N-acetylcysteine ​​​​i psychiatry: faʻamaoniga togafitiga o loʻo i ai nei ma faʻaogaina o gaioiga (2011)

 SU'E A'OA'O I'I

 Pule Tau Fatuga © 2011 Canadian Medical Association

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc, ma Michael Berk, MBBCh, MMed(Psych), PhD

 Dean, Berk - Mental Health Research Institute, Parkville; Dean, Giorlando, Berk - Matagaluega o Falemaʻi ma Biomedical Sciences, Barwon Health, Iunivesite o Melepone, Geelong; Berk - Youth Health Orygen Research Centre, Parkville, ma le Aoga Faʻafomaʻi, Faculty of Health, Medicine, Nursing and Behavioral Sciences, Deakin University, Geelong, Victoria, Ausetalia

 Fesootaiga i: Dr. O. Dean, Mental Health Research Institute, 155 Oak St., Parkville, Victoria, Ausetalia; imeli: [imeli puipuia] ' + reverseAndReplaceString('ua.gro.htlaehnowrab/ta/daivilo', '/at/','@') + ' ')}catch(e){} //–>

 Maua ia Mati 30, 2010; Toe Iloilo Iuni 2, 2010; Toe Iloilo Iuni 22, 2010; Taliaina Iuni 24, 2010.

lē faʻatino

O lo'o iai se fa'alautelega o su'esu'ega e su'esu'e ai fa'amanuiaga o isi su'esu'ega i togafitiga fa'afoma'i o lo'o i ai nei ile psychiatry. O le N-acetylcysteine ​​​​(NAC) o loʻo faʻaalia e avea o se sui aoga i le togafitiga o faʻafitauli o le mafaufau. E pei o le tele o togafitiga, o le mafuaʻaga o le NAC e mamao ese mai lona faʻaogaina i le taimi nei i le mafaufau. E ui o le faʻaogaina o le NAC o loʻo amata ona malamalama, e foliga mai o loʻo faʻaogaina e le NAC ni faʻamanuiaga i tua atu o le avea ma se faʻamuamua i le antioxidant, glutathione, faʻaogaina o le glutamatergic, neurotropic ma le inflammatory auala. O lenei iloiloga o loʻo faʻamatalaina ai tusitusiga o loʻo i ai nei e uiga i le faʻaogaina o le NAC i faʻalavelave e aofia ai vaisu, faʻalavelave faʻamalosi ma teuga, schizophrenia ma maʻi pipili. O le N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaalia iʻuga manuia i tagata o loʻo iai nei faʻafitauli, e aofia ai i latou na faʻatapulaʻaina le aoga o togafitiga. Ole malosi ole togafitiga ole acetylated amino acid lea ua amata ona alia'e ile vaega ole su'esu'ega ole mafaufau.

Fa'asolopito fa'aoga ole N-acetylcysteine

N-acetylcysteine ​​(NAC) ua faʻaaogaina e avea o se antioxidant precursor i le glutathione (γ-glutamylcysteinylglycine; GSH) i le togafitiga o le paracetamol overdose mo le silia ma le 30 tausaga.¹ E pei ona malamalama atili e uiga i gaioiga a le NAC, ua faʻalauteleina foʻi talosaga faʻapitoa. O le N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaaogaina nei e avea o se mucolytic ma i le togafitiga o le HIV, ma ua lipotia mai le aoga i faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi ma nephropathy faʻaoso faʻatusatusa.² Faʻapitoa i faʻafitauli o le faiʻai, NAC ua faʻataʻitaʻiina ma se aoga i tagata mamaʻi e maua i le faʻamaʻi Alzheimer.³ O le iloiloga o loʻo i ai nei o le a suʻesuʻeina ai le matafaioi a le NAC i le togafitia o tulaga faʻapitoa o le mafaufau ma auala e mafai ai ona aoga mo nei faʻafitauli.

Matafaioi i le oxidative homeostasis

O le faʻaogaina o le NAC i le toe faʻaleleia o le GSH ua faʻamautuina lelei (Mati. 1). Glutathione o le mea'ai fa'ato'aga muamua. O le Glutathione e fa'afitia le okesene fa'agaoioi ma ituaiga o le nitrogen mai le sela e ala i le fa'asa'o sa'o ma le le tuusao. I le avea ai o le antioxidant sili ona tele ma ubiquitous, e nafa ma le faatumauina o le paleni oxidative i totonu o le sela. E tupu lenei mea e ala i le aveeseina tuusaʻo o meaola faʻafefe e ala i le faʻavaeina ma le malepelepe o faʻaopoopoga ma faʻapipiʻiina foi e le glutathione peroxidase (GPx) i le nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) -faʻalagolago i tali. O le taunuuga o le glutathione oxidized ona faʻaititia lea e le glutathione reductase e toe amata ai le taamilosaga.⁴ O sela glial e iai le maualuga maualuga o le GSH nai lo le neuronal cell ma lagolagoina le gaosiga GSH neuronal. E fa'asa'oloto e Astrocytes le GSH i totonu o le avanoa fa'aopoopo ma le γ-glutamyltranspeptidase e talepeina le GSH i le cysteine-glycine dipeptide ma le glutamate. O le dipeptide e fa'afefeteina i le glycine ma le cysteine, ma o le 3 amino acids e avanoa mo le neuronal GSH synthesis. O le gaosiga o le Neuronal GSH e talitonuina e faʻatautaia muamua e le faʻasaʻoina o le GSH astrocytic, ma o le gaosiga o le GSH astrocytic e faʻatapulaʻaina e le cysteine ​​ma le enzyme glutamate-cysteine ​​ligase.^4,5

