Neuroimaging and drug taking in primates. (2011)

SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA

Psychopharmacology (Berl). 2011 Jul; 216 (2): 153-71. Epub 2011 Mar 1.

Murnane KS, Howell LL.

lē faʻatino

Faʻavae

O le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o fualaau oona e mafua ai le alualu i luma o lo tatou malamalamaaga i le neurobiology o le tagofia o fualaau faʻasaina ma le togafitiga o le tagofiaina o fualaau faasaina i tagata. O auala e le faʻaogaina ai se auala e mafai ai ona faʻasoa faʻamatalaga mai tagata ma meaola falesuesue.

faamoemoega

Ole iloiloga lenei o loʻo faʻaalia ai le aoga o le neuroima agai i le malamalama i le neurobiological faavae o le tagofia o fualaau faʻasaina, ma tusia ai le vavalalata e mafai ona ausia i le neuroimaging, neurochimics ma faʻasologa o amioga.

i'uga

Le suʻesuʻega o feʻau faʻataʻitaʻi faʻatasi ma le dopamine ma le serotonin transporters i vivo ua faʻamaonia ai metotia faʻafomaʻi o gaioiga e fesootaʻi ma le faʻaleagaina o noataga o mea faʻamalosi. Neuroimaging ua faʻamaonia le faʻalauteleina o le tino o le tino, e aofia ai le pito i luma ma le tuaina o le tui, e pei o se eletise taua tele lea e faʻaaoga ai fualaau faʻatau. O le mafai ona faia i totonu o le mataupu, suʻesuʻega umi o le faiifaʻifaʻisi ma le galuega o le neuronal ua faʻaleleia atili ai a matou taumafaiga e tusia ni suiga i taimi uumi i le dopamine D2 faʻaleleia, taʻavale a monoamine, ma le metabolism o le muaʻi lumanaʻi talu ai ona o faʻamaʻi masani. O le Dysregulation o le dopamine ma le suia o le faiʻai i suiga i vaega o loʻo aofia ai i le faʻatautaia o taui ua fesoʻotai atu i amioga e tagofia ai fualaau faasaina, faaletonu o le mafaufau ma le tali atu i togafitiga.

faaiuga

O mamanu faʻapitoa e faʻaaogaina ai le neuromaging e tatau ona mafaufau lelei i le faʻamaonia o fualaau oona, e aofia ai mafaufauga o le pharmacokinetics, mataupu autu o talaʻaga ma faʻalauiloa o le siosiomaga. Faʻamatalaga faʻapitoa e iloilo e aofia ai suʻesuʻega mole fualaʻau, leai se aʻafiaga o le neurochemical i suʻesuʻega o le faʻamalosia o faiʻai, ma le aʻafiaga o aʻafiaga o mea faʻapitoa i suʻesuʻega a manu. Ae ui i lea, o nei auala faʻapitoa e tatau ona i ai ni itu taua mo le malamalama i le tagofia o fualaau faʻasaina ma le togafitiga o le tagofia o fualaau faasaina.

uputatala: PET faʻataʻitaʻiga, fMRI, faʻafoʻotaʻoina o le tagata lava ia, toto o le cerebral toto, cerebral metabolism, dopamine, serotonin, mea faʻamalosi, cocaine, primates nonhuman

faʻatomuaga

Ua lauiloa i luga atu o le 50 tausaga e mafai ona tausia amio masani i fualaau oona. Uluaʻi suʻesuʻega na suʻesuʻeina ai aafiaga o le morphine i fua o le opiate-faalagolago (Latini 1986; Spragg 1940; Thompson ma Schuster 1964). I lena taimi, na manatu ai o le faalagolago faaletino e manaʻomia e tausisia ai fualaau faasaina i manu falesuesue, ma o le tagofia o fualaau faasaina na faatumauina e ala i le soloia o faailoga o le aveesea o le tino. Peitai, i se suesuega paionia, Deneau, Yanagita, ma Seevers (1969) na tusia ai e faapea, o le a maua e manuki rhesus nondrug-faalagolago, le pulea e le tagata lava ia o mea eseese, e aofia ai le morphine, cocaine, ethanol, ma le codeine. O lenei faʻataʻitaʻiga muamua ua faʻamautuina mulimuli ane i le tele o vailaau faʻasaina i luga o le tele o tulaga. E le gata i lea, na suia ai le faʻataʻitaʻiga o amioga faʻatau fualaau i manu suʻesuʻe, e pei ona faaalia ai o le faʻaitiitia po o le faʻaumatiaina o faʻamalologa o le aveeseina o mea e le manaʻomia mo le tausiga o le tagofia o fualaau. Faʻafeiloaʻi ma taunuʻuga o suʻesuʻega e suʻesuʻeina ai le tausiga o amioga e ala i le faʻaaogaina o meaʻai poʻo le faʻamutaina o faʻamalositiga faʻavaivai (Kelleher ma Morse 1968), o le pulea o fualaau faasaina na amata ona mafaufauina e pei ona maua mai i le faamalosia o aafiaga. O le taimi nei ua faʻamalamalamaina o le fuaina o fualaau oona e fuafuaina e le tele o fesuiaiga, e aofia ai le fualaau, pharmacokinetics, ma le neurachemistry o fualaau faasaina, o le tala faasolopito o le toto, gaioiga o le siosiomaga, ma fualaau faasaina.

Faʻatasi ai ma vailaʻau faʻamalosi, amioga le faʻaaogaina o le faʻaogaina o le tino e mafua ai le alualu i luma taua i lo tatou malamalamaaga i le neurobiology o amioga faʻatau fualaau ma le togafitiga o le tagofia o vailaau faʻasaina i totonu o tagata. O auala e faʻaogaina ai le vaʻaia o loʻo i ai le malosi ma le le masani ai e mafai ona faʻaaogaina le lava lava metotia i manu suʻesuʻe ma tagata soifua, e mafai ai ona faʻatautaia se faaliliuga o le faaliliuga e mafai ona faʻafesoʻotaʻi faʻamatalaga mai tagata ma meaola falesuesue. O faʻataʻitaʻiga manu faʻataʻitaʻi e faʻapitoa ai suʻesuʻega a tagata e ala i le faʻatagaina muamua o mataupu tau vailaʻau faʻasolosolo ma fuafuaga umi, lea e lagolagoina ai le faʻamalamalamaga o suiga i le neurobiological i totonu-mataupu e masani ona faʻaaogaina fualaau faʻasaina. E le gata i lea, o le faʻaaogaina o meaola mo falesuesue e maua ai le maualuga o le faʻataʻitaʻiga ma le faʻamaonia lelei o tala o fualaau faasaina, ia e lua e le mafai ona maua lautele i suʻesuʻega o tagata soifua.

O le tele o faʻamaoniga e taʻu mai ai o le neuroanatomy e le o se tagata, totoga o fualaau faasaina, ma le amio e maua ai tulaga lelei mo le faʻaaogaina o le neuroima i le suʻesuʻega o fualaau faʻasaina pe a faatusatusa i isi mamanu falesuesue. O le faʻalapotopotoga faʻapitoa ma fesoʻotaʻiga i totonu o itu o le mafaufau e iai le taua o le ave o fualaau faʻatau, e pei o le striatum ma le muamua o le cortex, e ono i ai ni uiga tulaga ese i primates (Haber 1986; Haber ma Fudge 1997; Haber ma Knutson 2010; Haber ma McFarland 1999). E pei ona faʻamatalaina, o le dopamine o se mea taua tele i le fuaina o fualaau, ma o loʻo i ai faʻasalalauga i faʻasalalauga faʻasalalau e le dopamine projections i le va o rodents ma primates (Berger et al. 1988; Haber et al. 2006). Pe a faatusatusa i rota, o mea muamua e le masani ai tagata e tutusa ma tagata i le pharmacokinetics ma le metabolism o le tele o fualaau faasaina e aofia ai le 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) (Faletupe et al. 2007; Weerts et al. 2007). E le gata i lea, o le tufatufaina o le suʻesuʻeina o ata e faʻaalia ai le faʻaaloalo e oʻo lava i totonu o pitonuu, ma fai mai o le tele o feeseeseaiga e mafai ona maua pe a faʻatusatusa faʻatasi ma poloaiga (Yokoyama et al. 2010). Ma le mea mulimuli, o mea muamua e le o se tagata e faʻaalia ai amioga faʻafesoʻotaʻi faʻapitoa lea e maua ai avanoa tulaga ese mo le suʻeina o le aʻafiaga o le siʻosiʻomaga i luga o le faʻamalosia o aʻafiaga o fualaau (Morgan et al. 2002; Nader ma Czoty 2005; Nader et al. 2008).

Faatasi ai ma ni nai tuusaunoaga, o suesuega o le neuroima i tagata e le o ni tagata e faaogaina ai le eletise (PET), faamaumauga faapipii tasi o le photon (SPECT), po o le foliga vaaia magnet resonance imaging (fMRI). O le mea lea, o nei auala o le a avea ma taulaiga o le iloiloga o loʻo iai nei. Ua faʻaaogaina e le au suʻesuʻe faʻamatalaga faakeneka ma le PET ma le VAEGA e faʻamalamalama ai le faʻasologa o fualaau talafeagai ma le pharmacokinetics o fualaau faasaina ma le maualuga o le faʻaleagaina o aitalafu i le mafaufau o le tagata ma le tagata e leai se tagata. Faʻatasi ai ma le atinaʻeina o leitio fou ma le faʻaleleia o iugafono o faʻataʻitaʻiga, ua faʻaaogaina foʻi tomai faʻafomaʻi faʻataʻitaʻi e faʻamaonia ai le i vivo Neurochemical effects o fualaau faasaina, e aofia ai aafiaga i le neurotransmitter receptors ma tagata e auina atu i fafo. E le gata i lea, o faamaumauga o aʻafiaga o le neurobiological umi o le faʻamaonia o tala faʻasolopito o loʻo faʻataʻitaʻiina ai malamalamaga e faatatau i togafitiga ma togafitiga o vailaʻau faʻasaina. O loʻo iai se alualu i luma taua i le suʻesuʻega o le faʻaogaina o le siosiomaga e faʻaaogaina ai fualaau faʻasaina ma fMRI. I le faʻaopoopoga, o nei auala na faʻaalia ai lo tatou malamalamaaga i le neurobiology o fualaau faʻatau fualaau oona.

