Faʻasalaga faʻapipiʻi o neurotransmitters i luga o amioga sailiiliga taui (2014)

Oscar Arias-Carrión,^1,2 Xanic Caraza-Santiago,¹ Sergio Salgado-Licona,¹ Mohamed Salama,³ Sergio Machado,^4,5 Antonio Egidio Nardi,⁴ Manuel Menéndez-González,⁶ ma Eric Murillo-Rodríguez⁷

O le faʻalauteleina o le vaʻaia o le vaʻaia e matua aʻafia lava i le faiga o taui. O le Dopamine ua faʻatuina i nofoaga e pei o le tumutumu o le tumutumu ma le muamua o cortex o se taunuuga o ni mea lelei faʻafiafia e pei o meaai, feusuaiga, ma aʻafiaga le tutusa e aʻafia ai. O le faʻaleleia o le eletise o le faʻaleleia o le vaʻaia poʻo le auala e mafai ai e ia lava ona avea o se taui malosi. Eseese vailaʻau faʻateleina le maualuga o le dopamine e sili ona tauia. E ui lava o le dopamineric system e fai ma sui o le maatulimanu o le faiga o taui, o isi tagata e le o iai ni meaola e pei o le opioids, glutamate, γ-Aminobutyric acid, acetylcholine, serotonin, adenosine, endocannabinoids, orexins, galanin ma histamine uma e aafia ai lenei mesolimbic dopaminergic system. O le mea lea, o suiga eseese o le neurotransmission e ono aafia ai le gaioiga o le taui ma e mafai ai ona afaina ai amioga agafesootai tulaga ese ma le gafatia i vaisu. O iinei, matou te talanoaina ai faʻamatalaga o loʻo i ai nei i le tulafono faatonutonu o vaʻavaʻaʻi eseese i luga o amioga e sailia ai le taui ma lona aʻafiaga i le tagofia o fualaau faasaina.

Fualaau faasaina ma taui faalenatura

O se tasi o mataupu e manaʻomia le faʻamaoniga pe o fualaau faʻasaina ma taui masani e faʻaagaoioia ai le faitau aofaʻi o neurons. E ui lava o loʻo i luga o le faiʻai e aʻafia i taui masani ma fualaau oona faasaunoa [4], tutusa lava i luga ole faitau aofai o tagata e aafia i taui masani ma fualaau faasaina e le mafai ona faamaonia [5,6]. E faʻavae i faʻamaumauga talu ai, e mafai ona tatou malamalama i le tagofia o fualaau faasaina e ala i le suʻesuʻeina o taui masani? O faʻamatalaga lata mai e taʻu mai ai o le faʻaalia i nisi o fualaau faʻatau fua e mafai ona tuʻuina atu "puipuiga" mai taui tau fualaau faasaina. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le suka ma le saccharin e faʻaititia le pulea o le cocaine ma le heroin [7].

E tele suʻesuʻega na faʻaalia e faapea, o le faʻaaoga sese o fualaau faasaina e amata i le faateleina o le fiafia o tagata taitoatasi i taui masani (lagona). Mulimuli ane, o lenei fiafia e faaitiitia i le faaumiumi o fualaau faasaina (faamalosia). O lenei feteenaʻiga e tumau pea e le o faʻamatalaina e tala o loʻo iai nei i mea ua fai ma vaisu. O le faʻaosofia o aʻoaʻoga faʻapitoa e vaʻavaʻai i ai e pei o se taumafaiga faʻalelei i lenei faʻafeteʻaiga, e ui lava e leai se masini e faʻamatalaina ai le faʻaitiitia o le fiafia i taui masani ao faʻaalia le taimi i le faʻateleina o fualaau faasaina. Talu ai nei, na faamatalaina ai e Anselme se faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga (ADM) lea e taʻu mai ai se matafaioi taua o le tulimatai ma le gauai i fegalegaleaiga faaosofia [8]. I le faaopoopo atu i le faʻalagolago i le malosi o le neuropsychopharmacological data, o le ADM ua maua ai se uluaʻi mafaufauga o le faʻamalosiaga patino. O lenei talitonuga e mafai ona amanaʻia o se faʻaopoopoga o le faʻaosofiaga-faʻalauiloa manatu o loʻo faʻaalia le auala e fegalegaleai ai fualaau faʻatasi ma taui masani.

O le isi talitonuga o le faʻamalosi e mafua mai i le neuroadaptations i le mesocorticolimbic dopamine system ma le glutamatergic corticolimbic circuitry lea o loʻo faʻapipiʻiina ai le dopamine (Ata 1) [9]. O lenei mea na musuia mai suʻesuʻega e uiga i le taua o mea tutupu i le telefoni feaveaʻi Synaptic Plasticity process o le aʻoga ma le amio amioga o fualaau faasaina [10]. I le Synaptic plasticity tatou te faauigaina o suiga i le maualuga o le synapse, e masani ona fuaina e faaaoga ai metotia o le electrophysiological (eg suiga o le AMPA / NMDA). I vailaau faʻasolosolo i mea tau vailaau faʻasaina o loʻo faʻaalia i suiga na tuʻuina / faʻasalalau e vailaau oona, e mafua atu ai i le manaʻonaʻo uiga o vaisu [11]. O faʻamaoniga mo nei suiga e mafai ona vaaia i le tele o ituaiga o palasitisi i vaega o faiʻai ua iloa e aʻafia ai le faʻamalositino, ma le tauia o taui [12-14]. O nei fetuutuunaiga e mai i suiga o le neurotransmitters maualuga e suia ai le morphology cell ma suiga i galuega tusitusi [15]. Telefoni, o le tele o nei neuroadaptations ua maua i le mesocorticolimbic system ma le amygdala lautele [13,15,16]. Talu ai o nei itulagi o loʻo taʻalo i tulaga taua i tulafono faatonutonu o le faʻaleleia ma le gaioiga o taui faʻaleaganuʻu, o le palasitisi ua malosi lona fesootaʻi atu i amioga faʻafeusuaiga [7].

 

Ata 1

Dopaminergic system ma le taulimaina o taui. O loʻo i ai i totonu o le ogatotonu o laʻau le tele o neu faʻamaʻi (SNc) ma le vaega faʻalautele o le lautele (VTA). O a latou faʻailoga autu i le ogatotonu (o le kulupoto nucleus, putamen ma ventral striatum e aofia ai ...

Togafitiga ma le palasitisi

I le tulaga o le tagofia o fualaau faasaina, o nisi o manatu ua faʻaaogaina e faʻamatalaina ai le sootaga i le va o le faʻataʻitaʻiga ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu. E tusa ai ma le aʻoaʻoga faʻamalosia o le faʻamalosiina, o le faʻateleina o fualaau faʻasaina e faʻaalia ai le faʻamalosia-le faʻamalosia o meatotino o fualaau faasaina ma fualaau faasaina. O nei suiga e mafua ai le faʻapipiʻiina o le numera (accuerate) (NAc) e faʻasaʻo le dopamine (DA) pe a maeʻa ona faʻamaʻi i vailaau faʻasaina poʻo faʻataʻitaʻiga (Ata 1). O lenei mea o le a faaalia ai amio e pei o le tele o le naunau mo le fualaau faasaina. E mafai ona faʻataʻitaʻiina lenei faiga e ala i le fuaina o amioga faʻatau fualaau e tali atu ai i faʻamatalaga tuʻufaʻatasia ma le faʻaaogaina o fualaau oona i manu [17]. E taua le matauina o le taua o le lautele mo taui uma fualaau faasaina ma le le faaaogaina o fualaau faasaina [18].