 I le faʻaopoopoga i le tuʻuina atu o le cysteine ​​mo le gaosiga o le GSH, ua faʻaalia le NAC e faʻafefe saʻo ai vailaʻau faʻamaʻi, aemaise lava le faʻaitiitia o le hydroxyl radical, ·OH ma le hypochlorous acid.⁶

Ole tu'u gutu ole GSH na'o ia e le toe fa'afo'i lelei le maualuga ole GSH. E vave fa'apalapala e le ate ma le manava,⁷ ma le tu'ia i totonu o le pa puipui o le toto-fai'ai e leaga. E fa'apena fo'i, o le tu'u gutu o le L-cysteine ​​ua fa'aalia foi e itiiti sona a'afiaga i le fai'ai GSH maualuga ona o le muamua-pass metabolism.^8-10 Ole fa'atonuga ole NAC ole tautala e mafua ai le fa'atuputeleina ole maualuga ole plasma cysteine, ma i'u ai ina fa'atuputeleina ile plasma GSH.^11,12 O le N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaalia e faʻafeiloaʻi manuia le paʻu o le toto-faiʻai ma siitia le maualuga o le GSH o le faiʻai i faʻataʻitaʻiga manu,^13-15 atonu e talafeagai i le mafaufau, lea na faʻaalia ai suiga i le faiʻai GSH ma isi auala redox.

Fegalegaleai ma puluvaga inflammatory

Suiga i cytokines pro-ma anti-inflammatory, e aofia ai le interleukin (IL) -6, IL-1β ma le tumo necrosis factor (TNF)-α, ua lipotia mai i le faitau aofaʻi o loʻo i ai le atuatuvale, ma i se tulaga maualalo, maʻi pipili ma le schizophrenia.^16,17 O nei cytokines inflammatory e mafai ona fesoasoani i le pathophysiology autu o nei faʻafitauli. O le N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaalia o loʻo i ai ni mea faʻamaʻi (Mati. 1) o loʻo fesoʻotaʻi atu i auala faʻamaʻi, lea e mafai ona tuʻuina atu ai se isi faiga faʻapitoa o gaioiga i faʻamanuiaga o le NAC i le mafaufau.

O le N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaalia e faʻaitiitia ai le maualuga o le IL-6 i tagata gasegase o le hemodialysis,¹⁸ e ui lava e leai se suiga i nei laʻasaga na lipotia ina ua maeʻa togafitiga a le NAC i se faʻataʻitaʻiga o le iole o manuʻa faʻaleagaina o le faiʻai.¹⁹ I le isi itu, na faʻaititia le maualuga o le TNF-α ma le IL-1β i le maeʻa ai o togafitiga a le NAC i faʻataʻitaʻiga o isumu o manuʻa faʻamaʻi faʻamaʻi ma le ischemia o le cerebral ischemia.^19,20 N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaalia foi e faʻaleleia ai taunuʻuga i lipopolysaccharide faʻataʻitaʻiga o le mumū. O le faia muamua o togafitiga ma le NAC e taofia ai le faʻamaʻi faʻamaʻi ma le leiloa o le malosi umi pe a maeʻa ona aʻafia i le fulafula o le pepe.²¹ E le gata i lea, o le togafitiga o le lipopolysaccharide e mafua ai le faʻalavelaveina o le oligodendroglial cell development ma le myelination lea e faʻaitiitia e le NAC pulega i rat mixed glial culture.²²

O le faʻaitiitiga o cytokines inflammatory e le NAC togafitiga atonu o se faiga faʻapitoa lea e faʻaogaina ai e le NAC faʻamaoniga o faʻafitauli o le mafaufau. E mafai ona feso'ota'i sa'o ma le ala inflammatory, po'o le galue i faiga fa'ama'i e feso'ota'i ma le mumū. E mana'omia nisi su'esu'ega e fa'amalamalama ai nei faiga.

Aafiaga ile neurotransmission

Glutamate

 I le faʻaopoopoga i aʻafiaga i luga o le paleni faʻamaʻi, o suiga i le maualuga o le cysteine ​​ua faʻaalia foi e faʻaogaina ai auala neuro-transmitter, e aofia ai le glutamate ma le dopamine (DA; Mati. 1).^23,24 Cysteine ​​fesoasoani i le faatonutonuina o le neuronal intra-ma extracellular fesuiaiga o le glutamate e ala i le cystine-glutamate antiporter. E ui o lenei antiporter o loʻo i ai i soo se mea i ituaiga sela uma, i totonu o le faiʻai e sili ona tuʻu i luga o sela glial.²⁵ O le dimer, cystine, e ave i luga e astrocytes ma fesuiaʻi mo le glutamate, lea e tuʻuina atu i totonu o le avanoa faaopoopo. O lenei glutamate saoloto e foliga mai e faʻaosofia ai le faʻaogaina o le metabotropic glutamate receptors i luga o faʻauʻu neura glutamatergic ma faʻaitiitia ai le faʻamalolo o le synaptic o le glutamate.²⁶ Tuuina atu lena sootaga, o le aofaʻi o le cysteine ​​​​i totonu o le tino faʻapea foʻi ma faʻamatalaga e ala i le gaosiga o le GSH e neu e mafai ona faʻatonutonu saʻo le aofaʻi o le glutamate o loʻo iai i le avanoa faaopoopo. E le gata i lea, o le GSH lava ia ua faʻaalia e faʻamalosia ai le faiʻai N-methyl-d-aspartate tali tali i le glutamate i isumu.^27,28 Suiga i le maualuga o le neuronal GSH e le gata e mafai ona suia le maualuga o le glutamate avanoa, ae e iai foʻi ni aʻafiaga tuusaʻo i luga ole galuega ole glutamatergic.

