‍රතිකාර නොමැතිකම සමඟ දුෂ්කර හෝ පිළිගත නොහැකි ජීවන තත්වයන්ට හෝ තත්වයන්ට සර්පිලාකාර වේ. මෙම බරපතල ගැටළු ජාන-පරිසර අන්තර්ක්‍රියා වල එකතුවක් තුළින් මතුවීමේ හැකියාව දැන් බැරෑරුම් ලෙස සලකා බලනු ලැබේ. ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් වල ස්නායු ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ වඩා හොඳ අවබෝධයක් මගින් ප්‍රතිකාර විකල්පයන් වැඩිදියුණු වනු ඇත.

දිගුකාලීන චර්යාත්මක වෙනසක ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වල යාන්ත්‍රණ

ක්‍රියාකාරී අවිනිශ්චිතතාවයන් හරහා දිගුකාලීන චර්යාත්මක වෙනස් කිරීම් මොළයේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම්වල ප්‍රති that ලයක් බව දැන් පිළිගෙන ඇත: උපාගම සම්බන්ධතා ශක්තිමත් කිරීම, ස්නායුක එන්සෙම්බල් නැවත වින්‍යාස කිරීම, නව ප්‍රෝටීන සංස්ලේෂණය, ජාන ප්‍රකාශනය නියාමනය කිරීම සහ එපිටජන්ටික් වෙනස් කිරීම් . දිගු කාලීන විභවතාව (එල්ටීපී) බොහෝ විට ප්‍රශ්න කරනු ලබන ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධිත පද්ධතියක් ලෙස සේවය කර ඇති අතර දත්ත එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම ප්‍රධාන ආරම්භක සිදුවීමක් ලෙස තදින්ම ඇඟවුම් කරයි. එනම්, සයිනොප්ටික් උත්තේජනයේ ඉහළ සංඛ්‍යාත රටා එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කර එහි ප්‍රති Ca ලයක් ලෙස Ca ගලා ඒම සිදුවේ2+, බහු සං sign ා යාන්ත්‍රණ සක්‍රීය කරමින්, ඒවායින් කිහිපයක් ඊආර්කේ (බාහිර සෛල ප්‍රතිග්‍රාහක සං sign ා කයිනාස්) සමඟ අභිසාරී වේ. දිගු කාලීන මතකයන් ගොඩනැගීම හා ස්ථාවර කිරීම සම්බන්ධීකරණය කරන විවිධාකාර පිටපත් කිරීමේ සාධක නියාමනය කිරීමට ඊආර්කේ විශ්වාස කෙරේ (ලෙවන්සන් et al., 2004). NMDAR-Ca හි කාර්යභාරය සනාථ කරන සැලකිය යුතු දත්ත පවතී2+දිගු කාලීන චර්යාත්මක වෙනසක් සහ භීතිකා තත්වයේ සහ මොරිස් වෝටර් මේස් ඉගෙනීමේ මතකය ගොඩනැගීමේ දී කඳුරැල්ල (ඇට්කින්ස් සහ අල්., 1998, බ්ලූම් සහ අල්., 1999, Schafe et al., 2000); අපෘෂ් b වංශී ආකෘතියක වුවද, වඩාත් මෑත වාර්තාවක් මෙම කඳුරැල්ල ආහාර-ප්‍රතිලාභ සහිත කන්ඩිෂනරයට සම්බන්ධ කරයි (Ribeiro et al., 2005). එන්එම්ඩීඒආර්-ප්‍රේරිත ස්නායුක ප්ලාස්ටික්, ඊආර්කේ මාර්ගය හරහා පිටපත් කිරීමේ රෙගුලාසි හරහා, එබැවින්, මෙහෙයුම් කන්ඩිෂනරයේ ස්නායුක නිරූපණයක් සහ දිගුකාලීන චර්යාත්මක වෙනසක් අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා අලංකාර ආකෘතියක් සපයයි.

මෙම ආකෘතියේ extension ජු දිගුවක කෙලී සහ සගයන් (කෙලී සහ අල්., 1997) මුලින්ම ගවේෂණය කළේ න්යෂ්ටික සමුච්චය තුළ ක්රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී එන්එම්ඩීඒආර් සක්රිය කිරීමේ භූමිකාවයි, සංවේදක, විපාක සහ මෝටර් තොරතුරු සංකීර්ණ ලෙස ඒකාබද්ධ කිරීම සඳහා ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කිරීමට උපකල්පනය කරන ලද වෙබ් අඩවියකි. සම්මත ක්‍රියාකාරී කන්ඩිෂනර් කුටි සහ සඟරා පුහුණුව සඳහා පුරුදු වීමෙන් පසුව, එන්එම්ඩීඒආර් ප්‍රතිවිරෝධක (+/-) - 2-amino-5-phosphonopentanoic acid (AP-5) එන්නත් කිරීම කෙලින්ම ආහාර සීමා කරන ලද න්‍යෂ්ටිය ඇම්බම්බන්ස් හරය (NAc) බවට පත් කරන ලදී. පළමු මීයන් හතරට පෙර මීයන්, 15 මිනිත්තු දිගු, ක්‍රියාකාරී කන්ඩිෂනර් සැසි. දැන් කුටීරයට ලීවරයක් ඇතුළු කර ඇති අතර, සුක්‍රෝස් පෙති සමඟ මුද්‍රණ යන්ත්‍ර ශක්තිමත් කරන ලදී2. පළමු 4 පුහුණු සැසිවාරයේදී, AP-5 සමඟ ප්රතිකාර කළ මීයන් වාහනයට ප්රතිකාර කරන ලද මීයන්ට වඩා වෙනස්ව ලීවර-මුද්‍රණ යන්ත්‍ර කිහිපයක් නිපදවා ඇත. මීළඟ 5 සැසි සඳහා සියලුම මීයන් ප්‍රතිකාර නොකල අතර කණ්ඩායම් දෙකම ඉක්මනින් ලීවර එබීමේ අසමමිතික මට්ටම් කරා ළඟා විය. වැදගත් වන්නේ, 5 ට පෙර AP-10 NAc තුළට ක්ෂුද්‍ර එන්නත් කිරීමයිth සැසිවාරයේ කිසිදු පැහැදිලි බලපෑමක් ඇති නොවීය. වෙනම අත්හදා බැලීම් වලදී ඒපී-එක්ස්එන්එම්එක්ස් හි සමානව ප්‍රතිකාර කරන ලද (උදා: ශල්‍යකර්ම, අහිමි කිරීම් ආදිය) මීයන් තුළ ස්වයංසිද්ධ, කොන්දේසි විරහිත ආහාර ගැනීම සහ මෝටර් හැසිරීම කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් සිදු නොවීය. එබැවින්, සේලයින්-ඉන්ෆියුෂන් සමඟ සසඳන විට, එන්ඒසී හි AP-5 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් / එන්එම්ඩීඒආර් අවහිර කිරීම ආරම්භක ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට බාධාවක් වූ නමුත් පසුකාලීන ක්‍රියාකාරිත්වයට කිසිදු බලපෑමක් ඇති නොකළ අතර එන්එම්ඩීඒආර් අවහිර කිරීම සුක්‍රෝස් හෝ ස්වයංසිද්ධ මෝටර් හැසිරීම් සඳහා පෙළඹවීමට බලපා නැත. මේ අනුව, මෙම දත්ත ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වල එහි භූමිකාව තුළින් ඉගෙනීම සඳහා එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම ඉතා වැදගත් බව පොදු එකඟතාවයට අනුකූල වේ.

Ann න් කෙලීගේ රසායනාගාරයේ සිදු කරන ලද මෙම අධ්‍යයනයන්, කෝටිකෝ-ලිම්බික්-ස්ට්‍රයිටල් ජාලයක ප්‍රධාන නෝඩයක් තුළ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සඳහා එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක සඳහා භූමිකාවක් නිරූපණය කරන පළමු අවස්ථාව වේ. හර්නාන්ඩස් සහ වෙනත් (හර්නන්ඩෙස් සහ අල්., 2005) මෙම බලපෑම කෙලින්ම ප්‍රතිනිර්මාණය කරන ලද අතර, විශේෂයෙන්, පශ්චාත්-සැසි AP-5 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් සඳහා ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් වලදී එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම සඳහා කාල සීමිත සන්දර්භීය භූමිකාවක් නිරූපණය කළේය. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, කුටියට නිරාවරණය වන විට එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම සහ සිදුවීමට ඉගෙනීම සඳහා ක්‍රියාකාරී අවිනිශ්චිතතාවයන් අවශ්‍ය වූ නමුත් සැසිවාරයෙන් පසුව අවශ්‍ය නොවේ. මෙම සොයා ගැනීම භීතිකාව පාලනය කිරීම වැනි වෙනත් චර්යාත්මක සූදානම කෙරෙහි පශ්චාත්-සැසි drug ෂධ බලපෑම් සමඟ වෙනස් වේ (කැස්ටෙලනෝ සහ අල්., 1993). කෙලී සහ වෙනත් අය. (කෙලී සහ අල්., 1997) AP-5 න්යෂ්ටික ඇකියුම්බන්ස් කවචයට (NAS) යෙදවීම මෙහෙයුම් ඉගෙනීමට ඉතා අල්ප බලපෑමක් ඇති කරන බව පෙන්වන අතර, මෙහෙයුම් කන්ඩිෂනරින් එන්එම්ඩීඒආර් වල සර්ව සම්පූර්ණ ස්නායුක ක්‍රියාකාරිත්වයට වඩා විවික්ත ජාලයක ප්ලාස්ටික් වෙනස්කම් ඇති කරයි. මෙම ජාලය වඩාත් නිවැරදිව ගුනාංගීකරනය කිරීමෙන් ඉගෙනීම හෝ ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ අඩුපාඩු ඇතුළත් වන ස්නායු මනෝචිකිත්සක තත්වයන්ට ප්‍රතිලාභ ලැබිය හැකිය. ස්නායු ජීව විද්‍යා ologists යින්ට හැසිරීම සිදු කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වන න්‍යෂ්ටීන් හඳුනා ගැනීමට උපකාර කරන අතරම එකවර එම හැසිරීම් වල නිශ්චිත ප්‍රතිග්‍රාහක මැදිහත්වීම් හඳුනා ගනී.

මෙම ප්‍රති results ල පුළුල් කිරීම සඳහා, බෝල්ඩ්වින් සහ වෙනත් අය. (2000) සොයාගෙන ඇත්තේ බාසෝටරල් ඇමිග්ඩලා (බීඑල්ඒ) සහ මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ (එම්පීඑෆ්සී) AP-5 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමේ ක්‍රියාකාරීත්වය අඩපණ කළ නමුත් AP-5, ඩෝසල් (dSUB) හෝ ventral ( vSUB) උප කුලකය. තවද, එන්එම්ඩීඒආර් අවහිර කිරීමෙන් පසු ක්‍රියාකාරී ක්‍රියාකාරිත්වය, ස්වයංසිද්ධ මෝටර් හැසිරීම හෝ ස්වයංසිද්ධ පෝෂණය කෙරෙහි කිසිදු බලපෑමක් සිදු නොවූ හෙයින් මෙම බලපෑම් නැවත ආරම්භක තත්වයට සීමා විය. මැකී සහ වෙනත් අය. (මැකී සහ වෙනත් අය, 2010) ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීමේ කාර්යභාරය ඩෝසල් මීඩියා ස්ට්‍රයැටම් (ඩීඑම්එස්) සහ ඇන්ටියියර් සින්ගුලේට් බාහිකය (ඒසීසී) දක්වා ව්‍යාප්ත කළ නමුත් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී කක්ෂීය-ඉදිරිපස බාහිකයට (ඕඑෆ්සී) කිසිදු කාර්යභාරයක් හමු නොවීය. පාලන අධ්‍යයනයන්හි අභිප්‍රේරණ හෝ මෝටර් .නතාවයන් සඳහා කිසිදු සාක්ෂියක් හමු නොවීය. ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි සහ වෙනත් අය. (ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි සහ වෙනත් අය, 2004) ද ඇමිග්ඩලා (සීඒඒ) සහ එක්ස්එන්එම්එම්එක්ස් හි අනෙකුත් න්‍යෂ්ටික න්‍යෂ්ටියේ එන්එම්ඩීඒආර් වල භූමිකාව ගවේෂණය කළේය. සීඅයිඒ සහ පශ්චාත් පාර්ශ්වීය ස්ට්‍රයැටම් (පීඑල්එස්) වෙත AP-2 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් පසුව ඉගෙනීමේ its නතාවයන් නිරීක්ෂණය කරන ලද නමුත් ඩෝර්සෝ පාර්ශ්වීය ස්ට්‍රයැටම් (ඩීඑල්එස්) නොව, සීඅයිඒ හි ඒපී-එක්ස්එන්එම්එක්ස් එන්නත් සමඟ ස්වයංසිද්ධ මෝටර් සහ පෝෂණ හැසිරීම් කෙරෙහි ද ප්‍රබල බලපෑමක් ඇති විය. සහ පීඑල්එස්. මෙම ප්‍රති results ලවලින් කියවෙන්නේ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම රඳා පවතින්නේ බෙදා හරින ලද ජාලයක් තුළ එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම මත වන අතර, ඒ සෑම එකක්ම එකිනෙකට වෙනස් සංවේදක, අභිප්‍රේරණ, මෝටර් සහ ඉගෙනුම් සැකසුම් සඳහා දායක වේ. “ක්‍රියාකාරී” ජාලයේ සීමාවන් තක්සේරු කිරීම සඳහා නිසැකවම අනාගත අධ්‍යයනයන් අවශ්‍ය වේ.

මෙම මූලික අධ්‍යයනයන්හි දැක්වෙන්නේ එන්ඒසී, බීඑල්ඒ, එම්පීඑෆ්සී, ඩීඑම්එස් සහ ඒසීසී යනු පසුකාලීන කාර්ය සාධනය සඳහා අවශ්‍ය නොවන ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම් පාලනය කරන කෝටිකෝ-ලිම්බික් ස්ට්‍රයිටල් ජාලයක තීරණාත්මක අංශ බවයි. තව දුරටත් වැඩ කිරීමෙන් මෙම ජාලය සහ එක් එක් කලාපයේ වඩාත් නිශ්චිත කාර්යභාරයන් පැහැදිලි කළ හැකි වුවද, එවැනි ජාලයක් ඇබ්බැහි වූ හෝ අක්‍රමික හැසිරීම් ඉගෙනීමට යටින් පවතින බව පෙනේ, එය ස්ථාපිත කිරීමෙන් පසු වඩාත් දැඩි ලෙස නියාමනය කළ හැකිය.

