Maandooriyeha: Disease of Learning and Memory (2005)

Cudurrada waxaa lagu qeexaa isticmaalka isticmaalka daroogada oo xitaa dhibaatooyin xun. Hadafyada qofka la qabatimay ayaa cidhiidhi ku ah helitaanka, isticmaalka, iyo ka soo kabashada mukhaadaraadka, inkastoo uu ku fashilmay doorka nolosha, caafimaadka jirada, khatarta xabsiga, iyo dhibaatooyin kale. Astaamaha ugu muhiimsan ee maandooriyuhu waa adkeysi adag (1, 2). Inkasta oo shakhsiyaadka qaarkood ay joojin karaan isticmaalka qasabadda tubaakada, aalkolada ama daroogooyinka sharci darada ah, iyaga oo tiro badan oo shakhsiyadeed oo ay u nugul yihiin calaamadaha hiddaha iyo nongenetic labadaba (3-5), qabatimiddu waxay caddaynaysaa inay tahay dib-u-celiye, xaalad joogto ah, iyo xaalad dib-u-noqoshada (2). Dhibaatada ugu weyn ee daaweynta mukhaadaraadka ayaa ah in xitaa ka dib markii muddooyinka dheeraadka ah ee daroogo la'aanta, ka dib markii calaamadaha soo noqoshada ugu dambeysay ay soo noqnoqotay, khatarta soo noqoshada, badanaa waxay ku dhacdaa calaamado la xidhiidha daroogada, ayaa weli ah mid aad u sarreeya (6, 7). Tani ma ahan kiis, daaweyntu waxay ka koobnaan kartaa in la xiro dadka la qabatimay meel ka fog bay'ada ilaalinta illaa inta ay calaamadaha ciribtirka ay si fiican uga dambeeyeen, iyaga oo bixinaya digniin adag oo ku saabsan dabeecada mustaqbalka, iyo in la sameeyo.

Ciladaha maanka ayaa inta badan loo arkaa inay yihiin xaalado ku lug leh xusuusin la'aan, laakiin waxa dhacaya haddii maskaxdu xasuusto ama aad u xoog badan diiwaangeliso ururrada neefsiga? Tobankii sano ee la soo dhaafay, horumarinta fahamka doorka dopamine ee waxbarashada abaal-marinta (8) waxay sameeyeen kiis adag oo loogu talagalay "barasho cilmi-barasho" oo ah mabaadi'da takoorka oo si joogta ah ula socota fiirin dheer oo ku saabsan dabeecada dadka la xaddiday (6). Shaqadani, oo ay weheliso falanqayn dheellitireed oo cusub ee ficilka dopamine (9, 10), ayaa soo jeediyay qaabab ay dawooyinka iyo daroogada la xidhiidha daroogada la xidhiidha awood u leh inay awood u yeeshaan. Isla mar ahaantaana, baaritaannada gacanta iyo baaritaanada meco-ba waxay muujiyeen isku midka u dhexeeya ficilada daawooyinka la qabatimay iyo qaababka caadiga ah ee barashada iyo xasuusta (11-14), oo leh qarsoodi ah in aqoonta hadda ee ku saabsan sida xasuusta loo qoondeeyay (15) iyo sida ay u sii socoto (15, 16) wuxuu ka fog yahay dhammaystirka nidaamka xusuusta naasaha. Halkan waxaan ku doodayaa in qabatimiddu ay ka dhigan tahay niyad jimicsanaanta qaababka jismiyeed ee barashada iyo xasuusta xaaladaha caadiga ah ee u adeega qaabeynta dabeecadaha badbaadada ee la xidhiidha raacitaanka abaalmarinta iyo tilmaamaha kuwaasi oo saadaaliya (11, 17-20).

Ka afduubida Nidaamka Neerarka ee la Xariira Kaalinta Abaalmarinta

Badbaadinta shakhsiga iyo noocyada waxay dalbanaysaa in nooluhu helo oo helo ilaha loo baahan yahay (tusaale ahaan, cuntada iyo hoyga) iyo fursadaha iswaafajinta inkasta oo ay jiraan kharashyo iyo haliso. Hadafyada noocan ah ee badbaadada la xiriira waxay u dhaqmaan sida "abaalmarino," yacni, waxaa lagu raad joogaa iyadoo la filaayo in isticmaalkooda (ama dhammeystirkoodu) ay soo saari doonaan natiijooyin la doonayo (yacni, “waxbaa ka sii fiicnaan doona”) Dabeecadaha hadafyada abaal-marinta leh waxay u muuqdaan kuwo si adag ugu sii adkaysanaya gunaanadka isla markaana kordhiya waqtiga (ie, waxay si togan u xoojinayaan) (21). Dawladaha dhiiri gelinta gudaha, sida gaajada, harraad, iyo jinsiga galmoodka, waxay kordhiyaan qiimaha dhiirigelinta hindisaha la xiriira goolka iyo himilada naftooda naftooda iyo sidoo kale inay kordhiyaan raaxada isticmaalka (tusaale ahaan, dhadhanka dhadhan fiican marka uu qof gaajo qabo) (22). Tusaalooyin dibadda ah oo la xidhiidha abaalmarinta (dhiirigelinta dhiirigelinta), sida aragga ama urka cuntada ama urka haweenka qallafsan, waxay bilaabi karaan ama xoojin karaan dawladaha dhiirigelinta, waxay kordhinayaan suurtagalnimada in arimaha dabeecadaha oo adag oo inta badan ay adag tahay, sida dhoofinta ama ugaarsiga Cuntada, waxaa la keeni doonaa gabagabo si guul leh, xitaa wajiyada caqabadaha. Qeybaha habdhaqanka ah ee ku lug leh helitaanka abaalmarinta la doonayo (sida, isdaba-joogga ku lug leh ugaadhsiga ama dhoofinta) waxay noqotaa mid culus. Natiijada, waxqabadka adag ee adag ayaa loo samayn karaa si haboon oo waxtar leh, inta badan ciyaartoyda ciyaaraha fudud waxay baranayaan jadwalka in ay ahaadaan kuwo si toos ah laakiin wali waa la bedbedeli karo si looga jawaabo waxyaala badan oo xaalado ah. Kaabayaasha noocan oo kale ah, dib u habeynta dabeecadaha ee automatized ayaa sidoo kale lagu dhaqaajin karaa amarrada saadaalinta abaalmarinta (19, 23).

