Fa'amatalaga: E lua sui mole mole o lo'o faia ni matafaioi iloga i vaisu uma, e aofia ai vaisu amio. O le tasi ou te faamamafaina, e taʻua o DeltaFosB, o le isi o le CREB, o le autu o lenei tusiga.
I le 20 tausaga talu ai, na maua ai e saienitisi se mea e tasi e tali atu ai i le tele o fualaau faasaina. Pe o le a oʻo atu a latou galuega i togafitiga?
Saunia e Kerry Grens
O Stephen Mague, o se tamaititi faauu i le Iunivesite o Penisilevania, na uili se taavaletoso e tumu i pa isumu i totonu o se potu e tusa ma le tele o se kapoti savali tele. O le potu e pei o se fale pu'epu'e atia'e, e fa'amalamalamaina na'o le moli mumu ma tumu i tama'i nofoa faigaluega ma pupuni uliuli tautau. I totonu o le alatele o loʻo faʻaalia ai e le televise se ata vitio mai totonu o le potu, ma tilotilo i lalo i luga o se laina o pusa Plexiglas.
O le tasi ma le tasi, o le lima latex-totini lima e vaʻaia i luga o le lau ma faʻapipiʻi se isumu enaena i totonu o pusa taitasi. Ua taufetuli solo manu e su'esu'e tulimanu; o nai tagata malolo i le ogatotonu o le potu ma teuteu i latou lava ma le malosi. Mague o loʻo faʻatulagaina manu e faʻafesoʻotaʻi se vailaʻau i le tasi itu o le potu i luga o le isi, mo se faʻataʻitaʻiga, o le tasi e iai puipui faʻapipiʻi nai lo puipui malo. O le fa'aopoopoina o se vaila'au e pei o le cocaine i totonu o potu e matua'i faigofie ai le galuega. Na o le tasi lava le aafia i fualaau faasaina o le a faia ai, fai mai Jess Cleck le tamaititi faauu: "I se tasi taimi na ou nofo ai se isumu mo le 13 minute ma le 30 sekone i le itu lea na ia maua muamua ai cocaine."
I le aluga o taimi, i manu uma ma tagata, o le faʻaalia i le vailaʻau e oʻo atu ai i le faʻalagolago, manaʻo, ma le faʻamavaeina pe a aveese le vailaʻau. O le atuatuvale ma le atuatuvale ua sili atu ona taatele, ma o isi punaoa uma o taui e le maua ai lo latou faatosina ona ua avea le fualaau faasaina ma puna autu o le faaosofia. O suiga ole physiologic i tagata ua fai ma vaisu e mata'ina. "E le faapea e sili atu pe itiiti foi lo latou maaleale i se fualaau faasaina, o i latou o ni tagata eseese," o le tala lea a Eric Nestler i le Iunivesite o Texas Southwestern Medical Center i Dallas. “Ua e matuā suia le natura o sela neura.”
O le si'osi'omaga i lalo mai le fa'atopetope muamua i vaisu tumau e aofia ai le tele o fetuunaiga o le neurobiologic: faʻalavelave umi i synapses, neurodegeneration, ma suiga tumau i le faʻaaliga o kenera. E leai ni vaila'au e lua e tutusa, peita'i, e tofu lava ma ona uiga fa'apitoa. Mo se faʻataʻitaʻiga, o mea faʻamalosi e pei o le amphetamine ma le cocaine e faʻateleina le lala o le neuronal i totonu o le nucleus accumbens, ae o le morphine e iai le faʻafeagai.
O le faʻamatalaga masani o le aʻafiaga o vailaʻau i luga o le faiʻai o loʻo faʻaogatotonu i le faiga o taui, aemaise lava, neu e faʻagasolo mai le ventrale tegmental area (VTA) i le nucleus accumbens. O na neurons e faʻasaʻo le dopamine, ma le ava malosi ma fualaau faʻasaina e faʻaosofia ai i latou tuusaʻo pe leai foi. A tuʻuina atu le dopamine i le nucleus accumbens, e faʻaosofia ai le fiafia.
