O le faamalositino e siitia ai le dopamine D2 le talitane i se ata o le souris o le malae Parkinsons In vivo imaging with (18F) fallypride (2010)

Faʻamatalaga: I se isumu faʻataʻitaʻiga o Parkinson's, faʻamalositino faʻamalositino faʻateleina dopamine D2 mauaina. O mea ua fai ma vaisu e mafua ai le paʻu o D2 talimalo o se tasi lea o mafuaʻaga o le le malamalama. Le isi mafuaaga e faʻamalositino.

Feeseeseaiga Faʻasologa

Volume 25, Mataupu 16, itulau 2777-2784, 15 Tesema 2010

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Faʻafitauli Lelei
Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

lē faʻatino

O le faʻamoemoe o le suʻesuʻega nei o le suʻesuʻeina o suiga i le dopamine D2 receptor (DA-D2R) faʻamatalaga i totonu ole ganglia basal o mice MPTP e faʻaaogaina i le mamafa o gaioiga. Faʻaaogāina o faʻamatalaga e le faʻaogaina i le Western Western o suʻesuʻega o synaptonesomics ma i vivo ata faʻatusa o le gaosiga o le eletise (PET) faʻaaogaina le liganditi a le DA-D2R [18F] fallypride, na matou iloa ai o le gaioiga maualuga o le taʻavale na mafua ai le faateleina o le faʻamaoniga a le DA-D2R lea na sili ona lauiloa i le MPTP pe a faʻatusatusa atu i nailei e togafitia. O suiga i totonu o le DA-D2R i gamonia o le basamine dopamin-e faʻataunuʻuina e o gatasi ma le gafatia o lenei sosoʻo i le faʻatonutonuina o le galuega a le MSNs (MSNs) ma le toe faʻaleleia o amioga. O le mea taua, o sailiga mai lenei suʻesuʻega e lagolagoina ai le mafuaaga mo le faʻaaogaina o le PET faʻataʻitaʻiga ma [18F] flanpride e suʻesuʻe le suiga o le DA-D2R i tagata taitoatasi ma le maʻi o Parkinson (PD) o loʻo faʻaauau aʻoaʻoga i luga o le taʻavale maualuga.

uputatala: ata o meaola o le eletise, basal ganglia, neuroplasticity, faamalositino

O le faamalositino e faaleleia atili ai le gaosiga o masini i tagata gasegase e maua ai le maʻi o Parkinson (PD).1-3 Faataʻitaʻiga o manu, e pei o le 1-methyl-ttrahydropyridine (MPTP), tuʻuina atu se meafaigaluega taua e suʻesuʻe ai masini mole mole o le faʻaleleia o le tino i le amio.4-6 O le dopamine D1 ma le D2 (DA-D1R ma le DA-D2R) o autu autu ia o le dopamine i luga o neo vavao lapopoa (MSNs) ma le faʻaaogaina o masini physiological ma le faʻaogaina o le cellular. Aemaise lava, o le DA-D2R o se vaega taua tele i le taimi o le atuatuvale (LTD), o se ituaiga o palasitisi synaptic lea e aofia ai le tuufaatasia o le glutamatergic and neurotransmission e mafua ai le fesuiaiga o le gaosiga o le masini i totonu o le telefoni. Ona o le matafaioi a le DA-D2R i le puleaina o le afi, sa matou saili e iloilo pe tatau ona faaleleia atili le faaleleia atili o galuega faatino i le vaega o le faateleina o le faaupuga DA-D2R.

Positron emissiongraphygraphy (PET) -e faʻaaogaina faʻatasi ai ma le leitio a le DA-D2R e maua ai le mafai ona faia suʻesuʻega uumi i le aafiaga o le faamalositino i totonu o tagata. O suʻesuʻega muamua ma faʻamalositino faʻamalositino ua taumafai e fua le tuʻuina atu o le dopamine i tagata masani7 ma leai se suiga i le fusifusia [11C] raclopride sa maitauina, e taʻitaʻia ai tusitala e fautua mai o sina suiga laitiiti i laʻasaga o le dopamine. Ae ui i lea, o aafiaga o faamalositino i luga o le faʻamatalaga DA-D2R ma le synaptic gaoioiga e leʻi suʻesuʻeina. O le PET-imaging ligand [18F] fallypride o se meafaigaluega sili ona lelei e suʻesuʻeina ai lenei mea ona o lona maualuga ma le faʻamaoni mo le DA-D2R ma le DA-D3R, ma e le pei [11C] raclopride, e le vave ona fesuiaiga e ala i le faavae o le dopamine.7-10 O lenei mea na faʻamaonia e ala i le toe faʻataʻitaʻiina o manu (e oʻo i le dopamine oona) e leai sona aoga i [18F] fallypride le fusifusia,9,11 ae na matua faateleina [11C] raclopride fusia8 lea na mafua ona o se suiga i le manino o le sootaga vavalalata (Kd) nai lo le numera o le taliaina (BMax).

I le avea ai o se mea gafatia (BP) o [18F] fallypride e teteʻe i suiga e mafua mai i le faʻaitiitia o le dopamine, e taʻu mai ai le itiiti o lona aafiaga i lona Kd or BMax i le laina poʻo le malo, na matou faʻaaogaina [18F] flanpride e tofotofoina lo tatou talitonuga e faapea o le AT-D2R faʻalauteleina le ata faataitai o le souris MPTP ma faʻamalosi tino.9,10,12,13 E le gata i lea, ina ia lagolago a tatou PET imagery, tatou te faʻaaogaina le auala faʻapitoa o faʻamatalaga o le immunoblot i Sisifo o sauniuniga synaptoneurosomal e fua ai suiga i le faʻamalama o le DA-D2R i le maualuga o le tino o manu. Matou te lipoti atu iinei aafiaga o faamalositino i le faʻamatalaga DA-D2R ma [18F] flanpride i vaega o mio na togafitia ma saline poʻo MPTP.