විපාක සැකසුම් හා ප්ලාස්ටික් බව සඳහා ඩොපමයින් සම්බන්ධ වීම

ශක්තිමත් කිරීම මත පදනම් වූ සැකසුම් ද බොහෝ සෙයින් රඳා පවතින්නේ ක්‍ෂුද්‍ර ටෙග්මන්ටල් ප්‍රදේශයේ (වීටීඒ) ඩීඒ නියුරෝන සහ න්යෂ්ටික සමුච්චය (එන්ඒසී), ඇමිග්ඩලා, ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකය (පීඑෆ්සී) සහ වෙනත් පෙරබිම් කලාප සඳහා වන ප්‍රක්ෂේපනයන්ගෙන් සමන්විත වන නමුත් නිශ්චිත ස්වභාවය විපාක සැකසීමේදී ඩීඒ හි කාර්යභාරය තවමත් විවාදාත්මක මූලාශ්‍රයකි. එක් මුල් සිද්ධාන්තයක් යෝජනා කළේ බොහෝ ස්වාභාවික හා drug ෂධ විපාක මගින් මෙසොකෝටිකොලිම්බික් පද්ධති සක්‍රීය වන නිසාත්, ඒවා අවහිර කිරීමෙන් බොහෝ ප්‍රතිරෝධකයන්ගේ චර්යාත්මක effectiveness ලදායීතාවය අඩාල වන නිසාත්, ත්‍යාගයේ විනෝදය සඳහා ඩී.ඒ.ඥානවන්ත සහ බොසාර්ත්, 1985). දෙවන කල්පිතයට අනුව මෙසොකෝටිකොලිම්බික් ඩීඒ නියුරෝන විපාක බෙදා හැරීම් ඉගෙන ගෙන පුරෝකථනය කරයි, මන්ද ඒවා ආහාර රුචිය සහිත කොන්දේසි සහිත උත්තේජකවලට වෙඩි තබයි, නමුත් කොන්දේසි විරහිත උත්තේජකවලට නොවේ (හෝ විපාක වලට) ().ෂුල්ට්ස්, 1998, 2002). තෙවන, ඉතා බලගතු උපකල්පනයක්, මෙසොකෝටිකොලිම්බික් ඩීඒ පද්ධති මගින් උත්තේජක සහ ප්‍රතිලාභවල ස්නායුක නිරූපණයන්ට ආරෝපණය කරන ලද දිරිගැන්වීමේ ගුණාංග සංකේතවත් කරන බව ප්‍රකාශ කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, ඩීඒ මිහිරි ත්‍යාගවල හෙඩොනික් බලපෑමට මැදිහත් නොවී එකම විපාක දෙසට යොමු වන හැසිරීම සඳහා අවශ්‍ය වේ (බෙර්රිජ් සහ රොබින්සන්, 1998). සිව්වනුව, සමහරු තර්ක කර ඇත්තේ, “පහසු” කාලසටහනක් (නිදසුනක් ලෙස FR-5) ශක්තිමත් කරන විට ඩීඒ ක්ෂය වීම ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිචාරයට අඩු බලපෑමක් ඇති කිරීම නිසා ශක්තිමත් කරන ලද හැසිරීමට බලපාන උත්සාහයන් හා සම්බන්ධ කාර්යයන් මෙසෝකෝටිකොලිම්බික් ඩීඒ පද්ධති විසින් සපයනු ඇති බවයි (නිදසුනක් ලෙස FR-XNUMX), නමුත් වඩා වෙහෙසකාරී කාලසටහන් කෙරෙහි නාටකාකාර බලපෑම් ඇති කරයි (සලාමෝනා සහ අල්., 1994, සලාමෝනා සහ අල්., 2001). එසේ වුවද, ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් වලදී ඩීඒගේ භූමිකාව නිසැක ය, එහි භූමිකාවේ නිශ්චිත ස්වභාවය සහ විස්තර භාවිතා කළ සූදානම සහ පරීක්ෂකයාගේ න්‍යායාත්මක දිශානතිය යන කාරණා ලෙස පවතිනු ඇත.

ඉහත සඳහන් කළ එකම ව්‍යුහයන් බොහොමයක D1R ක්‍රියාකාරකම් හරහා ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම පිළිබඳ DA හි කාර්යභාරය අපි පරීක්‍ෂා කළෙමු. බෝල්ඩ්වින් සහ වෙනත් අය. (බෝල්ඩ්වින් සහ අල්., 2002b) පෙන්වූයේ පීඑෆ්සී හි ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දුර්වලතා ඇති නමුත් ක්‍රියාකාරීත්වයට කිසිදු බලපෑමක් නොමැති බවයි. BLA සහ CeA හි D1R අවහිර කිරීම ද ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට බාධා කරයි (ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි සහ වෙනත් අය, 2005), මාත්‍රාව මත රඳා පවතින ආකාරයකින්. කෙසේ වෙතත්, අනෙකුත් ව්‍යුහයන්හි D1R හි කාර්යභාරය අනෙකුත් D1R- මැදිහත් drug ෂධ බලපෑම් වලින් වි oci ටනය වීම දුෂ්කර වී ඇත. උදාහරණයක් ලෙස, හර්නාන්ඩස් සහ වෙනත් (හර්නන්ඩෙස් සහ අල්., 2005) NAc හි පූර්ව සැසිවාරයේ D1R අවහිර කිරීමෙන් පසුව ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් කෙරෙහි ප්‍රබල බලපෑමක් පෙන්නුම් කළේය; කෙසේ වෙතත්, ආහාර තැටියට නාසය ගැසීම (බොහෝ විට පැව්ලෝවියානු ආහාර රුචිය පාලනය කළ ප්‍රතිචාරයක් ලෙස සැලකේ) සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි සහ වෙනත් (ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි සහ වෙනත් අය, 2006) vSUB හි D1R අවහිර කිරීම, නමුත් dSUB නොව, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් දුර්වල වීම, නමුත් නැවතත්, අභිප්‍රේරණ its නතා සොයා ගන්නා ලදී. ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම හා සම්බන්ධ ප්ලාස්ටික් බව මෙහෙයවීම සඳහා DA D1R සක්‍රීය කිරීම ඉතා වැදගත් බව පෙනෙන්නට තිබුණද, නිරවද්‍ය භූමිකාව තරමක් නොපැහැදිලි ය. කෙසේවෙතත්, නැගී එන සාක්ෂි, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් වලදී එන්එම්ඩීඒආර් සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් හි තීරණාත්මක අන්තර්ක්‍රියාකාරී භූමිකාවක් ඉදිරිපත් කිරීමට අපව යොමු කළේය.

NMDAR සහ DA D1R සක්‍රීය කිරීමේ අන්තර් සෛලීය අභිසාරීතාව: අහම්බෙන් අනාවරක

මෙම සාක්ෂි වලින්, අපි එන්එම්ඩීඒආර් ඩීඒ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් සමඟ ඒකාබද්ධව න්‍යායාත්මක වීමට පටන් ගත්තෙමු, විශේෂයෙන් එන සං sign ා අහම්බෙන් අනාවරණය කර ගැනීම, උපාගමික වින්‍යාසයන් සැකසීමේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, සහ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට යටත් වන ප්‍රධාන වශයෙන් ස්නායුක එන්සෙම්බල් (ජේ et al., 2004). NDMARs සහ DA D1Rs ගතික ආකාරවලින් අන්තර්ක්‍රියා කරයි. නිදසුනක් ලෙස, ස්ට්‍රයිටල් පෙති වල එන්එම්ඩීඒ මත යැපෙන එල්ටීපී D1 විසින් අවහිර කර ඇති නමුත් D2 ප්‍රතිවිරෝධකයන් නොවේ (Weiss et al., 2000). ඉතින් ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධිත සංසිද්ධිවල NMDA-D1 අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයේ සාක්ෂි වලට අනුව LTP බහු පරිපථ හා ව්‍යුහයන් තුළ සිදු වේ. නිදසුනක් ලෙස, හයිපොකැම්පල්-ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ උපාගමයන්හි එල්ටීපී රඳා පවතින්නේ එන්එම්ඩීඒ සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිග්‍රාහකවල සම-සක්‍රීය කිරීම මත මෙන්ම පීකේඒ (අන්තර් සෛලීය කඳුරැල්ල) සම්බන්ධ වේ.ජේ et al., 2004). ස්ට්‍රයැටම් සහ ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ, ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් සක්‍රීය කිරීම එන්එම්ඩීඒ-ප්‍රතිග්‍රාහක-මැදිහත් ප්‍රතිචාර වලට විභවයක් දක්වයි (Cepeda et al., 1993, සීමන්ස් සහ වෙනත් අය, 2001, වැන්ග් සහ ඕ'ඩොනෙල්, 2001). ඇකියුම්බන්ස් නියුරෝන වල හයිපොකැම්පල්-ප්‍රේරිත ස්පයික් ක්‍රියාකාරිත්වයේ විභවතාවයට D1 සහ එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක දෙකෙහිම සමුපකාර ක්‍රියාමාර්ග අවශ්‍ය වන අතර ඇමිග්ඩාලෝ-ඇකියුම්බන්ස් මාර්ගය සඳහා සමාන සහසම්බන්ධතාවයක් නිරීක්ෂණය කෙරේ (ෆ්ලොරෙස්කෝ සහ වෙනත් අය, 2001b, a). අණුක අධ්‍යයනයන් මෙම සොයාගැනීම් වලට අනුපූරක වන අතර, එන්එම්ඩීඒ-ප්‍රතිග්‍රාහක රඳා පැවතීම ඩීඑක්එන්එම්එම්එක්ස්-ක්‍රෙබ් හි පොස්පරීකරණය (සීඒඑම්පී ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය බන්ධන ප්‍රෝටීන්) මත රඳා පවතී.Das et al., 1997, කාලෙල්සන් සහ කොන්රාඩි, 2004), ඇබ්බැහි කරවන drugs ෂධ මගින් බලපෑමට ලක් වූ සෛලීය මාර්ගවල පරිණාමීයව සංරක්ෂණය කරන ලද මතක ක්‍රියාවලීන් සහ සෛලීය මාර්ගවල ප්‍රධාන ප්‍රෝටීන ලෙස සැලකෙන පිටපත් කිරීමේ සාධකය (සිල්වා et al., 1998, නෙස්ලේ, 2001). කෝටිකොස්ට්‍රියල් උද්දීපනය සහ ඩොපමිනර්ජික් සක්‍රිය කිරීම තාවකාලිකව සම්බන්ධීකරණය කරන විට අහඹු ලෙස සක්‍රිය වීමේ තර්කයට ප්‍රබල සහයෝගයක් ලැබෙනුයේ දිගුකාලීනව උපාගමික ශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීමෙනි.විකන්ස් සහ වෙනත් අය, 1996). අනෙකුත් දත්ත වලට අනුව ග්ලූටමේට් සහ ඩොපමයින් සං als ා, එන්එම්ඩීඒ සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් සක්‍රීය කිරීම මගින් හයිපොකැම්පස් සහ ස්ට්‍රයැටම් තුළ ඊආර්කේ සක්‍රීය කිරීම සඳහා පෙළඹෙන අතර එමඟින් ඉගෙනුම් හා drug ෂධ භාවිතයට සම්බන්ධ ජාල නැවත සකස් කිරීම (Valjent et al., 2005, කෆ්සාන් සහ වෙනත් අය, 2006). මේ අනුව, ඉගෙනීමට අවශ්‍ය අවශ්‍යතා සැලකිල්ලට ගෙන, ඩොපමිනර්ජික් සහ ග්ලූටමැටර්ජික් සං als ා වල සම්බන්ධීකරණ පැමිණීම සහ එහි ස්නායු අණුක ප්‍රතිවිපාක, තිරසාර උපාගම වෙනස්වීම් වලට තුඩු දෙන පිටපත් කිරීමේ වෙනස්කම් ආරම්භ කරන අහම්බෙන් අනාවරකය ලෙස සේවය කරයි යැයි අනුමාන කිරීම කුතුහලය දනවන කරුණකි. ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලියේදී වෙනස් කිරීමට යෝජනා කර ඇත්තේ මෙම කඳුරැල්ල බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය (හිමාන් සහ මැලෙන්කා, 2001).

මෙම කල්පිතයේ test ජු පරීක්ෂණයකදී, බෝල්ඩ්වින් සහ වෙනත් අය. (බෝල්ඩ්වින් සහ අල්., 2002b) AP-5 සහ R (+) මාත්‍රාවන් හමු විය - 7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride (SCH-23390) ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට පැහැදිලි බලපෑමක් නොකළ පීඑෆ්සී. කෙසේ වෙතත්, අහිංසක මීයන්ගේ පීඑෆ්සී සමඟ ඒකාබද්ධ වී යෙදූ විට, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සැලකිය යුතු ලෙස දුර්වල වූ අතර, ප්‍රතිග්‍රාහක දෙක අතර ශක්තිමත් සහජීවනයක් යෝජනා කරයි. එනම්, ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් හා සම්බන්ධ ප්ලාස්ටික් බව NMDAR හෝ D1R අවහිර කිරීම් සුළු ප්‍රමාණයක් සමඟ කළ හැකි නමුත් දෙකම නොවේ. මාත්‍රාව මත රඳා පවතින බලපෑම් අප දැක ඇතත්, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සංකල්ප ඉගෙනීම වැනි “සියල්ල හෝ කිසිවක්” සංසිද්ධියක් දැයි අපි කල්පනා කළෙමු.ඔස්ලර් සහ ට්‍රෝට්මන්, 1961). අපගේ අත්දැකීම් අනුව, අපගේ මීයන් පළමුවෙන්ම කුටියේ කාලය ගවේෂණය කිරීම, නාසය විදීම, මිරිකීම, ඇඳුම් පැළඳුම්, ඇති දැඩි කිරීම යනාදිය ගත කළ අතර ඉඳහිට ලීවර එබීම පමණක් සිදු විය. සැසි කිහිපයකට පසුව, පාලක මීයන් “එය ලබා ගත්” අතර බොහෝ විට ලීවර මුද්‍රණ යන්ත්‍රය ඉදිරියට ගෙන ගිය අතර, ඇති දැඩි කිරීම, ගවේෂණය කිරීම, මිරිකීම, සුදානම් කිරීම යනාදිය අඩු (උදා: ක්‍රමලේඛිත ප්‍රතිවිපාක නොමැති ප්‍රතිචාර), ස්ටැඩන් මෙන් සහ සිමෙල්හග් මිථ්‍යා විශ්වාසයන් පිළිබඳ ඔවුන්ගේ මූලික අත්හදා බැලීමේදී පෙන්නුම් කළේය (ස්ටැඩන් සහ සිමෙල්හග්, 1971). එමනිසා, ආරම්භක ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම වඩාත් ක්‍රමයෙන් හා සුමටව වෙනස් වන ක්‍රියාවලියට වෙනස්ව “ඉඟි ලක්ෂ්‍යයක්” හෝ එළිපත්ත වැනි ක්‍රියාවලියක් සිදු කළ හැකිය. රූපය 1 එන්ඒසී ඉලක්ක කරගත් කැනියුලා සහිත මීයන් දෙදෙනෙකුගේ සමුච්චිත ප්‍රතිචාර පෙන්වයි. පළමු සැසි පහට පෙර එකක් වාහනයකින් පුරවා ඇති අතර දෙවැන්න AP-5 සමඟ පුරවා ඇත. කාර්යයන්හි සමානතාව කැපී පෙනෙන අතර එය අපගේ මතයට අනුකූල වන බව පෙනේ: ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ, සංක්‍රාන්තියේ, සාපේක්ෂව ඉක්මණින්, ඉහළ සහ ස්ථාවර, ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ වේගය ඉතා ක්‍රමයෙන් හා මන්දගාමීව වැඩි වේ. AP-5 ප්‍රතිකාර කළ මීයා මෙම සංක්‍රාන්තිය ප්‍රමාද වන බව සලකන්න, මෙම “ඉඟි ලක්ෂ්‍යය” එන්එම්ඩීඒආර් අවහිර කිරීම ප්‍රමාද වන බව යෝජනා කරයි.

