Curr Pharm Des. 2012;18(1):113-8.
Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Auro M.
puna
Matagaluega o Psychiatry ma McKnight Brain Institute, Iunivesite o Florida, Gainesville, FL 32610, ISA. [imeli puipuia]
lē faʻatino
I se taumafaiga e foia feeseeseaiga e uiga i le mafuaʻaga o saofaga a le mesolimbic dopamine (DA) faiga e tauia, matou te iloiloina vaega autu e tolu o faʻamatalaga faʻamalamalamaga: "fiafia," "aʻoaʻo," ma le "manaʻo" [1]. O lona uiga, e mafai e le DA ona faʻatalanoaina (a) le aʻafiaga o le taui (fiafia), (b) aʻoaʻoina faʻamatalaga e uiga i le tauia o aʻafiaga (aʻoaʻoga), poʻo (c) le tulituliloaina o taui e ala i le faʻaalia o le faʻamalosia o le salience i le faʻaleleia o taui (manaʻo) . Matou te iloiloina nei manatu, aemaise lava pe a latou fesoʻotaʻi ma le Reward Deficiency Syndrome (RDS), ma matou iloa ai o le faʻamalosia o le salience poʻo le "manaʻo" manatu o le galuega a le DA e lagolagoina e le tele o faʻamaoniga. O suʻesuʻega Neuroimaging ua faʻaalia ai o vailaʻau o le faʻaleagaina, meaʻai suamalie, ma amioga faʻamoemoe e pei o feusuaiga ma taʻaloga e aʻafia ai le faiʻai e aʻafia ai le taʻavale taui, ma atonu e le faʻatasi. O vailaʻau o le faʻaleagaina e faʻaleleia ai le faʻailoga a le DA ma faʻaalia le mesolimbic mechanisms na tupu aʻe e faʻaalia ai le faʻamalosia o le sali i taui. O vailaʻau faʻamaʻi e tutusa lelei e tuʻuina atu e le tagata lava ia, latou te faʻaleleia (tuʻusaʻo pe le tuusaʻo) le galuega synaptic dopaminergic i totonu o le nucleus accumbens, ma latou faʻaosofia ai le gaioiga o le faiʻai taui (faia le "maualuga" o loʻo sailia e tagata faʻatau fualaau). E ui lava na talitonu muamua na o le faʻaogaina o le seti o le leo hedonic, o nei taʻaloga ua talitonuina e sili atu ona faigata, faʻapipiʻiina foi le gauai, faʻamoemoeina o taui, faʻamaonia le faʻamoemoeina o taui, ma le faʻaosofia o le faʻaosofia. O le maualuga o le faʻalavelave faʻalavelave, faʻatasi ai ma polymorphisms o genes dopaminergic ma isi faʻasologa o kenera neurotransmitter, e mafai ona i ai se aafiaga faʻaopoopo i luga o le vaivai i vaisu. O le RDS faʻataʻitaʻiga o etiology e faʻapipiʻi lelei mo le tele o vailaʻau ma amioga ua fai ma vaisu.
Neurobiology o le Fa'ailoga Fa'aletonu o Taui
O le faaupuga, Reward Deficiency Syndrome (RDS) na muamua faia e Blum 'ua al. [2-3] ma e faasino i le le lava o lagona masani o le faamalieina. O le RDS e mafua mai i se faaletonu i le "fai'ai taui taui," o se fegalegaleaiga faigata i le va o neurotransmitters (faʻapitoa dopaminergic ma opioidergic). O tagata ta'ito'atasi o lo'o i ai se tala'aga o le aiga o le 'ava malosi po'o isi vaisu e ono fananau mai ma se fa'aletonu i le gafatia e gaosia pe fa'aogaina nei neurotransmitters. O le aafia i taimi faaumiumi o le atuatuvale ma le ava malosi poʻo isi mea e mafai foi ona taʻitaʻia ai le faʻaleagaina o le gaioiga o le faiʻai. I soo se tulaga, pe a maualalo le neurotransmitters pe taofia mai le oʻo atu i le faiʻai faʻamoemoe, e masani ona lagona e tagata taʻitoʻatasi le faʻanoanoa poʻo le tiga. O amioga e mafua mai i le toilalo o le faiga e masani ona maua ai le faamalieina e aofia ai le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma le ava malosi, 'ai tele, ulaula sikaleti mamafa, taaloga faitupe, ma le faʻafefe. Blum ma ana uo [2,3] ua faʻafesoʻotaʻi nei faʻafitauli i se faʻaletonu o le kenera, aemaise lava i le faʻaleagaina o le faʻaogaina o le dopamine, o kenera e faʻaalia ai le tele o mutant forms.
Dopamine (DA) ose fai'ai neurotransmitter malosi e pulea lagona o le soifua manuia. E fegalegaleai ma isi vailaʻau malosi ole faiʻai ma neurotransmitters (faʻataʻitaʻiga, serotonin ma le opioids), o ia mea taʻitasi e fusifusia i faʻamaʻi faʻapitoa e tautuaina galuega faʻapitoa i le vaʻaia o lagona ma manaʻoga. O le fusifusia o le neurotransmitter i neuronal receptors e mafua ai se tali o se vaega o le cascade. O le fa'alavelaveina o nei va'aiga feso'ota'iga e i'u ai i amioga fa'aletonu i le RDS, e aofia ai vaisu, impulsivity, ma le tele o le fa'alavelave. O le mea lea, o tagata o loʻo i ai se faʻaletonu i le DRD2 DA receptor gene, e le lava le numera o tali a le DA i totonu o latou faiʻai e maua ai le taui o le faiʻai. I le isi itu, o lenei mea e oʻo atu i le RDS, e aofia ai tuʻinanauga faʻaletonu ma amioga faʻaleagaina. O le RDS o se manatu lavelave e fesoʻotaʻi ai taui suʻesuʻega faʻatasi ma faʻasologa faʻasologa i uiga dopaminergic, ma o mataupu taua na tuliloaina e le toʻatele talu mai lona amataga i le 1996.
