ڈیلٹا ایفوس بی نیکلس اکاؤنٹنٹ میں جنسی اجزاء کے مضبوطی اثرات کے لئے اہم ہے. (2010)

تبصرے: ڈیلٹا FosB تمام لت ، دونوں کے لئے طرز عمل اور کیمیائی علامت ہے۔ چونکہ جیسا یہ اجروثواب ثواب میں بڑھتا ہے اسی لت سے متعلق سلوک کرتے ہیں۔ یہ نیوروپلاسٹک تبدیلیوں میں شامل انووں میں سے ایک ہے۔ اس تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ یہ جنسی تجربے کے ساتھ بڑھتا ہے ، اسی طرح کہ یہ منشیات کے عادی افراد کے ساتھ کیسے ہوتا ہے۔ تجربے میں انہوں نے جینیاتی انجینئرنگ کو اس کی سطح کو "معمول سے" بڑھنے کے ل employed استعمال کیا۔ اس کے نتیجے میں جنسی سرگرمیوں میں اضافہ ہوا سہولت۔ ہمارے خیال میں یہ فحش لت کے ساتھ ہوتا ہے۔

مکمل مطالعہ

Pitchers کے KK، Frohmader KS، ویلیوا وی، Mouzon ای، Nestler EJ، Lehman MN، Coolen LM.

جینز دماغ بہاو. 2010 اکتوبر؛ 9 (7): 831-40 Doi: 10.1111 / J.1601-183X.2010.00621.x. ایپوب 2010 اگست 16.

اناتومی اور سیل حیاتیات کے شعبہ، Schulich سکول آف میڈیکل اینڈ ڈینٹسٹریٹری، مغربی اونٹاریو یونیورسٹی، لندن، اونٹاریو، کینیڈا.

خلاصہ

مرد کی چربی میں جنسی رویہ ثواب اور مضبوطی ہے. تاہم، جنسی رویے کے بعد کے اظہار پر مبنی جنسی اجزاء یا اجزاء کے مضبوط اثرات کے مخصوص سیلولر اور انوولک میکانزموں کے بارے میں تھوڑا سا جانا جاتا ہے. یہ مطالعہ اس تصور کی آزمائش کرتا ہے کہ ΔFOSB، FOSB کے معتبر طور پر ظاہر کردہ شکل، جنسی رویے اور کارکردگی کی حوصلہ افزائی اور کارکردگی کی حوصلہ افزائی کی سہولت میں اہم کردار ادا کرتا ہے.

جنسی تجربے کو ΔFOSB جمع کرنے میں کئی لمبائی دماغ کے علاقوں میں نیچس اکاؤنٹنٹس (این سی سی)، میڈیکل پریفورٹ کارٹیکس، وینٹل ٹاللالل علاقے اور کاڈیٹ ڈالنا شامل ہیں لیکن میڈال پریپیٹک نیوکلس نہیں.

اگلا، ΔFOSB کے ایک ڈرا دھار (زور سے) ہدف سی سی ایف کے شامل ہونے کے بعد، جنسی طور پر تجربہ کار اور نہایت جانوروں میں ماپا جاتا تھا. جنسی جسمانی کنٹرول کے مقابلے میں ملحقہ حوصلہ افزائی c-fos immunoreactive خلیات کی تعداد جنسی تجربہ کار جانوروں میں نمایاں طور پر کمی ہوئی تھی.

آخر میں، این سی سی میں ΔFOSB کی سطح اور اس کی سرگرمی میں جنسی سرگرمی اور تجرباتی حوصلہ افزائی کے تجربے کی حوصلہ افزائی میں اس کے ممکنہ کردار کا مطالعہ کرنے کے لئے وائرل مصلحت جینی کی منتقلی کا استعمال کرتے ہوئے جوڑی گئی. ΔFOSB کے ساتھ جانوروں نے جانوروں سے متعلق جنسی تجربے کے ساتھ جنسی کی کارکردگی کی بہتر سہولیات کو ظاہر کیا. اس کے برعکس، ΔJunD، ΔFOSB کے ایک غالب منفی پابند پارٹنر کا اظہار، جنسی تجربے کے جنسی تجربے سے حوصلہ افزائی کی سہولت اور سبز سبزپنش پروٹین اور ΔFOSB overexpressing گروہوں کے مقابلے میں آسان سہولت کے طویل عرصے تک دیکھ بھال کی سہولیات کو جنم دیا.

ساتھ ساتھ، یہ نتائج غیر قانونی طور پر جنسی رویے کے مضبوط اثرات اور جنسی کی کارکردگی کی حوصلہ افزائی کی سہولت کیلئے این این سی میں ΔFOSB اظہار کے لئے ایک اہم کردار ادا کرتی ہیں.

تعارف

جنسی رویے مرد کی داڑھیوں کے لئے انتہائی ثواب اور مضبوط بناتی ہے (Coolen et al. 2004; Pfaus ET اللہ تعالی. 2001). اس کے علاوہ، جنسی کا تجربہ بعد میں جنسی رویے اور انعام کا مستحق ہے (دس منٹ ET اللہ تعالی. 2009). بار بار جذباتی تجربے کے ساتھ، جنسی رویے کو سہولت یا "مضبوط" کہا جاتا ہے، جس میں کمی کی کمی کی وجہ سے جنسی اجزاء کی سہولت اور سہولت کو شروع کرنے میں کمی کی وجہ سے کمی کی کمی (بالفور ET اللہ تعالی. 2004; Pfaus ET اللہ تعالی. 2001). تاہم، جنسی اجزاء اور تناسب کے بنیادی سیلولر اور انوولک میکانزم کمزور سمجھتے ہیں. جنسی رویے اور بیماریوں کی پیش گوئی کرنے والی سنجیدگی سے متعلق سنجیدگی سے پتہ چلتا ہے کہ فوری طور پر مرد کی کشتی کے میولولمک نظام میں جینی سی ایف ایف کے فوری طور پر اظہار کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے (بالفور ET اللہ تعالی. 2004; Pfaus ET اللہ تعالی. 2001). اس کے علاوہ، یہ حال ہی میں ظاہر ہوا تھا کہ جنسی تجربے مرد چوہا mesolimbic نظام میں طویل عرصے سے دیر سے نیوروپلاچکتا (فریڈرر ET اللہ تعالی. 2009; Pitchers ET اللہ تعالی. 2010). اس کے علاوہ، مرد کی چوٹیوں میں، جنسی تجربے کو ΔFOSB، ایک میں اضافہ کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے فاسٹ خاندان کے رکن، نکلس اکاؤنٹس (این سی سی) میں (والیس ET اللہ تعالی. 2008). ΔFOSB، FOSB کے ایک چھوٹا سا مختلف قسم کے، اس سے زیادہ استحکام کی وجہ سے FOS خاندان کے ایک منفرد رکن ہے (کارل ET اللہ تعالی. 2007; الریری-رینولڈس ET اللہ تعالی. 2008; الریری ET اللہ تعالی. 2006) اور بدعنوان کے منشیات کے لئے بہتر حوصلہ افزائی اور طویل عرصے سے طریقی پلاسٹک کی مداخلت کے لۓ اعزاز اور اعزاز میں ایک کردار ادا کرتا ہے (Nestler ET اللہ تعالی. 2001). ΔFOSB ایک ہیٹرومیرک ٹرانسمیشن عنصر کا پیچھا کرتا ہے (فعال کارٹین-1 (اے پی- 1)) جون پروٹین کے ساتھ، ترجیحا طور پر جونی (چن ET اللہ تعالی. 1995; Hiroi ET اللہ تعالی. 1998). ΔFOSB کے زیادہ سے زیادہ اظہار کی طرف سے، بنیادی طور پر بائ ٹرانجنک چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے سٹریٹمم پر محدود ہوتا ہے، پچھلے منشیات کی نمائش کی غیر موجودگی کے باوجود ایک منشیات کے عادی طور پر رویے فینوٹائپ پیدا کیے جاتے ہیں. (McClung ET اللہ تعالی. 2004). یہ رویہ فینٹائپ میں کوکین کو حساس ٹریکومٹر کا جواب شامل ہے (Kelz ET اللہ تعالی. 1999)، کوکین کے لئے ترجیح میں اضافہ (Kelz ET اللہ تعالی. 1999) اور مورفین (Zachariou ET اللہ تعالی. 2006)، اور کوکین خود کو انتظامیہ میں اضافہ (کولبی ET اللہ تعالی. 2003).

