لت کے لئے میموری کی سیلولر کی بنیاد (2013)

ڈائیلاگ کلین نیوروسی. 2013 Dec;15(4):431-43.

ایرک جی نیسرر، ایم ڈی، پی ایچ ڈی*

خلاصہ

متعدد نفسیاتی عوامل کی اہمیت کے باوجود، اس کے بنیادی طور پر، منشیات کے عضو تناسل میں حیاتیاتی عمل شامل ہے: ایک منشیات کے دماغ میں تبدیلیاں کرنے کے لئے بار بار نمائش کی بار بار نمائش کی صلاحیت ہے جو مجبوری کی تلاش اور منشیات کے لے جانے اور کنٹرول کے نقصان کو چلانے کے لۓ منشیات کے استعمال سے زیادہ، جس کی نشاندہی کی گئی ہے. یہاں، ہم مخصوص دماغ کے علاقوں میں واقع آلودگی اور سیلولر موافقت کی اقسام کا جائزہ لینے کے لئے عضو تناسل سے منسلک رویے کے غیر معمولی اقدامات کرنے کے لئے. ان میں جینی اظہار میں تبدیلی شامل ہیں جن میں epigenetic میکانیزم، neurophysiological عمل نیورسنس اور نابالغی کے کام میں، plasticurity اور neurotrophic عنصر سگنلنگ کی طرف سے حصہ میں medurated neuronal اور synaptic morphology میں منسلک پلاسٹک کی اشیاء کے ذریعے. ان میں سے ہر ایک قسم کے منشیات کی حوصلہ افزائی میں تبدیلیوں کو "سیلولر یا انوولر میموری" کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے. مزید برآں، یہ بات یہ ہے کہ پلاسٹک کی سب سے زیادہ لت سے متعلقہ شکل پلاسٹک کی قسموں سے بہت ملتے جلتے ہیں جو زیادہ "کلاسک شکل" کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے شاید شاید ماحولیاتی ماحول سے نمٹنے کے لئے دستیاب انکولی میکانیزم کے متنوع طریقہ کار کی عکاسی ہو. چیلنجز آخر میں، لت سے متعلق آلوکولر اور سیلولر موافقت میں اسی دماغ والے علاقوں میں سے زیادہ تر شامل ہیں جو میموری کے زیادہ کلاسک شکل میں مباحثہ کرتے ہیں، اس نظریے کے مطابق یہ ہے کہ غیر معمولی یادیں لت کے سنڈروموں کے اہم ڈرائیور ہیں. ان مطالعات کا مقصد جس میں منشیات کی علت کی آلودگی اور سیلولر کی بنیاد کو واضح کرنے کا مقصد بالآخر بائیوولوجی طور پر تشخیصی ٹیسٹ، اور ساتھ ساتھ عادی خرابیوں کے لئے زیادہ مؤثر علاج ہے.

مطلوبہ الفاظ: جین نقل و حمل, epigenetics, CREB, ΔFOSB, Synaptic پلاسٹک کی, پورے سیل پلاسٹکیت, نیوکلس اکاؤنٹس, وینٹل ٹنلالل علاقے, ڈینڈیٹک سپائین

تعارف

منشیات کے نشے، جس سے افسوسناک نتائج یا منشیات کے استعمال کے دوران کنٹرول کے نقصان کے باوجود مجرمانہ تلاش اور منشیات لینے کے طور پر بیان کیا جاسکتا ہے، اس کے نتیجے میں بعض دماغ علاقوں میں طویل عرصے تک منشیات سے متاثر ہونے والی تبدیلیوں کی وجہ سے ہوتا ہے.1 تاہم، بعض افراد صرف بار بار منشیات کی نمائش کے ساتھ رواداری سے بچاتے ہیں، جبکہ دوسروں کو مؤثر طور پر ایک منشیات کا استعمال کرتے ہوئے اور ایک لت سنڈروم سے بچنے کے قابل ہے. جینیاتی عوامل اعصابی خطرے میں انفرادی تبدیلیوں کے تقریبا 50٪ کے لئے اکاؤنٹ ہے، اور اس کی اہلیت کی اس ڈگری کے ساتھ ساتھ اعضاء، opiates، شراب، نیکوتین، اور cannabinoids سمیت تمام اہم طبقات کے لئے اہم ہے،.2 زیادہ سے زیادہ جینوں کی شناخت کرنے کے لئے ابھی تک یہ ممکن نہیں ہوا ہے کہ اس جینیاتی خطرے میں شامل ہوسکتے ہیں، شاید انفرادی طور پر جتنی جلدی جینیاتی تبدیلیوں میں شامل ہوسکتے ہیں جن کی وجہ سے عادی نقصانات (یا دیگر افراد، مزاحمتوں میں) کا مقابلہ کرنا ہے.

دیگر 50 addiction خطرے کا سبب زندگی بھر میں پائے جانے والے ماحولیاتی عوامل کی بہتات ہے ، جو کسی فرد کی جینیاتی ترکیب سے بات چیت کرتی ہے تاکہ وہ اسے زیادہ سے زیادہ یا کم حد تک نشے کا شکار بنائے۔ نفسیاتی دباؤ سمیت متعدد اقسام کے ماحولیاتی عوامل کو نشے میں ملوث کیا گیا ہے ، لیکن اب تک اس کا سب سے طاقتور عنصر خود ہی بدسلوکی کی دوائی کا سامنا کرنا ہے۔ کچھ "گیٹ وے" دوائیں ، خاص طور پر ، نیکوٹین ، کو کسی اور نشے کی لت میں کسی کی عدم استحکام کو بڑھایا گیا ہے۔3 اس کے علاوہ، بڑھتی ہوئی ثبوت بھی موجود ہے کہ، آبادی بھر میں نشے کے لئے جینیاتی خطرات کے باوجود، طویل عرصے تک ایک منشیات کی کافی مقدار میں خوراک کا سامنا کرنا کسی ایسے شخص کو تبدیل کرسکتا ہے جو کسی عادی میں جینیاتی لوڈات کا نسبتا کم ہوتا ہے..4

گزشتہ دو دہائیوں میں دماغ کے متنوع علاقوں کی نشاندہی کرنے میں گزشتہ دو دہائیوں میں بہتری پیش کی گئی ہے جس میں ایک لت کے سنڈروم کی مداخلت، اور اسی طرح کے انوولر اور سیلولر سطحوں میں تبدیلیوں کی قسم ہے جو منشیات کو ان علاقوں میں اہم پہلوؤں کو کمزور کرنے کے لئے تیار ہیں. لت1,5 سرکٹ جو سب سے زیادہ توجہ حاصل ہوا ہے وہ mesolimbic dopamine کے نظام کے طور پر کہا جاتا ہے، جس میں نیبلس امبوک (این سی سی، وینٹل اسٹریٹٹم کا ایک حصہ) میں مڈبائن میں متعدد متعدد چمکنی نیورسن کے ventral ٹنالل علاقے (VTA) میں ڈوپامین نیورسن شامل ہیں. یہ VTA نیورونز بھی بہت سے دیگر فوربین علاقوں میں ہجرت کرتے ہیں، بشمول ہپپوکوپپس، امیگدالہ، اور پری فریم کورٹیکس (پی ایف سی).

یہ ان آلودگی سے منسلک لت میکانیزم کو اس حجم میں تین پریشان وجوہ وجوہات کے لئے میموری پر غور کرنے کا احساس بنتا ہے.6

  1. سب سے پہلے، تمام منشیات کے حوصلہ افزائی کے موافقت کو "آکسیولر یا سیلولر میموری" کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے: "اس طرح کی تبدیلیوں سے گزرنے والے اعصابی سیل منشیات کی نمائش کے نتیجے میں مختلف ہیں اور اسی وجہ سے اس طرح کے منشیات کو مختلف طریقے سے جواب دیا جاتا ہے، دوسرے منشیات، یا نتیجے کے طور پر دیگر حوصلہ افزا کی میزبانی کرنے کے لئے.
  2. دوسرا، یہ دلچسپ ہے کہ بہت سے، شاید سب سے زیادہ، اس قسم کے تبدیلیوں میں سے جنہوں نے نشے کی حالت سے منسلک کیا ہے (مثال کے طور پر، جین ٹرانسمیشن، epigenetics، synaptic اور پورے سیل پلاسٹک کی طرف سے تبدیل، اور نیورونول morphology اور نیوروٹروفیک میکانزم تبدیل) دوسروں کے درمیان، "روایتی میموری" کے روایتی شکلوں میں بھی شامل ہیں جیسے مقامی میموری، خوف کنڈیشنگ، اور آپریٹنگ کنڈیشنگ.
  3. تیسری، منشیات کے استعمال سے منسلک دماغ کے علاقوں میں وہ لوگ ہیں جو رویے والی میموری کے لئے اہم سوراخ ذرات ہیں، بشمول ہپپوکوپپس، امیگدالہ اور پی ایف سی. یہ بڑھتی ہوئی حقیقت کے ساتھ شامل ہے کہ عضو تناسل کی سب سے اہم خصوصیات طبیعی طور پر دیکھی جاتی ہیں (مثال کے طور پر، منشیات کا سراغ لگانا اور رگڑ) روایتی میموری سرکٹ میں غیر معمولی عکاس کی عکاسی کرتا ہے، منشیات کے تجربے کی طویل مدتی یادوں کے ساتھ عضو تناسل کے معتبر ڈرائیوروں کے طور پر خدمات انجام دیتے ہیں.4,7,8 اس کے برعکس ، دماغ کے ثواب والے علاقوں (جیسے ، وی ٹی اے اور این اے سی) طرز عمل کی میموری کو مضبوطی سے متاثر کرتے ہیں۔

یہ مضمون بڑی اقسام کے آلوکولر اور سیلولر تبدیلیوں کا ایک جائزہ پیش کرتا ہے جو مادہ کے جانور ماڈل میں بہت سے دماغ کے علاقوں میں واقع ہوتے ہیں، جس میں نکلس آگاہیوں پر توجہ مرکوز ہوتی ہے جس کے لئے زیادہ تر معلومات دستیاب ہے. اہم بات یہ ہے کہ، پوسٹ پوسٹورم دماغ کے مطالعے پر مبنی انسانوں میں ان میں سے بعض تبدیلیوں کو بہتر بنانے کے لئے تیزی سے ممکن ہے. حقیقت یہ ہے کہ بدعنوان کے منشیات کو مختلف کیمیائی ڈھانچے ہیں اور مختلف پروٹین کے مقاصد پر عمل کرتے ہیں، یہ اس بات کا اشارہ ہے کہ بہت سے معدنی معدنیات سے متعلق موافقت بہت سے لوگوں کے لئے مشترکہ ہیں، اور بعض معاملات میں، بدعنوان کے منشیات اور ممکنہ طور پر مشترکہ خصوصیات میں شراکت لت سنڈروم.4,9 اس کے برعکس، بہت سے دوسرے منشیات کے حوصلہ افزائی کے موافقت کسی دیئے گئے منشیات کے لئے مخصوص ہیں اور ایک عادی لت کے زیادہ سے زیادہ منفرد پہلوؤں میں مداخلت کر سکتے ہیں. ہم یہاں محرک پر توجہ مرکوز کرتے ہیں اور بدعنوان کے منشیات کو کھولتے ہیں، جو دوسرے منشیات کے مقابلے میں جانور ماڈل میں زیادہ ڈرامائی اثرات پیدا کرتے ہیں. ہم مستقبل کے محقق کے لئے اہم علاقوں پر بھی روشنی ڈالتے ہیں جو مزید معدنیات سے مطابقت رکھتا ہے اور ان ترقیوں کو بہتر تشخیصی ٹیسٹ اور علاج میں ترجمہ کریں گے.

