تبصرے: ایرک نیسلر نے ڈیلٹا فاس بی اور لت کے بارے میں زیادہ تر تفصیل بتائی ہے۔ (اس کے بعد مزید کچھ دریافت کر لیا گیا ہے۔) سیدھے الفاظ میں ، ڈیلٹا فوس بی بدسلوکی کی نشہ آور ادویات اور کچھ قدرتی انعامات کے دائمی استعمال کے جواب میں ثواب سرکٹ میں بڑھتا ہے۔ اس کا ارتقائی مقصد یہ ہے کہ آپ اسے حاصل کریں جبکہ حاصل اچھی ہو (کھانا اور جنس) - یعنی ، ثواب مرکز کو حساس بنائیں۔ تاہم ، قدرتی انعامات کے انتہائی نارمل ورژن ڈیلٹا فوس بی کے زیادہ استعمال اور جمع ہونے کا باعث بن سکتے ہیں… اور دماغ میں بدلاؤ جس کی وجہ سے زیادہ تر لالچ اور زیادہ جھکاؤ پڑتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ نو عمر افراد بالغوں کی نسبت کہیں زیادہ ڈیلٹا فوس بی تیار کرتے ہیں ، یہی ایک وجہ ہے کہ وہ نشے کا زیادہ شکار ہیں۔
10.1098 / rstb.2008.0067 فل. ٹرانس. آر. بی 12 اکتوبر 2008 وول. 363 نمبر. 1507 3245-3255
+ مصنف انضمام نیورسوسیس کے شعبہ، ماؤنٹ سیانا اسکول آف میڈیکل
نیویارک، نیویارک ایکس این ایم ایکس، امریکہ
خلاصہ
جین کے اظہار کو باقاعدگی سے منشیات کی لت کا ایک قابل فہم طریقہ کار سمجھا جاتا ہے ، جس کی وجہ یہ ہے کہ ایک عادی ریاست کی وضاحت کرنے والے طرز عمل کی غیر معمولی صورتحال میں استحکام حاصل ہوتا ہے۔ لت کے عمل کو متاثر کرنے کے لئے جانے والے متعدد نقل عوامل میں سے ، ایک بہترین خصوصیات Δ فوس بی ہے ، جو دماغی جزا کے خطوں میں عموما abuse زیادتی کی تمام منشیات کے لئے اکسیر ہوتی ہے اور منشیات کی نمائش پر حساس ردعمل کو ثالثی کرتی ہے۔ چونکہ ΔFOSB انتہائی مستحکم پروٹین ہے، یہ ایک میکانزم کی نمائندگی کرتا ہے جس کے ذریعے منشیات منشیات کے استعمال کے خاتمے کے بعد جینی اظہار میں پائیدار تبدیلیاں پیدا کرتی ہیں. مطالعہ جاری ہے جس میں تفصیلی آناختی میکانیزم تلاش کریں جس کے ذریعہ ΔFOSB ہدف جین کو منظم کرتا ہے اور اس کے رویے سے متعلق اثرات پیدا کرتی ہے.. ہم اس سوال کا سامنا کرتے ہیں کہ ڈی این اے کی گرفتاری کی گرفتاریوں کا استعمال کرتے ہوئے کرومیٹن ریڈولنگنگ کے تجزیہ کے ساتھ منسلک ہسٹون کے منشیات کے ریگولیڈ جین پروموٹروں میں تبدیلیوں کے بارے میں تجزیہ کرنے کے لئے- ΔFOSB کے انضمام کے ذریعے استعمال کی اطلاع کے ذریعہ استعمال کرنے والے جینوں کی نشاندہی کرنے اور بصیرت حاصل کرنے کے لئے تفصیلی انوولک میکانزم میں شامل ہیں. ہمارے نتائج کو منشیات سے حوصلہ افزائی کرنے والی رویے پلاسٹک کی حیثیت سے ایک اہم ریگولیٹری میکانزم کے طور پر کرومیٹن ریموٹولنگ قائم کرتی ہے اور اس میں بنیادی طور پر نئی بصیرت ظاہر کرنے کا وعدہ کرتا ہے کہ ΔFOSB کس طرح دماغ کے راستے راستے میں مخصوص ہدف جینوں کی وضاحت کو منظم کرنے کے ذریعہ نشے میں حصہ لیتا ہے.
1. تعارف
نشے کے ٹرانسمیشنی میکانیزم کا مطالعہ اس نظریے پر مبنی ہے کہ جین اظہار کی ریگولیشن ایک اہم میکانزم ہے جس کی وجہ سے منشیات کے استعمال میں دائمی نمائش دماغ میں طویل عرصے تک تبدیلیوں کا سبب بنتا ہے، جس میں رویے کی غیر معمولی افادیتوں کا سبب بنتا ہے جس کی نشاندہی کی گئی ہے (Nestler 2001). اس نظریے کا ارتکاب یہ ہے کہ دماغ میں بعض اوورونول سیل کی قسموں کی شکل میں ڈپینامنجک اور گلوٹامیٹریجی ٹرانسمیشن میں منشیات کی حوصلہ افزائی کی گئی تبدیلیوں اور جس میں ایک عادی ریاست کے ساتھ تعلق رکھا گیا ہے، جین اظہار میں تبدیلیوں کے ذریعہ مداخلت کی جاتی ہے.
پچھلے 15 سالوں کے دوران کام نے منشیات کی لت میں جین کے اظہار کے کردار کے بڑھتے ہوئے ثبوت فراہم کیے ہیں ، کیونکہ متعدد نقل عوامل factors ایسے پروٹین جو ٹارگٹ جینوں کے فروغ دینے والے خطوں میں مخصوص رد عمل کے پابند ہوتے ہیں اور ان جینوں کے اظہار کو منظم کرتے ہیں in ان میں ملوث ہیں۔ منشیات کی کارروائی اہم مثالوں میں ΔFOSB (ایک فاس خاندان کے پروٹین)، CAMP-response عنصر بائنڈنگ پروٹین (CREB)، ابتدائی ریفریجریٹر (ICER)، ٹرانسمیشن عوامل کو فعال کرنے (ATFs)، ابتدائی ترقی کے رد عمل پروٹین (EGRs)، Nucleus accumbens 1 (NAC1) شامل ہیں. )، ایٹمی عنصر κB (NFκB) اور glucocorticoid رسیپٹر (O'Donovan ET رحمہ اللہ تعالی 1999; میککر اور ایت. 2000; Ang et al. 2001; Deroche-Gamonet et al. 2003; کارلیز اور ایل. 2005؛ گرین اور ایل. 2006, 2008). یہ جائزہ ΔFOSB پر توجہ مرکوز کرتا ہے، جس میں لت کے عمل میں ایک منفرد کردار ادا ہوتا ہے، تجرباتی نقطہ نظر کی نوعیت کی وضاحت کرنے کا طریقہ ہے جس سے نشے کے ٹرانسمیشن میکانیزم کی تحقیقات کی جا رہی ہے.
2. بدعنوان کے منشیات کی طرف سے nucleus accumbens میں ΔFOSB کے انضمام
ΔFOSB FOSB جین کی طرف سے انکوڈنگ ہے (اعداد و شمار 1) اور دیگر فو فیملی ٹرانسمیشن عوامل کے ساتھ بصیرت کا تعلق، جس میں سی ایف ایف، FOSB، Fra1 اور Fra2 شامل ہیں (مورگن اور کورن 1995). ان فو فیملی پروٹینز جن میں اے پی-1 سائٹس (اتفاق رائے ترتیب: TGAC / GTCA) کے ساتھ پابند ہیں، فعال سرگرمی پروٹین-1 نقل و حمل کے عوامل بنانے کے لئے جون خاندان کے پروٹینز (سی جون، جونبی یا جنڈی) کے ساتھ تجاوز کرتے ہیں. ان کی نقل و حرکت کو کنٹرول کرنے کے لئے کچھ جینوں کے پروموٹر. یہ فو فیملی پروٹینز بہت سے منشیات کے استعمال کے شدید انتظامیہ کے بعد مخصوص دماغ کے علاقوں میں تیزی سے اور تیزی سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہیں (اعداد و شمار 2; گرےبیبل اور ایل. 1990; نوجوان اور ایل. 1991; امید et al. 1992). یہ ردعمل سب سے زیادہ اہم طور پر نیوکلس اکاؤنٹس اور ڈیسلل اسٹریٹوم میں دیکھا جاتا ہے، جس میں منشیات کے اجتماعی اور لوومومٹر کے کاموں کا اہم مریض ہیں. تاہم، یہ سب فاس خاندان کے پروٹینز انتہائی غیر مستحکم ہیں اور منشیات کی انتظامیہ کے گھنٹوں کے اندر اندر بیس سطحوں پر واپس آتے ہیں.
چترا 1
os فوس بی کے انوکھا استحکام کی حیاتیاتی کیماوی بنیاد: (الف) فوسبی (ایکس این ایم ایکس اے اے، ایمr تقریبا. 38 kD) اور (ب) ΔFosB (237 اے اے، ایمr تقریبا. 26 kD) fosB جین کے ذریعہ انکوڈ شدہ ہیں۔ os فوس بی متبادل چھڑکنے کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور اس میں FosB میں موجود سی ٹرمینل 101 امینو ایسڈ کی کمی ہوتی ہے۔ دو میکانزم معلوم ہیں جو osFOSB کے استحکام کے لئے ہیں۔ سب سے پہلے ، osFosB میں مکمل لمبائی FosB کے سی ٹرمنس میں موجود دو ڈگراون ڈومینز کا فقدان ہے (اور دیگر تمام Fos فیملی پروٹینوں میں بھی پایا جاتا ہے)۔ ان میں سے ایک ڈگرن ڈومین FosB کو نشانہ بناتا ہے تاکہ پروٹیزوم میں ہر جگہ ہضم ہوسکے۔ دوسرے ڈگراون ڈومین نے یو بیوکیٹن- اور پروٹاسوم سے آزاد میکانزم کے ذریعہ ایف او ایس بی کی گراوٹ کو نشانہ بنایا ہے۔ دوسرا ، os فوس بی کو کیسین کناز 2 (سی کے 2) کے ذریعہ فاسفوریلیٹ کیا جاتا ہے اور شاید اس کے این ٹرمینس میں پروٹین کنایس (؟) کے ذریعہ ، جو پروٹین کو مزید مستحکم کرتا ہے۔
چترا 2
ΔFOSB کے ابتدائی جمع کو دکھایا گیا ہے جس میں بدعنوانی کے منشیات کے جواب میں دیگر فو فیملی پروٹینز کی تیز رفتار اور منتقلی شامل ہوتی ہے. (ا) آٹومیڈومیگرام نے فاس خاندان کے پروٹینوں کی وضاحت کی ہے جس میں سخت محرک (ایک سنگل کوکین کی نمائش کے بعد 1-2 گھنٹے) کی طرف سے نیچس اکاؤنٹس (دائمی محرک) کے بعد (1 دن کوکین نمائش کے بعد بار بار). (ب) (i) فو فیملی پروٹینز کی کئی لہروں (جس میں سی ایف ایف، FOSB، ΔFOSB (33 کی ڈی ڈی آئوفار) شامل ہیں اور ممکنہ طور پر (؟) Fra1، Fra2) نیکیوس اکاؤنٹس اور ڈورسل سٹرلال نیورسن میں ایک تیز رفتار انتظامیہ کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہیں. استعمال اطلاع دیں ΔFOSB (35-37 کیڈیڈ) کے باضابطہ طور پر نظر ثانی شدہ isoforms بھی شامل ہیں؛ انہوں نے شدید منشیات کی انتظامیہ کی طرف سے کم سطح پر حوصلہ افزائی کی ہے، لیکن ان کی استحکام کی وجہ سے طویل عرصے تک دماغ میں رہتا ہے. (ii) بار بار (مثال کے طور پر دو بار روزانہ) منشیات کی انتظامیہ کے ساتھ، ہر شدید محرک مستحکم ΔFOSB کے ارتکاز کی کم سطح کو بڑھاتا ہے. یہ اتبلاپ لائنوں کے نچلے سیٹ کی طرف سے اشارہ کیا جاتا ہے جس سے ہر ایک تیز محرک کی وجہ سے ΔFOSB کی نشاندہی ہوتی ہے. نتیجہ ΔFOSB کی کل سطحوں میں دائمی علاج کے دوران بار بار محرک کے ساتھ آہستہ آہستہ اضافہ ہوتا ہے. یہ گراف میں بڑھتی ہوئی قدمی لائن کی طرف سے اشارہ کیا جاتا ہے.