منشیات کے اجزاء کی طرح، ΔFBB قدرتی اجتماعی طرز عمل کی طرف سے اپگریڈ کیا جاتا ہے اور ان کے رویے کا اظہار مباحثہ کرتا ہے. این اے سی میں ΔFOSB کی زیادہ سے زیادہ اظہار رادیے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے رضاکارانہ پہیا چل رہا ہے (وارم ET اللہ تعالی. 2002), وسائل کھانے کے لئے جواب دیا (اولسن ET اللہ تعالی. 2006), سکروس کا استعمال (والیس ET اللہ تعالی. 2008), اور مرد کو سہولت فراہم کرتا ہے (والیس ET اللہ تعالی. 2008) اور عورت (بریڈلی ET اللہ تعالی. 2005) جنسی رویے. اس طرح، ΔFOSB قدرتی اجتماعی تجربات کے اثرات کو مدنظر کرنے میں ملوث ہوسکتا ہے. ٹیوہ موجودہ مطالعہ پچھلے مطالعات پر خاص طور پر مل کر رویے اور mesolimbic نظام میں نیند کی چالو پر جنسی تجربے کے طویل مدتی نتائج میں این این سی میں ΔFosB کی کردار کی تحقیق کی طرف سے گزشتہ مطالعے پر بڑھا کر.

  • سب سے پہلے، یہ قائم کیا گیا تھا جس میں دماغ والے علاقوں میں انعام سرکٹری اور جنسی رویے کا تعلق ایکسپریس جنسی تجربے میں ΔFosB ہے.
  • اس کے بعد، جنسی تجربے کا اثر ΔFOSB نے C-Fos کے ماتم میں حوصلہ افزا اظہار، ΔFOSB کی طرف سے زور دیا ایک نیچے دھارے کے ہدف پر اثر (کرایہال ET اللہ تعالی. 2008)، تحقیق کی گئی تھی.
  • آخر میں، این سی سی (جین سے زیادہ منفی پابند پارٹنر کی جین سے زیادہ اظہار اور اظہار) جنسی رویے اور تجربے کی حوصلہ افزائی کی سہولیات پر ΔFOSB سرگرمی کو جوڑنے کا اثر وائرس ویکٹر ڈیلیوری ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے مقرر کیا گیا تھا.

طریقوں

جانور

بالغ مرد سپراگ دالی چوہوں (200-225 گرام) چارلس دریائے لیبارٹریز (سینی ویلیل، ق.سی.، کینیڈا) سے حاصل کیے گئے تھے. جانوروں کو پیلیگلیس کی کیجوں میں ساری جنسی جوڑوں میں سرنگ کی ٹیوب کے ساتھ استعمال کیا گیا تھا. کالونی کا کمرہ درجہ حرارت کے مطابق تھا اور 12 / 12 گھنٹہ روشنی کے ساتھ روشنی کا چراغ تھا جس میں کھانے اور پانی دستیاب ہے اشتھار libitum رویے کی جانچ کے دوران. مٹھی سیشنوں کے لئے حوصلہ افزائی کی خواتین (ایکس این ایم ایکس ایکس ایکس ایم ایکس ایکس گرام) کے ساتھ گہری اینستیکیایا (210G ketamine / 220G Xylazine) کے تحت 5٪ estradiol benzoate اور 95٪ کولیسٹرول دو طرفہ ovariectomy کے بعد مشتمل ہے. جنسی استحکام کو 0.35μ پروگیسسٹرون کی انتظامیہ کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی تھی جس میں 0.052 ایم ایل تل کا تیل تقریبا 500 گھنٹے کی جانچ پڑتال سے پہلے تھا. تمام پروسیسنگ کو مغربی اونٹاریو یونیورسٹی کے جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کی کمیٹیوں کی طرف سے منظوری دی گئی تھی اور تحقیق میں مستحکم جانوروں سے متعلق CCAC ہدایات کے مطابق.

جنسی سلوک

ابتدائی اندھیرے مرحلے کے دوران میٹھی سیشن پیش آئی تھیں (ڈی ایم ایل ایکس XXUMX کے درمیان گہری دور کی شروعات کے بعد) ڈیم سرخ روشنی کے تحت. تجربہ آغاز سے پہلے، جانوروں کو بے ترتیب طور پر گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا. مٹھی سیشن مرد چربی کے دوران انضمام یا ایکس این ایم ایکس گھنٹہ پر قابو پانے کی اجازت دی گئی تھی، اور جنسی رویے کے پیرامیٹرز ریکارڈ کیے گئے ہیں، بشمول: پہاڑ طول و عرض (ایم ایل؛ پہلی پہاڑ تک خواتین متعارف کرانے سے وقت)، انٹرمومیشن طول و عرض (IL) اندام نہانی تکلیف کے ساتھ پہلی پہاڑ تک جب تک خاتون تک)، انضمام کی طول و عرض (EL، لمبائی سے پہلے انوکیشن کے لۓ وقت)، انضمام وقفے کے بعد (پیئآئ، پہلے بعد میں intromission کے لئے انضمام سے وقت)، موتیوں کی تعداد (ایم) بغیر اندام نہانی پگھلنے رسائی)، intromissions کی تعداد (IM؛ اندام نہانی رسائی سمیت ماؤنٹ) اور نقل و حرکت کی کارکردگی (عیسوی = ایم ایم / (ایم + ایم ایم)) (اگمو 1997). اعداد و شمار اور intromissions کے اعداد و شمار جانوروں کے لئے تجزیہ میں شامل نہیں تھے جو انزال ظاہر نہیں کرتے تھے. پہاڑ اور انٹرمومیشن کی لچکدار جنسی حوصلہ افزائی کے پیرامیٹرز ہیں، جبکہ انضمام طول و عرض، نقدوں کی تعداد اور نقول کی کارکردگی میں جنسی کارکردگی کی عکاسی ہوتی ہے (ہل 2002).

