WAXBARASHO BADAN - Am J Maskaxiyan 158: 1558-1567, Oktoobar 2001
© 2001 Ururka Cilmi-nafsiga ee Mareykanka
Sanjay J. Mathew, MD, Jeremy D. Coplan, MD, iyo Jack M. Gorman, MD
aan la taaban karin
Hordhac
Xanuunka Dhibaatada Bulshada, oo sidoo kale loo yaqaano "Phobia Social", waa xanuun caadi ah oo naafanimo ah oo la yiraahdo cabsi xad-dhaaf ah iyo / ama ka fogaansho xaaladaha qofku dareemayo in la fiiriyo kuwa kale oo ka baqaya qiimeyn xun ee kuwa kale. Inkasta oo ay tahay midka ugu badan ee cudurada DSM-IV, waxaa jira daraasad cilmi-baariseed oo kiliinikada ah oo ku saabsan jirro wacyi-galinta bulshada iyo dhowr nooc oo hore loo yiraahdo. Dib-u-eegidani wuxuu diiradda saarayaa qaabka guud ee guud, taas oo ku lug leh cabsida xaalado bulsheed oo balaaran, iyada oo ujeedadu tahay soo jeedinta dhowr habab oo loo yaqaan 'neurobiological' kuwaas oo laga yaabo in ay ka hor tagaan calaamadaha cudurkaan. Waxaan ku bilaabi karnaa guud ahaan saddex nooc oo aan horay udhaxaad aheyn kuwaas oo si gaar ah ugu xiran walaaca bulshada. Marka xigta, waxaan dib u eegeynaa suugaanta dhow ee neerobiikada ee xanuunka wacyiga bulshada, diiradda saaraya natiijooyinka muhiimka ah ee koritaanka neurobiology iyo genetics. Natiijooyinkayagu waxay soo jeedinayaan in dhibaatada bulsheed ee walaaca ay tahay in la marin-galo iyadoo loo yaqaan 'chronic disease neurodevelopmental disease' halkii ay ka mid noqon lahayd xanuunka 'epidodic de novo' ee dadka waaweyn, oo ah kala duwanaansho micno leh oo leh saameyn daaweyn muhiim ah.
Noocyada Cilaaqaadka ah ee Walaaca Bulshada
Kala-saaridda Qaab-dhismeedka Nabadgelyada
Sida ragga, astaamaha waxay si gaar ah ugu tiirsan yihiin xiriirka bulshada, iyo indho-indheynta habdhaqanka-ku-saleysan ee looyaqaano si sahal ah ayaa loo samayn karaa. Sheyga (2) waxay sameeyeen daraasado horukac ah oo aan loo baahnayn oo ku saabsan mabaadi'da bulshada iyo awoodda ay ku leeyihiin maasaska dumarka cynomolgus ee shaybaarada. Dabagalka dabeecadda ayaa shaaca ka qaaday in kuwa hoos yimaada ay wakhti badan ku qaadatay, cabsigelinta taranka deegaankooda, marka loo eego hanti-awaal. Daraasada cilmiga bayoolojiga ee hoos-u-dhacayaashu waxay muujisay caddaynta ficil-hawleedka 'hypothalamic-pituitary-adrenal' (HPA) ee hawl-qabadka, hawl-gelinta serotonergic oo daciif ah, iyo nuurotransmission dopaminergic oo daciif ah. Culeysku wuxuu la socdaa ACTH, hoos-u-dhacayaasha bulshada ee cortisol, oo ka tarjumaya farsamooyinka wadnaha HPA. Marka baarayaashu sameeyaan tijaabada 'fenfluramine challenge challenge' (taas oo keenaysa sii-daynta serotonin), makhaayadaha cynomolgus ee shaybaarada ayaa soo bandhigay jawaab-celin prolatifin ah, taasoo muujineysa hoos-u-dhigidda hawlaha serotonergic dhexe. Daanyahanadaasi waxay ahaayeen kuwo bulsho ahaanba ka baxsan oo waqti yar ku qaatay xiriir jidhka ah oo aan caadi ahayn marka loo eego kuwa muujiyay jawaab celin fara badan (3). Marka baarayaashu sameeyaan tijaabo haloperidol ah oo tijaabo ah oo leh dopamine antagonist taasoo kor u qaadaysa dheecaanka prolatifin iyada oo loo marayo waddooyinka dopamine tuber-infundibular, jawaabaha prolactin ee hoos u dhaca ayaa lagu arkay kuwa hoos yimaada (2). Natiijadani waxay soo jeedisay hoos u dhigida xasaasiyadeed ee soo celinta dopamine postinaptic ee jidkani ku yaalla kuwa hoos yimaada. Iyadoo la tixraacayo xogta neuroendokrine, daraasad siris ah (PET) (4) ee hoos-u-dhaca waxay muujiyeen hoos u dhaca dopamiin D-da2 qaadashada xayiraad, taas oo soo jeedinaysa dopaminergic neurotransmission mid aan caadi ahayn, taas oo lagu ogaanayo natiijooyinka shaybaadhka sawir-qaadista sawir-ka-kumbiyuutarka (SPECT) (5) ee dadka qaba jirro wacyiga bulshada.
Cilmi-baadhisyo carruurnimo hoose ah oo duurjoogta ah ayaa dareen-celin ku sameysmay qaababka kale ee neuroendocrine ee ku saabsan natiijooyinka kala duwan ee mawduucyada murugsan ee murugsan. Hypercortisolemia, iyo sidoo kale iska-caabbinta ka-hortagga celinta jawaab-celinta dexamethasone, ayaa waxaa soo wariyay Sapolsky et al. (6) ee ilmanimada. Natiijo kale oo xiiso leh ayaa ah in ilmo yar oo hooseeya ay hoos u dhigaan astaamaha kobcinta insulin-sida I heer ka badan kuwa maskaxda ku jira (7). Natiijadani waxay sharxi kartaa ururada la arko ee dhexdhexaad ah iyo xanuunka bulsheed ee walwalka laga helo hal daraasad (8).