Daroogooyinka addictive waxay ka soo baxaan dabeecadaha dabeecadda ee xusuusta kuwa ka soo jeeda dabeecadaha dabiiciga ah, inkasta oo qaababka dabeecadda la xidhiidha daroogada ay ku kala duwan yihiin awoodooda si ay u leexsadaan hadafyada kale. Sida daroogada dabiiciga ah, daawooyinka waxaa laga doonayaa inay ka soo baxaan natiijooyin waxtar leh (iyada oo aan loo eegin xaqiiqda waxyeelada leh), hase yeeshee, shakhsiyaadka ku sii faafaya daroogada, daroogada raadsata waxay qaadataa awooddaas oo ay ku dhiirigelin karto waalidiinta inay dayacaan carruurta, horeyna loo ilaaliyo dambiyada , iyo shakhsiyaadka qaba alkolo xanuun leh ama jirro la xiriira tubaako si ay u sii wataan cabitaanka iyo sigaarka (24). Iyadoo qaadashada daawada ku celceliska ah waxay keenaysaa qalabka guriga ka soo baxa ee soo saarida ku tiirsanaanta, taas oo ku xiran alkahoosha iyo opioids ay u horseedi karto xanuunka cirridka ee xanuunka leh joojinta daroogada. Ka-noqoshada, gaar ahaan qaybta wax-qabadka, waxaa loo tixgelin karaa inay noqoto dawlad dhiiran (25) oo sidaas awgeed waxaa loo siman karaa gaajo ama harraad. Inkastoo laga fogaado ama joojiyo calaamadaha ka-noqoshada waxay kordhineysaa dhiirrigelinta daawooyinka (26), ku-tiirsanaanta iyo ka-noqoshada ma sharxi karto maandooriyaha (7, 19). Moodooyinka xayawaanka ah, dib u soo kabashada is-maamulka is-miidaaminta ka dib joojinta daroogada ayaa si aad ah ugu dhiirigelisay dib-u-habeyn daroogada marka loo eego bixinta (27). Waxaa laga yaabaa inay si aad ah u badan tahay, ku-tiirsanaanta iyo ka-tagiddu ma sharxi karto dabeecadda joogteynta ah ee khatarta ka-soo-noqoshada muddada dheer ka-dib-u-qaadidda (6, 7, 19).

Dhibaatada ka dib marka la joojiyo waxaa badanaa lagu burburiyaa tilmaamaha, sida dadka, meelaha, waxyaabaha dabiiciga ah, ama dareenka jireed ee la xidhiidha isticmaalka daroogada hore (6, 7) iyo waliba walaaca (28). Walaaca iyo walbahaarka walwalka sida cortisol waxay leeyihiin saameyn nafsi ah oo ku saabsan jidadka abaal-marinta, laakiin waxaa xiiso leh in la xasuusnaado in cadaadiska la wadaago daawooyinka khatarta ah ee awoodda u leh inay kiciyaan sii dopamine (28) iyo in la kordhiyo awoodda jimicsiga hodanka ah ee dopamine neurons oo ku yaal aagagga xudunta ah (29). Cues wuxuu ka shaqeeyaa daroogada (11, 30), raadinta daroogada (19, 31), iyo isticmaalka daroogada. Dib-u-soo-kabashada daroogada / soo-daadinta ee loo isticmaalo calaamadaha daroogada la xidhiidha waa inay ahaadaan kuwo dabacsan oo ku filan si ay ugu guulaystaan ​​adduunka dhabta ah, laakiin isla mar ahaantaana, waa inay leeyihiin tayo aad u sarreeya oo tayo leh haddii ay noqdaan kuwo karti leh (19, 23, 31). Dhab ahaantii waxqabadka cuna-ku-tiirsan ee daroogada loo baadi-goobayo ayaa loo maleynayaa inay kaalin weyn ka ciyaareyso soo noqoshada (18, 19, 23).

Xanuunka daroogada ah ee maadada waa mawduuca maskaxeed ee daawada daroogada; wacyigelinta shakhsi ahaaneed waxaa laga yaabaa in kaliya laga soo qaybgalo ama aad u culus haddii daawooyinka aan la heli karin ama haddii qofka addaggu uu ku dadaalayo in uu xadido isticmaalka (19, 23, 31). Waa su'aal furan oo ah in daroogada xad-dhaafka ahi, oo ka soo horjeeda geeddi-socodka kicinta, si aad u fool-maris ah, ayaa kaalin muhiim ah ka qaadata raadinta daroogada iyo qaadashada daawada (32). Xaqiiqdii, shakhsiyaadka ayaa raadsan kara oo is-maamuli kara daroogada xitaa iyada oo si qoto-dheer u xalisa marnaba mar kale sidaas.

Xaaladaha shaybaarka, maamulka daroogada (33, 34) iyo calaamadaha daroogada la xiriira (35-37) ayaa lagu muujiyey inay soo saaraan daroogo daroogo iyo jawaabaha nafsiyadeed sida xoojinta nidaamka dareenka niyadjabka. Inkasta oo ra'yiga buuxa uu weli muuqanayo, baaritaannada maskaxda oo shaqaynaya ayaa guud ahaan soo sheegey waxqabadyada ka jawaab celinta amarrada daroogada ee amygdala, xuubka hore, xuduudaha horay loo soo dhejiyo iyo koontooyinka hore ee dhirta, iyo nucleus accumbens.

Qodobka Dopamine

Noocyo badan oo shaqo ah, oo ay ka mid yihiin daawooyinka faytoomiinka, lafdhabarta, transgenik, iyo daraasaddaha microdialysis, waxay caddeeyeen in sifooyinka wanaagsan ee daroogada loo adeegsado ay ku xiran tahay awoodda ay ku kordhin karto dopamine ee imtixaannada ay sameeyaan neef-mareenada maskaxda ah ee neurons-ka xajmiga nukleus (38-40), kaas oo ku leh mawduuca maskaxda, gaar ahaan gudaha nudleus oo ku yaala deegaanka qolofka (41). Saadaalinta dopamine-ka ee Ventral-ka ah ee saameeya goobaha kale ee la duubo sida kiliyaha hore iyo amygdala ayaa sidoo kale kaalin muhiim ah ka qaadanaya samaynta dabeecadaha daroogada (42).

Daawooyinka khatarta ah waxay metelaan qoysaska kala duwan ee kiimikada, kicinta ama xayiraan bartilmaameedyada kala duwan ee asaasiga ah, waxayna leeyihiin waxyaabo aan xidhiidh la lahayn meel ka baxsan wareegga xuduudaha / xudunta wareega, laakiin iyada oo loo marayo habab kala duwan (tusaale, fiiri tixraacyada 43, 44), dhammaantood waxay ugu dambeyntii kor u qaadaan dopamine synaptic gudaha nukleus accumens. Inkastoo ay door weyn ka ciyaareyso, dopamine ma aha sheekada oo dhan dhammaan daroogooyinka takoorka, gaar ahaan opioids. Marka laga reebo in la sii daayo dopamin, opioids ayaa si toos ah u dhaqmi karta nukleus accumens si ay u soo saaraan abaalmarin, iyo norepinephrine laga yaabo inay door ka ciyaarto saameynta wanaagsan ee opioids iyo sidoo kale (45).

Shaqooyinka ugu dambeeyay ee habdhaqanka, dabiiciga, xisaabinta, iyo heerarka molecular ayaa bilaabay in ay soo koobaan hababka dopamine ee ficilka dopamine ee nucleus accumulus, kortext prefortal, iyo dhismooyinka kale ee qashinka ah ayaa kor u qaadi kara dhiirigelinta daroogada qaadaysa dhibicda ay xukuntay qaadashada daawada waa lumay. Labo arrimood oo muhiim ah oo ku saabsan dib u eegista cilmi-baadhistan ayaa ah inay marwalba ku sii fidiso waxa aan ka baraneyno xayawaanka caadiga ah ee shaybaarka si xaaladaha adag ee bani'aadamka sida takoorka iyo inaysan lahayn nooc xayawaan ah oo xaddidan oo si buuxda u soo saari kara calaamadaha bini-aadanka. Taasi waxay tiri, sanadihii ugu danbeeyay waxay keeneen horumar muhiim ah oo ku saabsan baaritaanka cudurada mukhadaraadka.

