تبصرے: یہ عام عوام کے لئے ہے، لیکن یہ تھوڑا سا تکنیکی ہے. اس کے باوجود، یہ سب سے بہتر اور سب سے زیادہ مضامین کی نشست میں لکھا ہے.
ایرک جی نیسرر اور رابرٹ سی مالینکا کی طرف سے
09 فروری 2004
منشیات کے بدعنوان دماغ کے اجر سرکٹری میں طویل مدتی تبدیلیاں پیدا کرتی ہیں. ان موافقت کے سیلولر اور انوولک تفصیلات کے بارے میں معلومات لازمی طرز عمل کے لۓ نئے علاج کی راہنمائی کر سکتی ہیں جو رواداری کا شکار ہیں.
آئینے پر سفید لکیریں۔ ایک سوئی اور چمچہ۔ بہت سارے صارفین کے ل a ، کسی دوائی کی نظر یا اس سے وابستہ پیرفرنالیا متوقع خوشی کو ختم کرسکتے ہیں۔ پھر ، ٹھیک ہونے کے ساتھ ، حقیقی رش آتا ہے: گرم جوشی ، وضاحت ، وژن ، راحت ، کائنات کے مرکز میں ہونے کا احساس۔ ایک مختصر مدت کے لئے ، سب کچھ ٹھیک محسوس ہوتا ہے۔ لیکن زیادتی کی دوائیوں کے بار بار نمائش کے بعد کچھ ہوتا ہے – خواہ ہیروئن ہو یا کوکین ، وہسکی ہو یا رفتار۔
ایک بار جوش و خروش پیدا ہونے والی رقم بھی کام نہیں کرتی ہے ، اور صارفین کو معمولی سا محسوس کرنے کے لئے شاٹ یا سنورٹ کی ضرورت پڑتی ہے۔ اس کے بغیر ، وہ افسردہ اور اکثر جسمانی طور پر بیمار ہوجاتے ہیں۔ پھر وہ مجبورا comp منشیات کا استعمال شروع کردیتے ہیں۔ اس مقام پر ، وہ عادی ہیں ، ان کے استعمال پر کنٹرول کھو دیتے ہیں اور سنسنی ختم ہونے کے بعد بھی طاقتور خواہشوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے اور ان کی یہ عادت ان کی صحت ، مالی اور ذاتی تعلقات کو نقصان پہنچانے لگی ہے۔
نیورو بائیوالوجسٹس طویل عرصے سے جانتے ہیں کہ نشے کی دوائیوں کے ذریعہ جوش و خروش پیدا ہوتا ہے کیونکہ یہ تمام کیمیکل آخر کار دماغ کے انعام کے نظام کی سرگرمی کو فروغ دیتے ہیں: عصبی خلیوں یا نیورانوں کا ایک پیچیدہ سرکٹ ، جس نے ہمیں کھانے یا جنسی تعلقات کے بعد فلش محسوس کرنے کے لئے تیار کیا ہے۔ ہمیں اپنے جینوں کو زندہ رہنے اور گزرنے کے لئے کرنے کی ضرورت ہے۔ کم از کم ابتدا میں ، اس سسٹم کو منتخب کرنے سے ہمیں اچھا لگتا ہے اور جو بھی سرگرمی ہمیں اس طرح کی خوشی دیتی ہے اس کو دہرانے کی ترغیب دیتی ہے۔
لیکن نئی تحقیق سے ظاہر ہوتا ہے کہ دائمی منشیات کا استعمال نظام کے نیورانوں کے ڈھانچے اور فنکشن میں بدلاؤ پیدا کرتا ہے جو آخری طے ہونے کے بعد ہفتوں ، مہینوں یا سالوں تک جاری رہتا ہے۔ یہ موافقت ، الٹا ، ایک دائمی طور پر زیادتی مادہ کے خوشگوار اثرات کو کم کرتی ہے اور پھر بھی اس خواہش کو بڑھا دیتی ہے جو عادی کو استعمال میں اضافے کے تباہ کن سرپل میں پھنساتا ہے اور کام اور گھر میں خرابی کا نتیجہ بڑھ جاتا ہے۔ ان اعصابی تبدیلیوں کی بہتر تفہیم سے علت کے ل better بہتر مداخلت فراہم کرنے میں مدد ملنی چاہئے ، تاکہ جو لوگ عادت پیدا کرنے والی دوائیوں کا شکار ہو گئے ہوں وہ اپنے دماغ اور اپنی زندگیوں کو دوبارہ بازیاب کرسکیں۔
منشیات کے لئے مرنے کے لئے
اس بات کا احساس یہ ہے کہ بدعنوان کے مختلف منشیات آخر میں ایک عام راستہ کے ذریعہ نشے کی قیادت کرتے ہیں جو بڑے پیمانے پر لیبارٹری جانوروں کے مطالعہ سے ظاہر ہوئے ہیں جو 40 سال قبل شروع ہوا. موقع پر دیئے گئے، چوہوں، چوہوں اور غیرحکومت پریمیٹس خود ہی اسی مادہ کو خود مختار کریں گے جنہیں انسان نے بدسلوکی کی ہے. ان تجربات میں، جانوروں کو ایک اندرونی لائن سے منسلک کیا جاتا ہے. پھر انہیں ایک لیور پریس کرنے کے لئے پڑھا جاتا ہے جو IV کے ذریعہ منشیات کا انفیوژن حاصل کرنے کے لۓ، نسبتا uninteresting نمک حل حاصل کرنے کے لئے دوسرے لیور، اور کھانے کی گولی کی درخواست کرنے کے لئے ایک تیسری لیور. کچھ دنوں کے اندر، جانوروں کو ہک دیا جاتا ہے: وہ آسانی سے خود انتظام کرنے والے کوکین، ہیروئن، امفافامین اور دیگر عام عادت پیدا کرنے والی ادویات.