بہت سے مختلف ردعملوں کو بدعنوانی سے متعلق ادویات کی دائمی انتظامیہ کے بعد دیکھا جاتا ہے (اعداد و شمار 2). ΔFOSB کے بی حیاتیاتی طور پر نظر ثانی شدہ theoforms (ایمr 35-37 کیڈیڈ) بار بار منشیات کی نمائش کے بعد اسی دماغ کے علاقوں میں جمع، حالانکہ تمام دوسرے خاندان کے اہلکار ابتدائی منشیات کی نمائش کے مقابلے میں رواداری (یعنی کم انضمام ظاہر کرتے ہیں.؛ چن اور ایل. 1995, 1997; Hiroi اور ایل. 1997). ΔFOSB کی اس طرح کے ذخائر تقریبا تمام بدعنوانی کے منشیات کے لئے مشاہدہ کیا گیا ہے (ٹیبل 1; امید et al. 1994; نی اور ایت. 1995; موراتلا اور ایل. 1996; نیا اور نیسلر 1996; Pich et al. 1997; مولر اینڈ انٹروالڈ 2005; McDaid اور ایل. 2006b)، اگرچہ مختلف منشیات سے تعلق رکھنے والے نسبتا ڈگری میں کسی حد تک مختلف ہوتی ہے، جس میں نکلس اکاونٹس کور کے مقابلے میں شیل اور دوسل اسٹوریوم (Perrotti et al. 2008). کم سے کم بعض منشیات کے استعمال کے لۓ، ΔFOSB کے انضمام ان دماغ کے علاقوں میں موجود درمیانے چمکدار نیوروں کے ڈینورفین پر مشتمل سبس کے لئے منتخب ہوتا ہے.نی اور ایت. 1995; موراتلا اور ایل. 1996; مولر اینڈ انٹروالڈ 2005; لی اور ایل. 2006)، اگرچہ اس بات کو یقینی بنانے کے لئے مزید کام کی ضرورت ہے. 35-37 kD ΔFOSB dimerize کے ایوارڈز کو بنیادی طور پر جونیڈ کے ساتھ ان دماغ کے علاقوں میں ایک فعال اور طویل عرصہ سے اے پی-ایکس این ایم ایکس ایکسچینج بنانے کے لئے (چن اور ایل. 1997; Hiroi اور ایل. 1998; پیریز - اواؤ اور ایت. 1998). نیوکلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB کے منشیات کا تعین منشیات کی فارماسولوجیولوجی خصوصیات کے جواب میں ہے اور اس سے منحصر دواؤں سے منسلک نہیں ہے، کیونکہ جانوروں کو جو خود کوکین یا منشیات کے منشیات کے انجیکشن حاصل کرنے کے لۓ اس نقل و حمل سے متعلق عنصر کے مساوی تعینات ظاہر کرتی ہیں. اس دماغ کے علاقے میں (Perrotti et al. 2008).
ٹیبل 1
ΔFOSB کو دائمی انتظامیہ کے بعد نیوکلس کے الزامات میں لے جانے کے لئے ناممکن استعمال کی نشاندہی.
| نشہ آور اشیاءa |
| کوکینa |
| امفرمین |
| میتھ ایمفیٹامین |
| نیکوٹینa |
| اتینالa |
| فیلیکلکلائن |
| cannabinoids کے |
· ↵ایک انچارج نے تحقیقات کے زیر انتظام منشیات کے علاوہ خود زیر انتظام منشیات کے لئے رپورٹ کیا. ΔFOSB کے منشیات کے تعین میں دونوں چوہوں اور چوہوں میں مظاہرہ کیا گیا ہے، مندرجہ ذیل کے علاوہ: صرف ماؤس، cannabinoids؛ چوہا صرف، میتیمپاتامین، فیلیکلکلائن.
Tوہ 35-37 kD ΔFOSB اسففارم غیر معمولی طویل نصف زندگی کی وجہ سے دائمی منشیات کی نمائش کے ساتھ جمع (چن اور ایل. 1997; علیبائیہ اور ایل. 2007). اس کے برعکس، وہاں کوئی ثبوت نہیں ہے کہ ΔFOSB یا اس کے ایم آر اے کے استحکام منشیات کی انتظامیہ کی طرف سے منظم کیا جاتا ہے. اس کے استحکام کے نتیجے میں، ΔFOSB پروٹین نیومونوں میں کم از کم کئی ہفتوں تک منشیات کی نمائش کے بعد ہی رہتا ہے. اب ہم جانتے ہیں کہ یہ استحکام مندرجہ ذیل دو عوامل کی وجہ سے ہے (اعداد و شمار 1): (i) ΔFOSB میں دو ڈریگن ڈومینز کی غیر موجودگی، جو مکمل لمبائی FOSB اور سی اور ٹرمیننس کے تمام دیگر فاسٹ پروٹینز میں موجود ہیں اور ان پروٹین کو تیز رفتار سے ہٹانے کے لئے ہدف اور (ii) اس میں ΔFOSB کے فاسفوریشن N-terminus کیس کیس کنیس 2 اور ممکنہ دیگر پروٹین کابینہ (الریری اور ایل. 2006; Carle et al. 2007). Tانہوں نے ΔFOSB اسوفارم کی استحکام کو ایک ناول انوکولر میکانزم فراہم کرتا ہے جس کے ذریعہ جین اظہار میں تبدیلیوں میں نسبتا طویل عرصے سے منشیات کی واپسی کے باوجود جاری رہ سکتا ہے. لہذا، ہم نے تجویز کی ہے کہ ΔFOSB افعال ایک مسلسل 'آلوکولر سوئچ' کے طور پر جس میں ابتدائی ریاست کو برقرار رکھنے اور پھر برقرار رکھنے میں مدد ملتی ہے (Nestler et al. 2001; McClung et al. 2004).
3. بدعنوان کے منشیات کے رویے سے متعلق ردعمل کو ریگولیٹ کرنے میں نکلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB کی کردار
منشیات کی علت میں ΔFB کے کردار میں اندراج بہت زیادہ بٹانسجنک چوہوں کے مطالعہ سے آ چکا ہے جس میں ΔFBB بالغ نگلیوں کے نچوس اکاؤنٹس اور ڈورسل سٹوریوم کے اندر اندر منتخب کیا جاسکتا ہے (Kelz et al. 1999). اہم طور پر، ان چوہوں ین ایفوس بی انتخابی طور پر ڈینورفین پر مشتمل درمیانے چمکنی نیورسن میں، جہاں منشیات کو پروٹین کو نکالنے کا خیال ہے. ΔFOSB-overexpressing چوہوں کے رویے کے فینٹائپ، جس میں بعض طریقوں سے دائمی منشیات کی نمائش کے بعد جانوروں کی طرح، میں خلاصہ ہے. ٹیبل 2. چوہوں کی تیز رفتار اور دائمی انتظامیہ کے بعد کوکین کو لوکومٹر ردعمل دکھاتا ہے.Kelz et al. 1999). وہ جگہ کنڈیشنگ عہدوں میں کوکین اور مورفین کے اجتماعی اثرات کو بہتر سنویدنشیلتا بھی دکھاتا ہے (Kelz et al. 1999; زچیرو اور ایل. 2006)، اور littermates کے مقابلے میں کوکین کی کم خوراک خود کو انتظام ہے کہ ΔFosB overexpress نہیں (کولبی اور ایل. 2003). اس کے ساتھ ساتھ، ΔFBB نیوکلینس اکاونٹس میں اضافی طور پر منحصر جسمانی انحصار کی ترقی کو ختم کرتا ہے اور تجزیہ کار رواداری کو فروغ دیتا ہے (زچیرو اور ایل. 2006). اس کے برعکس، ΔFBB-اظہار چوہوں کئی دوسرے رویے کے ڈومینز میں عام ہیں، بشمول مقامی سیکھنے سمیت مورس پانی کی بھولبلییا (Kelz et al. 1999).
لت کے ٹرانسمیشن میکانزم: ΔFOSB کا کردار
ٹیبل 2
dynorphin میں ΔFOSB انضمام صلی اللہ علیہ وسلم طرز عمل phenotype نیوکلینس accumbens کے اور نیورسنa.
| محرک | PHENOTYPE |
| کوکین | انتظامیہ کو تیز کرنے کے لۓ لوومومٹر کے جواب میں اضافہ |
| بار بار انتظامیہ کو لوومیٹرٹر حساسیت میں اضافہ | |
| کم خوراکوں پر مشروع جگہ کی ترجیح میں اضافہ ہوا | |
| کم خوراک پر کوکین خود انتظامیہ کے حصول میں اضافہ | |
| ترقیاتی تناسب کے طریقہ کار میں حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی | |
| مارفین | کم منشیات کے خوراکوں پر قیدی جگہ کی ترجیح میں اضافہ ہوا |
| جسمانی انحصار اور واپسی کی ترقی میں اضافہ ہوا | |
| ابتدائی تجزیاتی ردعمل میں اضافہ، بہتر رواداری | |
| شراب | اینسیولوٹک ردعمل میں اضافہ ہوا |
| وہیل چل رہا ہے | وہیل چل رہا ہے |
| سکروس | ترقیاتی تناسب کے طریقہ کار میں سکروس کے لئے حوصلہ افزائی میں اضافہ |
| ذیادہ چکناءی | اعلی چربی غذا کی واپسی پر تشویش کی طرح ردعمل میں اضافہ ہوا |
| جنس | جنسی رویے میں اضافہ |
· ↵a اس ٹیبل میں بیان کردہ فینٹائپس بٹانسجنک چوہوں میں ΔFOSB کی زیادہ سے زیادہ آلودگی پر قائم کی جاتی ہے جہاں ΔFOSB اظہار نیویچ اکاؤنٹس اور اعزاز سٹوریوم کے ڈینورفین + نیورسن کو نشانہ بنایا جاتا ہے؛ ΔFOSB کے کئی گنا کم سطحوں کو ہپپوکوپپس اور فرنٹل کورٹیکس میں دیکھا جاتا ہے. بہت سے معاملات میں، فینٹوپائپ وائرل مصلحت جین کی منتقلی کے استعمال کے ذریعہ فی سیٹ نیوکلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB اظہار سے منسلک کیا گیا ہے.
ΔFOSB کی نیویگیشن اکاؤنٹس پر زیادہ سے زیادہ ھدف بندی، وائرل مصلحت جین کی منتقلی کے استعمال کے ذریعے، برابر اعداد و شمار حاصل کی ہے (زچیرو اور ایل. 2006)، جس سے یہ اشارہ ہوتا ہے کہ یہ خاص دماغ کے علاقے بٹانسجنک چوہوں میں واقع فینٹائپ کے لۓ حساب کرسکتا ہے، جہاں ΔFOSB بھی اعزاز سٹریٹم میں اور بعض مخصوص دماغ کے علاقوں میں کم حد تک اظہار کیا جاتا ہے. اس کے علاوہ، انکفالین پر مشتمل درمیانے چمکدار نیورسن کو نیویچس اکاؤنٹس اور ڈورسل سٹریٹٹ میں بیکٹروجنک چوہوں کی مختلف لائنوں میں ھدف بنانا جو ان رویے کے فینٹائپ کے زیادہ سے زیادہ دکھائے جانے میں ناکام ہوجاتا ہے، خاص طور سے ان رجحان میں ڈینورفین + نیوکلس اکٹھا نیورونز کا اثر ہوتا ہے.
ΔFOSB کے اضافے کے برعکس، ایک اتپریورتی جون پروٹین (ΔcJun یا ΔJunD) کے زیادہ سے زیادہ اثر - جو AP-1 مصلحت ٹرانسمیشن کے غالب منفی مخالف کے طور پر کام کرتا ہے- bitransgenic چوہوں یا وائرل مصلحت جین کی منتقلی کے استعمال سے برعکس پیدا ہوتا ہے. رویے اثرات (Peakman et al. 2003; زچیرو اور ایل. 2006). Tیہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ نیوکلئس کے عاملوں کے ڈائنورفن پر مشتمل میڈیم اسپائن نیورونز میں ΔFosB کی شمولیت سے کوکین اور زیادتی کے دیگر منشیات سے جانوروں کی حساسیت میں اضافہ ہوتا ہے ، اور وہ دوائیوں کو نسبتا pr طویل عرصے سے حساسیت کے ل for ایک طریقہ کار کی نمائندگی کرسکتا ہے۔
ΔFOSB کے اثرات منشیات کے عمل سے منسلک زیادہ پیچیدہ طرز عملوں کے مطابق منشیات کی سنویدنشیلتا کے ضابطے سے باہر توسیع کر سکتے ہیں.. ΔFOSB کاموں کو اضافی طور پر کام کرنے والے کوکین کو خود مختار کوکینن کو خود مختاری کے خود مختار اداروں میں مدنظر رکھتا ہے، یہ بتاتا ہے کہ ΔFB کو جانوروں کو حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کرنے والے کوکین کو حساس بناتا ہے اور اس طرح سے منشیات کی واپسی کے بعد ٹرانسمیشن کے لۓ ایک تاثر پیدا ہوتا ہے. (کولبی اور ایل. 2003). ΔFOSB-overexpressing چوہوں بھی الکحل کے بہتر آبیآئالوٹک اثرات دکھاتا ہے (Picetti اور ایل. 2001), ایک فینٹائپ جس میں انسانوں میں شراب کی مقدار میں اضافہ ہوا ہے. ان ابتدائی نتائج یہ بتاتے ہیں کہ ΔFOSB، بدعنوان کے منشیات کو سنبھالنے کے علاوہ، رویے میں کیفیت پسند تبدیلیوں کو پیدا کرتا ہے جو منشیات کی تلاش کے رویے کو فروغ دیتا ہے، اور نقطہ نظر کی حمایت کرتا ہے، اوپر بیان کیا جاتا ہے، کہ ΔFOSB افعال عادی کے لئے مسلسل آلودگی کے طور پر کام کرتا ہے. حالت. موجودہ تحقیقات کے تحت ایک اہم سوال یہ ہے کہ آیا دواؤں کی نمائش کے دوران ΔFOSB جمع جمعہ سے بڑھتی ہوئی واپسی کی مدت کے بعد منشیات کی تلاش کے رویے کو فروغ دیتا ہے، یہاں تک کہ ΔFOSB کی سطحوں کو عام طور پر (ذیل میں ملاحظہ فرمائیں).
