لارینین کینٹن۔,# ¤a میگالی لینوئر۔,# ¤b ایرک آگوئیر۔,# ناتھالی وانہیل,# سارہ ڈبریوق,c فوچیا سیرے,d کیرولن وائلاک۔، اور سرجن ایچ احمد*
ایڈیٹر کینجی ہاشموٹو۔
مصنف کی معلومات ► آرٹیکل نوٹ ► کاپی رائٹ اور لائسنس کی معلومات ►
یہ مضمون رہا ہے کی طرف اشارہ PMC میں دیگر مضامین
خلاصہ
پس منظر
کوکین کی نسبت value قیمت کا اندازہ لگانا اور یہ کہ منشیات کے دائمی استعمال سے کس طرح تبدیل ہوتا ہے نشے کی تحقیق میں ایک دیرینہ مقصد کی نمائندگی کرتا ہے۔ حیرت کی بات یہ ہے کہ چوہوں کے حالیہ تجربات - اس میدان میں اب تک سب سے زیادہ استعمال ہونے والے جانوروں کے ماڈل - تجویز کرتے ہیں کہ کوکین کی قدر پہلے کی سوچ سے کم ہے۔
طریقہ کار / پرنسپل کے نتائج
یہاں ہم انتخاب کے تجربات کی ایک سیریز کی اطلاع دیتے ہیں جو چوہوں کی قدر کی سیڑھی (یعنی مختلف انعامات کی ترجیحی درجہ بندی کی ترتیب) پر کوکین کی نسبتا position پوزیشن کی بہتر وضاحت کرتے ہیں۔ چوہوں کو یا تو کوکین لینے یا پینے کا پانی سیکررین سے میٹھا کرنے کا انتخاب کرنے کی اجازت تھی۔ یہ ایک نونڈرگ متبادل ہے جو حیاتیاتی لحاظ سے ضروری نہیں ہے۔ میٹھے پانی کی لاگت اور حراستی میں منظم طریقے سے مختلف ہوتے ہوئے ، ہم نے پایا کہ میٹھے پانی کی سب سے کم تعداد میں ، چوہوں کی بڑی اکثریت کی قدر سیڑھی پر کوکین کم ہے۔ اس کے علاوہ ، پچھلے 5 سالوں کے دوران ہونے والے تمام تجربات کے ایک ماقبل تجزیہ سے یہ انکشاف ہوا ہے کہ چاہے ماضی کوکین زیادہ چوہوں کا استعمال کتنا بھاری کیوں نہ ہو ، نونڈرگ متبادل کے حق میں آسانی سے کوکین کا استعمال ترک کردیتی ہے۔ صرف ایک اقلیت ، ماضی کی کوکین کے استعمال کی بھاری سطح پر 15٪ سے بھی کم ، کوکین لینا جاری رکھی ، یہاں تک کہ بھوک لگی اور قدرتی شوگر پیش کی جو ان کی کیلوری کی ضرورت کو فارغ کرسکے۔
نتیجہ / اہمیت
نتائج کا یہ انداز (زیادہ تر چوہوں میں کوکین سے پرہیز few چند چوہوں میں کوکین کی ترجیح) انسانی کوکین کی لت کی وبا کو اچھی طرح سے نقش کرتی ہے اور تجویز کرتی ہے کہ چوہوں کی صرف ایک اقلیت کوکین کی لت کا شکار ہوگی جبکہ بڑی اکثریت بڑے پیمانے پر منشیات کے باوجود لچکدار ہوگی استعمال کریں۔ انسانوں میں طویل عرصے سے منشیات کی لت کا شکار ہونے کا شبہ ہے لیکن اس کا پختہ طور پر قائم نہیں ہوسکا ، زیادہ تر اس لئے کہ منشیات کی خود کی نمائش اور / یا انسانی منشیات استعمال کرنے والوں میں دستیابی میں فرق کے ل ret تعصب پر قابو پانا مشکل ہے۔ اس نتیجے میں کوکین کی لت کی نیوروبیولوجی پر کلینکل تحقیق اور آئندہ ادویات کی نشوونما کے لئے اہم مضمرات ہیں۔
تعارف
کوکین کی فوری طور پر اجرت کی قیمت ، خاص طور پر اگر یہ تمباکو نوشی یا نس میں داخل ہونے والے انجیکشن کے بعد دماغ کو تیزی سے پہنچایا جاتا ہے تو ، یہ سمجھا جاتا ہے کہ یہ قدرتی یا معاشرتی قدر کے لحاظ سے بہت زیادہ انعامات سے زیادہ ہے۔ ہے [1]-ہے [5]. یہ مفروضہ بڑی حد تک موجودہ یا سابقہ کوکین عادی افراد کی سابقہ نفسیاتی رپورٹس پر مبنی ہے یا تجرباتی جانوروں کے شواہد پر جو کویکین خود انتظامیہ تک رسائی کے ساتھ کوئی سلوک کا متبادل دستیاب نہیں ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ اس کی اصلاح بھی کی گئی ہے ، اگرچہ اس سے زیادہ بالواسطہ طور پر ، نیورو بائیوولوجیکل ریسرچ سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ کوکین وینٹرل سٹرائٹیم میں ڈوپامین کے اضافے کو مشتعل کرتی ہے جو کہ غیر معمولی حد تک ہے اور یہ بار بار منشیات کی نمائش کا عادی نہیں ہے ، اس کے مقابلے میں نونڈرگ انعامات سے نکلا گیا ہے۔ ہے [3], ہے [5], ہے [6]. تاہم ، موجودہ یا سابق کوکین بدسلوکی کرنے والوں میں - جن کا تعلق غیر نمائندہ اقلیت سے ہے - میں کوکین کی نسبتہ قیمت کا تخمینہ لگانے سے انتخابی تعصب کا شکار رہتا ہے اور اس طرح زیادہ تر لوگوں کو منتخب کیا جاتا ہے جب اکثریت ، غیر منتخب شدہ آبادی کو عام کیا جاتا ہے۔ اس میں کوئی شک نہیں ہے کہ کچھ کمزور افراد میں ابتدائی طور پر کوکین انتہائی فائدہ مند ثابت ہوسکتا ہے۔ ہے [7]-ہے [10]؛ چاہے دیگر غیر منتخب افراد کی بڑی اکثریت میں یہ سچ ہے یا نہیں ، اس کا مظاہرہ ابھی باقی ہے۔ ہے [11]-ہے [13]. اسی طرح ، اگرچہ اس میں کوئی شک نہیں ہے کہ زیادہ تر تجرباتی جانور آسانی سے خود کوکین لگاتے ہیں جب کوئی دوسرا قیمتی انتخاب دستیاب نہیں ہوتا ہے ، لیکن یہ ثبوت بذات خود دوسرے نمبر کے انعامات کے مقابلے میں اس کی نسبتا value قیمت کے بارے میں معلومات فراہم نہیں کرتا ہے۔ حقیقت کے طور پر ، چونکہ 1968 میں پکنز اور تھامسن کے ذریعہ سیمنل کام۔ ہے [14]، تجرباتی جانوروں میں نسبتا little تھوڑی تحقیق کی گئی ہے جس میں کوکین کی نسبت کی قیمت (یعنی ، نانڈرگ کے انعام کے مقابلے میں) ہے ہے [15], ہے [16].
(غیر منتخب) چوہوں کی حالیہ تحقیق - تجرباتی نشے کی تحقیق میں اب تک جانوروں کے ماڈل کا سب سے زیادہ استعمال کیا جاتا ہے۔ ہے [17] - نے انکشاف کیا ہے کہ کوکین کی نسبتا previously قدر حیرت انگیز طور پر پہلے کی سوچ سے کمزور ہے۔ ہے [18]-ہے [21]. مثال کے طور پر ، قابل اعتماد طرز عمل معاشی نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے ، حال ہی میں مختلف تناؤ کے بھوکے چوہوں میں یہ اندازہ لگایا گیا تھا کہ کھانے کی اجرت قیمت نس کوکین کے اجر کی قیمت سے کہیں زیادہ ہے ہے [18], ہے [19]، ایک فرق جو طویل مدتی کوکین خود انتظامیہ کے بعد بھی برقرار رہا۔ ہے [20]. خوراک کو بقا ، نشوونما اور پنروتپادن کے ل essential ضروری سمجھنے پر ، یہ نتیجہ حیرت زدہ نہیں ہوگا۔ شاید زیادہ حیرت کی بات یہ ہے کہ ، جب ہم نے باہمی طور پر خصوصی انتخاب کی پیش کش کی تو ، بیشتر غیر محروم چوہے آسانی سے کوکین کے استعمال کو ترک کرتے ہیں ، جو غیر کیلوری والے میٹھے والے (یعنی ساکارین) کے ساتھ میٹھا ہوا پینے کے لئے استعمال کرتے ہیں۔ ہے [21] - ایک دوسری صورت میں حیاتیاتی لحاظ سے غیر ضروری فائدہ مند سلوک۔ یہ مشاہدہ عام طور پر پچھلی تحقیق کے مطابق ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ غیر منشیات کے بدلے انعام یا سرگرمی تک رسائی چوہوں ، بندروں اور انسانوں دونوں میں کوکین کی خود انتظامیہ کو کم کرسکتی ہے ہے [22]-ہے [27]. میٹھے پانی کی ترجیح پیاس یا پینے کے رویے کے مطابق نہیں تھی اور کوکین کی زیادہ سے زیادہ محرکات اور مضبوط کوکین حساسیت کے ثبوت ہونے کے باوجود اس کا مشاہدہ کیا گیا ہے [21] - دماغ میں گلوٹامیٹ اور ڈوپامائن Synapses میں مستقل تبدیلیوں کے ساتھ وابستہ ایک اچھی طرح سے دستاویزی طرز عمل کی تبدیلی۔ ہے [28]. پھر بھی زیادہ حیرت کی بات یہ ہے کہ ، زیادہ تر چوہوں کوکین کی خود انتظامیہ کی توسیع کی مدت کے بعد نونڈرگ متبادل کے حق میں کوکین کے استعمال سے تیزی سے پرہیز کرتے ہیں ہے [21]. پچھلی تحقیق سے ظاہر ہوا ہے کہ کوکین کی خود انتظامیہ تک توسیع تک رسائی کے بعد ، چوہوں کے کوکین کے استعمال میں اضافہ ہونے کا زیادہ امکان ہے ہے [29]، زیادہ محنت کرنا۔ ہے [30] اور کوکین لینے اور / یا حاصل کرنے کے ل more زیادہ خطرہ مول لینا۔ ہے [31]. اس کے علاوہ ، معدومیت کے بعد کوکین کی تلاش کرنے والے کوکین کی بحالی کی صلاحیت - ایک ایسا طرز عمل جس میں پچھلے 10 سالوں سے تنازع یا ترس کے ماڈل کے طور پر کافی مطالعہ کیا گیا ہے۔ ہے [32]-ہے [34] - کوکین خود انتظامیہ کی ایک طویل مدت کے بعد بھی اضافہ ہوا ہے ہے [35]-ہے [38]. واضح طور پر ، یہ تمام طرز عمل تبدیلیاں اور دیگر۔ ہے [39] منشیات کے بڑھے ہوئے استعمال کے بعد کوکین کی تقویت اور / یا ترغیبی قیمت میں مستقل اضافے سے دھوکہ؛ اس کے باوجود ، اس بات سے کوئی فرق نہیں پڑتا ہے کہ منشیات کی قیمت میں یہ اضافہ کتنا بڑا ہے ، یہ بظاہر نونڈرگ کے متبادل کے لئے ترجیح کو ختم کرنے اور چوہوں میں کوکین کی ترجیح کو فروغ دینے کے لئے کافی نہیں ہے۔
مجموعی طور پر ، ان مشاہدات سے پتہ چلتا ہے کہ چوہوں کی بڑی اکثریت میں کوکین کے استعمال کی حیرت انگیز طور پر کم نسبتی قدر ہے۔ تجربات کی موجودہ سیریز کا مقصد اس نتیجے کی وشوسنییتا اور عامیت کی جانچ کرنا تھا اور چوہوں کی قدر کی سیڑھی (یعنی مختلف انعامات کی ترجیحی درجہ بندی کی ترتیب) پر کوکین کے مقام کی زیادہ واضح طور پر وضاحت کرنا تھا۔ ہے [40], ہے [41]. ہم نے پہلے انتخاب کے طریقہ کار سے نتائج کا موازنہ کسی دوسرے انعام کے جائزے کے مختلف طریقہ کار کے ساتھ کرنے کی کوشش کی۔ ہے [42]. تجرباتی جانوروں میں دوائیوں اور نونڈرگ کے انعامات کی پیمائش کرنے کے لئے PR شیڈول سب سے زیادہ استعمال ہونے والا طریقہ ہے۔ ہے [43], ہے [44]. PR شیڈول میں ، چوہے کسی دیئے گئے انعام (یعنی بریک پوائنٹ) تک رسائی حاصل کرنے کے ل do زیادہ سے زیادہ کام قبول کرتے ہیں جو اس کی قیمت کے اشاریے کے طور پر کام کرتے ہیں۔ بدیہی طور پر ، کسی سے یہ توقع کی جاسکتی ہے کہ چوہے ان کے ترجیحی اجر (یعنی میٹھے پانی) تک رسائی حاصل کرنے کے لئے زیادہ کام کریں گے۔ اس کے بعد ، انتخاب کے طریقہ کار کو استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے کوکین اور میٹھے پانی کے مابین انعام کی قیمت میں فرق کے سائز کی قطعی مقدار کو درست کرنے کی کوشش کی۔ اس مقصد کو حاصل کرنے کے ل we ، ہم نے میٹھے پانی کی قیمت اور حراستی کو ایڈجسٹ کرکے 2 انعامات کے مابین بے حسی (یا موضوعی مساوات) کی پیمائش کی۔ ہے [45], ہے [46]. ہم نے ختم ہونے کے دوران چوہوں کی جانچ کرکے ہر قسم کے انعام کی مشروط ترغیبی قیمت کا بھی اندازہ لگایا ہے۔ ہے [47]. آخر میں ، ہم نے ترجیح پر ماضی میں کوکین کے استعمال کی شدت کے اثر و رسوخ کا اندازہ کرنے کے لئے پچھلے 5 سالوں کے دوران لیبارٹری میں کئے گئے تمام انتخابی تجربات کا پسپائی تجزیہ کیا۔ مجموعی طور پر ، ہمیں یہ معلوم ہوا کہ ماضی میں کوکین خود انتظامیہ کتنا بھاری تھا ، زیادہ تر چوہوں کوکین کو غیر تسلی بخش سمجھتے ہیں اور جب کوئی مختلف انتخاب کرنے کا موقع پیش کرتے ہیں تو کوکین کے استعمال سے آسانی سے پرہیز کرتے ہیں۔ صرف معمولی چوہوں ، جو ماضی کی کوکین کے استعمال کی شدت کی اعلی ڈگری پر 15٪ سے بھی کم ہیں ، متبادل نونڈرگ اجر پر کوکین کو ترجیح دیتے ہیں ، یہاں تک کہ بھوک لگی ہو اور قدرتی شوگر (یعنی سوکروز) پیش کی جائے جو ان کی کیلوری کی ضرورت کو دور کرسکے۔ اونچے دائو کے مقابلہ میں کوکین کی ترجیح کی استقامت مضبوطی سے نشے کی حالت کی تجویز کرتی ہے۔
نتائج کی نمائش