රූපය 1 

සැසි හරහා සමුච්චිත ලීවරය. පළමු 5, 5 මිනිත්තු දිගු සැසිවාරයට පෙර න්යෂ්ටික සමුච්චය හරය (NAc) තුළට ඇතුල් වීමෙන් පසුව නියෝජිත මීයන් දෙදෙනෙකුගේ හැසිරීම, එක් වාහනයකට ප්රතිකාර කිරීම සහ එක් AP-15 ප්රතිකාර කිරීම. ඉන්ෆියුෂන් පසුව නතර විය ...

මෙම චර්යාත්මක දත්ත සහ වෙනත් නිරීක්ෂණ මගින් මෙම “ඉඟි ලක්ෂ්‍ය” උපකල්පනය පිළිබඳ ඒත්තු ගැන්වෙන තර්කයක් ඉදිරිපත් කළ හැකි වුවද, ස්නායු ජීව විද්‍යාව අනුගමනය කළේ නම් එය ඉතා වැදගත් වේ. මක්නිසාද යත්, මෙය ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සඳහා “තීරණාත්මක කාල පරිච්ඡේදයක්” අදහස් කරන අතර මැදිහත් වීමේ ඉලක්ක යෝජනා කරයි. කාලය මත රඳා පවතින විලාසිතා. අවම වශයෙන්, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම තාවකාලික, පාරිසරික හා ස්නායු භෞතික විද්‍යාත්මක සම්බන්ධතාවලට වඩා සන්දර්භගත කර ඇති බව පෙනේ.

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ අන්තර් සෛලීය සං sign ා ආකෘතිය

කලින් සඳහන් කළ පරිදි ඉගෙනීමේ අන්තර් සෛලීය අණුක සං ents ටක (පොදුවේ, අනිවාර්යයෙන්ම ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම නොවේ) විශාල උනන්දුවක් ලබා ඇත. එල්එම්ටීපී සම්බන්ධව මෙම සොයාගැනීම් මගින් එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීමේ කාර්යභාරය පිළිබඳ අපගේම සොයාගැනීම් තරයේ දැනුම් දෙන ලදී. කෙසේ වෙතත්, LTP සඳහා වගකිව යුතු අන්තර් සෛලීය සං aling ා කඳුරැල්ල දැන් හොඳින් පැහැදිලි කර ඇත. ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී උපාගමික මාර්ග නැවත සකස් කිරීම සඳහා වගකිව යුත්තේ ඔවුන් ද? බෝල්ඩ්වින් සහ වෙනත් (බෝල්ඩ්වින් සහ අල්., 2002a1- (5-isoquinolinesulfonyl) -2-methylpiperazine dihydrochloride (H-7) සංයෝගය සමඟ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් සැසිවාරයට පෙර මීයන්ගේ NAc තුළ LTP සඳහා අවශ්‍ය අන්තර් සෛලීය සං sign ා වල වැදගත් සං ents ටක වන ප්‍රෝටීන් කයිනාස් ක්‍රියාකාරිත්වය. වෙනම මීයන් සමූහයක, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් සැසිවාරයට පෙර, CAMP- යැපෙන ප්‍රෝටීන් කයිනාස් (PKA) ක්‍රියාකාරිත්වය Rp-adenosine 3 ′, 5′- චක්‍රීය මොනොපොස්ෆෝතියෝට් ට්‍රයිඑට්ලියාමයින් (Rp-cAMPS) by ෂධය මගින් වළක්වන ලදි. මෙම අවස්ථා දෙකෙහිම, සාමාන්‍යයෙන් ප්‍රෝටීන් කයිනාස් සං sign ා කිරීම සහ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සඳහා PKA ක්‍රියාකාරකම් අත්‍යවශ්‍ය බව යෝජනා කරමින් ඉගෙනීම දුර්වල විය. මේ අනුව, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට සම්බන්ධ ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වල ප්‍රධාන අන්තර් සෛලීය කොටස් කිහිපයක් හඳුනාගෙන ඇත.

PKA, PKC සහ අනෙකුත් ප්‍රෝටීන් කයිනාස් ක්‍රියාකාරකම් ERK හි ප්‍රමුඛ ආකෘති කිහිපයකට අනුව අන්තර් සෛලීයව අභිසාරී වේ.Valjent et al., 2005, කෆ්සාන් සහ වෙනත් අය, 2006). පොස්පරීකරණය කරන ලද ඊආර්කේ (පර්ක්) නියුරෝන වල න්‍යෂ්ටියට සංක්‍රමණය වන අතර එහිදී එය ක්‍රෙබ් හි ක්‍රියාකාරිත්වය මොඩියුලේට් කරයි. එය දිගු කාලීන ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වල පරිණාමීයව සංරක්‍ෂිත මැදිහත්කරුවෙකු ලෙස පුළුල් ලෙස සැලකේ. පුදුමයට කරුණක් නම්, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් කටයුතුවලදී ERK සඳහා අපට එතරම් කාර්යභාරයක් නොමැත. පළමුවෙන්ම, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් සැසිවාරයට පෙර NAc තුළට ඇතුල් කරන ලද U0126 (PERK inhibitor) නිරීක්ෂණය කළ හැකි බලපෑමක් ඇති කළේ නැත (රූපය 2, පැනලය A). පෙර වාර්තා වලදී මෙන් අපි සමාන උපමා සහ සූදානම භාවිතා කළෙමු, කෙසේ වෙතත්, මෙම drug ෂධය පිළිබඳ අපගේ අත්දැකීම් නොමැතිකම නිසා, මෙම negative ණාත්මක බලපෑම නොදන්නා තාක්ෂණික ගැටලුවක ප්‍රති result ලයක් විය හැකි ය. දෙවනුව, සම්මත බටහිර බ්ලොට් සහ වාණිජමය වශයෙන් ලබා ගත හැකි ප්‍රතිදේහ භාවිතා කරමින් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමෙන් පසු අපි ඊආර්කේ පොස්පරීකරණය ගවේෂණය කළෙමු. 6 මීයන් කණ්ඩායම් දෙකක් ධාවනය කරන ලදී: 1) සම්මත ක්‍රියාකාරී පුහුණුව (FR-1 / VR-2) සහ 2) වියගහ පාලනය කිරීම (එකම ප්‍රතිරෝධක සංඛ්‍යාවක් ලැබුණද ඒවා නිපදවීමට ලීවර-මුද්‍රණ යන්ත්‍ර අවශ්‍ය නොවීය). 5 හි මිනිත්තු පහක් ඇතුළත මොළය එකතු කරන ලදීth සැසිය සහ සැකසූ බටහිර බ්ලොට්. NAc ද ඇතුළුව අධ්‍යයනය කරන ලද කිසිදු 12 ක්ෂේත්‍රයක ERK, PERK හෝ PERK / ERK අනුපාතයෙහි කිසිදු වෙනසක් සටහන් වී නොමැත.රූපය 2, පැනලය B). VSUB සහ PFC හි PERK හි සුළු, නමුත් සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් බලපෑමක් ඇති වූ අතර, වියගහ පාලනයන්ට සාපේක්ෂව දළ වශයෙන් 20% ක වර්ධනයක් පෙන්නුම් කරයි. බලපෑම සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් වුවද, එය ඉතා නිහතමානී වූ අතර අප විසින් සිදු කරන ලද සැසඳීම් ගණන අනුව 1 වර්ගයේ දෝෂයකි. තෙවනුව, නිදහස් පාවෙන මොළයේ කොටස් මත සම්මත ප්‍රතිශක්තීකරණ-රසායනික ක්‍රම භාවිතා කරමින් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමෙන් පසු මොළය පුරා අර්ධ ප්‍රමාණාත්මකව දෘශ්‍යමාන කිරීමට අපි බලාපොරොත්තු වෙමු. මෙම මීයන් බටහිර පිපිරුම් අත්හදා බැලීම් වලට සමාන ලෙස සලකනු ලැබුවද, මොළය එකතු කිරීමෙන් පසුව, මුළු මොළයම කැපූ අතර, පර්ක් දේශීයකරණය කිරීම සඳහා පර්ක් ප්‍රතිදේහ භාවිතා කරන ලදී.

රූපය 2 

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේදී ERK හි කාර්යභාරය. ඉගෙනුම් සැසිවාරයට පෙර U0126 NAc තුළට ඇතුල් කර ඇති බව පැනල් A මඟින් පෙන්නුම් කරයි. මෙහෙයුම්කරු ඉගෙන ගන්නා මීයන් තුළ ERK-1 හෝ ERK-2 පොස්පරීකරණය වැඩි නොවන බව පැනල් B හි දැක්වේ ...

නැවත වරක්, පීඑෆ්සී සහ වීඑස්යූබී හි සැලකිය යුතු පර්ක් පැල්ලම් ඇති අතර, එන්ඒසී හි ඉතා අල්ප විය (රූපය 2, පැනලය සී). මෙම දත්ත බටහිරයන්ගේ ප්‍රති results ල සමඟ සමීපව අනුකූල වන අතර මෙහෙයුම් ඉගෙනීමේ දී ඊආර්කේ සඳහා සීමිත කාර්යභාරයක් යෝජනා කරයි, වෙනත් අධ්‍යයන ක්‍රම වලදී මෙම කයිනස් සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් පෙන්නුම් කරන අසංඛ්‍යාත අධ්‍යයනවලට වෙනස්ව (ලෙවන්සන් et al., 2004, ච්වාන්ග් et al., 2006, කෆ්සාන් සහ වෙනත් අය, 2006). කෙසේ වෙතත්, අහම්බෙන් NMDAR / D1R සක්‍රිය කිරීමෙන් න්‍යෂ්ටියට ERK- ස්වාධීන සං sign ා මාර්ග බඳවා ගත හැකිය.

ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වල CREB හි කාර්යභාරය

ඉගෙනීමේදී PERK හි pCREB මොඩියුලේෂණය ඉතා වැදගත් වේ, මන්ද CREB යනු ඇතැම් ජානවල ප්‍රකාශනය වැඩි කරන හෝ නිහ cing කරන සම්ප්‍රේෂණ සාධකයකි. මෙම ජාන ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වලට වැදගත් වන ප්‍රතිග්‍රාහක, පටල සහ වෙනත් ව්‍යුහයන්ගේ ගොඩනැඟිලි කොටස් සාදන විශේෂිත ප්‍රෝටීන වල සංස්ලේෂණයේ නියාමකයින් ලෙස සැලකේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේදී NAc හි ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය ඉතා වැදගත් බව අපි ඔප්පු කර ඇත්තෙමු (හර්නන්ඩෙස් සහ අල්., 2002). ඇනිසොමිසින් නම් ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂක නිෂේධකය භාවිතා කරමින්, NAc වෙත ක්ෂණික පශ්චාත්-සැසි වාර්‍තා මඟින් පසුකාලීනව ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම අවහිර කිරීම, පිටපත් කිරීමේ සාධක ඇඟවීම සහ ඩී නව ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය. සැසිවාරයෙන් පැය 2 හෝ 4 මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමෙන් කිසිදු බලපෑමක් සිදු නොවීම සිත්ගන්නා කරුණකි. කාර්ය සාධන පරීක්ෂණයකදී හෝ පෝෂණ පරීක්ෂණයකදී ඇනිසොමිසින් කිසිදු බලපෑමක් ඇති කළේ නැත. තදින් පාලනය කරන ලද, තාවකාලිකව හා සන්දර්භගතව, බහු ව්‍යුහයන්, ප්‍රතිග්‍රාහක, සං sign ා යාන්ත්‍රණ සහ දැන් ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය ඇතුළත් ඉගෙනුම් පද්ධතියක ප්‍රධාන අංග අප විසින් අනාවරණය කරගෙන ඇති බව නැවත වරක් පෙනී යයි.

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුමේ ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණය යැපීම සොයා ගැනීම අපගේ රසායනාගාරයේ වඩා වැදගත් එකක් විය හැකි නමුත්, මෙම ප්‍රෝටීන් සංස්ලේෂණයේ නිශ්චිතභාවය පිළිබඳව විශාල විවෘත ප්‍රශ්නයක් මතු විය. එබැවින් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් වලදී සංස්ලේෂණය කළ හැකි / නියාමනය කළ හැකි ජාන හඳුනා ගැනීමට අපි පරීක්ෂණ කිහිපයක් සිදු කළෙමු. සම්මත භාවිතා කිරීම තැනක පර්ක් බටහිර අධ්‍යයනයන් සඳහා භාවිතා කළ ආකාරයටම සලකන ලද මීයන් සමඟ දෙමුහුන්කරණ ක්‍රම, ක්ෂණික මුල් ජාන (IEGs) Homer1a සහ egr1 (zif-2683 පසු වහාම පාලක මීයන් සමඟ සසඳන විට)rd විවික්ත කෝටිකෝ-ලිම්බික්-ස්ට්‍රයිටල් නෝඩ් තුළ ක්‍රියාකාරී පුහුණු සැසිය. ජාන ප්‍රකාශනය බාහිකය හා ස්ට්‍රයැටම් පුරා පුළුල් ලෙස ඔසවා ඇති අතර සමහර අවස්ථාවලදී හිපොකැම්පස්, නමුත් පුදුමයට කරුණක් නම්, කශේරුකා ස්ට්‍රයැටම් (එනම්, එන්ඒසී) තුළ නොවේ. “මුල් ඉගෙනුම් කණ්ඩායමට” වෙනස්ව, මීයන් දෙවන කණ්ඩායමක් 23 ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් සැසි අත්විඳින ලදී. තවම Homer1a සහ egr1 මුල් කාලීන ඉගෙනුම් කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව ප්‍රකාශනය දැන් අඩු වී ඇති අතර, අධ්‍යයනය කරන ලද සියලුම න්යෂ්ටිවල පාහේ, මෙම ජාන මුල් නිරාවරණයේදී ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ කාර්යයන් සඳහා සම්බන්ධ වී ඇති නමුත් පසුව නිරාවරණය නොවී ක්‍රියාකාරී අවිනිශ්චිතතාවයන්ට සම්බන්ධ බව යෝජනා කරයි. තනි ව්‍යතිරේකය වූයේ විස්තාරණ ක්‍රියාකාරී නිරාවරණයේදී පවා ජානමය වශයෙන් කථා කරන ventrolateral striatum (VLS) ය. බොහෝ විද්වතුන් දිගු ක්‍රියාකාරී පුහුණුව “පුරුදු ඇති කිරීම” ලෙස හැඳින්වුවද, මෙම ප්‍රතිචාර අනුවර්තනය හා නම්‍යශීලී වේ (ශක්තිමත් කිරීමේ “තාවකාලික” බලපෑම හෝ ක්‍රියාකාරී අවිනිශ්චිතතා ඉවත් කරන විට හෝ නිවා දැමූ විට කෙනෙකුට පෙනෙන අඩු කිරීම සලකා බලන්න): එය අනුමාන කිරීම සිත්ගන්නා කරුණකි. VLS විසින් මෙම අධීක්ෂණ කාර්යය ඉටු කළ හැකිය.