اس کے علاوہ ، وہ لت کے مختلف طرز عمل ظاہر کرتے ہیں۔ انفرادی جانور معمول کی سرگرمیوں جیسے کھانے اور سونے کی قیمت پر منشیات لیں گے – کچھ تو یہاں تک کہ ان کی موت تھکن یا غذائیت کی وجہ سے ہوتی ہے۔ کوکین جیسے انتہائی نشہ آور مادے کے لئے ، جانور زیادہ تر حصول کے ل working اپنے جاگنے کے اوقات میں زیادہ وقت گزاریں گے ، یہاں تک کہ اگر اس کا مطلب یہ ہے کہ کسی ایک جھٹکے کے لئے لیور کو سیکڑوں بار دبانا ہے۔ اور جس طرح جب انسانی عادی افراد نشہ آور چیزوں یا اپنی جگہ بنائے ہوئے مقامات کا سامنا کرتے ہیں تووہ شدید خواہش کا سامنا کرتے ہیں ، اسی طرح جانور بھی ایک ایسے ماحول کو ترجیح دیتے ہیں جس کو وہ منشیات کے ساتھ منسلک کرتے ہیں۔ پنجرے میں ایک ایسا علاقہ جہاں لیور دبانے سے ہمیشہ کیمیائی معاوضہ مل جاتا ہے۔ .
جب مادہ لے لیا جاتا ہے تو ، جانور جلد ہی کیمیائی تسکین کے لئے مشقت کرنا چھوڑ دیتے ہیں۔ لیکن خوشی کو فراموش نہیں کیا جاتا ہے۔ ایک چوہا جو مہینوں تک بھی صاف ستھرا رہ گیا ہے ، فوری طور پر اپنے بار دبانے والے طرز عمل پر واپس آجائے گا جب اسے صرف کوکین کا ذائقہ دیا جائے یا پنجرے میں رکھا جائے جو اس کو منشیات کی اونچی چیزوں سے جوڑ دیا جاتا ہے۔ اور کچھ نفسیاتی دباؤ ، جیسے وقتا. فوقتا unexpected غیر متوقع پاؤں کا جھٹکا ، چوہوں کو دوبارہ منشیات میں بھجوا دے گا۔ اسی طرح کی محرکات drug منشیات ، منشیات سے وابستہ اشارے یا تناؤ کی کم خوراک کی نمائش human انسانی لت میں مبتلا ہونے کی خواہش اور اس کی بحالی۔
اس خود انتظامیہ کو ترتیب دینے اور اس سے متعلقہ تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے ، محققین نے دماغ کے ان خطوں کو نقشہ بنادیا جو نشے کے رویوں میں ثالثی کرتے ہیں اور دماغ کے انعام کے سرکٹ کا مرکزی کردار دریافت کرتے ہیں۔ منشیات اس سرکٹ کو کمانڈر بناتے ہیں ، اور کسی قدرتی انعام سے زیادہ طاقت اور استقامت کے ساتھ اپنی سرگرمی کو متحرک کرتے ہیں۔
انعام کے سرکٹری کا ایک اہم جز میسیولمبک ڈوپامین سسٹم ہے: عصبی خلیوں کا ایک مجموعہ جو دماغی کی بنیاد کے قریب وینٹریل ٹیگینٹل ایریا (وی ٹی اے) میں شروع ہوتا ہے ، اور دماغ کے سامنے والے حصے کو نشانہ بنانے کے لئے تخمینے بھیجتا ہے۔ خاص طور پر سامنے والے پرانتستا کے نیچے گہری ایک ڈھانچے کے لئے جس کو نیوکلئس اکمبینسز کہتے ہیں۔ وہ وی ٹی اے نیوران نیوکلیوس ایکمبینس نیورونز پر رسیپٹرس کو لمبے لمبے تخمینے کے ٹرمینلز ، یا اشارے سے کیمیائی میسینجر (نیورو ٹرانسمیٹر) ڈوپامین بھیج کر بات چیت کرتے ہیں۔ وی ٹی اے سے نیوکلیوس ملز تک کا ڈوپامائن راستہ نشے کے ل critical اہم ہے: دماغ کے ان خطوں میں گھاووں کے شکار جانور اب زیادتی کے مادوں میں دلچسپی نہیں ظاہر کرتے ہیں۔
انعام کے ریوسٹیٹ