ایکس این ایم ایکس ایکس آزاد کوہاٹس کے انیس چوہوں کو پہلے روزانہ باقاعدگی سے سیشن کی تربیت دی گئی تاکہ خود سے انتظامیہ کو دبائیں تاکہ یا تو پانی کو میٹھا ہوا پانی (2٪) متعین تناسب 0.2 (FR) شیڈول کے تحت سیکرین (0.25٪) سے مل جائے۔ ، ایک جواب کا نتیجہ ایک انعام میں ملتا ہے) (دیکھیں۔ چترا 1 اور معدنیات اور طریقے). ایف آر کی کارکردگی کے حصول اور استحکام کے بعد ، ان کا تجربہ کار تناسب 3 (PR) شیڈول کے تحت متبادل طور پر تجربہ کیا گیا (یعنی ، ہر ایک کے بدلے انعام کے بعد 3 کے مستقل قدم میں جواب کی ضرورت بڑھا دی جاتی ہے) یا تو میٹھا پانی یا کوکین خود۔ ہر قسم کے انعام کے وقفے کی پیمائش کرنے کے لئے انتظامیہ (دیکھیں۔ چترا 1 اور معدنیات اور طریقے). آخر میں ، PR کارکردگی کو مستحکم کرنے کے بعد ، انفرادی ترجیحات کا اندازہ کرنے کے ل the مجل-آزمائشی انتخاب کے طریقہ کار میں ایک ہی چوہوں کا تجربہ کیا گیا (ملاحظہ کریں) چترا 1 اور معدنیات اور طریقے). ایف آر شیڈول میں ، زیادہ تر چوہوں نے خود سے زیادہ سے زیادہ دستیاب انعامات کی منظوری دی جو 30 فی 3-h سیشن تک محدود تھی۔ PR شیڈول میں ، چوہوں نے میٹھے پانی کے بجائے کوکین کے لئے زیادہ زور سے جواب دیا [F(1، 28) = 7.62، P<0.01؛ شناخت 2A]. اس کے نتیجے میں ، انہوں نے میٹھے انعامات سے زیادہ کوکین خوراکیں کمائیں [F(1، 28) = 11.38، P<0.01؛ شناخت 2B] اور کوکین کا بریک میٹھے پانی کے وقفے سے دو گنا زیادہ تھا [F(1، 28) = 11.4، P<0.01؛ شناخت 2C]. پہلی نظر میں ، ان نتائج سے معلوم ہوتا ہے کہ متبادل نونڈرگ انعام کے مقابلے میں کوکین کی زیادہ قیمت ہے۔ تاہم ، جب دونوں انعامات کے مابین باہمی طور پر منتخب کرنے کی اجازت دی جاتی ہے ، تو وہی چوہوں جنہوں نے PR شیڈول میں میٹھے پانی کی نسبت کوکین کے لئے سخت محنت کی تھی [یوم 1 سے 6 تک: t(28)> 2.69 ، P<0.01؛ شناخت 3A]. میٹھے پانی کی ترجیح انتخاب کے پہلے دن ہی واضح ہوگئی تھی اور اس کے بعد اس میں اضافہ ہوا ہے [F(5، 140) = 2.54، P<0.05]۔
پہلے تجربے کے ڈیزائن کا ڈایاگرام۔
کوکین اور سیچرین کے ل for تفریق کا فرق
انعام کی تشخیص کے طریقہ کار میں موازنہ۔
اجر کی تشخیص کے طریقہ کار کے مابین اس واضح تضاد کی اصل کو مزید جاننے کے لئے ، ہم نے ہر فرد کے لئے ساکرین اور کوکین سے میٹھے پانی کے مابین فرقوں کی گنتی کی جس کو PR اسکور کہا جاتا ہے۔ مثبت PR سکور سے ظاہر ہوتا ہے کہ چوہوں نے کوکین کے مقابلے میں میٹھے پانی کے لئے زیادہ کام کیا اور PR کے منفی اسکور اس کے برعکس اشارہ کرتے ہیں۔ پھر ہم نے انفرادی ترجیحی اسکور کے ساتھ انفرادی PR اسکور بنائے ، جیسا کہ مجرد آزمائشوں کے انتخاب کے طریقہ کار کے تحت ماپا جاتا ہے۔ معدنیات اور طریقے) ، اور 2 لاتعلقی لائنوں کے ساتھ گراف حاصل کیا ، جس میں 0 پر مرکوز ہے ، اس طرح 4 کواڈرینٹس کی وضاحت کی گئی ہے (شناخت 3B). افقی لاتعلقی لائن کے نیچے اسکور انفرادی چوہوں کی نشاندہی کرتے ہیں جو میٹھے پانی (جیسے ، 5 میں سے 29؛ 17.2٪) پر کوکین کو ترجیح دیتے ہیں۔ عمودی لائن کے بائیں حصے میں چوہوں کی نشاندہی ہوتی ہے جو میٹھے پانی (یعنی 65.5٪) کے مقابلے میں کوکین کے لئے زیادہ کام کرتے ہیں۔ واضح طور پر ، افراد کی اکثریت (65.5٪ circles کھلے حلقے) انعامات کی تشخیص کے طریقہ کار کے مطابق سلوک سے نابلد تھے: انہوں نے PR شیڈول میں میٹھے پانی کی نسبت کوکین کے لئے زیادہ (یا اس کے بارے میں) زیادہ کام کیا لیکن انتخاب کے دوران پہلے والے سے زیادہ تر کو ترجیح دی۔ صرف ایک اقلیت کے افراد (34.5٪ closed بند حلقے) سلوک کے مطابق تھے۔ اس گتاتمک تجزیے کی تصدیق ایک لکیری رجعت تجزیہ کے ذریعہ ہوئی جس میں دکھایا گیا ہے کہ PR اسکور بہت ہی ناقص تھے ، اگرچہ اہم ترجیحی اسکوروں کا پیش گو گو [R2 = 0.15 ، F(1، 27) = 4.82، P<0.05]۔
PR شیڈول اور انتخاب کے طریقہ کار کے مابین نتائج میں تضاد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دونوں انعامات کی تشخیص کے طریقہ کار پوری طرح سے ایک ہی چیز کی پیمائش نہیں کرتے ہیں۔ پچھلی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ PR شیڈول کے تحت کوکین کے لئے جواب دینے سے نہ صرف کوکین کی قدر کی عکاسی ہوتی ہے بلکہ کام کی پیداوار یا کوشش کی پیداوار پر کوکین جمع ہونے کا براہ راست محرک اثر بھی ہوتا ہے ہے [48]-ہے [50]. یہ مؤخر الذکر ، قدر سے آزاد اثر PR کے نظام الاوقات میں کوکین کی صحیح قدر کی منظم انداز میں توازن کا باعث بنے۔ نوٹ کریں کہ کوکین کے جمع کو 10 منٹ کے وقفوں سے آزمائشی وقفوں کے ذریعے انتخاب کے طریقہ کار میں روکا جاتا ہے (ملاحظہ کریں) معدنیات اور طریقے). دس منٹ کا وقت ہے کہ یہ کوکین کی طے شدہ خوراک کے محرک اثر کو ختم کرنے میں لیتا ہے۔ ہے [21]. اس مفروضے کو جانچنے کے لئے ، 23 الگ الگ کوچوں سے 2 اضافی چوہوں کو اسی طرح کی تربیت دی گئی تھی جیسا کہ پچھلے تجربے میں بیان کیا گیا تھا ، سوائے اس کے کہ PR کے شیڈول میں مندرجہ ذیل ترمیم کی گئی تھی: ہر مسلسل انعام کے بعد 10 منٹ کی ایک مقررہ تاخیر شامل کی گئی۔ انعام کے بعد ہر تاخیر کے دوران ، دستیاب لیور کو معدوم ہونے سے بچنے کے لئے واپس لے لیا گیا۔ انعام کے بعد کی تاخیر میں اضافہ سے کوکین کے ل respond ردعمل میں کافی حد تک کمی واقع ہوئی ہے ، لیکن سانچرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی کے لئے نہیں ، پچھلے تجربے کے مقابلے میں تاخیر کے بغیر [تاخیر کی ایکس قسم کی قسم: F(1، 50) = 5.84، P<0.05؛ شناخت 4A]. اس کے نتیجے میں ، کوکین کا وقفہ اس سطح کے مقابلے میں کم ہو گیا جو مٹھائی پانی کے وقفے سے تقابل کیا جاتا ہے جو مستقل رہا۔ [تاخیر کی ایکس قسم کا انعام: F(1، 50) = 8.85، P<0.01؛ شناخت 4B]. اب یہ نتیجہ بتاتا ہے کہ دونوں انعامات ایک برابر قدر کے ہوں گے۔ تاہم ، ایک بار پھر ، جب ایک ہی چوہوں کو کوکین یا میٹھے پانی کا انتخاب کرنے کی اجازت ملی ، تو انہوں نے میٹھے پانی کے لئے فوری اور سخت ترجیح کا اظہار کیا [دن 1 سے 6 تک ، ترجیحی اسکور بے حسی لائن سے نمایاں طور پر تھے؛ t(22)> 4.42 ، P<0.01]۔ مجموعی طور پر ، پہلے دو تجربات غیر متوقع طور پر انکشاف کرتے ہیں کہ PR کا شیڈول کے مقابلے میں کوکین کی نسبتہ قیمت کا اندازہ کرنے کے لئے انتخاب کا طریقہ کار زیادہ حساس اور قابل اعتماد ہے ، بعد میں کوکین کے حق میں منتخب طور پر متعصب ہے۔
کوکین کے جواب میں پی آر پر انعام کے بعد کی تاخیر کے اثرات۔
اس کی نسبتا value قیمت کی تشخیص پر کوکین جمع کرنے کے الجھاؤ اثر کو قطعی طور پر مسترد کرنے کے لئے ، کوکین اور پانی کے لئے جواب دینے میں فرق کو چوہوں کے ایک الگ گروہ میں معدومیت کے دوران ماپا گیا۔n = 12)۔ ان چوہوں کو اس سے قبل 6 ماہ 59 کی مدت میں کوکین اور ساکرین سیلف ایڈمنسٹریشن کے یومیہ ایف آر سیشن میں ردوبدل ملا ہے ، اس کے بعد کوکین اور ساکارین سیلف ایڈمنسٹریشن کے روزانہ 40 پی آر سیشن ہوتے ہیں جس کے آخر میں 52 انتخابی سیشن ہوتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر ، انھوں نے کوکین کی 1296.7 ± 54.4 نس نسخوں کا خودمختار انتظام کیا جس کی مقدار 324.2 ± 13.6 ملی گرام کوکین ہے (جو تقریبا 926 45 ملی گرام / کلوگرام سے مماثل ہے)۔ معدومیت کی جانچ کے دوران ، چوہوں کی کوکین سے وابستہ لیور تک اور پانی سے وابستہ لیور تک سقرین کے ساتھ میٹھا ہوا تک پہنچنے والی ہم آہنگی تک رسائی ہوتی تھی لیکن کسی بھی طرح سے اس کا جواب دینے کا کوئی پروگرام نہیں ہوا تھا۔ اس طرح ، معدوم ہونے کے دوران ، جواب دینا مشروط ترغیبی قدر سے محرک ہوتا ہے جو ہر لیور اس سے پہلے اس سے وابستہ اجر سے حاصل کر چکا ہے۔ ان کے ختم ہونے سے پہلے ترجیحی اسکور کے مطابق [10.4 ± 5.2٪ کوکین انتخاب ، t(11) = −7.60 ، P<0.01] ، لیکن ان کے پہلے ہی ختم ہونے والے PR اسکور نہیں [کوکین کا وقفہ: 65.0 ± 7.8؛ میٹھے پانی کا وقفہ: 31.6 ± 2.5؛ F(1، 11) = 22.48، P<0.01] ، چوہوں نے کوکین لیور کی بجائے میٹھے پانی سے وابستہ لیور پر زیادہ بے تابی سے جواب دیا [F(1، 11) = 6.88، P<0.05؛ شناخت 5A) ، خاص طور پر پہلے 3 منٹ کے اندر جہاں دو لیورز پر جواب دینے میں سب سے زیادہ فرق تھا [ٹائم ایکس انعام کی قسم: F(14، 154) = 6.74، P<0.01؛ شناخت 5B]. یہ نتیجہ ظاہر کرتا ہے کہ جب کوکین کے براہ راست محرک اثر کو مسترد کردیا جاتا ہے تو ، چوہے کوکین سے زیادہ میٹھے پانی کے حصول کی کوشش میں زیادہ کام کرتے ہیں۔
کوکین اور سیچرین کے لئے جواب دینے کی ہم آہنگی ختم۔
ساتھ میں پچھلی تحقیق کے ساتھ۔ ہے [21]، تجربات کی مذکورہ بالا سیریز مضبوطی سے یہ تجویز کرتی ہے کہ زیادہ تر چوہوں کے لئے ، نس کوکین کی صیغے قدرے ساکرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی کی قیمت سے کم ہے۔ مندرجہ ذیل تجربات کا مقصد انتخاب کے طریقہ کار کے مطابق ڈھلائے جانے والے قیمت پر مبنی تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے انعام کی قیمت میں اس فرق کی شدت کو قطعی طور پر جانچنا تھا۔ معدنیات اور طریقے). ان تجربات میں ، چوہوں کو سب سے پہلے کوکین یا ساکارین کو متبادل دن پر کمک کے ایک FR1 شیڈول کے تحت تربیت دی گئی تھی جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے۔ پھر ان کا کم از کم 6 دن تک میٹھا ترجیح مستحکم ہونے تک (مستقل 3 دنوں میں بڑھتا ہوا یا کم رجحان نہیں ہونے تک) مسترد آزمائشی انتخاب کے طریقہ کار میں جانچا گیا۔ پہلے تجربے میں ، جس میں 11 چوہوں شامل تھے ، ترجیح میں استحکام کے بعد ، میٹھا پانی (یا قیمت) حاصل کرنے کے لئے درکار ردعمل کی تعداد کو آہستہ آہستہ 1 سے بڑھایا گیا تھا 16 گنا تک کہ کوئن (فی انعام میں 2 جوابات پر طے شدہ) کے الٹ جانے تک ترجیح اور اس طرح بے حسی نقطہ کی شناخت۔ بے حسی کا نقطہ (یا بعض اوقات اسے شخصی مساوات کا نقطہ بھی کہا جاتا ہے) اس نسبتا قیمت سے مساوی ہے جس پر چوہوں نے برابر انعام کا انتخاب کیا ہے (ملاحظہ کریں معدنیات اور طریقے). بے نقاب پوائنٹس انعامات کی قدروں کی پیمائش اور موازنہ کرنے کے لئے ایک مستقل مشترکہ میٹرک مہیا کرتے ہیں جیسے کہ نس کوکین کی طرح میٹھے پانی سے مختلف ہے۔ مثال کے طور پر ، اگر کوکین اور سیچرین کے مابین بے حسی کا نقطہ X کے برابر ہے ، تو پھر کوئی اس بات کا اندازہ کرسکتا ہے کہ کوکین کی قدر میٹھے پانی کی قیمت کے برابر ہے جب بعد کی قیمت کوکین کے مقابلے میں X گنا زیادہ ہے۔ جیسا کہ توقع کی جارہی تھی ، جب سیچرین کے ساتھ میٹھے پانی کی قیمت میں اضافہ ہوا ، تو چوہوں نے آہستہ آہستہ اپنی ترجیح کوکین پر منتقل کردی [F(4، 44) = 30.53، P<0.01؛ شناخت 6A]. سب سے زیادہ قیمت پر (یعنی ، 16 اوقات کہ کوکین کے لئے) ، عملی طور پر تمام چوہوں نے اپنی ترجیح کوکین کی طرف منتقل کردی (یعنی ، 10 غیر منشیات کو ترجیح دینے والے چوہوں میں سے ایک میں 11)۔ نوٹ کریں کہ منتخب شدہ ٹرائلز کی تعداد ساکرین کی قیمت سے متاثر نہیں ہوئی تھی [F(4، 44) = 1.6، NS; شناخت 6B]؛ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ترجیح میں بدلاؤ کارکردگی میں عام طور پر کمی سے متاثر نہیں ہوا تھا۔ اسی طرح کے نتائج اس وقت برآمد ہوئے جب میٹھے پانی کی نسبتا قیمت کو اندرونی سیشن میں بڑھایا گیا [F(3، 33) = 22.54، P<0.01؛ چترا 6A ، بی] ، تجویز کرتے ہیں کہ چوہوں نے اپنی کوششوں پر مبنی فیصلہ دستیاب اختیارات کی تیز ، آزمائشی بہ آزمائش پر غور کیا۔ اہم بات یہ ہے کہ ، دونوں کے درمیان اور اجلاس کے اندر ہی تعینات میں ، بے حسی کی منزل تک پہنچ گئی جب میٹھے پانی کی طلب کا مطالبہ 7.8 تھا (اجلاس کے اندر عزم ، R2 = 0.98 ، P<0.01) سے 8.5 (سیشن کے عزم کے درمیان ، R2 = 0.99 ، P<0.01) اوقات کوکین کے لئے ، جیسا کہ عام سگمائڈ فنکشن کے ساتھ فی صد ڈیٹا کی وکر فٹنگ سے اندازہ ہوتا ہے (دیکھیں معدنیات اور طریقے). اس بڑی نسبتی لاگت سے پتہ چلتا ہے کہ کوکین کی قدر ساکرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی کی قیمت سے بہت کم ہے۔ آخر میں ، کوکین کی نسبتا value قدر کو مزید سمجھنے کے لئے ، کوکین اور ساکارین کے مابین بے حسی (یا موضوعی مساوات) کو ایک اضافی گروپ میں سیچرین (0.0016 – 0.2٪) کی حراستی کی تقریب کے طور پر سیشن کے اندر ناپا گیا (n = 10) چوہوں کی۔ جیسا کہ توقع کی جارہی ہے ، Saccharin کی ترجیح کے لئے لاگت سے متاثرہ وکر کو ساقرین کی بڑھتی ہوئی حراستی کے ساتھ دائیں طرف منتقل کردیا گیا ہے [Saccharin حراستی: F(3، 27) = 14.26، P<0.01؛ شناخت 7A]. نتیجے کے طور پر ، بے حسی کا نقطہ (سب۔ R2 0.96 سے زیادہ تھے ، P<0.01) کوکین اور سیچرین کے مابین ساکررین کی حراستی کے ساتھ 8.3 تک کے لکیری حد تک اضافہ ہوا [R2 = 0.988 ، P<0.01؛ شناخت 7B]. خاص طور پر دلچسپی کی بات یہ ہے کہ ، بے حسی کا نقطہ 1 کے نچلے حصے میں سب سے کم سیچرین غلظت (یعنی ، 0.0016٪) پر تھا ، جس سے پتہ چلتا ہے کہ اوسطا نس میں کوکین کی قدر اکثریت چوہوں میں اس کم حراستی کی قدر کے برابر تھی۔
