Lauriane Cantin,#¤a Magalie Lenoir,#¤b Eric Augier,# Nathalie Vanhille,# Sarah Dubreucq,¤c Fuschia Serre,¤d Caroline Vouillac, ma Serge H. Ahmed*
Kenji Hashimoto, Faatonu
Faamatalaga tusitala ► Mataupu tusiga ► Faamatalaga o le Puletaofia ma Laisene ►
O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.
lē faʻatino
tua
Iloiloina le taua o le cocaine ma pe faʻafefea ona suia i le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina o loʻo faʻatusalia ai se sini umi i suʻesuʻega o vaisu. O le mea e ofo ai, o faʻataʻitaʻiga talu ai nei i isumu - o le faʻataʻitaʻiga faʻaoga masani a manu i lenei fanua - o loʻo fautua mai ai o le tau o cocaine e maualalo ifo nai lo le mea na mafaufauina muamua.
Metotia / Sailiiliga Autu
O iinei matou te lipotia ai se faasologa o suʻega filifiliga e sili atu ona faʻamalamalamaina le tulaga faʻatatau o cocaine i luga o le apefaʻi tau o isumu (faʻataʻitaʻiga, faʻasologa o faʻasologa o taui eseese). Na fa'atagaina iole e filifili pe inu cocaine po'o vai inu suamalie i le saccharin - o se mea e le o ni vaila'au e le taua fa'ale-natura. E ala i le fa'avasegaina o le tau ma le fa'aogaina o le vai suamalie, na matou iloa ai e maualalo le cocaine i luga o le apefa'i tau o le tele o isumu, latalata i fa'amaulalo maualalo o vai suamalie. E le gata i lea, o se suʻesuʻega lata mai o suʻesuʻega uma i le 5 tausaga talu ai na faʻaalia ai e tusa lava po o le a le mamafa o le cocaine ua mavae le faʻaaogaina o le tele o isumu e tuʻuina atu le faʻaaogaina o le cocaine e fiafia i le mea e le o ni fualaau. Na'o se vaega toaitiiti, e itiiti ifo i le 15% i le tulaga sili ona mamafa o le fa'aaogaina o le cocaine ua mavae, na fa'aauau pea ona inu cocaine, tusa lava pe fia'ai ma ofoina atu se suka masani e mafai ona fa'amalieina ai lo latou mana'omia o kalori.
Faaiuga / Taua
O lenei faʻataʻitaʻiga o taunuʻuga (faʻasaʻo koko i le tele o isumu; e sili ona fiafia i koko i nai isumu) faʻafanua lelei i le faʻamaʻi o vaisu cocaine tagata ma fautua mai e naʻo se vaega toʻalaiti o isumu o le a aʻafia i vaisu koko ae o le toʻatele o le a maufetuunaʻi e ui lava i le tele o vailaʻau. fa'aoga. O le maufetuuna'i i vaisu ua leva ona masalomia i tagata ae e le'i mafai ona mautu, e tele lava ona e faigata ona pulea i tua mo le eseesega i le fa'aalia o le tagata lava ia fualaau faasaina ma/po'o le avanoa i tagata e fa'aaogaina fualaau faasaina. O lenei faʻaiʻuga e iai sona taua tele mo suʻesuʻega faʻapitoa i le neurobiology o vaisu cocaine ma mo le atinaʻeina o vailaʻau i le lumanaʻi.
faʻatomuaga
O le taui vave o le cocaine, aemaise lava pe a vave ona tuʻuina atu i le faiʻai pe a maeʻa le ulaula tapaa poʻo le tui tui, e manatu lautele e maualuga atu nai lo le tele o taui faʻale-natura poʻo faʻale-agafesootai - o se eseesega e mafai ona fesoasoani e faʻamatala ai lona malosi faʻaoso. [1]-[5]. O lenei manatu e tele lava ina faʻavae i luga o lipoti a le tagata lava ia mai le taimi nei poʻo mea ua fai ma vaisu cocaine poʻo luga o faʻamaoniga mai manu faʻataʻitaʻi na tuʻuina atu le avanoa i le pulea e le tagata lava ia o le cocaine e aunoa ma se amioga e maua. E foliga mai foi e faʻamaonia, e ui lava e sili atu le tuusaʻo, e ala i suʻesuʻega neurobiological e faʻaalia ai o le cocaine e faʻaosofia ai le siʻitia o le dopamine i le ventral striatum lea e le masani ai ma e le masani ai i le faʻaalia pea o fualaau faʻasaina, pe a faʻatusatusa i le mea na faʻaalia e taui e le o fualaau. [3], [5], [6]. Ae ui i lea, o le faʻatusatusaina o le taua o cocaine i le taimi nei poʻo tagata faʻatau mea muamua-cocaine - o loʻo auai i se vaega toʻaitiiti e le o ni sui - e faigofie i se filifiliga faʻaituau ma e ono oʻo atu ai i le faʻateleina pe a faʻasalalau i le tele o isi, le filifilia o tagata. E leai se masalosalo o cocaine e mafai ona matua tauia i nisi tagata vaivai [7]-[10]; pe moni lenei mea i le to'atele o isi tagata e le'i filifilia o lo'o tumau pea ona fa'aalia [11]-[13]. E faapena foi, e ui lava e leai se masalosalo o le tele o manu faʻataʻitaʻi e faigofie ona latou faʻaaogaina cocaine pe a leai se isi filifiliga taua e maua, o lenei faʻamaoniga lava ia e le maua ai faʻamatalaga e uiga i lona tau faʻatusatusa i isi taui e le o fualaau. O le mea moni, talu mai le galuega seminal a Pickens ma Thompson i le 1968 [14], fa'atusatusaga la'ititi su'esu'ega na faia i manu fa'ata'ita'i e fa'atatau le tau fa'atatau o le cocaine (fa'atusa, pe a fa'atusatusa i le taui o fualaau fa'asaina) [15], [16].
Su'esu'ega lata mai i iole (e le'i filifilia) - i le mamao o le fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'aoga manu i su'esu'ega o vaisu fa'ata'ita'i. [17] - ua fa'ailoa mai o le tau fa'atatau o cocaine e matua'i fa'ate'ia le vaivai nai lo le mea na manatu muamua [18]-[21]. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaaogaina o se faʻataʻitaʻiga faʻalagolago i le tamaoaiga, na faʻatusatusa talu ai nei i isumu fiaaai mai faʻalavelave eseese e sili atu le tau o meaʻai nai lo le tau o le cocaine intravenous. [18], [19], o se eseesega na faʻaauau pea e oʻo lava ina ua maeʻa le puleaina o le cocaine mo se taimi umi [20]. A manatu o mea'ai e taua mo le ola, tuputupu a'e ma le toe gaosia, o lenei taunuuga atonu e le o se mea e ofo ai. Masalo o le mea e sili atu ai le ofo, na matou iloa ai pe a ofoina atu se filifiliga faʻapitoa, o le tele o isumu e le faʻaleagaina e faigofie ona tuʻuina atu le cocaine e inu ai vai suamalie ma se mea suamalie e le-kalori (ie, saccharin) [21] – ose uiga fa'amalieina fa'aletino e le taua. O lenei faʻamatalaga e masani lava ona ogatasi ma suʻesuʻega talu ai o loʻo faʻaalia ai o le avanoa i isi taui e le o ni fualaau faʻasaina poʻo se gaioiga e mafai ona faʻaitiitia ai le puleaina e le tagata lava ia cocaine i isumu, manuki ma tagata. [22]-[27]. O le mana'o mo le vai suamalie e le mafua mai i le fia inu po'o le inu o amioga ta'itasi ma sa matauina e ui lava i le maualuga o le cocaine faaosofia ma fa'amaoniga mo le malosi o le cocaine. [21] - o se suiga faʻamaonia lelei e fesoʻotaʻi ma suiga faifai pea i le faiʻai glutamate ma dopamine synapses [28]. Ae e sili atu le ofo, o le tele o isumu e vave ona aloese mai le faʻaaogaina o le cocaine e fiafia i le sui e le o fualaau faʻasaina pe a maeʻa se vaitaimi umi o le pulea e le tagata lava ia cocaine. [21]. O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai pe a maeʻa le faʻalauteleina o avanoa i le cocaine e pulea e le tagata lava ia, o isumu e sili atu ona faʻateleina lo latou taumafaina o cocaine. [29], ia galue malosi [30] ma ia faia nisi tulaga lamatia e saili ma/poo le mauaina o cocaine [31]. E le gata i lea, o le malosi o le cocaine e toe faʻafoʻi ai le cocaine o loʻo sailia pe a maeʻa - o se amioga faʻapitoa na suʻesuʻeina tele i le 10 tausaga talu ai o se faʻataʻitaʻiga o le toe faʻafoʻi poʻo le manaʻo. [32]-[34] - ua fa'atuputeleina fo'i pe a mae'a se vaitaimi umi o le pulea e le tagata lava ia cocaine [35]-[38]. E manino lava, o nei suiga uma o amioga ma isi [39] fa'alataina se fa'atuputeleina fa'atuputeleina i le fa'amalosia ma/po'o le fa'amalosiaga o le cocaine pe a mae'a fa'aaogaina fualaau fa'asaina; ae ui i lea, e tusa lava po o le a le tele o lenei faʻaopoopoga o le tau o fualaau faasaina, e foliga mai e le lava e faʻamalo ai le manaʻoga mo le isi mea e le o fualaau ma faʻalauteleina le fiafia i le cocaine i isumu.