RDS ma Vailaau Fa'asāina
Fai mai Gardner [4], o vailaʻau faʻamaʻi e tutusa lelei e faʻafoeina e manu suʻesuʻe ma le loto malie (e masani ona fiafia), ma latou faʻaleleia le faʻaogaina o le faʻasologa o taui o le faiʻai (faʻatupuina le 'maualuga' e sailia e le tagata faʻatau fualaau). O le ta'amilosaga autu o taui e aofia ai se ta'amilosaga fa'asologa e feso'ota'i ai le vaega o le ventral tegmental area (VTA), nucleus accumbens (NAc) ma le ventral pallidum e ala i le medial forebrain bundle. E ui lava na talitonu muamua na o le faʻaogaina o le seti o le leo hedonic, o nei taʻaloga ua talitonuina e sili atu le faigata, faʻapipiʻiina foi le gauai, faʻamoemoe o le taui, faʻamaonia le faʻamoemoeina o taui, ma le faʻaosofia o le faʻaosofia. O loʻo faʻapea o le hedonic dysregulation i totonu o nei taʻaloga e mafai ona oʻo atu ai i vaisu [5]. O se vaega lona lua o le dopaminergic i totonu o lenei faʻasologa o taui o le vaega taua lea e fai ma vaisu-fualaʻau. O vailaʻau faʻamaʻi uma e tutusa foi latou te faʻaleleia (saʻo pe le tuusaʻo poʻo le transsynaptically) dopaminergic reward synaptic function i le NAc [6]. Mo vaila'au fa'amasani (fa'ata'ita'iga, opiates), o le fa'apalepale i a'afiaga o le euphoric e tupu a'e pe a fa'aaoga masani. Pe a uma le faʻaaogaina o le dysphoria ona oʻo mai ai lea e pule i le leo o le circuit circuit, ma e le o toe faʻaaogaina e tagata fai vailaʻau ia maualuga, ae na o le toe foʻi i le masani (ia "faʻasaʻo"). O le mea e sili ona taua, o le faiʻai e faʻatalanoaina aafiaga fiafia o vailaʻau faʻamaʻi e faʻapitoa, neurophysiologically, ma le neurochemical e ese mai i latou e faʻatalanoaina le faʻalagolago i le tino, ma mai i latou e faʻatalanoaina le manaʻo ma toe faʻafoʻi. E iai suiga taua ole kenera ile a'afia ile vaisu o fualaau faasaina (fa'ata'ita'iga, fesuiaiga ile gene o lo'o fa'apipi'iina le dopamine D2 receptor - le gene DRD2). Faʻatasi, o mea tau le siosiomaga e pei o le atuatuvale (maualuga faʻalavelave faʻatasi ma polymorphisms i genes dopaminergic, faʻapea foʻi ma isi neurotransmitter genetic variants), ma faʻaagafesootai faʻaagafesootai e suia ai foi faiga faiʻai-taui i se auala e tuʻuina atu ai le faʻafitauli i vaisu [7]. O le mea lea, o le maualuga o le atuatuvale, faʻatasi ai ma polymorphisms o genes dopaminergic ma isi neurotransmitter genetic variants, e mafai ona i ai se aafiaga faʻaopoopo i luga o le vaivai i vaisu [8]. O se fa'ata'ita'iga bio-psycho-social o le etiology e fa'atumauina lelei mo vaisu. Fai mai Conner 'ua al. [9], o vaisu e foliga mai e fesoʻotaʻi ma se tulaga faʻaleagaina o le hypodopaminergic i totonu o le faʻasologa o taui o le faiʻai, e maua ai se uiga e masani ona fai ma vaisu.
O suʻesuʻega Neuroimaging i tagata e faʻaopoopoina le talitonuga i lenei manatu. O faʻamaoniga faʻamaonia e aʻafia ai le serotonergic, opioid, endocannabinoid, GABAergic, ma le glutamatergic mechanisms i vaisu e pei ona faʻaalia i le faiʻai taui cascade hypothesis [10]. O le mea e mata'utia, o vaisu o fualaau oona e fa'asolosolo mai le fa'aoga fa'afiafia i nisi taimi i le fa'aoga fa'afuase'i, i le fa'aaogaina fa'amalosi. O lenei mea e fetaui lelei ma le alualu i luma mai le taui-faʻatau i le masani-faʻaoso-saili amioga. O lenei alualu i luma o amioga e fesoʻotaʻi ma le alualu i luma o le neuroanatomical mai le ventral striatal / NAc i le pito i tua e pulea ai amioga suʻesuʻe fualaau. O seti masani e tolu o le tuʻinanau ma le toe faʻatupuina o le toe faʻaalia i vailaʻau faʻamalositino, faʻalavelave, ma le toe faʻaalia i faʻamatalaga o le siosiomaga (tagata, nofoaga, ma mea) na fesoʻotaʻi muamua ma amioga faʻasaina. O le toe faʻafoʻiina o vailaʻau e aʻafia ai le NAc ma le neurotransmitter DA, aemaise lava le maualuga o le faʻaogaina o tali a le DA [11]. O le faʻalavelave faʻaosoina e aofia ai (a) le ogatotonu tutotonu o le amygdala, o le moega o le stria terminalis, ma le neurotransmitter corticotrophin-releasing factor, ma (b) le lateral tegmental noradrenergic nuclei o le faiʻai ma le neurotransmitter norepinephrine. O le toe faʻaosoina o le faʻailoga e aʻafia ai le nucleus basolateral o le amygdala, le hippocampus, ma le neurotransmitter glutamate.
