ඉවතලීම, එතෙනෝල්-ඉන්ජිනේරුම් එන්ජිම සංවේදීකරණය (2014) වලට අවහිරතා හා ප්රතිරෝධී ලෙස වර්ග කළ හැකි ස්විස් මයිටා (MOSB /

ඖෂධය Biochem Behav. 2014 ෆේස්; 117: 70-8. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.007. Epub 2013 දෙසැම්බර් 16.

ඩි පෝලි ආර්1, කෝල්හෝසෝ සීසී2, ටෙසෝන්-කෝල්හෝ සී2, Linardi A3, Mello LE2, සිල්වේරා ඩීඑක්ස්1, සැන්ටොස් ජූනියර් ජේ4.

වියුක්ත

නිදන්ගත ඖෂධීය නිරාවරණය හා ඖෂධය ඉවත් කිරීම නිරායාසයෙන්ම ඍණාත්මක නොවන ප්ලාස්ටික් ක්රියාකාරීත්වය හා ක්රියාකාරී හා රෝගී ප්රතිචාරයන් ලෙස සැලකිය හැකිය. දත්තමය පද්ධතිය තුළ න්යුරෝනීය ප්ලාස්ටික් බව නැවත නැවතත් ඇතිවීම හා මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීමෙහි අනිවාර්ය චරිත ලක්ෂණ ඉටු කරයි. FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ වැඩි වීම ඖෂධ ඇබ්බැහිවීමෙහි නියුරෝන ප්ලාස්ටික් වඩාත් වැදගත් ආකාරයන්ගෙන් එකක් වුවද, ඒවා ක්රියාකාරී හෝ රෝගාබාධ තත්ත්වයන් නියෝජනය කරන්නේද යන්න පැහැදිලි නැත. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම සඳහා විනෝදාස්වාද භාවිතයෙන් සංක්රමණය වීමෙන් පුද්ගලයන්ගේ වෙනස්කම් සැලකිය යුතු වැදගත්කමක් ඇත. මෙම වෙනස්කම් එතනොල්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණ පරමාදර්ශය සම්බන්ධ අධ්යයනවල වාර්තා කර ඇත. වත්මන් අධ්යයනය තුලදී FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය තුළ සංවේදී සහ සංවේදී නොවන මීයන් වෙනස් විය හැකිදැයි විමසා බැලීය. වැඩිහිටි පිරිමි අපරිසර ස්විස් මීයන් දිනකට එතෙනෝල් හෝ සෙලීන් සමග දිනපතා 21days සඳහා ප්රතිකාර කරන ලදී. අත්පත් කරගැනීමේ අදියරේදී, ඔවුන් සංවේදී වූ (EtOH_High) හෝ සංවේදී නොවන (EtOH_Low) ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත. 18h හෝ 5days පසු, ඔවුන්ගේ මොළය FosB / DeltaFosB ප්රතිශක්තික රසායනය සඳහා සකස් කරන ලදී. ඉවත් කිරීමේ 5th දිනයේ දී, EOH_High කණ්ඩායම (මෝටර් ස්රවය තුල), EtOH_Low කන්ඩායමේ (දීප්තිමත් ටෙට්මන්ට් කලාපයේ) සහ පොදුවේ (striatum) දී FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය නිරීක්ෂණය කළ හැකිය. EtOH_Low කණ්ඩායම තුළ වෙනස්කම් වඩාත් ස්ථාවර විය. එබැවින් එතනෝල්-විමෝචනය කරන ලද දුරස්ථ සංවේදීතාවයේ අත්පත් කර ගත් හැසිරීම් විචල්යතාව අවලම්භ කිරීමේ කාල සීමාව තුළ අවකලිත නියුරෝන ගතිය. තව දුරටත්, සංවේදී වූ සහ සංවේදී නොවන මීයන් හඳුනාගෙන ඇති FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ විශේෂිත රටාවන් නිදන්ගත ඖෂධ නිරාවරණයට වඩා ඉවත් කිරීමේ කාලයට වඩා වැඩි යමක් පෙනේ. අවසාන වශයෙන්, FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ වැඩි වීමක් තුළ ක්රියාකාරී හා රෝගී ප්ලාස්ටික් භාවය නිසා සැලකිය හැකිය.

 

විශේෂාංග

  • ඩෙල්ටා ෆෝස්බී ප්රකාශනය ඖෂධ ඇබ්බැහිවීම තුළ න්යුරෝනීය ප්ලාස්ටික් වර්ගයකි

  • කෙසේ වෙතත්, එය ක්රියාකාරී හෝ ව්යාධි තත්වයන්ගෙන් නියෝජනය වන්නේ ද යන්න පැහැදිලි නැත.

  • මෙහිදී ඩෙටොෙලෝ ෆොස්බෙයින් හි සංවේදී සහ සංවේදී නොවන මීයන් අතර වෙනසක් ඇති විය.

  • මෙම වෙනස්කම් මත්ද්රව්ය නිරාවරණයට වඩා ඉවත් වීමේ කාලයට වඩා බොහෝ සම්බන්ධ වේ.

  • මෙම වෙනස්කම් ක්රියාකාරී හා රෝගාබාධ ප්ලාස්ටික් බව නිරූපණය කරයි.

ප්රධාන වචන

  • FosB;
  • ඩෙල්ටා ෆෝස්බී;
  • ලොමොමෝටර් සංවේදීකරණය;
  • ආපසු ගැනීම;
  • චර්යාත්මක විචල්යතාව;
  • මීයන්

1. හැදින්වීම

ඖෂධ ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ වර්තමාන ස්නායු විද්යාත්මක පර්යේෂණවල අභියෝගය වන්නේ විනෝදාස්වාද භාවිතයෙන් සංක්රමනීය මැදිහත්වීම් වලට මැදිහත් වීම ඖෂධ ලබාගැනීම හා මත්ද්රව්ය ගැනීමෙන් වැළකී සිටීමයි. මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීම පිළිබඳ ඉතාම වැදගත් සිද්ධාන්තයක් වන "ඇබ්බැහි වීමෙන් අඳුරු පැත්ත" ලෙස හැඳින්වෙන අතර, අනුක්රමිකතාවයට (ඍණ ආරෝපණයට සම්බන්ධ) ආක්රමනශීලීත්වය (ධනාත්මක ශක්තිමත් කිරීම සම්බන්ධයෙන්) ප්රවේගයක් ඇත. කඩා වැටුණු චක්රයක් තුල මෙම ප්රගමනය, පහත සඳහන් ප්රාන්තයන්ගෙන් සමන්විත වේ: preoccupation / anticipation, binge populations, සහ ආපසු ගැනීම / ඍණාත්මක බලපෑම් (කොබො සහ ලී මෝල්, 2005, කොබො සහ ලී මෝල්, 2008 සහ කොබ් සහ වොල්කොව්, 2010). මෙම තත්ත්වය මත, මත්ද්රව්ය ඇබ්බැහි අධ්යයනයන් දැඩි හා දිගු කලක් පවතින උද්වේගකාරී තත්වයන්ගෙන් මතුවන ඍණාත්මක චිත්තවේගීය තත්වයන්ට සම්බන්ධ ස්නායු විද්යාත්මක යාන්ත්රණ කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත. "ඇබ්බැහි වීමෙන් අඳුරු පැත්තේ" න්යායට අනුව, විපාක සීමා කිරීමේ අරමුණින් ස්නායුක පරිපථවල දිගුකාලීන හා නොනැසී පැවතීමේ වෙනස්කම් සිදු වේ. කෙසේ වෙතත්, මෙම ප්ලාස්ටික් වෙනස් කිරීම් ඖෂධයට ප්රවේශ වීම වළක්වා ඇති විට පැනනගින්නේ නිසි චිත්තවේගී තත්වයට මග පාදයි. මෙම යාන්ත්රණයට ඇබ්බැහි වීම ස්ථාපනය කිරීම සඳහා ශක්තිමත් පෙළඹවීමක් මෙන්ම එහි නඩත්තුව සඳහා (කොබො සහ ලී මෝල්, 2005 සහ කොබො සහ ලී මෝල්, 2008).

ලොකොමෝටෝරෝ සංවේදීකරණය යනු නැවත නැවත නිරාවරණය වන ඖෂධවල සෛලීය බලපෑම මත වැඩිවීම ඖෂධීය-උත්තේජක වායු සමතුලිත ආචරණවල වැඩි වීමක් සේ සලකන කාරනය මත පදනම්ව ප්රයෝජනවත් සත්ව ආදර්ශයකි (වන්දර්ෂුරෙන් සහ කලිසස්, 2000 සහ වන්ඩර්චර්චෙන් සහ පියර්ස්, 2010). මත්ද්රව්ය සංවේදීකරණය ඖෂධවලට ඇබ්බැහිවීම ආශ්රිත හැසිරීම් කීපයක් අනුගමනය නොකළත්, විනෝදාත්මක භාවිතයෙන් මත්ද්රව්යට ඇබ්බැහි වීමෙන් සංක්රමණය වීමට හේතු වන කාරණා සමඟ සමාන්තරව එහි කාලෝචිත හා ස්නායුකාමී ලක්ෂණ සමාන්තර වේ.රොබින්සන් සහ කොල්බ්, 1999, වන්දර්ෂුරෙන් සහ කලිසස්, 2000 සහ වන්ඩර්චර්චෙන් සහ පියර්ස්, 2010). සම්ප්රදායානුකූලව දුරස්ථ සංවේදී ප්රොටෝකෝලයෙහි අදියර තුනකින් සමන්විත වේ. අත්පත් කර ගැනීම (නැවත නැවත ඖෂධය නිරාවරණය කිරීම), ඉවත් කිරීමේ කාලය සහ අභියෝගය (ඉවත් කිරීමේ කාලයෙන් පසු නව සම්බන්ධතාවයක්). අවාසනාවකට මෙන්, දුම්රිය එන්ජින් සංවේදීකරණය භාවිතා කරන ලද අධ්යයනවලින් වැඩි අවධානයක් යොමු වූයේ අත්පත් කර ගැනීමේ හා අභියෝග කිරීමේ අදියරේදී පමණි.