Faʻataʻitaʻiga Faʻataʻitaʻi

O le faʻaaogaina o masini e tuʻuina atu ai se auala e sili atu ona osofaʻi agai i le malamalama o fualaau oona i le faʻaogaina o le tino (CNS) ma le faʻaaogaina o gaioiga o loʻo aʻafia ai amioga faʻatau fua. I le ata o le PET, o faʻataʻitaʻiga tului e faʻasalaina i ni atotopes o le atomic (e le mautonu) Fowler et al. 2007; Phelps ma Mazziotta 1985; Senda et al. 2002). Faʻamatalaga faʻatautaia ma le komepiuta algorithms map o le faʻapogai ma le faʻamoemoe o le leitio. E tele naua le televise na faia mo le faʻaaogaina o le PET e mafai ai i vivo fuaina o pusa o fualaau oona, fai togafitiga o faiʻai, ma le neurochemistry faiʻai. O se itu taua o le PET o le suʻesuʻeina i luga o isi auala e le o tele le eseesega o mea faʻainisinia o le leitioina mai le ligand, e mafai ai mo le suʻesuʻeina o galuega ma sina suiga itiiti i fale o vailaʻau. VAEGA o se fesoʻotaʻiga e fesoʻotai i ai e faʻaaoga ai leitio eseese e tuʻuina atu se photon se tasi. Ona o feeseeseaiga faʻapitoa, o le faʻasolosolo o ata e maualalo le mafaufau ma le faʻatusatusa pe a faʻatusatusa i le ata o le PET, ma e masani ona faʻaaogaina.

I le fMRI, o le galuega e masani lava ona suʻesuʻeina e faʻaaoga ai faʻamalosi faʻamalosi eletise malolosi, malolosi ma vave faʻafeiloaʻi le fua o le magnet gradient, ma fausaga o le toe fausia o Fourier. O suʻesuʻega o le MMRI e faʻaaogaina ai le toto o le okesene e faalagolago i ai (BOLD) o le faʻaaogaina ma le faʻaaogaina o le fesuiaiga o le gaioiga e ala i suiga o le physiological i hemodynamics ma le okesene (Fox 1988; Kwong 1992; Ogawa 1992). Pe a faatusatusa i le PET ma le VAEGA, o le fMRI e maua ai le tulaga sili atu le faaletino ma le fanua mo le faanumeraina o gaioiga o le faiʻai, e mafai ai ona sili atu le fua saʻo o nisi suiga o le neurobiological e mafua mai i le tagofia o fualaau faasaina. O faʻataʻitaʻiga faʻamaloilo e faʻamalamalamaina o le faʻaaogaina o metotia faʻataʻitaʻiga i le tala o le puleaina o fualaau faasaina, ma o lea ua faʻaaogaina e suesue ai i aafiaga ogaoga o fualaau faasaina. O le tele o fualaau faasaina o fualaau faasaina lea na faʻaogaina ai le faʻaogaina i le primates ua taulai atu i cocaine ma mea e faʻalautele ai. O le mea lea, o le iloiloga o loʻo i ai nei o le a taulaʻi atu i mea faʻafefeteina.

Pharmacokinetics

O mea tau vailaʻau o le pharmacokinetic o se fualaau oona o se mea taua o le fuaina o fualaau oona. Ona o le televave o le pharmacokinetics o lenei auala o le pulega, o amioga masani e ave fualaau faasaina e masani lava ona suesueina i totonu o fale suesue e ala i vailaau faasaina o fualaau faasaina e faatatau i amioga a le tino. O se auala faigofie ma tuusaʻo e faʻatonutonu ai le taimi-o le fualaau faasaina o le suia lea o le fua faatatau lea e faʻaogaina ai le vailaʻau. I ia suʻesuʻega, o suiga i le fua o le faʻasolosolo e matua suia ai le amio faʻatau fualaau. I se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, na tuʻuina atu ai i le gūsū kuki le avanoa i le siakiina o le cocaine i fesuiaiga eseese o fua i fua eseese. O le faʻaaogaina o fualaau faʻamaʻi na faʻaitiitia ai le maualuga o le fua o le fua. O le mea e ofo ai, i le telegese o le fua, o se fualaau o le cocaine o loʻo taofiofi amioga faʻatau fua i isi fua o fua o le fua e leʻi toe faia. I se isi faaupuga, i lenei fua faatatau fua, o lenei fualaau o le cocaine e le o toe faʻaaogaina e avea o se faʻamalosi (Panlilio et al. 1998). O sailiiliga tutusa na lipotia mai i manuki uma (Woolverton ma Wang 2004) ma tagata soifua (Abreu et al. 2001; Marsch et al. 2001; Nelson et al. 2006).

I le faaopoopo atu i suʻesuʻega o suʻesuʻega suiga i le fua o le fua, o faʻamaʻi o gasegase e pei o se faʻataʻitaʻiga o amioga faʻatau fualaau faʻasaina ua faʻavaeina foi e ala i le faʻatusatusaina o aʻafiaga o fualaau faʻasaina i taimi masani-vasega o gaioiga. O le mea lea, o nisi o analogs o le cocaine ua atiaeina e fesuisuiaʻi i le tulaga oo latou gasegase oona ma le vailaau. Pe a faʻafetaui ia aʻafiaga o le suka ma cocaine ae eseese fesuiaiga o vailaau o le pharmacokinetic, o fuainumera o le manuki e faʻataʻitaʻiina fualaau faʻasaina ma le faʻavave o luga ma le umi o le gaioiga o gaioiga nai lo le koko i le maualalo ifo nai lo le tino o le cocaine (Howell et al. 2007; Howell et al. 2000; Lindsey et al. 2004; Wilcox et al. 2002). O le PET e faʻaaogaina ai le vailaʻau faʻasaina ma le kinetics na fesoasoani i se malamalama sili atu i le faiga o le cocaine ma mea e faʻalautele ai. O se suʻesuʻega muamua na taulai atu i le tufatufa atu o cocaine o loʻo fusifusia i le faiʻai o pepe e faʻaaogaina [¹¹C] o le cocaine ua paʻu (Fowler et al. 1989). O le faʻamauina o cocaine e eseese lava, ae na faʻaalia ai nisi o le filifilia mo le tele o vaega tetele o le vailaʻau o le dopamine (DAT). O le faʻamaʻiina o le cocaine faʻasaina na faʻasaina e ala i le faia o faʻataʻitaʻiga i vailaʻau faʻamaʻi o cocaine ma le initeti DAT, ae le mai le atigipusa mai le norepinephrine (NET) poʻo le serotonin transporter (SERT). O faʻatusatusaga faʻatusatusaga i mataupu a tagata na faʻaalia ai le tufatufa tutusa o le fusifusia ma le maualuga maualuga i totonu o le vaega. O se suʻesuʻega na mulimuli ane na faʻamaonia e taua tele i tufatufaga o le fusifusia o [¹¹C] o le cocaine ma le methylphenidate (Volkow et al. 1995). O le mea taua, o se mafutaga vavalalata sa faʻatuina i le va o lipoti a le tagata lava ia o le "maualuga" i luga o le VAS e mafua mai i le kokeni ma le taimi-o le avega masani (Volkow et al. 1997a). O se suʻesuʻega mulimuli na faʻatusatusaina ai le maualuga o le nofoia o le DAT e le kokeni na faʻatautaia e ala i auala eseese (Volkow et al. 2000). E ui lava o tulaga tutusa o le DAT na maua i auala uma o le pulega, o le ulaula ulaula ma le televave o le gaioiga o gaioiga na mafua ai le sili atu o lipoti faaletagata lava ia o le "maualuga" i luga o le VAS nai lo cocaine oona, ma toe faamamafa mai ai le taua o vaega o le pharmacokinetic i le subject aafiaga o le cocaine. I le tuufaatasiga, o nei suʻesuʻega e faʻaalia ai o le faiʻai ma le faʻasolosolo o vailaau faʻamalosi e valoia ai le taua o fualaau oona, e aofia ai aʻafiaga o le neurochemical ma le aʻafia.

Talu ai nei, na faʻatusatusaina ai le faiʻai o le pharmacokinetics o le methamphetamine i le kokeni i pepe e leʻi faʻaaogaina [¹¹C] -o le faʻasolosolo d-methamphetamine ma (-) cocaine (Fowler et al. 2007). O taunuuga na faailoa mai ai o le faapaleni lemu o le methamphetamine pe a faatusatusa atu i le kokeni atonu na saofagā i ona aafiaga faʻamalosia tumau. Ma le mea mulimuli, o aʻafiaga faʻamalosia o le tele o analogs cocaine na faʻatusatusa i le taimi-o le alualu i luma o le [¹¹C] ua faʻamaina faʻamaʻi i totonu o le faʻavela o le ala mai o rkeysus kuki (Kimmel et al. 2008). O analogic cocaine na mafai ona faʻatonutonuina e le tagata lava ia ae o fua o tali na maualalo ifo nai lo na o loʻo tausia e le cocaine. O le mea taua, o loʻo i ai se uiga manino i se vavalalata fesoʻotaʻiga i le va o le taimi e sili atu ai le oʻo i [¹¹C] ua faʻamaina i totonu o le kulimi ma le numera pito i luga o iv infusions na maua, e pei o le televave o fualaau faasaina na maua ai le tele o le tali atu e uiga i le faʻavevelaina o fualaau faasaina. Sa i ai foi se vavalalata vavalalata i le va o le taimi-o le togafitiga o fualaau faasaina i le faiai ma fualaau faasaina e faateleina ai le extracellular dopamine i le pisa (Czoty et al. 2002; Ginsburg et al. 2005; Kimmel et al. 2008; Kimmel et al. 2007). O nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia manino mai ai o PET o le paiotiso ma kinetics o loʻo vaʻaia tonu le faʻamaʻiina o fualaau faʻamaʻi ma isi mataupu. Ae ui i lea, ao suʻesuʻeina e nei suʻesuʻega aʻafiaga o mea e faʻamalosi ai, e tumau pea ona fuafuaina pe o nei auala o le a avea ma aoga pe a faʻaaogaina i isi vasega o fualaau faasaina.

Neurochemistry

O le isi mea taua o le fuaina o fualaau faasaina o le suʻesuʻeina lea o le vailaau oona i lalo ole suʻesuʻega. O le mea masani, o le faʻamalosia o le amio e ala i fualaau eseese e fesootaʻi ma le dopamine neurotransmitter dopamine. I se tasi o suʻesuʻega sili ona taua i luga o aafiaga o le psychomotor-stimulants, o se tuufaatasiga taua na faaalia i le va o le tele o anacaca analogs ina ia pulea e le tagata lava ia ma o latou tulaga i le DAT (Ritz et al. 1989). O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e isi suʻesuʻega e faʻaalia ai o loʻo faʻaaogaina e le inhibitors DAT filifilia e avea ma faʻamalosi lelei (Wilcox et al. 2002). O le taua tele, o nei faʻamatalaga e matua vavalalata ma aafiaga o le au filifilia o le SERT poʻo le NET, ona o nei mea tuufaatasia e le o maua e le tagata lava ia e meaola falesuesue pe latou te faʻaalia foi le faʻaleagaina o le aitalafu (Howell 2008; Howell ma Byrd 1995).