انعامی راستے ارتقائی لحاظ سے قدیم ہیں۔ یہاں تک کہ سادہ ، مٹی میں رہائش پذیر کیڑا کینورہبڈائٹس ایلگینس کے پاس ایک ابتدائی ورژن ہے۔ ان کیڑوں میں ، چار سے آٹھ کلیدی ڈوپامین پر مشتمل نیوران کو غیر فعال کرنے سے ایک جانور بیکٹیریا کے ڈھیر سے سیدھا ہل چلا جاتا ہے ، جو اس کا پسندیدہ کھانا ہے۔ ستنداریوں میں ، اجر سرکٹ زیادہ پیچیدہ ہوتا ہے ، اور یہ دماغ کے دیگر کئی خطوں کے ساتھ مربوط ہوتا ہے جو جذبات کے ساتھ ایک تجربے کو رنگ دیتا ہے اور فرد کے رد rewardعمل کو فائدہ مند محرکات ، جس میں کھانا ، جنسی اور معاشرتی تعامل شامل ہوتا ہے ، کی ہدایت کرتا ہے۔ مثال کے طور پر ، امیگدالا اس بات کا اندازہ کرنے میں مدد کرتا ہے کہ آیا تجربہ خوشگوار ہے یا قابل نفرت ہے – اور چاہے اسے دہرایا جانا چاہئے یا اس سے گریز کیا جانا چاہئے – اور تجربے اور دوسرے اشاروں کے مابین روابط قائم کرنے میں مدد ملتی ہے۔ ہپپو کیمپس کسی تجربے کی یادوں کو ریکارڈ کرنے میں حصہ لیتا ہے ، بشمول یہ کہاں اور کس کے ساتھ ہوا ہے۔ اور دماغی پرانتستا کے سامنے والے خطے اس ساری معلومات کو مربوط کرتے ہیں اور اس پر کارروائی کرتے ہیں اور فرد کے حتمی رویے کا تعین کرتے ہیں۔ اس دوران وی ٹی اے سے وابستہ راستہ ، اجر کی ریوسٹاٹ کے طور پر کام کرتا ہے: یہ دماغ کے دوسرے مراکز کو "بتاتا ہے" کہ سرگرمی کتنا فائدہ مند ہے۔ کسی سرگرمی کو جتنا زیادہ اجروثواب سمجھا جاتا ہے ، جتنا زیادہ امکان ہوتا ہے کہ حیاتیات اسے اچھی طرح سے یاد رکھے اور اس کا اعادہ کرے۔
اگرچہ دماغ کے انعام کے سرکٹری کا زیادہ تر علم جانوروں سے لیا گیا ہے ، پچھلے 10 سالوں میں دماغی امیجنگ اسٹڈیز نے انکشاف کیا ہے کہ انسانوں میں مساوی راستے قدرتی اور منشیات کے انعامات کو کنٹرول کرتے ہیں۔ فنکشنل مقناطیسی گونج امیجنگ (ایف ایم آر آئی) یا پوزیٹرن ایمیشن ٹوموگرافی (پی ای ٹی) اسکین (ایسی تکنیکیں جو نیورونل سرگرمی سے وابستہ خون کے بہاؤ میں تبدیلی کی پیمائش کرتی ہیں) کا استعمال کرتے ہوئے ، محققین نے دیکھا ہے کہ کوکین کے عادی افراد میں نیوکلیوس کے افراد کی روشنی جب وہ کسی سنورٹ کی پیش کش کرتے ہیں۔ جب اسی عادی افراد کو کسی کی عکس کوکین استعمال کرنے کی ویڈیو دکھائی جاتی ہے یا آئینے پر سفید لکیروں کی تصویر دکھائی دیتی ہے تو ، امیگڈالا اور پرانتستا کے کچھ علاقوں کے ساتھ ملحقین بھی اسی طرح کا جواب دیتے ہیں۔ اور انہی علاقوں میں زبردستی جوئے بازوں پر ردعمل ظاہر کیا گیا ہے جنہیں سلاٹ مشینوں کی تصاویر دکھائی گئیں ، یہ تجویز کرتے ہیں کہ وی ٹی اے کے ساتھ ملنے والے راستے کا بھی اسی طرح کا ایک اہم کردار ہے جب تک کہ نونڈرگ کی لت میں بھی۔
ڈوپیمین، برائے مہربانی
یہ کس طرح ممکن ہے کہ متنوع نشہ آور مادے – جن کی مشترکہ ساختی خصوصیات نہیں ہیں اور جسم پر طرح طرح کے اثرات مرتب کرتی ہیں – دماغ کے انعام کے سرکٹ میں اسی طرح کے تمام ردعمل۔ کوکین ، ایک محرک جو دل کو دوڑنے کا سبب بنتا ہے ، اور ہیروئن ، درد سے نجات دلانے والی دوا ، کچھ طریقوں سے اس کے برعکس اور اس کے باوجود انعام کے نظام کو نشانہ بنانے میں یکساں ہوسکتی ہے۔ اس کا جواب یہ ہے کہ غلط استعمال کی ساری منشیات ، کسی دوسرے اثرات کے علاوہ ، نیوکلئس کے عہدیداروں کو بھی ڈومامین کا سیلاب ملتی ہے اور بعض اوقات ڈوپامائن کی نقل کرنے والے اشارے بھی۔