Waxqabadka Dopamine: Abaalmarinta Abaalmarinta-Qalabka Maqalka

Saadaasha dopamine ee ka imanaya qaybta ventral tegmental ee nukleus accumens ayaa ah qaybta ugu muhiimsan ee wareegga abaalmarinta maskaxda. Qaybtan waxay bixisaa lacag caadi ah oo lagu qiimeeyo abaal marinno kala duwan oo maskaxeed (21, 46). Gudaha wareegga xuduudaha / nucleus wareega wareegga, dopamine ayaa looga baahan yahay dareenka dabiiciga ah, sida cuntada iyo fursadaha maryaha, si loogu abaalmariyo; Sidoo kale, dopamine ayaa looga baahan yahay daawooyinka la qabatimay si ay u soo saaraan abaalmarin (22, 39, 40, 47). Farqiga ugu muuqda ee u dhexeeya walxaha dabiiciga ah ee dabiiciga ah, sida cuntada, iyo daroogada la qabatimay ayaa ah in aaney jirin wax awood ah oo ay ugu adeegaan baahida bayoolaji ah. Si kastaba ha noqotee, sababta oo ah labadaba daroogooyinka daawada iyo abaalmarinta dabiiciga ah ee dopamine sii deynaya nukleus suugaanta iyo qaababka kale ee hareeraha, daroogooyinka khatarta ah waxay isku dayaan inay saameyn ku yeeshaan dabeecadaha dabiiciga ah, sidaas awgeedna habdhaqan u sameeya (9, 22, 23). Xaqiiqdii, waxa la sheegay in daawooyinka la qabatimay ay leeyihiin faa'iido tartan badan oo ku saabsan dabeecada dabiiciga ah ee ay ku imaan karaan heerarka sare ee dopamin dheellitiran iyo dardar dheeraad ah.

Macluumaadkee ayaa lagu qortaa dopamine? Aragtida hore ee dopamine ayaa waxay ahayd in ay u dhaqantay sida calaamad digaag ah (calaamad muujinaysa farxad), laakiin aragtidan ayaa loo wacay su'aasha ah xayiraad fayaqorooleed, lesion (48), iyo daraasaadka hidaha (49) taas oo xayawaanku sii waday inay doorbidaan ("sida") abaalmarinta sida sukrose inkasta oo ay yaraato dopamine. Intaas waxaa sii dheer, ficilada nikotiinka ayaa had iyo jeer qarsoodi ku ah koontadan, sababtoo ah nikotiintu waa mid balwad badan leh waxayna keentaa sii deynta dopamine laakiin wax yar ayey soo saartaa haddii euphoria kasta.

Intii aad u shaqayn lahayd astaamaha digaaga, dopamine waxay u muuqataa in ay kor u qaadayso barashada abaal-marinta la xidhiidha, xoojinta hantida hiddaha ee himilada ah ee ujeedada ah inay rabto iyo ficil ahaanba, sidaas oo ay qaabaynayso dabeecadaha dambe ee abaal-marinta (48). Tijaabooyin taxane ah oo taxadar leh oo ku lug leh duubista dukaamada digniinta, Schultz iyo asxaabta (8, 50-52) baaray duruufaha ayadoo loo eegayo dopamine dopamine neurons oo la xidhiidha abaalmarinta. Tijaabooyinkaasi waxay bixiyeen macluumaad guud oo muhiim ah oo ku saabsan gawaarida dopamine laakiin ma aha wax ku saabsan ficilada kala duwan ee dopamine ee nukleus accumens, qoryaha dorsalum, amygdala, iyo kortex hore. Schultz et al. waxay sameeyeen cajalado ka soo baxa dopamine neurons inta dameerayaasha la filayo ama ay cuneen casiir macaan, dhiirigelin farxad leh. Iskuday ayaa loo tababaray in ay ka filaan casiirka ka dib wakhti go'an oo ka dambeeya cyo muuqaal ama maqal ah. Maxaa soo baxay ayaa ahaa isbeddel isdaba joog ah oo ka soo baxay dopamine neurons maadaama daanyahannada ay barteen duruufaha ay ku dhacdo abaalmarinta. Marka la eego daanyeer, dareenka dopamine wuxuu soo bandhigaa qaab caadi ah oo caadi ah oo loo yaqaan "tonic"; sare u ah qaabka asalka ah ee asalka ah waa foorarsiyada ficil-gaaban ee firfircoonida firfircoon, waqtigaas oo lagu go'aamiyo waayo-aragnimada hore ee xayawaanka leh abaalmarinta. Gaar ahaan, abaalmarin lama filaan ah (gaarsiinta casiirka) waxay soo saartaa kordhinta ku-meel-gaadhka ah ee dabka, laakiin sida daanyeerku u barto calaamadaha qaarkood (midab ama iftiin) ayaa saadaaliya abaal-marintan, wakhtiga dhacdooyinka dhaqdhaqaaqa isbeddelka. Diyarada dopamine-ka marnaba ma muujinayaan shumaca foosha ee ka jawaab celinta cabitaanka casiirka, hase yeeshee, hore ayay u sameeyaan, iyagoo ka jawaabaya kicinta kicinta. Haddii kicinta la soo bandhigo oo caadi ahaan lala xiriiriyo abaalmarin laakin abaalmarinta waa la joojiyay, waxaa jira duruufo joojinta tuunbaarinta dopamine neurons wakhtiga abaalmarinta la filayay. Marka la barbardhigo, haddii abaalmarintu timaado waqti aan la filayn ama ka badan tahay filashada, shumaca foosha ee dabka ayaa lagu arkay. Waxaa la saadaaliyay in shumacyada shumacyada iyo istaagiddooda ay qeylinayaan signalka khaladka ah. Calaamadaha dhaqdhaqaaqa ah ee aan lahayn wax isdabajoog ah oo laga filayo, laakiin burburinta faska waxay muujinaysaa khaladaadka saadaalinta abaalmarinta wanaagsan (oo ka fiican sidii la filayay), oo ku salaysan taariikhda la soo koobay ee bixinta abaalmarinta, iyo joojinta calaamad muujinaysa khaladaadka saadaalin xun (ka xun sida la filayo) (9, 53). In kasta oo ay la socdaan indha indheyn kale oo badan, natiijooyinka ka soo baxa tijaabooyinkan dalbashada ah si buuxda looma beddeli karin shaybaarada kale loomana samaynin abaalmarinno daroogo ah; sidaas darteed, codsigooda daroogada la qabatimay weli waa mid daaweyn ah. Waxaa muhiim ah in la ogaado in shaqadani saadaalin doonto faa'iido dheeraad ah oo loogu talagalay daroogooyinka abaalmarinta dabiiciga ah. Sababtoo ah ficilladooda dawooyinka tooska ah, awooddooda ay ku kordhin karaan heerarka dopamine marka la isticmaalo ma burburin doono waqtiga. Sidaa darteed, maskaxdu waxay si isdaba joog ah u heli doontaa calaamadda ah in daroogadu ay "ka fiican yihiin sidii la filayay."