Waxa jira dhowr xuduudood oo muhiim ah oo ku saabsan noocan ah maaddaama ay khuseyso bukaanada qaba xanuunka bulsheed. Ugu horreyn, ma jirto wax caddayn ah oo ku saabsan khalkhalka foosha ee HPA ee ku saabsan xannuunada bulshanimada sida lagu qiyaaso heerka xajmiga (9). Marka labaad, jawaabta prolatifin ee fenfluramine way kala duwanyihiin noocyada hoose ee bukaanka iyo bukaanka qaba xanuunka bulsheed ee walwalka (10). Xaddidaadda kale ee muhiimka ah ee tan iyo xayawaannada kale ee xayawaanka ah ayaa ah in bini-aadamka qaba khalkhalka bulsheed ee bulsheed ay u muuqdaan kuwo "adag oo xadhig leh" si ay u dhaqmaan ka-hortag, hoos-u-dhac, iyo walaac ku dhex jira goobaha bulshada, halka kuwa aan bini'aadamnimada ahayn, sababtoo ah khalkhalgelinta deegaanka ee xukunka iyo soo gudbinta, muujinta caag gaar ah oo ka jawaabeysa culeyska deegaanka. Tusaale ahaan, daanyeerada jilicsan ee gacanta ku haya waxay leeyihiin heerar serotonin dhiig oo ka sarreeya kuwa ka hooseeya, laakiin heerarkooda serotonin si weyn ayey hoos ugu dhacaan markii laga saaro kooxda (11). Sidaa daraadeed, waxay u muuqataa in raadinta ugu weyn ee isku-xirka hoos-u-dhac ku salaysan miyir-beelka wacyiga bulshada uu yahay dopaminergic-kicin aan caadi ahayn. Haddii cilladadani ay tahay mid soo noqnoqonaysa walaaca bulshada ama muuqaalka macaamil-xumada bulshada ma cadda.
Muuqaal-Kala-duwanaansho-Mabnuuc ah
Qaabka kale ee isticmaalka suurtogalka ah waa qaabka is-beddelka-dalabka-dalabka ee macaamiisha aan bini'aadanka ahayn. Rosenblum iyo Paully (12) waxay u samaysay qaabkan oo ah diidmo bulsho iyo is-qabad la'aan iyada oo lagu soo bandhigayo hooyooyinka kalkaalisada ah ee aan la saadaalin karin xaaladaha dalabaadka dalbashada iyo isku dayda inay u muujiyaan qaababka isku-xirnaanta ee aan loo adkeyn karin ilmahooda. Xayawaannada la korsanayo ee kordhay xaaladaha isbeddel-dalabka dalbashada, marka la barbardhigo saadaasha lagu saleeyay maaddooyinka isbarbardhigga, waxay muujiyeen korodh siyaado ah oo heerar bulsho ahaaneed - tusaale ahaan, hoos-u-dejinta bulshada, ka-hortagga khilaafaadka-dhexdhexaadinta - iyo marka la eego saadaasha la saadaalinayo maadooyinka la barbar dhigo (13). Laga soo bilaabo muuqaalka nafleyda, maadooyinka oo ka soo jeeda qaabka isbeddel-dalabka-dalabka dalxiiska ayaa soo bandhigay kororka dheer ee heerarka CSF-korticotropin-sii deynaya (CRF) (14), maadada 'metabolite homobanillic acid dopamine' (HVA), iyo serotonin metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Kaliya mawduucyada ka soo baxaya habka isbeddel-dalabka-dalabka ayaa sameeyay heerarka CRF oo ku xiran heerarka HVA iyo 5-HIAA, kaas oo soo jeedinaya xidhiidh xiriir la leh heerka CRF iyo nidaamyada dopaminergic iyo serotonergic labadaba (15). Waxaa intaa dheer, gudahood koox-koox-dalbasho-dalbasho, heerarka korodhka ee heerarka CRF waxay ku xiran yihiin hoos u dhac yar ee hormoonka koritaanka hormoonka (GH) jawaabta α2 adonergen agonist clonidine (16), iyo sidoo kale jawaabaha welwelka ah ee laga yaabo in yohimbine, a2 dhexdhexaadiye (17).
Neurochemically, waxa u muuqda in ay ugu haboon tahay xannuunada walaaca ee bulshadu waa raadinta beddelka dheef-shiid kiimikaad ee dopaminergic ee CSF-da ee kor u qaadista xaaladaha isbeddel-dalabka dalbashada, taas oo isu dhigma qiyaaso badan oo dopaminergic ah oo lagu arkay bukaanka qaba xanuunka bulsheed. Dabeecadda, mabaadi'da ayaa ka soo jeeda xaalad-is-weydaarsiga-dalabka-dalabka dalbashada waxa Kagan et al. (18) oo lagu sharaxay koox ka mid ah carruurta yar yar oo muujiyey astaamo "dabeecad ka hortagid aan la aqoon." Carruurtan waxay soo bandhigeen xawaare garaaca wadnaha oo la buunbuuniyey ee walbahaarka, heerarka sare ee cortisol candhuufta subaxa hore, iyo heerarka ka hortagga akhlaaqda ee laxiriira wadarta guud ee waxqabadka norepinephrine. Sidaa darteed, qaabka isbeddelka-dalbashada-dalabku wuxuu faa'iido u leeyahay soo jeedintiisa in culeyska hore ee deegaanka, gaar ahaan dabeecadda saamaynta leh, ay u beddeli karto dabeecadda iyo neerbiyoolojiga dhinaca astaamaha u eg dabeecadda bulsho ee walaacsan. Hase yeeshe, kiliinikada, si kastaba ha noqotee, natiijooyinka neuroendocrine ee kala-baxa u dhexeeya heerarka CRF ee kordhay iyo heerarka cortisol ee hoos u dhacay waxay aad ugu egyihiin muuqaalka bukaanada qaba xanuunka dabadheeraada (PTSD) (19, 20).