I tagata soifua, e tutusa ma faʻamaumauga e maua mai i mea e le o ni tagata, muamua o le dopamine e fesootaʻi atu i fualaau faʻatau fua. O nei suʻesuʻega na faʻatautaia muamua e ala i le faʻaogaina o le tino, ma o le tele o taunuʻuga o loʻo vavalalata faʻatasi ma suʻesuʻega faʻasolosolo na faia i totonu o faʻamuamua. Mo se faʻataʻitaʻiga, i luga o mataupu, o aʻafiaga autu o cocaine (Volkow et al. 1997a) poʻo le methyllphenidate (Volkow et al. 1999b) faʻatasi ma le nofoia o le DAT. O le mea lea, i totonu uma o tagata e le o ni tagata soifua ma tagata, o le dopaminergic system na vavalalata vavalalata i amioga tau fualaau. Peitai, e taua le maitauina o isi faiga, aemaise lava i le serotonergic ma glutamatergic systems, e ono mafai foi ona faatino ai matafaioi taua i le faaaogaina o fualaau faasaina (Bubar ma Cunningham 2006; Howell ma Murnane 2008; Kalivas ma O'Brien 2008; Kalivas ma Volkow 2005).

PET neuroimaging ua masani ona faʻaaogaina e faʻamaonia ai fegalegaleaiga faʻasaina ma fuatini faʻamalama lea e mafai ona fesoʻotaʻi ma a latou amioga. Mo se faʻataʻitaʻiga, PET faʻataʻitaʻiga i rhesus bekee e faʻaaogaina le [¹⁸F] -FAAGA, o se radiodigand filifilia a le DAT, na faʻaalia ai o loʻo tusiina e le FECNT se 'upega taofiga faʻamalosia-siaki. E le gata i lea, e ogatasi ma le taua o le fualaau o fualaau faasaina i le tagofia o fualaau faasaina, o popo o le cocaine na gaosia ai le maualuga o le nofo ai o le DAT e manaomia mo aafiaga amio e tulai mai (Votaw et al. 2002). I se tulaga talitutusa, o le sootaga i le va o fua o mea faʻalauiloa i le lotoifale lea e mafua ai le taua ma le faʻamalosia o aʻafiaga na iloiloina i rhesus beke (Wilcox et al. 2005). O foliga o le dimethocaine lea na faatumauina ai le maualuga o tali o tali i lalo o le faasologa lona lua o le iv faʻamaʻiina o vailaʻau tuʻufaʻatasia o le DAT i le va o 66-82%. O nei tulaga faatauaina e matua o gatusa ma taunuuga mai suesuega a le tagata PET suʻesuʻe, lea na iloa ai o le DAT i le va o le 60-77% mo suʻeinini o gaʻo na lipotia mai e tauia (Volkow et al., 1997). E faʻatasi foi ma le PET faʻamatalaga faʻamatalaga i rkeysus kuki, lea na faʻaalia ai o le cocaine DAT occupancies i le va o 65-76% faʻamautinoa le maualuga o tali o tali (Wilcox et al. 2002).

E le pei o le dimethocaine, ma faʻatasi ai ma lipoti muamua o aʻafiaga faʻaleagaina (Ford ma Balster 1977; Johanson 1980; Wilcox et al. 1999; Woolverton 1995), sa le aoga le tamaititi i le tausisia o le pulea e le tagata o ia lava ma na mafua ai ona nofo aitalafu i le va o 10-41% (Wilcox et al. 2005). Peitai, tusa lava po o le a le fualaau oona, i vivo microdialysis na faaalia ai o aʻafiaga faʻamalosia ma le DAT nofoia e vavalalata vavalalata i le faʻateleina o fualaau faʻasaina i le extracellular dopamine. O nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le mana o le PET faʻataʻitaʻiga e faʻasalaina ai auala o loʻo aʻafia ai amioga e faʻatau ai fualaau, aemaise lava pe a fesoʻotai atu i le monoamine transporters, ma latou faʻamaonia ai le aoga o le faaliliuga o le PET i faʻamuamua e le masani ai. Mo se faʻataʻitaʻiga o le sootaga i le va o faʻamatalaga iloa lelei o le tagofiaina o fualaau faʻataʻitaʻi ma suʻesuʻega o suʻesuʻega o le neuroimaging suʻesuʻe Laulau 1. E ogatusa ma nei sailiiliga, ua faaalia talu ai nei o le nofoia o le DAT e le methylphenidate e matua tutusa lava i le va o rhesus oke ma tagata pe a fetaui le toto o fualaau faasaina (Wilcox et al. 2008).

Soʻotaga i le va o faʻamatalaga iloga o amioga faʻatau fualaau faʻasaina ma iuga o suʻesuʻega o le neuroima i tagata e le o tagata soifua ma tagata

PET neuroimaging ua faʻaaogaina foi e suesue ai le faletini i isi mea vevela. Mo se faʻataʻitaʻiga, seʻia oʻo mai talu ai nei, o le matafaioi a le DAT i amioga faʻapitoa o le faʻaleleia o togafitiga fualaau faasaina e leʻi lelei ona tusia. E ogatusa ma le taua o aafiaga taua i le tagofiaina o fualaau faasaina, o le tele o suʻesuʻega suʻesuʻega o loʻo fautuaina ai e mafai e modafinil ona faʻaleleia taunuʻuga tau togafitiga mo togafitiga o le koko i le faʻaititia o lipoti a le tagata lava ia o le manaʻoga ma le cocaine euphoria (Anderson et al. 2009; Dackis et al. 2005; Dackis et al. 2003; Hart et al. 2008) e auala atu i se masini e mafai ona faʻatalanoaina e le DAT (Volkow et al. 2009; Zolkowska et al. 2009). O le mea lea, o se suʻesuʻega talu ai nei i kuki aisa o loʻo faʻaalia ai le i vivo aafiaga o le modafinil i le DAT e talitutusa ma isi mea e faʻamalosi ai, e pei o cocaine (Andersen et al. 2010). Na faʻaaogaina e le Modafinil aʻafiaga i le aoauli-faʻaleleia o aʻafiaga ma toe faʻaleleia ai le taliina muamua sa tausia e le cocaine. O se fualaau lelei o le modafinil na mafua ai le nofoia o le 60% DAT i totonu o le fale ma faʻapupulaina maualuga le maualuga o le digamine extracellular, e faʻatusatusa i aafiaga e matauina e mulimuli i vailaʻau o le cocaine e mafai ai ona faʻalagolago le pulea e le tagata lava ia (Ito et al. 2002; Votaw et al. 2002; Wilcox et al. 2005; Wilcox et al. 2002). E ogatasi ma nei sailiga, Madras ma paaga (2006) na maua ai le modafinil (8.0 mg / kg) na mafua ai le 54% DAT nofo i totonu o le numera o baboon. I se tulaga talitutusa, o gasegase talafeagai o le modafinil na matua faateleina ai le extracellular o le dopamine e ala i le poloka o le DAT i le faiʻai o le tagata (Volkow et al. 2009).

O taunuʻuga na maua mai i le faʻaogaina o le tino e maua ai faʻamatalaga taua e uiga i le faiga o le gaioiga o le modafinil ma faʻaalia ai aʻafiaga o le DAT i aʻafiaga e le o ni tagata e ono talafeagai mo lona faʻaleagaina i tagata. O le mea moni, o vailaau o modafinil e sili atu le maualuga nai lo le faʻasologa o togafitiga faʻasolosolo e puipuia ai fualaau oona i totonu o rkeysus beke (Gold ma Balster 1996) ma le tagata lava ia faʻafoe le modafinil i fuataga e sili atu nai lo le placebo i lalo o nisi faʻataʻitaʻiga fale suʻesuʻe (Stoops et al. 2005). Ae ui i lea, o lona tulaga maualalo i le DAT e foliga mai e faʻagataina le faʻaleleia e le tagata o ia lava i faʻataʻitaʻiga e le masani ai (Gold ma Balster 1996) ma lona faʻaleagaina o aitalafu i tagata (Jasinski 2000; Vosburg et al. 2010). O nei suʻesuʻega faʻapitoa e faʻaalia ai le mana o le PET faʻataʻitaʻiga e faʻamalamalamaina ai aʻafiaga e fesoʻotaʻi atu i le vaʻaia o mea e faʻamalosi ai ma a latou sootaga i amioga faʻatau fualaau.

E ui i le tele o taumafaiga e faʻatatau i le atinaʻeina o vailaʻau e togafitia ai le faʻasuaina o le koko, e leai se aoga o togafitiga o vailaʻau o loʻo faʻaogaina nei. Tuuina atu le taua matafaioi o le DAT i fualaʻau aveina, o le atinaʻeina o vailaʻau o loʻo faʻamoemoeina le DAT o se auala talafeagai mo le togafitiga faʻafomaʻi o le faasaina o fualaʻau. O se faʻasologa o suʻesuʻega na faia i nonhuman primates na iloiloina le aoga o le DAT inhibitors i le faʻaititia o cocaine self-administration. PET neuroimaging aofaʻi DAT nofo ai i amioga-talafeagai inumaga, faʻamatalaina le taimi-vasega o le aveina o fualaʻau i le faiʻai, ma faʻamaonia fualaʻau-faʻatosina suiga i cerebral toto tafe o se faʻataʻitaʻiga o faiai faia. Filifili DAT taofi na aoga i le faʻaititia o cocaine aveina, ae na o le maualuga (> 70%) maualuga o le DAT nofoia. Mo se faʻataʻitaʻiga, o vailaʻau lelei o le DAT-selective inhibitor RTI-113, o le fualaʻau-faʻalagolago e faʻaititia ai le taliina o le cocaine, na maua ai le DAT i le va o le 72-84% (Wilcox et al., 2002). O isi foi taunuuga na matauina faatasi ma isi DAT-filifilia inhibitors, e aofia ai le phenyltropane RTI-177 ma le phenylpiperazine GBR 12909 (Lindsey et al. 2004).

O faʻamaʻi vailaau filifilia a le serotonin transporter (SERT) na lelei foi i le faʻaitiitia o le cocaine e ave ma taofia ai le faʻamalosia o le faiʻai i le cocaine ma faʻalautele ai le dopamine extracellular (Czoty et al. 2002; Howell et al. 2002; Howell ma Wilcox 2002). E faapena foi, o se inhibitor-action action of the DAT and the SERT, RTI-112, ua faaitiitia ai le puleaina o le cocaine e rhesus beke i atopaʻu e fuaina ai le maualuga o le DAT i lalo o le tapulaa o le sailia (Lindsey et al., 2004). E le gata i lea, o pulega a le initaneti filifilia o le SERT fluoxetine poʻo le citalopram ma le inumaga le filifilia RTI-336 na maua ai le faʻaititia o le puleaina o cocaine nai lo le RTI-336 lava, tusa lava pe tutusa tulaga o le DAT nofoia e RTI-336 (Howell et al. 2007). E tutusa lelei ma lona taofiofia o le faateleina o le faatosinaina o le tali atu o le tagata, ma e ogatasi ma le taua o neurachemistry i le fuafuaina o amioga fualaau oona, e foliga mai o aafiaga serotonergic e faaleleia ai le taofiofia o le puleaina o le cocaine e le initiata DAT.

