Togafitiga: tua atu o le numera o taui o dopamine (2011)

SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA

Proc Natl Acad Sci US A. 2011 Sep 13;108(37):15037-42. Epub 2011 Mati 14.

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F.

lē faʻatino

O le Dopamine (DA) e taua tele mo le tauia o aʻafiaga o vailaʻau o le faʻaleagaina, ae o lona sao i vaisu e le manino. O lenei iloiloga e taulaʻi i suʻesuʻega na faʻaaogaina le PET e faʻaalia ai le faiʻai DA faiga i mataupu ua fai ma vaisu. O nei suʻesuʻega ua faʻamaonia i totonu o tagata le taua o le faʻatupuina o fualaau faʻasaina vave faʻateleina le DA i le striatum [e aofia ai le nucleus accumbens (NAc)] i o latou aafiaga tauia ae ua faʻafuaseʻi ona faʻaalia i mataupu ua fai ma vaisu, ua faʻateleina le DA faʻaosoina fualaau (faʻapea foʻi ma a latou faʻamalosiaga faʻamalosia. a'afiaga) e matua'i fa'ailo pe a fa'atusatusa i fa'atonuga. I le eseesega, o mataupu ua fai ma vaisu o loʻo faʻaalia ai le faʻateleina o le DA i le striatum e tali atu ai i faʻamatalaga faʻamaʻi vailaʻau e fesoʻotaʻi ma lipoti a le tagata lava ia o le tuʻinanau o fualaau faasaina ma e foliga mai e sili atu le maualuga nai lo tali a le DA i le vailaʻau. Matou te faʻaalia o le eseesega i le va o le faʻamoemoega mo aʻafiaga o vailaʻau (tali faʻatulagaina) ma faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi e faʻatumauina ai le tagofia o fualaau faasaina i se taumafaiga e ausia le taui faʻamoemoeina. E le gata i lea, pe faʻataʻitaʻiina i le taimi vave poʻo le faʻamavaeina, o mataupu ua fai ma vaisu o loʻo faʻaalia ai le maualalo o le D2 receptors i striatum (e aofia ai le NAc), lea e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le gaioiga faʻavae i totonu o le faiʻai pito i luma o loʻo aʻafia i le faʻaogaina o le salience (orbitofrontal cortex) ma le faʻatonutonuina (tuai). cingulate gyrus), o lona faʻalavelave e mafua ai le faʻamalosi ma le impulsivity. O nei faʻaiʻuga e faʻaalia ai le le paleni i le va o le dopaminergic circuits e faʻavaeina ai le taui ma le faʻatulagaina ma i latou e faʻavaeina galuega faʻapitoa (pulega faʻalagona ma le faia o filifiliga), lea tatou te faʻaalia e fesoasoani i le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma le leiloa o le puleaina o vaisu.

 

O fualaau faasaina (e aofia ai le ava malosi) e matua tauia lava, o le mafuaaga lea e taumafaina ai e tagata poʻo le faʻaaogaina e manu suʻesuʻe (1). E na'o se pasene la'ititi o tagata ta'ito'atasi e maua i vaila'au o le a avea ma vaisu, o lona uiga, o le suia mai le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina i le fa'aaogaina fa'amalosi fa'asaina ma le le mafai ona pulea le taumafaina e ui lava i a'afiaga leaga, peita'i (2). O mea e iloa ai po'o ai ua fai ma vaisu e aofia ai le kenera (50% o lamatiaga), atina'e (tulaga maualuga atu i le talavou), ma le siosiomaga (fa'ata'ita'iga, avanoa i fualaau faasaina, popolega) mea (2).

 

O le auala mesolimbic dopamine (DA) [DA sela i totonu o le ventral tegmental area (VTA) o loʻo faʻaogaina i totonu ole nucleus accumbens (NAc)] e foliga mai e taua tele mo le taui o fualaau faasaina (1). O isi auala o le DA [mesostriatal (DA sela i le substantia nigra {SN} o loʻo faʻaalia i totonu o le pito i tua) ma le mesocortical (DA sela i le VTA o loʻo faʻapipiʻiina i luma cortex)] ua iloa nei e saofagā i le taui o fualaau faasaina ma vaisu (1). O le faiga o le fanaina o le cell DA e ese foi le suia o le tauia ma le faʻatulagaina o aʻafiaga, o vailaʻau (faʻapitoa phasic DA cell firing) ma suiga i galuega faʻapitoa e tupu i vaisu (tele tonic DA cell firing) (3, 4).