METHODS

Manuʻa, Vaega o Togafitiga, ma le MPTP Pulega

Male C57BL / 6 mice 8 vaiaso (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) na nonofo i totonu o le potu e pulea i le vevela i lalo o le 12 H light / 12 h cycle. O faʻatinoga uma sa faia e tusa ai ma le NIH Guide mo le Tausia ma le Faʻaaogaina o Meaola Labofale e pei ona faʻamaonia e le USC IACUC. O le aofaʻi o mice 164 na faʻaaogaina i vaega e fa o togafitiga: (1) saline (n = 42), (2) saline faʻatasi (exercise = nene), (55) MPTP (n = 3), ma (57) MPTP faaopoopo faamalositino (n = 4). Mo le taloina, na maua ai e mice ni inisiua intraperitoneal e fa o le 42 mg / kg MPTP (free-base, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) faʻamaʻi i le 20% saline, i vavao 0.9-h poʻo ni injeua intraperitoneal e fa o le 2 ml 0.1% NaCl e pei o le pulea. Na faʻamaonia le leioning e le HPLC suʻesuʻega o numera o le dopamine. I le 0.9 aso i le post-MPTP pulega, sa i ai le faʻamamaina 10% dopamine i mice MPTP (82.2 ± 48.0 i / mg o le protein) faʻatusatusa i mice saline (8.4 ± 269.5 ng / mg o protein). I le faaiuga o le suʻesuʻega, e leai se eseesega tele i fua o le dopamine i le va o mimita MPTP faaopoopo faatasi ai ma masini faataitai (24.9 ± 69.8 ng / mg o protein) faʻatusatusa i le MPPP (11.7 ± 77.9 ng / mg o le protein). Ae ui i lea, sa i ai le faateleina o le faateleina o le dopamine i saline faatasi ma masini o faamalositino (12.0 ± 315.2 ng / mg o le protein) e faatusatusa i le saline (9.0 ± 246.9 ng / mg o le protein) (F(3,16) = 7.78; P <0.05).

Tlosmill faamalositino

O le faamalositino na amata ai le 5 aso ina ua maeʻa. O masini mai vaega e lua (o le saline plus exercise ma le MPTP faaopoopo faʻataʻitaʻiga) na aʻoaʻoina e faʻatautaia i luga o se taʻavale 100-cm faʻapipiʻiina (Exer 6M, Columbus Instruments, OH) i saoasaoa faʻaopoopo mo 6 vaiaso (5 aso / vaiaso) e oʻo ai le umi o 60 min / aso ma le saoasaoa o 18-20 m / min.5,6

Malosiaga Resonance Magnetic

Na maua mai se foliga elemene volumetric T1-magumu resonance (MR) o le fatu o le kiore ma se polokalama micro-MRI 7-T (Bruker Biospin, Billerica, MA). Faʻamatalaga o le mauaina o ata: TE = 46.1 ms, TR = 6292.5 ms, 0.4-mm mafiafia, 0.45-mm interslice thickness, 128 × 128 × 128 matrix size.

Radiochemistry

Mamanu o [18F] fallypride na faia e pei ona faamatalaina muamua e ala i le sui o le nucleophilic reaction o le tosyl precursor with [18F] faʻaaogaina o se masini eletise e faia i le aganuʻu.12 Na faʻamamaina le faʻamamaina e ala i le fesuiaʻiga o le HPLC i luga ole koluma C8 (2) Phenomenex Luna i le faʻaaogaina o le acetonitrile ma le sodium phosphate pusa (55: 45). O le absorbance UV na fuaina i le 254 nm ma le AUFS 0.05. Ole maualuga o le eletise (taimi e taofia ai 17 min) e tutusa ma [18F] fallypride, na aoina ma aveesea le soli i luga o se masini faʻavavevave. O le oloa mulimuli na tofotofoina mo le pyrogenicity, mimiti, pH, ma le aveesea o soli eletise i le chromatography gas. O galuega faapitoa ma le elemene elemene na suʻesuʻeina i se masini vai Waters HPLC e faʻaaoga ai le C8 (2) Phenomenex Luna analytical. O gaoioiga patino na i totonu o le laina o le 3,000-12,000 Ci / mmol.