මත්ද්රව්යවලට නැවත නැවත නිරාවරණය වීම (පර්රුටි සහ අල්., 2008) සහ නිදන්ගත පීඩනය (පර්රුටි සහ අල්., 2004) corticolimbic පද්ධතිය තුළ භික්ෂූරණ සාධකය fosB / deltafosB ප්රකාශනයේ ප්රකාශනය වැඩි කරයි. මෙම කලාපවල FosB / DeltaFosB සමුච්චිතය ආතතියට ඔරොත්තු දීම සඳහා කේන්ද්රීය කාර්යභාරයක් ඉටු කිරීමට උපකල්පනය කර ඇත (Berton et al., 2007 සහ Vialou et al., 2010) සහ කොකේන් වල ඵලදායී ප්රතිඵල (හැරිස් සහ අල්., 2007 සහ Muschamp et al., 2012), එතනෝල් (කස්ටා සහ අල්., 2009 සහ ලී සහ අල්., 2010) සහ ඔපියයෝ (Zachariou et al., 2006 සහ Solecki et al., 2008). එබැවින්, FosB / DeltaFosB එතනෝල්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණයට සම්බන්ධ නයිලෝනීය ප්ලාස්ටික් සිද්ධි කිහිපයක්ද, මෙන්ම දුරස්ථ සංවේදීකරණය අත්පත් කර ගැනීමෙන් ඇතිවන ඉවත් කිරීම සිදු කරයි.

විනෝදය සඳහා මත්ද්රව්ය භාවිතයට ඇබ්බැහි වීම (උදාහරණ ලෙස වෙනස් වූ අවධියේදී පුද්ගල වෙනස්කම් ඇති බව සැලකිය යුතු කරුණකි)Flagel et al., 2009, ජෝර්ජ් සහ කොබ්, 2010 සහ ස්венඩන් සහ ලී මෝල්, 2011). උදාහරණයක් ලෙස, ඩීබීඒ / 2 ජේ මීයන් එතනෝල් ප්‍රේරිත ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයට C57BL / 6 J ට වඩා ප්‍රතිචාර දැක්වීමට වැඩි ඉඩක් ඇත (ෆිලිප්ස් et al., 1997 සහ මෙලන් සහ බෝම්, 2011a). ස්පාඤ්ඤ මූසිකයන් තුළ එතනෝල් නිපදවීම සඳහා වූ චුම්භක සංවේදීතාව පිළිබඳ චර්යාත්මක විචලනය මුලින් විස්තර කරන ලදී මැසූර් සහ dos Santos (1988). එතැන් සිට, අනෙකුත් අධ්යයනයන් එතනෝල්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණය අත්පත් කර ගැනීමේ දී චර්යාත්මක වෙනසට අදාල වැදගත් ස්නායු රසායන ලක්ෂණ පෙන්නුම් කර ඇත (සූසා-ෆෝමිමීනි සහ ඇල්., 1999, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2011, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2012, Quadros et al., 2002a සහ Quadros et al., 2002b). කෙසේ වෙතත්, මෙම අධ්යයන මගින් දුරස්ථ සංවේදීකරණය අත්පත් කර ගැනීමෙන් පසුව ඉවත් කරන කාලය තුළ චර්යාත්මකව විචලතාවයේ බලපෑම කෙරෙහි අවධානය යොමු නොකළේය. මෑත අධ්යයනයක දී අපගේ රසායනාගාරය ඉවත් කිරීම පුරාවටම කැනාබිනොයිඩ් මාදිලියේ 1 (CB1R) ප්රකාශය පිළිබඳව සංවේදී සහ සංවේදී නොවන අපූරු ස්විස් මූසිකයන් අතර සැලකිය යුතු වෙනසක් විස්තර කළේය. එම අධ්යයනයේ දී, සංවේදී වූ (නමුත් සංවේදී නොවන මීයන් නොවන) ප්රෝෆෝරාරූ බාහිකයේ, කැල්ටියල් ටෙම්පත්මල් ප්රදේශය, ඇම්ගද්දල, striatum සහ හයිපොකම්පස් (CB1R)Coelhoso et al., 2013).

එතනෝල් ප්‍රේරිත ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණය සම්බන්ධයෙන් ස්විට්සර්ලන්තයේ මීයන් තුළ මනාව ස්ථාපිත වූ චර්යාත්මක විචල්‍යතාවයන් සහ පසුකාලීනව ඉවත් වීමේදී මෙම විචල්‍යතාව එකිනෙකට වෙනස් ස්නායු රසායනික ලක්ෂණ සමඟ බැඳී ඇති හෙයින්, වර්තමාන අධ්‍යයනය ආරම්භයේ දී සංවේදී හා සංවේදී නොවන මීයන් තුළ FosB / DeltaFosB හි ප්‍රකාශනය විමර්ශනය කළේය. (පැය 18) සහ ඉවත් වීමෙන් දින 5 කට පසුව.

2. ද්රව්ය හා ක්රම

2.1. විෂයයන්

පිරිමි අභිජනන ස්විට්සර්ලන්ත වෙබ්ස්ටර් මීයන් (ඊපීඑම් -1 ජනපදය, සාඕ පවුලෝ, එස්පී, බ්‍රසීලය), මුලින් ඇල්බිනෝ ස්විස් වෙබ්ස්ටර් රේඛාවෙන් උපුටා ගන්නා ලද්දේ යුනිවර්සිඩේඩ් ෆෙඩරල් ඩි සාඕ පවුලෝ හි ජීව විද්‍යාව හා වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ සත්ව ආකෘති සංවර්ධනය කිරීමේ මධ්‍යස්ථානයෙන් ය. . පරීක්ෂණ ආරම්භයේදී මීයන් සති 12 ක් (ග්රෑම් 30-40) විය. මීයන් 10 දෙනෙකුගෙන් යුත් කණ්ඩායම් ලී කූඩු ඇඳ ඇතිරිලි (40 × 34 × 17 සෙ.මී.) කූඩුවල තබා ඇත. උෂ්ණත්වය (20–22) C) සහ ආර්ද්‍රතාවය (50%) පාලනය කරන ලද සත්ව යටත් විජිතය සැහැල්ලු / අඳුරු චක්‍රයක් (පැය 12/12) පවත්වා ගෙන ගිය අතර, පැය 07:00 ට විදුලි පහන් දල්වා, මූසික චව් පෙති සහ නළ ජල දැන්වීම ලිබිටම්, පරීක්ෂණ අතරතුර හැර. Housing ෂධ ප්‍රතිකාර හා චර්යාත්මක පරීක්ෂණ ආරම්භ කිරීමට පෙර අවම වශයෙන් දින 7 ක් වත් මෙම නිවාස තත්වයන් තුළ මීයන් නඩත්තු කරන ලදී. සත්ව අත්හදා බැලීම් සඳහා යුරෝපා සංගම් නියෝග 2043/09 / EU අනුව විශ්ව විද්‍යාලයේ සත්ව රැකවරණය හා භාවිතය පිළිබඳ ආචාර ධර්ම කමිටුව (ප්‍රොටෝකෝලය අංකය: 2010/63) විසින් අනුමත කරන ලද ප්‍රොටෝකෝල යටතේ සත්ව රැකවරණය හා පර්යේෂණාත්මක ක්‍රියා පටිපාටි සිදු කරන ලදී.http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. ලොමොමෝටර් සංවේදීකරණය

ආවේණික සංවේදිතාව පිළිබඳ ප්රොටෝකෝලය අපේම රසායනාගාරයෙන් පෙර අධ්යයනයක් මත පදනම් විය (Coelhoso et al., 2013). ප්‍රොටෝකෝලය ආරම්භයේ දී, සියලු සතුන්ට සේලයින් සමඟ අභ්‍යන්තරව (අයිපී) එන්නත් කරන ලද අතර බාසල් දුම්රිය එන්ජින් ස්ථාපිත කිරීම සඳහා මිනිත්තු 15 ක් ස්වයංක්‍රීය ක්‍රියාකාරකම් පෙට්ටියක (ඉන්සයිට්, බ්‍රසීලය) පරීක්ෂා කරන ලදී. දින දෙකකට පසුව, සතුන් දිනපතා එතනෝල් එන්නත් කරන ලදී (2 g / kg, 15% w / v 0.9% NaCl, ip - EtOH කාණ්ඩය, N = 40) හෝ සේලයින් (සමාන පරිමාව, අයිපී, - පාලන කණ්ඩායම, N = 12), දින 21 ක් තුළ. 1 වන, 7 වන, 14 වන සහ 21 වන එන්නත් කිරීමෙන් පසුව මිනිත්තු 15 ක් සතුන් ක්‍රියාකාරකම් කූඩුව තුළ තබා ඇත. සෑම තත්වයකම තිරස් දුම්රිය එන්ජින් මනිනු ලැබුවේ චර්යාත්මක විශ්ලේෂණ පද්ධතියක් මගිනි (පෑන් ලැබ්, ස්පා Spain ්) ය). බලාපොරොත්තු වූ පරිදි ( මැසූර් සහ dos Santos, 1988 සහ Coelhoso et al., 2013), අත්පත් කරගැනීමේ දින 21 දිනය තුළ චර්යාත්මක ක්රියාකාරිත්වයෙහි හැසිරීම් විචල්යතාව 2 අනු කණ්ඩායම් වල එතෝඑච්එච් කාණ්ඩයේ සතුන්ගේ බෙදා හැරීමට ඉඩ සලසයි: EtOH_High (බෙදාහැරීමේ ඉහළ 30% වලින් ලබාගත්) සහ EtOH_Low (පහළ 30% බෙදාහැරීම). මේ අනුව, සතුන්ගෙන් 60% පමණක් විශ්ලේෂණයට ඇතුළත් විය. මෙම උපායමාර්ගය එතනෝල් සංවේදීකරණ පරමාදර්ශය තුළ තනි විචල්යතාව පරීක්ෂා කරන අධ්යයනවලදී භාවිතා කරන ලද අයුරින් මෙම මූලෝපාය සමාන වේ මැසූර් සහ dos Santos, 1988, සූසා-ෆෝමිමීනි සහ ඇල්., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2011, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2012 සහ Coelhoso et al., 2013).