E amata le faʻalavelave pe a, i le aluga o taimi, o lenei faiga e amata ona afaina ma atiina ae le faapalepale. Ole aofa'i tutusa ole vaila'au e fa'aosoina ai ni tali laiti ole dopamine, e mafai ona fa'aitiiti neu VTA, fa'apa'ia feso'ota'iga synaptic, suiga o le tele o tali, ma fa'atuputeleina le fa'aaliga o nisi kenera, aemaise lava i latou e feso'ota'i ma le popole ma le atuatuvale. O lenei mea, e tusa ai ma George Koob i le Salk Institute i La Jolla, Calif., o le "itu pogisa o vaisu," pe a faʻaauau pea ona faʻaaogaina e se tagata ua fai ma vaisu se vailaʻau e faʻaleleia ai lagona leaga o le fai ma vaisu.
O Julie Blendy, le tagata sailiili autu a Mague i le Iunivesite o Penisilevania, Nestler, ma isi o loʻo suʻesuʻeina le anoanoai o suiga mole mole o loʻo faʻatasi ma le faʻaalia o fualaau faʻasaina ma vaisu e tuʻu saʻo ai mea e tupu faʻasalalau i le faiʻai. Mo le toeitiiti atoa le luasefulu tausaga o tagata suʻesuʻe o vaisu na vaʻavaʻai i le gaioiga o se tasi faʻamatalaga: cAMP-tali-elemene-binding protein (CREB). O lenei polotini e tali atu i vailaʻau eseese o le sauaina, e aofia ai cocaine, morphine, ava malosi, amphetamine, ma le nicotine. E ui lava i na taimi uma, peitaʻi, fai mai Nestler: "Ua na o le pito i luga o le aisa i le taimi nei i le faailoaina o kenera CREB. Ae, latou te faʻamoemoe e maua ni taʻiala mo le puipuia pe toe faʻaleleia na suiga.
E manatua tonu e Blendy le taimi na fanau ai ana isumu muamua e le atoatoa le CREB. “E 15 o latou tausaga,” o lana tala lea ma ʻata, “Na ou fanauina laʻu tama teine [ia Iuni] ma i le lua vaiaso mulimuli ane na fanau ai le la uluaʻi mutant.” I le taimi na avea Blendy ma se postdoc i Gunther Schutz's lab i le Siamani Cancer Research Center i Heidelberg, ma sa i ai le tele o le naunautaiga i luga o tekinolosi knockout. O isi vaega na fetagisi e faaaoga isumu.
Ae ui i lea, na taofia uma, ina ua amata ona iloa e le vaega a Schutz ia isumu. “Na matou iloaina matou te le'i faia atoa se tu'i oti,” o le tala lea a Blendy. O manu mutant sa i ai isi ituaiga so'oga o le kenera CREB, ae na iu lava ina fa'afuase'i. O manu tu'itu'i a le CREB e le ola i le taimi fa'atama. O le i ai o sina vaega itiiti o le CREB na mafai ai ona ola nei mutants seia oʻo i le matua, faʻatasi ai ma suiga faʻatino e mafai ai e tagata suʻesuʻe ona suʻesuʻeina le matafaioi a le CREB i le tele o vaega o le neurologic, e aofia ai le aʻoaʻoina, manatua, faʻafitauli o le mafaufau, ma vaisu.
E oo atu i le taimi nei, i le ogatotonu o le 90s, o le transcription factor ua uma ona avea ma taulaiga o suʻesuʻega o vaisu. Na amata i le 1970s i le enzyme adenylyl cyclase i le locus ceruleus, o se vaega e foliga lanu moana o le faiʻai e tuʻuina atu le norepinephrine i le tele o vaega o le faiʻai. Adenylyl cyclase fa'apipi'i le cAMP, lea e fa'agaoioia ai le CREB. O le Nobel laureate Marshall Nirenberg ma ana paʻaga na tuʻuina atu faʻamaoniga i totonu o locus ceruleus neurons o se "faʻapalepale telefoni" i le morphine. Na latou faʻaalia e faapea, aʻo faʻaitiitia le gaioiga o le adenylyl cyclase pe a uma ona faʻaalia i le morphine, pe a tuʻu le vailaʻau e faʻapipiʻi ma sela mo le sili atu i le aso o le adenylyl cyclase e toe foʻi i tua. ua faauigaina e le au tusitala o le alu ese mai le telefoni feaveai mai le faalagolago: "O lenei tulaga e mafai ona faatusaina i le abstinence syndrome i manu."
