ඖෂධ අපයෝජනය හා ඇබ්බැහි වීම සඳහා ඩෝපමයින්: රූප අධ්යයනය සහ ප්රතිකාරයේ ප්රතිවිපාක (2007)

ඩොපමයින් (ඩීඒ) යනු ස්නායු සම්ප්‍රේෂකය වන අතර එය අපයෝජන drugs ෂධවල ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් සමඟ සම්භාව්‍ය ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති අතර ඇබ්බැහි වීම හා සම්බන්ධ ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක වෙනස්කම් ඇති කිරීමට ප්‍රධාන භූමිකාවක් තිබිය හැකිය. මෙම සංකල්පය මගින් පිළිබිඹු වන්නේ අපයෝජනයේ සියලුම drugs ෂධ න්යෂ්ටික සමුච්චයේ ඩීඒ හි බාහිර සෛල සාන්ද්රණය වැඩි කරන බවයි. ත්‍යාග කේතනය කිරීම සහ විපාකය පුරෝකථනය කිරීම, ත්‍යාගය ලබා ගැනීමට පෙළඹවීම සහ ඉගෙනීමට පහසුකම් සැලසීම සඳහා ඩීඒ මට්ටම්වල වැඩි වීම වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.¹ ඩීඒ කේත විපාක සඳහා පමණක් නොව, ලවණතාව සඳහා වන අතර, විපාකයට අමතරව, පිළිකුල් සහගත, නවකතා සහ අනපේක්ෂිත උත්තේජකද ඇතුළත් වේ. ඩීඒ ආචරණයන්ගේ විවිධත්වය එය මොඩියුලේට් කරන විශේෂිත මොළයේ කලාප (ලිම්බික්, කෝටිකල් සහ ස්ට්‍රයිටල්) විසින් පරිවර්තනය කරනු ලැබේ.

මෙහි දී, drugs ෂධවල ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම්, ඩීඒ හි භූමිකාව, මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වූ විෂයන්හි දීර් brain කාලීන මොළයේ වෙනස්වීම් සහ ඇබ්බැහි වීමේ අවදානම පිළිබඳව විමර්ශනය කිරීම සඳහා පොසිට්‍රොන් විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි (පීඊටී) භාවිතා කළ රූප අධ්‍යයනවල සොයාගැනීම් අපි සාරාංශ කරමු. ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ බොහෝ පීඊටී අධ්‍යයනයන් ඩීඒ කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇතත්, වෙනත් ස්නායු සම්ප්‍රේෂකවල (එනම් ග්ලූටමේට්, γ- ඇමයිනොබියුට්රික් අම්ලය, ඔපියොයිඩ්ස් සහ කැනබිනොයිඩ්) drug ෂධ මගින් ඇතිවන අනුවර්තනයන් ද සම්බන්ධ වී ඇති බව පැහැදිලිය, නමුත් විකිරණශිලි හිඟය සීමිතය ඔවුන්ගේ විමර්ශනය.