 Dopamine

 I le faʻaopoopoga i le faʻaogaina o le maualuga o le glutamate e ala i le cystine-glutamate antiporter, ua faʻaalia foi le NAC e suia le tuʻuina atu o le DA. I le maeʻa ai o togafitiga o le amphetamine i fasi rat striatal, ua faʻaalia le NAC e faʻafaigofie ai le faʻamalolo o le DA vesicular i le maualalo o tui i neu striatal ma faʻalavelaveina le faʻamalolo i faʻamaʻi milimolar.²⁹ I manuki, ua faʻaalia le NAC e puipuia mai le faʻaitiitia o le maualuga o le felauaiga a le DA pe a maeʻa le faʻaaogaina o le methamphetamine,³⁰ fautua mai se tasi masini lea na faʻafaigofieina ai le faʻaleleia o le DA i le suʻesuʻega talu ai. O le Glutathione ua faʻaalia foi e faʻateleina ai le glutamate agonist-e faʻaosoina le faʻasaʻolotoina o le DA i neu striatal neurons.²³

Fa'aoga ile psychiatry

 O lo'o fa'atupula'ia le tele o tusitusiga o lo'o su'esu'eina le fa'aogaina o le NAC i le togafitia o ma'i o le mafaufau. O loʻo iai faʻamaoniga le tumau o le aoga o le NAC i le tele o faʻafitauli. O le tele o nei fa'afitauli e fa'atapula'aina togafitiga po'o fa'ai'uga e le lelei i togafitiga o iai nei. O le iloiloga o loʻo iai nei o loʻo faʻamatalaina ai le faʻaogaina o le NAC i le mafaufau (aotelega i Laulau 1).

 onāga i vailāʻau

 O loʻo i ai le tele o tusitusiga e faʻaalia ai le faaletonu o le glutamatergic i vaisu.^47,48 Talu ai nei lava, o faʻamatalaga o loʻo faʻaalia e fautua mai ai se matafaioi o le faʻamaʻi faʻamaʻi i le pathophysiology o vaisu i vailaʻau faʻaleagaina.^32,49-51 O suʻesuʻega na suʻesuʻeina le faʻaogaina o auala glutamatergic e le NAC i faʻataʻitaʻiga muamua.^52,53 O le N-acetylcysteine ​​​​ua faʻaalia e suia ai le paʻu o le cystine-glutamate exchange e ala i le cystine-glutamate antiporter ma fesoasoani ai i le toe faʻaleleia o auala glutamatergic i vaisu.^32,52 O nei mea totino ua avea ma fa'amoemoega fa'amoemoe mo togafitiga o vaisu. Ole tele o tusitusiga o lo'o mulimuli mai e fa'avae i luga ole su'esu'ega fa'ata'ita'i laiti, vaega e le fa'avasegaina po'o lipoti o mataupu, ae ua lava le folafolaga e fa'ailoa mai ai le mana'oga mo su'esu'ega sili ona lelei.

Fa'alagolago ile mariuana

O se suʻesuʻega talu ai nei a Gray ma ana uo³¹ suʻesuʻeina le faʻaogaina o le NAC (2400 mg / d) i se suʻesuʻega faʻasalalau e 24 tagata faʻalagolago i mariuana na lipotia mai se fiafia i le faʻaitiitia o lo latou faʻaogaina. I le maeʻa ai o togafitiga, na lipotia mai e tagata faʻapitoa le faʻaitiitia o aso / vaiaso o faʻaoga ma "numera o lavea." I le isi itu, o fua o le urine cannabinoid e leʻi suia tele i le vaitaimi o togafitiga, e ui lava na taʻua e le au tusitala o le urine cannabinoid maualuga i le 13 tagata faʻaoga na tumau pea le maualuga nai lo le suʻesuʻeina o le suʻega, ma maua ai ni taunuuga le mautonu e uiga i le faʻaitiitia o le faʻaaogaina. I le faʻaopoopoga i le faʻaaogaina atoa, o le faʻaitiitia o le faʻamalosia o lipoti, lagona ma le faʻamoemoe e uiga i le faʻaaogaina o mariuana (fuaina i le Marijuana Craving Questionnaire) na lipotia, e atagia mai ai le faʻaleleia o le 3 o le 4 domains o le fua.³¹

Vaisu nikotini

N-acetylcysteine ​​​​sa suʻesuʻeina foi o se togafitiga mo vaisu o le nicotine. I le faʻaopoopoga i le faʻaogaina o le glutamate e faʻaitiitia ai le manaʻo ma le taui o amioga, e mafai e le NAC ona i ai se sao o se antioxidant i se maʻi e faʻailogaina ai le faʻamaʻi faʻamaʻi. Sa i ai 1 placebo-pulea suʻesuʻega (n = 29) suʻesuʻeina 2400 mg / aso o le NAC o se togafitiga mo le faʻagata tapaa.³² O lenei su'esu'ega na fa'amauina ai fa'amaumauga a tagata auai i le fa'aogaina ma le tu'inanau fa'apea fo'i faiga fa'aola kemikolo e fa'amaonia ai le fa'aaogaina ua lipotia. E leai se eseesega tele i le numera o sikaleti ulaula poʻo le carbon monoxide maualuga i le va o le NAC ma vaega placebo. O le tausisia o togafitiga ma aʻafiaga e leʻi lipotia. Na matauina e le au tusitala o le ava malosi o se mea taua tele, ma ina ua uma ona aveese le 2 outliers e faavae i luga o le taumafaina o le ava ma mafua ai le faaaogaina o le nicotine, sa na o se post hoc agai i le faaitiitia o le numera o sikaleti ulaula i le vaega NAC, ma e le fetaui ma fa'aititia le maualuga o le carbon monoxide. Ona o le le aofia ai o tagata auai mai le auʻiliʻiliga ma le fesuisuiai o le faʻataʻitaʻiga i tulaga o mea faʻapitoa e pei o le faʻaaogaina o le ava malosi, o le tele o faʻataʻitaʻiga o lenei suʻesuʻega sa laʻititi tele e faia ai ni faʻaiuga mautinoa.