අනෙකුත් ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක ද ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට සම්බන්ධ ප්ලාස්ටික් වලට සහාය වේ

Homer1a 1 පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක (mGluR1 සහ mGluR5) නියාමනය කිරීමට සහ ගමනාගමන සමූහයට විශ්වාස කෙරේ. mGluR5s එන්එම්ඩීඒආර් වල ක්‍රියාකාරිත්වය විභවතාවයට පත් කරන්නේ ඒවායේ පාරගම්යතාව Ca වෙත වෙනස් කිරීමෙනි2+ (Pisani et al., 2001), එන්එම්ඩීආර්-ප්‍රේරිත ප්ලාස්ටික් වල එක් යාන්ත්‍රණයක් mGluR5 ක්‍රියාකාරකම් මත බෙහෙවින් රඳා පවතී. 5 - ((3-Methyl-2-thiazolyl) ethynyl) pyridine (MTEP) drug ෂධය සමඟ ඔවුන්ගේ ක්‍රියාකාරකම් අවහිර කිරීමෙන් මෙහෙයුම් ඉගෙනීම සඳහා mGluR4 ක්‍රියාකාරිත්වයේ භූමිකාව මෑතකදී අපි කෙලින්ම පරීක්ෂා කළෙමු. අපගේ මූලික ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යන්නේ ඩීඑම්එස් හි mGluR5 ක්‍රියාකාරකම් අවහිර කිරීම ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට බාධාවක් වන නමුත් මෙම සොයා ගැනීම පිළිබඳ පසු විපරම් අත්හදා බැලීම් අඛණ්ඩව සිදු වෙමින් පවතින බවයි.

AMPA ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම සහ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම ද අපගේ රසායනාගාරයේ ගවේෂණය කර ඇත. හර්නාන්ඩස් සහ වෙනත් අය. (2002) ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් කාලය තුළ NAc හි AMPAR සක්‍රීය කිරීම සඳහා කාල සීමිත භූමිකාවක් නිරූපණය කළේය. කෙසේ වෙතත්, බලපෑම බොහෝ සැසි සඳහා විඳදරාගත් අතර ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහකවල පහළ නියාමනයක හෝ දිගු කාලීන අභ්‍යන්තරකරණයේ ප්‍රති result ලයක් විය හැකිය. මෙම මතභේදයට අතිරේක ආනුභවික සහාය අවශ්‍ය වන අතර, AMPAR හි පූර්ව සැසි අවහිර කිරීම පශ්චාත් සැසි අවහිරයට සාපේක්ෂව මෙතරම් දිගු කාලීන බලපෑමක් ඇති කරනු ඇති අතර එය ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ කිසිදු වෙනසක් ඇති නොකරයි.

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී එපිටජන්ටික් වෙනස්කම්

පිටපත් කිරීමේ සාධක සක්‍රීය කිරීමට අමතරව, එන්එම්ඩීඒආර් සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් ක්‍රියාකාරිත්වය මගින් ජානමය ඩීඑන්ඒ සංවිධානය කරන හා enses නීභවනය කරන ප්‍රෝටීනය වන ක්‍රෝමැටින් සඳහා හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂන් වැනි වෙනස් කිරීම් ද සිදු කරයි. මෙම වෙනස් කිරීම් මගින් ජාන සම්ප්‍රේෂණය / නිශ්ශබ්දතාවයට සම්බන්ධ බඳවා ගැනීමේ සං als ා ලබා දෙන අතර පිටපත් කිරීමේ යන්ත්‍රෝපකරණ මගින් ඩීඑන්ඒ වෙත ප්‍රවේශ වීමට බලපෑම් කරයි. හිස්ටෝන් 1 (H3) ඇසිටිලේෂණය ඇතුළුව එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම හා ඊට සම්බන්ධ අන්තර් සෛලීය සං sign ා කඳුරැල්ල, දිගුකාලීන චර්යාත්මක වෙනසක්, පැව්ලෝවියානු භීතිකාව පාලනය කිරීම සහ මොරිස් වෝටර් මේස් ඉගෙනීම (ඇට්කින්ස් සහ අල්., 1998, බ්ලූම් සහ අල්., 1999, Schafe et al., 2000). ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම ක්‍රෝමටින් වෙනස් කරන්නේ දැයි අපි මෑතකදී ගවේෂණය කිරීමට පටන් ගතිමු. ඇත්ත වශයෙන්ම, සුක්‍රෝස් ආහාර පාලනයට එදිරිව, ක්‍රියාකාරී හැසිරීමක ක්‍රියාකාරිත්වය තුළ හිස්ටෝන් එච්එක්ස්එන්එම්එක්ස් ඇසිටිලේෂන් ප්‍රකාශනය ඇතැම් ව්‍යුහයන්හි වැඩි විය. මෙම අත්හදා බැලීමේදී, RI-3 ”කාලසටහනකට එබූ මීයන් ලීවරය සැසියකින් මිනිත්තු 30 පූජා කරන ලදී. සම්මත ප්‍රොටෝකෝල භාවිතා කරමින් ප්‍රති-ඇසිටිල්-හිස්ටෝන් H30 (ලයිසීන් 3) සමඟ මොළය එකතු කරන ලදී.

වියන ලද පාලනයට සාපේක්ෂව, ඩීඑම්එස් හි උස් වූ හිස්ටෝන් එච්එක්ස්එන්එම්එක්ස් ඇසිටිලේෂණය අපි දුටුවෙමු. මෙම ව්‍යුහය ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට ප්‍රධාන දායකත්වයක් ලෙස පුළුල් ලෙස සැලකේ. ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් වලදී හිස්ටෝන් වෙනස් කිරීම් පෙන්වීම පිළිබඳව අප දන්නා පළමු දත්ත මේවාය. කෙසේ වෙතත්, ගෝලීය මට්ටමේ හිස්ටෝන් H3 ඇසිටිලේෂණය ඉහළ යාම IEGs හැර වෙනත් ජාන ප්‍රවර්ධනය කරන්නන්ගේ වෙනස් කිරීම්වල ප්‍රති be ලයක් විය හැකි අතර, තවද, මෙම අත්හදා බැලීමේදී භාවිතා කරන මීයන්ට පුළුල් පුහුණුවක් ලැබුණි. මේ අනුව, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී එම ඇසිටිලේෂණයේ පිහිටීම පිළිබඳ අමතර තොරතුරු අවශ්‍ය වේ. එසේ වුවද, මෙම දත්ත, වෙනත් බොහෝ වාර්තා සමඟ ඒකාබද්ධව, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් කාලය තුළ එපජෙනෙටික් ක්‍රියාවලීන් සිදු කරන බව තරයේ යෝජනා කරයි. හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂන් වැනි දිගු කාලීන වෙනස් කිරීම්, ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් වල කල් පවත්නා ස්වභාවය, වෙනස් වීමට ඇති ප්‍රතිරෝධය සහ ප්‍රතිකාර සඳහා යම් යම් ආබාධ නැවත ඇතිවීම තේරුම් ගැනීමට අපට උපකාරී වේ.

Ep ෂධ පරිපාලනය හා ඉගෙනීම අතරතුර එපජෙනෙටික් ක්‍රියාවලීන් ද වෙනස් වී ඇති බව පෙනේ. කොකේන් ස්වයං-පරිපාලනය අතරතුර, ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් මත යැපෙන උපකරණ ආදර්ශයක් වන ක්‍රෝමටින් වෙනස් කිරීම්, ප්ලාස්ටික් හා සම්බන්ධ බොහෝ ජානවල ප්‍රවර්ධකයන්ගේ දී ස්ට්‍රයැටම් හි සමහර ප්‍රදේශවල ප්‍රේරණය වේ. Cbp, NR2B, Psd95, සහ GluR2. සීබීපී CREB හි උත්තේජනය-සක්‍රීය කිරීම සඳහා ඉතා වැදගත් වන අතර සහජ හිස්ටෝන් ඇසිටිල්ට්‍රැන්ෆෙරස් (HAT) ක්‍රියාකාරකම් ඇත (ෂේවිට්ස් සහ ග්‍රීන්බර්ග්, 1999). කප්පාදු කරන ලද ස්වරූපයක් ප්‍රකාශ කරන පාරජම්බුල මීයන් සීබීපී ඉගෙනුම් its නතා කිහිපයක් ඇත (ලී සහ අල්., 2005). එන්R2B, එන්එම්ඩීඒආර් සංකීර්ණයේ අනු ඒකකයක් වන ග්ලූටමේට් බන්ධන අඩවිය අඩංගු වන අතර එය එල්ටීපී සඳහා අත්‍යවශ්‍ය වේ. NR2A නොවේ (ෆොස්ටර් සහ වෙනත්., ෆොස්ටර් සහ වෙනත්., 2010). එම NR2B අනු ඒකකය CaMKII විසින් පොස්පරීකරණය කර ඇති අතර PP1 විසින් ඩෙෆොස්ෆරයිලීකරණය කර ඇති අතර NMDAR අභ්‍යන්තරකරණයට මැදිහත් වේ (රොචේ සහ වෙනත් අය, 2001). Psd-95 නිශේධනය කරයි NR2Bඑන්එම්ඩීඒආර් හි අභ්‍යන්තරීකරණය (රොචේ සහ වෙනත් අය, 2001) සහ එන්එම්ඩීඒආර් වල සමමුහුර්ත දේශීයකරණය සහ ස්ථාවර කිරීම පාලනය කරයි (ලී සහ අල්., 2003). GluR2 AMPAR හි අනු ඒකකයක් වන අතර අන්තර් සෛලීය ප්‍රෝටීන් කයිනාස් සහ ප්‍රෝටීන් පොස්පේටේස් ක්‍රියාකාරකම් මගින් සංස්කරණය කරන ලද තීරණාත්මක පොස්පරීකරණය අඩවියක් ද අඩංගු වේ. පොස්පරීකරණය GluR2 AMPARs කැල්සියම් සහ අනෙකුත් කැටායන වලට පාරගම්යතාව අර්ධ වශයෙන් පාලනය කරයි. මීයන් ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් හි mGluR5 උත්තේජනය කිරීම සිත්ගන්නා කරුණකි GluR2 ෆොස්ෆරයිලේෂන්, එන්එම්ඩීඒආර් ප්‍රතිවිරෝධතාවයෙන් අවහිර කරන ලද බලපෑම (අහ් සහ චෝ, 2009).

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ අන්තර් සෛලීය අභිසාරී ආකෘතියක්

ගතික හා සිත්ගන්නාසුලු කාර්යයන්හි මෙම පසුබිමට එරෙහිව, අපි ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට සම්බන්ධ ස්නායුක ප්ලාස්ටික් බව පිළිබඳ වැඩි අවබෝධයක් ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි NMDAR-DA D1R අභිසාරීකරණ ආකෘතියක් නිර්මාණය කළෙමු. රූපය 4 ග්ලූටමේට්-කේත කරන ලද සංවේදක / තොරතුරු සැකසුම් සං als ා එන්එම්ඩීඒආර් සහ ඇම්පාර් සක්‍රීය කරන බවට පවතින උපකල්පනය නිරූපණය කරයි.2+ සෛලයට ගලා ඒම. D1Rs හි DA සක්‍රීය කිරීම ඇඩෙනයිල් සයික්ලේස් (AC, කළු ඊතලයකින් නම් කර ඇත) සක්‍රීය කරන අතර අනෙක් අතට cAMP. සං sign ා මාර්ග දෙක ස්ථාන කිහිපයක අන්තර්ක්‍රියා කරයි, නිදසුනක් ලෙස, එන්එම්ඩීඒආර් සක්‍රීය කිරීම මගින් ප්‍රේරණය කරන ලද සීඑම්, ඒසී වලට බලපෑම් කරයි (මෙය තරමක් සරල කළ නිරූපණයක් වුවද). PKA MEK සක්‍රිය කරයි, නමුත් රාස් / රාෆ් (බාර්-හෙඩ් රේඛාවකින් නම් කර ඇත) වළක්වයි, එමඟින් යෝජනා කරන්නේ මාර්ග අභිසාරී වනවා පමණක් නොව සං signal ා ආධිපත්‍යය සඳහා තරඟ කළ හැකි බවයි.

රූපය 4 

ඔපෙරන්ට් ලීටින් කිරීමේ අන්තර් සෛලීය සං sign ා ආකෘතිය. ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වලට සම්බන්ධ ක්‍රියාකාරී හා ව්‍යුහාත්මක වෙනස්කම් මගින් සම්බන්ධීකරණ එන්එම්ඩීඒආර් සහ ඩීඒ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් සක්‍රීය කිරීම මගින් බාහික-ස්ට්‍රයිටල්-ලිම්බික් ජාලයන් හරහා ක්‍රියාත්මක වේ. මෙම අගය පවත්නා සාරාංශ කරයි ...