ٹرانسمیشن اور ایپیگنیسی میکانیزم

علم کے بارے میں جان بوجھنے والے کئی سالوں کے باوجود رواداری سے زیادہ خطرے میں اضافہ ہوسکتا ہے، اس کا مطلب یہ ہے کہ مادہ میں دماغ میں منشیات کی حوصلہ افزائی کی تبدیلی شامل ہے جو بہت مستحکم ہوسکتی ہے. اس نے کئی گروہوں کو لت کے عمل کے اہم جزو کے طور پر جین اظہار میں تبدیلیوں پر غور کرنے کی قیادت کی ہے (چترا 1). اس کے مطابق، امیدوار جینوں یا جینیوم وسیع تحقیقات جن میں ڈی این اے مائیکروکرے شامل ہیں اور حال ہی میں آر این اے (سی این اے) کئی متعدد جینوں کی نشاندہی کی ہے جن کے اظہار میں ایک دیئے گئے دماغ کے علاقے میں رواداری اور قیمتی ماڈلوں کی علت اور انسانوں کے عادی افراد میں تبدیل ہوجاتی ہے. (مثال کے طور پر، 10-17 ردعمل). اس جائزے کے بعد والے حصوں میں اس جین کی مثال پر تبادلہ خیال کیا جاتا ہے.

بدعنوان کے منشیات کی طرف سے نقل و حمل اور epigenetic ریگولیشن کا طریقہ کار. اییوٹریٹریٹ خلیوں میں، ڈی این اے کو نیوکلومومس بنانے کے لئے ہسٹون آٹومومروں کے ارد گرد ریپنگ کرکے منظم کیا جاتا ہے، جو اس کے بعد کروموزوم (بائیں حصہ) بنانے کے لئے مزید منظم اور قید پائے جاتے ہیں. صرف عارضی طور پر غیر معمولی پیچیدہ کرومیٹن کی طرف سے کسی مخصوص جین کے ڈی این کو ٹرانسمیشن مشینری تک رسائی حاصل ہوسکتی ہے. بدعنوانی کا نشانہیں انٹرفیسک اہداف جیسے ریپیکیک میکانیزم، آئن چینلز، اور نیوروٹ ٹرانسمیٹر (این ٹی) ریسیسرز کے ذریعہ انٹرایکیلر سگنلنگ کیجادس (دائیں حصہ) کو تبدیل کرنے کے ذریعے کام کرتی ہیں. یہ نقل و حرکت کے عوامل (TFs) اور بہت سے دیگر ایٹمی اہداف کے انضمام یا کرومیٹن ریگولیٹری پروٹین سمیت (موٹی تیر کی طرف سے دکھایا گیا) سمیت؛ کرومیٹن ریگولیٹری پروٹینز کے سنپیٹک ریگولیشن میں ملوث تفصیلی میکانیزموں کو سمجھا جاتا ہے. یہ عمل بالآخر نتیجے یا مخصوص جینوں کے تناظر میں، بشمول انکوڈنگ آر این اے کے لئے جیسے microRNAs؛ ان جینوں میں سے کچھ کی تبدیلی تبدیل کر کے جین نقل و حمل کو مزید کنٹرول کرنے میں تبدیل کر سکتا ہے. یہ پیشکش کی جاتی ہے کہ ان میں سے کچھ منشیات کی حوصلہ افزائی کرومیٹن کی سطح پر بہت مستحکم ہے اور اس وجہ سے طویل عرصے سے چلنے والی رویے کی وجہ سے لت کی وضاحت ہوتی ہے. CREB، سائیکل سائیکل AMP- ذمہ دار عنصر پابند پروٹین؛ ڈی این ایم ٹیز، ڈی این اے میتلیٹر ٹرانسمیشن؛ HATs، Histone acetyltransferases؛ ایچ ڈی اے اے سی، ہسٹون ڈییکیٹائلز؛ ایچ ڈی ایمز، ہسٹون ڈیمتھیلیزس؛ ایچ ایم ٹیز، ہسٹون میتیل ٹرانسفریزس؛ MEF2، مایوکی مخصوص اضافہ عنصر 2؛ این ایف- کیب، ایٹمی عنصر-KB؛ پول II، آر این اے پولیمریس II. ریفرنٹ 44 سے دوبارہ پیدا شدہ: رابن ای جے، نیسرر ای جے. نشریات کا ٹرانسمیشن اور ایپیگنیسی میکانزم. Nat Rev Neurosci. 2011؛ 12: 623-637.

اسی طرح، کئی قسم کے نقل و حمل کے عوامل - پروٹین جو جین کے ریگولیٹری علاقوں کے پابند رہتے ہیں اور اس طرح ان جینوں کی نقل و حرکت میں کمی یا کمی کو کم کرتا ہے- دماغ میں جین اظہار پر بدعنوانی کے منشیات کے طویل مدتی اثرات کا مدعو کرنے میں مبتلا کیا گیا ہے.. ممتاز مثالیں مثال کے طور پر کریب (سییمپ کے جواب عنصر پابند پروٹین)، ΔFOSB (ایک فاس خاندان کے نقل و حمل سے متعلق عنصر)، این ایف کے بی (ایٹمی عنصر کی بی بی)، MEF2 (میوکائٹی بڑھانے کے عنصر-2) اور گلوکوکوٹیکیکوڈ ریپٹرز شامل ہیں.5,10,18-22 سیلولر سگنلنگ راستوں کو سمجھنے میں یہ تیزی سے ممکن ہوا ہے کہ جن کے ذریعہ بدسلوکی کی دوائیں دماغ میں دیئے گئے ٹرانسکرپٹ عنصر کو متحرک کرتی ہیں اور اس طرح کی حرکت کو اس نقل کے عنصر کے ہدف جینوں اور نشے کے مخصوص طرز عمل سے مربوط کرتے ہیں (ملاحظہ کریں) شناخت 1). یہ ترقی CREB اور ΔFOSB کے بارے میں وضاحت کی طرف سے واضح ہے، جس میں لت کے ماڈل میں سب سے بہترین مطالعے کے عوامل ہیں.

CAMP جوابی عنصر پابند پروٹین

پریشان کن اور بدعنوانی کا نشانہ بنانا منشیات کو چالو CREB این سی سی میں اضافی طور پر شامل ہونے والے لت کے لئے بہت سے دماغ والے علاقے میں.23,24 CREB کو سی ایم پی، کی طرف سے دیگر نظاموں میں چالو کرنے کے لئے جانا جاتا ہے2+، اور ترقی عنصر راستہ،25 اور یہ ابھی تک معلوم نہیں ہوا ہے کہ ان میں مداخلت کے منشیات کی طرف سے این سی سی میں ان کی مداخلت کیا ہے. این سی سی میں CREB کے منشیات کی سرگرمی کو ایک کلاسک منفی آراء کے میکانزم کی نمائندگی کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے, جس کے تحت CREB ان منشیات (رواداری) کے ثمر آور اثرات سے جانوروں کی حساسیت کو کم کرنے اور منشیات کی واپسی کے دوران منفی جذباتی حالت میں ثالثی کرنے کا کام کرتا ہے (انحصار).18,26,27 ان اثرات کو حال ہی میں منشیات کی خود مختاری میں اضافہ اور رگڑ بڑھانے کے لئے حال ہی میں دکھایا گیا ہے، شاید ممکنہ طور پر منفی قابلیت کے عمل سے.28 کیریبی کے ان اقدامات میں این سی سی کے درمیانے درجے کے چمکدار نیورسن کے بڑے ذیلی ذیلی اقسام شامل ہوتے ہیں، جو غالبا ڈی ڈی کا اظہار کرتے ہیں.1 بمقابلہ ڈی2 ڈوپیمین ریپٹرز.24 Iبدترین طور پر، ادب کے ایک بڑے جسم نے ظاہر کیا ہے کہ CREB، ہپپوکوپپس اور امیگدالہ میں کام کرنا، رویے کی یاد میں ایک اہم انو.29-31 لت اور رویے والی میموری میں یہ وسیع کردار یہ ہے کہ نیوروں کو انوائکل میکانیزم کے ساتھ مباحثہ کیا جاتا ہے جس کے ساتھ مسلسل مسلسل ماحول کو اپنانے کے لۓ اس کی عکاس ہوتی ہے.

CREB کے لئے ہدف جینیں جو اس رویےی فینٹائپ کا مباحثہ کریں جینومک وسیع محاذوں کے ساتھ ساتھ زیادہ منتخب کردہ کوششوں کے ذریعہ کی شناخت کی گئی ہے.10,18,32 ایک مثال اپپیوڈ پیپٹائڈ ڈینورفین ہے: این سی سی نیورون میں ڈینورفین اظہار کی حوصلہ افزائی کا سراغ لگانا، کریب بی کے ذریعے مداخلت، VTA dopamine نیورون پر K اویوئیڈ ریسیسرز کے ڈینورفین چالو کرنے میں اضافہ اور اس طرح NAc کے لئے ڈومینیمینجک ٹرانسمیشن کو دبانے اور انعام کو کم کرتا ہے.18 منشیات کی حوصلہ افزائی سنپیٹک پلاسٹک کی مقدار کے لئے بہت سے دوسرے کریبٹ کے اہداف کو اہمیت میں دکھایا گیا ہے، جیسا کہ ذیل میں بات چیت کی گئی ہے. جبکہ CREB محرک اور اپیٹس کی طرف سے کئی دیگر دماغ کے علاقوں میں بھی چالو کر رہے ہیں،23,24 اس اثر سے ہونے والے سلوک نتائج اور ہدف کے جین کے بارے میں جس کے ذریعے وہ وقوع پذیر ہوتے ہیں اس کے بارے میں کم ہی معلوم ہوتا ہے۔ اسی طرح ، نشے کی دوسری منشیات کے اعمال میں ثالثی کرنے میں CREB کے کردار کے بارے میں کم ہی معلوم ہے۔19

ΔFOSB

بدعنوان کے کسی بھی منشیات کے لئے تیز نمائش این این سی میں اور تمام دیگر دماغ کے علاقوں میں تمام خاندان کے نقل و حمل کے عوامل کو جنم دیتا ہے. یہ انچارج تیز رفتار بلکہ انتہائی ٹرانسمیشن ہے، جس میں 8 کے اندر اندر عام طور پر فیٹ پروٹین کی سطح کو 12 گھنٹے تک منتقل کرنا ہوتا ہے. ان فو فیملی پروٹینز میں منفرد طور پر ΔFOSB ہے، جس میں ایفاس بی جین کا ایک چھوٹا سا پروڈکٹ ہے، جس کی اپنی غیر معمولی استحکام کی فضیلت سے، آہستہ آہستہ بار بار منشیات کی نمائش کے دوران جمع اور ان حالات کے تحت بیان کردہ اہم پرو پروٹین بن جاتا ہے.22,33 اس کے علاوہ، اس استحکام کی وجہ سے، ΔFOSB کی سطح منشیات کی واپسی کے بعد ہفتوں تک جاری رہتی ہے. ΔFOSB کے اس طرح کے دائمی انضمام تقریبا تمام بدعنوانی کے منشیات کے لئے مظاہرہ کیا گیا ہے34 اور، زیادہ سے زیادہ منشیات کے لئے، ڈی ایل قسم کے این سی نیورسن کے لئے منتخب ہے.34,35 یہ بھی رہا ہے انسانی عادی افراد میں مظاہرہ35 ادب کے ایک بڑے جسم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ڈی میں اس طرح کے ΔFOSB انضمام1-قسم کی این اے سی نیوران جانوروں کی منشیات کے ساتھ ساتھ قدرتی انعامات کی حساسیت میں اضافہ کرتی ہے اور ممکنہ طور پر مثبت کمک کے عمل کے ذریعے منشیات کی خود انتظامیہ کو فروغ دیتی ہے (34 کو 38 میں ریفریجریشن دیکھیں). دلچسپی سے، این این سی میں ΔFOSB کے منشیات کے انضمام کشور بالغ جانوروں میں زیادہ ڈرامائی ہے، زیادہ سے زیادہ لت کی خرابی کا وقت,39 اور نیکوٹین کے ذریعہ اس کی شمولیت کو کوکین کے انعام میں نیکوٹین کے گیٹ وے کی طرح اضافہ کے طور پر دکھایا گیا ہے.40