PET Measures and Analysis Analysis

E luasefulu mili na faʻaaogaina mo le PET ata (n = 6 saline; n = 3 saline faʻatasi ma le faʻamalositino; n = 5 MPTP; ma le n = 6 MPTP faʻatasi faʻatasi). O sikola na maua mai i le Concord MicroPET R4 scanner (CTI Concorde Microsystems, Knoxville, TN) ma le 60-min ma le faʻamaoniaina o le faasologa o le lisi o le lisi ina ua maeʻa le 20-min faʻatalagaina le sikolasipi mo le faʻasalaga o le atinaʻe ma se 68Ge source. [18F] fallypride (10.92-11.28 MBq) na tui i le vein tail (single bolus) i le amataga o le faʻamaloiloina o le vevela. O mice na faʻaaogaina i le 2% isofluorane ma le 98% oxygen. O fuainumera o le lisi o faʻamaumauga o laina lisi na faʻavasegaina i sinograms ma 26 frames (6 × 20 sec, 4 × 40 sec, 6 × 1 min, ma le 10 × 5 min) ma toe faʻaleleia e le lua iterations o le OSEM (poloaiga subsets expectation maximization) sosoo ai ma le 18 Faʻamaumauga o le MAP (sili ona maualuga le posteriori) toe fausia algorithm.14 O ata toe faʻatulagaina na faʻasolo ina ia aofia ai le ulu ma fesoʻotaʻi faʻatasi i le Z-o le faʻamalosi e maua ai le 128 × 128 × 63 image faʻatasi ai ma le 0.4 × 0.4 × 0.4 mm.3 voxels. O le maualuga o le faʻamalosia (BP) faʻataʻitaʻiga o le vaega na fuafuaina mai ata faʻaleleia toe faʻafouina e faʻaaogaina ai se ata faʻavae o mea e fai ai mea15 ma poloka fauga a Logan16 ma le maualuga o le gaioiga i le tulaga ma le mea maualalo i totonu o le cerebellum (vaega o faʻasino). O vaega faʻapitoa o mea e fiafia i ai (striatum ma cerebellum) na faʻamalamalamaina ma le lima i pito i lalo o ata o le PET na faʻapipiʻiina ma le IRM faʻaaoga Rview (version 8.21Beta).17 Faatusatusaga o le noatia maoti o [18F] flanpride i le kiore o le strictum na faia i le faʻaaogaina o le tau o le BP lea e maua ai se fuataga o le fua faatatau o le faʻamaonia faapitoa ma le faʻamalamalamaina i le faʻatusatusaga.18,19 Ina ia faʻaalia le faʻamaoni faapitoa i totonu o le striatum, e fa niusi na seleseleina le 60 min ina ua maeʻa le tuiina o le ligand, o le mafaufau e vave ona faʻamaʻi i le vaiinu oona, vaevaeina i le 30-μm mafiafia, ma vaega na faʻaalia i le phospho-imager (Typhoon 9200, GE Healthcare Inc., Piscataway , NJ) (Mati. 1). Ua faaalia i suʻesuʻega e faapea [18F] fallypride e fusifusia patino i le DA-D2R, ma e laʻitiiti lava le DA-D3R i totonu o le vaega, o loʻo faʻamaonia ai le nofoia o DA-D2R.9,10,12,13

F. 1 

[18F] Fallypride e faʻaalia ai le maualuga o le faʻamautuina o le faʻamaoni i le siʻusiʻu strictum. O le vaega tauagavale o loʻo faʻaalia se faʻamatalaga faʻa-natura o le vaega o le mafuaaga lilo o maliu i le maualuga o le numera 0.20. O le vaega saʻo e faʻaalia ai le autoradiograph faʻataʻitaʻiga ma le faʻamaonia o le igoa talafeagai ...

Faʻatasiga o Tue mo le HPLC ma le Faʻamatalaga Puipuia

I le faaiuga o le suʻesuʻega, na vave lava ona aveeseina le mafaufau ma ua tafe ese ai le tele o mea fou e tutusa ma itulagi faa-natura mai le bregma 1.2 i le 0.6 faatasi ai ma le calpum calpum e pei o le tuaoi pito i tua, o le itu pito i tua o le callosum opoo e pei o le pito i luga, ma luga atu o le pito i luma le tuaoi lautele.20

HPLC Analysis o le Dopamine ma Ona Metabolites

O le maualuga o le Dopamine i homogonates (n = 4 per group) na fuafuaina e le HPLC ma le suʻesuʻeina eletise.6 O lenei polokalama sa i ai se suʻega a le ESA (ESA, Chelmsford, MA) ua faʻapipiʻiina i le kenera C-150 3.2 × 18 mm ma faʻaaogaina (3μm diameter) ma se CoulArray 5600A (ESA, Chelmsford, MA), faʻapitoa i le fa -o le auiliiliga o le masini e mafai ona iai i -75, 50, 220, ma le 350 mV.

Suesueina o puipuiga o le itu i sisifo

O le faamalositino o le faamalositino o le DA-D1R ma le DA-D2R na auiliiliina i le synaptoneurosome sauniuniga na faia fou mai le valu o le telefoni i luga o le telefoni.21 O lenei faʻatinoga na faia i ni seti se tolu o moa mo le aofaʻiga o mice 24 i le vaega faataitai (n = 3 preps mo le vaega). Faʻaaliga faʻaalia o proteins mo le DA-D1R (~ 50 kDa), tyrosine hydroxylase (2 kDa), le transporter o le dopamine (50 kDa), ma le α-tubulin (58 kDa) (e pei o le loading control) na faʻatalanoaina e ala i puipuiga mai fafo22 faʻaaogā faʻamaʻi faʻamuamua faʻapisinisi e mafai ona maua (faʻasolosolo polyclonal rabbit ma fusi monoclonal, Millipore, Temecula, CA). O vailaʻau puipui na faʻaalia e le faʻamaina o faʻamaʻi lapopoʻa poʻo le anti-souris secondary antibodies faʻatasi ma le IRDye680 poʻo le faʻatagaina800 (Rockland, Gilbertsville, PA). Faailoilo fluorescent na iloa e ala i le suʻeina o le faamama ile LI-COR Odyssey e latalata i faʻamaumauga o faʻamatalaga infrared ma faʻapipiʻiina le faʻaaogaina o le software Odyssey 2.1 (LI-COR Biotechnology, Lincoln, NE). O taunuuga o loʻo faʻaalia o ni faʻaaliga faʻaaliga faʻafesoʻotaʻi faʻatusatusa i le vaega saline (faʻapipiʻi i le 100%).

