අදහස්: Nora Volkow NIDA හි ප්රධානියාය. මෙය dopamine (D2) ප්රතිග්රාහකවල ක්රියාකාරිත්වය සහ ඇබ්බැහිවීම තුළ අවකෂණය කිරීමයි.
වොල්කොව්ගේ ඇබ්බැහි ආකල්පයට පිළිතුරක් තිබේ
Psychiatric News ජූනි 4, 2004
වෙළුම 39 අංකය 11 Page 32
ජිම් රොස්ක්
ඇබ්බැහි වීමේ ආබාධ “උත්තේජක මීටරයේ මාරුවක්” විය හැකි අතර සාමාන්ය උත්තේජක තවදුරටත් වැදගත් නොවන බව හඳුනාගෙන ඇතත්, මොළයේ ඩොපමයින් පද්ධතියට අනිසි ලෙස භාවිතා කරන drugs ෂධවල බලපෑම ඉතා වැදගත් බව NIDA හි අධ්‍යක්ෂවරයා විශ්වාස කරයි.
එම්.ඩී. නෝරා වොල්කොව් වසර 25 කට ආසන්න කාලයක් තිස්සේ ඇබ්බැහි වූ ද්‍රව්‍ය සඳහා මිනිස් මොළයේ ප්‍රතිචාරය අධ්‍යයනය කර ඇත. දැන්, එම වසර ගණනාවක සායනික නිරීක්ෂණ හා පර්යේෂණවලින් පසු, ඇය මූලික ප්‍රශ්නයකට පිළිතුර සෙවීම සඳහා මත්ද්‍රව්‍ය නිවාරණය පිළිබඳ ජාතික ආයතනයේ (NIDA) අධ්‍යක්ෂක තනතුර භාවිතා කරමින් සිටී: මිනිස් මොළය ඇබ්බැහි වන්නේ ඇයි?
ඇත්ත වශයෙන්ම, විසිවන සියවසකට පසු එම රැවටිලිකාර සරල ප්රශ්නය ගැන විමසූ විට Volkow විසින්ම තම පර්යේෂණ හා වෙනත් ඇබ්බැහි පර්යේෂකයන් භාවිතා කරන අතර දැන් ක්ෂේත්රයේ යහපැවැත්මේ පිළිතුරක් තිබේ.
ඇයගේ මඟ පෙන්වීම යටතේ NIDA අරමුදල් සපයන පර්යේෂකයෝ පිළිතුර සෙවීමේ දැඩි උත්සාහයක යෙදී සිටිති. පසුගිය මාසයේ නිව් යෝර්ක් නගරයේ පැවති APA හි වාර්ෂික රැස්වීමේදී කීර්තිමත් මනෝචිකිත්සක දේශනයකදී වොල්කෝව් තම අදහස් පිටාර ගැලූ පිරිසක් සමඟ බෙදාගත්තේය.
ඇබ්බැහි වීමේ සියලුම drugs ෂධ මිනිස් මොළයේ ලිම්බික් පද්ධතියේ ඩොපමයින් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි කරන බව පුළුල් පර්යේෂණ ආයතනයක් පෙන්වා දී ඇත. වොල්කොව් අවධාරණය කළේ, “මෙම ඩොපමයින් වැඩිවීම ඇබ්බැහි වීම ඇති කිරීමට අත්‍යවශ්‍ය වන අතර, එය ඇත්ත වශයෙන්ම ඇබ්බැහි වීම පැහැදිලි නොකරයි. ඔබ යමෙකුට අපයෝජන drug ෂධයක් ලබා දෙන්නේ නම්, ඔවුන්ගේ ඩොපමයින් මට්ටම ඉහළ යයි. එහෙත් බහුතරය ඇබ්බැහි වන්නේ නැත. ”
පසුගිය දශකය පුරා මොළ රූප අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූවන්ට වඩා අධික ලෙස මත්ද්රව්යවලට ඇබ්බැහි වූ ඩොපැමයින් වැඩි වීම අඩු බවයි. මත්පැන් පානයට ගොදුරුවිය හැකි අතර, මෙම සාපේක්ෂ වශයෙන් ඩොපැමයින් මට්ටමේ සාපේක්ෂව සුළු ප්රමාණයේ වැඩි වීමක් නැවත නැවතත් ආයෝඡන ඖෂධ සොයා ගැනීම සඳහා ආත්මීය වශයෙන් දැඩි උනන්දුවක් දක්වයි.