“Ua e matuā suia le natura o sela neura.” -Eric Nestler
E leʻi oʻo i le sili atu ma le sefulu tausaga mulimuli ane, i le amataga o le 1990s, ina ua toe faia e Nestler, i le Iunivesite o Yale, ma lana vaega iʻuga i vivo ma faʻanofo lua laʻasaga i lalo mai le adenylyl cyclase i le faʻagaoioia o le CREB. Na latou faʻaalia o le fua o le morphine e faʻaleagaina ai le phosphorylation o le CREB (o se faailoga o le faʻamalosia o le CREB), ae o lena gaioiga e toe foʻi i le masani pe a maeʻa le umi o le faʻaogaina o le vailaʻau.2 "I le taimi lava e tasi," na manatua ai e Nestler, "sa matou fesili: O le locus ceruleus ua na o se faʻataʻitaʻiga faiga mo le opiate system, ae e tali mai isi neu?” Na ia liliu atu i le nucleus accumbens, o se vaega o neu e maua ai mea faʻaoga dopaminergic mai le ventral tegmental area, ma o loʻo aʻafia i le faiga o taui a le faiʻai. O iina, na maua ai e Nestler faʻaiʻuga tutusa: O le faʻaaogaina masani o le morphine e faʻateleina ai le gaioiga a le CREB.
O isumu e le lava le CREB i le fale suesue a Schtz na maua ai le avanoa e fua ai pe talafeagai le CREB i le faiga o vaisu. Faatasi ai ma Rafael Maldonado, o le sa i ai i lena taimi i le Iunivesite o Pale, na faaalia ai e Blendy i le 1996 o ana isumu mutant e leai ni faailoga o le aveeseina o morphine lea e faaalia e manu masani. ,” o le tala lea a Blendy. "O le fesili, pe leʻi faʻalagolago lava manu i le vailaʻau i le taimi muamua?" Na faaiʻu e Blendy e taua le CREB i le amataina o vaisu. Ae o se faamatalaga faigofie faapena sa matua lelei tele e le moni.
O Bill Carlezon, ua avea nei ma polofesa lagolago o le mafaufau i le Harvard's McLean Hospital i Belmont, Mass., Sa avea ma se postdoc i le fale suesue a Nestler i le ogatotonu o 1990s, suʻesuʻe cocaine i le nucleus accumbens. I lena taimi, e leai se auala lelei e taulaʻi saʻo ai le CREB, o lea na atiaʻe ai e le vaega a Nestler se siama faʻamaʻi ma se ituaiga mutant o le CREB lea e tauva ma le CREB endogenous ma poloka lana gaioiga. Ina ua tuʻuina atu i manu mutant cocaine na latou faʻaalia le maualuga o le fiafia mo le vailaʻau, ae a ova le CREB i manu na latou faʻaalia le le fiafia i ai.4
Na maua e Blendy ni fa'ai'uga fa'apea ina ua si'i atu i le Iunivesite o Penisilevania i le 1997 fa'atasi ai ma le CREB-deficient mouse line. Ina ua tuʻuina atu i nei manu ni tui maualalo o cocaine (tusa laʻititi e le mafai ai ona iloa le eseesega mai le saline i manu o le vao) na faʻaalia e manu se nofoaga malosi-faʻapitoa mo le itu o le pusa na latou maua ai cocaine.5 "manu e le lava le CREB. faʻaalia se faʻaleleia atili o le taui cocaine, "o le tala lea a Blendy.
E ui ina malilie fa'amaumauga a Blendy ma fa'ai'uga a Nestler ma Carlezon, ae o fa'amatalaga ia na foliga mai e le fetaui ma ana fa'ai'uga mo le morphine. E ui o le faaletonu o le CREB na foliga mai na sili atu ai le fiafia o manu i cocaine, ae na faʻafeagai ma le morphine. E masalomia e Blendy o le eseesega e feso'ota'i ma vaega eseese o fai'ai e galue ai vaila'au ta'itasi. E ui lava o vailaʻau uma o le faʻaleagaina e faʻamutaina le faateleina o le dopamine i totonu o le nucleus accumbens, latou te galulue i auala eseese: Cocaine poloka le dopamine transporters i totonu o le nucleus accumbens, ae o le morphine e faʻaumatia sela dopamine i totonu o le ventral tegmental area.