මිනිස් මොළයේ බාහිර සෛලීය සාන්ද්‍රණයන් මත කෙටිකාලීන drug ෂධ නිරාවරණයේ බලපෑම අධ්‍යයනය කළ හැක්කේ කාබන් 2 (ලේබල් කරන ලද රේක්ලොප්‍රයිඩ් වැනි එන්ඩොජෙනස් ඩීඒ සමඟ තරඟ කිරීමට සංවේදී වන පීඊටී සහ ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ප්‍රතිග්‍රාහක විකිරණශීලී ලිගන්ඩ් ය.¹¹ඇ). ඩීඒ මත ඇති drugs ෂධවල බලපෑම සහ මිනිස් මොළයේ ඇති ශක්තිමත් කිරීමේ ගුණාංග අතර සම්බන්ධතාවය (“ඉහළ” සහ “යූෆෝරියා” පිළිබඳ ස්වයං වාර්තා මගින් තක්සේරු කර ඇත) මෙතිල්පෙනයිඩේට් සහ ඇම්ෆෙටමින් යන උත්තේජක drugs ෂධ සඳහා අධ්‍යයනය කරන ලදී. කොකේන් මෙන් මෙතිල්ෆීනයිඩේට් ඩීඒ ප්‍රවාහකයන් අවහිර කිරීමෙන් ඩීඒ වැඩි කරන අතර මෙතම්ෆෙටමින් වැනි ඇම්ෆෙටමින් ඩීඒ ප්‍රවාහකයන් හරහා පර්යන්තයෙන් මුදා හැරීමෙන් ඩීඒ වැඩි කරයි. ඉන්ට්‍රාවෙනස් මෙතිල්පෙනයිඩේට් (0.5 mg / kg) සහ ඇම්ෆෙටමින් (0.3 mg / kg) ස්ට්‍රයිටේටම් හි ඩීඒ හි බාහිර සෛලීය සාන්ද්‍රණය වැඩි කළ අතර මෙම වැඩිවීම් ඉහළ හා ප්‍රීති of ෝෂා පිළිබඳ ස්වයං වාර්තා වැඩි වීම සමඟ සම්බන්ධ විය.² ඊට වෙනස්ව, වාචිකව ලබා දෙන විට, මෙතිල්පෙනයිඩේට් (0.75-1 mg / kg) ද DA වැඩි කළ නමුත් එය ශක්තිමත් කිරීමක් ලෙස නොපෙනුණි.³ අභ්‍යන්තර පරිපාලනය වේගවත් ඩීඒ වෙනස්වීම් වලට තුඩු දෙන අතර මුඛ පරිපාලනය ඩීඒ සෙමෙන් වැඩි කරන අතර මුඛ මෙතිල්පෙනයිඩේට් සමඟ ඉහළ අගයක් නිරීක්ෂණය කිරීමට අපොහොසත් වීම එහි මන්දගාමී c ෂධවේදය පිළිබිඹු කරයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, අපයෝජන drugs ෂධ මොළයට ඇතුළු වන වේගය ඒවායේ ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් වලට බලපාන බව හඳුනාගෙන තිබේ.⁴ කොකේන් හි c ෂධවේදය තක්සේරු කළ PET අධ්‍යයනයන්හි ද මෙම සංගමය පෙන්වා ඇත (භාවිතා කරමින් [¹¹ඇ] කොකේන්) සහ එම්පී (භාවිතා කරමින් [¹¹C] මෙතිල්පෙනයිඩේට්) මිනිස් මොළයේ, එය drug ෂධය වේගයෙන් මොළයට ඇතුල් කිරීම මිස ඉහළ මට්ටමක පැවතීම හා සම්බන්ධ මොළයේ සාන්ද්‍රණය නොවන බව ලේඛනගත කරයි.⁵ මොළයේ c ෂධ ගුණාංග මත drugs ෂධවල ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් වල යැපීම මඟින් යෝජනා කරනුයේ අදියර ඩීඒ සෛල වෙඩි තැබීම (සංඛ්‍යාත වේගයෙන් පුපුරා යාම> 30 හර්ට්ස්) සමඟ සම්බන්ධ විය හැකි අතර එය ඩීඒ සාන්ද්‍රණයේ වේගවත් වෙනස්කම් වලට තුඩු දෙන අතර එහි ක්‍රියාකාරිත්වය ලවණතාව ඉස්මතු කිරීමයි. උත්තේජක.⁶ මෙය ටොනික් ඩීඒ සෛල වෙඩි තැබීමට (5 Hz අවට සංඛ්‍යාතවලට සෙමින් වෙඩි තැබීම) වෙනස් වන අතර එය මූලික ස්ථායී ඩීඒ මට්ටම් පවත්වා ගෙන යන අතර ඩීඒ පද්ධතියේ සමස්ත ප්‍රතිචාරාත්මක බව සැකසීම එහි කාර්යය වේ. අපයෝජන drugs ෂධ ඩීඒ සාන්ද්‍රණයේ වෙනස්වීම් ඇති කරන බව අනුමාන කිරීමට මෙය අපට මඟ පෑදුවේය.