Fuainumera Faamaumauga

Eseesega i le va o vaega i le BP o [18F] fallypride, DA-D1R, ma le DA-D2R ua faʻavasegaina e ala i le faʻaogaina o le eseesega (ANOVA) i auala e lua (saline vs. MPTP), ma faʻamalositino i totonu o le autu autu (leai se faʻamalositino vs. faamalositino). Mo le tele o suega o le saoasaoa, o le taimi na faʻaaogaina i le va o le mataupu autu (vaiaso 1, 2, ma isi) ma sa faʻaaogaina togafitiga i totonu o le autu (saline vs. MPTP). Na faʻaaogaina le Bonferroni faʻamatalaga suʻesuʻega mo le tele o faʻatusatusaga pe a iloiloina le taua o le fiafia. Tulaga maualuga taua i seti P <0.05. Ina ia suʻesuʻeina le aoga o eseesega o vaega, o se faatatauga o le tele o eseesega i le va o kulupu na fuafuaina e faaaoga ai le tele o le aafiaga (ES) (ES = UigaVaega 1 - UigaVaega 2/ SDfaʻailogaina). O le ES o loʻo atagia mai ai le aʻafiaga o togafitiga i totonu o le faitau aofai o tagata fiafia ma ua lipotia e tusa ai ma le faʻavaeina o tulaga laiti (<0.41), medium (0.41-0.70), poʻo le tele (> 0.70).23 Na faia se suʻesuʻega e faʻaaoga ai le Prism5 mo Windows (GraphPad, San Diego, CA).

TULAFONO

O le maualuga o le malosi o le Treadmill Exercise ua faʻaleleia ai le amio i totonu o MPTP-Lesioned Mice

Aʻo leʻi oʻo i le MPTP-leioning ma amata le faamalositino, o le maualuga o le faasologa o fuainumera o fuamoa uma i vaega o faamalositino e lua e talitutusa lava (o le saline plus exercise: 11.7 ± 1.1 m / min, ma le MPTP faaopoopo faamalositino: 11.2 ± 1.1 m / min). O faʻamalositino i aso taitasi mo 6 vaiaso faʻaleleia atili le maualuga o taʻavale i totonu o vaega faʻamalositino faʻatasi ai ma musika faʻataʻitaʻiina faʻataʻitaʻiga e faʻaalia ai le sili atu le maualuga o le velocity faʻatusatusa i le MPTP faaopoopo faʻataʻitaʻiga i vaiaso 1 e ala i 4 (Mati. 2). Ae peitai, o MPM ma masini faatino na tutusa lava le tele o vitio e pei o le saline faatasi ai ma masini o le vaiaso 5 (MPTP faaopoopo faamalositino: 17.2 ± 3.6 m / min ma le faamalositino: 22.0 ± 1.5 m / min) ma le wiki 6 (19.2 ± 1.2 m / min ma le 22.2 ± 0.9 m / min, i le faasologa). E pei ona lipotia mai muamua, o mice MPTP-lagoʻa e leʻi oʻo i le faʻaaogaina o le taʻavale na faʻaalia e aunoa ma le aunoa le toe faʻaleleia o le gaioiga o le afi faʻatasi ai ma le saoasaoa o le 7.0 ± 0.3 m / min i le faaiuga o le vaitaimi o le 6-vaiaso.5

F. 2 

O le faamalositino e faaleleia ai amioga a le moli i le souris MPTP. O le saoasaoa o le saoasaoa o le saline (n = 12) ma le MPTP (n = 12) i luga o le taʻavale moli afi na faʻataʻitaʻiina i le faaiuga o vaiaso taitasi. O fua o nofoa faʻataʻavalevale sa fuaina ao leʻi oʻo i le MPPP. ...

Maualuga maualuga Treadmill Exercise Faateleina le malosi DA-D2R ae le o le DA-D1R Protein

O gaioiga maualuga o le taʻavale o le gasegase na faʻaalia ai le eseesega o fuainumera DA-D2R ma le DA-D1R i sauniuniga synaptonesomsomalimalsomal from the dorsal striatum e pei ona faʻaalia e Western Western blot analysis (Mati. 3). MPTP faaopoopo faʻataʻitaʻiga na maua ai le 48.8% faʻateleina i le DA-D2R faʻatusatusa i le souris MPTP (Fig. 3B), ma le taua tele o fegalegaleaiga i le va o faamalositino ma le MPTP faʻasalalau i luga o le faʻamalama o le DA-D2R (F(1,8) = 6.0; P <0.05). I se isi itu, e leai se aoga faʻamalositino i luga o le DA-D1R porotini tulaga i le va o vaega (Fig. 3A; F(1,8) = 0.1, P = 0.78). O le nao le MPTP na o ia lava e leʻi suia le DA-D2R (F(1,8) = 0.0; P = 0.88) poʻo le DA-D1R faʻaaliga (F(1,8) = 0.0; P = 0.92). E le gata i lea, e lua ituaiga o fuatini o le paleni o le filosolo o le dopaminergic, tyrosine hydroxylase (TH; Fig. 3C) ma le dopamine transporter (DAT; Fig. 3D), na faaalia ai o le MPPna na faʻaititia ai le faʻaopoopoga o le TH protein (TH)F(1,8) = 757.3; P <0.05) ma le DAT faʻaaliga (F(1,8) = 218.0; P <0.05).

F. 3 

O le faamalositinoina o le faamalositino-faatonutonuina le DA-D2R ae le o le DA-D1R striatal protein. Laulau (A) o loʻo faʻamalamalamaina le suʻesuʻeina o faʻasalalauga o le synaptoneurosome i le itu i sisifo mo le DNAUMXR protein mo le DA-D1R. E leʻi i ai se eseesega taua tele i le va ...