RDS ma le 'ai tele
Stice 'ua al. [12-15] ma isi [16-19] maua ai se eseesega tele i le va o le faagaioiina o le dorsal striatal activation i le mauaina o meaʻai suamalie ma le faʻamoemoe o le mauaina o meaʻai suamalie. O le mea moni, o le tali lemu a le mesocorticolimbic system i le mauaina o le susu sukalati na valoia ai le maua o le mamafa i le lumanaʻi [12,13], ae o le maualuga o le tali atu o nei lava itulagi i se faailoilo o loʻo faʻaalia mai le mauaina o le susu susu (faʻatalitali) na valoia foi le faʻatupulaia o le mamafa i le lumanaʻi [13]. O lenei eseesega matauina o se faʻataʻitaʻiga o le vavaeeseina i le va o le "fiafia" ma le le fiafia o le "manaʻo" o Berridge. 'ua al. [1,21-23] fa'apea
O le mea e malie ai, o vaega o faiʻai i totonu o le faʻasologa o taui e tali ese mai i le gaʻo pe a faʻatusatusa i paʻu paʻu, e fautua mai ai auala e mafai ai ona maua le mamafa i tagata [12]. Ng 'ua al. [15] na maua ai o le lapopoa e fesoʻotaʻi ma tamaʻitaʻi paʻu na faʻaalia le faʻagaoioia sili atu i le somatosensory (Rolandic operculum), gustatory (frontal operculum), ma vaega tau faʻatau (amgydala, ventromedial prefrontal cortex) i le tali atu i le taumafaina ma le faʻamoemoeina o le susu susu faʻatasi ma se vaifofo le tofo, ma sina mea itiiti. fa'amaoniga o le suiga o le fa'agaoioiga striatal. Obese e feso'ota'i ma tama'ita'i pa'u'u na fa'aalia ai fo'i le fa'agaoioia tele i le Rolandic operculum, frontal operculum, ma ventromedial prefrontal cortex e tali atu ai i susu susu fa'a-isocaloric ua fa'ailoga masani ma ga'o maualalo. Na fautua mai le au tusitala o le hyper-responsory o le somatosensory, gustatory, ma le tau o le tau o le faiʻai e mafai ona fesoʻotaʻi ma le soona 'ai ma o le gaioiga pito i lalo e aʻafia ai le faʻasologa o taui, lea e mafai ona fesoasoani atili i le maua o le mamafa. O tagata suʻesuʻe lava ia na faʻasalalau faʻamaoniga faʻamaonia e faʻapea o mamanu tutusa o le faʻagaioiina o neura e aʻafia i amioga faʻafefe-pei o le 'ai ma le faʻalagolago i vailaʻau: faʻateleina le faʻamalosia i le faʻasologa o taui (dorsolateral prefrontal cortex ma caudate) i le tali atu i meaʻai ma faʻaitiitia le faʻagaoioia o vaega faʻalavelave (lateral orbitofrontal). cortex) e tali atu ai i mea'ai [14].
Berridge [20] faʻailoa mai o faiga faʻameaalofa faiʻai e faʻafesoʻotaʻi uma le manaʻo faʻaosofia ma le fiafia i meaʻai ma fualaau faasaina. I se tala talu ai nei e uiga i faiga faiʻai e fiafia i ai, na maua e ia ma ana paaga nofoaga vevela kupita-milimita i le NAc ma le ventral pallidum mo le faʻalauteleina o le opioid o le fiafia. Na manatu foi le au suʻesuʻe i le faiʻai "manaʻo" poʻo le faʻamalosia o faiga faʻapitoa [21,22] taua i le fia'ai, e pei o le mesolimbic DA system ma le opioid motivation circuits e oʻo atu i tua atu o nofoaga vevela. Na latou mafaufau i ni auala e mafai ona fesootai ai le mana'o ma le fiafia i le 'ai tele, ma fautua mai o le fiafia o le hedonic e ono i ai se mea e ese ai nai lo le faaosofia o le le-hedonic manao.
Peciña 'ua al. [23], i le faʻaaogaina o se genetic mutant approach na suʻesuʻeina ai taunuuga o le maualuga o le synaptic DA i luga o: (a) meaʻai faʻafuaseʻi ma vai inu, (b) faʻaosofia le faʻaosofia ma le aʻoaʻoina e maua ai se taui suamalie suamalie i se galuega taʻavale, ma (c) faʻafefe fiafiaga tali. e mafua mai i le tofo o le sucrose. O se suiga o le tu'itu'i a le DA-transporter e na'o le 10% o le felauaiga masani a le DA, ma o le mea lea e mafua ai ona maua le 70% maualuga maualuga o le synaptic DA, na fa'aaogaina e iloa ai a'afiaga a le DA i mea taumafa ma taui. Na latou maua o le hyperdopaminergic DA-transporter knockdown mutant isumu e maualuga atu meaʻai ma vai. I se galuega faʻataʻavale, na faʻaalia e manu le faʻaleleia atili o le mauaina ma sili atu le faʻamalosia o le faʻatinoga mo se taui suamalie. O isumu Hyperdopaminergic mutant na vave alu ese mai le pusa amata nai lo isumu vao, e manaʻomia ni nai faʻataʻitaʻiga e aʻoaʻoina, faʻaitiitia soo i luga o le taʻavale, sili atu le tetee i mea faʻalavelave, ma agai saʻo atu i le sini. O na faʻamatalaga na fautua mai ai o isumu hyperdopaminergic mutant na mafua ai le faʻamalosia atili (manaʻo) i se taui suamalie i le suʻega o le auala. Ae le'i mafai e le tofo o le sucrose ona maua ai ni lagona e sili atu ona fiafia i ai mai isumu mutant i se su'ega o le tofo a'afia. O nei faʻaiʻuga na faʻaalia ai o le maualuga o le extracellular DA na faʻafaigofieina le manaʻo ma le aʻoaʻoina o se galuega faaosofia mo se taui suamalie, ae o le maualuga o le DA e leʻi faʻateleina ai le fiafia i le aʻafiaga o le tofo suamalie. I se faʻatusatusaga, o le faʻateleina o le fiafiaga na mafua ona o se uiga hypodopaminergic poʻo le le atoatoa e ono noatia i genes polymorphic e aofia ai le DRD2 A1 allele [24-26].
Togafitiga RDS
Mafaufau i le manatu o le togafitia o le RDS (faʻataʻitaʻiga, vaisu fualaau e pei o le faʻalagolago i le koko) e tatau ona aofia ai, a itiiti ifo i se vaega, DA D2 agonist agonist therapy, Peng 'ua al. [27] suʻesuʻeina le faʻagesegese o le monoamine reuptake inhibitor 31,345, o le trans-aminotetralin analog, i le tele o faʻataʻitaʻiga manu e fesoʻotaʻi ma vaisu. O a latou suʻesuʻega na fautua mai ai o le 31,345 o se cocaine-pei o le faʻagesegese o le faʻaogaina o le monoamine transporter inhibitor e mafai ona avea o se togafitiga faʻamaʻi mo vaisu cocaine. Ae ui i lea, o lona faʻataʻitaʻiga e foliga mai e matua ese lava mai le methadone na faʻaaogaina o se agonist opioid therapeutic modality. Na saunoa Peng 'ua al. [27] fautua mai e tatau ona fa'aa'oa'o atoatoa le agonist e suitulaga i le cocaine i gaioiga a le methadone, o lona uiga, e fa'ato'ilalo ai le gaioiga a le cocaine a'o polokaina le felauaiga o le monoamine e fa'aopoopoina le synaptic DA.
