Nuobiyolojiga iyo Genetics ee Xakamaynta Xakamaynta Darxumada: Xidhiidhka Ku-Meel-Gaarka Daroogooyinka (2008)

Tag:

aan la taaban karin

Hordhac

ICDs iyo Qabatinka

ICDs ayaa loo maleeyay inay u jiifsadaan dusha sare ee qasabka ah4], oo matalaya jahwareerka maskaxda (OC)5, 6]. In kasta oo shakhsiyaadka qaba ICDs ay ku lug yeeshaan dabeecado soo noqnoqonaya, oo had iyo jeer leh rabitaanno xoogan oo xiriir la leh, dabeecadaha ayaa badanaa la xiriira sida wax lagu farxo ama egosyntonic, halka dabeecadaha soo noqnoqda ama cibaado la'aantu ay ku dhacdo isku dhacyada OC (OCD) guud ahaan waa tusaale ahaan. [7, 8]. Shakhsiyaadka qaba ICDs caadi ahaan waxay ku dhaliyaan sare cabirro cabudhin iyo dhismayaal laxiriira sida raadinta dareenka halka shakhsiyaadka qaba OCD caadiyan ku dhaliyaan sare cabirrada waxyeelada [8-12]. Shurudaha baarista ee ICDs sida PG waxay la mid yihiin kuwa ku tiirsan ku-tiirsanaanta, oo leh shuruudo gaar ah oo la xiriira dulqaad, kala-bax, iskudayyo guul-darro oo soo noqnoqday oo dib-u-dhigid ama joojin ah, iyo faragelin qaybaha waaweyn ee nolosha shaqeeya [1]. Sida hoos lagu sharaxay, waxaa jira waxyaabo badan oo isu ekaanshaha neerfaha iyo hiddo-wadayaasha u dhexeeya ICDs iyo qabatinka maandooriyaha. Sidaa darteed, ICDs waxaa loo tixgelin karaa "qabatinka dabeecadda"[13-16].

Qabatinka: Dulmar guud

Daraasad baaxad leh ayaa lagu sameeyay dariiqooyinka neerfaha ee horumarka iyo hagaajinta maandooriyaha (dib loo eegay [17-19]). Muuqaalada soo ifbaxaya ee balwadu waxay kujirtaa daroogada ama dabeecada helida codkarnimo iyada oo loo sii marayo xoojinta, iyada oo kala guurka xiga ee loo maro geedi socodka barashada ku saleysan abaal marinada heerarka caadaadka / qasabka ah ee hawlgalka [19].

Xaaladda qabatinku waa tixgelin muhiim ah marxaladaha hore ee habka balwadda. Xaaladda cuntada, oo lagu qeexay “habka loo maro abaalmarinnada cusub ee la barto laguna helo himilooyinkooda dhiirrigelinta,” waxaa ka mid ah dhiirrigelinta jawiga ee shuruudu ku xiran tahay ee waqtiga dhow la shaqeysa hanaannada balwada leh [20]. Dhowr qaab-dhismeed oo neerfaha ah oo muhiim u ah howshan qaboojiyaha waxaa ka mid ah amygdala, oo muhiim u ah meelaynta muhiimada shucuureed iyo xiriiryada bartay ee u dhexeeya dhiirigalin ku habboon iyo haddii kale dhiirrigelin dhexdhexaad ah [17, 21], kortex orbitofrontal (OFC), kaas oo daraasadaha xayawaanka lagu soo jeediyay in lagu dhejiyo filashooyinka natiijada iyo iyada oo loo marayo isku xirnaanta jirka ee xoogga leh amygdala (BLA) waxay fududeyn kartaa barashada wadashaqeynta ee amygdala, iyo kortex dusha sare ee wejiga (ACC) kaasoo waxaa lagu soo qaatay barashada midab kala sooca iyo xakameynta garashada [22]. Qaab dhismeedyo dheeri ah oo muhiim u ah howshan waxaa ka mid ah hibekiciga ah, kaasoo bixiya xusuusta macnaha guud ee ku habboon dhiirrigelinta dhiirrigelinta, iyo hypothalamic iyo septal nuclei, kuwaas oo bixiya macluumaad la xiriira dabeecadaha dhiirrigelinta aasaasiga ah sida wadatashiga galmada iyo soosaarka nafaqada [23, 24]. Si wada jir ah, qaabdhismeedyadaan iyo kuwa laxiriira waxay ka kooban yihiin dareemayaasha xanuunka loo yaqaan 'neurocircuitry' oo hoosta ka xariiqay ku lug lahaanshaha dabeecadaha dhiirigelinta leh. Maaddaama dabeecadaha dhiirigelinta ay sii kordhayaan oo ay hoos tagayaan kuwa la xiriira balwadda inta lagu gudajiray howsha qabatinka, waxay u badan tahay in isbeddelada qaab-dhismeedka iyo howlaha gobolladaan ay gacan ka geystaan ​​ka-qeybgalka xad-dhaafka ah ee dabeecadaha udub dhexaadka u ah ICDs.

Waxa kale oo muhiim u ah qaboojinta iyo la qabatinka waa qanjirayaasha Nucleus (NAcc), oo ka kooban qolof iyo xudunta. Qolofku, iyada oo loo marinayo gudaha dareenka aagga marinka mareenka, wuxuu muhiim u yahay hagaajinta saliidaha dhiirrigelinta, halka xudunta ay si aad ah ugu lug leedahay muujinta dabeecadaha la bartay iyada oo laga jawaabayo dhiirrigelinta saadaalinaysa dhacdooyinka dhiirrigelinta leh ee ku habboon / xoojinta xaalad [17, 19]. Aagga marinka mareenka (VTA), oo leh saadaalintiisa dopaminergic ee amygdala, NAcc iyo prefrontal cortex (PFC, oo ay kujirto OFC iyo ACC), waxay fududeeysaa ururo bartay dhacdooyin dhiirigelin leh oo loo maro ficil dopamine (DA) sii deyn [25, 26]. Cudurka neerfayaasha loo yaqaan 'Dopaminergic neurons' waa la xakameynayaa, laga yaabee iyada oo loo marayo marinka thalamus medial thalamus (habenula), markii abaalmarinta la filayo aysan dhicin [27, 28]. Waxaa la soo jeediyey in marxaladaha dambe ee balwadda, saamaynta ugu weyn ku yeelato wareejinta dhaqanka dabeecadaha ee wareegga corticostriatal ee ku lug leh wareegga ventral striatum illaa wareegga ku lug leh marinka caloosha, kaas oo muddo dheer lagu soo qaatay qaab-dhismeedka caado (eeg hoos)29, 30].