4. قدرتی انعامات کی طرف سے نیوکلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB کے انضمام
خیال ہے کہ نیوکلس اکاؤنٹس عام طور پر فنڈز، مشروبات، جنسی اور سماجی تعاملات جیسے قدرتی انعامات کو ردعمل کی طرف سے عام طور پر کام کرتی ہیں. نتیجے کے طور پر، نام نہاد قدرتی لتوں میں اس دماغ کے علاقے کی ممکنہ کردار میں کافی دلچسپی رکھتے ہیں (جیسے pathological overeating، جوا، ورزش، وغیرہ). اس طرح کی شرائط کے جانوروں کے ماڈل محدود ہیں؛ اس کے باوجود، ہم اور دوسروں نے یہ محسوس کیا ہے کہ کئی قسم کے قدرتی اعزازوں کی کھپت کا استعمال مستحکم 35-37 کے ڈی ڈی کے ΔFOSB کے inoforms کے نکلس accumbens میں جمع کی طرف جاتا ہے.. یہ اعلی پہیا چلانے کے بعد دیکھا گیا ہے (Werme et al. 2002) اس کے ساتھ ساتھ سکروس کی تیز پیمانے پر کھپت، اعلی چربی کھانے یا جنسی کے بعد (ٹیگارڈن اور گٹھری 2007; والیس et al. 2007; Teegarden et al. پریس میں). کچھ معاملات میں، یہ انضمام درمیانی چمکدار نیورسن کے ڈینورفین + ذیلی سیٹ کے لئے منتخب ہے (Werme et al. 2002). ناقابل اعتماد، بٹانسجنک چوہوں اور وائرل مصلحت جین کی منتقلی کے مطالعہ کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ اینفوس بی کے نکلس آکسوں میں اضافی اضافہ ان قدرتی اعزازوں کے لئے ڈرائیو اور کھپت بڑھاتا ہے، جبکہ غالب منفی جون پروٹین کی زیادہ سے زیادہ اثر effect (ٹیبل 2; Werme et al. 2002; اولسن اور ال. 2006; والیس et al. 2007). یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ اس دماغ کے علاقے میں ΔFOSB جانوروں کو نہ صرف منشیات کے اعزاز کے لئے بلکہ قدرتی اعزاز کے ساتھ ساتھ، اور قدرتی نشے کی ریاستوں میں بھی حصہ لے سکتے ہیں.
5. دائمی کشیدگی کے ذریعہ nucleus accumbens میں ΔFOSB کے انضمام
کافی ثبوت یہ ہے کہ ΔFBB منشیات اور قدرتی انعامات کے دائمی نمائش کی طرف سے نیوکلس اکاؤنٹس میں حوصلہ افزائی کی جاتی ہے، یہ یہ دیکھنے کے لئے دلچسپ تھا کہ ΔFOSB بہت دماغی کشیدگی کی کئی اقسام کے بعد انتہائی دماغی کشیدگی، سماجی شکست (Perrotti et al. 2004; ویلی او ایت. 2007). منشیات اور قدرتی انعامات کے برعکس، یہ انضمام اس دماغ کے علاقے میں زیادہ وسیع طور پر دیکھا جاتا ہے جس میں یہ ڈینورفین + اور متفالین + سبسڈیوں میں درمیانی چمکدار نیورونز کی اہمیت کا حامل ہے.. ابتدائی ثبوتوں سے پتہ چلتا ہے کہ ΔFOSB کا یہ تعین ایک مثالی مثبت اثر و رسوخ کی نمائندگی کرتا ہے جو کسی فرد کو کشیدگی سے مطابقت رکھتا ہے. یہ نظریہ ابتدائی نتائج کی طرف سے حمایت کرتا ہے جس میں آیو ایفوس بی کے نکلس آکسوں میں اضافی اضافہ ہوتا ہے، انڈربلبل، بٹانسجنک چوہوں یا وائرل مڈٹیٹ جین ٹرانسفر کے استعمال کے ذریعہ، کئی رویے پر (مثال کے طور پر سماجی شکست، زبردستی آزمائشی ٹیسٹ) میں اینٹیڈیڈنٹنٹ کی طرح ردعمل ظاہر کرتا ہے. ΔcJun اظہار پرو ڈپریشن کی طرح اثرات کی وجہ سے (ویلی او ایت. 2007). اس کے علاوہ، معیاری اینٹی ادویاتی ادویات کی دائمی انتظامیہ اس دماغ کے علاقے میں ΔFOSB کو کشیدگی سے منسلک کرتی ہے اور اس کو متاثر کرتی ہے. اگرچہ ان نتائج کو درست کرنے کے لئے مزید کام کی ضرورت ہوتی ہے، اس طرح کے کردار اس مشاہدے کے مطابق ہو گی os فوس بی دماغ کے انعام کے سرکٹری کی حساسیت کو بڑھاتا ہے اور اس طرح جانوروں کو دباؤ کے وقفوں سے نمٹنے میں مدد فراہم کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، نیوکلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB کے لئے یہ افادیت کا کردار اسی طرح کی ہے جیسے پریاqueductal سرمئی کے لئے حال ہی میں دکھایا گیا ہے جہاں نقل و حرکت عنصر دائمی کشیدگی کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے (Berton اور ال. 2007).
6. nucleus accumbens میں ΔFOSB کے لئے ہدف جین
چونکہ ΔFOSB ایک نقل و حرکت کے عنصر ہے، شاید یہ دیگر جینوں کی اظہار کو بڑھانے یا توڑنے کے ذریعے نیکیلس اکاؤنٹس میں یہ دلچسپ رویہ فینٹوپائپ پیدا کرتا ہے.. جیسا کہ دکھایا گیا ہے اعداد و شمار 1، ΔFOSB ایف بی جین کا ایک چھوٹا سا مصنوعات ہے جس کی مکمل لمبائی FOSB میں سی سی ٹرمینل ٹرانسمیشن ڈومین کی موجودگی نہیں ہے لیکن طول و عرض اور ڈی این اے بائنڈنگ ڈومینز کو برقرار رکھتا ہے. ΔFOSB خاندان کے اراکین کے ساتھ پابندی کرتا ہے اور نتیجے میں dimer ڈی این اے میں اے پی-1 سائٹس کو باندھتا ہے. وٹرو مطالعہ میں سے کچھ یہ بتاتے ہیں کہ ΔFOSB اس کے ٹرانزیکٹیو ڈومین کی بہت زیادہ کمی نہیں ہے کیونکہ یہ اے پی - 1 سرگرمی کے منفی ریگولیٹر کے طور پر کام کرتا ہے، جبکہ بہت سے دوسرے کو ظاہر ہوتا ہے کہ ΔFOSB AP-1 سائٹس پر نقل و حمل کو چالو کرسکتا ہے (Dobrazanski اور al. 1991; نکابیپو اور نیتھنز 1991; ین این ایل. 1991; چن اور ایل. 1997).
ہمارے ناقابل برداشت، بٹانسجنک چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے کہ ΔFOSB یا اس کی غالب منفی ΔcJun، اور Affymetrix چپس پر جین اظہار کا تجزیہ، ہم نے ظاہر کیا کہ، vivo میں نیویگیشن accumbens میں، ΔFOSB افعال بنیادی طور پر ایک ٹرانسمیشن ایکٹیکٹر کے طور پر، جبکہ یہ جینوں کے چھوٹے ذیلی سیٹ کے لئے ایک ریفریجریٹر کے طور پر کام کرتا ہے. (میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003). میںاس کے علاوہ، ΔFOSB کی یہ فرقہ وارانہ سرگرمی ΔFOSB اظہار کی مدت اور ڈگری کا ایک فنکشن ہے، جس میں کم جین کی شدت اور طویل مدتی، اعلی درجے کی زیادہ جینی سرگرمی کی وجہ سے اعلی درجے کی قیادت کی گئی ہے. یہ ڈھونڈتا ہے کہ مختصر مدت اور طویل مدتی ΔFOSB اظہار رویے پر مخالف اثرات کا باعث بنتی ہے: مختصر مدت کے ΔFOSB اظہار، ΔcJun کی اظہار کی طرح، کوکین ترجیح کو کم، جبکہ طویل مدتی ΔFOSB اظہار کوکین ترجیح میں اضافہ ہوتا ہے. (میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003). اس تبدیلی کے لئے ذمہ دار میکانزم ابھی تحقیقات میں ہے؛ ایک ناول امکان ہے جو جوش میں رہتا ہے، یہ ہے کہ ΔFOSB، اعلی سطح پر، ہومویمیرز تشکیل دے سکتے ہیں جو AP-1 ٹرانسمیشن کو فعال کرسکتے ہیں.جارسی اور ایت. 2007).
ΔFOSB کے کئی ہدف جین ایک امیدواروں جین نقطہ نظر کے ذریعے قائم کیا گیا ہے (ٹیبل 3). ایک امیدوار جین GluR2 ہے, ایک الفا امینو - 3-ہائیڈروسی-5-میتیل-4-isoxazolepropionic ایسڈ (AMPA) گلوٹیمیٹ رسیپٹر سبونٹ (Kelz et al. 1999). ΔFOSB inducible bitransgenic چوہوں میں زیادہ سے زیادہ نیوکلس اکاؤنٹس میں گلویو آریکس اینیم ایکس اظہار کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے، اس کے ساتھ ساتھ دیگر دیگر AMPA glutamate رسیپٹر subunits کے تجزیہ پر کوئی اثر نہیں دیکھا.، جبکہ ΔcJun اظہار GluR2 upregulate کرنے کی کوکین کی صلاحیت بلاکس (Peakman et al. 2003). ΔFOSB (اور زیادہ سے زیادہ امکان JunD) پر مشتمل AP-1 کمپکیکس GluR1 پروٹوٹر میں موجود اے پی-2 سائٹ پر پابندی لگائیں. اس کے علاوہ، وائرل مصلحت جین کی منتقلی کے ذریعہ GluR2 اضافی طور پر کوکین کے اجتماعی اثرات میں اضافہ ہوتا ہے، بہت زیادہ ΔFOSB زیادہ سے زیادہ کی حد (Kelz et al. 1999). چونکہ GluR2 پر مشتمل AMPA چینلز AMPA چینلوں کے مقابلے میں کم مجموعی تعصب رکھتے ہیں جو اس subunit پر مشتمل نہیں ہے، کوکین اور ΔFOSB مباحثے میں GlucRNNUMX کے نگلیس اکاؤنٹس میں اپگولیشن کم از کم حصہ میں، کم glutamatergic ردعمل میں دیکھا جا سکتا ہے دائمی منشیات کی نمائش کے بعد ان نیوروں (کوؤر اور ملنکا 2007; ٹیبل 3).
ΔFOSB کے لئے نیویچس اکاؤنٹس میں جائز اہداف کی مثالa.
| ہدف | دماغ کے علاقے |
| ↑ GluR2 | گلوٹامیٹ میں حساسیت کم ہوگئی |
| ↓ ڈینورفینb | κ-opioid فیڈ بیک لوپ کی کمی |
| ↑ Cdk5 | dendritic عمل کی توسیع |
| ↑ NFκB | dendritic عمل کی توسیع؛ سیل بقا کے راستے کی ریگولیشن |
| ↓ C-Fos | مختصر زندہ فاس کے خاندان کے پروٹینوں سے انوولولچ سوئچ کو فوری طور پر ΔFOSB حوصلہ افزائی میں حوصلہ افزائی کی گئی |
· ↵اگرچہ Δ فوس بی دماغ میں متعدد جینوں کے اظہار کو منظم کرتا ہے (جیسے میک کلنگ اینڈ نسٹلر 2003) ، ٹیبل میں صرف ان جینوں کی فہرست دی گئی ہے جو درج ذیل معیارات میں سے کم از کم تین پر پورا اترتے ہیں: (i) اضافہ (↑) یا کمی (↓) اظہار ΔFosB پر اوور ایکسپریس ، (ii) اے سی جون کے ذریعہ باہمی یا مساوی ضابطہ ، جو اے پی -1 ثالثی نقل کی ایک غالب منفی روکاوٹ ہے ، (iii) os فوس بی پر مشتمل اے پی 1 کمپلیکس جین کے پروموٹر خطے میں اے پی 1 سائٹوں سے منسلک ہے۔ iv) os فوس بی وٹرو میں جین پروموٹر سرگرمی پر اسی طرح کے اثر کا سبب بنتا ہے جیسا کہ ویوو میں دیکھا گیا ہے۔
· ↵ب ثبوتوں کے باوجود یہ کہ ΔFOSB منشیات کے استعمال کے نمونے میں ڈینورفین جین پر زور دیتا ہے (زچاؤ اور ایل 2006)، دیگر ثبوت موجود ہیں کہ یہ مختلف حالتوں کے تحت جین کو چالو کرنے کے لئے عمل کر سکتا ہے (Cenci 2002 دیکھیں).
ٹیبل 3
ΔFOSB کے لئے نیویگیشن اکاؤنٹس میں جائز اہداف کی مثالیں.