O le tauvaga i le va o liva faʻamalolo ma le neurotransmitters o loʻo maua ai se isi auala e iloilo ai fua o le neurochemical o le tagofia o fualaau faasaina. Aemaise lava, o lenei metotia o loʻo tuʻuina atu ai se auala aoga mo le iloiloina o suiga o fualaau faʻasaina i concentcellular neurotransmitter concentrations i vivo (tagai Laruelle 2000). Mo se faʻataʻitaʻiga, VAEGA faʻataʻitaʻiga ma le dopamine D2 liu receptor ligand [¹²³I] -labeled iodobenzamide (IBZM) i baboons ma rhesus oke o manuki ua tusia i le amphetamine-aveeseina o feoai o le fusifusia, e foliga mai ona o le siitia o fualaau faasaina i extracelluar dopamine (Innis et al. 1992). Ina ua maea le pulega a le methamphetamine, sa i ai ni fesuiaiga lelei i le va o le faaitiitia i le D2 o le nusipepa o loo fusifusia i le baboons ma le lafoaia o le peak dopamine e fuaina i microdialysis i manumanu vervet (Laruelle et al. 1997). E le gata i lea, o le faʻataʻitaʻiga ma le inhibitor synthesis o le dopamine, alpha-methyl-paratyrosine, o le amphetamine i le initaneti ua faateleina le faʻateleina o le dopamine extracellular ma le sui o le faʻamaumauga o le receptor D2, ma faʻamaonia ai o le aafiaga mulimuli na faʻatalanoaina e ala i le faʻasaʻoina o dopamine.

PET faʻasolosolo ma [¹⁸F] pipili o le fluoroclebopride (FCP) o se ligandi receptor D2 e mafai ona toe faʻaaliaina e faʻaalia ai le faʻasaina o le dopamine i rhesus singkeys (Mach et al. 1997). O le pulea lelei o cocaine, amphetamine, methylphenidate ma methamphetamine, o fuainumera taitasi o le FCP, e le mai i gaallia basal, e tutusa ma le malosi o fualaau taitasi e siitia ai le dopamine extracellular. [¹¹C] faʻataʻitaʻiga suʻesuʻega faʻasalalau i vaʻa (Dewey et al. 1992; Villemagne et al. 1998; Volkow et al. 1999a) ma [¹⁸F] faʻaaogaina faʻataʻitaʻiga suʻesuʻega i kuki (rhesus bekeys)Mukherjee et al. 1997) faʻamaonia e mafai ona faʻaalia nei aafiaga i le tele o leitiolaiga ma le tele o ituaiga meaola. E pei o lea, o fesuiaiga o fualaau faasaina o le radioligand binding o se meafaigaluega taua mo le suesueina o le matafaioi o i vivo neurochemistry i fualaau faʻatau fualaau. Ae peitai, e taua le maitauina o le fualaau faasaina o le gaioiga, o le sootaga vavalalata o le radioligand ma le neurotransmitter, o le palatini i vaega faapitoa o le faiʻai, ma fegalegaleaiga tuusaʻo i le va o fualaau faasaina ma ona metabolites ma le polotini o mea taua uma ia e ono faʻaosofia le taunuʻuga ma faʻamatalaga o i vivo suʻesuʻega faʻatusa.

O le PET faʻataʻitaʻiga na faʻaaogaina foi i vaega e le o ni tagata e suʻesuʻeina le pharmacology o loʻo maua ai le faʻamalologa o le dopamine. I se suʻesuʻega se tasi, faʻataʻitaʻiga faʻatasi ma le mGluR1 taligata 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) faʻataʻalogaina le dopamine faʻataʻalogaina e methamphetamine, e fuaina e [¹¹C] faʻamaonia MNPA (Tokunaga et al. 2009). I se tulaga talitutusa, o le mGluR2 agonist LY354740 na mafua ai le amphetamine-na mafua ai le faasaolotoina o le dopamine, e fuaina e [¹¹C] o loʻo faʻasolosolo i luga o le raclopride (van Berckel et al. 2006). E tutusa ma suesuega o le paiotiso, o le aveesea o leitio e ala i fualaau faasaina o le faateleina o le neurotransmitters, e mafai ona faaaoga e suesue ai le taimi o le fualaau faasaina (Narendran et al. 2007). E le gata i lea, o le taua o le aoga tele o le leitio o le PET e leʻi leva ona aloaia. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le D2 radiocigand radiomigan MNPA e sili atu ona maaleale nai lo le D2 o le radioligand raclopride i le amphetamine-na mafua ai le faateleina o le numera o le dopamine (Seneca et al. 2006). O lenei mea e ogatasi ma muamua i vitro tauvaga o le fusia o galuega e faʻaalia ai e sili atu le vavalalata o le vavalalata o tagata ua maua i le lipine e pei o le radioligands a le agonist nai lo le radioligands (Sleight et al. 1996). I le agai i luma, o se malamalamaaga sili atu i nei vailaau mo togafitiga ma vailaau mo togafitiga e mafai ona maua mai ai ni malamalamaaga fou i totonu o gaioiga o le neura lea e faʻatalanoa ai amioga tau fualaau.

Neurocircuitry

Le fua le fuaina o le toto o le cerebral e tafe ai le PET ma le [¹⁵O] vai e maua ai auala aoga e faʻamaonia ai suiga o fualaau oona i le gaioiga. Mo se faʻataʻitaʻiga, suiga o galuega i le faʻafefe o le toto i le faʻaaogaina o le PET faʻataʻitaʻiga ua fuafuaina vave, fualaau oona-naïve rhesus manuki pe a maeʻa le faʻaaogaina o le iv cocaine (Howell et al. 2001; Howell et al. 2002). I nei suʻesuʻega, o faʻafanua o le faʻamalosia o faiʻai o loʻo faʻamautuina i le tafega o le lalolagi na faʻaalia ai le faʻamalosia o le koko i luma o le cocaine, aemaise lava i le lautele. O le mea taua tele, o le fua tutusa o le inisinia a le SERT inhibitor alaproclate na faʻataunuʻuina ai le faiʻai gaioiga, faʻateleina fualaau faʻasaina i le dopamine, ma le pulea e le tagata lava ia o cocaine (Czoty et al. 2002; Howell et al. 2002). O le mea lea, sa i ai le vavalalata vavalalata i le va i vivo fuataga o le tagofiaina o fualaau faasaina, neurochemistry ma ata faʻataʻitaʻiga.

O se suʻesuʻega talu ai nei o le muamua lea e faʻaaogaina ai le PET faʻataʻitaʻiga ma [¹⁵O] vai e tusia ai suiga tetele o le cocaine i le faiai i le taimi o le cocaine self-administration in non-human primates (Howell et al. 2010). O le vaega o le faʻasagaga faʻapitoa e aofia ai le paʻu o le cingulum muamua, o se itulagi e fesoʻotaʻi ma le faʻalapotopotoga lautele. E le gata i lea, e tutusa lelei ma suesuega o le tulaga o le tali atu i fualaau faasaina e aafia ai le siosiomaga i totonu o tagata, o fualaau faasaina e mafua ai le faateleina o le toto i le toto o le cerebral i le muagalemu o le cortex, e faailoa ai le malosi o le toe faatoagaina mai. E ogatusa ma se lomiga faʻavae e lipotia ai eseesega faʻasolosolo ma agavaa i le tali atu i le kokeni e faalagolago i le faʻaaogaina o le vailaʻau faʻamalosi poʻo le pulea e le tagata lava ia (Dworkin et al. 1995; Hemby et al. 1997), o nei taunuuga o le eseesega o mea taua i le mamanu o le faia o le faiʻai e faʻaaogaina e le kokeni i taimi o feteenaiga ma le faʻaaogaina fualaau faasaina. Faʻafeiloaʻi foi ma lenei tusi, o le faiʻai o le gaioiga o le cocaine e pulea e le tagata lava ia i gūsū suki na fuafuaina i le autoradiography 2DG (Porrino et al. 2002) na ese mai le lelei mai iʻuga na maua mai i suʻesuʻega muamua na faʻaaoga ai le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina i fualaau oona (naipi)Lyons et al. 1996). O nei suʻesuʻega ua faʻamaonia ai le taua o faʻataʻitaʻiga saʻo e aofia ai le tagofiaina o fualaau faʻatau ma tuʻuina atu manatu taua i le neurocircuitry of behavior drug taking.

Talu ai nei, na i ai le manuia i le faʻaaogaina o le Pharmacological fMRI e suʻesuʻe ai le neurocircuitry o fualaau faʻatau fuaina i totonu o mea e le o se tagata (primruman primates)Brevard et al. 2006; Jenkins et al. 2004; Murnane ma Howell 2010). O faʻamalositino i le cynomolgus aneshetized malekey na faʻaaogaina se metotia o le oxide nanoparticle (IRON) e fua ai suiga o le toto toto o le toto (rCBV) e mulimuli i le puleaina o le amphetamine.Jenkins et al. 2004). Amphetamine mafua ai suiga iloga i le rCBV i vaega e maua ai le maualuga o le talini o le numera o le dopamine faapea foi ma le femalagaaʻi faʻatasi. O le tele o le faateleina o le rCBV na maitauina i le thalamus faʻasolosolo, nucleus accumbens, faʻalaʻau, caudate, telega nigra ma le faʻalauteleina o le vaega.

O le faʻaitiitia o faʻalavelave faʻaleagaina o mea faʻapitoa, o isi galuega mataga ua taumafai e faʻalautele atu nei sailiiliga e ala i le fuafuaina o le neurocircuity o fualaau faʻamaina e ala mai i le amataga o tagata e le o ni tagata. Ae ui i lea, o loʻo i ai luitau taua e fesootaʻi ma le faʻataʻitaʻiina o ata faʻataʻitaʻiga i manu ola e pei ona sili atu ona maaleale i le mataupu nai lo le PET faʻataʻitaʻiga ma e manaʻomia le taofiofia o meafaigaluega e fausia atoa mai mea e le o le mea papa. E ui lava i nei luʻitau, e tatau ona faʻamaonia le tele o le MMRI i le faʻamalamalamaina o suiga i fualaau oona i le faia o faiʻai i se tulaga maualuga. E moni lava, e tutusa ma ona aʻafiaga oona (Baumann et al. 2008; Murnane et al. 2010), o se suʻesuʻega talu ai nei o loʻo maua ai e le MDMA le tele o alalaʻau e fai ma faʻataʻitaʻiga o auala fou o auala o le mesolimbic ma mesocortical pathamine ma auala mai serotonergic na mafua mai ai (Brevard et al. 2006). I le lagolagoina atili o nei suʻesuʻega, o faʻamatalaga muamua mai la matou falesuesue e faʻaaogaina ai le mMRI i le pusi o lapisi na faʻaalia ai se faʻalavelave faʻalavelave o le gaioiga o le faia o le faiai o aʻafiaga a le MDMA, faʻatasi ai ma elemene o le dopaminergic ma le serotonergic activation (Ata 1). I le tuufaatasiga, o taunuuga e faailoa mai ai o mea e faaosofia ai le fesuisuiai o auala e mafai ona faia ai se tulaga tulaga ese o aafiaga o aafiaga i le faiai. O le faʻatusatusaina o nei faʻamatalaga tulaga ese i eseesega o le puleaina o fualaau oona o le a maua ai se faʻamatalaga sili atu o le neurocircuitry o amioga faʻatau fualaau.

