John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Nofeembar 2012 (Vol. 76, Issue 3, p. 470-485)
Summary
Nucleus waxay keentaa dopamine waxaa loo yaqaanaa in ay door ka ciyaarto geeddi-socodka dhiirigelinta, iyo cilladaha dopamine mesolimbic waxay gacan ka geysan kartaa calaamadaha dhiirigelinta ee niyad-jabka iyo dhibaatooyinka kale, iyo sidoo kale astaamaha xadgudubka mukhaadaraadka. Inkasta oo ay noqotey mid dhaqameed oo lagu calaamadeynayo qanjidhada dopamine oo ah "abaal-marin" nuuroon, tani waa kor u kicin, waana muhiim in la kala saaro dhinacyada dhiirigelinta ee ka duwan kuwa saameeya dopaminergic. Tusaale ahaan, dopamine waxa uu dhexdhexaadinayaa quudinta aasaasiga ah ama cunto yari, laakiin wuxuu ku lug leeyahay geedi socodka dhiirigelinta iyo ka hortagga dhiirigelinta, dhaqdhaqaaqa tacliinta, dabeecadda dhawrista, hawlgalka joogtada ah, geedi socodka Pavlovian, iyo barashada qalabka. Dib-u-eegistan, waxaan ka wada hadlaynaa doorka adag ee dopamine ee hawlaha habdhaqanka ee la xiriira dhiirigelinta.
Qoraalka muhiimka ah
Nucleus waxay soo saartaa dopamine (DA) ayaa lagu soo rogay dhowr hawlood oo dabeecadeed oo la xiriira dhiirigelinta. Hase yeeshe waxyaabaha gaarka ah ee kaqaybqaadashadani waa kuwo adag oo mararka qaarkoodna way adagtahay in la joojiyo. Qormo muhiim ah oo ku saabsan turjumidda natiijooyinkan waa awoodda lagu kala saaro dhinacyada kala duwan ee hawlaha dhiirigelinta kuwaas oo si kala duwan u saameeya falalka dopaminergic. Inkasta oo habka "ventral tegmental neurons" caadiyan lagu calaamadiyay "abaal-marin" nuuroon iyo mesolimbic DA ayaa loo yaqaan "abaalmarin", nidaamkan aan dhammaystirneyn waxa weheliya natiijooyinka gaarka ah ee la arkay. Macnaha sayniska ee ereyga "abaalmarin" waa mid aan caddayn, iyo xidhiidhkiisa fikradaha sida xoojinta iyo dhiirigelinta badanaaba waa la cadeeyay. Daraasooyinka Pharmacological and DA ayaa muujinaya in mesolimbic DA ay muhiim u tahay qaybo ka mid ah waxqabadka dhiirigelinta, laakiin wax yar ama aan muhiim u ahayn kuwa kale. Qaar ka mid ah hawlihii dhiirigelinta ee Mesolimbic DA waxay matalaan goobo isku dhafan oo u dhaxeeya dhinacyada dhiirigelinta iyo astaamaha xakamaynta maareynta, taas oo la socota ka qayb qaadashada si fiican loo ogaanayo nucleus ee ku-meel-gaadhka iyo hababka la xiriira. Intaa waxaa dheer, inkastoo ay suugaan badani ku xiranyihiin mesolimbic DA si ay u noqoto dhiirigelin iyo waxbarasho, Salamone et al., 1994), farsamooyinka la abuuray ayaa ahaa inay xoogga saaraan ka qayb qaadashada dopaminergic ee abaalmarinta, raaxada, mukhadaraadka iyo abaalmarinta la xiriirta abaalmarinta, iyada oo aan tixgelineynin kaqaybgalka masruufka Mesolimbic DA. Dib-u-eegista joogtada ahi waxay ka hadli doontaa ka qaybgalka mesolimbic DA ee dhinacyada kala duwan ee dhiirigelinta, iyada oo xoogga la saarayo tijaabooyinka saameynaya gudbinta DA, gaar ahaan nukleus accumens.
Mesolimbic DA iyo Motivation: Nidaamka Isbedelka ee Isbedelka
Haddaanay wax kale ahayn, bani-aadmigu waa sheeko-sheekeeye sheekeeye; waxaan nahay, ka dib, dhamaanteen, faracii dadka hareeraha dabka habeynkiisa dib ugula soo noqday khuraafaad, sheekooyin, iyo taariikho afeed. Xusuusta aadanaha waa waxtar badan haddii xaqiiqooyinka ama dhacdooyinka aan kala sooca lahayn loo toli karo cajaladda macnaha leh ee sheeko isku xiran. Saynisyahannadu sidaas kuma kala duwana. Muxaadaro jaamacadeed oo wax ku ool ah, ama aqoon isweydaarsi cilmiyaysan, ayaa badanaa loo yaqaan "sheeko wanaagsan." Sidaas oo kale ayay la tahay mala-awaal iyo aragtiyo cilmiyeed. Maskaxdeenu waxay umuuqataa inay jeceshahay amarka iyo isku xirnaanshaha fikirka ee ay bixiso mala awaal fudud oo cad, laguna taageerayo kaliya cadeyn ku filan oo macquul ka dhigaysa. Dhibaatadu waxay tahay — ka waran haddii isku xirnaanta sheekada la sii wanaajiyo iyadoo aad loo fasirayo natiijooyinka qaarkood, qaarna la iska indhatirayo? Tartiib tartiib, qaybaha halxiraalaha ee aan ku habboonayn ayaa sii wadaya inay wax wada cunaan, ugudambeyntii waxay sheekada oo dhan ka dhigaysaa mid aan ku filnayn.
Mid baa ku doodi kara in noocan ah isbeddelku uu dhacay iyada oo la tixraacayo mala-awaalka DA ee "abaalmarinta." "Sheeko" waa la dhisi karaa, taas oo u socon doonta sida soo socota: astaamaha ugu muhiimsan ee niyad-jabka waa anhedonia, maaddaama DA ay tahay "gudbiyaha abaalmarinta" ee dhexdhexaadiya fal-celinta hedonic, markaa niyad-jabka waxaa sabab u ah yareynta khibradda DA-nidaamsan ee raaxeysiga . Sidoo kale, waxaa la soo jeediyay in qabatinka maandooriyaha ay ku xiran tahay khibrada raaxada ee ay keento daroogada afduubta maskaxda “nidaamka abaalmarinta,” taas oo ay dhexdhexaadin ka tahay gudbinta DA loona rogay gudbinta raaxada ay soo saartay kicinta dabiiciga ah sida cuntada. Tani waxay xitaa soo jeedin laheyd in xannibaadda DA qabtayaasha daawooyinka ay bixin karaan daaweyn si dhakhso leh waxtar ugu leh qabatinka. Ugu dambeyntiina, mid ayaa sidoo kale bixin kara "sheeko" lagu dhisay iyadoo loo maleynayo in DA neurons-ku ay si gaar ah uga jawaabaan kicinta raaxada leh sida cuntada iyo in waxqabadkani uu dhexdhexaadinayo jawaabta shucuurta ee dhiirrigelintan, taas oo iyaduna gunta u ah rabitaanka cunnada. Sheekooyinka noocan ahi maahan "rag caws leh" oo si farshaxan ahaan loogu dhisay marinnadaas. Laakiin nasiib darro, in kasta oo ay caan yihiin, haddana fikradahan midkoodna si buuxda uma taageerin baadhis dhaw oo suugaanta ah.
Si aad u qaadato tusaalooyinka dopaminergic ee niyad-jabka, waxaa laga yaabaa in ay bilaabi karto in ay hoos u dhigto fikraddan adigoo tilmaamaya in "anhedonia" ee niyad-jabka ahaa badanaa la fahmi karo ama loola jeedo dhakhaatiirta (Treadway iyo Zald, 2011). Daraasado dhowr ah ayaa muujinaya in dadka niyadjabku ay inta badan leeyihiin waayo-aragnimo is-qiimeyn ah oo la isku haysto oo ay la kulmaan dareemayaal farxad leh iyo in ka badan iyo wixii ka sarreeya wixii dhibaatooyin ah ee waayo-aragnimada raaxaysiga, dadka niyadjabku u muuqdaan in ay naafon yihiin dhaqdhaqaaqa dhaqanka, dabeecada abaal-marinta, iyo dadaal dheeri ah (Treadway iyo Zald, 2011). Runtii, dadka badanaa niyadjabku waxay la kulmaan naqshadaynta naafonimo ee naafanimada dhiirrigelinta ah oo ay ka mid yihiin dhimirka maskaxda, anergia, iyo daal (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), iyo caddaymooyin badani waxay saameynayaan DA ee calaamadahan (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Aragtiyadani, oo ay weheliso qoraallada oo muujinaya in aysan jirin waraaqo fudud oo udhaxeeya DA waxqabad iyo waayo aragnimo khiyaali ah (tusaale, Smith et al., 2011) iyo daraasadaha xiriirinaya DA si loo dhiirrigeliyo habdhaqanka iyo dadaalka shaqada (Salamone et al., 2007; fiiri wadahadalka hoose), u hoggaanso mid ka mid ah in la soo gabagabeeyo in dopaminergic ku lug yeelato niyad-jabka ay u muuqato inay ka sii adag tahay sheekada fudud.
Sidoo kale, waxaa cad in hay'ad badan oo cilmi baaris ah oo ku saabsan ku tiirsanaanta daroogada iyo takoorka ayan u hoggaansami doonin hab-dhaqameedka DA-da oo ah abaalmarinta abaalmarinta. Daraasado dhowr ah ayaa tusay in xanibaadaha DA-du-qaadeyaasha ama soo-saarka DA-synthesis aysan si joogta ah u jarribin hufnaanta is-sheegida ama "sare" oo ay sababtay daroogo xadgudub (Gawin, 1986; Brauer iyo De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Cilmi-baaristii dhawayd waxay aqoonsatay farqiga shakhsiyeed ee qaababka habdhaqanka ee muujiyey jiirka jimicsiga Pavlovian, taas oo la xidhiidha ujeedada is-maamulidda daroogooyinka. Jiirka oo muujinaya jawaab weyn oo ku saabsan calaamadaha calaamadaha (saxeexayaasha saxeexa) waxay muujiyaan qaababka kala duwan ee dopaminergic ku habboonaanta tababarka marka la barbar dhigo xayawaanka kuwaas oo ka jawaab celinaya taageerayaasha koowaad (goolasha goolasha; Flagel et al., 2007). Waxa xiiso leh, jiirka oo muujinaya habka Pavlovian ee habka ugu wanaagsan ee dhiirigeliya oo muujiya xaaladaha dhiirigelinta ee dhiirrigelinta daroogada, sidoo kale waxay u muuqdaan inay muujiyaan cabsi weyn oo ka jawaab celinaysa tilmaamayaasha saadaasha cabsida cabsida iyo cabsida cabsida (Morrow et al., 2011). Cilmi-baaris dheeraad ah ayaa ka dooday aragtiyihii dheeraa ee dheeraa ee la xidhiidha hababka neerfaha ee hoosta ka xariiqa takoorka, oo ka soo horjeeda astaamaha xoojinta daroogooyinka. Waxay noqotey mid caan ka ah in la arko daroogada marka la eego hababka habdhiska habdhiska habdhiska habdhismeed ee lagu dhisay daroogo fara badan, taas oo noqon karta mid si madaxbannaan u ah xoojinta qalabka korantada ama dabeecadaha dhiirigelinta hore ee kuwa xoojiya daroogada (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Aragtida soo socota ee ku saabsan asalka dhabta ah ee maandooriyaha maandooriyaha, iyo daaweyntiisa suurtagalka ah, ayaa si wanaagsan uga soo gudubtay sheekada asalka ah ee ay bixiso DA-da "abaalmarinta".