Berridge iyo Robinson (48) waxay muujisay in dopamine aan looga baahnayn sifooyinka raaxada leh (hedonic) ee sukrose, taas oo, baaristooda, sii waday inay "jeclaadaan" jiirka ka dhammaaday dopamine. Taabadalkeed waxay soo jeediyeen in Nucleus-ka soo gudbiya gudbinta dopamine ay dhexdhexaadinayso meeleynta “salience dhiirigalin ah” abaalmarino iyo tilmaamo laxiriira abaalmarin, sida in tilmaamahani ay markaa kadib kicin karaan xaalad “rabitaan” ujeeda ujeedadeedu tahay mid ka duwan “jecel”. Aragtidooda, xayawaanku wali wuu “jeclaan karaa” wax maqnaanshaha gudbinta dopamine, laakiin xayawaanku uma isticmaali karo macluumaadkan inuu ku dhiirrigeliyo dabeecadaha lagama maarmaanka u ah helitaankiisa. Guud ahaan, waa la soo gabagabeyn karaa in sii deynta dopamine aysan aheyn matalaadda gudaha ee walxaha aaladaha hedonic; tijaabooyinka Schultz et al. U soo jeedi halkii taas oo ah in dawada 'dopamine' ay u adeegto sidii calaamadda-qalad saadaalinta taas oo qaabaynaysa dabeecadda si ugu hufan u hesho abaalmarinno.

Aragtidan ku saabsan shaqada dopamine waxay la socotaa qaababka xisaabinta ee barashada xoojinta (9, 53, 54). Moodooyinka barashada xoojinta waxay ku saleysan yihiin mala-awaal ah in ujeeddada nooluhu ay tahay in la barto in loo dhaqmo si loo kordhiyo abaalmarinta mustaqbalka. Marka moodooyinka noocan oo kale ah lagu dabaqo xogta jir ahaaneed ee horay loo sharaxay, hakadka iyo isku-xoqidda dhirta dareemayaasha dopamine waxaa loo fahmi karaa matalaadda gudaha ee khaladaadka saadaalinta abaalmarinta taas oo ficillada daanyeerka ah ee qorsheysan ama dhabta ah ("wakiil") lagu "dhaleeceeyay" calaamadaha xoojinta (ie, abaalmarinta u roon inay ka fiicnaato, ka sii xumaato, ama sidii la saadaaliyay). Sii deynta Dopamine waxay markaa qaabeyn kartaa baraarujinta-abaalmarinta barashada si loo hagaajiyo saadaalinta halka ay sidoo kale qaabeyso barashada ficil-kicinta, ie, jawaabta habdhaqanka ee dhiirrigelinta la xiriirta abaalmarinta (8, 9). Iyadoo la tixgelinayo suurtagalnimada in daroogooyinka la qabatimay ay ka korodhsanayaan dareenka dabiiciga ah ee ku tiirsanaanta, tirada, iyo joogtaynta heerka dopamine ee korodhsanaya, natiijada la saadaaliyay ee muujintaan waxay noqoneysaa mid qoto dheer u ah fahamka muhiimadda dhiirigelinta ee tilmaamaya bixinta daawooyinka. Isla mar ahaantaana, inta badan ma cadda. Tusaale ahaan, dukumiintiyada Schultz iyo jalayaashiisa, shuftada kooban iyo joojinta qulqulka qanjidhada dopamine waxay u adeegsadeen sida calaamadaha khaladka ah ee khaldan. Si kastaba ha ahaatee, daroogooyinka sida amphetamine waxay u dhaqmi karaan saacado badan waxayna joojinayaan dhammaan noocyada caadiga ah ee dopamine sii daaya, tan tonic iyo phasic, si loo soo saaro signalka dopamine ee aan caadiga ahayn. Dhibaatooyinka kiniiniyada dopamine ee daroogada la xiriira dabeecadda abaal-marinta ayaa kaliya billaabeysa in la barto (55).

Doorka loogu talagalay koontada hore

Xaaladaha caadiga ah, noolaha ayaa qiimeeya himilooyin farabadan, taasoo muhiim u ah inay xulato iyaga. Nooca ugu weyn ee maandoriyeyaashu waa xakamaynta neefsiga ee xalka ujeedada kuwa daroogada la xiriira. Wakiilada ujeedooyinka, dejinta qiimaha iyaga, iyo xulashada ficilada ku salaysan qiimeynta soo hartay waxay kuxirantahay koontada hore (56-59). Dhamaan dabeecadaha udub-dhexaadka ah ee lagu guuleysto, ha noqotaan (ama wakhtiyada casriga ah) ee raashinka ama hirowiin loogu talagalay hirowiin, waxay u baahan tahay taxadar iyo taxadar ficil ah oo loo baahan yahay in la ilaaliyo inkastoo caqabado iyo mashquul. Kantaroolka garashada ee u oggolaanaya anshaxa tooska ah ee goolka si uu u sii gabagabeeyo guusha lagu guuleystey waxaa loo maleynayaa inuu ku xiran yahay ilaalinta muuqaal ee firfircoon ee koontooyinka hore (56, 59). Dheeraad ah, waxaa la saadaaliyay in awoodda lagu cusbooneysiin karo macluumaadka gudaha koonfureed horay looqaaday sida goolasha cusub loo dooran karo iyo cadaadiska laga fogaado waxaa lagu dhejiyaa faska dopamine release (8, 60).

Haddii fasaxa dopamine sii daayo calaamad muuqaal ah oo ku taal kiliyaha prefrontal, daawooyinka la qabatimay waxay soo saari doonaan signal xoog leh oo aad u jajaban oo xannibaya barashada caadiga ah ee dopamine ee kortex doorbid, iyo sidoo kale xajmiga nucleus iyo striatum (9, 19). Intaa waxaa dheer, in qof la qabatimay, hababka neefsiga ee dib-u-celinta, bambada dopaminergic-ka ee xad-dhaafka ah (61) waxaa laga yaabaa inay yareeyaan jawaabaha abaalmarinta dabiiciga ah ama calaamada abaal-marinta la socota ee ka soo baxa kicinta dopamine oo daciifa, marka la barbardhigo daawooyinka si toos ah u keenaya dopamine; taas oo ah, kicinta dabiiciga ah waxaa laga yaabaa inay ku fashilmaan inay furaan farsamooyinka gawaarida horay loo gooyey ee qof mucjiso ah sidaa darteedna ku fashilmaan inay saameyn ku yeeshaan xulashada golaha. Hoos udhaca muuqaalkan oo kale ah wuxuu noqon karaa matalaad la yiraahdo aduunka oo dhan, awood xoogan ayaa loo xushay amarrada la xiriira daroogada iyo ka fogaanshaha doorashooyinka kale, taas oo gacan ka geysaneysa in lumiyo xukunka isticmaalka maandooriyaha kuwaas oo tilmaan u ah qabatinka. Waxaa xiiso leh in la ogaado in baaritaannada hore ee neuroimaging ay soo sheegaan astaamo aan caadi ahayn oo ku jira firfircoonida qudaarta iyo xudduudaha hore ee orbital ee maadooyinka (62-64).