I le aotelega, o nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o le faʻaaogaina o cocaine e matuaʻi maualalo lona taua i le tele o isumu. O le sini o le faasologa o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le suʻeina lea o le faʻamaoni ma le lautele o lenei faʻaiuga ma faʻamalamalama saʻo le tulaga o cocaine i luga o le apefai tau o isumu (faʻataʻitaʻiga, faʻasologa o le faʻatulagaina o taui eseese) [40], [41]. Na matou suʻesuʻe muamua e faʻatusatusa iʻuga mai le filifiliga filifiliga ma i latou o se isi metotia suʻesuʻega taui - o le faʻasologa o le alualu i luma (PR) [42]. O le PR faʻasologa o le auala e masani ona faʻaaogaina e fuaina ai le tau o taui o fualaau faʻasaina ma le leai o ni vailaʻau i manu faʻataʻitaʻi. [43], [44]. I le PR fa'asologa, o le maualuga o le aofa'i o galuega e talia e isumu e fai ina ia maua ai le avanoa i se taui na tu'uina atu (ie, le breakpoint), e fai ma fa'ailoga o lona tau. Ile fa'amanino, o le a fa'amoemoe se tasi o le a sili atu le galulue o isumu ina ia maua le avanoa i le taui latou te mana'o ai (ie, vai suamalie). Ma, i le faʻaaogaina o le filifiliga filifiliga, sa matou taumafai e faʻatatau tonu le tele o le eseesega i le tau o taui i le va o cocaine ma vai suamalie. Ina ia ausia lenei sini, matou te fuaina le tulaga o le le fiafia (poʻo le tutusa tutusa) i le va o taui 2 e ala i le fetuunaiga o le tau ma le faʻaogaina o vai suamalie. [45], [46]. Na matou fuafuaina foi le tau faʻamalosia o ituaiga taʻitasi e ala i le suʻeina o isumu i le taimi o le faʻaumatia [47]. Mulimuli ane, na matou faia se suʻesuʻega lata mai o suʻega filifiliga uma na faia i totonu o le fale suʻesuʻe i le 5 tausaga talu ai e iloilo ai le aʻafiaga o le malosi o le faʻaaogaina o cocaine i le mea e fiafia i ai. I le aotelega, na matou iloa e tusa lava po o le a le mamafa o le puleaina e le tagata lava ia o le cocaine, o le tele o iole e faʻatauaina le cocaine ma e vave ona aloese mai le faʻaaogaina o le cocaine pe a ofoina atu le avanoa e faia ai se filifiliga ese. E na'o se vaega toalaiti o isumu, e itiiti ifo i le 15% i le maualuga maualuga o le mamafa o le fa'aaogaina o le cocaine ua mavae, e sili atu i le cocaine nai lo le isi taui e le o ni fualaau, e tusa lava pe fia'ai ma ofoina atu se suka masani (ie, sucrose) e mafai ona faʻamalieina lo latou manaʻomia o kalori. O le faʻaauau pea o le fiafia i cocaine i le feagai ai ma tulaga maualuga o loʻo fautua malosi mai ai se tulaga o vaisu.
i'uga
E luasefuluiva isumu mai le 2 vaega tutoatasi na muamua aʻoaʻoina i isi vasega i aso taʻitasi e faʻapipiʻi ai le lolomi e faʻafoe e le tagata lava ia vai suamalie i le saccharin (0.2%) poʻo le cocaine intravenous (0.25 mg) i lalo o le faʻatulagaina o le 1 (FR) faʻatulagaina (ie. , e tasi le tali e maua ai le taui e tasi) (tagai Ata 1 ma Mea ma Metotia). Ina ua maeʻa le mauaina ma le faʻamautuina o le faʻatinoga o le FR, na faʻataʻitaʻiina i latou i lalo o le faʻasologa o le 3 (PR) faʻasolosolo (faʻataʻitaʻiga, o le tali manaʻomia e faʻateleina i totonu o le vasega i le laasaga faifaipea o le 3 pe a maeʻa taui taʻitasi) o le vai suamalie poʻo le cocaine lava ia. pulega e fuaina ai le vaeluaga o ituaiga taitasi o taui (vaai Ata 1 ma Mea ma Metotia). Mulimuli ane, ina ua maeʻa le faʻamautuina o le PR, na faʻataʻitaʻiina ia lava isumu i le faʻataʻitaʻiga filifiliga filifiliga e iloilo ai manaʻoga taʻitoʻatasi (silasila i Ata 1 ma Mea ma Metotia). I le fa'asologa o le FR, o le tele o iole na latou fa'afoeina le maualuga o le numera avanoa o taui na fa'atapula'a i le 30 i le 3-h session. I le faasologa o le PR, na sili atu le malosi o le tali atu o isumu mo cocaine nai lo le vai suamalie [F(1, 28) = 7.62, P<0.01; Ata 2A]. O se taunuuga, na latou mauaina le tele o tui o cocaine nai lo taui suamalie [F(1, 28) = 11.38, P<0.01; Ata 2B] ma o le gau o cocaine e faaluaina le maualuga nai lo le motu o vai suamalie [F(1, 28) = 11.4, P<0.01; Ata 2C]. I le tepa muamua, o nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le cocaine e maualuga lona tau faʻatusatusa i le isi taui e le o ni fualaau. Ae peitaʻi, pe a faʻatagaina e filifili faʻatasi-faʻapitoa i le va o taui e lua, o isumu lava e tasi na sili atu le galue malosi mo cocaine nai lo vai suamalie i le PR faʻatulagaina e manino lava le sili atu nai lo le muamua [mai le aso 1 i le 6: t(28)>2.69, P<0.01; Ata 3A]. O le fiafia i vai suamalie na iloa i le aso muamua o le filifiliga ma faʻateleina mulimuli ane [F(5, 140) = 2.54, P<0.05].
Ata o le mamanu o le su'ega muamua.
E eseʻese PR tali mo cocaine ma saccharin.
Fa'atusatusaga i le va o faiga fa'atatau o taui.
Ina ia suʻesuʻe atili le mafuaʻaga o lenei feeseeseaiga manino i le va o iloiloga o taui, matou te faʻatusatusaina mo tagata taʻitoʻatasi le eseesega i va o vai suamalie i le saccharin ma cocaine, na taʻua mulimuli ane le PR score. O togi lelei a le PR o lo'o fa'aalia ai e sili atu le aoga o isumu mo le vai suamalie nai lo le cocaine ma fa'ailoga PR leaga e fa'aalia ai le fa'afeagai. Ona matou taupulepule lea o sikoa PR ta'ito'atasi ma togi e fiafia i ai tagata ta'ito'atasi, e pei ona fuaina i lalo o le fa'ata'ita'iga filifiliga fa'apitoa-fa'amasinoga (silasila Su'esu'ega Fa'amatalaga i totonu. Mea ma Metotia), ma maua ai se kalafi e 2 laina le fiafia e totonugalemu i le 0, ma faʻamatalaina ai le 4 quadrants (Ata 3B). O togi i lalo ole laina ole fa'ata'atiaga e fa'ailoa mai ai isumu ta'ito'atasi e sili atu ile cocaine nai lo vai suamalie (fa'atusa, 5 mai le aofa'i o le 29; 17.2%); togi i le agavale o le laina tu'usa'o o lo'o fa'ailoa mai ai isumu e sili atu ona aoga mo cocaine nai lo vai suamalie (ie, 65.5%). E manino lava, o le toʻatele o tagata taʻitoʻatasi (65.5%; liʻo tatala) e le talafeagai i faiga faʻatatau o taui: latou te galulue sili atu (pe tutusa) mo cocaine nai lo vai suamalie i le PR faʻatulagaina ae sili atu le mea mulimuli nai lo le taimi muamua i le taimi o filifiliga. Na'o se to'aitiiti o tagata ta'ito'atasi (34.5%; li'o tapuni) sa tutusa amio. O lenei au'ili'iliga fa'apitoa na fa'amaonia e se su'esu'ega fa'asolosolo fa'asologa o lo'o fa'aalia ai o sikoa a le PR e matua le lelei, e ui lava ina taua, fa'ailoga o togi e fiafia i ai [R2 = 0.15, F(1, 27) = 4.82, P<0.05].
O le fete'ena'i i taunu'uga i le va o le PR fa'atulagaina ma le faiga filifiliga o lo'o ta'u mai ai o nei faiga e lua o su'esu'ega taui e le'o fuaina le mea e tasi. O suʻesuʻega talu ai o loʻo fautua mai ai o le tali atu mo cocaine i lalo o le PR faʻatulagaina o le a le gata ina atagia ai le taua o le cocaine ae faʻapea foʻi ma le faʻaolaina tuusaʻo o le faʻaputuina o cocaine i galuega galue poʻo le gaosiga o taumafaiga. [48]-[50]. O lenei mea mulimuli, o le taua-tuto'atasi o le aoga e tatau ona taʻitaʻia ai se faʻatonuga faʻapitoa o le taua moni o cocaine i le PR schedule. Manatua o le faʻaputuina o cocaine e puipuia i le filifiliga filifiliga e ala i le vaʻaia o faʻataʻitaʻiga ma le 10-min vaeluaga (vaai Mea ma Metotia). O le sefulu minute o le taimi lea e manaʻomia mo le faʻaumatiaina o le aafiaga faʻaosofia o le fua faʻatulagaina o cocaine. [21]. Ina ia faʻataʻitaʻiina lenei manatu, 23 isi isumu mai 2 vaega eseese na aʻoaʻoina tutusa e pei ona faʻamatalaina i le faʻataʻitaʻiga talu ai, sei vagana ai le faʻatulagaina o le PR na suia e pei ona taua i lalo: o se faʻatuai tumau o le 10 min na faʻaopoopoina pe a maeʻa taui taʻitasi. I taimi ta'itasi e fa'atuai ai le taui, o le leve avanoa na toe fa'afo'i ina ia 'alofia ai le fa'aumatia. O le faʻaopoopoina o le tuai o le taui na matua faʻaitiitia ai le tali atu mo cocaine, ae le mo le vai suamalie i le saccharin, faʻatusatusa i le faʻataʻitaʻiga muamua e aunoa ma se faʻatuai [Delay X Type of Reward: F(1, 50) = 5.84, P<0.05; Ata 4A]. O le i'uga, na fa'aitiitia ai le va'aiga o cocaine i se tulaga e fa'atusatusa i le motu o vai suamalie lea e tumau pea [Tuai X Ituaiga Taui: F(1, 50) = 8.85, P<0.01; Ata 4B]. O lea fa'ai'uga ua fa'ailoa mai ai o taui e lua o le a tutusa le tau. Ae ui i lea, toe tasi, ina ua faʻatagaina iole tutusa e filifili cocaine poʻo vai suamalie, na latou faʻaalia se manaʻoga vave ma malosi mo vai suamalie [mai le aso 1 i le 6, o togi e sili atu nai lo le laina le fiafia; t(22) >4.42, P<0.01]. I le aotelega, o faʻataʻitaʻiga muamua e lua e faʻafuaseʻi ona faʻaalia ai o le filifiliga filifiliga e sili atu ona maaleale ma faʻatuatuaina mo le iloiloina o le taua o le cocaine nai lo le PR faʻatulagaina, o le mea mulimuli e faʻaituau faʻaituau e fiafia i cocaine.
O aʻafiaga o le tuai o taui ile PR tali atu mo cocaine.