تجربہ 1: ΔFOSB کا اظہار

جنسی طور پر نہایت مرد کشتیاں صاف ٹیسٹ کیجوں میں میٹھی کرنے کی اجازت دی گئی تھیں (60 × 45 × 50 سینٹی میٹر) 5 مسلسل، روزمرہ ملنے کے سیشن کے لئے یا جنسی طور پر نہیں رہے. ضمنی ٹیبل 1 تجرباتی گروپوں کے لئے رویے کی نمائش کا تعین کرتا ہے: نہ کوئی جنسی (این این ایس؛ این = ایکس این ایم ایکس)، نہ ہی جنسی (این ایس؛ ن = ایکس این ایم ایکس)، کسی جنسی (این ایس؛ ن = ایکس این ایکس ایکس) اور تجربہ کار جنسی (ایس ایس؛ ن = ایکس این ایکس) نہیں. این ایس اور ES جانوروں نے مل کر حوصلہ افزائی کی c-FOS اظہار کی تحقیقات کے لئے ملنے کے آخری دن ملنے کے بعد 5 گھنٹے کی قربانی کے بعد قربان کیا. این این ایس کے جانوروں کو ENS جانوروں کے ساتھ ساتھ ساتھ ساتھ قربانی کی گئی تھی 5 گھنٹے حتمی میٹھی سیشن کے بعد جنسی تجربے میں ΔFOSB کی جانچ پڑتال کے لئے. جنسی تجربے کے بعد جنسی تجربے کے بعد جنسی تجربہ کار گروپوں کو مل کر ملایا گیا تھا. مناسب میٹنگ سیشن کے اندر کسی بھی رویے کے اقدامات کے لئے گروپوں کے درمیان کوئی اہم فرق نہیں پایا گیا تھا اور جنسی رویے کے جنسی تجربے کی حوصلہ افزائی کی سہولت دونوں مشق گروپوں کی طرف سے پیش کیا گیا تھا (ضمنی ٹیبل 2). کنٹرول میں شامل جنسی اجزاء شامل ہیں جن میں جنسی اجزاء کے ساتھ جنسی اجتماعی طور پر خواتین کے بوزوں اور مخلصوں کو بے نقاب کرنے کی ضرورت ہوتی ہے.

قربانی کے لئے، جانوروں کو سوڈیم پینٹوبوبالا (270MG / کلوگرام) کا استعمال کرتے ہوئے انتہائی حساس کیا گیا تھا اور 50٪ نمونہ کے 0.9 ایم ایل کے ساتھ intracardially perfused، بعد میں 500٪ پارفارملڈیڈڈ 4 ایم فاسفیٹ بفر (پی بی) میں 0.1 ایم ایل. دماغوں کو ہٹا دیا گیا تھا اور 1 ایچ کے کمرے کے درجہ حرارت میں اسی فکسڈ میں تعیناتی کے بعد مقرر کیا گیا تھا، پھر 20٪ سکروس اور 0.01٪ سوڈیم ایڈیڈ میں 0.1 ایم پی بی میں ڈالا اور 4 ° C میں محفوظ کیا گیا. کروموٹوٹیکٹنٹ حل (35٪ sucrose اور 400٪ 30 ایم پی بی میں Glycol) میں ایک ساتھ مل کر ایک منجمد مائکروٹووم (H30R، مائکرون، جرمنی) کے ساتھ کاٹ کیا گیا Coronal حصوں (0.1 μM) اور X-XNX ° C میں محفوظ کیا جاتا ہے. مفت فلوٹنگ حصوں انضمام کے درمیان 20 ایم فاسفیٹ بھری ہوئی نمکین (پی بی ایس، پی ایچ 0.1-7.3) کے ساتھ وسیع پیمانے پر دھویا گیا تھا. حصوں کو 7.4٪ ایچ سے منسوب کیا گیا تھا2O2 10 منٹ کے لئے پرجوش پیرو آکسائڈس کو تباہ کرنے کے لئے کمرے کے درجہ حرارت پر، پھر پی بی ایس + انکیوشن کے حل میں بلاک کیا گیا ہے، جس میں پی بی ایس شامل ہے 0.1٪ بوی سروم البمین (کیٹلوگ شے 005- 000-121؛ جیکسن ImmunoResearch لیبارٹریز، ویسٹ گرو، PA) اور 0.4٪ Triton X 100 (ایکسچینج BP151-500؛ سگما-الڈرچری) 1 کے لئے. اس کے بعد حصوں کو رات بھر میں 4 ° C میں پینٹ کے خرگوش پیلیکلونونل اینٹی بیڈ (1: 5K؛ سک-48 سانتا کروز بائیو ٹیکنالوجی، سانتا کروز، سی اے، امریکہ) میں رات بھر میں داخل کیا گیا تھا. FOSB اور ΔFOSB کی طرف سے مشترکہ داخلی علاقہ کے خلاف پین FOSB انٹیبوڈ اٹھایا گیا تھا. ΔFOSB-IR کے خلیات خاص طور پر ΔFOSB-مثبت تھے کیونکہ پوسٹ سٹمولس وقت (24 گھنٹے) میں تمام detectable محرک حوصلہ افزائی FOSB خراب ہوگیا ہے (Perrotti ET اللہ تعالی. 2004; Perrotti ET اللہ تعالی. 2008). اس کے علاوہ، اس تجربے میں، حتمی دن (این ایس، ایس ایس) کے جانوروں کو ملنے کے بعد XSUMX ایچ کو ملنے کے بعد قربان کیا گیا تھا، اس طرح ایف او بی اظہار سے پہلے. مغربی بلوٹ تجزیہ تقریبا 1 کی ڈی ڈی میں ΔFOSB کا پتہ لگانے کی تصدیق کرتی ہے. پرائمری اینٹی بائیو انوبشن کے بعد، 37 ایچ کے لئے بایوٹین - برتن بکری مخالف خرگوش آئی جی جی (1: پی بی ایس + میں 1؛ ویکٹر لیبارٹریز، برنگمام، سی اے، امریکہ) اور پھر 500 ایچ میں AVIDIN-بایوٹین-ہیسریڈ پیرو آکسائیڈ (ABC اشرافیہ ؛ 1: 1K پی بی ایس میں؛ ویکٹر لیبارٹریز، برنگمام، CA، USA). مندرجہ ذیل طریقوں میں سے ایک انبوبشن کے حصوں کے بعد عملدرآمد کیا گیا تھا:

1. سنگل پیرو آکسائیڈ لیبلنگ

جنسی تجربے سے متعلق ΔFOSB جمع کرنے کے دماغ کے تجزیے کے لئے این این ایس اور ENS جانوروں کے حصے استعمال کیے گئے تھے. ABC انبوبشن کے بعد، پیرو آکسائڈ پیچیدہ 10 منٹ کے لئے 0.02٪ 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (ڈی اے اے، Sigma-Aldrich، سینٹ لوئس، MO) میں 0.02 منٹ نکل سلفیٹ کے ساتھ 0.1 ایم پی بی میں اضافہ کے ساتھ علاج کے لئے علاج کے بعد نظر آتے تھے. ہڈروجن پیرو آکسائڈ (ایکس این ایم ایکس ایکس). 0.015 ایم پی بی میں ردعمل کو ختم کرنے کے حصے میں اچھی طرح دھویا گیا تھا اور کوڈڈ سپرفریٹ اور گلاس سلائڈز (فشر، پٹسبرگ، PA، USA) پر نصب کیا گیا تھا جس میں 0.1٪ جیلٹن ڈی ڈی ایچ20. پانی کی کمی کے بعد، تمام سلائڈ ڈی پی ایکس (ڈیوٹیل فتھالیٹ xylene) کے ساتھ احاطہ کرتا ہے.

2. دوہری immunofluorescence

این سی سی اور ایم پی سی پر مشتمل تمام چار تجرباتی گروپوں کے حصوں کو ΔFOSB اور C-FOS کے تجزیہ کے لئے استعمال کیا گیا تھا. ABC انبوبشن کے بعد، 10 منٹ کے لئے بایوٹینیلیٹ ٹیرامائڈ (بی ٹی؛ 1: 250 کے ساتھ پی بی ایس + 0.003٪ H کے لئے اجزاء کو جمع کیا گیا تھا.2O2 ٹیرامڈ سگنل امپریشن کٹ، نین لائف سائنسز، بوسٹن، ایم اے) اور ایلیکس ایکس ایکسیم ایکس-منجودے والی ٹریجویڈین کے ساتھ 30 منٹ کے لئے (488: 1؛ جیکسن امونورسس لیبارٹریز، مغرب گرو، PA). پھر خرگوش پبلککلونل اینٹی بائیو کے ساتھ راتوں میں راتوں میں انھیں خاص طور پر C-Fos (100: 1؛ SC-150؛ سانتا کروز بایو ٹیکنیکل، سانتا کروز، سی اے) تسلیم کیا جاتا ہے جس کے بعد بکری مخالف خرگوش Cy52-conjugated ثانوی اینٹی بائیو کے ساتھ ایک 30 منٹ انبوبشن (3: 1؛ جیکسن Immunoresearch لیبارٹریز، ویسٹ گرو، PA، USA). مندرجہ ذیل داغ، حصوں کو 200 ایم پی بی میں اچھی طرح دھویا گیا تھا، ddH میں 0.1٪ جیلیٹن کے ساتھ کوڈت گلاس سلائڈ پر نصب کیا گیا تھا.20 اور ایک جھوٹی بڑھتی ہوئی درمیانے درجے (Gelvatol) کے ساتھ چھڑکا ہوا مخالف مخالف fading ایجنٹ 1,4-Diazabicyclo (2,2) آکٹن (DABCO؛ 50 ایم جی / ملی، سگما-الڈرچ، سینٹ لوئس، MO) پر مشتمل. امونھوسٹاک کیمیکل کنٹرول میں یا تو یا دونوں بنیادی پرائمری انفیکشن شامل تھے، نتیجے میں مناسب طول و عرض میں لیبلنگ کی غیر موجودگی.

ڈیٹا انیلیسیز کی

ΔFOSB کے دماغ کا تجزیہ

علاج کے لئے اندھے دو تجربہ کاروں کو کوڈڈ سلائڈ پر دماغ کی وسیع اسکین کا مظاہرہ کیا. دماغ میں ΔFOSB- immunoreactive (-IR) خلیات نیم مقدار میں مقدار میں استعمال کیا گیا تھا جس میں وضاحت کی گئی ہے ΔFOSB-مثبت خلیات کی تعداد کی نمائندگی کرنے کے لئے پیمانے کا استعمال کرتے ہوئے ٹیبل 1. اس کے علاوہ، نیم مقدار کی تلاش کے نتائج پر مبنی، ΔFOSB-IR کے خلیات کی تعداد میں انعام کے ساتھ منسلک دماغ کے علاقوں میں تجزیہ کے معیاری علاقوں اور لییکا DMRD خوردبین سے منسلک کیمرے کی لائسی ڈرائنگ ٹیوب کا استعمال کرتے ہوئے جنسی رویے کا استعمال کرتے ہوئے شمار کیا گیا ہے (لییکا مائیکروسافٹ GmbH، Wetzlar ، جرمنی): این سی سی (کور (سی) اور شیل (ایس)؛ 400 × 600μM) تین روسٹل-کوالل کی سطحوں پر تجزیہ (بالفور ET اللہ تعالی. 2004)؛ وینٹل ٹنلالل علاقہ (VTA؛ 1000 × 800μM) تین روسٹل-کوالل کی سطحوں پر تجزیہ (بالفور ET اللہ تعالی. 2004) اور VTA دم (Perrotti ET اللہ تعالی. 2005)؛ پری فریم کورٹیکس (نوری کینگلولر علاقے (ACA)؛ prelimbic cortex (PL)؛ infralimbic cortex (IL)؛ 600 × 800μM ہر ایک؛ caudate putamen (CP؛ 800 × 800μM)؛ اور میڈال پریپیٹک نیوکلیو (MPN؛ 400 × 600 μM) (ضمنی اعداد و شمار 1-3). دو حصوں کو ذیلی رجحان شمار کی گئی، اور گروپ کے حساب سے فی جانور کا مطلب ہے. ΔFOSB-IR کے خلیات کے جنسی طور پر نرم اور تجزیہ گروپ کے روزے سے انفرادی ٹی ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے ہر ذیلی رجحان کے مقابلے میں کیا گیا تھا.

ٹیبل 1     

جنسی طور پر نرم اور تجربہ کار جانوروں میں ΔFOSB اظہار کا خلاصہ
ΔFOSB اور C-FOS کا تجزیہ

تصاویر کو تمام مضامین (5000x مقاصد کا استعمال کرتے ہوئے) کے ساتھ فکسڈ کیمرے کی ترتیبات کے ساتھ لییک مائکروسافٹ (DM10B، لیکا مائیکروسافٹس، Wetzlar، جرمنی) اور Neurolucida سافٹ ویئر (مائیکرو بائیڈفیلڈ انکارپوریٹڈ) سے منسلک ٹھنڈیڈ سیسیڈی کیمرے (مائیکروفون، اوٹرنیوز) کا استعمال کرکے گرفتار کیا گیا تھا. این سی سی کور اور شیل میں تجزیہ کے معیاری علاقوں میں C-FOS-IR یا ΔFOSB-IR کا اظہار کرنے والے خلیوں کی تعداد (400 × 600μM؛ ضمنی شکل میں 1) اور ایم پی سی کے ACA (600 × 800μM؛ ضمنی شکل میں 3) نیو یولکسیڈا سوفٹ ویئر (MBF حیاتیات، وسٹسٹن، VT) کا استعمال کرتے ہوئے فی جانور XVUMX حصوں میں تجرباتی گروہوں کو دستی طور پر دیکھنے والے ایک مبصر کی طرف سے دستی طور پر شمار کیا گیا تھا. سی ایف ایف یا ΔFOSB کے خلیوں کے گروپ کے اوسط نے XNAUMX کے اہم سطح پر دو طرفہ انووا (عوامل: جنسی تجربے اور جنسی سرگرمی) اور فشر LSD کا استعمال کرتے ہوئے مقابلے میں کیا تھا.