E tusa ai ma togafitiga faʻamaʻi, e taua le iloa o le aofaʻi o faʻamaumauga a le DA e mafai ona vaʻaia e uiga i le eseesega o taunuʻuga ile RDS. Cohen 'ua al. [28] suʻesuʻeina mataupu 10 faʻatasi ai ma se alale i luga o le Taq1A DRD2 gene, lea e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le faʻaogaina o le talitali a le DA ma faʻaitiitia ai tali neural i taui (A1 + mataupu). E faalua ona su'eina mataupu, tasi ile placebo ma le cabergoline, ole D2 receptor agonist. E ogatasi ma se fesoʻotaʻiga feliuliuaʻi-U i le va o le DRD2 polymorphism ma aʻafiaga o vailaʻau, o le cabergoline na faʻateleina le tali atu o taui i le medial orbitofrontal cortex, cingulate cortex, ma le striatum mo A1 + mataupu, ae faʻaititia tali taui i nei itulagi mo mataupu A1. I le faʻatusatusaga, o le cabergoline na faʻaititia le faʻatinoga o galuega ma le fesoʻotaʻiga i luma o le A1 + ae na iai le faʻafeagai i mataupu A1-. Le taua o le umia o le DRD2 A1 allele i vaisu fualaau faasaina ma ona togafitiga e ogatasi ma isi suʻesuʻega a Lawford al iā. [29] ma e Blum 'ua al. [30].
Neuroimaging ma Neural Substrates i le RDS Amio
Ko 'ua al. [31] faʻaalia ai le neural substrates o vaisu taʻaloga i luga o le initaneti e ala i le iloiloga o vaega o faiʻai e fesoʻotaʻi ma le faʻaogaina o taʻaloga taʻaloga. E to'asefulu tagata auai ma vaisu taaloga i luga ole laiga ma 10 mataupu pulea e aunoa ma vaisu taaloga i luga ole laiga na tofotofoina. Na tu'uina atu ia i latou ata ta'aloga ma ata mosaic fa'apipi'i a'o faia su'esu'ega fa'atusa fa'amaneta (fMRI). O le eseesega i le toto-oxygen-level dependent (BOLD) faailoilo pe a matamata i ata taʻaloga ma pe a matamata ata mosaic sa faʻaaogaina e iloilo ai le gaioiga o le faiʻai. I la latou faʻataʻitaʻiga, saʻo orbitofrontal cortex, taumatau NAc, bilateral anterior cingulate, bilateral medial frontal cortex, taumatau dorsolateral prefrontal cortex, ma saʻo caudate nucleus na faʻagaoioia i le vaega ua fai ma vaisu e faʻatusatusa i le vaega e pulea. O le fa'agaoioia o vaega o lo'o i luga o le fai'ai na fa'amaopoopo lelei ma le ta'uta'ua e le tagata lava ia mana'oga ta'aloga ma le manatua o mea tau ta'aloga na fa'aosoina e ata ta'aloga. O faʻaiʻuga na faʻaalia ai o le faʻaogaina o le faʻaogaina o taʻaloga taʻaloga / manaʻoga i vaisu i luga o le initaneti e tutusa ma le faʻaogaina o le manaʻo i mea faʻalagolago i mea [32,33]. Na matauina e le au tusitala se mea masani i le va o le faiʻai e mafua ai le manaʻo i mea faʻalagolago ma i latou o loʻo aʻafia i taaloga i luga ole laiga. O le mea lea, o le taʻaloga / manaʻo i vaisu i luga o le initaneti ma le manaʻo i mea faʻalagolago e mafai ona faʻasoa tutusa le neurobiological mechanism e pei ona faʻamatalaina e le RDS.
I suʻesuʻega e faʻaaoga ai le fMRI e suʻesuʻe ai le faʻagaioiina o faiʻai o le polokalama taui a le DA i le taimi o se galuega faitupe, Cohen 'ua al. [34] faʻaalia faʻalelei o eseesega o tagata taʻitoʻatasi i fafo ma le i ai o le A1 allele i luga o le DA D2 receptor gene na valoia le tele o le faʻagaoioia. I faʻataʻitaʻiga eseese e lua, na maua ai e tagata auai ni taui pe a maeʻa le tali atu i amioga, pe a maeʻa le 7.5 s taimi faʻatali. E ui lava o faʻafanua faʻatulagaina o vaega na faʻaalia ai le faʻamoemoe-ma le faʻaogaina o taui i le polokalama taui, o eseesega o tagata taʻitoʻatasi i le faʻaogaina ma le i ai o le D2 Taq1A allele na valoia le tele o fesuiaiga o mataupu i le tele o taui, ae le o le faʻamoemoe, faʻagaioiga. . Na matauina e le au tusitala o latou sailiga e lagolagoina se sootaga i le va o genetics, uiga o le tagata, ma le galue o le faiʻai.
O fa'aoso fa'atatau i vaila'au e ono fa'aoso ai le tu'inanau i tagata mama'i ua fai ma vaisu, ma fa'aosofia ai amioga su'esu'e fualaau. E le gata i lea, o suʻesuʻega ua faʻaalia ai tagata maʻi ua fai ma vaisu e faʻaitiitia le nofouta i mea faʻafiafia, e le o ni fualaau faʻasaina, e faʻaalia ai le le atoatoa i le tali masani a le hedonic poʻo le anhedonia [24]. Zijlstra 'ua al. [35] na maua ai o le VTA na matua aʻafia i le faʻaogaina o le opioid tuʻinanau e faʻaosoina e heroin-fesoʻotaʻi faʻamalosi, faʻaopoopo i le aʻafiaga o le tele o auala e tufatufaina atu anatomically-mesolimbic ma mesocortical e pei ona faailoa mai i suʻesuʻega muamua. O a latou suʻesuʻega o loʻo tuʻuina atu ai faʻamaoniga faaopoopo e lagolagoina ai le faʻaitiitia o le faʻagaioiina o le faiʻai i tagata mamaʻi faʻalagolago i heroin i le tali atu i mea faʻamalosi e le o ni fualaau faʻasaina, faʻatasi ai ma le faʻagaoioia o fualaau faasaina.