Ina ia faʻamaonia manino le faʻalavelaveina o le faʻaputuina o le koko i luga o le iloiloga o lona tau faʻatatau, o le eseesega i le tali atu mo le koko ma le vai suamalie i le saccharin na fuaina i le taimi o le faʻaumatia i se isi vaega o isumu (n = 12). O nei isumu na maua muamua i luga o se vaitaimi o 6 masina 59 fesuiaʻi aso FR sauniga o cocaine ma saccharin le pulea e le tagata lava ia, sosoo ai ma le 40 fesuiaʻi aso taʻitasi PR sauniga o cocaine ma saccharin le pulea e le tagata lava ia lea na mulimulitaʻia e 52 filifiliga filifiliga. O le iʻuga, na latou faʻatonuina 1296.7 ± 54.4 tui o le cocaine e tutusa ma le 324.2 ± 13.6 mg o cocaine (e tusa ma le 926 mg / kg). I le taimi o suʻega faʻaumatia, o isumu na maua faʻatasi mo le 45 min i le leve e fesoʻotaʻi ma cocaine ma le leve e fesoʻotaʻi ma le vai suamalie i le saccharin ae o le tali atu i luga o le lever e leai se faʻatonuga faʻatulagaina. O le mea lea, i le taimi o le faʻaumatia, o le tali atu e faʻaosofia e le tau faʻamalosia faʻamalosia lea na maua muamua e lever taʻitasi mai lona taui faʻatasi. E o gatasi ma a latou togi e fiafia i ai muamua [10.4±5.2% filifiliga cocaine, t(11) = −7.60, P<0.01], ae le o latou togi PR mua'i fa'aumatia [breakpoint of cocaine: 65.0±7.8; motu o vai suamalie: 31.6±2.5; F(1, 11) = 22.48, P<0.01], o isumu na tali atu ma le naunautai i luga o le leve e fesootaʻi ma le vai suamalie nai lo le cocaine lever [F(1, 11) = 6.88, P<0.05; Ata 5A), aemaise lava i totonu o le 3 minute muamua lea o le eseesega i le tali atu i luga o le lua e sili ona maualuga [Time X Type of Reward: F(14, 154) = 6.74, P<0.01; Ata 5B]. O lenei fa'ai'uga ua fa'aalia ai pe a fa'ate'aina le a'afiaga fa'aosofia sa'o o le cocaine, e sili atu le galue o isumu e taumafai e maua le vai suamalie nai lo le koko.
Faʻaumatia faʻatasi o le tali atu mo cocaine ma saccharin.
Faʻatasi ma suʻesuʻega muamua [21], o le faasologa o loʻo i luga o faʻataʻitaʻiga o loʻo fautua malosi mai ai mo le tele o isumu, o le tau o taui o cocaine intravenous e vaivai atu nai lo le tau o le vai suamalie i le saccharin. O le faʻasologa o faʻataʻitaʻiga o loʻo mulimuli mai na faʻatatau i le faʻatusatusaina o le tele o lenei eseesega i le tau o taui e faʻaaoga ai se suʻesuʻega tau-aʻafiaga e faʻafetaui i le faiga filifiliga (vaai Mea ma Metotia). I nei suʻesuʻega, na muamua aʻoaʻoina ai isumu e faʻatonuina e le tagata lava ia cocaine poʻo saccharin i isi aso i lalo o le FR1 faʻatulagaina o le faʻamalosia e pei ona faʻamatalaina i luga. Ona fa'ata'ita'i lea i le fa'ata'ita'iga filifiliga fa'apitoa i le 6 aso soso'o se'ia o'o ina fa'amautu le mana'o suamalie (leai se fa'atuputeleina pe fa'aitiitia i le 3 aso soso'o). I le faʻataʻitaʻiga muamua, lea e aofia ai 11 rats, ina ua maeʻa le faʻamautuina o mea e fiafia i ai, o le numera o tali e manaʻomia e maua ai le vai suamalie (poʻo le tau) na faasolosolo malie lava ona faʻatuputeleina mai le 1 i le 16 taimi mo cocaine (faʻamau i 2 tali i le taui) seia oʻo i le suiga o le. e fiafia i ai ma fa'apea ona fa'ailoaina ai le tulaga fa'aleaogaina. O le tulaga o le le fiafia (po o nisi taimi e taʻua o le tulaga tutusa tutusa) e fetaui ma le tau faʻatusatusa lea e filifili ai e isumu le taui tutusa (vaai Mea ma Metotia). O mea e le fa'atauaina e maua ai se fua fa'atatau masani e fua ma fa'atusatusa ai tau o taui e 'ese'ese i ituaiga e pei o cocaine tui ile vai suamalie. Mo se faʻataʻitaʻiga, afai o le tulaga o le le fiafia i le va o le cocaine ma le saccharin e tutusa ma le X, ona mafai lea e se tasi ona faʻamaonia o le tau o le cocaine e tutusa ma le tau o le vai suamalie pe a o le tau o le mea mulimuli e X taimi sili atu nai lo le cocaine. E pei ona faʻamoemoeina, ina ua faʻateleina le tau o le vai suamalie ma saccharin, na faasolosolo malie lava ona suia e isumu lo latou fiafia i cocaine [F(4, 44) = 30.53, P<0.01; Ata 6A]. I le tau sili ona maualuga (fa'atusa, 16 taimi i le cocaine), toetoe lava o iole uma na suia lo latou fiafia i cocaine (ie, 10 mai le aofaʻi o 11 e le o fualaau faʻasaina). Manatua o le numera o suʻega filifiliga maeʻa e leʻi afaina i le tau o le saccharin [F(4, 44) = 1.6, NS; Ata 6B]; o lo'o fa'aalia ai e le'i a'afia le suiga o mea e fiafia i ai i se fa'aititia lautele o le fa'atinoga. Na maua fa'ai'uga fa'apei pe a si'itia le tau fa'atatau o le vai suamalie i totonu o le sauniga [F(3, 33) = 22.54, P<0.01; Ata 6A,B], fai mai o isumu na faia a latou filifiliga faʻavae taumafaiga i luga o le vave, faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga toe iloiloga o avanoa avanoa. O le mea e sili ona taua, i le va- ma totonu o le-vaaiga, na ausia le tulaga o le le fiafia ina ua 7.8 le taumafaiga e manaʻomia mo le vai suamalie (i totonu o le sauniga, R2 = 0.98, P<0.01) i le 8.5 (i le va o le filifiliga o le vasega, R2 = 0.99, P<0.01) taimi mo cocaine, e pei ona faʻatatau i le faʻaogaina o le faʻaogaina o faʻamatalaga pasene ma se galuega masani sigmoid (silasila i Mea ma Metotia). O lenei tau fa'atusatusa tele e fa'ailoa mai ai o le tau o cocaine e sili atu le maualalo nai lo le tau o le vai suamalie i le saccharin. Mulimuli ane, ina ia faʻatusatusa atili le taua o le cocaine, o le tulaga o le le fiafia (poʻo le tutusa tutusa) i le va o le cocaine ma le saccharin na fuaina i totonu-sauniga o se galuega o le faʻaogaina o le saccharin (0.0016-0.2%) i se vaega faaopoopo (n = 10) o isumu. E pei ona faʻamoemoeina, o le tau-aʻafiaga o le faʻaogaina o le saccharin na faʻafeiloaʻi i le itu taumatau ma le faʻateleina o le saccharin [Saccharin concentration: F(3, 27) = 14.26, P<0.01; Ata 7A]. O se taunuuga, o le tulaga o le le fiafia (uma R2 e sili atu nai lo le 0.96, P<0.01) i le va o cocaine ma le saccharin na faʻateleina laina i luga i le 8.3 faʻatasi ai ma le faʻaogaina o le saccharin [R2 = 0.988, P<0.01; Ata 7B]. O le mea e sili ona fiafia i ai, o le tulaga o le le fiafia na latalata i le 1 i le maualalo o le saccharin concentration (ie, 0.0016%), ma fautua mai o le averesi o le tau o le cocaine intravenous e tutusa ma le tau o lenei maualalo maualalo i le tele o isumu.
Fa'atatauga ole tau fa'atatau ole cocaine.
Fuafuaga o le taua o le cocaine o se galuega o le saccharin concentration.
E ui lava o le tele o iole e sili ona fiafia i vai suamalie nai lo cocaine intravenous, matou te iloa i taimi uma i suʻesuʻega o loʻo i ai se toʻaitiiti laʻititi o kokaina e fiafia i ai (ie, filifiliga cocaine> 50% o suʻega maeʻa). Ina ia faʻatusatusa le tele o iole e sili ona fiafia i le koko, na matou faia se suʻesuʻega lata mai o suʻega filifiliga uma na faia i totonu o le fale suʻesuʻe i le 5 tausaga talu ai, e aofia ai le tele o isumu o le faʻasologa o suʻega o loʻo i ai nei. O lenei au'ili'iliga ua fa'ailoa mai ai e na'o le 16 iole mai le aofa'i o le 184 (ie, 8.7%) e sili atu i le cocaine tui i luga o le vai suamalie i le saccharin. Ina ia iloilo le aʻafiaga o le faʻaaogaina o le cocaine ua mavae i luga ole taimi ole cocaine-preferred rats, o le aofaʻi atoa o cocaine e faʻatonuina e le tagata lava ia aʻo leʻi faia suʻega filifiliga sa fuafuaina mo tagata taʻitoʻatasi. O lenei aofaiga na amata mai i le 0 i le 486.8 mg (poʻo le 1388 mg / kg) ma vaevaeina i 5 tutusa vaeluaga (faʻataʻitaʻiga, o le 75 mg taʻitasi, sei vagana ai le vaeluaga tatala mulimuli), ma faʻamalamalamaina ai le 5 faʻateleina le maualuga o le faʻaaogaina o cocaine ua mavae. (Ata 8A). O le tele o tagata e sili ona fiafia i cocaine na faʻatupulaʻia laʻititi ae e le o se mea taua i le mamafa o le faʻaaogaina o cocaine ua mavae [Kruskal-Wallis, H(4, 184) = 3.47)] ma tumau i lalo ole 15% (Ata 8B). E faʻapea foʻi, e ui o le manaʻoga mo le vai suamalie na faʻaititia teisi i le mamafa o le faʻaaogaina o cocaine ua mavae, e manino lava e leai se suiga i le mea e fiafia i ai, e oʻo lava i le maualuga maualuga o le mamafa [F(4, 179) = 2.42, P<0.05; Ata 8C]. O le mea lea, e tusa lava po o le a le mamafa o le cocaine i le puleaina e le tagata lava ia, o le mea e fiafia i ai cocaine i isumu e seasea ma tulaga ese.
Aafiaga o le mamafa o le faʻaaogaina o le cocaine ua mavae i luga o filifiliga cocaine.
