Maandooriye: Dareenka Abaalmarinta Abaalmarinta iyo Kordhinta Xasaasiga ah ee Fikirka ah waxay ku talo jirtaa inay ka badato Xakamaynta Maskaxda Maskaxda (2010)

Hordhac

Sannadihii ugu dambeeyay ee 25 ee cilmi-baarista neurosiinta ayaa soo saaray caddaynta in qabatimiddu ay tahay cudur maskaxda ah, oo bixiya dood adag oo lagu ilaalinayo heerarka la midka ah ee daryeelka caafimaadka ee qofka la takooray sida kuwa ah caanaha kale ee cudurrada kale ee leh saameyn guud oo dadweyne, sida sokorowga. Runtii, cilmi baaris ku saabsan qabatimiddu waxay bilowday inay soo bandhigto taxanaha dhacdooyinka iyo jadwalka joogtada ah ee laga yaabo inay ka dhalan karto xadgudub joogto ah oo ah walaxda la qabatimay. Daraasaddan ayaa muujisay sida isticmaalka daroogada soo noqnoqota ay bartilmaameed u noqon karto unugyada muhiimka ah iyo wareegyada maskaxda, waxayna ugu dambeyntii carqaladeeyaan nidaamka sare ee salka ku haya dareennada, garashada iyo dhaqanka. Waxaan ogaanay in qabatimiddu ay calaamad u tahay wareegga sii kordhaya ee ku dhaca maskaxda. Dhibaatadu waxay sida caadiga ah ka bilowdaa meelihii ugu horreeyey ee maskaxda ee abaalmarinta nidaamka, ka dibna u guurto meelo kale oo mas'uul ka ah hawlaha culeyska culus. Marka laga soo tago abaal-marinta, shakhsiyaadka sumadda leh waxay la kulmi karaan carqalado ba'an xagga barashada (xusuusta, qaboojinta, habituation), hawl fulinta (wax-qabad daro, go'aan qaadasho, dib-u-dhigid dib-u-dhigid), ogaanshaha fahamka (dhexdhexaadinta) iyo xitaa dareenka (dareenka niyadda iyo cadaadiska) hawlaha.

Tijaabinta inta badan natiijooyinka daraasadaha sawirada maskaxda ee isticmaala sawirro xasaasiyad xasaasiyadeed (PET), waxaan soo bandhignaa wareegyada muhiimka ah ee maskaxda ee saameynaya xad-gudubka xad-dhaafka ah ee daroogooyinka kadibna soo bandhigaya qaab isku-xiran, sida ku xusan nooca caanaha oo soo baxaya natiijada farsameyn la'aanta macluumaadka gudaha iyo kuwa ka mid ah wareegyadaas. Fahfaahin faahfaahsan oo ku saabsan geedi socodka habka maskaxda ee maskaxda ah (neuroplastic), iyo waxyeelada noolaha iyo bay'ada ee saameeya suurtogalnimada, ayaa muhiim u ah horumarinta kahortag wax ku ool ah iyo habab daaweyneed lagula dagaallamayo maandooriyaha.

Heer sare, laakiin gaaban, qarxinta dopamine ayaa looga baahan yahay macaamilnimada

Maandooriyuhu waa, ugu horreyn iyo ugudambayn, cudur ku dhaca nidaamka abaalmarinta maskaxda. Nidaamkani wuxuu isticmaalaa neurotransmitter dopamine (DA) oo ah lacagtiisa ugu weyn ee loogu gudbiyo macluumaadka. Maskaxda 'DA' waxay door muhiim ah ka ciyaartaa farsamaynta macluumaadka ku saabsan salience [1, 2], kaas oo ah wadnaha awoodiisa uu ku xakameynayo ama saameyn ku yeelanayo abaalmarinta [3, 4], abaalmarin filan [5], dhiirigelin, shucuur, iyo dareen raaxo leh. Sii-deynta ku-meel-gaadhka ah ee DA ee marinka maskaxda ee maskaxda ayaa ah mid loo baahan yahay, in kasta oo aanay ku filnayn, dhacdooyinka ku jira geeddi-socodka adag ee kicinaya dareenka abaalmarinta: kororka DA wuxuu u muuqdaa inuu si togan ula xiriiro xoojinta "sare" ee maadooyinka ay soo mareen Jawaabaha xaaladdu ku xidhan tahay ayaa la oggol yahay oo keliya marka DA si isdaba-joog ah loo sii daayo iyada oo ah fiiqan, ku-meel-gaadh ah, kor u kac, iyada oo laga jawaabayo daroogooyinka ama tilmaamaha la xiriira daroogada.