Fa'aosofiaga Salience Theory ma Reward Mechanisms
O le tele o mea'ai e fa'aalia i le tele o le taumafaina o mea'ai suamalie/tauia, e atagia ai le le paleni i le taua fa'atatau o fa'ailoga hedonic versus homeostatic. O le manatu faʻaosofia faʻamalosi o taui o meaʻai e iloa ai e le gata o se mea faʻapitoa / fiafia (fiafia) ae faʻapea foʻi ma se vaega faʻaosofia (manaʻo). O le mea pito sili ona taua, o le gaioiga o le neurobiological o le faiʻai o taui e pei o le mesoaccumbal DA e tuʻuina atu ai le faʻaosofia e le gata mo taui masani e pei o meaʻai ae faʻapea foi mo taui faʻapitoa e pei o vailaʻau faʻamalosi. O lenei mesoaccumbal DA e maua ma tuʻufaʻatasia faʻamatalaga e uiga i le faʻamalosia / tauia taua o meaʻai ma faʻamatalaga e uiga i le metabolic status. E tusa ai ma le tala a Egecioglu 'ua al. [36], faʻafitauli o le tele o le 'ai e foliga mai e atagia mai ai le suiga o le paleni i le faʻatonuga e faia e le hypothalamic faʻatasi ai ma taui taui ma / poʻo se suiga faʻapitoa i le faʻasologa o meaʻai mo taui meaai. O nei lava tagata suʻesuʻe ua faʻaalia o le ghrelin e faʻagaoioia le mesoaccumbal DA system ma e manaʻomia le faʻailoga tutotonu o le ghrelin mo taui mai vailaʻau faʻamalosi e lua (faʻataʻitaʻiga, ava malosi) ma meaʻai suamalie.
E ui o le ghrelin na muamua aliaʻe mai o se hormone e maua mai i le manava e aʻafia i le paleni o le malosi, fiaʻai, ma le amataina o taumafataga e ala i gaioiga i meaʻai e fesoʻotaʻi ma le matelaina o le hypothalamic circuits, ua foliga mai ua manino o le ghrelin e iai foi sona sao i amioga faʻaosofia taui e ala i le faʻagaoioia o le e ta'ua o le feso'ota'iga taui cholinergic-dopaminergic [37,38]. Fai mai Dickson 'ua al. [38], o lenei fesoʻotaʻiga taui e aofia ai se faʻataʻitaʻiga a le DA mai le VTA i le NAc faʻatasi ai ma se faʻaoga cholinergic, e mafua mai i le vaega laterodorsal tegmental (LDTg). E le gata i lea, o le pulega o le ghrelin i totonu o le VTA poʻo le LDTg e faʻagaoioia ai lenei fesoʻotaʻiga cholinergic-dopaminergic taui, ma fautua mai e mafai e le ghrelin ona faʻateleina le tau faʻaosofia o amioga faʻaosofia e pei o le sailia o taui (manaʻo poʻo le faʻaosofia). O le mea taua, o le tu'iina sa'o o le ghrelin i totonu o le fai'ai ventricles po'o totonu o le VTA e fa'ateleina ai le taumafaina o mea'ai tauia fa'apea fo'i ma le ava malosi i isumu ma isumu. O suʻesuʻega i rodents o loʻo faʻaalia ai le aoga o le ghrelin receptor (GHS-R1A) antagonists e taofiofia ai le faʻaogaina o meaʻai suamalie, e faʻaitiitia ai le fiafia i meaʻai caloric, e taofia ai taui o meaʻai ma amioga faʻaosofia mo meaʻai [39]. Ghrelin receptor (GHS-R1A) antagonists ua faʻaalia foi e faʻaitiitia ai le taumafaina o le ava malosi, taofia taui e mafua mai i le ava malosi, cocaine, ma le amphetamine. E le gata i lea, o fesuiaiga i le GHS-R1A ma le pro-ghrelin genes ua fesoʻotaʻi ma le maualuga o le inu ava malosi, ulaula, ma le faʻateleina o le mamafa o tagata faʻalagolago i le ava malosi, faʻapea foʻi ma le bulimia nervosa ma le gaʻo.40]. Matou te fautua atu o nei suʻesuʻega faʻatasi ma ghrelin antagonists ma genes e fesoʻotaʻi e aʻafia ai le tele o amioga fai ma vaisu e pei ona valoia e le RDS theory.
E le'i leva ona alia'e mai le tele o fale su'esu'e galuega i uiga fa'aolaola. Davis 'ua al. [41] na fautua mai o suʻesuʻega o meaʻai e afaina i se faʻataʻitaʻiga o loʻo aofia uma ai tagata auai ma se faʻasologa o le tino i tua atu o se tau tipi (faʻataʻitaʻiga, 30) e masani ona tuʻufaʻatasia i se vaega e tasi ma faʻatusatusa i latou e masani ona mamafa. Na latou su'esu'eina fa'ailoga fa'ale-aganu'u ma le mafaufau o le 'ai fa'ama'i i tagata matutua ma'i fa'ama'i (BED). O a latou suʻesuʻega na taulaʻi atu i faʻailoga faʻapitoa a le DA ma opioid ona o la latou fesoʻotaʻiga faʻatasi ma le faʻaogaina o le faiʻai o taui. E tolu polymorphisms galue e fesoʻotaʻi ma le D2 receptor (DRD2) gene, faʻapea foʻi ma le faʻaogaina o le A118G polymorphism o le mu-opioid receptor (OPRM1) gene na taulaʻi. Na latou iloa e sili atu le tele o faʻatonuga o loʻo i ai le gau-o-function A1 allele o Taq1A faʻatusatusa i latou BED, ae o le gain-of-function G allele o A118G na tupu tele i le BED vaega. O se su'esu'ega taua ole gene-gene combination X2 na fa'ailoa mai ai foi o i latou na auai i le genotype gain-gain (G+ ma le A1), 80% sa i le vaega BED ae na'o le 35% na i ai le genotype gau-loss (G− ma A1+) sa i ai. i lenei vaega. O mataupu a le BED e sili atu le maualuga o togi i luga o se lipoti a le tagata lava ia o le 'ai o le hedonic. O a latou suʻesuʻega e ono fautua mai ai o le BED o se faʻavae faʻavae faʻavae o le obesity poʻo le RDS, ma o le faigofie i le 'ai tele e mafai ona aʻafia i le faʻafefe-reactivity i mea faʻapitoa o meaʻai - o se faʻafitauli e tusa ai ma Davis. 'ua al. [41] e faigofie ona fa'aogaina i lo tatou si'osi'omaga o lo'o i ai nei ma le tele o mea'ai suamalie ma ga'o e iloagofie ma faigofie ona maua. O la latou faaiuga o le DA mo le "manaʻo" ma le opioids e mo le "fiafia" atonu e faigofie tele. E taua le iloa o le gaioiga o le neurotransmitter o se faʻasolosolo faʻasolosolo faʻatasi o mea na tutupu ma e leai se tasi-nucleotide polymorphism (SNP) poʻo se tasi neurotransmitter e maua ai aʻafiaga faʻapitoa.