O le lavelave o suiga mole mole o lo'o a'afia i vaisu o fualaau fa'asaina e le gata ai iina. O le ava malosi ma le nicotine e ese le gaioiga ile CREB nai lo le cocaine ma le morphine. E le gata i lea, o le isi vaega fa'aliliuga, DFosB, o lo'o fa'atulafonoina i faiga fa'apena i le CREB, e ui lava e iai a'afiaga fa'afeagai ile amio.6
Ole tali ole DFosB ile vaila'au atonu e tutusa lava lona taua ile vaisu e pei ole CREB, aemaise ile suiga umi. E tusa ai ma Nestler, o le CREB e tuʻuina atu faʻamatalaga le lelei mai vailaʻau, ma o leDFosB e faʻamalosia aafiaga tauia o vailaʻau.
"E mafai ona vaʻaia le DFosB i le tele o auala e pei o le fesuiaiga o le CREB," o le tala lea a Nestler. Ae fa'atasi ai ma le fa'alavelave fa'alavelave, e mafai ona fa'atulafonoina fa'amaumauga uma e lua i le sela e tasi. "O nisi sela o loʻo faʻaalia le faʻagaoioia o le CREB, o nisi e faʻaosoina le DFosB, ma o nisi e faʻapipiʻi," o le tala lea a Nestler. “Ose faiga lavelave tele e mana’omia ona fa’atinoina.”
E ui lava i nei va i le poto, e oo atu i le 1990s, na lagona e saienitisi le taua o le CREB i le faatonutonuina o aafiaga o fualaau faasaina. Na latou iloa foi, e ui i lea, e foliga mai e le o se faailoga e tasi e fetaui mo fualaau uma i itu uma o le faiʻai, ae na o se togafitiga. "O le CREB o le a le mafai lava ona avea ma faʻamoemoega togafitiga. E taua tele, e tele naua,” o le tala lea a Blendy.
Sa tonu ia te ia e liliu i lalo. O lo'o tulituliloa e lana vaega le fa'aaliga o le tele o kenera taula'i CREB i le faagasologa o vaisu o fualaau, mai le fa'aalia muamua i le fa'alagolago i le fa'amavae. "O le faʻamoemoe o nisi o sini [genes] o loʻo nafa ma o le a lelei."
O se tasi o ga'o taula'i pito i lalo na fa'aalia ai le tele o fa'ai'uga fa'aalia i fa'aaliga eseese e ala i nei vaega o le corticotropin-releasing factor (CRF, e ta'ua foi o le corticotrophin-releasing hormone, CRH). E taua le CRF i le faʻatalanoaina o tali faʻalavelave, ae o loʻo aʻafia foi i le itu pogisa a Koob o vaisu. "O le mea o loʻo matou mauaina," o le tala lea a Koob, "ma o lenei mea e matua moni lava i le ava malosi ma opiates ma le nicotine ma atonu e itiiti ifo mo cocaine - pe a inu manu i le tele o vailaʻau, o le CRF system e faʻaaogaina ma saofagā i le tele o fualaau faasaina. - aveina.”
Markus Heilig, le faatonu o le falemaʻi i le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, fai mai o le faʻatonutonuina o le CRF system e foliga mai e tumau. "I le tausaga talu ai, o se faasologa o pepa na tuʻuina i lalo i rodents e faapea afai e iai sau talaʻaga umi o le faʻalagolago i le ava malosi, ma taamilosaga o le onā ma le toesea, o le a faʻaosofia ai suiga ofoofogia umi i le faiga [CRF] endogenous," Heilig fai mai.
Ua faʻaalia e Koob talu ai nei o manu e faʻalagolago i le ava malosi e faʻaitiitia i le taimi o le faʻauʻuina pe a tuʻuina atu ia i latou se faʻafeagai i le CRF1 receptor.7 "O le a valoia e se tasi [se CRF1 receptor antagonist] e mafai ona avea ma se vailaʻau lelei mo le faʻamaʻiina," o le tala lea a Nestler. O le sailia o se fa'afeagai saogalemu mo le fa'aoga i tagata, peita'i, sa faigata. O faʻataʻitaʻiga faʻapitoa i luga o se tasi o vailaʻau, NBI 30775, na faʻagata i le tele o tausaga talu ai ina ua maeʻa ona atiaʻe e ni gasegase se toʻalua le maualuga o le enzyme o le ate.8 Koob ma Heilig, faʻatasi ai ma isi, o loʻo galulue e suʻe se CRF1 receptor antagonist e mafai ona faʻaoga saogalemu e togafitia ai vaisu.