O le vaega tauagavale o lo o faaalia ai e le gata i le dopamine ma le serotonin (lanumoana), ia eria e maua ai ni inisiua e le serotonin ae laitiiti le initaneti (green), ma itulagi o loʻo aofia ai le tino o le dopamine ma le serotonin ...

O aʻafiaga tele o mea e faʻamalosi ai i luga o le toto ma le metabolism ua suʻesuʻeina i mataupu a le tagata, e masani lava i latou o loʻo faʻamalamalamaina nofoaga autu o le euphoria e mafua mai i fualaau faasaina e avea ma faʻamaoniga o le aveina o fualaau. Faʻatoagaina o le cingular pito i luma ua matauina i le tali atu i le pulea lelei o cocaine ma mea e faʻafefeteina ai (Breiter et al. 1997; Volkow et al. 1999c) ma faʻamatalaga o le siʻosiʻomaga e aʻafia ai le cocaine (Childress et al. 1999; Kilts et al. 2001; Maas et al. 1998; Wexler et al. 2001). E le gata i lea, o le faʻatoaagaina o le faʻasalaga muamua o le cortex ua maeʻa ona matauina i le tali atu i le koko (Kufahl et al. 2005) ma faʻamatalaga cocaine (Grant et al. 1996; Maas et al. 1998). O le faʻaleagaina o le puletini o le methylphenidate i mataupu masani na mafua ai suiga fesuisuiai i le faiʻai o le gaʻo (Volkow et al. 1997b). O mataupu na iai le maualuga o le resamine o le dopamine D2 na maua i le faʻaalia o le faateleina o le metabolism, ae oi latou na i ai le maualalo o le D2 o loʻo faʻaalia le faʻaitiitia o le metabolism. Na maua foi i latou o loʻo faʻaaogaina le cocaine foliga tutusa, lea na faʻapupulaina ai le methylphenidate i le metabolism i le itu taumatau poʻo le faʻamaʻi ma le saʻo saʻoloto e fesoʻotaʻi ma le faʻamalosi fualaau (Volkow et al. 1999c). O isi tagata sailiili ua lipotia mai o le tele o le cocaine administration e faʻapupulaina ai le toto toto i le pito i luma ma le itu o le itu malo (Mathew et al. 1996).

O nei aʻafiaga faʻaitulagi e faʻamaonia ai le taua o le matafaioi o se faʻataʻatiaga faʻatasi i le faʻalapotopotoga o mea ua fai ma vaisu cocaine. O le cingular pito i luma, o se vaega o le faʻalauteleina o le tino o le tino, e faʻafesoʻotaʻi faʻafesoʻotaʻi i le pito i luma muamua o le cortex ma o loʻo faʻataunuʻuina galuega eseese e aofia ai le tuʻufaʻatasia o lagona ma le manava (Devinsky et al. 1995; Vogt et al. 1992). O faʻasalaga faʻasalalauga ma le faʻataunuʻuina muamua o loʻo faʻaaogaina i le taimi o le faʻatinoina o le tele o galuega faʻamalosi e manaʻomia ai le manatuaina o galuega poʻo le faʻatonuina o sini (Fuster 1997). O le mea lea, e manino lava o aʻafiaga o le cocaine e oʻo atu i tala atu o le limbic system e faʻalavelave ai i vaega o le faiʻai o loʻo aʻafia ai faiga faʻapitoa.

Ua lelei ona tusia e faapea o suiga o le siosiomaga e pei o faʻaoga o le cocaine e mafai ona faʻaalia lelei tali a le physiological ma lipoti a le tagata lava ia i le manaʻoina o le koko ma le tosoina mai (Ehrman et al. 1992). O se tasi masini masini mo lenei sailiiliga o le faʻaaogaina o le dopamine faʻatoʻa tuʻuina atu i totonu o le 'Volkow et al. 2006). I le lagolagosua i lenei finauga, o isi na lipotia mai le faʻamalolo o le dopamine i totonu o le telefoni e tali atu ai i amphetamine cues (Boileau et al. 2007). O le mea e mataʻina ai, o le pule o le methylphenidate i le faʻamaʻiina o le koko e faʻapupulaina ai le toto i le mea e pei ona fuaina i le sui o le C11 raclopride, ae na le mafai ona faʻailoaina le manaʻoga seivagana ua maua i le tele o mataupu i le cocaine cues (Volkow et al. 2008). I se tulaga talitutusa, ua faailoa mai ai faʻamatalaga faʻafefiloi e faʻafesuiaʻi ai le gasegase o le gasegase o aʻafiaga o mea e faʻamalosi ai tagata ulavavale. I se suʻesuʻega se tasi, na faʻaleleia ai le gasegase o le methylphenidate i le faʻamaʻiina o le koko i le taimi na faia ai le methylphenidate i le i ai o faʻamatalaga e fesoʻotai i le methylphenidate (Volkow et al. 2003). O fualaau faasaina ua faateleina ai lipoti a le tagata lava ia o fualaau faasaina "maualuga" na sili atu pe a mauaina mataupu i le methylphenidate i luma o foliga o le methylphenidate, ma fua faatatau o lipoti faaletagata lava ia na matua fesootai lelei ma aafiaga o le mafaufau i le gataifale. O faʻamaumauga tutusa na lipotia mai mo matāʻupu na itiiti le poto masani ma faʻamalosi fualaau faʻasaina (Volkow et al. 2006). E tusa ai ma lea, o le neuroimaging ua maua ai se auala taua e iloilo ai auala e faʻatalanoa ai le faʻaogaina o fualaau faʻataʻitaʻiina e ala i le faʻaleleia o le siosiomaga.

I isi galuega e iloilo ai le tulaga o suiga tau le siosiomaga i le faaaogaina o fualaau faasaina, ua faaaoga e le au suʻesuʻe le fMRI e faatusatusa ai le eletise faakomepiuta ua faagaoioia e ala i le tuuina atu o le cocaine e fesootai ma mea e le faaituau i tagata ma le talafaasolopito o le sauaina o le cocaine. Sa faʻaalia le faʻaogaina o le cingular pito i luma ma le muamua o cornex, ma o laʻasaga o galuega i nei itulagi na vaʻai ai lipoti a le tagata lava ia o le manaʻoga (Maas et al. 1998). O se suʻesuʻega e sili atu le mausali faʻatusatusa i aʻafiaga o le matamata i mea e maua ai le cocaine, faʻasalalau o le natura, ma faʻamatalaga manino i feusuaʻiga i tagata uma e faʻatau ai le cocaine ma mataupu masani e pulea ai mataupu (Garavan et al. 2000). O vaega ole Brain e talafeagai lelei mo le faʻatalanoaina o togafitiga o fualaau faʻasaina ma le faʻaaogaina o le manaʻoga na faʻamalamalamaina le faʻatinoina o faʻataʻitaʻiga e sili atu le faʻaleleia atili pe a vaʻaia e le 'ulaina o le cocaine soʻo se mea e sili atu nai lo le taimi na latou vaʻavaʻai ai i le natura o le natura poʻo faʻaaliga manino, o mea e maua mai i le cocaine e sili atu nai lo le taimi e masani ai ona iloa e le aufaʻatasi ia mea e maua ai le koko. I luga o le atoa o le faiʻai, o le muai tua o le talo, o le pusa o le parietal, ma le paluga na o le pau lea o le itulagi na iloa ai le faʻaaogaina o nei taʻiala e pei ona aofia ai i le faʻaaogaina o faʻamatalaga o le cocaine ma e ono mafai ona faʻataunuʻuina. O le mea taua, o le tui i luma na faia i le faʻamalosia, e aofia ai le faia o filifiliga (Walton et al. 2007). Mulimuli ane na suʻesuʻeina le fegalegaleaiga i le va o le faia o le faiai o le faiai i totonu o le cocaine e faalagolago i ai ae o mataupu le mautonu ma toe foi atu mulimuli i le faʻaleagaina o le koko (Kosten et al. 2006). I lenei suʻesuʻega, o le faia o le faiʻai i se mea e sili ona mataʻutia, masini, ma mafaufauga-faʻaleleia o mea na tutupu, na matua maitauina lava le toe foʻi mai mulimuli ane, ma sili atu le vavalalata o le toe foʻi atu nai lo lipoti o le manaʻoga, lagolago i le faʻaaogaina o le neuroimaging functional o se meafaigaluega mo le faʻaleleia o vailaʻau.

Taunuuga Umi Taunuuga o le tagofia o fualaau faasaina

Neurochemistry

O se faʻaaogaina sili o le neuroimaging o le gafatia lea e faʻaaogaina fuafuaga faʻaonaponei e aofia ai le faʻaaogaina o fuataga mo taimi uumi. O lenei auala na faʻaaogaina ma le mataalia i faʻamuamua e le o ni tagata e faʻaalia ai suiga le tumau ma tumau-tumau i le mafaufau o kemisi e fesoʻotai ma fualaau faʻatau. Mo se faʻataʻitaʻiga, na faia suʻesuʻega o le PET i faʻataʻitaʻiga e pei o cynomolgus e faʻaalia ai aʻafiaga o le cocaine masani i tagata taʻitoʻatasi ma tagata taʻitoʻatasi. E ui lava o muamua manuki muamua o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le avanoa e maua mai le D2 (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002), o le masani ona faʻaalia i cocaine e faʻatonutonuina e le tagata lava ia, na mafua ai le maualuga o le D2 e le eseese tele mai i latou o loʻo mauaina i manuki lalo ifo (Czoty et al. 2004). Na tusia e tusitala e faapea, o le masani ona maua i le cocaine na maua ai le avanoa e maua ai le resomorini dopamine. O se suʻega mulimuli ane na suʻe ai le avanoa o le suitusi D2 i le taimi o le faʻasalaga mai le cocaine (Nader et al. 2006). I mataupu e tolu o loʻo faʻaalia i le cocaine mo na o le tasi le vaiaso, ua toe foʻi mai le avanoa o le receptor D2 i le laina muamua, fualaau faasaina i totonu o le tolu vaiaso. E lima mataupu na faia e cocaine mo le sefululua masina na suʻesuʻeina i le taimi o le faʻasaina o le koko. O le tolu o mataupu e lima o loʻo faʻaalia le toe faʻaleleia atoatoa o le avanoa o le suitusi o le D2 i totonu o le tolu masina o le faʻamaonia, ao isi mataupu e lua e leʻi toe faʻaleleia pe a mavae le tausaga e tasi o le faʻasaʻo. O le tau o le toe faʻaleleia e leʻi fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina o fualaau faʻatau i luga o le sefululua masina o le puleaina o le cocaine. E manaia le maitauina o eseesega o tagata i le fuataga o le toe maua mai o le avanoa o le receptor D2 ua matauina foi ona o le faateleina o le fualaau oona e le raclopride a le D2 talitane (receptors raclopride)Czoty et al. 2005). E ui i soʻo se feeseeseaiga, o nei suʻesuʻega e faʻaalia ai o manuki ei ai taimi uumi o le cocaine faʻalagolago e faʻaalia ai le maualuga o le eletise D2 i le auala e faʻasaʻo ai le cocaine ma le umi o le faʻaalia (Moore et al. 1998; Nader et al. 2002).

