FAʻAFAIGALUEGA: Na ou filifilia lenei faʻamatalaga aua e faigofie tele ona malamalama ma lelei le faʻatulagaina. O loʻo tuʻuina atu uma mea taua, ma talanoaina fualaau taʻitasi. Ia manatua o mea uma lava ua fai ma vaisu, pe o le porn, fualaau faasaina, po o le taalo faitupe, e aofia ai ia faiga faavae autu ma auala uumi.
SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA: Neurobiology of Addiction and Impacts for Treatment
- ANNE LINGFORD-HUGHES, MRCPsych ma
- DAVID NUTT, FRCPsych
+ Faʻatasiga Tusitala
- Dr Anne Lingford-Hughes, Psychopharmacology Unit, Aoga o Fomai Faasaienisi, Iunivesite o Bristol, Bristol BS8 1TD, Peretania. Tel: 0117 925 3066; fax: 0117 927 7057; imeli: [imeli puipuia]
AL-H. o se totino o UK Alcohol Forum, lea e mauaina se faʻavae faʻavae mai Merck-Lipha (gaosi o le acamprosate) ma ua mauaina honoraria mai le tele o vailaʻau kamupani e auai fonotaga, mo lauga ma mo faufautua. DN na mauaina le honoraria mai Britannia, GlaxoSmithKline, Merck-Lipha ma Reckitt & Coleman mo tautalaga ma faufautua.
O le faʻaaogaina o fualaau faʻamalosi ma le ava malosi e mafua ai le afaina tele i le tulaga o tagata taitoatasi ma le sosaiete. O lo tatou malamalamaaga i le neuropharmacology o nei faaletonu ua faʻapupulaina e ala i le faʻaaogaina o auala e pei o le neuroima ma le gafa e taulai ma le maua o faʻamatalaga faʻamaonia ma tagata faʻatau. O la tatou sini iinei o le faʻamatalaina lea o nisi o mea fou fou e ono faʻaalia ai le alualu i luma i togafitiga.
LE TULAGA O LE DOPAMINERGIC
taui
I le 20 tausaga ua tuanaʻi ua tele le fiafia i le mesolimbic dopaminergic system; o le tele o fualaau oona faʻaaoga sese (sei vagana benzodiazepines) faʻaopoopo le dopamine iinei. O le lautele e taliaina e faapea o le maualuga o le dopamine i totonu o le nucleus accumbens o le autu i le faasalalauina o aafiaga tauleleia po o le faamalosia lelei o fualaau o le faaaoga sese (Koob & Le Moal, 2001). O loʻo faʻamaonia pea molimau e lagolago ai lenei mea. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le ava malosi ma le morphine e le o toe tauia i le maile e leai se D2 talini (D2 kiota tuitui; Maldonado 'ua al, 1997; Faʻaola 'ua al, 2000). I tagata, Volkow 'ua al (1999) na faʻaalia i se faasologa o suʻesuʻega o le neuroimaging e faʻaaoga ai le cocaine poʻo le methylphenidate lea na faateleina ai le maualuga o le dopamine i le faiʻai e fesoʻotaʻi ma le euphoria ma le fiafia. O le mea e malie ai, o laʻititi laititi o le dopamine D2 na maua i latou i le fiafia pe a uma le methylphenidate i tagata fualaau faasaina, ae o maualuga maualuga o le talipupuni na fesoʻotai ma lagona le lelei. O lenei suʻesuʻega tatou te maua ai se faʻamatalaga i le taua o le neurobiology i le faʻamalamalamaina o le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina mo nisi tagata e fiafia ma mafai ai ona toe faia ma o isi e le fiafia ma e le toe faia.