Ia Mati o le tausaga nei, na lomia ai e Heilig ni taunuuga manuia i isumu e faalagolago i le ava malosi, e faaalia ai o le fualaau faasaina na taofia ai manu faalagolago mai le sailia o le ava pe a latou aafia i se faʻalavelave. o le fa'aoga e sili ona fa'apea o le taimi e fa'amuta ai fa'ama'i.
"O le CREB o le a le mafai lava ona avea ma faʻamoemoega togafitiga. E tāua tele, e tele naua.”—Julie Blendy
E tusa ma le 300 maila i matu o Blendy's Penn lab, o se saienitisi tutusa ofu, totinilima, ma faʻataʻavaleina i le Falemai o Harvard's McLean e uili se taavaletoso o manu i lalo o le alatele. O iole fa'ata'ita'i ia a Carlezon, e fa'aofuina ta'itasi i se fa'aeletise pei o le antenna fa'apipi'i i le pito i luga o lona ulu. E fafaga e le electrode le faaosofia fiafia, i foliga o pulusi sikuea-galu o le eletise eletise, i totonu o le nofoaga autu o taui o le faiʻai. I totonu o le ofisa o Carlezon na te taina ai se vitio o se isumu o loʻo viliina e le aunoa se uili e maua ai le taimi e maua ai le fiafia. “Masalo e pei o se mea e sili ona lelei. E filifilia e manu nai lo fualaau faasaina, meaai, feusuaiga - soo se mea, "o lana tala lea.
I se taimi patino, e taofi e le isumu le viliina o le uili pe a paʻu le taimi nei i lalo ole taimi e faʻaitiitia ai le taui, o le tala lea a Carlezon. Pe a alu ese manu mai le cocaine, o le aofaʻi aupito maualalo o le taimi nei latou te naunau e galulue i ai - o latou "tulaga tau taui" - e alu i luga.10 "Ona o le faaosofia e le tauia i le taimi e aveese ai, e manaʻomia e isumu le maualuga atu o laina e maua ai. e galue [mo le faaosofiaga].” O le faaiuga a Carlezon: "Matou te manatu o loʻo latou faia nisi dynorphin."
O le Dynorphin o se opioid fa'atosina lea e galue i le k-opioid receptors ma o se fa'asologa o le CREB. Na faaalia e Carlezon pe a siitia le CREB poʻo le dynorphin i le nucleus accumbens, o le cocaine e itiiti le tauia, ma o nisi taimi e oʻo lava i le faʻafefe. Ae a poloka le k-receptors, e alu ese le aafiaga.4 Carlezon o loʻo faʻataʻitaʻi nei i le tuʻuina atu o le k-opioid receptor antagonists i isumu o loʻo faʻataʻitaʻiina le cocaine ma fuaina pe mafai e nei vailaʻau ona taofiofia faʻamautu tau. Afai e galulue le au tetee, fai mai Carlezon e mafai ona avea i latou ma sui tauva mo le togafitia o faailoga o le aveese o fualaau faasaina.
Koob ma Brendan Walker, fa'apea foi i Scripps, na fa'aogaina le k-opioid receptor antagonist, nor-binaltorphimine, i isumu fa'alagolago i le ethanol ma iloa ai ua la'ititi le inu. I manu e le'i fa'alagolago, e le'i suia a latou amio inu. Fai mai Walker e lagolagoina le manatu o le dynorphin-k-opioid system o loʻo aʻafia i le "itu pogisa" o vaisu11. “I se tulaga lautele,” o le tala lea a Walker, “o le manatu lena-a ola faalagolago manu ma e aveese le ava malosi, o le faateleina o aafiaga leaga e mafua ai ona latou fia maua atili le ava malosi. E foliga mai afai e mafai ona tatou poloka lena faiga ona mafai lea, i se isi itu, ona taofia le faaosofia o le aninal e inu tele le ava malosi.
O Charles O'Brien, le sui taitai o le mafaufau i le Iunivesite o Penisilevania ma le faatonu o le Center for Studies in Addiction, fai mai o suʻesuʻega i le dynorphin ma le CRF1 receptor antagonists e foliga mai e lelei, ae o le togafitia moni o vaisu o le taulaiga e tatau ona avea ma nofoaga autu o le mafaufau. , lea e ono aofia ai pe leai foi le CREB.
