تبصرے: نورا والکو NIDA کے سربراہ ہیں. اس میں نشے میں دوپامین (D2) رسیپٹرز اور desensitization کا کردار شامل ہے.
والی والی ردی کی راہ میں ناکامی کا جواب
نفسیاتی خبریں جون 4، 2004
حجم 39 نمبر 11 صفحہ 32
جم Rosack
این آئی ڈی اے کے ڈائریکٹر کا خیال ہے کہ لت کی خرابی ایک "سیلینس میٹر میں تبدیلی" ہوسکتی ہے جس میں اب عام محرکات کو نمایاں طور پر تسلیم نہیں کیا جاتا ہے ، اس کے باوجود دماغ کے ڈوپامائن سسٹم پر نشہ آور ادویات کے اثرات انتہائی نمایاں ہیں۔
نورا وولکو ، ایم ڈی ، نے تقریبا 25 سالوں سے عادی اشیاء کے بارے میں انسانی دماغ کے ردعمل کا مطالعہ کیا ہے۔ اب ، کلینیکل مشاہدات اور تحقیق کے ان تمام سالوں کے بعد ، وہ ایک بنیادی سوال کا جواب تلاش کرنے کے ل Drug ، نیشنل انسٹی ٹیوٹ برائے ڈرگ ابیوز (این آئی ڈی اے) کی ڈائریکٹر کی حیثیت سے اپنے عہدے کا استعمال کررہی ہے: کیوں انسانی دماغ عادی ہوجاتا ہے؟
دراصل، ایک صدی کی ایک چوتھی دہائی کے بعد اس بات پر غور کیا جاتا ہے کہ غلط طور پر سادہ سوال، وولوکو اپنی اپنی تحقیق کا استعمال کرتے ہوئے اور دوسرے لت محققین کے مطابق - اب یقین ہے کہ فیلڈ اس کے جواب کے راستے پر ہے.
اس کی ہدایت کے تحت ، نڈا کے مالی اعانت سے چلنے والے محققین اس جواب کی بڑی تلاش میں ہیں۔ پچھلے مہینے ، وولکو نے نیویارک شہر میں اے پی اے کے سالانہ اجلاس میں ایک ممتاز نفسیاتی ماہر لیکچر کے دوران ایک بہاؤ والے ہجوم کے ساتھ اپنے خیالات شیئر کیے۔
تحقیق کے ایک وسیع جسم نے یہ ظاہر کیا ہے کہ نشے کی تمام منشیات انسانی دماغ کے اعضاوی نظام میں ڈوپامائن کی سرگرمی کو بڑھاتی ہیں۔ لیکن ، وولکو نے زور دے کر کہا ، "جب کہ ڈوپامائن میں یہ اضافہ لت پیدا کرنے کے لئے ضروری ہے ، لیکن یہ حقیقت میں لت کی وضاحت نہیں کرتا ہے۔ اگر آپ کسی کو بھی نشے کی دوائی دیتے ہیں تو ان کی ڈوپامائن کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ پھر بھی اکثریت عادی نہیں ہوتی۔
گزشتہ دہائی کے دوران، دماغ امیجنگ مطالعہ نے اشارہ کیا ہے کہ انسداد منشیات کے ساتھ منسلک ڈوپیمین میں اضافہ ان لوگوں میں کم ہے جو ان میں سے زائد عادی ہیں جو عادی نہیں ہیں. اس کے باوجود نشے میں آنے والے افراد میں، ڈوپامین کی سطحوں میں یہ نسبتا چھوٹا سا اضافہ ایک بار پھر بدعنوان کے منشیات کی تلاش کرنے کے لئے ایک مضحکہ خیز شدید خواہش کی طرف جاتا ہے.