کوکین کی نسبت value قیمت کا تخمینہ۔
کوکرین کی رشتہ دار قدر کا تخمینہ سیچرن حراستی کی ایک تقریب کے طور پر۔
اگرچہ چوہوں کی بڑی اکثریت نس کوکین کے مقابلے میں میٹھے پانی کو ترجیح دیتی ہے ، لیکن ہم نے مسلسل تجربات کے دوران کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں کی ایک چھوٹی سی اقلیت کا وجود (یعنی ، کوکین کے انتخاب> مکمل آزمائشوں کا 50٪) کا پتہ لگایا۔ کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں کی فریکوئنسی کا اندازہ لگانے کے ل we ، ہم نے تجربہ گاہوں میں موجودہ 5 سالوں کے تجربہ کار تجربات کا تجربہ کیا ہے جن میں تجربہ کی موجودہ سیریز کے بیشتر چوہے شامل ہیں۔ اس تجزیہ سے پتا چلتا ہے کہ کل 16 میں سے صرف 184 چوہے (یعنی 8.7٪) ساکرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی پر نس کوکین کو ترجیح دیتے ہیں۔ کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں کی تعدد پر ماضی کوکین کے استعمال کے اثرات کا اندازہ لگانے کے ل choice ، ہر شخص کے لئے انتخابی جانچ سے قبل خود زیر انتظام کوکین کی کل رقم کا حساب لگایا گیا۔ یہ مقدار 0 سے 486.8 ملی گرام (یا تقریبا 1388 5 ملی گرام / کلوگرام) تک تھی اور اسے 75 برابر وقفوں میں تقسیم کیا گیا تھا (یعنی آخری کھلی وقفہ کے علاوہ ہر ایک میں 5 ملیگرام) ، اس طرح ماضی کی کوکین کے استعمال کی شدت کی XNUMX بڑھتی ہوئی سطح کی وضاحت (شناخت 8A). کوکین کو ترجیح دینے والے افراد کی تعدد میں تھوڑا سا اضافہ ہوا لیکن ماضی کے کوکین کے استعمال کی شدت میں نمایاں اضافہ نہیں ہوا [کرسکل والس ، H(4، 184) = 3.47)] اور 15٪ سے نیچے رہے (شناخت 8B). اسی طرح ، اگرچہ پچھلے کوکین کے استعمال کی شدت کے ساتھ میٹھے پانی کی ترجیح میں قدرے کمی واقع ہوئی ہے ، لیکن اس کی ترجیح میں واضح طور پر کوئی تبدیلی نہیں کی گئی ، یہاں تک کہ شدت کی اعلی ڈگری پر بھی [F(4، 179) = 2.42، P<0.05؛ شناخت 8C]. اس طرح ، ماضی میں کوکین خود انتظامیہ کتنا بھاری ہے ، چوہوں میں کوکین کی ترجیح نایاب اور غیر معمولی ہے۔
کوکین کے انتخاب پر ماضی کوکین کے استعمال کی شدت کے اثرات۔
اہم بات یہ ہے کہ کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں میں کوکین کی ترجیح ساکرین کے نمونے لینے والی آزمائشوں کے دوران ساکرین سے میٹھے ہوئے پانی سے محض دلچسپی کی کمی یا اس کی وجہ سے منسوب نہیں تھی ، یہ چوہے زیادہ سے زیادہ دوسرے چوہوں (0.28 ± 0.02 بمقابلہ 0.31 پیتے تھے) 0.01 ملی لیٹر فی 20-s تک رسائی)۔ اس کے برعکس ، کوکین کے نمونے لینے کے مقدمات چلانے کے دوران ، کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں نے دوسرے چوہوں کی اکثریت کے مقابلے میں خود کوکین [16.0 ± 7.6 بمقابلہ 54.1 ± 6.5 s سے زیادہ تیزی سے جواب دیا۔ F(4، 179) = 2.42، P<0.05] ، جو دوائیوں کے لئے زیادہ سے زیادہ ہوا کا مشورہ دیتے ہیں۔ کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں میں کوکین کے ل This اس نسبتا ہوا کی وجہ نس کوکین کے نفسیاتی اثرات کی بڑھتی ہوئی حساسیت کی وجہ نہیں تھی [گروپ: F(1 ، 182) = 1.09 ، گروپ x وقت: F(9، 1638) = 1.72؛ چترا 9] ، جیسا کہ آخری 3 مستحکم ٹیسٹنگ سیشنوں میں اوسطا first پہلے کوکین کے نمونے لینے کے بعد ماپا جاتا ہے۔ آخر میں ، کوکین کی ترجیح کی طاقت کو بہتر طریقے سے طے کرنے کے لئے ، کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں کا ایک ذیلی گروپ (n = 3) ایف آر 1 کی تربیت کی تاریخ (24 باری باری روزانہ سیشن کوکین اور سیکرین کی خود انتظامیہ) اور انتخاب کی جانچ (36 روزانہ سیشن) پر خوراک کی پابندی (یعنی ، ان کے مفت جسمانی وزن کے 85 فیصد) کی پابندی تھی۔ کوکین اور سیچرین (0.2٪) اور پھر کوکین اور سوکروز (10٪) کے درمیان انتخاب کرنا - ایک قدرتی حرارت کی شکر۔ کھانے پر پابند چوہوں میں سوکروز کے ذریعہ ساکرائن کو تبدیل کرنے کا ہدف اس کی جسمانی افادیت (یعنی کیلوری کی ضرورت سے نجات) میں اضافہ کرکے میٹھے پانی کی قیمت اور داؤ کو بڑھانا تھا۔ پچھلی تحقیق سے ہم آہنگ ہے [51]، ہم نے ایک پائلٹ مطالعہ میں یہ ظاہر کیا ہے کہ کھانے کی پابندی والے چوہے سوکروز (5 – 20٪) حاصل کرنے کے لئے بڑی حد تک ترجیح دیتے ہیں اور زیادہ سخت محنت کرتے ہیں (آزمائشی طور پر (0.2٪) (ایرک آگیئر اور سیرج احمد ، غیر مطبوعہ اعداد و شمار)۔ اس کے علاوہ ، کھانے سے محدود ، غیر منشیات کو ترجیح دینے والے چوہوں کے متوازی سب گروپ میں (n = 8 ، ایک جیسے ہم آہنگی اور طرز عمل کی تاریخ جس میں اوپر بیان کردہ 3 کوکین ترجیح دینے والے چوہوں ہیں) ، سوکروز نے کوکین پر میٹھی ترجیح کے ل cost لاگت کے اثر کو کم اور نیچے کی طرف منتقل کردیا ہے [میٹھی قسم کی قسم: F(1، 7) = 21.62، P<0.01؛ شناخت 10A]. نتیجے کے طور پر ، دونوں انعامات کے درمیان بے حسی کا نقطہ تقریبا 5.5 سے 10.6 تک بڑھ گیا ، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ کوکین کے مقابلہ میں سوکروز کے علاوہ کیلوری کی ضرورت میٹھے پانی کی قیمت کو دگنا کردیتی ہے۔ اس کے برعکس ، کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں میں ، سوکروز میں کیلوری کی ضرورت کے باوجود کوکین کی ترجیح میں نمایاں طور پر تغیر نہیں آیا [سویٹینر کی قسم: F(1، 2) = 15.43؛ شناخت 10B].
انفرادی ترجیح کے ایک فنکشن کے طور پر کوکین کی حوصلہ افزائی لوکوموشن۔
کوکین کی ترجیح پر کھانے کی پابندی کے اثرات۔
بحث
تجربات کی موجودہ سیریز کی متعدد اہم خصوصیات کو شروع میں واضح طور پر بیان کرنے کی ضرورت ہے تاکہ بعد میں ہونے والے الجھنوں اور / یا غلط تشریح سے بچا جاسکے۔ سب سے پہلے ، سوکروز کے آخری تجربے کے علاوہ ، تجرباتی جانچ کے دوران چوہوں کو نہ تو کھانے پینے اور نہ ہی پانی سے محروم رکھا گیا تھا ، لہذا میٹھے پانی کی ترجیح - متبادل نونڈرگ انعام - یہاں اطلاع دی گئی کوکین سے زیادہ بھوک یا پیاس کی وجہ نہیں ہے۔ دوسرا ، موجودہ مطالعے میں ، چوہوں کو انتخاب کے طریقہ کار میں جانچنے سے پہلے کئی متبادل دنوں سے پہلے خود کوکین اور میٹھے پانی کے انتظام کرنے کی تربیت دی گئی تھی۔ اس ابتدائی تربیت نے واضح طور پر ظاہر کیا کہ چوہوں نے آسانی سے خود کو انتظامی طور پر نس کوکین کا انتظام کیا جب کوئی دوسرا انتخاب دستیاب نہیں ہوتا ہے - جیسا کہ پچھلی تحقیق میں واضح طور پر ظاہر ہوا ہے ہے [29], ہے [31], ہے [47], ہے [52]. تیسرا ، مجرد آزمائشوں کے انتخاب کے طریقہ کار میں ، چوہوں کو کوکین یا سوچرین کے ساتھ میٹھا پانی کا انتخاب کرنے کی اجازت دی گئی (یعنی انتخاب باہمی طور پر خصوصی تھا یا تو / یا)۔ نتیجے کے طور پر ، ایک انعام کو منتخب کرنے سے متبادل انعام سے خارج ہوجاتا ہے ، اور اس طرح انفرادی چوہوں کو اپنی ترجیح کا اظہار کرنے کی اجازت مل جاتی ہے۔ دوسرے لفظوں میں ، ایک انعام کا انتخاب متبادل انعام کو ترک کرنے کے مترادف تھا۔ موقع کے اخراجات کے لحاظ سے ، ایک انعام کو منتخب کرنے کی لاگت دوسرے انعام کے حصول کے موقع سے محروم ہونے کے برابر ہے۔ چوتھا ، انتخابی ٹرائلز کی تعداد صرف 8 تک محدود کردی گئی تھی تاکہ انعام کی قیمت کی تشخیص پر امتیازی انعامات کی تخفیف کے حتمی پیچیدہ اثر کو روکا جا سکے۔ ہے [53]. تاہم ، ایک پائلٹ مطالعہ میں ، ہم نے پایا کہ ایکس این ایم ایکس ایکس تک روزانہ انتخابی ٹرائلز کی تعداد میں اضافہ نے میٹھی ترجیح پر کوئی خاص اثر نہیں پڑا (سارہ ڈبریوک ، لاوریئن کینٹن اور سرج احمد ، غیر مطبوعہ نتائج)۔ پانچویں ، انزائیوٹو سلوک پر کوکین جمع کرنے کے براہ راست anorexigenic اثر کو کم کرنے کے ل tri کم سے کم 40 منٹ تک مقدمات کی سماعت کی گئی - یہ ایک ایسا اثر ہے جو ظاہر ہے کہ کوکین کے حق میں انتخاب کی طرفداری کرے گا ، جیسا کہ دوسری تحقیق میں مشورہ دیا گیا ہے۔ ہے [54]. تاہم ، جیسا کہ یہاں دکھایا گیا ہے ، یہ احتیاط ضرورت سے زیادہ تھی کیونکہ زیادہ تر چوہے بے ساختہ کوکین لینا جاری نہ رکھنے کا انتخاب کرتے ہیں۔ نوٹ کریں کہ خود میں آزمائشی فاصلہ چوہوں کی کوکین میں رشتہ داری کی عدم دلچسپی کا سبب نہیں ہے۔ جب کوئی دوسرا انتخاب دستیاب نہیں ہوتا ہے تو ، چوہوں 10 منٹ یا اس سے زیادہ طویل جبری بین خوراک کے وقفے کے ساتھ کوکین کا خود انتظام کریں ہے [21], ہے [55]. آخر میں ، مذکورہ تجربات کی سیریز میں تجربہ شدہ کوکین کی اکائی خوراک (یعنی ایکس این ایم ایکس ایکس ملیگرام فی انفیوژن) ایک اعتدال سے زیادہ خوراک ہے جو چوہوں میں پچھلی تحقیق میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتی رہی ہے۔ ہے [29], ہے [38], ہے [56]. درحقیقت ، جیسا کہ پچھلی تحقیق میں دکھایا گیا ہے ، زیادہ تر چوہوں نے سیچرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی کو ترجیح دینا جاری رکھا یہاں تک کہ جب کوکین کی یونٹ خوراک 6 گنا بڑھا دی گئی ، 0.25 سے 1.5 ملیگرام کی ذیلی مجذوب خوراک تک ہے [21]. اہم بات یہ ہے کہ میٹھی ترجیح پر کوکین کی خوراک کے اثرات کی کمی کوبھی منشیات کے بڑھے ہوئے استعمال اور انٹیک میں اضافے کے بعد دیکھا گیا ، جس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ کوکین کی زیادہ سے زیادہ قیمت میٹھے پانی کی قیمت سے کم ہے۔ ہے [21]. ان نتائج سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ اس بحث کے بقیہ کوکین کی نسبت سے اس کی خوراک سے آزادانہ طور پر کیوں توجہ مرکوز کی گئی ہے۔