Ka dib tobanaan sano oo cilmi-baaris ah, iyo horumarin aragti ah oo sii socota, waxaa jiray dib-u-habeyn muhiim ah oo ku saabsan cilmi-baarista DA. Caddeynta la tixgelin karo waxay muujineysaa in faragelinta sunta mesolimbic DA ka baxdo dhinacyada asaasiga ah ee dhiirigelinta dhiirigelinta iyo bixinta raashinka ee raashinkaBerridge, 2007; Berridge iyo Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Tallaabooyinka dabeecada ah sida dhibcaha jajabaadka koritaanka iyo heerarka is-kicinta, kuwaas oo mar uun loo maleynayay in ay faa'iido u yihiin calaamadihii "abaalmarinta" ama "hedonia" ee DA, ayaa hadda loo tixgelinayaa in ay ka turjumaan geedi socodka ku lug leh dadaalka dadaalka, garashada dadaalka kharashka la xiriira ama fursada, iyo go'aan qaadashada (Salamoon, 2006; Hernandez et al., 2010). Qaar ka mid ah waraaqaha qalabka elektaroonigga ah ayaa muujiyay jawaab celin ah ama loo aqoonsaday inay tahay mid ka mid ah xarumaha VA-da ee loo yaqaan "DA" oo ah calaamadaha neefsashada si looga hortagoAnstrom iyo Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto iyo Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Baarayaal badan ayaa iminka xooga saaraya ka qaybgalka mesolimbic iyo nigrostriatal DA ee ku saabsan barashada xoojinta ama qaabeynta caadada (Xigmad, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), halkii aad ka heli lahayd hedoniga. Is-beddeladani waxay dhammaantood qayb ka qaateen dib-u-qormida sheekada sheekada dopaminergic ee dhiirigelinta.
Nidaamka Dhiirigelinta: Taariikhda Taariikhda iyo Fikradaha
Ereyga dhiirigelinta waxaa loola jeedaa dhisme kaas oo si ballaaran loo isticmaalo cilmi-nafsiga, cilmu-nafsiga, iyo neurosiyaanka. Sida kiisaska leh fikrado badan oo nafsaani ah, wadahadalka dhiirigelinta wuxuu asal ahaan ka soo jeedaa falsafadda. Markaad sharaxdo arimaha sababaha keena dabeecadda, falsafada jarmalka Schopenhauer, 1999 waxay ka wada hadleen fikradda dhiirigelinta ee la xidhiidha hab-dhaqameedyada waa in ay noqdaan kuwo "doorasho, qabatimo, iyo xitaa raadinayaan hababka ku qanacsanaanta." Motivation sidoo kale waxay ahayd arrin muhiim ah oo xiiso leh intii lagu jiray horumarinta bilowga ee cilmu-nafsiga. Khabiirada cilmi nafsiga ee hore, oo ay ku jiraan Wundt iyo James, ayaa waxaa ka mid ahaa dhiirigalinta maadada buugaggooda. Neobehristists sida Hull iyo Spence waxay si joogto ah ugu shaqeeyaan fikradaha dhiirigelinta sida dhiirigelinta iyo wadista. Young, 1961 dhiirigelinta qeexa "habsami u socodka tallaabooyinka, sii wadida hawlaha socda, iyo in la xakameeyo qaabka waxqabadka." Marka la eego qeexitaan cusub oo cusub, dhiirrigelintu waa "geeddi-socodka geedi socodka iyada oo loo marayo hab-dhaqameedyada xakamaynta ixtimaalka, u dhowaanshaha iyo helitaanka xayawaanka "(Salamoon, 1992). Guud ahaan, dhisidda maskaxiyan casriga ah ee dhiirigelinta waxaa loola jeedaa hababka habdhaqanka-habboon ee abuuraya noolaha si loo xakameeyo labadaba deegaankooda gudaha iyo dibaddaba (Salamoon, 2010).
Waxaa suurtagal ah in korontada ugu muhiimsan ee dhismaha dhiirigelinta ay tahay in ay bixiso qaab kooban oo habdhismeed abaabulan oo loogu talagalay dabeecadaha la arki karo ee dhaqanka (Salamoon, 2010). Dabeecadda waxaa loola jeedaa ama ka fogaanayaa dareenka gaar ah, iyo sidoo kale hawlaha ku lug leh isdhexgalka xiisadahaas. Nuucyada waxay raadsanayaan helitaanka xaaladaha qaar kicinta (sida cuntada, biyaha, jinsiga) iyo ka fogow kuwa kale (sida, xanuunka, raaxo darrada), labada hab oo firfircooni leh. Intaa waxaa dheer, anshaxa dhiirigelinta waxaa caadi ahaan ku dhacaa wejiyada (Table 1). Heerka marxaladda dabeecadda dhiirigelisa, oo ka tarjumeysa isdhexgalka tooska ah ee ujeedada ujeedada, waxaa badanaa lagu magacaabaa marxaladda isbedelka. Ereyga "macaan" (Craig, 1918) ma tixraacayo "isticmaalka," laakiin halkii "dhammaystir", oo macneheedu yahay "dhammaystir" ama "dhammaystir". Marka la eego xaqiiqda ah in dareenka dhiirigelinta sida caadiga ah la heli karo masaafo jireed ama maskaxeed oo ka yimaada dhaqdhaqaaqa, Habka kaliya ee lagu heli karo kicintaas waa inay ku kacdo dabeecad iyaga u keenta, ama waxay ka dhigtaa inay dhacaan. Marxaladdan dabeecadda dhiirigelisa inta badan waxa loo yaqaan "cunto macaan," "diyaar," "qalab," "habab", ama "raadin." Sidaa daraadeed, cilmi-baarayaashu mararka qaarkood waxay kala saaraan "qaadashada" iyo "raadinta" kicinta dabiiciga ah sida cuntada (tusaale ahaan, Foltin, 2001), ama daroogo xoojin ah; Xaqiiqdii, ereyga "dabeecad daroogo raadin" wuxuu noqday weedh caadi ah oo ku qoran luuqadda nafsiga ah. Sida hoos ku xusan, qaybtan kala-sooca (sida, qalab lagula tacaalayo ama loo raadsado qaadashada) waxay muhiim u tahay fahamka saamaynta dufmanergic ee ku-dhalashada ee dhiirigelinta dareenka dabiiciga ah sida cuntada.
Marka lagu daro "jihooyinka" ee dhiirigelinta (tusaale ahaan, habdhaqankaasi wuxuu ku wajahan yahay ama ka fogaanayaa kicinta), dabciga dhiirigelinta sidoo kale waxaa la sheegay inuu leeyahay "hawlgal" oo dhinac ah (Cofer iyo Appley, 1964; Salamoon, 1988, Salamoon, 2010; Parkinson et al., 2002; Shaxda 1). Sababtoo ah noolaha waxaa badanaa laga soocaa dareemada dhiirigelinta fog fog, ama caqabado kala duwan ama qiimaha waxqabadka, ku lug lahaanshaha dabeecadda qalabka badanaa waxay ku lug leedahay shaqada (tusaale ahaan, dharbaaxo, labbo jilbaha, lever pressing). Xayawaanku waa inay u qoondeeyaan kheyraadyo badan oo ku saabsan habdhaqanka raadsashada raadinta, taas oo markaa lagu tilmaami karo dadaal wax ku ool ah, tusaale ahaan, xawaaraha, joogtaynta, iyo heerarka sare ee shaqada. Inkasta oo hawsha dadaalkan laga yaabo in mararka qaarkood ay noqoto mid gaaban (tusaale ahaan, gabar gardarrada ah oo lagu daboolo), duruufaha badan waa in la joogaa muddo dheer. Karti-la'aanta ku-xirnaanta shaqadu waa mid aad u sarreeysa, sababtoo ah noolaanshaha dabiiciga ah ee dabiiciga ah waxay ku xirnaan kartaa ilaa inta uu nooluhu ka soo kabanayo waqtiga-ama kharashka jawaab-celinta shaqada. Sababahaan awgeed, firfircoonida dabeecadda ayaa loo tixgeliyey arrin asaasi ah oo ah dhiirigelin muddo tobanaan sano ah. Dhakhaatiirta cilmi nafsiga waxay muddo dheer isticmaaleen fikradaha wadista iyo dhiirigelinta inay xoogga saaraan saameynta tamarta ee duruufaha dhiirigelinta ee qiyaasta dabeecadaha qalabka, sida xawaaraha socodka ee labiska. Cofer iyo Appley, 1964 waxay soo jeediyeen in ay jireen ficil la isku hallayn karo oo lagu kicin karo kicin shucuur leh, taas oo u adeegsatay in lagu dhiirrigeliyo habdhaqanka qalabka. Soo bandhigid aan toos aheyn ee soo bandhigida dareenka dhiirigelinta kowaad sida kalluumeysiga xoojinta cuntada ayaa soo jiidan kara dhaqdhaqaaqyo kala duwan, oo ay ku jiraan cabbitaanka, leexashada, iyo muraayada jimicsiga (Robbins iyo Koob, 1980; Salamoon, 1988). Qaar ka mid ah cilmi-baarayaasha ayaa daraasad ku sameeyay saameynta shuruudaha shaqada ee ku saabsan waxqabadka qalabka, taas oo ugu dambeyntii ka caawisay in ay aasaasto shaqada aasaasiga ah ee horumarinta hababka dhaqaalaha ee dhaqdhaqaaqa hawleedka (tusaale, Hursh et al., 1988). Xirfadlayaasha jinsiyadu waxay kaloo adeegsadeen fikradaha la midka ah. Xayawaannada xayawaanka ah waxay u baahan yihiin inay ku tabarucaan tamarta si ay u helaan cunto, biyo, ama qalabka wax lagu nadiifiyo, iyo qaabka ugu fiican ee lagu saleeyo aragtida waxay qeexaysaa sida xaddiga dadaalka ama waqtiga loo baahanyahay in lagu helo dareenkaas waa ficil muhiim ah oo ku saabsan habdhaqanka doorashada.
Waxaa jira heer aad u sarreeya oo isku dheelitiran fikradeed oo u dhexeeya geeddi-socodka xakamaynta mootada iyo dhinacyada firfircoonida dhiirrigelinta. Tusaale ahaan, cunno yaraanta waxay dardar gelin kartaa xawaaraha orodka ee cowska. Tani miyey ka tarjumaysaa xaaladaha dhiirrigelinta, mootada, ama qaar ka mid ah labadaba isku dhafan? Waxqabadka tareenku wuxuu si cad ugu jiraa gacanta nidaamyada neerfaha ee xakameeya dhaqdhaqaaqa. Si kastaba ha noqotee, dhaqdhaqaaqa dhaqdhaqaaqa jiirka ayaa sidoo kale aad ugu nugul saameynta xaaladaha dhiirrigelinta sida ugubnimada, cunno la'aanta, ama soo bandhigida xilliyeed ee kaararka cuntada yaryar. Intaas waxaa sii dheer, haddii noole loo soo bandhigo caqabad shaqo la xiriirta inta lagu jiro waxqabadka qalabka, waxay inta badan ka jawaabtaa caqabaddaas iyada oo ku dadaasho dadaal badan. Kordhinta shuruudaha saamiga ee jadwalka hawlwadeenka, illaa hal dhibic, waxay ku abuuri kartaa cadaadis sare sare xagga heerarka jawaabta. Caqabada la soo gudboonaata, sida carqalad ku timaada carqaladda, waxay u horseedi kartaa jiirka inay kordhiyaan dadaalkooda iyo inay ka boodaan caqabadda Intaa waxaa sii dheer, soo bandhigida kicinta shuruudaysan ee Pavlovian ee la xidhiidha dhiirrigelinta aasaasiga ah ee dhiirrigelinta sida cuntada ayaa u adeegi karta kicinta habdhaqanka ama kordhinta dhaqdhaqaaqa qalabka, saameyn loo yaqaan Pavlovian illaa wareejinta qalabka (Colwill iyo Rescorla, 1988). Sidaa daraadeed, nidaamka neerfiga ee xakameynaya wax-soo-saarku waxay u muuqdaan inay ka shaqeeyaan habdhaqanka nidaamyada neeriga ah ee dabeecadda tooska ah u gudbiya ama ka fogaanaya dareenkooda gaarka ah (Salamoon, 2010). Dabcan, shuruudaha "xakamaynta mootada" iyo "dhiirigelinta" macnaheedu maaha inay isku mid yihiin, midkuna si fudud ayuu u heli karaa dhibcaha uurjiifka. Si kastaba ha ahaatee, waxay caddaynaysaa in uu jiro isku dhafan asaasi ah (Salamoon, 1992, Salamoon, 2010). Marka la eego aragtiidani, waa xog-ogaalnimo in la tixgeliyo in ereyada Ingiriisku ku dhiirrigeliyaan iyo dhaqdhaqaaqa labadaba ugu dambeyntii laga soo qaatay erayada caanka ah dhaqaaqa, si aad u guurto (ie, Moti waa qaybtii hore ee dhaqaaqa). Sida kala duwanaanta udhexeeya qalabka ka soo horjeeda dabeecadda waxtarka leh (ama raadinta qaadashada qaadashada), kala duwanaanta u dhaxaysa dhaqdhaqaaqa iyo wajiyada hogaanka ee dhiirigelinta ayaa si ballaaran loo isticmaalaa si loo sharaxo saamaynta dufmanergic (Sanduuqa 1). Dabeecadaha kala duwan ee geeddi-socodka dhiirigelinta ayaa ah muhiima muhiim u ah suugaanta oo ka hadlaysa saameynta habdhaqanka dareenka dopaminergic, iyo sidoo kale in diiradda la saaro dhaqdhaqaaqa firfircoon ee mesolimbic DA neurons.