Ua maitauina lelei o amioga faʻatau fualaau oona e mafai ona vave aʻafia i tulaga tau le siosiomaga ma faʻasolopito o fualaau faasaina. Ua faʻaaoga auala e faʻaaogaina ai le neuroimaging ina ia faʻamalamalamaina ai le faʻaaogaina o le neurobiological faʻavae e aʻafia ai le aʻafiaga o le faʻaogaina o le siosiomaga o amioga faʻatau fualaau. E pei ona faʻamatalaina muamua, o le cocaine e mafai ona faʻalagolago i le galue o se faʻamalosi i kuki lalo ifo ae le mafai ona tausia le pulea e le tagata lava ia i manuki. I se tulaga talitutusa, o manu laiti ifo na sili atu ona nofouta i le faʻamalosia o aʻafiaga o cocaine e iloiloina i se filifiliga filifiliga, ina ia latou filifilia se vaega maualalo o le koko i luga o meaai pe a faatusatusa i manu lapopoa (Czoty et al. 2005). O nei eseesega i le tulaga iloga i tulaga faʻapitoa o tagata e leai ni tagata soifua e fesoʻotaʻi ma vaega eseese o dopamine D2 faʻaleleia e fuaina i [¹⁸Faʻasalalau FCP (silasila Nader ma Czoty 2005). O le nonofo faʻatasi o tama male cynomolgus manuki na faʻapupulaina le maua o le D2 i latou e sili atu i manu e aunoa ma le faia o suiga i sui o le vaega, ma o nei suiga na foliga mai e faʻaaogaina ai aʻafiaga i luga o le puleaina o le cocaine (Morgan et al., 2002).

O le mea e sili ona tāua, o aʻafiaga puipuia e fesoʻotaʻi ma le maualuga eletise o le senitise D2 i manu lapopoa e mafai ona faʻaauau i le umi o le faʻafefe i cocaine (Czoty et al. 2004), ma fai mai o loʻo i ai se fefaʻatauaʻiga faʻamaonia i le va o le siosiomaga ma fualaau faasaina i luga o fualaau oona. E le gata i lea, o le maitauina e faʻapea, o faʻataʻitaʻiga a le tamaʻitaʻi tamaʻitaʻi o loʻo faaalia ai suiga tetele i le faʻamalosia o le D2 e fesoʻotaʻi ma le taʻamilosaga o le taamilosaga e faʻamaonia ai o feeseeseaiga o feusuaʻiga o loʻo suʻesuʻe e avea o se faʻasalaga faaopoopo o amioga faʻatau fualaau (Czoty et al. 2009). Mo se vaaiga auiliili o le localization faʻataunuʻu o suiga ua fuaina i primates ona o se taunuuga o le tala o fualaau oona Ata 2. I le tuufaatasiga, o nei suʻesuʻega e faʻaalia ai le tala o fualaau oona e avea ma se faʻamoemoe o le tagofia o fualaau faʻatau, atonu, i nisi tulaga, ia faʻatalanoaina e le plastics o le monoamine.

Faʻasalaga faʻaanatura o suiga faʻaʻumiʻumi na fuaina i mea e le masani ai tagata e mafua mai i le faʻaaogaina o fualaau faasaina. O le ata i le pito i luga o se vaega faʻataʻitaʻi mai se sui faila o le monkey o le monkey ma faʻafefiloi vaega o sulu ...

O suʻesuʻega faʻaletausaga na faʻaaogaina ai faʻataʻitaʻiga faʻatinoga e faʻamaonia ai aʻafiaga o talafaʻasolopito o fualaau faasaina ua taulai tonu i suiga i taimi uumi o tagata taʻitoʻatasi o loʻo i ai se talafaasolopito faʻapitoa o faʻaaogā faʻatele. E faʻapena i faʻamuamua e le o se tagata, o faʻamatalaga masani i le faʻamalosia o fualaau faasaina i totonu o tagata, e mafai foi ona taʻitaʻia ai le faʻaitiitia o le faʻaaogaina o faailoga o le dopaminergic. O suʻesuʻega PET o faʻamatalaga o le dopamine D2 o loʻo taliaina ma le mautinoa le faʻaitiitia o le tumau tumau i le D2 maualuga o le talipupuni i le faʻaosoosoina o tagata faʻatauvalea (Volkow ma le Fowler 2000). O le faʻaitiitiga i le galuega a le S2 e mafai ona faʻaitiitia ai le faʻalogoina o alamoa totogi e faʻamalosia e taui faʻanatura ma faateleina ai le lamatiaga mo le tagofia o fualaau faʻatau (Volkow et al. 2004). O le mea e malie ai, e leai se eseesega i le D1 o le talipupuni o le talipupuni na matauina i le va o mataupu e faalagolago i le cocaine ma pule tutusa e pei ona fuafuaina i [¹¹C] ua faʻaumatia NNC 112 (Martinez et al. 2009).

O le tele o le DAT ua faʻatautaia foi ma le PET imaging studies. I le faʻamaʻiina o le koko, e foliga mai o le maualuga o le vevela o le dopamine e maualuga pe a maeʻa le faʻasaina o le coca ae tatau ona faʻatulagaina faʻatasi ma le faʻasologa o taimi umi (Malison et al. 1998). I se tulaga talitutusa, o le faaitiitia o le methamphetamine i le maualuga o le faailoga o le faiai o le dopamine ua matauina i tagata e faaaogaina (McCann et al., 1998; Sekine et al., 2001; Volkow et al., 2001b; Volkow et al., 2001d; Johanson et al., 2006). O le faʻaititia o le DAT avanoa faʻatasi ma le umi o le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina ma le malosi o faʻamalosi o le mafaufau. O le gasegase o le psychomotor ma le manatuaina o le mafaufau e fesoʻotaʻi ma se faʻaitiitiga o le maua mai o le DAT i totonu o le striatum ma le muamua o cortex o methamphetamine tagata faʻaaoga (Volkow et al., 2001d). PET faʻataʻitaʻiga faʻaaogaina [¹¹C] ua taʻua le--threo-methylphenidate e faʻamaonia le faʻamaonia o le DAT e faʻaalia ai le toe faʻaleleia o le faʻamaonia o le DAT i le methamphetamine o ē sauaina i le taimi o le faʻasalaga faʻafuaseʻi (Volkow et al. 2001). O le fefaʻasoaʻiga na faʻateleina i le faʻamaonia, e pei ona molimauina i se suʻesuʻega lata mai, lea na maua ai le paʻu o le mafaufau i le masini methamphetamine faʻatautaia ma le faʻaititia o le malosi o le DAT (McCann et al., 2008).

E o gatasi ma le faʻaosoosoina vave o le cingula pito i luma e le cocaine (Henry et al. 2010; Howell et al. 2010; Murnane ma Howell 2010), o le faʻaaogaina o le cocaine faʻaʻumiʻumi e faʻaleagaina ai le amio mama i totonu o lenei vaʻa faila (Lane et al. 2010). E le gata i lea, o le paʻu i le amio papaʻe o le amio saʻo ei ai le fesoʻotaʻiga vavalalata ma le umi o le aloese mai le faʻaleagaina o le cocaine i tagata e faalagolago i le koko.Xu et al. 2010). I le tuufaatasiga, o nei suʻesuʻega ua faaalia ai o se talafaasolopito o le faaaogaina o fualaau faasaina e mafai ona aafia ai le totoaminer system i totonu o tagata ma atonu e mafai ona fesootai ai sootaga papaʻe. Mo se faʻatusatusaga o taunuuga umi o le faʻaaogaina o fualaau faasaina i faʻamatalaga e le masani ai tagata ma tagata Laulau 2.

O aʻafiaga umi o le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina i faʻamuamua e le o tagata soifua ma tagata pei ona fuaina e le microdialysis, autoraioiography, poʻo le neuroima

Ua fautuaina foi le talafaasolopito o fualaau faasaina e fetuunai le galuega a le CNS i se faiga e ogatusa ma "aafiaga e le oona". I lenei tulaga, o aʻafiaga o faʻasologa o fualaau faʻasolo e masani lava ona fesoʻotai ma faʻamatalaga amphetamine, e pei o methamphetamine ma MDMA. I lalo o le tele o tuʻutuʻuga, o MDMA o loʻo filifilia ma tumau faʻamalosia i luga o faailoga o le serotonin polokalama faiʻai. O le mea moni, o se tasi o suʻesuʻega sili ona lautele na faʻamatalaina e uiga i nei aʻafiaga e le aʻafia ai le tino na faʻaalia ai le mama o le tino o le serotonin i le manuki squirrel (MDMA)Ricaurte et al. 1988). Ae ui i lea, o suʻesuʻega amata na faʻatapulaʻaina i suʻesuʻega o meaola ma suʻesuʻega faʻasolopito o loʻo manaʻomia i le va o le faʻatusatusaina o mataupu. O se amataga o suʻesuʻega o le PET i totonu o se alalaʻau na faʻaalia ai aafiaga o le MDMA i vivo Vaʻai SERT faʻaaogaina [¹¹C] ua faʻaumatia McN5652 (Scheffel et al. 1998). I le maea ai o togafitiga ma MDMA faalua i aso taitasi mo aso sosoo e fa, o le PET suʻesuʻe na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le avanoa i le SERT i soʻo se tasi o faiʻai o loʻo suʻesuʻeina i le 13-40 aso faʻasoifua togafitiga faʻasoifua togafitiga ae o eseesega faʻaitulagi i lona manino mai i 9 ma 13 masina. I se tulaga talitutusa, o le methamphetamine ua faʻaalia e faʻaitiitia ai le maua o le DAT i baboons (Villemagne et al. 1998) ma rhesus beke (Hashimoto et al. 2007). Ae ui i lea, o isi suʻesuʻega na maua ai taunuuga sili atu ona leaga (Melega et al. 2008), e aofia ai suiga laiti ma le tumau i le maua mai o le receptor D1 e faʻaaoga ai [¹¹C] faʻaumatia SCH23390 (Hashimoto et al. 2007). E le gata i lea, o le faʻaleagaina o faʻavae e mafua mai i suiga o le neurochimium e mafua mai i le faʻaleagaina o le amphetamine e sili atu ona faigata ona faʻatuina (Saadat et al. 2006; Winsauer et al. 2002).