مجموعی طور پر اور مذکورہ معلومات پر غور کرتے ہوئے ، موجودہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ماضی میں کوکین خود انتظامیہ کتنا بھاری تھا ، چوہوں کی بڑی اکثریت آسانی سے اور تقریبا almost ایک اور فائدہ مند سرگرمی میں مشغول ہونے کے لئے کوکین کے استعمال کو ترک کردیتی ہے جو حیاتیاتی لحاظ سے غیر ضروری ہے (یعنی شراب نوشی) نان کیلورک سویٹینر سے میٹھا ہوا پانی نمو ، بقا اور / یا پنروتپادن کے لئے ضروری نہیں ہے)۔ صرف چھوٹی چھوٹی چوہوں ، جو ماضی کی کوکین کے استعمال کی شدت کی اعلی ڈگری پر 15٪ سے کم ہیں ، مختلف انتخاب کرنے کے مواقع کے باوجود کوکین لینا جاری رکھیں۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ چند چوہوں کوکین کو ترجیح دیتے رہے ، یہاں تک کہ جب بھوک لگی ہو اور ایک قدرتی شوگر (یعنی سوکروز) پیش کی گئی ہو ، جو ان کی کیلوری کی ضرورت کو دور کرسکے ، ایسا سلوک جو منشیات کی لت کو یاد کرتا ہے (یعنی ، دوسری اہم سرگرمیوں کی قیمت پر منشیات کا استعمال جاری رکھنا) یا پیشے) اس کے برعکس ، چوہوں کی بڑی اکثریت میں کوکین کے استعمال سے تیزی سے ، خود سے دوری سے پرہیز اس بات کا سختی سے پتہ چلتا ہے کہ نس کوکین کی قدر پہلے کی سوچ سے کہیں زیادہ کمزور ہے۔ اس تشریح کی حمایت میں ، ان چوہوں میں منظم لاگت سے متعلق تجزیے سے انکشاف ہوا ہے کہ میٹھے پانی کی سب سے کم حراستی کے قریب ، کوکین ان کی قدر کی سیڑھی پر کم ہے۔ اس ہیڈونک مقام کو ایک ہی گراف میں دیکھا جاسکتا ہے جو تجربات کی موجودہ سیریز میں تجربہ کیا گیا کوکین کے مختلف متبادلات کے مطابق بے حسی پوائنٹس کی تقسیم کی نمائندگی کرتا ہے (چترا 11). کوکین کی کم قیمت بتاتی ہے کہ کوکین سے وابستہ لیور کی مشروط ترغیبی قیمت کیوں ، جیسا کہ معدوم ہونے کے دوران ماپا جاتا ہے ، اس لیور سے 1000 سے زیادہ بار بار کوکین خود انتظامیہ کے باوجود نسبتا low کم ہی کیوں ہے؟ نس کوکین کی کمزور رشتہ دار قیمت بھی اس کی وضاحت کر سکتی ہے کہ پچھلی تحقیق میں ، کوکین کی خوراک میں 6 گنا اضافہ (0.25 سے زیادہ سے زیادہ 1.5 مگرا تک) کوکیین کی ترجیح کو تبدیل کرنے کے لئے بظاہر کافی نہیں تھا ، یہاں تک کہ کوکین تک توسیع تک رسائی کے بعد بھی خود انتظامیہ ہے [21]. آخر میں ، یہ بھی وضاحت کرنے میں تعاون کرسکتا ہے کہ کوکین کی ترجیح کا مطالعہ کیوں کیا جائے ، متبادل انعام کی لاگت میں اضافہ کرنا اکثر ضروری ہوتا ہے ہے [57], ہے [58]. مثال کے طور پر ، بندروں کے بارے میں حالیہ مطالعات میں ، کوکین (یعنی FR10) کی لاگت کھانے کی لاگت (یعنی FR100) کے مقابلے میں بہت کم تھی ، اس طرح کوکین کی ترجیح کے حق میں ہے ہے [57], ہے [58]. جیسا کہ یہاں دکھایا گیا ہے ، جب میٹھے پانی کی قیمت کوکین کی قیمت سے کہیں زیادہ ہوتی ہے ، تو چوہے بھی کوکین کو ترجیح دیتے ہیں۔
چوہوں کی قدر کی سیڑھی پر کوکین کا مقام۔
نتائج کے اس انداز (یعنی زیادہ تر چوہوں میں کوکین سے پرہیز ، چند چوہوں میں کوکین کی ترجیح) کو کوکین لت کی لچک اور خطرے کے ثبوت کے طور پر سمجھا جاسکتا ہے ہے [16]. خاص طور پر ، یہ تجویز کرسکتا ہے کہ لچکدار افراد کی ایک بڑی اکثریت کے درمیان صرف تھوڑی سی چوہے ہی اس عارضے کا شکار ہوں گے ، یعنی ایسے افراد جو نشہ آور افراد کے بڑے پیمانے پر منشیات کے استعمال کے بعد بھی نشے کی نشونما نہیں کرسکتے ہیں۔ معیاری تجرباتی ترتیبات میں جو منشیات کے استعمال کے سوا کوئی چارہ نہیں ہے ، لچکدار چوہے دوسرے اختیارات میں طے شدہ طور پر صرف کوکین لیں گے۔ ان کا برتاؤ غیر معمولی صورتحال (یعنی انتخاب یا موقع کی کمی) کا "محض ایک متوقع ردعمل" ہوگا اور یہ ضروری نہیں کہ نشے سے متعلق بنیادی خرابی کی عکاسی کرے۔ ہے [16]. لچک اور نشہ کے ل vulne خطرے کے ضمن میں اس کی ترجمانی اچھی طرح سے اس بات کے ساتھ ہے کہ ہم عام طور پر منشیات کی لت کی وبا اور خاص طور پر کوکین کی لت کے بارے میں جانتے ہیں۔ پہلے ، 15 – 54 سال کی عمومی آبادی میں ، تقریبا 12 – 16٪ جو کبھی بھی کوکین کی کوشش کرتے ہیں ، کوکین کی لت کو فروغ دیتے ہیں ہے [59], ہے [60]. دوسرا ، حالیہ شروع ہونے والے کوکین استعمال کرنے والوں میں ، صرف ایک اقلیت (منتخب کردہ اوینٹ کلاس ماڈل کے مطابق 4 سے 16٪ تک) کوکین کے استعمال کے آغاز کے بعد 24 ماہ کے اندر کوکین کا عادی ہوجاتا ہے۔ ہے [61]. مجموعی طور پر ، یہ وبائی تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی کوکین استعمال کرنے والوں کی بڑی اکثریت بالآخر نشہ کا عادی نہیں بنتی ، یہ نتیجہ یہ ہے کہ بظاہر چوہوں میں یہاں مشاہدہ کیے جانے والے کوکین کے انتخاب کی طرز کے مطابق ہے۔ تاہم ، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ کوکین کی لت سے لچک کے معاملے میں ان نتائج کی تشریح نازک اور فی الحال واضح نہیں ہے۔ یہ ممکن ہے کہ زیادہ تر انسانی کوکین استعمال کرنے والوں کو نشے کی نشوونما نہ ہو ، کیونکہ وہ یہاں لچکدار ہیں ، جیسا کہ یہاں قیاس کیا جاتا ہے ، لیکن محض اس وجہ سے کہ انہوں نے بڑے پیمانے پر کوکین کا استعمال نہیں کیا ہے (جیسے ، عدم استحکام کی ترتیبات کی وجہ سے)۔ مثالی طور پر ، ان دونوں امکانات کے درمیان فیصلہ کرنے کے ل to ، کسی کو پہلے ان لوگوں کے درمیان انتخاب کی نشاندہی کرنا ہوگی جنہوں نے کبھی کوکین استعمال کرنے کی کوشش کی ہے ، جنہوں نے اسے بڑے پیمانے پر استعمال کیا ہے اور پھر اندازہ لگایا جائے کہ ان میں سے کتنے کوکین علت کے لent لچکدار ہیں (یعنی ، وسیع پیمانے پر کوکین کے استعمال کے باوجود علت پیدا نہیں ہوئی) .
ممکن ہے کہ اس وبا کے نظریے کو قریب ترین ہی قریب ترین سمجھا جاسکے ، حالانکہ لی روبنز اور ساتھی کارکنوں کے ذریعہ ہیروئن استعمال کرنے والوں کا وبائی امور کا جائزہ ابھی جائز ہے۔ ہے [62], ہے [63]. اس سروے میں بتایا گیا ہے کہ ویتنام کے سابق فوجیوں (تقریبا 90٪) کی اکثریت نے ہیروئن کا استعمال ویت نام میں دائمی بنیاد پر کیا تھا ، یہاں تک کہ جسمانی طور پر انحصار کرنے ، آسانی سے اور جنگ سے واپسی پر ہیروئن کا مستقل طور پر روکنا ہے [62]. صرف ایک اقلیت کے افراد (یعنی تقریبا 10 XNUMX٪) جنگ کے بعد ہیروئن کا استعمال کرتے رہے۔ ویتنام کی جنگ کے دوران فوجیوں کے ل there ، موقع بہت کم تھا اور ہیروئن کا استعمال ایک آسان اور آسان طریقہ تھا تاکہ "خدمت میں زندگی کو قابل برداشت" ، "خوشگوار" بنایا جا سکے اور جنگ کے تناؤ کا مقابلہ کرنے کے لئے بھی۔ ہے [62]. اس کے نتیجے میں ، فوجی شاید ہیروئن کو دیگر فائدہ مند یا آؤٹ لیٹ سرگرمیوں کے طے شدہ طور پر استعمال کر رہے تھے ، اور اس لئے نہیں کہ انھوں نے منشیات کے استعمال پر قابو پانے کی طاقت کھو دی۔ اس تشریح کی وضاحت کی گئی ہے کہ دائمی اور بھاری ہیروئن کے استعمال اور جسمانی انحصار کے ثبوت کے باوجود ، بہت سارے سابق فوجیوں (یعنی ، 90٪) نے گھر واپس آنے پر ہیروئن کا استعمال روک دیا۔ اس طرح ، ہیروئن کی دائمی کھپت کے باوجود ، زیادہ تر فوجی ہیروئن کی لت کے خلاف مزاحم رہے۔ جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے ، فی الحال انسانوں میں دائمی ، بھاری کوکین کے استعمال کے بعد کوکین کی لت سے لچک آنے کے لئے کوئی مساوی ثبوت موجود نہیں ہے۔ تاہم ، پارکنسن بیماری میں دائمی ڈومپینرجک دوائیوں کے لت کی طرح سلوک کے لچک لانے کے ل possible کچھ ممکنہ شواہد موجود ہیں۔ ہے [64], ہے [65]. نیوروڈیجنریشن کی وجہ سے مڈبرین ڈوپیمین نیورون کے ناقابل تلافی نقصان کی تلافی کے ل Park ، پارکنسنین مریض دائمی ڈوپامین متبادل علاج حاصل کرتے ہیں ، بشمول ڈوپامین پیشرو لیواوڈوپا اور براہ راست ڈوپامین ایگونسٹ۔ اس دائمی علاج کے دوران ، ان میں سے کچھ مریضوں کو شدید موٹر اور غیر موٹر ضمنی اثرات کے باوجود ، حد سے زیادہ ڈوپیمینجک دوائیوں کا استعمال تیار ہوتا ہے۔ ہے [64]. اس سنڈروم کو اکثر ڈوپامائن ڈسریگولیشن سنڈروم کہا جاتا ہے اور فی الحال منشیات کی لت کی کیفیت کے مترادف سمجھا جاتا ہے ہے [65]. اس وقت یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ یہ سنڈروم صرف ایک چھوٹی سی اقلیت کے مریضوں میں ظاہر ہوتا ہے جس میں دائمی طور پر ڈوپامین متبادل علاج (جیسے ، 10 than سے کم) کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے ، اس طرح یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ باقی اکثریت اس سنڈروم کے لچکدار ہونے کا امکان سالوں ڈوپیمینجک ادویہ کے استعمال کے باوجود ہے۔ .
یہ مفروضہ کہ انسانوں کی طرح چوہوں میں بھی ، صرف ایک چھوٹی سی کوکین استعمال کرنے والے کوکین کا عادی ہوجائیں گے ، یہاں تک کہ منشیات کے وسیع استعمال کے بعد بھی ، اس سے قبل دوسرے محققین نے مختلف نقطہ نظر کا استعمال کیا تھا ہے [66], ہے [67]. اگرچہ جدید اور دلچسپ ، اس کے باوجود اس نقطہ نظر کی صداقت کو احتیاط کے ساتھ غور کیا جانا چاہئے۔ یہ ایک سرکلر شماریاتی طریقہ کار پر مبنی تھا جو نشے کی طرح سلوک والے چوہوں کی زیادہ سے زیادہ ممکن تعدد کو 33٪ سے کم ترجیحی اور منمانے حد تک محدود رکھتا ہے۔ خاص طور پر ، کسی فرد کو ایک مخصوص نشے کی طرح کا معیار پیش کرنے پر غور کیا جاتا تھا (مثال کے طور پر ، معیاری PR کے طریقہ کار میں کوکین کے لئے ایک بلند وقفہ) اگر اس معیار کے لئے اس کا سکور 66 سے اوپر ہوth تقسیم کی فیصد. ظاہر ہے ، شناخت کے اس طرح کے تعدد پر منحصر طریقہ یہ شروع میں ہی قیاس کرتا ہے کہ نشے کی طرح سلوک صرف چوہوں کی اقلیت پر ہی اثر انداز ہوسکتا ہے ، جس میں 33٪ کی وضاحتی زیادہ سے زیادہ تعدد ہو۔ دیگر تعدد پر منحصر معیارات کو شامل کرنے سے منتخب کردہ معیارات کے مابین رینک ارتباط کی ڈگری کے تناسب میں اس تعدد میں مزید کمی واقع ہوسکتی ہے۔ اس طرح ، جب اطلاق ہوتا ہے تو ، یہ طریقہ اضافے جیسے رویے کے ساتھ صرف چند چوہوں کی شناخت کرسکتا ہے۔ حقیقت یہ ہے کہ یہ ڈیزائن کے ذریعہ کسی مختلف نتائج کی اجازت نہیں دے سکتا ہے جس کی وجہ سے چوہوں کی تعدد کو معقول حد تک پیمائش کرنے میں اس کی صداقت کے بارے میں خدشات پیدا ہوتے ہیں جو لچکدار یا نشے کی طرح سلوک کا خطرہ رکھتے ہیں۔ اس کے برعکس ، انتخاب کی بنیاد پر انتخاب کا جو طریقہ یہاں اختیار کیا گیا ہے وہ منمانے اور پیشگی طور پر کوکین کو ترجیح دینے والے چوہوں کی زیادہ سے زیادہ ممکن تعدد کی حد مقرر نہیں کرتا ہے۔ اصولی طور پر ، یہ تعدد 100٪ حاصل کرسکتا ہے۔ حقیقت یہ ہے کہ مشاہدہ شدہ زیادہ سے زیادہ تعدد بہت کم تھا (یعنی ، ∼15٪) ، قیاس کی بجائے ، معقول طور پر مظاہرہ کرسکتا ہے ، کہ کوکین کی لت صرف لچکداروں کے سمندر میں افراد کی ایک اقلیت کو متاثر کرتی ہے۔ اس طرح ، ایک طریقہ کار کے نقطہ نظر سے ، یہاں بیان کردہ انتخاب کا طریقہ کار کوکین کی لت کے لئے قابل اعتماد چھلنی کا کام کرسکتا ہے: اس سے لچکدار چوہوں کی اکثریت ختم ہوجائے گی اور صرف چند چوہوں کو برقرار رکھا جاسکتا ہے جو ممکنہ طور پر کوکین کے عادی ہیں۔ ہے [16]. انتخاب کے اس انتخاب پر مبنی طریقہ کار کی توثیق کی حمایت میں ، انسانوں میں حالیہ تجربہ گاہوں کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ جب کوکین اور رقم کے مابین کوئی انتخاب کیا جاتا ہے تو ، ڈی ایس ایم پر مبنی انحصار کرنے والے کوکین استعمال کرنے والے غیر عادی طویل عرصے سے زیادہ کثرت سے کوکین کا انتخاب کرتے ہیں۔ حتمی کوکین استعمال کرنے والے ، چاہے دستیاب رقم کی مقدار سے قطع نظر۔ ہے [68].
