ජුසි ජොකිනන්, ඒඩ්‍රියන් ඊ. බොස්ට්‍රෝම්, ඇන්ඩ්‍රියාස් චැට්සිටෝෆිස්, ඩයනා එම්, කටාරිනා ගෝර්ට්ස් ඇබර්ග්, ජෝන් එන්. ෆ්ලැනගන්, ස්ටෙෆාන් ආවර්, හෙල්ගී බී
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.03.007
විශේෂාංග
- Hyp අධි ලිංගික ආබාධ සහිත රෝගීන් සී.ආර්.එච් ජානයේ ස්ථානයක මෙතිලේෂන් මට්ටම අඩු කර ඇත.
- Healthy නිරෝගී ස්වේච්ඡා සේවකයන් හා සසඳන විට අධි ලිංගික ආබාධ සහිත රෝගීන්ට (TNF) ඉහළ මට්ටමක පවතී.
වියුක්ත
අධි-ලිංගික ආබාධ (HD) යනු බලහත්කාරය, ආවේගශීලීභාවය සහ චර්යාත්මක ඇබ්බැහි වීම යන අංග සහිත පැරෆිලික් නොවන ලිංගික ආශාවන්ගේ ආබාධයක් ලෙස අර්ථ දක්වා ඇති අතර DSM 5 හි රෝග විනිශ්චයක් ලෙස යෝජනා කර ඇති අතර, පොදු ස්නායු සම්ප්‍රේෂණ පද්ධති සහ අක්‍රීය හයිපොතලමියම්-පිටියුටරි ඇතුළු ද්‍රව්‍ය භාවිතය පිළිබඳ අක්‍රමිකතා සමඟ අතිච්ඡාදනය වන ලක්ෂණ කිහිපයක් බෙදා ගනී. -adrenal (HPA) අක්ෂයේ ක්‍රියාකාරිත්වය. මෙම අධ්යයනයේ දී, 67 HD පිරිමි රෝගීන් සහ 39 පිරිමි නිරෝගී ස්වේච්ඡා සේවකයන්ගෙන් සමන්විත වන අතර, අපි අරමුණු කළේ HPA- අක්ෂය හා සම්බන්ධ CpG- අඩවි හඳුනා ගැනීමයි, එහිදී එපජෙනෙටික් පැතිකඩ වෙනස් කිරීම අධි ලිංගිකත්වය සමඟ සම්බන්ධ වේ.
ඉලුමිනා ඉන්ෆිනියම් මෙතිලේෂන් ඊපීසී බීඩ්චිප් භාවිතයෙන් ජෙනෝමය-පුළුල් මෙතිලේෂන් රටාව මනිනු ලැබුවේ 850 K සීපීජී අඩවි වලට වඩා මෙතිලේෂන් තත්ත්වය මැනීමෙනි. විශ්ලේෂණයට පෙර, ගෝලීය ඩීඑන්ඒ මෙතිලේෂන් රටාව සම්මත ප්‍රොටෝකෝලයන්ට අනුව පූර්ව සැකසූ අතර සුදු රුධිරාණු වර්ගයේ විෂමජාතීයතාව සඳහා සකස් කරන ලදී. පහත දැක්වෙන HPA- අක්ෂ සම්බන්ධක ජානවල පිටපත් කිරීමේ ආරම්භක අඩවියේ 2000 bp තුළ පිහිටා ඇති CpG අඩවි අපි ඇතුළත් කළෙමු: කෝටිකොට්රොපින් මුදා හැරීමේ හෝමෝනය (CRH), කෝටිකොට්රොපින් හෝමෝන බන්ධන ප්‍රෝටීන් (CRHBP), කෝටිකොට්රොපින් හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක 1 (CRHRXNOMX) ප්‍රතිග්‍රාහක 1 (CRHR2), FKBP2 සහ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් ප්‍රතිග්‍රාහකය (NR5C3). අපි මෙතිලේෂන් එම්-අගයන්හි බහු රේඛීය ප්‍රතිගාමී ආකෘතීන් අධි ලිංගිකත්වයේ විචල්‍ය විචල්‍යයකට, මානසික අවපීඩනයට ගැලපීම, ඩෙක්සමෙතසෝන් මර්දනය නොකරන තත්ත්වය, ළමා කම්පන ප්‍රශ්නාවලිය TNF-alpha සහ IL-6 හි මුළු ලකුණු සහ ප්ලාස්මා මට්ටම්.