O le mea taua, o le cocaine e sili ona fiafia i isumu e le mafua ona o le le fiafia i le vai suamalie i le saccharin talu mai le taimi o suʻega faʻataʻitaʻiga o le saccharin, o nei isumu na inu e pei o le tele o isi isumu (0.28 ± 0.02 versus 0.31 ± 0.01 ml i le 20-s avanoa). I se faʻatusatusaga, i le taimi o suʻega faʻataʻitaʻiga o cocaine, na sili atu le vave tali atu o isumu e sili ona fiafia i le cocaine nai lo le tele o isi isumu e pulea e le tagata lava ia cocaine [16.0±7.6 versus 54.1±6.5 s; F(4, 179) = 2.42, P<0.05], e fa'ailoa mai ai le fa'asilisili atu mo le vaila'au. O lenei fiafiaga fesoʻotaʻi mo cocaine i kokaina e sili ona fiafia i isumu e leʻi mafua ona o le faateleina o le lagona i aafiaga o le mafaufau o le cocaine intravenous [Vaega: F(1, 182) = 1.09, Vaega x Taimi: F(9, 1638) = 1.72; Ata 9], e pei ona fuaina ina ua maeʻa le faʻataʻitaʻiga muamua o le cocaine na faʻatatau i le 3 faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mulimuli. Ma le mea mulimuli, ina ia sili atu le fuafuaina o le malosi o le mea e fiafia i ai cocaine, o se vaega laititi o iole e fiafia i le koko (n = 3) faʻatasi ai ma se talaʻaga o aʻoaʻoga a le FR1 (24 fesuiaʻi sauniga i aso taʻitasi o le cocaine ma le saccharin self-administration) ma suʻega filifiliga (36 aso taʻitasi) sa faʻatapulaʻaina meaʻai (ie, 85% o latou mamafa o meaʻai fua) ma faʻatagaina ia filifili i le va o le cocaine ma le saccharin (0.2%) ona sosoo ai lea ma le va o le cocaine ma le sucrose (10%) - o se suka caloric masani. O le sini o le suiina o le saccharin i le sucrose i isumu fa'atapula'aina mea'ai o le fa'atuputeleina lea o le tau o le vai suamalie e ala i le fa'ateleina o lona aoga fa'aletino (fa'ata'ita'iga, fa'amalieina o mana'oga caloric). Faʻatasi ma suʻesuʻega muamua [51], na matou faʻaalia i se suʻesuʻega pailate e sili atu le fiafia o isumu faʻasaina meaʻai ma galulue malosi e maua le sucrose (5-20%) nai lo le maualuga maualuga o le saccharin faʻataʻitaʻiina (0.2%) (Eric Augier ma Serge Ahmed, faʻamaumauga e leʻi faʻasalalau). E le gata i lea, i totonu o se vaega laititi tutusa o mea'ai-faatapula'a, e le o fualaau fa'asaina o isumu (n = 8, tutusa fa'asologa ma tala fa'asolopito e pei o le 3 cocaine-preferred rats o loʻo faʻamatalaina i luga), sucrose na suia uma i lalo ma saʻo le tau-aʻafiaga o fua mo le suamalie suamalie nai lo cocaine [ituaiga suamalie: F(1, 7) = 21.62, P<0.01; Ata 10A]. O se taunuuga, o le tulaga o le le fiafia i le va o taui e lua na siitia mai le tusa ma le 5.5 i le 10.6, o loʻo fautua mai ai o le sucrose faʻatasi ai ma le manaʻoga mo kalori toetoe lava faʻaluaina le tau o le vai suamalie pe a faʻatusatusa i le cocaine. I se eseesega, i isumu e sili ona fiafia i le koko, e leʻi suia tele le sucrose i le mea e fiafia i ai cocaine e ui ina manaʻomia le kalori [Ituaiga o le suamalie: F(1, 2) = 15.43; Ata 10B].
Cocaine-faʻaosoina locomotion e fai ma galuega a le tagata lava ia.
Aafiaga o le faʻatapulaʻaina o meaʻai i luga o le fiafia i cocaine.
Talanoaga
Ole tele o vaega taua ole fa'asologa o fa'ata'ita'iga o lo'o iai nei e mana'omia ona fa'ailoa manino ile amataga ina ia 'alofia ai le fenumia'i ma/po'o le fa'auiga sese. Muamua, sei vagana ai le suʻesuʻega mulimuli i le sucrose, o isumu e le o ni meaʻai poʻo se vai i le taimi o suʻega faʻataʻitaʻiga, o le mea lea o le manaʻoga mo vai suamalie - o le isi taui e le o ni vailaʻau - i luga o cocaine lipotia iinei e le mafua mai i le fiaʻai poʻo le fia inu. Lona lua, i le suʻesuʻega nei, na muamua aʻoaʻoina iole e faʻatonuina e le tagata lava ia cocaine ma vai suamalie i ni nai aso aʻo leʻi faʻataʻitaʻiina i le filifiliga filifiliga. O lenei aʻoaʻoga muamua na faʻaalia manino ai e faigofie lava e isumu ona tuʻuina atu le cocaine intravenous pe a leai se isi filifiliga e maua - e pei ona faʻaalia i suʻesuʻega muamua. [29], [31], [47], [52]. Tolu, i le faiga filifiliga filifiliga-fa'amasinoga, na fa'atagaina iole e filifili pe o le cocaine po'o le vai suamalie fa'atasi ma le saccharin (fa'ata'ita'iga, filifiliga e fa'atasi-fa'atasi po'o se/po'o). O se taunuuga, o le filifilia o se taui se tasi e le aofia ai le isi taui, ma faʻatagaina ai iole taʻitasi e faʻaalia o latou manaʻoga. I se isi faaupuga, o le filifilia o se taui se tasi e tutusa ma le lafoaia o le isi taui. E tusa ai ma tau o avanoa, o le tau o le filifilia o se tasi taui e fetaui ma le leiloa o le avanoa e maua ai le isi taui. Lona fa, o le numera o filifiliga filifiliga na faʻatapulaʻaina i le na o le 8 i le aso e puipuia ai le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le faʻamalieina o taui eseese i le iloiloga o le tau o taui. [53]. Ae ui i lea, i se suʻesuʻega pailate, na matou iloa ai o le faʻateleina o le numera o faʻataʻitaʻiga filifiliga i aso taʻitasi e oʻo atu i le 40 e leai se aafiaga taua i le manaʻoga suamalie (Sarah Dubreucq, Lauriane Cantin ma Serge Ahmed, faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau). Lona lima, o faʻataʻitaʻiga na vaʻaia e le itiiti ifo i le 10 min e faʻaitiitia ai le aʻafiaga o le anorexigenic tuusaʻo o le faʻaputuina o cocaine i luga o amioga faʻamalosi - o se aʻafiaga e mautinoa lava le faʻaituau filifiliga e fiafia i le koko, e pei ona fautuaina i isi suʻesuʻega [54]. Peita'i, e pei ona fa'aalia i'i, o lenei puipuiga e le'i fa'aaogaina ona o le tele o iole e filifili e le fa'aauauina le inu cocaine. Manatua o le avanoa faʻataʻitaʻiga ia lava e le o le mafuaʻaga o le leai o se fiafia o iole i cocaine. Afai e leai se isi filifiliga e maua, e fa'atonu e isumu le cocaine fa'atasi ma le fa'amalosi fa'atasi o le 10 min pe sili atu. [21], [55]. Ma le mea mulimuli, o le fua o le cocaine na faʻataʻitaʻiina i le faasologa o faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻamatalaina i luga (ie, 0.25 mg i le infusion) o se fua faʻatatau i le maualuga lea na faʻaaogaina tele i suʻesuʻega muamua i isumu. [29], [38], [56]. O le mea moni, e pei ona faʻaalia i se suʻesuʻega talu ai, o le tele o isumu na faʻaauau pea ona fiafia i le vai suamalie i le saccharin e tusa lava pe faʻatuputeleina le fua o le cocaine i le 6-paiga, mai le 0.25 e oʻo atu i le fua faʻafefe o le 1.5 mg. [21]. O le mea taua, o le leai o se aʻafiaga o inumaga koko i luga o mea suamalie e fiafia i ai na vaʻaia foi ina ua maeʻa le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma le faʻateleina o le taumafa, faʻapea o le maualuga o le tau o cocaine e maualalo ifo nai lo le tau o le vai suamalie. [21]. O nei su'esu'ega o lo'o fa'amatalaina ai le mafua'aga o lo'o taula'i atu ai le vaega o totoe o lenei talanoaga i le tau fa'atatau o le cocaine e fa'atatau i lona fua.
I le aotelega ma le iloiloina o faʻamatalaga o loʻo i luga, o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai e tusa lava po o le a le mamafa o le puleaina o le cocaine, o le tele o isumu e faigofie ma toetoe lava a tuʻuina atu le cocaine e faʻaaoga ai se isi gaioiga faʻamalieina e le taua (ie, inu. vai suamalie i se suamalie e le-kalori e le taua mo le tuputupu ae, ola ma/poo le toe gaosia). E na o se vaega toalaiti o iole, e itiiti ifo i le 15% i le maualuga maualuga o le mamafa o le faʻaaogaina o le cocaine ua mavae, o loʻo faʻaauau pea ona inu cocaine e ui lava i le avanoa e faia ai se filifiliga ese. O le mea taua, o nei nai iole na fa'aauau pea ona latou fiafia i le cocaine, e tusa lava pe fia'ai ma ofoina atu se suka masani (ie, sucrose) e mafai ona fa'amalieina lo latou mana'omia o kalori, o se amio e manatua ai vaisu o fualaau faasaina (fa'aauau le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina e fa'aalu ai isi gaioiga taua. po'o galuega). I le faʻatusatusaga, o le vave, faʻatupu e le tagata lava ia le faʻaaogaina o le cocaine i le tele o isumu e faʻaalia malosi ai o le tau o le cocaine intravenous e sili atu le vaivai nai lo le manatu muamua. I le lagolagoina o lenei faʻamatalaga, o se suʻesuʻega faʻapitoa tau-aʻafiaga i nei isumu na faʻaalia ai e maualalo le cocaine i luga o le latou apefai tau, latalata i le faʻaogaina maualalo o vai suamalie. O lenei tulaga hedonic e mafai ona faʻaalia i se kalafi se tasi e faʻaalia ai le tufatufaina o manatu le fiafia e fetaui ma isi auala eseese i cocaine faʻataʻitaʻiina i le faasologa o suʻega nei (Ata 11). O le maualalo o le tau o le cocaine o loʻo faʻamatalaina ai le mafuaʻaga o le tau faʻamalosia o le lever e fesoʻotaʻi ma cocaine, e pei ona fuaina i le taimi o le faʻaumatia, e tumau pea le maualalo, e ui lava i le sili atu i le 1000 toe faʻaaogaina le cocaine mai lenei lever. O le vaivai o le taua o le cocaine intravenous e mafai foi ona faʻamatalaina pe aisea i se suʻesuʻega talu ai, o le 6-fold siitaga o le cocaine dose (mai le 0.25 i le maualuga o le 1.5 mg) e foliga mai e le lava e sui ai le fiafia i cocaine, e tusa lava pe mulimuli i le faʻalauteleina o avanoa i cocaine. pulega a le tagata lava ia [21]. Ma le mea mulimuli, e mafai foi ona saofagā e faʻamatalaina pe aisea e suʻesuʻe ai le fiafia i le koko, e masani ona manaʻomia le faʻateleina o le tau o le isi taui. [57], [58]. Mo se faʻataʻitaʻiga, i le tele o suʻesuʻega talu ai nei i manuki, o le tau o cocaine (ie, FR10) sa sili atu ona maualalo nai lo le tau o meaʻai (ie, FR100), ma faʻapea ona fiafia i le cocaine. [57], [58]. E pei ona faʻaalia i inei, a sili atu le tau o le vai suamalie nai lo le tau o le cocaine, e sili atu le fiafia o iole i le cocaine.