Noocyada Xayawaanka Xayawaanka
Taariikh ahaan, isbeddellada dabeecadda ku xirnayd ayaa si ula-kac ah u la xiriirta cudurka dhimirka ee autism iyo xanuunka shakhsiyadeed ee schiz. Xaqiiqdii, marar badan oo lagu xusay bukaan-socod eegtada u dhexeeya bukaanka qaba xanuunka bulsheed iyo kuwa qaba autismka iyo shakhsiyaadka shakhsiyadeed ee shakhsigu waxay ku jirtaa heerka rabitaanka xiriirka iyo ku-xirnaanta kuwa kale. Sababtoo ah bukaanka qaba xanuunka cabsida bulsheed (iyo xajmintiisa kala duwan ee ka fogaanshaha shakhsi ahaaneed) ayaa guud ahaan loo tixgeliyaa inay yihiin dad doonaya isku xirnaanta iyo ku xirnaanta kuwa kale laakiin waxay ka baqayaan cawaaqibka xun ee isdhexgalka, sida dadka caadiga ah iyo kuwa shaakoyiguna guud ahaan maaha waxay rabaan lifaaqan iyo dabeecad xumo, moodhiyadaha ku-xirnaanta looma tixgelin in ay muhiim u tahay fahamka ciladda bulshada ee walwalka. Si kastaba ha noqotee, xidhiidhada hidaha ee soo baxa ee u dhexeeya autismka iyo xanuunka bulsheed ee walaaca waxay soo jeedinayaan dib-u-eegis lagu samaynayo dheecaanka neurobiology. Tusaale ahaan, Smalley et al. (21) waxay ogaadeen in qaraabada heerka koowaad ee qiyaasta cudurka autism ay kor u qaadeen xaalada murugada bulshada ee marka la barbardhigo maadooyinka. Daraasad dhowaan ah (22) waxay muujisay in waalidiinta cudurka dabiiciga ah ay si aad ah uga sarreeyaan qiyaasaha bulshada oo ka badan waalidiinta dhibaatooyinka Down's syndrome, inkasta oo aysan jirin wax caddayn ah in urur ka dhex jira shakhsiyaadka u dhexeeya cilaaqadka bulshada walbahaarka iyo fayraska cudurka autism-ka ee ballaaran (oo lagu qeexay astaamaha fudud ee cudurka autism, oo ay ku jiraan bulsho iyo is-gaarsiinta is-gaarsiinta iyo dabeecadaha dib-u-celin-celiska ah). Daraasooyinkan waxay tilmaamayaan bayoolaji la wadaago, taas oo ka dhigaysa neerobiology xayawaanka xayawaanku inay aad ugu haboontahay dhibaatooyinka bulsheed ee walaaca ka hor inta aan la aqoonsan.
Noocyo badan oo neurotransmitter ah ayaa lagu baarey kiliinikada maadooyinka cudurka autismka iyo qadar ahaanba ku jira moodooyinka ku xiran ee ku xirnaanshaha iyo ku-xirnaanta. Raleigh iyo asxaabtooda (23) waxay muujisay in kor u kaca shaqada serotonergic ay keentay in kor u qaadista xoojinta bulshada ee astaamaha, halka heerka hoose ee serotonin ay kor u qaadeen ka fogaanshaha. Shaqooyin gaar ah laakiin la xidhiidha, maaddooyinka bilaashka ah ee leh heerarka hoose ee CSF 5-HIAA waxay muujisay karti yar oo bulsheed waxaana ay u badan tahay inay u guuraan da 'da yar oo ka soo jeeda kooxahooda bulshada marka loo eego astaamaha heerarka sare ee CSF 5-HIAA (24).
Nidaamka opioid maskaxdu waa nidaamkii ugu horreeyey ee neurokimka ee loo xakameeyey sidii uu u xakameyn lahaa dabeecadaha ku xirnaanta dabeecadaha iyo noocyada kale. Mid ka mid ah daraasad ku saabsan maaddooyinka aan bini-aadannimada ahayn (25), 10 Macaamiisha dhalinyarada ah ee ku nool koox bulsho oo xasilan iyada oo hooyooyinkooda iyo mawduucyada kale ee looyaqaano la wadaago ayaa la siiyay naloxone, oo ah antagonist. Astaamaha ugu horreeya ee hela naloxonta waxay sameeyeen wax badan oo arxan-darro ah waxayna heleen wax badan oo is-qabsi ah waxayna kordhay hooyadooda. Kalin iyo al. (26) waxay baratay dib u-soo-baxyada ilmo aan horey loo aqoonin oo ka soo jeeda hooyooyinkood waxayna muujiyeen in labada ilmood iyo hooyooyinka la marsiin jiray morphine ay muujiyeen hoos u dhac ku yimaada dabeecadaha dhirta, halka kuwa la siiyo naltrexone ay kordhiyeen xajistooda. Ugu dambeyntii, waxaa jiray cadaymo muujinaya isku xirnaanta adag ee u dhaxeeya dhaqdhaqaaqa maskaxda ee loo yaqaan 'opioid activity' iyo nidaamyada kale ee neurotransmitter-ka, sida loo soo jeediyay in hawlaha opiate ay kordheen irbadaha oxytocin ee jiirka (27). Dhab ahaan, waxaa jira caddayn ah in dadka xad-gudbayaasha ah ee opioid ay leeyihiin heerar badan oo ah ka fogaanshaha bulshada iyo walwalka (28).
Qanjirka 'neurohormone oxytocin' ayaa si wanaagsan loo aasaasay bilawga laakiin ma ahan dayactirka dhaqanka hooyada (29), iyo sidoo kale isdhexgalka bulsheed ee ku salaysan macaamiisha aan bini-aadannimada ahayn (30). Xogta dhowaan laga helay Insel iyo Winslow (29) muujiyey in jiir hidde ahaan injineernimo ka maqan yahay oxytocin uu soo saaray wicitaanno faquuq ah oo yar isla markaana uu yareeyey isdhexgalka bulshada. Waxay ku qiyaaseen in kaabayaasha neerfaha ee isku xirnaanta ay yihiin "waddooyinkaas oo lammaanaha ka dhigaya aqoonsi bulsheed (olfactory, maqal, iyo dhiirrigelin muuqaal ah) waddooyinka neerfaha ee xoojinta, sida" dopaminergic] mesolimbic saadaasha laga soo bilaabo aagga marinka mareenka ilaa xudunta kiliyaha hore "(p. 888). Waxaa la ogyahay in dopaminergic neurotransmission ay ku lug leedahay saadaalinta wadada abaalmarinta maskaxda. Ciladda welwelka bulshada, sida Stein (31) la soo jeediyay, sidaas darteed waxay noqon kartaa jirro "lagu garto cillad ka dhex jirta nidaamka (nidaamyada) qiimeeya (yada) halista iyo faa'iidooyinka ka mid noqoshada bulshada" (p. 1280) iyadoo la adeegsanayo wadiiqooyinka abaalmarinta maskaxda. Qaabdhismeed ahaan, inbadan oo ka mid ah dariiqooyinka isku-xirnaanta ee isku-dhafan ayaa marinaya xuubka hore, gobol dhowaan lagu soo oogay sawir-maskaxeed maskaxeed (fMRI) qayb ka mid ah isku-xidhka hooyada iyo dhallaanka: jawaabta dhallaanka oohinta (32). Soo koobid, moodooyinka xayawaanka ee xayawaanka waxay ku xiran yihin oo kaliya oxytocin, laakiin waxay kala duwan yihiin serotonergic, opioid, iyo dopaminergic.