අත්හදා බැලීමේ කණ්ඩායම් නිර්වචනය කිරීමෙන් පසුව, අපි ඉවත් වීමේ කාලපරිච්ඡේදයේ තාවකාලික නිර්ණායකයන්ට අනුව ස්වාධීන අත්හදා බැලීම් 2 ක් සිදු කළෙමු: (i) අත්පත් කර ගැනීමේ අදියර වෙත ඉදිරිපත් කරන ලද සතුන් සහ ඉවත් කර පැය 18 කට පසු පූජා කිරීම සහ (ii) අත්පත් කර ගැනීමේ අදියර වෙත ඉදිරිපත් කර සතුන් පූජා කිරීම ඉවත් වීමෙන් දින 5 කට පසු. ඉතින්, මෙම අධ්යයනය පර්යේෂණ කණ්ඩායම් 3 කින් (පාලන, EtOH_High, සහ EtOH_Low) උප කණ්ඩායම් 2 කට බෙදා ඇත (ආපසු ලබා ගැනීමේ පැය 18 සහ දින 5) (N = 6 උප සමූහයකට). මුදල් ආපසු ගැනීමේ කාල සීමාව තුළ මෙම තාවකාලික ලකුණු දෙක තෝරා ගැනීමට හේතු වූයේ, මුදල් ආපසු ගැනීම පැය 18 කට පසුව (සාකච්ඡා අංශයේ විස්තර කර ඇති පරිදි) FosB සහ DeltaFosB ප්‍රකාශනයේ චාලක අංශයන් සහ අපගේ විද්‍යාගාරයෙන් කළ පෙර අධ්‍යයනයන් මත පදනම්ව, ඉවත් වීමේ දින 5 කට පසුවය. ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණ පරාමිතිය තුළ ඉවත් වීමේ කාලය පිළිබඳ සමහර ස්නායු රසායනික ලක්ෂණ විමර්ශනය කළ ( ෆෙලෝපා සහ අල්., 2012 සහ Escosteguy-Neto et al., 2012). අවසාන වශයෙන්, ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණය සහ ෆොස්බී / ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රකාශනය අතර සහසම්බන්ධතා සිදු කිරීම සඳහා, අපි එක් එක් සත්වයා සඳහා ලොකොමෝටර් සංවේදීතාවයේ ලකුණු ගණනය කළේ සූත්‍රයෙනි: ලකුණු = (21 වන දින ලොකොමෝෂන් - පළමු දිනයේ ලොකොමෝෂන්) පළමු දිනය.

2.3. හෘද රෝගය

අදාළ මුදල් ආපසු ගැනීමේ කාලයෙන් පසුව, කැටමින් (75 mg / kg, ip) සහ xylazine (25 mg / kg, ip) අඩංගු කොක්ටේල් සමඟ සතුන් ගැඹුරින් නිර්වින්දනය කරන ලදී. කෝනීය ප්‍රතීකයක් නැති වූ පසු, ඒවා මිලි ලීටර් 100 ක පොස්පේට් බෆර් ද්‍රාවණය 0.1 එම් [පොස්පේට් බෆර්ඩ් සේලයින් (පීබීඑස්)] සමඟ සම්ප්‍රේෂණය කරන ලද අතර ඉන්පසු මිලි ලීටර් 100 ක් 4% පැරෆෝමැල්ඩිහයිඩ් (පීඑෆ්ඒ). වි usion ටනය වූ විගසම මොළය ඉවත් කර පැය 24 ක් සඳහා පීඑෆ්ඒ හි ගබඩා කර පැය 30 ක් සඳහා 48% සුක්‍රෝස් / පීබීඑස් ද්‍රාවණයක තබා ඇත. අනුක්‍රමික කිරීටක කොටස් (30 μm) කැටි කළ මයික්‍රෝටෝමයක් භාවිතයෙන් කපා ප්‍රති-හිමාංක ද්‍රාවණයක තබා ඇති අතර නිදහස් පාවෙන පැල්ලම් මගින් ප්‍රතිශක්ති ist න රසායන විද්‍යාත්මක ක්‍රියා පටිපාටිවල භාවිතා කළ හැකිය.

ප්‍රතිශක්තීකරණ රසායන විද්‍යාව සඳහා අවිඩින්-බයෝටින්-ඉමියුනොපෙරොක්සයිඩ් සම්ප්‍රදායික තාක්‍ෂණය සිදු කරන ලදී. සියලුම පර්යේෂණ කණ්ඩායම්වල මොළයේ කොටස් එකම ධාවනයට ඇතුළත් කර ඇති අතර මිනිත්තු 3 ක් සඳහා හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් (15%) සමඟ පෙර ප්‍රතිකාර කර මිනිත්තු 30 ක් සඳහා පීබීඑස් සමඟ සෝදා හරිනු ලැබේ. නිශ්චිත ප්‍රතික්‍රියා වළක්වා ගැනීම සඳහා මිනිත්තු 30 ක කාලයක් තුළ පීබීඑස්-බීඑස්ඒ .5% තුළ සියලුම කොටස් නිරාවරණය විය. ඉන්පසුව, ප්‍රාථමික ප්‍රතිදේහ හාවා-ෆොස්බී / ඩෙල්ටා ෆොස්බී (1: 3,000; සිග්මා ඇල්ඩ්‍රික්, ශාන්ත ලුවී, එම්.ඕ., ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය. අංක. X-32519). පසුව, කාමර උෂ්ණත්වයේ දී ජෛව වි iny ටනය කරන ලද එළු හාවා විරෝධී IgG ද්විතියික ප්‍රතිදේහයක (30: 300; දෛශික, බර්ලිංගම්, සීඒ, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය) පැය 100 ක් සඳහා අංශ පුර්ව ලියාපදිංචි කර ඇත. මෙම කොටස් මිනිත්තු 2 ක් සඳහා අවිඩින්-බයෝටින් සංකීර්ණය (Vectastain ABC Standard kit; Vector, Burlingame, CA, USA) සමඟ ප්‍රතිකාර කර නිකල් තීව්‍ර කරන ලද ඩයමිනොබෙන්සයිඩින් ප්‍රතික්‍රියා සඳහා ඉදිරිපත් කරන ලදී. පියවර අතර, කොටස් පීබීඑස් හි සේදීම සහ භ්‍රමකයක් මත උද් itated ෝෂණය කිරීම. ජෙලටින් ආලේපිත ස්ලයිඩ මත වියළන ලද, විජලනය කළ සහ ආවරණ ලිස්සන ලද කොටස් සවි කර ඇත.

පහත සඳහන් encephalic ප්රදේශ විශ්ලේෂණය: පූරෝලලාට බාහිකයේ [මුක්ත කළාපයට cingulate බාහිකයේ (Cg1), prelimbic බාහිකයේ (PrL) සහ infralimbic බාහිකයේ (IL)], මෝටර් බාහිකයේ [ප්රාථමික (M1) සහ ද්විතීයික (M2)], පෘෂ්ඨීය striatum [dorsomedial striatum ( DMS) සහ dorsolateral striatum (එස්)], උදරීය striatum [න්යෂ්ටිය හරයක් (Acbco) සහ shell (Acbsh), උදරීය pallidum (උප සභාපති)] Cornus Ammong 1 හා 3 (CA1 හා CA3, පිළිවෙළින්) ක, hippocampus [පිරමිඩාකාර ස්ථරය, accumbens (BAA) සහ මධ්ය න්යෂ්ටිය (CeA)], හයිපොතාලමස් හි (VMH) හා බැක්ටීරියා පටක ප්රදේශය [පෙරාතුව (VTAA) සහ පසුගාමී (VTAP) කොටස්] ( බලන්න රූපය 1). පරිගණකයකට සම්බන්ධ කර ඇති නිකොන් එක්ලිප්ස් ඊ 200 අන්වීක්ෂයක් සෑම අංශයකින්ම ඩොලර් 20 ක විශාලත්වයකින් රූප ලබා ගැනීමට භාවිතා කරන ලදී. FosB / DeltaFosB ප්‍රතිශක්තීකරණයේ පශ්චාත් විශ්ලේෂණය සඳහා රූප .tiff ලේඛනාගාර ලෙස සුරකින ලදි. ImageJ මෘදුකාංගය (NIH Image, Bethesda, MD, USA) භාවිතයෙන් ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ගණනය කරන ලදී. The Stereotaxic Mouse Brain Atlas (සෑම ඡායාරූපයකම) මොළයේ කලාප විස්තර කර ඇත.ෆ්රෑන්ක්ලින් හා පැසිනෝස්, 1997). අන්වීක්ෂය විසින් ගන්නා ලද ඡායා රූප සටහන් 2.5 × 10 නිරූපණය කරන බැවින්3 Μm2 20 × විශාලනයක දී, FosB / DeltaFosB ලේබල් කරන ලද සෛලවල ප්‍රමාණය 2.5 × 10 ට ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛලවල සාමාන්‍යය ලෙස ප්‍රකාශ වේ.3 Μm2. EtOH කාණ්ඩ වලින් ලබාගත් අගයන් පාලන අගයන්ට සාමාන්‍යකරණය කරන ලද අතර එය% ලෙස ප්‍රකාශ විය. (පාලනය = 100%).