ایک اور امیدوار ΔFOSB کے جینی نکلس آکسبنس میں ہدف ہے اوپیولوڈ پیپٹائڈ، ڈینورفین. یاد رکھیں کہ ΔFOSB اس دماغ کے علاقے میں ڈینورفین پروڈکشن خلیوں میں خاص طور پر بدعنوان کے منشیات کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے. استعمال ہونے والی ادویات کے استعمال کے لحاظ سے استعمال ہونے والی تعداد میں اضافے یا کمی کی وجہ سے بدعنوان کے استعمال میں ڈینورفین اظہار پر پیچیدہ اثرات موجود ہیں. ڈینورفین جین میں اے پی-ایکس این ایم ایکس ایکس سائٹس شامل ہیں، جو ΔFBB پر مشتمل اے پی-ایکس این ایم ایکس ایکسچینج بن سکتے ہیں. اس کے علاوہ، ہم نے دکھایا ہے کہ ΔFOSB کے نچلیس اکاؤنٹس میں ڈینورفین جین اظہار کو روکنے (زچیرو اور ایل. 2006). Dynorphin VTA ڈوپیمین نیورسن پر κ-opioid رسیپٹر کو چالو کرنے اور ڈومینیمینکک ٹرانسمیشن کو روکنے کے لئے اور اس طرح اجر انعام میکانیزم کو کم کرنے کا خیال ہے. (شپن برگ اور ریہ 1997). Hپھر ، ڈائنورفن اظہار کی expressionFOSB دباؤ اس نقل عنصر کے ذریعہ ثالثی میں ثواب کے طریقہ کار کو بڑھاوا دینے میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔ اب براہ راست شواہد موجود ہیں جس میں ΔFOSB کے طرز عمل فینوٹائپ میں ڈائنورفن جین کے جبر میں ملوث ہونے کی حمایت کی گئی ہے (زچیرو اور ایل. 2006).
حالیہ ثبوتوں سے پتہ چلتا ہے کہ ΔFOSB c-fos جین پر زور دیتا ہے جس میں آلوکولر سوئچ پیدا کرنے میں مدد ملتی ہے- دائمی منشیات کی نمائش کے بعد ΔFOSB کی اہم جمع کرنے کے لئے شدید منشیات کی نمائش کے بعد کئی مختصر زندہ فاس خاندان کے پروٹینز میں شامل ہونے سےپہلے سے پہلے (کرایہال اور ایل. پریس میں). c-fos اظہار کے ΔFOSB کے ظلم کے لئے ذمہ دار میکانزم پیچیدہ ہے اور نیچے کا احاطہ کرتا ہے.
ΔFOSB کے ہدف جینوں کی شناخت کرنے کے لئے استعمال ہونے والی ایک اور نقطہ نظر نے جینی اظہار کی تبدیلیوں کو ماپا دیا ہے جس میں پہلے سے بیان کیا گیا ہے، ڈی این اے اظہار arrays کا استعمال کرتے ہوئے nucleus accumbens میں ΔFOSB (یا ΔcJun) کے inexpible overexpression پر واقع ہوتا ہے. یہ نقطہ نظر بہت سے جینوں کی شناخت کی وجہ سے ہے جو اس دماغ کے علاقے میں ΔFOSB اظہار کی طرف سے اوپر یا نیچے سے کم ہیں. 2000, 2003; Ang et al. 2001; میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003). ٹیٹرانسکرٹریشنل ایکٹیویٹر کے طور پر ایف او ایس بی کے اقدامات کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتے ہوئے دکھائے جانے والے جین سائکلین پر منحصر کنیز 5 (سی ڈی کے 5) اور اس کا کوفیکٹر پی 35 ہیں (بی بی اے اور ایل. 2001; میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003). Cdk5 نیوکلس اکاؤنٹس میں دائمی کوکین کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے، ΔcJun اظہار پر بلاک اثرات، اور ΔFOSB اپنے پرووموٹر میں اے پی-5 سائٹ کے ذریعہ Cdk1 جین کو منسلک اور فعال کرتا ہے (چن اور ایل. 2000; Peakman et al. 2003). Cdk5 ΔFOSB کا ایک اہم ہدف ہے کیونکہ اس کا اظہار براہ راست گلوٹامیٹ رسیپٹر subunits سمیت متعدد synaptic پروٹین کے phosphorylation ریاست میں تبدیلیوں سے منسلک کیا گیا ہے (بی بی اے اور ایل. 2001), کے ساتھ ساتھ dendritic ریڑھ کی کثافت میں اضافہ (Norrholm et al. 2003; لی اور ایل. 2006)، نیوکلینس اکاؤنٹس میں، جو دائمی کوکین انتظامیہ سے منسلک ہیں (رابنسن اور کولب 2004). حال ہی میں، نیوکلینس امتحان میں سی ڈیکیکس اینیمیکس سرگرمی کے ضابطے کوکین کے رویے کے اثرات میں تبدیلی سے براہ راست منسلک کیا گیا ہے (ٹیلر اور ایل. 2007).
مائیکروسافٹ کے استعمال کی نشاندہی کی ایک اور ΔFOSB ہدف NFκB ہے. یہ نقل و حرکت کا عنصر ΔFOSB پر آلودگی اور دائمی کوکین کی طرف سے نیوکلیو اکاؤنٹس میں حوصلہ افزائی کی جاتی ہے، ΔcJun اظہار کی طرف سے بلاک ایک اثر (Ang et al. 2001; Peakman et al. 2003). حالیہ شواہد نے یہ تجویز کیا ہے کہ NFκB کو شامل کرنے سے نیوکلئس ایکمبینس نیورونز میں بھی کوٹین کی وجہ سے ڈنڈریٹک ریڑھ کی ہڈی پیدا کرنے کی صلاحیت میں بھی مدد مل سکتی ہے۔روس اور ایل. 2007). اس کے علاوہ، این ایف سی بی بی کو دریافت علاقوں میں میتھرمتیامین کے کچھ نیوروٹویکسک اثرات میں لگایا گیا ہے (اشانوما اور کیڈٹ 1998). ΔFBB کے لئے این ایف سی بی بی ہدف جین کا مشاہدہ یہ طریقہ کار کی پیچیدگی پر زور دیتا ہے جس کے ذریعہ ΔFOSB جین اظہار کے بارے میں کوکین کے اثرات کا موازنہ کرتی ہے. اس طرح، جے پی پروموٹروں پر اے پی-ایکس این ایم ایکس سائٹس کے ذریعے براہ راست ΔFOSB سائٹس کی طرف سے باقاعدگی سے جینوں کے علاوہ، ΔFOSB NFκB کے اظہار کے مطابق اور ممکنہ طور پر دیگر نقل و حمل کے ریگولیٹری پروٹین کے ذریعے بہت سے اضافی جین کو منظم کرنے کی توقع کی جائے گی.s.
ڈی این اے کی گرفتاری کے arrays بہت سے اضافی جینوں کی ایک امیر فہرست فراہم کرتا ہے جو کہ ΔFOSB کے ذریعہ براہ راست یا بالواسطہ طور پر نشانہ بنایا جا سکتا ہے. ان جینوں میں اضافی نیورٹر ٹرانسمیٹر ریپسرز، پروٹین سے پہلے اور پوسٹسپیپیک افعال، بہت سے قسم کے آئن چینلز اور انٹرایکیلر سگنلنگ پروٹین، اور ساتھ ساتھ پروٹین جو نیورونل سیٹسوکیٹن اور سیل کی ترقی کو منظم کرنے میں شامل ہیں (میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003). ΔFOSB کے ذریعے کام کرنے والے کوکین کے مناسب فلو اہداف کے طور پر اور ہر پروٹین کوکین کارروائی کے پیچیدہ خصے اور رویے کے پہلوؤں پر توجہ مرکوز میں ہر ایک پروٹین ادا کرتا ہے کے طور پر ان میں سے ہر ایک متعدد پروٹین کی تصدیق کرنے کے لئے مزید کام کی ضرورت ہے. بالآخر، ظاہر ہے کہ انفرادی ہدف جینوں کے تجزیے سے باہر جینوں کے گروپوں کے قوانین کو منتقل کرنے کے لئے یہ اہم ہوگا کہ جن کے قواعد و ضوابط کو عادی ریاست میں مداخلت کی ضرورت ہے.
7. دوسرے دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB کا تعین
اب تک بحث ابھی تک نیچس اکاؤنٹس پر توجہ مرکوز ہے. جبکہ یہ ایک اہم دماغ انعام کا علاقہ ہے اور کوکین اور بدسلوکی کے دیگر منشیات کے اضافی اقدامات کے لئے بہت اہم ہے، بہت سے دوسرے دماغ کے علاقوں میں نشے کی حالت کی ترقی اور بحالی میں بہت اہم ہے. اس کے بعد، ایک اہم سوال یہ ہے کہ کیا ΔFOSB نکلس کے اکاؤنٹس سے باہر دوسرے دماغ کے علاقوں میں کام کر سکتا ہے یا اس سے منشیات کی نشوونما پر بھی اثر انداز ہوسکتا ہے. میںndeed، اب اب اس ثبوت میں اضافہ ہوا ہے کہ بدقسمتی سے منشیات کے منشیات کو ΔFOSB میں اضافی دماغ کے متعدد علاقوں میں اضافے کے لۓ اضافے کے متعدد پہلوؤں میں لگایا گیا ہے.ن (نی اور ایت. 1995؛ Perrotti et al. 2005, 2008; McDaid اور ایل. 2006A,b; لیو اور ایل. 2007).
ایک حالیہ مطالعہ نے ان مختلف دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB انضمام کو چار مختلف منشیات کے استعمال میں منظم طریقے سے مقابلے میں لیا ہے: کوکین؛ مورفین؛ کینابینوڈس؛ اور ایتھنول (ٹیبل 4; Perrotti et al. 2008). تمام چار منشیات نکلس اکاونٹس اور ڈیسلل سٹریٹم کے ساتھ ساتھ پہلے کے فریم کوٹیکس، امیگدالالا، ہپپوکوپپس، اسٹری ٹرمینلیز اور بقیہ کمرشل کی پوزیشن کی نچوڑ کے اندرونی نچوضوں میں مختلف ڈگری کے لئے نقل و حمل کے عنصر کو جنم دیتے ہیں.. کوکین اور ایتھنول اکیلے سیفیمم میں ΔFOSB ڈالتا ہے، کینبینوائڈز کے علاوہ، تمام ادویات ΔFOSB پریاواٹکاسٹل بھوری رنگ میں پھیلاتا ہے، اور کوکین گاما-امین بوٹیرک ایسڈ (GABA) میں پودوں میں ΔFOSB پیدا کرنے میں منفرد ہے مثلا وینٹل ٹرافییکل علاقے میں (Perrotti et الف. 2005, 2008). اس کے علاوہ، morphine ΔFOSB حوصلہ افزائی کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے (McDaid اور ایل. 2006A). ان علاقوں میں سے ہر ایک میں، یہ ΔFOSB کے 35-37 کی ڈی ڈی آئی او ایف اے ایف ہے جو دائمی منشیات کی نمائش کے ساتھ جمع اور دور دراز کے دوران نسبتا طویل عرصے تک جاری رہتی ہے.
ٹیبل 4
دماغ کے علاقوں کے مقابلے میں جو ΔFOSB انضمام ظاہر کرتے ہیں وہ بدعنوانی کا نمائندہ منشیات کے لئے دائمی نمائش کے بعدa.
| کوکین | مارفین | اتینال | cannabinoids کے | |
| نیوکلس اکاؤنٹس | ||||
| کور | + | + | + | + |
| شیل | + | + | + | + |
| پوسٹر اسٹوریج | + | + | + | + |
| وینٹل پیلیڈمb | nd | + | nd | nd |
| prefrontal پرانتستاc | + | + | + | + |
| پس منظر سیپٹم | + | - | + | - |
| میڈیکل سیپٹم | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| ہپپوکوپپس | ||||
| ڈینٹیٹ گیرس | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| امیگڈالا | ||||
| باسولیٹرل | + | + | + | + |
| مرکزی | + | + | + | + |
| کے medial | + | + | + | + |
| پائیدارکٹکال سرمئی | + | + | + | - |
| وینٹل ٹنلالل علاقے | + | - | - | - |
| کافییا نگرا | - | - | - | - |
· ↵ایک ٹیبل مختلف دواؤں کی طرف سے ΔFOSB انضمام کے رشتہ دار سطح کو ظاہر نہیں کرتا. دیکھو Perrotti et al. (2008) اس معلومات کے لئے.
· ↵ب ینٹی فوڈڈیم میں ΔFOSB انضمام پر کوکین، ایتھنول اور کیننینوائڈز کا اثر ابھی تک مطالعہ نہیں کیا گیا ہے، لیکن اس طرح کے انضمام میتیمپاتامینین (McDaid et al. 2006b) کے جواب میں مشاہدہ کیا گیا ہے.
· ↵سی ΔFOSB انفیکشن prefrontal cortex کے کئی subregions میں دیکھا جاتا ہے، infralimbic (medial prefrontal) اور orbitofrontal cortex سمیت.