O le isi manatu e mafai ona faʻafesoʻotaʻi le faʻamalosia o mea e fai ma vaisu,19]. I se faapuupuuga, ua ia manatu e lua faiga e tutupu i taimi masani: 1. afaina poʻo le faʻafefe o le mafaufau, ma le 2. afaina po o le tuumuli o le mafaufau [20]. O lenei talitonuga e masani lava ona fetaui i le mamanu o le faʻaaogaina o le opiate i le mea o le uluaʻi aafiaga o le euphoric o loʻo faʻatusalia ai le faʻagasologa o amioga masani, ae peitaʻi pe a faʻamaonia le faʻamalologa o faʻamalologa e faʻaulu ai le tagata faʻataga e saili fualaau oona [21].

O le mea e foliga mai o se faʻaopoopoga o le komiti o le faʻaaogaina o le faitioga, o le mamanu o le faiva o le faiʻai o le faiʻai [19]. I Allostasis, e lua a tatou faʻafeagai, o le faʻaogaina o totonu-system ma se fetuutuunaiga i le va o le va. I totonu o le faiga o le tino, o le vailaau faasaina e faia ai se tetee ma le le mautonu ile tali i totonu o le faiga lava e tasi e faaaoga ai le fualaau faasaina i lona tino ma le le faatuaoia o gaioiga, ae i le va o le faagasologa o le faagasologa, ituaiga eseese o neurobiological lea na muamua amataina e le fualaau o loʻo faʻafaigaluegaina. Talu ai nei, o Siaosi ma al., Na faaalia le fiafia i suiga i le dopaminergic ma le corticotropin faʻatautaia o faiga e pei o totonu-masini ma le va o le neuroadaptations i le faasologa, lea e mafua ai le tetee i le faʻaaogaina o fualaau faasaina [22]. Na latou taʻua o le toe faia o le gaioioiga i totonu o le polokalama dopamineric ma le faʻamalosia o le faʻaogaina o le CRF-CRF1R system ma le faʻasolosolo o vaega e mafai ona taʻitaʻia ai le mamafa o le mamafa o le saofaʻiga i le suiga i vailaʻau faʻasaina. O le toesea mai le fualaau faasaina o le sauaina e mafua ai suiga o le tetee - e pei o suiga i le tau o le neurotransmitters i elemene patino o le matagaluega o taui e fesootai ma le faiga o le mesolimbic dopaminergic ma le faafaigaluegaina o amygdala lautele ma CRF faamalosi tino e tetee atu i aafiaga ogaoga o fualaau faasaina. O ia suiga i le dopamine ma le CRF o nei faiga o faiʻai e fesoʻotai ma le atinaʻeina o tulaga faaosofia o le toina i tua e faʻamalosia e avea ma punavai autu o suiga e le mafai ona suia ai le siakiina ma faʻamalosia ai le tagofia o mea ua fai ma vaisu. O le faʻaitiitia o le dopaminergic function i totonu o le nucleus accumbens ma le amygdala lautele e mafai ona auai i le faʻaaogaina o le a-faagasologa, e pei o, poʻo le malosi faʻamalosia o taui masani ma fualaau oona, faʻapitoa o le CRF-CRF1 ma atonu o le dynorphin / κ opioid i le CeA, BNST, ma le VTA i le taimi o le toesea e mafai ona auai i le tulai mai o le b-faagasologa, o lona uiga, poo le tulaga faaletonu faalelagona lea e aveesea ai le uunaiga e saili fualaau faasaina. E ui lava o nisi o faʻamaoniga e taʻu mai ai e mafai e le dopamineric ma le CRF ona fesoʻotai vavalalata ma le tasi, o le sailiga i lenei vaega e le lava. E le o iloa pe o le amataga o le faʻaaogaina o le dopaminergic system i le VTA (a-gaioiga) e manaʻomia mo le faʻaolaina o le CRF i le amygdala lautele ma le VTA (b-faagasologa) i mataupu o fualaau faasaina ma le toe foʻi mai e oʻo atu ai i fualaau faʻamalosi saili ma faateleina le naunau mo le fualaau faasaina. E pei o lea, o le toe faʻasolosolo ma le faʻamalosia o le CRF-CRF1R e mafai ona taʻitaʻia ai le mamafa o le mamafa o le saofaga i le suiga i vailaau faʻasaina.

O se talitonuga lona tolu e faamatala ai le matafaioi o le neuroplasticity in addiction o le faafaigaluegaina o le neurocircuit eletise e masani ona masani ai i taimi uma e maua ai fualaau faasaina [14]. I le cocaine self administration i meaola, e iai suiga i le glucose metabolism ma vaega o le dopamine D2 receptor ma le dopamine transporter e afaina ai muamua le telefoni, o nei suiga mulimuli ane e faalauteleina e aʻafia ai le taʻavale [23]. O lenei alualu i luma o le eletise mai i le telefoni i le taʻavale e mafai ona faʻatautaia mo le suiga mai le sini-i le aʻoaʻoina o aga masani i galuega tuai [24].

O se isi manatu e taʻu mai ai o nofoaga e le o ni mea e lagolagoina ai eletise eletise o le faiʻai (ESSB), e aofia ai le mafaufau o le faiʻai o le mafaufau, o le mea lea e mafai ona tatou taʻua o le SAILA / O LE FAʻAMATALAGA. O lenei faiga e suia ai uiga o le tagata e uiga i le siosiomaga, ma fatuina ai ni tulaga e faatalitali ai e maua ai le auala mo taui i le lumanai [25]. O le mea e foliga mai e manaia e uiga i lenei manatu, o le faʻafouina o le sailiga o loʻo maua e meaola e pei o se taui i se tasi, e oʻo atu ai i le ESSB e aunoa ma le manaʻoga mo soʻo se aganuʻu masani o galuega faʻatau ma taui faʻapitoa sili ona lelei [25,26]. E tusa ai ma le pulega o fualaau faasaina, microinjections ma leions study, o le polokalame ML-DA e foliga mai o se vaega taua o aafiaga tauia o le faamalosia o le MFB [27]. E oo lava i le tulaga o le opioids (lea ei ai ni aafiaga faʻamanuiaina eseese), o manu e masani lava ona faʻafoeina e le tagata lava ia mea faʻapitoa e faʻateleina ai le maualuga o le AT i totonu o ML [25,26,28]. E ui lava o suʻesuʻega a le tagata lava ia na faʻaalia ai le tele o isi neuro-keminika e ese mai le ATA i le faiʻai ma le faʻaaogaina o galuega [28], o le polokalama ML-DA o loo tumau pea le neurokolamini autu lea e foliga mai e aofia ai i le ala atoa o le polokalama sailiili. Talu ai nei, na fautuaina ai e Alcaro ma Panksepp e faapea o vaisu e masani lava ona faamatalaina i se uiga le masani o le sailiga [29]. Afai o le atuatuvale e faʻaalia i se faʻaitiitiga lautele ole sailiiliga ole suʻega, o le tagofia o mea ua fai ma vaisu e mafai ona faamatalaina o se toe faʻatulagaina o se lagona faʻavaivaia faʻalaulelei e uiga i mea patino ma e masani ona faʻalavelaveina i le siosiomaga. I o latou lagona faʻaleagaga faʻaleagaga, o le faʻaleagaina o le taunuuga lea o se "faʻalagonaina o le faʻalagona," ona o le faateleina o le faʻaleleia o le lagona ole lagona ile manatuaina o taui mausa ma manaoga e faʻaitiitia le dysphoria e mafua mai i le faʻamavaeina o fualaau faasaina [30].