Iskuduwaha Habdhaqanka ee Saamaynta Fara-gelinta Nucleus-ka Soo-Celinta Haysashada
Inay isku dayaan in ay fahmaan suugaanta ku saabsan shaqooyinka dhiirigelinta ee awooda DA, waa in aan tixgelinnaa dhowr mabaadi'da asaasiga ah ee kor ku xusan. Dhinaca kale, waa in aan aqoonsannaa in geeddi-socodka dhiirrigelintu ay kala-geddisan yihiin qaybaha qaybaha, iyo in macaamilada alaabooyinka gudbinta DA ay mararka qaarkood awood u yeeshaan inay jajabaan qaybahaas sida isticmaalka buunshaha dheeman, oo si wayn u beddelaya qaar marka ay ka baxaan dadka kale si weyn loola dhaqmo (Salamon iyo Correa, 2002; Berridge iyo Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Dhinaca kale, waa inaan sidoo kale ogaanno in geeddi-socodka dhiirrigelintu ay la falgalaan farsamooyinka la xiriira shucuurta, barashada, iyo shaqooyinka kale, iyo in aysan jirin khariidad-tilmaam sax ah oo u dhexeeya hababka habdhaqanka iyo nidaamyada neerfaha. Sidaa awgeed, qaar ka mid ah saameynta isdaba-marinta dopaminergic ayaa si wax ku ool ah loo fahmi karaa marka loo eego ficillada ku saabsan dhinacyada gaarka ah ee dhiirrigelinta, dhaqdhaqaaqa shaqada ama barashada, halka saameynaha kale ay si aad ah ugu xirnaan karaan meelaha isku dhafan ee u dhexeeya shaqooyinkan. Ugu dambeyntiina, mid waa inuu tixgeliyaa inay u egtahay inaysan macquul ahayn in accumbens DA ay qabato oo keliya hawl aad u gaar ah; way adagtahay in laga dhex-fekero mashiin murugsan sida maskaxda naasleyda oo ku shaqeyneysa qaab fudud. Sidaa darteed, accumbens DA waxay u badan tahay inay qabato hawlo dhowr ah, iyo hab kasta oo habdhaqan gaar ah ama habdhiska neerfaha ayaa si fiican ugu habboon in lagu muujiyo qaar ka mid ah shaqooyinkan, laakiin si liidata ugu habboon kuwa kale. Marka la eego tan, waxay noqon kartaa caqabad in la soo uruuriyo aragti isku xiran.
Niyadjabinta maskaxdu waxay bedeli kartaa sub-dhexaadka habdhaqanka habdhaqan hab gaar ah. Mabda'dani wuxuu ahaa mid aad u faa'iido badan oo ku saabsan maskaxda fahamka wuxuuna u horseeday kala-duwanaansho muhiim ah marka loo eego hababka xasuusta ee xasuusta (ie, caddayn ka soo horjeeda xusuusta habka, la shaqeynta illaa xusuusta tixraaca, hababka ku-xiran ee hibocampal-ka ah). Taas bedelkeeda, jilitaanka badan ee suugaanta ka hadlaya hawlaha dabeecadda ee awooda DA ayaa doorbidaya isticmaalka qalabka dhabta ah ee macquulka ah, tusaale ahaan, shuruudaha guud iyo kuwa aan caddayn sida "abaalmarin", si loo soo koobo tallaabooyinka daroogada ama habdhaqanka kale. Xaqiiqdii, ereyga "abaalmarin" ayaa lagu dhaleeceeyey si faahfaahsan meelo kale (Cannon iyo Bseikri, 2004; Salamoon, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Inkastoo abaalmarinta muddada ay micno leedahay macnaha isku midka ah "xoojinta", ma jirto macnaha sayniska ee joogtada ah ee "abaalmarinta" marka loo adeegsado sharraxaadda habka neurobehawelka; qaar qaar waxay u shaqeeyaan sidii isku midka ah "xoojinta," qaar kalena waxay u adeegsadaan macnaha "dhiirigelinta hoose" ama "rabitaan", ama si isku mid ah oo loo qoondeeyo "farxad" ama "hedonia" (guud ahaan taariikhda taariikheed ee "anhedonia hypothesis , "Arag Xigmad, 2008). Xaalado badan, erayga "abaalmarin" ayaa u muuqda in loo adeegsanayo erey guud oo loola jeedo dhammaan dhinacyada wax barashada, dhiirigelinta, iyo dareenka, oo ay ku jiraan dhinacyada xaaladdooda iyo shuruudaha; Isticmaalkani aad buu u ballaaran yahay si aad ahaato mid aan macquul ahayn. Mid ka mid ah ayaa ku doodi kara in ereyga "abaalmarinta" ay tahay mid ka mid ah jahwareerka weyn ee aaggan. Inkasta oo hal maqaal uu isticmaali karo abaal-marin si loo raali galiyo, qof kale ayaa shaqeyn kara ereyga si loo tixgeliyo barashada xoojinta laakiin aan raali ku ahayn, iyo saddexaadna waxa laga yaabaa inay ku tilmaamaan dhiirigelin wax ku ool ah si aad u guud. Kuwani waa saddex macne oo kala duwan oo ereyga ah, taas oo ka dhigaysa falanqaynta ficilada dhaqanka ee mesolimbic DA. Waxaa intaa dheer, calaamadaynta mesolimbic DA sidii "nidaam abaal-marin" waxay u adeegtaa hoos u dhigis doorka ay ku leedahay dhiirigelinta xun. Waxaa laga yaabaa in dhibaatada ugu wayn ee ereyga "abaalmarin" ay tahay in uu ka hadlayo fikradda raaxada ama hedonada akhristayaasha badan, xitaa haddii taasi aysan ku qorin qoraaga.
Dib-u-eegista joogtada ahi waxa ay diiradda saareysaa ka qayb qaadashada awooda DA ee qaababka dhiirigelinta dabiiciga ah sida dabiiciga ah sida cuntada. Guud ahaan, waxaa jira shaki yar oo sheegaya in DA-da ay ku lug leedahay qaybo ka mid ah dhiirigelinta cuntada; laakiin waa maxay dhinacyada? Sida aynu hoos ku arki karno, saameynta faragelinta ku-soo-galayaasha ee DA gudbinta waa mid aad u xulasho ama diidmo dabeecadda ah, oo wax u dhimaya qaybo ka mid ah dhiirrigelinta iyada oo dadka kale ka tegayaan. Inta ka hartay qaybtan ayaa diiradda saari doonta natiijooyinka tijaabada ah ee daawooyinka dopaminergic ama wakiilada neurotoxikada loo isticmaalo si loogu badalo hawlaha akhlaaqda.
Inkasta oo guud ahaan la aqoonsan yahay in maaddada 'DA' ee diidmo la'aanta ah ay wax u dhimi karto cuntada, saameyntani waxay ku xiran tahay hoos u dhigis ama dareen-qaadista DA ee dhexdhexaadinta dareeraha ama mootooyinka la xidhiidha neostriatum lateral ama ventrolateral, laakiin ma aha nucleus accumbens (Dunnett iyo Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Daraasad la yiraahdo Optogenetics dhawaan ayaa muujisay in kicinta habka "VABs-ka" ee GABA neurons, taas oo keentay in la xakameeyo DA qaylo-dhaaneed, waxay ku dhaqmeen in ay xakameyso cunto qaadashada (van Zessen et al., 2012). Si kastaba ha noqotee, ma cadda haddii saameyntani ay si gaar ah udheertahay tallaabooyinka dopaminergic, ama haddii ay ku tiirsan tahay saameyno cajiib ah oo sidoo kale la soo saaro ficilkan (Tan et al., 2012). Xaqiiqdii, waxa soo koobaya DA-da oo dhidibada loo gooyey iyo cadowgiisaba waxaa lagu soo bandhigay si aan aheyn oo aan si weyn u dhicin cunto qaadasho (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo iyo Kelley, 2007). Iyadoo lagu salaynayo natiijooyinkooda in koobabka D1 ama D2 xagjirnimada qoysaska ee ku soo gala xudunta ama xayiraadda dhaqdhaqaaqa baabuurta, laakiin ma aysan joojinin qaadashada cuntada, Baldo et al., 2002 ayaa sheegay in qalabka la adeegsaday "DA" ma aysan tirtirin dhiirrigelinta asaasiga ah ee lagu cuno. "Dhibaatooyinka DA-du waxay ku fashileen in ay yareeyaan cunto qaadashada ama quudinta, oo aan wax u dhimeynin cunta raashinka, inkastoo ay isku midka yihiin qulqulka neostriatum-ka ee saameynaya tallaabooyinkan (Salamone et al., 1993). Intaa waxaa dheer, saameynta DA-gu ama antiboyinka DA-du wuxuu ka dhashaa habdhaqanka qalabka korontada ku shaqeeya oo aan si toos ah u ekaamin saamaynta daawooyinka wax-qabad la'aanta ah (Salamone et al., 2002; Sink iyo al., 2008), ama qiimaha dhimista dib-u-dajinta ee ay bixiso horudhac (Salamone et al., 1991; Aberman iyo Salamoon, 1999; Pardo et al., 2012). Lex iyo Hauber, 2010 waxay muujisay in jiirka ay haystaan DA-yada Dumarka inay xasaasiyad u yihiin qiimaha cuntada ee inta lagu jiro hawlgalka qalabka. Intaas waxaa dheer, Wassum et al., 2011 ayaa muujiyay in DA-da ee antagonist flupenthixol aysan wax saameyn ah ku yeelan karin abaalmarinta cuntada ama korodhka abaalmarinta abaal-marinta oo ay sababtay kor u kac ku yimaada waddanka dhiirrigeliya ee soo saarey kororka cunno kordhinta.
Caddeynta la taaban karo waxay sidoo kale muujinaysaa in nucleus uu soo galo DA uusan si toos ah u dhexdhexaadinaynin jawaab celinta cuntada ee cuntada. Berridge iyo jaaliyado aad u tiro badan oo shaqo ah ayaa muujiyay in maamulka nidaamsan ee DA antagonists, iyo sidoo kale DA ka dhicin qashin qub ah ama nucleus accumul, hana ku dhicin falcelinta dhadhanka cuntada ee cuntada, taas oo ah si ballaaran loo aqbalay qiyaasta jawaab celinta loo yaqaan (Berridge iyo Robinson, 1998, Berridge iyo Robinson, 2003; Berridge, 2007). Waxaa intaa dheer, garaacista gaadiidka DA (Peciña et al., 2003), iyo sidoo kale microinjections-ka amphetamine-ka ee loo yaqaan 'nucleus accumbens' (Smith et al., 2011), oo labadaba kor u qaadaya DA-da "extracellular DA", ayaa ku fashilantay inay kobciso falcelinta dhadhanka macaanka ee sukrose. Sederholm et al., 2002 ayaa sheegay in duubayaasha D2 ee nudleus qolofka xayawaanka ay nidaamiyaan falcelinta dhadhanka macaan, iyo in kicinta dysomentka D2 kiciyeyaasha sakhrose ay xakamaysay isticmaalka sukrose, laakiin ma dadweynaha dadka soo dhaweeyaha dhexdhexaadinta bandhigga dabbaaldegga ah ee dhadhan.