تجربہ 2: ΔFOSB اظہار ہیراپی

ویرل ویکٹر میڈلڈ جین ٹرانسفر

جنسی طور پر باہمی مرد سپراگ دالی چوٹیاں اسٹیڈیٹیکسیک سرجری سے پہلے گروپوں میں تقسیم ہوئے تھے. تمام جانوروں نے ΔFOSB کے نفاذ سے متعلق آمنینو سے منسلک وائرلیس (RAAV) ویکٹر GFP (کنٹرول؛ این = 12)، جنگلی قسم ΔFOSB (ن = 11) یا ΔFOSB کے ایک غالب منفی پابند پارٹنر کے دو طرفہ مائکروینیکرنز وصول کیے ہیں ΔJunD (n = 9) این سی سی میں. ΔJunD ΔFOSB مماثلت ٹرانسمیشن کم از کم ΔFOSB کے ساتھ جینی پروموٹر کے اندر اے پی-1 علاقے کو پابند کرنے سے پہلے ہیٹرڈیمائزیشن سے کم کرتا ہے (Winstanley ET اللہ تعالی. 2007). وائرس ٹائٹر qPCR کی طرف سے مقرر کیا گیا تھا اور اندازہ کیا گیا تھا vivo میں ابتدائی مطالعہ سے پہلے. ٹائٹر 1-2 10 تھا11 ایم ایل فی مہلک ذرات. اے اے ایل + 1.5، ML +/- 7 سے برگما؛ DV -1.5، کھینچ سطح سے Paxinos اور واٹسن، 1.2 کے مطابق) ایک ہیملیٹن سیرنج (7.6μL) کے ذریعہ XAUMX منٹ کی مقدار میں 1998 μL / طرف حجم میں انجکشن کیا گیا تھا (5μL ؛ ہارورڈ اپارٹمنٹ، ہولسٹن، ایم اے، امریکہ). ویکٹر اکیلے کنٹرول کے انفیکشنز سے زہریلا کوئی زیادہ نہیں ہیں (Winstanley et al، 2007؛ AAV تیاری کی تفصیلات کے لئے ملاحظہ کریں Hommel et al.، 2003). رویے کے تجربات نے 3 ہفتوں کو ویکٹر انجیکشن کے بعد زیادہ سے زیادہ اور مستحکم وائرل انفیکشن کی اجازت دی.والیس ET اللہ تعالی. 2008). 10 دنوں میں مریج پرجاتیوں کے چوٹوں میں ٹرانسگینی اظہار اور کم از کم 6 ماہ کے لئے بلند رہتا ہے (Winstanley ET اللہ تعالی. 2007). تجربے کے اختتام پر، جانوروں کو transcardially perfused تھے اور این سی سی کے حصوں میں GFP (1: 20K؛ خرگوش اینٹی GFP انٹیبوڈ؛ آلوکولر امتحان) کے لئے امونسو پروسیسنگ تھے جو ABC-Peroxidase-DAB ردعمل (اوپر بیان کی گئی) کا استعمال کرتے ہوئے histologically مارکر کے طور پر GFP کا استعمال کرتے ہوئے انجکشن سائٹس کی تصدیق کریں (ضمنی شکل میں 4). ΔFOSB اور ΔJUND ویکٹر بھی ایک ایسے حصے پر مشتمل ہے جو GFP ایک داخلی ربوسومل انٹری سائٹ کے ذریعہ الگ ہوتی ہے، جس میں انجکشن سائٹ کی توثیق کے تمام جانوروں میں GFP کی طرف سے اجازت دیتا ہے. انجکشن سائٹس کے ساتھ صرف جانور اور این سی سی تک محدود وائرس پھیلانے میں اعداد و شمار کے تجزیے میں شامل تھے. وائرس کا پھیلاؤ عام طور پر این سی سی کے ایک حصے تک محدود تھا اور نچلی بھر میں روسٹل - بے حد پھیلاؤ نہیں. اس کے علاوہ، وائرس کا پھیلاؤ زیادہ تر کسی بھی شیل یا کور سے محدود ہوتا ہے. تاہم، انجکشن سائٹس کی تبدیلی اور این این سی کے اندر پھیلاؤ نے رویے پر اثر انداز نہیں کیا. آخر میں، GFP انجکشن پچھلے مطالعے سے غیر سرجری جانوروں کے مقابلے میں جنسی رویے کی جنسی رویے یا تجربے کے حوصلہ افزائی کی سہولیات پر اثر انداز نہیں کیا (بالفور ET اللہ تعالی. 2004).

جنسی سلوک

وائرلیس ویکٹر کی ترسیل کے بعد تین ہفتوں میں، 1 مسلسل، روزمرہ ملنے والے سیشنوں کے لئے جنسی تجربے (تجربے کے سیشن) حاصل کرنے کے لئے جانوروں کو ایک انضمام (یا 4 گھنٹے کے لئے) سے ملتا ہے اور اس کے بعد جنسی رویے کے تجربے کی حوصلہ افزائی کی طویل مدتی اظہار کے لئے ٹیسٹ کیا گیا تھا. اور حتمی تجربہ سیشن کے بعد 1 ہفتوں (ٹیسٹ سیشنز 2 اور 1). جنسی نوعیت کے پیرامیٹرز درج ذیل بیان کے طور پر تمام ملحقہ سیشنوں کے دوران درج کی گئی تھیں. تمام پیرامیٹروں کے لئے تمام پیرامیٹروں کے اعداد وشمار کے اندر اندر اور گروپوں کے درمیان دو طرفہ بار بار اقدامات کا استعمال کرتے ہوئے (عوامل: علاج اور میٹنگ سیشن) یا ایک طرفہ ANOVAs (انضمام کی طول و عرض، mounts اور intromissions کی تعداد؛ فیکٹر: علاج یا ساتھیوں کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا سیشن) کے بعد 2 کی اہمیت پر پوسٹس کے موازنہ کے لئے فشر LSD یا نیومان کیول ٹیسٹ کے بعد. خاص طور پر، ملن پیرامیٹرز پر جنسی تجربے کے سہولت اثرات سیشن 0.05 (نوا) اور تجربے کے سیشنز 1، 2، یا 3 ہر ایک کے ساتھ ساتھ ہر تجربہ سیشن کے اندر تجرباتی گروپوں کے درمیان مقابلے میں تھے. اس کے علاوہ، جنسی رویے کی طویل مدتی سہولیات پر علاج (ویکٹر) کے اثرات کا تجزیہ کرنے کے لئے، پیرامیٹرز تجربے کے سیشن 4 اور ٹیسٹ سیشن 4 اور 1 کے درمیان ہر علاج کے گروپ کے درمیان مقابلے میں تھا، اور ہر ٹیسٹ سیشن کے اندر تجرباتی گروہوں کے درمیان مقابلے میں.