Adoo u isticmaalaya diiradda diiradda, tusaale ayaa laga soo saari karaa kaas oo ku saabsan qaboojinta cuntada ay ka bilaabato NAC qolofta iyada oo laga soo galiyay walxaha ka soo baxa hibakalka, VTA (oo sidoo kale ka heleysa fikradda udub dhexaadka u ah amygdala), iyo PFC, "wareejinta" si loo diyaariyo xoojinta udub dhexaadka NAcc iyada oo la adeegsanayo wax soo saarka BLA iyo PFC, ugu dambayntiina waxaay u gudubtaa qaab-dhismeedka dabeecadda ee loo yaqaan 'dorsal striatum' iyadoo la adeegsanayo soo-jeedinta ka timaadda xuduudaha dareemayaasha iyo gobollada kale sida septal hypothalamus.19, 23]. Kala-guuritaannadan waxay ku lug leeyihiin xaddidan, is-dhexgal iyo is-xog-ogaal u ah duruufaha, sida ay u kala horreeyaan (eeg tiri 1A). Jaranjarada loo yaqaan 'terrsum striatum' iyo 'globus pallidus' (oo laga soo xiganayo fikradda laga soo qaato NAC core) waxay ku dhaqantaa thalamus-ka ka dibna dib ugu noqda qaabdhismeedka korteriga. Qaab dhismeedka xubnaha jirka, hiddo-wadaha iyo cilladda neerfayaasha ee loo yaqaan 'ICDs' ayaa dib loo eegaa. Intaa waxaa sii dheer, in kasta oo ay jiraan isku xirnaan badan oo ku lug leh neurocircuitry iyo neurotransmitter ku lug lahaanshaha heerar kala duwan oo balwadda, nidaamyadan waxaa loo soo bandhigayaa amar si isbarbar socda qaab dhismeedka ku-meelgaarka ah ee balwadda.

  

Jaantuska 1

a: Maskaxda maskaxda ee laxiriirta qabatinka qabatinka maskaxda. PFC = kilkilaha hore, VTA = aagga hore ee wareega, SN = substantia nigra, NAcc = unugyada Nucleus, OFC = orbitofrontal cortex

Hantida Dadweynaha ee Maandooriyaha iyo ICDs

Hiddaha aasaasiga ah waxay bixiyaan tabaruca ugu horreysa ee hannaanka maandooriyaha, maadaama ay go'aaminayaan nuglaanta aasaaska u ah howlaha habdhaqanka caadiga ah inuu xumaado. Daraasadaha hidda-wadaha ee ICDs ayaa soo jeedinaya inay lamid yihiin kuwa kale ee qabatimmada ah [31]. Daraasadaha qoyska iyo mataanaha ee cudurka 'epidemiologic Study' waxay ku qiyaaseen in ku-biirinta hidda-wadaha ay gaarayaan illaa 60% farqiga u dhexeeya halista maandooriyaha [32, 33]. Sidoo kale tabarucyo hidde ah oo adag ayaa laga helay PG. Iyadoo la adeegsanayo xogta diiwaangelinta Vietnam Era Twin (VET), qodobada hidda-wadaha ayaa lagu qiyaasay inay u dhaxeyso 35% iyo 54% mas'uuliyadda loogu talagalay calaamadaha DSM-III-R calaamadaha cudurka PG [34]. Heerka heritability wuxuu la mid yahay kuwa cudurada kale ee dhimirka ah oo ay ku jiraan ciladaha isticmaalka maandooriyaha: isla muunada, 34% kala duwanaanta halista ku xirnaanshaha daroogada ayaa loo aaneeyay sababaha hidda - socodka.35]. Daraasad kale oo diiwaangelinta VET ah ayaa lagu qiimeeyay taariikhda nololeed ee PG iyo ku tiirsanaanta aalkolada wareysiga qaabeysan oo la xadiday heerka ay halista deegaanka iyo hidda-wadaagga ee PG la wadaageyso ku tiirsanaanta khamriga. Qorayaashu waxay ogaadeen in qayb weyn oo ka mid ah khatarta PG (12-20% ee hidda-socodka iyo 3-8% deegaanka) lagu xisaabtamay halista ku tiirsanaanta khamriga [36]. Daraasad la sameeyay oo ku saabsan isla dadkaas, Slutske iyo asxaabtiisuba waxay sidoo kale heleen xiriir muhiim ah oo ka dhexeeya PG iyo hab dhaqanka aan bulshada ku habboonayn, iyadoo ururkan inta badan lagu sharraxay arrimaha hida-wadayaasha [37]. Daraasadahaani waxay soo jeedinayaan in ICD-yada sida PG ay la xiriiraan ku tiirsanaanta aalkolada iyo dhaqan xumada, waxaana lagayaabaa inay ku xirnaadaan wadooyin guud oo salka ku haya sida jahwareerka (hoos ka fiiri). In kasta oo hordhac ah, xogtan ayaa soo jeedinaysa sida kuwa maandooriyaha qabatimay, arrimaha hidde-wadayaasha inay si weyn wax ugu kordhinayaan cudurka faafa ee ICDs. Tabarucyada hidaha ee gaarka ah ee laxiriira neurotransmitters ee kujira ICDs ayaa hoos lagu sharaxay.

Saameyn la'aan

Qulqulatadu waxay muhiim u tahay cilado badan oo xagga dhimirka ah, oo ay ku jiraan ICDs iyo waxyaabaha qabatinka maandooriyaha [38]. Nidaamka qabatinka balwadda, jahwareerka wuxuu gacan ka geystaa marxaladaha hore sida tijaabada daroogada. Cilmiga jid-goosadku wuxuu leeyahay qaybo badan; tusaale ahaan, hal daraasad ayaa lagu aqoonsaday afar qaybood (deg-deg ah, u baahan daryeel caafimaad, adkeysi la'aan, iyo raadinta dareen [39]) halka talaabooyin kale oo qaabaysan oo dhaliil leh ay ka kooban yihiin saddex cunsur (Isugeynta Miisaaniyadda Barratt Iskeelka Miisaanka, qaybaha dhaqdhaqaaqa qorsheynta iyo cabbirka Eysenck impulsivity galay venturesomeness, impulsiveness iyo domains domains [40, 41]). Moeller iyo asxaabtiisu waxay ku qeexeen rabitaan ahaan "saadaalin ku wajahan dhaqsi, jawaab celin aan la qorsheyn karin oo gudaha ama dibedda ah [iyadoo la yareynayo] iyadoo la tixgalinayo cawaaqib xumada falcelintaan ka dhalan karta shaqsiyaadka khaaska ah ama kuwa kale [42]. ”Wadajir ahaan, natiijooyinkaan waxay soo jeedinayaan in awooddu ay adagtahay, dhisme isku xiran. Si isdaba joog ah, xogta laga soo qaatay daraasadaha aadanaha iyo xayawaanka ayaa muujinaya in qaybo badan oo maskaxda ah iyo nidaamyada neerfayaasha ah ay gacan ka geystaan ​​dabeecado xanaaneyn ah inta lagu gudajiro howlaha balwadaha [32, 43].