 

O lenei iloiloga o loʻo aoteleina ai suʻesuʻega na faʻaaogaina le PET e iloilo ai le matafaioi a le DA i le taui o fualaau faasaina ma vaisu. O nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o mea ua fai ma vaisu e aʻafia ai e le gata i le taʻaloga taui a le DA ae o taʻaloga e aʻafia i le faʻatulagaina / masani, faʻamalosi, ma galuega faʻapitoa (pulea faʻalavelave, faʻamaoniaga faʻamaonia, ma le faia o filifiliga). O isi neurotransmitters (ma neuropeptides) o loʻo aʻafia i taui o vailaʻau (ie, cannabinoids, opioids) ma faʻatasi ai ma le neuroadaptations mai le faʻaaogaina o fualaau faasaina (ie, glutamate, opioids, GABA, corticotropic-releasing factor). O nei mea e le o talanoaina iinei (sei vagana ai le glutamate), ae o le tele o iloiloga e faʻatatau ia i latou (5, 6).

 

DA ma Taui Vailaau Mata'utia

O vailaʻau uma e mafai ona oʻo atu ai i vaisu e faʻateleina le DA i le NAc, lea e ausia e ala i a latou fegalegaleaiga ma sini mole mole eseese e vasega vailaʻau eseese (6) (Laulau 1). I totonu o tagata, o suʻesuʻega PET ua faʻaalia ai le tele o vailaʻau [stimulants (7, 8), nicotine (9), ava malosi (10), ma mariuana (11)] faʻateleina le DA i le pito i tua ma le ventral striatum (lea o loʻo i ai le NAc). O nei suʻesuʻega na faʻaaogaina ai se radiotracer e fusifusia i le DA D2 receptors (D2Rs) ae naʻo le taimi e le o nofoia e le DA (ie, [11C]raclopride). I le faʻatusatusaina o le fusia pe a uma le placebo ma le maeʻa o le vailaʻau, o nei suʻesuʻega e faʻatatau i le faʻaitiitia o le avanoa o le D2R e mafua mai i le vailaʻau, lea e faʻatusatusa i le faʻaopoopoga o le DA (12). O le tele o suʻesuʻega ua lipotia mai o tagata auai e faʻaalia le sili atu o le DA e faʻateleina i le vailaʻau o loʻo lipotia mai foi le sili ona malosi "maualuga" poʻo le "euphoria" (toe iloilo ref. 13).

Laulau 1.

Vasega autu o vailaʻau o le faʻaleagaina, o latou autu mole mole, ma nisi o masini (s) e faʻateleina ai le DA i le NAc (44)

O suʻesuʻega a le PET ua faʻaalia ai foi o le saoasaoa e ulu atu ai se vailaʻau ma alu ese mai le faiʻai (faʻamatalaga pharmacokinetic) e taua tele mo ona faʻamalosia aʻafiaga. Aemaise lava, o suʻesuʻega a le PET o le faiʻai pharmacokinetics o vailaʻau o loʻo faʻailogaina i le positron emitters o loʻo faʻaalia ai o le maualuga o le faiʻai o le tagata e oʻo i totonu ole 10 min pe a maeʻa le faʻatonuina o le iv ma o lenei vave faʻaaogaina fualaau faasaina e fesoʻotaʻi ma le maualuga (13) (Mati. 1). O le mea moni, mo se tulaga tutusa o cocaine e oʻo atu i le faiʻai (faʻatusatusaina o se tulaga tutusa o le DA transporter blockade), pe a ulu vave le cocaine i le faiʻai (ulaula ma le faʻatonuina o le iv), na faʻaalia ai le maualuga maualuga nai lo le taimi na ulu atu ai i le faiʻai sili atu lemu ( manavase) (14). O loʻo ogatasi lea ma suʻesuʻega faʻapitoa e faʻaalia ai o le vave o le ulu atu o le vailaʻau i totonu o le faiʻai, o le malosi foi lea o ona aafiaga faʻamalosia (15). Atonu e atagia mai ai le mea moni o le faʻafuaseʻi ma le tele o le faʻatupulaia o le DA e mafua mai i vailaʻau faʻataʻitaʻiina le televave ma le tele o le faʻateleina o le DA e fesoʻotaʻi ma le phasic DA fana e fesoʻotaʻi i le faiʻai ma le tuʻuina atu o faʻamatalaga e uiga i taui ma le saliency (16).

Fig. 1.