Si xiiso leh, si toos ah ama si dadban, dhammaan daroogada xayeysiinta ah waxay u shaqeysaa inay dhaliso korodhka qallafsan, laakiin sii korodhsanaanta DA ee ka baxsan gobalka muhiimka ah ee nidaamka abaalmarinta (limbic) [6, 7], gaar ahaan, kudheerta nakleus (Nac) oo ku yaala stjiatum. DA-daasina waxay u muuqataa mid isku mid ah, xaaladaha qaarkoodna aad u sarreeyaan, fiisiyadu waxay kordhisaa kicinta dabiiciga ah ee lagu raaxaysto (badanaa loo yaqaano dabiiciyaasha ama abaalmarinta). Sida aan rajeyneyno, daraasadaha sawir-baadhista maskaxda ee dadka isticmaala sawir-siinta sawir-celinta (PET), ayaa si cad u muujiyay in DA ay kordhinayso daroogooyinka kala duwan ee daawooyinka (eg. kiciyeyaasha (Sawir 1A), [8, 9], nicotin [10], iyo khamriga [11]) gudaheeda ee ku yaala bartamaha, waxay ku xiran tahay waayo-aragnimadii dabiiciga ah ee cajiibka (ama sare) inta lagu jiro sarkhaan [12, 13, 14]. Maadaama maaddooyinka PET lagu samayn karo maadada aadanaha waxa kale oo suurtogal ah in la xakameeyo xiriirka u dhexeeya warbixinnada astaamaha ee saamaynta daroogada iyo isbeddelada isbeddelka ee heerarka DA. Daraasooyinka intooda badani waxay soo sheegeen in kuwa soo bandhigaya DA ugu badan ay kor u kacdo ka dib marka la soo bandhigo daroogada [amphetamine, nicotine, alkol, methylphenidate (MPH)] sidoo kale waxay soo sheegaan kan ugu sarreeya ama dabacsan (Sawirka 1B).

Xayawaanka iyo bini-aadamka ayaa muujiyey in xawaaraha uu daroogada geli karo, uu wax ka qabanayo, oo ka baxayo maskaxda (ie faahfaahinta daawooyinka farmashiyaha) ayaa kaalin muhiim ah ka ciyaari doonta go'aaminta saameynteeda xoojinta. Runtii, daroogo kasta oo xadgudub ah oo la yiraahdo farmasokokinetics maskaxda ayaa lagu qiyaasey PET (kookeynta, MPH, methamphetamine, iyo nicotine) waxay muujiyaan isla profile marka maamulka uu xidho, ie, heerarka ugu sarreeya ee maskaxda bani'aadamka waxaa lagu gaarey 10 min (Sawir 2A) iyo kor u kaca ah ee la xidhiidha "sare" (Sawirka 2B). Iyadoo lagu saleynayo ururkan, waxay raacaysaa in hubinta in daroogada la qabatimay maskaxda si tartiib tartiib ah ay ugu habboon tahay in ay noqoto hab wax ku ool ah oo lagu yareeyo awooddeeda xoojinta, markaa waa masuuliyadda xadgudubka. Waxaan ujeednaa tijaabo si aan u tijaabino khudbaddan iyadoo la adeegsanayo daroogada daroogada ee MPH, sida, sida kookayn, waxay kordhisaa DA iyadoo la raacayo gawaaridooda dib ugu soo noqoshada neurtonikada presynaptic (ie iyada oo la xakameynayo gaadiidka DA), sidaas awgeed waa in ay sii weynaadaan signalada DA. Xaqiiqdii, waxaan ogaanay, halka maamulka MPH inta badan euphorigenic, oral ahaan loo maamulo MPH, taas oo sidoo kale kordhisaa DA ee striatum [15], laakin 6-12-laab ah farmaajo-nuugyo liidata, looma arko sida xoojinta [16, 17]. Sidaa daraadeed, guuldarada MPH ee afka ah - ama amphetamine [18] arrintaas - si aad u kiciso sare waxay u badan tahay inay ka tarjumayso macaamiladooda tartiib tartiib ah ee maskaxda [19]. Sidaa daraadeed, waxaa macquul ah in la soo bandhigo jiritaanka xiriir isku xidhan oo u dhexeeya qiyaasta daroogada xad-gudubka lagu galo maskaxda, taas oo go'aamisa xawaaraha ay DA kordhinayso qayru-mareenka, iyo saameyntiisa xoojinta [20, 21, 22]. Si kale haddii loo dhigo, daroogada si ay u xoojiso dhibaatooyinka waa in ay kor u qaadaan DA. Waa maxay sababta ay sidaas tahay?