හැකි අභිසාරීතාවයේ කරුණු කිහිපයක් පෙන්නුම් කරයි, විශේෂයෙන් CREB, MEK සහ ERK සක්‍රීය කිරීම. CREB මත රඳා පවතින IEG පිටපත් කිරීම වැනි විවේචනාත්මක ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ බලපෑම් ද පෙන්නුම් කෙරේ චාප, හෝමර්එක්ස්නූම්සා, සහ egr1. Homer1a mGluR5 ප්‍රතිග්‍රාහක (අළු ඊතලයක් මගින් නිරූපණය කෙරේ), පසුව Ca හට විභවයක් ඇති කරයි2+ Gαq- ප්‍රෝටීන් හා සම්බන්ධ ෆොස්ෆොලිපේස් සී (පීඑල්සී) ක්‍රියාකාරකම් හරහා ගලා ඒම (මෙම විභවය කහ ඊතලයක් සහ අකුණු සැරයකින් නිරූපණය කෙරේ); mGluR5 ක්‍රියාකාරීත්වය DA D1R සක්‍රීය කිරීමටද හැකියාව ඇත. චක්රය මෑතදී සක්‍රිය කළ උපාගමයන් වෙත ප්‍රවාහනය කරනු ලැබේ, බොහෝ විට “ටැගින්” භූමිකාවක් ඉටු කරයි. මෑතකදී, නැගී එන දත්ත සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් යෝජනා කරයි චක්රය සහ AMPAR- අනු ඒකකවල ERK සහ L- වර්ගයේ වෝල්ටීයතා දොරටු සහිත කැල්සියම් නාලිකා නියාමනය කිරීම. PKA ක්‍රියාකාරකම් මගින් සක්‍රීය කරන ලද DARPP-32, න්‍යෂ්ටිය තුළ එකතු වන අතර, ප්‍රෝටීන් පොස්පේටස් 1 (PP1) ක්‍රියාකාරිත්වය වළක්වයි, එය අභ්‍යන්තර ඩෙෆොස්ෆරයිලේෂන් ක්‍රියාකාරකම් හරහා ක්‍රෝමටින් වෙනස් කිරීම් වලට සෘජුවම සම්බන්ධ වේ (සංකේතවත් කරන්නේ අර්ධ වෘත්තාකාර-හිස ඊතලයක් “ග්‍රහණය කර ගැනීම” ). හිස්ටෝන් ඩයැක්ටිලයිස් (HDACs) ක්‍රියා නිරූපණය කරනු ලබන්නේ හිස්ටෝන් 3 (H3) වෙතින් ඇසිටිල් කාණ්ඩ “ග්‍රහණය කර ගැනීම” යන ප්‍රතිලෝම-ඊතල හිස සහිත රේඛාවෙනි. මෙම හිස්ටෝන් වෙනස් කිරීම් ක්‍රෝමැටින් ලිහිල් කිරීම හෝ සංයුක්ත කිරීම මගින් ජාන පිටපත් කිරීම සක්‍රීය කිරීම හෝ මර්දනය කිරීම (රූපයේ දක්වා ඇති විශේෂිත වෙනස් කිරීම් අනිවාර්යයෙන්ම IEG වල ප්‍රවර්ධකයන්ට පිටපත් කිරීම සඳහා අවශ්‍ය වන සැබෑ වෙනස් කිරීම් නිරූපණය නොකරයි) (රූපය 4 මත පදනම් වේ (ස්වීට්, 2001, කෙලී සහ බෙර්රිජ්, 2002, හබර්නි සහ කාර්, 2005, ඔස්ට්ලන්ඩ් සහ බ්ලලේන්, 2005, Valjent et al., 2005). එබැවින්, කෝටිකෝ-ස්ට්‍රයිටල්-ලිම්බික් එන්එම්ඩීඒආර් සහ ඩීඒ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්එස්ආර් වෙතින් ලැබෙන තොරතුරු වල ස්නායු අණුක අභිසාරීතාවය විපාක මත පදනම් වූ ඉගෙනීමේ දී ප්ලාස්ටික් බව සඳහා උපස්ථරයක් සපයයි. මෙම ආකෘතියේ නිරූපණය කර ඇති විශේෂිත මොළයේ න්යෂ්ටීන් සහ නියුරෝන දැන් අවධානයට යොමු වෙමින් පවතී, නමුත් බොහෝ විට ප්රධාන ස්ට්‍රයිටල්, ලිම්බික් සහ බාහික අඩවි සම්බන්ධ වේ. අපගේ ප්‍රබල සැකය නම්, සුවිශේෂී රාජ්‍ය සංක්‍රාන්ති නිපදවන වෝල්ටීයතාවයෙන් යැපෙන අයන නාලිකා වල අසාමාන්‍ය ලෙස ඉහළ dens නත්වය නිසා, ස්ට්‍රයිටේටම් හි මධ්‍ය ස්පයිනි නියුරෝන, විශේෂයෙන් ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ ක්‍රියාකාරකම් සඳහා හොඳින් ගැලපේ.හූක් සහ නැණවත්, 1995) පුළුල්, ග්ලූටමේට්-කේත කරන ලද බාහික, ලිම්බික් සහ තාලමික් අනුබද්ධයන්ගේ අභිසාරීතාව සමඟ මෙන්ම මිඩ්බ්‍රේන් වෙතින් මොනොඇමිනර්ජික් යෙදවුම් සමඟ සංයුක්ත වේ.

කෙලී සහ සගයන් (කෙලී සහ අල්., 1997) මුලින් NAc සඳහා ස්නායුක ප්ලාස්ටික් හා ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් වලදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ප්‍රකාශ කළේය. ඇත්ත වශයෙන්ම, අපගේ රසායනාගාරය විවිධාකාර චර්යාත්මක පරාමිතීන් තුළ න්‍යෂ්ටික සමුච්චිතයන්ගේ භූමිකාව ගවේෂණය කර ඇත්තේ විශේෂ ly ලෙස සැකසූ බහු-විනයානුකූල ප්‍රවේශයක් භාවිතා කරමිනි (උදා: හැසිරීම පිළිබඳ පර්යේෂණාත්මක විශ්ලේෂණය, චර්යාත්මක ස්නායු විද්‍යාව, අණුක හා සෛලීය ස්නායු විද්‍යාව ආදිය). න්‍යෂ්ටික සමුච්චයේ ව්‍යුහය, කායික විද්‍යාව, සම්බන්ධතාවය සහ ක්‍රියාකාරිත්වය පිළිබඳ විශේෂ experts යෙකු වූයේ වෛද්‍ය කෙලී ය. කෙසේ වෙතත්, අපගේම අත්හදා බැලීම් කිහිපයක්ම ආචාර්ය කෙලීගේ ආරම්භක ප්‍රකාශයට පටහැනි බව පෙනේ. ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් කටයුතුවලදී NAc හි MEK / ERK මැදිහත්වීමේ ඒත්තු ගැන්වීම සහ ජාන ප්‍රකාශනයේ lack නතාවය ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සඳහා NAc හි ප්ලාස්ටික් බව ඉතා වැදගත්ය යන මතයට නිර්භීත ව්‍යතිරේක දෙකක් ලෙස සේවය කරයි. පළමුවෙන්ම, මොළයේ කොතැනකවත් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට MEK / ERK සම්බන්ධ නොවීම විය හැකිය. වෙනත් අඩවි 12 ක් පිළිබඳ අපගේ අධ්‍යයනයන් මඟින් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සහ වියගහ පාලනයන් අතර ඉතා සුළු වෙනසක් ඇති විය. මීයන් “ලබා ගත්” බව පෙනෙන විට “තීරණාත්මක කාල පරිච්ඡේදය” හෝ “ඉඟි ලක්ෂ්‍යය” තුළ MEK / ERK මාර්ගය සම්බන්ධ වී ඇති අතර අපගේ අධ්‍යයනයන්ට මෙම බලපෑම හඳුනා ගැනීමට තාවකාලික යෝජනාවක් නොතිබුණි, විශේෂයෙන් ERK සක්‍රීය කිරීම ගතික වන අතර සාපේක්ෂව වේගවත් සිදුවීමක්. සමහර විට අපගේ U0126 මාත්‍රාව ERK සක්‍රීය කිරීම වළක්වා ගත නොහැකි තරම් අඩු විය. කෙසේ වෙතත්, ඒ හා සමාන විය හැකි උපකල්පනයක් නම්, ස්නායුක ප්ලාස්ටික් වලට සම්බන්ධ ජානවල CREB- මැදිහත් වූ පිටපත් කිරීම PKAc හෝ CAM වැනි වෙනත් සං aling ා මාර්ග මගින් කෙලින්ම ක්‍රියාත්මක වන බවයි (බලන්න රූපය 4), MEK / ERK මාර්ගය මඟ හැරීම. සමහර විට, ක්‍රියාකාරී හැසිරීමට ඉඩ සලසන සහ ක්ෂණික වන NAc නියුරෝන වලට ඇති තීරණාත්මක ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ ජාන හෝ නොයෙකුත් එපිටජන්ටික් වෙනස් කිරීම් අප හඳුනාගෙන නොමැත. Questions න් කළ දැඩි හා උනන්දුවෙන් මෙම ප්‍රශ්න සම්බන්ධ කර ගැනීමට අපි බලාපොරොත්තු වෙමු.

සායනික ඇඟවුම්

මෙම සමාලෝචනයේ පවත්නා උපකල්පනය නම් ඉදිරිපත් කරන ලද ආකෘතියයි රූපය 4 බොහෝ සායනික ගැටළු වලට ප්‍රතිකාර කිරීම දැනුම් දිය හැකිය. පැහැදිලිවම අදාළ වන්නේ මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමයි. මක්නිසාද යත්, මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම්වල යෙදෙන එකම අණුක ක්‍රියාවලීන් කෙරෙහි ප්‍රබල ලෙස බලපාන බැවිනි. මෑත වසරවලදී, ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ පර්යේෂණවල වඩාත්ම කැපී පෙනෙන සොයාගැනීම් නම්, මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම සහ සාමාන්‍ය විපාක ආශ්‍රිත ඉගෙනුම් සඳහා මැදිහත් වන යාන්ත්‍රණයන්හි සැලකිය යුතු අතිච්ඡාදනය පෙන්නුම් කිරීමයි (හිමාන් සහ මැලෙන්කා, 2001, නෙස්ලේ, 2001, Wang et al., 2009). මෙම විශේෂ සංස්කරණයේ බොහෝ සමාලෝචන මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම සහ සාමාන්‍ය විපාක ආශ්‍රිත ඉගෙනීම් අතර ඇති සම්බන්ධය මනාව ඉස්මතු කර ඇති බව අපට විශ්වාසයි. ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ අපගේ අවබෝධය තුළ මෙම සම්බන්ධතාවය තීරණාත්මක බව පිළිගත හැකි බව පිළිගත යුතුය. කෙසේ වෙතත්, වෛද්‍ය කෙලීගේ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම පිළිබඳ නැගී එන දත්ත සහ අනෙකුත් සායනික ගැටලු පිළිබඳ සොයාගැනීම් අතර වැදගත් නව සම්බන්ධතා කිහිපයක් සඳහන් කිරීමට අපි කැමැත්තෙමු. එම ඇඟවීම් පොදු තේමාවන් දෙකකට අයත් වේ: 1) ක්‍රියාකාරී ආකාරය පිළිබඳ වඩා හොඳ අවබෝධයකින් සේවය කළ හැකි ආශ්‍රිත ඉගෙනුම් දුර්වලතා පිළිබඳ සායනික ගැටලු ඉගෙනුම් ප්ලාස්ටික් හා 2 හි ස්නායු අණුක යාන්ත්‍රණයන් හරහා ඉදිරියට යයි) අඛණ්ඩව සිදුවන සායනික ගැටළු දැනටමත් ඉගෙනගෙන ඇත, සහ සමහර විට ඉතා ප්‍රතිරෝධී, ක්‍රියාකාරී හැසිරීම සහ එහි ස්නායු අණුක සං ents ටක. මෙම දෙවන අවස්ථාව ඇබ්බැහි වීමේ ගැටලුව යටපත් කරයි, එය ඉතා හානිකර හා දිගු කල් පවතින අතුරු ආබාධ සහිත අඛණ්ඩ ක්‍රියාකාරී හැසිරීමක් ලෙස නිසි ලෙස සලකනු ලැබේ.

හැඳින්වීමේදී සඳහන් කළ පරිදි, ඔටිසම් වර්ණාවලී ආබාධ ළමුන් 1 න් 88 කට බලපාන බව දැන් විශ්වාස කෙරේ. සන්නිවේදන කුසලතා ඇස්පර්ජර්ගේ දරුවන් තුළ සාමාන්‍ය විය හැකි වුවද සන්නිවේදන its නතා, සමාජ අන්තර්ක්‍රියා ගැටළු සහ ඒකාකෘති හැසිරීම් රටා ඔටිසම් රෝග ලක්ෂණ පෙන්නුම් කරයි. ක්‍රියාකාරී මූලධර්ම මත පදනම් වූ මුල් කාලීන දැඩි චර්යා චිකිත්සාව (EIBT) ඇදහිය නොහැකි ප්‍රති .ල ලබා දෙන පුළුල් ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල කොඳු නාරටිය වේ. අතිශයින්ම පුද්ගලීකරණය කරන ලද සහ සන්දර්භගත කර ඇති මෙම මුල් චිකිත්සාව සඳහා සාමාන්‍යයෙන් සතියකට අවම වශයෙන් පැය 40 ක එකවර ප්‍රතිකාරයක් ඇතුළත් වේ, බොහෝ විට වසර ගණනාවක්. දත්ත වලට අනුව මැදිහත්වීම ආරම්භ වීමට පෙර, සාර්ථකත්ව අනුපාතය වඩා හොඳය. මෙම අවස්ථා බොහොමයක (සමහර ඇස්තමේන්තු 40-50% අතර වේ), සාමාන්‍ය පන්ති කාමර තුළට ප්‍රධාන ධාරාව අවම හෝ අමතර ආධාරක නොමැතිව කළ හැකිය (ලොවාස්, 1987, සැලෝස් සහ ග්‍රැප්නර්, 2005, LeBlanc සහ Fagiolini, 2011). මෙම සොයාගැනීම් EIBT සාර්ථකත්වයේ ගාමක සංරචකයක් ලෙස ස්නායුත්මක ප්ලාස්ටික් සම්බන්ධ වේ. ඔටිසම් ප්‍රතිකාර ප්‍රජාවේ පර්යේෂකයෝ සංවර්ධනයේ “තීරණාත්මක කාල පරිච්ඡේදයන්” ගැන පුළුල් ලෙස අනුමාන කරති.LeBlanc සහ Fagiolini, 2011). මේ අනුව, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම පිළිබඳ අපගේ පර්යේෂණයට ඇඟවුම් දෙකක් තිබිය හැකිය: 1) ඔටිසම් “මොළය” මගින් ප්ලාස්ටික් විභවය අඩු වීමට ඉඩ ඇති අතර, දැඩි පුහුණුවීම් සහ ප්‍රතිකාර මගින් පමණක් මෙම අඩු කිරීම් ජයගෙන 2) එය කළ හැකි ය. වැඩිහිටි දරුවන්ට චිකිත්සාවෙන් ප්‍රයෝජන ගත හැකි වන පරිදි ප්ලාස්ටික් කාල පරිච්ඡේදයන් ඇති කිරීම සඳහා ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම පිළිබඳ වඩාත් පූර්ණ අවබෝධයක්.

ඒඩ්ස් ඩීවීඩී හා එන්ජිඑටසීඑන් සහ ස්නායු ප්ලාස්ටික් කොටස් අතර ඇතිවන සමපේක්ෂනවාදී තර්කයක් වන අතර, ආධාරක සාධක අභිසාරී කරගත හැකි ප්රභවයන් කිහිපයක් තිබේ. ආරම්භ කිරීමට ASDs හි ප්රධානතම ආවරණ හේතුව වන්නේ Fragile X syndrome (FXS), FMR1 ජානය සමඟ තනි ජාන ත්රිකුණකොටෝටයිඩ් නැවත කිරීමේ ගැටලුවක් වේ. FXS ඉගෙනීමේ දුර්වලතා, සමාජ චර්යාත්මක its නතාවයන් මෙන්ම සමහර භෞතික (මූලික වශයෙන් මුහුණේ) අසාමාන්‍යතා සමඟ සම්බන්ධ වේ. FMR1 ජානය සාමාන්‍ය ස්නායු සංවර්ධනය සඳහා අවශ්‍ය වන Fragile X මානසික අවපාත ප්‍රෝටීන (FMRP) සංකේතවත් කරයි (ක්රෝෆර්ඩ් සහ අල්., 2001, ඇන්ටාර් සහ අල්., 2004). මීට අමතරව, FMRP කාණ්ඩයේ 1 mGluR ක්රියාකාරිත්වය දැඩි ලෙස වෙනස් කරයි. FMRP ක්රියාකාරිත්වය අඩුවීම NMDAR LTP (ඇන්ටාර් සහ අල්., 2004). MGluR5 inhibitor MTEP සමඟ අපගේ මෑත වැඩ කටයුතු යෝජනා කරන්නේ “සාමාන්‍ය” තත්වයන් යටතේ මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකය සඳහා ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ කාර්යභාරයක් බවයි. MGluR5 ක්‍රියාකාරකම් මොඩියුලේට් කිරීම මත පදනම් වූ c ෂධ චිකිත්සාව දැන් FXS සහිත මිනිසුන්ගේ භාවිතය සඳහා විමර්ශනය කෙරෙමින් පවතී (හේගර්මන් සහ වෙනත් අය, 2012).