Haddii nucleus accumbens DA aysan dhexdhexaadin karin rabitaanka cuntada halkii se, ama falcelinta hedonic ee cunnada ku kacsan, markaa maxay ku lug leedahay dhiirigelinta cuntada? Waxaa jira heshiis wax ku ool ah oo keenaya hoos u dhaca DA ama antagonism-ka oo ka tagaya qaybaha asaasiga ah ee hedonia-ku-kicinta cuntada, rabitaanka cuntada, ama dhiirigelinta cuntada aasaasiga ah, laakiin si kastaba ha noqotee waxay saameyn ku yeelaneysaa astaamaha muhiimka ah ee aaladda (ie, cunno-raadinta) dabeecadda (Jadwalka 1; Jaantus 1) . Baarayaasha waxay soo jeediyeen in nucleus accumbens DA ay si gaar ah muhiim ugu tahay firfircoonida akhlaaqda (Koob et al., 1978; Robbins iyo Koob, 1980; Salamoon, 1988, Salamoon, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calamius iyo Hauber, 2007; Lex iyo Hauber, 2010), ka faa'iideysiga dadaalka inta lagu jiro dhaqanka qalabka (Salamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian ku wareejinta qalabka (Parkinson et al., 2002; Everitt iyo Robbins, 2005; Lex iyo Hauber, 2008), habdhaqanka dabacsan ee dabacsan (Nicola, 2010), kharashka tamarta iyo xeerka (Salamoon, 1987; Beeler et al., 2012), iyo ka faa'iideysiga abaalmarinta barashada (Beeler et al., 2010). Dhibaatooyinka DA-ga iyo iskudhufashada ayaa hoos u dhigta dhaqdhaqaaqa firfircoonida iyo kor u kaca, iyo sidoo kale dhaqdhaqaaqa kiciya (Koob et al., 1978; Ilma adeerayaal et al., 1993; Baldo et al., 2002). Dhaqdhaqaaqyada sida cabbitaanka xad-dhaafka ah, socodka socodka, ama dhaqdhaqaaqa socodka oo ay sababaan soo bandhigida xilliyeed ee kaararka cunnada ee xayawaanka cunnada laga reebay ayaa hoos u dhac ku yimi dhacdooyinka DA (Robbins iyo Koob, 1980; McCullough iyo Salamoon, 1992). Waxaa intaa dheer, qiyaasta daawooyinka hoos-u-dhiska ee DA-da, iyo sidoo kale awooda diin-galinta ama hoos-u-dhiska, hoos u dhigga cuntada oo xoojinaysa hawlaha qaar iyada oo ay jirto xaqiiqda ah in cunno qaadashada la ilaaliyo xaaladahan (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto iyo Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Dhibaatooyinka ku-soo-galayaasha DA ayaa ka dhashey habdhaqanka cuntada lagu xoojiyey si aad ah u kala duwan, waxayna ku xiran tahay shuruudaha shaqada ama jadwalka xoojinta. Haddii saameynta asaasiga ah ee awooda Dumarka DA-du ay la xiriirto cunto yaryar oo la yareeyay cuntada, markaas mid ayaa filaya in jadwalka joogtada ah ee 1 (FR1) uu yahay mid aad u xasaasi u ah maareyntaas. Si kastaba ha ahaatee, jadwalkan ayaa ah mid caqli-gal ah oo saameyn ku yeelan kara gudbinta DA ee ku-meel-gaadhka ah (Aberman iyo Salamoon, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Mid ka mid ah qodobada muhiimka ah ee keena dareenka saameynta ay ku badan tahay awooda Dumada DA ee ku saabsan dabeecadda xoojinta cuntada ayaa ah xajmiga shuruudaha saamiga (ie, tirooyinka laftirka loo baahan yahay halkii taageeri lahaa; Aberman iyo Salamoon, 1999; Mingote et al., 2005). Intaa waxaa dheer, xannibaadda loo yaqaan 'DA' reseptors DA waxay waxyeeleysaa waxqabadka qalabka qalabka ee ay kiciso soo bandhigida tilmaamaha (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Awooda muqaawamada DA ama garsoorayaasha DA ayaa ka dhashaa in ay kala tagaan inta u dhaxaysa cunto cunista iyo habdhaqanka qalabka korontada, ama u dhexeeya hawlaha qalabyada kala duwan, ma aha faahfaahin aan yareyn ama natiijada daaweynta. Taas, waxay muujinaysaa in xaaladaha ay ka mid tahay dabeecadaha qalabka korontada lagu xakameyn karo, asaaska aasaasiga ah ee dhiirigelinta cuntada ayaa weli ah mid cakiran. Qaar badan oo ka mid ah baarayaasha oo ku qoran sifooyinka aasaasiga ah ee xoojinta dareenka ayaa soo gabagabeeyay in caqabadaha ku shaqeeya horumarinta wanaagsan ay u muuqdaan in ay doorbidaan, ama ujeedo ujeeddo, ujeedo hanuunin, ama dabeecad isdaba-joog ah, ama abuurto baahi aad u saraysa, iyo in saameyntani ay yihiin arrin aasaas u ah xoojinta wanaagsan (Dickinson iyo Balleine, 1994; Salamon iyo Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Sida lagu sheegay falanqaynta dhaqaalaha habdhaqanka ee ay bixiso Hursh, 1993: "Ka jawaab celinta waxaa loo arkaa inay tahay doorsoome ku tiirsane labaad oo muhiim ah maxaa yeelay waxay wax ku ool u tahay xakamaynta isticmaalka." Sidaa darteed, natiijooyinka kor lagu sharaxay waxay muujinayaan in qadar yar oo DA antagonists iyo accumbens DA yaraynta aysan wax u dhimeynin dhinacyada aasaasiga ah ee dhiirigelinta cuntada aasaasiga ah ama shuruud la’aanta ah iyo xoojinta laakiin waxay xayawaanka ka dhigaan kuwo xasaasi u ah astaamaha qaar ee shuruudaha looga jawaabayo aaladda, jawaab celinta qumman ee tilmaamaha xaaladda leh, lana yareeyo u janjeera xayawaannada inay ka shaqeeyaan xoojinta cuntada.
Mid ka mid ah muujinta dabeecadda kala-soocidda ee saameynta habdhaqanka ee qiyaasaha nidaamka hoose ee DA antagonistayaasha, iyo yaraynta ama ka soo horjeedka 'accumbens' DA, ayaa ah in xaaladahaani ay saameyn ku yeeshaan qoondaynta habdhaqanka ee xayawaanka ka jawaab celinta hawlaha qiimeynaya go'aan qaadashada dadaalka ku saleysan (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Hal hawl oo loo adeegsaday in lagu qiimeeyo saameynta dopaminergic manipulations ee ku saabsan qoondaynta jawaabta waxay siineysaa jiirka ikhtiyaarka u dhexeeya cadaadiska kabaalka oo lagu xoojiyay keenista raashin doorbidiisu wanaagsan tahay, oo ka soo horjeedda iyo qaadashada cunno isku mar la heli karo laakiin ka doorbid yar (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Marka la eego xaaladaha aasaasiga ah ama xaaladaha xakamaynta, jiirka jilicsan ayaa badiyaa cuntadooda ku qaada iyagoo garaacaya rabbaan, oo isticmaala tiro yar oo chow ah. Qiyaasaha hooseeya ee dhexdhexaadka ah ee DA antagonists oo xannibaya D1 ama D2 Noocyada soo-dhoweynta ee soo-dhoweynta qoysku waxay soo saaraan isbeddel wax ku ool ah oo loogu talagalay qoondaynta jawaabta ee jiirka hawshan fulinaya, hoos u dhigista kabaalka xoojiya xoojinta cadaadiska laakiin si weyn u kordhinaya qaadashada chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink iyo al., 2008). Hawshaan waxaa lagu ansixiyey dhowr tijaabo. Qiyaasaha DA antagonists oo soo saaraya isbeddelka ka yimaada qalabka isdabajooga si loo yareeyo cunnadu ma saameynayo wadarta guud ee cuntooyinka ama isbedelka udhexeeya labadan nooc ee cuntooyinka gaarka ah ee baaritaanada xorta ah ee quudinta (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Taas bedelkeeda, kiciyaasha cuntada qabta ee fasallada kala duwan, oo ay ku jiraan fenfluramine iyo cannabinoid CB1 antagonists (Salamone et al., 2007; Sink iyo al., 2008), waxay ku fashileen in ay kor u qaadaan qaadashada qaadashada tallaabooyinka xakameynaya kabaalka cadaadiska. Marka la barbardhigo saameynta falgalinta argagixisada ee DA, hor-u-quudinta, taas oo ah nooc ka mid ah badeecada waxtarka, hoos u dhigidda kabaal-gelinta iyo qaadashada cunista (Salamone et al., 1991). Natiijooyinkani waxay tilmaamayaan in faragelinta ku-gudbinta DA-du aysan si fudud u yareeyn dhiirogelinta cuntada ama qaadashada cuntada, laakiin bedelkeedii bedelida qayaxan ee ka dhaxaysa ilaha kale ee cuntada ee laga helo jawaabaha kala duwan. Dhibaatooyinkan dabeecadeed waxay ku xiran yihiin awooda DA, waxaana soo saaray soo-saarka DA-da iyo khadka degaanka D1 ama D2 khilaafka qoysasku wuxuu u dhexeeyaa asalka ama qolofka (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Nidaamka T-maze ayaa sidoo kale loo sameeyay si loo barto doorashooyin la xidhiidha dadaalka dadaalka. Shaqadan, labada gacmood ee doorbidista alaabadu waxay u horseedi karaan cufnaanta kala duwan (tusaale ahaan, 4 oo ka soo jeeda 2 raashinka cuntada, ama 4 oo ka soo horjeeda 0), iyo xaaladaha qaarkood, caqabad ayaa la dhigayaa gacanta oo leh cufnaanta sare ee cunto xoojinta in ay soo rogaan caqabad ku salaysan dadaalka (Salamone et al., 1994). Marka cufnaanta sare ee cufku ay leedahay caqabadda, iyo cududda aan lahayn caqabadda waxaa ka mid ah xoojiyeyaasha wax yareynaya, ku dhufta DA masruufaha ama dhexdhexaadinta waxay yareeyaan xulashada qiimaha sare / sare ee abaalmarinta, iyo kordhinta xulashada kharashka hooseeya / heerka hooseeya (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Markii aysan jirin wax xakameynaya labiska, jiirka ayaa doorbiday gacanta cufnaanta sare, iyo sidoo kale AR-DA-diidjebin ama midab-kala-soocid la'aanta DA-da ayaa isbeddelay doorashadooda (Salamone et al., 1994). Marka cududda leh caqabadda ku jirta xayawaanka 4, laakiin cududda kale kuma jirin wax pellets ah, jiirka jimicsiyada DA ah ayaa wali doortay xuddunta sare ee cufnaanta, waxay xirteen caqabadda, oo waxay ku baaba'day qoryaha. Daraasad T-maze ah oo dhawaan la sameeyay jiirarka, halka haloperidol la yareeyay doorashadii gacanta oo la yareeyey, daroogadaasi wax saameyn ah kuma laheyd doorashadii markii labadii gacmoodba ay xannibeen (Pardo et al., 2012). Sidaa daraadeed, manjooyinka dopaminergic ma aysan bedelin doorbidka ku salaysan xoojinta xajmiga, mana saameynin kala-takooridda, xasuusta ama habka wax-barashada qalabka ee la xidhiidha cududaada. Bardgett et al., 2009 waxa uu sameeyay horumarinta dadaalka T-maze-ka, taas oo xaddiga cuntada ee cufnaanta sare ee labiska ay yaraysay tijaabo kasta oo koofiyadu dooratay gacanta. Sicir-dhimista dadaalka waxaa lagu beddelay maamulka D1 iyo D2 cadawga qoysaska, taas oo ka dhigtay mid aad u badan in jiirka uu doorto xoojinta hoose / gacanta hooseeya. Kordhinta DA gudbinta by amphetamine ayaa xannibay saamaynta SCH23390 iyo haloperidol iyo sidoo kale jiirka si ay u doortaan gacanta sare / kharashka sarreysa, taas oo la jaanqaadaysa daraasado xulasho ah oo la adeegsanayo isticmaalka jiirka jadeecada knockdown (Cagniard et al., 2006).