Iyadoo lagu saleynayo baaxadda iyo muddada joojinta neerfayaasha, DA signal wuxuu qaadan karaa mid ka mid ah laba nooc oo asaasi ah: sheyga ama tufaaxa. Calaamadaynta Phasic waxaa lagu gartaa korodhka sare iyo firidhka gaaban, halka calaamadda tuunbadu leedahay qiyaasta qiyaasta ah ee hooseysa iyo koorso waqti dheer oo joogto ah ama joogto ah. Farriintu waa muhiim sababtoo ah waxay soo baxday in farsamada DA-da ay tahay lagama maarmaanka u ah daroogada xadgudubka si loo abuuro "jawaabo xaalad ah," oo ah mid ka mid ah duulimaadyada bilowga ah ee soo socda ee soo raaca si loo xoojiyo xasilloonida (oo ay ku jirto daroogada). Mid ka mid ah dhinacyada kala-guurka ah ee isku xira farsamoyinka shaxanka leh qaboojinta waa ku lug-lahaanshaha D2R iyo glutamate n-methyl-d-partartic acid (NMDA) Reseptors [23]. Dhinaca kale, tilmaanta tayada DA ayaa ka ciyaaraya doorka xajinta xusuusta shaqada iyo hababka kale ee fulinta. Qaar ka mid ah sifooyinka khaaska ah ee kala duwan ee qaabkan tilmaamaya nooca farsamada ayaa ah in uu badanaa u shaqeeyo iyada oo la adeegsanayo dukaamada DA DA (D DNNUMX reseptors). Si kastaba ha ahaatee, inkastoo ay jiraan habab kala duwan oo ku lug leh, sii-deyn daroogo dheeraad ah (iyo isbeddellada ku dhaca DA DA ah oo lagu soo bandhigo kuwan soo dhaweeyaha) ayaa sidoo kale lagu soo rogay isbeddelada neuroplastic taasoo ugu dambeyntii keento cabsi [25] iyada oo loo marayo isbeddelka NMDA iyo alfa-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazone-propionate (AMPA) qaboojiyeyaasha glutamate [24].

Caddeymaha waxay muujinayaan in kororka sii kordhaya ee daroogada uu ku dhacay ee ka tirsan ururka DA-da. Tani waxay kaa caawineysaa sharaxaadda sababta isticmaalka joogtada ah ee walaxda la qabatimay ay ku dhalin karto jawaabaha awoodda leh ee daroogada lafteeda, filashadiisa, iyo calaamado badan (dadka, waxyaabaha iyo meelaha) ee la xiriira isticmaalka. Si kastaba ha noqotee, iyada oo saameyn xun oo daroogo ah ee daroogada xadgudubka ah ee ku tiirsan sida dhakhsaha badan ee DA ah ay u badan tahay "waxay lagama maarmaan" u tahay horumarinta maandooriyaha, waxay si cad u yihiin "ku filan." korodhka sababtoo ah waxay ka yimaadaan neurootiga labaad ee hababka kale ee neurotransmitter (eg glutamate [26] iyo sidoo kale sidoo kale γ-aminobutyiric acid (GABA)), ugu dambayntii, waxay saameeysaa wareegyada dheeraadka ah ee maskaxda oo ay ku beddesho DA. Rugahaasi waa diiradda qaybaha soo socda.

Dhibaatada daroogada joogtada ah waxay hoos u dhigtay soo celinta dopamine iyo soo-saarka dopamin: "sare"

Xaqiiqda ah isticmaalka daroogadu waa inuu noqdaa mid daba-dheer ka hor intaan la qabatimeynin qaadashada xididka waa calaamad cad oo muujinaysa in cudurku u yahay mid la xaqiijiyay, shakhsiyaadka nugul, oo lagu soo rogay nidaamkii abaal-marinta. Nafaqadani waxay ugu dambeyn keeni kartaa neurokabeysiyo goobo badan (dhiirigelin, wadid xakameyn / hawl fulin, iyo xasuusta / qaboojinta) kaas oo sidoo kale isbedelaya DA [27]. Waxaa ka mid ah qalabka neuro-adayga ee si joogta ah loogu soo sheegay maadooyinka la qabatimay ay yihiin hoos u dhac yar oo heerarka D2R (sarreeya sareeya) iyo xaddiga DA-da oo ay sii daysay DA cells [28] (Berdihii. 3). Muhiimad ahaan, cilladahaasi waxay la xiriiraan dhaqdhaqaaqa dheef-shiid kiimikaadka hoose ee aagagga xaafadaha horay loo gooyey (PFC) kuwaasoo muhiim u ah waxqabadka fulinta ee habboon (ie gadaal ujeeda gyrus (CG) iyo kortens orbitofrontal (OFC)) (Sawir 4A). Kormeerkani wuxuu nagu soo dejiyey in aan dib u dhigno in tani ay noqon karto mid ka mid ah hababka lagu xiro khatarta daroogada sababtay ee ku soo fool leh DHA-dukaanka daroogada ee daroogada iyo la'aanta xakamaynta isticmaalka daroogada ee sifaha daroogada [29]. Sidoo kale, xaaladda hypodopaminergic ee ka dhalata waxay sharxi doontaa shaqsiyadda qabatinka u liidata ee u nugul abaalmarinta dabiiciga ah (tusaale, cuntada, jinsiga, iwm) iyo joogtaynta isticmaalka daroogada oo macneheedu yahay in si ku meelgaar ah loo magdhabo dhimistaan ​​[30]. Dhiirashadan muhiimka ah ee aqoontan ayaa ah in wax laga qabto dhibaatooyinkaan (iyada oo la kordhinayo heerarka D2R iyo sii kordhinta DA sii-deynta ee gobollada iyo gobollada horay loo soo mariyey) waxay bixin karaan istaraatiijiyad kiliinikada ah si ay u qiimeeyaan saameynta maandooriyaha [31]. Ma jiraan wax caddayn ah in lagu celiyo dawooyinka hypodopaminergic waxay yeelan karaan saameyn togan oo ku saabsan dabeecadaha ku-xadgudubka ku-xadgudubka? Jawaabta waa haa. Baadhitaankeenu wuxuu muujinayaa in lagu qasbay in lagu dhufto D2R, oo qoto dheer gudaha nidaamka abaal-marinta cocaine-ama jiirka-khamriga-waayo-aragnimo leh, waxaan si weyn u yareyn karnaa is-maamulidda kookeynta [31] ama aalkolo [32], siday u kala horreeyaan. Intaa waxaa dheer, in jiirka, iyo sidoo kale kuwa kufsiga ee methamphetamine [33], heerka heerka dhimirka ee D2R ayaa sidoo kale lala xiriirinayaa dareenka, iyo jiirka ayaa saadaalinaya qaababka istiraatiijiga ah ee is-maamulidda daroogada (hoos fiiri).