O loʻo i ai se isi suʻesuʻega laʻititi e aofia ai tagata ulaula e leʻi fuafua e tuʻu na suʻesuʻeina biomarkers i tagata ulaula pe a uma togafitiga NAC.³³ O le taunuuga o le suʻesuʻega o le suʻesuʻeina lea o aʻafiaga o le NAC i le faʻaleagaina o mea faʻaleagaina o le ulaula tapaa. O tagata auai na tofia faʻafuaseʻi i le placebo poʻo le NAC (1200 mg / d) vaega ma togafitia mo le 6 masina. O le suʻesuʻega na maua ai i totonu ole vaega ole NAC, o loʻo i ai le faʻaititia o le lipophilic DNA faʻapipiʻi i le va o le laina faʻavae ma le pito. E le gata i lea, o le 8-OH-dG maualuga na faʻaititia uma i le va o le laina faʻavae ma le pito, ma faʻatusatusa i le placebo group. O nei faʻamaumauga e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻaleagaina o DNA i le gasologa o le suʻesuʻega. E le gata i lea, o loʻo i ai se faʻaititia o numera o micronuclei o loʻo i ai i le gutu mucosa i le vaega NAC pe a maeʻa togafitiga pe a faʻatusatusa i le laina faʻavae.

Maitaga Cocaine

I se suʻesuʻega laʻititi (n = 13), na fuafuaina e fuafua ai le faʻatagaina ma le saogalemu, o tagata auai (o loʻo aloese mai le faʻaaogaina o cocaine) na tuʻuina atu le 2400 mg o le NAC poʻo le placebo i luga ole 2 aso.³⁴ E fa aso mulimuli ane, na sopoia ai tagata auai i le isi lima. E ui e leai se suiga i le va o vaega i le faʻaitiitia o manaʻoga pe a faʻatusatusa i le placebo, o le suʻesuʻega i totonu o le kulupu na faʻaalia ai o le vaega o le NAC sa i ai se faʻaititia tele o le manaʻo, faʻamavaeina ma le faʻaaogaina e le tagata lava ia pe a faʻatusatusa i le laina, lea e leʻi vaaia i le placebo. vaega. E ui o lenei suʻesuʻega e leʻi faʻamoemoe e suʻesuʻe le aoga, na maua ai se faʻailoga na maua ai ni faʻamaoniga e faʻamaonia ai nisi suʻesuʻega.

I se suʻesuʻega tulitatao, o se faʻataʻitaʻiga tutusa na togafitia i le 2400 mg o le NAC.³⁵ O faʻaiʻuga o lenei suʻesuʻega na faʻaalia ai, e faʻavae i luga o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, NAC faʻaititia le manaʻo ma le fiafia i cocaine, ma faʻaititia ai foi le tele o le taimi e faʻaalu e tilotilo ai i faʻataʻitaʻiga e fesoʻotaʻi ma cocaine.

Ina ua maeʻa nei suʻesuʻega, na faʻaauauina e lenei vaega suʻesuʻe se faʻataʻitaʻiga faʻasalalau tele a le NAC e faʻaaoga ai le 3 tui ile 4 vaiaso.³⁶ I le taimi muamua, 8 tagata auai na mauaina le 1200 mg / aso ole NAC. Ina ua maeʻa le faʻavaeina o le tolerability i lenei fua, o isi 9 tagata auai na mauaina le 1800 mg / aso o le NAC, ma mulimuli ane 6 tagata auai na mauaina le 3600 mg / aso o le NAC. E ui lava e leʻo taua tele, o lenei suʻesuʻega na maua ai le faʻaititia o le aofaʻi o le cocaine, le numera o aso faʻaoga ma faʻaleleia atili e faʻavae i luga o le Cocaine Selective Severity Assessment. Na matauina e le au suʻesuʻe o lenei suʻesuʻega na faʻavaivaia ma e manaʻomia ai se mamanu e pulea e le placebo e fai ai faʻamatalaga mautu e uiga i le aoga o le NAC i le togafitiga o vaisu cocaine. Mafaufau i nei taunuuga, e manaʻomia ni faʻataʻitaʻiga sili ona lelei.

Taaloga faʻaletonu

I se suʻesuʻega faʻasalalau e aofia ai le 29 tagata auai ma se faʻamaoniga faʻamaʻi faʻamaʻi i taaloga faitupe, Grant ma ana uo.³⁷ tuuina atu le 1800 mg (titrated dose) ole NAC ile 8 vaiaso. O se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa o le 13 tali mai na faʻatautaia i luga o le 6 vaiaso na sosoo ai (tulaga tumau o le 1800 mg / kg o le NAC faʻatusatusa i le placebo). I le taimi o su'esu'ega fa'ailoga tatala, e 16 tagata na auai na fa'aitiitiga taua i amioga faitupe. O i latou, 13 na malilie e auai i le suʻesuʻega faʻapitoa. I le maeʻa ai o le isi 6 vaiaso o togafitiga a le NAC, 83% o le vaega o le NAC o loʻo manatu pea e tali atu, ma naʻo le 28% i le vaega placebo.