Inkasta oo aysan dhamaystirnayn sharaxaadda naqshadayaasha khaldan ee kala duwan ee lagu arkay bukaanka qaba xanuunka bulsheed, moodooyinka xuduudaha ah waxay bixiyaan qaab wax ku ool ah oo ku saabsan fahamka isdhexgalka bulsho ee abadiga ah ee lagu arkay mawduucyada qaba jirro wacyi-galin bulsheed waxayna bixisaa tusaalayaal baaritaan mustaqbalka ee neurobiological clinic xanuunka. Nasiib daro, qadarka xogta la duubay ee necbaanka ku xiran ee neurobiology aad buu u yar yahay, gaar ahaan neuroimaging. Sidaa daraadeed, habka tooska ah ee noocyada xayawaanka ah ee xannibaadda bulshadu waa mid xadidan waqtigaas. (Eeg t1 si loogu soo koobo tusaalooyinka mabda'a ah ee xanuunka wacyiga bulshada.)
Neuroplasticity, Neurogenesis, iyo Hantida Sinnaanta
Burburkii cilmi-baarista ee qalliinka ayaa waxa uu awood u siiyey in uu qaato nooc xayawaan ah oo xayawaan ah, sida mid ka mid ah welwelka culeyska ama gacan-ka-qabsiga, iyo baaritaanka astaamaha neurobi-galeedka iyada oo la adeegsanayo nuugista neuroimaging ama dib-u-dhajinta unugyada dambe. Mid ka mid ah natiijooyinkii ugu muhiimsanaa ee nörobiyanka bini'aadamka ee tobankii sano ee la soo dhaafey waxay soo uruuriyeen caddayn ku saabsan bucshirtii cajiibka ah ee maskaxda iyo horumarinta nuurogenesis ee gobollada kala duwan ee maskaxda, sida kortex, hippocampus, cerebellum, iyo nalalka dabacsan (33). Gould et al. (34) waxay muujiyeen isbedelka neuroplasticity ee shuddiyada geedeed ee xiriir joogto ah oo dhexdhexaad ah oo ka soo jeeda bulshada (35). Gaar ahaan, kooxdeeda waxay muujisay hoos u dhac degdeg ah oo ah tirada unugyada cusub ee lagu soo saaro cirridka cirridka ee daboolka geedka hoose marka la barbar dhigo kuwa ku sii jirey waayo-aragnimo walaac leh (34). Natiijadani waxay ahayd mid dhowaan lagu soo koobay muraayadaha marmoset iyada oo la adeegsanayo barxada dabagalka ee dadka degan, farsamooyinka nafsiga ah ee nafsaaniga ah oo la mid ah kuwa ka mid ah habka ugu hooseeya ee daboolka geedka (36). Waqtigaan, ma garanayno nooca isbeddelada neuroplastic ee maskaxda ilmaha ilamaha leh calaamadaha hore iyo astaamaha welwelka bulshada; Sidaa daraadeed, saameynaha turjubaanka ee hoos u dhicista walbahaarka ee wax soo saarka unugyada granule ee qaababka xayawaanka lama garanayo. Hase yeeshee, daraasad dhowaan la sameeyay ayaa muujisay in nuucyada nuucyada granule ay ku lug yeelan karaan hawlaha barashada ee kuxirsan (37) oo taas awgeed hoos u dhac ku yimaad tirada tirada qanjirada granule waxay u badan tahay inay bedelaan qaabka hippocampal ee qaangaarka ah (37). Khibradaha walaaca leh, oo kordhiya heerarka glucocorticoids wareegaya iyo kicinta hippocampal glutamate release (38), waxaa laga yaabaa in ay joojiso nacaybka unugyada unugyada nukliyeerka. Walaaca bulshada ee qaangaarka ah, waxaan ku fekereynaa in gudbinta xad dhaafka glutamatergic ee gobollada hippocampal iyo cortical ay noqon karaan qayb muhiim ah ee wareegga aan caadiga ahayn, iyo daaweynta guuleysta waxay u adeegi kartaa in laga hortago xakameynta nurogenesis marka la baddalo glutamatergic neurotransmission.
In kasta oo daraasadaha xayawaanka intooda badani ay diiradda saaraan hippoampal formation, waxaa jira caddayn ah in walbahaarka uu saameyn ku yeelanayo qanjidhada jooniska (39). Isbedelada neuroplastic waxay sidoo kale ku xiran yihiin heerarka neurotrophins, sida saameeyaha koritaanka dareenka, taas oo loo yaqaan in ay si kala duwan u bedeleen waayo-aragnimo (40). Xaqiiqooyinka, daroogooyinka sida serotonin loo soo qaato xakameyneyaasha (SSRIs), oo faa'iido u leh daaweynta welwelka bulshada, ayaa la og yahay inay kordhiso muujinta saameynta neurotrophic ee maskaxda ee hippocampus (41, 42).
Koorsada iyo Qalabka Nuural ee Muhiimadda
Iyadoo la tixgelinayo baaxadda koritaanka horumarineed ee dhismayaasha neerfaha ee muhiimka ah, waxaa jira xiiso badan oo lagu muujinayo cabsida iyo wareegga walbahaarka marxaladaha horumarinta (43, 44). Muddo dheer, shaqadii dhowaa waxay xaqiijisay in tiro aad u tiro badan oo carruur ah oo loo qoondeeyey "la xakameeyey" ay horumarin doonaan welwelka bulshada ee guud ahaan dhalinyarada qaangaarka ah (45, 46). Kagan (47) ayaa xusay in ilamaha 4-da ee bilawgoodu hooseeyo ee ay ku yaraatay murugada iyo baabuurkaba ay ku kacday caqabado aan macquul ahayn waxay u badan tahay inay noqdaan kuwo baqdin leh oo ay hoos u dhigaan caruurnimada hore. Sidoo kale, carruurta loo aqoonsado sida dabeecad ahaan la xakameeyo bilaha 21 ee weli ka hor istaagay booqashooyinka soo socda ee da'aha 4, 5.5, iyo 7.5, waxay muujiyeen heerarka xanuunka welwelka marka loo eego carruurta aan dabeecad ahaan la xakamayn (48), inkasta oo natiijooyinka aysan ahayn mid gaar ah walaaca bulshada. Si kastaba ha noqotee, daraasad mustaqbalka ah ee mustaqbalka ee Pine et al. (43) wuxuu soo jeediyay xiriir iskaashi oo udhexeeya caruurnimada iyo qaxoontiga qaangaarka ee qaangaarka ah, natiijo la socota kuwa daraasaadka qoyska ee dadka qaangaarka ah (49).