E tele laina o faʻamaoniga e lagolagoina ai le faʻataunuʻuina o le faiʻai o le dosaminal dosamine e aofia ai le lagona ma tali atu i taui o le tele o auala. Ae ui i lea, o le matafaioi tonu a le dopamine i le tauia o taui o se mataupu o suesuega [26,31,32]. I le taimi muamua sa talitonuina o le dopamine e maua ai se fiafiaga poʻo se faʻaliliu, ole faʻaalia o le tau aoga o mea faitino faʻapitoa [32,33]. O lenei faʻamatalaga ua faʻamaonia e faigofie tele. O le mauaina o taui e mafai ona faʻalavelaveina ai le faateleina o le dopaminergic, ae o loʻo iai le tele o tulaga e le o taofia. E tele ni faʻamatalaga ua tuʻuina atu e sui ai le vaʻaia o piliona [27,33]. O lenei iloiloga e taulai atu i le talitonuga o suiga o le gaoioiga i le dopamine neurons e fesuiaʻi ai se mea sese i le vaitau o le taimi ma le aofai o taui vave ma le lumanai (le manatu sese o valoʻaga). O le faateleina o le dopaminergic gaoioiga o loʻo faʻamaonia e faʻaalia ai o le taimi lata mai po o le lumanaʻi mo le taui e sili atu nai lo le mea ua faʻamoemoeina, ae o le faʻaitiitia o le dopaminergic faʻamaonia le faʻasalalau [34]. O lenei faailo e mafai ona faʻaaogaina e aʻoaʻo ai e vaʻai faʻatau taui ma faʻapipiʻi taʻiala e faʻamoemoe i le mauaina o taui [27,35].

Dopaminergic system ma le taulimaina o taui

I le tagata matua matua, o le dopaminergic (DA) neurons o se vaega faʻale-aganuʻu ma faʻaauau ituaiga eseese o siama, o loʻo maua i le mesencephalon, diencephalon ma le faamalu olfactory [32,36]. Peitaʻi, toetoe lava o faʻaoga uma o le ATA o loʻo nonofo i le vaega o le mesencephalon (Ata 1). O Mesodiencephalic DA neurons e fausia ai se vaega faapitoa o le neuronal lea e aofia ai le televara pars compacta (SNc), le vaega o le faalauteleina o le ea (VTA) ma le retrestubral field (RRF). Masalo, o le mea sili ona lauiloa o le faʻaogaina lea o le televise, lea e afua mai i le SNc ma faʻalautele ona filo i totonu o le kulimi-o le kulimi ma o loʻo i ai se matafaioi taua i le pulea o le lotofuatiaifo [37,38]. O le tele o le mafaufauga i lenei auala o le system mesolimbic ma mesocortical DA, lea e tulaʻi mai DA neurons o loʻo i totonu o le VTA ma o loʻo aʻafia i amioga faʻalagona e aofia ai le faʻamalosi ma taui [33,39,40]. O le polokalama a le mesolimbic DA e aofia ai le cell o le VTA o le poloketi e masani lava i le nucleus accumbens, i le pulupulu olfactory ae latou te tautua foi le septum, amygdala ma le hippocampus. I totonu o le polokalama a le DA, o le VTA faʻalauteleina ona filo i le pito i luma, o le cingulum ma le cornex cortex. Talu ai ona o le vaeluaina i le va o nei faiga e lua, e masani ona taua i latou o le mesocorticolimbic system (Figure 1) [41,42].

I totonu o tagata, e itiiti lava ni neurons i le SN ma le VTA, o le numera itiiti ifo i le 400,000 i SN ma e tusa lava pe 5,000 i le VTA [36,43]. E ui o le numera o neo e laʻititi, o faʻataʻitaʻiga mai tagata taʻitoʻatasi o neo e matua tele ma o lea e loloto ai aʻafiaga o le faiʻai. O le masani ai Midbrain DA neuron e manatu e atoa le umi o le axonal (e aofia ai collaterals) tusa o le 74 cm36]. O fesoʻotaʻiga Synaptic e lautele tutusa, faʻatasi ai ma laina 500,000 e masani lava mo se tagata seuron [36]. I totonu o le nofoaga, i le mea o loʻo i ai le tele o moli a le AT, latou te faʻamatalaina le 20% o faʻasalalauga uma i le fausaga [44,45].

Mai o latou eseʻesega, o loʻo faʻaauau le agavaʻa a le AT i le mea latou te auai ma faʻatinoina ai le fusi o le forebrain (MFB) i le pito i totonu [36]. Mai le pusa o loʻo i totonu, o le lala o le paʻu o loʻo i luga o le paʻu e faʻapipiʻi ai i luga o latou nofoaga autu [36]. Substantia nigra e faʻamutaina i luga o neuronite autu i le paluga ma le sima (striatum), o le faʻaogaina o le televise. O le auupega a le AT e mafua mai i le VTA e faʻateleina i totonu o le vaega o le vaega o le fale; o le itulagi e taʻua o le nucleus accumbens (NAc), ma o vaega autu ia o le mesolimbic system [36].

O gaioiga eseese o gaioioiga a le DA e faʻatalanoaina e le itiiti ifo ma le lima g gutu o le G-fatu faʻasologa faʻasolosolo [46,47]. E lua D1-like rescepor subtypes (D1A-1D ma D5) ulugalii i le G protein Gs ma faʻaauau le adenylyl cyclase [46,47]. O le isi subtypes o le receptor e aofia i le D2-like subamilamily (D2, D3, and D4) ma o le prototypic o le talipupuni o le g-coupled protein G, e taofia ai le adenylyl cyclase ma k +46,47].

O faʻamaumauga a le ACC e tutusa lava le mamanu i le tufatufaina o neu [32,48]. O le faʻatupulaia o le faʻaogaina o faʻamaumauga o le D1 e pei o le D2 faʻaleleia e sili atu ona maualuga i le pito i luma, ae o le faʻamaualuga o le faʻaaogaina o le D2 e pei o le senituri,46,49]. E ui ina iai aʻafiaga a le D1 ma le D2 i le vaega molemole, ae masani ona latou galulue faʻatasi i le taimi e sili atu ai ona faʻaaogaina galuega faʻapitoa [50,51].

DA faʻaaogaina e ala i le G-protein-faʻapipiʻi faʻamau i totonu o se masani masani o le neuromodulatory [52]. Faʻatonuina nofoaga tuʻufaʻatasia a le AT i fafo atu o le synaptic cleft [53,54]. I le taimi lava e tatala ai, e felafolafoai ai le AT i le vai extracellular lea e faʻamamaʻa lemu ona o le toe faʻaleleia ma le metabolism [55]. E le aafia tonu le AT i le faʻatinoina o mataʻitipi faʻaleleia ae faʻapitoa a latou tali i fesoʻotaʻiga alofa lelei [56,57]. Nei vaega e tolu (extrasynaptic tatala, G-porotini-faʻafesoʻotaʻiina taliaina tali ma auala faʻatulagaina) fesoasoani i se autu vaega o le faʻasalalauina DA, o lona uiga, o le tuai tuai tupu i le va o stimulus-noatia gaioiga (pa fanaina) ma aoga suiga i elemene taliaina. Na fuafuaina e faapea, i le maeʻa ai o le eletise faʻaosoina o DA neu, o se suiga o gaioiga e faʻamaumauina i striatal neu ina ua maeʻa le tolopoina e tusa ma le 300 ms [58]. E ui lava o le afaina o le oso mai o DA neurons e tupu i le tali atu i fualaau faʻamalosi e faaosofia ai [59], e ono foliga mai o nei faailoga o le ATM e aʻafia ai, i soʻo se itu taua, o le tali o amioga (faʻafefeteina e ala i le vave ona feaveai auala) i le lagona e tasi na mafua ai [60,61]. O le mea lea, o se vaaiga sili atu ona moni i le matafaioi a le DA i le tali atu e aofia ai le ATA o se faatelega faatuai o le tali atu, e afaina ai le amio amioga o fuamalie e mulimuli i le mea na mafua ai ona tatalaina [60,61].