මෙම සංක්‍රාන්තියට ඩොපමයින් දායක වේද? ” වොල්කොව් ඇසීය. “ඇත්ත වශයෙන්ම මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය බල කිරීමට හේතු වන්නේ කුමක්ද? ඇබ්බැහි වූ තැනැත්තාගේ පාලනය නැති වීමට හේතු වන්නේ කුමක්ද? ”
රූප සටහන් සමහර බිල් පිරවීම
ඩොපමයින් පද්ධතියේ සං components ටක වන ඩොපමයින් ප්‍රවාහකයා සහ ඩොපමයින් ප්රතිග්රාහක (අවම වශයෙන් විවිධ උප වර්ග හතරක්වත් හඳුනාගෙන ඇත) ඩොපමයින් පද්ධතියේ සංරචක දෙස බැලීමට මොළයට අනුරූපණ ක්‍රමවේදයන්හි දියුණුව පර්යේෂකයන්ට විවිධ ජෛව රසායනික සලකුණු භාවිතා කිරීමට ඉඩ දී ඇත. මීට අමතරව, ග්ලූකෝස් සඳහා ජෛව රසායනික සලකුණු භාවිතා කරමින්, අපයෝජන drugs ෂධ එම පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට බලපාන්නේ කෙසේදැයි බැලීමට පර්යේෂකයන්ට දැන් කාලයත් සමඟ මොළයේ පරිවෘත්තීය වෙනස්වීම් නිරීක්ෂණය කළ හැකිය.
මෙම දියුණුව මගින් විවිධ අපයෝජන drugs ෂධ සහ [ඩොපමයින් පද්ධතියේ] විශේෂිත බලපෑම් සහ වෙනස්කම් මොනවාදැයි සොයා බැලීමට අපට ඉඩ ලබා දී ඇත. ”වොල්කොව් පැහැදිලි කළේය. “අප දැනගත යුතු වන්නේ අපයෝජනයට ලක්වන සියලුම drugs ෂධවලට පොදු වන බලපෑම් සහ වෙනස්කම් මොනවාද යන්නයි.”
සමහර අපයෝජන drugs ෂධ ඩොපමයින් ප්‍රවාහකයාට බලපාන බව මුලදී පෙනෙන්නට තිබුණත් අනෙක් ඒවා එසේ නොවීය. පර්යේෂණයෙන් පසුව ඩොපමයින් ප්රතිග්රාහක සහ පරිවෘත්තීය කෙරෙහි පොදු බලපෑම් සොයා ගැනීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ලදී, වොල්කොව් පැහැදිලි කළේය. 1980 ගණන්වල ඇය කළ එක් අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ පාලන විෂයයන් හා සසඳන විට කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වූ රෝගීන්ගේ ඩොපමයින් ප්රතිග්රාහක සාන්ද්රණය, විශේෂයෙන් කශේරුකා ස්ට්‍රයිටේටම් හි අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරන බවයි. මෙම අඩුවීම් දිගුකාලීනව පවතින බව සොයා ගැනීමට වොල්කෝව් කුතුහලයට පත් විය. එය කොකේන් වලින් දැඩි ලෙස ඉවත් වීමේ විසඳුමට වඩා වැඩි ය.
“ඩොපමයින් වර්ගයේ 2 ප්රතිග්රාහක අඩු කිරීම කොකේන් වලට ඇබ්බැහි වීමට පමණක් සීමා වූවක් නොවේ,” වොල්කොව් තවදුරටත් පැවසීය. වෙනත් පර්යේෂණ වලින් මත්පැන්, හෙරොයින් සහ මෙතම්ෆෙටමින් වලට ඇබ්බැහි වූ රෝගීන්ට සමාන ප්‍රති results ල හමු විය.
“ඉතින්, එයින් අදහස් කරන්නේ, ඇබ්බැහි වීමේදී ඩී 2 ප්රතිග්රාහකවල මෙම පොදු අඩුවීම කුමක්ද?” වොල්කොව් ඇසීය.
ශෝධන මීටරය නැවත පිහිටුවීම
“මම සෑම විටම සරල පිළිතුරු වලින් ආරම්භ කරමි. ඒවා ක්‍රියාත්මක නොවන්නේ නම්, මගේ මොළය කැටි ගැසීමට මම ඉඩ දෙමි,” වොල්කොව් සඳහන් කළේ සමූහයාගේ සතුටට හේතුවෙනි.
ඩොපැමයින් පද්ධතියේ, ඇය පැවසුවේ, ඉතා ප්රසන්න, වැදගත් හෝ අවධානයට ලක්වන දෙයක් වෙතට ය. ස්වභාව ධර්මයේ තර්ජනයට ලක්වන විට නවීකරණ හෝ අනපේක්ෂිත උත්තේජනයන් හෝ අහංකාර උත්තේජනයන් වැනි අනෙකුත් දේවල්ද වැදගත් වේ.