aloaloga
O le matafaioi o le dopamine i le tagofia o mea ua fai ma vaisu ua iloa nei e taua tele i le faatalitali ma le toe alu ese. I se faasologa mataʻutia o suʻesuʻega, Schultz (2001) na maua i le aʻoga amata e faʻafeiloaʻi se meaʻai ma se mea fiafia (meaai), faʻaalia le tele o le dopaminergic gaoioiga na faʻaalia i le tali atu i le mea ae le o le meaʻai. A faʻapea e leʻo tuʻuina atu le meaai, o le dopaminergic function dropped. O le faʻaitiitia o le dopaminergic galuega e manatu e aʻafia ma aʻafiaga le lelei (eg dysphoria). O le mea lea, o se tagata e iai le tagofia o mea ua fai ma vaisu e mafai ona vaai i se 'pusa' (eg fale faitele, faʻata poʻo le nila) ma afai e le o maua a latou fualaau oona e lagona ai le dysphoric, lea e ono faateleina ai le avega e maua mai ai le fualaau faasaina.
Aveesea
Faʻaitiitia le faatinoga o le dopaminergic ua faʻaalia i le faʻasolosolo ma le vave faʻasaʻo mai le tele o fualaau oona e faʻaaoga sese. Neuroimaging studies in cocaine, opiate ma le tagofia o mea inu ava ua faʻaalia ai le faʻaitiitia o maualuga o dopamine D2 talini, lea e mafai ona toe faʻaleleia i nisi o taimi ao leʻi faʻasaʻo, ae ua faʻaalia e faʻaauau mo le tele o masina (Volkow 'ua al, 1999). O le amataga o le faʻasalaga e fesoʻotai ma le maualuga o le manaʻoga, faʻamalositino ma le lamatiaga o le toe foʻi, ma e foliga mai o le galuega o le hypodopaminergic e faia ai se vaega o le aufaasālalau. E ono masalomia o le tuʻuina atu o le dopamine e maua mai e le vailaʻau o le filifiliga e maua ai le toomaga mai le faʻamuliina, e ui lava e leʻi suʻesuʻeina lenei.
Pharmacotherapy (Laulau 1)
Fua faʻatatau o le faʻaaogaina o vailaʻau o le faʻaaogaina sese ma le faʻaaogaina o vailaau mo togafitiga (i le taimi nei ma le faʻaaogaina) e faʻatatau i nei
Ona o le muamua o le polokalama o dopaminergic i le tagofia o mea ua fai ma vaisu, o lenei mea ua avea ma sini mo le vailaau mo togafitiga, ae o fua tuufaatasi. O se tasi o laasaga, mo se faʻataʻitaʻiga, o le taofia lea o le fusia o le koko i le nofoaga o le vaʻaia o le dopamine (Nutt, 1993). I le tagofia o le koko, o le atinaʻeina o le vaminergic partial agonists i le D3 talini, e pei ole BP-897, o loʻo umia nei nisi folafolaga. I pulu, BP-897 faʻalavelaveina amioga o le cocaine i le tali atu i faʻaaliga (Pilla 'ua al, 1999). I le avea ai ma se tasi o le au faʻasalaga, o lenei fualaau e faʻamalosia ai le D3 ua lava le fofo e toe alu ese ai i le faga, ae le lava e mafua ai se 'maualuga' pe tauia foi. O loʻo i ai nei i le laʻasaga o le 1 tofotofoga.
O le tasi fualaau faasaina lea e aafia ai le dopamineric system ma ua faamaonia ai le aoga i le togafitia o le vaisu o le nicotine o le pupulu (Jorenby 'ua al, 1999). O le faiga tonu o loʻo aʻafia ai lenei aafiaga e tatau lava ona atoatoa ona faʻaalia; ae ui i lea, ua faaalia ai o le faʻateleina e faʻatupulaʻia ai le dopamine ma le maualuga o le noradrenaline e ala i le galue e avea o se inhibitor oso (Ascher 'ua al, 1995).