کیا اس تبدیلی میں ڈوپامائن کردار ادا کررہی ہے؟ وولکو نے پوچھا۔ "دراصل زیادتی کا نشانہ بنانے کی کیا وجہ ہے کہ وہ زیادتی کا نشہ کرتے ہیں؟ عادی شخص کے کنٹرول سے محروم ہونے کو کون سی چیز ہے؟
امیجنگ کچھ بلینکوں میں بھرتی ہے
دماغی امیجنگ تکنیک میں پیشرفت نے محققین کو ڈوپامائن سسٹم کے اجزا at ڈوپامین ٹرانسپورٹر اور ڈوپامین ریسیپٹرز (ڈوپامین ریسیپٹرس کی کم از کم چار مختلف ذیلی قسموں کی نشاندہی کی ہے) کو دیکھنے کے لئے مختلف بائیو کیمیکل مارکر استعمال کرنے کی اجازت دی ہے۔ اس کے علاوہ ، محققین اب وقت کے ساتھ دماغ کے تحول میں تبدیلیوں کو دیکھنے کے قابل ہیں ، گلوکوز کے لئے بائیو کیمیکل مارکر کا استعمال کرتے ہوئے ، یہ دیکھنے کے لئے کہ استعمال کی جانے والی منشیات اس تحول کو کس طرح متاثر کرتی ہیں۔
وولکو نے وضاحت کرتے ہوئے کہا کہ ان ترقیوں نے ہمیں بدعنوانی کی مختلف ادویہ کو دیکھنے کی اجازت دی ہے اور [ڈوپامین سسٹم میں] کون سے مخصوص اثرات اور تبدیلیاں وابستہ ہیں۔ "ہمیں جو جاننے کی ضرورت ہے وہ یہ ہے کہ استعمال کے تمام منشیات کے کیا اثرات اور تبدیلیاں عام ہیں۔"
”یہ بات ابتدائی طور پر ظاہر ہوگئی کہ کچھ غلط استعمال کی دوائیں ڈوپامائن ٹرانسپورٹر کو متاثر کرتی ہیں ، لیکن دوسروں نے نہیں کیا۔ وولوکو نے وضاحت کرتے ہوئے کہا کہ اس کے بعد عام اثرات کو تلاش کرنے کے لئے ڈوپامین ریسیپٹرز اور میٹابولزم پر تحقیق کی گئی۔ 1980 کی دہائی میں اس کی ایک تحقیق میں بتایا گیا کہ کنٹرول مضامین کے مقابلے میں ، کوکین کے عادی مریضوں کی ڈوپامائن ریسیپٹر حراستی میں ، خاص طور پر وینٹرل سٹرائٹم میں ، مسلسل کمی واقع ہوئی ہے۔ وولکو کو یہ جاننے کے لئے دلچسپی پیدا ہوگئی کہ یہ کمی دیرپا تھی ، کوکین سے شدید انخلا کی قرارداد سے بالاتر ہے۔
وولوک نے مزید کہا ، "ڈوپامائن ٹائپ ٹو رسیپٹرز میں کمی صرف کوکین کی لت سے مخصوص نہیں ہے۔ دیگر تحقیقوں میں شراب ، ہیروئن ، اور میتھمفیتیمین کے عادی مریضوں میں بھی ایسے ہی نتائج برآمد ہوئے۔
"تو ، اس کا کیا مطلب ہے ، نشے میں ڈی 2 رسیپٹرز میں یہ عام کمی؟" وولکو نے پوچھا۔
سلامتی میٹر کو دوبارہ ترتیب دینا
"میں ہمیشہ ہی آسان جوابات سے شروع کرتا ہوں ، اور اگر وہ کام نہیں کرتے ہیں تو میں اپنے دماغ کو مجاز بننے کی اجازت دیتا ہوں ،" وولکو نے مجمعے کی خوشی کا ذکر کیا۔
انہوں نے کہا کہ دوپامین کا نظام، جو کچھ بھی خوشگوار، اہم، یا توجہ دینے کے قابل ہے اس کے لئے اہم حوصلہ افزائی کا جواب دیتا ہے. دیگر چیزیں خاص طور پر خاص ہوسکتی ہیں، مثلا ناول یا غیر متوقع طور پر محرک یا افسوسناک حوصلہ افزائی جب وہ فطرت میں دھمکی دیتے ہیں.