کریبی بی کے لئے، ΔFOSB کے لئے متعدد ہدف جینیں این سی سی میں امیدوار جین اور جینوم وسیع پیمانے پر نقطہ نظر کے استعمال کی نشاندہی کی گئی ہے.10,32 جبکہ CREB ڈائنورفن کو راغب کرتا ہے ، osFosB نے اسے دبا دیا ، جو FOSB کے حامی ثمر اثرات میں معاون ہے.38 ΔFOSB ہدف CFos ہے: کے طور پر ΔFOSB بار بار منشیات کی نمائش کے ساتھ جمع کرتا ہے یہ C-Fos پر زور دیتا ہے اور آلودگی سوئچ میں مدد کرتا ہے جس کے ذریعے ΔFOSB انتخابی معدنی منشیات سے منسلک ریاست میں حوصلہ افزائی کی جاتی ہے.41 بہت سے دوسرے ΔFOSB اہداف کو این این سی میں نپٹنے کے پلاسٹک کی صلاحیت کو فروغ دینے اور این سی سی کے درمیانے درجے کے چمکیلی نیورسنز کے ڈینڈٹرییک آلودگی میں منسلک کرنے کے لئے بعض منشیات کا استعمال کرنے میں ناکامی کا اظہار کیا گیا ہے، جیسا کہ ذیل میں بحث کی جائے گی.

دوسرے دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB انضمام کے فعال نتائج کو اچھی طرح سے سمجھا جاتا ہے، اگرچہ اس میں کسی بھی تفصیل میں مدارفروٹ کارٹیکس (این سی سی) کا مطالعہ کیا گیا ہے. یہاں، ΔFOSB رواداری کا موازنہ کرتا ہے جو دائمی نمائش کے دوران کوکین کے سنجیدگی سے رکاوٹ اثرات پر ہوتا ہے، اور یہ موافقت بڑھتی ہوئی کوکین خود انتظامیہ کے ساتھ منسلک ہوتا ہے..42,43

جینوم وسیع پیمانے پر کئی ممکنہ ہدف جینوں کی تجویز کی ہے جو ان اثرات کو مسترد کرتے ہیں.42 os فوس بی کی انفرادتی عارضی خصوصیات ، اور اس علم کے باوجود کہ یہ روایتی میموری سرکٹس (جیسے ، ہپپوکیمپس) میں شامل ہے ، ابھی تک سلوک میموری میں Δ فوس بی کے کردار کی تلاش نہیں ہو سکی ، جو آئندہ کی تحقیق کے لئے ایک دلچسپ موضوع ہے۔

مہاکاوی میکانیزم

مزید حالیہ برسوں میں، نقل و حمل کے مطالعہ کو ایک مرحلے میں epigenetics کے لئے آگے بڑھا دیا گیا ہے44 (ملاحظہ کریں شناخت 1)، جو ڈی این اے کے ترتیب میں تبدیلی کی غیر موجودگی میں ہوتی ہے جین اظہار میں تبدیلی کے طور پر وسیع پیمانے پر بیان کیا جا سکتا ہے. Epigenetic میکانیزم ہسٹون اور جوہری پروٹین کے بہت سے دیگر اقسام کے ساتھ بات چیت کے ذریعے ایک سیل نیچلی کے اندر ڈی این اے کی پیکیجنگ کو کنٹرول کرتی ہے، جس میں ایک ساتھ مل کر chromatin شامل ہے. جین کا اظہار ہسٹون، دیگر پروٹین، اور ڈی این اے کے معروف ترمیم کے ذریعہ اس پیکیجنگ کی حالت سے کنٹرول کیا جاتا ہے. صرف چند مثالوں کے طور پر، ہسٹون کی ایکٹائزیشن جین سرگرمی کو فروغ دینے میں مدد کرتا ہے، ہسٹون کے میتھولیشن یا اس میں ترمیم سے لیس رہائشی کی بنیاد پر جینی چالو یا دباؤ کو فروغ دیتا ہے، اور ڈی این اے کے میتھیلشن عام طور پر جین کے دباؤ سے منسلک ہوتا ہے اگرچہ متلائل کے کچھ مختلف قسم مثال کے طور پر، 5-ہائیڈروکسمیشنائل) جین سرگرمی کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے.

Epigenetics ایک اپیل میکانیزم ہے کیونکہ دیگر نظاموں میں، مثال کے طور پر، ترقی اور کینسر حیاتیات، بعض ایگیٹیٹک ترمیم مستقل ہوسکتی ہیں. اس وجہ سے، سیکھنے اور میموری ماڈلز میں مثال کے طور پر، epigenetics کو پیروی کیا گیا ہے (مثال کے طور پر، 45-48 کو مسترد کرتا ہے) کے ساتھ ساتھ لت میں؛44,49 دونوں کے نظام میں گہرائیوں میں تبدیلیوں کو ہسٹون ایکسلیٹائشن اور میھیلیلشن اور ڈی این اے میھیلشن میں رپورٹ کیا گیا ہے. صرف ایک مثال کے طور پر، ہسٹون مییتائل ٹرانسمیشن، G9A، دونوں میموری میں مبتلا ہے50 اور لت51,52 لت کے ماڈل میں، G9a اظہار downregulated ہے این سی سی میں بدعنوان اور ٹی کے استعمال کی حوصلہ افزائی یا منشیات کے جواب میںان کو ان منشیات کے اجتماعی اثرات کو بڑھانے کے لئے دکھایا گیا ہے.51,52 دلچسپ بات یہ ہے کہ، G9A کی کوکین دھیان ΔFOSB کی طرف سے مداخلت کی جاتی ہے. G9a ہسٹون H9 (H3K3me9) کی Lys2 کی Dimethylation، جین کے دباؤ کا ایک اہم ثالثی. چپ چپ یا چپ - سیق (تعقیب کرومین امونپریسیسی، بالترتیب، پروموٹر چپس یا ہائی وے پیپ کی ترتیب کے ذریعہ) این این سی میں جینوں کے جینوم وسیع پیمانے پر نقشے حاصل کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے جس میں اس کا مظاہرہ کرنے کے بعد ایچ ایکس این ایم ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس ایکس کا مظاہرہ ہوتا ہے.32,52,53 جین اظہار تبدیلیوں کے جینوم وسیع فہرستوں کے ساتھ ان جین کی فہرستوں کو زیادہ تر طرف سے اور ایڈیگیٹک ترمیم کے کئی قسم کے جینوم وسیع نقشوں کے ساتھ (مثال کے طور پر، ΔFOSB پابند، CREB پابند، دیگر ہسٹون پابندی، وغیرہ)،32,53 یہ جینوں کی بڑھتی ہوئی مکمل سیٹ کی شناخت کرنے کے لئے ممکن ہوسکتا ہے جو بدعنوان کے منشیات کی طرف سے باقاعدگی سے ہیں اور ان میں شامل بنیادی ایگیٹیٹک میکانیزم کو سمجھنے کے لئے.

ایڈیگیٹک ریگولیشن کا دوسرا شکل میموری میں لاتا ہے اور لت microRNA کی نسل ہے. یہ چھوٹے، غیر جمہوری آر این اینز ایم آر این کے تکمیل علاقوں میں پائے جاتے ہیں اور اس طرح ان کی ترجمانی کو روکنے یا ان کی تباہی کو فروغ دینا. Argonaut کا خاتمہ، miRNAs کی پروسیسنگ کے لئے اہم پروٹین، کوکین کو رویے سے متعلق ردعمل، D1 بمقابلہ D2 قسم درمیانے چمکنی نیورسن کے لئے مخصوص مختلف اثرات کے ساتھ.54 اسی طرح کئی مخصوص میروئنیاں منشیات کی نمائش کی طرف سے باقاعدگی سے ظاہر کئے گئے ہیں اور، اس کے نتیجے میں، منشیات کے رویے کے ردعمل پر اثر انداز کرنے کے لئے (مثلا، 55,56 کو مسترد کرتا ہے). یہ مستقبل کے مطالعے میں دلچسپی رکھتے ہیں کہ ان کے رگوں کے ایم آر اے کے اہداف کی نشاندہی اور اس کی نشاندہی کی جاسکتی ہے.

Synaptic plasticity

glutamatergic synapses کی ایک ہی عام قسم، جس میں ہپپوکوپپس اور رویے والی میموری میں amygdala میں اس کا اثر ہے (اس معاملے میں دیگر مضامین دیکھیں)، اسی طرح لت کے ماڈل میں دماغ اجزاء کے علاقوں میں پیش کیا گیا ہے اور ثالثی میں اہم ہونا لت کے عمل.57,58 اس طرح کے منشیات کی حوصلہ افزائی سنپیٹک پلاسٹک کی بہتری کئی دماغ کے علاقوں میں بیان کی گئی ہے، تاہم، ہم یہاں این سی سی پر توجہ مرکوز کرتے ہیں جہاں سے زیادہ تحقیقات نے آج تک توجہ مرکوز کی ہے (چترا 2).

نیوکلس اکاؤنٹس (این سی سی) میں لت سے متعلقہ مطابقت پذیری اور نمونہ پلاسٹک کی نمائش کا ماڈل. α-amino-3-hydroxy-5-Methyl-4-isoxazolepropionic ایسڈ (AMPA) اور این-میتیل-ڈی-ایسسٹیک ایسڈ (NMDA) این سی سی درمیانے درجے پر glutamate رسیپٹر کے وقت پر انحصار اور ٹرانسمیشن دوبارہ منظم کرنے میں کوکین کے نتائج کے لئے دائمی نمائش. چمکدار نیورون (MSN) نپٹوں، اور ساتھ ساتھ این سی سی کے MSN کے ریڑھائی سر میں ساختی تبدیلیوں جو مطابقت پذیری پلاسٹکیت کے مختلف شکلوں سے تعلق رکھتی ہیں. مثال کے طور پر، دائمی کوکین نے ابتدائی واپسی کے وقت پوائنٹس پر NMDA رسیپٹرز، خاموش سنبھال بنانے اور طویل مدتی ڈپریشن (لانگ) کی سطح کا اظہار کیا. زیادہ طویل مدت کے دوران (WD)، ان synaptic تبدیلیاں نتیجے کے ساتھ ریورس AMPA ریسیسرز، سنجیدگی کا ایک مشروم کے سائز کے ریڑھ کی اور طویل مدتی طاقتور (LTP) میں اضافہ. ان اثرات کو تیزی سے دوبارہ کوکین کی ایک چیلنج خوراک سے نمٹنے کے بعد دوبارہ پتلی spines اور synaptic طاقت کے ڈپریشن میں ریڑھ کی تعمیر کے لئے تیار ہے.