Dopamine, impulsivity iyo ICDs

Sida kor lagu soo sheegay, dopamine wuxuu ku habboon yahay howsha qabatinka iyo sidoo kale qaybaha dambe. Nidaamyada loo yaqaan 'Dopaminergic system' waxaa lagu soo qaatay hufnaanta iyo ICDs. Psychostimulants sida amphetamine saamayn dopamine iyo nidaamyada kale ee bayoolaji ahaan iyo waa daaweyn wax ku ool ah oo loogu talo galay yaraanta hyperactivity disorder (ADHD), waa cilad leh muuqaal udub dhexaad u ah. Niyad jabinta nidaamka NAcc DA ayaa lagu soo rogay ADHD44]. Nidaamyada loo yaqaan 'dopaminergic system' sidoo kale waxay gacan ka geystaan ​​geedi socodka balwadaha. Helitaanka D2 si joogto ah u hooseeya ayaa sidoo kale laga soo sheegay ku xadgudbayaasha maandooriyaha dhowr bilood kadib markii la joojiyo, iyo helitaankani wuxuu la xiriiray hoos u dhaca dheef-shiid kiimikaadka ee OFC ee gobollada kale ee maskaxda sida burooyinka 'ging'.18, 45]. Tallaabooyinka asaasiga ah ee hoose ee loo yaqaan 'striatal DA D2 receptor receptionor' oo ah maaddooyinka aan la qabatimay waxay saadaalinayaan daroogada daawada methylphenidate, oo taageeraysa mala-awaalka ah in helitaanka D2 soo-dhoweynta ee hooseysa ay dhexdhexaadinayso u nuglaanta balwadda [46]. Taageerada, hoos u dhaca helitaanka soo-dhoweynta D2 (oo ay ugu wacan tahay tirooyinka receptor-ka oo hoos u dhacay halkii lagu sii dayn lahaa DA) sii-haynta ayaa lagu arkay dariiqa marin-mareenka ee jiirka aadka u sarreeya, iyo helitaankan ayaa saadaaliyay heerar sare oo is-maandhaaf ah oo maareyn ah [47]. Helitaan qaabeedka D2 ee hooseeya ee ka jira khadadka ayaa sidoo kale saadaaliyay inay sii kordhayaan maareynta kookaha ee daanyeerka [48]. Inta ay la egtahay natiijooyinkaan laxiriira qulqulka iyo ICDs waxay ubaahantahay baaritaan toos ah.

DA waa dhexdhexaadin kartaa abaalmarinta ama xoojinta dhinacyada khamaarka, iyo DA waxaa lagu soo rogay PG [49]. Heerarka hoos u dhaca ah ee DA iyo heerarka kordhay ee metabolites 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) iyo acids loo yaqaan 'homovanillic acid (HVA)' waxaa laga helay CSF ee khamaarlayaasha cudurada ku dhaca [50], in kasta oo natiijooyinkaas aan dib loo arki jirin markii la sixi lahaa heerka qulqulka CSF [51]. Amphetamine, oo ah daawo kordhisa catecholamine extracellular iyo 5-HT culaysyada iyadoo loo sii marayo yareynta vesicular, reuptake inhibition, xoojinta DAWaxyada, iyo monoamine oxidase (MAO) inhibition [52], xeerar badan oo loogu talagalay dhaqanka khamaarka ee ku dhaca khamaarka dhibaatada leh, laakiin aan loogu isticmaalin aalkolo dhibaatooyinka khamri cabayaasha [53]. Natiijooyinkaani waxay soo jeedinayaan door loogu talagalay DA (iyo / ama dariiqooyinka kale ee aminergic) ee cudurada faafa ee PG sida daroogooyinka leh qaabab la mid ah ficil ayaa u gudbi kara raysalwasaaraha kale ee ku jira fasalkaas (tusaale amphetamine-ka loo yaqaan 'cocaine')54, 55].

Warbixinno dhowr ah ayaa la xiriiriyay isticmaalka agonist-ka ee cudurka loo yaqaan 'cudurka loo yaqaan' ag agistist 'ee cudurka' Parkinson's Disease (PD) 'iyo PG iyo dabeecadaha kale ee ICD sida galmada iyo cunitaanka.56-60]. Daraasad dhowaan la sameeyay oo lagu sameeyay bukaannada 272 PD ee la baarey oo lagu qiimeeyay ICDs waxay heleen isku-xirmo isku mid ah oo ka dhan ah DA agonist-ka PG iyo kuwa kale ee ICDs [61]. Taariikh taariikhda ICD kahor PD bilawga waxay la xiriirtay ICD hadda. Qiyaasta u dhiganta levo-dopa maalinlaha ah way ka sarreysay bukaannada qaba ICD marka loo eego kuwa aan lahayn. Daraasad saadaalin ah oo ku saabsan bukaanka 297 oo leh PD oo laga baaray heerka nololeed ee PG ayaa sidoo kale helay xiriir ka dhexeeya DA agonist use and PG [62]. In kasta oo aan jirin wax urur ah oo lagu arko nooca agonist subtype, haddana urur la leh maamulka 'levodopa' ayaa la arkay, isaga oo soo jeedinaya in la istcimaalo saamaynta guud ama saamaynta hore ee levodopa [62]. Sidaasoo kale, xogta jirta waxay sheegaysaa in DAA'ADAHA, qaasatan shaqsiyaadka halista ugu jira ICDs, ay xiriir la leeyihiin PG iyo kuwa kale ee ICDs, iyagoo sii sii xiraya nidaamka DA iyo ICDs.

Daraasadaha hidda-wadaha ayaa xiriiriya dhowr hiddo-wadayaal ah isku-xidhka iyo qabatinka, oo ay ku jiraan hidda-wadeyaal ku xeel-dheer soo dhaweynta DA D4DRD4) iyo gaadiidleyda DA (SLC6A3) [32, 63, 64] ADHD waa mid aad u dhaqsa badan, oo leh tabaruc hidde ah oo ku xisaabtamaya ku dhawaad ​​80% khatarta cudurka, iyo inta u dhaxeysa hiddo-wadayaasha ugu badan ee la xiriira ADHD waa DRD4 iyo SLC6A3 kala duwanaansho [65]. Hiddo-wadayaasha kale ee 'DA' sida DRD5 ayaa sidoo kale lala xiriiriyay ADHD sidoo kale [65]. Laba daraasadood ayaa laga helay urur ka kooban polymorphisms of DRD4 leh PG [66, 67]. Intaa waxaa sii dheer, the D2A1 Qiyaasta D2 receptor waxaa lagu soo qaatay daroogada, cunista qasabka ah iyo sigaar cabista [63, 68], waxaana laga helay laba laab laab oo ka sarreeya maadooyinka PG marka loo barbar dhigo kontaroolada [69]. Xogta kor ku xusan waxay soo jeedinayaan, labadaba iyada oo loo marayo saadaalinka hidda-wadaha iyo waxsoosaarka firfircoon, tabaruca dopaminergic ee ku jira qeybaha wax u dhimaya ICDs iyo qabatinka kale. Si kastaba ha noqotee, daraasado dheeri ah ayaa loo baahan yahay si ay u daabacaan oo u fidiyaan natiijooyinkan, gaar ahaan daraasadaha baarista DA ee ku-darsashada cabbirrada shakhsiyadeed ee dhismayaasha ama dhismayaasha fikradeed la xiriira sida raadinta cusubi waxay muujiyeen natiijooyin kaladuwan xiriirkooda kala duwanaanshaha hiddo-wadayaasha [70].

Xeerka Dopaminergic iyo ICDs: Doorarka acid-aminobutyric acid (GABA) iyo Glutamate

γ-aminobutyric acid (GABA) waa maskaxda ugu weyn ee xakameysa maskaxda. Waxay ka kooban tahay marinnada dareemeyaasha ee glutamate-ka enzyme glutamate decarboxylase. Waxaa jira caddeyn muujineysa isku xirnaanshaha jirka iyo shaqada udhaxeysa GABA iyo nidaamyada loo yaqaan 'dopaminergic system' iyo sidoo kale kordhinta taageerada saameynta isbedelka nidaamka GABAergic ee ku saabsan ciladaha isticmaalka maandooriyaha [71]. Tusaale ahaan, tiagabine, oo ah GABA reuptake inhibitor oo loo isticmaalo daweynta suuxdinta, ayaa muujisay waxtarka horudhaca ah ee qabatinka maandooriyaha [72], oo leh kiiska warbixinta, oo la tusay inuu ka caawiyo xakameynta gardarada lama huraanka ah [73]. Glutamate, neurotransmitter ka-hortag iyo horudhac u ah GABA ayaa sidoo kale lagu soo qaatay balwadaha iyo sidoo kale ICDs.