ඔටිසම් රෝගයේ තවත් ආකාරයක්, “ප්‍රතිගාමී ඔටිසම්” ලෙස හඳුන්වනු ලබන්නේ මෙම ආකෘතිය ඇති දරුවන් සාමාන්‍යයෙන් යම් කාල පරිච්ඡේදයක් සඳහා වර්ධනය වන අතර පසුව “සාමාන්‍ය” සන්නිවේදනය සහ සමාජ කුසලතා අහිමි වන හෙයිනි, මෑතකදී PKA හි ක්‍රියාකාරිත්වය අඩුවීම හා PKA හි උත්ප්‍රේරක අනු ඒකක සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත. c-isoform. පශ්චාත් මරණ පරීක්ෂණය ප්‍රතිගාමී නොවන ඔටිසම් පාලනයන් හා සසඳන විට, ප්‍රතිගාමී ඔටිසම් ඉදිරිපස කෝටික මගින් PKA හි ක්‍රියාකාරිත්වය හා ප්‍රකාශනය අඩුවී ඇත (ජි et al., 2011). වෙනත් බාහික කලාපවල කිසිදු වෙනසක් සටහන් නොවූ අතර ප්‍රතිගාමී නොවන ඔටිසම් හා ඔටිසම් නොවන පාලනයන් අතර වෙනසක් නොතිබුණි. මේ අනුව, ප්‍රතිගාමී ඔටිසම් ප්‍රෝටීන වල PKA- මැදිහත් පොස්පරීකරණය හා විෂමතා අන්තර් සෛලීය සං aling ා සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය. ප්‍රතිගාමී ඔටිසම් රෝගය පිළිබඳ මෙම මෑත කාලීන වැඩ සමඟ මනාව අභිසාරී වෙමින්, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ දී පීකේඒ සඳහා අපගේ කාර්යයන් නැවත වරක් තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් පෙන්නුම් කර ඇත.

රූබන්ස්ටයින්-ටේබි සින්ඩ්‍රෝමය (ආර්ටීඑස්) යනු CREB බන්ධන ප්‍රෝටීන (CREBBP) ජානයේ විකෘති හේතුවෙන් ඇති වන ස්වයංක්‍රීය ආධිපත්‍යයකි. කෙටි උස, පුළුල් මාපටැඟිලි, සුවිශේෂී මුහුණේ ලක්ෂණ සහ මධ්‍යස්ථ සිට දැඩි ඉගෙනීමේ දුෂ්කරතා ආර්ටීඑස් (බාර්ට්ස් සහ වෙනත් අය, 2010). මෙහි තීරණාත්මක ආනයනය වන්නේ ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම, CREB ක්‍රියාකාරිත්වය සහ RTS අතර පැහැදිලි සම්බන්ධයයි. සමහර විට RTS ඇති දරුවන්ට EIBT වෙතින් හෝ ප්රතිලාභ ලබා ගත හැකි, අතිරේක හෝ ප්රතිස්ථාපන ජාන ප්රවාහනය සඳහා CREB අනුකෘතිය ලබා ගත හැකි සමහර ඖෂධීය ප්රතිකාර. CREB පොස්පරීකරණය IEG ක්‍රියාකාරිත්වය සහ නව ප්‍රෝටීන වල සංශ්ලේෂණය පාලනය කරන බවක් පෙනෙන්නට ඇති අතර, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමට සම්බන්ධ ස්නායුක ප්ලාස්ටික් බව නියාමනය කරයි.

අවසාන වශයෙන්, අපගේ දත්ත සහ අන්තර් සෛලීය ආකෘතිය ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් වල කල් පවත්නා ස්වභාවය සඳහා වගකිව යුතු එපජෙනෙටික් ක්‍රියාවලීන් ඇඟවුම් කරයි. ක්‍රියාකාරී හැසිරීම “පුරුදු ගොඩනැගීම” ලෙස අප පොදුවේ සලකා බැලීම, ස්වයංසිද්ධව යථා තත්ත්වයට පත්වීම පිළිබඳ පුනරාවර්තන නිරූපණයන් සහ ක්‍රියාකාරී තාලයට සම්බන්ධ අසීමිත ලෙස නැවත කැඳවීමේ කාලය මෙම අදහසට ප්‍රබල දායකත්වයක් සපයයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, බොහෝ දරුණු ගැටළු හැසිරීම් ප්‍රතිකාර සඳහා අතිශයින්ම පසුබට නොවන බව ඔප්පු වී ඇති අතර එමඟින් සීමිත සමාජ අවස්ථා, රසායනික සංයමය, රෝහල්ගත කිරීම සහ ආයතනිකකරණයට මග පාදයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම දැඩි හැසිරීම් සඳහා පාලන සම්බන්ධතා හඳුනා ගැනීම සඳහා බොහෝ විට “ගැටළු හැසිරීම් වල ක්‍රියාකාරී විශ්ලේෂණය” හෝ “ක්‍රියාකාරී හැසිරීම් ඇගයීම (FBA)” ලෙස හැඳින්වෙන පුළුල් රෝග විනිශ්චය මෙවලම් සංවර්ධනය කර ඇත. පොදුවේ ගත් කල, මෙම හැසිරීම් පංති ක්‍රියාකාරී ලෙස සලකනු ලැබේ, අවධානයෙන් ශක්තිමත් කරනු ලැබේ, කැමති අයිතම / ක්‍රියාකාරකම් වලට ප්‍රවේශ වීම හෝ අනවශ්‍ය තත්වයන්ගෙන් ගැලවීම / වළක්වා ගැනීම (ලර්මන් සහ ඉවාටා, 1993). මෙම තොරතුරු අතේ ඇති විට, නුසුදුසු හැසිරීම පිළිබඳ මුල් ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමෙන් බොහෝ කලකට පසුව පවා, අවශ්‍ය කරන තත්වයන් ඇති කරන විකල්ප ශක්තිමත් කිරීමේ විකල්ප ප්‍රභවයන් හෝ විකල්ප සුදුසු ක්‍රියාකරුවන් සැපයීමට චිකිත්සාව යොමු කළ හැකිය. ඔපෙරන්ට් ඉගෙනීම පිළිබඳ වැඩි අවබෝධයක් මගින් ඔස්ටෝන් ඇසිටිලේෂන් වැනි c ෂධ චිකිත්සක ඉලක්ක සැපයිය හැකි අතර එය මෙහෙයුම් වඳ වී යාම වැඩි දියුණු කරයි සහ / හෝ නව ක්‍රියාකාරී ඉගෙනුම් ප්‍රවර්ධනය කරයි.

මෙම අදහස් බොහොමයක් අතිශයින් සමපේක්ෂන වන අතර, ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේ ක්ෂේත්‍රයේ ආචාර්ය K න් කෙලී සහ සගයන්ගේ වැඩ කටයුතු අවම වශයෙන් මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමේ ස්වභාවය සහ ක්‍රියාමාර්ගය දැනුම් දෙනු ඇත. ඒඑස්ඩී, එෆ්එක්එස් සහ ආර්ටීඑස් සමඟ සම්බන්ධිත ඉගෙනුම් its නතාවයන් මෙන්ම ඇතැම් දැඩි ගැටළු සහගත ක්‍රියාකාරී තලයේ ඇති ශක්තිය සමඟ දුෂ්කර ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති අපගේ න්‍යාය සහ සොයා ගැනීම් පුළුල් කිරීමට අපි කැමැත්තෙමු.

​ 

රූපය 3 

ක්රියාකාරී ක්රියාකාරීත්වය තුළ ඇසිටයිල් කරන ලද histone H3 ඝනත්වය ඩොක්ටේවල පාලනයන්ට සාපේක්ෂව ඩීඑම්එස් හි ඉහළ අගයක් ගන්නා නමුත් NAc, PFC හෝ ACC වලදී නොවේ. දකුණු පසින් පෙන්වා ඇති පැල්ලම් සහිත ඩීඑම්එස් අංශවල නියෝජිත රූපමය රූප සටහන්.

විශේෂාංග

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම මූලික චර්යාත්මක ක්‍රියාවලියකි

මෙහෙයුම් කටයුතු සඳහා NMDAR සහ D1R ග්රාහකයන්ගේ සම්බන්ධීකරණ ක්රියාවලියට අවශ්ය වේ

ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීමේදී අන්තර් සෛලීය සං sign ා කඳුරැල්ල ගතිකව බලපායි

ඇබ්බැහි වීම, ඔටිසම් සහ දරුණු ගැටළු සහිත හැසිරීම් සඳහා විභව චිකිත්සක ඉලක්ක

පාද සටහන්

1මත්ද්‍රව්‍ය හැසිරීම් ගැටළු ඇති දරුවන්ගේ දෙමව්පියන්ගේ සෞඛ්‍යය හා යහපැවැත්ම පිළිබඳ සැබෑ, නමුත් තක්සේරු කිරීමට අපහසු, “නිදි නැති රාත්‍රීන්” සඳහා වන පිරිවැය හෝ වැඩි ආතතිය සලකා බලන්න.

2මෙම පළමු ක්‍රියා පටිපාටිය ලීවර දෙකක් භාවිතා කළ අතර VR-2 කාලසටහනක් ඉන් එකක් මත වැඩසටහන්ගත කර ඇති අතර මීයන් හරහා සමතුලිත වේ. දෙවන, “වැරදි” ලීවරය මුලින් පැවතියේ විස්ථාපනය හෝ අවිනිශ්චිත හැසිරීම මැනීම සඳහා ය. පසුකාලීන අර්ථ නිරූපණය පැහැදිලි කරනවාට වඩා එය අතිරික්ත හා සංකීර්ණ බව අපට පෙනී ගියේය. මේ අනුව, පසුකාලීන අධ්යයනයන්හිදී අපි මෙම දෙවන ලීවරය ඉවත් කළෙමු. මීට අමතරව, ආරම්භක තහවුරු කිරීමේ කාලසටහන FR-1 වෙත මාරු කර, 2 වෙනුවට 5 හි VR-4 වෙත සංක්රමණය වෙමින් ආරම්භක සැසිවලදී අපි වෙනස් කළා. මෙම සුළු ක්‍රියාපටිපාටියේ වෙනස්කම් අනුරූ ගණනාවක් ලබා දී ඇති අපගේ සොයාගැනීම් වලට බලපාන්නේ නැත.

ප්‍රකාශකයාගේ වියාචනය: මෙය ප්රකාශයට පත් කර ඇති අනු පිටපතේ ලියවිල්ලක් වන PDF ගොනුවකි. අපගේ ගනුදෙනුකරුවන්ට සේවාවක් වශයෙන් අපි මෙම අත්පිටපතේ මුල් පිටපත සපයයි. අත් පිටපත එහි අවසන් ආකෘතියෙන් ප්රකාශයට පත්කිරීමට පෙර පිටපත් කිරීම, මුද්රණය කිරීම සහ සමාලෝචනය සිදුකිරීමට නියමිතය. නිෂ්පාදන ක්රියාවලිය අතරතුර අන්තර්ගතයට බලපෑම් කළ හැකි දෝෂයන් සොයා ගත හැකි වන අතර, ජර්නලයට අදාල වන සියලුම නීතිමය කරුණු නොසලකා හැරීමක් සැලකිල්ලට ගන්න.