  •  
  • රූපය 1.  

    මොළ ප්රදේශ වල ශුන්ය ලෙස නිරූපණය කිරීම. මූසික කෝණික කොටස් චලිත චිත්ර ඇඳීම ෆ්රෑන්ක්ලින් හා පැසිනෝස්, 1997). M1 = ප්‍රාථමික මෝටර් බාහිකය; M2 = ද්විතියික මෝටර් බාහිකය, CG1 = පූර්ව සින්ගුලේට් බාහිකය, PrL = ප්‍රාථමික බාහිකය, IL = අධෝරක්ත බාහිකය, Acbco = න්යෂ්ටිය සමුච්චිත හරය, Acbsh = න්යෂ්ටිය සමුච්චිත කවචය, VP = ventral pallidum DmS = dorsomedial striatum, DlS = dorsolateral striatum කෝනස් අම්මොනිස් 1, සීඒ 1 = කෝනස් අම්මොනිස් 3; ඩී.ජී.

2.4. සංඛ්යාන විශ්ලේෂණය

මුලදී, ෂැපිරෝ-විල්ක් සියලු විචල්‍යයන් බෙදා හැරීමේ සාමාන්‍ය බව තහවුරු කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ලදී. ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයේ කාල පරිච්ඡේද 5 සාධකය ලෙස සලකා නැවත නැවත මැනීම සඳහා චර්යාත්මක ප්‍රති results ල එක්-මාර්ගයක් ANOVA විසින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී: බාසල්, දින 1, දින 7, 14 වන සහ 21 වන දින. සාධක ලෙස: ඉවත් වීමේ කාලය (පැය 18 සහ දින 5) සහ පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම (පාලනය, EtOH_High සහ EtOH_Low). දත්ත විසුරුවා හැරීම අඩු කිරීම සඳහා අසමමිතික විචල්‍යයන් ඉසෙඩ් ලකුණු වලට ප්‍රමිතිකරණය කරන ලද අතර පසුව විස්තර කළ පරිදි ද්වි-මාර්ග ANOVA සඳහා යොදන ලදි. නිව්මන් කීල්ස් පශ්චාත් හොප් අවශ්‍ය විට භාවිතා කරන ලදී. අවසාන වශයෙන්, අපි FosB / DeltaFosB ධනාත්මක සෛල හා ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයේ ලකුණු අතර ඇති විය හැකි සහසම්බන්ධතා විමර්ශනය කළෙමු. මෙම සහසම්බන්ධතා ගණනය කරනු ලැබුවේ පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම් අතර සංඛ්‍යානමය වෙනස්කම් සොයාගත් න්‍යෂ්ටීන් සඳහා පමණි. මෙම වෙනස්කම් මුදල් ආපසු ගැනීමේ දින 5 කට සීමා කර ඇති නිසා (ප්‍රති results ල අංශය බලන්න), මෙම සහසම්බන්ධතාවන්හි සලකා බලන ලද FosB / DeltaFosB අගයන් මෙම නිශ්චිත මුදල් ආපසු ගැනීමේ කාල පරිච්ඡේදයට යොමු වේ. මෙම වෙනස්කම් මුදල් ආපසු ගැනීමේ දින 5 කට සීමා කර ඇති නිසා (ප්‍රති results ල අංශය බලන්න), මෙම සහසම්බන්ධතාවයේ සලකා බලන ලද FosB / DeltaFosB අගයන් මෙම නිශ්චිත මුදල් ආපසු ගැනීමේ කාලය වෙත යොමු වේ. වැදගත්කම මට්ටම 5% (p <0.05).

3. ප්රතිපල

3.1. ලොමොමෝටර් සංවේදීකරණය

ANOVA සඳහා නැවත නැවතත් පියවර සමූහ කාණ්ඩයේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් හඳුනා ගත්තා [F(2,32) = 68.33, p <0.001], ප්‍රොටෝකෝලය තුළ [F(4,128) = 9.13, p <0.001], සහ ඔවුන් අතර අන්තර්ක්‍රියා [F(8,128) = 13.34, p <0.001]. පාලක කන්ඩායම හා සසඳන විට අත්පත් කර ගත් පළමු දිනයේම EtOH කණ්ඩායම් දෙකටම දුම්රිය එන්ජින්වල සමාන වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුණි.p <0.01). කෙසේ වෙතත්, EtOH_High (නමුත් EtOH_Low නොවේ) අත්පත් කර ගැනීමේ අදියර පුරාම ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වයේ ප්‍රගතිශීලී වැඩිවීමක් ඉදිරිපත් කළේය (p <0.01, පාලන සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් සම්බන්ධයෙන්, අත්පත් කර ගැනීමේ අවසන් දිනයේ; p <0.01 අත්පත් කර ගත් පළමු දිනයේ එහි දුම්රිය එන්ජින් ක්‍රියාකාරිත්වයට සාපේක්ෂව) ( රූපය 2). මෙම දත්ත මුල් සමීක්ෂණයෙන් ලබාගත් ප්රතිඵල සනාථ කරයි ( මැසූර් සහ dos Santos, 1988) සහ අපගේ පෙර වාර්තාවෙන් ( Coelhoso et al., 2013) එතනෝල්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණය සඳහා ඉදිරිපත් වූ බාහිර ස්විට්සර්ලන්ත මීයන් චර්යාත්මක වෙනසක් ගැන.

  • එතනොල් නිදන්ගතව නිද්රාශීලිව සහ වේගයෙන් ඉහළ යන වේගයෙන් ඉහළ යන වේගවත් වර්ධනයක් ප්රවර්ධනය කරයි ...
  • රූපය 2.  

    EtOH_High හි නිදන්ගත ප්‍රතිකාර පුරාම එතනෝල් ක්‍රමයෙන් හා ශක්තිමත් දුම්රිය එන්ජින් වැඩි කිරීමක් ප්‍රවර්ධනය කරයි, නමුත් EtOH_Low කාණ්ඩයේ නොවේ. දත්ත මධ්යන්ය ලෙස ප්රකාශ විය ± SEM N පාලනය සඳහා = 12, EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම්. ⁎⁎P <0.01 පාලක කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව, එම කාල පරිච්ඡේදයේදී. ##P <0.01 එකම කාල පරිච්ඡේදයේදී EtOH_Low කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව. ‡P <0.01 එකම කණ්ඩායම තුළ බාසල් ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වයට සාපේක්ෂව. ඩබ්ලිව්P 0.01 හි ලොකොමෝටර් ක්‍රියාකාරිත්වයට සාපේක්ෂව <1st එකම කණ්ඩායම තුළ අත්පත් කර ගැනීමේ දිනය.

3.2. FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය

FosB / DeltaFosB හි ප්රතිශක්තිකරණයෙහි නිදර්ශනාත්මක විද්යුත් චුම්භක විද්යාව නිරූපණය කෙරෙයි රූපය 3 සහ සාමාන්ය අගයයන් පෙන්වයි රූපය 4, රූපය 5, රූපය 6 සහ රූපය 7. ද්වි-මාර්ග ANOVA M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP සහ VTA හි සැලකිය යුතු වෙනස්කම් හඳුනාගෙන ඇත (FosB / DeltaFosB ප්රතිශක්තිකරණ නොවන ප්රතිශතය හා සියලු ව්යුහයන්ගේ සංඛ්යානමය විශ්ලේෂණයන්හි සාමාන්ය නොවන අගයන් සඳහා) වගුව Suppl1 සහ වගුව 1, පිළිවෙලින්). සංඛ්‍යානමය වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කළ හැකි ව්‍යුහයන් තුළ, FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනයේ වෙනස් රටා හතරක් විය. M1 සහ M2 හි නිරීක්ෂණය කරන ලද පළමු එකෙහි, එතනෝල් ඉවත් කර ගැනීමේ පස්වන දින තුළ FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනයේ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබුනේ EtOH_High කාණ්ඩයේ පමණි (EtOH_High අගයන් සමඟ සසඳන විට 18 h ආපසු ගැනීමේදී මෙන්ම පාලනයට සහ ඉවත් වීමේ දින 5 දී EtOH_Low කණ්ඩායම්) (බලන්න රූපය 4). VTAA හි නිරීක්ෂණය කරන ලද දෙවන රටාව තුළ, FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය එතනෝල් ඉවත් කර දින 5 ක් තුළ වැඩි වූයේ EtOH_Low කාණ්ඩයේ පමණි (EtOH_Low අගයන් සමඟ සසඳන විට 18 h ආපසු ගැනීමේදී මෙන්ම පාලක කණ්ඩායමට දින 5 ක් ආපසු ගැනීමේදී ) (බලන්න රූපය 5). තෙවන රටාව තුළ, DmS, Acbco, සහ Acbsh හි නිරීක්ෂණය කරන ලද, FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් දෙකෙහිම එතනෝල් ඉවත් කර දින 5 ක් තුළ වැඩි විය (ආපසු ගැනීමේදී පැය 18 ට අදාළ අගයන්ට සාපේක්ෂව), කෙසේ වෙතත්, EtOH_Low කණ්ඩායම පමණි පාලන කණ්ඩායමෙන් වෙනස් වේ (බලන්න රූපය 6). අවසාන වශයෙන්, ඩීඑල්එස් සහ වීපී හි නිරීක්ෂණය කරන ලද සිව්වන රටාව තුළ, එටොඑච්_හයි සහ එටෝඑච්_ලොව් කණ්ඩායම් දෙකෙහිම එතනෝල් ඉවත් කර ගැනීමේ දින 5 දී ෆොස්බී / ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රකාශනය ඉහළ ගොස් ඇත (ආපසු ගැනීමේදී පැය 18 ට අදාළ අගයන්ට සාපේක්ෂව) EtOH_High කාණ්ඩයට වඩා EtOH_Low හි ඇති අතර පාලක කණ්ඩායමට වඩා වෙනස් වන්නේ EtOH_Low කණ්ඩායම පමණි (බලන්න රූපය 7).