Faʻasalaga le faʻamalosi

O mea tutusa e iai i totonu o le faiʻai o loʻo aʻafia i vaisu ma le faʻalavelave faʻalavelave (OCD), e aofia ai le nucleus accumbens ma le pito i luma o le cingulate cortex.^54,55 O loʻo i ai lipoti o faʻamaʻi faʻamaʻi i tagata o loʻo iai le OCD, e aofia ai le faʻateleina o le lipid peroxidation;^56-59 faaitiitia vitamini E,⁵⁸ catalase, GPx ma seleni;⁵⁹ faateleina le superoxide dismutase;⁵⁹ ma suiga i tulaga oxidative atoa.⁶⁰ O nisi o nei suiga ua feso'ota'i atu i fa'ailoga matuia.^57,59

O togafitiga laina muamua mo le OCD e masani ona aofia ai se tu'ufa'atasiga o le serotonin reuptake inhibitors (SRIs) ma le psychotherapy. E ui lava e iai le aoga o lenei togafitiga, e oʻo atu i le 20% o tagata taʻitoʻatasi o loʻo iai le OCD e teteʻe i togafitiga ma maua ai se faʻamanuiaga itiiti.⁶¹ O lo'o iai nisi fa'amaoniga e fa'ailoa mai ai le fa'aletonu o le glutamatergic i tagata ta'ito'atasi ma le OCD; ae ui i lea, e manaʻomia le faʻamatalaga atili e iloa ai pe o se mea muamua, mafuaʻaga mafuaʻaga poʻo se mea e maua mai i le hypermetabolism ma le suia o le neurotransmission i isi auala.⁶²

I le taimi nei, e na o le 1 mataupu lipoti e uiga i le faʻaogaina o le NAC i tagata mamaʻi ma le OCD.³⁸ O lenei lipoti na faʻaalia ai faʻamanuiaga iloga i se tagata na faʻagata togafitiga. O le tagata na auai na maua se vaega aoga mai togafitiga ma le fluvoxamine, ma faʻaauau le fluvoxamine i le 13-vaiaso suʻesuʻega o le 3 g o le NAC (e aofia ai le fuaina o le fua i le 3 g). I le faagasologa o le faamasinoga, na faaleleia e le tagata auai i le Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale ma le Hamilton Rating Scale mo le Depression scores. Fa'aauau togafitiga fa'atasi ma le fluvoxamine ma le NAC na ta'ita'ia ai le fa'aleleia atili o le fa'atonutonuina o le fufulu fa'amalosi ma fa'atupu fa'alavelave.

Trichotillomania ma fa'aletonu teuga

O loʻo faʻamatalaina se fesoʻotaʻiga mataʻutia i le va o le OCD ma le trichotillomania (TTM), ma o loʻo lipotia mai le aoga o SRI i TTM, pei o le OCD.⁶³ Ae ui i lea, o le tali atu i togafitiga ma SRI i tagata taʻitoʻatasi e iai le TTM e le ogatasi.⁶⁴ O faʻatusatusaga i le va o le TTM ma faʻafitauli o mea ua fai ma vaisu ua faia foi, ona o le impulsivity ma le le lelei o ala taui e mafai ona faʻaogaina i ituaiga uma o le maʻi, ma o loʻo i ai ni faʻamanuiaga i le togafitia o le TTM faʻatasi ma le opioid antagonists.⁶⁵ Trichotillomania e mafai ona i ai se natura eseese, faatasi ai ma le tasi vaega laiti e tutusa ma le OCD ma le isi vaega laiti e tutusa ma vaisu.⁶⁶ E lua suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga na fautua mai ai faʻamanuiaga o togafitiga NAC i tagata taʻitoʻatasi ma TTM.³⁹ O le muamua na aafia ai se alii e 28 tausaga le matua ma le lona lua o se tamaitai e 40 tausaga le matua. O nei tusitala na lipotia mai o le 1800 mg o le NAC (titrated i luga o se vaitaimi o nai vaiaso) faʻaleleia le tosoina o lauulu.

Ua i ai le 1 lua-tauaso, placebo-pulea faʻataʻitaʻiga a le NAC mo togafitiga o le TTM.⁴⁰ I lenei suʻesuʻega, 50 tagata (45 fafine ma 5 tane) na tuʻuina atu le 1200 mg o le NAC poʻo le placebo mo le 6 vaiaso, sosoo ai ma le isi 6 vaiaso o le 2400 mg o le NAC poʻo le placebo. O le afa o le faʻataʻitaʻiga sa ave faʻatasi vailaʻau, e aofia ai SRIs, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors ma faʻamalosi. E toafa tagata na auai na faia togafitiga o le mafaufau. N-acetylcysteine ​​​​sa tuʻuina faʻatasi ma nei togafitiga. I le gasologa o le suʻesuʻega, na maua le NAC togafitiga e faʻaitiitia ai faʻamaoniga o le TTM pe a faʻatusatusa i le placebo. Ole tele (88%) o tagata auai na mae'a su'esu'ega 12-vaiaso. O aʻafiaga o togafitiga na vaʻaia i le vaiaso 9 ma faʻaauau i le taimi atoa o totoe o le suʻesuʻega. I le aotelega, na foliga mai e aoga le NAC i le togafitiga o le TTM.

E le gata i le TTM, o fa'ai'uga fa'ai'uga fa'amoemoe e ta'u mai ai le mana'omia o su'esu'ega fa'atonutonu i isi fa'aletonu o teuga, e aofia ai le utia o fao ma le pikiina o pa'u.^39,41 Na lomia se lipoti o se mataupu e uiga i se tagata e iai uma le TTM ma le fao, lea na taofia ai le u o fao ina ua maeʻa le 9 vaiaso o togafitiga NAC.³⁹ O le tagata na auai na toe faʻafoʻi ina ua maeʻa togafitiga, ae o le toe amataina o le NAC na iʻu ai i le faʻamagaloga o faʻamaoniga.³⁹ O se suʻesuʻega faʻafuaseʻi o le aoga o togafitiga a le NAC i le faʻaitiitia o le fao fao i se suʻesuʻega faʻapitoa suʻesuʻega NAC (2000 mg / d) i le togafitiga o faʻafitauli o le mafaufau ua lipotia.⁴¹ E to'atolu tagata auai na ave le NAC na lipotia mai le fa'aitiitiga tele o le utia o fao i le 6 masina o togafitiga. O tagata uma e to'a 3 na auai na fa'amamao mai le utia o fao i le 1 masina talu ona fa'agata le NAC.