ආශ්රිත

  1. අහ් එස්එම්, චෝ ඊඑස්. I කාණ්ඩයේ පහත දැක්වෙන I කාණ්ඩයේ පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක උත්තේජනය මීයන් ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් හි සෙරීන් 2 හි ග්ලූආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිග්‍රාහක පොස්පරීකරණය වෙනස් කිරීම. ජේ නියුරෝසි රෙස් 880 [PubMed]
  2. ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි එම්ඊ, සාඩෙජියන් කේ, කෙලී ඒ. සෙන්ට්‍රල් ඇමිග්ඩලාර් සහ ඩෝසල් ස්ට්‍රයිටල් එන්එම්ඩීඒ-ප්‍රතිග්‍රාහක උපකරණ ඉගෙනීම සහ ස්වයංසිද්ධ හැසිරීම් වලට සම්බන්ධ වීම. චර්යා ස්නායු විද්‍යාව. 2004; 118 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  3. ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි එම්ඊ, ස්පෙන්සර් ආර්සී, කෙලී ඒඊ. උපකරණ ඉගෙනීම, නමුත් ක්‍රියාකාරීත්වය සඳහා, ඇමිග්ඩාලා හි ඩොපමයින් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස්-ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම අවශ්‍ය වේ. ස්නායු විද්යාව. 1; 2005: 135 - 335. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  4. ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි එම්ඊ, ස්පෙන්සර් ආර්සී, කෙලී ඒඊ. ස්නායු හා පෘෂ්ථික අනුපූරක ඩෝපමයින් ඩී-උප-1 ප්රතිග්රාහක සංඝටක මැදිහත් වීම, ස්වයංසිද්ධ මෝටර් හැසිරීම් සහ අභිප්රේරණය කිරීම. චර්යා ස්නායු විද්‍යාව. 2006; 120: 542 - 553. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  5. ඇන්ටාර් එල්එන්, ඇෆ්‍රොස් ආර්, ඩික්ටෙන්බර්ග් ජේබී, කැරොල් ආර්සී, බාසල් ජී.ජේ. පරිවෘත්තීය ග්ලූටමේට් ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම මගින් බිඳෙනසුලු × මානසික අවපාත ප්‍රෝටීන් සහ එෆ්එම්ආර්එක්ස්එන්එම්එක්ස් එම්ආර්එන්ඒ ප්‍රාදේශීයකරණය ඩෙන්ඩ්‍රයිට් සහ උපාගමයන්හි වෙනස් වේ. ස්නායු විද්යා ශාන්ත ජර්නලය: ස්නායු විද්යා විද්යා සංගමයේ නිල ජර්නලය. 1; 2004: 24 - 2648. [PubMed]
  6. ඇට්කින්ස් සීඑම්, සෙල්චර් ජේ.සී., පෙට්රායිටිස් ජේ. ජේ., ට්රැසස්කොස් ජේ. එම්, ස්විට් ජේ. ක්ෂීරපායී සහායක ඉගෙනීම සඳහා MAPK කඳුරැල්ල අවශ්‍ය වේ. සොබාදහමේ ස්නායු විද්‍යාව. 1998; 1: 602 - 609. [PubMed]
  7. බෝල්ඩ්වින් ඒඊ, සාඩෙජියන් කේ, හොලහාන් එම්ආර්, කෙලී ඒඊ. න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය තුළ ඇති CAMP මත යැපෙන ප්‍රෝටීන් කයිනස් නිෂේධනය කිරීමෙන් ආහාර රුචිය ඉගෙනීම දුර්වල වේ. ඉගෙනීමේ හා මතකයේ ස්නායු ජීව විද්‍යාව. 2002a; 77: 44-62. [PubMed]
  8. බෝල්ඩ්වින් ඒඊ, සාඩෙජියන් කේ, කෙලී ඒඊ. ආහාර රුචිය ඉගෙනීම සඳහා මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකය තුළ එන්එම්ඩීඒ සහ ඩොපමයින් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිග්‍රාහක අහම්බෙන් සක්‍රීය කිරීම අවශ්‍ය වේ. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 1b; 2002: 22 - 1063. [PubMed]
  9. බාර්ට්ස් ඕ, ක්‍රෙස් ඩබ්ලිව්, කෙම්ප් ඕ, ලෙක්නෝ එස්, හාෆ් ටී, සෙච්නර් යූ. රුබින්ස්ටයින්-ටේබි සින්ඩ්‍රෝමය තුළ උරුමය සහ විචල්‍ය ප්‍රකාශනය. වෛද්‍ය ජාන විද්‍යාව පිළිබඳ ඇමරිකානු ජර්නලය කොටස A. 2010; 152A: 2254-2261. [PubMed]
  10. බෙර්රිජ් කේ.සී., රොබින්සන් ටී. ප්රතිලාභ සඳහා ඩොපැමයින් වල කාර්යභාරය: හඩෝනික් බලපෑම, විපාක ඉගෙනීම, හෝ දිරිගැන්වීමේ ඇලුම්කම? මොළයේ රෙස් මොළයේ රෙස්. 1998; 28: 309 - 369. [PubMed]
  11. බ්ලුම් එස්, මුවර් ඒඑන්, ඇඩම්ස් එෆ්, ඩෑෂ් පීකේ. දිගු කාලීන අවකාශ මතකය සඳහා පෘෂ්ඨවංශික හිපොකම්පස් හි CA1 / CA2 උපපද්ධතියේ mitogen-සක්රීය ප්රෝටීන කිනසේස් කැස්ඩේඩ් අවශ්ය වේ. ස්නායු විද්යා ශාන්ත ජර්නලය: ස්නායු විද්යා විද්යා සංගමයේ නිල ජර්නලය. 1999; 19: 3535-3544. [PubMed]
  12. කර්ලේසන් ඩබ්ලිව්. ඒ. ජේ. කොන්රඩි සී. මනෝ චිකිත්සක ඖෂධවලට කලින් නිරාවරණය වීම පිළිබඳ ස්නායු විද්යාත්මක ප්රතිවිපාක තේරුම් ගැනීම. අණු සමග හැසිරීම සම්බන්ධ කිරීම. ස්නායු භෞතවේදය. 2004; 47 (1): 47-60. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  13. කැස්ටෙලන් සී, ඉන්ට්රොයිනි-කොසිසන් අයිබී, මැක්ගු ජේ. මතක ගබඩා කිරීම නියාමනය කිරීමේදී බීටා-එන්ඩොර්ෆින් සහ GABAergic drugs ෂධ අන්තර්ක්‍රියා කිරීම. චර්යාත්මක හා ස්නායු ජීව විද්‍යාව. 1993; 60: 123 - 128. [PubMed]
  14. සීපෙඩා සී, බුච්වාල්ඩ් එන්ඒ, ලෙවින් එම්එස්. නියෝස්ට්‍රියැටම් හි ඩොපමයින් හි නියුරෝමොඩියුලේටරි ක්‍රියා රඳා පවතින්නේ සක්‍රීය කරන ලද උද්දීපනය කරන ඇමයිනෝ අම්ල ප්‍රතිග්‍රාහක උප ප්‍රභේද මත ය. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ජාතික විද්‍යා ඇකඩමියේ ක්‍රියා පටිපාටිය. 1993; 90: 9576 - 9580. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  15. ච්වාන්ග් ඩබ්ලිව්.බී, ඕ'රෝර්ඩන් කේ.ජේ, ලෙවන්සන් ජේ.එම්, ස්වීට් ජේ.ඩී. ERK / MAPK විසින් සන්දර්භ භීතිකාව පාලනය කිරීමෙන් පසුව හයිපොකැම්පල් හිස්ටෝන් පොස්පරීකරණය නියාමනය කරයි. මතකය ඉගෙන ගන්න. 2006; 13: 322-328. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  16. CfD පාලනය කරන්න. ඔටිසම් වර්ණාවලී ආබාධ. රෝග පාලනය සඳහා මධ්යස්ථාන; 2012.
  17. ක්‍රෝෆර්ඩ් ඩීසී, ඇකූනා ජේඑම්, ෂර්මන් එස්එල්. FMR1 සහ බිඳෙන සුළු X සින්ඩ්‍රෝමය: මානව ජානමය වසංගත විද්‍යා සමාලෝචනය. වෛද්‍ය විද්‍යාවේ ජාන විද්‍යාව: ඇමරිකානු වෛද්‍ය ජාන විද්‍යාවේ නිල සඟරාව. 2001; 3: 359 - 371. [PubMed]
  18. දාස් එස්, ග r නර්ට් එම්, විලියම්ස් එල්, වින්සන්ට් එස්.ආර්. NMDA සහ D1 ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් CREB හි පොස්පරීකරණය සහ ප්‍රාථමික සංස්කෘතියේ ස්ට්‍රයිටල් නියුරෝන වල c-fos ප්‍රේරණය නියාමනය කරයි. උපාගම. 1997; 25: 227-233. [PubMed]
  19. ඩෝසන් ජී, රොජර්ස් එස්, මුන්සන් ජේ, ස්මිත් එම්, වින්ටර් ජේ, ග්‍රීන්සන් ජේ, ඩොනල්ඩ්සන් ඒ, වර්ලි ජේ. සසම්භාවී, ඔටිසම් රෝගයෙන් පෙළෙන කුඩා ළමුන් සඳහා මැදිහත් වීමක් පාලනය කිරීම, පාලනය කිරීම: මුල් ආරම්භක ඩෙන්වර් ආකෘතිය. ළමා රෝග. 2010; 125: e17 - 23. [PubMed]
  20. ඩිලන්බර්ගර් කේ, කීනාන් එම්. ඒබීඒ හි මෙන් ඔටිසම් රෝගය වෙනුවෙන් පෙනී සිටින්නේ නැත: මිථ්‍යාවන් දුරු කිරීම. බුද්ධිමය හා සංවර්ධන ආබාධිතභාවය පිළිබඳ ජර්නලය. 2009; 34: 193-195. [PubMed]
  21. එව්රිට් බී.ජි., ඩික්සන්ස් ඒ, රොබින්ස් TW. ඇබ්බැහි හැසිරීම පිළිබඳ ස්නායු සමීකරණ පදනම. Brain Res Brain Res 2001 36; 129: 138-XNUMX. [PubMed]
  22. ෆ්ලෝරෙස්කෝ එස්බී, බ්ලහා සීඩී, යැං සීආර්, පිලිප්ස් ඒජී. ඩොපේන් ඩීඑන්එන්එම්එක්ස් සහ NMDA ප්රතිග්රාහක න්යෂ්ටිය නිරුපනය වන න්යෂ්ටිය නිරෝගී වෙඩි තැබීමකින් බැසෝල්ටර් ඇම්බ්ජ්ඩලාවේ ප්රබලත්වය මැදිහත් වේ. ස්නායු විද්යා ශාන්ත ජර්නලය: ස්නායු විද්යා විද්යා සංගමයේ නිල ජර්නලය. 1a; 2001: 21-6370. [PubMed]
  23. ෆ්ලෝරෙස්කෝ එස්බී, බ්ලහා සීඩී, යැං සීආර්, පිලිප්ස් ඒජී. නියුක්ලියස් හි හයිපොකැම්පල් සහ ඇමිග්ඩලාර්-ප්‍රේරිත ක්‍රියාකාරිත්වය මොඩියුලේටරය ඩොපමයින් මගින් නියුරෝන සමුච්චය කරයි: ආදාන තේරීමේ සෛලීය යාන්ත්‍රණ. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 2001b; 21: 2851-2860. [PubMed]
  24. ෆොස්ටර් කේඒ, මැක්ලෙෆ්ලින් එන්, එඩ්බුවර් ඩී, ෆිලිප්ස් එම්, බොල්ටන් ඒ, කොන්ස්ටන්ටයින්-පැටන් එම්, ෂෙන්ග් එම්. දිගු කාලීන පොටෑසියම් දී NR2A හා NR2B සෛලවල ප්රජනක භූමිකාවන්හි සුවිශේෂී භූමිකාවන්. ජේ නියුරෝසි. 30: 2676 - 2685. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  25. ෆොස්ටර් KA, මැක්ලෙෆ්ලින් එන්, එඩ්බුවර් ඩී, ෆිලිප්ස් එම්, බොල්ටන් ඒ, කොන්ස්ටන්ටයින්-පැටන් එම්, ෂෙන්ග් එම්. දිගුකාලීන ශක්තියෙන් NR2A හා NR2B සෛලවල ගර්භණී විශේෂවල කාර්යභාරයන්. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 2010; 30: 2676 - 2685. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  26. ගන්ස් එම්.එල්. ඔටිසම් රෝගයේ වැඩිවන සමාජ වියදම්වල ජීවිත කාලය පුරා බෙදා හැරීම. ළමා රෝග හා නව යොවුන් වෛද්‍ය විද්‍යාවේ ලේඛනාගාරය. 2007; 161: 343-349. [PubMed]
  27. හැබර්නි එස්එල්, කාර් කේ.ඩී. ආහාර සීමා කිරීම් NMDA receptor-mediated කැල්සියම්-කමාම්ඩොලින් චිනසේස් II සහ NMDA ප්රතිග්රාහකය / ශෛලීය සංඥා-නියාමනය කරන ලද කිනසේස් 1 / 2-මැදිහත්කාර සයික්ලොයිප් ඇම්ප් ප්රේරක මූලද්රව්යය-D-1 මත ඩෙපේම්එන්ක් ප්රතිග්රාහක න්යෂ්ටික ඇම්ප්බන්හම් මත බන්ධන ප්රෝටීන් ෆොස්ෆොරයිලනය වැඩි කරයි. ස්නායු විද්යාව. 2005; 132: 1035 - 1043. [PubMed]
  28. Hagerman R, Lauterborn J, Au J, Berry-Kravis E. Fragile X syndrome සහ ඉලක්කගත ප්රතිකාර අත්හදා බැලීම්. සෛල අවකලනයෙහි ප්‍රති Results ල සහ ගැටළු. 2012; 54: 297 - 335. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  29. හර්නන්ඩස් පී. ජේ., ඇන්ඩ්රේජ්ව්ස්කි එම්, සඩෙජියානු කේ, පන්කැප් ජේ. බී., කැලි ඒඊ. AMPA / kainate, NMDA, සහ ඩොපමයින් D1 ප්‍රතිග්‍රාහක න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චය හරය: උපකරණ මතකය කේතනය කිරීම හා තහවුරු කිරීම සඳහා සන්දර්භය-සීමිත භූමිකාවක්. මතකය ඉගෙන ගන්න. 2005; 12: 285 - 295. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  30. හර්නාන්ඩස් පී.ජේ, සාඩෙජියන් කේ, කෙලී ඒ.ඊ. උපකරණ ඉගෙනීම කල්තියා තහවුරු කිරීම සඳහා න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය අවශ්ය වේ. සොබාදහමේ ස්නායු විද්‍යාව. 2002; 5: 1327 - 1331. [PubMed]
  31. Houk JC, Wise SP. බාසල් ගැන්ග්ලියා, මස්තිෂ්ක සහ මස්තිෂ්ක බාහිකය සම්බන්ධ කරන බෙදා හරින ලද මොඩියුලර් ගෘහ නිර්මාණ: ක්‍රියාව සැලසුම් කිරීම සහ පාලනය කිරීම සඳහා ඔවුන්ගේ කාර්යභාරය. මස්තිෂ්ක බාහිකය. 1995; 5: 95 - 110. [PubMed]
  32. හයිමන් ඊඊ, මැලිකා ආර්සී. ඇබ්බැහිවීම සහ මොළය: බලහත්කාරය හා එහි අඛන්ඩතාවය පිළිබඳ ස්නායු විද්යාව. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 - 703. [PubMed]
  33. ජේ ටීඑම්, රොචර් සී, හොට් එම්, නූඩන් එල්, ගුර්ඩන් එච්, ස්පෙඩින් එම්. ස්නායුගත විෂ 2004; 6: 233 - 244. [PubMed]
  34. ජි එල්, චෞහාන් වී, ෆ්ලෝරි එම්. ජේ, චෞහාන් ඒ. ප්‍රතිගාමී ඔටිසම් රෝගයේ ඉදිරිපස බාහිකයේ ප්‍රෝටීන් කයිනාස් ඒ හි ක්‍රියාකාරිත්වය හා ප්‍රකාශනයේ මොළයේ කලාපයට විශේෂිත අඩුවීමක්. ප්ලොස් එකක්. 2011; 6: e23751. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  35. පරිණත හිපොකැම්පස් තුළ ඊආර්කේ සක්‍රීය කිරීම සහ උපාගමික අවපීඩනය ඇති කිරීම සඳහා කෆ්සාන් එච්, ඕ'රෝර්ඩන් කේජේ, මංගන් කේපී, ලෙවන්සන් ජේඑම්, රොසෙන්බ්ලම් කේ. එන්එම්ඩීඒ සහ ඩොපමයින් එන්එම්ඩීඒ-ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ එක් වේ. ප්ලොස් එකක්. 2006; 1: e138. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  36. කැලි AE, බෙර්රිජ් කේ. ස්වාභාවික විපාකවල ස්නායු විද්‍යාව: ඇබ්බැහි කරවන .ෂධ සඳහා අදාළත්වය. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 2002; 22: 3306 - 3311. [PubMed]