Maualuga maualuga Treadmill faamalositino le faateleina o le malosi [18F] Finapride Binding Potential (BP)

Aʻo iai suʻesuʻega faʻasalalau i Sisifo o le faʻataʻitaʻiga o le faʻamalamalamaga o le talipupuni e fuaina le aofaʻiga atoa o le antibody epitopes (i luga o le fale ma faleoloa faʻapitoa), i vivo PET-imaging ma le maualuga-affinity DA-D2R-patino radioligand [18F] fallypride e mafai ona faʻamatalaina aafiaga o faamalositino i le avanoa o le DA-D2R e fusifusia ai le ligand (Mati. 4). Na faʻaalia e le auiliiliga faʻamaumauga o loʻo i ai se aafiaga taua o le faamalositino (F(1,16) = 12.3; P <0.05) faʻapena foi ma leona MPTP (F(1,16) = 160.3; P <0.05) ma leai se taua fegalegaleaiga i le va MPTP ma faamalositino (F(1,16) = 3.5; P = 0.07) i [18F] flanpride BP. O le iloiloga o le Bonferroni i le maeʻa ai o le iloiloga na faaalia ai se eseesega tele i tulaga BP i le va o mimita MPTP ma MPTP faaopoopo faatasi ai ma masini faatino (t = 1.1, Df = 1, 16; P <0.01), ma e leai se eseesega taua i le va o saline ma saline faʻatasi ai ma isumu faʻamalositino (t = 4.1, Df = 1, 16; P > 0.05). Faʻapitoa, MPTP faʻaopopo isumu faʻamalositino na i ai le 73.1% faʻateleina i [18F] faʻataʻitaʻiina le BP faʻatusatusa atu i miki MPP (fua faʻatatau BP mo le MPTP faaopoopo faʻamalositino: 7.1 ± 0.7; fua faʻatatau BP mo souris MPP: 4.1 ± 0.3) (Fig. 4B). E le gata i lea, o saline faʻatasi ai ma faʻataʻitaʻiga sa i ai le 8.2% faʻaopoopoga i le [18F] fipopride BP (13.2 ± 1.0) faʻatusatusa i mice saline (12.2 ± 0.3). E tusa ai ma nei sailiiliga "faʻatusatusaga o le ao" na faʻaalia ai le tele o faʻamalosiga i le va o vaega MPP (ES = 2.61) nai lo le mea na matauina i le va o vaega saline (ES = 0.94).

F. 4 

O le faamalositino e faaitiitia ai le faateleina [18F] flanpride le mafai ona gafatia (BP) i le tele o souris MPP. Laulau (A) o loʻo faʻaalia ai [18F] flanpride foliga o sui o le BP i le faatulagaga o le su "esu" e (coronal orientation) (itu tauagavale) ma le faasinoala (itu taumatau). Le fua o le pa ...

TALANOAGA

O lenei suʻesuʻega e faʻaalia ai o le maualuga o le taʻavale o le taʻavale e mafua ai le faateleina i [18F] flanpride BP (DA-D2R avanoa) i le tele o mice togafiti a le MPTP. I le isi itu, e leai se suiga tele i le tele o le numera o le dopamine i le va o le MPPP ma le faʻatusatusaga faʻatusatusa i le MPPp e leai ni masini faʻamalosi. [18F] fallypride o se tagata teteʻe faʻamaoni DA-D2 / D3R o lona BP e atagia mai i vivo fuataga o faʻamatalaga avanoa (BMax) / faʻamaonia le vavalalata (Kd). E pei o le DA-D2Rs o le subtype autu o le receptor dopamine i totonu o le pito i tua, o le faateleina o le faagaioiga o le [18F] fallypride BP o se faʻateleina o le numera DA-D2R ma o loʻo lagolagoina e le faateleina o le faʻamalamalamaina o le protein e faʻaaogaina ai le puipuiga mai le Western ma a tatou suʻesuʻega talu ai o loʻo faʻaalia ai le faateleina o le faʻaaliga tusitusia DN-D2R mRNA e faʻaaogaina ai le histochemistry o le faʻavasegaina.5 O lenei faʻamatalaga o le maualuga o le BP ua lagolagoina atili e le mea moni e faapea o le sui o [18F] flanpride e le dopamine e le o tupu i ni souro MPTP pei o le maualuga o le dopamine e maualalo.24 O le mea lea, suiga i le vavalalata o le vavalalata (Kd) e valea ma e ono le mafai ona faʻaaogaina le BP. O le faʻaleleia atili o le faʻamalositino i mice MPTP e mafai ona atagia ai se taumafaiga a le faiʻai ua afaina e faʻamalieina le neurotransmission dopaminergic e ala i le faateleina o le numera o le senitusi ae o loʻo tumau pea le paʻu o le dopamine. O le faateleina o le tali mai o souro MPTP i faamalositino e faaalia ai se malosi sili atu o le manua ma le faiʻai ua maeʻa e maua ai le neuroplasticity, lea atonu e le taua pe a maeʻa le femalagaaʻi. O le mea moni o le maualuga o le dopamine e le suia tele ma le faʻamalositino i mice MPTP e fai ma sui o suiga tau lafoga i le DA-D2R e taua tele mo le faʻaleleia o le gaioiga faʻataʻitaʻiga.

I le faʻaaogaina o le PET faʻataʻitaʻiga, matou te matauina se paʻu i le DA-D2R BP i le maeʻa ai o le MPPM e fesoʻotaʻi ma mice na togafitia. O lenei mea na faʻatusatusa i le puipuiga mai le itu i sisifo lea e leai se suiga i le faʻamaonia o le protein DA-D2R. O le DA-D2R o loo i ai i se tulaga malosi i le va o vaega ma vaega intracellular, faatasi ai ma le mulimuli e le masani ona avanoa e fusifusia ai i le leitio o le PET. I totonu o le dopamine-state deficiencies, e mafai ona taʻitaʻia ai le faʻaogaina o suiga i le vai intracellular mo le DA-D2R, lea atonu e le avanoa mo [18F] fallypride le fusia ae mafai ona maua i le sailiga i le itu i sisifo.