Daraasada sawirku waxay sidoo kale muujisay, in dadka, bacriminta la xidhiidha hoos u dhigista DA-da ee ku jirta striatum iyo qaybo kale oo ka mid ah qallafsanaanta, iyo jawaabaha farxada leh ee daroogada ee firfircoon iyo kuwa daroogada loo yaqaan 'detoxified' (Berdihii. 5) [34]. Tani waxay ahayd raadin lama filaan ah tan iyo markii loo maleynayay in qabatimiddu ay ka muuqatay xasaasiyad ballaadhan oo lagu abaalmarinayo (iyo markaa dopaminergic) jawaabaha daroogada. Dadka ku jira daroogada mukhaadaraadka, hoos u dhaca fasax DA ayaa laga yaabaa inay ka tarjunto midabka neurophysiology ee ku dhex jira wareegga abaalmarinta (ie oo ku jira DA DA ee ku sii daaya DA ee qeexitaanka) ama, haddii kale, nidaam-celinta ra'yiga ah ee wareegga abaal-marinta ee wareegga abaal-marinta (kormeerka fulinta) ama amigdalar (dareenka) waddooyinka (hormarka hore, amygdalarstriatal glutamatergic pathways). Tan iyo markii loo arko dopaminergic saafi ah oo kudhaca maskaxda, sida lagu arkay xad-gudbaha daroogada ba'an, ayaa ku fashilmay inuu xisaabiyo dabeecadaha khatarta ah ee dabeecadaha la qabatimay, sida dareen diidmo, rabitaan, iyo soo noqoshada ay keento calaamadaha daroogada, waxay u egtahay in gobollada hore (sida sidoo kale sida amygdala) ayaa sidoo kale ku lug leh halkan, sababtoo ah carqaladahoodu waxay awood u yeelanayaan ama ugu yaraan saameyn ku yeelan karaan sifooyinka habdhaqanka.

Heerarka dopamine ee hooseeya (DR2) ayaa caqabad ku ah xakamaynta xakamaynta by kortex horay

Waxaa la qiimeynayaa in caqabadaha hoos u dhac ku yimaada dabeecadaha isticmaalka mukhadaraadka daroogada ee tilmaamaya cabashooyinka laga yaabo in ay qayb ka tahay cillado qaas ah oo ku dhaca gobollada hore ee maskaxda [35]. Hadda waxaa jira caddeyn cad oo taageeraya fikraddan, oo ka bilaabanaya daraasaadka xayawaanka ee sahamiya xiriirka ka dhexeeya D2R iyo xakamaynta akhlaaqda. Tijaabooyinka jiirka jilicsan ayaa si cad u muujinaya xiriirka u dhexeeya D2R hooseeya iyo dareen diidmo [36], iyo inta u dhexeysa dareenka iyo maamulka is-maamulka daroogada [37]. Laakiin waa maxay xiriirka? Sida horay loogu xusay, dadka ku xad gudubka daroogada, D2R-da hooseeya waxay si wayn u xidhiidhaan sonkorta mindhicirada maskaxda ee gobollada muhiimka ah ee PFC, sida OFC (oo ku lug leh salience ku xiran oo ay carqaladeyn ku keentay dabeecadaha adag) iyo CG (ku lug leh kantaroolka xakamaynta iyo kormeerka qaladka iyo kuwa carqaladeynaya ee keenaya dareenka) (Sawirka 4B) [38, 39]. Intaa waxaa dheer, daraasad aan ku sameynay shakhsiyaad (macneheedu waa SD-da, 24 ± 3 sano) taariikhda qoyska ee khamriga, laakiin kuwa aan khamriga aheyn, waxay sidoo kale ogaadeen xiriir weyn oo udhexeeya D2R iyo dheef-shiid kiimikaad ee gobollada hore , OFC, iyo PFC) iyo sidoo kale Insula anterior (ku lug leh isdhexgalka, is-qadarinta, iyo xakamaynta daroogada) [40] (Berdihii. 6). Waxaa xiiso leh, shakhsiyaadkaasi waxay lahaayeen D2R oo ka sarreeya maaraynta koontaroolka iyada oo aan lahayn taariikh qoys oo khamriga ah, inkastoo ayan ku kala duwanayn dheef-shiid kiimikaad ah. Sidoo kale, kantaroolka, D2R-da oo aan isku xirnayn dheef-shiid kiimikaad ah. Tani waxay nagu keentay in la qiyaaso in heerka sare ee caadiga ah ee D2R ee maadooyinka leh khatar sare ee hidaha ee khamrigu uu ka ilaaliyo khamriga qayb ahaan iyada oo la xoojinayo dhaqdhaqaaqyada gobollada hore. Marka la isku daro, xogtan waxay soo jeedinayaan in heerarka sare ee D2R ee striatum ay ka ilaalin karaan isticmaalka mukhadaraadka iyo takoorka iyadoo la ilaalinayo sifooyinka aan habooneyn ee la xakameynayo, ie, iyada oo la maareynayo wareegyada ku lug leh xakamaynta jawaab celinta dabeecadda iyo xakameynta dareenka.