Tulaga o cocaine i luga o le apefai tau o isumu.
O lenei mamanu o taunuʻuga (faʻataʻitaʻiga, faʻasaʻo le koko i le tele o isumu, mea e fiafia i ai koko i nai isumu) e mafai ona faʻamatalaina o se faʻamaoniga mo le maufetuunaʻi ma le faʻafitauli i vaisu cocaine. [16]. Aemaise lava, e mafai ona fautua mai e na o se vaega toalaiti o isumu o le a aʻafia i lenei faʻamaʻi i totonu o le tele o le maufetuunaʻi, o lona uiga, o tagata taʻitoʻatasi e le mafai ona faʻatupuina mea ua fai ma vaisu e tusa lava pe mulimuli i le faʻaaogaina o fualaau faasaina. I tulaga fa'ata'ita'i masani e leai se filifiliga nai lo le fa'aaogaina o vaila'au, o isumu fa'amalosi e ave le cocaine ona o le le mafai ona fa'aogaina isi filifiliga. O a latou amio o le a "naʻo se tali faʻamoemoeina" i se tulaga faʻalavelave (faʻataʻitaʻiga, leai se filifiliga poʻo se avanoa) ma o le a le atagia ai se faʻalavelave faʻaleagaina e aʻafia ai vaisu. [16]. O le faʻamatalaga i tulaga o le maufetuunaʻi ma le faʻalavelave i vaisu faʻafanua lelei ma mea tatou te iloa e uiga i le faʻamaʻi o vaisu i vailaʻau lautele ma le faʻaogaina o le cocaine aemaise lava. Muamua, i le faitau aofaʻi o le faitau aofaʻi o le 15-54 tausaga, e tusa ma le 12-16% oi latou na faʻataʻitaʻiina cocaine o loʻo faʻaauau pea ona atiaʻe le vaisu cocaine. [59], [60]. Lona lua, i totonu o tagata faʻaoga cocaine talu ai nei, naʻo se vaega toʻaitiiti (mai le 4 i le 16% e faʻatatau i le latent class model na filifilia) e avea ma vaisu i cocaine i totonu ole 24 masina talu ona amata le faʻaaogaina o cocaine. [61]. I le aotelega, o nei suʻesuʻega faʻamaʻi o loʻo faʻaalia ai o le toʻatele o tagata e faʻaaogaina cocaine e le o toe avea ma vaisu i le vailaʻau, o se faʻaiuga e foliga mai e ogatasi ma le mamanu o filifiliga cocaine o loʻo matauina iinei i isumu. E taua le maitauina, e ui i lea, o le faʻamatalaga o nei suʻesuʻega e tusa ai ma le maufetuunaʻi i vaisu cocaine e maʻaleʻale ma e le o manino i le taimi nei. E ono mafai e le to'atele o tagata e fa'aaogaina cocaine latou te le fa'atupuina ni vaisu, e le ona o lo latou maufetu, e pei ona fa'ata'ita'iina iinei, ae na'o lo latou le fa'aaogaina tele o cocaine (fa'ata'ita'iga, ona o tulaga le talafeagai). O le mea lelei, e filifili ai i le va o nei avanoa e lua, e tatau i se tasi ona filifilia muamua i totonu o tagata na faʻataʻitaʻiina le cocaine i latou na faʻaaogaina tele ona faʻatusatusa lea pe toafia i latou e mafai ona faʻamalosia i vaisu cocaine (faʻataʻitaʻiga, e leʻi atiaʻe se vaisu e ui lava i le tele o le faʻaaogaina o cocaine) .
Masalo o le tasi e sili ona latalata i lenei faʻamaʻi faʻamaʻi sa i ai i se taimi tuai, e ui lava o loʻo aoga, suʻesuʻega faʻamaʻi o tagata faʻaoga heroin e Lee Robins ma tagata faigaluega. [62], [63]. O lenei suʻesuʻega na lipotia mai ai o le toʻatele o tagata matutua o Vietnam (e tusa ma le 90%) oe na faʻaaogaina heroin i se tulaga masani i Vietnam, e oʻo lava i le tulaga o le faʻalagolago i le tino, vave ma tumau le taofia o le heroin pe a toe foi mai le taua. [62]. Na'o se toaitiiti o tagata ta'ito'atasi (e tusa ma le 10%) na fa'aauau pea ona fa'aogaina heroin ina ua mae'a le taua. Mo fitafita i le taimi o le taua a Vietnam, e itiiti se avanoa ma o le heroin o se auala taugofie, faigofie ona maua e faʻafaigofie ai le "ola i auaunaga", "fiafia" ma atonu foi e taulimaina ai le atuatuvale o taua. [62]. O le iʻuga, atonu na faʻaaogaina e fitafita le heroin ona o le le mafai ona faʻaogaina isi gaioiga poʻo isi gaioiga, ae le ona o le leiloa o le malosi e pulea ai le faʻaaogaina o fualaau faasaina. O lenei fa'amatalaga o lo'o fa'amatalaina ai le mafua'aga e ui i le fa'aaogaina masani ma le mamafa o le heroin ma fa'amaoniga o le fa'alagolago i le tino, e to'atele tagata matutua (ie, 90%) na taofia le fa'aogaina o le heroin pe a toe fo'i i le fale. O le mea lea, e ui lava i taimi masani, mamafa tele le taumafaina o heroin, o le tele o fitafita na tumau pea ona tetee atu i vaisu heroin. E pei ona talanoaina i luga, e leai se faʻamaoniga tutusa i le taimi nei mo le maufetuunaʻi i vaisu cocaine pe a uma le faʻaaogaina o le cocaine mamafa i tagata. Ae ui i lea, o loʻo i ai ni faʻamaoniga talafeagai mo le maufetuunaʻi i amioga e fai ma vaisu i vailaʻau dopaminergic masani ile maʻi Parkinson. [64], [65]. Ina ia tauia le leiloa o le midbrain dopamine neurons ona o le neurodegeneration, e maua e tagata maʻi Parkinsonian togafitiga faʻasolosolo dopamine, e aofia ai le dopamine precursor levodopa ma le dopamine agonists saʻo. I le faagasologa o lenei togafitiga masani, o nisi o nei gasegase e iu lava ina atiina ae le tele o le faaaogaina o fualaau o le dopaminergic, e ui lava i le ogaoga o aʻafiaga o le afi ma le leai o se afi. [64]. O lenei maʻi e masani ona taʻua o le dopamine dysregulation syndrome ma o loʻo faʻapea nei e tutusa ma se tulaga o vaisu fualaau faasaina. [65]. O loʻo faʻatatau i le taimi nei o lenei faʻamaʻi e aliali mai naʻo se vaega toʻaitiiti o tagata mamaʻi o loʻo togafitia faʻamaʻi i togafitiga e sui ai le dopamine (ie, itiiti ifo i le 10%), faʻapea o le toʻatele o totoe e ono mafai ona faʻamalosia i lenei maʻi e ui lava i le tele o tausaga o le faʻaaogaina o vailaʻau dopaminergic. .
O le manatu e faapea, i isumu, e pei o tagata, e na o se vaega toaitiiti o tagata e faaaogaina cocaine o le a avea ma vaisu i cocaine, tusa lava pe a uma ona faaaoga fualaau faasaina, na ausia muamua e isi tagata suʻesuʻe i se isi auala. [66], [67]. E ui ina fou ma manaia, ae o le aoga o lenei faiga e tatau lava ona iloiloina ma le faaeteete. Na fa'avae i luga o se metotia fa'afuainumera lapotopoto e fa'atapula'a ai se fa'amuamua ma fa'aletonu i lalo ifo o le 33% le maualuga o taimi e mafai ai e isumu fa'atasi ma se amio fa'apei o vaisu. Aemaise lava, o se tagata na manatu e tuʻuina atu se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa-pei o vaisu (faʻataʻitaʻiga, o se tulaga maualuga mo cocaine i le PR faʻataʻitaʻiga) pe a fai o lona togi mo lenei faʻataʻitaʻiga e sili atu i le 66th pasene ole tufatufaga. E manino lava, o se auala faʻalagolago i taimi o faʻamatalaga e faʻapea i le amataga e mafai ona aafia ai se vaega toʻalaiti o isumu, faʻatasi ai ma se faʻasologa maualuga o le 33%. O le fa'aopoopoina o isi ta'iala e fa'alagolago i taimi e na'o le fa'aitiitia o le fa'atuputeleina i le fua fa'atatau o le fa'avasegaga o tulaga i le va o ta'iala filifilia. O le mea lea, pe a faʻaaogaina, o lenei metotia e mafai ona naʻo ni nai isumu e iai faʻaopoopoga-pei o amioga. O le mea moni e le mafai e ala i le mamanu ona faʻatagaina mo se faʻaiʻuga eseʻese e faʻatupu ai popolega e uiga i lona faʻamaonia i le fuaina faʻatatau o le tele o isumu e maufetu pe vaivai i amioga e pei o vaisu. I se fa'atusatusaga, o le filifiliga-fa'avae auala o le filifiliga o lo'o fautuaina iinei e le fa'asalaina ma i luma atu se tapula'a i le tele o taimi e mafai ai o iole e sili ona fiafia i le cocaine. I le faʻavae, o lenei faʻavave e mafai ona oʻo i le 100%. O le mea moni e sili atu le maualalo o le maualuga o le vaʻaia (ie, ~ 15%) e mafai ona faʻaalia lelei, nai lo le faʻapea, o le faʻamaʻi koko e naʻo le afaina o se vaega toʻaitiiti o tagata taʻitoʻatasi i totonu o le sami o tagata maunu. O le mea lea, mai se tulaga faʻapitoa, o le filifiliga filifiliga o loʻo faʻamatalaina iinei e mafai ona avea o se sieve faʻalagolago mo vaisu cocaine: o le a faʻaumatia ai le tele o isumu maufetuunaʻi ma naʻo le taofia o nai isumu e ono fai ma vaisu i cocaine. [16]. I le lagolagoina o le faʻamaonia o lenei filifiliga-faʻavae metotia o filifiliga, o se suʻesuʻega lata mai i totonu o tagata na faʻaalia ai pe a tuʻuina atu se filifiliga i le va o cocaine ma tupe, o tagata faʻaoga cocaine ma le DSM-faʻavae suʻesuʻega o le faʻalagolago e filifili le cocaine e sili atu nai lo le umi e le faʻaaogaina. -o tagata fa'aoga cocaine, e tusa lava po o le a le tele o tupe e maua [68].