Toe fo'i ma DA Super-Sensitivity i Receptors
I se pepa na muamua atu e uiga i le faʻaaogaina-faʻateleina le toe faʻafoʻi togafitiga (DART) [11], matou te faʻailoaina o le toe faʻafoʻi atu i vailaʻau o le faʻaleagaina ma isi vaisu atonu e mafua mai i le DA D2 receptor super-sensitivity. Aemaise lava, e ui lava o ave o le A1 / A2 genotype atonu na faʻaititia le numera o D2 receptors ae o le aofaʻi masani o presynaptic DA, pe a latou taʻalo (o se gaioiga e aofia ai le faʻamoemoe o le taui), e mafai ona faʻasaʻolotoina i latou i le tuʻuina atu o le DA. O le mea e malie ai, o faʻamatalaga eseese ma / poʻo mea e fesoʻotaʻi ma le tele o aofaʻi o le NAc DA faʻamalolo. Mo se faʻataʻitaʻiga, o meaʻai na mafua ai le 6% faʻamalolo o le DA, musika e 9% faʻamalolo, ma le cocaine e 22% faʻamalolo [42]. O meaʻai na maua ai foi se tali faʻafefeteina i le taumafaina o meaʻai suamalie i fafine na maua le mamafa i se taimi puupuu e faʻatatau i fafine mautu mamafa [12]. Ta'aloga e feso'ota'i ma aberrant DA genetics [43], na maua ai se tali fa'a'ese'ese [44]. Matou te manatu o le faʻalavelave e fesoʻotaʻi ma taaloga faitupe e maua ai le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA i totonu o le synapse [45], ae o lena meaai e le mafai ona maua ai lena tikeri o lologa a le DA.
Blum 'ua al. [11] na maitauina e mafai ona i ai se lagona sili e oʻo lava ile DRD2 A1 mataupu lelei ma faʻaititia (30-40%) D2 faʻafeiloaʻi. O lenei ma'ale'ale sili atonu e mafua mai i le fa'aitiitiga-fa'ateleina. O loʻo iloa o le faʻaititia o numera o D2 faʻafeiloaʻi (atonu e ala i le D2 polymorphisms poʻo isi auala), e maua ai se lagona sili atu o le D2 o loʻo totoe.46]. I le lagolagoina o lenei manatu, Harrison ma LaHoste [46] lipotia mai e sili atu le maʻaleʻale o talitali a le DA pe a aveese le faʻaogaina o le dopaminergic e ala i le taotoga faʻamaʻi poʻo le faʻaleagaina o vailaʻau, poʻo le faʻaogaina o gene polymorphisms.
Pe a aveese le faʻaogaina o le dopaminergic i le striatum ile taotoga poʻo le falemaʻi, e matua maʻaleʻale le tali. E ui lava o suiga e pei o le faateleina o le D2 receptor binding ma le faateleina o le receptor-G protein coupling ua faamatalaina i le tino maaleale striatal tissue, o latou matafaioi i le faiga o le super sensitivity e tumau pea le le mautonu. O le Ras Homolog Enriched in Striatum (Rhes) e talitutusa ma sui o le Ras-like GTP-binding protein family, ma e faʻaalia i vaega o faiʻai e maua ai le dopaminergic input. Harrison ma LaHoste [46] ua faʻataʻitaʻia pe o suiga i le Rhes faʻamatalaga faʻatasi ma togafitiga e faʻaleleia ai le talileleia o le tali atu a le DA i isumu. O le aveeseina o le faʻaogaina o le DA i le striatum e ala i le denervation ma le 6-hydroxydopamine na mafua ai le faʻaitiitia o le Rhes mRNA faʻamatalaga i totonu o le striatum, e pei ona fuaina i le quantitative in situ hybridization. O le faʻaitiitia na iloa i le amataga o le lua vaiaso ma le tuai o le fitu masina talu ona uma le taotoga. E le gata i lea, o le faʻaitiitia o le Rhes mRNA na faʻaalia ina ua maeʻa togafitiga faʻasolosolo pe faʻamaʻi faʻatasi ma le reserpine (o le DA depleator). O tui masani i aso uma o isumu ma le D2 antagonist eticlopride, lea e lauiloa e faʻatulafonoina le D2 receptors e aunoa ma le faʻaosoina o le maualuga o le tali atu, e leʻi suia ai le faʻaaliga o le Rhes mRNA i le striatum. O le mea lea, o suiga i le Rhes mRNA faʻamatalaga sa matua faʻamaopoopoina ma le faʻalogo sili ona maaleale, masalo o se taunuuga o le faʻaauauina o le aveeseina o le dopaminergic input, e pei ona i ai i le RDS faʻaosoina faʻatupuina.46]. O nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le Rhes mRNA faʻamatalaga o loʻo tausia e le DA ma e mafai ona faia se sao i le fuafuaina o le faʻalogo masani a le DA. E na'o se tasi lea o fa'ata'ita'iga o le fa'aalia o le ma'ale'ale a le DA receptor super. O le mea lea, o aʻafiaga faʻafefe pe faʻateleina mai mea faʻapitoa (faʻataʻitaʻiga, ava malosi, cocaine, heroin, nicotine, glucose, ma isi) ma amioga (feusuaiga, taaloga faitupe, ma isi) e foliga mai e fai si lavelave ma e ono fesoʻotaʻi ma fegalegaleaiga mole-receptor e faʻatatau i le faʻamoemoe. amio. Matou te faʻapea o nei aʻafiaga e foliga mai e eseese e mafai ona faʻalagolago i meaʻai ma faʻaletonu le taui. O le mea lea, e manaʻomia ai nisi suʻesuʻega e faʻamalamalamaina ai auala e pulea ai amioga faʻalagolago i taui.