O fualaau e faʻatonutonuina e le tagata lava ia e aafia ai le mamanu

O se laina eseese o suʻesuʻega e iloagofie ai polokalama a le KV i le faʻatautaia o taui na amatalia i se suʻesuʻega i le faʻamalosia o meatotino o fualaau faasaina. O le tele o sailiga e lagolagoina le faʻamautinoaga o fualaau faʻamaʻi e faʻasoa le meatotino masani o le faʻaleleia o le aʻafiaga o le galuega a le midbrain DA, aemaise lava i le maualuga oo latou tagata faʻamuta i le nucleus accumbens [62,63]. O Cocaine o se mono blossom blocker lea e fusia faatasi ai ma le sili atu o le vavalalata i le aufaʻapoʻapoʻa o dopamine. O le avega e DA o avetaavale, i le itu, o le faiga sili lea mo le aveeseina o le dopamine mai synapses. O le poloka o pagota, o le mea lea, e faʻaleleia ai le malosi o le ATA. O le aafiaga lea e talitonuina o le mafuaʻaga o le tagofia o le koko.64]. Gaoioiga Amphetamines e ala i se auala talitutusa. E le gata i le taofia mai o le avetaavaleina o avetaavale, o le amphetamines foi e aveina e le au felauaiga, ma e ala i aafiaga i totonu o le fale e mafua ai se fesuiaiga o le gaosiga o mea tau felauaiga [65,66].

O le taunuʻuga o le tuʻufaʻatasiga faʻasalalau o le ATA e ala i le tausia o le au felauaiga, ma o le mea lea na siitia ai le galuega a le DA O isi vailaʻau faʻaleagaina e sili atu ona aʻafiaga i luga o le galuega a le [67,68]. O le ava malosi e talitonuina e afaina ai le faiʻai i le muamua e ala i le faʻaleleia o le gaioiga o le GABA receptors, o le uluai inhibitory receptors in the brain [69]. E iloa le ethanol e faʻaitiitia ai le fuaina o le neuronite i totonu o le vevela tele o le vela [70], lea e talitonuina ai le faatapulaʻaina o le sasaina o DA neurons [70,71]. I le taofiofia o nei uʻamea, o le ava malosi e mafua ai le faateleina o le faateleina o le telefoni faʻamalosi a le AT,72,73]. O faʻataʻitaʻiga e mafua ai le faʻatagaina o le DA i totonu o le lotoa [74], e ala uma i le faʻasaina i totonu o le VTA ma e ala i faʻasalaga tuusaʻo i muta a le AT [74,75]. E le gata i lea, o le polokaina o faʻataʻitaʻiga o le opioid i le VTA poʻo le tumutumu o le tumutumu e faʻaititia ai le pule a le heroin [76]. O le pulea o ia lava o le nicotine e puipuia foi e ala i le afaina o le taamilosaga o le receptors o le dopamine pe o le liona o le lapatamato (DNamine) i le nucleus accumbens [77]. O le mea lea na faʻatulagaina ai le polokalama a le AT e matua aʻafia ai i le vaisu o le nicotine ma [78]. O le talosaga o le polokalama a le AT e mafai ona avea ma se vaega o se auala masani mulimuli mo le faʻamalosia o aʻafiaga o fualaau faasaina o le sauaina e sili ona manaia ma fetaui lelei ma tusi i luga o le faiai o le faaosoosoina o le tagata lava ia [79]. E le gata i lea, o le masani ona faʻaalia i fualaau faʻasaina o le faʻaaogaina o taimi umi i faʻamavaega a le CAMP, faʻatoʻaga tyrosine hydroxylase, faʻamatalaga TA, faʻaleleia o le talipupuni i palatini G, ma le faʻavaʻa o le VTA-DA neurons [80,81]. O nei masini ua manatu e osofia ai le tagofia o mea ua fai ma vaisu ma saofagā i le toe faʻafoʻi i fualaau oona e mulimuli mai i taimi o le faʻasaina [17,82,83].

O le tagofia o vailaau faʻasaina e le o se mea faigofie e pei o le sootaga i le polokalama a le AT, o le a fautuaina. O mice na gaosia e aunoa ma le au faʻasalalau DN, oe o le mea e fai ma sui o le cocaine i luga o le polokalama a le AT, o loo mafai pea ona atinaʻe le tagofia o le koko.84,85]. O lenei sailiga na fautuaina ai o aafiaga o le cocaine i luga o serotoneric ma noradrenanergic transporters e mafai foi ona aoga i le faaaogaina o fualaau faasaina [86]. O lenei manatu e lagolagoina atili e le mea moni o le faʻaleleia o le serotonergic function e faʻaitiitia ai le puleaina o le ava malosi [87,88]. Po o le a lava, ae o le faiga tonu o le faaaogaina o fualaau faasaina ma le tagofia o fualaau faasaina e le o manino, ua maua le dopamine i se tulaga taua tele i mea uma e lua, ma faamalosia ai le sootaga i le va o polokalama o le brain dopamine ma le taulimaina o taui (Ata 2).

 

Ata 2

Neurotransmitter tulafono faatonutonu o amioga sailiili taui. O le ala masani o le sailia o taui i totonu o le faiʻai o le mesolimbic dopamine auala. O lenei auala e faʻafetaui e le tele o mea e tutupu i totonu o le faiʻai ina ia mafai ona faʻaleleia masani ...

E foliga mai e mafai ona faʻalauteleina le faʻaaogaina o 'taui' faʻaleaganuʻu e aofia ai le lua tuʻufaʻatasia, ae o fesoʻotaʻiga vavalalata, o le tino o le tino i le faʻamalosia o le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina, ma le pito i luma (PFC) i le faatonutonuina o le puipuia o le fualaau faasaina. O suʻesuʻega amata e tuʻuina mai ai faʻamaoniga tumau o se vaʻaiga i le va o le faaumiumi o togafitiga faʻamalositino, faʻamalositoto o le PFC (aemaise o le tolu PFC-striatothalamic circuits, le DLPFC, OFC ma le ACC), ma le faʻamausali o amioga faʻatau fualaau. Neuroimaging studies ua faaalia ai o le cocaine e afaina ai le le atoatoa o amio e fesootaʻi ma mea le talafeagai i le OFC ma le ACC, ma le hypoactivity o itu i luma o le eleele, aemaise ile ACC ma le PFC. O le tagofia o mea ua fai ma sui o le sui o le Opiate ua faʻaitiitia ai le malosi i le faiga o filifiliga. I lenei tulaga, o suʻesuʻega o le neuroimaging na faʻaalia ai tali le masani ai i totonu o le PFC; latou faʻaalia gaoioiga faʻaauau i le ACC, faʻatasi ai ma tali fesuiaʻi i totonu o le DLPFC ma le OFC. O le faaletonu i nei itulagi i le pito i luma na maua e fesootai ma le le lava o galuega faatino ma le faia o faaiuga i tagata taitoatasi e faalagolago i le vaalele. O le faia o le filifiliga le lelei-o le a mautinoa lava - lamatia ai le ola o mea ua fai ma vaisu o le a faia filifiliga le talafeagai i tulaga eseese. O le ava malosi o le faalagolago e fesoʻotai ma le faʻaititia o le maualuga o le pulea o le mafaufau, amioga le lelei ma le lamatia o le faia o filifiliga. O suʻesuʻega faʻamalosi e uiga i tagata faʻalagolago i le ava malosi na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le numera o le mafaufau o le brain DLPFC, lea na lagolagosua i suʻesuʻega o le neuroimaging functional, lea na iloa ai o suiga i le faʻaosoosoina o le manaʻoga e fesoʻotaʻiina e le hypoactivity o le DLPFC. O le mea lea, e foliga mai o tagata taʻitoʻatasi o le ava malosi latou te aʻafia ai le lamatiaga o le i ai o le gasegase o le faiʻai o le faiʻai e aofia ai i le malosi e puipuia ai tulaga lamatia. O lenei mea o le a faaitiitia ai le avanoa e tumau ai le le mautonu ma e mafai ona fesoasoani e faamalamalama le maualuga o le toe foi i tua o tagata e faalagolago i le ava [89].