  37. කෙලී ඒඊ, ස්මිත්-රෝ එස්එල්, හොලහාන් එම්. ප්‍රතිචාර-ශක්තිමත් කිරීමේ ඉගෙනීම රඳා පවතින්නේ න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චිත හරයේ එන්-මෙතිල්-ඩී-ඇස්පාර්ටේට් ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම මත ය. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ජාතික විද්‍යා ඇකඩමියේ ක්‍රියා පටිපාටිය. 1997; 94: 12174 - 12179. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  38. ලෙබ්ලාන්ක් ජේ. ජේ, ෆැජියෝලිනි එම්. ඔටිසම්: “විවේචනාත්මක කාල පරිච්ඡේදයක්” ආබාධයක්? ස්නායුක ප්ලාස්ටික් බව. 2011; 2011: 921680. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  39. ලර්මන් ඩී.සී.සී, ඉවතට බීඒ. ස්වයං හානිකර හැසිරීම් නඩත්තු කිරීමේ විචල්යයන්ගේ විස්තර සහ පරීක්ෂණාත්මක විශ්ලේෂණය. ව්‍යවහාරික හැසිරීම් විශ්ලේෂණයේ ජර්නලය. 1993; 26: 293 - 319. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  40. ලෙවන්සන් ජේ.එම්, ඕ'රෝර්ඩන් කේ.ජේ, බ්‍රවුන් කේ.ඩී., ට්‍රිං එම්.ඒ., මොල්ෆීස් ඩී.එල්., ස්වීට් ජේ.ඩී. හිපොකැම්පස් හි මතකය සෑදීමේදී හිස්ටෝන් ඇසිටිලේෂණය නියාමනය කිරීම. ජීව රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය. 2004; 279: 40545–40559. [PubMed]
  41. ලී බී, ඔට්සු වයි, මර්ෆි ටීඑච්, රේමන්ඩ් එල්ඒ. උපයෝගීතාවයට මාරුවීම හා උත්සන්නාපීය ඝනත්වය සමඟ අන්තර් සම්බන්ධතාවය සමඟ සම්බන්ධ වූ NMDMA ප්රතිශෝධක අවකල්කරණයේ වර්ධන වේගය - 95. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 2003; 23: 11244 - 11254. [PubMed]
  42. ලොවාස් ඕ.අයි. චර්යාත්මක ප්රතිකාර සහ තරුණ ඔටිසම් දරුවන්ගේ සාමාන්ය අධ්යාපනික හා බුද්ධිමය ක්රියාකාරිත්වය. උපදේශන හා සායනික මනෝවිද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය. 1987; 55: 3 - 9. [PubMed]
  43. මැක්ඊචින් ජේ, ස්මිත් ටී, ලොවාස් ඕ.අයි. කලින් කලට දැඩි චර්යාත්මකව ප්රතිකාර ලබා දුන් ඕටිසම් රෝගය සඳහා දිගුකාලීන ප්රතිඵලය. මානසික අවපාත පිළිබඳ ඇමරිකානු ජර්නලය: ඒ.ජේ.එම්.ආර්. 1993; 97: 359 - 372. සාකච්ඡාව 373-391. [PubMed]
  44. මැකී බීඑල්, ​​කෙලී ඒඊ, මෝසර් එච්ආර්, ඇන්ඩ්‍රෙජෙව්ස්කි එම්ඊ. ක්‍රියාකාරී ඉගෙනීම සඳහා එන්එම්ඩීඒ-ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම අවශ්‍ය වන්නේ ඉදිරිපස සින්ගුලේට් බාහිකයේ සහ ඩෝසෝමෙඩියල් ස්ට්‍රයැටම් වල මිස කක්ෂීය ඉදිරිපස බාහිකයේ නොවේ. චර්යා ස්නායු විද්‍යාව. 2010; 124: 500 - 509. [PubMed]
  45. නෙස්ලර් ඊ.ජේ. ඇබ්බැහි වීමට යටින් පවතින දිගු කාලීන ප්ලාස්ටික් වල අණුක පදනම. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119 - 128. [PubMed]
  46. ඔස්ලර් එස්එෆ්, ට්‍රවුට්මන් ජීඊ. සංකල්පීය මට්ටම: II. බුද්ධියේ මට්ටම් දෙකක සංකල්ප සාක්ෂාත් කර ගැනීම මත උත්තේජක සංකීර්ණතාවයේ බලපෑම. පර්යේෂණාත්මක මනෝවිද්යාව. 1961; 62: 9 - 13. [PubMed]
  47. ඔස්ට්ලන්ඩ් එස්.බී., බැලේන් බී.ඩබ්ලිව්. මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ රිෂ් the අත්පත් කර ගැනීමට බාධා කරන නමුත් ඉලක්කගත ඉගෙනීමේ ප්‍රකාශනය නොවේ. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 2005; 25: 7763 - 7770. [PubMed]
  48. පිසානි ඒ, ගුබෙලිනි පී, බොන්සි පී, කොන්කට් එෆ්, පික්කෝනි බී, සෙන්ටොන්ස් ඩී, බර්නාඩි ජී, කැලබ්‍රෙසි පී. ස්නායු විද්යාව. 5; 2001: 106 - 579. [PubMed]
  49. ප්‍රතිපත්තිය OoNDC. එක්සත් ජනපදයේ මත්ද්‍රව්‍ය අනිසි භාවිතය පිළිබඳ ආර්ථික පිරිවැය. 2001: 1992 - 1998.
  50. ප්‍රයර් කේ.ඩබ්ලිව්, හැග් ආර්, ඕ'රෙයිලි ජේ. නිර්මාණාත්මක පෝර්පෝයිස්: නවක හැසිරීම් සඳහා පුහුණුව. ජේ එක්ස්පර් අනල් බෙහව්. 1969; 12: 653–661. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  51. රෙස්කෝර්ලා ආර්.ඒ. ප්රතිඵලය අවප්රමාණ වීමෙන් පසුව පරීක්ෂණයෙන් පසුව ප්රතිචාර දැක්වීමේ ආයුධ අවදානම පිළිබඳ සටහනක්. QJ Exp Psychol B. 1994; 47: 27 - 37. [PubMed]
  52. රිබීරෝ එම්.ජේ, ස්කොෆීල්ඩ් එම්.ජී., කෙමනස් අයි, ඕෂියා එම්, කෙමනෙස් ජී, බෙන්ජමින් පී.ආර්. ආහාර-විපාක සැකසීමෙන් පසුව දිගු කාලීන මතක ශක්තිය ශක්තිමත් කිරීම සඳහා MAPK සක්‍රිය කිරීම අවශ්‍ය වේ. මතකය ඉගෙන ගන්න. 2005; 12: 538-545. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  53. රොචේ කේ.ඩබ්ලිව්, ස්ටෑන්ඩ්ලි එස්, මැකලම් ජේ, ඩූන් ලයි සී, ඊලර්ස් එම්ඩී, වෙන්ටෝල්ඩ් ආර්.ජේ. එන්එම්ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක අභ්‍යන්තරකරණයේ අණුක නිර්ණායක. සොබාදහමේ ස්නායු විද්‍යාව. 2001; 4: 794 - 802. [PubMed]
  54. සලමෝන් ජේ.ඩී., ous ාති සහෝදරයන් එම්.එස්., මැකලෝ එල්.ඩී., කැරියෙරෝ ඩී.එල්., බර්කොවිට්ස් ආර්.ජේ. න්‍යෂ්ටික ඇකියුම්බන්ස් ඩොපමයින් මුදා හැරීම ආහාර සඳහා ලීවර එබීමේදී වැඩි වන නමුත් නොමිලේ ආහාර පරිභෝජනය නොකරයි. C ෂධවේදය, ජෛව රසායන විද්‍යාව සහ හැසිරීම. 1994; 49: 25 - 31. [PubMed]
  55. සලාමෝන් ජේ.ඩී., විස්නික්කි ඒ, කාල්සන් බී.බී., කොරියා එම්. න්‍යෂ්ටිය සමුච්චය කිරීම ඩොපමයින් ක්ෂය වීම සතුන් ඉහළ ස්ථාවර අනුපාත අවශ්‍යතාවන්ට අතිශයින් සංවේදී වන නමුත් ප්‍රාථමික ආහාර ශක්තිමත් කිරීම අඩාල නොකරයි. ස්නායු විද්යාව. 2001; 105: 863 - 870. [PubMed]
  56. Sallows GO, Graupner TD. ඕටිසම් සහිත ළමුන් සඳහා දැඩි චර්යාත්මක ක්රමවේදයක්: සිව් අවුරුදු ප්රතිඵල සහ අනාවැකිකරුවන්. මානසික අවපාත පිළිබඳ ඇමරිකානු ජර්නලය: ඒ.ජේ.එම්.ආර්. 2005; 110: 417 - 438. [PubMed]
  57. ෂාෆ් ජීඊ, ඇට්කින්ස් සීඑම්, ස්වෑන්ක් එම්ඩබ්ලිව්, බවර් ඊපී, ස්වීට් ජේඩී, ලෙඩොක්ස් ජේ. පැව්ලෝවියානු භීතිකාව පිළිබඳ මතක ශක්තිය ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ඇමිග්ඩලා හි ERK / MAP kinase සක්‍රිය කිරීම අවශ්‍ය වේ. ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලය: ස්නායු විද්‍යා සංගමයේ නිල සඟරාව. 2000; 20: 8177 - 8187. [PubMed]
  58. ෂ්නයිටර් ආර්. දැනුම ලෙස ක්‍රියාව: රැඩිකල් චර්යාධර්මවාදයේ ist ාන විද්‍යාව. තුළ: මොඩ්ගිල් එස්, මොඩ්ගිල් සී, කතුවරුන්. බීඑෆ් ස්කිනර්: සම්මුතිය සහ මතභේදය. නිව් යෝර්ක්: රූට්ලෙජ්; 1987. පි. 57 - 68.
  59. Schultz W. ඩොපීනයින් න්යුරෝන වල ප්රක්ශේපණ ලැබීමේ සංඥාව. ස්නායු භෞතවේදය පිළිබඳ ජර්නලය. 1998; 80: 1 - 27. [PubMed]
  60. Schultz W. ඩොපීනයින් සහ විපාකය සමග විධිමත් කිරීම. නියුරෝන. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  61. සීමන්ස් ජේකේ, ඩර්ස්ටෙවිට්ස් ඩී, ක්‍රිස්ටි බීආර්, ස්ටීවන්ස් සීඑෆ්, සෙජ්නොව්ස්කි ටී. ඩොපමයින් D1 / D5 ප්‍රතිග්‍රාහක මොඩියුලය V ස්ථරයට පෙර-පෙර-බාහිකයේ නියුරෝන වලට උද්දීපනය වන උපාගමික යෙදවුම්. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ජාතික විද්‍යා ඇකඩමියේ ක්‍රියා පටිපාටිය. 2001; 98: 301 - 306. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  62. ෂේවිට්ස් ඒ.ජේ, ග්‍රීන්බර්ග් එම්.ඊ. CREB: විවිධාකාර වූ බාහිර සෛල සං als ා මඟින් සක්‍රීය කරන ලද උත්තේජක මගින් ඇති කරන ලද පිටපත් කිරීමේ සාධකය. Annu Rev Biochem. 1999; 68: 821 - 861. [PubMed]
  63. සිල්වා ඒ.ජේ, කොගන් ජේ.එච්, ෆ්‍රෑන්ක්ලන්ඩ් පීඩබ්ලිව්, කිඩා එස්. ක්‍රෙබ් සහ මතකය. අන්වර් පියර් ස්නායුස්සි. 1998; 21: 127 - 148. [PubMed]
  64. ස්කිනර් බීඑෆ්. විද්‍යාව සහ මානව හැසිරීම. නිව්යෝර්ක්: මැක්මිලන් සමාගම; 1953.
  65. ස්කිනර් බීඑෆ්. වාචික හැසිරීම. නිව් යෝර්ක්: ඇපල්ටන්-සෙන්චරි-ක්‍රොෆ්ට්ස්; 1957.
  66. ස්ටැඩන් ජේ.ආර්, සිමෙල්හග් වී.එල්. “මිථ්‍යා විශ්වාස” අත්හදා බැලීම: අනුවර්තන චර්යාවේ මූලධර්ම සඳහා එහි ඇඟවුම් නැවත සකස් කිරීම. මනෝවිද්යාත්මක සමාලෝචනය. 1971; 78: 3 - 43.
  67. ස්වීට් ජේ. න්යෂ්ටික MAP kinase කැස්ඩේඩ්: රසායනික සංඥාපන ඒකාබද්ධ කිරීමේ පද්ධතියක උපාගමික ප්ලාස්ටික් හා මතකය අනුසාරය. ජේ නියුරෝචෙම්. 2001; 76: 1 - 10. [PubMed]
  68. තෝර්ඩීක් ඊ සත්ව බුද්ධිය. නිව් යෝර්ක්: මැක්මිලන්; 1911.
  69. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. ප්‍රෝටීන් පොස්පේටස් කඳුරැල්ල නියාමනය කිරීමෙන් අභිසාරී ඩොපමයින් සහ ග්ලූටමේට් සං als ා මඟින් ඊආර්කේ සක්‍රීය කිරීමට ඉඩ ලබා දේ. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ජාතික විද්‍යා ඇකඩමියේ ක්‍රියා පටිපාටිය. 2005; 102: 491 - 496. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  70. වැන්ග් ජේ, ඕ'ඩොනෙල් පී. ඩී (1) ඩොපමයින් ප්‍රතිග්‍රාහක එන්එම්ඩීඒ-මැදිහත් වූ උද්දීපනය කිරීමේ හැකියාව වැඩි කරයි. මස්තිෂ්ක බාහිකය. 2001; 11: 452-462. [PubMed]
  71. වැන්ග් එල්, එල්වී ඉසෙඩ්, හූ ඉසෙඩ්, ෂෙන් ජේ, හුයි බී, සන් ජේ, මා එල්. ස්නායු මනෝචිකිත්සක විද්‍යාව 3 [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  72. වොරන් ඉසෙඩ්, මැක්ෆීටර්ස් එම්එල්, සාතේ එන්, ෆොස්-ෆෙග් ජේඑච්, ග්ලාසර් ඒ, වීන්ස්ට්‍රා-වැන්ඩර්වීල් ජේ. ඔටිසම් වර්ණාවලී ආබාධ සඳහා මුල් කාලීන දැඩි මැදිහත්වීම පිළිබඳ ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක්. ළමා රෝග. 2011; 127: e1303 - 1311. [PubMed]
  73. වයිස් එෆ්, මැල්ඩොනාඩෝ-ව්ලාර් සීඑස්, පාර්සන්ස් එල්එච්, කර්ර් ටීඑම්, ස්මිත් ඩීඑල්, ​​බෙන්-ෂහාර් ඕ. සහ න්යෂ්ටික සමුච්චය. ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ජාතික විද්‍යා ඇකඩමියේ ක්‍රියා පටිපාටිය. 2000; 97: 4321 - 4326. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]
  74. විකන්ස් ජේ.ආර්, බෙග් ඒ.ජේ, අර්බුට්නොට් ජී.ඩබ්ලිව්. ඩොපමයින් සාමාන්‍යයෙන් බාහිකයේ අධි-සංඛ්‍යාත උත්තේජනය අනුගමනය කරන මී කෝටිකෝස්ට්‍රියල් උපාගමයන්ගේ අවපාතය ආපසු හරවයි. ස්නායු විද්යාව. 1996; 70: 1 - 5. [PubMed]
  75. නැණවත් ආර්.ඒ., බොසාර්ත් එම්.ඒ. Drug ෂධ විපාකය සහ ප්‍රීතිය පිළිබඳ මොළයේ යාන්ත්‍රණයන්. මනෝචිකිත්සක මෙඩ්. 1985; 3: 445 - 460. [PubMed]
  76. වුඩ් එම්ඒ, කැප්ලාන් පාර්ලිමේන්තු මන්ත්‍රී, පාක් ඒ, බ්ලැන්චාර්ඩ් ඊජේ, ඔලිවෙයිරා ඒඑම්, ලොම්බාර්ඩි ටීඑල්, ​​අබෙල් ටී. මතකය ඉගෙන ගන්න. 2005; 12: 111 - 119. [PMC නිදහස් ලිපිය] [PubMed]