Aqoonsiga nuobiyoolojigu wuxuu xidhiidh la leeyahay carqaladaha bulsheed ee qaangaarka ah ee caruurnimada ee carruurta ka caawiya xaqiijinta kormeerka daaweynta iyo epidemiyolojiyada ee isku xiraya carruurta dabeecad ahaan la xannibay oo leh bukaanno qaangaar ah (50). Qeybaha ugu muhiimsan ee daaweynta neurobiological ee indha-indheynta bukaan-socodka ayaa ah cilmi-baadhista qalliinka ee maskaxda ee lagu sameeyay carruurta aad u firfircoon oo la xannibay (51, 52) iyo xayawaanka (53). Davidson (52, 54) waxay muujiyeen dhalaanka iyo dadka waawayn ee dareenka la xariira, sida walaaca, waxay la xidhiidheen waxqabadka dhulalka hore ee saxda ah, halka koontooyinka hore ee xajmiga koontada hore ay la xidhiidhaan dareenka la xiriira. Bukaannada qaangaarka ah ee wacyigelinta bulsheed waxay muujiyeen koror ballaaran oo waxqabadyo ah oo ku yaalla gobollada miyiga ah ee hore iyo kuwa hoose ee madaxa ah marka ay rajeynayaan inay hadlaan marka la eego maaddooyinka la barbar dhigo (52, 55). Marka la eego shaqooyinka la xidhiidha, EEG-yada record-ka ee macaquhu waxay muujinayaan waxqabadka dhabta ah ee lafaha, cortisol iyo CSF CRF, iyo jawaab celin xoogan oo difaac ah (53, 56). Inkasta oo natiijooyinkani ay yihiin kuwo xiiso leh, waxaa laga yaabaa in ay yihiin kuwo si aan kala sooc lahayn loo kala saaro, taas oo ah Rauch et al. (57) waxay muujiyeen korodhka kordhay ee koontada hore ee hoose ee hoose ee gobollada, gobollada kale, saddex siyoodh oo lagu ogaado xanuunada (OCD), PTSD, iyo phobia sahlan) oo ku saabsan calaamadda PET-kicinta caddaadiska. Sidaa darted, inkastoo xidhiidhada faafa ee u dhaxeeya dabeecadda dabeecadda iyo xanuunka bulsheed ee qaangaarka ah ee dadka waawayn ay u muuqdaan kuwo lagu ansixiyey isbeddel goboleed ee isbeddelka maskaxda, ururada bayoolajigu waxay noqon karaan kuwo aan kala go 'lahayn.
Genetics ee Ciladda Walaaca Bulshada
Heerarka hoos u dhaca jinsiga ee loogu talagalay xanuunka bulsheed ee walwalka ku jira mataano uurjiifka (62) waxay soo jeediyeen in genetics ay kaalin xaddidan ku leeyihiin horumarintooda. Sida aan soo jeedinnay dhibaatada argagaxa (1), waxa u muuqda in la dhaxlayo waa halis u ah welwelka bulshada, ee ma aha dhibaatada lafteeda. Inkasta oo aan jirin daraasado isku xirnaanta hidde-galinta nidaamsan oo adeegsanaya baaritaanka genomic ama raadinta jinsiyada musharaxiinta ayaa loo qabtey wacyigelinta bulshada ee wacyigalinta illaa iyo hadda, daraasadahan oo kale ayaa socda oo loogu talagalay xanuunka argagaxa (63) iyo OCD (64). Sidoo kale, daraasaadka hidaha ee jinsiga ah ee gen ee musharaxa ee nidaamyada neurotransmitter ee ku lug leh walaaca bulshada, gaar ahaan serotonin iyo daaweenta dopamin iyo noocyada kala duwan, waxay u oggolaadeen ururada u dhexeeya hiddo u gaar ah iyo dabeecadaha habdhaqanka, sida waxyeelada waxyeelada iyo raadinta casriga (65, 66)-Dhexaad ahaan udubdhexaad u ah maskaxda cilladda bulshada. Sidaa daraadeed, daraasaadka hiddaha iyo qoysaska ee ku saabsan xannuunada bulsheed ayaa wali ku jira da 'yaryar laakiin waxay taageertaa xogta bukaan socod eegtada oo soo jeedinaysa xidhiidhada u dhaxeeya caruurnimada iyo noocyada kala duwan ee caruurnimada ee cudurka.
Qeybta Nuuriyoolojiyadda ee Phobia
Qalabka Faragelinta
Daraasadaha tartanka waxay muujiyeen cillado aan caadi ahayn oo ku yaal monoamine (dopamine, norepinephrine) iyo indoleamin (serotonin) neurotransmission. Daraasadaha serotonergic, Tancer et al. (10) waxay soo tebiyeen jawaab celin cortisol ah ee fenfluramine ee bukaanka qaba walaaca bulsheed marka loo eego maaddooyinka la barbardhigo, natiijada la midka ah ee lagu arkay maadooyinka qaba cudurka argagaxa. Hollander et al. (67) ayaa lagu soo wariyay in jawaabaha walaac badan ay ka qabaan baaritaanka serotonergic m-CPP, laakiin ma jirin wax isbeddel ah oo loo yaqaan 'neuroendocrine'. Marka aad baraneyso shaqada dopamine, kooxda Tanserka (10) ma helin wax cillado ah oo ah dopaminergic marka la isticmaalayo l-dopa sida baaritaanka daawooyinka (fiiri F1 si loogu dar-dar galiyo dopaminergic-ku xumada oo lagu arkay dhibaatooyinka bulshanimada [68-72]. Baaritaano kale oo badanaa loo adeegsado barashada xanuunka argagaxa, sida CO2, nuujinta, pentagastrin, iyo epinephrine, guud ahaan waxay soo saareen jawaab dhexdhexaad ah, oo u dhexeeya kuwa bukaanka qaba cudurka argagaxa iyo maadooyinka la barbardhigo, bukaanka qaba xanuunka sokeeye (73, 74). Warbixin dhowaan soo saartay Pine et al. (75) wuxuu shaaca ka qaaday in xiriir la'aanta ka dhaxaysa CO2 Dareenka iyo ficilka bulsho ee carruurnimada, taas oo la socota daraasad aan jirin xiriir wadaag ah oo ka dhexjirta bulshada ficil-maskaxeed iyo curyaaminta dadka waaweyn ee argagaxa (76). Waxaan ka soo gabagabeynaa daraasadahaan kooban oo sheegaya in ay jiraan jirro isku-dhafan, laakiin neurobiology oo ka mid ah xanuunka sokeeye iyo xanuunka argagaxa.