موجودہ نتائج میں منشیات کی لت کے جانوروں کے ماڈل میں آئندہ کی تحقیق کے متعدد امکانی مضمرات ہیں۔ سب سے پہلے ، منشیات کی عصبی سائنس کی نیورو بائیولوجی کے بارے میں پچھلی تحقیق میں وسیع پیمانے پر کوکین والے جانوروں میں فرق نہیں کیا گیا جو اس اقلیت کا استعمال کرتے ہیں جو لچکدار اکثریت سے نشے کا خطرہ ہے۔ ہے [16]. نتیجے کے طور پر ، وسیع پیمانے پر کوکین کے استعمال سے وابستہ دماغ کی تبدیلیوں کی ترجمانی کرنا مشکل ہے اور کوکین کی لت کے نیوروبیولوجی کے لئے ان کی اہمیت غیر یقینی ہے۔ در حقیقت ، چونکہ لچکدار جانور بڑی اکثریت کی نمائندگی کرتے دکھائی دیتے ہیں ، اس لئے امکان ہے کہ دماغ میں تبدیلیاں کی جانے والی بہت سی نشے کے اعصابی ارتباط کی نمائندگی نہیں کرتی ہیں بلکہ اس کے علاوہ ، ناول سے معمولی ، نیوروپلاسٹک موافقت ، بار بار کوکین کے استعمال کا نمایاں اور انوکھا تجربہ ہے۔ . مستقبل کے نیورو بائیوولوجیکل ریسرچ میں اس اہم مسئلے کی وضاحت کرنے کا ایک طریقہ یہ ہے کہ کمزور چوہوں کی اقلیت کو مستقل اکثریت سے منظم طریقے سے موازنہ اور اس کا موازنہ کیا جائے۔ اس طرح کے موازنہ واقعی نیورو بائیوولوجیکل ڈسٹفکشنز میں غیر معمولی بصیرتیں لاسکتے ہیں جو کوکین کی لت کو کم کرنے کا قیاس کرتے ہیں۔ دوسرا ، موجودہ نتائج کا ایک اور متعلقہ مطلب یہ ہے کہ کوکین کی لت کے علاج کے ل medic دوائیوں کی نشوونما کے ل c کوکین خود انتظامیہ کے کلی ماڈلز سے ان کی مطابقت ہے۔ بہت ساری امیدوں اور وعدوں کے باوجود ، منشیات کی لت کے جانوروں کے ماڈلز پر تجرباتی تحقیق کا اب تک صرف ایک معمولی ترجمہی اثر پڑا ہے۔ اس تحقیق سے دواسازی کے بہت سے اہداف کی نشاندہی ہوئی لیکن کوکین کی لت کا کوئی موثر علاج نہیں۔ ہے [69]. لہذا ، نشے کے ل medication دوائیوں کی نشوونما کے سلسلے میں پیش گوئی کرنے والی خود انتظامیہ کے ماڈلز کی پیش گوئی کی جواز کو بہتر بنانے کے لئے مزید واضح طور پر ضرورت ہے۔ اس تناظر میں ، چوہوں کے چھوٹے سب سیٹ میں کوکین کی پسند کو کم کرنے کی ان کی قابلیت کے ل decrease دوائیاں اسکریننگ کرنے سے کوکین کے عادی انسانوں میں ان کے علاج معالجہ کی بہتر پیش گوئی ہوسکتی ہے۔
موجودہ مطالعے کا ایک اصل مقصد یہ تھا کہ کلاسک PR کے شیڈول کا استعمال کرکے کوکین کی کمزور قیمت کی تصدیق کی جائے ، جیسا کہ مجرد آزمائشی انتخاب کے طریقہ کار میں اندازہ ہوتا ہے۔ افسوس کی بات یہ ہے کہ ، ہم نے محسوس کیا کہ اگرچہ زیادہ تر چوہے بڑے پیمانے پر نس کوکین کے مقابلے میں میٹھے پانی کو ترجیح دیتے ہیں ، لیکن اس کے باوجود وہ پچھلے کے مقابلے میں مؤخر الذکر کے حصول کے لئے زیادہ محنت کرتے ہیں۔ سطحی طور پر ، یہ نتیجہ انسانوں میں معاشی فیصلہ سازی کی تحقیق میں دستاویزی "ترجیحی الٹ پلٹ" کو یاد کرتا ہے (یعنی مضامین اس معاشی آپشن کو ترجیح دیتے ہیں جس کی وہ آزاد تشخیص میں کم قدر کرتے ہیں) ہے [70]. تاہم ، اضافی تفتیش سے ظاہر ہوا ہے کہ اس واضح تنازعہ کا نتیجہ کوکین خود انتظامیہ کے PR شیڈول میں منتخب تعصب سے ہوتا ہے۔ میٹھے پانی کے ٹوٹنے کے برعکس جو صرف اس انعام کی قدر پر منحصر ہے ، کوکین کا توڑ دو آزاد اثرات پر منحصر ہے: کوکین کی طے شدہ خوراک کی اجرت قیمت اور کام کی پیداوار یا کوشش کی پیداوار پر کوکین جمع کرنے کا براہ راست محرک اثر ہے [48], ہے [50]. جب جبری فاصلاتی آزمائشوں کے ساتھ کوکین کے جمع ہونے کو کم کرکے مؤخر الذکر ، قدر سے آزاد اثر کو کم کیا جاتا ہے تو ، کوکین کا توڑ کافی حد تک کم ہوجاتا ہے ، یہ ایک ایسی تلاش ہے جو بندروں میں پچھلی تحقیق کے مطابق ہے۔ ہے [49], ہے [71]. اہم بات یہ ہے کہ میٹھے پانی تک فاصلے تک رسائی کا ایسا ہی اثر نہیں ہوا تھا۔ لہذا ، کوکین کا ٹوٹنا ، جیسا کہ معیاری PR شیڈول میں ماپا جاتا ہے ، کوکین کی قدر کا تعصب بخش نظریہ فراہم کرتا ہے جو انتخاب کے طریقہ کار سے جزوی طور پر واضح تضاد کی وضاحت کرتا ہے۔ یہ ممکن ہے کہ زیادہ فاصلہ پر ہونے والے PR مقدمات کی سماعت (جیسے ، 10 منٹ سے زیادہ) کے ساتھ ، کوکین کا توڑ میٹھے پانی سے کم ہوسکتا تھا - ایک پیش گوئی ہے جس میں مزید تحقیق کی ضمانت دی گئی ہے۔ یہ منتخب تعصب شاید یہ بھی واضح کرتا ہے کہ عام طور پر کوکین کا ٹوٹنا دوسری ، غیر محرک دواؤں (جیسے ہیروئن؛ نیکوٹین) کی نسبت بہت زیادہ ہوتا ہے جو اس کے باوجود انسانوں میں کوکین سے یکساں یا اس سے بھی زیادہ لت کا شکار ہے۔ ہے [72]-ہے [74]. لہذا ، تجربات کا موجودہ سلسلہ غیر متوقع طور پر یہ ظاہر کرتا ہے کہ معیاری PR شیڈول منتخب طور پر کوکین کے حق میں متعصب ہے اور اس طرح اس کی نسبتہ قیمت کا اندازہ کرنے کے ل to انتخاب کے طریقہ کار سے کم مناسب ہے۔ بہر حال ، یہاں یہ بات قابل ذکر ہے کہ اگرچہ موجودہ مطالعہ عام طور پر معیاری PR شیڈول میں حاصل کردہ بہت زیادہ کوکین بریک پوائنٹس میں کوکین کی محرک خصوصیات کی اہمیت کو ظاہر کرتا ہے ، لیکن انسان نسبتا short مختصر وقفوں کے ساتھ ، اسی طرح کے دور دراز کے ساتھ کوکین کی خود نظم و نسق کرتے ہیں مسلسل خوراکوں کے درمیان۔ چنانچہ ، کچھ تحقیقی سوالات کے ل perhaps ، چوہوں میں خود انتظامیہ کے ایک مختصر بین خوراک کا وقفہ کا مطالعہ کرنا ، یہ سب سے زیادہ معقول ہے ، حالانکہ نتیجہ اخذ کرنے والا نقطہ افزودہ تقویت اور محرک اثر دونوں کو ظاہر کرتا ہے۔
آخر کار ، بہت سارے فوائد کے باوجود ، ان افراد کی نشاندہی کرنے کا انتخاب پر مبنی طریقہ جو منشیات کی لت کا شکار ہیں یا لچکدار ہیں۔ شاید سب سے اہم حد یہ ہے کہ کوکین نشے کو مسترد کرنے کے لئے صرف منشیات کی ترجیح کا فقدان ہی کافی ثبوت نہیں ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر ، پولی سسٹنس کی لت کے معاملے میں ، ایک مادے کی ترجیح دوسرے مادہ کی لت کو مسترد نہیں کرتی ہے۔ یہ محض اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ایک نشہ دوسرے سے زیادہ مضبوط ہے۔ موجودہ مطالعہ میں ، اگر چوہوں کو میٹھے پانی اور کوکین دونوں کا نشہ کرنے کی عادت پڑ گئی ، تو میٹھی ترجیح صرف اس بات کی نشاندہی کرے گی کہ میٹھے پانی کی لت کوکین کی لت سے زیادہ مضبوط ہے۔ تاہم ، اگرچہ جانوروں اور انسانوں دونوں میں خوراک اور شوگر کی لت کے بڑھتے ہوئے ثبوت موجود ہیں۔ ہے [75]-ہے [78]، میٹھے پانی اور کوکین کی علت کو یہاں اطلاع دی گئی کوکین انتخاب کے نمونہ کی وضاحت کرنے کا امکان نہیں ہے۔ پچھلے مطالعے میں ، بڑے پیمانے پر کوکین استعمال والے چوہوں نے صرف دو دن کے اندر اور میٹھے پانی کی 5 ملی لیٹر سے کم شراب پینے کے بعد اپنی ترجیح میٹھے پانی کی طرف بڑھا دی۔ ہے [21]. ایسا لگتا ہے کہ زیادہ تر چوہے اتنے تیزی سے میٹھے پانی کی لت میں مبتلا ہوسکتے ہیں اور اتنے کم استعمال میں ہیں۔ اس کے علاوہ ، انسانوں میں حالیہ اندازے سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ کوکین کی لت کی طرح ، کھانے کی لت صرف لوگوں کی ایک اقلیت کو ہی متاثر کرے گی۔ ہے [76]. آخر کار اور زیادہ عام طور پر ، کسی کو بھی موجودہ نتائج کی ترجمانی کرنے پر غور کرنا چاہئے کہ نشے کی حالت کا اندازہ کرنے کے لئے صرف اور صرف ترجیح ہی کافی ثبوت نہیں ہے۔ جو چیز بھی اہمیت رکھتی ہے وہ ہے ترجیح سے منسلک مواقع یا منفی نتائج۔ مثال کے طور پر ، اگر کسی نے یہ مظاہرہ کیا کہ خواتین چوہے منظم انداز میں اپنے پلupوں کو کوکین پر ترجیح دیتے ہیں تو ، کوئی بھی اس ترجیح کو علت کی عکاسی کرنے کے طور پر مناسب نہیں سمجھے گا۔ بچ raوں کے لئے زچگی کی ترجیح خواتین چوہوں میں معمولی ، متوقع سلوک ہے اور کوکین کے استعمال سے وابستہ ترک کرنا کوئی بڑی قیمت نہیں ہے۔ تاہم ، اگر اس کے برعکس ، اگر کچھ خواتین چوہوں نے کوکین کو اپنی فلاح و بہبود اور / یا ان کے بچupوں کی بقا کی ترجیح دی ، تو اس طرح کی ترجیح کی ترجمانی میں نشے کی طرح رویے کے ممکنہ ثبوت کی بنیاد رکھی جائے گی۔ ہے [79]-ہے [81]. در حقیقت ، اس معاملے میں ، مواقع کی لاگت نسبتا severe سخت ہے کیونکہ اس سے حیاتیاتی فٹنس میں کمی واقع ہوتی ہے۔ موجودہ مطالعے میں ، کوکین کے لئے ترجیح کم فلاح و بہبود سے وابستہ تھی ، کیونکہ یہ تب بھی برقرار ہے جب چوہے بھوکے رہتے تھے اور ایک قدرتی شوگر (یعنی سوکروز) پیش کرتے تھے جس سے ان کی کیلوری کی ضرورت کو دور کیا جاسکتا تھا۔ اونچے دائو کے مقابلہ میں کوکین کی ترجیح کی استقامت مضبوطی سے نشے کی حالت کی تجویز کرتی ہے۔
معدنیات اور طریقے
اخلاقیات کا بیان
تمام تجربات لیبارٹری جانوروں [یوکے اینیملز (سائنسی طریقہ کار) ایکٹ ، ایکس این ایم ایکس ایکس care کے نگہداشت اور استعمال کے اداروں اور بین الاقوامی معیار کے مطابق کئے گئے تھے۔ اور متعلقہ رہنما خطوط؛ یورپی کمیونٹی کونسل کونسل (1986 / 86 / EEC ، 609 نومبر 24) اور لیبارٹری جانوروں کے استعمال سے متعلق فرانسیسی ہدایت (ڈریکٹ 1986 X 87 ، 848 اکتوبر 19)]۔ تمام تجربات ویٹرنری سروسز گرونڈ کی کمیٹی ، معاہدہ نمبر بی- 1987-33-063 ، 5 جون 13 نے منظور کیا ہے۔
موضوعات
نیوی ، جوان بالغ (2 مہینے اور تجربات کے آغاز میں ڈیڑھ سال کی عمر میں) ، مرد ، وسٹر چوہے (n = 83 ، دریائے چارلس ، فرانس) نے موجودہ مطالعہ مکمل کیا۔ چوہوں کو دو یا تین گروہوں میں رکھا گیا تھا اور اسے ہلکے (12-h ریورس لائٹ ڈارک ڈرائیو) اور درجہ حرارت سے کنٹرول شدہ ویوریئم (22 ° C) میں برقرار رکھا گیا تھا۔ تمام طرز عمل کی جانچ روشنی کے اندھیرے سائیکل کے سیاہ مرحلے کے دوران واقع ہوئی ہے۔ گھر کے پنجروں میں کھانا اور پانی آزادانہ طور پر دستیاب تھا ، سوائے اس کے کہ جب ذیل میں بتایا گیا ہو۔ کھانا معیاری چوہا چو A04 (SAFE ، سائنسی جانوروں کی خوراک اور انجینئرنگ ، اگی ، فرانس) پر مشتمل ہوتا ہے جس میں 60 car کاربوہائیڈریٹ (بڑے پیمانے پر مکئی کا نشاستہ) ، 16٪ پروٹین ، 12٪ پانی ، 5 فیصد معدنیات ، 3٪ شامل ہوتا ہے چربی اور 4٪ سیلولوز۔ کوئی مصنوعی یا بہتر چینی شامل نہیں کی گئی تھی۔
اپریٹس