جب وی ٹی اے میں ایک اعصابی سیل پُرجوش ہو جاتا ہے ، تو وہ اپنے آکسن کے ساتھ دوڑتا ہوا ایک برقی میسج بھیجتا ہے - سگنل لے جانے والی "شاہراہ" جو نیوکلئس کے ساتھ ملتی ہے۔ سگنل کی وجہ سے ڈوپامائن کو ایکون ٹپ سے چھوٹی جگہ یعنی سنائپٹک کلیفٹ میں چھوڑ دیا جاتا ہے ، جو نیوکلئس اکمبینسس میں ایکون ٹرمینل کو نیوران سے الگ کرتا ہے۔ وہاں سے ، ڈوپامین اس کے رسیپٹر پر اکٹومن نیورون پر لچک جاتی ہے اور اس کے سگنل کو سیل میں منتقل کرتی ہے۔ بعد میں سگنل کو بند کرنے کے لئے ، وی ٹی اے نیورون سناپٹک درار سے ڈوپامائن کو ہٹاتا ہے اور ضرورت کے مطابق دوبارہ استعمال کرنے کے لئے اس کی دوبارہ اشاعت کرتا ہے۔
کوکین اور دیگر محرک ٹرانسپورٹر پروٹین کو عارضی طور پر غیر فعال کرتے ہیں جو نیوروٹر ٹرانسمیٹر VTA نیورون ٹرمینلز میں واپس آتی ہیں، اس طرح نیوکلینس اکاؤنٹس پر کام کرنے کے لئے اضافی دوپامین کو چھوڑ دیا جاتا ہے.
دوسری طرف ہیروئن اور دیگر افیقیوں نے وی ٹی اے میں نیورانوں کو باندھ دیا ہے جو عام طور پر ڈوپامائن تیار کرنے والے وی ٹی اے نیوران کو بند کردیتے ہیں۔ افیونس اس سیلولر کلیمپ کو جاری کرتے ہیں ، اس طرح ڈوپامائن سیکریٹ خلیوں کو نیوکلئس اکمبینس میں اضافی ڈوپامین ڈالنے کے لئے آزاد کرتے ہیں۔ اپیٹس براہ راست نیوکلئس کے اعضاء پر عمل کرکے ایک مضبوط "انعام" پیغام بھی تیار کرسکتے ہیں۔
لیکن منشیات دوپامین جٹ فراہم کرنے سے کہیں زیادہ ہیں جو شدید جذبات میں اضافہ کرتی ہیں اور ابتدائی انعام اور قابو پانے میں مدد کرتی ہیں. وقت کے ساتھ اور بار بار نمائش کے ساتھ، وہ اعضاء کی سرکٹری میں تدریجی موافقت شروع کرتے ہیں جو عدد کو جنم دیتے ہیں.
ایک لت پیدا ہوا ہے
علت کے ابتدائی مراحل رواداری اور انحصار کی خصوصیت رکھتے ہیں۔ منشیات کی دوائی کے بعد ، ایک عادی شخص کو مزاج یا حراستی وغیرہ پر ایک ہی اثر پانے کے ل more زیادہ مادہ کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے بعد یہ رواداری منشیات کے استعمال میں اضافے کو جنم دیتی ہے جو انحصار کو بڑھاوا دیتی ہے۔ یہ ایسی ضرورت ہے جو خود کو تکلیف دہ جذباتی طور پر ظاہر کرتی ہے اور ، بعض اوقات ، اگر کسی دوا تک رسائی منقطع کردی جاتی ہے تو جسمانی رد عمل ظاہر ہوتا ہے۔ رواداری اور انحصار دونوں ہی پائے جاتے ہیں کیونکہ منشیات کا بار بار استعمال دماغی انعام کے سرکٹ کے کچھ حص ironوں کو ستم ظریفی سے دبا سکتا ہے۔
اس ظالمانہ دشمنی کے دل میں ایک ایسی آلودگی ہے جو CREB (CAMP جواب عنصر بائنڈنگ پروٹین) کے نام سے مشہور ہے. کریبی ایک نسخہ عنصر ہے، جو ایک پروٹین جو جینوں کی اظہار، یا سرگرمی کو منظم کرتا ہے اور اس طرح اعصاب کے خلیات کی مجموعی رویے. جب بدعنوان کے منشیات کو منظم کیا جاتا ہے تو، نیوکلینس اکاونٹس میں ڈوپامین توجہ مرکوز، ڈومینامین - ذمہ دار خلیوں کو ایک چھوٹے سگنل انکل (سییمپی) کی پیداوار میں اضافہ کرنے کے لئے ڈیوپینین - ذمہ دار خلیوں کو پیدا کرنے کے لۓ، جس میں باری بذریعہ CREB کو چالو کرتی ہے. CREB کو تبدیل کرنے کے بعد، یہ جین کے ایک مخصوص سیٹ پر پابندی دیتا ہے، پروٹین کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے جو ان جینوں کو انکوڈ کرتی ہے.