Pharmacokinetics o fualaau faʻamalosi i le faiʻai o le tagata ma le sootaga i le "maualuga." (A) Ata fai'ai axial o le tufatufaina o [11I] cocaine, [11C]MP, ma [11C]methamphetamine i taimi eseese (minute) pe a uma ona faʻaaogaina. (B) Taimi gaioioiga curve mo le fa'atonuga o [11I] cocaine, [11C]MP, ma [11C] methamphetamine i striatum faʻatasi ma le ala faʻaletino mo le maualuga o le poto masani pe a uma le faʻaaogaina o nei vailaʻau. Manatua o le faʻaogaina vave o le faiʻai mo nei vailaʻau e fetaui ma le faʻaletino o le maualuga, lea e taʻu mai ai o le maualuga e fesoʻotaʻi ma le "fua o le faʻatupulaia o le DA." I se eseesega, o latou kilia e faʻaalia ai se fesoʻotaʻiga ma le maualuga mo cocaine ma mo methamphetamine ae le mo MP. O le eseesega i le va o le MP ma le cocaine e mafai ona atagia mai ai le eseesega i le fua o le kilia ma le va o le MP ma le methamphetamine e mafai ona atagia ai a latou faiga eseese o gaioiga. Aemaise lava, talu ai o le MP ma le cocaine e faʻateleina le DA e ala i le polokaina o felauaiga a le DA, o le faʻateleina o le DA e faʻamutaina e le autoreceptor activation, lea e taofia ai le tuʻuina atu o le DA. Mo cocaine, o lona saoasaoa vave o le kilia (20-min afa-ola i le faiʻai) e maua ai le faʻagaioiina o le autoreceptor puʻupuʻu, ae mo le MP, o lona kilia lemu (60-min afa-ola) e mafua ai le taofia umi o le tuʻuina atu o le DA. e autoreceptors, lea e faʻamutaina le maualuga e ui lava o loʻo iai pea le vailaʻau i le faiʻai. I se faʻatusatusaga, o le methamphetamine, o se faʻamalologa a le DA, e le maaleale i le faʻamalosia o le autoreceptor; o lea, e le faʻamutaina le faʻaopoopoga o le DA e lenei masini, faʻamautu mo le umi umi o le maualuga. Suia mai ref. 18. Puletaofia (1995) American Medical Association. Ua taofia aia tatau uma. Toe lolomi mai ref. 43. Puletaofia (2008), fa'atasi ai ma le fa'atagaga mai Elsevier.

O le faʻatupuina o vailaʻau faʻatupuina o le DA faʻateleina i le NAc e tupu i mataupu e le o fai ma vaisu faʻapea foʻi ma vaisu, lea e tulaʻi mai ai le fesili pe faʻafefea ona fesoʻotaʻi ma vaisu.

I le amataga, o loʻo i ai le faʻateleina o faʻamaoniga o le matafaioi a le DA i le faʻamalosia e sili atu le lavelave nai lo le naʻo le faʻavasegaina o taui mo se tasi (hedonic pleasure) ma o faʻaosofiaga e faʻaosofia ai le vave ma le tele o le faʻateleina o le DA e faʻaosoina ai tali faʻatulagaina ma faʻaosofia ai le faʻaosofia e maua ai (17). E ala i le faʻatulagaina, o se faʻamalosia le faʻafefe e fesoʻotaʻi ma le faʻamalosi (ie, faʻamalosia faʻanatura, vailaʻau) e maua ai le malosi na o ia lava e faʻateleina ai le DA i le striatum (e aofia ai le NAc) i le faʻamoemoe o le taui, ma e fesoʻotaʻi ma le sailia o fualaau faasaina (17). I manu ua aʻoaʻoina e faʻamoemoeina se faʻamalosi faʻalenatura (meaʻai) pe a faʻaalia i se faʻamalosi faʻamalosi (CS), o le DA neurons e taofi le tali atu i le faʻamalosia muamua ma, nai lo lena, tali atu i le CS (16). E le o manino le maualuga o se faiga faʻapena e tali atu ai i vailaʻau faʻaleagaina, peitaʻi, ona o vailaʻau, e ala i a latou gaioiga faʻafomaʻi, e mafai ona faʻagaoioia tuusaʻo DA neurons (ie, nicotine) pe faʻateleina le faʻamalolo o le DA (ie, amphetamine) (Laulau 1).