طرز عمل کی ہر تربیت اور جانچ (امیٹرنک ، فرانس) کے لئے بارہ ایک جیسے آپریٹ چیمبر (30 × 40 × 36 سینٹی میٹر) استعمال کیے گئے تھے۔ تمام چیمبر کالے کے کمرے سے ایک دھیمے روشنی والے کمرے میں واقع تھے۔ ان کو انفرادی طور پر لکڑی کے کیوبکولس میں بند کیا گیا تھا جس میں سفید شور کے اسپیکر (45 ± 6 dB) سے لیس تھے۔ ہر چیمبر میں ایک اسٹینلیس اسٹیل گرڈ فرش ہوتا ہے جس کی وجہ سے مکئی کی چرس پر مشتمل ہٹنے والی ٹرے میں کچرے کو جمع کرنے کی اجازت دی جاتی ہے۔ ہر چیمبر کے دائیں اور بائیں جانب دو مبہم آپریٹ پینل ، اور عقبی اور اگلی طرف کی دو واضح پلیکسگلاس دیواریں (اگلی طرف چیمبر کے داخلے / داخلے کے مساوی ہیں) کی تشکیل کی گئ تھی۔ ہر آپریٹ پینل میں خود کار طریقے سے پیچھے ہٹنے والا لیور ہوتا ہے ، جو گرڈ کے اوپر مڈ لائن اور 7 سینٹی میٹر پر نصب ہوتا ہے۔ بائیں آپریٹ پینل کو ایک قابل دستخط ، سلنڈر کے سائز کا پینے کے سپاؤٹ ، لیور کے بائیں طرف 9.5 سینٹی میٹر اور گرڈ کے اوپر 6 سینٹی میٹر سے بھی لیس کیا گیا تھا۔ ایک لیکومیٹر سرکٹ کی نگرانی اور چاٹ کی ریکارڈنگ کی اجازت ہے۔ ایک وائٹ لائٹ ڈایڈڈ (1.2 سینٹی میٹر OD) ہر لیور (ڈایڈ کے وسط سے) کے اوپر 8.51cm لگا ہوا تھا۔ ہر چیمبر میں دو سرنج پمپ بھی لگے تھے جو کیوبیکل کے اوپری حصے پر تھے۔ ایک سرنج پمپ کو بائیں لیور کے ذریعہ کنٹرول کیا گیا تھا اور سیچرین کے حل کے ساتھ میٹھا ہوا پانی پینے کے پانی میں پیسنے والے ٹوبک (ڈاؤ کارننگ کارپوریشن ، مشی گن ، امریکہ) کے ذریعے فراہم کیا گیا تھا۔ دوسرے پمپ کو دائیں سمت سے کنٹرول کیا گیا اور ایک ٹائگن نلیاں (کول پارمر) کے ذریعہ منشیات کا حل فراہم کیا گیا جس سے ایک واحد چینل مائع کنڈا (لمیر بائومیڈیکل انکا ، کیوبک ، کینیڈا) کے ذریعے ایک کینول کنیکٹر (پلاسٹک ون ، روانوک ، VA) سے جڑا ہوا تھا۔ ) جانور کی پشت پر۔ ٹائگن نلیاں اسٹینلیس اسٹیل بہار (0.3 سینٹی میٹر ID ، 0.5 سینٹی میٹر OD) (ایکویٹائن ریسورٹ ، فرانس) کے ذریعہ محفوظ تھیں جسے کنڈا کے بیچ میں کنڈا ٹیچر رابط سے معطل کردیا گیا تھا۔ جانوروں کی عمودی حرکتوں کا معاوضہ وزن میں گھسنے والے ایک گھریلو آلہ کے ذریعے معاوضہ ادا کیا گیا تھا۔
سرجری
اینستھیٹائزڈ چوہا [کلورل ہائیڈریٹ (500 مگرا / کلوگرام ، آئی پی ، جے ٹی بیکر ، نیدرلینڈ) یا زائلازائن (15 مگرا / کلوگرام ، آئی پی ، میریئل ، فرانس) اور کیٹامائن (110 مگرا / کلوگرام ، آئی پی ، بایر فارما ، فرانس) )] دائیں جگولر رگ میں سلجک کیتھرس (ڈاؤ کارننگ کارپوریشن ، مشی گن ، امریکہ) کے ساتھ جراحی کے ساتھ تیار کیا گیا تھا جو اسکاؤپلی کے نیچے تقریبا 2 سینٹی میٹر کے پچھلے حصے میں جلد کو باہر کرتا ہے۔ سرجری کے بعد ، کیتھیٹروں کو روزانہ 0.15 ملی لیٹر جراثیم سے پاک اینٹی بائیوٹک حل کے ساتھ بھرایا جاتا تھا جس میں ہیپرینائزڈ نمکین (280 IU / ml) (سونوفی-سنتھیلابو ، فرانس) اور ایمپیسیلین (پانفرما ، فرانس) شامل تھے۔ جب کیتھیٹر کے رساو کا شبہ کیا گیا تو ، ایٹومیڈیٹ (1 مگرا / کلوگرام ، براون میڈیکل ، فرانس) کی ایک نس ناستی انتظامیہ نے کیتھیٹر کے پیٹنسی کی جانچ کی ، جو ایک مختصر اداکاری کرنے والا غیر باربیوٹریٹ اینستھیٹک ہے۔ سلوک کے 7 – 10 دن کے بعد سلوک کی جانچ شروع ہوئی۔
مقررہ تناسب کا نظام الاوقات۔
آپریٹینٹ اور منشیات کے نواسے چوہوں کو ہفتے کے چھ دن متبادل روزانہ سیشنوں میں سیکرین اور کوکین خود انتظامیہ کے ایک مقررہ تناسب 1 (FR1) کے شیڈول کے تحت تربیت دی جاتی تھی۔ سیچرن سیشنوں میں ، سیچرین کے ساتھ وابستہ لیور کو بڑھایا گیا تھا تاکہ سیشن کے آغاز کو نشان زد کیا جاسکے اور سیچرن کی دستیابی کا اشارہ کیا جاسکے۔ دوسرے لیور مکر گئے۔ ایک توسیع شدہ لیور پر دبانے والے ایک لیور کو 20-s پانی تک رسائی کے ذریعے اجزا دیا گیا تھا جو 0.2٪ سوڈیم ساکرین کے ساتھ ملحقہ پینے کے کپ میں پہنچایا گیا تھا اور 20-s کے ساتھ ملنے والی ٹائم آؤٹ پیریڈ کا آغاز کیا تھا جس کی نشاندہی کیو لائٹ نے کی تھی۔ درست سے اوپر وقت سے باہر کی مدت کے دوران ، جواب دینے کے کوئی شیڈول نتائج نہیں تھے۔ ہر ایک 3-s تک پہلا 20 s میٹھا پانی تک رسائی پینے ، پینے کا کپ خود بخود میٹھے پانی سے بھر گیا تھا۔ اگلے 17 s کے دوران ، رضاکارانہ چاٹ (تقریبا 0.02 ملی فی 10 چاٹ) کی طرف سے میٹھے پانی کی اضافی مقدار حاصل کی گئی۔ نوٹ کریں کہ میٹھے پانی تک 20 s تک ایک مختصر رسائی ہے۔ جب میٹھے پانی تک مفت رسائی دی جاتی ہے ، تو چوہا مطمعن تک پہنچنے سے پہلے 20 – 30 منٹ کے دوران تقریبا مستقل طور پر پی سکتے ہیں (میگلی لینوئر اور سیرج احمد ، غیر مطبوعہ مشاہدات) کوکین سیشنوں میں ، کوکین سے وابستہ جگر کو سیشن کے آغاز کو نشان زد کرنے اور کوکین کی دستیابی کا اشارہ کرنے کے لئے بڑھایا گیا تھا۔ سیچرین کے ساتھ وابستہ لیور مکر گیا۔ توسیع شدہ لیور پر دبانے والے ایک لیور کو ایکس این ایم ایکس ایکس ملیگرام کی ایک مقدار میں ایکس این ایم ایکس ایکس ملیگرام کی ایک رگ ڈوز کے ذریعہ ایکس این ایم ایکس ایکس سے زیادہ کی فراہمی کی گئی اور اس کے ساتھ ہی ایکس این ایم ایکس ایکس ٹائم آؤٹ پیریئر کا آغاز کیا گیا جو لیور کے اوپر کیو لائٹ کی روشنی سے اشارہ کرتا ہے۔ . وقت سے باہر کی مدت کے دوران ، جواب دینے کے کوئی شیڈول نتائج نہیں تھے۔ کوکین کی خوراک کوکین خود انتظامیہ پر پچھلی تحقیق میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوئی ہے ، جس میں ہماری اپنی تحقیق بھی شامل ہے۔ چوہوں کے زیادہ سے زیادہ 0.25 Saccharin یا کوکین انعام یا 0.15 h کے گزر جانے کے بعد اجلاس ختم ہوگئے۔
ترقی پسند تناسب کا نظام الاوقات۔
ایف آر کے نظام الاوقات میں تربیت کے بعد ، چوہوں کو ہفتے کے چھ دن متبادل روزانہ سیشنوں میں سیچارن یا کوکین خود انتظامیہ کے لکیری ترقی پسند تناسب (PR) شیڈول کے تحت جانچا گیا تھا۔ تمام تجرباتی شرائط ایف آر شیڈول میں استعمال ہونے والے افراد کی طرح تھیں ، سوائے اس کے کہ ہر میٹھے یا کوکین انعام کے بعد 3 کی مستقل اضافے کے ذریعے سیشن کے اندر جوابی تقاضا یا قیمت میں اضافہ کیا گیا (یعنی ، ایکس اینوم ایکس ، ایکس اینم ایکس ، ایکس این ایم ایکس ، ایکس این ایم ایکس…)۔ 1 منٹ بغیر کسی انعام کے گذر جانے یا 4 h کے گزرنے کے بعد PR سیشن ختم ہوگئے۔ کارکردگی میں استحکام کے بعد ، زیادہ تر چوہوں (جیسے ، 7٪ سے زیادہ) کے لئے 10 h کے اندر PR سیشن ختم ہوگئے۔ وقفے کے آخری جواب کی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا تھا اور PR سیشن کے دوران حاصل ہونے والے انعامات کی کل تعداد کے مطابق تھا۔
مجرد آزمائشوں کے انتخاب کا طریقہ کار۔
کوٹین (لیور سی) سے وابستہ لیور اور پانی سے وابستہ لیور کے درمیان متنازعہ آزمائشوں کے انتخاب کے طریقہ کار پر میٹھے ہوئے پانی کے ساتھ مسلسل کئی روزانہ سیشن کے دوران چوہوں کو منتخب کرنے کی اجازت تھی۔ ہر روز کا انتخابی سیشن 12 مجرد ٹرائلز پر مشتمل ہوتا ہے ، جسے 10 منٹ کے فاصلے پر رکھا جاتا ہے ، اور اسے یکے بعد دیگرے دو مراحل ، نمونے (4 آزمائشی) اور انتخاب (8 آزمائش) میں تقسیم کیا گیا۔ نمونے لینے کے دوران ، ہر مقدمے کی سماعت اس متبادل ترتیب میں ایک واحد لیور کی پیش کش کے ساتھ شروع ہوتی تھی: سی - ایس - سی - ایس لیور سی کو اس سے پہلے منشیات کی حوصلہ افزائی سے متعلق ذائقہ سے بچنے کے کنڈیشنگ یا منفی مثبت اثر پذیری کے اثرات کو روکنے کے لئے پیش کیا گیا تھا۔ اگر چوہوں نے دستیاب لیور پر 5 منٹ کے اندر جواب دیا تو ، اس سے متعلقہ انعام (یعنی ، 0.25 مگرا کوکین کو نس کے ذریعہ پہنچایا گیا یا 20٪ ساکرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی تک 0.2-s تک رسائی حاصل ہوئی ، جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے)۔ انعام کی ترسیل کا اشارہ لیور کی مراجعت اور اس لیور کے اوپر کیو لائٹ کے ایک ایکس این ایم ایکس ایکس روشنی سے ہوتا ہے۔ اگر چوہوں 40 منٹ کے اندر جواب دینے میں ناکام رہے تو ، لیور پیچھے ہٹ گیا اور کوئی کیو لائٹ یا انعام نہیں پہنچایا گیا۔ چنانچہ ، نمونے لینے کے دوران ، چوہوں کو اپنی پسند کا انتخاب کرنے سے پہلے ہر انعام کا الگ سے جائزہ لینے کی اجازت تھی۔ انتخاب کے دوران ، ہر مقدمے کی سماعت دونوں لیور ایس اور سی کی بیک وقت پریزنٹیشن سے شروع ہوتی تھی۔ چوہوں کو دونوں لیورز میں سے ایک کو منتخب کرنا ہوتا تھا۔ انتخاب کے دوران ، اجر کی ترسیل دونوں لیورز کی مراجعت اور منتخب لیور کے اوپر کیو لائٹ کی روشنی میں 5 s کے ذریعہ اشارہ کیا گیا تھا۔ اگر چوہوں 40 منٹ کے اندر اندر کسی بھی لیور پر جواب دینے میں ناکام رہے تو دونوں لیور پیچھے ہٹ گئے اور کوئی اشارہ روشنی یا انعام نہیں پہنچایا گیا۔ حتمی حادثاتی انتخاب سے بچنے کے ل each ہر انعام کے جوابی تقاضے کو 5 لگاتار جوابات مقرر کیا گیا تھا۔ جوابی تقاضے پر اطمینان ہونے سے قبل متبادل لیور پر ایک ردعمل اسے دوبارہ ترتیب دیں۔ تاہم ، ردعمل کو دوبارہ ترتیب دینا بہت کم ہی ہوا ہے۔
کوکین کی نسبت value قیمت کا مقداری تشخیص: سیشن کے درمیان عزم۔
ترجیح میں استحکام کے بعد (یعنی ، مسلسل 3 دنوں میں کوئی بڑھتا ہوا یا کم رجحانات نہیں) ، سیکیرین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی کو حاصل کرنے کے ل required جوابات یا لاگت کی ضرورت - ترجیحی اجر - آہستہ آہستہ سیشن کے درمیان 1 سے 16 اوقات میں بڑھایا گیا تھا کہ کوکین کے لئے مستقل رہے (یعنی ، 2 جوابات فی انعام) مقصد یہ تھا کہ 2 انعامات کے مابین بے حسی کے نقطہ نظر (یا ساپیکش مساوات) کی پیمائش کرنے کے لئے ترجیح میں تبدیلی پیدا کی جائے۔ کم از کم 5 لگاتار سیشنوں اور انتخاب کی کارکردگی میں استحکام آنے تک لاگت کی ہر سطح کا تجربہ کیا گیا تھا۔ 2 انعامات کے مابین بے حسی کا اندازہ ایک عام (یعنی تین پیرامیٹر) سگمائڈ فنکشن (کم سے کم اسکوائر غیر لکیری ریگریشنس ، سگماپلوٹ ایکس این ایم ایکس ایکس ، ورژن 2002) کے ساتھ (گروپ اوسط) لاگت پر اثر منحنی خطوط لگا کر لگایا گیا تھا۔ منحنی خطوط کے ل data ، کوکین کے انتخاب کی فیصد میں اعداد و شمار کا اظہار 8.02٪ پر زیادہ سے زیادہ سیٹ کے ساتھ کیا گیا تھا۔ گرافک طور پر ، لاتعلقی نقطہ اس طرح متبادل کے نسبتی لاگت کے مساوی ہے جس پر فٹ شدہ وکر 100٪ کی بے حسی لائن کو عبور کرتا ہے۔
کوکین کی نسبت value قیمت کا مقداری تشخیص: اجلاس کے اندر عزم
ترجیح میں استحکام کے بعد ، میٹھے پانی کی نسبتا لاگت - ترجیحی اجر - ہر 4 انتخاب کے ٹرائلز کو آہستہ آہستہ اندرونی سیشن میں بڑھایا گیا۔ سیشن کے درمیان تجزیہ کے بعد اسی چوہوں میں کئے گئے پہلے داخلہ سیشن لاگت اثر تجزیہ میں ، وہاں کل 16 مجرد انتخاب کے ٹرائلز تھے ، جو میٹھے پانی کی قیمت کی 4 سطح کے مطابق تھے: 1 ، 4 ، 8 اور اس ترتیب میں کوکین کی قیمت 16 گنا ہے۔ سیشن لاگت اثر کے تجزیوں کے بعد ، ہر روزانہ سیشن میں 4 نمونے لینے کے ٹرائلز شامل ہوتے ہیں ، اس کے بعد 20 مجرد انتخاب کے ٹرائل ہوتے ہیں جو 5 نسبتی لاگت کی سطح کے مطابق ہوتے ہیں: 1 ، 2 ، 4 ، 8 اور 16 اس ترتیب میں کوکین کی قیمت سے کئی گنا زیادہ بصورت دیگر تجرباتی حالات معیاری انتخاب کے طریقہ کار میں ایک جیسے تھے۔ ہر آزمائشی متغیر کے ل ((جیسے ، سیچرین کا ارتکاز) ، چوہوں کا کم از کم 5 لگاتار سیشنوں کے لئے اور اندرونی سیشن لاگت اثر منحنی استحکام تک جانچ لیا گیا تھا۔ کوکین اور میٹھے پانی کے مابین بے حسی کا اندازہ منحنی فٹنگ کے ذریعہ لگایا گیا تھا جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے۔
کوکین کو ترجیح دینے والے افراد کی تعدد کا تعی .ن کا تجزیہ۔