O se vaega tele o tusitusiga ua faailoa mai ai le taua o le atigi eletise o le NAc e taua tele i le faiga o mea autu e faaosofia ai le malosi ma le toilalo [90]. O le Psychostimulants e sili ona faatosina le tuusaʻoina o le dopamine i totonu o le atigi [91], ma o meaola o le a faʻafoeina saʻo lava le sui o le dopamine agonists i totonu o lenei itulagi [92]. O le faʻamaloiloina o le atigi o le atigi faʻateleina ai le faʻatupuina o amioga ma tali tuuto i le tofoina o fualaau [93]. E tusa ai ma nei suʻesuʻega, o Wheeler ma ana paʻaga, o le 2011 na matauina - e ala i le faʻatautaia o le voltammetry cyclic volumes e iloilo ai le tuʻuina atu o le dopamine i taimi o loʻo maua ai le 'eseʻese o le koko ma le taimi o le puleaina o le cocaine - ae le o le sousregion autu, e vave ona siitia e ala i le palaina, ma faaitiitia e ala i le le mafai ona gafatia, tofo o fualaau [94]. E le gata i lea, na latou faʻaalia o nei vave faʻavavevave i le faʻasaʻoloto e ono mafai ona suia e ala i le faʻavasegaina mai i aʻoaʻoga faʻapitoa, aemaise lava le vavalalata ma le vavalalata sootaga o le tofo e maua i le maua mai o kokeni. Ae ui i lea, sa maitauina vave le tatalaina o le dopamine i le taimi o le puleaina o le cocaine ma mo faʻamatalaga mo le faʻatagaina vave o le cocaine (pe o mea e fiafia ai pe faʻalogo leo).

Dynorphin system ma dopamine

O foliga pepide e pei o le dynorphin e foliga mai o loʻo tuʻufaʻatasia i le faiga o taui o le faiʻai. O suʻesuʻega talu ai o loʻo faailoa mai ai o le faʻamalosia o le kappa-opioid faʻataʻitaʻiga e oʻo atu ai i se tulaga le lelei o le lagona e ala i le taofiofia o le tuʻuina atu o le dopamine i le striatum. Kappa-Opioid taligata faʻataʻitaʻiga e iai aʻafiaga e aʻafia ai le aʻafiaga o aʻafiaga [95], e le gata i lea, ua fautuaina mai o le masaniga o fualaau faasaina e mafua ai le neuroadaptations i le brain dynorphin system e taofia ai le faasaina o le dopamine. E ui i lea, o le faateleina o le gaosiga o pepides e pei o le dynorphin atonu o le a tetee muamua i aafiaga o fualaau faasaina, o nei fetuutuunaiga o le ai ai ni aafiaga le lelei pe a taofia le aoga o fualaau oona mo le tuua o le ala mo le le taofia o le neuroadaptations na tuuina mai e le dynorphins. E tatau ona maitauina e ono mafai e le tagata o le a le faʻamaonia ona faʻaaogaina le fualaau o le faʻamalomiina o fualaau faʻataʻitaʻi e ala i le faʻaitiitia o le glutamatergic, GABAergic, poʻo le leai o le tino i le mafaufau [96]. E pei ona mafai ona vaʻaia le faaaogaina o fualaau faʻasaina o le a faʻaogaina ai suiga i le faiga o le dynorphin tele i totonu o le vevela o le putamen, globus pallidus, ma le pallidum lautele [97]. O galuega talu ai na faaalia ai o nei eria e taua tele i le faatonutonuina o tulaga tauleleia e ese mai i le latou tulaga iloga mo le puleaina o galuega afi. O nei faʻamatalaga o le a faʻafeiloai ai le dynorphins e avea o se mea taua tele i le faiga o taui ma lagona, sailiili a latou matafaioi o le a aoga tele i le faʻamalosia atili o togafitiga mo le faʻaaoga sese o fualaau faasaina.

Tagata taʻitasi eseese

I le gasologa o tausaga ua mavae, o le eseesega o le kenera i le faitau aofaʻi o tagata ua avea ma autu taua i suʻesuʻega a le au suʻesuʻe [98]. Ua i ai le manatu e faapea o eseesega o le gataifale masani e mafai ona saofagā i le gasegase o aʻafiaga mo nisi faʻamaʻi ma e mafai ona latou aʻafia ai le tali a le mataupu i le faʻaaogaina o fualaau faasaina. Talu ai nei, ua faaalia ai o fesuiaiga-eseese tagata e iloagofie i le tulaga o fualaau faasaina [99]. I le 1999, Volkow 'ua al., faʻapipiʻi le malosi o le euphoria i le aofaʻi o le dopamine tuʻuina atu ina ua maeʻa le faʻamalosia o le D2 [100]. O nei suʻesuʻega na faʻaalia ai feeseeseaiga i mataupu na tofotofoina. I se isi lipoti, o se faʻamaoniaga i le va o le tuʻuina atu o le dopamine i le tali atu i le amphetamine ma le faʻataʻitaʻiina o fualaau oona ua sili ona faʻataʻatia [101]. O se suʻesuʻega a le FMRI ua faʻasaʻoina le tagata lava ia o le taumafaina o le ava ma gaoioiga faʻapitoa; e mafai ona faʻaalia ai o le faʻamalosia o le tino e mafai ona aʻafia ai lagona faʻapitoa ma fualaau fualaau. O suʻesuʻega e tele o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia o le avanoa o le receptor D2, e manaʻomia atili ai le faʻamaonia pe o se aafiaga lea o le faʻaaogaina o fualaau faasaina, poʻo le uiga o le agaga faʻaleagaina e mafua ai ona fai ma vaisu [102].