دائمی منشیات کے استعمال کی وجہ سے کریبیبی کی سرگرمی کو برقرار رکھنے کا سبب بنتا ہے، جس میں اس کے ہدف جینوں کا اظہار ہوتا ہے، جس میں سے بعض کو پروٹینوں کے لئے کوڈ میں اضافہ ہوتا ہے. مثال کے طور پر، کریب انفیکشن اثرات کے ساتھ ایک قدرتی انو، ڈینورفین کی پیداوار کو کنٹرول کرتا ہے.
ڈائنورفن نیوکلئس میں شامل نیوران کے ذیلی سیٹ کے ذریعہ ترکیب کیا جاتا ہے جو وی ٹی اے میں واپس آکر نیورون کو روکتا ہے۔ سی آر ای بی کے ذریعہ ڈینورفن کی شمولیت دماغ کے انعام کی سرکٹری کو دباتی ہے ، جس سے دوا کی اسی پرانی خوراک کو کم سے کم فائدہ ہوتا ہے۔ ڈائنورفن میں اضافہ بھی انحصار میں اہم کردار ادا کرتا ہے ، کیوں کہ اس سے اجر کے راستے کی روک تھام منشیات کی عدم موجودگی میں افسردہ اور ماضی کی خوشگوار سرگرمیوں میں خوشی لینے میں قاصر ہے۔
لیکن سی آر ای بی صرف اس کہانی کا ایک ٹکڑا ہے۔ اس نقل کا عنصر منشیات کا استعمال رکنے کے بعد ہی کچھ دن میں بند ہوجاتا ہے۔ لہذا ، CREB دماغ میں ایسی دیرپا گرفت کا محاسبہ نہیں کرسکتا ہے جو ناجائز مادے دماغ پر پائے جاتے ہیں – دماغ کی تبدیلیوں کے ل that جو عادی افراد سالوں یا عشروں سے پرہیزی کے بعد بھی مادے کی طرف لوٹ جاتے ہیں۔ اس طرح کے دوبارہ ہونے کا احساس بڑی حد تک حساسیت کے ذریعہ چلایا جاتا ہے ، ایک ایسا واقعہ جس کے تحت منشیات کے اثرات میں اضافہ ہوتا ہے۔
اگرچہ یہ متضاد آواز محسوس کر سکتا ہے، اسی طرح منشیات کو رواداری اور حساسیت دونوں کو فروغ مل سکتا ہے.
ایک ہٹ کے تھوڑا سا بعد، کریب سرگرمی زیادہ اور رواداری کے قوانین ہے: کئی دنوں کے لئے، صارف کو سرکٹ کو منتقل کرنے کے لئے صارف کو بڑھتی ہوئی مقدار میں منشیات کی ضرورت ہوگی. لیکن اگر اضافی بیماریوں میں اضافہ ہوتا ہے تو کریب کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے. اس موقع پر، رواداری سے منحصر ہوتا ہے اور حساسیت کا تعین کرتا ہے، جس میں شدید سراغ لگانا پڑتا ہے جس کی وجہ سے عضو تناسل کی مجرمانہ منشیات کی تلاش کرنے والا سلوک ہوتا ہے. ذائقہ یا میموری صرف عدد واپس لے سکتا ہے. طویل عرصے سے طویل عرصے سے اس کے بعد بھی یہ مسلسل مسلسل جاری رہتا ہے. حساسیت کی جڑوں کو سمجھنے کے لئے، ہمیں چند دنوں سے زیادہ طویل عرصے تک انوولک تبدیلیوں کو دیکھنے کی ضرورت ہے. ایک امیدواری مجرم ایک اور نقل و حرکت کا عنصر ہے: ڈیلٹا FOSB.
سڑک کا دورہ
ڈیلٹا ایف سی بی کریب کی بجائے لت میں بہت مختلف طریقے سے کام کرتا ہے. چوہوں اور چوہوں کے مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ دائمی منشیات کے استعمال کے سلسلے میں، ڈیلٹا فوس بی توجہ مرکوز آہستہ آہستہ اور نچوضوں کے امتحانوں اور دیگر دماغ کے علاقوں میں ترقی پذیر ہوتے ہیں. اس کے علاوہ، کیونکہ پروٹین غیر معمولی مستحکم ہے، یہ منشیات کے خلیوں میں منسلک ہونے کے بعد طویل عرصہ تک منشیات کی انتظامیہ کے بعد مہینے تک جاری رہتا ہے.