පරීක්ෂා කරන ලද තනි සීපීජී අඩවි 76 න් 0.05 ක් නාමිකව වැදගත් වේ (p <2), CRH, CRHR3 සහ NR1C23409074 ජාන සමඟ සම්බන්ධ වේ. Cg48 - XNUMX bp ඉහළට පිහිටා ඇත පිටපත් කිරීමේ ආරම්භක අඩවිය සීආර්එච් ජානය - එෆ්ඩීආර් ක්‍රමය භාවිතා කරමින් බහුවිධ පරීක්ෂණ සඳහා නිවැරදි කිරීම් වලින් පසුව අධි ලිංගික රෝගීන් තුළ සැලකිය යුතු ලෙස හයිපොමෙතිලීකරණය කරන ලදී. සීජීඑක්ස්එන්එම්එක්ස් හි මෙතිලේෂන් මට්ටම් සීආර්එච් ජානයේ ජාන ප්‍රකාශනය සමඟ ධනාත්මකව සහසම්බන්ධ වී ඇත. හඳුනාගත් CRH අඩවියේ ඇති මෙතිලේෂන් මට්ටම්, cg23409074, රුධිරය සහ විවිධ මොළයේ කලාප හතරක් අතර සැලකිය යුතු ලෙස සහසම්බන්ධ විය.
CRH යනු ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලීන්හි ප්රධාන භූමිකාවක් ඇති මොළයේ ස්නායු එන්ඩොක්‍රීන් ආතති ප්‍රතිචාරවල වැදගත් අනුකලනයකි. අපගේ ප්‍රති results ල මගින් පිරිමින්ගේ අධි ලිංගික ආබාධ හා සම්බන්ධ CRH ජානයේ එපජෙනටික් වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරයි.
සාකච්ඡා
මෙම අධ්යයනයේ දී, සී.ආර්.එච්. ජානයේ පිටපත් කිරීමේ ආරම්භක අඩවියේ 23409074 bp උඩුමහලේ පිහිටි මෙතිලේෂන් ලොකස් (cg48) අඩවියක අධි ලිංගික ආබාධ සහිත පිරිමි රෝගීන් මෙතිලේෂන් මට්ටම අඩු කර ඇති බව අපට පෙනී ගියේය. තවද, මෙම මෙතිලේෂන් පළඟැටිය නිරෝගී පිරිමි විෂයයන්ගෙන් ස්වාධීන සමුහයක් තුළ CRH ජාන ප්‍රකාශනය සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස ධනාත්මක ලෙස සම්බන්ධ වී ඇත. අපගේ දැනුමට අනුව, මෙය අධි ලිංගික ආබාධ හා සම්බන්ධ එපිටජන්ටික් වෙනස්කම් පිළිබඳ පළමු වාර්තාවයි. අපි 850K සීපීජී අඩවි වලට වඩා ජානමය-පුළුල් මෙතිලේෂන් චිප් භාවිතා කළෙමු, කෙසේ වෙතත්, අධි ලිංගික ආබාධ සහිත පිරිමින් තුළ HPA අක්‍රමිකතාව පිළිබඳ අපගේ කලින් සොයාගැනීම් මත පදනම්ව (Chatzittofis et al., 2016), අපි HPA අක්ෂයේ අපේක්ෂක ජාන සඳහා ඉලක්කගත ප්‍රවේශයක් ක්‍රියාත්මක කළෙමු.