Mid ka mid ah arimaha muhiimka ah ee aaggani waa xajmiga xayawaanka qaba xayeysiinta DA-du ay tahay mid xasaasi u ah shuruudaha shaqada ee hawlaha la xiriira shaqada, ama arrimo kale sida dib-u-dhaca waqtiga (tusaale, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Guud ahaan, saameynta DA-ga ee dhexdhexaadinta dib-u-dhimista waxay caddeeyeen in ay yihiin kuwo isku dhafan (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Iyo Winstanley et al., 2005 ayaa sheegay in dhumucda DA-gu ayan wax saameyn ah ku lahayn dhimista dhimista. Floresco et al., 2008 waxay muujisay in DA-antagonist haloperidol wax laga beddelay dedaalkii xitaa markii ay xukuntay saamaynta daroogada ee jawaab celinta dib-u-dhaca. Wakabayashi et al., 2004 waxay ogaadeen in xannibaadda nucleus ay ku dhacdo D1 ama D2 Soo-dhoweeyayaasha ayaan wax u dhimin waxqabadka jadwalka u dhexeeya, kaas oo ku lug leh sugitaanka waqti dheeri iyo waqti dheeri si loo helo xoojin. Intaa waxaa sii dheer, daraasadaha jadwalka tandem ee xoojinta ee leh shuruudaha saamiga ee ku lifaaqan shuruudaha waqtiga u dhexeeyaa waxay muujinayaan in soo-noqoshada DA ay ka dhigayso xayawaanku inay u nugul yihiin shuruudaha saamiga lagu daray laakiin ha ka dhigin xayawaanka inay u nugul yihiin shuruudaha waqtiga u dhexeeya 30-120 s (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Natiijada ka soo baxda, natiijooyinka ka soo baxa daraasada doorashada ee "T-maze" iyo "kantaroolka doorashada" ee jiirka ayaa taageersan fikradda ah in qiyaasaha daawooyinka hoos-u-dhaca iyo DA-gu ay hoos u dhigeen qiyaasaha aasaasiga ah ee dhiirigelinta asaasiga ah iyo xoojinta, hase yeeshee hoos u dhig dhaqdhaqaaqa dhaqanka oo keena xayawaan si ay dib-ugu-dhigaan qalabkooda xulashada jawaabta oo ku salaysan shuruudaha jawaab-celinta hawsha iyo xulashada kharashaadka qiimaha hooseeya ee helitaanka xoojiyeyaasha (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Caddeymo la taaban karo ayaa tilmaamaya in mesolimbic DA uu yahay qayb ka mid ah wareegga balaarinta dhaqdhaqaaqa dabeecadda iyo hawlaha la xiriira dadaalka, kuwaas oo ay ka mid yihiin kuwa wareejinta (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) iyo aagagga maskaxda (amygdala gawaarida, kortex-xuubka gudaha ah, pallidum ventral; Walton et al., 2003; Floresco iyo Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber iyo Sommer, 2009).
Ka qayb qaadashada Mesolimbic DA ee Motivational Appetitive Motivation: Waxqabadka Dynamic ee DA Systems
Inkasta oo mararka qaar la yiraahdo nucleus ayaa sii deynaya DA sii-daa ama hawl-gelinta Ventral tegmental DA neurons waxaa lagu dhiirigeliyaa soo bandhigidda xoojiyayaal wanaagsan sida cuntada, suugaanta oo sharxaya jawaabta mesolimbic DA si ay u noqoto mid wax-qabad lihi dhab ahaantii aad u adag (Hauber, 2010). Dareemka guud, ma sii kordhinaysaa soo bandhigida cuntada DA waxqabadka DA neuron ama sii deynta DA? Qiyaas ahaan xaalado badan oo kala duwan, iyo iyada oo loo marayo wejiyo kala duwan ee dabeecadaha dhiirigeliya, taas oo wajiyada ama qaybaha dhiirigelinta ay si dhow ula xiriiraan kicinta dopaminergic? Jawaabta su'aalahan waxay kuxirantahay wakhtiga qiyaasta, iyo shuruudaha habdhaqanka gaarka ah ee la baranayo. Muujinta DH ee waxqabadka DA wuxuu ku dhici karaa waqtiyo badan, iyo kala duwanaansho ayaa inta badan laga sameeyaa inta u dhexeysa "faska" iyo "tonic"Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto iyo Grace, 2005). Farsamooyinka duubista farsameynta farsamada ayaa awood u leh inay cabbiraan dhaqdhaqaaqa ficilka degdega ah ee DA-ga xayawaanka ah (eg, Schultz, 2010), iyo hababka voltametry (tusaale ahaan, voltmeterry cyclametry) waxay diiwaangeliyaan DA "transients" oo ah isbeddel fara badan oo ku yimaada DA-da "extracellular DA", oo loo maleynayo inay ka dhigan tahay sii-deyn ka timaadda hawlaha DA neuron (tusaale ahaan, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Waxaa sidoo kale la soo jeediyay in isbeddelada isbedelada fasaxa ee DA ah ay noqon karto mid madaxbannaan oo ah DA neuron, waxaana laga yaabaa in ay ka tarjumaan iskudhafka xannibaadaha "cholinergic interneurons" kuwaas oo kor u qaadaya DA sii-deynta iyada oo loo marayo habka daaweynta nicotiniktic nicotinic (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier iyo Graybiel, 2012). Hababka Microdialysis, ee dhinaca kale, waxay cabiraan DA-da "extracellular DA" si ay u metesho saameynta dhabta ah ee sii-deynta iyo farsamooyinka soo-kabashada ee isku-dhafan qaybaha wakhti badan oo waqti iyo meelba ah oo la xidhiidha farsamaynta maskaxda ama voltametry (sida, Hauber, 2010). Sidaas daraadeed, waxaa badanaa lagu soo jeediyaa hababka microdialysis oo cabiraya heerarka "tonic" DA. Si kastaba ha ahaatee, iyada oo la eegayo xaqiiqda ah in mareeriyadu uu cabbiri karo dabeecadda- ama isbeddelka daroogada la xidhiidha (tusaale ahaan, korodhka soo noqnoqda) ee ka baxsan DA oo ka baxa daqiiqado, waxa laga yaabaa inay faa'iido badan tahay in la adeegsado ereyga "degdega" oo ku saabsan isbeddel degdeg ah oo ku saabsan waxqabadka DA-da la xidhiidha oo lagu cabbiri karo farsamoyaqaannada ama farsamada, iyo "gaabis" gaabis ah marka la eego isbeddelada ka dhacaya miisaanka qiyaasta mudada gaaban ee lagu qiyaaso hababka microdialysis (sida, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Cilmi-baarista "Electrophysiology" waxay muujisay in soo bandhigida cunnooyinka raashinka ee cusub ama kuwa aan la filaynin ay la socdaan korodhka ku-meel-gaadhka ah ee waxqabadka faragelinta ku-meel-gaadhka ah ee DA-da ah, laakiin taasi saameyntani waxay ka baxaysaa bandhig joogto ah,Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Isticmaalidda hababka voltametry si loo qiyaaso isbeddellada farsamooyinka degdegga ah ee DA sii deynta, Roitman et al., 2004 waxay muujisay in, xayawaanka la tababaray, in la soo bandhigo xaalad dhiirigalin ah oo muujinaysa in cufnaanta culeyska ay keeni karto suufka sanku ay la socoto korodhka DA, laakiin si kastaba ha ahaatee, soo bandhigida dhabta ah ee xoojinta sukrose ma ahayn. Natiijo isku mid ah ayaa la soo sheegay sanadihii hore Nishino et al., 1987, oo wax ka bartay laf-dhiska xisaab-xaddiga lacag-bixiyaha ah oo lagu riixo daan-hayayaasha oo lagu arkay in dhaqdhaqaaqa istiraatiijiga ah ee Ventral DA neurons uu kor u kacay intii uu kursiga ku riixayey xayawaanka la tababaray laakiin dhab ahaantii wuxuu hoos u dhacay muddada lagu soo bandhigayo xoojinta. Bixinta cuntada aan la saadaalin Karin, iyo sidoo kale soo bandhigidda tilmaamo la saadaaliyey inay keenaan raashin cunto ah, kor u kaca farsamooyinka degdega ah sida lagu qiyaaso voltametry ee nucleus core core (Brown et al., 2011). DiChiara iyo asxaabtiisuba waxay muujiyeen in soo-gaadhista cuntooyinka raaxada leh ay si joogto ah u kordhinayaan DA-da "extracellular DA" oo ku jirta qolka nucleus ee qolka xajiya sida lagu qiyaaso microdialysis, laakiin jawaabtani si degdeg ah ayey u habaysan tahay (tusaale ahaan, Bassareo et al., 2002). Warqad microdialysis ah oo dhowaan soo baxday ayaa muujisay in soo bandhigida cunto karboheedhada sare ee jiilaalka hore ee jeexjeexa aysan soo saarin wax isbeddel ah ee ka baxsan DA oo ah xayawaanka ama qolofka (Segovia et al., 2011). Taa bedelkeeda, labada iibsashada iyo dayactirka lakabka lafdhabarka ee xooggan ayaa lala xiriiriyay kororka DA sii-daynta (Segovia et al., 2011). Tilmaame la mid ah ayaa la muujiyey markii calaamadaha isbeddelka signal-DA ee la xidhiidha DA (c-Fos iyo DARPP-32) lagu qiyaasay (Segovia et al., 2012). Iskuday, daraasadahaani ma taageersan fikradda ah in cuntada cuntada lagu daro, oo ay ku jirto cuntooyinka hilibka ah, si isku mid ah u kordhiya awooda DA oo sii daaya xaalado kala duwan.
Si kastaba ha ahaatee, caddaymo badan ayaa muujinaya in kororka ku-gudbinta DA ay la xiriirto soo bandhigida dareenka la xidhiidha dabiiciyeyaasha dabiiciga ah sida cuntada, ama waxqabadka dabeecadda qalabka; tan ayaa lagu arkay daraasado ku saabsan microdialysis (Sokolowski iyo Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltametry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), iyo qorista qalabka elektar-uruurinta marka lagu jiro jawaab celinta bilaashka ah (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 ayaa sheegay in fasaska degdegga ah ee DA-da lagu sii daayo qalabka nucleus ee lagu qiyaaso farsamo-yaqaannada 'voltametry' ka dhacay intii lagu jiray bilawga cundhad oo muujinaysa helitaanka fursadaha xoojinta, iyo sidoo kale qalabka saxda ah ee ka jawaab celinaya, iyo saameynta xiisaha ee fasaxkan sii deynta ee qanjirada qorraxda ayaa lagu xakumay si xayiraad ah ee kuxirta qaybta "DA neurons". Intaa waxaa dheer, jiritaanka jimicsiga cilmi-baarista ee farsamada gacanta ayaa tilmaamey qaar ka mid ah shuruudaha ka hortagaya xatooyo qashinka ah oo ka soo baxa xayawaanka DA, oo ay ka mid yihiin soo bandhigidda xayawaanka la xidhiidha kobcinta asaasiga ah, iyo sidoo kale xaaladaha leh qiime korodh u sarreeya filan soo saarey waayo-aragnimo hore (Schultz et al., 1997). Kormeerka dambe wuxuu keeney falsafadda ah in hawlaha DA neuron ay metelaan calaamadaha qaladka ah ee saadaalinta qeexay qaar ka mid ah tusaalooyinka barashada (tusaale, Rescorla iyo Wagner, 1972). Tilmaamahani wuxuu ku salaysan yahay qodobbada DA-da ee ku meel gaarka ah wuxuu bixiyay aasaas rasmi ah oo ku saabsan ka qayb qaadashada farsamada degdegga ah ee DA oo muujinaya moodeelada barashada xoojinta (Schultz et al., 1997; Bayer iyo Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Inkasta oo diiradda koowaad ee waraaqda xaadirka ah ay saameyn ku yeelaneyso saamaynta dopaminergic ee ku saabsan dhinacyada kala duwan ee dhiirigelinta, waxay faa'iido leedahay in la tixgeliyo muhiimada farsamooyinka degdegga ah iyo gaabiska ah (ie, "tonic") oo tilmaamaya saameynta xaaladaha fara-galinaaya iyada oo DA gudbiyo. Saacadaha kala duwan ee dhaqdhaqaaqa dopaminergic wuxuu u adeegi karaa shaqooyin kala duwan, sidaas darteed, saameynta manipulation gaar ah waxay aad ugu xiran tahay in ay wax ka beddesho dhaqdhaqaaqa si dhakhso ah ama gaabis ah ama heerarka aasaasiga ah ee DA. Cilmi-baadhayaashu waxay isticmaalaan manipoji kala duwan oo kala duwan si ay si kala duwan saameyn ugu yeeshaan dhaqdhaqaaqa degdega ah ee DA-da oo ka soo horjeeda DA sii-deynta masaafada wakhtiga qunyar socodka ah (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) waxayna soo sheegeen in macaamiladani ay sameyn karaan saameyno dabeecadeed oo kala duwan. Tusaale ahaan, Grieder et al., 2012 waxay muujisay in faragelinta xulashada ah ee dhaqdhaqaaqa DA ka hortagtay muujinta booska xaaladdan ee looga hortago in laga soo saaro hal qadar ah oo ah nicotin, laakiin maaha in laga saaro nicotin joogto ah. Taas bedelkeeda, xayiraadaha D2 reseptors ayaa waxyeellay muujinta mudnaanta xaaladaha muddada dheer, laakiin aan degdeg ahayn. Zweifel et al., 2009 ayaa sheegay in hidde-soocinta xulashada ah ee Neptid NMDA, oo xannibay xannibaadaha VTA DA neurons, oo wax u dhimay helitaanka cadaymo wax-qabad oo ku tiirsan wax-qabadka laakiin aaney carqaladeeynin habdhaqanka ka shaqeynaya xoojinta cuntada ee jadwalka horumarka. Xaqiiqdii, tiro ka mid ah hawlaha akhlaaqda ee DA-ga ayaa lagu xafidaa xayawaanka oo leh dhaqdhaqaaqa DHAMMA-DHACDO DHAQAAL AH (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Indho-indheyntaasi waxay saameyn ku yeelanaysaa is-dhex-galka xogta daraasaadka ficilka dhaqdhaqaaqa dhaqsaha leh ee kuwa diirada saara saameynta DHA-guurka ama hoos u dhaca. Ugu horreyntii, waxay soo jeedinayaan in mid ka mid ah ay tahay in laga taxaddaro guud ahaan fikradaha ka soo baxa daraasadaha korontada ama farsamada (tusaale ahaan, DA sii-daa inuu yahay "calaamad waxbarasho") hawlaha habdhaqanka ee naafooba marka daroogooyinka ama isticmaalka DA DA si loo joojiyo gudbinta DA. Waxaa intaa dheer, waxay tilmaamayaan in daraasadaha ficilka degdegga ah ee mesolimbic DA neurons ay sharxi karaan shuruudaha sii kordhaya ama hoos u dhacaya hawlaha DA ama bixiyaan calaamado DA ah oo kala duwan, laakiin si adag ha noo soo sheegin qaababka kala duwan ee ay sameeyeen DA DA wakhtiyada ama kuwa ay wax u dhimeen by carqaladaynta DA.