اتپریورتی چوہوں کا مطالعہ جو نیوکلئس کے عاملوں میں ضرورت سے زیادہ ڈیلٹا FosB پیدا کرتا ہے اس سے پتہ چلتا ہے کہ اس انو کے طویل عرصے سے شامل کرنے سے جانوروں کو منشیات کا انتہائی حساس ہونا پڑتا ہے۔ یہ چوہے منشیات واپس لینے اور بعد میں دستیاب ہونے کے بعد دوبارہ رگٹنے کا خطرہ رکھتے تھے۔ اس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ ڈیلٹا ایف ایس بی کی تعداد میں انسانوں کی جزا کے راستوں میں حساسیت میں طویل مدتی اضافے میں مدد مل سکتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ڈیلٹا FosB چوہوں میں نیوکلئس ملبوسات میں بھی پیدا ہوتا ہے جس کی وجہ سے بار بار چلنے والے نوڈرگ انعامات ، جیسے ضرورت سے زیادہ پہی runningے کی دوڑ اور چینی کی کھپت ہے۔ لہذا ، فائدہ مند محرکات کی ایک وسیع رینج کی طرف مجبورانہ رویے کی نشوونما میں زیادہ عام کردار ہوسکتا ہے۔
حالیہ شواہد نے میکانزم کی طرف اشارہ کیا ہے کہ ڈیلٹا ایف ایس بی کے حراستی معمول پر آنے کے بعد بھی حساسیت برقرار رہ سکتی ہے۔ کوکین اور بدعنوانی کی دیگر منشیات کے لئے طویل عرصے سے نمائش ، نیوکلئس کے ساتھ ملنے والی نیورون کی سگنل وصول کرنے والی شاخوں کو اضافی کلیوں ، ڈینڈریٹک اسپائینز کے نام سے پھوٹتی ہے ، جو خلیوں کے دوسرے نیورانوں کے ساتھ رابطوں کو تقویت بخشتی ہے۔ چوہوں میں ، نشہ آور چیزیں ختم ہونے کے بعد کچھ مہینوں تک یہ پھوٹ پڑتی رہ سکتی ہے۔ اس دریافت سے پتہ چلتا ہے کہ اضافی ریڑھ کی ہڈیوں کے لئے ڈیلٹا FosB ذمہ دار ہوسکتا ہے۔
ان نتائج سے انتہائی احتیاط سے نکالنے کا امکان یہ ہے کہ ڈیلٹا فوس سرگرمی کی طرف سے پیدا ہونے والی اضافی کنکشن کئی سالوں سے منسلک خلیوں کے درمیان سگنلنگ بڑھانے اور اس طرح کی اونچائی سگنل کی وجہ سے منشیات سے منسلک ہونے والی سنجیدگیوں سے نمٹنے کے لئے دماغ پیدا ہوسکتا ہے. نتیجے میں ڈینڈیٹک تبدیلیاں، اختتام میں، کلیدی موافقت ہوسکتی ہے جو عادی کی شدت کا باعث بنتی ہے.
لت سیکھنا
اس طرح اب تک ہم نے منشیات کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں پر فوکس کیا ہے جو دماغ کے اجر نظام میں ڈوپامائن سے متعلق ہیں۔ تاہم ، یاد رکھیں کہ دماغ کے دیگر خطوط یعنی امیگدالا ، ہپپوکیمپس اور فرنٹال پرانتیکس - نشے میں ملوث ہیں اور وی ٹی اے اور نیوکلیوس ممبروں کے ساتھ آگے پیچھے بات کرتے ہیں۔ وہ تمام خطے نیورو ٹرانسمیٹر گلوٹامیٹ جاری کرکے انعام کے راستے پر بات کرتے ہیں۔ جب بدسلوکی کی دوائیوں سے وی ٹی اے سے نیوکلئس کے عہدیداروں میں ڈوپامائن کی رہائی میں اضافہ ہوتا ہے تو ، وہ وی ٹی اے اور نیوکلئس کے عہدیداروں کو بھی کچھ دن تک گلوٹامیٹ میں بدل دیتے ہیں۔
جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ انعام کے راستے میں گلوٹامیٹ کو حساسیت میں تبدیلیاں VTA سے دوپامین کی رہائی اور نیوکلس اکاؤنٹس میں ڈوپیمین کی ذمہ داری دونوں کو بڑھانے میں مدد ملتی ہیں، اس طرح کریبی اور ڈیلٹا فوس بی سرگرمی کو فروغ دینے اور ان انووں کے ناخوش اثرات کو فروغ دینا.
اس کے علاوہ، یہ لگتا ہے کہ اس تبدیل شدہ گلووتمیٹ حساسیت نیورونول رائٹس کو مضبوط بناتا ہے جو منشیات کے لۓ تجربات کی یادداشتوں کو اعلی ثواب کے ساتھ منسلک کرتا ہے، اس طرح منشیات کو تلاش کرنے کی خواہش کو کھانا کھلانا.