Ma le mea mulimuli, o loʻo i ai se lipoti o mataupu e uiga i le pikiina o paʻu ma le NAC togafitiga.³⁹ I se fafine e leʻi mauaina togafitiga faʻafomaʻi, 600 mg / aso ole NAC na faʻatinoina. I le 4 vaiaso mulimuli ane, na fa'atuputeleina le fua ile 1800 mg/aso, ina ua mae'a ona fa'amuta uma atu le fa'anaunauga ma amioga moni e uiga i le pikiina o pa'u.

Schizophrenia

O faʻalavelave faʻalavelave Dopaminergic ua leva ona i ai i le pito i luma e pei o suʻesuʻega mo le schizophrenia, e ui lava o isi faʻalapotopotoga tetele o le neurotransmitter, e aofia ai le γ-aminobutyric acid, serotonin, acetylcholine, glutamate ma le noradrenaline ua aʻafia foi.⁶⁵ Ua lipotia mai le faateleina o le metabolism dopaminergic i le striatum. O lenei tulaga hyperdopaminergic ua faʻaalia e fesoʻotaʻi faʻatasi ma le hypodopaminergia i le pito i luma. O nei suiga e talitonuina e fa'atalanoaina suiga i galuega fa'atino ma le tele o fa'ailoga lelei o le ma'i.

I le faitau aofa'i o lo'o maua i le schizophrenia, ua fa'ailoa mai le fa'aletonu o le metabolism o le glutamate ma le fa'aitiitia o le maualuga o le glutamate i le pito i luma.⁶⁸ O le faʻaopoopoga o le cysteine ​​ua faʻaalia e faʻaogaina ai le maualuga o le glutamate e ala i le fesuiaiga o le glutamate-cystine, ma ua faʻaalia le GSH e faʻaogaina le fusifusia o le glutamate i N-methyl-d-aspartate faʻafeiloaʻi.⁶⁹ O le N-acetylcysteine ​​​​e mafai ona aoga i le togafitiga o le schizophrenia e ala i le tulimataʻiina o le faʻamaʻi faʻamaʻi ma le faʻaleagaina o le glutamatergic, faʻapea o le phenotype o se taunuuga o fegalegaleaiga o le tele o auala neurotransmitter.⁷⁰ e fegalegaleai ma faiga fa'ama'i ma fa'ama'i, lea e fa'aopoopoina i le ma'i.

O lo'o iai le fa'alauteleina o fa'amaoniga e fa'ailoa mai ai le fa'ama'i fa'ama'i e tupu i tagata ta'ito'atasi e maua i le schizophrenia, ma o lo'o iai feso'ota'iga i le va o le fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i fa'ama'i.^45,71-74 Pe o a'afiaga e fa'atasi ma suiga o le neurotransmission po'o le i'uga o nei fa'aletonu e mana'omia nisi su'esu'ega. O faʻamaoniga mo se matafaioi o le faʻamaʻi faʻamaʻi i tagata o loʻo maua i le schizophrenia e aofia ai polymorphisms i kenera ala GSH autu ma suiga maualuga o antioxidants (faatasi ai ma faʻamaopoopo i le va o laʻasaga ma le mamafa o faʻamaoniga).⁷⁵ O le faʻamaʻi faʻamaʻi e mafai ona oʻo atu ai i suiga i le lipid membranes, mitochondrial dysfunction ma suiga i DNA ma polotini. I tagata taʻitoʻatasi e maua i le schizophrenia, e talitonuina e ui lava e itiiti ni suiga i tino o le neuronal cell cells, o fesoʻotaʻiga ma le tupu aʻe o le dendritic e ono aʻafia. O se tasi lea o auala e mafai ona aafia ai le faʻamaʻi faʻamaʻi i lenei maʻi. E faapena foi, o suiga i le mitochondrial function ua lipotia, ma o le sootaga i le gaosiga o le malosi e mafai ona maua ai se faʻataʻitaʻiga i le mafuaʻaga o le schizophrenia. E le gata i lea, o fesoʻotaʻiga i le va o le faʻamaʻi faʻamaʻi ma le neurotransmission i maʻi o le mafaufau ua amata ona iloa.

O se suʻesuʻega tele e suʻesuʻe ai le NAC o se togafitiga faʻaopoopo mo le schizophrenia na faia,⁴² lea na fa'aaogaina ai le 1000 mg, fa'asologa o aso ta'ilua (fa'atusatusa i le placebo) fa'aopoopo i vaila'au o lo'o iai ile 6 masina. I le aotelega, e 140 tagata auai na auai i lenei faʻataʻitaʻiga lua-tauaso, placebo-controlled, randomized trial. O nei, 60% ua maeʻa le 6-masina togafitiga faʻataʻitaʻiga. Na vaaia le faʻaleleia atili i faʻamaoniga leaga, fuaina i luga o le Fua o Faʻailoga Lelei ma Faʻailoga Leaga. E le gata i lea, o le faʻaleleia atili o galuega faʻavaomalo ma le faʻaleleia o gaioiga faʻaletonu, aemaise lava le akathisia, na lipotia foi. O nei aʻafiaga e feololo, ma faʻaleleia na leiloa i le 1 masina talu ona faʻagata le togafitiga. O lenei fa'ata'ita'iga na fa'atatau i togafitiga-fa'asa, ma o le averesi o le umi o le ma'i e 12 tausaga ma sili atu i le 60% o tagata na auai na fa'afo'iina ile clozapine. Tuuina atu lenei mea, o taunuuga o le faʻaopoopoga o le NAC e mataʻina. O a'afiaga o le Gastrointestinal na sili ona lipotia; peita'i, e le'i 'ese'ese fa'amaumauga a le NAC ma vaega placebo.