ابتدائی تجربات کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ بدعنوانی کے حوصلہ افزائی کے لئے بار بار نمائش کو این این سی میں glutamatergic مطابقت پذیر ایک ریاست (طویل مدتی ڈپریشن) کی طرح ریاست میں اضافہ ہوتا ہے.59 تاہم، زیادہ حالیہ کام نے اس پلاسٹک کی صلاحیت کو انتہائی وقت پر انحصار کرنے کا مظاہرہ کیا ہے، لمیٹڈ کے ساتھ ساتھ گزشتہ کوکین کی نمائش سے قبل طویل عرصے تک واپسی کے وقت کے پوائنٹس کے بعد ایل ٹی پی (طویل مدتی آلودگی) کی طرح زیادہ ریاستوں میں نمائش ہوئی.60,61 یہ کام، جس کا بنیادی طور پر خود مختار منشیات کے خلاف زیر التواء تحقیقات کنندہ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا ہے، اس نے خود انتظامیہ کے ماڈلوں میں مزید منظم تحقیقات کی ضرورت کی وضاحت کی ہے جس میں مصنوعی پلاسٹک کی شکلوں کا پتہ چلتا ہے جو glutamatergic synapses پر واقع ہوتا ہے. این سی سی نے خود انتظامیہ کے حصول سے لے جانے کے لۓ ایک تفصیلی وقت کا دورہ کیا ہے، اس کے بحالی کے مختلف اوقات اور اخراجات کے خاتمے کے لۓ، اور ٹرانسمیشن کے جذباتی حوصلہ افزائی کے جواب میں. تاریخ تک کام کچھ ایسے آکسیول میکانیزم بھی بیان کرتا ہے جو اس منشیات کے حوصلہ افزائی سنپیٹیک پلاسٹکائیت میں شراکت کرتی ہے، بشمول AMPA رسیپٹرز کے اسمگلنگ کو سنجیدگی سے شاید شاید CAMKII (Ca2+/ calmodulin پر انحصار پروٹین کینیس II) بعض AMPA ریسیسر کے فاسفوریشن کے ساتھ ساتھ AMPA ریسیسر subunits کے تبدیل شدہ اظہار (مثال کے طور پر، 60,62- 65، اعداد و شمار 2 اور 3). CREB اور ΔFOSB کے لئے ایک کردار ان رجحان میں، اور ساتھ ساتھ glutamatergic synapses کے morphology میں منسلک تبدیلیاں (نیچے ملاحظہ کریں) پر اثر انداز کیا گیا ہے. مثال کے طور پر، GluAl این سی سی میں CREB کے لئے ایک ہدف ہے، جہاں گلویو نیومیکس اور CaMKII ΔFOSB کے اہداف ہیں، اس دماغ کے علاقے میں .35,36,66,67 آگے آگے بڑھ رہا ہے، یہ متعدد مخصوص موافقت کو مطابقت پذیر کرنے کے لئے وقت پر انحصار کرنے کے موافقت کے لئے Synaptic تقریب اور نشے کی رویے کی خصوصیات.   

نیوکلیوس ایکومبینس (این اے سی) میڈیم اسپائن نیورونز پر ڈینڈرٹریک ریڑھ کی ہڈیوں میں کوکین انڈکشن شامل کرنے والے مالیکیولر میکانزم۔ A) ڈنڈریٹک ریڑھ کی ہڈی کی تعداد میں کوکین کی حوصلہ افزائی میں اضافے سے پتہ چلتا ہے جسے G9a یا جون ڈی (اے پی 1 میڈیٹیٹڈ ٹرانسکرپٹ کا مخالف) کے وائرل اوورسپریس کے ذریعہ روکا جاسکتا ہے ، یا ایف او ایس بی کے وائرل اوورسپریس سے مشابہت ہے۔ بی) اے ایم پی اے ریسیپٹر (اے ایم پی اے) سمگلنگ اور ایکٹین سائٹوسکلٹن (بائیں) کے ساتھ ساتھ گلوٹومیٹ ریسیپٹرس اور ایکٹین ریگولیٹری پروٹین (جیسے ، os فوس بی ، دائیں کے وسط میں ثالثی کی گئی ہے) کی نقل کے ضابطے کو اہم کردار ادا کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ کوکین کے ثالثی میں این اے سی ڈینڈرٹریک ریڑھ کی ہڈی کی کثافت کے ضابطے میں۔ UMK ، LIM ڈومین کنیز؛ آر اے سی ، راس سے متعلق سی 3 بوٹولینم ٹاکسن سبسٹریٹ۔

نئے تجربہ کار ٹولز پہلی بار یہ بڑھتی ہوئی صحت سے متعلق کی وضاحت کرنے کے لئے ممکن بناتی ہیں جس میں مخصوص سرکٹس synaptic پلاسٹک کی ان اقسام کو ظاہر کرتے ہیں اور وہ جو سلوک کرتے ہیں ان کی رویے کی غیر معمولیات. مثال کے طور پر، ٹیوہ منشیات سے حوصلہ افزائی سنپیٹیک پلاسٹک کی مقدار میں این سی سی ڈسپلے کے اختلافات کے شیل اور کور کے ذیلی اداروں، جیسا کہ ہر ایک ذیلی رجحان کے اندر D1 بمقابلہ D2 قسم درمیانے چمکدار نیورسن کرتے ہیں.60,63,64,67 اسی طرح، نظریاتی تجربات نے این سی سی میں گلوٹامیٹریجک نباشیوں کے مخصوص آبادی میں، مثال کے طور پر، جو بنیادی طور پر ایمیگڈالالا بمقابلہ امیگالالا بمقابلہ وینٹل ذیلی نصاب (بنیادی پیداوار) کے درمیان میڈیکل پی سی ایف کے مقابلے میں پیدا ہونے والے مخصوص آبادیوں میں Synaptic پلاسٹک کی ایک خاص شکل (مثال کے طور پر، لمیٹڈ) کے شراکت میں ناول بصیرت فراہم کی ہے. ہپپوکوپپس کا).68-70 آخر میں ، یہ ضروری ہوگا کہ ان میں سے ہر ایک سے متعلق نیورون میں منشیات کی حوصلہ افزائی کرنے والے اخلاقی موافقت کا انحصار ضروری ہے جو ان کی پوسٹسینپٹک ڈینڈرائٹس میں پائے جاتے ہیں اس کی مکمل تفہیم کو مرتب کرنے کے ل abuse کس طرح منشیات کے استعمال سے دماغ کے سرکٹری میں تبدیلی ہوتی ہے تاکہ اس کے خاص پہلوؤں کو آگے بڑھا سکے۔ نشے کی حالت۔ اس کوشش میں دماغ کے انہی خطوں میں رکاوٹ پیدا ہونے والے منشیات پر منشیات کی حوصلہ افزائی کی گئی پلاسٹکٹی کی زیادہ تعریف کی ضرورت ہوگی ، ایسا علاقہ جس کو آج تک بہت کم توجہ ملی ہے۔65

پورے سیل پلاسٹکیت

حالانکہ تحقیق کے زیادہ تر منشیات کے استعمال کے رجحان میں نیورسنسیولوجی تبدیلیوں میں شامل ہونے کے باوجود، سیکھنے اور میموری رجحان کے طور پر، synaptic plasticity پر توجہ مرکوز ہے، کے ساتھ ساتھ پورے سیل پلاسٹک کی اہمیت کے لئے بھی اضافہ ثبوت ہے. پورے سیل پلاسٹک کی حیثیت کو بھی ہومسٹیٹیک پلاسٹک کی حیثیت سے بھیجا جاتا ہے،71 مجموعی طور پر پورے اعصابی سیل کے اندرونی حوصلہ افزائی میں تبدیلیاں شامل ہیں تاکہ یہ سنجیدگی سے مخصوص نہ ہو. اس بات کو یقینی بنایا گیا ہے کہ منشیات کی علت کی مخصوص خصوصیات میں ایک منشیات کو بڑھا یا سنویدنشیلتا شامل ہے، اس سے یہ احساس ہوتا ہے کہ بعض اعصاب خلیوں کی برقی حوصلہ افزائی میں اضافہ یا ان کو کم کرنے میں ان رویے کے موافقت.5

۔ منشیات کے استعمال کے لۓ پورے سیل پلاسٹک کی سب سے بہترین مثال قائم کی جاتی ہے، جس میں مقامی اوپیسیوں کی صلاحیت ہوتی ہے، جس کی وجہ لوکس کوروولیوس کی نئڈرنجیک نیروئنز کی اندرونی حوصلہ افزائی میں اضافہ ہوسکتا ہے.).72 یہ بڑھتی ہوئی حوصلہ افزائیت CREB کے ذریعہ متعدد ہے اور ایڈنائیلی سائیکل سائیکل کے بعض اسوففارم کی انضمام کی جاتی ہے، جس میں ایل سی چینلز کو شامل کرنے کے ذریعے ممکنہ طور پر ایل سی نیورسن کی فائرنگ سے چلانے کی کوشش کی جاتی ہے.72-75 ایل سی نیورسن کی یہ hyperexcitabilty رواداری اور انحصار کی ایک کلاسک میکانزم کی نمائندگی کرتا ہے اور opiate کی واپسی کے کچھ علامات اور علامات چلاتا ہے. دلچسپی سے، CREB نے این سی سی درمیانے چمکدار نیورسن میں پورے سیل پلاسٹک کی ایک ہی قسم کا موازنہ کیا ہے، جس میں کریبٹ کے ذریعہ بدعنوانی کے منشیات کے باعث دائمی نمائش کی طرف سے ہراساں کیا جاتا ہے.76 اس طرح مستقبل میں تحقیقات میں اہم ہو جائے گا کہ این سی سی کے درمیانے درجے کے چمکدار نیوروں کے بارے میں گلوٹامیٹریجک مطابقت پذیری کے کریب میڈیٹ کردہ سنپیٹیک پلاسٹک کی حیثیت65,66 ان نیوروں کے CREB مصلحتی اندرونی hypepxcitability کے ساتھ خلاصہ76 نشے کی رویے کی خصوصیات کو کنٹرول کرنے کے لئے.