"لہذا ڈوپامائن واقعی میں کہہ رہی ہے ،" دیکھو ، اس پر توجہ دو - یہ ضروری ہے ، "۔ "ڈوپامائن سالمیت کا اشارہ دیتی ہے۔"
لیکن ، اس نے جاری رکھا ، ڈوپامین ٹرانسپورٹر کے ذریعہ ری سائیکل کرنے سے پہلے ہی عام طور پر صرف ایک مختصر وقت کے لئے - جو 50 مائکرو سیکنڈ سے بھی کم رہتی ہے۔ لہذا عام حالات میں ، ڈوپامین ریسیپٹرس کو بہت زیادہ اور حساس ہونا چاہئے اگر وہ ڈوپامین کے ایک مختصر پھٹ to پر توجہ دے رہے ہیں جس کا مقصد یہ پیغام لے رہا ہے کہ ، "توجہ دو!"
نشے سے منسلک D2 ریسیسرز میں کمی کے ساتھ، انفرادی رویوں کے لئے قدرتی طاقتور کے طور پر کام کرنے والے اہم حوصلہ افزائی کے لئے سنویدنشیلتا کم ہے.
وولکو نے کہا ، "اگرچہ زیادتی کی زیادہ تر دوائیں دماغ کے انعام والے سرکٹس میں ڈوپامائن ٹرانسپورٹر کو روکیں ، جس سے نیوروٹرانسمیٹر تقابلی ہمیشگی کے لئے Synapse میں رہ سکتے ہیں۔ اس کے نتیجے میں بڑے اور دیرپا ثواب ملے گا ، حالانکہ فرد نے وصول کرنے والوں کی تعداد کم کردی ہے۔
"وقت گزرنے کے ساتھ ، عادی افراد یہ سیکھتے ہیں کہ قدرتی محرکات اب نمایاں نہیں ہیں ،" وولکو نے زور دیا۔ "لیکن زیادتی کا نشہ ہے۔"
تو ، اس نے پوچھا ، "ہمیں کیسے پتہ چلے گا کہ کون سا مرغی ہے اور کون سا انڈا ہے؟" کیا نشہ آور دوا کے مستقل استعمال سے D2 ریسیپٹرز میں کمی واقع ہوتی ہے یا ریسیپٹرز کی ایک کم ہی کم تعداد نشے کا باعث بنتی ہے؟
والکو نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ریسرچ اب اس سوال کو خطاب کر رہا ہے. اور ایسا لگتا ہے کہ اخلاص کا جواب ہو سکتا ہے. غیر قانونی افراد میں جو بدعنوانی کے منشیات سے متعلق نہیں ہیں، میں D2 رسیپٹر سنجیدگی کی وسیع پیمانے پر مختلف قسم کی حد ہے. کچھ عام کنٹرول کے مضامین کو D2 کی سطح میں کچھ کوکین کے عادی افراد کے طور پر کم ہے.
ایک مطالعہ میں، Volkow نے کہا کہ، محققین نے مبتلا میتلیفینڈیٹ کو غیر عادی افراد کو دیا اور ان سے پوچھا کہ وہ کس طرح منشیات کو محسوس کرتے ہیں.