O nei su'esu'ega sa lagolagoina atili e le au'ili'iliga lelei o fa'amaumauga a tagata auai. I lenei lipoti, i le faʻaaogaina o se auala fou, suʻesuʻega faʻapitoa o lipoti a le maʻi ma faʻamatalaga a le fomaʻi na faia i se auala tauaso, ma faʻatusatusa le NAC ma le placebo vaega. O autu o loʻo faʻaalia na faʻaalia ai o tagata auai na togafitia ma le NAC na faʻaalia le faʻaleleia atili o le malamalama, tausiga o le tagata lava ia, fegalegaleaiga faʻaagafesootai, faʻaosofia, faʻamalosi, mautu o le mafaufau ma le faʻamautuina o lagona.⁷⁶ I se vaega o le suʻesuʻega muamua, na faʻaalia e le NAC le faʻaogaina o suʻega suʻega suʻega, fuaina i le faʻaaogaina o le le fetaui, o se faailoga o le glutamatergic function ma se endophenotype o le mafaufau. Pe a fa'atusatusa i fa'atonuga fa'alesoifua maloloina, o tagata ta'ito'atasi e maua i le schizophrenia na fa'aalia le fa'aitiitia o le le fetaui lelei ile laina fa'avae. I le maeʻa ai o le 8 vaiaso ole NAC togafitiga (2000 mg / d), o le le fetaui lelei na faʻaalia le faʻaleleia atili.¹² O se lipoti talu ai nei na faʻaalia ai foi le faʻaleleia atili o faʻamaoniga pe a maeʻa le 600 mg / aso o le NAC i se tamaitai talavou e maua i le schizophrenia e tetee atu i togafitiga. Peita'i, e le'o tu'uina mai fa'amatalaga o le umi o togafitiga.⁴³

faaletonu Bipolar

O suiga i le oxidative metabolism ua faʻamatalaina foi i tagata e maua i le maʻi pipili.^61,77 E tutusa ma le schizophrenia, suiga i tulaga o le antioxidant, faʻateleina faʻailoga o le lipid peroxidation ma le protein carbonylation ua lipotia uma. O nei suiga e foliga mai e fesoʻotaʻi ma le setete, aemaise lava i le mania, lea e foliga mai e faʻateleina le faʻamaʻi faʻamaʻi. E fetaui lelei ma lipoti o tulaga hyperdopaminergic i taimi o manic episodes.⁴⁶ E le gata i lea, o sootaga i le va o le oxidative tulaga ma le umi o maʻi ua maua foi.⁷⁸

O se faʻataʻitaʻiga lua-tauaso, faʻafuaseʻi, placebo-pulea suʻega a le NAC i le 75 tagata auai ma le maʻi pipili na faia.⁴⁴ O lenei faʻataʻitaʻiga 6-masina e aofia ai le faʻaopoopoga o le 2000 mg / d o le NAC poʻo le placebo i togafitiga e pei ona masani ai. I luga o le 6-masina e leai se eseesega i le va o vaega i le pa'ū fua, ma 64% o le aofaʻi o faʻataʻitaʻiga faʻamaeʻaina le suʻega. Fa'ailoga togi i le Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ma le Bipolar Depression Rating Scale na fa'aalia ai le fa'aitiitia tele o fa'ailoga fa'anoanoa (e tusa ma le 9 points i le MADRS i le va o le NAC ma le placebo vaega i le pito i'uga). E pei o le suʻesuʻega o le schizophrenia, faʻaleleia atili le faʻaleleia o le lalolagi, mamafa ma fua o galuega; ae ui i lea, o nei aʻafiaga na faʻatusatusa tele, faʻatasi ai ma le tele o aʻafiaga i le tele o fua. Toe fo'i, ina ua uma le fa'agataina o le togafitiga a le NAC, sa i ai se felafolafoa'iga ma togi i le va o le NAC ma vaega placebo, fa'aalia ai le leiloa o fa'amanuiaga pe a uma le fufulu.

Talanoaga

O le N-acetylcysteine ​​​​e foliga mai o loʻo faʻamaonia i le togafitiga o le tele o faʻafitauli o le mafaufau. O le tele o fa'afitauli o le mafaufau na talanoaina na fa'aalia na'o fa'amatalaga muamua e uiga i le aoga o le NAC i a latou togafitiga, ma e mana'omia nisi su'esu'ega. Ae ui i lea, o le NAC e foliga mai o se faʻamoemoega faʻapitoa mo togafitiga ma maua ai se faʻamalama o avanoa mo togafitiga i totonu o se fanua e faʻatapulaʻa ai togafitiga o loʻo iai nei pe o loʻo tumau pea i lalo.