Sidoo kale, waxaan ku fekereynay in gobollada horay loo soo galiyay ay sidoo kale ku lug leeyihiin hoos u dhigista DA-da sii-deyn la'aanta (iyo xoojinta) oo lagu arkay maadooyin mukhaadaraad ah tan iyo markii ay xukumeen HOL-ka-duubka DA-da ee Daaruska iyo DA sii-deynta ee striatum. Si loo tijaabiyo qiyaastaas waxaan qiimeynay xiriirka ka dhexeeya dheef-shiid kiimikaadka aasaasiga ah ee PFC iyo korodhka xaaladaha kala duwan ee DA-da oo ay sababtay maamulka xididdada MPH ee kontaroolada iyo aalkolada loo yaqaan "detoxified alcoholics". Iyadoo la tixraacayo sharraxa, khamriga waxaan ku fashilmay inaan ogaanno xiriirka caadiga ah ee ka dhexjirta metabolismka horudhaca ah iyo DA sii deynta ee striatum, taas oo muujineysa in hoos u dhac ku yimaada DA DAADISKA oo lagu arkay alkahoolajiyada lagu arko qayb ka mid ah nidaamka maskaxda ee habka maskaxda ee wareegyada maskaxda [34].

Sidaa awgeed, waxaanu helnay urur xiriiriya hawlaha aasaasiga ah ee hoos udhaca PFC iyo hoos u dhaca D2R ee maadooyinka daroogada ku jira, iyo inta u dhexeysa hawlaha PFC ee aasaasiga ah iyo DA sii-daynta kantaroolka aan ku jirin shakhsiyaadka la xaddiday. Ururadani waxay ka shakiyaan xidhiidhada xooggan ee u dhexeeya nuuc-celinta ee wadooyinka PFC iyo waxqabadka hoos u dhaca ee ku jira abaal-marinta DA iyo nidaamka dhiirigelinta, taasoo suurtagal ah inay saameyn ku yeelato PFC oo ah is-beddel la'aan iyo qasab. Si kastaba ha noqotee, kuwani waxay ku fashilmaan inay xisaabiyaan astaamaha dabeecadeed ee dheeraadka ah, sida saameynta moodada daroogada la xiriirta ee xoojinta rabitaanka, taas oo u maleyneysa in ay ku lug leedahay xasuusta xasuusta iyo barashada barashada.

Xusuusta xaaladaha iyo dabeecadaha qalafsan waxay bedelaan "sare" darawal ahaan

Dheecaan dheeraad ah oo ka mid ah unugyada DA-da ee ku yaala ventral striatum ugu dambeyntii waxay dhistaa xidhiidhyo cusub oo maskaxeed oo maskaxda ka dhaxaysa ficilka ku qancidda dareenka, iyo dhacdooyinka xaaladeed ee ku hareereysan (tusaale ahaan, bay'ada, sida loo diyaariyo daroogada, iwm.), Hoos u dhigista cusub , ururo awood leh oo wax ku ool ah kuwaas oo dhalin kara dabeecadda. Ugu dambeyntii, xasuusta kaliya ama qiyaasida daroogada ayaa kicin karta dabeecadaha aan fiicnayn ee qeexaya shakhsiyaadka la qabatimay. Isticmaalka daroogada soo noqnoqda, dabka ka soo baxa unugyada DA-ga ee ku jira striatum wuxuu bilaabmaa inuu bedelo nuurokemiyoolka waxbarashada aasaasiga ah. Tani waxay fududeyneysaa isku-dhafidda xusuusta xusuusta leh ee la xariira daroogada, kaas oo ka caawiya sharaxaadda awoodda noocyada kala duwan ee dareemayaasha la xariira daroogada (in rajada laga bartay in la helo abaalmarinta daroogada marka la soo bandhigo kicinta)41] si ay si fudud u kiciyaan unugyada DA. Sababtoo ah kaalinta DA ee dhiirigelinta, DA ayaa kor u qaadaysa xoojinta dhiirogelinta looga baahan yahay si loo sugo abaalmarinta [42]. Xaqiiqdii, marka jiirarku si joogta ah u soo baxaan kicin dhexdhexaad ah oo la isku daro daroogada (xaaladdeeda), waxay ka iman kartaa DA oo kordha oo dib u soo celinaysa is-maamulidda daroogada [43]. Jawaabooyinka noocan oo kale ah waxay ku xiran yihiin xaalad khatar ah isticmaalka maandooriyaha sababtoo ah waxay mas'uul ka yihiin suurtogalnimada in qof weyni ku dhaco inuu ku soo laabto xitaa ka dib markii uu mudo dheer sii waday shucaaca. Hadda, farsamooyinka sawirrada maskaxda ayaa noo oggolaanaya inaanu tijaabinno in qofku u soo gudbin karo astaanta khamriga ee la xidhiidha daroogada la xidhiidha oo kicin kara daroogada oo kaliya sida lagu muujiyay xayawaanka.