Inkasta oo baaritaano dheeri ah oo dheeri ah loo baahan yahay si loo fahmo saameynta tiknoolajiyadda iyo ficil-dopamine signals, siyaabaha daroogada daawada u adkeysata, iyo cawaaqibyada ficil-celinta ee carqaladaynta, fahamka hadda ee kaalinta dopamine ee labada waxbarasho ee dhiirigelinta iyo kicinta Waxbarashada macaamilku waxay leedahay dhowr waxyaalood oo muhiim ah oo loogu talagalay horumarka maandooriyaha daroogada. Calaamadaha saadaaliya helitaanka daroogada ayaa qaadan doona saliibiyad ballaadhan oo dhiirrigeliya, iyada oo loo marayo falalka dopamine ee xudduudaha nucleus iyo kortex doorbid, iyo dib-u-celinta dabeecadaha daroogada ah ayaa si xoog leh u xoojin doona falalka dopamine ee kiliyaha hore iyo cirbadeynta dhirta (9, 18, 19, 23, 65).

Saameynta Saameynta Muhiimadda Maqalka La Xiriira Maandooriyeyaasha

Abaalmarinta kicinta iyo dhiirigelinta-ficil barashada waxay la xiriirtaa tilmaamo gaar ah, oo ka dhacaya xaalado gaar ah, oo leh saameyn gaar ah sida "doonaya" abaalmarin, ficil si loo helo abaalmarinta, iyo isticmaalka abaalmarinta. (Muuqaalka muhiimka ah ee macnaha guud waa haddii calaamadda la gaarsiiyo wax ka yar ama ka yar udhow abaalmarinta [66]; Tusaale ahaan, la socodsiinta cyanka ku xiran daroogada ee shaybaarka waxay leedahay falanqeyn kale oo ficil ah marka loo eego ciddii isku midka ahayd ee waddada.) Barashada muhiimadda cyadeynta iyo isku xirka macluumaadkaas iyada oo jawaabta ku habboon u baahan tahay kaydinta qaababka gaarka ah ee macluumaadka maskaxda. Macluumaadkan la keydiyay waa inuu keenaa matalaad gudaha ah ee kicinta abaal-marinta, qiimeeynta, iyo taxanaha tallaabooyinka si taxaddar leh si loo cuna-qabatadu u kicin karto jawaab-celin anshax leh oo hufan (19). Isla waa in uu noqdaa mid run ah oo loo adeegsado calaamadaha halista ah ee khatarta ku jirta.

Haddii khatarta saadaasha-khaldan ee ficil-dopamine ay sax tahay, qiyaasta dopamine waxaa looga baahan yahay maskaxda si ay u cusbooneysiiso muhiimadda saadaasha ah ee calaamadaha. Haddii dallacaadda dopamine-gating ee function of celceliska prefrontal waa sax, Phasic dopamine waxaa loo baahan yahay si loo soo cusbooneysi doorashada xulashada. Si kastaba ha noqotee, dopamine waxay bixisaa macluumaad guud oo ku saabsan xaaladda dhiirrigelinta ee ururka; dopamine neurons ma qoraan faahfaahin faahfaahsan oo ku saabsan fikradaha la xiriira reward-ka, qorshooyinka, ama ficilada. Naqshadda nidaamka dopamine-tiro yar oo ah unugyada unugyada ee ku yaala bartamaha dhererka ah ee dabka iyo daboolka ah ee dabiiciga ah oo idil, oo leh qiyaasta hore ee galka, oo leh hal nuuro oo ku yaala bartilmaameedyo kala duwan-uma fiicna kaydinta macluumaadka saxda ah (67). Taabadalkeed, qaabdhismeedka "buufiye" ayaa ku habboon isku-duwidda jawaabaha dhiirrigelinta firfircoon ee guud ahaan wareegyada maskaxda ee taageera taageerada matalaadda saxda ah ee macluumaadka dareenka ama tallaabooyinka isku xigxiga. Macluumaadka saxda ah ee ku saabsan kicinta iyo waxa ay saadaalinayso (tusaale, in luuq gaar ah, dhaqan gaar ah, ama ur gaar ah-laakiin aan ahayn ur dhow oo la xiriira-ayaa saadaalinaysa bixinta daroogada) waxay kuxirantahay nidaamka dareenka iyo xusuusta ee diiwaan geliya faahfaahinta khibrada leh aaminnimo sare. Macluumaad qaas ah oo ku saabsan tilmaamaha, qiimeynta ahmiyadooda, iyo jawaabaha mootada ee la bartay waxay kuxiran yihiin wareegyada taageeraya sax-u-gudbinta neurotransmission iyo adeegsiga neurotransmitters-ka kacsan sida glutamate. Sidaa darteed, waa isdhexgalka wadajirka ah ee udhaxeeya glutamate iyo dopamine neurons qaabdhismeedyada kaladuwan ee kaladuwan sida nucleus accumbens, kiliyaha hore, amygdala, iyo dorsal striatum (68, 69) kuwaas oo isu keenaya macluumaad dareen gaar ah ama taxanaha waxqabad gaar ah oo ku saabsan macluumaadka ku saabsan xaaladda dhiirigelinta ee noolaha iyo dhiirigelinta dhiirigelinta calaamadaha jawiga. Shuruudaha farsamaynta ee lagu duubo akhbaar faahfaahsan oo ku saabsan dareenka abaal-marinta iyo jawaab-celinta jawaabtu waxay u egtahay kuwa la midka ah qaababka kale ee xusuusta muddada-dheer, taas oo si toos ah u socota mabda'a ah in qabatimiddu ay ka dhigan tahay afduubitaanka neefsiga ee nidaamyada xasuusta la xiriira abaalmarinta (11, 19).