CRH යනු මොළයේ ස්නායු එන්ඩොක්‍රීන් ආතති ප්‍රතිචාර, මොඩියුලේටින් හැසිරීම සහ ස්වයංක්‍රීය ස්නායු පද්ධතිය (Arborelius et al., 1999) මෙන්ම ස්නායු ආචර්‍යතාවයේ වැදගත් අනුකලනයකි (Regev & Baram, 2014). ඇබ්බැහි ස්නායු ජීව විද්‍යාවේ රාමුව තුළ ඇති අධි ලිංගික ආබාධ සලකා බැලීමේදී, ඇබ්බැහි වීමේ ක්‍රියාවලියේදී CRH ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව සනාථ වී ඇත (Zorrilla et al., 2014). කෘන්තක ආකෘති වලදී, සීආර්එෆ් පද්ධතිය ඇබ්බැහි වීම මධ්‍යම විස්තාරිත ඇමිග්ඩලා හි ක්‍රියාවන් හරහා කාංසාව වැනි හැසිරීම්, විපාක its නතා, අනිවාර්ය drug ෂධ ස්වයං පරිපාලනය සහ ආතතියෙන් පෙලෙන drug ෂධ සෙවීමේ හැසිරීම (සොරිල්ලා සහ වෙනත් අය, 2014) නිපදවයි. තවද, මධ්‍ය ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ සීආර්එෆ් නියුරෝන සක්‍රීය කිරීම HD විෂයයන්හි දක්නට ලැබෙන පාලනය නැති වීමට හේතු වේ. නිදන්ගත drug ෂධ භාවිතය ACTH මට්ටම ඉහළ යාමත් සමඟ අධි ක්‍රියාකාරී HPA- අක්ෂයකට තුඩු දෙන බව පෙන්වා දී ඇති අතර drug ෂධ ලබා ගැනීමේදී ආතතියට negative ණාත්මක බලපෑම්කාරී ප්‍රතිචාර දැක්වීම සඳහා CRH ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි (Kakko et al., 2008; Koob et al., 2014). ඒ හා සමානව, අධි ක්‍රියාකාරී ආබාධ සහිත පිරිමි රෝගීන් තුළ ඉහළ ACTH මට්ටම් සහ CRH ජානයේ එපිටජන්ටික් වෙනස්වීම් සහිත අධි ක්‍රියාකාරී HPA- අක්ෂය, නව negative ණාත්මක චිත්තවේගීය සමස්ථ තත්වයක් සහිතව, තෘෂ්ණාව හා නැවත ඇතිවීමේ කවයකට තුඩු දිය හැකිය. ද්විමාන චිත්තවේගීය තත්වයකට වන්දි ගෙවන්න. ලිංගික මන as කල්පිතයන් නැවත නැවත සිදු කිරීම, ඩිස්පෝරික් මනෝභාව තත්වයන්ට ප්‍රතිචාර වශයෙන් සහ / හෝ ආතති සහගත ජීවිත සිදුවීම් වලට ප්‍රතිචාර වශයෙන් අධි ලිංගික ආබාධ පිළිබඳ යෝජිත රෝග නිර්ණායකවල ප්රධාන රෝග ලක්ෂණ වේ (කෆ්කා, 2010). සීආර්එච් ජානය හා සම්බන්ධ මෙතිලේෂන් ලොකස් යුවළකගේ හයිපොමෙතිලේෂණය පිළිබඳ අපගේ සොයාගැනීම් සම්බන්ධ විය ජානමය ප්‍රකාශනයක් සමඟ ස්වාධීනව, අණුක මට්ටමින් අධි ලිංගික ආබාධ සහිත පිරිමි රෝගීන් තුළ HPA අක්ෂය අවලංගු කිරීම පිළිබඳ පෙර සොයාගැනීම් වලට එකතු වේ. හෙරොයින් ස්වයං-පරිපාලන හැසිරීම සත්ව ආකෘතියක් (මැක්ෆෝල්ස් සහ වෙනත්, 2016) හි මෙතිලේෂන් මාරුව මගින් අර්ධ වශයෙන් නියාමනය කරන ලද අවකලනය CRH සං sign ා ජාන ප්‍රකාශනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර ප්‍රවර්ධක මෙතිලේෂන් CRH හි ප්‍රකාශන රටාවට බලපාන බව වාර්තා වී ඇත (චෙන් සහ අල්., චෙන් සහ අල්. 2012). කෙසේ වෙතත්, සීආර්එච් ජාන පළඟැටියේ මෙතිලේෂන් වෙනසෙහි විශාලත්වය (cg23409074) තරමක් අඩු විය (මධ්‍යන්‍ය වෙනස දළ වශයෙන් 1.60%), සහ භෞතික විද්‍යාත්මක අදාළත්වය සියුම් මෙතිලේෂන් වෙනස්වීම් සම්පූර්ණයෙන් පැහැදිලි කර නැත. කෙසේවෙතත්, වර්ධනය වන සාහිත්‍ය සමූහයක් පවතී විශේෂිත ජාන, සියුම් විස්තාරණ පිටපත් හා පරිවර්තන ප්‍රතිවිපාක යෝජනා කරයි මෙතිලේෂන් වෙනස්වීම් (1-5%), විශේෂයෙන් මානසික අවපීඩනය හෝ සංකීර්ණ බහුකාර්ය සින්ඩ්‍රෝම් වල භින්නෝන්මාදය (ලීනන් et al., 2016).