“O mea ua fai ma vaisu o se amioga malosi e saili fualaau faasaina,” o le tala lea a O'Brien. “E lē o suiga e faia e le ʻava malosi, cocaine, po o le heroin lava ia. O le mea moni e faapea, pe a uma le vailaʻau, o loʻo i ai se aʻoaʻoga, se mea e manatua ai, e maua ai le tuʻinanau, e maua ai le suʻeina o vailaʻau ma toe foʻi mai." Fai mai Nestler o na manatuaga e umi le olaga. “A o laiti sa matou pa’i atu i se ogaumu vevela ma manatua e le aoga le faataitai i se ogaumu vevela…. O manatuaga fualaau faasāina atonu e malosi tele e pei o na manatuaga.”
Pe o le aʻoaʻoina o vaisu e aofia ai le CREB e le o mautinoa. Ae ui i lea, fai mai Nestler o le faʻaogaina o kenera taulaʻi a le CREB e faʻamama ai faʻailoga e mafai ona fesoasoani i isi togafitiga o vaisu, e pei o le mafaufau-amio, e ono aʻafia ai manatuaga. “I loʻu manatu, o le vave ona e mauaina nei [fualaau faaonaponei] i mataupu faaletagata, o le sili atu lea,” o le tala lea a O'Brien. "O faʻataʻitaʻiga manu e mafai ona faʻasino le ala, ae i se taimi mulimuli ane e tatau ona e faʻaolaina i totonu o tagata."
mau faasino
1. SK Sharma et al., "Tulafono lua o tala adenylate cyclase mo nakoti faalagolago ma le faapalepale," Proc Nat Acad Sci, 72: 3092-6, 1975. [PUBMED]
2. X. Guitart et al., "Tulafonoina o le cyclic AMP tali elemene-binding protein (CREB) phosphorylation e ala i le morphine maʻi ma le tumau i le rat locus ceruleus," J Neurochem, 58: 1168-71, 1992. [PUBMED]
3. R. Maldonado et al., "Faʻaitiitiga o le morphine abstinence i isumu ma se suiga i le gene encoding CREB," Saienisi, 273: 657-9, 1996. [PUBMED]
4. WA Carlezon, Jr. et al., “Tulafonoina o taui cocaine e le CREB,” Saienisi, 282:2272-5, 1998. [PUBMED]
5. CL Walters, JA Blendy, "E eseʻese manaʻoga mo le cAMP tali elemene fusifusia porotini i mea lelei ma le le lelei faʻamalosia o vailaʻau faʻaleagaina," J Neurosci, 21: 9438-44, 2001. [PUBMED]
6. EJ Nestler, “E i ai se auala mole mole masani mo vaisu?” Nat Neurosci, 8: 1445-9, 2005. [PUBMED]
7. CK Funk et al., "Corticotropin-releasing factor 1 antagonists filifili faʻaitiitia le faʻaogaina o le ethanol i le ethanol-faʻalagolago i isumu," Biol Psych, 61: 78-86, 2007. [PUBMED]
8. C. Chen, DE Grigoriadis, "NBI 30775 (R121919), o se faʻataʻitaʻiga tautala o le corticotropin-releasing factor (CRF) type-1 receptor mo le togafitiga o le popole ma le atuatuvale," Drug Dev Res, 65: 216- 26, 2005. [PUBMED]
9. DR Gehlert et al., “3-(4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl)-8-(1-ethylpropyl)-2,6-dimethyl-imidazo[1,2 -b] pyridazine: o se tala fou faiʻai-penetrant, e maua tautala corticotropin-tuʻuina atu mea e tali atu 1 faʻalavelave faʻatasi ma le aoga i manu faʻataʻitaʻiga o le ava malosi, "J Neurosci, 27: 2718-26, 2007. [PUBMED]
10. I. Goussakov et al., "LTP i le amygdala pito i tua i le taimi o le aveeseina o cocaine," Eur J Neurosci, 23: 239-50, 2006. [PUBMED]
11. Walker BM ma Koob GF, "Faʻamatalaga faʻafomaʻi mo se matafaioi faʻaosofia o ??-opioid system i le faʻalagolago i le ethanol," Neuropsychopharmacology, faʻasalalauga i luga ole laiga Me 2, 2007. [PUBMED]
Faitau atili: Su'esu'ega Fa'afaisu - Le Saienitisi - Mekasini o le Saienisi o le Ola http://www.the-scientist.com/article/display/53236/#ixzz17vJl152n
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