مستقبل میں تحقیق کے لئے اہم مقصد یہ ہے کہ ان میں سے ہر ایک کے دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB کی طرف سے مداخلت کرنے والے اعصابی اور رویے والے فینوٹائپوں کو نمٹنے کے لئے، نکلس امتحان کے لئے مندرجہ ذیل بیانات کے مطابق، مطالعہ جاری رکھیں. یہ ایک بہت بڑا ابتدائی پیشکش کی نمائندگی کرتا ہے، لیکن یہ بھی لت کے عمل پر ΔFB کے عالمی اثرات کو سمجھنے کے لئے اہم ہے.
ہم نے اس سلسلے میں اس سلسلے میں وائرلیس مصلحت جینی کی منتقلی کا استعمال کرتے ہوئے اپنی طرف سے اہم کردار ادا کیا ہے. ΔFOSB کے افعال کو پہلے فریقی پرانتیکس کے ذیلی ذہنیت میں، یعنی مدارفروٹ کوٹیکس. یہ علاقہ عدد میں سختی سے متاثر ہوا ہے، خاص طور پر، انضمام اور اجرت داری میں حصہ لینے میں، جس میں ایک عادی ریاست کی خصوصیات (کالیواس & ووولکو 2005). دلچسپ بات یہ ہے کہ، نیوکلس اکاونٹس کے برعکس جہاں خود زیر انتظام اور یکا کوکین نے پہلے ہی بیان کیا ہے کہ ΔFOSB کے موازنہ کی سطح میں اضافہ ہوا ہے، ہم نے محسوس کیا کہ کوکین خود مختار انتظامیہ میں ΔFOSB کے کئی مدارس کی مدارس میں مدارفراوٹ پرانتیکس کا سبب بنتا ہے، اس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ یہ جواب منشیات کے انتظامیہ کے volitional پہلوؤں سے متعلق ہوسکتا ہے. (Winstanley et al. 2007). اس کے بعد ہم نے توجہ اور فیصلہ سازی کے دائرہ دار ٹیسٹ (مثال کے طور پر پانچ انتخاب سیریل ردعمل کا وقت اور تاخیر رعایتی ٹیسٹ) کا استعمال کیا ہے کہ یہ تعین کرنے کے لئے کہ آیا مدارفروٹ کوٹیکس کے اندر ΔFOSB معنوں میں منشیات کے حوصلہ افزائی میں تبدیل ہوتا ہے. ہم نے محسوس کیا کہ دائمی کوکین کے علاج کی وجہ سے شدید کوکین کی وجہ سے سنجیدگی سے خرابی کی رواداری پیدا ہوتی ہے. اس علاقے کے اندر ΔFOSB کے زیادہ سے زیادہ اثر وائرڈ مباحثہ دائمی کوکین کے اثرات کو کچلتا ہے، جبکہ غالبی منفی مخالف، ΔJunD کی زیادہ سے زیادہ اثر، اس رویے کے موافقت کو روکتا ہے. ڈی این اے کے اظہار مائیکرورا نے اس رویے میں تبدیلی کے کئی ممکنہ آلوکولک میکانزموں کی نشاندہی کی، جس میں ایک کوکین- اور ΔFOSB مباحثہ بھی شامل ہے جس میں metabotrophic glutamate رسیپٹر mGluR5 اور GABA کی نقل و حرکت میں اضافہ ہوا ہے.A رسیپٹر کے ساتھ ساتھ مادہ P (Winstanley et al. 2007). ان اور بہت سے دوسرے معتدل کے اثرات ΔFOSB کے مقاصد مزید تحقیقات کی ضرورت ہوتی ہے.
یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ ΔFOSB کوکین کی سنجیدگی سے روکنے والے اثرات کو رواداری سے فائدہ اٹھانے میں مدد ملتی ہے. کوکین کے تباہ کن اثرات کو رواداری کا سامنا کرنے والے صارفین کوکین انحصار بننے کا امکان ہے، لیکن جو لوگ کام یا اسکول میں منشیات کو مزید خرابی سے بچاتے ہیں، وہ عادی ہونے کا امکان کم ہوتے ہیں. (شیفر اینڈ ایبر 2002). کوکین تجربہ کار افراد میں انتہائی کوکین کی وجہ سے سنجیدگی سے رکاوٹ سے زغم ہو سکتا ہے لہذا اس کی علت کی بحالی کی سہولیات ہوسکتی ہے. اس طرح، مدارفروٹ کورٹیکس میں ΔFOSB انضمام ایک اضافی ریاست کو فروغ دے سکتا ہے، جس میں نیچس کے عہدوں میں اس کے عمل کی طرح ہوسکتا ہے جہاں ΔFOSB منشیات کے اجتماعی اور حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کے اثرات کو بڑھانے کے ذریعے لت کو فروغ دیتا ہے.
8. ΔFOSB کارروائی کی ایگگنیسی میکانزم
کچھ عرصہ پہلے تک ، دماغ میں نقل کی ضوابط کے تمام مطالعات مستحکم ریاست ایم آر این اے کی سطح کی پیمائش پر انحصار کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر ، osFOSB کے ہدف والے جینوں کی تلاش میں ایم آر این اے کی افزائش کی نشاندہی کرنا شامل ہے- یا FOSB یا JcJun overexpression پر دباؤ ڈالنا ، جیسا کہ پہلے بتایا گیا ہے۔ تجزیہ کی یہ سطح osFOSB کے لئے قابل اہداف کی نشاندہی کرنے میں بہت کارآمد رہی ہے۔ تاہم ، اس میں شامل بنیادی میکانزم کی بصیرت فراہم کرنا فطری طور پر محدود ہے۔ بلکہ ، میکانزم کے تمام مطالعات وٹرو اقدامات پر انحصار کرتے ہیں جیسے lFOSB جیل شفٹ اساسس میں کسی جین کے پروموٹر تسلسل پر پابند ہوتا ہے یا سیل کلچر میں جین کی پروموٹر سرگرمی کے osFOSB ضابطہ۔ یہ غیر اطمینان بخش ہے کیونکہ نقل کے ضوابط کو یقینی بنانے کے طریقہ کار سیل کی قسم سے سیل کی قسم میں ڈرامائی طور پر مختلف تغیرات ظاہر کرتے ہیں ، اور اسے عملی طور پر مکمل طور پر معلوم نہیں ہوتا ہے کہ کس طرح نشے کی دوائی ، یا os فوسبی ، دماغ میں اپنے مخصوص جین کو ویوو میں کنٹرول کرتی ہے۔
epigenetic میکانیزم کے مطالعہ یہ ممکن بناتے ہیں، پہلی بار، لفافے کو ایک قدم آگے بڑھانے کے لئے اور برعکس جانوروں کے دماغ میں نقل و حمل کے ضابطے کو براہ راست جانچ پڑتال کرنے کے لئے (Tsankova اور ایل. 2007). تاریخی طور پر، epigenetics اصطلاح اصطلاحات کی وضاحت کرتا ہے جس کے ذریعے سیلولر علامات ڈی این اے کے ترتیب میں کسی تبدیلی کے بغیر وراثت کی جا سکتی ہے. ہم '' کروموسومل علاقوں کے ساختمک موافقت کے لئے زیادہ وسیع طور پر اصطلاح استعمال کرتے ہیں تاکہ رجسٹریشن، سگنل یا سرگرم سرگرمی ریاستوں کو مرتب کریں '' (برڈ 2007). اس طرح ، اب ہم جانتے ہیں کہ جینوں کی سرگرمیوں کو جینیوں کے آس پاس کے ہسٹون کی کوولنٹ ترمیم (جیسے اکیلیٹیلیشن ، میتھلیشن) اور متنوع قسم کے کواکیٹرس یا نقل کے کورپریسروں کی بھرتی کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ کرومیٹن امیونوپریسیپیٹیٹیشن (ChIP) کے ذریعہ یہ ممکن ہے کہ کرومیٹین بائیولوجی کے اس بڑھتے ہوئے علم سے فائدہ اٹھائے اور کسی جانور کے کسی خاص دماغی خطے میں کسی جین کی ایکٹیویٹی کیفیت کا تعی .ن کیا جاسکے جس کا استعمال نشے کی دوائیوں سے ہوتا ہے۔
کرومیٹن ریگولیشن کے مطالعہ کی مثالیں ہمیں کوکین اور ΔFOSB کی کارروائی کے تفصیلی آناخت میکانیزم کو سمجھنے میں مدد مل سکتی ہے. اعداد و شمار 3. جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، ΔFOSB ہدف جین پر منحصر ہدف کے لحاظ سے یا تو ایک نقل و حمل کے ایک فعال یا ریپریسر کے طور پر کام کر سکتا ہے. ان اعمال میں بصیرت حاصل کرنے کے لئے، ہم ΔFOSB، cdk5 کے لئے دو نمائندے جین اہداف کے کرومیٹن ریاست کا تجزیہ کرتے ہیں جو ΔFOSB اور CFOS کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے جو نیوکلس اکاؤنٹس میں زور دیا جاتا ہے. Chromatin immunoprecipitation مطالعہ کا مظاہرہ کیا کہ کوکین اس دماغ کے علاقے میں اس دماغ کے علاقے میں cdk5 جین کو فعال کرتا ہے: ΔFBB cdk5 جین پر پابندی ہے اور اس کے بعد ہسٹون acetyltransferases (HAT؛ جو اسٹیبلیٹ قریبی ھسٹاون کے قریب) اور SWI-SNF عوامل؛ دونوں اقدامات جین نقل و حمل کو فروغ دینے (کمار اور ایل. 2005; Levine et al. 2005). دائمی کوکین فاسفوریشن کے ذریعے ہسٹون ایکسلیٹریشن اور ہسٹون ڈییکیٹسیزس کی نمائش میں مزید اضافہ کرتا ہے (ایچ ڈی اے اے؛ جو عام طور پر deacetylate اور جراثیم جین؛ کرایہال اور ایل. 2007). اس کے برعکس، کوکین C-FOS جین پر زور دیتا ہے: جب ΔFOSB اس جین میں باندھا ہے تو یہ ایچ ڈی اے سی اور ممکنہ طور پر ہسٹون میتیلٹرانسفرسز (ایچ ایم ٹی؛ جو میٹیٹائل قریبی ھسٹاونز ہے) کو بھرتی کرتا ہے اور اس طرح سی سی ایف ٹرانسمیشن کو روکتا ہے (اعداد و شمار 3; کرایہال اور ایل. پریس میں). ایک مرکزی سوال یہ ہے: کیا اس بات کا تعین کرتا ہے کہ جب فوق الکاتوا کسی جین کو اس جین کے پروموٹر سے باندھتا ہے تو اسے چالو کرتا ہے یا دباتا ہے؟
چترا 3
ΔFOSB کارروائی کی ایگگنیسی میکانزم. یہ اعداد و شمار بہت مختلف نتائج کی وضاحت کرتا ہے جب ΔFBB جین پر پابندی کرتا ہے جس سے یہ چالو ہوتا ہے (مثال کے طور پر cdk5) کے خلاف بغاوت (مثال کے طور پر c-fos). (ا) سی ڈی کے ایکس این ایم ایکس ایکس پروموٹر میں، ΔFosB HAT اور SWI-SNF فیکٹروں کو نوکری دیتا ہے، جس میں جین سرگرمی کو فروغ دیتا ہے. ایچ ڈی اے سی کے خارج ہونے کا بھی ثبوت ہے (متن دیکھیں). (ب) اس کے برعکس، سی ایف ایف پرووموٹر میں، ΔFOSB ایچ ڈی اےکیکسینیم ایکس کے ساتھ ساتھ شاید ایچ ایم ٹیز جو جین اظہار پر زور دیتے ہیں. A، P اور M ترتیب میں ہسٹون ایکسلیٹریشن، فاسفوریشن اور میتھیلشن کی طرف اشارہ کرتے ہیں.
منشیات کی علت کے انضمام میکانیزم کے ابتدائی مطالعہ دلچسپ ہیں کیونکہ وہ انضمام میکانیزم کے بارے میں بنیادی طور پر نئی معلومات ظاہر کرنے کا وعدہ کرتے ہیں جن کے ذریعے منشیات کے استعمال میں نیویگیشن اکاؤنٹس اور دیگر دماغ کے علاقوں میں جینی اظہار کو قابو پانے میں مدد ملتی ہے. چپ assays پر نام نہاد چپ کے ساتھ ڈی این اے اظہار arrays کو یکجا (جہاں chromatin ڈھانچہ یا ٹرانسمیشن عنصر پابند ہونے والی جینیوم وسیع پیمانے پر تجزیہ کیا جا سکتا ہے) منشیات اور ΔFOSB ہدف جینس اعتماد اور مکمل کی زیادہ سے زیادہ سطحوں کے ساتھ کی شناخت کی قیادت کرے گا. اس کے علاوہ، ایجادیکن میکانزم خاص طور پر پرکشش امیدواروں کو لت کی حالت میں بہت طویل زندگی کے مرکز میں مباحثہ کرنے کے لئے ہیں. اس طرح، ہسٹون ترمیم اور منسلک epigenetic تبدیلی میں منشیات اور ΔFOSB- حوصلہ افزائی کی تبدیلی ممکنہ میکانزم فراہم کرتا ہے جس کے ذریعے منشیات کی نمائش ختم ہونے کے بعد ٹرانسمیشن تبدیلیاں طویل عرصے سے جاری رہتی ہیں اور اس کے باوجود بھی ΔFOSB عام سطح پر گزرتا ہے.