E taua tele le matauina o suesuega e lipotia ai le aʻafiaga o aʻafiaga o amphetamine i meaola o loʻo suʻesuʻeina e faalagolago i togafitiga e le o faʻatatau i fualaau faʻasaina ae le o faʻataʻitaʻiga e aofia ai amioga faʻatau fualaau ma e masani ona faʻatautaia tele gaʻo. I se tasi o uluai suʻesuʻega o loʻo faʻamalamalamaina ai le aʻafiaga o le MDMA i mea e le o se tagata, muamua na faia e le Rhesus monkeys ia MDMA mo masina 18. PET faʻasolosolo ma [¹¹C] -o le DTBZ na faʻaaogaina e faʻataʻoto ai le avanoa e maua mai ai le monoamine transporter (VMAT) pe a ma le lua masina o le faʻasaina o fualaau faʻasaina (Fantegrossi et al. 2004). O aʻafiaga faʻamalosia o le MDMA na filifilia faʻapitoa e le pulega MDMA masani, atonu e ala mai i aʻafiaga o le MDMA. Ae ui i lea, e leai se suiga tele i le VMAT e mafai ona gafatia ma e leai ni suiga taua i le serotonin poʻo le dopamine i luga o le mafaufau o le lumanaʻi.

O se suʻesuʻega talu ai nei o loʻo maua ai le leai o se tele o suiga o avanoa a le SERT i le mulimulitaia o le pulea e le MDMA i rhesus mapi e faʻaaoga ai [¹¹C] ua faʻaaogaina DASB (Faletupe et al. 2008). O le mea lea, o le puleaina o fualaau faasaina na maua mai ai suiga o le neurochimium i le leai o se amio faasaʻo ae o le puleaina o fualaau faasaina na maua ai suiga i amioga i le leai o ni gaioiga matuia. O lea la, talu ai ona o le taua tele o le soifua maloloina lautele o fualaau oona e mafua mai i fualaau faasaina, o isi suʻesuʻega e manino lava. I lenei itu, o le suʻesuʻeina o le PET i rkeysus singkeys ua faaalia ai o togafitiga faʻamuamua poʻo le minocycline e faʻatagaina ai le faʻataʻitaʻiina e taofia ai le methamphetamine-e faʻaitiitia ai faʻaitiitiga i le maua mai o le DAT (Hashimoto et al. 2007). O aʻafiaga e pei o nei atonu o le a sili atu ona aoga i le puipuia poʻo le togafitiga o soʻo se aʻafiaga o aʻafiaga o amphetamine.

O suʻesuʻega i tagata MDMA tagata faʻapitoa na lipotia mai le tumau i mea leaga i le lalolagi faiʻai SERT lea na faʻataʻatia ma le tele o le faaaogaina o le MDMA (Ricaurte et al. 2000). O nei suʻesuʻega a le tagata e ogatusa ma sailiiliga i faʻamatalaga e le masani ai tagata e lipotia mai e le vaega suʻesuʻe lava lea. E faʻapea foʻi, o tagata na iai faʻasolopito o le methamphetamine na faʻaaogaina pe a uma le tolu tausaga o le faʻamaonia na faʻaalia ai le maualalo o le DAT i le paluga ma le faʻamalama, e faʻavae i suʻesuʻega C-11 WIN-35,428 PET (McCann et al. 1998). O se suʻesuʻega muamua o le amphetamine na faʻaaogaina e tagata faʻafiafiaga o le MDMA, na lipotia mai ai foi le faʻatapulaʻaina o tiute o le DAT, e pei ona fuafuaina e le VAEGA ata faʻaaoga e faʻaaoga ai [¹²³Na] uilaina le B-CIT (Reneman et al. 2002). Ae ui i lea, e talitutusa ma suʻesuʻega i manu suʻesuʻe, o suʻesuʻega a le tagata i nisi o taimi na maua ai ni faʻamatalaga faʻamaonia. Mo se faʻataʻitaʻiga, o suʻesuʻega lata mai na faʻaaogaina ai mamanu umi na leʻi maua ai se faʻamaoniaga taua i le va o le faʻaitiitia o le avanoa o le SERT ma le tele o le faʻaaogaina o le MDMA. E le gata i lea, e leai ni faʻaleleiaiga o maka mo le SERT i taimi o vailaau faʻasaina (Buchert et al. 2006; Thomasius et al. 2006).

I le faaopoopo atu i le PET ma le UNEP neuroimaging, spectroncopy resonance spectroscopy (MRS) na faʻaaoga lelei i le suʻesuʻega o mataupu e iai se talafaasolopito o le faʻaalia i amphetamine. O lenei metotia e mafai ai ona faʻateleina le neurochimium ma a latou metabolites, ma faailoga tuʻufaʻatasi o meaola o le biominium mo le viliva ma le oti i totonu o le mafaufau fatu i vivo (tagai Minati et al. 2007 mo se faʻamatalaga masani). E tutusa lelei ma le PET ima, o lenei auala na tuʻuina atu ai fefaʻasoaʻiga i tagata taʻutaʻua MDMA tagata. I se suʻesuʻega se tasi, o le faʻaitiitia o le maualuga o le N-acetyl-aspartate i le creatine sa fesoʻotai ma le le atoatoa o le mafaufau i tagata o le MDMA (Reneman et al. 2001). O isi suʻesuʻega, e ui i lea, na lipotia le leai o se eseesega i faailoga o meaola o laau i le va o tagata MDMA ma le pulea o mataupu (Cowan et al. 2007; Daumann et al. 2004). E tatau ona iloa o le maualalo o le malosiaga mageta poʻo se numera tapulaa ole itula ole neuroanatomic interest e mafai ona faʻaitiitia ai le lagona ma mafai ai ona maua ni aʻafiaga le lelei. O suʻesuʻega a le tagata e le masani ai i le faʻaaogaina o tagata e sili atu le mausali o mataupu autu, o le maualuga o le malosi o le eleele, ma le lava avanoa i mataupu e tuʻuina atu ai le tali atu i le tele o itu o le mafaufau e tatau ona faʻatagaina i tatou e foia nei mataupu.

Neurocircuitry

Le faʻatagaina o talafaʻasolopito o fualaau faasaina i suiga i le faʻamalosia o le protein i vivo ua faʻapipiʻiina e se suʻesuʻega talu ai nei na tusia ai suiga i le cocaine i le faiai o le gaioiga o le gaioiga e avea o se galuega o le siakiina o le manava o le tino (pulega o le cocaine self history)Henry et al. 2010). O faʻataʻitaʻiga naive rhesus kuki na tuʻuina atu i ai le tele o avanoa i le puleaina o le cocaine. PET faʻasolosolo ma [¹⁸F] na faʻaaogaina e le FDG e fua ai suiga tetele o le cocaine i totonu o le faiʻai i le tino i totonu o le cocaine-naïve, ma mulimuli i tulaga faʻatapulaʻa ma lautele. I totonu o le cocaine-naïve state, o le cocaine-induced faateleina i le faia o le faiai o le tino na faʻasaina i le tua o le cingulate ma le medial frontfront cortex. Faateleina le maua mai o cocaine i le faatapulaaina e ala i le faalauteleina o le auala na maua mai ai le malosi o le koko i totonu o vaega i tua atu o le eleele ma i totonu o le lotoa. I le eseesega o le eseesega, o le faapalepale i luga o le cocaine elevations o le dopamine i le striatum sa matauina i nei lava meaola i lalo o tuutuuga avanoa uma (Kirkland Henry et al. 2009).

O le faʻaauau pea o le faʻaaogaina o vaega faʻatapulaʻaina ma le faʻaaogaina e avea o se galuega o le faʻalauiloaina o le koko, ua faʻaalia foi i manuki maʻaʻoʻo faʻaaogaina le 2- [¹⁴C] deoxyglucose (2-DG) metotia (Lyons et al. 1996; Porrino et al. 2004; Porrino et al. 2002). I se faasologa o suʻesuʻega, na iloiloina ai vaega eseese o mataupu mo suiga i tali o le neurobiologia i le koko o le koko e pei ona iloiloina e le autoraiography i le mavae ai o taimi eseese o le puleaina o le cocaine (Porrino et al. 2002; Porrino et al. 2004). O faʻaaliga muamua i le cocaine na mafua ai aafiaga faʻaleagaina o le cocaine na aofia ai i totonu o le tele o vailaʻau o le pito i luma o le cortex muamua pe a faatusatusa i mataupu o togafitiga o saline. O suiga i le gaioiga sa maitauina foi i totonu o le telefoni feaveai ma vaega laiti o le taʻavale. I le mulimuli ai i taimi masani i le manaia o le cocaine, o le galuega ua faʻalauteleina i totonu o le lotoa e aofia ai itu uma e lua.

O le faʻalauteleina faʻalauteleina o aʻafiaga faʻaleagaga o le cocaine e talitutusa ma sailiiliga na lipotia mai e Henry ma ana paaga (2010), lea na faʻaalia ai foi le faafaigaluegaina o le gaioiolosi i le cortex ma le striatum i le tali atu i le cocaine, i le mulimuli ai i se talafaasolopito o le faia o le cocaine. O le eseesega tele i le va o nei suʻesuʻega, o se tala faasolopito o le faia o cocaine na faʻalauteleina ai se mamanu o le faʻaititia o fualaau oona i le faʻaaogaina o le kulukose i le faʻaaogaina o le 2-DG. le auala FDG. O lenei eseesega e mafai ona mafua i le tele o eseesega o taualumaga, e aofia ai le puleaina faaletagata lava ia ma le le pulea o fualaau faasaina, tele o doses-dose doses, ma le dose e tasi, o le aofaʻi o togafitiga e pulea, ma eseesega i le va o le autoraiography ma le FDG PET neuroimaging. E le gata i lea, e taua le maitauina o le tulaga faʻatusatusa i le 2-DG suʻesuʻe o le kulukose sa faʻaaogaina pe afai o tali eseese na tali atu i lalo o se faasologa o faʻataʻitaʻiga lea na mafua ai le tuʻuina atu o meaʻai, ae o le FDG suʻesuʻe le faʻatusatusaga o le kulūkose pe a tutusa mataupu na faʻaaogaina ai le saline. E mafai e se talaʻaga o meaʻai-faʻamalosia le tali atu ona maua ni aʻafiaga tutoatasi ma tutoatasi pe i ai foi ni feeseeseaiga i le gaioiga o faiʻai pe a faʻatusatusa ia meaʻai cocaine i le faʻaleleia atili o meaai poʻo le faʻafefe o le saline. Ae ui lava i lea, e ui lava i eseesega i le itu o aʻafiaga i totonu o le faiʻai, o loʻo i ai se mamanu iloga i le faʻafaigaluegaina o vailaau faʻatafunaina ma lalo ifo ona o se fualaau o fualaau faasaina. Mo se otootoga o lenei faʻalauteleina le mamanuina o le faiai e mafua mai i le bolus aano o le cocaine Ata 3. O lenei sailiga e mafai ona faʻamatalaina pe aisea ua avea ai le talafaasolopito o fualaau faasaina e masani ona faateleina ai le lagona o mataupu i le faamalosia o aafiaga o fualaau faasaina.