  • × 20 හි FosB / DeltaFosB ප්රතිශක්තිකරණය පිළිබඳ නිදර්ශන
  • රූපය 3.  

    විශාලනයෙහි × 20 දී FosB / DeltaFosB ප්‍රතිශක්ති ac නතාවයේ නිදර්ශනීය ඡායා රූප විද්‍යාව. DmS = dorsomedial striatum; DlS = dorsolateral striatum; Acbco = න්යෂ්ටිය සමුච්චය හරය; Acbsh = න්යෂ්ටිය සමුච්චිත කවචය; වීපී = වන්ට්‍රල් පැලිඩම්; VTAa = ventral tegmental ප්‍රදේශයේ ඉදිරිපස කොටස.

  •  
  • රූපය 4.  

    M18 සහ M5 හි EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් වල FosB / DeltaFosB පැය 1 සහ දින 2 කින් ඉවත් වීමේ කාලය ප්‍රකාශ කිරීම. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ප්රකාශයට පත් කරන ලද අතර පාලන කණ්ඩායම්වල අගයන්ට අනුව සාමාන්යකරණය කළ දත්ත නියෝජනය කරයි (තිත් රේඛාව - 100% ලෙස සැලකේ). අළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කිරීමේ 18 h; කළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කර දින 5 ක්. ** P <0.01 අදාළ පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව; ## P <0.01, මුදල් ආපසු ගැනීමේ පැය 18 දී එහි වටිනාකමට සාපේක්ෂව. ‡‡ P <0.01, එකම කාල සීමාව තුළ EtOH_Low කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව. M1 = ප්‍රාථමික මෝටර් බාහිකය, M2 = ද්විතියික මෝටර් බාහිකය.

  • 18h හි FosB / DeltaFosB හි ප්රකාශය සහ 5X දින තුළ ඉපැයිම් කාල සීමාව
  • රූපය 5.  

    VTA හි EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් වල FosB / DeltaFosB පැය 18 සහ දින 5 කින් ඉවත් වීමේ කාලය ප්‍රකාශ කිරීම. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ප්රකාශයට පත් කරන ලද අතර පාලන කණ්ඩායම්වල අගයන් අනුව සාමාන්යකරණය කළ දත්ත නියෝජනය කරයි (තිත් රේඛාව - 100% ලෙස සැලකේ). අළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කිරීමේ 18 h; කළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කර දින 5 ක්. ** P <0.01 අදාළ පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව; ## P <0.01, ආපසු ගැනීමේදී පැය 18 ට අදාළ වටිනාකමට සාපේක්ෂව. VTA = ventral tegmental area.

  • 18h හි FosB / DeltaFosB හි ප්රකාශය සහ 5X දින තුළ ඉපැයිම් කාල සීමාව
  • රූපය 6.  

    ඇක්බ්කෝ, ඇක්බ්ෂ් සහ ඩීඑම්එස් හි EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් වල FOSB / DeltaFosB ඉවත් කිරීමේ කාල සීමාව පැය 18 යි දින 5 යි. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ප්රකාශයට පත් කරන ලද අතර පාලන කණ්ඩායම්වල අගයන්ට අනුව සාමාන්යකරණය කළ දත්ත නියෝජනය කරයි (තිත් රේඛාව - 100% ලෙස සැලකේ). අළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කිරීමේ 18 h; කළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කර දින 5 ක්. * P <0.05 ** P <0.01, අදාළ පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව; ## P <0.01, ආපසු ගැනීමේදී පැය 18 ට අදාළ වටිනාකමට සාපේක්ෂව. Acbco = න්යෂ්ටික සමුච්චය හරය, Acbsh = න්යෂ්ටිය සමුච්චිත කවචය, DmS = dorsomedial striatum.

  • 18h හි FosB / DeltaFosB හි ප්රකාශය සහ 5X දින තුළ ඉපැයිම් කාල සීමාව
  • රූපය 7.  

    VOS සහ DlS හි EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් වල FosB / DeltaFosB පැය 18 සහ 5 දින ආපසු ගැනීමේ කාල සීමාව තුළ ප්‍රකාශ කිරීම. දත්ත මධ්යන්ය ± SEM ලෙස ප්රකාශයට පත් කරන ලද අතර පාලන කණ්ඩායම්වල අගයන් අනුව සාමාන්යකරණය කළ දත්ත නියෝජනය කරයි (තිත් රේඛාව - 100% ලෙස සැලකේ). අළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කිරීමේ 18 h; කළු බාර් = එතනෝල් ඉවත් කර දින 5 ක්. ** P <0.01 අදාළ පාලන කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව; # P <0.05 ## P <0.01, ආපසු ගැනීමේදී පැය 18 ට අදාළ වටිනාකමට සාපේක්ෂව. ‡‡ P <0.01, එකම කාල සීමාව තුළ EtOH_Low කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව. VP = ventral pallidum, DlS = dorsolateral striatum.

  • වගුව 1. 

    FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා දෙවරක් ANOVA හි ලබා ගත් සංඛ්යානමය පරාමිතීන්.

  • න්යෂ්ටියකාල සාධකප්රතිකාර කාරකයකාලය * ප්රතිකාර
    M1F(1,30) = 5.61, P = 0.025F(2,30) = 3.21, P = 0.055F(2,30) = 2.61, P = 0.089
    M2F(1,30) = 4.72, P = 0.038F(2,30) = 1.53, P = 0.233F(2,30) = 3.45, P = 0.045
    CG1F(1,30) = 11.08 P = 0.002F(2,30) = 0.95, P = 0.398F(2,30) = 3.31, P = 0.050
    PrLF(1,30) = 8.53, P = 0.007F(2,30) = 1.72, P = 0.197F(2,30) = 2.74, P = 0.081
    ILF(1,30) = 3.77, P = 0.062F(2,30) = 1.91, P = 0.167F(2,30) = 0.98, P = 0.389
    ඇක්බොකෝF(1,30) = 22.23 P <0.001F(2,30) = 2.63, P = 0.089F(2,30) = 5.68, P = 0.008
    ඇක්බෂ්F(1,30) = 50.44 P <0.001F(2,30) = 4.27, P = 0.023F(2,30) = 13.18, P <0.000
    VPF(1,30) = 38.01 P <0.001F(2,30) = 5.07, P = 0.013F(2,30) = 10.93, P <0.000
    DmSF(1,30) = 28.89 P <0.001F(2,30) = 3.75, P = 0.035F(2,30) = 7.71, P = 0.002
    DlSF(1,30) = 13.58 P = 0.001F(2,30) = 5.41, P = 0.011F(2,30) = 4.72, P = 0.017
    කැක්ස්හිම්ස්F(1,30) = 4.81, P = 0.036F(2,30) = 7.37, P = 0.002F(2,30) = 1.62, P = 0.215
    කැක්ස්හිම්ස්F(1,30) = 14.92 P = 0.001F(2,30) = 2.46, P = 0.102F(2,30) = 3.81, P = 0.034
    DGF(1,30) = 0.59, P = 0.447F(2,30) = 1.49, P = 0.241F(2,30) = 0.24, P = 0.785
    BlAF(1,30) = 6.47, P = 0.016F(2,30) = 0.12, P = 0.884F(2,30) = 1.71, P = 0.199
    සීඒF(1,30) = 2.55, P = 0.121F(2,30) = 0.22, P = 0.801F(2,30) = 0.71, P = 0.501
    VmHF(1,30) = 6.51, P = 0.016F(2,30) = 0.71, P = 0.503F(2,30) = 1.75, P = 0.192
    VTAAF(1,30) = 9.64, P = 0.004F(2,30) = 3.76, P = 0.035F(2,30) = 2.65, P = 0.087
    VTAPF(1,30) = 6.05, P = 0.021F(2,30) = 1.79, P = 0.184F(2,30) = 1.64, P = 0.211
  • M1 = ප්‍රාථමික මෝටර් බාහිකය; M2 = ද්විතියික මෝටර් බාහිකය, CG1 = පූර්ව සින්ගුලේට් බාහිකය, PrL = ප්‍රාථමික බාහිකය, IL = අධෝරක්ත බාහිකය, Acbco = න්යෂ්ටිය සමුච්චිත හරය, Acbsh = න්යෂ්ටිය සමුච්චිත කවචය, VP = ventral pallidum DmS = dorsomedial striatum, DlS = dorsolateral striatum කෝනස් අම්මොනිස් 1, සීඒ 1 = කෝනස් අම්මොනිස් 3; ඩී.ජී. VTAP = මධ්‍යම ටෙග්මන්ටල් ප්‍රදේශයේ පශ්චාත් කොටස.

FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ වෙනස්කම් ඉවත් කිරීම නිසා එතනොල් නිරාවරණය වීම නොව, ඉහත සඳහන් න්යෂ්ටීන් තුළ ඉවත් කිරීමේ 5th දිනයේ දී දුරස්ථ සංවේදීකරණය හා FosB / DeltaFosB ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ලකුණු අතර සම්බන්ධතාවයන් (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). අපේක්ෂිත පරිදි, මෙම න්යෂ්ටි කිසිවක් සඳහා සැලකිය යුතු සම්බන්ධතාවයක් නොමැත (M1 - r2 = 0.027862, p = 0.987156; එම් 2 - r2 = 0.048538, p = 0.196646; ඇක්කෝ - r2 = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r2 = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r2 = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r2 = 0.023991, p = 0.914182; වීපී - r2 = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r2 = 0.001482, p = 0.823630).