ඇබ්බැහි වූ සහ තෝරා නොගත් විෂයන් දෙකෙහිම මත්ද්‍රව්‍ය විෂවීම අතරතුර ඩීඒ සාන්ද්‍රණයේ උපාගමික වැඩි වීමක් සිදු වේ. කෙසේ වෙතත්, drug ෂධයට නිරාවරණය වන විට දිගටම මත්ද්‍රව්‍ය ගැනීම සඳහා අනිවාර්ය ධාවකයක් සියලු විෂයයන් තුළ අවුලුවනු නොලැබේ. පාලනය නැතිවීම සහ ඇබ්බැහි වීම සංලක්ෂිත drug ෂධ ගැනීම වැනි කෙටි කාලීනව, කෙටිකාලීන drug ෂධ මගින් ඇති කරන ලද ඩීඒ මට්ටම ඉහළ යාමෙන් පමණක් මෙම තත්වය පැහැදිලි කළ නොහැක. මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමට දිගු කාලීන administration ෂධ පරිපාලනයක් අවශ්‍ය වන හෙයින්, අවදානමට ලක්විය හැකි පුද්ගලයින් තුළ (ජානමය, සංවර්ධන හෝ පාරිසරික සාධක නිසා), ඇබ්බැහි වීම ඩීඒ-නියාමනය කරන ලද මොළයේ පරිපථවල විපාක / සාර්‍ථකතාව, අභිප්‍රේරණය / ධාවකය සමඟ නැවත නැවත කැළඹීමට සම්බන්ධ බව අපි යෝජනා කරමු. , නිෂේධන පාලනය / විධායක ක්‍රියාකාරිත්වය සහ මතකය / කන්ඩිෂනේෂන්. මෙහිදී, මෙම වෙනස්කම් වල ස්වභාවය පිළිබඳ නිරූපණ අධ්‍යයනයන්හි සොයාගැනීම් අපි සාකච්ඡා කරමු.

ඩීඒ ස්නායු සම්ප්‍රේෂණයට සම්බන්ධ ඉලක්කවල වෙනස්කම් තක්සේරු කිරීමට බොහෝ විකිරණශීලී ට්‍රේසර් භාවිතා කර ඇත (වගුව 1). 18- භාවිතා කිරීමN-මිලිස්පිරිසීඩොලෝල් හෝ [¹¹ඇ] රාක්ලොප්රයිඩ්, අපි සහ වෙනත් අය පෙන්වා දී ඇත්තේ විවිධාකාර මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වූ (කොකේන්, හෙරොයින්, ඇල්කොහොල් සහ මෙතම්ෆෙටමින්) විෂයන් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ඩීඒ ප්‍රතිග්‍රාහක ලබා ගැනීමේ හැකියාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩුවී ඇති බවයි. ඩෙටොක්සිකරණය (වොල්කොව් සහ වෙනත් අය විසින් සමාලෝචනය කරන ලදි²). කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ ඩීඒ සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය අඩුවූ බවට සාක්ෂි ද අපි අනාවරණය කර ඇත්තෙමු. විශේෂයෙන්, ඉන්ට්රාවෙනස් මෙතිල්පෙනයිඩේට් මගින් ප්‍රේරණය කරන ලද ඩීඒ මට්ටමේ වර්ධනීය වැඩි වීමක් අපි පෙන්වා දුන්නෙමු.¹¹ඇ) කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ රාක්ලොප්රයිඩ්) පාලන විෂයයන්හි ඩීඒ මට්ටම ඉහළ යාම හා සසඳන විට සැලකිය යුතු ලෙස බොඳ වී ඇත (50% අඩු).⁷ මෙතිල්පෙනයිඩේට් මගින් ප්‍රේරණය වන ඩීඒ සාන්ද්‍රණය ඩීඒ සෛල වෙඩි තැබීමේ කාර්යයක් වන ඩීඒ මුදා හැරීම මත රඳා පවතින හෙයින්, මෙම වෙනස කොකේන් අපයෝජකයින්ගේ ඩීඒ සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය අඩුවීම පිළිබිඹු කරයි යැයි අපි අනුමාන කළෙමු. මත්පැන් අනිසි ලෙස භාවිතා කරන්නන් තුළද මෙවැනිම සොයාගැනීම් වාර්තා වී තිබේ.⁸