Norepinephrine ee Phobia Social
Tan iyo maaddada 'hyperarousal automated hyperarojal' (oo muujinaysa hurin, taakawidhiyaasha, iyo naxdinta) waxay calaamad u tahay bukaanada qaba walaaca argagaxa iyo walaaca bulshada ee xaaladaha waxqabadka, fahamka farsamaynta habdhiska habdhiska habdhiska jirka ee bukaankan laga yaabo inuu ku iftiiminayo wareegga aan caadiga ahayn ee ku lug leh xanuunka bulsheed ee walwalka. Stein et al. (77) waxa ay sameeyeen tijaabin adag oo lagu sameeyo bukaanada qaba xanuunka bulsheed ee walwalka, xanuunka argagaxa, iyo maaddooyinka isbarbardhigga ah ee caafimaad waxaana lagu ogaaday in kooxdii kowaad ay yeesheen heerarka sareeya ee norepinephrine ka hor iyo ka dib culeyska. Natiijadani lama soo koobin daraasad xiga oo la barbardhigay mawduucyada fara badan oo bulshada la barbar dhigta maaddooyinka caadiga ah, iyo xaqiiqda waxaa jiray talo soo jeedin ku saabsan ficil-maskaxeed (oo aan aheyn mid cakiran) (78).
Xogta xadidan ayaa soo jeedisay in α2 adrenergic antagonist yohimbine waxay kordhisaa walaaca bulshada ee bukaanka qaba xanuunka bulsheed ee walbahaarka waxayna la xiriirtaa xoojinta plasma 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (79). Taas bedelkeeda, Papp et al. (80) waxaa loo gudbiyey bukaanka qaba epinephrine ee bukaanada qaba xanuunka bulsheed ee dadka oo ay arkeen in hal qof oo keliya oo ka mid ah bukaanka 11 ay la kulmeen walaaca la arko, taas oo muujineysa in kordhinta heerka qiyaasaha plasma epinephrine keliya ay tahay mid aan ku filneyn inay sababto welwel bulsho. Waxaa haboon, Tancer et al. (81) waxay arkeen jawaab celin yar oo GH ah oo ku xidhan xididada, laakiin maaha hadal, clonidine, α2 dulqaadka adrenergic. Jawaabta GH-ka ee la xidhiidha clonidine ayaa sidoo kale lagu arkay maadooyinka ay ka jiraan argagaxa, argagaxa weyn ee niyadjabsan, iyo guud ahaan xanuunka welwelka waxaana loo maleeyaa in ay suuragal tahay in ay muujiso hoos udhaca qanjiraha 'adrenergic-xNUMX' ee loo yaqaan 'regenerative adrenergic-2' kaas oo kaashaneysa norepinephrine oo aan dhaqdhaqaaq lahayn. Haddii kale, Coplan et al. (16) waxay muujinaysaa in jawaabta GH-ka ee la xiriirta clonidine ama qanjidhada kale ee GHG ay ka tarjumayaan dhaqdhaqaaqa dhexe ee kacaawinta nöropeptid-ka ee CRF. Si kooban, inkastoo ay jiraan xog kooban oo ku saabsan kaalinta nidaamka dareenka habdhiska dhimirka ee wacyiga bulshada, welwelka macdanta ah ee lagu daaweeyo bukaanka qaar ayaa soo saara nidaam dareen diidmo ah oo nidaamka dareenka nafsiga ah.
Nuuroimaging
Daraasadaha neuroimaging ilaa taariikhda ayaa ugu horayn diirada saara ganglia basal ama gariirka durugsan waxayna muujiyeen caddaynta hordhaca ah ee ku shaqeynaya dopaminergic ee ku shaqeeya gobolladan. Rabitaanka gobolladan maskaxda ee gaarka ah waxay raaceen caddayn ku salaysan xarumo ku saabsan dhimista dopaminergic ee dhibaatooyinka bulsheed (F1). Neuroanatomically, ee afarta dariiqood ee dopamine ee CNS, dhibaatooyinka maskaxda iyo mesolimbic (ventral striat, oo ay ku jiraan nucleus accumens) ayaa u muuqda mid aad u macquul ah walaaca bulshada, iyada oo la tixgelinayo muhiimadda yar ee tuberoinfundibular iyo nigrostriatal (dorsostriatal), inkastoo daabacaadda sawirada sawiradu ma bixiso xalal ku filan oo qeexaya go'aankan.
Daraasad uu sameeyay Tiihonen et al. (82) ayaa hoosta ka xariiqay hoos u dhac ku yimaada bogagga daaweynta dopamine-ka ee SPECT ee bukaanada qaba xanuunka bulsheed ee loo geysto marka la barbar dhigo mutadawiciinta caadiga ah, taas oo soo jeedinaysa maqnaanshaha dopaminergic hindhisada ee striatum. Qorayaashu waxay soo jeediyeen in cufnaanta goobta dopamine-ka dib-u-dejinta ay ka tarjumeyso tiro guud oo ah dopaminergic synapses iyo neurons oo ku jira bukaan-socodka bukaanka qaba xanuunka bulsheed. Ugu dambeyntii [123I] oodobenzamide ([123I] IBZM) Barashada SPECT ee Schneier et al. (5), taas oo muujisay hoos u dhac D2 rafcaan qaataha oo ku xiran striatum, dareenka dopaminergic ee ku jira striatum. Si kastaba ha noqotee, fasiraadda warbixintan waa ay adag tahay in lagu heshiiyo warbixinta Tiihonen et al. oo ah daroogada dopamine ee hoos u dhigtay, oo ah hoos u dhaca khatarta ah ee raadiyaha SPECT-ga [123I] IBZM ayaa sidoo kale ka tarjumi karta kordhay heerarka dopamine bilaash ah ee ku dhow D2 duubayaasha, isbedelka D2 qaboojiyeyaasha dopamine, ama qaar ka mid ah isku dhafka arrimahan. Waxaa dhowaan lagu dooday in daraasadaha SPECT ama PET lagu qiyaaso dopamine qabashada ka dib markii isbeddellada heerarka dopamine ee laga yaabo in ay ka sii adag yihiin marka loo eego qaababka fudud ee ku xiran ee deganaansho waxaana laga yaabaa inay ku lug yeeshaan isbeddelada qaybinta xayiraadaha (83). Runtii, inta badan kala duwanaanshaha D2 Qaadku wuxuu u muuqdaa inuu sabab u yahay isbeddelka muujinta ra'yiga, halka heerarka dopamin ee endogelku uu wax ku kordhiyo oo keliya wax ku saabsan 10% -20% ee isbeddelka (isgaarsiinta shakhsiyeed, Marc Laruelle, MD, 2001).