Robinson iyo Berridge (30, 70) soo jeediyay aragti kale - dareenka xasaasiga ah ee dareenka ee takoorka. Aragtidani, maamulka daroogada maalinlaha ah waxay u keentaa dulqaad u yeelashada saameynta daroogada laakiin horumarinta horumarka-ama dareenka dadka kale (71). Tusaale ahaan, jiirka, duritaanka maalin walba ee kookeynta ama amphetamine waxay soo saartaa koror soo noqnoqonaya dhaqdhaqaaqa firfircoonida. Dareemisku waa hab muuqaal ah oo loogu talagalay takoorka sababtoo ah dareen-celintu waa geedi socod dheer oo nololeed iyo sababtoo ah noocyo dareen ah ayaa lagu muujin karaa hab ku salaysan xaalad-ku-tiirsanaan (72). Sidaa darteed, tusaale ahaan, haddii jiirku helo cirbad maalinle ah oo loo yaqaan 'amfetamine' qafis tijaabo ah halkii baqashada gurigooda, waxay soo bandhigayaan habdhaqan dhaqdhaqaaq oo xasaasi ah markii mar labaad la dhigo qafaskaas imtixaanka. Aragtida dhiirrigelinta dhiirrigelintu waxay muujineysaa in sida dabeecadda socodka loo wacyigalin karo, maamulka daroogada ee soo noqnoqda waxay dareensiisaa nidaamka neerfaha ee u xilsaara salience dhiirigelin ah (oo ka soo horjeeda qiimaha hedonic ama "jecel") daroogooyinka iyo tilmaamaha la xiriira daroogada. Sahamintan dhiirigelinta ah waxay u horseedi doontaa "rabitaan" daroogo xoog leh oo ay ku hawlgeli karaan tilmaamaha la xiriira daroogada (30, 70). Muuqaalka ugu muhiimsan, aragtida xasaasiyadda dhiirrigelintu waxay la socotaa aragtida ah in dopamin uu u shaqeeyo sidii signal la xidhiidha abaal-marinta-khaladaadka (9). Waxay sidoo kale u muuqan doontaa wax aan caqli-gal ahayn in salaadda dhiirrigelinta ee macaamiishu la xidhiidha daroogada la xoojiyo shaqsiyaadka la xaddiday. Waxaa intaa dheer, ma jiro khilaaf in awoodda amarradaas ay u adeegsadaan daroogada ama daroogada loo raadsado waxay ku xiran tahay hababka isku xirka barashada. Qodobka khilaafka ayaa ah in habka neerfaha ee dareenka, maadaama hadda la fahamsan yahay moodooyinka xayawaanka, waxay door ka qaadanayaan kaalinta lagama maarmaanka u ah macaamilka dadka. Xaaladda xayawaanka, dabeecadda dhaqdhaqaaqa dareemayaasha ah waxaa lagu bilaabay aagga isgaadhsiinta ka dibna waxaa lagu qeexayaa nukleus accumens (73, 74), oo loo maleynayo iyada oo loo marayo xoojinta jawaabaha dopamine. Iyadoo la eegayo xajinta maskaxda ee xuduudaha kaabaha ah ee xuduudaha laga soo galo ama xuddunta horay loo soo dhejiyo iyo kartida ujeedooyinkan si ay ula macaamilaan qanjirro badan, way adagtahay in la sharraxo sida jawaab-celinta (dareenka) calaamadaha la xidhiidha iyada oo aan wicin farsamooyinka xasuusta isdhexgalka. Inkasta oo ay jirto suugaan tijaabo ah oo wali la isku khilaafsan yahay, caddaynta dhowaan laga helay daraasad lagu sameeyay jadeecada hiddesid la'aanta ah ee aan haysanin AMPA glutamate reseptors functional ah ayaa laga helay kala-saarid ka dhexeeya dareemaha kookeeynta ee kookeeynta (oo laga helay jiirka jilicsan) iyo barashada isku xidhka; taas oo ah, jiirarka oo aan soo bandhigin jawaab celin xeeldheer ah marka la dhigo macnaha ereyga hore ee lala xiriiriyo kokain, mana muujinayaan mudnaanta boos (75). Ugu yaraan tijaabooyinkaas ayaa hoosta ka xariiqaya doorka muhiimka ah ee hababka isku-xirka ah ee barashada qeexidda gaar ah daroogooyinka daroogada iyo isku xirnaanta calaamadahaas gaar ah jawaabaha (19, 23). Xitaa haddii dareenka la rabo in lagu muujiyo aadanaha (taas oo aan si dhab ah loo sameynin), ma cadda in doorka ay ka baxsan tahay kor u qaadida hababka barashada dopamine-ku-tiirsan iyada oo la kordhinayo dopamine sii-deynta gaar ahaaneed. Waxay ugu dambeyntii tahay hababka barashada ee masuulka ka ah in lagu calaamadiyo matxafka qaaska ah, xoogsaaro daroogo badan oo qiimo badan leh iyo iyaga oo isku xiraya dabeecado gaar ah oo daroogada raadraaca iyo jawaabaha dareenka.

Ugu dambeyntii, sharaxaad ka bixinta mukhaadaraadka waxay u baahan tahay aragti ah adkeysigeeda. Su'aalo badan ayaa kudhaca hababka loo yaqaan 'memories of long-term memory' muddo dheer ama xitaa noloshooda (15, 16, 76). Laga soo bilaabo aragtidan, jawaabta dopamine ee jawaabaha daroogada iyo daroogooyinka daroogada ayaa keeni kara in la xoojiyo xusuusto isdhexgalka daroogada la xidhiidha, hase yeeshee joogteynta maandooriyaha ayaa u muuqda inay ku saleysan tahay dib-u-habaynta socodka iyo wareegyada loo maleynayo inay yihiin dabeecad xusuusta muddada fog (15, 16).

Mabaadi'da Qalabka Cilad-maskaxeed iyo Molecular ee Ku-Xatooyada iyo Xasilinta Muddada-dheer

Sida ku cad doodaha kor ku xusan, musharraxiinta moodeelka iyo farsamooyinka farsamooyinka mukhaadaraadka ee habdhaqanka iyo heerarka nidaamku ugu dambeyntii waa inay sharxaan 1) sida dhacdooyinka soo noqnoqda ee dopamine sii deynaya ay u xoojiyaan dabeecadaha daroogada qaadashada ee isticmaalka qasabka ah, 2) sida halista ugu soo noqoshada daroogada- gobolka xorta ah wuu sii jiri karaa sanado, iyo 3) sida tilmaamaha la xiriira daroogada ay ku yimaadaan xakameynta dhaqanka. Farsamooyinka istiraatiijiga ah ee istiraatiijiga ah ee soo saara balaastikada 'synaptic' waa farsamooyin musharax soo jiidasho leh oo loogu talagalay qabatinka sababtoo ah waxay u rogi karaan calaamadaha daroogada keena, sida sii deynta dopamine, isbeddelada muddada-dheer ee shaqada neerfaha iyo ugu dambeyntii dib u habeynta wareegyada neerfaha. Balaastiigga 'Synaptic plasticity' waa mid adag, laakiin waxaa loo kala qaybin karaa farsamo ahaan isbeddelaya xoogga ama "miisaanka" isku xirnaanta jira iyo kuwa u horseedi kara sameynta isku-xirnaanta ama tirtiridda iyo dib-u-habeynta qaabdhismeedka dendrites ama axons (15).