O le pepelo / Orexin system ma le polokalama taui

O le pepelo / orexin (Hcrt) neu ua naʻo totonu lava o le hypothalamus, aemaise lava i ona pepa faʻataonia, mea e leʻo ma faʻasalalau [103,104]. E tele mea e faia i luga o le faiʻai i le Hcrt fibers ma e masani lava ona i ai aafiaga taua i luga o latou siama postsynaptic [105-107]. O le Hcrt neurons e faʻatonutonu ai le manaʻoga ma ua faʻaalia e ono aʻafia i le taui o meaʻai ma fualaau faʻatau fualaau [105]. O le mea faʻapitoa, o ni uʻamea o le uʻamea e lelei le faʻatulagaina e suia ai le tauia o taui [103,104]. Polokalame o le Hcrt i le iʻai o le faiʻai, e aofia ai le nucleus accumbens (NAc) ma le VTA, ma ua faʻafesoʻotaʻi saʻo e le Hcrt VTA-DA neuronoa e ala mai i le Hcrt-1 receptor [108]. O lenei mea e mafai ai ona faʻamaonia le aoga mo le Hcrt i le aoga ma le faʻamalosiaga, faʻatasi ai ma suʻesuʻega muamua na faʻaaoga ai le Hcrt i le fafagaina. O le mea moni, o le faʻamalosia o le Hcrt neurons na faʻaalia le malosi o fesoʻotaʻiga i manaʻoga mo faʻamatalaga e fesoʻotai ma fualaau faʻatau ma meaʻai [109]. O neo vopamineric e mafua mai i le VTA ma faʻatinoina i le muaʻi vaʻaia, aemaise lava le NAc, ua taʻua muamua o le 'ala taui' [32]. O vailaau faasaunoa e faaosofia ai lenei auala. ICV poʻo faʻamatalaga VTA i le lotoifale o Hcrt ua faʻaalia e toe faʻaaogaina fualaau oona poʻo le sailia o meaʻai i le tootoo [109,110]. I se isi itu, o le morphine subcutaneous (μ-opioid receptor agonist) -o le mea na filifilia ma le hyperlocomotion o loʻo matauina i mice ituaiga-vao na soloia i mumumu na le maua ai le prepro-Hcrt gene [111], ma injections o se taligata a le Hcrt-1 i le VTA poloka le atinaʻeina o le nofoaga o le morphine-tulaga faʻapitoa [111]. In vivo injection with a select PKC inhibitor chelerythrine chloride or 2-3-1-methyl-1H-indol-3-ylmaleimide HCl (Ro-32-0432) i le ventral tegmental area (VTA) matua taofia le nofoaga fiafia ma faʻateleina tulaga. o le dopamine i totonu o le tumutumu (NAcc) faʻatosina e intra-VTA tui o Hcrt [112]. O nei taunuuga e matua lagolagoina ai le manatu o le faʻamalosia o le uʻamea o loʻo i totonu o le VTA e oʻo atu ai i le faʻasagaina saʻo o mesolimbic dopamine neurons e ala i le faʻaaogaina o le auala PLC / PKC e ala i le G (q11) alpha poʻo le Gbetagamma-subunit activation, e fesoʻotaʻi ma le atinaʻeina o lona faʻamanuiaga.

O galuega talu ai nei na maua ai malamalamaaga lelei i totonu o masini feaveaʻi ma mole molelaʻau o loʻo aʻafia ai nei aʻafiaga e ala i le faʻaalia o le input Hcrt-1 i le VTA e mafai ona maua ai le NMDAR (N-methyl-d-aspartate receptor) - faʻaaogaina o le neurotransmission e ala i le protein kinase C-faʻalagolago i le NMDARs i le VTA dopamine neuron synapses i tapenapenaga o sauniuniga [113,114] E le gata i lea, i le vivoina o le faʻaaogaina o le Hcrt-1 taligata faʻapitoa e faʻapipiʻi ai le locomotor i le cocaine ma faʻalavelaveina ai le malosi o gaioiga o vevesi i VTA dopamine neurons [113,114]. O nei taunuuga e taua ai le taua o le matafaioi a le Hcrt i totonu o le VTA i totonu o le eletise faafoliga e fesootai ma taui, ma faailoa mai o le Hcrt e fesoasoani foi i le lagolagoina o le psychomotor cocaine ma le sailia o taui. O nei suʻesuʻega ua faʻamaonia ai le matafaioi taua a le orexin i le faʻaaogaina o taui ma vaisu. O le taimi lava lea, o le muamua o le Hcrt-knockout souris e itiiti le faʻalavelave nai lo manu feʻai i le atinaʻeina o le morphine, e pei ona fuaina i tali tuusaʻoina faaletino [115]. O le mea e mataʻina ai, o nisi tagata gasegase o le gasegase o loʻo i ai le momoe i le ao na togafitia i le amphetamine pei o mea e faʻamalosi ai ma / poo le sodium oxybate (γ-hydroxybutyrate, ua lauiloa foi o le GHB) mo se taimi umi e seasea lava ona faʻaaogaina fualaau faasaina [116]. O nei faʻamatalaga ua taʻu mai ai le fegalegaleaiga malosi i le va o auala Hcrt ma le polokalama a le DA [117].

I suʻesuʻega a le rat, i le maeʻa ai o aʻoaʻoga o le cocaine na toe faʻafouina e ala i le toe faʻaaogaina o fualaau faasaina. Ae ui i lea, o le toe faʻaleleia o le cocaine-sailiga poʻo le faʻaaogaina o le faʻaleleia atili o le suʻesuʻeina o le cocaine [118] na poloka e le pulega faʻatonutonuina o le 20 poʻo le 30 mg / kg SB (ORX-1 poloka) [119]. Ae peitai, o taunuuga tutusa, e le i maua i le faaaogaina o le 2pyridyl methyl (S) -tert-leucyl 4-dimethoxy-6,7-tetrahydrosisquinoline (1,2,3,4PT), e faailoa ai se tulaga tulaga ese o le silaxin faailoga patino i OxR4 i le sailiga o cocaine [119]. E le gata i lea, ua faʻaalia le SB ile faʻaitiitia faʻaititia o le pulea e le tagata lava ia o le ethanol, nicotine, meaʻai maualuga, ma le suauu [120], faʻapea foʻi ma le faʻaaogaina o le ethanol i le ava malosi-e sili ona fiafia i tamaʻi manulele [121]. E pei ona mafai ona vaʻaia le polokalame a Orexin, e taua tele sona sao i le tauia.

Orexin ma le aloese

O le gaioiga o le siaxin system e foliga mai e fesoʻotaʻi ma la latou 'upega tafaʻilagi. O le mea lea, o galuega e sailia ai le taui e fesoʻotaʻi muamua lava i siakene i totonu o le LH, ao faʻaosoosoina-ma faʻafitauli fesoʻotaʻi e fesoʻotaʻi ma neurone neu i le DMH ma le PeF [122]. E tele suʻesuʻega e lagolagoina lenei manatu. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le PeF ma le DMH orexin ua faʻaalia le faateleina o le faʻatoagaina o Fos i le taimi o le fafagu faʻatusatusa i le moe [123]. I le isi itu, o le neuroleptics e faʻaaogaina le LH orexin neurons [124]; o le taimi masani o le elethanol consumption na faateleina ai le vaega o le orexin mRNA i le LH ae le o le DMH / PeF. O nei eseesega o galuega o le uʻamea o le orexin o loʻo faʻaalia ai le tele o fesoʻotaiga e fesoʻotai i le manaʻoga poʻo le taui. O le mea lea, o le LH orexin sela e faʻavae i le VTA poʻo le medial frontfront cortex (mPFC) [124]. E ui, o le peF / DMH orexin neurons o loʻo nofoia e isi vaipanoa faʻapitoa [117].