4. සාකච්ඡා

වර්තමාන අධ්යයනයේ නිරූපණය කරන ලද ප්රතිඵල අනුව, එතනෝල්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණ පරමාදර්ශයෙහි ඇති FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය වැඩි වීම නිදන්ගත ඖෂධ නිරාවරණයට වඩා ඉවත් වීමයි. කෙසේ වෙතත්, සංවර්ධන එන්ජින් සංවේදීතාවයේ හැසිරීම් විචල්යතාවයන් ඉවත් කිරීමේදී FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ සුවිශේෂි රටා සමඟ ඇත. මෝටර් සතුරා සංවේදී පරමාදර්ශය අත්පත් කර ගැනීම හා ප්රකාශනය තුළ හොඳින් තහවුරු වී ඇති (මෝටර් සොරෙක්, වල්ගල් ටෙන්මාටල් ප්රදේශය සහ තීරු බුරුල්ල)වන්ඩර්චර්චෙන් සහ පියර්ස්, 2010). තව දුරටත්, මෙසොලිබික් මාර්ග දුරු කර ගැනීම, විස්තෘත කාලපරිච්ඡේදයේ ප්රධාන ස්නායු විද්යාත්මක ලක්ෂණ අතර වේ. දිගු අග්නිදාසයක් ඇතිවීම (කොබො සහ ලී මෝල්, 2005 සහ කොබො සහ ලී මෝල්, 2008). කෙසේ වෙතත්, ස්වල්ප වශයෙන් අධ්යයනයන් පමණක් දුරස්ථ සංවේදීකරණ පරමාදර්ශය ඉවත් කිරීමේ කාලය සොයා බැලුවා. අපගේ ප්රතිඵල වලදී මෝටර් සොරෙක්, ආවේණික තෙත් බිම් කලාපයේ සහ තීරු බුරුල්ල තුළ FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ සිත් ඇදගන්නාසුළු වෙනස්කම් ඇති විය.

FosB cDNA 33, 35 සහ 37 kDa ප්‍රෝටීන වල ප්‍රකාශනය සංකේතවත් කරයි. උග්‍ර උත්තේජක නිරාවරණය ප්‍රබල 33- හා විවික්ත 35- සහ 37- kDa ෆොස් ප්‍රෝටීන් ප්‍රේරණයට මග පාදයි. එහි ප්‍රති consequ ලයක් ලෙස, උග්‍ර සක්‍රීයතාවය යටතේ, ප්‍රධාන FosB ප්‍රකාශනය 33 kDa (මැක්ලන්ග් සහ ඇල්., 2004 සහ නෙස්ලේ, 2008). මෙම ප්‍රෝටීන අතර තවත් කැපී පෙනෙන වෙනසක් ඇත: ඉහළ ස්ථායී සමස්ථානික වන්නේ 35–37 kDa ප්‍රෝටීන පමණි. මෙම ඉහළ ස්ථායිතාව නිසා ඩෙල්ටා ෆොස්බී ලෙසද හැඳින්වෙන මෙම කප්පාදු කරන ලද ආකෘතීන් මොළයේ එකතු වන අතර මනෝචිකිත්සක drug ෂධ ප්‍රතිකාර, නිදන්ගත විද්‍යුත් විච්ඡේදක කම්පන සහ ආතතිය වැනි නිදන්ගත උත්තේජකවලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ඉහළින් ප්‍රකාශ වේ.කෙල්ස් සහ නෙස්ලේලර්, 2000, නෙස්ලේටර් සහ අල්., 2001 සහ මැක්ලන්ග් සහ ඇල්., 2004). ප්රතිඵලය වශයෙන් ඩෙටෝල් ෆොස්බෑන්ක් දිගුකාලීන ස්නායු හා හැසිරීමේ ප්ලාස්ටිතිවල මැදිහත්වීම සඳහා ස්ථිරසාර අණුක ස්විචයක් ලෙස සැලකේ. ෆෝස්බී හා ඩෙල්ටා ෆෝස්බීබීස් ප්රකාශනය කරන මවුස් රේඛා භාවිතයෙන් සරළ අධ්යයනයකින් පෙන්වූයේ පීඩන ඉවසීම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා FosB අත්යවශ්ය වන අතර මනෝචිකිත්සන්ත-induced locomotor සංවේදීකරණය හා තීව්රතාවය ඩෙටබල් ෆොස්බී හි සමුච්චයකරණය (උදා:ඕනිෂි සහ අල්., 2011). එබැවින් වර්තමාන අධ්‍යයනයේදී භාවිතා කරන පර්යේෂණාත්මක ප්‍රොටෝකෝලය තුළ ප්‍රෝටීන දෙකම වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකිය. භාවිතා කරන ලද FosB ප්‍රතිදේහය FosB සහ DeltaFosB යන දෙකම හඳුනා ගැනීම සැලකිය යුතු කරුණකි. උග්‍ර උත්තේජනයකින් පසු පැය 6 ක් ඇතුළත FosB මූලික මට්ටමට අඩු වන හෙයින් (නෙස්ලේටර් සහ අල්., 2001) සහ නැවත නැවත උත්තේජක නිරාවරණය වීමෙන් පසුව ඩෙල්ටා ෆොස්බී සමුච්චය වී ඇති අතර, ෆොස්බී ප්‍රකාශනයට වඩා එතනෝල් ප්‍රතිකාරයේ පක්ෂග්‍රාහී බව වළක්වා ගැනීම සඳහා අත්පත් කර ගැනීමේ අදියරෙන් පැය 18 කට පසු සතුන් පූජා කිරීමට අපි තීරණය කළෙමු. එසේ වුවද, තාක්‍ෂණිකව නිවැරදිව කිවහොත්, අපි වර්තමාන අධ්‍යයනයේදී FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය ලෙස හඳුන්වන්නෙමු. මෙම උපක්‍රමය මෙහි විස්තර කර ඇති එකම ප්‍රාථමික ප්‍රතිදේහය භාවිතා කළ වෙනත් අධ්‍යයන වලදී භාවිතා කර ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය (Conversi et al., 2008, ලී සහ අල්., 2010, ෆ්ලක් සහ අල්., 2012 සහ GARCIA-Pérez et al., 2012). මෙහි ප්රතිඵලය ලෙස මෙම පර්යේෂණාත්මක සීමාවන් හැරුණු විට, ඩෙටෝරා ෆොස්බෙට්හි නියුරෝන ප්ලාස්ටික් වල භූමිකාව සලකා බලමු.

නිදන්ගත ඖෂධ නිරාවරණයක් මොළයේ කලාප කිහිපයක FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය වැඩි කරයිනෙස්ලේටර් සහ අල්., 2001 සහ පර්රුටි සහ අල්., 2008). කුතුහලය දනවන කරුණ නම්, වර්තමාන අධ්‍යයනයේ දී අත්පත් කර ගැනීමේ අදියරෙන් පැය 18 කට පසු FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය සම්බන්ධයෙන් නිදන්ගත සේලයින් ප්‍රතිකාර කළ මීයන්ගෙන් එතනෝල් සංවේදී හෝ එතනෝල් සංවේදී නොවන මීයන් වෙනස් නොවේ. තවද, FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය සහ ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයේ ලකුණු අතර සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් නොතිබුණි. පර්යේෂණාත්මක ප්‍රොටෝකෝලයෙහි ඇති වෙනස්කම් මගින් අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් මෙම අපසරනය පැහැදිලි කළ හැකිය. නිදසුනක් ලෙස, එතනෝල් නිරාවරණය සලකා බැලීමේදී, අධ්‍යයන දෙකක දී, වරින් වර පානීය සැසි 15 කදී බෝතල් රහිත තේරීමේ ආදර්ශය භාවිතා කරන ලදී (ලී සහ අල්., 2010) හෝ දින 17 ක් තුළ ස්වයංක්‍රීයව පරිපාලනය වන පෝෂ්‍යදායී සම්පූර්ණ දියර ආහාර වේලක් (සතුන් දිනකට 8 සිට 12 g / kg / day දක්වා මාත්‍රාවලින් එතනෝල් පරිභෝජනය කරයි) (පර්රුටි සහ අල්., 2008). තවත් අධ්යයනයක දී, කතුවරු නිදන්ගත ප්රතිකාර වලට යොමු වුවත්, ප්රොටෝකෝලය සමන්විත වූයේ 4 එතනෝල් හෙලිදරව් කිරීම් (රයිබිනින් සහ වෑන්ග්, 1998). එබැවින්, වෙනත් තැනක භාවිතා කරන ප්‍රොටෝකෝලයන් මෙහි භාවිතා කළ ක්‍රමයට වඩා සම්පූර්ණයෙන්ම වෙනස් වන අතර එය දින 21 ක ප්‍රතිකාර වලින් සමන්විත වන අතර එහිදී පරීක්ෂකයෙකු විසින් දිනපතා එතනෝල් එන්නත් කරනු ලැබේ. මෙම වෙනස්කම් තිබියදීත්, මනෝ උත්තේජකයන් විසින් ප්‍රේරණය කරන ලද ලොකොමෝටර් සංවේදීකරණයේ ප්‍රොටෝකෝල වලින් පසුව ෆොස්බී / ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්‍රකාශනයේ වැඩි වීමක් වාර්තා කරන ඉන්ටපෙරිටෝනියල් එන්නත් සම්බන්ධ අධ්‍යයන කිහිපයක් තිබේ ().බ්රෙන්හවුස් සහ ස්ටෙලර්, 2006, Conversi et al., 2008 සහ Vialou et al., 2012) සහ ඔපියෝඩ (Kaplan et al., 2011). කෙසේ වෙතත්, එම අධ්යයනයන්හි ආවරණ සංවේදීතාවයේ ප්රොටෝකෝලය 21 ඖෂධ නිරාවරණයට වඩා බෙහෙවින් අඩු වන අතර ඒවායින් සමහරක් අතරතුර, ඖෂධ අතුරු ආන්තිකයෙන් පාලනය කරනු ලැබේ. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, අපගේ ප්රොටෝකෝලය 21 දිනපතා එතනෝල් එන්නත් සම්බන්ධ පෙර අධ්යයනයන්හි විස්තර කර ඇත.මැසූර් සහ dos Santos, 1988, සූසා-ෆෝමිමීනි සහ ඇල්., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2011 සහ ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2012). නිදන්ගත කොකේන් පරිපාලනය න්යෂ්ටිය නිරීක්ෂකයන්ගේ ඩෙල්ටා ෆෝස්බෙක්ෂන් ප්රකාශයට පත්කිරීම ප්රවර්ධනය කරන නමුත්, එය ඩෙටබල් ෆොස්බීඑන්එන් ප්රේක්ෂකතාවට ඉවහල් වේ.Larson et al., 2010). එබැවින්, අත්පත් කර ගැනීමේ අවධියේදී අපගේ අත්හදා බැලීමේ කණ්ඩායම් තුළ ඇති වෙනස්කම් නොලැබීම, FosB / DeltaFosB සම්බන්ධතාවයේ දී ඇතිවන ඉවෙන්බවක් නිසා ඇති විය හැකි බැවින්, වර්තමාන කෙටුම්පත, මනෝචුම්බක සහ ප්රෝටෝන සඳහා භාවිතා කරන කාල පරිච්ඡේදයන්ට සාපේක්ෂව අත්පත් කර ගැනීමේ අවධියක වෙනත් අධ්යයන.