Daraasadaha tooska ah, heerarka glutamate-ka gudaha NAcc dhexdhexaadinta dabeecada-abaalmarinta ah [74]. Sii-deynta glutamate-ga ee gaarka ah ee ka soo horjeedda cysteine ​​/ glutamate ayaa loo muujiyey inay tahay isha ugu weyn ee glutamate extracellular ka jirta NAcc; waxay wax ka beddeshaa sii deynta vesicular glutamate iyo dopamine iyadoo loo sii marayo dhiirrigelinta glutamate kooxda 2 / 3 metabotropic glutamate receptors [75, 76]. N-acetylcysteine ​​(NAC), oo ah daawada loo yaqaan 'cysteine ​​pro-drug', waxay kordhisaa heerarka extracellular ee glutamate, laga yaabee iyada oo la adeegsanayo kicinta soo-dhoweynta metabotropic glutamate-ka, sidaasna ay yareynayso sicir-bararka sumowga ee glutamate. Waxay muujisay waxtarka hore ee labadaba qabatinka maandooriyaha [77] iyo PG [78]. Isku soo wada duuboo, xogtan ayaa soo jeedinaysa doorka suurtagalka ah ee glutamatergic iyo nidaamyada GABAergic ee maandooriyaha iyo dabeecadaha.

Serotonin, Waxyaabaha Qarxa iyo ICDs

Sida DA, GABA iyo glutamate, door loogu talagalay serotonin (5-HT) waxaa lagu taageeraa khalkhalka, ICDs iyo qabatinka maandooriyaha. Mashruuca 'Serotonergic neurons' wuxuu sameeyaa unugyada 'dorsal raphe nucleus' oo dhan maskaxda illaa gobollo ay ka mid yihiin hippocampus, kilkilaha hore iyo amygdala. Moodooyinka xayawaannada ah, mala-awaalka 5-HT yaraanta ayaa la muujiyey inay horseed u tahay ikhtiyaar aan fiicnayn, halka midabtakoorka tooska ah ee 5-HT agonist fenfluramine uu hoos u dhigo dhaqanka noocaas ah [79, 80]. Intaa waxaa sii dheer, nabaad-dhaafka jiirka jiirka ayaa keenaya doorbidista ku meelgaarka ah ee abaalmarinta degdegga ah [81]. Marka la barbardhigo kuwa xasaasiga ah ee 5-HT kuwa iska soo horjeeda ayaa la soo bandhigay inay dhiirrigeliyaan doorashada is-xakameynta [82]. Door loogu talagalay qaybaha serotonin gaar ah ayaa lagu taageeraa natiijooyinka ka soobaxa dhaqdhaqaaqa weyn ee 5-HT_1B jiirka garaaca ah [83]. Isku-darka isku-darka Tryptophan, oo hoos u dhigaya heerarka 5-HT (oo leh hoos u dhaca xaddiga metabolites-ka '5-HT' ee dheecaanka cerebrospinal (CSF)), wuxuu kordhiyaa kicinta dhaqdhaqaaqa (lammaaneyaasha tijaabada-wadaagga ah ee lammaanaha isku midka ah), laakiin ma ahan doorasho xasaasi ah (hoos u dhigis) dadka. [84, 85]. Mawduucyada taariikhda qoyska ee khamriga, isku-darka tryptophan wuxuu yareeyaa xakameynta habdhaqanka (Joojinta Hawsha) laakiin ma saameynin dib-u-dhigista dhimista [84]. Heerarka hooseeya ee 5-HT metabolite 5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA) ayaa laga helay shaqsiyaadka leh astaamo qasab ah [86, 87], iyo aalkolada bilowga ah [64]. Heerarka hoose ee CSF 5-HIAA ayaa sidoo kale lala xiriiriyay dabeecadaha qaadashada halista ee bilowga ah; tusaale, daayeer qaadanaya dheer duurka88]. Iyaga oo wadajira, khadadyo badan oo caddaymo ah ayaa taageeraya doorka 5-HT ee dhexdhexaadinta rabitaanka, in kasta oo cilmi baaris dheeraad ah loo baahan yahay si loo aqoonsado qaybaha gaarka ah ee nidaamka '5-HT' oo gacan ka geysanaya dhinacyada gaarka ah ee soo jiidashada.

Nidaamyada '5-HT' waxaa lagu soo rogay ICDs. In kasta oo ragga qaba PG ay ka horjeedaan kuwa aan lahayn muuqaallo kaladuwan oo muhiim ah oo ku jira '5-HT ama 5-HIAA' ee sanadaha CSF [50, 89, 90], heerarka 5-HIAA ayaa laga helay inay ka hooseeyaan kuwa qaba PG marka la xakameynayo waqtiga qasabinta (oo lagu kordhiyay kooxda PG) [51]. Metachlorophenylpiperazine (m-CPP), dheef-shiid kiimikaad ah oo loo yaqaan 'trazodone' wuxuu u shaqeeyaa qayb ahaan wuxuuna leeyahay xiriir aad u sareeya oo loogu talagalay soo-dhoweynta 5-HT (gaar ahaan 5-HT2c, kaas oo lagu soo rogay dhexdhexaadinta dhinacyada xaaladaha niyadda, dabeecadda walaaca iyo shaqada neuroendocrine [91]). Maamulka m-CPP ayaa la soo sheegay inuu soo saaro dabeecad “sarreysa” oo uu kordhiyo heerarka prolactin (geeddi-socod loo maleynayo inuu dhexdhexaadin doono Postsynaptic 5-HT)_{1A / 2A / 2C} qaatahayaasha) maadooyinka leh PG marka la barbar dhigo kontaroolka maadooyinka aan lahayn PG [92]. Jawaabtan mawduucani waxay la mid tahay tii lagu soo sheegay ciladaha kale ee dhaqan xumada ama qasabka ah ku caan baxay, oo ay kujirto ciladaha dabeecadeed ee bulshada ka soo hor jeeda [93], cilaaqaadka xadka qofka94], ku tiirsanaanta cocaine [95], iyo qamriga ama ku tiirsanaanta khamriga [96].