මෙම මොළ-නිරූපණ අධ්‍යයනයන් යෝජනා කරන්නේ ඇබ්බැහි වූ විෂයන්හි 2 අසාමාන්‍යතා නිසා විපාකයට අදාළ ඩීඒ පරිපථවල ප්‍රතිදානය අඩුවනු ඇති බවයි; එනම්, D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහකවල අඩුවීම සහ ස්ට්‍රයිටේටම් හි DA මුදා හැරීම අඩු වීම (න්යෂ්ටික සමුච්චය ඇතුළුව). ස්වාභාවික ප්‍රතිරෝධක සඳහා ඇබ්බැහි වූ විෂයන්හි සංවේදීතාව අඩුවීමට මේ සෑම එකක්ම දායක වේ. ස්වාභාවික ප්‍රතිරෝධක වලට වඩා DA ෂධ නියාමනය කරන ලද විපාක පරිපථ උත්තේජනය කිරීමට drugs ෂධ බෙහෙවින් බලවත් බැවින්, පහත දැක්වෙන නියාමනය කරන ලද ප්‍රතිලාභ පරිපථ ක්‍රියාත්මක කිරීමට drugs ෂධවලට තවමත් හැකි බව අපි අනුමාන කළෙමු. විපාක පරිපථවල සංවේදීතාව අඩුවීම එදිනෙදා පාරිසරික උත්තේජක කෙරෙහි ඇති උනන්දුව අඩු වීමට හේතු වනු ඇත, සමහර විට විෂයන් drug ෂධ උත්තේජනය ලබා ගැනීමට නැඹුරු විය හැකිය. මෙම විපාක පරිපථ තාවකාලිකව සක්‍රීය කිරීමේ මාධ්‍යයක් ලෙස drugs ෂධ ගැනීමෙන් ඉහළ යැයි හැඟෙන මට්ටමට මාරුවීමට පාදක වේ. සාමාන්‍යයි.