9. نتیجہ
قدرتی انعامات ، تناؤ یا زیادتی کے منشیات کے دائمی نمائش کے ذریعہ نیوکلئس میں Δ فوس بی کے شامل ہونے کا انداز اس دماغ کے خطے میں پروٹین کے معمول کے کام سے متعلق ایک دلچسپ مفروضے کو جنم دیتا ہے۔ جیسا کہ میں دکھایا گیا ہے اعداد و شمار 2، عام حالات میں نیوکلئس کے ساتھیوں میں osFosB کی ایک قابل تحسین سطح موجود ہے۔ یہ سٹرائٹل علاقوں کے ل unique انفرادیت رکھتا ہے ، کیوں کہ Δ فوس بی پورے خطہ میں بیس لائن پر عملی طور پر دوسرے مقام پر نہیں سمجھا جاسکتا ہے۔ ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ نیوکلئس ایکمبینس میں osFosB کی سطح پروٹین کی عارضی خصوصیات کے پیش نظر ، نسبتا long طویل عرصے کے دوران مربوط مثبت اور منفی دونوں ، جذباتی محرکات کے ل an کسی فرد کے پڑھنے کی نمائندگی کرتی ہے۔ نفرت انگیز محرکات کے بدلے انعام دینے سے osFOSB شامل کرنے کے سیلولر خصوصیات میں جزوی اختلافات کو بخوبی سمجھا جاتا ہے ، اور ان امتیازات کے عملی نتائج کو واضح کرنے کے لئے مزید کام کرنے کی ضرورت ہے۔ ہم مزید قیاس آرائی کرتے ہیں کہ چونکہ جذباتی محرک کی اعلی سطح نیوکلئس ایکمبینس نیورون میں زیادہ سے زیادہ osFosB کی حوصلہ افزائی کرتی ہے ، نیوران کے کام کاج میں ردوبدل ہوتا ہے تاکہ وہ فائدہ مند محرکات کے لئے زیادہ حساس ہوجائیں۔ اس طرح ، ایف او ایس بی کو شامل کرنے سے نیوکلئس کے عہدیداروں کے وابستہ منصوبوں کے ذریعے انعام سے متعلق (یعنی جذباتی) میموری کو فروغ ملتا ہے۔ عام حالات میں ، ماحولیاتی چیلنجوں میں جانوروں کی ایڈجسٹمنٹ کو بڑھا کر انعامات یا خوفناک محرکات کے ذریعہ ΔFOSB کی اعتدال پسند سطح کی شمولیت انکولی ہوگی۔ تاہم ، پیتھولوجیکل حالات کے تحت دیکھا جانے والا osFOSB کی ضرورت سے زیادہ شامل ہونا (جیسے دائمی طور پر کسی منشیات کے استعمال کی نشاندہی کرنا) نیوکلئس ایکمبنس سرکٹری کی حد سے زیادہ حساسیت کا باعث بنے گی اور آخر کار نشہ آور ادویات سے وابستہ پیتھولوجیکل سلوک (مثلا مجبورا drug منشیات کی تلاش اور لینے) میں اہم کردار ادا کرے گی۔ دماغ کے دیگر خطوں میں فوس بی شامل کرنے سے کسی عادی ریاست کے الگ الگ پہلوؤں میں مدد ملے گی ، جیسا کہ مدار میں سامنے آنے والے پرانتستاشی میں osFOSB کی کارروائی کے حالیہ نتائج نے تجویز کیا ہے۔
اگر یہ مفروضہ درست ہے تو ، اس سے یہ دلچسپ امکان پیدا ہوتا ہے کہ نیوکلئس کے عاملوں یا شاید دوسرے دماغی علاقوں میں osFosB کی سطح کو بائیو مارکر کے طور پر کسی فرد کے انعام کے سرکٹری کو چالو کرنے کی حالت کا اندازہ کرنے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے ، اور اسی طرح کسی فرد کو جس فرد تک پہنچا ہے۔ نشے کی نشوونما کے دوران اور بڑھا ہوا انخلاء یا علاج کے دوران اس کا بتدریج کم ہونا دونوں کا عادی ہے۔ جانوروں کے نمونے میں ΔFosB کو نشے کی حالت کی حیثیت سے استعمال کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ بالغ جانوروں کو ΔFOSB کے بڑے پیمانے پر جانوروں کے مقابلے میں زیادہ سے زیادہ انضمام دکھاتا ہے، ان کی عدم استحکام کے ساتھ ساتھ عدد کے لۓ (Ehrlich et al. 2002). اس کے علاوہ، GABA کے ساتھ نیکوتین کے اجتماعی اثرات کا دورہB ریسیپٹر مثبت آلوسٹرکٹر ماڈیولٹر nucleus accumbens میں ΔFOSB کے نیکوتین انضمام کے blockade کے ساتھ منسلک کیا جاتا ہے (Mombereau et al. 2007). اگرچہ انتہائی غیر متوقع طور پر، یہ قابل ذکر ہے کہ ایک چھوٹا سا انو پیئٹی ligand، جو ΔFOSB کے لئے اعلی تاثیر رکھتا ہے، اس کے علاج کے دوران نگرانی کی نگہداشت کی تشخیص میں مدد کرنے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے.
آخر میں ، خود ، یا خود متعدد جینوں کو کنٹرول کرتا ہے D ڈی این اے ایکسپریشن ارے یا چپ کے ذریعہ چپ اسسیس پر شناخت کیا جاتا ہے drug نشے کے ل for بنیادی طور پر ناول علاج کی ترقی کے ممکنہ اہداف کی نمائندگی کرتا ہے۔ ہم سمجھتے ہیں کہ نشے کے امکانی امکانی ایجنٹوں کے ل drug روایتی منشیات کے اہداف (جیسے نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرس اور ٹرانسپورٹرز) سے آگے دیکھنا ضروری ہے۔ آج کی جدید ٹیکنالوجیز کے قابل جینوم وسیع ٹرانسکرپشنی نقشے ایسے بہتر اہداف کا امید افزا وسیلہ فراہم کرتے ہیں جو ہماری بہتر کوشش اور بالآخر نشہ آور عوارضوں کا علاج کرنے کی کوششوں میں مدد فراہم کرتے ہیں۔
منظوریاں
انکشاف. مصنف اس جائزے کی تیاری میں دلچسپی کے کوئی تنازع نہیں کرتا.
فوٹیاں
addiction بحث مباحثے کے معاملے میں 17 کی ایک شراکت 'نشے کی اعصابی سائنس: نیا وسٹا'۔
© © 2008 رائل سوسائٹی
حوالہ جات
1. ↵
1. علی بھائی IN ،
2. گرین ٹی اے ،
3. پوٹاشکن جے اے ،
4. نیسلےر ای جے
ایف ایم بی اور ΔfosB mRNA اظہار کے 2007 ریگولیشن: ویو اور وٹرو مطالعہ میں. دماغ کا ریز. 1143، 22-33. Doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. انگ E ،
2. چن جے ،
3. زگورس پی ،
4. میگنا ایچ ،
5. ہالینڈ جے ،
6. شیفر ای ،
7. نیسلےر ای جے
دائمی کوکین انتظامیہ کی طرف سے نکلس امبوں میں NFκB کے 2001 انضمام. J. نیروکیم. 79، 221-224. Doi: 10.1046 / J.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. آسنوما ایم ،
2. کیڈٹ جے ایل
زراعت میں 1998 Methamphetamine حوصلہ افزائی اضافہ NFκB ڈی این اے پابند سرگرمی superoxide dismutase ٹرانجنک چوہوں میں حاصل کیا جاتا ہے. مول. دماغ کا ریز. 60، 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. برٹن او ،
2. وغیرہ۔
ΔFOSB کے 2007 انفیکشن کشیدگی کی طرف سے periaqueductal سرمئی میں فعال نقل و حمل کے جوابات کو فروغ دیتا ہے. نیوران. 55، 289-300. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. بی بی جے اے ،
2. وغیرہ۔
کوکین کو دائمی نمائش کے 2001 اثرات نیورونول پروٹین Cdk5 کی طرف سے منظم کیا جاتا ہے. فطرت. 410، 376-380. Doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. پرندہ A
epigenetics کے 2007 خیالات. فطرت. 447، 396-398. Doi: 10.1038 / فطرت 05913.
7. ↵
1. کارلے ٹی ایل ،
2. اوہنیسی وائی این ،
3. اوہنیسی وائی ایچ ،
4. علی بھائی IN ،
5. ولکنسن MB ،
6. کمار اے ،
7. نیسلےر ای جے
2007 میں محفوظ سی ٹرمینل ڈگراون ڈومین کی عدم موجودگی osFosB کی منفرد استحکام میں معاون ہے۔ یورو جے نیوروسی۔ 25 ، 3009–3019۔ Doi: 10.1111 / J.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. کارلیزون ڈبلیو اے ، جونیئر ،
2. ڈومان آر ایس ،
3. نیسلےر ای جے
2005 CREB کے بہت سے چہرے. رجحان نیوروسی. 28، 436-445. Doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. سینسی ایم اے
2002 میں پارکنسنز کی بیماری کے چوہے کے ماڈل میں ایل ڈوپا حوصلہ افزائی ڈسکینیشیا کے روگجنن میں ملوث ٹرانسکرپٹ عوامل۔ امینو ایسڈ. 23 ، 105–109۔
10. ↵
1. چن جے ایس ،
2. نہیں ،
3. Kelz MB ،
4. ہیروئی این ،
5. نکابیپو وائی ،
6. امید بی ٹی ،
7. نیسلےر ای جے
ΔFOSB اور FOSB کی طرح پروٹین کے 1995 ریگولیشن electroconvulsive جبڑے (ECS) اور کوکین کے علاج کی طرف سے. مول. فارماسول. 48، 880-889.
11. ↵
1. چن جے ،
2. Kelz MB ،
3. امید بی ٹی ،
4. نکابیپو وائی ،
5. نیسلےر ای جے
1997 دائمی FRAs: ΔFOSB کے مستحکم متغیر دماغ میں دائمی علاج کی طرف سے پیدا. J. نیوروسی. 17، 4933-4941.
12. ↵
1. چن جے ایس ،
2. ژانگ وائی جے ،
3. Kelz MB ،
4. اسٹیفن سی ،
5. انگ ES ،
6. زینگ ایل ،
7. نیسلےر ای جے
Hippocampus میں دائمی electroconvulsive حصوں کی طرف سے سائیکل - انحصار کنیس 2000 کے 5 انضمام: ΔFOSB کی کردار. J. نیوروسی. 20، 8965-8971.
13. ↵
1. چن جے ،
2. نیوٹن ایس ایس ،
3. زینگ ایل ،
4. ایڈمز ڈی ایچ ،
5. ڈاؤ AL ،
6. میڈسن ٹی ایم ،
7. نیسٹلر ای جے ،
8. ڈومان آر ایس
ΔFOSB ٹرانجنک چوہوں میں اور electroconvulsive جھگڑے کی طرف سے CCAAT-enhancer پابند پروٹین بیٹا کے 2003 Downregulation. نیروپسسیچرمرمولوجی. 29، 23-31. Doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. کولبی سی آر ،
2. وسلر کے ،
3. اسٹیفن سی ،
4. نیسٹلر ای جے ،
5. سیلف ڈی ڈبلیو
2003 ΔFOSB کوکین کے لئے حوصلہ افزائی میں اضافہ. J. نیوروسی. 23، 2488-2493.
15. ↵
1. ڈیروچ - گیمونٹ وی ،
2. وغیرہ۔
2003 کوکین کے بدعنوانی کو کم کرنے کے لئے ایک ممکنہ ہدف کے طور پر گلوکوکورتیکوڈ رسیپٹر. J. نیوروسی. 23، 4785-4790.
16. ↵
1. ڈوبراسانکی پی ،
2. نوگوچی ٹی ،
3. کووری کے ،
4. ریزو CA ،
5. لیزو پی ایس ،
6. براوو آر
1991 FOSB جین، FOSB اور اس کے مختصر شکل، FosB / SF کے دونوں مصنوعات fibroblasts میں نقل و حمل کے سرگرم کارکنوں ہیں. مول. سیل بائول. 11، 5470-5478.
17. ↵
1. Ehrlich ME ،
2. سومر جے ،
3. کینس ای ،
4. بغیر رکھے ہوئے EM
2002 Periadolescent چوہوں کوکین اور امفافامین کے جواب میں بہتر ΔFOSB upregulation ظاہر. J. نیوروسی. 22، 9155-9159.
18. ↵
1. گریبیل صبح ،
2. موراتاللہ آر ،
3. رابرٹسن HA
1990 امفافامین اور کوکین سٹوریوموم میٹرکس کمپارٹمنٹ اور سٹوریوم کے ماتحت ذیلی تقسیم میں سی-فاس جین کے منشیات کی مخصوص سرگرمی کو جنم دیتے ہیں. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 87، 6912-6916. Doi: 10.1073 / PNN.87.17.6912.
19. ↵
1. گرین ٹی اے ،
2. علی بھائی IN ،
3. ہمل جے ڈی ،
4. ڈیلون آر جے ،
5. کمار اے ،
6. تھیوبلڈ ڈی ای ،
7. نیوی آر ایل ،
8. نیسلےر ای جے
ایکس این ایم ایم ایکسچینج میں کشیدگی یا ایمفٹیامین کی طرف سے نیوکلس اکاؤنٹس میں انضمام کے جذب جذباتی حوصلہ افزائی کے لئے رویے ردعمل بڑھاتا ہے. J. نیوروسی. 2006، 26-8235.