Inta badan baaritaannada neerfaha la'aanta ee aan si gaar ah diiradda u saarin nidaamyada dopamine ayaa lagu ogaadey ganglia basal iyo corticals, iyo hal daraasad ayaa soo jeedisay ka qayb qaadashada amygdala. Iyadoo la adeegsanayo xajmiga wareegga xajmiga magnetic (MRS), Davidson et al. (84) ayaa hoosta ka xariiqay hoos u dhac ku yimid shidaalka iyo curyaaminta isbeddellada qaylo-iyo-qaylo-darrada ah ee kudheer-hoosaadka, saldhigga, iyo calaamada, iyo sidoo kale hoos udhacay N-acetylaspartate -setylaspartate oo muujinaysa calaamadaha dhawaaqa-sanada ee gobollada iyo kuwa hoose-dhexe, kaas oo loo tarjumay inay yihiin neuronal atrophy iyo degenaansho. Isticmaalka sawirada signal-ka-buuq-iyo qaddar xaddidan oo xaddidan ayaa ah xaddidaadaha daraasaddan, sababtoo ah daraasadihii dhawaan MRS ayaa falanqeeyay heerka saamiga metabolit (85). Potts et al. (86) waxay muujisay daraasad kale oo MRS ah in bukaanka qaba xanuunka bulsheed ee walaaca ay hoos u dhigtay qiyaasta goonida ah inta lagu jiro da'da maadooyinka caadiga ah. Daraasaadka ku saabsan socodka dhiigga maskaxda (CBF), Stein iyo Leslie (87) ma helin farqiga maskaxda qanjidhada aasaasiga ah ee u dhexeeya bukaanada iyo maaddooyinka isbarbardhiga ee SPECT, taas oo muujisay in wax kasta oo soo noqnoqoshada aan caadiga ahayn ee soo noqnoqonaya aysan saameyn karin dheef-shiid kiimikaadka. Bell et al. (88), daraasad calaamado muujinaysa calaamado muujinaysa H215PET-ka lagu calaamadiyay, ayaa soo sheegtey isbeddellada isbedelka la xidhiidha walwalka laakiin wuxuu sheegay in isbeddellada qaaska ah ee cilladda wacyiga bulshada ay ka mid tahay kordhinta CSF-ta gobollada koonfureed ee koonfureedka ah iyo kortekoolka bidixda. Ugu dambeyn, daraasad fanni ah oo dhowaan ah (89) waxay ku lug leedahay amygdala ee fayadhowrka fekerka walaaca bulshada, oo soo jeedinaysa jiilka amygdala-da aan caadiga ahayn marka bukaanku uu ku dhaco dareemo cabsigelin leh. Daraasaddan, dareenka dhexdhexaadku wuxuu ka dhex muuqday waxqabadka amygdala ee ka dhexeeya bukaanka iyo maaddooyinka isbarbardhigga, inkastoo aqoonta in wajiyada dhexdhexaadintu aanay ahayn wax halis ah, sida lagu muujiyay qiimeynta shakhsi ahaaneed ee walaaca. Xiriirka cakiran ee u dhaxeeya cabsida cabsida iyo firfircoonaanta amygdaloid ma cadda; Si kastaba ha ahaatee, daraasaddan hordhaca ahi waa caddaynta ugu horeysa ee doorka Amygdala ee ku saabsan jiritaanka walwalka bulshada.
Marka la soo koobo, waxaa jira dhowr daraasad oo lagu sameeyo kaankaro la xiriirta taariikhda la xidhiidha dhibaatooyinka bulshada walaaca, laakiin isku duubnaanta xogta ayaa inta badan ka dhigaysa qaababka basal ganglia, amygdala, iyo gobollada kala duwan. Daraasadaha SPECT ee dopamine iyo D2 maqaarka ku jira striatum illaa iyo hadda waa mid aan ku habboonayn xaqiijinta sharaxaad ka mid ah hoyga dopamin ee hooseeya. Hawlaha dhow, sida horumarinta PET D2 gardaro qallalan (90), kaas oo u oggolaanaya go'aaminta tooska ah ee neurotransmitter-D2 isdhexgalka bulshada, waxay suurtogal u tahay inay bixiso macluumaad qiimo leh oo ku saabsan doorka xayawaankan ee ku saabsan xannuunka bulshada walaaca.
Waxaa jira su'aalo badan oo aan la aqbali karin oo ku saabsan cudurka neurobiology ee xanuunka bulsheed. Marka la eego caddaynta in xanuunka bulsheed ee walwalka ah waa in la fahmo sida jirro joogto ah oo xannuun-wadareedyo ah oo ka bilowda caruurnimada, arrimo dhowr ah ayaa u baahan baaritaan dheeraad ah. Ugu horreyn, ma hayno aqoonta daraasadaha lagu baarayo isticmaalka hore ee aqoonsiga iyo daaweynta xanuunka bulsheed ee walwalka iyo jirrooyinka ciridka iyo caruurnimada carruurnimada. Xanuunka wacyiga bulshada ee caruurnimada waxaa badanaa la kulma dhibaatada ba'an ee walwalka ama xanuunka walbahaarka ee kala-guurka (91), iyo noocyada noocan ah ee cudurkan waxay leeyihiin xiriir weyn oo leh xanuunka argagaxa (92). Isbarbardhiga qiyaasaha neerobiological iyo neuroimaging ee daaweynta si guul leh loo daaweeyo bukaanada horey wax uga-qabashada iyo si guul leh ula dhaqmeen bukaanada lagu xukumay kaliya qaan-gaarnimada waxay noqon doonaan daneyn, sida falanqeynaya jawaab celinta daaweynta ee kooxaha hoose. Daraasaddan ka hortagga labaad waxay noqon kartaa fidinta dabiiciga ah ee daraasadaha dheeraadka ah ee carruurta la xannibay.