නියපොතු හා එම්.ආර්.ඩො.සැ. යොදා ගන්නා අධ්යයනයන් මගින් FosB විකෘති මීයන් විසින් කොකේන් වලට චර්යාත්මකව ප්රතිචාර දැක්වීම වැඩි දියුණු කර ඇත. තව ද, මෙම ම mutant මීයන් තුළ බාසල් සහ කොකේන්-හඳුන්වාදිය හැකි ඩෙල්ටා ෆොස්බෙට් ප්රකාශනය (Hiroi et al., 1997). ඊට වෙනස්ව ඩෙටෝලියා ෆොස්බී හි ප්රේරක මීයන් සහිත ප්රජනන මීයන් පෙන්වන්නේ කොකේන් සහ මෝපින්ගේ ඵලදායී ප්රතිඵලවලට වැඩි සංවේදීතාවයක් පෙන්වයි (Muschamp et al., 2012). මෙම ප්රතිඵල මගින් ඩෙල්ටා ෆොස්බී හා ත්යාග පිරිනැමීමේ ක්රියාවලිය අතර සමීප සම්බන්ධතාවයක් සෘජු සාක්ෂි ඉදිරිපත් විය. නිරන්තර ඖෂධීය නිරාවරණය හැරුණු විට, නිදන්ගත ආතතිය ද කෝටිකොලිමික් පරිපථවල ඩෙල්ටොප් ෆෝස්බී ප්රකාශනය වැඩි කරයි (පර්රුටි සහ අල්., 2004). ඩෙම්ප්ෆොස්බී බිබිලි හි අධි පීඩන මීයන් අධි සංවේදී ක්රියාකාරීත්වයට අඩු සංවේදීතාවකි, කෘමීන්ගේ ඩයිස්පෝරියා හා ආතතිය වැනි ආචරණ ඇති කිරීමට හේතු වේ.Muschamp et al., 2012). එබැවින්, විපාක ක්‍රියාවලියට අමතරව, ඩෙල්ටා ෆොස්බී ද සංසිද්ධිවල චිත්තවේගීය අංශයන්හි වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙම තත්වය තුළ, ඉවත් වීම FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය අවුලුවාලිය හැකිය, මන්ද ආතතිය drug ෂධ ඉවත් කර ගැනීමේ ප්‍රධාන අංගයකි. මෙම ඉදිරිදර්ශනය අපගේ ප්‍රති results ල වලට අනුකූල වේ, මන්ද FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනය සහ සංවේදීතාවයේ ලකුණු අතර කිසිදු සහසම්බන්ධයක් නොතිබූ අතර, තවද FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනයේ වැඩි වීම නිරීක්ෂණය වූයේ ඉවත් වීමේ පස්වන දිනයේදී පමණි.

ඇතැම් ව්යුහයන් තුළ, FosB / DeltaFosB වැඩි වීම ETHOH_High සහ EtOH_Low යන ​​දෙවර්ගයේම දක්නට ලැබුණද, කලින් පැවති කාණ්ඩයේ වඩාත් ප්රකාචූතව පැවතුනද, මෙම වැඩිවීම් එකිනෙකට වෙනස් ක්රියාකාරී ප්රතිවිපාක ඇතිවිය හැකි බවය. මෙම උපකල්පනය FosB / DeltaFosB හි සුවිශේෂී ක්රියාකාරී භූමිකාවන්ගෙන් පැහැදිලි කළ හැක. නිදසුනක් ලෙස, කොකේන් වලට කාලෝචිත ලෙස නිරාවරණය වූ මීයන්, ඉවත් කිරීමේ කාල පරිච්ඡේදයේදී න්යෂ්ටික නිරීක්ෂකයන් තුළ ඩෙටෝරාෆොස්බුබ් ප්රකාශනය වැඩි වූ අතර, කොකේන් අභිරුචීන් සමග සාධනීය ලෙස සම්බන්ධ වූ නමුත් නවතාවයේ අභිප්රාය සමඟ නිෂේධනාත්මකව සිදුවිය. තව දුරටත්, ඉවත් කිරීමේදී මානසික ආතතිය වැඩි කරන විට කෝටිකොලයිමික් න්යුරෝනවල ඩෙටෝටා ෆෝස්බී ප්රකාශනය වැඩි දියුණු කිරීම මගින් මනෝචිකිත්සකයින්ට හැසිරෙන ප්රතිචාරය වැඩි කරයි (නිකුලිනා සහ අල්., 2012). ඉතින්, ඩෙටබල් ෆෝස්බී, බෙහෙවින් දුරස් විපරීතව සිදුවන විට සිදුවන හඩෝන සැකැස්ම අක්රීය කිරීමමාර්ටිලා සහ අල්., 2007). අනෙක් අතට ආතතියට සහ ප්රතිවිරෝධක ප්රතිචාර සඳහා ඔරොත්තු දීමේ දෙකම තීව්රතා ඩෙල්ටා ෆොස්බී ප්රකාශණයට සම්බන්ධ වේ (Vialou et al., 2010). එබැවින් EtOH_High හි වැඩි වූ FosB / DeltaFosB මත වැඩිවන විට එතනෝල් ඵලදායි ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර, පසුව ඖෂධයට නිරාවරණය වීම සඳහා වැඩි අවදානමක් ලබා දිය හැකිය. අනෙක් පැත්තේ EtOH_Low පිරිසක් දක්නට FosB / DeltaFosB දී වඩාත් තීව්ර වැඩි දෙකම dysphoria හා මානසික ආතතිය බලපෑම සංවේදීතාව, පසුව මත්ද්රව්ය නිරාවරණය සෘණ ආරකෂාවට බලපෑම් අවම කිරීම එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස, මෙම ඉහළ ප්රතිරෝධය පැහැදිලි අඩු විය හැකි හා, සමූහය. පුදුමයට කාරණයක් නම්, මෙම පැරඩැක්සිටි ස්නායුකාමී පදනම විය. නිදසුනක් වශයෙන්, න්යෂ්ටියේ ඇම්බ්රිබන් වල මධ්යම ප්රමාණයේ නිපදවන ෆොස්බී (MOS) අධි ග්රාහක මීයන් (GABAergic neurons), මුඩු සහ කැපා- ඔප්ටියෝඩ්රේඩ් ග්රාහකයින්ගේ මට්ටම්වල වැඩි වීම (සිම්-සෙල්ලි සහ අල්., 2011) සහ එම ප්රතිග්රාහක පිළිවෙලින් මැසොල්මික් ටෝන වැඩි කිරීම හා ආක්රමණමැන්සනාර්ස් සහ අල්., 1991 සහ ඩෙවින් et al., 1993). තව ද, සෛල වර්ගයේ ප්රකාශනය ද ඉහළ ගොස් ඇති FosB / DeltaFosB වැඩියෙන් ඇතිවන ක්රියාකාරී ප්රතිවිපාක විශාල ලෙස වෙනස් විය හැකිය. න්යෂ්ටිය accumbens දී නියුරෝන ප්රකාශ D1- හෝ D2- දී DeltaFosB overexpressing මීයන් භාවිතා අලංකාර අධ්යයනය තුළ D1- (නමුත් D2- නොවේ) නියුරෝන දී DeltaFosB කොකේන් කිරීමට හැසිරීම් ප්රතිචාර වඩාත් වැඩි බව (අනාවරණයGrueter et al., 2013).

කුතුහලය දනවන කරුණ නම්, මෝටර් බාහිකය සම්බන්ධයෙන්, FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනයේ වැඩි වීමක් EtOH_High කාණ්ඩයේ පමණක් වූ අතර එය ඉවත් වීමේ 5 වන දිනට සීමා විය. නිදන්ගත එතනෝල් නිරාවරණයෙන් පසු මෙම කලාපයේ FosB / DeltaFosB ප්‍රකාශනයේ ඉවසා දරාගත හැකි යාන්ත්‍රණයක් මඟින් ඉවත් වීමේ පැය 18 ක වැඩිවීමේ lack නතාවය පැහැදිලි කළ හැකිය. තවද, මෙම කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ සතුන් හසුරුවනු නොලැබුවද, මුදල් ආපසු ගැනීමේ කාල සීමාව තුළ මෝටර් බාහිකයේ ක්‍රියාකාරී ස්නායු රසායනික වෙනස්කම් ඇති බව අපගේ ප්‍රති results ලවලින් පෙනී යයි. මෙය සිත්ගන්නා සුළුය, මන්දයත් මෙම ප්ලාස්ටික් බව ලොකොමෝටර් සංවේදීතාව නඩත්තු කිරීමේදී අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් භූමිකාවක් ඉටු කළ හැකි බැවිනි. ඉවත් කර ගැනීමෙන් දින කිහිපයකට පසු තිරසාර හයිපර්ලොකොමොෂන් මෙහි අධ්‍යයනය කර නොතිබුණද, අපගේ විද්‍යාගාරයේ පෙර අධ්‍යයනයන් ද ඇතුළුව අධ්‍යයන කිහිපයක් ඇත, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ සංවේදී ඉවත් කරන ලද මීයන් (නමුත් සංවේදී නොවන) යම් ඉවත්වීමේ කාලයකින් පසු එතනෝල් සමඟ අභියෝග කරන විට දුම්රිය එන්ජින් වැඩි දියුණු කර ඇති බවයි (මැසූර් සහ dos Santos, 1988, සූසා-ෆෝමිමීනි සහ ඇල්., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2011, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2012, ෆෙලෝපා සහ අල්., 2012 සහ Coelhoso et al., 2013).