මෙම අධ්යයනයේ දී, HPA- අක්ෂයට සම්බන්ධ ජාන මෙතිලේෂණය සහ අධි ලිංගික ආබාධ අතර සම්බන්ධතා විශ්ලේෂණයන් මත, මානසික අවපීඩනය, DST මර්දනය නොකිරීමේ තත්ත්වය, CTQ මුළු ලකුණු සහ TNF- ඇල්ෆා වල ප්ලාස්මා මට්ටම් වැනි වඩාත් අදාළ ව්‍යාකූල කරන්නන් අපි සැලකිල්ලට ගත්තෙමු. . සෞඛ්ය සම්පන්න ස්වේච්ඡා සේවකයන් හා සසඳන විට අධි ලිංගික ආබාධ සහිත රෝගීන් (ටීඑන්එෆ්) --α මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ ගොස් තිබීම සිත්ගන්නා කරුණකි (ජෝකිනන් සහ වෙනත් අය, 2016). නියමිතයි ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් හා දැවිල්ල අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරීත්වයට සහ ටීඑන්එෆ්-ඇල්ෆා හි කණ්ඩායම් වෙනස්කම් වලට සහ රෝගීන් සහ සෞඛ්ය සම්පන්න පාලකයන් අතර IL-6 මට්ටම්, අපි කෝවරියට් ලෙස ගිනි අවුලුවන සලකුණු භාවිතා කළෙමු අඩු ශ්‍රේණියේ ස්නායු ගිනි අවුලුවන විභව ව්‍යාකූලතා සැලකිල්ලට ගන්න. ප්රධාන මානසික අවපීඩනය, බයිපෝල අක්‍රමිකතාව සහ භින්නෝන්මාදය (ඩැන්සර් සහ වෙනත්, 2008) ඇතුළු මනෝචිකිත්සක ආබාධ කිහිපයකට යටින් පවතින ව්‍යාධි භෞතවේදය තුළ ප්‍රතිශක්තිකරණ අවපීඩනය වැදගත් වේ. අඩු ශ්‍රේණියේ ස්නායු ආසාධනය බොහෝ විට HPA අක්ෂයේ අක්‍රමිකතා (හොරොවිට්ස් සහ වෙනත්, 2013) රෝගීන් තුළ දක්නට ලැබෙන අතර ගිනි අවුලුවන උපකල්පනය මගින් මනෝ-ස්නායු ප්‍රතිශක්තිකරණ දුර්වලතා (Zunszain et al., 2013) හි කාර්යභාරය අවධාරණය කරයි. ප්‍රදාහය සහ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සං sign ා සෘජුවම අන්තර්ක්‍රියා නොකර එකම ව්‍යුහයන් හා ක්‍රියාවලීන් මත ස්වාධීනව ක්‍රියා කිරීමට ඉඩ ඇත. එච්.පී.ඒ-අක්ෂ අක්‍රමිකතාව නොසලකා නිරෝගී පිරිමි ස්වේච්ඡා සේවකයන් හා සසඳන විට HD සහිත පිරිමි රෝගීන්ට TNFα මට්ටම ඉහළ මට්ටමක පවතී (ජෝකිනෙන් සහ වෙනත්, 2016). As කලින් වාර්තා කරන ලද (චැට්සිටොෆිස් සහ වෙනත්, 2016), විෂාදනාශක ation ෂධ හෝ මානසික අවපීඩනයේ බරපතලකම මෙම අධ්යයන ජනගහනයේ HPA ක්‍රියාකාරීත්වයන් සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස සම්බන්ධ වේ.