Corticotropin-releasing factor (CRF) ma orexin / hypocretin

Talu ai nei, na fautuaina ai o le N / OFQ (nociceptin / childphaned FQ) ma le Orx / Hct neuropeptide polokalama e fesootai ma le CRF. N / OFQ faʻasaina le gaioiga o le nex / Hcrt neurons [125]. O lenei aafiaga o le a taitai atu ai i le manatu e faapea o le N / OFQ foi e suia ai galuega a Orx / Hcrt, e aofia ai le tali atu i amioga i le atuatuvale, atuatuvale, taui, ma vaisu. O suʻesuʻega o nei fegalegaleaiga o le a avea ma se mea taua o le suʻesuʻega i le lumanaʻi e uiga i le faʻalavelave faʻapipiʻiina o neuropeptidergic systems [126].

Faʻaaogaina o mea tau talafaasolopito ma taui

E ui lava o le dopaminergic system e fai ma sui o le maatulimanu i le tauia, o isi faiga e le o le vevela, glutamate, GABA, acetylcholine, serotonin, adenosine, endocannabinoids, orexins, galanin ma histamine ua maua e suia ai le lelei ma le psychomotor aafiaga o fualaau faasaina [127]. O nisi o suʻesuʻega na faʻaalia e faapea o le faʻasologa o mea e faʻaaogaina e faʻaleleia ai le transmission mesolimbic dopamine. E le gata i lea, e foliga mai e fesuisuiaʻi meatotino taua o fualaau faasaina. O le lagolagoina o lenei manatu, o le sailiiliga lea e le o faamaonia e le tagata o le a le dopamine ia le aoga o le togafitiga o fualaau faasaina. Ua faamaonia lenei mea e ala i le mauaina o le H inverse agonist BF2.649 (Tiprolisant) na faʻaleleia ai le histamine le neuronal activity ma faʻaitiitia ai le faʻavaveina o le methamphetamine [128].

O le mafaufau o le mafaufau faila

O le tumutumu o le tuberomamillary (TM) e aofia ai ni nai neurons, lea e avea ma autu autu o le histamine i le faiʻai. Ae ui i lea, o neu suʻesuʻega o loʻo i ai le lautele o fesoʻotaʻiga e mafai ona oʻo atu i le tele o vaega o faiʻai. Ae o loʻo i ai i le va o le tele-itulagi numera e uiga i le maualuga o nei vaʻaia ma le maualuga aupito maualuga i le vaʻalele hypothalamic. H mauaina o le apo G (RGPC) G-GR-receptors: le. O le tolu o le fa H receptors 1-3 o loʻo tufatufa atu i totonu o le mamanu totonugalemu o le tino. H o le a maua i le postsynaptically H receptors ma faʻasalalau gaoioiga faʻafefe i luga o le gaioio atoa. H1 faʻapipiʻi faʻatasi ma le G q / 11 e taʻitaʻia ai le phospholipase C, faʻatasi ma le lua avefeau lua, le DAG ma le IP (3). H2, i le isi itu, e faʻapipiʻi i le Gs ma faʻagaoioi le adenylyl cyclase, PKA ma le CAMP-tali elemene e faʻamalosia le protein (CREB). Nai lo o lea, o le H3 o loʻo taliaina i G i / o ma faʻalavelave ai le adenylyl cyclase. O lenei mea e avea ai i latou ma faʻamatalaga inhibitory. E mafai ona latou taofia le faʻapipiʻiina ma le faʻasaʻolotoina o le tele o meli e aofia ai le DA, noradrenalin, GABA ma le acetylcholine [129].

Faʻafesoʻotaʻi le faʻasolosolo i le mamanu

Maualuga maualuga o le H2 ma le H3 e maua i le striatum (e aofia ai le NAc) i mumumu, ratiti, manuki ma tagata [130]. E le gata i lea, o loʻo iai H1 [131]. E ui lava i le finauga tele, e tele lipoti na maua ai o le tetee atu i le H1 e mafai ona faatosina ai vaisu-faapei o aafiaga i manu ma tagata e ala i le faaleleia o le faamatuu atu o le dopamine. Ae ui i lea, o le sootaga i le va o nei faiga e lua e le faigofie e pei o le histamine e mafai ona galue i luga o auala eseese o le komepiuta e taofi pe faʻagaoioia le gaioiga o le midbrain dopamine. E maua mai i le H1 faʻaleleia o loʻo maua i luga o le telefoni o le cholinergic, e mafai e le histamine ona faʻagaoioia le mesolimbic system. I se isi itu, e mafai e le histamine ona faʻaititia le dopamine e ala mai i le H 3 faʻaleleia o loʻo i luga o le numera o le dopamine pe faʻapipiʻi i le GABAergic neurons i le striatum [132].

Central Ghrelin polokalama ma taui

O le Ghrelin e iai se fesoʻotaʻiga taua i le pulea o mea taumafa ma le paleni o le malosi [133]. O le polokalama Ghrelin e aofia ai auala na aafia i le faaosofia o le faʻavave o le talrenlin receptor, GHS-R1A (1A receptor hormone secretagogue receiver). GHS-R1A e salalau lautele i le faiʻai; e aofia ai le hypothalamus, brainstem, tegmentum ma le hippocampus. O le "faʻalauiloaina o le faʻamaloiloina o le tino" o le faaupuga aupito sili lea e faamatalaina ai le falemaʻi o lenei talipupuni, talu ai o loʻo faʻaalia ai le gaioiga i le leai o se ligandian ghrelin [134]. O le manatu muamua o le GHS-R1A sa i 1980s pe a taʻua se peptide o le growth-hormone-release peptide 6 (GHRP6), lea na maua e avea o se mea e faʻaleleia ai le tulaga o le tuputupu aʻe o le hypothalamo-pituitary [135]. Mulimuli ane, o le latou ligand GHS-R1A, na faʻamatalaina e Merck & Co. Group. O le mauaina, o sela hypothalamic na faʻagaoioia e le GHRP-6 o se tasi lea matatia taua i lenei faiga mauaina. O le tonu auala o ghrelin aafia ai taui tumau pea manaʻomia nisi suʻesuʻega. Ae ui i lea, e foliga mai e fesoʻotaʻi i le cholinergic – dopaminergic taui faʻavae. GHS-R1A o loʻo faʻaalia muamua ma faʻasolosolo i le VTA [136] faʻapea foʻi i luga o neʻau suauu i le LDTg [137]. Dickson et al. [137] fautuaina e faapea o le totonugalemu o le siakiina o le polokalama e avea o se faaleleia atili o le faamalosia o taui e ala i le fesuiaʻiina o le seti o nemu dopamineric i le VTA. O le mea e sili atu ona manaia o le maua lea o GHSR1A e faʻaalia le gaioiga i le leai o se liga. O lenei mea e ono fesiligia pe o se mea taufaaleale lava lea e maua ai se faailo e faʻaleleia ai le faʻaaogaina o le taui. O le mea moni, na maua le GHS-R1A e faʻasao faʻapitoa i le ghrelin e ala i le heterodimerization i le dopamine D1-like receptor [138]. O loʻo tumau pea e le o iloa pe faapefea ona aʻafia le senitonu dopamine D1 i le totonugalemu o le faʻamaloiloina o paʻulaʻau ma le talafeagai o le faʻatinoga o lenei faʻaitiitia o le tumau pea ona fuafuaina. E le gata i lea, o fesoʻotaʻiga o le gasegase ua fesootaʻi atu i le tauia o le ava malosi [139,140], cocaine, amphetamine [141], ma meaai palatable / taugofie [142]. I le tuufaatasiga o nei suʻesuʻega, o lona uiga o le faailogaina o le palanesi tutotonu, e aofia ai le GHS-R1A e mafai ona avea ma se tala fou mo le atinaeina o togafitiga togafitiga mo amioga ua fai ma vaisu [139].