O suʻesuʻega o loʻo i ai nei e tele ni aʻafiaga mo suʻesuʻega i le lumanaʻi i faʻataʻitaʻiga manu o vaisu vailaʻau. Muamua, o suʻesuʻega talu ai i luga o le neurobiology o vaisu o vailaʻau e leʻi faʻamalamalamaina i manu o loʻo i ai le tele o cocaine faʻaaogaina le laʻititi e faigofie ona fai ma vaisu mai le toʻatele e faʻamalosia. [16]. O se taunuuga, o suiga o faiʻai e fesoʻotaʻi ma le tele o le faʻaogaina o le koko e faigata ona faʻamatalaina ma o latou taua mo le neurobiology o vaisu koko e le o mautinoa. O le mea moni, talu ai o manu faʻamalosi e foliga mai e fai ma sui o le toʻatele, e foliga mai o le tele o nei faiʻai suiga e le o faʻatusalia ai neurobiological correlates o vaisu ae nai lo isi, atonu masani, neuroplastic fetuunaiga i le tala, aafiaga iloga ma tulaga ese o le faaaogaina soo cocaine. . O se tasi o auala e faʻamalamalama ai lenei mataupu taua i suʻesuʻega neurobiological i le lumanaʻi o le faʻatusatusaina ma le faʻatusatusaina o le toʻaitiiti o isumu vaivai ma le toʻatele o tagata maunu. O ia faʻatusatusaga e mafai moni lava ona aumaia ni faʻamatalaga e leʻi tupu muamua i le neurobiological dysfunctions o loʻo faʻamoemoeina e faʻavaeina ai vaisu cocaine. Lona lua, o le isi aʻafiaga o faʻamatalaga o loʻo i ai nei o lo latou taua i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le cocaine self-administration mo le atinaʻeina o vailaʻau e togafitia ai vaisu cocaine. E ui lava i le tele o faʻamoemoega ma folafolaga, o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i faʻataʻitaʻiga manu o vaisu o fualaau faasaina ua na o se aafiaga faʻaliliuga faatauvaa. O lenei suʻesuʻega na faʻaalia ai le tele o faʻamoemoega o vailaʻau faʻapitoa ae leai se togafitiga aoga mo vaisu cocaine [69]. O le mea lea, e sili atu le manaʻomia e faʻaleleia atili ai le faʻamaoniaina o faʻataʻitaʻiga a le tagata lava ia i le atinaʻeina o vailaʻau mo vaisu. I lenei tulaga, o le suʻesuʻeina o vailaʻau mo lo latou gafatia e faʻaitiitia ai le filifiliga o le cocaine i le vaega laiti o isumu e sili atu i le cocaine e mafai ona sili atu ona vaʻai lo latou aoga faʻamalosi i tagata ua fai ma vaisu cocaine.
O se tasi o uluaʻi sini o le suʻesuʻega nei o le faʻamaonia lea o le vaivai o le cocaine, e pei ona faʻatatau i le faʻataʻitaʻiga filifiliga filifiliga, e faʻaaoga ai le faʻasologa masani a le PR. O le mea e le mautonu, na matou iloa e ui lava o le tele o isumu e sili ona latou fiafia i vai suamalie nai lo cocaine tui, e ui i lea, latou te galulue malosi e maua le mea mulimuli nai lo le muamua. I luga ole laiga, o lenei taunuuga e manatua ai le faʻamaumauina lelei o le "faʻaliliuina o le manaʻoga" faʻataʻitaʻiga i suʻesuʻega fai filifiliga tau tamaoaiga i tagata (faʻataʻitaʻiga, o mataupu e sili atu le filifiliga tau tamaoaiga ia latou te faʻatauaina i iloiloga tutoatasi) [70]. Ae ui i lea, o suʻesuʻega faʻaopoopo, na faʻaalia ai o lenei faʻalavelave faʻafuaseʻi e mafua mai i le faʻaituau filifilia i le PR faʻatulagaina o le cocaine self-administration. E feteenai ma le vaeluaga o le vai suamalie lea e faalagolago i le tau o lenei taui, o le malologa o cocaine e faalagolago i ni aafiaga tutoatasi se lua: o le tau o le tau o le fua faatulagaina o cocaine ma le aafiaga tuusao o le cocaine faaputuputu i luga o galuega faatino po o le gaosiga o taumafaiga. [48], [50]. A faʻaitiitia le faʻaogaina o le cocaine e faʻaitiitia ai le faʻaputuina o le cocaine ma le faʻamalosi avanoa, o le faʻaitiitia o le cocaine e matua faʻaitiitia, o se sailiga e ogatasi ma suʻesuʻega muamua i manuki. [49], [71]. O le mea e sili ona taua, o le va'aiga o vai suamalie e leai se aafiaga fa'apenei. O le mea lea, o le vaeluaga o cocaine, e pei ona fuaina i le faʻasologa masani a le PR, e maua ai le faʻaituau o le maualuga o le tau o cocaine lea e faʻamatalaina ai se vaega o le eseesega ma le filifiliga filifiliga. E mafai ona fa'atasi ma le tele o avanoa fa'ata'ita'iga a le PR (fa'ata'ita'iga, sili atu i le 10 min), e mafai ona fa'aitiitia le va'aiga o cocaine i lalo ifo o le vai suamalie - o se va'aiga e mana'omia ai nisi su'esu'ega. O lenei fa'aituau filifilia atonu o lo'o fa'amatalaina ai fo'i le mafua'aga e sili atu ai le maualuga o le va'aiga o le cocaine nai lo isi vaila'au e le fa'aosoina (eg, heroin; nicotine) e ui i lea e tutusa pe sili atu ona fai ma vaisu nai lo le cocaine i tagata. [72]-[74]. O le mea lea, o le faʻasologa o faʻataʻitaʻiga o loʻo i ai nei e faʻafuaseʻi ona faʻaalia ai o le faʻasologa masani a le PR e faʻaituau faʻaituau e fiafia i cocaine ma o lea e le talafeagai ai nai lo le filifiliga filifiliga e iloilo ai lona taua. Ae ui i lea, e taua le taʻua iinei e ui lava o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le taua o mea faʻamalosi a le cocaine i le maualuga o le cocaine breakpoints e masani lava ona ausia i le PR faʻatulagaina masani, e masani lava ona faʻaaogaina e tagata le cocaine i se faiga faʻapena tutusa, faatasi ai ma taimi pupuu. i le va o tui faasolosolo. O le mea lea, atonu e sili ona aoga, mo nisi fesili suʻesuʻe, e suʻesuʻe se vaʻaiga pupuu vaeluaga o le pulea e le tagata lava ia i isumu, e ui lava o le taunuuga o le vaeluaga e atagia mai ai le faʻamalosia ma le faʻamalosia o aʻafiaga.
Ma le mea mulimuli, e ui lava i le tele o mea lelei, o le filifiliga-faʻavae auala e faʻamaonia ai tagata taʻitoʻatasi e vaivai pe faʻamalosia i vaisu o vailaʻau e iai foʻi ni tapulaʻa. Masalo o le tapula'a pito sili ona taua o le le lava o fualaau faasaina na'o ia e le o taimi uma e lava faʻamaoniga mo le faʻasaʻoina o vaisu cocaine. Mo se faʻataʻitaʻiga, i le tulaga o vaisu polysubstance, o le manaʻoga mo le tasi vailaʻau e le faʻasalaina ai vaisu i le isi vailaʻau. Ua na ona ta'u mai ai e sili atu le malosi o le tasi vaisu nai lo le isi. I le su'esu'ega o lo'o iai nei, afai e fai ma vaisu o isumu i vai suamalie ma cocaine, ona fa'ailoa mai lea e le mana'o suamalie e sili atu le malosi o vaisu i vaisu nai lo vaisu cocaine. Ae ui i lea, e ui lava o loʻo faʻateleina faʻamaoniga mo meaʻai ma suka i vaisu uma i manu ma tagata [75]-[78], o le faʻatasi ma vaisu i vai suamalie ma cocaine e le mafai ona faʻamatalaina le mamanu o filifiliga cocaine lipotia iinei. I se suʻesuʻega talu ai, o isumu e faʻaaoga tele le cocaine na suia lo latou fiafia i vai suamalie i totonu o le lua aso ma ina ua uma ona inu i lalo ifo o le 5 ml vai suamalie. [21]. E foliga mai e le taumate o le tele o isumu e mafai ona avea ma vaisu i vai suamalie i se taimi vave ma mulimuli i se tulaga maualalo o le taumafaina. E le gata i lea, o le fua faatatau lata mai i tagata o loʻo fautua mai ai o vaisu o meaʻai, e pei o vaisu cocaine, o le a naʻo le toʻaitiiti o tagata e aafia ai. [76]. Ma le mea mulimuli ma sili atu i le lautele, e tatau i se tasi ona mafaufau i le faʻamatalaina o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le manaʻo naʻo ia atonu e le lava faʻamaoniga mo le faʻamaoniaina o se tulaga o vaisu. O le mea foi e taua o le tau o avanoa poʻo aʻafiaga leaga e fesoʻotaʻi ma se manaʻoga. Mo se faʻataʻitaʻiga, afai e faʻaalia e se tasi e sili atu le fiafia o isumu fafine i a latou pups nai lo cocaine, o le a le mafai e se tasi ona manatu i lenei filifiliga e atagia mai ai vaisu. O mea e fiafia i ai tina mo tama'i tama ose amioga masani, fa'amoemoeina i iole tama'ita'i ma o le fa'ate'aina o le cocaine e le o se tau tele. Ae peitaʻi, afai e toʻaitiiti iole fafine e fiafia i le cocaine e faʻaleagaina ai le soifua manuia ma / poʻo le ola oa latou pups, ona faʻavaeina lea o le tasi i le faʻamatalaina o mea e fiafia i ai e pei o faʻamaoniga e mafai ona fai ma vaisu-pei o amioga. [79]-[81]. O le mea moni, i lenei tulaga, o le tau o avanoa e fai si ogaoga ona e taʻitaʻia ai le faʻaitiitia o le malosi o meaola. I le suʻesuʻega nei, o le fiafia i cocaine e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le soifua manuia, aua na faʻaauau pea e tusa lava pe fiaaai isumu ma ofoina atu se suka masani (ie, sucrose) e mafai ona faʻamalieina lo latou manaʻomia o kalori. O le faʻaauau pea o le fiafia i cocaine i le feagai ai ma tulaga maualuga o loʻo fautua malosi mai ai se tulaga o vaisu.