Faateleina le tufatufaina atu o le faʻamalosia o le tino i le gaʻolala o le cocaine e mafua mai i le siakiina o le cocaine self-administration history. O faʻataʻitaʻiga i luga o le fatafaʻatasi o loʻo taʻua ai le itu o le faiʻai i le maualuga o le pito i luma (tauagavale) ma le pito i luga (taumatau). ...

O le PET imaging ua faʻamaonia ai le faʻaitiitia o le toto i le pito i luma o faʻataunuʻu muamua o tagata o loʻo faʻaaogaina cocaine (Volkow et al. 1988). O suʻesuʻega faʻaopoopo i le PET ma le faʻasolosolo faʻamaonia ua faʻamaonia ai na taunuuga, e faʻaalia ai le faʻaleagaina o le faiʻai o le faiai o le faiʻai,Holman et al. 1991; Holman et al. 1993; Levin et al. 1994; Strickland et al. 1993; Volkow et al. 1991). O faʻaletonu o le faʻaalu o le faʻaalu i le lotoifale na fesoʻotaʻi vavalalata ma suiga i le gaosiga o le cerebral. Fua o le metabolism brain glucose faʻatasi ma le FDG i tagata masani masani o loʻo tusia le alualu i luma o le gaosiga o mea gaioiolosi i itula ole oʻoiʻoi le toto i le taimi o le faʻamaʻiina o cocaine (Volkow et al. 1991). O le faaitiitia i le pito i luma o le faiʻai o le gasegase na faaauau pea ina ua mavae masina o le faamamaina. Le mamanu lava e tasi o le faʻaitiitia o le kulūkose metabolism (Reivich et al. 1985) ma le faʻaletonu o faʻaletonu (Volkow et al. 1988) na maitauina i le muaʻi faʻataunuʻu o se vaega o tagata e faʻaaogaina cocaine na faʻataʻitaʻiina i le tele o taimi. Talu ai nei lava, o fesoʻotaʻiga o lagona e fesoʻotaʻi atu i le vaʻaia o le cerebral metabolic faʻaleagaga i methamphetamine. E le gata i lea, o le faʻaitiitia o le faʻamaʻiina o le koko o le cocaine na i ai le toesega iloga i le tuʻuina atu o le dopamine e pei ona fuaina e le methylphenidate-induced-decreased decrease in [¹¹C] raclopride e fusifusia (Volkow et al., 1997). O lipoti a le tagata lava ia o le "maualuga" i luga o le VAS na mafua mai i le methylphenidate sa le maua foi se malosi i tagata ulavaʻa. O le ogatasi ma le galuega a le pani, o le amphetamine e tuʻuina atu le faʻamaʻaloga o le dopamine i luga o le cocaine, ma o lenei aafiaga leaga o le muai filifilia o le suʻeina o le cocaine (Martinez et al. 2007). O se suʻesuʻega talu ai nei na faʻaaogaina ai le fMRI i le taimi o se galuega manatuaina o galuega i mataupu o cocaine-faalagolago, na faʻaalia ai le faʻaleagaina i luma, terriatal ma thalamic brain regions (Moeller et al. 2010). O le taua tele, faʻamalosia le faʻamalosia o le tino e matua faʻamaopoopoina ma tali togafitiga. O le mea mulimuli, o le faiva o le glucose metabolism ua fuaina e le FDG o loʻo faʻaalia faʻatasi ma dopamine D2 faʻaleleia (Volkow et al., 1993, 2001a). Faʻaitiitiga i le D2 o loʻo talia ma faʻaititia ai le gasegase o le gasegase o le gasegase ma le tua o le cingulate cortex i tagata faʻapitoa. I le eseesega, o le vete o le frontal cortex sa i ai i luga o le gasegase o le gaioiga o le koko (Volkow et al. 1991). I le faʻaopoopoga, na faʻaalia e le au faʻaaogaina o le methamphetamine le tele o senituri o le D2, o le toesea na fesoʻotaʻi ma le gaioiga o le cortex (orbitofrontal cortex)Volkow et al., 2001a), o se itulagi e taua mo galuega faʻafoe. Na faʻaalia foʻi e le au Methamphetamine le gaioiga o le faiʻai e pei ona fuafuaina e suʻesuʻega o le PET e fua ai le metabolism cerebral metabolism, faatasi ai ma le maualuga o le gaioiet cortex ma le maualalo i le thalamus ma le striatum (Volkow et al., 2001c). I le tuufaatasiga, o nei sailiiliga na matauina i le faaosoosoina o le aufaasese pepa aloaia o le taua tele o le dysregulation o polokalama o le dopamine o loo atagia mai i le faiai o suiga i mea e aafia ai i vaega o loo aofia ai i le femalagaaʻi totogi.

faaiuga

O le faʻaaogaina o le faʻaogaina o vailaau faʻamalosi e mafua ai le alualu i luma taua i lo tatou malamalamaaga lata mai o le neurobiology o le tagofia o fualaau faʻatau ma le togafitiga o le tagofia o vailaau faʻasaina i totonu o tagata. O le mafai ona suʻesuʻeina fegalegaleaiga faʻasaina faʻatasi ma poloketi faapitoa i vivo ua faʻamaonia ai le faʻaaogaina o vailaʻau faʻataʻitaʻiga e faʻatatau i le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina, ma lagolago ai taumafaiga tau atinae o vailaʻau e taulai tonu lava i faʻataʻitaʻiga o amioga faʻaaogaina o fualaau faasaina. O le faʻamalosia o aʻafiaga o mea faʻamalosi e faʻasoa vavalalata ma le DAT, ma o le DAT ua faʻamautuina o se mea e mafai ona ausia mo togafitiga o vailaʻau. Neuroimaging o fesuiaiga o le toto o suiga o le toto e faʻapipiʻi i le metabolism e fuaina i le PET ma le fMRI e fetaui lelei lava e faʻamatalaina ai le matagaluega o le vaʻaia o loʻo faʻaaogaina ai fualaau oona i amioga. E manino lava o aʻafiaga o aʻafiaga o mea faʻavevesi e faʻaleagaina e oʻo atu i tala atu o le tino o le tino ma aofia ai le faʻasologa muamua ma le faʻasalalaga faʻatasi. O le mafai ona faia i totonu o le mataupu, suʻesuʻega umi o le faiifaʻifaʻitai ma le galuega o le neuronal e tatau ona faʻaleleia atili a matou taumafaiga e tusia ni suiga uumi ona o le faʻalauteleina o fualaau faʻasaina ma ia faʻasolosolo ai le toe faʻaleleia i le umi o le faʻasaina poʻo le taimi o togafitiga. Aemaise lava, o le dysregulation o le dopamine ma le suia o le faiʻai i suiga i mea e aofia ai i le matagaluega o totogi ua fesootaʻi atu i amioga o fualaau oona, faaletonu o le mafaufau ma tali togafitiga. O lenei toe iloiloga o loʻo tusia ai le vavalalata vavalalata e mafai ona ausia i fuataga o le neuroimaging, neurochemistry and behavior. O le taua tele, o le aoga o le talafeagai o faʻamatalaga na mafua mai i mea e le masani ai tagata, na faʻatuina i le tele o taimi, pe a faʻatusatusa i le taunuʻuga o suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i tagata.

O loʻo i ai se manaʻoga manino e faʻaaoga ni metotia e faʻaogaina ai le vailaʻau e iloilo ai vasega o fualaau faasaina nai lo le psychostimulants. E ui o le taua o le dopamine i le tagofia o fualaau faasaina ua aloaia lelei, o isi faiga o le neurotransmitters e iloa le faia o se matafaioi taua i aafiaga tau vailaau o togafitiga o fualaau faasaina ua tele lava ina le amanaiaina i le faamamaina o le toto. Tekinolosi faʻatasi nei ma PET ma VAEGA e faʻaaogaina ai le eletise e tatau ona aofia ai le faʻatulagaga o isi faʻaopoopoga o le protein e ese mai i le tali o le dopamine ma le au faʻasalalau. E aofia ai le serotonin, GABA, glutamate, ma isi neurotransmitters lea e taua tele i le tagofiaina o fualaau faasaina. Ua i ai nisi o alualu i luma i le atinaʻeina o auala e suesue ai i serotonergic ma glutamatergic systems, ma o se malamalamaaga atoatoa o le neurobiology o lo o faalagolago i vaisu o fualaau faasaina atonu o le a faalagolago i le faaauauina o le atinaʻeina o nei auala fou. I vivo O PET o le neurotransmitter faʻasaʻolotoina i mea e le masani ai tagata e leʻi faʻatapulaʻaina i le dopamine sui o le sui o le D2 o loʻo faʻapipiʻi i le striatum. Ae peita "i, e tumau pea le fuafuaina pe o ni melimita meli e ese mai i le dopamine e mafai ona suia le ligand PET i isi sini i totonu o mea e le masani ai, ma o le a taua tele le faamaonia o nei suʻesuʻega i se tulaga tuusao o fua o le neurotransmitters e mafua mai i vivo microdialysis.

O le suʻesuʻega o le faia o faiʻai e le PET faʻataʻitaʻiga ma [¹⁵O] suavai ma le FDG ua tele na suia i tagata e ala i le fMRI ona o le sili atu le maualuga o le faaletino ma le fanua ma le le lava o le vevela e faʻaalia i lenei faʻatusa ata. Talu ai nei, na i ai le manuia i le faʻaaogaina o le Pharmacological fMRI i le amataga o tagata e le o ni tagata tino (Brevard et al. 2006; Jenkins et al. 2004; Murnane ma Howell 2010). Ae ui i lea, o loʻo i ai luitau taua e fesoʻotai ma le amio o faʻataʻitaʻiga a le IRM e ala i le amataina o mea e le o ni tagata e foliga mai e sili atu ona maaleale i le mataupu nai lo le PET faʻataʻitaʻiga ma e manaʻomia le taofiofi o meafaigaluega na fausia atoa mai mea e le o le meaola. E ui lava i nei luʻitau, e tatau ona faʻamaonia e le FMRI le sili atu ona lelei i le faʻamalamalamaina o suiga i fualaau oona i le faia o faiʻai i se faiga faʻavae, ae e tatau ona atiaʻe faʻataʻitaʻiga faʻatusatusaga talafeagai lea e mafai ona faʻamautu lelei ai poloka faʻapitoa i le faiʻai. Ma le mea mulimuli, o mamanu faʻaaogaina e faʻaaoga ai le faʻaogaina o le tino e tatau ona mafaufau lelei i faʻamaumauga o fualaau oona, e aofia ai iloiloga o le pharmacokinetic, autu o talafaasolopito ma faʻalauiloaina o le siosiomaga. I le tuufaatasiga uma, o nei auala faʻapitoa ma le faʻapitoa e tatau ona faʻaopopoina ai a tatou amioga faʻatau fualaau oona ma togafitiga o fualaau faasaina ma vaisu.

tautinoga

Suesuega mai le fale suesue a tusitala ma le saunia o tusitusiga na lagolagoina i se vaega e le US Government Health Service Grants DA10344, DA12514, DA16589, DA00517, ma le RR00165 (Vaega o Punaoa Suesuega, National Institutes of Health).

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