نتائج

جنسی تجربہ ΔFOSB جمع کی وجہ سے ہے

ابتدائی طور پر، جنسی طور پر ناقص کنٹرول کے مقابلے میں جنسی تجربہ کار مردوں میں دماغ بھر میں ΔFOSB جمع کی ایک نیم مقدار کی تحقیقات منعقد کی گئی تھی. مجموعی نتائج کا ایک خلاصہ فراہم کیا جاتا ہے ٹیبل 1. ΔFOSB-IR تجزیہ تجزیہ کے معیاری علاقوں کا استعمال کرتے ہوئے کئی لمبائی منسلک دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB-IR کے خلیات کی تعداد کا تعین کرکے مزید کیا گیا تھا. چترا 1 ڈیبی نی کے نمائندہ تصاویر کو جنسی طور پر نرم اور تجربہ کار جانوروں کے این سی سی کو مسترد کرتی ہے. اہم ΔFOSB اپ ریگولیشن ایم پی سی کے ذیلی اداروں میں پایا گیا تھا (شناخت 2A)، این سی سی کور اور شیل (2B)، کیڈییٹ ڈالامین (2B) اور VTA (2C). این سی سی میں، NAC کور اور شیل میں تمام روسٹل- کیڈل سطحوں پر اہم اختلافات موجود ہیں، اور اس میں دکھایا گیا اعداد و شمار چترا 2 تمام روسٹرو- کیڈل سطح پر اوسط ہے. اس کے برعکس، ΔFOSB-IR میں hypothalamic میڈال preoptic نیوکلیو (NNS: اوسط 1.8 +/- 0.26؛ ENS: اوسط 6.0 +/- 1.86) میں کوئی اہم اضافہ نہیں ہوا.

چترا 1    

 

نہ ہی کوئی جنسی (اے) کے این سی سی میں ΔFOSB-IR خلیات (سیاہ) دکھائے جانے والے نمائندوں کی تصاویر اور کوئی جنسی (بی) گروہ نہیں. aco: anterior commissure اسکیل بار 100 μm کی طرف اشارہ کرتا ہے.
چترا 2      

میں ΔFOSB-IR خلیات کی تعداد: الف. Infralimbic (IL)، prelimbic (PL) اور ترجیح cingulate کارٹیکس (ACA) medial prefrontal cortex کے subregions؛ B. نیوکلس اکٹھا کور اور شیل، اور caudate putamen (سی پی)؛ C. روسٹل، درمیانی، کوڑی اور دم ...

جنسی تجربے کے ساتھ مل کر حوصلہ افزائی کی جاتی ہے C-Fos

این سی سی میں ΔFOSB کی سطح پر جنسی تجربے کا اثر فلوروسینس سٹیننگ تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے کی تصدیق کی گئی. اس کے علاوہ، C-Fos کے اظہار پر جنسی تجربے کے اثرات کا تجزیہ کیا گیا تھا. چترا 3 تمام تجرباتی گروہوں میں ΔFOSB- (سبز) اور C-FOS (سرخ) -IR خلیات کی نمائندگی کی تصاویر کو ظاہر کرتا ہے (A، NNS؛ B، NS؛ C، ENS؛ D، ES). این سی سی کور میں جنسی تجربے میں ΔFOSB اظہار میں نمایاں اضافہ ہوا (شناخت 4A: F1,15 = 12.0؛ پی = 0.003) اور شیل (شناخت 4C: F1,15 = 9.3؛ پی = 0.008). اس کے برعکس، زہریلا سے پہلے 1 گھنٹے مل کر، ΔFOSB اظہار پر اثر نہیں تھا (شناخت 4A، سی) اور فاصلہ سے پہلے فوری طور پر جنسی تجربے اور مل کر کوئی بات چیت نہیں کی گئی تھی. این سی سی کور دونوں میں c-fos اظہار پر خوشبو سے پہلے ملنے کا مجموعی اثر تھا (شناخت 4B: F1,15 = 27.4؛ پی <0.001) اور شیل (شناخت 4D: F1,15 = 39.4؛ پی <0.001)۔ مزید یہ کہ ، این اے سی کور میں جنسی تجربے کے مجموعی اثر کا پتہ چلا (شناخت 4B: F1,15 = 6.1؛ پی = 0.026) اور شیل (شناخت 4D: F1,15 = 1.7؛ P = 0.211) اور این سی سی کور میں فیوژن سے قبل جنسی تجربے اور ملنے کے درمیان بات چیت کا پتہ چلا.1,15 = 6.5؛ پی = 0.022)، شیل میں رجحان کے ساتھ (F1,15 = 1.7؛ p = 0.211؛ ایف1,15 = 3.4؛ پی = 0.084). پوسٹ ہاک کا تجزیہ بنیادی طور پر ملبوس میں حوصلہ افزائی کی C-Fos اظہار کا مظاہرہ کیا اور جنسی مردوں کے مردوں کے شیل (شناخت 4B، ڈی). تاہم، جنسی تجربہ کار مردوں میں، سی ایف ایف NAC کور میں نمایاں طور پر اضافہ نہیں ہوا تھا (شناخت 4B) اور نمایاں طور پر شیل میں داخل (شناخت 4D). اس طرح، جنسی تجربے کی وجہ سے جذبات سے حوصلہ افزائی کی جانے والی C-Fos کی کمی کی وجہ سے. مخصوص جوڑی وار متوازن کے لئے پی-اقدار اعداد و شمار کی علامات میں ہیں.

چترا 3      

ہر تجرباتی گروہ کے لئے این سی سی میں ΔFOSB (سبز) اور سی - ایف (سرخ) دکھا نمائندگی کی تصاویر. اسکیل بار 100 μM اشارہ کرتا ہے.
چترا 4      

جنسی تجربے میں ΔFOSB اور جذباتی حوصلہ افزائی C-Fos پیدا کی. ΔFOSB کے نمبر (کور، اے؛ شیل، سی، اے سی اے، ای) یا سی - فاس (کور، بی؛ شیل، ڈی؛ اے سی اے، ایف) ہر گروپ کے لئے امونوریکٹو خلیات: NNS (n = 5)، NS (n = 5)، ENS (n = 5) یا ES (n = 4). ڈیٹا بیان کیا گیا ہے ...