Mea ma Metotia
Taʻutinoga faʻasino
O faʻataʻitaʻiga uma na faʻatinoina e tusa ai ma tulaga faʻalapotopotoga ma faʻavaomalo o le tausiga ma le faʻaogaina o manu falesuesue [ UK Animals (Scientific Procedures) Act, 1986; ma ta'iala fa'atasi; le European Communities Council Directive (86/609/EEC, 24 Novema 1986) ma le Faʻatonu Falani e uiga i le faʻaaogaina o manu suʻesuʻe (décret 87-848, 19 Oketopa 1987)]. O faʻataʻitaʻiga uma ua faʻamaonia e le Komiti o le Veterinary Services Gironde, numera o maliega B-33-063-5, 13 Iuni 2006.
Mataupu
Naive, talavou matua (2 masina ma le afa le matua i le amataga o suʻega), tane, Wistar rats (n = 83, Charles River, Farani) faʻamaeʻaina le suʻesuʻega nei. O iole sa fa'anofo i vaega ta'ilua pe ta'i tolu ma fa'atumauina i se malamalama- (12-h reverse light-pogis cycle) ma vivarium e pulea le vevela (22°C). O fa'ata'ita'iga uma o amioga na tutupu i le vaega pogisa o le taamilosaga malamalama-pogisa. Sa maua fua mea'ai ma vai i totonu o pa fale, se'i vagana ua fa'ailoa i lalo. O mea'ai e aofia ai le rat chow A04 (SAFE, Scientific Animal Food and Engineering, Augy, Farani) e aofia ai le 60% o gaʻo (tele sana masoa), 16% o polotini, 12% o vai, 5% o minerale, 3% o ga'o ma le 4% o le cellulose. E le'i fa'aopoopoina se suka fa'akomepiuta pe fa'amamaina.
Meafaigaluega
E sefululua potu fa'atino tutusa (30×40×36 cm) sa fa'aogaina mo a'oa'oga uma ma su'ega fa'atino (Imétronic, Farani). O potu uma na tu'u ese mai le potu fa'akolone i totonu o se potu fa'amumu. Sa fa'apipi'i ta'itasi i totonu o potu laupapa e fa'apipi'iina ai se sipika pa'epa'e pa'epa'e (45±6 dB) mo le fa'aitiitia o le leo ma se ili fa'avevela mo le savili. O potu ta'itasi e iai le fola fa'alava uamea e fa'ataga ai le aoina o otaota i totonu o se fata aveese o lo'o iai le pefu saga. O potu taʻitasi na fausia i ni paneta opaque e lua i le itu taumatau ma le agavale, ma lua puipui manino Plexiglas i tua ma pito i luma (o le itu pito i luma e fetaui ma le ulufale / alu ese o le potu). O vaega ta'itasi ta'itasi o lo'o i ai se leve e otometi ona toe fa'aaogaina, fa'apipi'i i le ogatotonu ma le 7 cm i luga a'e o le fa'asologa. O le vaega agavale o lo'o fa'aauupegaina sa fa'apipi'iina fo'i ma se si'a inu e mafai ona toe fa'afo'i, e pei o se pa'u, 9.5 cm i le agavale o le leve ma le 6 cm i luga a'e o le fa'asologa. O se ta'amilosaga lickometer na fa'atagaina le mata'ituina ma le pu'eina o le licking. O se diode malamalama paʻepaʻe (1.2 cm OD) sa faʻapipiʻiina 8.51cm i luga aʻe o leve taʻitasi (mai le ogatotonu o le diode). Sa iai foʻi potu taʻitasi i pamu tui e lua e tuu i fafo, i le pito i luga o le potu. E tasi le pamu tui na pulea e le lima agavale ma ave ai le vai suamalie i le vai saccharin i totonu o le fagu inu e ala i se paipa silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, ISA). O le isi pamu na pulea e le leve taumatau ma tuʻuina atu vailaʻau vaifofo e ala i le Tygon tubing (Cole Parmer) faʻafesoʻotaʻi e ala i le taʻavale vai e tasi (Lomir biomedical inc., Quebec, Kanata) i se fesoʻotaʻiga cannula (Plastics One, Roanoke, VA. ) i tua o le manu. O le paipa Tygon sa puipuia e se vaipuna u'amea (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, Farani) lea na tautau i le ogatotonu o le potu mai le fesoʻotaʻiga tether swivel. O gaioiga tuusa'o a le manu sa tauia e ala i se masini e fa'afetaui ai le mamafa.
Togafitiga
Imoa fa'ama'i [chloral hydrate (500 mg/kg, ip, JT Baker, The Netherlands) po'o se fa'afefiloi o xylazine (15 mg/kg, ip, Merial, Farani) ma le ketamine (110 mg/kg, ip, Bayer Pharma, Farani )] sa saunia fa'ama'i fa'atasi ma fa'amama silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, ISA) i le vein jugular sa'o lea na alu ese mai le pa'u i le ogatotonu o le tua e tusa ma le 2 cm i lalo o le scapulae. Ina ua maeʻa le taotoga, na faʻafefeina faʻamaʻi i aso uma i le 0.15 ml o se vaifofo faʻamaʻi faʻamaʻi o loʻo i ai le saline heparinized (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, Farani) ma le ampicilline (Panpharma, Farani). Ina ua masalomia le tafe mai o le catheter, na siakiina le patensi o le catheter e ala i le faʻaogaina o le etomidate (1 mg / kg, Braun Medical, Farani), o se faʻamaʻi puupuu e le o barbiturate. Na amata su'ega o amio ile 7-10 aso talu ona uma le taotoga.
Fuafuaga tumau
Na aʻoaʻoina iole faʻamalosi ma fualaau faʻasaina i lalo o se faʻatulagaga faʻatulagaina 1 (FR1) o le saccharin ma le cocaine e pulea e le tagata lava ia i isi sauniga i aso taitasi, ono aso i le vaiaso. I luga o sauniga o le saccharin, o le lever e fesoʻotaʻi ma le saccharin na faʻalauteleina e faʻailogaina le amataga o le sauniga ma faʻaalia le avanoa o le saccharin; o le isi leve na toe toso. O le tasi leve na oomi i luga o le leve faʻalautele na tauia i le 20-s avanoa i le vai suamalie i le 0.2% o le sodium saccharin na tuʻuina atu i totonu o le ipu inu vai lata ane ma amata ai le 20-s taimi faʻamavae faʻailoga e faʻaalia e le faʻamalamalamaina o le malamalama-malamalama. i luga aʻe o le leve. I le taimi e malolo ai, o le tali atu e leai ni taunuuga faatulagaina. O le 3 s muamua o le 20-s avanoa i vai suamalie, o le ipu inu na faʻatumu otometi i vai suamalie; i le isi 17 s, o isi voluma o vai suamalie na maua i luga o le manaʻoga e ala i le faʻaogaina o le lotomalie (tusa ma le 0.02 ml i le 10 licks). Manatua o le 20 s o le avanoa i vai suamalie o se avanoa puupuu. Pe a maua fua le vai suamalie, e mafai e isumu ona inu toetoe lava a fa'aauau pea ile 20-30 minute a'o le'i o'o ile maoona (Magalie Lenoir ma Serge Ahmed, fa'amatalaga e le'i fa'asalalauina). I luga o sauniga cocaine, o le leve e fesoʻotaʻi ma cocaine na faʻalauteleina e faʻailogaina le amataga o le sauniga ma faʻaalia ai le avanoa o cocaine; o le leve o loʻo fesoʻotaʻi ma saccharin o loʻo tumau pea ona toe faʻaaogaina. O le tasi leve oomi i luga o le leve lautele na tauia i le tasi tui o le 0.25 mg cocaine i le voluma o le 0.15 ml na tuʻuina atu i luga o le 4 s ma amataina se taimi faʻatasi 20-s taimi faʻailoga e faʻaalia e le faʻamalamalamaina o le malamalama i luga aʻe o le leve. . I le taimi e malolo ai, o le tali atu e leai ni taunuuga faatulagaina. O le fua o le cocaine ua fa'aaogaina lautele i su'esu'ega muamua i luga o le pulea e le tagata lava ia cocaine, e aofia ai a tatou lava su'esu'ega. Na maeʻa sauniga ina ua maua e iole le maualuga o le 30 saccharin poʻo le cocaine taui poʻo le 3 h ua mavae.
Fa'asologa o fua faatatau alualu i luma
I le maeʻa ai o aʻoaʻoga i le FR faʻasologa, na faʻataʻitaʻiina iole i lalo o le faasologa o le alualu i luma (PR) o le saccharin poʻo le cocaine le pulea e le tagata lava ia i isi sauniga i aso taitasi, ono aso i le vaiaso. O faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga uma e tutusa ma mea na faʻaaogaina i le FR faʻatulagaina, sei vagana ai o le tali manaʻomia poʻo le tau na faʻateleina i totonu o le vasega e ala i le faʻaopoopoga faifaipea o le 3 mulimuli i taui suamalie poʻo cocaine (ie, 1, 4, 7, 10 ...). O sauniga a le PR na faʻamutaina ina ua maeʻa le 30 min e aunoa ma se taui poʻo le 4 h ua maeʻa. Ina ua maeʻa le faʻamautuina o faʻatinoga, na faʻamuta le PR i totonu ole 3 itula mo le tele o isumu (ie, sili atu i le 90%). O le vaega malolo na faʻamatalaina o le tali mulimuli manaʻomia ma fetaui ma le aofaʻi o taui na maua i le taimi o le PR session.