Sida lagu sharxay, gaar ahaaneed ee daroogada daroogada iyo xiriirka ay u leeyihiin isugeynta dabeecadaha gaarka ah waxay soo jeedinayaan in ugu yaraan qaar ka mid ah hababka hoosta ka ah qabatimayasha ay tahay inay noqdaan kuwo isku xiran oo isku dhafan. Nidaamka murashaxa ugu fiican ee lagu beddelayo awoodda synaptic ee labadaba jaangooyo iyo isku-dhafid gaar ah ayaa ah daba-dheereyn iyo niyadjab muddo dheer ah. Farsamooyinkaasi waxaa lagu sharxay in ay door muhiim ah ka cayaaraan qaabab badan oo khibrad-ku-xirnaan ah, oo ay ku jiraan qaabab kala duwan oo ah barashada iyo xasuusta (77, 78). Farsamooyinka noocan ah ee bacriminta synaptic waxay u horseedi kartaa dib u habeynta wareegga neerfaha adoo baddelaya hidda iyo sumadaynta borotiinka ee qanjidhada kuwaas oo hela calaamadaha kor u kaca ama hoos u dhaca sababtoo ah xoog xoog leh ama diiqad waqti dheer ah. Dhiirrigelinta muddada-dheer iyo niyad-jabka dheer waxaa ay noqdaan farsamooyin muhiima oo muhiima oo loogu talagalay isbeddelka daroogada ee soo noqnoqda ee hawlaha wareegga neerfaha ee u muuqda in ay dhacaan (11). Waxaa jira caddayn wanaagsan oo muujinaya in labada habdhoodba ay ka dhacaan hannaanka nucleus iyo bartilmaameedyada kale ee mesolimbic dopamine neurons taasoo ka timaadda maamulka daroogada, iyo caddaymaha sii kordhaya waxay soo jeedinayaan in ay ka ciyaari karaan door muhiim ah horumarinta xatooyada. Falanqeyn faahfaahsan oo ku saabsan natiijooyinkan ayaa ka sarreysa baaxadda dib-u-eegista (dib u eegista, eeg tixraacyada 11, 79-81). Nidaamyada maadiga ah ee hoos yimaada awoodda muddada-dheer iyo diiqada muddada dheer waxaa ka mid ah habka fosforyaale ee xaaladaha borotiinka muhiimka ah, wax ka bedelidda helitaanka xayawaanka glutamate ee synapse, iyo qawaaniinta astaamaha hidda (78, 82).

Su'aasha ah sida xusuustu u sii socoto (15, 16, 76) waxay aad ugu habboon tahay mukhaadaraadka oo aan weli ku qanacsanayn jawaabta, laakiin joogtaynta ayaa ugu dambeyntii loo maleynayaa in ay ku lug leedahay dib-u-habeynta jireed ee sinqadaha iyo wareegyada. Natiijooyinka hore ee natiijooyinka ayaa muujiyey in amphetamine iyo kookayn ay soo saari karaan isbeddel maskaxeed ee dendrites ee ku yaala xajmiga nucleus iyo koontooyin hore (83, 84).

Nidaamka murashaxiinta muhiimka ah ee dib-u-qaabaynta jirka ee dendrites, axons, iyo synapses waa isbeddelka daroogada ee lagu soo bandhigo muujinta hidda ama tarjumaadda borotiinka. Waqtiga dheer ee koorsada, labo nooc oo ah qawaaniinta hiddaha ayaa ka qayb qaadan kara xasuusta mudada dheer, oo ay ku jiraan geeddi-socodka xusuusta wadnaha oo la qiyaasey oo hoosta ka xarriiqaya: 1) oo muddo dheer noolaa-ama hoos-u-dhac ah oo muujinaya hiddaha ama borotiin iyo 2 ) faafin kooban oo muujinaysa hiddo-wade (ama tarjumiin borotiin) oo keenaya dib-u-qaabaynta jirka ee sinado (ie, isbeddel maskaxeed oo keenaya is-beddelka awoodda synaptic, curinta imtixaan cusub, ama manjooyin imtixaannada hadda jira) iyo, sidaa darteed, dib-u-habeynta wareegyada. Labada nooc ee isbedelka muujinta hiddo-qabadka ayaa lagu arkay iyada oo laga jawaabayo kicinta dopamine iyo daawooyinka la qabatimay sida kookeynta (85, 86).

Halbeegga ugu dheer ee noolaha ee noolaa ee hadda la og yahay in uu ka yimaado jawaabta daawooyinka la qabatimay (iyo ciladaha kale) ee xajmiga nucleus iyo qiyaasta ciriiriga ayaa kor u qaadaya qaababka xasilloon, oo qaabka dib-u-qaabaynta isbeddelka ah ee isbeddelka ΔFosB (85). Dhamaadka kale ee wareegga xaddiga waa wareega (daqiiqo illaa saacado) muujinta tiro badan oo gen ah oo laga yaabo inay ku tiirsan tahay ficilka dopamine D₁ reseptors iyo factor transcription CREB, AMP-jawaab celcelis ah oo ku salaysan protein (86). CREB waxaa kicin kara kinino badan oo protein ah, oo ay ku jiraan kiniinada protein kinase ee AMP ku xiran iyo dhowr Ca²⁺-sheegadka protein-yada ah ee sida kalsiyum / calmodulin-ku-tiirsanaha ah ee quutulinka protein IV (87, 88). Sababtoo ah CREB waxay ka jawaabi kartaa labadii wareeg ee AMP iyo Ca²⁺ waddooyinka iyo sidaas darteed u dhaqmi karaan sida qalqalaha loo yaqaan "detectability detector", waxay ku hawlgalkeeda loo arko inay tahay musharax loogu talagalay ku lug lahaanshiyaha muddada dheer iyo xasuusinta isdhexgalka. Xaqiiqdii, waa baaris weyn oo cilmi-baaris ah oo labadaba ka mid ah qotodheerta iyo jiirarka ayaa kaalin muhiim ah ka qaadanaya CREB ee xasuusta mudada dheer (eeg faallooyinka, eeg tixraacyada 87 iyo 88).

Iyadoo la tixgelinayo aragtida maandooriyaha oo ah mashaariic nafsaani ah oo xasuusta mudada dheer, iyada oo la siinayo doorka sii kordhaya ee CREB ee qaabab badan oo ah xusuus-dheer (87, 88), waxaana la siiyaa awoodda kookeynta iyo amphetamine si loo isticmaalo CREB (88-90), waxaa jiray xiiso badan oo ku aaddan doorka suurtagalka ah ee CREB ee lagu xoojinayo xusuusta abaalmarinta (11, 19). Caddayn toos ah ee doorka noocan oo kale ah ayaa weli jira. Waxaa jira, si kastaba ha ahaatee, caddayn xooggan oo ku xiran kicinta cocaine iyo amphetamine ee dopamine D₁ soo-qaadaha-CREB marin u dulqaadasho iyo ku-tiirsanaan. Qeybta ugu fiican ee loo yaqaan "CREB-regulated hole" ee laga yaabo in ay ku lug lahaadaan dulqaad iyo ku-tiirsanaanta waa hannaanka prodynorphin (91-93), kaas oo qaylo dhaantada 'opioid dynorphin peptides' oo ah kappa opioid agonists. Cocaine ama amphetamine waxay keentaa dopamine stimulation of D₁ qaboojiyeyaasha on neurons ee xajmiga nucleus iyo storatum dhirta, taasoo horseed u ah fosforyaalka CREB iyo firfircoonida hiddaha prodynorphin (93). Sababta keentay bakteeriyada dynorphin peptide waxaa loo qaadaa qashinka dillaacsan ee nuddarrada, kuwaas oo ay joojiyaan sii dopamiin laga soo bilaabo terminalka ah ee dopamine neurons, taas oo hoos u dhigaysa jawaab celinta nidaamka dopamine (91, 94). D₁ Dib udhexaadinta dhexdhexaadinta ee kororka ku jirta ee dynorphin waxay noqon kartaa mid loogu talagalay in lagu qaabeeyo qalabka guryaha ee loo yaqaan 'dopamine stimulation of stimulating nodons bartilmaameedka nucleus' iyo 'corsal striatum' kuwaas oo dib u quudin si loo yareeyo sii dopamine dheeraad ah (91). Iyadoo la tixgelinayo fikradahaan, xad-dhaafka ah ee CREB ee numbaska soo-galaya ee dhexdhexaadiya fayraska fayrasku wuxuu kordhiyaa muujinta hidda-prodynorphin wuxuuna hoos u dhigaa saameynta wax-qabadka ee kookeynta (95). Saameynta wanaagsan ee kookaynka waxaa lagu soo celin karaa qaabkan iyada oo loo marayo maamulka kappa antagonist (95).