මෙම අධ්යයනයේ දී, සෞඛ්ය සම්පන්න පාලනයන් හා සසඳන විට රෝගීන් වැඩි මුල් කාලීන විපත්වල වාර්තා වීම සහ එපජෙනෝම් කෙරෙහි ළමා කම්පනයෙහි ප්‍රකට බලපෑම් හේතුවෙන්, ළමා වියේ වියවුල්සහගත බලපෑම සැලකිල්ලට ගැනීම සඳහා අපි ප්‍රතිගාමී ආකෘතිවල මුල් කාලීන විපත්තිය භාවිතා කළෙමු. මෙතිලේෂණ රටා පිළිබඳ කම්පනය. මුල් කාලීන ජීවිත විපත්තියට සම්බන්ධ HPA- අක්ෂය අවලංගු කිරීම මඟින් අවදානම සහ ළමා විපත්තියේ බලපෑම් සඳහා වන්දි ගෙවීමට දරන උත්සාහය පිළිබිඹු කරයි (Heim et al. 2008) සහ මුල් ජීවිත විපත්තිය HPA- අක්ෂය ආශ්රිත ජානවල එපිටජන්ටික් වෙනස්කම් හා සම්බන්ධ වේ (Turecki & Meaney, 2016).
අධි ලිංගික ආබාධ පිළිබඳ සංකල්පීයකරණය දැඩි ලෙස විවාදයට භාජනය වී ඇති අතර රෝග විනිශ්චය DSM-5 හි ඇතුළත් කර නොතිබුණද, අධ්යයන ක්ෂේත්රය මගින් අධි ලිංගික ආබාධ සඳහා යෝජිත රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සඳහා ඉහළ විශ්වසනීයත්වයක් සහ වලංගු භාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත (රීඩ් සහ වෙනත්. , 2012).
අධ්යයනයේ ශක්තීන් සාපේක්ෂව සමජාතීය රෝගී ජනගහනයක් වන අතර, අධි ලිංගික ආබාධය පිළිබඳ නිරවද්ය රෝග විනිශ්චය, සෞඛ්ය සම්පන්න ස්වේච්ඡා සේවකයින්ගේ වයසට ගැළපෙන පාලක කණ්ඩායම, වර්තමාන හෝ අතීත මනෝ චිකිත්සක ආබාධවලින් තොරව මෙන්ම ප්රධාන මනෝ චිකිත්සක ආබාධ සහ දරුණු කම්පන සහගත අත්දැකීම් නොමැතිව. එපමණක් නොව, ළමා වියේ විපත්තිය, මානසික අවපීඩනය, ස්නායු ගිනි අවුලුවන සලකුණු සහ ඩෙක්සමෙතසෝන් පරීක්ෂණ ප්‍රති results ල වැනි වියවුල්සහගත අය සලකා බැලීම ශක්තිය ලෙස දැකිය හැකිය.