O le Matafaioi a Dopamine e "Manaʻo," "Aʻoaʻo" poʻo le "Fiafia"?
E ui e foliga mai e faigata ona faʻaeseese le matafaioi a le DA i le faiʻai o taui, o le tele o tagata suʻesuʻe na taumafai e faia. Robinson al iā. [47] suʻesuʻeina pe faʻatulafonoina e le DA le fiafia, manaʻo, ma / poʻo le aʻoaʻoina e uiga i taui i le taimi o le faʻatonuina o amioga. Na suʻesuʻe e le au suʻesuʻe le faʻainisinia faʻainisinia o le dopamine-deficient (DD) isumu mo le mauaina o se galuega T-maze maʻi ma e aunoa ma se faʻailoga a le DA. Na latou faʻamautuina o isumu DD na togafitia i le L-dihydroxyphenylalanine (L-dopa) na faia tutusa ma faʻatonuga i luga o se galuega T-paso na fuafuaina e fuaina le fiafia, manaʻo, ma le aʻoaʻoina e uiga i taui. Ae ui i lea, o isi faʻataʻitaʻiga, lea na faʻataʻitaʻiina ai le saline-, caffeine-, ma le L-dopa-treated DD mice i luga o le T-paso, na vavaeeseina ai mea faʻatinoga mai faʻagasologa o le mafaufau, ma o mea na maua na faʻaalia ai e le manaʻomia le DA mo isumu e fiafia pe aʻoaʻo ai. taui, ae sa tatau i isumu ona su'e (mana'o) taui i le taimi o amioga e fa'atonu sini. O lona uiga, Robinson al iā. [47] na faʻaalia ai o le aʻoaʻoina o taui e mafai ona faʻaauau i le faiʻai o DD mice, e ui lava e leai se DA i le taimi o aʻoaʻoga, pe a fai na tuʻuina atu i le caffeine aʻo leʻi aʻoga. O le caffeine na faʻagaoioia ai isumu DD e ala i se masini e le o dopaminergic e le iloa, e mafai ai ona latou aʻoaʻoina le mea e maua ai le taui o meaʻai i totonu o le T-maze runway. O latou taui-aʻoaʻo-e aunoa ma-DA na faʻaalia i se aso suʻega mulimuli ane, ina ua toe faʻaleleia le galuega a le L-dopa. Robinson al iā. [47] faʻamauina e le manaʻomia le DA mo aʻoaʻoga masani e uiga i taui, poʻo le fiafia tele i taui i le taimi o le aʻoga, ae faʻapitoa mo se vaega faʻaosofia manaʻo o taui - faʻamalosia salience. O nei fa'ai'uga e tutusa lelei ma mea na maua e Davis [41] (e pei ona taʻua muamua) o loʻo fautua mai ai o le DA mo le "manaʻo" ma le opioids e mo le "fiafia".
Wilson al iā. [48] suʻesuʻeina faʻapitoa le matafaioi a neurotransmitters i le "manaʻo" ma le "fiafia". Na latou faʻataʻitaʻiina isumu pe a maeʻa le faʻaogaina o vailaʻau faʻapitoa e faʻaleleia ai le serotonin ma le noradrenaline (imipramine), DA (GBR 12909), ma le opioid (morphine) i se galuega faʻataʻitaʻi e fuaina le manaʻo ma le fiafia. Imipramine faʻateleina aʻafiaga o le tuai ma le tofo i le taui "manaʻo", GBR 12909 na faʻaitiitia ai aʻafiaga o le tuai i luga o le taui "manaʻo" ma aʻafiaga o le tofo i le taui "fiafia," ma le morphine na faʻaitiitia ai le aʻafiaga o le tuai i luga o se fua o taui " manao.” Talu ai na le mafai e le morphine ona aʻafia le taui "fiafia," ae na maua muamua e faʻaleleia ai le taui "fiafia" i suʻega o le tofo, ma talu ai na foliga mai e aafia uma le "manaʻo" ma le "fiafia," o nei faʻamatalaga o loʻo faʻamaonia ai le lavelave o lenei manatu, fa'apea fo'i ma le mana'oga mo su'esu'ega fa'amautu.
Ae ui i lea, o loʻo i ai faʻamaoniga o le galuega a le DA e le o se mea e faʻaosofia ai le fiafia i se tasi ae e manaʻomia mo le sailia o le fiafia. O mea na maua e Schmidt al iā. [49] e leʻi lagolagoina le anhedonia hypothesis o le ogatotonu o le dopaminergic dysfunction e pei ona faʻatulagaina e isi tagata sailiili [50-52]. Nai lo lena, o le faʻamafola faʻafefe o loʻo atagia mai i le faʻaogaina o le talitali a le DA atonu e mafua mai i le leai o se tali faʻaalia i le faʻaalia o taui. O nei suʻesuʻega na faʻaalia ai o tagata mamaʻi e maua i le dopaminergic dysfunction e le mafai ona maua le fiafia, ae atonu na le mafai ona faʻaosofia e ala i le siosiomaga e saili taui. O le natura lavelave o faiga taui o loʻo faʻamaonia atili e le galuega a Mirenowicz ma Schultz [53], o loʻo fautua mai ai o le DA neurons i manuki na faʻagaoioia e ala i mea e leʻi mafaufauina faʻamalosi e pei o meaʻai ma taui vai ma e ala i le faʻatulagaina o taui-valoaga faʻaosofia. Na latou iloa atili e faʻatusatusa i mea e manaʻo ai, o mea muamua ma faʻamalosia aversive stimuli na le mafai ona faʻagaoioia DA neurons poʻo faʻaosoina tali vaivai nai lo mea faʻaosofia. O le mea lea, o le DA neurons e sili ona lipotia faʻamalosi o le siosiomaga ma le manaʻo nai lo le faʻamalosia o le tau faʻaosofia.