Adkeysiga ku-meel-gaadhka ah ee guriga sida soo-saarista dynorphin, taas oo hoos u dhigaysa jawaab-celinta nidaamyada dopamine, waxay u muuqanaysaa inay door ka ciyaarayaan ku-tiirsanaanta iyo ka-noqoshada (26, 96). Iyadoo la tixgelinayo doorka xaddidan ee ku tiirsanaanta xannibaadda kufsiga (6, 11, 19, 27, 40), daraasado kale waxay diiradda saaraan hababka jimicsiga ee suurtogalka ah ee gacan ka geysan kara kor u qaadida abaalmarinta daroogada (dib u eegista, eeg tixraacyada 12, 13). Mushaharka ugu wanaagsan ee la baranayo taariikhda waa isbeddel ku saabsan ΔFosB. Dheeraadka dheeraadka ah ee ΔFosB ee qaabka jiirka ee transgenic ayaa kor u qaaday saamaynta wax ku oolka ah ee kookaynta, iyo sharraxa badan ee CREB iyo muujinta muddada gaaban ee ΔFosB waxay leedahay saameyn soocitaan ah oo lagu yaraynayo abaalmarinta daroogada (97). Waxaa intaa dheer, astaan ​​kale oo kala duwan oo ku saabsan muujinta hidda ee maskaxda miisaanka ayaa waxaa soo saaray soo bandhigid dheeraaday ee ΔFosB, marka la barbar dhigo CREB ama muujinta gaaban ee ΔFosB (97). Saameynta natiijooyinkan ayaa ah in ugu yaraan qaar ka mid ah jinsiyada lagu muujiyay hoos udhaca CREB, sida gene pro-dynorphin (93), waxay ku lug leeyihiin dulqaad iyo ku-tiirsanaan iyo in gen oo muujiyay hoos u dhaca ah ee ΔFosB laga yaabo inuu noqdo musharax u xoojinta jawaabaha abaal-marinta iyo calaamadaha abaal-marinta la xiriira. Falanqayntu waa ay ku adagtahay tiknoolajiyadda tijaabada ah ee jira sababtoo ah dhammaan hababka loo adeegsado dabeecadda CREB waxay si muuqata uga sarreysaa muddada caadiga ah (daqiiqo) ee foormarka CREB iyo xayiraadaha ku jira xaaladaha caadiga ah. Sidaa daraadeed, doorka CREB ee xoojinta xusuusta wada-xariirka waa in aan lagu tuurin iyada oo ku saleysan caddaynta jira. Dadaallada cusub ee lagu horumarinayo noocyada xayawaanka ee mukhaadaraadka (98, 99) waxay caddayn kartaa inay aad u faa'iido badan tahay dadaalada lagu xariira dareenka hiddesid la'aanta ah ee daroogada ah ee loo yaqaan "synaptic plasticity", dib u habeyn lagu sameeyo, iyo dabeecadaha ku haboon.

Gabagabada

aan la taaban karin  |  Ka afduubida Nidaamka Neerarka ee la Xariira Kaalinta Abaalmarinta  |  Saameynta Saameynta Muhiimadda Maqalka La Xiriira Maandooriyeyaasha  |  Mabaadi'da Qalabka Cilad-maskaxeed iyo Molecular ee Ku-Xatooyada iyo Xasilinta Muddada-dheer  |  Gabagabada  |  tixraacyada

Qodobka dopamine ee ficilka daroogada ayaa helay lacag ka yar labaatan sano ka hor (38-40). Waqtigaas, dopamine waxaa inta badan loo maleynayaa in uu yahay calaamad khatar ah, waxaana la fahamsan yahay in qabatimiddu ay si weyn u fahmeen shuruudaha khatarta ah, iyada oo la tiirsanaan iyo dib u noqoshada loo arko darawallada muhiimka ah ee daroogada compulsive. Dadaalladii ugu dambeeyay ee falanqayntan kala duwan waxay bixiyeen sawir ficil ah oo aad u adag oo ficil ah ee ficil-dofininka iyo sida ay u soo saari karto maandooriyaha, laakiin macluumaad cusub iyo curis cusub oo cusub ayaa soo saaray su'aalo badan sida ay uga jawaabeen. Dib-u-eegidan waxaan ku dooday in wixii aan ka ogaanno ku saabsan qabatinka ilaa taariikhda waxa ugu fiicnaanaya aragtida ah in ay u taagan tahay habka loo yaqaan 'pathological pathurology' ee qaababka abaalmarinta barashada iyo xusuusta. Si kastaba ha ahaatee, waa inay sidoo kale caddeeysaa in qaybo badan oo ka mid ah xujadu ay ka maqan yihiin, oo ay ku jiraan qaar ka mid ah kuwa waaweyn, sida habka saxda ah ee daroogooyinka kala duwan ay u jahawareeraan shucaaca iyo ficil dopamine oo ku yaala wareegyada kala duwan, cawaaqibka ficilka ah ee carqaladaynta, iyo hababka taleefanka gacanta iyo meco-baagyada kuwaas oo daroogooyinka loo adeegsado daawooyinka loo isticmaalo daawooyinka iyo wareegyada. Caqabadahaasna ha ahaatee, neerfaha aasaasiga ah iyo kuwa kiliiniga ah waxay soo saareen sawir sax ah oo aad u fiican oo ah qabatimid marka loo eego dhawr sano ka hor.

La helay Aug. 19, 2004; dib-u-eegid la helay Nov. 15, 2004; la aqbalay Dec. 3, 2004. Laga soo bilaabo Waaxda Neurobiology, Harvard Medical School, Boston; iyo Xafiiska Bixiyaha, Jaamacadda Harvard. Codsiyada iyo cinwaannada daabacaadda ee Dr. Hyman, Xafiiska Provost, Massachusetts Hall, Jaamacadda Harvard, Cambridge, MA 02138; [emailka waa la ilaaliyay] (e-mail).

tixraacyada

aan la taaban karin  |  Ka afduubida Nidaamka Neerarka ee la Xariira Kaalinta Abaalmarinta  |  Saameynta Saameynta Muhiimadda Maqalka La Xiriira Maandooriyeyaasha  |  Mabaadi'da Qalabka Cilad-maskaxeed iyo Molecular ee Ku-Xatooyada iyo Xasilinta Muddada-dheer  |  Gabagabada  |  tixraacyada