اجزاء کے راستے کے نیورون میں گلوٹامیٹ سے حساسیت کو تبدیل کرنے کے طریقہ کار کے بارے میں ابھی تک یقین کے ساتھ معلوم نہیں ہوسکتا ہے ، لیکن ایک کام کرنے والی قیاس آرائی اس بنیاد پر مرتب کی جاسکتی ہے کہ کس طرح ہپپوکیمپس میں نیوران کو گلوٹامیٹ متاثر ہوتا ہے۔ قلیل مدتی محرکات کی کچھ اقسام سیل میں گلوٹامیٹ کے جواب کو کئی گھنٹوں میں بڑھا سکتی ہیں۔ یہ رجحان ، طویل مدتی پوٹینٹیشن کا نام دیتا ہے ، یادوں کو تشکیل دینے میں مدد کرتا ہے اور انٹرا سیلولر اسٹورز سے بعض گلوٹامیٹ بائنڈنگ رسیپٹر پروٹینوں کی شٹلنگ کے ذریعہ ثالثی ہوتا ہے ، جہاں وہ کام نہیں کرتے ہیں ، عصبی سیل کی جھلی میں ، جہاں وہ گلوٹامیٹ کا جواب دے سکتے ہیں۔ ایک synapse میں جاری کیا. بدسلوکی کی دوائیں اجر کے راستے میں گلوٹامیٹ رسیپٹرز کی شٹلنگ کو متاثر کرتی ہیں۔ کچھ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ وہ کچھ گلوٹامیٹ رسیپٹرز کی ترکیب کو بھی متاثر کرسکتے ہیں۔
ایک دوسرے کے ساتھ لے کر، انعام کے سرکٹ میں تمام منشیات کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں نے ہم نے بالآخر رواداری، انحصار، حوصلہ افزائی، رجوع اور پیچیدہ رویے کو فروغ دینے پر تبادلہ خیال کیا ہے.
بہت ساری تفصیلات پراسرار رہتی ہیں ، لیکن ہم یقین کے ساتھ کچھ باتیں کہہ سکتے ہیں۔ طویل عرصے سے منشیات کے استعمال کے دوران ، اور استعمال کے ختم ہونے کے فورا بعد ، سائیکلکل اے ایم پی کی حراستی میں بدلاؤ اور اعزاز کے راستے میں نیورانوں میں سی ای آر بی کی سرگرمی غالب ہے۔ یہ تبدیلی رواداری اور انحصار کا باعث بنتی ہے ، جو منشیات کی حساسیت کو کم کرتی ہے اور عادی کو افسردہ اور محرک کی کمی کا باعث بنتی ہے۔ زیادہ طویل رکاوٹ کے ساتھ ، ڈیلٹا FosB سرگرمی اور گلوٹامیٹ سگنلنگ میں بدلاؤ آرہا ہے۔ یہ حرکتیں ایسی ہی لگتی ہیں جو نشے کے عادی اثرات کو سنجیدگی میں بڑھا کر اگر اس کو ختم ہونے کے بعد دوبارہ استعمال کیا جاتا ہے اور ماضی کی بلندیوں کی یادوں پر زور دار رد eعمل کا استعمال کرتے ہوئے اور ان یادوں کو یاد دلاتے ہیں جن کی وجہ سے نشے کی عادت موصول ہوتی ہے۔
CREB، ڈیلٹا فوس بی اور گلوٹامیٹ سگنلنگ میں نظر ثانی کی نشے میں مربوط ہیں، لیکن وہ یقینی طور پر پوری کہانی نہیں ہیں. جیسا کہ تحقیقی ترقی کی جاتی ہے، نیوروسوسٹسٹسٹس کو انعام سرکٹ اور متعلقہ دماغوں میں دیگر اہم آلوکولر اور سیلولر موافقتوں کو یقینی طور پر برباد کر دے گا جس سے عدد کی حقیقی نوعیت روشن ہوجائے گی.