وولکو نے رپورٹ کیا ، "اعلی درجے کے D2 رسیپٹرز والے لوگوں نے کہا کہ یہ خوفناک ہے ، اور D2 رسیپٹرز کی نچلی سطح والے لوگوں کے امکانات زیادہ ہونے کی وجہ سے یہ کہتے ہیں کہ اس سے انہیں اچھا لگ رہا ہے۔"
"اب ،" انہوں نے مزید کہا ، "اس کا لازمی طور پر مطلب یہ نہیں ہے کہ وہ افراد جو D2 رسیپٹرس کی سطح رکھتے ہیں نشے کا شکار ہیں۔ لیکن اس کا مطلب یہ ہوسکتا ہے کہ جن افراد کے پاس D2 رسیپٹرز کی اعلی سطح ہوتی ہے وہ ختم ہوجاتے ہیں جس میں دوپامین میں ہونے والے بڑے پیمانے پر زیادتی کا نشانہ بنایا جاتا ہے۔ یہ تجربہ فطری طور پر گھبرانے والا ہے اور ممکنہ طور پر انہیں نشے سے بچاتا ہے۔
نظریہ طور پر ، اس نے مشورہ دیا ، اگر علت کے علاج کے محققین دماغ میں D2 رسیپٹرز میں اضافے کا سبب تلاش کرسکتے ہیں تو ، "آپ ان افراد کو کم D2 کی سطح میں تبدیل کرنے اور بدسلوکی کی دوائیوں کے جواب میں نفرت انگیز سلوک پیدا کرنے کے اہل ہوسکتے ہیں۔"
وولکو کے پوسٹ ڈوکٹورل ریسرچ فیلوز میں سے ایک کی حالیہ دریافتوں سے معلوم ہوا ہے کہ چوہوں میں D2 رسیپٹر پیداوار کے ل the جین کے ساتھ دماغ میں اڈینو وائرس متعارف کروانا ممکن ہے ، جس سے D2 رسیپٹر حراستی میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے جواب میں ، چوہوں نے اسی طرح شراب کی خود سے کنٹرول کو کم کیا۔ دیگر محققین نے حال ہی میں ان نتائج کو کوکین کے ساتھ بھی نقل کیا۔
"لیکن ،" وولکو نے متنبہ کیا ، "آپ کو D2 رسیپٹرز کی صرف نچلی سطح سے زیادہ کی ضرورت ہے۔" گلوکوز میٹابولزم کی امیجنگ اسٹڈیوں نے نشاندہی کی ہے کہ کنٹرول مضامین کے مقابلے میں عادی افراد میں کوکین ، الکحل ، میتھامفیتیمین ، اور چرس کے جواب میں مداری فرنٹل کارٹیکس (او ایف سی) اور سینگولیٹ گیرس (سی جی) میں میٹابولزم میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ اور ، انہوں نے مزید کہا ، تحول میں یہ کمی D2 رسیپٹرز کی سطح میں کمی کے ساتھ پختہ ارتباط ہے۔
وولکو نے پوسٹ کیا کہ او ایف سی اور سی جی میں عدم استحکام کی وجہ سے "افراد اب منشیات سے نجات کا فیصلہ نہیں کرسکتے ہیں — وہ زیادتی کے ساتھ منشیات کا استعمال کرتے ہیں ، پھر بھی اس سے انہیں خوشی نہیں ملتی ہے اور ، زیادہ تر معاملات میں بھی ، اس کے منفی نتائج برآمد ہوتے ہیں۔ " پھر بھی ، وہ منشیات کا استعمال روک نہیں سکتے ہیں۔
دیگر تحقیق یہ ظاہر کرتا ہے کہ غیر معمولی کنٹرول؛ انعام، حوصلہ افزائی، اور ڈرائیو؛ انہوں نے مزید کہا کہ سیکھنے اور میموری سرکٹس ان لوگوں میں غیر معمولی ہیں جن میں ایک لت خرابی کی شکایت ہوتی ہے. نتیجے کے طور پر، معدنیات سے متعلق علاج کو ایک مربوط، نظام کے نقطہ نظر کی ضرورت ہوتی ہے.
"کوئی بھی عادی بننے کا انتخاب نہیں کرتا ہے ،" وولکو نے یہ نتیجہ اخذ کیا۔ "وہ محض دانشورانہ طور پر عادی نہیں ہیں کہ وہ عادی نہ بننے کا انتخاب کریں۔"
;