Marka lagu daro caqabadaha dawooyinka, daraasadaha hidda-wadaha ayaa saameyn ku yeeshay nidaamka '5-HT' labadaba khafiifinta iyo ICDs. A TPH1 (tryptophan hydroxylase 1, oo xirmaysa enzyme-ka tallaabada xaddidan ee soosaarka 5-HT) hiddo-wadayaasha kala duwan ayaa la helay inay la xiriirto hoos u dhac ku yimid 5-HIAA ee CSF iyo dabeecadda is-dilitaanka ee dambiilayaasha rabshadaha hufan [97]. Hiddo-wadaha kale ee serotonergic-ga ayaa lala xiriiriyay labadaba khayaanada iyo qabatinka maandooriyaha waxayna ku jiraan SERT (SLC6A4) iyo MAOA [32]. Polymorphism-ka ku yaal gobolka dhiirrigeliyaha hiddo-wadaha serotonin aadanaha (SLC6A4) gelinta qaababka gaaban iyo dheer ee borotiinka (oo leh soosaarka gaaban ee soosaarashada u shaqeynaya ee aan badnayn) waxay la xiriirtay dhowr cabbir oo cilmi nafsi ah, oo ay kujiraan neerfayaasha, walwal iyo niyad jab [98-102], in kasta oo daraasadihii ugu dambeeyay ay soo saareen su'aalo ku saabsan xoogga ama ansaxnimada ururradaan [103-105]. SLC6A4 kala duwanaanshaha ayaa gacan ka geysan kara ICD-yada maaddaama urur la soo sheegay inuu dhex maray SLC6A4 cirrada gaagaaban iyo PG ee labka laakiin dheddigga ma ahan [106]. Ugu dambeyntiina, daraasadaha ku lug leh muunadaha yaryar ee maaddooyinka ayaa si isdaba joog ah uga warbixiyay xiriirrada ka dhexeeya hiddo-wadayaasha serotonin iyo hiddo-wadayaasha dabiiciga ah iyo ICD sida PG, iibsashada khasabka ah iyo trichotillomania [107-109]. Daraasado dheeri ah oo la adeegsanayo sanballo waaweyn iyo taxaddar taxaddar leh (tusaale ahaan, baaritaanka cudurka) ayaa gacan ka geysan doona baaritaanka baaritaanka hiddo-wadayaasha qoyska ballaaran ee ICDs.

Daraasadaha daaweynta ee wakiilada serotonergic waxay soo saareen natiijooyin isku dhafan oo ku saabsan waxtarka ku saabsan daaweynta ICDs [110-113]. Posbo-control, tijaabooyinka tijaabooyinka kiliinikada (RCTs) ee xulashada serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) waxay dhaliyeen natiijooyin isku dhafan, iyadoo qaar ka mid ah RCT-yada ay muujinayaan wax ku oolnimo xagga sare ee booska.114, 115] iyo kuwa kale midna [116, 117]. Daraasadaha badankood waxay muujiyeen horumar caafimaad markii hore daaweynta labadaba kooxaha daroogada-iyo dawada-placebo. Guul-darrooyinkaani waxay soo jeedinayaan daaweyn ama jawaab celin boobo halkii laga heli lahaa gaar u gaar ah daawada firfircoon, in kasta oo markii dambe kaladuwanaanshaha u dhexeeya kooxaha daraasadaha qaarkood ay soo bandhigayaan saameynta daawada ee firfircoon. Daraasado dhowr ah oo loo yaqaan 'trichotillomania', farqi weyn uma muuqan inta u dhexeysa daaweynta fluoxetine iyo placebo [111]. Daraasad aan kala sooc lahayn oo ku saabsan citalopram vs. placebo gudaha 28 ragga khaniisiinta ah ee leh dhaqan galmo khasab ah, ma jirin wax farqi ah oo lagu arkay tallaabooyinka dhaqanka galmada qasabka ah ee u dhexeeya kooxaha kadib toddobaadyadii 12 ee daaweynta, in kasta oo ay jireen hoos u dhac weyn oo ku saabsan waditaanka galmada ee la xiriira daroogada firfircoon [118]. Laba garab oo isbarbar socda, daraasado la xakameeyay oo loo yaqaan 'fluvoxamine' oo ku saabsan daaweynta iibsashada khasabka ah ma muujineynin faraq u dhexeeya daroogada firfircoon iyo placebo.119, 120], laakiin daraasad toddobo toddobaad ah oo ah citalopram-ka-furan-calaamadaynta oo ay weheliso sagaal toddobaad oo ah kala-soocid ayaa muujisay horumar xagga dawooyinka firfircoon marka la barbar dhigo placebo [121]. Warbixin kiis ayaa soo jeedisay wax ku oolnimada escitalopram, iyo SSRI ee daaweynta isticmaalka dhibaatooyinka internetka, laakiin daraasado dheeri ah ayaa loo baahan yahay in la sameeyo oo ku saabsan waxtarka daaweynta (iyo ogaanshaha) ee ciladdan [113]. Isku soo wada duuboo, natiijooyinka ayaa soo jeedinaya in SSRIs ay u shaqeeyaan qaar ka mid ah shakhsiyaadka qaba ICDs laakiin aan kuwa kale ahayn. Natiijooyinkaas waxay soo jeedinayaan in astaamo gaar ah oo shaqsiyadeed (tusaale ahaan, astaamaha hidda-wadaha ama cilado ku dhaca sida walaaca ama niyad-jabka) ay gacan ka geysan karaan hagista xulashada daaweynta habboon.122].

Sida kor lagu soo sharraxay, jahwareerka ayaa gacan ka geysta labadaba ICDs iyo waxyaabaha qabatinka maandooriyaha. Waxay u egtahay in fikirku uu leeyahay tabarucyo gaar ah oo loogu talagalay shakhsiyaadka ICDs iyo qabatinka maandooriyaha sida xaaladdu tahay qaybaha shaqeynta garashada [123]. Intaa waxaa dheer, sida muuqaal ahaan, isku mid ahaanshaha u dhexeeya ICDs iyo qabatinka maandooriyaha ayaa ka jira aagag kale, sida go'aan qaadashada iyo wax ka qabashada walwalka, iyo aagaggaan ayaa loo tixgeliyaa hoosta.

Qiimaynta Abaalmarinta Khatarta, Go'aan gaarista, iyo Cortex-ka hore ee Ventral Prefrontal Cortex (PFC)

Mar haddii dabeecad ka gudubtay heerarkii ugu horreeyay ee barashada wadashaqeynta, maamulka fulinta xukunkiisa ayaa noqota mid aad muhiim u ah. Gobollada PFC waxay gacan ka geystaan ​​go'aan ka gaarista ciladaha xakamaynta xakamaynta iyo balwadda. OFC waxay codeysaa qiimaha qaraabada ee abaalmarinta dhiirrigelinta [124, 125], geeddi-socod qayb ka ah dhexdhexaadinta nidaamka '5-HT'. OFC waxay fududeeysaa dabacsanaan xagga garashada ah iyadoo la dardar gelinayo cusbooneysiinta isku xirka qeybaha hoose ee maskaxda sida amygdala [126]. Intaa waxaa sii dheer, gaaska hore ee jilicsan / maskaxda ee PFC ayaa muhiim u ah beddelka dareenka, kaas oo wax ku biiriya awoodda kartida looga hortagi karo macluumaadka is dhexgalka sida ka fikirka daroogada / dabeecadaha [127]. OFC, oo ay kujirto isku-darka isku-wareegga ventromedial PFC (vmPFC), wuxuu gacan ka geystaa abaalmarinta iyo saadaalinta [128, 129]. Mawduucyada leh nabarrada vmPFC waxay muujinayaan cilado xagga dabeecadda ah, inta badan waxay ku celceliyaan go'aanno u horseeda cawaaqib xumo [130]. Intaa waxaa sii dheer, maadooyinkan ayaa sidoo kale sameeya wax ka xun xakamaynta isbarbardhiga maadooyinka ee Iowa Khamaarka Falalka (IGT), oo ah cabir loo soo saaray si loo baaro abaalmarin yar oo degdeg ah iyo ciqaab aan kala go 'lahayn oo la xidhiidha macaashka muddada dheer iyo ciqaabta degdegga ah ee la xidhiidha muddada dheer. luminta muddada [131].