Ina ia taliina lenei mea, matou te faʻatusatusaina le faʻatupulaia o le DA e faʻaosoina e le vailaʻau faʻamalosi methylphenidate (MP) i le va o mataupu ma faʻatonuga o le cocaine. E pei o cocaine, e fa'atuputeleina e le MP le DA e ala i le polokaina o felauaiga a le DA; e tutusa uma le tufatufaga o fualaau oona i le fai'ai o le tagata ma e tutusa a'afiaga o amioga pe a avatu iv (18). I mataupu ua fa'amama ai le koko (n = 20, detoxified 3-6 wk), na matou faʻaalia le faʻaogaina o le MP-induced DA faʻateleina i le striatum (50% maualalo) ma le faʻaopoopoga o lipoti a le tagata lava ia e maualuga, pe a faʻatusatusa i le le faʻaaogaina o fualaau faasaina (n = 23). O suʻesuʻega tutusa na lipotia mai i le maeʻa ai o le faʻaaogaina o le iv amphetamine (o se isi vailaʻau faʻamalosi) i tagata faʻaleagaina cocaine talu ai nei (detoxified 2 wk), na faʻaalia ai foi le faʻaitiitia o le faʻamalolo o le DA i le striatum ma faʻaitiitia ai lipoti a le tagata lava ia o le euphoria (19). Talu ai ona o le faʻafememeaʻi i nei suʻesuʻega o le avanoa lea o le faʻamavaeina o fualaau faasaina na mafua ai le faʻaitiitia o tali a le DA, na matou toe faia ai lenei suʻesuʻega i mataupu faʻamalosi e fai ma vaisu (cocaine).n = 19, leai ni fa'ama'i) (20). I tagata faʻamalosi cocaine, o suiga a le MP na faʻaosoina e leʻi ese mai le placebo ma o suiga a le DA e 80% maualalo nai lo pulega (n = 24); o lipoti a le tagata lava ia o le maualuga na faʻaitiitia foi (Mati. 2). O le faʻailogaina o le faʻamaʻiina o le DA faʻateleina lona lua i le MP poʻo le amphetamine ua faʻamauina foi i le ava malosi (toe iloilo i le ref. 13). Afai, e pei ona talitonuina i le taimi nei, o le faʻatupuina o vailaʻau faʻatupuina o le DA e faʻateleina i le NAc o loʻo i lalo o le taui o fualaau faʻasaina, aisea e faʻateleina ai e tagata o loʻo fai ma vaisu cocaine, o loʻo faʻaalia le faʻaitiitia o le faʻatupuina o fualaau faasaina, faʻateleina le fualaau faasaina?

Fig. 2.

O suiga a le DA na faʻaosoina e iv MP i faʻatonuga ma i mataupu faʻamalosi e fai ma vaisu cocaine. (A) Tulaga fa'atauva'a e le mafai ona suia (BPND) ata o [11C] raclopride i mataupu e fai ma vaisu cocaine (n = 19) ma i pulega (n = 24) fa'ata'ita'i ina ua mae'a placebo ma ina ua uma iv MP. (B) D2R avanoa (BPND) i le caudate, putamen, ma le ventral striatum pe a uma le placebo (lanu moana) ma pe a maeʻa le MP (mumu) i faʻatonuga ma i mataupu e fai ma vaisu cocaine. Na faʻaititia e le MP le D2R i faʻatonuga ae le o mataupu e fai ma vaisu cocaine. Manatua o tagata faʻatau koko e faʻaalia uma le faʻaitiitia o le avanoa D2R striatal (placebo measure) ma faʻaitiitia le faʻamalolo o le DA pe a tuʻuina atu iv MP (fuaina o le faʻaitiitia o le avanoa D2R mai le laina faʻavae). E ui lava e mafai e se tasi ona fesiligia le maualuga o le maualalo o le D2R o loʻo maua i mataupu faʻamaʻi-cocaine e faʻatapulaaina ai le mafai ona iloa atili le faʻaitiitia mai le MP, o le mea moni e faʻaalia e mataupu faʻamaʻi-cocaine le faʻaitiitia o le avanoa D2R pe a faʻaalia i faʻamatalaga cocaine (Mati. 3) o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o aʻafiaga a le MP i [11C]raclopride fusifusia e atagia ai le faʻaitiitia o le faʻamalolo o le DA.

 

DA ma le Fa'atonuina i Fa'ailoga Fua'au

O le faʻamatalaga e mafai ona tulaʻi mai i le faʻagasologa o le faʻatulagaina, o se tasi lea o uluai neuroadaptations e mulimuli mai i le faʻaalia i vailaʻau ma e aofia ai le faʻailoga o le DA (tele D1Rs) ma suiga synaptic i NMDA ma AMPA receptors (modulated by glutamate) (21, 22). O nei tali fa'atonu e talitonuina e fa'avaeina ai le mana'o tele mo le vaila'au (mana'o) ma le fa'aaogaina fa'amalosi e tupu pe a fa'aalia tagata ua fai ma vaisu i fa'amatalaga o fualaau.