Fesoʻotaiga faʻapitoa e aofia i taui
O lo tatou malamalamaaga i isi faiga faʻaaogaina o le neurotransmitters e aofia ai i taui ma atonu e faʻafaigofieina le faatinoga o le dopaminergic tuʻufaʻatasia nisi faʻataʻitaʻiga mo le falemaʻi.
Opioids
O le opioid system has three subtypes: mu, kappa ma delta. E foliga mai o le vaega pito i lalo o le mu o se mea taua i le tagofia o mea ua fai ma vaisu: ona o le le maua o le nusipepa, o le morphine ua le o toe tauia pe faamalosia (Kieffer, 1999). E le gata i lea, e le vaaia se maʻi maʻi o le morphine i nei meaola. Neuroimaging studies e fautua mai ai o suiga i tulaga o le receptor mu opiate atonu e taua i vaisu. Faaaogaina [11C] -o le faʻasologa o mea e gaosia ai le eletentini (PET) e faʻaigoaina ai le taliaina o le mu opiate i le faiʻai, Zubieta 'ua al (2000) maua ai le maualuga o le faʻaleleia o le talipupuni i le tuaina o le tui i luma o tagata e leʻi leva ona faʻataunuʻuina i le cocaine poʻo le au. E mafai ona atagia mai ai le maualuga o le siakiina o le kalama ma le faʻaitiitia o le maualuga o le opioid levels. I soʻo se tasi, o le manaʻoga e mafai ona tupu.
O aʻafiaga mo kappa ma tagata faʻataʻitaʻiga delta opiate i mea ua fai ma vaisu ua manino foi. E le pei o le mimu, o le kappa o le mea e faʻaosofia ai le tino e faʻaitiitia ai le pule o le dopamine i le nucleus accumbens. E mafai ona tupu i le dysphoria. I faʻataʻitaʻiga o meaola, e mafai e faʻataʻitaʻiga taʻavale ona faʻaitiitia le pulea e le tagata lava ia o le ava malosi, ma fai mai o lenei puʻupuʻu foi o loʻo i ai se matafaioi autu i le faʻamalosia.
O le Naltrexone o se tagata faʻatautaia faʻatautaia. O lona faʻaaogaina i le vailaau o loʻo faʻataʻitaʻiina i luga o le opia e faʻavae i luga o lona gafatia e faʻafesoʻotaʻi ai aʻafiaga a le au. Ae ui i lea, i le ava malosi o le tele o le naltrexone ua manatu o se taunuuga o lona mafai ona taofia le gaioiga o le endorphin lea ua faʻamalolo e le ava malosi ma e faʻafeiloaʻi ai le fiafia (Herz, 1997).
Glutamate
O le Glutamate o le faiʻai o le faiʻai sili lea e faʻamalieina ai le neurotransmitter lea e tolu tali e maua ai - o laina o le ion N-methyl-D-aspartate (NMDA), alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionate (AMPA) ma le kainate - ma le isi aiga o le receptor lea e faʻapipiʻi i G-protein ma le lua (metabotropic ) 'auʻaunaga avefeʻau. Goa o le gluutamatics mai le pito i luma ma le amygdala galuega i luga o le auala o le taui o le mesolimbic, lea e tulaʻi mai ai ni suiga i dopaminergic (Louk 'ua al, 2000). O loʻo i ai se faʻamaoniga e faapea, o le faʻataʻitaʻiga o le glutamatergic mai le pito i luma o le faʻalavelave faʻapitoa o loʻo i ai se matafaioi i le toe faʻaleleia o amioga faʻamalosia.
