ට්රයිනින් 149 ෆොස්ෆොරිලීසනය ΔFosB කොකේන් වලට පාලනය කරන මනෝචුම්නික ප්රතිචාර සඳහා රුධිර වහනය (2014)

ජේ නුරෝෂි. 2014 Aug 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.

කේට්ස් එච්.එම්1, තිබෝල්ට් එම්2, පෆෝ එම්1, හෙලර් ඊ1, ඊගල් ඒ2, ගජෙව්ස්කි පී2, බගොට් ආර්1, කොලන්ජෙලෝ සී3, ඇබට් ටී3, රුඩෙන්කෝ ජී4, නෙව් ආර්5, නෙස්ලේ ඊ1, රොබසන් ඒ6.

වියුක්ත

ස්නායු ජාන ප්‍රකාශනයේ ස්ථායී වෙනස්කම් ඇබ්බැහි වූ රාජ්‍යයන්ගේ මැදිහත්කරුවන් ලෙස අධ්‍යයනය කර ඇත. විශේෂ උනන්දුවක් දක්වන factorFosB, ප්‍රධාන ප්‍රතිලාභ කලාපයක් වන න්යෂ්ටික සමුච්චය (NAc) හි ප්රකාශනය වන, කැපූ සහ ස්ථාවර ෆොස්බී ජාන නිෂ්පාදනයක් වන අතර, සියලු අපයෝජන drugs ෂධවලට පාහේ නිදන්ගත නිරාවරණය වීමෙන් ප්රේරණය වන අතර ඒවායේ මනෝචිකිත්සක සහ ප්රති ing ලදායක බලපෑම් නියාමනය කරයි.

Ser (27) හි ඇති පොස්පරීකරණය repeatedFosB හි ස්ථායීතාවයට හා සමුච්චයට නැවත නැවතත් drugs ෂධ නිරාවරණය වීමෙන් පසුව දායක වේ.ඔබගේ මෑත කාලීන වැඩවලින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ ප්‍රෝටීන් කයිනාස් CaMKIIα ෆොස්ෆරයිලෙට්ස් ΔFosB at Ser (27) සහ එහි vivo වල ස්ථායිතාව නියාමනය කරන බවයි.

මෙහිදී, CaMKIIα විසින් vitFosB හි අතිරේක වෙබ් අඩවි දෙකක් හඳුනා ගනිමු. Thr (149) සහ Thr (180), නිදන්ගත කොකේන් මගින් ඔවුන්ගේ නියාමනය වීවෝ තුළ නිරූපණය කරන්න. Thr (149) (T149D) හි ෆොස්ෆොමීටික විකෘතිය AP-1 පිටපත් කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම් නාටකාකාර ලෙස වැඩි කරන අතර ඇලනීන් විකෘතිය වල්-වර්ගය (WT) osFosB සමඟ සසඳන විට පිටපත් කිරීමේ ක්‍රියාකාරකම් කෙරෙහි බලපාන්නේ නැත.

Vivo වෛරස්-මැදිහත් ජාන හුවමාරුව සඳහා භාවිතා කිරීම OsFosB-T149D හෝ osFosB-T149A in මූසිකය NAc, අපි තීරණය කළේ අධික ලෙස පීඩනය යෙදීමයි OsFosB-T149D ඩබ්ලිව්ටී Δ ෆොස්බී වලට වඩා ආරම්භක අඩු මාත්‍රාවකට ප්‍රතිචාර වශයෙන් එන්ඒසී හි වැඩි ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වයට මග පාදයි. අධික ලෙස පීඩනය යෙදෙන අතරතුර OsFosB-T149A WT osFosB අධික ලෙස පීඩනය කිරීමෙන් පසුව දක්නට ලැබෙන නිදන්ගත අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් කොකේන් වලට මනෝමාටෝටර් සංවේදීතාව ඇති නොකරන අතර පාලක සතුන් තුළ ඉහළ කොකේන් මාත්‍රාවල දක්නට ලැබෙන සංවේදීතාව අවලංගු කරයි..

Thr (149) විකෘතිය මවුස් NAc හි අධික ලෙස පීඩනය යෙදී ඇති osFosB හි ස්ථායිතාවයට බලපාන්නේ නැති බව අපි තවදුරටත් පෙන්නුම් කරමු, මෙම විකෘති වල චර්යාත්මක බලපෑම් ඒවායේ වෙනස් කරන ලද පිටපත් කිරීමේ ගුණාංග මගින් මෙහෙයවනු ලැබේ.

ප්‍රකාශන හිමිකම © 2014 කතුවරුන් 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.

KEYWORDS:

CaMKII; සමුච්චය; කොකේන්; පොස්පරීකරණය; පිටපත් කිරීම; OsFosB