Ku lug lahaanshada Mesolimbic iyo Iskuduwaha Qalalaasaha Barashada Qalabka Cadaadiska
Inkastoo qofku qeexi karo dhiirrigelinta marka laga hadlayo qaabka ka duwan dhismayaasha kale, waa in la ogaadaa, in si buuxda looga wada hadlo sifooyinka habdhaqanka ama asalka asalka ee dhiirigelinta, mid waliba waa inuu tixgeliyaa hawlaha la xiriira. Maskaxdu ma laha jaantusyo iyo jaantusyo jaantus ama jajab ah kuwaas oo si qotodheer u shaqeeya hawlaha maskaxeed ee jilicsan ee nidaamyada naafanimada ah, oo aan ahayn kuwo aan isku mid ahayn. Sidaa darteed, waxaa muhiim ah in la fahmo xiriirka u dhaxeeya geeddi-socodka dhiirigelinta iyo shaqooyinka kale sida guriga hooyada, allostasis, dareenka, garashada, barashada, xoojinta, dareenka, iyo shaqada mashiinka (Salamoon, 2010). Tusaale ahaan, Panksepp, 2011 ayaa carrabka ku adkeeyay sida shabakadaha dareenka ee maskaxdu ay si adag u dhexgalaan nidaamyada dhiirigelinta ku lug leh geedi socodka sida raadinta, xanaaqa ama argagaxa. Intaa waxaa dheer, raadinta / dabeecadda qalabka ma aha oo kaliya saameyn ku yeesho sifooyinka dareenka ama dhiirigelinta dhiirigelinta, laakiin sidoo kale, dabcan, hababka barashada. Xayawaanku waxay bartaan inay ku lug yeeshaan jawaabaha qalabka gaarka ah ee la xidhiidha natiijooyinka xoojinta. Qeyb muhiim ah oo ka mid ah qaabdhismeedka ururinta qalabka xakamaynta, noolaha waa in ay bartaan ficilada ay keenaan caqabadaha (ie, ururada hawl-qabashada). Sidaa darteed, hawlaha dhiirigelinta waxay ku lug leeyihiin mootooyinka, garashada, dareenka, iyo hawlaha kale (Mogenson et al., 1980). Inkasta oo dib u eegista iminka ay diirada saareyso ka qaybgalka mesolimbic DA dhiirigelinta xoojinta dabiiciga ah, waxaa kale oo ay faa'iido leedahay in la yeesho falanqeyn kooban oo ku saabsan ka qayb qaadashada ka-qaybgalka matoorka mesolimbic DA ee barashada qalabka.
Mid ka mid ahi waxay u maleyneysaa inay noqon doonto mid si toos ah u muujinaysa in nukleus awooda qalinka DA uu dhexdhexaadiyo barashada xoojinta ama wuxuu si weyn ugu lug leeyahay geedi socodka ciriiriga ah ee asaasiga ah ee ka soo horjeeda ururrada jawaab celin la shaqeynayo keenista xoojiye (ie, ururada hawl-qabashada). Hase-yeeshee, cilmi-baadhistani waa mid adag oo dhib badan oo lagu tarjumo sida cilmi-baarista dhiirigelinta ee dib-loogu-eegay. Tusaale ahaan, Smith-Roe iyo Kelley, 2000 waxay muujisay in xannibaadda isku midka ah ee DA D1 iyo NMDA reseptors ee nucleus accumens core ayaa ciribtiray qalabaynta qalabka korontada. Intaa waxaa dheer, xayiraadaha xayeysiiska ee saameeya xasuusinta xasuusta ayaa sidoo kale saameeyay soo iibsiga qalabka korontada ee riixaya (Hernandez et al., 2002). Si kastaba ha noqotee, in dib loo eego suugaanta ku saabsan hannaanka nucleus iyo barashada qalabka, Yin et al., 2008 waxay ku soo gabagabeeyeen in "astaamaha aan loo baahneyn lagama maarmaan iyo wax ku filan barashada qalabka." Sidoo kale, Belin et al., 2009 wuxuu xusay in nabarrada iyo khalkhalgelinta daroogada ee nucleus accumbens core ay saameyn ku yeelan karto helitaanka habdhaqanka qalabka oo ay xoojisay dhiirrigelinta dabiiciga ah, laakiin wuxuu caddeeyay in "tabarucaadka nafsiga ah ee saxda ah" ee ku-soo-galayaasha iyo qaababka kale ee maskaxdu aysan caddeyn. In kasta oo ay jiraan daraasado badan oo muujinaya in dhaawacyada unugyada unugyada jirka, DA antagonists, ama DA yaraynta ay saameyn ku yeelan karaan natiijooyinka la xiriira barashada ee habraacyada sida doorbidista goobta, helitaanka bareeyaha riixaya, ama habab kale, tani lafteeda lafteeda ma muujineyso in nukleus soo galootiga neerfaha ama gudbinta mesolimbic DA waxay muhiim u tahay ururada gaarka ah ee hoosta ka xariiqaya barashada qalabka (Yin et al., 2008). Dhibaatooyinka gaarka ah ee la xidhiidha barashada qalabka waxaa lagu muujin karaa qiimeynta saamaynta dib udhigista ama hoos u dhigista sii kordhaya, taas oo aan inta badan aan lagu sameynin cilmi-baarista ama daaweynta dhaawaca. Iyadoo maskaxda lagu hayo, waxaa muhiim ah in la xusuusto in dhaawacyada unugyada jirka ee labada dhinac ama qolof kuwa kartida leh aysan wax isbeddel ah u lahayn hoos u dhigista (Corbit et al., 2001). Lex iyo Hauber, 2010 waxay ogaatay in jiirka ay la socdaan nucleus DA-da oo wali xasaasi u ah sidii loo xoojin lahaa dhimista, waxana uu soo jeediyay in kobcinta asaasiga ah ee DA laga yaabo inay tahay mid aan lagama maarmaan u tahay in lagu cadeeyo ururrada wax-qabadka. Inkasta oo aan la caddayn haddii ay awooda DA ah tahay mid muhiim u ah ururrada ka dhaxeeya jawaabta iyo taageerada, caddaynno badan ayaa muujinaya in nucleus uu yahay DA DA waa muhiim muhiim u ah habka Pavlovian iyo Pavlovian si loogu wareejiyo qalabka (Parkinson et al., 2002; Wyvell iyo Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex iyo Hauber, 2008, Lex iyo Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Saameynahan oo kale wuxuu keeni karaa qaabab ay ku xallinayaan dareenkooda inay kicin karaan saameynta waxqabadka ee qalabka wax ka qabashada (Robbins iyo Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), sida kor ku xusan. Saameynta ama saameynta dhiirigelinta dabeecadda leh waxay noqon kartaa arrin kor u qaadista jawaab celinta qalabka korontada, laakiin sidoo kale waxay awood u leedahay inay dhiirrigeliso iibka iyada oo kor u qaadaysa soo saarida waxqabadka iyo isbedelka dabeecadda, si markaa loo abuuro fursado badan oo laysku waafajiyo jawaabta xoojinta. Warqad dhowaan soo baxday ayaa muujisay in kicinta dareen-celinta ee "optogenetic stimulation" ee Ventral tegmental DA neurons aysan si fiican u xoojin xoojinta qalabka korontada ku shaqeynaya iyada oo aan wax saameyn ah ku laheyn cunto, laakiin wuxuu kor u qaaday soo bixitaanka kabo xoog leh oo ku riixaya kursi firfircoon inta lagu guda jiro iyo kordhinta soo-saarka wax-ka-qabadka hore ee dab-demiska ah (Adamantidis et al., 2011).
Waxaa xiiso leh, inkasta oo ay ka soo baxday DA DA1 ra'yiyeyaashu waxay isku dhexdhigeen dabeecadda habboon ee Pavlovian, oo ka soo jiidatay aaladaha NMDA, taas oo keentay hoos u dhac xaddiga xayiraadda DA-DA ee xadhigga ah oo lagu soo bandhigay tilmaamihii cuntooyinka la xiriira, ma aysan celinaynin helitaanka dabeecadda PavlovianParker et al., 2010). Tani waxay muujineysaa in xiriirka ka dhexeeya sii deynta degdegga ah ee DA sii deynta iyo barashada weli aan la hubin. Daraasadaha mustaqbalka waa inay baaraan saameynta isdaba-marinta ee saameynaya calaamadaha degdegga ah ee DA calaamadeynta iyadoo la adeegsanayo habab si toos ah u qiimeeya barashada xoojinta (ie, hoos u dhigista xoojinta iyo hoos u dhigista xaaladaha). Intaa waxaa sii dheer, hababka hidaha iyo daawada ee horseedaya xakamaynta dhaqdhaqaaqa degdegga ah ee firfircoonida DA waa in lagu sii qiimeeyaa ficilladooda ku saabsan dhaqdhaqaaqa dabeecadda iyo dadaalka la xiriira dhinacyada dhiirrigelinta.