Mawduucyada leh cilladaha isticmaalka maandooriyaha ayaa sida caadiga ah soo bandhiga waxqabadka daciifka ah ee IGT.132], iyo waxqabadkaan liita ayaa lala xiriiriyay hoos u dhaca qulqulka dhiigga vmPFC iyo gobollada kale ee cortical [133-136]. Shakhsiyaadka leh PG sidoo kale waxay doortaan si aan kala go 'lahayn marka loo eego xakameynta IGT [12, 137]. Shakhsiyaadka leh PG si deg deg ah ayey u doortaan abaalmarino lacageed oo hooseeya oo loo balan qaaday isla markiiba abaalmarino lacageed oo sarre oo la balan qaaday ka dib waqtiyada daahitaan (“qiimo dhimis”) marka loo eego maaddada138]. Hoos udhaca ku-meel-gaarka ah ee abaalmarinnada ayaa la muujiyey inay ku deg deg badan yihiin shakhsiyaadka qaba PG oo leh cilado isticmaalka maandooriyaha ah, oo la jaan-qaada hababka gacan ka geysanaysa cilad kasta oo ku jirta qaab wax-ku-kordhis ama is-jihaysi ah.138]. Joojinta vmPFC wareegga ayaa laga yaabaa inay gacan ka gaysato kala duwanaanshahan hab-dhaqanka u dhexeeya PG iyo maaddooyinka xakameynaya, sida ay u muuqato kiisaska maandooriyaha. Hoosudhaca firfircoonaanta vmPFC ayaa lagu arkay maadooyinka PG inta lagu gudajiro soojeedinta tilmaamaha khamaarka [9], waxqabadka Hawlaha Faragelinta Midabka ee Mawduucyada139], iyo khamaar la mid ah [140]. Daraasaddan la soo dhaafay, firfircoonaanta vmPFC waxay ku xiriirtaa si aan kala go 'lahayn oo leh darnaanta khamaarka ee maaddooyinka PG. Isku soo wada duuboo, xogtaan ayaa soo jeedineysa door muhiim ah vmPFC ee PG. Daraasadaha mustaqbalka waxay gacan ka geysan doonaan in la caddeeyo illaa xadka ay natiijooyinkani gaarsiisan yihiin kuwa kale ee loo yaqaan 'ICDs'.

Shakhsiyaadka ku tiirsan waxyaabaha maandooriyaha waxay muujiyaan waxyaabo aan caadi ahayn oo ka jira OFC. Waxay la mid yihiin shaqsiyaadka waxyeelo u geystey OFC, maadooyinka leh ku tiirsanaanta kicinta waxay muujiyaan go'aan qaadasho heer sare ah, ka fiirsasho dheer ka hor doorashada doorashada [141]. Kordhinta firfircoonida ee OFC iyo murugada 'gyring' waxay la xiriirtaa isticmaalka cocaine ee dabadheer [142]. Waxqabadka liita ee dawada midabka ee maandooriyaha 'Stroop task' wuxuu xiriir la leeyahay hoos u dhigga awoodda OFC ee shakhsiyaadka maandooriyaha ah142]. Isku soo wada duuboo, xogtan ayaa soo jeedinaysa in gobollada PFC ay muhiim u yihiin go'aan gaarista.

Go'aan Gaarista, Dareenka, iyo Amygdala

Howlaha Amygdala waxay si weyn wax ugu biiriyaan go'aan qaadashada iyo soo jiidashada. Amygdala waxay ka helaysaa fikradda serotonergic iyo dopaminergic ka kala soocaya rafiiqa iyo VTA siday u kala horreeyaan, hawsheedana waxaa lagu xakameynayaa isu-dheellitirka u dhexeeya waxyaabaha xaddhaaf ah ee glutamate-ka iyo xannibaadda dhexdhexaadinta GABA.143, 144]. Amygdala waxay kaqeyb qaaddaa howlaha iyo xusuusta falcelinta shucuurta. Marka loo eego fikirka 'somatic marker hyisehesis' (kaas oo sheegaya go'aan qaadashada ku tiirsanaanta dareemeyaasha neefaha ee xakameynaya homeostasis, dareenka iyo shucuurta), jawaabaha saameynta leh ee kicinta waxaa lagu daadgureeyaa qaabdhismeedka muuqaalka muuqaalka sida hypothalamus iyo waxyaabaha kale ee maskaxda maskaxda maskaxda ka ah.127]. Amygdala wuxuu lashaqeeyaa vmPFC / OFC go'aan qaadashada, iyadoo gobol kastaa ku tabaruco qaab gaar ah. Jiirka, nabaad-kabayaasha xad-dhaafka ah ee BLA waxay dhiirrigeliyaan xulasho xasaasi ah hawl dib-u-xoojin ah [145]. Bini’aadamka, maadooyinka leh waxyeelada vmPFC iyo maadooyinka leh waxyeelada amygdalar labaduba waxay muujinayaan cillado xagga go'aan qaadashada IGT ah.146]. Si kastaba ha noqotee, jawaabaha madaxa bannaan (oo lagu qiyaaso jawaab celinta maqaarka) faa iidada lacageed ama khasaaraha ayaa ku yar shaqsiyaadka qaba dhaawacyada laba geesoodka ah; Marka la barbardhigo, jawaabayaashani waa kuwo ku qotoma bukaannada qaba dhaawaca vmPFC [146]. Si kastaba ha noqotee, rajo-gelis jawaabaha habdhaqanka maqaarka inta lagu jiro waxqabadka IGT waxay muujinayaan qaab kale: maaddooyinka leh dhaawaca vmPFC waxay muujinayaan tabar-darro, halka kuwa leh waxyeelada amygdalar ay muujinayaan jawaabaha caadiga ah. Si wada jir ah, natiijooyinkaan ah in dhaqdhaqaaqa amygdala-ventral striatum aan caadiga ahayn ay saameyn ku yeelan karto dareenka geedi socodka waxyaabaha maandooriyaha ah, waxaa suuragal ah inay saameyn ku yeelato sumcadda qiimaha dhiirrigelinta fikradaha [148]. Dadka maandooriyaha qabatimay, jawaabaha la-buunbuuniyay ee la buunbuuniyey ayaa waxaa dhaliyay baaqyada daroogada [149]. Waxqabadka amygdalar aan caadiga ahayn waxaa saameyn kara kala duwanaanshaha hidda-socodka ee hiddo-wadayaasha '5-HT'100]. Doorka amygdala ee ICDs si toos ah looma baarin.