20. ↵
1. گرین ٹی اے ،
2. علی بھائی IN ،
3. انٹربرگ ایس ،
4. نیوی آر ایل ،
5. غوث ایس ،
6. تمنگا CA ،
7. نیسلےر ای جے
2008 نقل و حمل عوامل (ATFs) ATF2، ATF3، اور ATF4 کو فعال کرنے کے انضمام کے نچلیس اکاؤنٹس اور جذباتی رویے کے ان کے ریگولیشن. J. نیوروسی. 28، 2025-2032. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21. ↵
1. ہیروئی این ،
2. براؤن جے ،
3. ہیلی سی ،
4. تم H ،
5. گرینبرگ ME ،
6. نیسلےر ای جے
1997 FosB اتپریورتی چوہوں: فوس سے متعلقہ پروٹینوں کی دائمی کوکین انڈکشن کا نقصان اور کوکین کے سائیکومٹر اور ثمر انگیز اثرات کی حساسیت میں اضافہ۔ پروک۔ نٹل ایکڈ۔ سائنس امریکا. 94 ، 10 397–10 402۔ Doi: 10.1073 / PNN.94.19.10397.
22. ↵
1. ہیروئی این ،
2. براؤن جے ،
3. تم H ،
4. سعودو ایف ،
5. ویدیا VA ،
6. ڈومان آر ایس ،
7. گرینبرگ ME ،
8. نیسلےر ای جے
1998 electroconvulsive حصوں کی آلودگی، سیلولر، اور رویے کے اعمال میں FOSB جین کی ضروری کردار. J. نیوروسی. 18، 6952-6962.
23. ↵
1. امید بی ،
2. کوسوفسکی بی ،
3. ہیمان ایس ای ،
4. نیسلےر ای جے
چوک نیوکلینس اکاؤنٹس میں دائمی کوکین کی طرف سے IEG اظہار اور اے پی- 1992 پابند 1 ریگولیشن. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 89، 5764-5768. Doi: 10.1073 / PNN.89.13.5764.
24. ↵
1. امید بی ٹی ،
2. نہیں ،
3. Kelz MB ،
4. سیلف ڈی ڈبلیو ،
5. Iadarola MJ ،
6. نکابیپو وائی ،
7. ڈومان آر ایس ،
8. نیسلےر ای جے
طویل عرصہ تک اے پی-ایکس این ایم ایکس ایکس کمپکیکس کے 1994 انضمام دماغ میں دائمی کوکین اور دوسرے دائمی علاج کے ذریعہ تبدیل کرنے والے پروٹینوں کی تشکیل سے متعلق. نیوران. 1، 13-1235. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. جوریسن ایچ ،
2. یوریری پی ،
3. ہنری ایل ،
4. گورینی ایس ،
5. نیسٹلر ای جے ،
6. روڈینکو جی
2007 ڈیمرائزیشن اور نقل و حمل کے عنصر کے ڈی این اے بائنڈنگ خصوصیات ΔFosB. بایو کیمسٹری. 46، 8360-8372. Doi: 10.1021 / BI700494v.
26. ↵
1. کالیواس پی ڈبلیو ،
2. وولکو این ڈی
2005 عصمت کے اعصابی بنیاد: حوصلہ افزائی اور انتخاب کا ایک طریقہ. ایم. جی نفسیات 162، 1403-1413. Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27. ↵
1. کویر جے اے ،
2. ملنکا آر سی
2007 Synaptic Plasticity اور لت. نیٹ. ریور. نیوروسی. 8، 844-858. Doi: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. Kelz MB ،
2. وغیرہ۔
دماغ میں ٹرانسمیشن کے عنصر ΔFOSB کے 1999 اظہار کوکین کو حساسیت کو کنٹرول کرتا ہے. فطرت. 401، 272-276. Doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. کمار اے ،
2. وغیرہ۔
2005 Chromatin remodeling striatum میں کوکین حوصلہ افزائی پلاسٹک کی بنیاد پر ایک اہم میکانزم ہے. نیوران. 48، 303-314. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. لی کلو واٹ ،
2. کم وائی ،
3. کم اے ایم ،
4. ہیلمین کے ،
5. نیرن اے سی ،
6. گرینگارڈ P
D2006 اور D1 ڈوپیمین رسیپٹر پر مشتمل درمیانے چمکدار نیورسن میں 2 کوکین-حوصلہ افزائی ڈینڈیٹک ریڑھ کی تشکیل نیچس اکاؤنٹس میں. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 103، 3399-3404. Doi: 10.1073 / PNN.0511244103.
31. ↵
1. لیون اے ،
2. گوان زیڈ ،
3. بارکو اے ،
4. سو ایس ،
5. قندیل ای ،
6. شوارٹز جے
2005 CREB بائنڈنگ پروٹین ماؤس اسٹریٹمum میں FOSB پروموٹر میں acetylating ہسٹاون کی طرف سے کوکین کے جواب پر کنٹرول کرتا ہے. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 102، 19 186-19 191. Doi: 10.1073 / PNN.0509735102.
32. ↵
1. لیو ایچ ایف ،
2. چاؤ ڈبلیو ایچ ،
3. جھو ہیڈکوارٹر ،
4. لائ ایم جے ،
5. چن ڈبلیو ایس
این این اے میں 2007 م (ایکس این ایم ایکس) پٹکینیک رسیپٹر اینٹیسیس ایلیونونکولیڈائڈ کے این این اے میں ایف سی بی اظہار کو روکتا ہے اور ہیروئن حساس چربی کے ہپپوکوپپس. نیوروسی. بیل. 5، 23-1. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. میکلر SA ،
2. کوروتلا ایل ،
3. چا XY ،
4. کویبے ایم جے ،
5. فورنیر کے ایم ،
6. بولرز ایم ایس ،
7. کالیواس پی ڈبلیو
2000 NAC-1 ایک دماغ POZ / BTB پروٹین ہے جو چوہا میں کوکین-حوصلہ افزائی حساسیت کو روک سکتا ہے. J. نیوروسی. 20، 6210-6217.
34. ↵
1. میک کلونگ سی اے ،
2. نیسلےر ای جے
CREB اور ΔFOSB کی طرف سے جین کی اظہار کے 2003 ریگولیشن اور کوکین انعام. نیٹ. نیوروسی. 11، 1208-1215. DOI: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. میک کلونگ سی اے ،
2. یوریری پی جی ،
3. پیروٹی ایل آئی ،
4. زکریو وی ،
5. برٹن او ،
6. نیسلےر ای جے
2004 ΔFosB: دماغ میں طویل مدتی موافقت کے لئے ایک آلودگی سوئچ. مول. دماغ کا ریز. 132، 146-154. Doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. میک ڈائیڈ جے ،
2. ڈیلیمور جےئ ،
3. ماکی اے آر ،
4. نیپئر TC
مورفین-حساس چربی میں عاجل اور پیلیڈال پی سیREB اور ΔFOSB میں تبدیلی: وینٹل پالڈیم میں رسیپٹر سے منسلک الیکٹرو فیزولوجی اقدامات کے ساتھ رابطے. نیروپسسیچرمرمولوجی. 31، 2006A 1212-1226.
37. ↵
1. میک ڈائیڈ جے ،
2. گراہم کے رکن پارلیمنٹ ،
3. نیپئر TC
Methamphetamine حوصلہ افزائی سنویدنشیلت متفرق پیسیآر بی اور ΔFOSB پریمیم دماغ کے تمام بلٹک سرکٹ. مول. فارماسول. 70، 2006B 2064-2074. Doi: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ↵
1. مومبریو سی ،
2. لوہیلیئر ایل ،
3. کاپ مین K ،
4. کریان جے ایف
2007 GABAB رسیپٹر-مثبت ماڈیولن- نیکوتین کے ثواب دارانہ خصوصیات کے بلاڈے میں حوصلہ افزائی کی جاتی ہے نیویگیشن اکٹھا ΔFOSB جمع میں کمی کے ساتھ. J. فارماسول. Exp. تھراپی 321، 172-177. Doi: 10.1124 / جعلی.106.116228.
39. ↵
1. موراتاللہ آر ،
2. ایلبول آر ،
3. ویلجیو ایم ،
4. Graybiel AM
دائمی کوکین کے علاج اور واپسی کے دوران سٹریٹیم میں فاسٹ جون پروٹینز کے اظہار میں 1996 نیٹ ورک کی سطح میں تبدیلیاں. نیوران. 17، 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. مورگن جے آئ ،
2. کررن ٹی
1995 فوری طور پر ابتدائی جین: دس سال پر. رجحان نیوروسی. 18، 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. مولر ڈی ایل ،
2. بغیر رکھے ہوئے EM
2005 D1 ڈوپامین رسیپٹر ΔFOSB انضمام کو متعدد مورفین انتظامیہ کے بعد چوہا سٹریٹوم میں ترمیم کرتے ہیں. J. فارماسول. Exp. تھراپی 314، 148-155. Doi: 10.1124 / جعلی.105.083410.
42. ↵
1. نکابیپو وائی ،
2. ناتھنز ڈی
1991 FOSB کے قدرتی طور پر واقع ہونے والی چھپی ہوئی شکل جس میں FOS / جون ٹرانسمیشنی سرگرمی کو روکتا ہے. سیل. 64، 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. نیسلےر ای جے
طویل عرصہ تک پلاسٹک کی بنیادی لت کے 2001 انوولک بنیاد. نیٹ. ریور. نیوروسی. 2، 119-128. Doi: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. نیسٹلر ای جے ،
2. بیروٹ ایم ،
3. سیلف ڈی ڈبلیو
2001 ΔFosB: نشے کے لئے ایک مسلسل آناختی سوئچ. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 98، 11 042-11 046. Doi: 10.1073 / PNN.191352698.
45. ↵
1. نورہولم ایسڈی ،
2. بی بی جے اے ،
3. نیسٹلر ای جے ،
4. اویومیٹ سی سی ،
5. ٹیلر جے آر ،
6. گرینگارڈ P
2003 کوکلینک اسپائنوں کی نیوکلس اکاؤنٹس میں پیدا ہونے والی کشیدگی سائیکل سائیکل پر منحصر ہے - انحصار کنیس 5 کی سرگرمی پر منحصر ہے. نیورسیسی. 116، 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. نہیں ،
2. نیسلےر ای جے
دائمی مورفین انتظامیہ کی طرف سے چوہا دماغ میں دائمی فریس (فاس سے متعلق اینٹیجنز) کے 1996 انضمام. مول. فارماسول. 49، 636-645.
47. ↵
1. نائی ایچ ،
2. امید بی ٹی ،
3. کیلس ایم ،
4. Iadarola ایم ،
5. نیسلےر ای جے
سٹویٹم اور نیوکلینس اکاؤنٹس میں دائمی Fra (فاس سے متعلقہ مائجن) کی نشاندہی کی طرف سے ریگولیشن کے 1995 فارمیولوجی مطالعہ. J. فارماسول. Exp. تھراپی 275، 1671-1680.
48. ↵
1. او ڈونوون کے جے ،
2. ٹوریلوٹ ڈبلیو جی ،
3. ملبرینڈ جے ،
4. بارابن جے ایم
1999 ٹرانسمیشن ریگولیشن عوامل کے ئیمایس خاندان: آلودگی اور نظام نیویسوسیسی کے انٹرفیس میں پیش رفت. رجحان نیوروسی. 22، 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. اولاؤسن پی ،
2. جینٹش جے ڈی ،
3. ٹرسن ن ،
4. نیو آر ،
5. نیسٹلر ای جے ،
6. ٹیلر جے آر
2006 ΔFOSB نچلیوں کے اکاؤنٹس میں خوراک کی حوصلہ افزائی کرنے والے آلہ رویے اور حوصلہ افزائی کو منظم کرتا ہے. J. نیوروسی. 26، 9196-9204. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50. ↵
1. پیک مین ایم سی ،
2. وغیرہ۔
2003 Inducible، ٹرانجنک چوہوں میں سی جون کے ایک غالب منفی متغیر دماغ کے علاقے میں مخصوص اظہار، کوکین کو حساسیت میں کمی ہوتی ہے. دماغ کا ریز. 970، 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. پیریز اوٹانو I ،
2. مینڈیلزیز اے ،
3. مورگن جے
1998 MPTP-Parkinsonism dopaminergic راستے میں Δ-FOSB کی طرح پروٹین کی مسلسل اظہار کے ساتھ ہے. مول. دماغ کا ریز. 53، 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. پیروٹی ایل آئی ،
2. ہادیشی وائی ،
3. یوریری پی ،
4. بیروٹ ایم ،
5. مونٹیگیا ایل ،
6. ڈومان آر ایس ،
7. نیسلےر ای جے
دائمی کشیدگی کے بعد انعام سے متعلق دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB کے 2004 انضمام. J. نیوروسی. 24، 10 594-10 602. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. پیروٹی ایل آئی ،
2. وغیرہ۔
2005 ΔFOSB نفسیاتی علاج کے بعد ventral ٹنالل علاقے کے پچھلے دم میں GABAergic سیل آبادی میں جمع. یورو. J. نیوروسی. 21، 2817-2824. Doi: 10.1111 / J.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. پیروٹی ایل آئی ،
2. وغیرہ۔
منشیات کے منشیات کے ذریعہ دماغ میں ΔFOSB انضمام کے 2008 مخصوص پیٹرن. سنجیدگی 62، 358-369. doi: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
پکیٹی ، آر ، ٹولیمونڈ ، ایف ، نیسٹلر ، ای جے ، رابرٹس ، اے جے اور کوب ، جی ایف 2001 ایتھنول ایف ایف بی بی ٹرانجینک چوہوں میں اثرات۔ ساک۔ نیوروسی Abs 745.16۔
56. ↵
1. پیچ ای ایم ،
2. پیگلیسی ایس آر ،
3. ٹیساری ایم ،
4. طلبوٹ-آئیر ڈی ،
5. کھوپٹ وین ہواسدوئیزنن ،
6. چیمولیرا سی
نیکوتین اور کوکین کی لت کی خصوصیات کے لئے 1997 کامن سری لنکا. سائنس. 275، 83-86. Doi: 10.1126 / سائنس. ایکس این ایکس.