Ka-qaybgalka Mesolimbic DA ee Hawl-galinta Dareenka iyo Waxbarashada: Hawl-galka Dynamic ee DA Systems
Dib-u-eegid shahaadad ah oo ka mid ah qoraallada qoraallada DA-da ayaa laga yaabaa inay ka tagaan fikradda ah in mesolimbic DA ay si ku-meel-gaar ah ugu lug leedahay geeddi-socodka hedeelka, dhiirigelinta dhiirigelinta, iyo barashada xoojinta, si looga saaro dhinacyada wax-ka-qabashada waxbarashada iyo dhiirigelinta. Si kastaba ha noqotee, aragtida noocaas ah waxay ku kala duwan tahay suugaanta. Sida kor lagu sharaxay, caddaymino badani waxay muujinayaan in hirgelinta DA ee tooska ah aysan si toos ah ugu dhexdhexaadinaynin ficilcelinta hedoniska ee xayawaanka. Waxaa intaa dheer, waxaa jira qoraallo aad u ballaaran oo tilmaamaya in mesolimbic DA ay ku lug leedahay dhiirigelin wax ku ool ah waxayna saameyn kartaa dabeecada hababka barashada ee looga hortago. Qaar ka mid ah xaaladaha kala duwan (tusaale ahaan, shoog, cirbadaha daboolka, cadaadiska xakamaynta, kicinta cirib-xumada, daroogada lidka ku ah, jabinta bulshada) waxay kordhin kartaa sii-deynta DA haddii lagu qiyaaso hababka microdialysis (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey iyo Miczek, 1996; Young, 2004). Sannado badan, waxaa loo maleynayey in hawlaha Ventral tegmental DA neuron aan la kordhin kicin ciriiri ah; hase yeeshee, daraasadihii dhowaa waxay muujiyeen in ficil-hawleedka elektro-ficil-celinta ee DA-da xayawaanka ah ee la aqoonsaday ama la aqoonsan yahay ay sii kordhinayso xaalad degdeg ah ama xaalad walaac leh (Anstrom iyo Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto iyo Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). In kastoo Roitman et al., 2008 ayaa sheegay in kicinta dareenka ah ee kicinta (quinine) ay hoos u dhigeen DA ka bixiyeyaasha qalabka nucleus, Anstrom et al., 2009 wuxuu arkay in cadaadiska guul darradu ay la socotay korodhka dhaqdhaqaaqa degdega ah ee DA sida lagu qiyaaso farsamada iyo farsamada gacanta. Xaqiiqadu waxay ku saabsantahay haddii ay jiraan DA-ga oo kala duwan oo ka jawaab celiya kala-jiidashada iyo dareen-celinta, iyo qaybta saamiga neuro kasta oo ka jawaaba mid kasta, laakiin waxay u muuqataa inay shaki yar tahay in hawlaha mesolimbic DA laga sii wanaajin karo ugu yaraan qaar ka mid ah xaaladaha degdega ah, si khaas ah kuma xirna hedonia ama xoojin fiican.
Muuqaal cad oo cadaymo ah oo dib u soo laabanaya dhowr sano (Salamone et al., 1994) iyo sii wadista suugaanta dhowaan (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) waxay muujineysaa in fara-galinta ku-meel-gaadhka ah ee DA-da ay wax u dhimayso iibka ama waxqabadka habdhaqanka dhiira gelinta ah. Xaqiiqdii, sannado badan, DA-gu waxay soo bandhigeen baaritaan qadarin ah oo ku saabsan dhaqdhaqaaqa maskaxda oo qayb ahaan ku salaysan awoodda ay u leeyihiin dhaqdhaqaaqa caajisnimada (Salamone et al., 1994). Dhufaysyada DA-da ayaa hoos u dhigaya ciribtirka looga hortago shakiga (McCullough et al., 1993). Nidaamka ama qaloocinta cirbadeynta ee DA antagonists ayaa sidoo kale carqaladeeya helitaanka nacaybka iyo nacaybka dhadhanka (Acquas iyo Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), iyo sidoo kale cabsida cabsida (Inoue et al., 2000; Pezze iyo Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 ayaa sheegay in burcad-badeedda NMDA-du, oo u dhaqma si loo yareeyo sii-deynta fasaxa degdega ah ee DA, ayaa waxyeelleysay helitaanka cabsi-gelin cabsi-ku-tiirsanaan ah.
Daraasaadka bini-aadmiga waxay sidoo kale muujiyeen kaalin ay ka geystaan barnaamijka "ventral striatum" ee dhinacyada dhiirigelinta iyo barashada. Dagaalyahanada dagaal ee leh xaalad ba'an ee walbahaarka ah waxay muujisay in socodka dhiigga ee kordhinta qulqulka / qufuca nucleus ee ka jawaabaya soo bandhigidda dareenka lidka ku ah (ie, dhawaaqyada dagaalka; Liberzon et al., 1999). Daraasadaha sawir-baadhista ee dadku waxay muujinayaan in jawaab-celinta BOLD-ka ee bartilmaameedka BOLD, sida lagu qiyaaso fMRI, ayaa lagu kordhiyay jawaabaha khaladaadka saadaasha ah iyada oo aan loo eegin haddii kicinta la saadaaliyo dhacdooyinka abaal-marinta ama dhacdada (Jensen et al., 2007), iyo in khaladaadka saadaalinta ah laga xayuubiyay by haloperidol haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 ayaa soo wariyay in maadooyinka caadiga ah, jawaabaha BOLD-ka ah ee loo yaqaan 'BOLD' jawaabahoodu ay udhaceen bilawga iyo ka-noqoshada kicinta kuleylka daran. Delgado et al., 2011 waxay muujisay in jawaabaha BOLD-ka ee korantada la kordhiyay inta lagu gudajiro qaboojinta ka-hortagga kicinta aasaasiga ah (shoogga) iyo sidoo kale luminta lacagta. Daraasad PET ah oo heshay cabbiraadda barashada 'vivo raclopride barakac' si loo qiimeeyo DA sii-deynta bini-aadamka ayaa soo warisay in soo-gaadhista walaaca nafsaani-bulsheed ay kordhisay calaamadaha 'extracellular DA' ee marinka 'ventral striatum' qaab ku habboon sii-deynta sii-deynta cortisol (Pruessner et al., 2004). Sidaa daraadeed, daraasadaha sawir-baadhista aadanaha ayaa sidoo kale muujinaya in striatum ventral iyo mesolimbic DA necbaydu ay tahay mid ka jawaab celisa niyad-jabka iyo sidoo kale dareemayaasha xasaasiga ah.
Soo koobid iyo Gabagabada
Isku soo wada duuboo, fikradaha soojireenka ah ee ku saabsan DA oo ah dhexdhexaadiyaha "hedonia," iyo u janjeera in loo sinnaado DA gudbinta "abaalmarin" (iyo "abaalmarin" "hedonia") ayaa siineysa xooga saarista kaqeybgalka dopaminergic ee dhinacyada gaarka ah ee dhiirigelinta iyo hababka laxiriira barashada (Jaantuska 2), oo ay kujiraan firfircoonida akhlaaqda, dadaalka dadaalka, habdhaqanka kicinta, saadaasha dhacdada, iyo geedi socodka Pavlovian. Gudbinta DA ee nucleus accumbens ma saameyn xoog leh ku yeelaneyso falcelinta hedonic ee dhadhanka, umana muuqato inay dhexdhexaadineyso dhiirigelinta cuntada aasaasiga ah ama rabitaanka cuntada (Berridge iyo Robinson, 1998; Salamon iyo Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Intaa waxaa dheer, inkasta oo maaraynta dopaminergic ay saameyn karto natiijooyinka dabeecadda ee xayawaanka lagu tababaray hawlaha waxbarasho, ma jiraan wax caddayn ah oo muujinaya in DA uu yahay mid muhiim u ah qaybta gaarka ah ee barashada qalabka ee ku lug leh xiriirka ka dhaxeeya ficilada qalabka iyo natiijada xoojinta (Yin et al., 2008). Si kastaba ha noqotee, waxay u qalantaa DA si cad udubdhexaad u ah xeeladaha rabitaanka iyo sidoo kale dhiirigelin (Salamone et al., 2007; Cabib iyo Puglisi-Allegra, 2012) oo ka qaybqaataa hababka barashada, ugu yaraan qayb ahaan iyada oo loo marayo geeddi-socodka ku lug leh qaabka Pavlovian iyo Pavlovian si loogu wareejiyo qalabka (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Faragelinta Calaamadaha DA waxaa la isku deyayaa helitaanka jawaabta Jawaanaha Pavlovian ee kufilmaamaya amarrada oo saadaaliya cuntada dhalmada iyo waxyeellada jawaab celinta looga hortagayo calaamadaha oo saadaaliya dareemayaasha lidka ku ah. Dhibaatooyinka DA ama dhidibada ayaa hoos u dhigaya saameynta dhaqdhaqaaqa ee xayiraadda xaaladdeed oo ay xayawaanku u nugul yihiin qiimaha waxqabadka qalabka shaqada (tusaale ahaan, soo saaridda jadwalka saamiga leh shuruudaha baahida weyn, kor u qaadista xannibaadda; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Sidaa darteed, nukleus accumbens DA wuxuu si cad ugu lug leeyahay dhinacyada dhiirigelinta, iyo nidaaminta ficilada yoolka haga, laakiin qaab gaar ah oo adag oo aan lagu gudbin ereyga fudud ee "abaalmarin." Hawlaha qalabka qaarkood ayaa taabanaya shaqooyinka ay xireen DA mesolimbic DA (tusaale ahaan, dhinacyada firfircoonida dhiirigelinta, dadaalka dadaalka), iyo sidaas darteed cillad la'aanta mesolimbic DA waxay si fudud u saameyneysaa waxqabadka shaqooyinkan, iyada oo laga jawaabayo howlaha kale ee si wanaagsan loo xoojiyay, ama cabbirada cuntada aasaasiga ah dhiirigelin, ayaa laga tagaa sideedii.
Sanadihii la soo dhaafay, sawirka soo baxay ayaa ah neostriatum (ie, dorsal striatum) iyo DA innervation ayaa u muuqda inuu leeyahay xiriir cad oo ku saabsan ka shaqeynta ururada qalabka marka loo eego nukleus accumbens (Yin et al., 2008). Neefsashada neostriatum-ka waxaay sameeyeen xayawaan aan xajinayn labadaba xoojinta burburinta iyo hoos u dhigista (Yin et al., 2005). Dhibaatooyinka jir-dilka jirka iyo DA-ga ee qiyaasaha gawaarida ayaa lagu muujiyay inay caqabad ku noqdaan habsami u socodka (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Ka qayb qaadashada neostriatum ee habdhismeedku waxay la xiriiri kartaa kaalinta la qiyaaso ee gangliyada aasaasiga ah ee kor u qaadida horumarinta qaababka waxqabadka ama "jajabinta" qaybaha dabeecadaha qalabka (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Fikradda ah inuu jiro kala-guur ka yimaada qawaaniinta marin-haweedka ee ka jawaab celinta qalabka neerfaha ee nidaamiya sameynta caado ayaa si ballaaran loo shaqaaleeyay si loo bixiyo sharraxaad dhowr astaamo oo balwadda daroogada ah (eeg dib u eegista Belin et al., 2009), iyo sidoo kale waxay ku habboon tahay fahamka saameynta xoojiyeyaasha dabiiciga ah (Segovia et al., 2012). Si kastaba ha ahaatee, marka la eego macnaha ereygan, waxaa muhiim ah in la xoojiyo in ka qayb qaadashada nukleus ay ku duubto DA ee qaybaha wax barashada qalabka ama waxqabadka, ama ka qayb qaadashada neostriatal DA ee xakameynaya codsiga ururrada ficil-celinta ama habsami u socodka, micnaheedu maaha Saameeyayaashu waxay dhexdhexaadiyaan dhaqdhaqaaqa asaasiga ah ama rabitaanka cuntada ee dabiiciga ah sida cuntada. Tusaale ahaan, Smith-Roe iyo Kelley, 2000 muujiyey isku-darka isku-darka ah ee D1 antagonist iyo NMDA antagonist ee qiyaasaha yaraanta helitaanka xakamaynta cunnada xooga korontada ma saameynayso cunto qaadashada iyo tarjumay natiijadan iyada oo muujinaysa saameynta guud ee dhiirigelinta ee manfaca. Waxaa intaa dheer, faragelinta ku-gudbinta DA ee neostri-yada dorsolateral neeftritum ayaa lagu muujiyay in ay caqabad ku noqoto qaab-dhismeedka cirib-tirka, laakiin ka tagto himilada-yoolka (sida, dhiirigelinta dardar-celinta) jawaab-celin buuxda ah (Faure et al., 2005). Marka, ku lug lahaanshaha neostriatal DA ee qaabeynta caado ma bixinayso caddeyn ku saabsan dhexdhexaadinta dopaminergic ee dhiirigelinta cuntada aasaasiga ah ama rabitaanka cuntada. Xaqiiqdii, qaadashada cuntada waxaa si aad ah u saameeya DA hoos u dhaca ku dhaca marinka 'ventrolateral neostriatum', naafanimadani waxay laxiriiraan cilladaha mootada ee saameynaya heerka quudinta iyo isticmaalka hore ee xilliga quudinta, waxayna ku dhacdaa si la mid ah soo bixitaanka gariir afka ah oo leh astaamaha nasashada Parkinsonian gariir (Jicha iyo Salamoon, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