پچھلے 5 سالوں میں ، 184 آزاد جماعتوں سے تعلق رکھنے والے مجموعی طور پر 13 چوہوں کا انتخابی طریقہ کار میں تجربہ کیا گیا تھا جب تک کہ سلوک استحکام (یعنی ، 5 completed سے زیادہ مکمل انتخابی ٹرائلز میں 3 utive سے زیادہ کے ساتھ لگاتار سیشن تک) حد: 50 سے 58٪؛ میڈین: 100] اور ترجیحی اسکور میں رجحانات کو کم کرنے یا بڑھائے بغیر؛ ڈیٹا تجزیہ بھی دیکھیں)۔ ان چوہوں میں سے کچھ کا ڈیٹا کہیں اور شائع ہوا تھا۔ ہے [21]، حالانکہ اس فارم (یعنی تعدد) کے تحت نہیں اور ماضی کے کوکین استعمال کے بطور نہیں۔ ان چوہوں کی پسند کی جانچ سے پہلے کوکین سیلف ایڈمنسٹریشن کی متعدد تاریخ تھی ، جس میں کوکین کی خود انتظامیہ میں توسیع کی نمائش کا کوئی پیش نہیں تھا۔ نتیجے کے طور پر ، خود سے زیر انتظام کوکین کی مقدار 0 سے 486 ملیگرام (یا تقریبا X 1388 ملیگرام / کلوگرام) تک ہے اور شدت کی 5 سطح کی وضاحت کی گئی ہے: 0 (n = 43) ، 1–75 (n = 66) ، 76–150 (n = 52) ، 151–225 (n = 10) ،> 226 ملی گرام (n = 13)۔ اس کے بعد ، ہم نے کوکیئن کو ترجیح دینے والے چوہوں کی تعدد کا اندازہ لگایا جس میں ہر درجے کی شدت کے لئے گنتی کرکے 0 سے نیچے ترجیحی اسکور والے افراد کی تعداد (یعنی ، کوکین کے انتخاب> 50 مستحکم سیشنوں سے زیادہ آزمائشوں کا 3٪ Data ڈیٹا تجزیہ ملاحظہ کریں)۔
منشیات
کوکین ہائڈروکلورائڈ (کوآپریشن فارمیسیٹک فرانسیسی ، فرانس) 500 Na NaCl کے 0.9-ml جراثیم سے پاک بیگ میں تحلیل کیا گیا تھا اور اسے کمرے کے درجہ حرارت (21 ± 2 ° C) میں رکھا گیا تھا۔ منشیات کی مقدار میں نمک کے وزن کے طور پر اظہار خیال کیا گیا تھا۔ سوڈیم سیچرین (سگما-الڈرچ ، فرانس) یا سوکروز (سگما-الڈرچ ، فرانس) کمرے کے درجہ حرارت (21 ± 2 ° C) پر نل کے پانی میں تحلیل ہوگیا۔ ہر دن میٹھا حل تجدید کیا جاتا تھا۔
ڈیٹا انیلیسیز کی
سچیرین (یا سوکروز) اور کوکین کے ساتھ میٹھے ہوئے پانی کے درمیان بے حسی کی سطح کو مجرد آزمائشوں کے انتخاب کے طریقہ کار میں آسانی سے 0 پر معمول بنایا گیا تھا۔ 0 سے اوپر کے اسکوروں میں نونڈرگ متبادل (یعنی اس انعام کا انتخاب> مکمل انتخابی آزمائشوں کا 50٪) کی ترجیح کا اشارہ کیا گیا جبکہ 0 سے نیچے کے اسکور نے کوکین کے لئے ترجیح کا اشارہ کیا (یعنی اس انعام کا انتخاب> مکمل انتخابی آزمائشوں کا 50٪)۔ PR شیڈول میں ، اسکور نونڈرگ متبادل اور کوکین کے مابین بریک پوائنٹس میں فرق کے مساوی ہیں۔ score3 اور +3 (یعنی PR3 شیڈول میں ایک قدم کے سائز کے فرق کے مطابق) PR اسکور والے افراد کو دونوں طرح کے اجروں کے لئے یکساں طور پر کام کرنے پر غور کیا جاتا ہے۔ اعداد و شمار کے تجزیے اسٹیٹسٹیکا ، ورژن 7.1 (اسٹیٹس سافٹ ، انکا فرانس) کا استعمال کرتے ہوئے چلائے گئے تھے۔
منظوریاں
ہم جانوروں کی دیکھ بھال کے لئے این فائوکس اور اسٹیفن لیلگاؤچ ، تکنیکی مدد پر پیری گونزالیز ، انتظامی مدد کے لئے میری - ہلین بروئیرس ، ڈیٹا نکالنے میں کرسچن ڈارک اور گھریلو نگہداشت میں مدد کے لئے ایلین لیبارری کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔ ہم ڈی آر ایس کا بھی شکریہ ادا کرتے ہیں۔ پچھلے ڈرافٹ اور پی آر ایس پر اپنے تبصرے پر سیلوہ ایڈوڈی ، کیرن گیلم اور کیون فری مین۔ عام حمایت کے لئے برنارڈ بائولک اور مشیل لی مول۔ آخر میں ، ہم ان دو گمنام جائزہ نگاروں کے خیالاتی اور تعمیری تبصروں کے لئے ان کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔
فوٹیاں
مقابلہ دلچسپی: مصنفین نے اعلان کیا ہے کہ کوئی مقابلہ دلچسپی نہیں ہے.
فنڈ: اس کام کی حمایت سینٹر نیشنل ڈی لا ریچری سائنٹیفک (سی این آر ایس) ، یونیورسٹی وکٹور سیگلین بورڈو 2 ، کنسیل علاقائی ڈی ایکویٹین ، نیشنل ریسرچ ایجنسی (اے این آر) ، فانڈیشن ڈل لا ریچری میڈیکیل (ایف آر ایم) کے گرانٹ کے ذریعہ کی گئی۔ اور مشن انٹرمینسٹریئل ڈی لوٹے کونٹری لا لا ڈروگ ایٹ لا ٹیکسیکوانی (ملڈ)۔ فنڈز کا مطالعہ ڈیزائن ، ڈیٹا اکٹھا کرنے اور تجزیہ کرنے ، شائع کرنے کا فیصلہ ، یا نسخہ کی تیاری میں کوئی کردار نہیں تھا۔
حوالہ جات
1 ڈیکس سی اے ، گولڈ ایم ایس۔ کوکین کی لت میں نئے تصورات: ڈوپامائن کی کمی کا مفروضہ۔ نیوروسی بائیوہاب ریوا. ایکس اینوم ایکس؛ ایکس این ایم ایکس ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس۔ [PubMed]
2 گیون ایف ایچ کوکین کی لت: نفسیات اور نیوروفیسولوجی۔ سائنس۔ 1991؛ 251: 1580 – 1586. [PubMed]
3. AD Redire ایک مجسمہ عمل کے طور پر لت بیکار ہو گیا. سائنس. 2004؛ 306: 1944-1947. [PubMed]
4 وان ڈائک سی ، بِک آر کوکین۔ سائنسی امریکی 1982؛ 246: 128 – 141. [PubMed]
5. والکو ND، حکمت عملی RA. منشیات کی علت کس طرح موٹاپا کو سمجھنے میں مدد کرسکتا ہے؟ Nat Neurosci. 2005؛ 8: 555-560. [PubMed]
6 دی چیارا جی ڈوپامن پر منحصر ایسوسی ایٹ سیکھنے کی خرابی کے طور پر منشیات کی لت یورو جے فارماکول۔ 1999؛ 375: 13 – 30. [PubMed]
7 ڈیوڈسن ای ایس ، فنچ جے ایف ، شینک ایس کوکین کے ساپیکش ردعمل میں تغیر: کالج کے طلباء کے ابتدائی تجربات۔ عادی سلوک۔ 1993؛ 18: 445 – 453. [PubMed]
8 ہیرتزین CA ، کوچر ٹی آر ، میاساٹو کے۔ پہلی منشیات کے تجربے سے کمک منشیات بعد میں منشیات کی عادتوں اور / یا نشے کی پیش گوئی کرسکتی ہیں: کافی ، سگریٹ ، شراب ، باربیٹوریٹس ، معمولی اور بڑی ٹرانقیلائزر ، محرک ، چرس ، ہالوچینجینز ، ہیروئن ، اوپیٹس اور کوکین۔ منشیات الکحل منحصر ہے۔ 1983؛ 11: 147 – 165. [PubMed]
9 لیمبرٹ این ایم ، میکلوڈ ایم ، شینک ایس ، کوکین کے ساتھ ابتدائی تجربے کے موضوعاتی ردعمل: منشیات کے استعمال کے محرک اور حوصلہ افزائی کے نظریہ کی تلاش۔ علت۔ 2006؛ 101: 713 – 725. [PubMed]
10 سوفوگلو ایم ، براؤن ایس ، دودیش-پولسن ایس ، ہاتسوامی ڈی کے۔ انسانوں میں تمباکو نوشی کوکین کے ضمنی ردعمل میں انفرادی اختلافات۔ ایم جے ڈرگ الکحل کا غلط استعمال۔ 2000؛ 26: 591 – 602. [PubMed]
11 گولڈسٹین آر زیڈ ، وویکک پی اے ، مولر ایس جے ، تلنگ ایف ، جین ایم ، ایٹ وغیرہ۔ فعال کوکین استعمال کرنے والوں میں منشیات اور غیر منشیات کے انعامات کو پسند اور کرنا چاہتے ہیں: اسٹراپ-آر سوالنامہ۔ جے سائکوفرماکول۔ 2010؛ 24: 257 – 266. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
12 وولکو این ڈی ، وانگ جی جے ، فاؤلر جے ایس ، لوگن جے ، گیٹلی ایس جے ، وغیرہ۔ دماغ میں ڈومامین D2 رسیپٹر کی سطح کے ذریعہ انسانوں میں نفسیاتی مدافعتوں کو تقویت دینے کی پیش گوئی۔ ایم جے سائکیاٹری۔ 1999؛ 156: 1440 – 1443. [PubMed]
13 وولوکو این ڈی ، وانگ جی جے ، فاؤلر جے ایس ، تھانوس پی پی ، لوگن جے ، ایٹ ال۔ دماغ DA D2 رسیپٹرز نے انسانوں میں محرک کے اثرات کو تقویت دینے کی پیش گوئی کی ہے: نقل کا مطالعہ۔ Synapse. 2002؛ 46: 79 – 82. [PubMed]
14 چوہوں میں پکنز آر ، تھامسن ٹی. کوکین سے تقویت یافتہ سلوک: کمک کی شدت اور طے شدہ تناسب سائز کے اثرات۔ جے فارماکول ایکسپریس تھیر۔ 1968؛ 161: 122 – 129. [PubMed]
15 احمد ایس ایچ۔ منشیات اور غیر منشیات کے اجر کی دستیابی کے درمیان عدم توازن: نشے کا ایک بڑا خطرہ عنصر۔ یورو جے فارماکول۔ 2005؛ 526: 9 – 20. [PubMed]
16 احمد ایس ایچ۔ پریس میں نیوروسی بائیوہاب ریوا؛ 2010 منشیات کی لت کے جانوروں کے ماڈل میں توثیق کا بحران: منشیات کی لت کی طرف غیر منقطع منشیات کے استعمال سے پرے [PubMed]
17 ہفتہ جے آر۔ تجرباتی مورفین کی لت: غیر منظم چوہوں میں خودکار نس کے انجیکشن کا طریقہ۔ سائنس۔ 1962؛ 138: 143 – 144. [PubMed]
18 کرسٹینسن سی جے ، کوہوت ایس جے ، ہینڈلر ایس ، سلبربرگ اے ، ریلی AL۔ فشر اور لیوس چوہوں میں کھانے اور کوکین کا مطالبہ۔ بیہا نیوروسی۔ 2009؛ 123: 165 – 171. [PubMed]
19 کرسٹینسن سی جے ، سلبربرگ اے ، ہرش ایس آر ، ہنٹس بیری ایم ای ، ریلی AL۔ چوہوں میں کوکین اور کھانے کی ضروری قیمت: مانگ کے مبہم ماڈل کا امتحان۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2008 X 198: 221 – 229۔ [PubMed]
20 کرسٹینسن سی جے ، سلبربرگ اے ، ہرش ایس آر ، روما پی جی ، ریلی AL۔ وقت کے ساتھ ساتھ کوکین اور کھانے کا مطالبہ۔ فارماسول بائیوچیم بیہوا۔ 2008؛ 91: 209 – 216. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
21. لینوائر ایم، سیرری ایف، کینٹین ایل، احمد شے. شدید میٹھی کوکین انعام سے گزرتا ہے. ایک پل. 2007؛ 2: ایکس ایکسمز. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
22 کیرول ME ، Lac ST. چوہوں میں آو شیفنگ iv کوکین خود انتظامیہ: حصول پر نونڈرگ متبادل کمک فورس کے اثرات۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 1993 X 110: 5 – 12۔ [PubMed]
23 کیرول ME ، Lac ST ، Nygaard SL. ایک ساتھ دستیاب نونڈرگ کمک کو حاصل کرنے سے روکتا ہے یا کوکین سے تقویت یافتہ سلوک کی دیکھ بھال میں کمی واقع ہوتی ہے۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 1989 X 97: 23 – 29۔ [PubMed]
24 Haney M. انسانی لیبارٹری میں کوکین ، بھنگ اور ہیروئن کی خود انتظامیہ: فوائد اور نقصانات۔ عادی بائول۔ 2009؛ 14: 9 – 21. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
25 نادر ایم اے ، ولورٹن ڈبلیو ایل۔ مجرد آزمائشوں کے انتخاب کے طریقہ کار میں منشیات کے انتخاب پر متبادل تقویت انگیزی کی وسعت کو بڑھانے کے اثرات۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 1991 X 105: 169 – 174۔ [PubMed]
26 ہیگنس ایس ٹی ، بکل ڈبلیو کے ، ہیوز جے آر۔ انسانی کوکین سیلف ایڈمنسٹریشن پر متبادل کمک کا اثر۔ لائف سائنس 1994؛ 55: 179 – 187. [PubMed]
27 اسپیل مین آرڈی۔ خود زیر انتظام کوکین کے نظام الاوقات کے خاتمے کے ساتھ طرز عمل برقرار رکھا گیا ہے۔ سائنس۔ 1979؛ 204: 1231 – 1233. [PubMed]
28 وانڈرشورین ایل جے ، کالیواس پی ڈبلیو۔ طرز عمل سے متعلق حساسیت کے اظہار اور اظہار میں ڈوپیمینجک اور گلوٹامٹرجک ٹرانسمیشن میں ردوبدل: حتمی مطالعات کا ایک تنقیدی جائزہ۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2000 X 151: 99 – 120۔ [PubMed]
29. احمد شے، کوبی جی ایف. اعتدال پسند سے زیادہ سے زیادہ منشیات سے متعلق منتقلی سے منتقلی: ہیڈڈک سیٹ پوائنٹ میں تبدیلی. سائنس. 1998؛ 282: 298-300. [PubMed]
30 پیٹرسن NE ، مارکو اے۔ کوکین کی بڑھتی ہوئی مقدار کے بعد خود سے زیر انتظام کوکین کے ل motiv محرکات میں اضافہ ہوا۔ نیورورپورٹ 2003؛ 14: 2229 – 2232. [PubMed]
31. وینڈرسچرن ایل ایل، ایورٹ بیج. طویل کوکین خود انتظامیہ کے بعد منشیات کی طلب مجبوری ہو جاتی ہے. سائنس. 2004؛ 305: 1017-1019. [PubMed]
32 ایپ اسٹائن ڈی ایچ ، پریسٹن کے ایل ، اسٹیورٹ جے ، شاہام وائی۔ منشیات کی بحالی کے ایک ماڈل کی طرف: بحالی کے طریقہ کار کی صداقت کا اندازہ۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2006 X 189: 1 – 16۔ [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
33 کالیواس پی ڈبلیو لت کا گلوٹامیٹ ہومیوسٹاس پرختیارپنا۔ نٹ ریو نیوروسی۔ 2009؛ 10: 561 – 572. [PubMed]