Isticmaalka daroogada soo noqnoqda, dabka ka soo baxa unugyada DA-ga ee ku jira striatum wuxuu bilaabmaa inuu bedelo nuurokemiyoolka waxbarashada aasaasiga ah. Tani waxay fududeyneysaa isku-dhafidda xusuusta xusuusta leh ee la xariira daroogada, kaas oo ka caawiya sharaxaadda awoodda noocyada kala duwan ee dareemayaasha la xariira daroogada (in rajada laga bartay in la helo abaalmarinta daroogada marka la soo bandhigo kicinta)41] si ay si fudud u kiciyaan unugyada DA. Sababtoo ah kaalinta DA ee dhiirigelinta, DA ayaa kor u qaadaysa xoojinta dhiirogelinta looga baahan yahay si loo sugo abaalmarinta [42]. Xaqiiqdii, marka jiirarku si joogta ah u soo baxaan kicin dhexdhexaad ah oo la isku daro daroogada (xaaladdeeda), waxay ka iman kartaa DA oo kordha oo dib u soo celinaysa is-maamulidda daroogada [43]. Jawaabooyinka noocan oo kale ah waxay ku xiran yihiin xaalad khatar ah isticmaalka maandooriyaha sababtoo ah waxay mas'uul ka yihiin suurtogalnimada in qof weyni ku dhaco inuu ku soo laabto xitaa ka dib markii uu mudo dheer sii waday shucaaca. Hadda, farsamooyinka sawirrada maskaxda ayaa noo oggolaanaya inaanu tijaabinno in qofku u soo gudbin karo astaanta khamriga ee la xidhiidha daroogada la xidhiidha oo kicin kara daroogada oo kaliya sida lagu muujiyay xayawaanka.

Su'aashan waxaa lagu baari jiray dadka ka ganacsada xatooyada. Isticmaalka PET iyo [¹¹C] raclopride, laba daraasad oo madaxbannaan ayaa muujisay in soo-gaadhista video-ga cocaine-cues (maadooyinka la cabbo cocaine) laakiin aan ahayn fiidiyo dhexdhexaad ah (dabiiciga dabiiciga ah) ayaa kordhiyay DA-da oo ku jira maadada aadanaha ee lagu daro cocaine (Berdihii. 7) iyo in DA ay kordheyso waxay la xiriirtay warbixinnada asaasiga ee daroogada [44, 45]. Hooska sareeya ee DA wuxuu kor u qaadaa kicinta muuqaalka kookeenta cocaine-cues, si aad ah u daran ee daroogada. Waxaa intaa dheer, baaxada DA ee kor u kaca waxay sidoo kale la xiriirtay dhibcaha darajada daroogada, taas oo muujineysa sida ugu habboon ee jawaabta xaaladaha ee cudurka cilad-xannuun-qabatinka.

Waa muhiim in la xoojiyo, si kastaba ha ahaatee, inkasta oo ay jirto xooggan la isku halleyn karo ee ururadaas aan loo maleynin, waxaan dhawaanahan soo ururinnay cadeymo cusub oo soo jeedinaya in dadka kufsiga geysta ay haystaan ​​awood ujeedooyin ah in ay ku xakameeyaan xishood. Sidaa darteed, xeeladaha lagu xoojinayo qawaaniinta dhimirka ka hor waxay bixin karaan faa'iidooyin daaweyneed oo faa'iido leh [46].

waxaa oo dhan wada Habeynta

Qaar ka mid ah sifooyinka ugu xun ee daroogada maandooriyaha ayaa ah mid aad u adag in la qaato mukhadaraad oo soo jiidan karta xitaa sanado ka dib oo aan laga fogeyn, iyo awoodda aadka u daran ee dadka la takooray si ay ula tacaalaan daroogada raadinta marka ay kacsan tahay inkasta oo ay saameyn xun ku yeesheen.