Galanin ma le polokalama o taui

Na maua i le 80s le galanin gutu peptide [143]. O lenei sailiga na mulimulitaia e isi o faʻaalia ai o galaninis e tufatufa atu i le mafaufau atoa. O nei fusi na faʻamaonia e fesoʻotaʻi atu i le tele o galuega taua e aofia ai le fafagaina o amioga, faʻasologa o tiga, faoa faamalosi, aʻoaʻo ma manatua [144]. E tolu faʻataʻitaʻiga galanin: GalR1, GalR2 ma GalR3 [145]. O i latou o le g-protein-faʻapipiʻiina ma mafai ona faʻagaoioia Gi ma Alu aʻafia [146]. E ese mai i le faʻamalosia o Gi ma Go proteins e pei o GalR1-3, GalR2 foi e faʻaagaga Gins proteins [146] ma e mafai ona faʻalauteleina le faʻailoga o le calcium ma le gaioiga a le faʻaaogaina o le eleele e pei ole PKC [147]. O lenei mea o le a faʻaalia ai galuega faigata o le eseese o le initaneti o le talini.

Galanins ma le dopamine

Galanina faʻaititia le faʻaosofia-faʻaalia o le dopamine i le 'au o le rat i luga o le masini e aʻafia ai pūtini o Gi [148]. O lenei mea e o gatasi ma le gafatia o le galanin e faʻaitiitia ai le pala, ae le o le GABA faʻasaʻoina i fasi pepa. E le gata i lea, o le faʻaaogaina o le galanin e mafai ona faʻateleina le faʻaopoopoga o le DOPA i totonu o le striatum, NAc ma olfactory tubercles ma faʻaitiitia ai le locomotor activity i kio [149]. Talu ai o le aʻafiaga o le amio o le vavave, o tusitala e fautua mai o le faʻaopoopoga o le faaputuga o DOPA e mafua mai i le faʻaitiitia o le faʻasaina o le dopamine, faʻamaʻoloina se faʻamaumauga o le tonic mediated autoreceptor o le synthesis o le dopamine. O le aʻafiaga o le galanin i luga o le DOPA faʻapipiʻi foi e tupu pe a microinjected le galanin i totonu o le VTA, ae le o le NAc, o loʻo fautua mai o le VTA o se nofoaga autu o gaioiga mo aafiaga o le galanin i luga o le system mesolimbic [149]. E ogatusa ma lenei manatu, o le kelanoa e faʻaititia ai le locomotor i gaio pe a tui i le ventricle, VTA poo le hypothalamus [150]. I le tuufaatasia, o nei taunuuga e taʻu mai ai o aʻafiaga i le VTA e mafai ona faʻaitiitia ai le gaioiga o le mesolimbic system.

E ui lava e leai se aafiaga o le galanin i le fuainumera o le TH e le afaina, ae o le togafitiga ma le CAMP matua e faateleina ai le numera o TH-positive neurons, ma o lenei aafiaga ua faaitiitia e le galanin. O nei aganuʻu na faʻaalia GalR1, GalR2, ma, i se tulaga maualalo, le IRR3 receptor mRNA, ae o le togafitiga ma le CAMP tetepi e faʻateleina ai le maualuga o le GalR1mRNA. O le mea lea, o le galanin e ono aʻafia ai le midbrain activity o le dopamine e ala i se faʻaitiitiga o le TH gaoioiga na faʻatalanoaina e ala i le faʻatoaagaina o le tali GalR1. A o GalR1 knockout o mio ma mice ituaiga vao e le eseese i le faavae locomotion [151].

Galaina teuteu amioga e aʻafia ai vaisu

E tusa ai ma le gafatia o le galanin e faʻaleleia ai le ogatotonu o le numera o le dopamine, o le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le galanin system modulates behaviors related behaviors. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaleleiaina o le galanin i totonu o le va i fafo e faʻateʻaina ai le atinaʻeina o le mea e filifilia mo le morphine i fua [152]. E o gatasi ma lenei sailiga, o kiota tuitui e le maua le pepidene pelanide, e le pei o ni ituaiga o mice vaovao, e nofouta i le mea e faʻaleleia ai meaola o le morphine ma faʻaalia ai le tele o le morphine o loʻo faʻatulagaina mea e sili ona lelei [153]. E tele isi sootaga i le va o le galanin system ma le opioid vaisu ua lipotia. O le taimi masani, o le tuiina o le morphine i kusi lalo e faatonutonuina ai foliga o le galanin i le amygdala lautele i se auala o le receptor-mu-opioid [154], ao GalR mRNA ua siitia i le LC i le taimi o le tolopoina o le opiate [155]. E le gata i lea, o polymorphis nucleotide se tasi i le galanin gene e fesootaʻi ma le vaisu o heroin [156]. O Galanin ua faʻaalia foi e faʻafesuiaʻia le tali o amioga i psychostimulants. O manoa e le maua le pelanide galanin e sili atu ona maaleale i aʻafiaga tauia o cocaine pei ona fuaina i se mea e sili ona lelei i le nofoaga [157]. E o gatasi ma lenei aafiaga, o fualaau feʻaveaʻi lea e faʻaalia ai le galanin e le o maitau lelei i aʻafiaga o le amphetamine, faʻatusatusa i mice ituaiga vao [158]. I le tuufaatasia, o nei faʻamatalaga e taʻu mai ai o le aotelega o le aafiaga o le galanin i le faiʻai o le faaitiitia o tali amio i morphine ma psychostimulants.

I le faatusatusa atu i le morphine ma psychostimulants, o le galanin e mafai ona faateleina le ava malosi i lalo o nisi o tulaga faataitai. O le faʻafoega o le galanin i totonu o le lona tolu i totonu o le PVN o le hypothalamus e faʻaleleia ai le faʻaaogaina o le ava malosi i rato masani, o se aafiaga na matauina foi i le i ai o meaai ma i ni kosi filifilia mo le taumafa ava malosi [159]. O aʻafiaga faʻafeagai o le kelanoa i luga o morphine, amphetamine ma le cocaine loukotion ma le taui faʻatusatusa i le taumafa ava e fautuaina ai vaega eseese ole mafaufau e faʻafesoʻotaʻi nei ituaiga seti o tali. O se faʻaosoosoga le taumatemate o aʻafiaga i luga o vaʻavavega o loʻo aofia i le fafagaina e taua tele mo ona aʻafiaga i le ava malosi, ae o le faʻaogaina o faiga faʻavae i luga o le system o le mesolimbic dopamine e faitio mo ona aʻafiaga i luga o le mafaufau ma le amio. O le gafatia o le galanin e sui ai norepinephrine, serotonin, acetylcholine ma le faʻaaogaina o le glutamate e mafai ona suia ai le gaoioiga o le dopamine neurons, e taʻitaʻia ai le fesuiaiga o amioga e aʻafia ai fualaau faasaina. O le tuufaatasiga, o se vaega tele, o le faʻamaoniga o faʻamaoniga o loʻo taʻu mai ai o le galanin o loʻo faʻataunuʻuina se tonic i luga o le tele o le neurotransmitter system lea e mafai ona faʻatalanoaina le pulea o fualaau oona ma le toe faʻaaogaina o faʻamaoniga. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o loʻo taulaʻi atu i le mafai galanin e faʻaleleia ai le auala mesolimbic i vivo ma in vitro o le a manaʻomia e maua ai se malamalama sili atu i le auala e mafai ona faʻaogaina ai sui o vailaʻau faʻataʻitaʻi i le galanin system e togafitia ai le tagofia o vailaʻau i tagata soifua [160].

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