Tan labaad, faham fiican oo ku saabsan koritaanka neerobiojiya ee gobollada maskaxda muhiim u ah walwalka bulshada, sida amygdala iyo striatum, iyo isdhexgalkooda kortex, kor u qaadida nidaamka monoaminergic, iyo hippocampus, si cad ayaa loo baahan yahay. La xiriirka cilmi-baarista hidde-wadaha ee neurodevelopmental, waa in aan isku dayaa in aan beegsanno hiddo-gelyo-nuglaanta loogu talagalay walaaca baaxad-darrada bulsheed. Waxaan leenahay faham xaddidan oo ku saabsan isdhexgalka u dhexeeya nuglaanshaha hidde-qabadka iyo soo-gelinta walwalka ee shakhsiyaadka dareenka leh. Xuduudaha barbaarinta ee barbardhac ah ee ka soo horjeeda isbeddelka xaalad-isweydaarsiga-dalbashada ayaa si aan kala sooc lahayn loogu qoondeeyaa dhalashada ka mid ah hooyooyinka ladagaalanka ah ama kuwa bulsho ahaanba leh ee laga yaabo in ay ka caawiyaan inay ka jawaabaan su'aasha ah in walbahaarku uu saameyn ba'an ku yeesho shakhsiyaadka qanjidhada u nugul.
Seddexaad, MRS imaging waxaa loo isticmaali karaa in lagu barto nidaamyada neerfaha gudbiya ee aan helin feejignaan ballaaran oo ku saabsan welwelka bulshada, sida nidaamka glutamatergic. Moodooyinka jiirka hore waxay ku doodayaan in ciladaha hore ee kortikal, si toos ah ama iyadoo la adeegsanayo thalamic nuclei efferents, loo isticmaalo nidaamka glutamatergic oo ah isha koowaad ee kicinta neerfaha ee "cabsida" neurocircuitry, taas oo ka soo baxda xudunta dhexe ee amygdala iyo sariirta sariirta Terria terminalis (93, 94). Xaaladaha dhibka leh ee ay la kulmaan qof qaba jirro wacyi-galin bulsheed waxay kicin kartaa glutamate sii deynta ee hippocampal (38) iyo gobollada kale ee maskaxda. Xaaladdan, wakiilada ka soo horjeeda glutamatergic neurotransmission waa inay yareeyaan heerarka welwelka, iyo sidoo kale isbeddelada is-bedbeddelka ee isku-dhafan ee la xariira diiqada. Baadhitaanada caafimaad ee baaritaanka dawooyinka glutamatergic ayaa laga yaabaa in la sugo, maadaama ay SSRIs ay qayb ahaan ku guuleysteen daaweynta cudurkan. MRS waxay sidoo kale u oggolaanaysaa baarayaasha in ay sahamiyaan isdhexgalka neurotransmitter ee gudaha, sida wada-xaajoodka serotonin iyo glutamate, oo si xeeldheer ugu dhow ay Rosenberg et al. (95) ee OCD-da carruurta.
Ugu dambeyntii, xaddidaad muhiim ah ee fahamkayaga ku saabsan niyobiyolojiyada walaaca bulshadu waa dhibaatada kala-takooridda natiijooyinka jawaab-celinta walaaca ama walbahaarka iyo waxa caanka ku ah khataraha dhabta ah ee horumarinta walaaca. Waxaa muhiim ah in neuroendocrinology kiliinikada walwalka bulsheed ay soo jeedinayso in si buuxda loo magdhabo ee qaan-gaar ah, iyada oo aan lahayn dusha maskaxda (sida, fayraska HPA) waa caddayn. Nuclearkan waxa uu noqon doonaa mid xiiso leh in bukaanka la baro iyadoo ay soo cusbooneysiiyeen dhibaatooyinka bulsheed ee dhowaan soo wajahday bukaannada leh fara-galin fog si ay u muujiyaan natiijooyinka neuroendokrine ee joogtada ah iyo kuwa isbedelaya muddada cudurka. Muuqaal kale oo muhim ah ayaa noqon doona in lagu baro bukaanada qaba jirro wacyi-galin bulsheed oo firfircoon oo lala dagaallamo bukaan-socodka xasaasiyadda. Fahan dheeraad ah oo la fahmi karo oo ku saabsan dhacdadan magdhow ayaa laga yaabaa inay bixiso fikrado qiimo leh oo kaliya ma ahan kaliya xannuunada bulshanimo ee loo yaqaan 'cidhiidhiga bulsheed' laakiin wuxuu u gudbiyaa cudurrada kale ee dhimirka ee leh cillado nöroendocrine ah.
Qoraalada
La helay July 13, 2000; dib u eegis la helay Jan. 10, 2001; aqbalay Jan. 18, 2001. Laga soo bilaabo Machadka Cilmi-nafsiga ee New York State, Waaxyaha Maqal-Bulsho iyo Dhaqtarka Kiliinikada, Qeybaha Dhakhaatiirta iyo Qaliinka, Jaamacada Columbia. Cinwaanka dib u daabicida codsiga Dr. Mathew, Department of Mental Disorders, Kuliyada Dhakhaatiirta iyo Qaliinka, Jaamacada Columbia, 1051 Riverside Dr., Box 84, New York, NY 10032; [emailka waa la ilaaliyay] (e-mail). Qeyb ka mid ah deeqda NIH MH-00416 iyo Xarunta Nidaamyada Neer-galka Cabsida iyo walwalka waxay bixisaa MH-58911 iyo MH-00416 (illaa Dr Dr. Gorman), Abaalmarinada Horumarinta Sayniska ee Xanuunnada waxay siiyaan MH-01039 (ilaa Dr. , iyo Isbahaysiga Qaran ee Cilmi-baarista ku saabsan Abaalmarinta Taageerada Cilmi-baarista Dhallaanka ee Schizophrenia iyo Niyadjabinta Cilmi-baarista (iyo Dr. Mathew). Qorayaashu waxay u mahad celinayaan Marc Laruelle, MD, oo ku darsaday.
;