لت کے ماڈل میں پورے سیل پلاسٹک کی ایک اور مثال یہ ہے کہ VTA ڈوپیمین نیورسن کی ہڈیروسیسیفائیوٹی ہے جو دائمی نمائش کے بعد ہوتا ہے جس کے نتیجے میں دواؤں کو منشیات کا نشانہ بنایا جاتا ہے.اورچترا 4).77,78 یہ موافقت، جس میں ان اعصابی خلیوں میں ذہنی تبدیلیوں سے منسلک کیا گیا ہے (اگلے حصے کو دیکھیں)، CREB کی طرف سے مصلحت نہیں ہے لیکن اس کے بجائے نیوروٹروفیک سگنلنگ کیجادیس کے ریگولیشن کے ذریعہ حاصل کیا جاتا ہے، جیسا کہ ذیل میں بیان کیا گیا ہے.   

ventral ٹنلالل علاقے (VTA) ڈومینین نیوروسن میں دائمی مورفین-حوصلہ افزائی کے کام کرنے کا کام کرنے والا ماڈل. دائمی مورفین VTA ڈوپیمین (ڈی اے) کے سوما کا سائز کم کرتا ہے ابھی تک نیورونل اتھارٹی میں اضافہ ہوتا ہے، جبکہ نیوکلینس اکاؤنٹس میں ڈومینامین ٹرانسمیشن کم ہو گئی ہے. مورفین کا خالص اثر کم کم ذمہ دار انعام راستہ ہے، یعنی، انعام برداشت. VTA میں آئی آر ایس ایکس این ایکس ایکس-اے ٹی ٹی سگنلنگ کے نیچے ریگولیشن نے سوما کے سائز اور برقی حوصلہ افزائی پر دائمی مرفین کے اثرات کا اظہار کیا؛ اتیجیت پر اثر decreased- امینوبٹیرک ایسڈ (جی اے بی اے) کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے اور کے 'چینل اظہار کی دھارے اور دبانے. وی ٹی اے میں MTTC2 کی سرگرمی کے مورفین میں حوصلہ افزائی کی گئی ان مورفین حوصلہ افزائی کی گئی مہفالوجی اور جسمانی موافقت کے ساتھ ساتھ بدلہ رواداری کے لئے اہم ہے. MT0RC2 کے برعکس، دائمی مورفین MTTCI کی سرگرمی میں اضافہ کرتا ہے، جو ان مورفین میں حوصلہ افزائی کرتا ہے. بی ڈی این ایف، دماغ سے نکالا نیوروٹروفک عنصر؛ آئی آر ایس، انسولین رسیپٹر مادہ؛ MTTC، MTT پیچیدہ؛ اے ٹی ٹی، پروٹین کائنیس بی ریفرنٹ ایکس این ایم ایکس ایکس سے متعارف کرایا

مورفولوجی پلاسٹک اور نیوروٹروفیک میکانزم

بڑھتی ہوئی ثبوت، ہپپوکوپال اور دماغی سنٹیکل نیورسن کے مطالعہ سے زیادہ سے زیادہ یہ ظاہر ہوتا ہے کہ synaptic plasticity میں تبدیلیوں synapses میں morphological تبدیلیوں کے ساتھ منسلک ہیں. مثال کے طور پر، لمیٹڈ اور خاموش نالوں کی نسل پتلی یا موٹے ڈینڈٹرییک اسپائنوں کے قیام سے منسلک ہوتے ہیں جبکہ ایل ٹی پی بڑے، مشروم کے سائز کے اسپین سے منسلک ہوتا ہے.79,80 اس طرح یہ دلچسپ ہے کہ منشیات کے استعمال کے فیلڈ نے> 15 سالوں سے ڈنڈریٹک اسپائنز میں منشیات کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں پر توجہ دی ہے۔ دائمی نمائش بدعنوانی کے حوصلہ افزائی منشیات این این سی کے درمیانے چمکدار نیوروں کی دینڈٹریک ریڑھائی کثافت میں اضافہ کرتی ہے، ڈی ایل قسم نیورسن کے لئے اس کی وجہ سے تبدیلی.67,81,82 زیادہ سے زیادہ حصے کے لئے اسپین کا انضمام ان منشیات کے حساس رویے ردعمل کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، تاہم کچھ ثبوت اس نظریے سے تنازعہ ہیں.

تاہم، Synaptic plasticity کے مطالعہ کے ساتھ، ڈینڈٹری خودکار انتظامیہ، واپسی، اور ٹرانسمیشن کے دوران ہونے والے ڈینڈٹرییک اسکرینوں میں تبدیلیوں کو منظم طریقے سے زیادہ کام کرنے کی ضرورت ہے. Sتاریخ تک تحقیقات، اور خود زیر انتظام منشیات میں ملوث، مختلف واپسی کے وقت کے پوائنٹس پر ہونے والی مختلف ریڑھ کی تبدیلیوں اور NAC شیل بمقابلہ بنیادی ذیلی اداروں میں مشورہ دیتے ہیں..83-86 یہ بھی ضروری ہے کہ عین مطابق انوکلک میکانیزم کی وضاحت کریں جس کے ذریعے کوکین یا کسی اور محرک نے ان وقت سے منسلک اور سیل قسم کے مخصوص اثرات پیدا کیے ہیں. ΔFOSB کو ڈی ایل قسم کے این سی نیورسن پر ناجائز سپائنوں کے تعین کے لئے ضروری اور کافی دونوں دکھایا گیا ہے..35,51,67 اس طرح کے قوانین کوٹین سٹیٹوکیٹن کے دوبارہ منظم کرنے کے لئے جانا جاتا کئی پروٹینوں کے کوکین اور ΔFOSB ریگولیشن کے ساتھ کنسرٹ میں ہوتا ہے. صرف ایک مثال کے طور پر، کئی گوانین نیوکللیڈائڈ ایکسچینج عوامل اور GTPase فعال پروٹین کی پوزیشنوں Rac1، ایک چھوٹے سے GTPase، ہر کوکین نمائش کے جواب میں سرگرمی میں عارضی کمی کے لئے، اور Rac1 سرگرمی میں اس طرح کے pulsatile کمی میں دکھایا گیا ہے، optogenetic کنٹرول کا استعمال کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے RXXUMUM کے، نفاذ spines کے شامل کرنے کے لئے مباحثہ کرنے کے لئے.87 Racl کے ان اثرات شاید cofilin اور دیگر actin ریگولیٹری پروٹین کے کنٹرول کے ذریعے واقع ہوتا ہے، جس میں بھی ریڑھ کی ترقی کے کوکین ریگولیشن کا موازنہ کیا گیا ہے.87,88 تاہم ، اس بات پر زور دینا ضروری ہے کہ کوکین کے نادان ریڑھ کی ہڈیوں کے ضوابط میں صرف ایک ہی راستہ شامل ہے ، چونکہ دیگر کئی پروٹینوں کو بھی لازمی کردار ادا کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے ، جس میں CDK5 (سائیکلن پر منحصر کنیز 5) ، CaMKII ، NFkB شامل ہیں۔ ، MEF2 ، CREB ، G9a ، اور DNMT3 (DNA methyltransf 3s کو مٹا دیں) ، کے لئے کچھ نام بتائیں۔20,21,35,51,67,89,90 دلچسپی سے، سی سی کے ایکس این ایم ایکس ایکس، CaMKII، اور NFKB، اور G5A کے دباؤ سمیت ان میں سے کئی جانیوں کے کوکین کے ریگولیشن بھی ΔFOSB کے ذریعہ مباحثہ کیا جاتا ہے.20,35,51,91

حیرت انگیز طور پر، بدعنوان کے منشیات کو منفی اثرات سے نمٹنے اور این سی سی کے درمیانے درجے کے چمکدار نیورسن کے دینڈٹریک ریڑھائی کثافت کو کم کرنا.81 تھوڑا سا اس موافقت کے رویے کے نتائج اور ملوث بنیادی انوولک میکانیزم کے بارے میں جانا جاتا ہے. یہ رجحان ہے، تاہم حیرت انگیز بات یہ ہے کہ CREB اور ΔFOSB دونوں حوصلہ افزائی اور مٹھیوں کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہیں اور این این سی ڈینڈٹریٹ ریڑھ کی کثافت کی حوصلہ افزائی کے بعد میں دونوں کو متاثر کیا جاتا ہے.. یہ سوال اٹھاتا ہے کہ ان عوامل کے انضمام کے باوجود این سی سی ریڑھائی کثافت کو کس طرح روکنے کے لۓ.

منشیات کے استعمال کے ماڈل میں دیکھے جانے والے دیگر بڑے پیمانے پر پلاسٹک کی ایک قسم کی شکل وٹو ڈوپیمین نیوروسن کے سیل سوما کے سائز میں جسمانی کمی ہے جو دائمی اپوزیشن انتظامیہ کی طرف سے تیار ہے..77,92,93 کینابینائڈز کے جواب میں اسی طرح کے موافقت پذیر ہوتا ہے.94 VTA dopamine نیورسن کی یہ کمی ہے، جو مشتق خود مختاری کے ساتھ ہوتا ہے93 اور انسانی ہیروئن کے عہدیداروں میں پوسٹ پوسٹورٹ کی جانچ پڑتال کی گئی ہے،77 ایسا لگتا ہے کہ انعام رواداری کا موازنہ کریں اور این سی سی میں کم ڈومینین کی رہائی کے ساتھ منسلک ہے. اب قابل ثبوت ثبوت یہ بتاتی ہے کہ سیل سوما کے سائز میں یہ کمی ان نیوروں کے اندر اندر دماغ سے نکلنے والے نیوروٹروفیک عنصر (بی ڈی این ایف) کے اظہار کے اختتام تکلیف کے ذریعہ مداخلت کرتی ہے. ہم نے براہ راست بی ڈی این ایف کی حمایت، اور VTA نیورون کمی کے اس اختیاری حوصلہ افزائی کی واپسی سے منسلک کیا ہے، VTA ڈوپیمین نیورسن میں بیڈ این ایف سگنلنگ کیسیڈس کی سرگرمیوں کو کم کرنے کے لئے، خاص طور پر آئی آر ایس ایکس اینیمیکس (انسولین ریپیکٹر سبسیٹیٹ-ایکس این ایم ایکس)، اے ٹی ٹی (ایک سرین- threonine کمنیس)، اور ٹورکسکسیم (رپامیاسن- ایکس این ایم ایم کا ہدف، جو rapamycin سے حساس ہے).77,93 ہم نے بی ڈی این ایف سگنلنگ کے اس نگہداشت سے بھی منسلک کیا ہے جس میں براہ راست اضافہ کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے کہ مورفین ان نیوروں میں پھیلتا ہے، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھا.77,78 بے شک، سیل سوما کے سائز میں کمی اور بڑھتی ہوئی حوصلہ افزائی کو مضبوطی سے جوڑ دیا جاتا ہے، جیسا کہ دوسرے کی طرف سے اور اس کے برعکس ان میں شامل ہونے کا اثر ہوتا ہے. سیل حوصلہ افزائی پر اس کا کنٹرول K کے دباو میں شامل ہے+ چینلز اور GABAA موجودہ ان نیوروں میں.