Ina ia suʻesuʻeina pe o faʻamatalaga faʻamaʻi faʻasaina o le a faʻateleina ai le DA i mataupu e fai ma vaisu, na matou faʻataʻitaʻiina mataupu faʻamalosi e fai ma vaisu (cocaine).n = 18) ina ua matamata tagata i se vitio e le tutusa (vaaiga o le natura) ma le taimi na latou matamata ai i se vitio cocaine-cue (vaaiga o mataupu o loo faatauina mai ma ulaina cocaine) (23). O faʻamatalaga Cocaine na faʻateleina le faʻateleina o le DA i le pito i tua, ma o le tele o lenei faʻaopoopoga na fesoʻotaʻi ma le poto masani o le manaʻo (Mati. 3); na lipotia mai e se isi fale suesue (24). O mataupu e sili ona tele faʻaoso-faʻaosoina faʻateleina le faʻatupuina o le DA i le pito i tua na i ai foi le maualuga o togi i luga o fuataga o le malosi o vaisu. Talu ai ona o le dorsal striatum e aʻafia i le aʻoaʻoina o mausa, o lenei mafutaga e foliga mai e atagia mai ai le faʻamalosia o mausa aʻo faʻasolosolo le faʻasolosolo o vaisu. O loʻo faʻaalia ai o se faʻalavelave faʻalavelave i vaisu atonu e faʻaosoina e le DA tali faʻavae e mafua ai mausa e taʻitaʻia ai le taumafaina o fualaau faasaina. E pei ona i ai i mataupu e fai ma vaisu cocaine, o le faʻateleina o le DA e mafua mai i faʻamatalaga faʻamaonia e foliga mai e sili atu nai lo mea na gaosia e se vailaʻau faʻamalosi, e taʻu mai ai o tali faʻanofo e mafai ona faʻaosoina ai le faailoilo a le DA e faʻaosoina ma faatumauina le faʻaosofia e ave le vailaʻau. I le tulaga o le vailaʻau (tusa lava pe a faʻaitiitia ona aafiaga faʻaleleia o le DA) e vaʻaia le taui, o le gaioiga o lona faʻatonuga (faʻataʻitaʻiga, tui, ulaula) e mafai ona avea ma faʻamatalaga faʻamaonia ma, e pei o lea, e mafai ona faʻateleina le DA. O le mea lea, e ui lava o vailaʻau e mafai muamua ona taʻitaʻia ai le faʻamalolo o le DA i le striatum (taui faʻailoga), faʻatasi ai ma le faʻaauau pea ona faʻaleleia ma aʻo faʻatupulaia masani, e foliga mai o loʻo i ai se suiga i le faʻatupulaia o le DA mai le vailaʻau i le CS, e pei ona lipotia mai mo faʻamalosi faʻalenatura (16). O suʻesuʻega faʻapitoa na faʻaalia ai o suʻesuʻega o le glutamatergic mai le pito i luma i le VTA / SN ma le NAc e faʻatalanoaina nei tali faʻatulagaina (5).

Fig. 3.

O suiga a le DA e faʻaosoina e faʻailoga faʻapitoa i mataupu faʻamalosi-cocaine-faisu. (A) Tulaga fa'atauva'a e le mafai ona suia (BPND) ata o [11C]raclopride i mataupu e fai ma vaisu cocaine (n = 17) faʻataʻitaʻiina aʻo matamata i se vitio le faʻaituau (vaaiga natura) ma aʻo matamata i se vitio cocaine-cues (mataupu e faʻaaogaina cocaine). (B) D2R avanoa (BPND) i le caudate, putamen, ma le ventral striatum mo le vitio le mautonu (lanumoana) ma le cocaine-cues video (lanu mumu). O faʻailoga cocaine na faʻaititia ai le D2R i caudate ma putamen. (C) Fesoʻotaʻiga i le va o suiga i le D2R (faʻaalia le faʻateleina o le DA) ma faʻamatalaga a le tagata lava ia o le manaʻoga o cocaine faʻaosoina e le vitio cocaine-cues. Suia mai ref. 23.

 

DA ma Pulea Fa'alavelave i Vaisu

O le malosi e taofiofia ai ni tali vave e ono fesoasoani i le malosi o se tagata e taofia ai mai le tagofia o fualaau faasaina, ma faapea ona a'afia ai o ia i vaisu (25).