Qaab dhismeedka Habitanka

Markii dhaqanku ka weecdo barashada firfircoonaanta iyo falcelinta caado ahaan, xakameynta wareejinta isku-xirnaanta 'cortico-basal ganglia network oo ku lug leh' PFC 'iyo' ventral striatum 'kuna sii gudba tuubbada-isku-xidhka / caudate ka dibna u gudbiya shabakad dheel dheel dheeri ah oo loo yaqaan' cortico-basal ganglia network taas oo ku lug leh isku-xidhka dambiyada dagaalka / putamen ( arag Jaantus 1b) [29]. Ka-takhalusidda dabeecadaha ayaa ka dhaqaajisa firfircoonaanta ka soo baxda PFC isla markaana waxay u horseedaa jahwareer iyo xirmooyinka gawaarida [150, 151]. Qabatinka, maareynta kookaha ee isxukunka ah ee daanyeerka ayaa laxiriirta kororka firfircoonida kaadida marinka mareenka ee ku lug lahaanshaha wadashaqeynta xadka '152]. Maaddaama dhaqanku noqdo mid caado ah, dhiirrigelin shuruudaysan, oo ka kooban qayb muhiim ah oo ka mid ah hannaanka balwadda, waxay u muuqataa inay awood u leeyihiin jawaabaha caado ahaan halkii ay ka ahaan lahaayeen waxqabadka-tilmaanta leh [153]. Jawaabtan kaladuwan ayaa laga yaabaa inay si aan toos ahayn u saameyso NAcc iyadoo loo sii marayo saadaasha ay ku sameyneyso VTA / substantia nigra iyada oo la raacayo fikradda dopaminergic ee ku xigta tan iyo shabakadda 'sensorimotor network'154]. Faleebo isku dhafka 'DA receptor antagonist alfa-flupenthixol' oo ku jira xeryaha maaddada oo aan loo marin NAC waxay yareyn doontaa maaddada loo yaqaan 'cocaine' ee loo yaqaan moodooyinka xayawaanka ee balwadaha [155]. Nidaam-hoosaadka daawada 'D2 DA receptors' waxaa lagu arkay markii ugu horeeysay kaadida ka dibna qulqulka digaaga ee daayeerka qaadashada loo yaqaan 'cocaine qaadashada daroogada, iyadoo la waafajinayo indha indheynta lagu sameeyay daroogada' cocaine 'ee aadanaha.156, 157].

ICDs waxaa lagu sharraxay qaab dhismeedka caado [158]. Sida qabatinka maandooriyaha, qabatinka maandooriyaha 'intatal circuitry' waxaa lagu soo qaatay ciladahaan. Tusaale ahaan, daraasad ku saabsan khamaarka la sawiray, shakhsiyaadka leh PG waxay muujiyeen kala duwanaansho ku saabsan dhaqdhaqaaqa istaatistikada marka la barbar dhigo maaddooyinka xakamaynta, iyo firfircoonaanta waxay la xiriirtay darnaanta khamaarka [140]. Xog hordhac ah ayaa sidoo kale saameyn ku leh shaqooyinka tooska ah ee ciyaaraha khamaarka ee PG iyo rabitaanka kookaha ku tiirsanaanta maandooriyaha [159]. Marka la barbardhigo mugga putamenal mugga ayaa lagu arkay maadooyinka leh trichotillomania marka la barbar dhigo maadooyinka la xakameeyo, in kasta oo ay muhiimadda u leedahay farqiga u dhexeeya jimicsiga wuxuu u baahan yahay baaritaan dheeri ah [160]. Xogtan, xog-ururinta ayaa lagu dhisi karaa in talaabooyinka ujeeddooyinka-tilmaanta laga leexiyay laga bilaabo waxbarasho firfircoon loona gudbo xaalad aad u liidata, jawaabcelin ku-saleysan hab-dhaqannada ICDs si la mid ah oo lagu arkay shakhsiyaadka maandooriyaha ku sumoobay.

Jawaabta walaaca fekerka iyo ICD

Dhacdooyinka walbahaarka iyo murugada nafsiga ah ayaa had iyo jeer gacan ka geysta soo noqoshada isticmaalka daroogada ee ka dhex dhaca shakhsiyaadka leh ku tiirsanaanta daroogada iyo kookaha.161, 162]. Caddaynta horumarsan waxay muujineysaa in walwalka degdega ahi uu horseedo korodhka maareynta isxukunka sida amphetamines-ka163], kokain [164, 165], iyo khamriga [166, 167]. Farsamooyinka la xiriira walaaca fekerka ayaa muhiim u ah sameynta balwadaha iyo faafinta cudurkooda sida cilado daba-dheeraaday [168]. Soo-gaadhista walbahaarka waxay keenaysaa xaalad kacsanaan leh oo la mid ah daroogada laftooda.169]. Dhowr daroogo oo si xun loo isticmaalo, sida cilmi nafsiga [psychostimulants]170-172] iyo qamriga [173] firfircooni wareegga walaaca iyo dhidibka HPA. Jiirka, opioids waxay kicisaa xiniinyaha 'HPA', laakiin saameynta ka soo horjeedda waxaa lagu arkaa bilowga hore, oo ay ku jiraan aadanaha (dib u eegis lagu sameeyay174]). Intaa waxaa sii dheer, benzodiazepines ayaa la muujiyey inay dib-u-kicinayaan dhaqdhaqaaqa HPA ee aadanaha [175] Iyada oo ah firfircoonida axmaarka 'HPA' oo si isdaba joog ah u kordhineysa gudbinta mesolimbic dopamine, soo-gaadhista walaaca ayaa laga yaabaa inay bixiso qayb caadi ah oo neerfaha ah taas oo walaacgu uu kor u qaadayo dhaqanka raadinta daroogada [169]. Kicinta walaaca fekerka, sida xannibaadda iyo foroshoock, waxay kordhisaa sii deynta NAcc [176, 177]. Tusaalayaasha damaca walbahaarka leh ee shakhsiyaadka ku hawlan daweynta ayaa maandooriyaya waxayna yareeyaan firfircoonida murqaha gudahooda. Natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan kaalin culeys ah oo ku saabsan dhimista hore iyo ku lug lahaanshaha ku lug lahaanshaha caadooyinka maandooriyaha [178]. Illaa iyo inta isbeddeladaani la xiriiraan qulqulka iyo / ama go'aan qaadashada faa'iido darradu waxay u baahan tahay baaritaan dheeri ah [179].

Daraasadaha shakhsiyaadka qaba ICDs waxay soo saareen natiijooyin kaladuwan oo ku saabsan ku lug lahaanshaha dariiqooyinka walaaca ee dhibaatooyinkaan [180]. Tusaale ahaan, heerarka CSF ee hoormoonka sii daayo ee corticotrophin (CRH) kuma kala duwana maadooyinka PG marka loo eego kontaroolada [89]. Kordhinta ku-meel-gaadhka ah ee loo yaqaan 'cortisol' ayaa lagu xusay daraasadaha khamaarka ee mutadawiciinta laga soo aruuriyay kaararka casriga ee ay leeyihiin khamaarlayaasha dhibaatada leh ee muujinaya jawaab celin ballaadhan oo la mid ah xakamaynta [181-183]. Dhacdooyinka nolosha ee murugada badan sida shilalka nolosha hore waxaa lagu soo qaatay PG sida ay ugu jiraan maandooriyaha177]. Isku soo wada duuboo, xogtan ayaa soo jeedinaysa inay muhiim tahay in la sii baari doono habab saxan oo culeyska iyo wadiiqooyinka walaaca ay ugu biiriyaan cudurka faafa ee ICDs.