Waxaan soo jeedinnay tusaalooyin ah takooris [47] taas oo sharraxaysa nooca baaxad-weynaanta ee cudurkan iyada oo soo jeedinaysa shabakad afar wareeg oo isku xiran, kuwaas oo soo-saarka guud ee wax-qabadka leh ay sharxi karaan qaar badan oo ka mid ah astaamaha dabeecadda ah ee takoorka: (a) abaal-marin, oo ay ku jiraan dhowr nuclei oo ku yaal ganglia, gaar ahaan Ventral striatum, oo ay Nac ka hesho talooyin ka soo baxa qaybta xuduudaha ee isgaadhsiinta oo waxay macluumaadka u gudbinayaan madaxa ventral pallidum (VP); (b) dhiirigelin / wadid, oo ku yaal gudaha OFC, koontooyinka subcallosal ah, goryaanka cirifka iyo kortex gawaarida; (c) xasuusta iyo barashada, ku yaalla amygdala iyo hippocampus; iyo (d) Qorsheynta iyo xakamaynta, ku yaalla koontada hore ee gawaarida, cGD iyo kortex hoose ee hoose. Afartan wareegoodba waxay helayaan xasilooni toos ah oo ka yimaada DA neurons laakiin waxay sidoo kale ku xiran yihiin midba midka tooska ah ama tooska ah (sida badanaa glutamatergic).

Afarta wareeg ee qaabkani waxay wadajir u wada shaqeeyaan, hawlahooguna wuu isbeddelaa waayo-aragnimada. Mid kastaa wuxuu ku xiran yahay fikrad muhiim ah, sida ay u kala horreeyaan: abaal-marin (abaal-marin), dawlad-dhexe (motivation / drive), ururrada la barto (xasuusta, xasilinta), iyo xallinta khilaafaadka (xakamaynta). Intaa waxaa dheer, in wareegyadani ay la falgalaan wareegyada ku lug leh niyadda (oo ay ku jirto falcelinta cadaadiska) [48] iyo isdhexgalka (taas oo dhalinaysa wacyi-gelinta daawada daroogada iyo niyadda) [49]. Waxaan soo jeedinay in qaabka waxqabadka ee shabakadda afar-wareegga ah ee halkan lagu soo koobay ay saameyn ku leedahay sida qof shakhsi caadi ah uu u doorto ikhtiyaarrada ku haboon. Doorashooyinkan ayaa si wax ku ool ah u saameynaya abaalmarinta, xasuusta / dejinta, dhiirigelinta, iyo xakamaynta xawaaraha, kuwanna waxaa loo bedelayaa wareegyada xawaaraha ah ee wacyiga niyadda iyo miyir-qabka (Sawir 8A).

Jawaabta ku saabsan kicinta waxaa saameyn ku leh saldhigga ugu dambaysa, sida abaalmarinta la filayo. Taas bedelkeeda, rajada abaal-marinta waxaa lagu farsameeyaa qayb ka mid ah DA-da nuucaan oo lagu farsameynayo qaybta murgacalka iyo saameynta saadaasha glutamaterka ee OFC-ga (taas oo u dhiganta qiimaha saliideed ee ujeedadiisu tahay) iyo amygdala / hippocampus (taas oo dhexdhexaadinaysa xaalada jawaabaha iyo xasuusinta xusuusta). Qiimaha kicinta waa mid miisaan leh (marka la barbardhigo) ka mid ah dareenka kale ee kale, laakiin sidoo kale isbeddelaya sida shaqooyinka baahida gudaha ee shakhsi ahaaneed, kuwaas oo lagu beddelay niyadda (oo ay ku jirto falcelinta cadaadiska) iyo wacyiga dhexdhexaadinta. Gaar ahaan, caddaynta cadaadisku waxay kobcisaa qiimaha qiimaha daawooyinka isla markaa isla markaa waxay hoos u dhigaysaa qawaaniinta hore ee amygdala [50]. Intaa waxaa dheer, maadaama ay soo gaadhay daroogada joogtada ah ee la xidhiidha dareen xoog leh oo lagu xoojiyo jawaabaha tani waxay sharraxaysaa sababta ay walaaca u keeni karto dib u laabasho daroogo inta badan xaaladaha caafimaad. Kalsoonida qiimaha saliida ee kicinta, qayb ahaan qaabaynta waaya-aragnimooyinka hore loo xusay, waxay ka weyntahay dhaqdhaqaaqa wareegga dhiirigelinta iyo xoogga wadada si loo helo. Go'aanka garashada ee ficil ahaan (ama aan ahayn) si loo helo iibinta kicinta waxaa lagu farsameeyaa qeyb ka mid ah PFC iyo CG, oo miisaamaya dheelitirka u dhexeeya wax ku oolka ah ee ka soo horjeeda natiijooyinka xun ee dib u dhaca, iyo kortex xagal hoose (Broadmann Area 44), taas oo ka shaqeyneysa in la joojiyo jawaab celinta suurtagalka ah ee waxqabadka [51].

Sida uu qabo qaabkan, maadada la xaddiday (Sawirka 8B), qiimaha saliida ee daroogada xadgudubka iyo calaamadaha la xidhiidha waxaa lagu hormariyaa kharashka kale ee (dabiiciga ah) ee abaalmarinta, kuwaas oo si mug leh loo yareeyo. Tani waxay sharxi doontaa dhiirrigelinta kordhaysa ee raadinta daroogada. Hase yeeshee, daroogada ba'an ee daroogada ah ayaa sidoo kale dib u dhigaysa qiimaha abaal-marinta, taas oo keentay in ay hoos u dhac ku keento wareegga abaal-marinta si loo xoojiyo [52], kaas oo sidoo kale ka caawiya inuu sharaxo qiimaha hoos u dhaca daawooyinka aan dawli ahayn ee qofka xaddidan. Sababta kale ee loo xoojiyay daroogada daroogada waa la'aanta hab-raaca jawaabaha DA-da ee daawooyinka xad-dhaafka ah (dulqaad) marka la barbar dhigo caadada caadiga ah ee ka jirta abaalmarin dabiiciga ah iyo natiijada ka dhalan karta [53].