“ඉතින් ඩොපමයින් ඇත්තටම කියනවා,“ බලන්න, මේ ගැන අවධානය යොමු කරන්න, එය වැදගත් ”යැයි වොල්කොව් පැවසීය. ඩොපමයින් සං als ා මගින් සං als ා කරයි. ”
එහෙත්, ඇය තවදුරටත් කියා සිටියේ, ඩොපමයින් සාමාන්‍යයෙන් උපාගම තුළ රැඳී සිටින්නේ ඩොපමයින් ප්‍රවාහකයා විසින් ප්‍රතිචක්‍රීකරණය කිරීමට පෙර මයික්‍රෝ තත්පර 50 ට අඩු කෙටි කාලයක් පමණි. එබැවින් සාමාන්ය තත්වයන් යටතේ, “අවධානය යොමු කරන්න!” යන පණිවිඩය රැගෙන යාමට අදහස් කරන ඩොපමයින් කෙටි පිපිරීමක් කෙරෙහි අවධානය යොමු කිරීමට යන්නේ නම්, ඩොපමයින් ප්රතිග්රාහක බහුල හා සංවේදී විය යුතුය.
ඇබ්බැහි වීම හා බැඳුණු D2 ග්රාහකයන්ගේ අඩුවීමත් සමඟම, හැසිරීම් සඳහා ස්වාභාවික ආර්තවකරුවන් ලෙස ක්රියා කරන ප්රභල උත්තේජකයන්ට අඩු සංවේදීතාවයක් ඇත.
වොල්කොව් පැවසුවේ, “බොහෝ අපයෝජන drugs ෂධ, මොළයේ විපාක පරිපථවල ඩොපමයින් ප්‍රවාහකය අවහිර කරන අතර, ස්නායු සම්ප්‍රේෂකය සංසන්දනාත්මක සදාකාලික කාලයක් සඳහා උපාගමයේ රැඳී සිටීමට ඉඩ සලසයි. පුද්ගලයා ප්රතිග්රාහක ගණන අඩු කර ඇතත්, මෙය විශාල හා කල් පවත්නා විපාකයක් ලබා දෙයි.
“කාලයත් සමඟ ඇබ්බැහි වූවන් ස්වභාවික උත්තේජක තවදුරටත් වැදගත් නොවන බව ඉගෙන ගනී” යැයි වොල්කොව් අවධාරණය කළේය. “නමුත් අපයෝජනයේ drug ෂධය එයයි.”
ඉතින්, ඇය ඇසුවා, “කුකුළු මස් හා බිත්තරය කුමක්දැයි අපි දන්නේ කෙසේද?” අපයෝජන drug ෂධයක් අඛණ්ඩව භාවිතා කිරීම D2 ප්රතිග්රාහකවල අඩුවීමට හේතු වේද, නැතහොත් සහජයෙන්ම අඩු ප්රතිග්රාහක සංඛ්‍යාවක් ඇබ්බැහි වීමට හේතු වේද?
පර්යේෂණය දැන් එම ප්රශ්නය විසඳා ඇත, වොල්කොව් තහවුරු කලේ ය. පෙනෙන විදිහට එය පිළිතුර විය හැකිය. මත්ද්රවය ඖෂධවලට නිරාවරණය නොවූ පුද්ගලයින් නොසිටි පුද්ගලයන්ට D2 ප්රතිග්රාහක සාන්ද්රණය පුළුල් පරාසයක පැතිර පවතී. ඇතැම් සාමාන්ය රෝග පාලකයන්ට D2 මට්ටම් සමහර කොකේන්-ඇබ්බැහි වූ විෂයන් වැනි අඩු මට්ටමක පවතී.
එක් අධ්යයනයකදී වොල්කොව් පවසන පරිදි, පර්යේෂකයන්ට ඇබ්බැහි වූ පුද්ගලයන්ට නොපෙනෙන මිශ්රිත මෙතිල්ෆෙනයිඩේට් ලබා දුන්නා.
“ඉහළ මට්ටමේ ඩී 2 ප්රතිග්රාහක ඇති අය එය භයානක බව පැවසූ අතර පහළ මට්ටමේ ඩී 2 ප්රතිග්රාහක ඇති අය එය හොඳ යැයි හැඟෙන බව පැවසීමට වැඩි ඉඩක් ඇත” යනුවෙන් වොල්කොව් වාර්තා කළේය.