VTA کی سطح پر مورفین کے جوابات کو کنٹرول کرنے میں بی ڈی این ایف کے لئے یہ کردار کوکین اور دیگر حوصلہ افزائی کے اعمال میں بہت مختلف شمولیت کے ساتھ ہوتا ہے. حوصلہ افزائی نے این ڈی سی کو بی ڈی این ایف کی نشاندہی کی، بی ڈی این ایف کی بڑھتی ہوئی مقامی ترکیب کی وجہ سے اس کے نتیجے میں کئی امیر علاقوں میں اضافہ ہوا ہے.95 اس کے علاوہ، NAC میں بی ڈی این ایف سگنلنگ میں اضافہ ہوا ہے، لیکن VTA میں نہیں ہے، ان ڈھیروں کے رویے کے اثرات کو فروغ دینے کے لئے دکھایا گیا ہے، بشمول ان کی خود انتظامیہ.95,96 بی ٹی این ایف سگنلنگ کے مخالف ضابطے سے وی ٹی اے - این اے سی کے راستے میں آپیٹس بمقابلہ محرکات کا امکان پیدا ہوتا ہے کہ اس طرح کے اختلافات این اے سی ڈینڈرٹک اسپائنز کے منشیات کے مخالف ضابطے میں ثالثی کرتے ہیں ، یہ امکان اب تحقیقات کے تحت ہے۔

مستقبل کی ہدایات

مندرجہ بالا روایات جس میں آلودگی اور سیلولر موافقتوں کو سمجھنے میں زبردست پیشرفتیں دریافت کی جاتی ہیں جن میں منشیات کے استعمال کے بارے میں بار بار نمائش کے جواب میں دماغ انعام کے علاقوں میں واقع ہوتا ہے، اور جانوروں کے ماڈل میں عدد سنجومیومز کے مخصوص رویے خصوصیات میں انفرادی موافقت کے متعلق . ان ترقیوں کے باوجود، اہم سوالات باقی ہیں. ہمارے زیادہ سے زیادہ موجودہ علم VTA اور این سی سی پر توجہ مرکوز کرتی ہے، جس میں دیگر کلیدی ماتحت دماغ کے علاقوں کے بارے میں بہت کم معلومات موجود ہیں جو منشیات کی نشے کے لئے بھی اہم ہیں. اس کے علاوہ، ایک منشیات سے متعلق رویے میں ایک آلودگی سیلولر موافقت کی وجہ سے کردار کے تمام تجرباتی مظاہرین نے انفرادی موافقت کو ایک وقت میں ایک بار جوڑ دیا ہے. ایک ہی وقت میں متعدد موافقت کو ہراساں کرنے کے لئے واضح طور پر کہیں زیادہ مشکل ہے، لیکن یہ بھی ضروری ہے، کیونکہ ہم جانتے ہیں کہ منشیات انفرادی نیوروں کے اندر بھی تبدیلیوں کی ایک بڑی تعداد پیدا کرتی ہے، جو ممکنہ طور پر رویے پر اثر انداز کرنے کے پیچیدہ طریقوں میں حصہ لیتا ہے. اس طرح کے نظامات حیاتیات کا نقطہ نظر بالآخر لت کے حیاتیاتی معنوں کو پھیلانے کے لئے اہم ہو جائے گا. آخر میں، علت سے منسلک یادوں کی آلوکولر سیلولر میکانیزم کو سمجھنے کی کوششیں خود کو اس موقع پر تلاش کرتی ہیں، جس میں اب رویہ میموری کی حیاتیاتی بنیاد کو سمجھنے کے لئے تمام دیگر کوششیں اب جدوجہد کرتی ہیں: پیچیدہ رویے کی یادداشت کے لئے حیاتیاتی رجحان کا تعلق ہماری انتہائی انتہائی مشکل ہے. اس تقسیم پر قابو پانے شاید نیوروسرسیوں میں سب سے بڑا چیلنج کی نمائندگی کرتا ہے.

منظوریاں

یہ کام نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف منشیات کے استعمال سے معاونت کی طرف سے حمایت کرتا تھا.

منتخب شدہ تحریریں اور اکاؤنٹس

  • این اے
  • نیوکلس اکاؤنٹس
  • CREB
  • CAMP جواب عنصر پابند پروٹین
  • ΔFOSB
  • ایک فاس خاندان کے ٹرانسمیشن عنصر
  • VTA
  • وینٹل ٹنلالل علاقے
  • AMPA
  • α-amino-3-hydroxy-5-methyl-xNUMX-isoxazolepropionic ایسڈ
  • لمیٹڈ
  • طویل مدتی ڈپریشن
  • ایل ٹی پی
  • طویل المیعاد مشق
  • بی ڈی این ایف
  • دماغ سے نکال لیا نیوروٹروفیک عنصر
  • NKKB
  • ایٹمی عنصر کلو