O suʻesuʻega a le PET ua faʻaalia ai o mataupu ua fai ma vaisu o loʻo i ai le faʻaititia tele o le D2R avanoa i striatum e faʻaauau pea i masina talu ona faʻamaʻi faʻamaʻi (toe iloilo i le ref. 13). Ina ia suʻesuʻeina le taua tele o le faʻaitiitia o le D2R, ua matou iloiloina la latou sootaga i fua faʻavae o le kulukose metabolism o le faiʻai (faailoga o le faiʻai). Ua matou faʻaalia o le faʻaitiitiga o le D2R e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le metabolism i le orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate gyrus (ACC), ma le dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) (26-28) (Mati. 4). Talu ai ona o le OFC, CG, ma le DLPFC o loʻo aʻafia i le faʻamaoniaina o le faʻamaonia, faʻalavelave faʻalavelave / faʻalagona tulafono faatonutonu, ma le faia o filifiliga, na matou faʻailoaina o latou tulafono le talafeagai a le DA i mataupu ua fai ma vaisu e mafai ona faʻavaeina ai le faʻaleleia atili o le faʻamalosia o fualaau faasaina ia latou amioga ma le leiloa o le pulea. ova le taumafaina o fualaau (29). E le gata i lea, talu ai o faʻafitauli i le OFC ma le ACC e fesoʻotaʻi ma amioga faʻamalosi ma le faʻamalosi, matou te faʻapea o le faʻaogaina o le faʻaogaina e le DA o nei itulagi e mafai ona faʻavaeina le faʻamalosi ma le faʻamalosi fualaau faʻasaina o loʻo vaaia i vaisu (30, 31). O le mea moni, i tagata faʻatauvaʻa methamphetamine, D2R maualalo maualalo na fesoʻotaʻi ma le impulsivity (32), ma le D2R maualalo maualalo na fesoʻotaʻi ma le impulsivity ma valoia le faʻamalosia o le cocaine pulega i rodents (33).

Fig. 4.

Fesoʻotaʻiga i le va o le D2R avanoa ma le metabolism i vaega muamua o faiʻai. (A) Ata o faiʻai axial mo se faʻatonuga ma mo se mataupu e fai ma vaisu cocaine mo ata faʻavae o le D2R avanoa i striatum (maua ma [11C]raclopride) ma le metabolism o le kulukose o le faiʻai i le OFC (maua ma le [18F]FDG). (B) Feso'ota'iga i le va o le D2R ma le metabolism i le OFC i mataupu ua fai ma vaisu cocaine ma methamphetamine. Toe lolomi mai ref. 13, Puletaofia (2009), fa'atasi ai ma le fa'atagaga mai Elsevier.

E mafai fo'i ona fa'apea o le fa'aletonu muamua mo le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina e tupu ile pito i luma ma o le fa'aaogaina faifaipea o vaila'au e fa'atupuina ai le fa'aitiitia o le D2R striatal. O le mea moni, i se suʻesuʻega na faia i mataupu oe, e ui lava i le maualuga o le lamatiaga mo le ava malosi (faʻasolopito lelei o aiga o le ava malosi), e le o ni 'ava malosi, na matou faʻaalia le maualuga atu nai lo le masani masani D2R avanoa e fesoʻotaʻi ma masani metabolism i OFC, ACC, ma DLPFC. (25). Na matou faauigaina lenei mea e fautua mai ai e mafai ona puipuia nei mataupu mai le ava malosi.

 

DA ma le faaosofia i vaisu

O loʻo aʻafia foʻi le DA i le faʻaosofia (faʻataʻitaʻiga, malosi, faʻamaoni, taumafaiga agai i le tuliloaina o le faʻamalosia o faʻamalosi) e ala i ana tulafono faatonutonu o le tele o itulagi faʻatatau, e aofia ai NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum, ma ventral pallidum (34).

O le faʻamalosia atili e faʻatau fualaau o se faʻailoga o vaisu. O tagata ua fai ma vaisu o fualaau faasaina o le a o atu i amioga matuia e maua ai fualaau faasaina, e oo lava i le afaina o taunuuga matuia (2). O le sailia o fualaau faasaina ma le tagofia o fualaau faasaina e avea ma a latou uunaiga autu autu, lea e suia ai isi gaoioiga (35). O le mea lea, o le mataupu ua fai ma vaisu e fafagu ma faaosofia pe a saili e faʻatau le vailaʻau ae e foliga mai e aveʻesea ma le fiafia pe a faʻaalia i gaioiga e le faʻatatau i fualaau faasaina. O lenei suiga na su'esu'eina e ala i le fa'atusatusaina o mamanu fa'aagaoioia o fai'ai o lo'o tupu ma le fa'aalia i fa'ailoga fa'apitoa ma mea e tutupu e aunoa ma ia fa'ailoga.