ایک عام علاج؟
نشے کی علت کی حیاتیاتی بنیاد پر تفہیم کو بہتر بنانے کے علاوہ ، ان آناختی تبدیلیوں کی دریافت اس عارضے کے حیاتیاتی کیمیائی علاج کے لئے نئے اہداف مہیا کرتی ہے۔ اور تازہ علاج کی ضرورت بہت زیادہ ہے۔ لت کے واضح جسمانی اور نفسیاتی نقصان کے علاوہ ، یہ حالت طبی بیماری کی ایک اہم وجہ ہے۔ الکحل شراب جگر کے سروسس کا شکار ہیں ، تمباکو نوشی کرنے والوں کو پھیپھڑوں کے کینسر کا خطرہ ہوتا ہے ، اور ہیروئن کے عادی افراد سوئیاں بانٹنے پر ایچ آئی وی پھیلاتے ہیں۔ امریکہ میں صحت اور پیداواری صلاحیتوں پر لت کے اضافے کا تخمینہ ایک سال میں billion 300 بلین سے بھی زیادہ ہے جو معاشرے کو درپیش سب سے سنگین پریشانیوں میں سے ایک بنا ہوا ہے۔ اگر نشے کی تعریف کو وسعت دینے اور جوئے جیسی مکروہ تعل .بی طرز عمل کی دیگر اقسام کو شامل کرنے کے لئے وسیع کردیا جائے تو اس کے اخراجات کہیں زیادہ ہوتے ہیں۔ وہ علاج جو فائدہ مند محرکات کے ل ab ابتر ، لت ردعمل کو درست کرسکتے ہیں – چاہے کوکین ہو یا چیزکیک یا بلیک جیک پر جیتنے کا سنسنی - معاشرے کو ایک بہت بڑا فائدہ فراہم کرے گا۔
آج کے علاج زیادہ تر عادی افراد کا علاج کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ کچھ دوائیں منشیات کو اپنے ہدف تک پہنچنے سے روکتی ہیں۔ ان اقدامات سے صارفین کو "عادی دماغ" اور منشیات کی شدید خواہش ہوتی ہے۔ دیگر طبی مداخلتیں دوائیوں کے اثرات کی نقالی کرتی ہیں اور اس طرح ایک عادی شخص کی عادت لات مارنے کے لving کافی ترس جاتے ہیں۔ تاہم ، یہ کیمیائی متبادل صرف ایک عادت کو دوسری جگہ لے سکتے ہیں۔ اور اگرچہ غیر میڈیکل ، بحالی علاج ، جیسے مقبول 12 قدمی پروگرام many بہت سے لوگوں کو اپنی لت سے دوچار کرنے میں مدد کرتے ہیں ، پھر بھی شرکاء ایک اعلی شرح پر دوبارہ سے گذر جاتے ہیں۔
علت کی حیاتیات کی بصیرت سے آراستہ ، محققین ایک دن دماغ میں اجر والے خطوں پر دوائیوں کے طویل مدتی اثرات کا مقابلہ کرنے یا ان کی تلافی کرنے والی دوائیں تیار کرسکتے ہیں۔ مرکبات جو خاص طور پر ریسیپٹرس کے ساتھ تعامل کرتے ہیں جو نیوکلئس کے عاملوں میں گلوٹامیٹ یا ڈوپامائن سے منسلک ہوتے ہیں ، یا ایسے کیمیائی مادے جو CREB یا ڈیلٹا FosB کو اس علاقے میں اپنے ہدف جینوں پر عمل کرنے سے روکتے ہیں ، ممکنہ طور پر کسی عادی کی دوائی کی گرفت کو ڈھیل سکتا ہے۔
مزید برآں، ہمیں ان افراد کو تسلیم کرنے کے لئے سیکھنے کی ضرورت ہے جو سب سے زیادہ عادی ہیں. اگرچہ نفسیات، سماجی اور ماحولیاتی عوامل یقینی طور پر اہم ہیں، حساس خاندانوں میں مطالعہ کا مشورہ دیتے ہیں کہ انسانوں میں منشیات کی علت کے لئے خطرہ 50 فیصد جینیاتی ہے. ملوث خصوصی جین ابھی تک نشاندہی نہیں کی گئی ہے، لیکن اگر ممکنہ افراد کو ابتدائی طور پر تسلیم کیا جاسکتا ہے، مداخلت اس خطرناک آبادی کو نشانہ بنایا جا سکتا ہے.
چونکہ جذباتی اور معاشرتی عوامل نشے میں کام کرتے ہیں ، لہذا ہم توقع نہیں کرسکتے ہیں کہ لت کے سنڈروم کے ساتھ پوری طرح سے علاج کیا جائے۔ لیکن ہم امید کر سکتے ہیں کہ آئندہ علاج معالجہ کی شدید حیاتیاتی قوتوں – انحصار ، خواہشات d کو کم کردے گا اور اس سے ایک عادی شخص کے جسم اور دماغ کی تعمیر نو میں مدد کرنے کے لئے نفسیاتی مداخلت کو زیادہ موثر بنایا جائے گا۔
ایرک جے ناستر اور رابرٹ سی. ملنکا منشیات کی علت کی آلودگی کا مطالعہ کرتے ہیں. دلاسر، پروفیسر اور ڈلاس کے ٹیکساس جنوبی مغربی میڈیکل سینٹر میں نفسیات کے سیکشن کے چیئرمین 1998 میں میڈیسن انسٹی ٹیوٹ کو منتخب کیا گیا تھا. سٹینفورڈ یونیورسٹی یونیورسٹی آف میڈیسن میں نفسیاتی اور رویے کے علوم کے پروفیسر ملینکا، سان فرانسسکو یونیورسٹی کی کیلیفورنیا یونیورسٹی میں لت کے نیروبیولوجی کے سینٹر کے ڈائریکٹر کے طور پر خدمات انجام دینے کے بعد اس فیکلٹی میں شامل ہوئے. سٹیون ای ہیممن کے ساتھ، اب ہارورڈ یونیورسٹی میں، نیسر اور مالینکا نے نصابی نفسیاتیات (میک گرا ہل، 2001) کی آثار قدیمہ بیسس لکھا.
;