حوالہ جات

1. Hyman SE.، مالینکا آر سی، نیسر ایج. عصمت کی نیند میکانیزم: انعام سے متعلق سیکھنے اور یادداشت کا کردار. اینو ریو نیوروسی. 2006؛ 29: 565-598. [PubMed]
2. وانگ جے سی.، کپور ایم، گیٹ ایم. مادہ انحصار کی جینیاتیات. اینو ریو جینومکس ہم ہی جینی. 2012؛ 13: 241-261. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
3. کینڈل ڈی بی.، یماگچی K.، کلین ایل سی. گیٹ وے کی تحریر کی جانچ پڑتال لت 2006؛ 101: 470-472. [PubMed]
Kal. کالیواس پی ڈبلیو ، او برائن سی۔ منشیات کا عادی اسٹیجڈ نیوروپلاسٹٹی کے پیتھالوجی کے طور پر۔ نیروپسسیچرمرمولوجی. 2008؛ 33: 166-180. [PubMed]
5. Nestler EJ. طویل مدتی پلاسٹک کی بنیادی لت کی آلودگی کی بنیاد. نیٹ ریو نیروسسی. 2001؛ 2: 119-128. [PubMed]
6. Nestler EJ. عدد اور میموری کی عام آلوکولر اور سیلولر ذائقہ. نیوروبیول سیکھنے یاد رکھیں. 2002؛ 78: 637-647. [PubMed]
7. کلوااس پی ڈبلیو.، والکو ND. نشے کے اعصابی بنیاد: حوصلہ افزائی اور انتخاب کا ایک طریقہ. ایم جی نفسیات. 2005؛ 162: 1403-1413. [PubMed]
8. Robbins TW.، Ersche KD.، Everitt BJ. منشیات کی لت اور دماغ کے میموری نظام. این نیوی Acad اسکائی. 2008؛ 1141: 1-21. [PubMed]
9. Nestler EJ. کیا لت کے لئے ایک عام انوولک راستہ ہے؟ Nat Neurosci. 2005؛ 8: 1445-1449. [PubMed]
10. میک کلونگ CA.، نیسر ایج. CREB اور ΔFOSB کی طرف سے جین کے اظہار اور کوکین انعام کے قوانین. Nat Neurosci. 2003؛ 11: 1208-1215. [PubMed]
11. فری مین ڈبلیو ایم.، نادر ایم اے.، نادر شے.، اور ایل دائمی کوکین نچوس میں جینی اظہار میں عدم تبدیلیوں کی مداخلت. جی نیروکیم. 2001؛ 77: 542-549. [PubMed]
12. یوو ڈبلیو ڈی.، گینیٹنڈوف آر آر.، اربکل ایم ایل، پی ایس ڈی-ایکس این ایم ایکس کے اور ایل ڈی شناخت، ڈوپامین کے مباحثہ سنپیٹیک اور رویے پلاسٹکیت کے ریگولیٹر کے طور پر. نیوران. 2004؛ 41: 625-638. [PubMed]
13. یوفروف وی.، نیلسن ڈی، بٹل مین ای.، کریک ایم جے. جینی اظہار میں نفسیاتی لمبائی کی حوصلہ افزائی کی مائیکرورا مطالعہ. اضافی باول 2005؛ 10: 101-118. [PubMed]
14. البرٹسن ڈی این.، شمیڈ سی جے.، کپتوس جی، بینن ایم جے. کوکین اور ہیروئن کے بدعنوان سے منسلک انسانی نپلس اکاؤنٹس میں جین اظہار کی مخصوص پروفائلز. نیروپسسیچرمرمولوجی. 2006؛ 31: 2304-2312. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
15. زو Z.، یوآن ق.، مش ڈی سی.، گولڈن D. D. انسانی ہپپوکوپس میں مادہ کی مخصوص اور مشترکہ نقل و حمل اور ایپیگنیٹک تبدیلیوں کو کلیکن کوکین اور شراب سے آگاہ کیا جاتا ہے. پرو نٹل ایسڈ سائنس ایس اے. 2011؛ 108: 6626-6631. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
16. پوونامیروی I.، وانگ ایس، ژانگ ایل، ہارس آر.، میفیلڈ آر آر. انسانی دماغ میں جینی کوپریشن نیٹ ورک شراب کی انضمام میں ایگگیٹک ترمیم کی شناخت کرتا ہے. جی نیوروسی. 2012؛ 32: 1884-1897. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
17. سیلین ایس ایس.، جیک ایم ایم.، یعقوب ایم ایم.، اور ایل ایلکس ایکسیمیکس ٹرانسمیشن عنصر انسانی ہیروئن کے خلاف ورزی کرنے والوں میں ڈیس ریگولیٹری یوم اوپیوڈ رسیپٹر سگنلنگ نیٹ ورک اور OPRM1 پولیمورفرمیت سے منسلک ہے. باول نفسیات 2013؛ 74: 511-519. [PubMed]
18. کارلیز WA جے جے.، تھوم جے، اولسن وی جی.، لین- لیڈ ایس بی.، برڈکن ایس ایس.، ہروئی این، ڈومن آر ایس.، نیوی آر ایل.، نیسر ای جی. CREB کی طرف سے کوکین انعام کا انتظام. سائنس. 1998؛ 18: 2272-2275. [PubMed]
19. والٹر سی ایل.، کلیک جے این.، کوو یو سی.، بلینڈڈ جے اے. نیکوٹین انعام کے لئے Mu-Opioid رسیپٹر اور CREB چالو کرنے کی ضرورت ہے. نیوران. 2005؛ 46: 933-943. [PubMed]
20. روسسو ایس جے.، وولکنسن ایم بی.، بھولی - رابن ایس ایس.، اور ایٹمی ایٹمی عنصر کاپی سگنلنگ نیورونول مورفولوجی اور کوکین انعام کا نظم کرتا ہے. جی نیوروسی. 2009؛ 29: 3529-3537. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
21. پلپپرپرچارویوئل ایس، کرایہال ڈبلیو، ہیلی سی ایف.، اور اے ایل کے کوکین نے Synaptic اور رویے پلاسٹک کی صلاحیت کو کنٹرول کرنے کے لئے MEF2 کو باقاعدہ کیا ہے. نیوران. 2008؛ 59: 621-633. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
22. امید ہے کہ بی ٹی.، نئی HE.، کیلی ایم بی.، اور ایل طویل عرصہ تک اے پی-ایکس این ایم ایکس ایکس کمپیکٹ کے انضمام دماغ میں دائمی کوکین اور دیگر دائمی علاج کی طرف سے تبدیل کرنے والے پروٹینوں میں تبدیل کی گئی. نیوران. 1994؛ 13: 1235-1244. [PubMed]
23. شو-لوچمن TZ.، بارٹر ایم، والیس، ایٹ ال علاقائی اور نالٹریون کے عصمت مند مورفین کی واپسی کے دوران کری - مصلحت شدہ نقل و حمل کے سیلولر نقشہ جات. جی نیوروسی. 2002؛ 22: 3663-3672. [PubMed]
24. شو-لوچمن SZ.، امپ ایس ایس، طوفان ڈی، نیسر ایج. ماؤس دماغ میں ایمفٹیامین کی طرف سے تخلیقی ٹرانسمیشن کی تنظیم. سنجیدگی 2003؛ 48: 10-17. [PubMed]
25. Altarejos JY.، Montminy M. CREB اور CRTC کے شریک کارکن: ہارمونل اور میٹابولک سگنل کے لئے سینسر. نیٹ ریو مول سیل بائول. 2011؛ 12: 141-151. [PubMed]
26. بیریت ایم، اولیوئر جے ڈی.، پیروٹی LI.، اور ایل کریبی کی سرگرمیوں میں جذباتی حوصلہ افزائی کرنے کے رویے کے ردعمل کے نچلے آکسبیل شیل کنٹرول میں سرگرمی. Proc Nat Acad Sci US A. 2002؛ 99: 11435-11440. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
27. ڈینیری جے اے.، نیمت سی ایل.، پیرسیگئن اے، اور ایلس چکنائی اور ویرسائشی منشیات کو چکنوں میں چراغوں کے جواب میں عنصر بائنڈنگ پروٹین کی تقریب کے اندرونی پابند پروٹین کی تقریب کے ساتھ چوہوں میں تبدیل کرنے کے لئے حساسیت. جی نیوروسی. 2009؛ 29: 1855-1859. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
28. لارسن ای بی.، گراہم ڈی ایل.، ارزوگا آر آر.، اور ایل کے نچلیس اکاؤنٹنٹ شیل میں کریب کے اضافے سے زیادہ خود انتظام کرنے والے چوہوں میں کوکین کو فروغ دیتا ہے. جی نیوروسی. 2009؛ 31: 16447-16457. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
29. جاسسن SA.، Nguyen PV. CREB، مطابقت پذیری اور میموری خرابی: ماضی کی ترقی اور مستقبل کے چیلنجوں. سیوری ڈیوگ اہداف CNS نیروول ڈس آرڈر. 2005؛ 4: 481-497. [PubMed]
30. کینڈل آر. میموری کی آلودگی حیاتیات: کیمپ، پی اے اے، کری، کریبی- ایکسیمیکس، کریبی - ایکسیمکس، اور CPEB. Mol دماغ. 2012؛ 5: 14-14. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
31. ٹوللی ٹی، بورچرکلڈیز آر، سکاٹ آر، تلمن ج. میموری میموری بڑھانے کے لۓ کریب بی راستے کو ھدف کرنا. نیٹ ریو دوا ڈسکوف. 2003؛ 2: 267-277. [PubMed]
32. کرایہال ڈبلیو، کمار اے، ژو جی جی.، کوکین کی طرف سے کرومیٹن ریگولیشن کے ایٹ جینوم وسیع پیمانے پر تجزیہ کاروں کے لئے ایک نیا کردار ادا کرتا ہے. نیوران. 2009؛ 62: 335-348. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
33. ہیروئی این ، براؤن جے ، ہیلی سی ، اور ال فوس بی اتپریورتی چوہوں: فوس سے وابستہ پروٹینوں کی دائمی کوکین انڈکشن میں کمی اور کوکین کے سائیکومٹر اور ثمر انگیز اثرات کی حساسیت میں اضافہ۔ پرو Natl Acad Sc U U. 1997؛ 94: 10397-10402. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
34. Nestler EJ. لت کے ٹرانسمیشن میکانزم: ڈیلٹا ایفوس بی کے کردار. فلوس ٹرانس آر سو لن لنڈ بی بائول سکی. 2008؛ 363: 3245-3255. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
35. Robison AJ.، وایلیو V.، Mazei-Robison M.، دائمی کوکین کے لئے et al Behavioral اور ساختی ردعمل ایک فیڈ فارورڈ لوپ کی ضرورت ہے ΔFOSB اور CaMKII نکلس اکاونٹس شیل میں. جی نیوروسی. 2013؛ 33: 4295-4307. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
36. دماغ میں ٹرانسمیشن کے عنصر ΔFOSB کے کیلی ایم بی.، چن چن، کارلزون WA جونیئر، اور اے ایل الیکشن کوکین کو حساسیت کو کنٹرول کرتا ہے. فطرت، قدرت. 1999؛ 401: 272-276. [PubMed]
37. کولبی سی آر.، Whisler K.، شوفین C.، Nestler EJ.، خود ڈی ڈبلیو. ΔFOSB کوکین کے لئے حوصلہ افزائی میں اضافہ جی نیوروسی. 2003؛ 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Zachariou V.، Bolanos CA.، Selley DE.، et al ΔFosB: مورفین عمل میں نپلس اکاؤنٹس میں ΔFOSB کے لئے ایک لازمی کردار. Nat Neurosci. 2006؛ 9: 205-211. [PubMed]
39. ایرلچ ایم.، سوممر جی، کیناس ای.، انٹروالڈ ایم. کوکیوں اور امفافامین کے جواب میں پیراڈوراٹسنٹ چوہوں نے بہتر ڈیلٹا ایفوس بی اپگریشن دکھایا. جی نیوروسی. 2002؛ 22: 9155-9159. [PubMed]
40. لیون اے.، ہوانگ Y.، ڈرسلڈی بی، ایک گیٹ وے کے منشیات کے لئے ایٹ الولکولر میکانیزم: کوکین کی طرف سے نیکوٹین کے وزیر جین اظہار کی طرف سے شروع ہونے والی اپگینی تبدیلیوں. سائنس ٹرانسمیشن میڈ. 2011؛ 3: 107-109. [PubMed]
41. کرایہال ڈبلیو، کارل ایل ایل.، بھولبلییا، اور ایل ایل اے بی بی دائمی امفینامین کی نمائش کے بعد سی-فاس جین کی مہلک استحکام کا مباحثہ کرتا ہے. جی نیوروسی. 2008؛ 28: 7344-7349. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
42. Winstanley CA.، LaPlant Q.، Theobald DEH.، اور ALB ΔFOSB انترنیفروٹ کوٹیکس میں انضمام کوکین میں حوصلہ افزائی سنجیدگی سے پیدا کرنے کے لئے رواداری کا مرکز ہے. جی نیوروسی. 2007؛ 27: 10497-10507. [PubMed]
43. Winstanley CA.، Bachtell RK.، Theobald DEH.، et al کوکین خود کو انتظامیہ سے نکالنے کے دوران اضافی تناسب میں اضافہ: مدارفروٹ پرانتیکس میں ΔFOSB کے لئے کردار. Cereb Cortex. 2009؛ 19: 435-444. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
44. Robison AJ.، Nestler EJ. نشریات کا ٹرانسمیشن اور ایپیگنیسی میکانزم. نیٹ ریو نیروسسی. 2011؛ 12: 623-637. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
45. دن جے جے.، سویٹ جے ڈی. سنجیدگی میں Epigenetic میکانزم. نیوران. 2011؛ 70: 813-829. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
46. گوان ز.، جیوسٹیٹو ایم، لومواڈاس ایس، ایٹ ایل طویل مدتی میموری سے متعلق مطابقت پذیری پلاسٹکیت میں جین اظہار اور chromatin ڈھانچے کی بظاہر ریگولیشن شامل ہے. سیل. 2002؛ 111: 483-493. [PubMed]
47. Graff J.، Tsai LH. ہسٹون ایکسلیٹریشن: chromatin پر آلوکولر نیومینکس. نیٹ ریو نیروسسی. 2013؛ 14: 97-111. [PubMed]
48. پیرکسٹو ایل، ابیل ٹی. میموری قیام اور سنجیدگی سے خرابی میں ہسٹون ایکسلیٹریشن کا کردار. نیروپسسیچرمرمولوجی. 2013؛ 38: 62-76. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
49. روج GA.، لکڑی MA. کوکین کی حوصلہ افزائی نیورل پلاسٹکائزیشن اور رویے میں ہسٹون ایکسلیٹریشن کا کردار. نیروپسسیچرمرمولوجی. 2013؛ 38: 94-110. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
50. گپٹا-آگاروال ایس، فرینکن اے وی، ڈیرامس ٹی، اور ایل جی ایکس این ایم ایکس ایکس / GLP ہسٹون لیسین dimethyltransferase hippocampus میں پیچیدہ سرگرمی اور اندرونی کنسریکس کے لئے میموری کو مضبوط بنانے کے دوران جینی چالو کرنے اور سلن کے لئے ضروری ہے. جی نیوروسی. 2012؛ 32: 5440-5453. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