O le NPD receptor ua aafia i le nicotine, ethanol, benzodiazepine ma le tagofia o le cannabinoid (Wolf, 1998). Mo se faʻataʻitaʻiga, faʻaaogaina e le NMDA le faʻalauiloaina (ie faʻaleleia atili tali) i mea faʻavevela e pei o cocaine ma le amphetamine ma le atinaʻe o le faalagolago i opioid. E le o tagata uma e faʻaaogaina le NMDA e aoga tele, ona oa latou mea e mafaufau i le psychomimetic (cf ketamine, phencyclidine). Ae ui i lea, o le kainetina o se tagata e le o tauva i le NMDA, o loʻo faʻaaogaina e togafitia ai faʻafitauli o le neurology, lea e leʻi leva ona faʻaalia i le toesea o le naloxone-o le faʻasaolotoina o le toesea mai i tagata ua faʻaleagaina e tagata faigaluega (Bisaga 'ua al, 2001).
E iai faʻamatalaga lata mai nei e taʻu mai ai se taua taua mo isi masini o le glutamate, e pei o le sapalai metabotropic, lea atonu e tutoatasi mai le polokalama dopamineric. I mice e le maua le mGlu5 subtype o le masini e faʻaaogaina ai le metabotropic glutamatergic, o le cocaine e faʻapupulaina ai le dopamine i le nucleus accumbens; ae o le isumu e le faia e le tagata lava ia le cocaine pe faʻaalia le faʻaopoopoga o le mea e faʻaaoga ai le locomotor (Chiamulera 'ua al, 2001).
Cannabinoids
Opioids ma cannabinoids fefaʻasoaaʻi nisi o falemaʻi faʻapitoa e maua ai aʻafiaga e pei o le faʻasao, le maalili ma le faʻasao. E le gata i lea, o loʻo i ai le faʻalauteleina o le amanaia o fegalegaleaiga vavalalata e mafai ona taua i vailaau faʻasaina, e ui lava o lo latou natura moni e tumau pea ona faʻaalia. O le cannabinoid sili ona malosi i le cannabis o le Δ 9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) (Ashton, 2001). Ua mafai ona faʻaalia le cannabinoids e faʻateleina le faʻasologa o le opioid ma / poʻo le faʻasao (Manzanares 'ua al, 1999). Atonu e mafai ona faamalamalamaina pe aisea e poloka ai e nisi o aʻafiaga o le cannabis ma aʻafia ai le aveeseina i le Δ9-ʻUsiva faʻalagolago i le CC poʻo, i se isi itu, pe aisea e ono faʻaitiitia ai e le mariuana le faʻaitiitia o le opia.
E lua ni atigipusa cannabinoid: CB1 i totonu o le faiʻai, lea o le vaega o loʻo i luga o le fogafale, o le CB2 i luga o siama puipuia. CB1 o le a faʻasalalau tufatufaina i le mafaufau atoa, aemaise lava i le cerebral cortex, hippocampus, cerebellum, thalamus ma galalia basal (Ameri, 1999). I pepe e le maua le CB1 tali, taui ma le toe foʻi i tali i le morphine ma le cannabinoids ae le o le cocaine ua faʻaitiitia (Lentent 'ua al, 1999; Martin 'ua al, 2000). E taʻu mai e le CB1 talini e aofia ai i le faalagolago i le le gata na mafai ona faʻaleagaina ae faʻapitoa foi. O se taunuuga, CB1 agonists atonu e aoga i le togafitiga o mea ua fai ma vaisu.
Le atinaʻeina o le CB1 talipupuni o le talipupuni, SR141716A (Rinaldi-Carmona 'ua al, 1995), e le gata na faʻateleina suʻesuʻega i cannabinoids ae na tuʻuina atu foi togafitiga talafeagai. O lenei tagata tetee e poloka uma aafiaga o le fatu ma le mafaufau o le mariuana e ulaula, ma o lea e mafai ai ona faʻamaonia le mea o le naltrexone i heroin.