E le pei o tatou sailiiliga, ua lipotia mai le faateleina o le tau o le DA-D2R i tagata taitoatasi ma le PD ma ina ua maea le puleaina o le MPTP i primates, ma le 6-OHDA i kio.25 I le tusi, o le leiloloa o le DA-D2Rs e mafua ona o le pa'ū o le DNA, ae o le faateleina o le DA-D2R e mafua mai i le faateleina o le faʻaalia i luga o faʻamalolo dopaminergic ma / poʻo le faʻaopoopoga i totonu o neo neuroni poʻo cholinergic internurons. O lenei feeseeseaiga i le va oa tatou suesuega o le PET, faapea ma tusitusiga, atonu ona o eseesega i le ogaoga o le leiona i le va o suesuega.11 Aemaise lava, o le leiloa o le numera sili atu o le D-D2R e mafai ona lava e ave i le MPTP e mafai ai ona lava le totogiina o soo se suiga o le totogi o le postsynaptic e naʻo le liona. E le gata i lea, o lo tatou le mafai ona matauina le faateleina o le DA-D2R BP ma le maualuga o faʻaaliga i le souris MPTP (lē faʻaaogaina) e mafai ona mafua mai i le maualalo o le numera o dopamine i le faaiuga o le suʻesuʻega (faʻaitiitia le 82% dopamine i 10 aso agai i le 68 % faʻaitiitia i le 42 aso meli). Ae ui i lea, e foliga mai e le o pei o le musika MPTP faaopoopo, lea na faaalia ai foi le itiiti o le toe maua mai o le dopamine (e ese mai le MPTP e leai ni masini faamalositino) ua faateleina le DA-D2R BP.

O le tele o DA-D1Rs ma D2Rs o loʻo faʻaalia i luga o spendendic spines of MSN faʻatasi ai ma isi faʻaleleia ua faʻaalia i luga o ni gaioiga kuliniergic ma faʻamaina o le glutamatergic ma le dopaminergic neurons e mafua mai i le cortex (poʻo thalamus) ma le televara o pars compacta.26 O se vaega tele o le dopamine o le faʻafaigofieina o le neurotranstal glutamatergic neurotransmission i MSN. GLutamatergic neurotransmission e faʻaleleia e ala i le DA-D1Rs ma faʻaitiitia e ala i le DA-D2Rs.27-29 I lalo o aiaiga o le dopamine, faʻapipiʻi solo ma fesoʻotaʻiga synaptic ua vaʻavaʻa i le DN-D2R o loʻo i ai MSN o le ala faʻaala.30 O lenei gau ua o gatasi ma se tulaga o le hyperexcitability i totonu o MSN ona o le faateleina o le corticostriatal neurotransmission.31-33 I faʻataʻitaʻiga manu o le PD, o lenei 'aveʻesega faʻateleina faʻamalosi e fetaui lelei ma le vaʻaia a le paka parkianian.34 O le faʻaauau o lenei tulaga faʻapitoa e ala i le faʻaaogaina o le dopamine poʻo ona faʻasalaga e mafua ai le fesuiaiga o pasese a le paka penisini.35,36 E tusa ai ma nei lipoti ma a tatou sailiga, tatou te manatu o aoga o le malosi maualuga o le faaleleia lea o le faailoga o le dopaminergic e ala i le faateleina o le AT-D2R expression i le ala le tuusao (ae le o le ala saʻo DA-D1R) ma ia faaleleia atili le gaioiga le taofiofia o le le mafai ona faʻaaogaina.

O le faaiʻuga autu o la tatou suʻesuʻega, o le faʻamalositino i le tino o le gasegase o le gasegase e fesoasoani e faʻamalosia le neuroplasticity e ala i le faʻalauteleina o le faʻaalia o DA-D2Rs, o se gaioiga e sili ona manino i le mafaufau ua afaina. E faʻavae i luga oa tatou sailiga, o se PET-imaging approach e le faʻavaveina ma [18F] flanpride e mafai ona faʻaaogaina e suʻesuʻe ai pe faʻamalosi tigaina o gasegase e mafua ai foi suiga i le DA-D2R i tagata taitoatasi ma le PD. O a tatou suʻesuʻega ua faʻamaonia ai le taua o suʻesuʻega tuusaʻo i meaola manu o le dopamine ma le taua o suʻesuʻega faaliliu mo le tuʻuina atu o faʻamalamalamaga ma malamalamaga i le malamalama i ata ma faʻatinoga suʻesuʻega i tagata taitoatasi ma PD.

tautinoga

O lenei galuega na lagolagoina e se polokalama mai le USC CTSI Full Pilot Grant Program, ma tupe maua mai Parkinson's Disease Foundation, Team Parkinson (Los Angeles), Parkinson Alliance, le Whittier Parkinson's Disease Education Group, NINDS RO1 NS44327-1, NIA ( AG 21937) ma le US Army NETRP W81XWH-04-1-0444. MGV o se sui o le USC Neuroscience Graduate Program Merit Fellowship. Matou te fia faafetai ia Ryan Park ma Dr. Peter Conti mai le USC Small Animals Animation Imaging Core mo fesoasoani i le micro-PET imaging ma le Dr. Rex Moats mai le Small Animal Imaging Research Core i le Saban Research Institute mo fesoasoani i le souris MRI. Matou te fia faafetai atu ia Yi-Hsuan (Lilian) Lai mo le fesoasoani i le taʻavale, ma Avery Abernathy mo lona tomai i le suʻesuʻeina o le HPLC. Matou te faʻafetai i Uo a le USC Parkinson's Research Group, e aofia ai George ma MaryLou Boone, Walter ma Susana Doniger, ma Roberto Gonzales mo la latou lagolagosua alofa.