“දැන්, ඩී 2 ප්රතිග්රාහක අඩු මට්ටමක සිටින පුද්ගලයින් ඇබ්බැහි වීමේ අවදානමක් ඇති බව මින් අදහස් නොවේ. නමුත් ඉහළ මට්ටමේ ඩී 2 ප්රතිග්රාහක ඇති පුද්ගලයින්ට අපයෝජන drugs ෂධවල දක්නට ලැබෙන ඩොපමයින් විශාල වශයෙන් ඉහළ යාම කෙරෙහි දැඩි ප්‍රතිචාරයක් දැක්විය හැකිය. මෙම අත්දැකීම සහජයෙන්ම පිළිකුල් සහගත වන අතර ඔවුන් ඇබ්බැහි වීමෙන් ආරක්ෂා වේ. ”
න්‍යායට අනුව, ඇබ්බැහි ප්රතිකාර පර්යේෂකයන්ට මොළයේ ඩී 2 ප්රතිග්රාහකවල වැඩි වීමක් ඇති කළ හැකි ක්රමයක් සොයා ගත හැකි නම්, “අඩු ඩී 2 මට්ටම් ඇති පුද්ගලයින් පරිවර්තනය කිරීමට සහ අපයෝජන drugs ෂධවලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් පිළිකුල් සහගත හැසිරීම් ඇති කිරීමට ඔබට හැකි වනු ඇත.”
වොල්කොව්ගේ පශ්චාත් ආචාර්ය පර්යේෂකයකුගේ මෑත සොයාගැනීම්වලින් පෙනී ගියේ ඩී 2 ප්රතිග්රාහක නිෂ්පාදනය සඳහා ජානය සමඟ ඇඩිනෝ වයිරසයක් මොළයට හඳුන්වා දිය හැකි බවත් එය ඩී 2 ප්රතිග්රාහක සාන්ද්රණය වැඩි කරන බවත්ය. ඊට ප්‍රතිචාර වශයෙන් මීයන් ඊට අනුරූපව මත්පැන් පානය කිරීම අඩු කරයි. වෙනත් පර්යේෂකයන් මෑතකදී සොයාගැනීම් කොකේන් සමඟ ද ප්‍රතිනිර්මාණය කළහ.
වොල්කොව් අනතුරු ඇඟවූයේ, “ඔබට අවශ්‍ය වන්නේ අඩු මට්ටමේ ඩී 2 ප්‍රතිග්‍රාහකවලට වඩා වැඩි ය.” පාලක විෂයයන් හා සසඳන විට ඇබ්බැහි වූවන්ගේ කොකේන්, මධ්‍යසාර, මෙතම්ෆෙටමින් සහ මරිජුවානා වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය පිළිබඳ රූප අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ කක්ෂීය ඉදිරිපස බාහිකයේ (ඕඑෆ්සී) සහ සින්ගුලේට් ගයිරස් (සීජී) තුළ පරිවෘත්තීය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වන බවයි. පරිවෘත්තීය අඩුවීම ඩී 2 ප්රතිග්රාහක මට්ටම් සමඟ දැඩි ලෙස සම්බන්ධ වේ.
වොල්කොව්ගේ අදහස වූයේ OFC සහ CG හි අක්‍රියතාව “පුද්ගලයන්ට තවදුරටත් drug ෂධයේ සාර්‍ථකත්වය විනිශ්චය කිරීමට නොහැකි වන බවයි - ඔවුන් අනිසි ලෙස භාවිතා කිරීම අනිවාර්යයෙන්ම ගන්නා නමුත් එය ඔවුන්ට සතුටක් ලබා නොදෙන අතර බොහෝ අවස්ථාවන්හි negative ණාත්මක ප්‍රතිවිපාක ඇති කරයි. ” එහෙත් ඔවුන්ට තවමත් මත්ද්‍රව්‍ය භාවිතය නතර කළ නොහැකිය.
වෙනත් පර්යේෂණයකින් පෙන්නුම් කරන්නේ ආක්රමණික පාලනය බවය. විපාක, අභිප්රේරණය සහ ධාවනය; ඉගෙනුම් හා මතක පරිපථයන් ඇබ්බැහි විය හැකි ආබාධ සහිත පුද්ගලයන්ට අසාමාන්ය ය. එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස ඇබ්බැහි වීම ප්රතිකාර ක්රමයක් අනුකලනය කළ යුතුය.
“කිසිවෙකු ඇබ්බැහි වීමට තෝරා ගන්නේ නැත,” වොල්කොව් නිගමනය කළේය. ඇබ්බැහි නොවීමට තෝරා ගැනීමට ඔවුනට සංජානනීය හැකියාවක් නැත. ”
;