ALCOOH WITHDRAWAL: O LE TULAGA O LE FIAFIA
O le neurobiology o le ava malosi e aofia ai le tele o neurotransmitters eseese, ae o autu o le gamma-aminobutyric acid (GABA) -segic system ma le glutamatergic system (Nutt, 1999). I le aveeseina o le ava, o le faateleina o le galuega a le NMDA o loo i ai ma ua manatu e aafia i le faoa faamalosi ma le oti, e ala i le faateleina o Ca2+ aʻafia e ala i le auala ma maualalo Mg2+. O le hippocampus e foliga mai o se nofoaga taua tele mo le faʻaaogaina o le tino. O le acamprosate, o se tau o le fatu, ua faʻaaogaina le faʻaaogaina e taofia ai le aloese mai le ava malosi e pei ona faʻaalia e faalua ai le aofaʻi o le faʻasalaga. E faʻapefea ona faʻamalamalamaina atoatoa le faʻamalosia o le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o le faʻamalosi; e faʻafefe ai le nusiva NMDA (atonu e ala mai i le nofoaga o le polyamine). O le acamprosate foi e faʻaitiitia ai le maualuga o le kulutamate ma atonu e le aʻafia (Dahchour & De Witte, 2000). Afai o le a le tupu mai i totonu o tagata, o le ai ai ni aafiaga taua mo le togafitiga o le ava malosi; i le taimi nei o loʻo fautuaina e le aufaigaluega le amataina o le acamprosate ma le faʻamalolo.
TALOSAGA O LE OPIOIDA: OA NI ISI NEUROTRANSMITTER SYSTEMS UA FAIA?
E pei ona faʻamatalaina i luga, o le tali o le mu opiate e tele sona sao i le taui opiate, ae o le tele o auala e mafua ai le faapalepale, faʻalagolago ma le faʻamavaeina e tumau pea. Talu ai e le mafai ona suia le receptor opia i le gaioiga masani o le opia, o suiga i lalo ifo o le tali o le nusipepa atonu e sili atu ona taua. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le gasegase o le noradrenergic o loʻo vaaia ile aveeseina o le opiate ma mafai ona togafitia i le α2 agonists e pei o le lofexidine poo le clonidine (Strang 'ua al, 1999).
I le togafitiga o mea ua fai ma vaisu o le opiate, o le methadone o le fualaau masani lea ua masani ona faatonuina, e ui lava o le faʻaaogaina o le buprenorphine ua faʻateleina. Methadone (pei o le heroin) o le agonist atoatoa i le mu o le receptor, ae o le buprenorphine o se tagata faimalaga. O le aufaʻatasi o agonists e tuʻuina atu i lalo ifo le maualuga o tali i le maualuga o le mea e nofo ai. E le gata i lea, pe a nofoia e se tasi o le au agonist le tali, e itiiti ifo e maua mo le agonist atoa (eg heroin). O le mea lea ua avea ai le tagata o le agonist o se tagata tetee. O le mea lea, o le buprenorphine o le a faaosofia ai le mu o le opioid, ae le o le maualuga (o lea, e itiiti le lamatiaga o le manava o le manava i le taotoga), ma o le a puipuia ai foi aafiaga o le heroin i luga '. I le faʻaopoopoga, o lona afa-ola umi e mafai ai ona itiiti ifo nai lo aso uma, o se avanoa i le vaavaaia o le taumafa.
FAʻAALIGA: O LE 5-HT SYSTEM MA NEUROTOXICITY
Ecstasy (3,4-methylenedioxymethamphetamine poʻo le MDMA) ma ona faʻataʻitaʻiga MDA (Adam) ma MDEA (Eve) o loʻo i ai mea e faʻamalosia ma hallucinogenic. O le malosi, MDMA faʻalauteleina le 5-hydroxytryptamine (5-HT poʻo le serotonin), ma, i se tulaga maualalo, maualuga o le dopamine, e ala i le faaosofia o le faʻamalolo ma le faʻalavelaveina.