51. بھولبلییا میں. III، کیوٹنگٹن ایچ آئی III.، Dietz DM.، اور AL کوکین حوصلہ افزائی plasticity میں ہسٹون میتلیٹرانسفیسس جی ایکس این ایم ایکس کی ضروری کردار. سائنس. 2010؛ 327: 213-216. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
52. سورج ایچ ایس،، بھولبلییا I.، Dietz ڈی DM.، et al Morphine epigenomically ریگولیٹری رویے میں ایچسٹن H3 لیسین 9 dimethylation میں تبدیلی کے ذریعے نکلس اکاؤنٹس میں. جی نیوروسی. 2012؛ 32: 17454-17464. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
53. شین ایل، فینگ جے، ولکنسن ایم، ماؤس نکلس اکاؤنٹس میں کوکین کی کارروائی کے ایٹ ایڈیگنیٹک ریگولیشن. سما نیروسی ابی. 2011؛ 108: 3035-3040.
54. سکیفر اے، ایم ایچ ایل.، وینو ایم ٹی.، اور ایل اروناونا 2 ڈوپیمین 2 رسیپٹر-اظہار نیورسن میں کوکین کی لت کو ریگولیٹ کرتا ہے. J Exp Med. 2010؛ 207: 1843-1851. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
55. Eipper-Mains JE.، Kiraly ڈی ڈی.، Palakodeti D.، مائن RE RE، Eipper BA.، Graveley BR. مائکروآرآئ-سیق نے مریض مائکروآرآئ کے کوکین ریگولڈ اظہار سے پتہ چلتا ہے. آر این اے. 2011؛ 17: 1529-1543. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
56. Hollander JA.، ایم ایچ ایل.، امیلیو AL.، اور الٹی دائرہ کار مائکرو آرینا CREC سگنلنگ کے ذریعہ کوکین کی انٹیک کو کنٹرول کرتا ہے. فطرت، قدرت. 2010؛ 466: 197-202. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
57. Luscher سی، Malenka آر سی. نشے میں سنپیٹیک پلاسٹک کی ادویات کا استعمال: سرکٹ ریموٹنگنگ میں آلوکولر تبدیلیوں سے. نیوران. 2011؛ 69: 650-663. [PubMed]
58. کویر جے اے، ملینکا آر سی. Synaptic plasticity اور لت. نیٹ ریو نیروسسی. 2007؛ 8: 844-858. [PubMed]
59. تھامس ایم جی، بیورئیر سی، بونسی اے، مالینکا آر سی. نیوکلس اکاؤنٹس میں طویل عرصے تک ڈپریشن: ایک تھراپی کوکین کو رویے سے متعلق حساسیت کا تعلق. Nat Neurosci. 2001؛ 4: 1217-1223. [PubMed]
60. کرورچ ایس، کلگ جے آر.، میفورڈ ایم، تھامس ایم جے. αCaMKIIII کے مریضوں کا AMPAR آزاد اثر کوکین انعام کے حساسیت کو فروغ دیتا ہے. جی نیوروسی. 2012؛ 32: 6578-6586. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
61. ولف ME. کوکین میں حوصلہ افزائی نیورڈاپپشن کے برمودا مثلث. رجحان نیوروسی. 2010؛ 33: 391-398. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
62. پیگنانٹو اے، شیئرر اے ایف.، Loweth جے اے، فورڈ کی اے اے، Tseng KY.، ولف ME. مختصر بمقابلہ طویل تک رسائی کوکین خود انتظامی ریگیمینس کے بعد نیچس اکاؤنٹس میں AMPA رسیپٹر ٹرانسمیشن میں مختلف موافقت. نیروپسسیچرمرمولوجی. 2013؛ 38: 1789-1792. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
63. اینڈرسن ایس ایم.، مشہور KR.، سادری - وکیلی جی، اور ایل CaMKII: ایک بایوکیمیکل پل کوکین کی تلاش میں ڈومینیم اور گلوٹامیٹ سسٹم سے منسلک. Nat Neurosci. 2008؛ 11: 344-353. [PubMed]
64. کم از کم جے اے، گلوکار بی ایف.، بکر ایل کے.، اور الفاسیسا این این ایکس + / calmodulin-انحصار پروٹین کینیس II اور ایل ایل کے نچلی آٹومینٹ شیل میں ٹرانسمیشن اضافی شیل میں ایمفٹیامین کا جواب دینے والے رویے میں اضافہ ہوتا ہے. جی نیوروسی. 2010؛ 30: 939-949. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
65. لی بی آر.، ڈونگ Y. کوکین میں حوصلہ افزائی کی پیمائش میں نپلس اکاؤنٹس: خاموش مطابقت پذیری اور اس کے بعد. Neuropharmacology. 2011؛ 61: 1060-1069. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
66. کوکین-حوصلہ افزائی لولوومٹر حساسیت کے لئے براؤن ٹی.، لی بی آر.، Mu پی. جی نیوروسی. 2011؛ 31: 8163-8174. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
67. گریٹر بی اے.، روبسن اے آر.، نیو آر ایل.، نیسر ایج.، ملینکا آر سی. ΔAFosB نگلس کو براہ راست اور غیر مستقیم راستے کی تقریب میں ترمیم کرتا ہے. پرو نٹل ایسڈ سائنس ایس اے. 2013؛ 110: 1923-1928. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
68. پواسلیوی V.، Turiault M.، Lusscher C. کوکین سے تیار synaptic آلودگی کا ریورسل منشیات کی حوصلہ افزائی کرتا ہے انکولی رویے. فطرت، قدرت. 2011؛ 481: 71-75. [PubMed]
69. Stuber GD.، سپٹاٹا ڈی.، Stamatakis AM، اور amygdala سے nucleus accumbens سے الٹیٹک ٹرانسمیشن انعام کی تلاش میں سہولت فراہم کرتا ہے. فطرت، قدرت. 2011؛ 475: 377-380. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
70. چن بی ٹی.، یاہو ایچ جے.، ہچ سی، کیووموٹو- یوشیڈا آئی، چو ایس ایل، ہاپ ایف ایف ڈبلیو.، بونسی اے. کوکین میں حوصلہ افزائی کرنے والی پریفورٹ کورٹیکس ہائپواکٹوٹیتا کو مجبوری کوکین کی تلاش میں روکتا ہے. فطرت، قدرت. 2013؛ 496: 359-362. [PubMed]
71. Turrigiano جی جی. نیورولون نیٹ ورک میں ہومسٹیٹک پلاسٹک کی صلاحیت: زیادہ چیزوں کو تبدیل، زیادہ تر وہی رہیں. رجحان نیوروسی. 1999؛ 22: 221-227. [PubMed]
72. کوگن جی ایچ.، نیسر ایس جی. آغاجانی جی کے. اختیاری پر مبنی چوہوں سے دماغ کی سلائسوں میں لوکلس کوروولس نیوروسن میں 8-Br-CAMP سے بہتر فالل فائرنگ کی شرح اور بہتر جوابات. یورو جی فارمرمول. 1992؛ 211: 47-53. [PubMed]
73. لین-لیڈ ایس بی.، پنڈی جے، بینڈی وی.، اور ایل CREB (سییمپ کے جواب عنصر بائنڈنگ پروٹین) لوکس کوروولس میں: بائیو کیمیکل، جسمانی، اور اختیاری انحصار میں کردار کے لئے رویے ثبوت. جی نیوروسی. 1997؛ 17: 7890-7901. [PubMed]
74. ہن MH.، بولنوس سی.آئ.، گرین ٹی اے.، اور اے ایم ایل رول عنصر بائنس سرٹیولس میں پروٹین کے جواب: نیورونومیٹک سرگرمی کے ریگولیٹری اور واپسی کے طرز عمل کو اپنانے. جی نیوروسی. 2006؛ 26: 4624-4629. [PubMed]
75. کیو جے ایل.، ویوو وی ایف.، لوبو ایم.، اور ایل ایل سیومپ-سی اے پی پی کے جواب عنصر پابند پروٹین راستے کے لازمی کردار locus coeruleus نیورون کے opiate میں حوصلہ افزائی homeostatic موافقت میں. پرو نٹل اکاد سائنس امریکہ. 2010؛ 107: 17011-17016. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
76. ڈونگ یو، گرین ٹی، سیل ڈی، ماری ایچ، نیوی آر، نیسر ایج.، مالینکا آر سی. کریبی نیوکلینس اکٹھا نیورسن کی حوصلہ افزائی میں ترمیم کرتا ہے. Nat Neurosci. 2006؛ 9: 475-477. [PubMed]
77. میجیسی-رابسن ایم ایس، کوج جے ڈبلیو.، فرڈمن اے. اے.، اور ایل رول MTT- سگنلنگ اور نیورونومنٹ سرگرمی کے لئے مورفین کے حوصلہ افزائی میں ڈیفامین نیورون میں حوصلہ افزائی کے موافقت میں. نیوران. 2011؛ 72: 977-990. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
78. کوجو جے ڈبلیو.، بھولبلییا - رابسن ایم ایس.، چودھری ڈی ڈی، بی ڈی این ایف کے ایٹ ال ناول کردار، مورفین عمل کے منفی ماڈیولٹر کے طور پر. سائنس. 2012؛ 338: 124-128. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
79. کیلیڈی ایم جی.، کیلیڈی ایم بی. ریڑھ کی فن تعمیر اور سنپیٹیک پلاسٹکیت. رجحان نیوروسی. 2005؛ 28: 182-187. [PubMed]
80. بوچ ایم، حشیشی Y. ڈینڈیٹک سپائنوں کے ساختمک پلاسٹک کی. نصاب اوپن نیوروبیول. 2012؛ 22: 383-388. [PubMed]
81. رابنسن ٹی.، کولب B. بدعنوان کے منشیات سے نمٹنے کے ساتھ منسلک ساختی پلاسٹک کی اشیاء. Neuropharmacology. 2004;47(suppl 1):33–46. [PubMed]
82. روس ایس جے.، Dietz ڈیم.، Dumitriu D.، موریسن JH.، Malenka آر سی،، Nestler EJ. عصمت پذیر سنجیدگی: نپلس آباگوں میں سنتیکک اور ساختی پلاسٹک کی میکانیزم. رجحان نیوروسی. 2010؛ 33: 267-276. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
83. کلوااس پی ڈبلیو. نشے میں گلوٹامیٹ ہومسٹاسس کی تعریف. نیٹ ریو نیروسسی. 2009؛ 10: 561-572. [PubMed]
84. شین ایچ ڈبلیو.، تدا ایس، موسسووی K.، بلنائٹ اے، زلم ڈی ایس.، کلوااس پی ڈبلیو. کوکین سے لے جانے والے چپس میں ڈینڈیٹک ریڑھ پلاسٹک کی تبدیلی بدل گئی. جی نیوروسی. 2009؛ 29: 2876-2884. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
85. Gipson سی ڈی.، Kupchik YM.، شین ایچ، Reissner KJ.، تھامس CA.، Kalivas پی ڈبلیو. کوکین کی پیش گوئی کی سنجیدگی سے حوصلہ افزائی تیز رفتار، عارضی synaptic طاقتور پر منحصر ہے. نیوران. 2013؛ 77: 867-872. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
86. ڈومریری ڈی، لیپلانٹ Q.، گرڈ مین یو ایس.، اور ال سبریجی، ڈینڈٹریک ٹوکری، اور نچلیہ اکاؤنٹس میں ڈینڈیٹک اسپائنوں کے کوکین ریگولیشن میں ریڑھائی ذیلی قسم کی مخصوصیت. جی نیوروسی. 2012؛ 32: 6957-6966. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
87. Dietz DM.، سورج ایچ ایس، لوبو ایم کے، et کے لئے لازمی طور پر ریڈ کے لئے کیکین حوصلہ افزائی ساخت plasticucity نیچسن اکاؤنٹس نیورسن. Nat Neurosci. 2012؛ 15: 891-896. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
88. تدا ایس، شین ایچ، کلوااس پی ڈبلیو. ایکٹین پالیمرائزیشن کی نمائش نیچیو کے امتحان میں ریڑھ کی مورف میں کوکین میں حوصلہ افزائی کی تبدیلی کو روکتا ہے. نیروٹوکس ریس. 2010؛ 18: 410-415. [PubMed]
89. نورراولم ایسڈی، بی بی جے اے.، نیسر ایج.، اویویمیٹ سی سی.، ٹیلر جے آر.، گرینجارڈ پی. کوکینٹ کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے کہ نیوکلس اکاؤنٹس میں ڈینٹرتک اسکرینوں کو سائیکلکل انحصار کائیسس- 5 کی سرگرمی پر منحصر ہے. نیورسیسی. 2003؛ 116: 19-22. [PubMed]
90. LaPlant Q.، وایلو وی، Covington HE.، اور ال DnmXXUMXa نیچس اکاؤنٹس میں جذباتی رویے اور ریڑھ پلاسٹک کی صلاحیت کو منظم کرتا ہے. Nat Neurosci. 2010؛ 13: 1137-1143. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
91. بی بی جے اے.، چن جے.، ٹیلر جے آر.، اور اس کوکین کو دائمی نمائش کے اثرات نیورونول پروٹین سی ڈی کے ایکس این ایم ایکس ایکس کی طرف سے منظم کیا جاتا ہے. فطرت، قدرت. 2001؛ 410: 376-380. [PubMed]
92. سکلیئر ٹورنسن ایل، شی ڈبلیو ایکس.، لین ایس بی.، ہارس ایچ ڈبلیو.، بننی بی ایس.، نیسر ایج. دائمی مورفین mesolimbic dopamine نیورون کے morphology میں نظر ثانی کی تبدیلی کو جنم دیتا ہے. پرو نٹل ایسڈ سائنس ایس اے. 2007؛ 93: 11202-11207. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
93. روسسو ایس جے.، بولنوس سی.آ.، توبوبالڈ ڈی.، اور دیگر مڈبین ڈومینیمینجک نیورون میں آئی آر ایس ایکس این ایم ایکس ایکس اکٹ راستے پر مبنی رویے اور سیلولر ردعمل کو منظم کرتا ہے. Nat Neurosci. 2007؛ 10: 93-99. [PubMed]
94. سپاگ ایس، لیتااس اے، میگلیور ایم، ڈیانا ایم الانڈڈ انحصار میں mesolimbic dopamine کے نظام کی فن تعمیر اور فعال نتائج. اضافی باول 2010؛ 15: 266-276. [PubMed]
95. گراہم ڈی ایل.، اڈارڈز ایس، باچی آر آر.، ڈیلون آر جے.، ریوس ایم، خود ڈی ڈبلیو. کوکین کے استعمال کے ساتھ نیویگیشن اکاؤنٹس میں متحرک بی ڈی این ایف کی سرگرمی خود مختار انتظامیہ اور رجوع میں اضافہ کرتی ہے. Nat Neurosci. 2007؛ 10: 1029-1037. [PubMed]
96. گراہم ڈی ایل.، کرشنن وی، لسن ای بی.، اور ال الک ٹرک بیسی میسولمک ڈومینین سسٹم میں: کوکین انعام پر علاقائی طور پر مخصوص اثرات. باول نفسیات 2009؛ 65: 696-701. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]