Waxaa intaa dheer, soo-gaadhista dareenka xaaladdu waa ku filan in kor loo qaado qiimaha qiimaha [54]; Sidaa awgeed, waxaannu saadaalinaynaa in qof la qabatimay, u soo jiidashada jawiga leh calaamadaha xaaladdoodu sii xumaynayso dareenka hoos u dhaca abaalmarinta dabiiciga ah. Maqnaanshaha tartanka by kale oo xoojiyay, barashada xaaladdeedu waxay sare u qaadaysaa helitaanka daroogada ilaa heerka ugu weyn ee dhiirigelinta shakhsiga. Waxaan u maleyneynaa in sheekooyinka daroogada (ama walbahaarka) ay keenaan dhakhso ah DA ayaa kor u kacda Nac ee striatum ventral iyo qiyaasta ciriiriga ah ee wadata dhiirigalinta qaadashada daroogada oo si haboon ugama hor istaagi karin PFC-da aan shaqaynayn. Sidaa awgeed, isticmaalka daroogada iyo sicirada sii kordhaya ee calaamadaha DA ayaa waxay keeni kartaa in si xad dhaaf ah looga hortago dhiirigelinta / xawaaraha iyo wareegyada xasuusta, kaas oo joojiya PFC (horjoogteynta horay u dhacda leh firfircoonida amygdala)50], xakamaynta awooda PFC si loo xakameeyo wareegga dhiirigelinta / xawaaraha. Iyadoo aan lahayn xakameynta xaddidan, ayaa loo dhisaa goob-celin wax-ku-ool ah, taas oo keenta daawo khasab ah. Sababtoo ah isdhexgalka ka dhexeeya xawaaraha ayaa ah laba-waji, hawlgelinta shabakada inta lagu jiro sarkhaantu waxay u adeegtaa xoojinta qiimaha saliiga ee daroogada iyo cabitaanka calaamadaha daroogada.

Gabagabada

Marka la soo gaabiyo, waxaan soo jeedinaynaa nooc ka mid ah macaamil-xumada sida soo socota: Inta lagu jiro daroogada, qiimaha korodhsan ee daroogada daroogada ee wareegyada xasuusta wareega waxay abaal-marinayaan oo ay kor u qaadaan dhiirigalinta isticmaalka daroogada, ka-gudubka xakameynta xayiraad ee ay qabatay PFC-da hore u shaqayn waayey. Inkasta oo kororka DA-da ee daroogada loo ogaaday ay si ba'an u saameysay maaddooyinka daroogada la qabatimay, saameynaha farqulaha ee daroogada ayaa shardi u ah jawaabta naftooda, sii wadida dhiirigelinta qaadashada daawada iyo u-jeedinta khadad-celin wax-ku-ool ah oo aan hadda la iska tuurin, sababtoo ah kala-bixinta ee wareegga xakamaynta xuduudaha. Isla mar ahaantaana, maandooriyadu waxay u badan tahay in ay dib u cusbooneysiiso wareegyada u samaynta wacyiga niyada iyo miyir-qabka (oo ay matalaan sariiro madow ah oo cawl) (Sawirka 8B) siyaabaha, haddii la tijaabiyo tijaabinta, waxay sii dheereyneysaa miisaanka fog ee ka ilaalinta xakamaynta iyo ujeedada qaadashada iyo isticmaalka daroogada khasabka ah.

Waxaan si cad u qirsanahay in tani ay tahay qaab-fududeyn fudud: waxaan ogaanay in gobollada kale ee maskaxdu ay tahay inay sidoo kale ku lug yeeshaan wareegyadaas, in hal gobol uu ka qaybqaato dhowr wareegyo, iyo in goobo kale ay u badan tahay in ay ku lug yeeshaan maandooriyaha. Intaa waxaa dheer, inkasta oo qaabkani uu diiradda saarayo DA, waxay caddaynaysaa daraasad qadarin ah oo isbeddel ah ee saadaalinta glutamatergic dhexdhexaadin badan oo ka mid ah istiraatiijiyadii lagu arkay mukhaadaraadka iyo inaan halkan ka wada hadalnay. Waxa kale oo ay ka muuqataa daraasado qadarin ah in dadka kale ee neurotransmitters ay ku lug leeyihiin saamaynta sii xoojinta daroogada oo ay ku jiraan cannabinoids iyo opioids. Nasiib darro, illaa dhowaan, helitaanka kooban ee raadiyaha raadinta ee raadinta PET ayaa xadidey awoodda lagu baadho ka qayb qaadashada dadka kale ee neerotransmitters ee abaalmarinta daroogada iyo cabsida.

Soo Gaabiyey