O suʻesuʻega o manu ua faʻaalia ai le fiafia tele ma ona faʻavae e avea ma neurotoxic i neura serotonergic (MDA> MDMA> MDEA), ae e fefinauaʻi pe o le a foʻi le mea e tupu ai le tutusa i le tagata (talitali 'ua al, 2000). Neuroimaging studies using PET ma le tasi o le eletise eletise o le eletise (SPET) e fuafua ai le fuaina o le eletise o le 5-HT i tagata e masani ona lipotia le mamafa o le aufaigaluega. Ae ui i lea, o fesili faʻapitoa e uiga i le tagata suʻesuʻe, o le saofaga o le tafe toto ma le filifilia o mataupu e faʻamalosia ai nei faʻamoemoega (Semi 'ua al, 1999; Reneman 'ua al, 2001). O loʻo i ai ni faʻamaoniga mo le faʻaleagaina o le mafaufau i tagata taitoatasi e faʻaaogaina le fiafia e mafai ona faʻasauāina pe a mavae se vaitaimi o le faʻaaogaina masani, ma e leʻo manino pe faʻafefea ona faʻafetaia nei mea i le taimi. I faʻataʻitaʻiga o meaola, o le fluoxetine ua faʻaalia e le aʻafia, e foliga mai o le taofia o le ecstasy i 5-HT neurons, ae e le o iloa pe o tupu mai lenei puipuiga ile tagata.
LE GABAERGIC SYSTEM: TAGATA MO SEDATIVES
O le faʻaaogaina tele o vailaʻau o loʻo faʻaaogaina i lenei faiga o benzodiazepines. O nei mea e faʻaogaina ai le GABA-benzodiazepine receptor, faʻateleina le gaioiga a le GABA, ma mafua ai ona sili atu galuega faʻasaʻo i le mafaufau (Nutt & Malizia, 2001). I le faatusatusa i isi vailaʻau o le faʻaaoga sese, o le benzodiazepines e le faʻateleina le tuʻuina atu o le dopamine i le mesolimbic system. Faʻaaogaina o nei vailaau faʻasaina atonu e ono aʻafia e le atinaʻeina o le faapalepale e taʻitaʻia ai le alu ese pe afai e le o ave nei fualaau. Benzodiazepine faalagolago i le uiga o le tagofia o fualaau faasaina, lea e tele ai tui o le benzodiazepines e maua, e ese mai le faalagolago i le faʻaaogaina umi o se benzodiazepine ua fuafuaina mo le popole.
Gamma-hydroxybutyrate (GHB) o se gaʻo gaʻo gaʻo puupuu, lea, faatasi ai ma isi aʻafiaga, faʻaleleia atili le GABAergic. GHB e faʻalavelaveina ai le mea o loʻo i ai i le tino ma o se mea faʻafefe ae e euphorigenic foi, atonu e fesootaʻi atu i le faateleina o le dopamine (Nicholson & Balster, 2001). Ua faʻaaogaina le faʻaaogaina e avea o se 'fualaau faʻamalo mo togafitiga' ma o loʻo tupu pea le atugaluga e uiga i lona saogalemu, ae maise lava pe a tuʻufaʻatasia ma le ava malosi e tuʻuina atu ai tamaitai e ono lamatia i osofaiga tau feusuaiga.
FAAIUGA
O se taimi manaia lea i le tagofia o mea ua fai ma vaisu e pei o le neurobiology o faaletonu o mea ua fai ma vaisu ua atili manino. O ia ituaiga amioga e le gata ina maua ai se malamalama sili atu i le mafuaaga e avea ai tagata ma vaisu ma le mea e tupu i le faiʻai pe a maeʻa le taimi e faaaoga sese ai, ae mafai ai foi ona malamalama lelei i mea o loo maua nei i vailaau mo togafitiga ma, matou te faamoemoe, le atinaʻeina o togafitiga fou.
- Maua Ianuari 22, 2002.
- Suʻega na maua Me 22, 2002.
- taliaina Me 29, 2002.
mau faasino
Mataupu e taʻua ai lenei tusiga
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