O le faʻaalia o le leai o se faʻapitoa ole NAC i suʻesuʻega muamua e manaia ma fautua mai atonu o loʻo taulaʻi i auala e masani ai i faʻafitauli; O le faʻamaʻi faʻamaʻi e foliga mai o se suʻesuʻega e le faʻapitoa i le tele o psychopathologies, ma le dysregulation o le glutamate, ala faʻamaʻi ma le DA e tutusa lava le lipotia. Ona o faiga fa'ata'ita'i o lo'o i ai nei e fa'avae fa'apitoa, ma e leai se isi lala o vaila'au e feso'ota'i fa'atasi ma le pathophysiology, e ono atagia mai ai se tapula'a fa'apitoa o la tatou fa'avasegaga. E maualuga le malamalama i le mea moni o loʻo i ai le tele o faʻaogaina o isi togafitiga ma biomarkers i faʻafitauli. Talu ai o le tino o faʻamaoniga o loʻo faʻapolopolo i le taimi nei mo le tele o faʻafitauli, aʻo faʻalauteleina le faʻavae faʻamaoniga, e ono foliga mai e sili atu le aoga i nisi o vaega nai lo isi. E le gata i lea, o le fua saʻo o le NAC o loʻo tumau pea ona faʻamautuina. O su'esu'ega su'esu'e fua e mafai ona fa'aalia le sili atu le aoga i tui maualuluga po'o le tutusa lelei i tui maualalo. E ui e foliga mai e le lelei le faʻamaoniaina o le NAC, e manaʻomia le faʻamamafa e leai se faʻamaoniga lautele faʻavae ma faʻaoga umi. O nisi o mea leaga e tutupu, e pei o le toto maualuga o le pulmonary e lipotia i suʻesuʻega manu, ae e leʻi vaʻaia i suʻesuʻega a tagata.⁷⁹ E ui o le NAC e foliga mai o se antiepileptic i le maualalo o tui,⁸⁰ faoa faoa ua lipotia mai i le soona inumaga.⁸¹ E tatau ona mataala.

Talu ai ona o le tele o nei faʻafitauli e tele fesoʻotaʻiga auala pathophysiological, e manaʻomia nisi suʻesuʻega e iloa ai pe faʻapefea ona faʻaogaina e le NAC ni penefiti. Bio-marker ma neuroimaging platforms e iai le malosi e faʻamalamalamaina ai nei mataupu. I faʻafitauli e pei o vaisu, o le glutamate o le sui muamua lea mo le faiga o gaioiga, ae o le schizophrenia ma le faʻafitauli o le mafaufau, o le GSH hypothesis o le tasi lea na faʻamatalaina e faʻamatalaina le faiga o gaioiga a le NAC. Ae ui i lea, ona o le fegalegaleaiga i le va o le glutamate, le tele o le neurotransmitter, ma isi auala neurotransmitter, e aofia ai le DA ma le serotonin, o tagata taʻitoʻatasi e iai faʻafitauli e pei o le atuatuvale ma le schizophrenia e mafai ona manuia e ala i le faʻaogaina le tuusaʻo o nei auala e ala i suiga i le glutamatergic function. O se feso'ota'iga masani i le aoga o togafitiga atonu o le fa'ama'i fa'ama'i, lea na fa'aalia e suia i le tele o nei fa'afitauli. Ae ui i lea, i vaisu o cocaine, o le tele o suʻesuʻega e taulaʻi atu i faiga o gaioiga na aʻafia ai le faʻaogaina o le cystine-glutamate antiporter e le NAC e avea ma mafuaʻaga sili ona aoga.^26,82,83 E ui o loʻo i ai mea tutusa i nei faʻafitauli ma suiga i le oxidative biology ma le neurotransmission, ma suiga i le glutamate-faalagolago umi potentiation ma neuronal plasticity,⁸⁴ masalo o le heterogeneity o pathologies autu, aemaise lava i le faiʻai itulagi o loʻo aʻafia, e mafai ona taʻitaʻia ai le faʻaaliga o gaioiga eseese a le NAC e faʻatatau i le maʻi.

E faʻapea foʻi, o le faʻaogaina o auala faʻamaʻi e mafai foi ona i ai se sao i faʻamanuiaga o loʻo vaʻaia pe a maeʻa togafitiga NAC. O le matafaioi o le mumū i le atuatuvale ua sili ona gauai atu; ae ui i lea, o auala faʻamaʻi e aʻafia i le mafuaʻaga o isi faʻalavelave, e pei o le schizophrenia. E pei o le atypical antipsychotics, o loʻo i ai faʻamatalaga fou e faʻaalia ai se eseesega o faiga o gaioiga, e aofia ai le mumū,⁸⁵ faiʻai-na mafua mai le mafuaʻaga o le neurotrophy⁸⁶ ma faʻamaʻi faʻamaʻi,⁸⁷ e mafai ona fa'aalia le aoga o se feso'ota'iga tu'ufa'atasi o a'afiaga i ala eseese.

I le aotelega o lenei meafaigaluega fa'apitoa e fa'afoliga o lo'o a'afia ai auala fou e avea ma fa'amoemoega fa'afoma'i talafeagai. O le mea lea e tatala ai le ala mo le atina'eina o isi togafiti fa'atatau, fa'avae fa'atatau. O lena NAC e foliga saogalemu, gafatia ma taugofie ma e faigofie ona maua e faaopoopo i lona fiafia.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Tulaga tauva: O lenei galuega na lagolagoina i se vaega e se fesoasoani mai le Australian National Health and Medical Research Council (OD ma MB, NHMRC Nu. 509109) ma le Melbourne Research Scholarship (FG) i le Iunivesite o Melepone. Fai mai Dr. Berk sa avea ma faufautua mo AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag ma Servier; ua maua e lana faalapotopotoga fesoasoani mai le Stanley Medical Research Institute, MBF, le National Health and Medical Research Council, Beyond Blue, le Geelong Medical Research Foundation, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma ma Servier; ua ia maua le mamalu mai ia Astra Zeneca, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay ma Wyeth; ma o loʻo ia te ia le faʻatupeina o femalagaaiga mai Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth ma Pfizer.

 Fesoasoani: Dr. Na fuafuaina e Dean ma Berk le suʻesuʻega. Na maua e Dr. Dean faʻamaumauga ma suʻesuʻeina ma Dr. Giorlando ma Berk. O tusitala uma na tusia ma iloiloina le tusiga ma faamaonia lona lolomiina.

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