ملنے سے حوصلہ افزائی کی جانے والی سی ایف ایف کی سطح پر جنسی تجربے کا اثر این سی سی سے محدود نہیں تھا. جنسی اجتماعی کنٹرول کے مقابلے میں جنسی تجربہ کار جانوروں میں ACA میں C-Fos اظہار کی ایک ہی کشیدگی کا مشاہدہ کیا گیا تھا. ACA میں ΔFBB اظہار پر جنسی تجربے کا ایک اہم اثر تھا (شناخت 4E: F1,15 = 154.2؛ پی <0.001)۔ افسران سے قبل زوجیت کا os فوسبی اظہار پر کوئی اثر نہیں پڑا (شناخت 4C) لیکن نمایاں طور پر C-Fos (شکل 4F: F1,15 = 203.4؛ پی <0.001) ACA میں۔ مزید یہ کہ ، ACA میں ملنمیت ​​سے متاثر سی-فوس اظہار جنسی تجربے کے ذریعہ نمایاں طور پر کم ہوا تھا (شکل 4F: F1,15 = 15.8؛ پی = 0.001). جنسی تجربے اور جذبات کے درمیان دو دو طرفہ بات چیت کرنے سے پہلے فیوژن سے پہلے پتہ چلا گیا تھا کہ (F-Fos expression)شکل 4F: F1,15 = 15.1؛ پی <0.001)۔ مخصوص جوڑی وار موازنہ کے لئے P- اقدار اعداد و شمار کے کنودنتیوں میں ہیں۔ آخر میں ، میڈیکل پریوپٹیک مرکز (این ایس: اوسط 63.5 +/− 4.0؛ ای ایس: اوسط 41.4 +/− 10.09) میں ملنمیت ​​پر مبنی سی فوس کے اظہار میں کوئی خاص کمی واقع نہیں ہوئی ، ایسا علاقہ جہاں ملاوٹ کے تجربے کی وجہ سے کوئی اہم وجہ پیدا نہیں ہوئی۔ osFosB اظہار میں اضافہ ، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ دماغ کے تمام علاقوں میں ملنیت پر مبنی سی-فوس اظہار متاثر نہیں ہوا تھا۔

ΔFOSB این سی سی مراکز میں جنسی رویے کو فروغ دینا

جنسی رویے کے تجربے سے حوصلہ افزائی کی سہولیات کی طرف سے مظاہرہ کے طور پر جنسی رویے کو فروغ دینے کے لئے ایک ممکنہ انوولک میکانیزم کو تلاش کرنے کے لئے، ΔFB بی سطحوں کے مقامی ہراساں کرنے کے اثرات اور اس کی نقل و حمل سرگرمی کا تعین کیا گیا تھا. چار مسلسل تجربے کے دوران جنسی تجربہ سیشن ماؤنٹ طرابلس پر ایک اہم اثر تھا (شناخت 5A: F1,23 = 13.8؛ پی = 0.001)، انٹرمومیشن وابستہ (شناخت 5B: F1,23 = 18.1؛ پی <0.001) ، اور انزال میں تاخیر (شناخت 5C: GFP، ایف11,45 = 3.8؛ پی = 0.006). GFP کنٹرول جانوروں نے جنسی رویے کی متوقع تجربے کی حوصلہ افزائی کی پیشکش کی اور تجربہ کار سیشن 4 کے مقابلے میں تجربے کے سیشن 1 کے دوران پہلی پہاڑ پر نمایاں طور پر کم تر لچکداروں کو ظاہر کیا.شناخت 5A-C؛ پی اقدار کے لئے اعداد و شمار کی علامات دیکھیں). پہاڑ اور intromission کی لچکداروں کے لئے ΔFOSB گروپ میں جنسی رویے کے اس تجربے کی حوصلہ افزائی کی سہولت بھی منعقد کی گئی تھی، لیکن انضمام طول و عرض میں پتہ چلا ایک اہم فرق نہیں تھا (شناخت 5A-C). اس کے برعکس، ΔJunD جانوروں کو ایک بیوٹی سہولت فراہم کی ہے؛ اگرچہ mounts، intromissions، اور انزالوں کے لئے لچکدار بار بار ملنے والے سیشن کے ساتھ کم ہو گئے، ان پیرامیٹرز میں سے کوئی بھی اعداد و شمار کے اہم حصوں تک پہنچتا ہے جب تجربہ سیشن 1 اور 4)شناخت 5A-C). ہر تجربے کے سیشن کے لئے گروپ کی موازنہ کے درمیان ΔJOSD نے کافی دیر سے طول و عرض کی تھی تاکہ ΔFOSB اور GFP کے مقابلے میں تجربے کے سیشن کے دوران ماؤنٹ،شناخت 5A-C). اس کے علاوہ، جنسی تجربے اور علاج دونوں کو نقل و حمل کی کارکردگی پر اہم اثرات پڑا (شکل 5Fجنسی تجربہ، ایف1,12 = 22.5؛ پی <0.001؛ علاج ، ایف1,12 = 3.3؛ پی = 0.049). ΔFOSB مردوں نے تجربہ سیشن 4 کے تجربے کے سیشن 1 کے مقابلے میں نقل و حرکت کو بڑھا دیا تھا.شکل 5F). اس کے علاوہ، ΔFOSB جانوروں نے تجربے سیشن دن 4 کے تجربے کے دوران سیشن 1 کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم سے پہلے انزال کا حساب دیا ہے.شناخت 5D: F10,43 = 4.1؛ پی = 0.004)، اور کہ ΔJunD مردوں میں نمایاں طور پر زیادہ سے زیادہ انزال زیادہ mounts تھا، اس وجہ سے دیگر دو گروپوں کے مقابلے میں، copulation کارکردگی میں نمایاں طور پر کمی (شناخت 5D اور ایف). اس طرح، GFP اور ΔFOSB جانوروں نے جنسی رویے اور جنسی کارکردگی کی ابتدائی سہولت کے تجربے کی حوصلہ افزائی کی، جبکہ ΔJunD جانوروں نے نہیں کیا.

چترا 5      

GFP (n = 12)، ΔFOSB (n = 11) اور ΔJUND (n = 9) جانوروں کی جنسی رویہ: پہاڑ طول و عرض (A)، انٹرمومیشن طرابلس (بی)، انضمام طول و عرض (سی)، موٹ کی تعداد (ڈی)، intromissions (E) اور نقل و حمل کی کارکردگی (F) کی تعداد. ڈیٹا بیان کیا گیا ہے ...

اس نظریے کی جانچ پڑتال کرنے کے لئے کہ ΔFBB اظہار جنسی رویے کے تجربے سے حوصلہ افزائی کی طویل مدتی اظہار کے لئے اہم ہے، حتمی تجربہ سیشن کے بعد جانوروں کو 1 ہفتہ (ٹیسٹ سیشن 1) اور 2 ہفتوں (ٹیسٹ سیشن 2) ٹیسٹ کیا گیا تھا. در حقیقت، GFP اور ΔFOSB گروپوں میں جنسی رویے کو سہولیات کی سہولیات کی سہولیات برقرار رکھی گئی کیونکہ کسی بھی رویے کے پیرامیٹرز ٹیسٹ سیشن 1 یا 2 اور حتمی تجزیہ سیشن 4، GFP اور ΔFOSB گروپوں کے درمیان (شناخت 5A-C؛ ΔFOSB جانوروں کے لئے ٹیسٹ سیشن 1 میں انضمام کی طول و عرض اور نقل و حرکت کی صلاحیت کے علاوہ). ΔJunD جانوروں اور GFP یا ΔFOSB گروپوں کے درمیان اہم فرق تمام جنسی رویے کے پیرامیٹرز کے لئے ٹیسٹ کے سیشن میں پتہ چلا گیا تھا (شناخت 5A-F). جب گروپوں کے درمیان intromissions، پیئآئ، یا فی صد کی تعداد میں موازنہ کیا جاتا ہے تو اس کے درمیان یا گروپوں کے اندر کوئی اختلاف نہیں تھا (آخری چار ملنے والے سیشن کے دوران سارے گروپوں میں 100٪ مردوں).