O le faʻamatalaga, o le manatu e iai ni aʻafiaga faʻafefete ma faʻaiʻuga e iai aʻafiaga tutusa o se elemene taua mo le manatu e faʻaalia e le DA le salience. Ae ui i lea, e le naʻo DA e amio faʻapea. Peptides e pei o le corticotropin-releasing hormone e tali tutusa foi i ituaiga uma e lua, e ui lava e le tutusa le tele o suiga. Mulimuli ane, o Koob ma Volkow [54] i le talanoaina o le neurocircuitry o vaisu, faʻamamafaina le matafaioi o le le mautonu ma le faʻamalosi e taʻitaʻia ai le taamilosaga tolu o vaisu e aofia ai vaega e tolu: pinge / inu, faʻamalo / aʻafiaga leaga, ma le popole / faʻamoemoe (manaʻo). Impulsivity ma compulsivity, faʻapea foʻi ma vaega eseese o le taamilosaga, e fesoʻotaʻi i faiga faʻapitoa o faiʻai. E manino lava, o le ata e le o se ata faigofie.
Faasalalauga Lautele
E tusa ai ma se suʻesuʻega Igilisi a Sharot ma paaga [55], o le fai'ai chemical DA e a'afia ai le auala e faia ai e tagata ni filifiliga faigofie ma lavelave, mai mea e fai mo le 'aiga o le afiafi pe maua ni fanau. "E sili atu le lavelave o filifiliga a tagata nai lo isi manu - pei o le fea galuega e fai, o fea e malolo ai, pe amata se aiga - ma sa matou fia malamalama i le matafaioi a le dopamine i le faia o nei ituaiga filifiliga." Na faʻaalia e le au suʻesuʻe o le L-dopa na faʻaleleia le gaioiga o le dopaminergic i le taimi o le fausiaina o mafaufauga o mea lelei i le lumanaʻi o le olaga, mulimuli ane faʻaleleia ai faʻatusatusaga o le fiafiaga ("fiafia") e maua mai i nei lava mea na tutupu. O nei suʻesuʻega na maua ai faʻamaoniga le tuusaʻo mo le matafaioi a le DA i le faʻaogaina o faʻamoemoega faʻapitoa i tagata.
faaiuga
O le manatu muamua o le RDS na fautua mai ai o le faʻaleagaina poʻo le faʻaleagaina o le mesolimbic DA e faʻaosofia ai se faʻaosofiaga mo le sailia o taui faʻavae [2,3]. Mulimuli ane, o le tele o faʻamaoniga mulimuli na faʻaputuina e faʻaalia ai o le malosi o le faʻaaogaina o fualaau faasaina o le 'fiafia' ae le naʻo le 'manaʻo' [51-52,56], ae o nisi faʻamaoniga na faʻaalia ai foi le matafaioi o le 'aʻoaʻoina' [23]. Faʻavae i luga o le faʻaputuina o faʻamaoniga, matou te fautuaina e tatau ona toe faʻamalamalamaina le RDS e faʻamaoti ai le matafaioi a le DA mo le "manaʻo," "aʻoaʻo," poʻo le fiafia. Ae ui i lea, o le manatu o le RDS o loʻo faʻaauau pea ona faʻaalia o le galuega o le hypodopaminergic e faʻatonuina ai se tagata e suʻe mea faʻapitoa ma amioga e faʻasaʻo ai le DA i faʻasologa o taui o le faiʻai e foia ai le faʻaletonu o le DA. E ui lava na talitonu muamua e naʻo le faʻapipiʻiina o le seti o le leo hedonic, o nei taʻaloga a le DA i le taimi nei e talitonuina e sili atu ona faigata, faʻapea foʻi le faʻaogaina o le mafaufau, faʻamoemoe o le taui, faʻamaonia o le faʻamoemoeina o taui, ma le faʻaosofia o le faʻaosofia. Hedonic dysregulation i totonu o nei taamilosaga e mafai ona oʻo atu ai i vaisu [5]. O le vaega lona lua o le dopaminergic i totonu o lenei faʻasologa o taui o le vaega taua lea e fai ma vaisu-fualaʻau. O vailaʻau uma e fai ma vaisu e tutusa uma latou te faʻaleleia (saʻo pe le tuusaʻo poʻo le transsynaptically) dopaminergic taui synaptic galuega i le NAc [6]. O le pulea e le tagata lava ia o vailaʻau e faʻatulafonoina e le NAc DA maualuga, ma e faia e faʻatumauina le NAc DA i totonu o se tulaga maualuga maualuga (ia faatumauina se tulaga maualuga manaʻomia). E le gata i lea, e taua le manatua o se talitonuga tuai a le DA [57], o se faʻataʻitaʻiga e tasi, na faʻaalia ai o le neurotransmitter DA na faia se sao taua i le faʻatalanoaina o meatotino tauia o vasega uma o faʻamalosi. I se fa'afeagai, o fa'ata'ita'iga fa'atauga e le fa'ate'aina/fa'ate'aina ma fa'ata'ita'iga saliency fai mai o faiga tu'ufa'atasi e fai sao tuto'atasi e taui ai. O le mea muamua o lo'o fa'ailoa mai ai le tuaoi o le mafaufau ua fa'amatalaina e faiga e lua o lo'o i le va o tulaga o le le tagolima (fa'ata'ita'iga, mea'ai ua maoona) ma le le tagolima (fa'ata'ita'iga, fia'ai). O le vaega mulimuli e fa'ailoa mai ai se tuaoi i le va o le fiafia ma le mana'o. I le faia o lea mea, o le malamalama fou a Berridge ma isi [1,54] e le fa'asalaina le mafua'aga autu o vaisu e pei ona fa'atū mai e le manatu RDS. I la matou vaaiga o le matafaioi a le faʻaletonu o le DA e tumau pea le ki i le sailia o taui. O isi suʻesuʻega e faʻaaoga ai meafaigaluega faʻataʻitaʻiga o le a tuʻuina atu ai faʻamatalaga faʻapipiʻi taua e manaʻomia e faʻamaonia atoatoa ai le matafaioi a le DA i le faʻasologa o taui ma amioga a le RDS.
tautinoga
Marlene Oscar Berman, Ph.D. o lo'o mauaina fesoasoani mai le NIAAA (R01 AA07112, K05 AA 00219) ma mai le Auaunaga Suesuega Fa'afoma'i a le US Department of Veterans Affairs.
Faamatalaga Faʻamatalaga
Feeseeseaiga o Tului:
O Kenneth Blum, PhD o lo'o umia fa'asoa i LifeGen, Inc., o le tufatufaina fa'apitoa i le lalolagi atoa o pateni e feso'ota'i ma Reward Deficiency Syndrome (RDS).
mau faasino