පූර්ව විද්‍යාත්මක අධ්‍යයනයන් මගින් ඩීඒ නියාමනය කරන ලද පරිපථයක් හරහා කක්ෂීය පෙරමුනු බාහිකය (ඕඑෆ්සී) සහ ඉදිරිපස සින්ගුලේට් ගයිරස් (සීජී) සම්බන්ධ කර ඇති බව පෙනේ.⁹ විකිරණශීලී ට්‍රේසර් ෆ්ලූඩොක්සිග්ලූකෝස් එෆ් එක්ස්එන්එම්එක්ස් භාවිතා කරමින් මානව විෂයයන් පිළිබඳ රූප අධ්‍යයන වලදී, අපි සහ වෙනත් අය විවිධ පංතිවලට ඇබ්බැහි වූ විෂයන්හි OFC සහ CG හි ක්‍රියාකාරිත්වය අඩුවී ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇත්තෙමු (වොල්කොව් සහ වෙනත්²). තවද, කොකේන් හා මෙතම්ෆෙටමින් වලට ඇබ්බැහි වූ විෂයයන් දෙකෙහිම, OFC සහ CG හි අඩු කරන ලද ක්‍රියාකාරකම් ස්ට්‍රයැටම් හි D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහකවල අඩුවීම සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව අපි පෙන්වා දී ඇත්තෙමු (වොල්කොව් සහ වෙනත්⁷) (රූපය). සන්දර්භයෙහි ශ්‍රිතයක් ලෙස ප්‍රතිරෝධක සඳහා අගය පැවරීමට OFC සහ CG සහභාගී වන හෙයින්, අපයෝජකයාගේ බාධාව නිසා විකල්ප ප්‍රතිරෝධකවල ක්‍රියාකාරිත්වයක් ලෙස drug ෂධයේ ලවණතා අගය වෙනස් කිරීමේ හැකියාවට බාධා ඇති විය හැකි අතර එය ප්‍රධාන පෙළඹවීමේ හැසිරීම බවට පත්වේ. . මත්ද්‍රව්‍යවලින් තොර වූ විට OFC සහ CG ක්‍රියාකාරකම් අඩුවීමේ රටාවට හාත්පසින්ම වෙනස්ව, ඇබ්බැහි වූ විෂයන් මෙම ප්‍රදේශවල drug ෂධ හෝ drug ෂධ ආශ්‍රිත උත්තේජක ඉදිරිපත් කරන විට මෙම ප්‍රදේශවල වැඩි ක්‍රියාකාරීත්වයක් පෙන්නුම් කරයි. එපමනක් නොව, OFC සහ CG වැඩි දියුණු කිරීම activ ෂධ සඳහා ඇති ආශාවේ තීව්‍රතාවය සමඟ සම්බන්ධ විය. OC ෂධ හෝ c ෂධ සං ues ා මගින් අවුලුවන ලද OFC සහ CG හි හයිපර්මෙටොබොලිසම් අනිවාර්ය drug ෂධ පරිභෝජනයට යටින් පවතින බව අනුමාන කිරීමට මෙය අපව පොළඹවා ඇත, එය උමතු-සම්පීඩන ආබාධ සහිත රෝගීන්ගේ අනිවාර්ය හැසිරීම් වලට යටින් පවතී.¹⁰ OFC-CG මොළයේ පරිපථය කඩාකප්පල් කිරීමේ මෙම ද්විත්ව බලපෑම මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වූවන්ගේ හැසිරීමට අනුරූප වන අතර, මත්ද්‍රව්‍ය ගැනීමට බල කිරීම නිසා ogn ෂධය නොගැනීමට තරඟකාරී සංජානන පදනම් වූ ප්‍රවණතා අභිබවා යයි; උමතු-සම්පීඩන ආබාධ සහිත රෝගීන් මෙන්, හැසිරීම් නැවැත්වීමට සංජානන උත්සාහයන් නොතකා බල කිරීම දිගටම පවතී.

සීජී සහ ඕඑෆ්සී ද නිශේධනීය පාලනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, ඕඑෆ්සී සහ සීජී හි ඩීඒ මොඩියුලේෂණය කඩාකප්පල් කිරීම ද මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වූ විෂයන් විසින් මත්ද්‍රව්‍ය ගැනීම පාලනය කිරීම අහිමිවීමට දායක වන බව අනුමාන කිරීමට අපට හේතු විය.¹⁰ නිෂේධන පාලනය ද ඩෝසෝලේටරල් ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකය මත රඳා පවතී, එය ඇබ්බැහි වීමට ද බලපායි (වොල්කොව් සහ වෙනත් අය සමාලෝචනය²). D ෂධ ස්වයං-පරිපාලනය අඛණ්ඩව සිදුවන සංජානන වෙනස්කම් සඳහා වැදගත් භූමිකාවක් ඇති ස්වයං අධීක්ෂණ හා හැසිරීම් පාලනයේ දුර්වලතා ඇතුළුව විධායක පාලනයට සම්බන්ධ ක්‍රියාවලීන්ට ඩෝසෝලේටරල් ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ අසාමාන්‍යතා බලපානු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.¹⁰