සමහර සීමාවන්: මුල් කාලීන ජීවිතයේ විපත් පිළිබඳ ස්වයං වාර්තාවක් සහ අධ්යයනයේ හරස්කඩ සැලසුම් කිරීම, හේතුව පිළිබඳ කිසිදු නිගමනයකට ඉඩ නොදේ. තවද, මෙය අධි ලිංගික ආබාධ සහිත පිරිමින්ගේ එපජෙනොමික් පිළිබඳ විමර්ශනය කරන පළමු අධ්‍යයනය වන බැවින්, අපගේ සොයාගැනීම් ස්වාධීනව එච්.ඩී. විෂයයන්ගෙන් ප්‍රතිවර්තනය කිරීම වටී. ඊට අමතරව, සී.ජී.එච්.එන්.එම්.එස් නිරෝගී පාලනයන්හි සී.ආර්.එච් ජානයේ ජාන ප්‍රකාශනය සමඟ සහසම්බන්ධ වන බව නිරූපණය කළද, HD විෂයයන්හි සිදුවන වෙනස් කිරීම් පිළිබිඹු කළ හැකි තරමට මෙය තවමත් නිරූපණය කර නොමැත. සීආර්එෆ් හි මිනුමක් අධ්‍යයනයට වටිනාකමක් වනු ඇත. HD සහිත පිරිමින් තුළ CRH හි විභව අවකල්‍ය ප්‍රකාශන රටාව විමර්ශනය කිරීම සඳහා වැඩිදුර අධ්‍යයනයන් අවශ්‍ය වේ. An වැදගත් ප්‍රශ්නය නම් සමස්ත රුධිර සී.ආර්.එච්. සං met ටක මෙතිලේෂන් මගින් මොළයට සිදුවන බලපෑම් පිළිබිඹු වේ. මුළු රුධිරය හා මොළය අතර මෙතිලේෂන් සංසන්දනය කිරීම සඳහා විශ්වාසදායක මෙවලමක් භාවිතා කිරීම, මෙතිලේෂන් මට්ටම හඳුනාගත් CRH අඩවිය, cg23409074, රුධිරය හා එකිනෙකට වෙනස් ලෙස සැලකිය යුතු ලෙස සහසම්බන්ධ වී ඇත ආතති ප්‍රතිචාරයේ ප්රධාන නියාමකයෙකු වන ප්‍රෙෆ්‍රන්ටල් බාහිකයේ ප්‍රබලම සහසම්බන්ධය සහිත මොළයේ කලාප. මුළු රුධිරයේම දක්නට ලැබෙන අවකල්‍ය මෙතිලේෂන් තත්ත්වය සඳහා මෙය යම් සහයක් සපයයි සමහර මොළයේ සිදුවන වෙනස්වීම් පිළිබිඹු කරන්න. තවද, මෙතිලේෂන් සහ ප්‍රකාශනය පිළිබඳ සංගම් විශ්ලේෂණය සෞඛ්ය සම්පන්න ස්වේච්ඡා සේවකයින්ගේ කුඩා කණ්ඩායමක් තුළ සිදු කරන ලද අතර ශක්තිමත් ආකෘතිවල සැලකිය යුතු ඒවා විය, නමුත් පියර්සන් සහසම්බන්ධතාවයෙන් නොවේ. මෙම ගැටුම්කාරී ප්‍රති result ලය කුඩා සාම්පල ප්‍රමාණයක දී ශක්තිමත් රේඛීය මාදිලි භාවිතා කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ, ප්‍රති results ල පක්ෂග්‍රාහී විය හැකි දත්තවල කිසියම් පිටස්තරයෙකු හෝ විෂමජාතීය බවක් ගණනය කිරීම සඳහා (ජුබට් සහ වෙනත්, 2012). ඊට අමතරව, සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණයන් අභ්‍යන්තරව සිදු කිරීමෙන්, අන්තර් පුද්ගල විචලනය හේතුවෙන් අප ව්‍යාකූල වීමේ සම්භාවිතාව බෙහෙවින් අඩු කරයි, ගණනය නොකළ වෙනත් විභව අවුල් සහගත සාධක මගින් මෙතිලේෂණ රටාවන්හි වෙනස්කම් ඇති කළ හැකිය, උදා: ආහාර රටාවන් හෝ ප්‍රාථමික තත්වයන් (රාස්ක්-ඇන්ඩර්සන් සහ වෙනත්. 2016) සහ නොවේ DST (Menke et al., 2016) අතරතුර ඩෙක්සමෙතසෝන් ප්ලාස්මා සාන්ද්‍රණය පාලනය කිරීම.
අවසාන වශයෙන් අපගේ එපිටජන්ටික් සොයා ගැනීම රජයේ සී.ආර්.එච්. ජානය තුළ, ඇබ්බැහි ස්නායු ජීව විද්‍යාව පිළිබඳ සාහිත්‍යයට සම්බන්ධ වීම, අධි ලිංගික ආබාධ සහිත පිරිමින් තුළ, අධි ලිංගික ආබාධයේ ව්‍යාධි භෞතික විද්‍යාත්මක ජීව විද්‍යාත්මක යාන්ත්‍රණයන් පැහැදිලි කිරීමට දායක විය හැකිය.
;