Faamatalaga Faʻamatalaga

 

E mafai ona feteenaʻi le tului: E leai se mea e lipotia.

Faʻaopopo faaopoopo faʻamaonia: O lenei tusiga na lolomiina i le initaneti i le 19 Oketopa 2010. O se mea sese na mulimuli ane iloa. O lenei faʻasilasilaga o loʻo aofia i luga o le initaneti ma lolomiina lomiga e faʻaalia ai ua uma ona faasaʻo uma.

Faʻamaumauga o tupe: USC Neuroscience Graduate Program Merit Fellowship (MV), NINDS RO1 NS44327-1 (MV, CW, JW, MJ ma le GP), USC CTSI Polokalama Pilot Grant atoa (QL, AN, MJ, GP).

Matafaioi Tusitala: O tusitala uma na avea ma mea faigaluega i le fausiaina o lenei tusitusiga. Faiga Faʻavae Suesuega: GP, BF, MJ, RL, JW. Faatinoga o le Poloketi: MV, QL, AN, CW, MJ, GP. Faʻamaumauga o Faʻamaumauga, Faʻamaumauga, Fuainumera Faʻamaumauga: MV, QL, BF, AN, RL, MJ, GP. Sauniuniga Manuscript: MV, QL, BF, RL, JW, MJ, GP.