කොන්දේසි සහිත-දිරිගැන්වීමේ ඉගෙනීම, පුරුදු ඉගෙනීම සහ ප්‍රකාශන මතකය ඇතුළුව මතකය හා ඉගෙනීමට යටින් පවතින පරිපථ (වැන්ඩර්ස්චුරෙන් සහ එවරිට් හි සමාලෝචනය¹¹), මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමට යෝජනා කර ඇත. මතක පද්ධති මත drugs ෂධවල බලපෑම යෝජනා කරන්නේ උදාසීන උත්තේජක මගින් ශක්තිමත් කිරීමේ ගුණාංග සහ අභිප්‍රේරණ සනීපාරක්ෂාව ලබා ගත හැකි ක්‍රම, එනම් කොන්දේසි සහිත-දිරිගැන්වීමේ ඉගෙනීම තුළින් ය. නැවත ඇතිවීම පිළිබඳ පර්යේෂණ වලදී, මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වූවන් drug ෂධ ලබා ගත් ස්ථානවලට නිරාවරණය වන විට, කලින් මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතා කළ පුද්ගලයින්ට සහ පරිපාලනය සඳහා භාවිතා කරන උපකරණවලට නිරාවරණය වන විට drug ෂධ කෙරෙහි දැඩි ආශාවක් ඇති වන්නේ ඇයිද යන්න තේරුම් ගැනීම වැදගත්ය. .ෂධය. මෙය සායනිකව අදාළ වන්නේ කොන්දේසි සහිත සං ues ා වලට නිරාවරණය වීම (drug ෂධයට සම්බන්ධ උත්තේජක) නැවත ඇතිවීමට ප්‍රධාන දායකත්වයක් සපයන බැවිනි. ඩීඒ විපාක පුරෝකථනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති නිසා (ෂුල්ට්ස් හි සමාලෝචනය)⁹), අපි උපකල්පනය කළේ ඩීඒ විසින් තෘෂ්ණාව අවුලුවන කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිචාර වලට යටත් විය හැකි බවයි. රසායනාගාර සතුන්ගේ අධ්‍යයනයන් මෙම උපකල්පනයට සහය දක්වයි: උදාසීන උත්තේජක drug ෂධයක් සමඟ සම්බන්ධ වූ විට, ඔවුන් නැවත නැවත ඇසුරු කිරීමෙන්, න්‍යෂ්ටියේ සමුච්චය හා ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් වල ඩීඒ වැඩි කිරීමේ හැකියාව ලබා ගනී. තවද, මෙම ස්නායු රසායනික ප්‍රතිචාර drug ෂධ සෙවීමේ හැසිරීම සමඟ සම්බන්ධ වේ (වැන්ඩර්ස්චුරෙන් සහ එවරිට් හි සමාලෝචනය¹¹). මිනිසුන් තුළ, PET සමඟ [¹¹සී] රාක්ලොප්රයිඩ් මෑතකදී මෙම උපකල්පනය සනාථ කළේ, කොකේන් අපයෝජකයින් තුළ, මත්ද්‍රව්‍ය සං ues ා (කොකේන් ගන්නා විෂයයන්ගේ දර්ශනවල කොකේන්-කියු වීඩියෝ) ඩෝසල් ස්ට්‍රයැටම් හි ඩීඒ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ බවත්, මෙම වැඩිවීම් කොකේන් තෘෂ්ණාව සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බවත් පෙන්වමිනි.^12- 13 ඇබ්බැහි වීමේ නිදන්ගත භාවය වර්ධනය වන විට පුරුදු ශක්තිමත් කිරීම මෙම ඇසුරෙන් පිළිබිඹු වේ. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ඇබ්බැහි වීමේ මූලික ස්නායු ජීව විද්‍යාත්මක බාධාවක් ඩීඒ-අවුලුවන ලද කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිචාරයක් විය හැකි අතර එමඟින් පුරුදු ඇතිවීම අනිවාර්ය drug ෂධ පරිභෝජනයට හේතු වේ. ඩීඒ මුදා හැරීම නියාමනය කරන කෝටිකොස්ට්‍රියල් ග්ලූටමැටර්ජික් මාර්ගවල අනුවර්තනයන් මෙම කොන්දේසි සහිත ප්‍රතිචාර මගින් පිළිබිඹු වේ (වැන්ඩර්ස්චුරෙන් සහ එවරිට් හි සමාලෝචනය¹¹).

මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය පිළිබඳ ස්නායු ජීව විද්‍යාවේ අභියෝගාත්මක ප්‍රශ්නයක් නම්, සමහර පුද්ගලයින් අනෙක් අයට වඩා මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමට ඉඩ ඇත්තේ මන්ද යන්නයි. නිරූපණ අධ්‍යයනවලින් පෙනී යන්නේ ඩීඒ පරිපථවල පෙර පැවති වෙනස්කම් අපයෝජන drugs ෂධ වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ විචල්‍යතාවයට පාදක වන එක් යාන්ත්‍රණයක් විය හැකි බවයි. නිශ්චිතවම, නිර්වචනය නොකළ විෂයයන්හි ස්ට්‍රයිටල් ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ඩී ප්‍රතිග්‍රාහකවල මූලික මිනුම් මගින් ඉන්ට්‍රාවෙනස් මෙතිල්පෙනයිඩේට් ප්‍රතිකාරයේ ශක්තිමත් කිරීමේ බලපෑම් කෙරෙහි ආත්මීය ප්‍රතිචාරයන් පුරෝකථනය කරන බව පෙන්වා දී ඇත; අත්දැකීම් ප්‍රසන්න යැයි විස්තර කරන පුද්ගලයින්ට මෙතිල්පෙනයිඩේට් අප්‍රසන්න යැයි විස්තර කරන අය සමඟ සසඳන විට සැලකිය යුතු ලෙස අඩු D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහක ඇත (වොල්කොව් සහ වෙනත්⁷). මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ඩීඒ මට්ටම් සහ ප්‍රතිචාර ශක්තිමත් කිරීම අතර සම්බන්ධතාවය ප්‍රතිලෝම යූ හැඩැති වක්‍රයක් අනුගමනය කරන බවයි: ඉතා සුළු ප්‍රමාණයක් ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ප්‍රශස්ත නොවන නමුත් ඕනෑවට වඩා ප්‍රතිවිරුද්ධ වේ. මේ අනුව, ඉහළ D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහක මට්ටම් මගින් drug ෂධ ස්වයං පරිපාලනයෙන් ආරක්ෂා විය හැකිය. න්‍යෂ්ටියේ අම්බෙම්බන්ස් හි ඩීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් ඩී ප්‍රතිග්‍රාහක නියාමනය කිරීම කලින් පාලනය කළ සතුන් තුළ මත්පැන් පානය කිරීම නාටකාකාර ලෙස අඩු කළ බව පෙන්නුම් කළ පූර්ව විද්‍යාත්මක අධ්‍යයන මගින් මේ සඳහා සහාය ලබා දෙන ලදී.¹⁴ සායනික අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ මත්පැන් පිළිබඳ family න පවුල් ඉතිහාසයක් තිබියදීත්, මත්පැන් පානය නොකළ අය, එවැනි පවුල් ඉතිහාසයන් නොමැති පුද්ගලයින් හා සසඳන විට, ස්ට්‍රයිටේටම් හි සැලකිය යුතු ලෙස D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහක ඇති බවයි.¹⁵ මෙම විෂයයන් තුළ, D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහක වැඩි වන විට OFC සහ CG වල පරිවෘත්තීය වැඩි වේ. මේ අනුව, ඉහළ මට්ටමේ D2 DA ප්‍රතිග්‍රාහක මගින් මත්පැන් පානයෙන් ආරක්ෂා විය හැකි බව අපි උපකල්පනය කරමු.