E ese mai i le faʻaitiitia o gaioiga muamua na lipotia mai i tagata faʻaleagaina cocaine pe a le faʻaosofia i fualaau faʻasaina poʻo fualaau faasaina (toe iloilo i le ref. 13), o nei vaega pito i luma e amata ona faʻagaoioia pe a faʻaalia e tagata faʻatau koko i mea e faʻaosofia ai le tuʻinanau (pe o vailaʻau poʻo faʻailoga) (36-39). E faʻapea foʻi, na suʻesuʻeina e tagata faʻatau mea koko i se taimi puupuu talu ona maeʻa se mea na tupu i le cocaine binging na faʻaalia ai le faʻatupulaia o gaioiga i le OFC ma le ACC (faʻapea foʻi ma le dorsal striatum) lea e fesoʻotaʻi ma le tuʻinanau (40).

E le gata i lea, pe a matou faʻatusatusaina le tali iv MP i le va o mataupu faʻamaʻi ma mea e le faʻaaogaina, na matou faʻaalia ai o le MP na faʻateleina le metabolism i le ventral ACC ma le medial OFC (o se aʻafiaga e fesoʻotaʻi ma le manaʻo) naʻo mataupu ua fai ma vaisu, ae na faʻaitiitia ai le metabolism i nei itulagi i mataupu e leai ni vaisu (41). O loʻo taʻu mai ai o le faʻagaoioia o nei pito i luma o loʻo faʻaalia i fualaau faasaina e mafai ona faʻapitoa i vaisu ma fesoʻotaʻi ma le faʻalauteleina o le manaʻoga mo le vailaʻau. E le gata i lea, i se suʻesuʻega mulimuli ane lea na matou faʻamalosia ai mataupu e faʻaaogaina cocaine e taofia ai le tuʻinanau ma le faʻamoemoeina pe a faʻaalia i fualaau faasaina, na matou faʻaalia ai o mataupu na manuia i le taofiofia o le tuʻinanau na faʻaitiitia ai le metabolism i le medial OFC (faʻagasologa o le faʻamalosia o le faʻamalosia) ma le NAc (valoʻuga. taui) (42).

O nei suʻesuʻega e faʻamaonia ai le aʻafia o le OFC, ACC, ma le striatum i le faʻaleleia atili o le faʻaosofia e maua le vailaʻau i vaisu.

 

Faiga Fa'ata'ita'iga o Vaisu

E pei ona aoteleina i luga, e tele taʻaloga faiʻai e talafeagai i le neurobiology o vaisu. O iinei, na matou faʻamaonia ai le fa o nei taʻaloga: taui / saʻo, faʻamalosi / taʻavale, faʻatulagaina / masani, ma le taofiofia / faʻatonuga (Mati. 5). O le taamilosaga o le faatonutonuina o lagona (sao i le faatonutonuina o le faʻalavelave faʻalavelave) ma le fesoʻotaʻiga vaʻavaʻai (sao i le faʻalauiloaina o le tuʻinanau o fualaau faasaina ma lagona) e auai foi i vaisu, ae o lo latou aafia i le faiʻai o le tagata ua itiiti lava suʻesuʻega. O taunuuga o le faʻalavelaveina o nei taʻaloga o se faʻaleleia atili o le tau o le vailaʻau (lua i aʻoaʻoga aʻoaʻoga e ala i le faʻatulagaina ma masani) i le faʻaaluina o isi faʻamalosi (lua i le faʻaitiitia o le lagona o le faʻasologa o taui) ma se faʻaletonu le mafai ona faʻalavelaveina gaioiga faʻamoemoeina. e feso'ota'i ma le mana'o malosi e inu le vaila'au (lua i le fa'aletonu o galuega fa'atino) lea e i'u ai i le fa'amalosia o fualaau fa'asaina i vaisu (35).

Fig. 5.