mau faasino

1. Bergen JL, Toole T, Elliott RGr, Wallace B, Robinson K, Maitland CG. O faʻamalositino faʻamalositino faʻamalositino e faʻaleleia le gasegase malosi ma le amataina o galuega i tagata maʻi o le Parkinson. NeuroRehabilitation. 2002; 17: 16-168. [PubMed]
2. Comella CL, Stebbins GT, Brown-Toms N, Goetz CG. Fomaʻi faʻapitoa ma togafitiga o le pisapisaini: faʻataʻitaʻiga ole falemaʻi. Neurology. 1994; 44 (3 Vaega 1): 376-378. [PubMed]
3. Schenkman M, Hall D, Kumar R, Kohrt WM. Faʻaauau faʻamalositino aʻoaʻoga e faʻaleleia ai le tamaoaiga o le feʻaveaʻi o tagata e maua i le malala Parkinson: tolu lipoti. Phys Ther. 2008; 88: 63-76. [PubMed]
4. Pothakos K, Kurz MJ, Lau YS. Toe faʻafoʻiina o aafiaga o le faʻamalositino i faʻafitauli o amioga i le faʻaoga masani o le kioti o le maʻi o Parkinson ma le aʻafiaga ogaoga. BMC Neurosci. 2009; 10: 1-14. [PMC free article] [PubMed]
5. Fisher BE, Petzinger GM, Nixon K, et al. Faʻaauau le toe faʻaleleia o amioga ma le neuroplasticity i le 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-leioned mouse basili ganglia. J Neurosci Res. 2004; 77: 378-390. [PubMed]
6. Petzinger GM, Walsh JP, Akopian G, et al. Aafiaga o faʻataʻitaʻiga o le gaioiga i luga o le dopaminergic i le 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-leioned souruse model of basal ganglia injury. J Neurosci. 2007; 27: 5291-5300. [PubMed]
7. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Suesuega a le PET i aʻafiaga o faʻamalositino ile faamalolo tino o le dopamine. J Nucl Med. 2000; 41: 1352-1356. [PubMed]
8. Ginovart N, Farde L, Halldin C, Swahn CG. Aafiaga o le faʻaaogaina o le synaptic dopamine i le [11C] raclopride e fusifusia i le D2-dopamine receptors i le mafaufau o le manuki. Synapse. 1997; 25: 321-325. [PubMed]
9. O le viliina o le dopamine D-2 o loʻo nofoia e le clozapine, risperidone, ma le haloperidol i vivo i le tootoo ma le mafaufau o le tagata e le o ni tagata e faʻaaogaina le 18F-fallypride. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 476-488. [PubMed]
10. Afioga Hon, Bruhlmeier M, Missimer J, Schubiger AP, Ametamey SM. Faʻaolaina le faʻataʻitaʻiga o le faʻaaogaina o le D2 faʻalogo i mumini e faʻaaoga ai quad-HIDAC PET. J Nucl Med. 2004; 45: 464-470. [PubMed]
11. Falardeau P, Bedard PJ, Di Paolo T. Fesootaiga i le va o le faiʻai--pamine le leiloa ma le D2 dopamine masini eletise i MICPM manuki. Neurosci Lett. 1988; 86: 225-229. [PubMed]
12. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, et al. Uluai suʻesuʻega o le extractriatal dopamine D-2 o loʻo faʻapipiʻiina i le tootoo ma masini e le o se tagata e faʻaaogaina le radioligand, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
13. Christian BT, Narayanan TK, Shi B, Mukherjee J. Fuainumera o le vaega o le D-2 dopamine ma le faʻaaogaina o le PET faʻataʻitaʻiina [[18] F] fallypride i mea e le o tagata. Synapse. 2000; 38: 71-79. [PubMed]
14. Qi J, Leahy RM, Cherry SR, Chatziioannou A, Farquhar TH. Faʻafouina le faʻafouina o le 3D Bayesian faʻataʻitaʻiga e faʻaaogaina ai le masini micro-PET laiti-manu. Phys Med Biol. 1998; 43: 1001-1013. [PubMed]
15. Ichise M, Toyama H, Innis RB, Carson RE. Taʻiala e faʻaleleia ai le fua faʻatatau o le faʻataʻitaʻiga e ala i le suʻesuʻeina o le faʻataʻitaʻiga ole laina. J Cereb Blood Flow Metab. 2002; 22: 1271-1281. [PubMed]
16. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Tuʻufaʻatasiga o le vaeluaga e aunoa ma le toto sampling mai le faʻatalanoaina ata o faʻamatalaga PET. J Cereb Blood Flow Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
17. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Faʻamauina le tolu-dimensional registration of resonance magnetic and emission tomography brain images e ala i le telefoni faʻatulagaina o fua tutusa tutusa o voxel. Med Phys. 1997; 24: 25-35. [PubMed]
18. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. O se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa mo le suʻesuʻeina i totonu o vailaau faʻasaina o vailaau faʻasaina i totonu o faʻasologa o meaola. Ann Neurol. 1984; 15: 217-227. [PubMed]
19. Lammertsma AA, Hume SP. Faʻataʻitaʻiga faʻapitoa mo faʻataʻitaʻiga mo suʻesuʻega a le PET. Neuroimage. 1996; 4 (3 Vaega 1): 153-158. [PubMed]
20. Paxinos G, Franklin KBJ. O le faila o le kiore i faʻasalaga vaʻaia. 2. Niu Ioka: Taaloga Tausipepa; 2001.
21. Johnson MW, Chotiner JK, Watson JB. Faʻasalaga ma le faʻamalamalamaina o synaptoneuros mai i le ratopotampal e tasi. J Neurosci Metotia. 1997; 77: 151-156. [PubMed]
22. Laemmli UK. Faʻaleagaina o puipuiga faʻapitoa i le taimi o le faʻapotopotoga o le ulu o le bacteriophage T4. Natura. 1970; 227: 680-685. [PubMed]
23. Thomas JR, Salazar W, Landers DM. O le a le mea o misi i le p <05? Aʻafiaga tele. Res Q Faʻamalositino Taʻaloga. 1991; 62: 344–348. [PubMed]
24. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, et al. Ole aʻafiaga o le tuʻuina atu o le dopamine ma e leai se aafiaga o le faʻaaogaina o le dopamine i le [(18) F] fallypride le fusiaina o tagata ola maloloina. Synapse. 2008; 62: 399-408. [PubMed]
25. Hurley MJ, Jenner P. O le a se mea ua aʻoaʻoina mai le suʻesuʻeina o le numera o le talini o le dopamine i le maʻi o Parkinson? Pharmacol Ther. 2006; 111: 715-728. [PubMed]
26. Smith Y, Villalba R. Striatal ma le extraamine i le basal ganglia: O se aotelega o lona faatulagaga faʻa-natura i le masani ma le Brains Park. Feeseeseaiga i le Mafaufau. 2008; 23 (Suppl 3): S534-S547. [PubMed]
27. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. O le neuromodulatory actions of dopamine i le neostriatum e faalagolago i le faatosinaina o le subtypes o le talipupuni o le amino acids ua gaoioi. Faʻaalia Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 9576-9580. [PMC free article] [PubMed]
28. Levine MS, Altemus KL, Cepeda C, et al. O faʻataʻitaʻiga faʻamalositino o le dopamine i luga o tali a le NPDA-faʻasalalauga e faʻaitiitia i le mumusu o muti muti D1A. J Neurosci. 1996; 16: 5870-5882. [PubMed]
29. Umemiya M, Raymond LA. Faʻasologa o le fomaʻi o le faʻasolosolo o le gasegase postsynaptic i le neostriatal neurons. J Neurophysiol. 1997; 78: 1248-1255. [PubMed]
30. Aso M, Wang Z, Ding J, et al. Filifilia ma le faʻamaonia o faʻamaʻi pipisi i luga o neo sordetopallidal i faʻamaʻi faʻamaʻi o Parkinson. Nat Neurosci. 2006; 9: 251-259. [PubMed]
31. VanLeeuwen JE, Petzinger GM, Walsh JP, Akopian GK, Vuckovic M, Jakowec MW. Faʻaaliga faʻamatalaga AMPA faʻataʻitaʻiga i le taʻavale i le 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tethanydropyridine-leioned mouse model of galalala gau. J Neurosci Res. 2010; 88: 650-668. [PubMed]
32. Hernandez-Echeagaray E, Starling AJ, Cepeda C, Levine MS. Faʻataʻaiga o galu AMPA e le D2 dopamine faʻaleleia i le tele o laupepa laupepa lapopoa: e tatau ona talafeagai? Eur J Neurosci. 2004; 19: 2455-2463. [PubMed]
33. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 ma le D2 dopamine-receptor modulation o le faailoga o le glutamatergic i luga o le telefoni feaveaʻi. Trends Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
34. Calabresi P, Mercuri NB, Sancesario G, Bernardi G. Electrophysiology o le dopamin-denervated stronatal neurons. Aafiaga mo le maʻi o Parkinson. Brain. 1993; 116 (Vaega 2): 433-452. [PubMed]
35. O le Ballion B, Frenois F, Toto Vasega, Chetrit J, Murer MG, Gonon F. D2 o le mea na faaosofia, ae le o le D1, ua toe faʻafoʻiina le paleni i totonu o le kenera o le Parkinsonism. Neurobiol Dis. 2009; 35: 376-384. [PubMed]

36. Calabresi P, Pisani A, Centonze D, Bernardi G. Solisi faʻamalosi ma le gaioiga o le tino i le va o le dopamine ma le glut