නිරූපණ අධ්‍යයනයන් මගින් මිනිසුන් තුළ සිදුවන අපයෝජන drugs ෂධවල බලපෑම ශක්තිමත් කිරීම සඳහා ඩීඒ හි කාර්යභාරය සනාථ කර ඇති අතර මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීම පිළිබඳ ඩීඒ සම්බන්ධ සාම්ප්‍රදායික අදහස් පුළුල් කර ඇත. මෙම සොයාගැනීම් මඟින් මත්ද්‍රව්‍යවලට ඇබ්බැහි වීමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා බහුකාර්ය උපාය මාර්ග (1) ඇතුළත් වන අතර එමඟින් තෝරාගත් drug ෂධයේ ප්‍රතිලාභ වටිනාකම අඩු වන අතර නොන්ඩ්‍රග් ප්‍රතිරෝධකවල ප්‍රතිලාභ වටිනාකම වැඩි කරයි, (2) කොන්දේසි සහිත drug ෂධ හැසිරීම් දුර්වල කරයි, (3) අභිප්‍රේරණය දුර්වල කරයි. (4) ඉදිරිපස නිෂේධනය සහ විධායක පාලනය ශක්තිමත් කරයි (වගුව 2).

සංසදය: නෝරා ඩී. වොල්කොව්, MD, මත්ද්‍රව්‍ය නිවාරණය පිළිබඳ ජාතික ආයතනය, 6001 විධායක Blvd, කාමර 5274-MSC 9581, බෙතෙස්ඩා, MD 20892 ([විද්‍යුත් ආරක්‍ෂිත]).

ප්රකාශයට පත්කිරීම: ජනවාරි 17, 2007.

කර්තෘ දායකත්වය:අධ්යයනය සංකල්පය සහ සැලසුම්: වොල්කොව්. දත්ත ලබාගැනීම: වොල්කොව්, වැන්ග්, ස්වන්සන් සහ ටෙලැන්ග්. දත්ත විශ්ලේෂණය සහ පරිවර්ථනය: වොල්කොව්, ෆෝලර්, වැන්ග් සහ ටෙලැන්ග්. අත්පිටපත සැකසීම: වොල්කොව් සහ ස්වන්සන්. වැදගත් බුද්ධිමය අන්තර්ගතයන් සඳහා අත් පිටපතෙහි විවේචනාත්මක සංශෝධනය: වොල්කොව්, ෆෝලර්, වැන්ග්, ස්වන්සන් සහ ටෙලැන්ග්. සංඛ්යාන විශ්ලේෂණය: වොල්කොව්. අරමුදල් ලබා ගැනීම: වොල්කොව්, ෆෝලර් සහ වැන්ග්. පරිපාලන, තාක්ෂණික සහ ද්රව්යමය සහාය: වොල්කොව්, ෆෝලර්, වැන්ග් සහ ටෙලැන්ග්. අධීක්ෂණය අධීක්ෂණය කරන්න: වොල්කොව්, වැන්ග් සහ ටෙලැන්ග්.

මූල්ය විශ්ලේෂණය: කිසිවෙකු වාර්තා කලේ නැත.

අරමුදල් / ආධාර: මත්පැන් අනිසි භාවිතය සහ මත්පැන් පිළිබඳ ජාතික ආයතනයේ අභ්‍යන්තර වැඩසටහන මගින් මෙම අධ්‍යයනයට අර්ධ වශයෙන් සහාය විය; ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතනවලින් DA 06891, DA 09490, DA 06278 සහ AA 09481 ප්‍රදානය කරයි; සහ එක්සත් ජනපද බලශක්ති දෙපාර්තමේන්තුව, ජීව විද්‍යාත්මක හා පාරිසරික පර්යේෂණ කාර්යාලය.