Faʻataʻitaʻiga faʻatulagaina se fesoʻotaʻiga o fesoʻotaʻiga fesoʻotaʻiga faʻavae vaisu: taui (nucleus accumbens, VTA, ma le ventral pallidum), faʻatulagaina / manatua (amygdala, medial OFC mo le faʻaalia o le saliency, hippocampus, ma le pito i tua mo masani), pulega faʻapitoa (DLPFC, ACC). , pito i luma pito i lalo, ma le pito i tua OFC), ma le faʻaosofia / ave (medial OFC mo le faʻaalia o le saliency, ventral ACC, VTA, SN, dorsal striatum, ma le afi afi). Nac, nucleus accumbens. (A) Pe a paleni nei ta'amilosaga, e i'u ai i le pulea lelei ma le faia o fa'ai'uga. (B) I le taimi o vaisu, pe a faʻateleina le faʻamoemoeina o le vailaʻau i le taui, faʻamalosi, ma le manatuaina o taamilosaga e manumalo i le taʻavale pulea, o lenei mea e fiafia i se faʻaogaina lelei o manatu na amataina e le taumafaina o le vailaʻau ma faʻaauauina e le faʻaleleia atili o le faʻamalosia / ta'avale ma ta'avale manatua. O nei taʻaloga e fegalegaleai foi ma taʻaloga e aʻafia i le faʻatonutonuina o lagona, e aofia ai le faʻalavelave faʻalavelave (lea e aofia ai le amygdala ma le hypothalamus) ma le interoception (lea e aofia ai le insula ma le ACC ma fesoasoani i le faʻalauiloaina o le manaʻo). E tele neurotransmitters o loʻo aʻafia i nei neuroadaptations, e aofia ai le glutamate, GABA, norepinephrine, corticotropic-releasing factor, ma opioid receptors. CRF, corticotropic-released factor; NE, norepinephrine. Suia ma le faatagaga mai ref. 35; fa'atagaga na tu'uina atu e ala i le Pule Fa'asalaina Center, Inc.

E ui lava e foliga mai o suiga a le DA o loʻo aʻafia ai nisi o amioga faʻafefe i vaisu, e mafai foi ona faʻaalia e nisi o suiga a le DA le taumafai e taui mo le le atoatoa i isi neurotransmitters, aemaise lava ona o le DA ua faʻaogaina e le glutamate (GABA ua leʻi suʻesuʻeina). Corticostriatal glutamatergic terminals e nafa ma le aʻoaʻoina o amioga faʻamautuina ma mo le suia o nei amioga pe a le toe fetuutuunai, ma le neuroadaptations i nei faʻataʻitaʻiga (ma le amygdalostriatal glutamate ala) faʻatasi ai ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina (e aofia ai le faʻaleagaina o tulafono faatonutonu o le glutamate synaptic release) e aʻafia ai. i le faʻaleleia atili o le faʻaosofia mo le sailia o fualaau faasaina e tupu i vaisu (5). O faaletonu i le glutamate-induced neuroplasticity ma le masani ai o fualaau faasaina e ono aafia ai foi i le faaletonu o le galuega muamua o loo lipotia i tagata ua fai ma vaisu e mafua ai le faaletonu i le taofiofia o le pulea ma le le mafai ona suia amioga leaga ma ia aoao mai taunuuga leaga o le faaaogaina o fualaau faasaina.

O lenei faʻataʻitaʻiga o loʻo fautua mai ai le tele o togafitiga faʻafomaʻi i vaisu e faʻaitiitia ai le faʻamalosia o mea totino o vailaʻau, faʻaleleia le tauia o mea faʻamalosi faʻalenatura, faʻalavelave faʻasalalauga-aʻoaʻoina, faʻaleleia le faʻaosofia mo gaoioiga e le faʻatatau i fualaau faasaina, ma faʻamalosia le taofiofia.

 

tautinoga

Matou te faafetai ia Linda Thomas mo le fesoasoani faatonu.

 

Faamatalaga Faʻamatalaga

  • Sao a le tusitala: NDV, G.-JW, ma le JSF na fuafuaina suʻesuʻega; NDV, G.-JW, JSF, DT, ma FT na faia suʻesuʻega; NDV, G.-JW, JSF, DT, ma FT suʻesuʻeina faʻamaumauga; ma NDV na tusia le pepa.

  • Fai mai tusitala e leai se feteenaʻiga tului.

  • O lenei tusiga e afua mai i le Sackler Lecture, "Addiction: Conflict Between Brain Circuits," na tuuina atu e Nora Volkow ia Iuni 11 i le AAAS Auditorium i Uosigitone, DC. O le lauga na tatalaina ai le Arthur M. Sackler Colloquium o le National Academy of Sciences, i luga o le "Quantification of Behavior." O le polokalama atoa ma faila leo o le tele o fa'aaliga o lo'o maua i luga o le upega tafa'ilagi a le NAS i www.nasonline.org/quantification. Va'ai pepa uma mai lenei talanoaga i le fa'aopoopoga 3 o le voluma 108.

  • O lenei tusiga o se PNAS Direct Submission.

 

mau faasino

 

 

 

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