Faʻasalaga-filifiliga filifiliga filifiliga
Na faʻatagaina iole e filifili i le tele o sauniga i aso taʻitasi i le va o le leve e fesoʻotaʻi ma cocaine (lever C) ma le leve e fesoʻotaʻi ma le vai suamalie i le saccharin (lever S) i luga o se faʻataʻitaʻiga filifiliga filifiliga. O filifiliga taʻitasi i aso taʻitasi e aofia ai 12 faʻataʻitaʻiga tuʻufaʻatasia, vaʻaia e 10 min, ma vaevaeina i ni vaega se lua, faʻataʻitaʻiga (4 faʻataʻitaʻiga) ma filifiliga (8 faʻataʻitaʻiga). I le taimi o faʻataʻitaʻiga, na amata faʻataʻitaʻiga taʻitasi i le tuʻuina atu o le tasi lever i le isi faʻatonuga: C - S - C - S. Lever C na tuʻuina muamua e puipuia ai se faʻamaʻi faʻafefe o le tofo faʻamaʻi poʻo aʻafiaga aʻafiaga leaga. Afai na tali mai isumu i totonu o le 5 min i luga o le leve avanoa, na tauia i latou i le taui tutusa (ie, 0.25 mg cocaine tuʻuina atu i totonu poʻo le 20-s avanoa i vai suamalie i le 0.2% saccharin, e pei ona faʻamatalaina i luga). O le tuʻuina atu o taui na faʻaalia e ala i le toe faʻaaogaina o le leve ma le faʻamalamalamaina o le 40-s o le malamalama i luga aʻe o lenei leve. Afai e le mafai e isumu ona tali mai i totonu o le 5 min, o le lever na toe toso ae leai se malamalama poʻo se taui na tuʻuina atu. O le mea lea, i le taimi o faʻataʻitaʻiga, na faʻatagaina iole e vaʻavaʻai eseese taui taʻitasi aʻo leʻi faia a latou filifiliga. I le taimi o filifiliga, na amata faʻataʻitaʻiga taʻitasi i le tuʻuina atu faʻatasi o lever S ma C. E tatau i Rats ona filifili se tasi o lever e lua. I le taimi o filifiliga, na faʻaalia ai le tuʻuina atu o taui e ala i le toe faʻaaogaina o lever ma le faʻamalamalamaina o le 40-s o le malamalama i luga aʻe o le leve filifilia. Afai e le mafai e isumu ona tali i luga o le lever i totonu o le 5 min, e toe toso ese uma lever ma leai se moli-malamalama poʻo se taui na tuʻuina atu. O le manaʻoga tali o taui taʻitasi na tuʻuina i 2 tali sosoo e aloese ai mai filifiliga faʻafuaseʻi. O se tali i luga o le isi leve a'o le'i faamalieina le mana'oga tali toe setiina. E seasea tupu le toe setiina o tali, peita'i.
Iloiloga faʻatusatusa o le tau faʻatatau o cocaine: vaʻavaʻai-vaega filifiliga
A maeʻa le faʻamautuina o mea e fiafia i ai (faʻataʻitaʻiga, leai se faʻatuputeleina pe faʻaitiitia faʻasologa i luga ole 3 aso sosoo), o le numera o tali poʻo le tau e manaʻomia e maua ai le vai suamalie i le saccharin - o le taui sili - na faasolosolo malie ona faʻateleina i le va o vasega mai le 1 i le 16 taimi mo cocaine lea. tumau pea (ie, 2 tali i le taui). O le faʻamoemoe o le faia lea o se suiga i le faʻamoemoe e fua le tulaga o le le fiafia (poʻo le tutusa tutusa) i le va o taui 2. O la'asaga ta'itasi o tau na fa'ata'ita'iina mo le itiiti ifo i le 5 vasega soso'o ma se'ia fa'amautu le fa'atinoga o filifiliga. O le tulaga o le le fiafia i le va o taui 2 na faʻatatauina e ala i le faʻapipiʻiina o le (vaega-vave) tau-aafiaga faʻaogaina ma se galuega masani (faʻataʻitaʻiga, tolu-parameter) sigmoid (le itiiti ifo-squares non-linear regressions, Sigmaplot 2002, version 8.02). Mo le fetaui lelei, o faʻamatalaga na faʻaalia i le pasene o filifiliga cocaine ma le maualuga seti ile 100%. I le fa'ata'ita'iga, o le fa'ailoga le fiafia e fetaui ma le tau fa'atatau o le isi mea lea e laasia ai e le pi'o fa'apipi'i le laina le fa'alogoina o le 50%.
Su'esu'ega fa'atatau o le tau fa'atatau o cocaine: fa'aiuga i totonu o le sauniga
Ina ua maeʻa le faʻamautuina o mea e fiafia i ai, o le tau faʻatusatusa o le vai suamalie - o le taui sili - na faasolosolo malie ona faʻatupuina i totonu o le vasega i le 4 filifiliga filifiliga. I le su'esu'ega muamua o le tau-a'afiaga i totonu o le vasega lea na faia i iole tutusa i le mae'a ai o su'esu'ega i le va o le va'aiga, sa i ai le aofa'i o le 16 su'ega filifiliga tu'ufa'atasi, e fetaui ma le 4 tulaga o le tau o vai suamalie: 1, 4, 8 ma 16 taimi le tau o cocaine i lenei faasologa. I su'esu'ega uma o tau-a'afiaga i totonu o le sauniga, o sauniga ta'itasi i aso ta'itasi e aofia ai le 4 fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga, e pei o le fa'ata'ita'iga masani, soso'o ai ma le 20 fa'ata'ita'iga filifiliga filifilia, e fetaui ma le 5 tulaga o tau fa'atatau: 1, 2, 4, 8 ma le 16 fa'aluaina le tau o cocaine i lenei fa'atonuga. A leai, e tutusa tulaga fa'ata'ita'i ma tulaga o lo'o i le faiga filifiliga masani. Mo su'esu'ega ta'itasi su'esu'e (fa'ata'ita'iga, saccharin concentration), na fa'ata'ita'iina iole mo le itiiti ifo i le 5 vasega soso'o ma se'ia o'o ina fa'amautu le fua o le tau-a'afiaga i totonu o le sauniga. O le tulaga o le le fiafia i le va o cocaine ma le vai suamalie na fuafuaina e ala i le faʻaogaina o le piʻo e pei ona faʻamatalaina i luga.
Su'esu'ega fa'afoma'i o le fa'atelega o tagata ta'ito'atasi e fiafia i cocaine
I le 5 tausaga ua tuanaʻi, o le aofaʻi o 184 rats o loʻo i ai i le 13 faʻatasi tutoʻatasi na faʻataʻitaʻiina i le filifiliga filifiliga o loʻo faʻamatalaina i luga aʻo le itiiti ifo i le 5 faʻasologa o aso taʻitasi seʻia oʻo i le faʻamautuina o amioga (faʻataʻitaʻiga, 3 vasega sosoo ma sili atu i le 50% o suʻega filifiliga maeʻa [ va'aiga: 58 i le 100%; vaeluagalemu: 100] ma e aunoa ma le fa'aitiitia po'o le fa'atupula'ia o aga i sikoa e fiafia i ai; va'ai fo'i, Su'esu'ega Fa'amatalaga). O fa'amaumauga mai nisi o nei iole na fa'asalalauina i se isi mea [21], e ui lava e le o i lalo o lenei fomu (ie, laina) ae le o se galuega o le faʻaaogaina o cocaine ua mavae. O nei isumu sa i ai le tele o tala faasolopito o le cocaine self-administration aʻo leʻi faia suʻega filifiliga, e amata mai i le leai o se faʻaalia muamua i le faʻalauteleina o le faʻaogaina o le cocaine self-administration. O le iʻuga, o le aofaʻi o cocaine e faʻatonuina e le tagata lava ia mai le 0 i le 486 mg (poʻo le 1388 mg / kg) ma faʻamatalaina 5 tulaga o le mamafa: 0 (n = 43), 1–75 (n = 66), 76–150 (n = 52), 151–225 (n = 10), >226 mg (n = 13). Ma, matou te faʻatusatusaina le tele o iole e sili ona fiafia i le koko e ala i le faitauina mo tikeri taʻitasi o le mamafa o le numera o tagata taʻitoʻatasi ma se togi e sili ona fiafia i lalo ole 0 (faʻataʻitaʻiga, filifiliga cocaine> 50% o faʻataʻitaʻiga i luga ole 3 faʻamautu vasega; vaʻai Faʻamatalaga Faʻamatalaga).
fualaau faasaina
Cocaine hydrochloride (Coopération Pharmaceutique Française, Farani) na faʻamavaeina i 500-ml taga faʻamaʻi o le 0.9% NaCl ma teu i le potu vevela (21±2°C). O fua o vaila'au na fa'aalia o le mamafa o le masima. Sodium saccharin (Sigma-Aldrich, Farani) poʻo le sucrose (Sigma-Aldrich, Farani) na faʻamavaeina ile vai paipa ile vevela potu (21±2°C). Sa fa'afouina fofo suamalie i aso ta'itasi.
Faʻamaumauga o Fuainumera
O le tulaga le fiafia i le va o le vai suamalie i le saccharin (po o le sucrose) ma le cocaine sa faigofie ona fa'avasegaina i le 0 i le fa'ata'ita'iga filifiliga filifiliga. O sikoa i luga aʻe o le 0 na faʻaalia ai se manaʻoga mo le sui ole fualaau (faʻataʻitaʻiga, filifilia o lenei taui> 50% o suʻega filifiliga maeʻa) aʻo togi i lalo ole 0 na faʻaalia ai se manaʻoga mo cocaine (faʻataʻitaʻiga, filifilia o lenei taui> 50% o suʻega filifiliga maeʻa). I le fa'asologa o le PR, o togi e fetaui ma le eseesega i va'aiga i le va o le mea e le o ni fualaau ma le cocaine. O tagata taʻitoʻatasi e iai le PR3 score i le va o le -3 ma le +3 (e tutusa ma le eseesega o le laʻasaga e tasi i le PR7.1 faʻatulagaina) na manatu e galulue tutusa mo ituaiga uma o taui. Na fa'atautaia su'esu'ega fa'amaumauga e fa'aaoga ai le Statistica, version XNUMX (Statsoft, Inc France).
tautinoga
Matou te faʻafetai ia Anne Fayoux ma Stephane Lelgouach mo le tausiga o manu, Pierre Gonzalez mo fesoasoani faʻapitoa, Marie-Hélène Bruyères mo fesoasoani tau pulega, Christian Darrack mo lana fesoasoani i le suʻeina o faʻamaumauga ma Alain Labarriere mo le tausiga o fale. Matou te faafetai foi ia Dr. Sallouha Aidoudi, Karyn Guillem ma Kevin Freeman mo a latou faamatalaga i se ata faataitai muamua ma Prs. Bernard Bioulac ma Michel Le Moal mo le lagolago lautele. Ma le mea mulimuli, matou te faʻafetai i le au suʻesuʻe e le o taʻua igoa mo a latou faʻamatalaga magafagafa ma aoga.
Faamatalaga Faʻamatalaga
Faʻateleina Aiaiga: Ua faailoa mai e tusitala e leai ni aia tauva.
Faatupeina: O lenei galuega na lagolagoina e fesoasoani mai le Center National de la Recherche Scientifique (CNRS), le Université Victor-Segalen Bordeaux 2, le Conseil Régional d'Aquitaine, le National Research Agency (ANR), le Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) ma le Mission Interministérielle de Lutte contre la Drogue et la Toxicomanie (MILDT). E leai se sao a le au faʻatupeina i suʻesuʻega suʻesuʻega, aoina o faʻamaumauga ma auʻiliʻiliga, faʻaiuga e lolomi, poʻo le sauniaina o tusitusiga.
mau faasino
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