57. ↵
1. رینٹل ڈبلیو ،
2. وغیرہ۔
2007 ہسٹون ڈییکیٹائیز 5 عارضی جذباتی حوصلہ افزائی کے لئے رویے کے موافقت پر قابو پاتا ہے. نیوران. 56، 517-529. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
رینٹل ، ڈبلیو ، کارلے ، ٹی ایل ، میز ، I. ، کوونگٹن III ، ایچ ای ، ٹرونگ ، ایچ ٹی ٹی ، علی بھائی ، آئی ، کمار ، اے ، اولسن ، EN اور نیسٹلر ، EJ پریس۔ os فوس بی دائمی امفیٹامائن کے بعد سی فوس جین کے ایپیگینیٹک ڈینسیسیٹیزیشن میں ثالثی کرتا ہے۔ جے نیوروسی۔
59. ↵
1. رابنسن ٹی ،
2. کولب بی
غلط استعمال کی منشیات سے متعلق نمائش کے ساتھ منسلک 2004 ساختی پلاسٹک کی. Neuropharmacology. 47، S33-S46. Doi: 10.1016 / J.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
روس، ایس جے ایس اور ایل. 2007 NFκB سگنلنگ کوکین کی حوصلہ افزائی کے رویے اور سیلولر پلاسٹک کی فراہمی کو منظم کرتا ہے. سماجی نیوروسی. ابس، 611.5.
61. ↵
1. شیفر ایچ جے ،
2. ایبر جی بی
امریکی نیشنل کاموروبھیت سروے میں کوکین انحصار کے علامات کے 2002 عارضی ترقی. لت 97، 543-554. Doi: 10.1046 / J.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. شپنبرگ ٹی ایس ،
2. ری ڈبلیو
کوکین کے رویے کے اثرات کے لئے 1997 حساسیت: ڈینورفین اور کوپی-اوپییوڈ رسیپٹر agonists کی طرف سے ماڈیولمنٹ. فارماسول. بائیوکیم. بہاو 57، 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. ٹیلر جے آر ،
2. لنچ ڈبلیو جے ،
3. سانچیز ایچ ،
4. اولاؤسن پی ،
5. نیسٹلر ای جے ،
6. بی بی جے اے
نیوکلیکس اکاؤنٹس میں سی ڈی کے ایکس این ایم ایکس ایکس XUMX کی نمائش میں کوکین کو فعال کرنے اور حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کے اثرات میں اضافہ. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 2007، 5-104. Doi: 10.1073 / PNN.0610288104.
64. ↵
1. ٹیگارڈن ایس ایل ،
2. گٹھری TL
غذائی ترجیحات میں 2007 کمی کا غذائیت کے خاتمے کے لئے جذبات اور خطرے میں اضافہ ہوتا ہے. باول. نفسیات 61، 1021-1029. Doi: 10.1016 / J.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
ٹیگارڈن ، ایس ایل ، نیسلر ، ای جے اور گٹھری ، TL پریس۔ op ڈوپامائن سگنلنگ میں فوس بی ثالثی کی تبدیلیوں کو طعام بخش اعلی چربی والی خوراک سے معمول بنایا جاتا ہے۔ بائول نفسیات۔
66. ↵
1. سنسووا این ،
2. رینٹل ڈبلیو ،
3. کمار اے ،
4. نیسلےر ای جے
نفسیاتی خرابیوں میں 2007 مہاکاویی ریگولیشن. نیٹ. ریور. نیوروسی. 8، 355-367. Doi: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. یوریری پی جی ،
2. روڈینکو جی ،
3. نیسلےر ای جے
phosphorylation کی طرف سے ΔFOSB استحکام کے 2006 ریگولیشن. J. نیوروسی. 26، 5131-5142. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68. ↵
ویالو ، وی ایف ، اسٹینر ، ایم اے ، کرشنن ، وی ، برٹن ، او اینڈ نیسلر ، ای جے 2007 دائمی معاشرتی شکست میں نیوکلئس میں شامل ΔFosB کا کردار۔ ساک۔ نیوروسی Abs. ، 98.3.
69. ↵
والیس ، ڈی ، ریوس ، ایل. ، کارلے فلورنس ، ٹی ایل ، چکروورتی ، ایس ، کمار ، اے ، گراہم ، ڈی ایل ، پیروٹی ، ایل آئی ، بولاوس ، سی اے اور نیسلر ، ای جے 2007 نیوکلئس کے ممبروں میں ایف ایس بی کا اثر قدرتی اجر سلوک پر ساک۔ نیوروسی Abs. ، 310.19.
70. ↵
1. Werme M،
2. میسر سی ،
3. اولسن ایل ،
4. گلڈین ایل ،
5. Thorén P ،
6. نیسٹلر ای جے ،
7. برین ایس
2002 ΔFOSB وہیل چلانے کو منظم کرتا ہے. J. نیوروسی. 22، 8133-8138.
71. ↵
1. ونسٹلی CA ،
2. وغیرہ۔
مائیکروفروٹ کوٹیکس میں 2007 ΔFOSB انضمام کوکین میں حوصلہ افزائی سنجیدگی سے پیدا کرنے کے لئے رواداری کا موازنہ. J. نیوروسی. 27، 10 497-10 507. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. ین جے ،
2. حکمت آر ایم ،
3. ٹریٹنر I ،
4. ورما IM
1991 FOSB کا ایک متبادل spliced فارم FOS پروٹین کی طرف سے ٹرانسمیشن چالو کرنے اور تبدیلی کی ایک منفی ریگولیٹر ہے. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 88، 5077-5081. Doi: 10.1073 / PNN.88.12.5077.
73. ↵
1. ینگ ایس ٹی ،
2. پوریننو ایل جے ،
3. Iadarola MJ
1991 کوکین Dopaminergic D1 ریسیسرز کے ذریعہ نشریاتی c-fos immunoreactive پروٹین میں اضافہ. پرو. نٹل ایسڈ. سائنس. امریکا. 88، 1291-1295. Doi: 10.1073 / PNN.88.4.1291.
74. ↵
1. زکریو وی ،
2. وغیرہ۔
2006 یلفس بی کے لئے morphine کارروائی میں نچوس اکاؤنٹس میں ایک لازمی کردار ہے. نیٹ. نیوروسی. 9، 205-211. DOI: 10.1038 / nn1636.
· شکایت
· کنٹوٹا
· مزیدار
· ہے Digg
· فیس بک
· ٹویٹر
مضامین کا حوالہ دیتے ہوئے
O EW Klee ،
اے JO ایبرٹ ،
O H. شنائیڈر ،
اے آر ڈی چوٹ ،
o اور ایس سی اکر
نیکوتین نیکوٹائن ٹوب ریس کے حیاتیاتی اثرات کے مطالعہ کے لئے زبراشش مئی 1، 2011 13: 301-312
o خلاصہ
o مکمل متن
اے ایل برائنڈ ،
اے ایف ایم واسولر ،
اے آر سی پیئرس ،
اے آر جے ویلنٹینو ،
اے اور جے اے بلینڈی
کشیدگی سے حوصلہ افزائی میں وینٹلل ٹائلل ایونٹ: سی ایم پی کے جواب کے عنصر بائنڈنگ پروٹینج کی کردار. نیوروسی. دسمبر 1، 2010 30: 16149-16159
o خلاصہ
o مکمل متن
O V. Vialou ،
O I. بھولبلییا ،
O ڈبلیو رینٹل ،
اے کیو سی لانپلنٹ ،
اے ایل واٹس ،
اے ای موزون ،
o ایس غوث ،
اے سی اے تمنگا ،
o اور EJ نیسٹلر
سیرم ریفریجریشن فیکٹر {Delta} FosBJ کے انضمام کے ذریعہ دائمی سماجی کشیدگی میں لچکدار کو فروغ دیتا ہے. نیوروسی. اکتوبر 27، 2010 30: 14585-14592
o خلاصہ
o مکمل متن
اے ایف کاسانیٹز ،
O V. Deroche-Gamonet ،
اے این بیرسن ،
اے ای بالاڈو ،
اے ایم لافورکیڈ ،
اے او منظونی ،
o اور پی وی پیازا
لت میں منتقلی Synaptic PlasticityScience جون 25، 2010 328 میں مسلسل معذور کے ساتھ ایسوسی ایشن ہے: 1709-1712
o خلاصہ
o مکمل متن
اے وائی لیو ،
اے بیج آرگونا ،
اے کے اے ینگ ،
اے ڈی ایم ڈائیٹز ،
اے ایم کبج ،
اے ایم مازیئی رابیسن ،
اے ای جے نیسلر ،
o اور زیڈ وانگ
نیوکلیو امتحان ڈوپامین کو ایک میوہ رسالے پرجاتیوں میں سماجی تعلقات کے امفینامین سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے. نٹل. Acad. سائنس. ریاستہائے متحدہ امریکہ جنوری 19، 2010 107: 1217-1222
o خلاصہ
o مکمل متن
O I. بھولبلییا ،
اے ہی کولنگٹن ،
اے ڈی ایم ڈائیٹز ،
O Q. LaPlant ،
O ڈبلیو رینٹل ،
o ایس جے روس ،
اے ایم میکینک ،
اے ای موزون ،
اے آر ایل نیو ،
o ایس جے ہاگرٹی ،
O Y. رین ،
اے ایس سی مکمل ،
O YL Hurd ،
اے پی گرینگارڈ ،
اے اے تاراخووسکی ،
اے A. شیفر ،
o اور EJ نیسٹلر
کوسٹن سے حوصلہ افزائی پلاسٹک کی صلاحیت میں Histone Methyltransferase G9a کے لازمی کردار January 8، 2010 327: 213-216
o خلاصہ
o مکمل متن
o ایس جے روس ،
اے ایم ایم ولکنسن ،
اے ایم ایس مازیئی رابیسن ،
اے ڈی ایم ڈائیٹز ،
O I. بھولبلییا ،
اے وی کرشنن ،
O ڈبلیو رینٹل ،
اے اے گراہم ،
اے ایس جی برنبام ،
اے ٹی اے گرین ،
اے بی روبیسن ،
o اے لیسلیونگ ،
اے ایل آئی پیروٹی ،
اے سی اے بولانوس ،
اے اے کمار ،
اے ایم ایس کلارک ،
اے جے ایف نیومئیر ،
اے آر ایل نیو ،
اے ایل بھکر ،
اے پی اے بارکر ،
o اور EJ نیسٹلر
نیوکلیف فیکٹر {کاپی} بی سگنلنگ نیورونول مورفولوجی اور کوکین انعامات ج. نیوروسی. مارچ 18، 2009 29: 3529-3537
o خلاصہ
o مکمل متن
اے وائی کم ،
اے ایم اے ٹیلان ،
اے ایم بیرن ،
اے A. ریت ،
اے اے سی نیرن ،
o اور P. گرینگارڈ
میتیلفینڈیٹ- حوصلہ افزائی ڈینڈیٹک ریڑھ کی تشکیل اور {نفاذ} نوکیو accumbensProc میں FOSB اظہار. نٹل. Acad. سائنس. USA فروری 24، 2009 106: 2915-2920
o خلاصہ
o مکمل متن
O RK Chandler ،
اے بی ڈبلیو فلیچر ،
o اور ND Volkow
جراحی جسٹس سسٹم میں منشیات کے استعمال اور نشریات کا علاج: عوامی صحت اور سیفٹی کو بہتر بنانے JAMA جنوری 14، 2009 301: 183-190
o خلاصہ
o مکمل متن
اے ڈی ایل والیس ،
O V. Vialou ،
اے ایل ریوس ،
اے ٹی ایل کارل فلورنس ،
اے ایس چکرورتی ،
اے اے کمار ،
اے ڈی ایل گراہم ،
اے ٹی اے گرین ،
اے اے کرک ،
O SD Iniguez ،
اے ایل آئی پیروٹی ،
اے ایم بیرٹ ،
اے آر جے ڈیلون ،
اے ای جے نیسلر ،
o اور CA بولانوس گزمان
قدرتی انعام سے متعلقہ طرز عمل جے نکلس اکاؤنٹنٹس میں {ڈیلٹا} FOSB کا اثر. نیوروسی. اکتوبر 8، 2008 28: 10272-10277
o خلاصہ
o مکمل متن
;