අවසාන වශයෙන්, EtOH_Low කණ්ඩායම පමණක් වාහක තෙත් බිම්වල ඉදිරිපස (නමුත් නොවේ පසු) කොටසෙහි වැඩි FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය පෙන්නුම් කරන බව සැලකිය යුතු කරුණකි. මෙම කොටස් නිශ්චිත ප්රක්ෂේපණ සහ ස්නායු රසායනික පැතිකඩයන් ඇති අතර ඒවායේ සහභාගිත්වය සඳහා සාධක කිහිපයක් මත රඳා පවතී.Ikemoto, 2007). නිදසුනක් ලෙස, එතනෝල්හි මීයන්ගේ ස්වයං පරිපාලනය පශ්චාත් හා සම්බන්ධ වේ, නමුත් කශේරුකා කලාපීය ප්‍රදේශයට සම්බන්ධ නොවේ (රොඩ්-හෙන්රික්ස් සහ අල්., 2000 සහ රොඩ්ඩ් සහ අල්., 2004). තවද, endocannabinoid පද්ධතිය, මෙන්ම GABA-ඒ, dopaminergic D1-D3, සහ serotoninergic 5HT3 ප්රතිග්රාහක, හැසිරීම උත්සාහ එතනෝල් වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (ලින්සන් බාර්ඩ් සහ බෝම්, 2009, රොඩ්ඩ් සහ අල්., 2010, මෙලන් සහ බෝම්, 2011b සහ Hauser et al., 2011). කෙසේ වෙතත්, ගැබ්ගල් ටෙම්පේතාල් පෙදෙසෙහි ඇති GABA-B යන ත්යාගය සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත් වේ (මූර් සහ බෝම්, 2009) සහ උත්තේජක දේශාංශ ආචරණ (බොහිම් සහ අල්., 2002) එතනෝල්. එපමණක් නොව, පෙර කොටසෙහි කොලීන්රජික් නිකොටින්නිකි ග්රන්ථිවල එතනොල් මගින් ඇති කරන ලද ඩොම්පැමයින් ප්රමාණය වැඩි වීමEricson et al., 2008). එමනිසා, මෙම කොටස්වල සුවිශේෂී පැතිකඩක් නොසලකා හැරීමත් සමග, එතෝම් ලෝව් කාණ්ඩයේ දැකිය හැකි වෙනස්කම් වලට විපාක ක්රියාවලියට සම්බන්ධ විය හැකිය. නිදන්ගත කොකේන් නමුත් නිදන්ගත මෝටිපිං හෝ නිදන්ගත පීඩන ආතතියකින් ඩෙම්ප්ෆොස්බී ඩී.එම්.ඩබ්ලිව්.ඒ. විශේෂිත ගැමා-ආමිනෝබජික්ක් අම්ලය (GABA) සෛලවල ජනගහනය (පර්රුටි සහ අල්., 2005). මෙම කාරණය මගින් මෙම කාල පරිච්ඡේදයේ දී ඇති වූ අධික අධික පීඩන අත්දැකීම් නොසලකා එතොයිඩ් අධි මාංශ පේෂිවල ඇති වූ ඉවත්වීමේදී FosB / DeltaFosB සාමාන්ය මට්ටම් පැහැදිලි කළ හැකිය. එපමණක් නොව, මෙම දත්ත EtOH_Low තුළ ඉවත් කිරීම පුරාම FosB / DeltaFosB ප්රකාශනය වැඩි වීමක් අනුවර්තනය කරන ප්රතිචාරයක් ලෙස අංඟලක්ෂිත විය හැකි බවට උපකල්පනය අවම වශයෙන් අර්ධ වශයෙන් මෙම උපකල්පනයන් තහවුරු කරයි.

මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වීම සඳහා විනෝදාස්වාද භාවිතයෙන් සංක්රමණය වීමෙන් ඇතිවන පුද්ගල වෙනස්කම් සැලකිය යුතු ය (Flagel et al., 2009, ජෝර්ජ් සහ කොබ්, 2010 සහ ස්венඩන් සහ ලී මෝල්, 2011). එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, විචල්යතාවයට අදාළ ස්නායු විද්යාත්මක ලක්ෂණ අධ්යයනය කිරීම අනිවාර්ය වේ. චර්යාත්මක සංවේදිතාව යනු මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහිවීමක ස්නායු විද්යාත්මක ලක්ෂණ පරීක්ෂා කිරීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන සත්ව ආදර්ශයකි. මෙම ආකෘතියේ පදනම වන්නේ නැවත නැවත නිරාවරණය වීමෙන් ඖෂධවල ආත්මීය බලපෑම් වැඩි වීමයි. එක් වරක් ලබා ගන්නා විට, දුරස්ථ සංවේදීතාව දිගුකල් පවතින අතර මෙසොලිබික් මාර්ගයේ සහ එන්සෙෆලික් න්යෂ්ටි හා චිත්තවේගීය හා මෝටර් හැසිරීම් වලට සම්බන්ධ වූ සමජාතීය හා ස්නායුවල වෙනස්කම් සමග සෘජු කාලීනව සම්බන්ධතාවයක් ඇත (රොබින්සන් සහ කොල්බ්, 1999 සහ වන්ඩර්චර්චෙන් සහ පියර්ස්, 2010). විසින් පවත්වන ලද පුරෝගාමී අධ්යයනයක් මැසූර් සහ dos Santos (1988) ethanol-induced locomotor sensitization සම්බන්ධව ස්පාඤ්ඤ මූසිකයන් තුළ විශාල හැසිරීම් විචලතාවයක් ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇත. එතැන් සිට අනෙකුත් අධ්යයන මගින් ස්නායු රසායනික ලක්ෂණ සහ චර්යාත්මක විචල්යතාවයන් අතර ප්රධාන වැදගත් සංයෝගයක් පෙන්නුම් කර ඇත. විශේෂයෙන් ඩොපීනර්ජික් (ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2011, ඇබ්රාහින් සහ අල්., 2012 සහ සූසා-ෆෝමිමීනි සහ ඇල්., 1999) සහ ග්ලූමැටැටරික් පද්ධති (Quadros et al., 2002a සහ Quadros et al., 2002b). තවද, එතනෝල්-අනුයාත දුරස්ථ සංවේදීකරණ පරපීඩය යොදා ගනිමින් අපගේ රසායනාගාරයේ පෙර අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කෙරුනේ සංවේදී (නමුත් සංවේදී නොවන) මීයන් නොවන බව පෙන්වන ලද කානිනෝඩික් ප්රතිග්රාහක වර්ගයේ 1 (CB1R) සඳහා කැපී පෙනෙන ලෙස ඉහළ යන බවය (Coelhoso et al., 2013). මෙන්න අපි EtOH_High සහ EtOH_Low කණ්ඩායම් අතර ඉවත් වීම අතරතුර FosB / DeltaFosB ප්රකාශයේ විවිධ රටා හඳුනා ගත්තා.

සාරාංශගත කිරීම සඳහා, එතනෝල් නිසා ඇතිවන දුරස්ථ අවයව සංවේදීකරණය පිළිබඳ නිරීක්ෂණය කරන ලද චර්යාත්මක විචලනය, ඉවත් කිරීමේ කාලය තුළ නිශ්චිත නියුරෝන ගතිය. සිත්ගන්නාසුළු නොවන සහ සංවේදී නොවන මීයන් තුළ හඳුනාගෙන ඇති FosB / DeltaFosB ප්රකාශනයේ විවිධ රටාවන් විවිධාකාරයේ දක්නට ලැබෙන බව පෙනෙන්නට තිබේ. මෙයට හේතුව වන්නේ ඖෂධීය ආසාදිත FosB / DeltaFosB බහුවිධ ප්රෝටීනයක අනුබෙදුම නිසා නිදන්ගත ඖෂධ නිරාවරණයට වඩා වැඩි වීමයි.

මෙම ලිපියට සම්බන්ධ අතිරේක දත්ත පහත දැක්වේ.

අනුමත කර

RFP සහ CCC පිළිවෙලින් CAPES සහ FAPESP යන අනුග්රාහකත්වය ලබා ගත්හ. CTC, LEM, DXS සහ JGSJ මගින් ලබා දෙනු ලැබේ FAPESP සහ CNPq.

ආශ්රිත

  •  
  • අනුරූපී කතුවරයා: රූආ සිසාරියෝ මෝටා ජූනියර්, 61, 12 ඇන්ඩාර්, සාඕ පවුලෝ, එස්පී 01221-020, බ්‍රසීලය. දුරකථන / ෆැක්ස්: + 55 11 33312008.
  • 1
  • මෙම කතුවරු සමානවම මෙම අධ්යයනයට සහභාගි වූහ.

කතු හිමිකම් © 2013 එල්සෙවියර් ඉන්කෝපරේෂන්