Opioids, Cadaadiska iyo ICDs

Opioids waxay hagaajineysaa wadooyinka mesolimbic DA ee VTA iyagoo ku dhaqaajineya μ opioid receptors on interneurons Secondary taasoo keenta sicir barar iyo xakameynta sii deynta GABA ee neurons-ka asaasiga ah (natiijada soosaarka dopaminergic) taasoo keentay natiijada kordhinta sii deynta '184]. Si kastaba ha noqotee, firfircoonaanta daawadayaasha 'opioid receptors' ee neurons-ka aasaasiga ah waxay sababaan xannibaadooda tooska ah [185]. Dhawaan ayaa la muujiyay in firfircoonaanta soo dhoweynta opioid (κ vs. μ) ay si gaar ah u horjoogsaneyso neerfaha mesolimbic iyadoo kuxiran saadaasha bartilmaameedkooda (Nacc vs. BLA) [186]. Nidaamka 'opioid' endogenous opioid, ee loo adeegsado labadaba μ iyo κ opioid-ka receptors, wuxuu si xadidan u xakameynayaa guntinka HPA, isagoo soo jeedinaya in wax ka qabashada aan caadiga ahayn ay gacan ka geysato balwadda [32]. Iyada oo lagu taageerayo aragtidaas, jiirka yar ee maqnaanshaha hidde-keenaha receptor mu opioid (OPRM1) ha tusin xanuunka loo yaqaan 'morphine analgesia' ama doorbidista booska [187].

Polymorphisms in OPRM1 waxay la xiriiraan isku xirnaansho u dhexeeya endorphins (tusaale ahaan, xeerarka kala duwan ee A118G ee loogu talagalay soo dhoweeyaha oo leh xirmo saddex laablaab ah oo weyn iyo firfircoonidiisa borotiinada G-oo la socota gudaha hagaajinta kanaalka potassium.188]). Kala duwanaanshaha A118G wuxuu la xiriiray ku tiirsanaanta opioid [32], iyo maadooyinka leh kala duwanaanshahan ayaa muujiyey jawaabayaal aad u wanaagsan oo loo yaqaan 'naltrexone' oo loogu talagalay daweynta ku tiirsanaanta khamriga [64, 189]. Haplotypes of kappa opioid receptor hiddo-wadaha (OPRK1) iyo gobolka dhiirrigeliya ee taariikh-nololeedkiisa horukaca, prodynorphin, ayaa sidoo kale lala xiriiriyay ku tiirsanaanta opiate iyo waxyaabaha kale ee maandooriyaha [33].

Khamaarka ama dabeecadaha la xiriira ayaa lala xiriiriyay heerar dhiig oo sareeya ee 'endogenous opioid β-endorphin'190]. Marka la eego habka ay wax u wadaan [191] iyo wax ku oolnimada daaweynta khamriga iyo ku tiirsanaanta qulqulka [192], opagoned antagonists antagonists ayaa laga baaray daaweynta ICDs. Naltrexone waxay muujisay inay kafiican tahay placebo daraasad hal-goob ah ee PG [193], iyo nalmefene, oo muddo dheer shaqeynayey opioid antiagonist, waxay muujisay inay ka sarreyso placebo daraasad laba indhoole ah, oo ku saleysan maadooyin badan oo ku saleysan PG [194]. Naltrexone waxay muujisay faa'iido haddii daraasado la xiriira dhaqanka galmada qasabka ah [195] iyo tijaabooyin calaamada furan oo loogu talagalay dembiileyaasha galmada dhalinyarada196]. Naltrexone waxay muujisay waxtarka hore ee iibsashada khasabka ah [121]. Xogtan ayaa soo jeedinaysa, in nidaamyada opioid ay muhiim ugu yihiin kiimikooyinka iyo dabeecadaha labadaba. Maaddaama opioids ay saameyn ku leedahay shabakado badan oo neural ah iyo dariiqooyin la xiriira walaaca, daraasadaha mustaqbalka waxay u badan tahay inay qeexaan hababka saxda ah ee waxqabadka ee ICDs.

Gabagabada iyo Tilmaamaha mustaqbalka

Xogta soo baxday ee ku saabsan cudurka maskaxda ee neerfaha iyo ICDs waxay soo jeedinayaan inay isbarbar dhigaan qabatinka maandooriyaha. In kasta oo daraasado aad u yar ay baareen ICD-yada marka loo eego kuwa qabatinka maandooriyaha (iyo daraasadaha ugu badan ee hadda jira waxay baarteen PG), hiddo-wadaha, dabeecadda iyo macluumaadka daaweynta waxay muujinayaan nidaamyo badan oo neurotransmitter-ka iyo wareegga neuronal-ka ee sameynta iyo dayactirka balwadaha akhlaaqda. In kasta oo ay jiraan horumarinnadaas, haddana muranku wuxuu weli ku saabsan yahay nosology-ga iyo hoos u dhaca ku faafa ee ICDs gaar ah.

Endophenotypes waxay ku siinayaan fahansi ku saabsan etiology-ga ee cilladaha iyo macluumaadka noocan oo kale ah waxay ku wargelin karaan kala-soocidda ciladaha. Aragtiyada loo yaqaan endophenotypic ee cilladaha dhimirka sida niyad-jabka iyo shisoofrani ayaa soo baxaya [197, 198]. Endophenotypes waa “walxaha la cabiri karo oo aan la arki karin isha lama taabtaan” waxaana laga yaabaa inay noqdaan neuropsychological, endocrinological, cognitive, neuroanatomical or biochemical in nature. Endophenotypes waxay sheegtaa fahmida sababaha hidaha ee salka ku haya habsami u socodka cudurka iyadoo diirada la saarayo astaamo gaar ahaaneed bayoolaji ahaan halkii laga fiirin lahaa qeybaha cudurada dhimirka kuwaas oo caadiyan dabeecad ahaan u kala duwan [198]. Sida ugu badan ee loogu yaqaanno dabeecadda iyo astaamaha ICDs, aragtida 'endophenotypic' ee qaybaha hoose waxay soo bixi karaan. Tusaale ahaan, firfircoonaanta, jawaabaha kala duwanaanshaha endocrine ee walaaca, ama qaybaha ay ka kooban tahay waxay matali karaan endophenotypes muhiim ah oo loogu talagalay PG, ICDs iyo walxaha maandooriyaha. Aqoonsashada endophenotypes waa inay gacan ka gaysato kala sooca hoosaadyada kala duwan ee dhibaatooyinka (hiddo ahaan ku saleysan iyo haddii kale), ugu dambeyntiina astaamaha lagu garto, baaritaanka iyo daaweynta ugu habboon. Isbedelada kujira tillaabooyinka endophenotypic-ka ayaa laga fili karaa inay lasocoto astaamo horumarin calaamadaha labadaba ICD iyo walxaha maandooriyaha. Cudurrada loo yaqaan 'endophenotypes' ee caafimaad ahaan laxiriira ayaa sidoo kale hagi kara horumarinta moodooyinka xayawaanka ee cuduradan kuwaas oo ugu dambeyntii naga caawin doona fahamka etiology of ICDs iyo qabatinka maandooriyaha, horumarinta xeelado ka-hortag waxtar leh oo kor loogu qaadayo habdhaqanka iyo daaweynta dawooyinka.

Mahadnaq

Qoraalada

tixraacyada