In kasta oo aysan ahayn astaame fudud oo hedonia ama dhiirigelinta cuntada aasaasiga ah iyo rabitaanka cuntada, DA-da 'nucleus accumbens' waxay umuuqataa inay nidaamineyso wadiiqooyin fara badan oo macluumaad ah oo dhexmara bu'daas isla markaana sidaas uga qaybqaata habab dhaqan oo kala duwan oo la xiriira dhinacyada dhiirrigelinta. Muddo tobanaan sano ah, cilmi baarayaashu waxay soo jeediyeen in dhismayaasha ganglia ee asalka ahi ay u dhaqmaan sidii nidaamiyayaal shucuur dareemayaal ah, taas macnaheedu maaha faragelinta ganglia basal waxay soo saartaa curyaannimo fudud ama awood la'aan, laakiin taa bedelkeeda waxay tixraaceysaa fikradda ah in qaab-dhismeedyadan, oo ay ku jiraan kuwa ku soo biiraya, ay ka qaybgalaan daloolka (ie, marinka) ee saameynta ku darsashada dareenka ee wax soo saarka akhlaaqda. Sidoo kale, Mogenson et al., 1980 iyo asxaabtiisuba waxay soo jeediyeen sanado kahor in nukleus accumens uu u dhaqmo sidii "limbic-motor" interface, oo bixiya xiriir ka dhexeeya meelaha limbic ee ku lug leh shucuurta iyo garashada iyo wareegyada neerfaha ee nidaaminaya soo saarista habdhaqanka. Caddeymo badan oo laga helay ilo badan ayaa tilmaamaya in nukleus accumens ay u shaqeyso sidii albaab, shaandho, ama kordhiye, macluumaadka ka soo gudbaya meelo kala duwan oo kortikal ah ama limbic ah oo ku sii jeeda aagagga kala duwan ee maskaxda (tusaale, Roesch et al., 2009). Daraasadaha korontada ku shaqeeya ee korontada ku shaqeeya (electrophysiological and voltametry) ayaa tilmaamaya in sumadaha nucleus loo abaabulo isuburayaal iyo miyir-qabadyada qanjidhada shaqada ee gaarka ah ee lagu beddelo DA (O'Donnell, 2003; Carelli iyo Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 ayaa sheegay in nucleus ay kiciso nuuroyinka macluumaadka ku saabsan qiimaha abaalmarinta la filayo oo leh sifooyinka gaari (sida xawaaraha jawaabta ama doorashada) taas oo dhaca inta lagu guda jiro go'aan qaadashada. DA sii-deynta ayaa laga yaabaa inay xuddun u tahay kharashka kharashka ee qiimaha leh, xaaladaha qaarkoodna waxay keeni karaan in la helo fursad loo isticmaalo kheyraadka (Goobaha et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Soo jeedintani waxay la socotaa kaqaybgalka soo jeedinta ee ku-xigeenka DA ee dhaqaalaha habdhaqanka dabeecadaha qalabka, gaar ahaan marka la eego kharashka / go'aan qaadashada go'aanka (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Sida kor ku xusan, noolaha ayaa sida caadiga ah ka soocaya dareenka dhiirigelinta kowaad ama ujeedooyinka by caqabadaha ama caqabadaha. Hab kale oo loola jeedo tani waa in geeddi-socodka lagu dhaqmayo habdhaqanka dhiira-galinta uu u baahan yahay in bini-aadannimadu ay ka gudbaan "maskaxaha maskaxeedka" iyaga oo udhigma iyo dhiirigelinta dhiirigalin leh. Fikradda masaafada maskaxdu waa fikrad qadiimi ah oo cilmi nafsiga ah (tusaale, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman iyo Forster, 2008) waxayna ku qaadatay sheekooyin fara badan oo kala duwan ee dhinacyada kala duwan ee cilmi nafsiga (tus., tijaabin, bulsho, shakhsi, iwm.). Xaaladda hadda jirta, waxaa loo isticmaalaa fikradda guud ee fikradda ah in shay ama dhacdooyin badanaa aysan ahayn kuwo si toos ah u jooga ama khibrad u leh, sidaas darteed bani'aadamnimada ayaa lagu kala soocayaa cabbiro kala duwan (tusaale, fogaanshaha maskaxda, waqtiga, suurtagalnimada, shuruudaha qalabka) laga bilaabo walxahan ama dhacdooyinka. Siyaabo kala duwan, mesolimbic DA wuxuu u adeegaa sidii buundo taas oo u saamaxaysa xayawaanka in ay jiidaan masaafada maskaxda ah ee ka soocaya walxaha goolka ama dhacdooyinka. Baadhayaasha kala duwan ayaa waxay siyaabo kala duwan u adeegsadeen ama waxay xoogga saareen qaybaha kala duwan ee geedi socodka (Everitt iyo Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex iyo Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; eeg Jaantuska 2), laakiin shaqooyin badan oo ka mid ah kuwaas oo ku soo boodaya DA ayaa lagu soo oogay, oo ay ku jiraan firfircooni dhaqameed, dadaal dadaal inta lagu jiro habdhaqanka qalabka, Pavlovian u wareejinta qalabka, ka jawaab celinta xaaladaha shuruudaysan, saadaasha dhacdada, habdhaqanka habdhaqanka dabacsan, raadinta, iyo tamarta kharashka iyo sharciyeynta, dhammaantood waxay muhiim u yihiin fududeynta awoodda xayawaanka ee looga gudbo caqabadaha iyo, macno ahaan, ka gudbida masaafada nafsiyeed. Guud ahaan, Nucleus accumbens DA waxay muhiim u tahay fulinta jawaabaha qalabka firfircoon ee la soo saaray ama lagu ilaalinayo kicinta xaaladaha leh (Salamoon, 1992), si loo sii wado dadaalka qalabka wax ka qabashada waqti ka maqan maqnaanshaha xoojinta aasaasiga ah (Salamone et al., 2001; Salamon iyo Correa, 2002), iyo in la xakameeyo qoondaynta kheyraadka dabiiciga ah adoo dejinaya caqabadaha ku saabsan jawaabaha qalabka ee loo xushay si loo soo saaro xoojinta kusalaysan falanqaynta kharashka / gunnada (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Saamaynta Fahanka iyo Klinikada
Marka la barbardhigo cilmi-baarista xayawaanka ee kor lagu soo eegay, barashada tijaabada ah iyo kiliinikada bini-aadanka ayaa sidoo kale bilaabay inay soo koobaan qaar ka mid ah hawlihii dhiirigelinta ee VA-da iyo fekerka qiyaasta ah ee farta ku fiiqaya iyo waxay tilmaamayaan muhiimadda ay leedahay kiliinikada. Daraasaddan soo socota ee ku saabsan bani-aadamka, iyadoo la adeegsanayo sawirada iyo qaababka daawooyinka xayeysiinta ah, waxay soo saarey natiijooyin ku habboon fikradda ah in nidaamyada isudheellada guud ahaan, iyo DA gaar ahaan, ay ku lug leeyihiin dhinacyada dabeecadaha qalabka, filitaanka xoojinta, dhaqdhaqaaqa habdhaqanka, iyo dadaalka- hababka la xiriira. Knutson et al., 2001 ayaa soo warisay in ficil-celinta fMRI ay ka muuqatay dadka fulinaya hawsha khamaarka, laakiin in waxqabadka kordhay uu la xiriiray saadaalinta abaalmarinta ama rajada halkii uu ka ahaan lahaa soo bandhigista dhabta ah ee abaalmarinta lacageed. O'Doherty et al., 2002 waxay arkeen in rajada laga qabo in dhalmada sonkorta ay la xiriirto farsamada kor u kaca fMRI ee miyir-beelka iyo meelaha kale ee DA ah laakiin in goobahaasi aysan ka jawaabin dhalmada sonkorta. Daraasadihii ugu dambeeyay ee sawir-qaadista ayaa waxay ku lug leeyihiin miisaanka masuq-maas-meentiga ah ee qiimaynta kharashka / dheefaha (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 wuxuu ogaaday in khilaafaadka shakhsiyeed ee ka mid ah dadaalka dadaalka aadanaha ay la xiriirtay calaamad muujinaysa isbedelka DA. Intaa waxaa dheer, Wardle et al., 2011 ayaa muujisay in amphetamine ay xoojisay rabitaanka dadka si ay u muujiyaan dadaal si ay u helaan abaalmarin, gaar ahaan marka ay u badan tahay abaalmarintu inay hooseyso laakiin aysan beddelin saameynta abaalmarinta weyn ee ku saabsan rabitaanka dadaal. Warqad sawir oo dhowaan soo baxday ayaa muujisay in qiyaasaha L-DOPA ee kor u qaaday matalaadda jilitaanka ee ficilada rabitaanka rabitaanka leh aysan saameyn ku yeelanin matalaadda neerfaha ee qiimaha xoojinta (Guitart-Masip et al., 2012). Warbixin kale oo dhowaan lagu sharraxay awoodda wax-qabadka catecholamine si ay u kala tagaan dhinacyada kala duwan ee dhiirigelinta iyo dareenka dadka (Venugopalan et al., 2011). Daraasaddan, helitaanka sigaarka sigaarka ayaa loo isticmaalay sidii loo xoojin lahaa, baadhayaashuna waxay xakameeyeen gudbinta DA iyada oo si gaabis ah u joojisay suuska catecholamine iyadoo la isticmaalaayo fenylalanine / tyrosine. Diidmada kiniinada catecholamine ma aysan dhicin xayiraad ismaandhaaf ah oo loogu talagalay sigaarka, ama jawaabta sigaarka ee sigaarka. Si kastaba ha ahaatee, waxay hoos u dhigtay dhibcaha horumarka sigaarka ee kor u kaca sigaarka, taas oo muujinaysa in dadka qaata hoos u dhigista DA ay muujiyeen hoos u dhigid rabitaanka sigaarka. Intaa waxaa dheer, cilmi baarista sawirku waxay muujisay in nukleus nucleus muraayadda / ventral striatum aysan ahayn oo kaliya jawaab celinta xasaasiga ah, laakiin sidoo kale waxay ka jawaabtaa diiqada, ka careysiga, iyo xanaaqa / xanaaqa (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Isku-dubaridada, cilmi-baaristaan waxay soo jeedinayaan in ay jiraan waxyaalo badan oo u dhaxeeya natiijooyinka laga soo qaatay qaababka xayawaanka iyo kuwa laga helay cilmi-baaris aadanaha, marka loo eego shaqooyin badan oo dhiirigeliya nidaamyada DA-da.
Iyadoo fikradaha ku saabsan DA sii wadaan inay sii wataan, cilmi-baaris ku saabsan hawsha habdhaqanka ee DA ayaa waxay yeelan doontaa saameyn qoto-dheer oo ku saabsan baadhitaanka kiliiniga ah ee xanuunka isbeddelka ee lagu arko dadka qaba niyad-jabka, shisoofrani, xadgudubka mukhaadaraadka iyo cudurrada kale. Bini'aadamka, qaababka neefsiga ee geeddi-socodka wax-qabashada habdhaqanka waa mid muhiim u ah kiliinikada. Daal, caro, anergia (macnaheedu waa tamar la'aan aan is-sheegin), iyo diiqad-maskaxeedka maskaxdu waa calaamadaha caadiga ah ee niyad-jabka (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), iyo sidoo kale astaamaha dhiirigelinta isku midka ah ayaa sidoo kale laga heli karaa cudurrada kale ee maskaxda ama neerfaha sida shisoofrani (ie, "leexdinta"), kicinta kiciyaha (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), sclerosis badan (Lapierre iyo Hum, 2007), iyo cudurrada faafa ama infekshanka (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Caddeyn la taaban karo oo ka timaadda xayawaanka iyo barashada bani-aadamka ayaa tilmaamaya in mesolimbic iyo qiyaastii DA ay ku lug leedahay dhinacyada naqshaddan ee niyadsamida (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway iyo Zald, 2011). Isbeddel cusub oo lagu sameeyay cilmi-baarista caafimaadka maskaxda ayaa ah inay hoos u dhigto xoojinta qaybaha cudurka dabiiciga ah, oo bedelkeedana waxay diiradda saaraan wareegyada neerfaha ee dhexdhexaadinta calaamadaha loo yaqaan "pathological pathological" (ie, qaabka shuruudaha cilmi baarista; Morris iyo Cuthbert, 2012). Waxaa suurtagal ah in cilmi-baarista sii socota ee ku saabsan howlaha dhiirrigelinta ee DA ay iftiimin doonto wareegyada neerfaha ee salka ku haya qaar ka mid ah astaamaha dhiirrigelinta ee cilmu-nafsiga, waxayna dhiirrigelin doonaan horumarinta daaweynta cusub ee astaamahan oo waxtar u leh cudurrada kala duwan.
;