34 شالیو یو ، گرم جے ڈبلیو ، شاہام وائی۔ ہیروئن اور کوکین کی تلاش میں دوبارہ آنے کی نیورو بائیولوجی: ایک جائزہ۔ فارماکول ریور۔ ایکس اینوم ایکس X ایکس این ایم ایکس ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس۔ [PubMed]
35 کیپین ٹی ای ، فوچس آر اے ، آر ای دیکھیں۔ چوہوں کی تلاش میں کوکین کی بحالی کو بڑھاوا دینے کے ل to طویل دستہ اور غیرقانونی کوکین نمائش کی شراکتیں۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2006 X 187: 60 – 67۔ [PubMed]
36 نیکسٹڈٹ ایل اے ، کالیواس پی ڈبلیو۔ کوکین کی خود انتظامیہ تک توسیع تک رسائی منشیات کے عادی بحالی کو بہتر بناتی ہے لیکن طرز عمل سے متعلق حساسیت کو نہیں۔ جے فارماکول ایکسپریس تھیر۔ 2007؛ 322: 1103 – 1109. [PubMed]
37 مانچسچ جے آر ، یوفروف وی ، میتھیو-کِی اے ایم ، ہو اے ، کریک ایم جے۔ خود انتظامیہ ، چوہوں میں کوکین کی حوصلہ افزائی سے بحالی اور دماغ کے ایم آر این اے کی سطح پر اعلی بمقابلہ کم کوکین خوراک تک توسیع تک رسائی کے اثرات۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2004 X 175: 26 – 36۔ [PubMed]
38 احمد ایس ایچ ، کوڈور ایم کوکیسن کے مجاز استعمال سے نفسیاتی حساسیت سے جدا ہونا۔ نیوروپسیپوفرماولوجی۔ 2006؛ 31: 563 – 571. [PubMed]
39 احمد ایس ایچ۔ منشیات کے استعمال میں اضافہ۔ میں: اولمسٹڈ ایم سی ، ایڈیٹر۔ نیوروومیڈس: منشیات کی لت کے جانوروں کے نمونے۔ ہیومنا پریس ، انک. پریس میں وال؛ 2009
40 ہولارڈ پنجم ، ڈیوسن ایم سی۔ قابلیت سے مختلف کمک لگانے والوں کے لئے ترجیح۔ جے ایکسپل اینال سلوک۔ 1971؛ 16: 375 – 380. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
41 ملر ایچ ایل۔ کبوتر میں ملاپ پر مبنی ہیڈونک اسکیلنگ۔ جے ایکسپل اینال سلوک۔ 1976؛ 26: 335 – 347. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
42 ہوڈوس ڈبلیو. ترقیاتی تناسب ثواب کی طاقت کے ایک اقدام کے طور پر۔ سائنس۔ 1961؛ 134: 943 – 944. [PubMed]
43 رچرڈسن این آر ، رابرٹس ڈی سی۔ چوہوں میں منشیات کی خود انتظامیہ کے مطالعے میں ترقی پسند تناسب کا نظام الاوقات: تقویت انگیز افادیت کا اندازہ کرنے کا ایک طریقہ۔ جے نیوروسی کے طریقے۔ 1996؛ 66: 1 – 11. [PubMed]
44 اسٹافورڈ ڈی ، لیسیج ایم جی ، گلو جے آر۔ منشیات کی خود انتظامیہ کے تجزیہ میں منشیات کی فراہمی کے ترقیاتی تناسب کے نظام الاوقات: ایک جائزہ۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 1998 X 139: 169 – 184۔ [PubMed]
45. روسی ہو ، کوہن ہاں۔ آزاد انتخاب کے کام کے دوران ریشس بندروں کی آواز کی تشخیص۔ PLOS ایک۔ 2009 4 7834: eXNUMX۔ [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
46 مزور جے ای۔ چوائس۔ میں: آئورسن IH ، لٹل کے اے ، ایڈیٹرز۔ طرز عمل اور عصبی علوم کی تکنیک: طرز عمل کا تجرباتی تجزیہ ، حصہ 1۔ ایمسٹرڈیم: ایلیسویر سائنس پبلشرز بی وی؛ 1991 ص 219 – 250۔
47 گرم جے ڈبلیو ، ہوپ بی ٹی ، وائز آر اے ، شاہام وائی نیورو ایڈاپٹیشن۔ انخلا کے بعد کوکین کی خواہش فطرت 2001؛ 412: 141 – 142. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
48 براؤن جی ، اسٹیفنز ڈی این۔ ترقی پسند تناسب کے شیڈول کے تحت ایتھنول یا سوکروز کے جواب دینے پر کوکین کے اثرات۔ بیہاوا فارماکول۔ 2002؛ 13: 157 – 162. [PubMed]
49 مارٹیلیل جے ایل ، کوزوٹی پی ڈبلیو ، نادر ایم اے۔ ریشس بندروں میں ترقی پسند تناسب کے نظام الاوقات کے تحت کوکین کی تقویت پذیر طاقت پر ٹائم آؤٹ میعاد کا اثر۔ بیہاوا فارماکول۔ 2008؛ 19: 743 – 746. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
50 پونسلیٹ ایم ، چیرمٹ آر ، سوبری پی ، سائمن پی۔ چوہا میں منشیات کی سائیکوموٹر محرک سرگرمی کا مطالعہ کرنے کے نمونے کے طور پر ترقی پسند تناسب کا نظام الاوقات۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 1983 X 80: 184 – 189۔ [PubMed]
51 اسکلافانی اے بعد میں لانے والے سلوک کے بعد کے بعد کے مثبت کنٹرول۔ بھوک لگی ہے۔ 2001؛ 36: 79 – 83. [PubMed]
52 کیرول ME ، Lac ST. خوراک کے کام کے طور پر چوہوں میں iv ایمفیٹامین اور کوکین خود انتظامیہ کا حصول۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 1997 X 129: 206 – 214۔ [PubMed]
53 ایلس مور ٹی ایف ، فلیچر جی وی ، کونراڈ ڈی جی ، سوڈٹز ایف جے۔ معاشی مجبوری کے ذریعہ بابوں میں ہیروئن کی مقدار میں کمی۔ فارماسول بائیوچیم بیہوا۔ 1980؛ 13: 729 – 731. [PubMed]
54 Aigner TG ، بیلسٹر RL. ریسوس بندروں میں انتخاب کا برتاؤ: کوکین بمقابلہ کھانا۔ سائنس۔ 1978؛ 201: 534 – 535. [PubMed]
55 فِچ ٹی ، رابرٹس ڈی سی۔ چوہے میں کوکین خود انتظامیہ کی وقفہ وقفہ پر خوراک اور رسائ کی پابندی کے اثرات۔ منشیات الکحل منحصر ہے۔ 1993؛ 33: 119 – 128. [PubMed]
56 احمد ایس ایچ ، کینی پی جے ، کوب جی ایف ، مارکاؤ اے نیوروبیولوجیکل ثبوت جو کوکین کے استعمال میں اضافے سے وابستہ ہیڈونکک الوسٹاسس کے لئے ثبوت ہیں۔ نٹ نیوروسی۔ 2002؛ 5: 625 – 626. [PubMed]
57 نیگس ایس ایس ریشس بندروں میں کوکین اور کھانے کے مابین انتخاب کا تیزی سے جائزہ: ماحولیاتی ہیرا پھیری کے اثرات اور ڈی امفیٹامائن اور فلوپنتھکسول کے ساتھ علاج۔ نیوروپسیپوفرماولوجی۔ 2003؛ 28: 919 – 931. [PubMed]
58 نیگس ایس ایس ریشس بندروں میں کوکین اور کھانے کے مابین انتخاب پر سزا کے اثرات۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2005 X 181: 244 – 252۔ [PubMed]
59 انتھونی جے سی ، وارنر ایل اے ، کیسلر آر سی۔ تمباکو ، شراب ، قابو پانے والے مادوں ، اور نشانیوں پر انحصار کی تقابلی وباء: نیشنل کاموربٹیٹی سروے سے بنیادی نتائج۔ تجرباتی اور کلینیکل سائیکوفرماکولوجی۔ 1994؛ 2: 224 – 268.
60 ڈیجن ہارٹ ایل ، بوہنرٹ کے ایم ، انتھونی جے سی۔ عام آبادی میں کوکین اور دیگر منشیات کے انحصار کا اندازہ: “مسدود” بمقابلہ “غیر منقولہ“ طریق کار۔ منشیات الکحل منحصر ہے۔ 2008؛ 93: 227 – 232. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
61 ربوسین بی اے ، انتھونی جے سی۔ کیا کوکین کے انحصار سنڈروم کوکین کے استعمال کے آغاز کے فورا بعد ہی اس خیال کی حمایت کرنے کے لئے وبائی امراض موجود ہیں؟ نیوروپسیپوفرماولوجی۔ 2006؛ 31: 2055 – 2064. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
62. رابنز ایل این۔ چھٹا تھامس جیمز اوکی میموریل لیکچر۔ ہیروئن کی لت سے ویتنام کے سابق فوجیوں کی تیزی سے بازیابی: عارضہ یا معمولی توقع؟ علت۔ 1993 88 1041: 1054–XNUMX۔ [PubMed]
63 رابنس ایل این ، ڈیوس ڈی ایچ ، گڈون ڈی ڈبلیو۔ امریکی فوج کے ذریعہ منشیات کے استعمال نے ویتنام میں مردوں کی فہرست بنائی: ان کی وطن واپسی پر تعاقب۔ ایم جے ایپیڈیمول۔ 1974؛ 99: 235 – 249. [PubMed]
64. وون وی ، فیرناگٹ پی او ، ویکنز جے ، بونیز سی ، روڈریگ ایم ، وغیرہ۔ پارکنسنز کی بیماری میں دائمی ڈوپیمینرک محرک: ڈسکینیسیس سے لے کر تسلسل پر قابو پانے کے عوارض۔ لانسیٹ نیورول۔ 2009 8 1140: 1149–XNUMX۔ [PubMed]
65. ایونس ھ ، لیس اے جے۔ پارکنسنز کی بیماری میں ڈوپامائن ڈیسریگولیشن سنڈروم۔ کرور اوپین نیورول۔ 2004 17 393: 398–XNUMX۔ [PubMed]
66. Deroche-Gamonet V، بیلن ڈی، Piazza PV. چوہا میں لت کی طرح رویے کے ثبوت. سائنس. 2004؛ 305: 1014-1017. [PubMed]
67 بیلن ڈی ، مار اے سی ، ڈیلی جے ڈبلیو ، رابنز ٹی ڈبلیو ، ایورٹ بی جے۔ اعلی impulsivity مجبور کوکین لینے میں سوئچ کی پیشن گوئی. سائنس۔ 2008؛ 320: 1352 – 1355. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
68 والش ایس ایل ، ڈونی ای سی ، نوزو پی اے ، امبرچٹ اے ، بیگللو جی ای۔ کوکین کا انحصار بمقابلہ کوکین پر انحصار: کوکین کی خود انتظامیہ اور انسانی تجربہ گاہ میں دوا سازی کا ردعمل۔ منشیات الکحل منحصر ہے۔ 2010؛ 106: 28 – 37. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
69 کوب جی ایف ، کینتھ لائیڈ جی ، میسن بی جے۔ منشیات کی لت کے لئے دوا سازوں کی نشوونما: روزٹٹا پتھر تک رسائی۔ نیٹ ریوا ڈرگ ڈسکوو. 2009؛ 8: 500 – 515. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
70 ٹورورسکی اے ، کاہن مین ڈی فیصلوں کی تشکیل اور انتخاب کی نفسیات۔ سائنس۔ 1981؛ 211: 453 – 458. [PubMed]
71 وولورٹن ڈبلیو ایل ، رانالڈی آر ، وانگ زیڈ ، آرڈوے جی اے ، پال آئی اے ، اور دیگر۔ ناول ڈوپامائن ٹرانسپورٹر لیگنڈ کی مضبوطی کو تقویت بخش: فارماکوڈینیٹک اور فارماکوکینیٹک میکانزم۔ جے فارماکول ایکسپریس تھیر۔ 2002؛ 303: 211 – 217. [PubMed]
72 انتھونی جے سی۔ منشیات کے انحصار کی وبائی امراض۔ میں: ڈیوس کے ایل ، چارنی ڈی ، کوائل جے ٹی ، نیمروف سی ، ایڈیٹرز۔ نیوروپسیپوفرماولوجی: ترقی کی پانچویں نسل۔ فلاڈیلفیا: لیپکن کوٹ ولیمز اور ولکنز۔ 2002 ص 1557 – 1573۔
73 ہیوز جے آر ، ہیلزر جے ای ، لنڈ برگ ایس اے۔ ڈی ایس ایم / آئی سی ڈی سے طے شدہ نیکوٹین انحصار کا دائرہ۔ منشیات الکحل منحصر ہے۔ 2006؛ 85: 91 – 102. [PubMed]
74 نٹ ڈی ، کنگ ایل اے ، ساؤلسبری ڈبلیو ، بلیکمور سی۔ ممکنہ غلط استعمال کی دوائیوں کے نقصان کا اندازہ کرنے کے لئے عقلی پیمانے پر ترقی۔ لانسیٹ 2007؛ 369: 1047 – 1053. [PubMed]
75 ایوانا این ایم ، رڈا پی ، ہوئبل بی جی۔ شوگر کی لت کے ثبوت: وقفے وقفے سے چینی کی ضرورت سے زیادہ سلوک اور نیورو کیمیکل اثرات۔ نیوروسی بائیوہاب ریوا. ایکس اینوم ایکس؛ ایکس این ایم ایکس ایکس: ایکس اینوم ایکس – ایکس اینوم ایکس۔ [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
76. گیئرارڈٹ این، کوربن ڈبلیو آر، براؤنیل ڈی ڈی. ییل فوڈ لت اسکیل کی ابتدائی توثیق. بھوک 2009؛ 52: 430-436. [PubMed]
77 راجرز پی جے ، سمت ایچ جے۔ کھانے کی خواہش اور کھانا "نشہ": بائیوپیسکوسوشل نقطہ نظر سے شواہد کا ایک تنقیدی جائزہ۔ فارماسول بائیوچیم بیہوا۔ 2000؛ 66: 3 – 14. [PubMed]
78. فلٹر ایم ایل. انسانوں میں خوراک کی نشوونما. جی نٹ. 2009؛ 139: 620-622. [PubMed]
79 میٹسن بی جے ، ولیمز ایس ، روزن بلوٹ جے ایس ، مورریل جے آئی۔ دو مثبت تقویت بخش محرکات کا موازنہ: نفلی مدت کے دوران پلوں اور کوکینوں۔ بیہا نیوروسی۔ 2001؛ 115: 683 – 694. [PubMed]
80 میٹسن بی جے ، ولیمز ایس ای ، روزن بلوٹ جے ایس ، مورریل جے آئی۔ کوکین یا پلپل سے وابستہ چیمبروں کے لئے ترجیحات دوسری صورت میں سلوک کے مطابق نفلی زچگی کے فرق کو ممتاز کرتی ہیں۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2003 X 167: 1 – 8۔ [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
81 سی پی کے ایم ، پیریرا ایم ، وانسا کے ایم پی ، رائس جے آئی ، ڈیزیوپا ای ، اور دیگر۔ خواتین چوہے کی نفلی مدت کے دوران کوکین کی مراعات بخش ادائیگی۔ سائیکوفرماکولوجی (برل) 2008 X 199: 119 – 130۔ [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
;