بحث

موجودہ مطالعہ کا مظاہرہ کیا گیا ہے کہ جنسی تجربے میں اینٹی کور اور شیل، ایم پی سی، وی ٹی اے، وی اے ٹی اے اور ویڈیٹ ڈالامین شامل ہیں، کئی لمبائی سے منسلک دماغ کے علاقوں میں ΔFOSB کی جمع کا سبب بنتا ہے. اس کے علاوہ، جنسی تجربہ نے این سی سی اور اے سی اے میں سی ایف ایف کے جذباتی حوصلہ افزائی کی. آخر میں، این سی سی میں ΔFOSB کو جنسی تجربے کے حصول کے دوران ملنہ کرنے کے مباحثہ سہولت اور جنسی رویے کے تجربے کے حوصلہ افزائی کی سہولت کے دوران مباحثہ کی سہولیات میں اہم کردار ادا کیا گیا تھا.. خاص طور پر، ΔFOSB-mediated ٹرانسمیشن کو کم کرنے میں جنسی کی حوصلہ افزائی اور کارکردگی کے تجربے کی حوصلہ افزائی کی سہولیات کو کم کرنے، جبکہ ΔFOSB کے زیادہ اظہار این سی سی نے کم از کم تجربے کے ساتھ جنسی جنسی کی کارکردگی کے لحاظ سے، جنسی رویے کی بہتر سہولیات کی وجہ سے. ایک ساتھ ساتھ، موجودہ نتائج اس تصور کی حمایت کرتی ہیں کہ ΔFOSB جنسی تجربے کے ذریعہ طویل عرصہ تک اعصابی اور رویے پلاسٹک کی حیثیت سے ایک نازک آلودگی ثالث ہے.

موجودہ نتائج مردوں کی چوہوں میں این سی سی میں جنسی تجربے سے متعلق ΔFOSB دکھا رہا ہے پچھلے مطالعے میں اضافہ (والیس ET اللہ تعالی. 2008) اور خواتین hamsters (Hedges ET اللہ تعالی. 2009). والیس et al. (2008) ظاہر ہوا کہ اے آر اے اےΔFOSB پہلی میٹنگ سیشن کے دوران جنسی طور پر ناقابل یقین جانوروں میں این سی سی بہتر جنسی رویے میں زیادہ اظہار، جیسا کہ کم انٹرمینلز کے ذریعے انضمام اور کم پوزیشن کے درمیان وقفے سے ثابت ہوا، لیکن جنسی تجربہ کار مردوں میں کوئی اثر نہیں پڑا (والیس ET اللہ تعالی. 2008).

اس کے برعکس، موجودہ مطالعہ نے پہلی امتحان کے دوران جنسی طور پر ناقابل مالیت مردوں میں ΔFOSB سے زیادہ اظہار کا کوئی اثر نہیں دکھایا، بلکہ جنسی تجربے کے حصول کے بعد. ΔFOSB زیادہ سے زیادہ ایکسپریسز نے جی پی پی کے جانوروں کے مقابلے میں جنسی کارکردگی (بڑھتی ہوئی صلاحیت کو بڑھانے) میں اضافہ کیا.

اس کے علاوہ، موجودہ مطالعہ نے ΔJOSD-اظہار وائرلیس ویکٹر کا استعمال کرتے ہوئے ΔFOSB-mediated ٹرانسمیشن کو روکنے کی طرف سے ΔFOSB کی کردار کا تجربہ کیا. ΔFOSB اظہار میں تجربے سے حوصلہ افزائی کی جانے والی روک تھام کی روک تھام نے جنسی موومنٹ (پہاڑ اور انٹرومیشن لٹکنوں میں اضافہ) کے ساتھ ساتھ جنسی کی کارکردگی (انوائشی طول و عرض کی تعداد میں اضافہ اور موتیوں کی تعداد میں اضافہ) اور سہولت جنسی رویے کے بعد طویل مدتی اظہار کی حوصلہ افزائی کی.

لہذا، یہ اعداد و شمار سب سے پہلے یہ ہے کہ جنسی رویے کے تجربے سے حوصلہ افزائی کی سہولت میں ΔFOSB کے لئے واجب کردار کی نشاندہی کی جائے. اس کے علاوہ، یہ اعدادوشمار ظاہر کرتا ہے کہ ΔFOSB تجربے سے حوصلہ افزائی کی سہولیات کی طویل مدتی اظہار میں بھی ملوث ہے. ہم تجویز کرتے ہیں کہ اس سہولیات کے اس طویل مدتی اظہار نے قدرتی ثواب کے لئے میموری کی ایک شکل کی نمائندگی کی ہے، لہذا این سی سی میں ΔFOSB انعام میموری کا ثالث ہے. VTA اور ایم پی سی میں، جنسی تجربے میں ΔFBB کی سطح بھی بڑھ گئی، ان علاقوں اور یادگاروں میں شامل ہیں (بالفور ET اللہ تعالی. 2004; فلپس ET اللہ تعالی. 2008). مستقبل کے مطالعہ کے لئے ان علاقوں میں ΔFB بی اپ ریگولول کی ممکنہ اہمیت کو مستحکم کرنے کی ضرورت ہوتی ہے.

ΔFOSB اظہار انتہائی مستحکم ہے، اس طرح اس کی بڑی صلاحیت ہے جو دماغ کے مستقل اطمینان کے بعد دائمی perturbations کے ایک متحرک ثالث (Nestler ET اللہ تعالی. 2001). ΔFOSB کو ایک سے زیادہ کوکین انجکشن پر آہستہ آہستہ این این سی میں اضافہ اور کئی ہفتوں تک جاری رہتا ہے. (امید ET اللہ تعالی. 1992; امید ET اللہ تعالی. 1994). این سی ΔFBB اظہار میں یہ تبدیلی منشیات کے اجزاء حساسیت اور لت سے منسلک ہیں (چاو اور نیسلر 2004; میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003; McClung ET اللہ تعالی. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler ET اللہ تعالی. 2001; Zachariou ET اللہ تعالی. 2006). اس کے برعکس، قدرتی ثواب میں ΔFOSB کا کردار تفہیم کیا گیا ہے. حالیہ ثبوتوں نے اس بات کا اشارہ کیا ہے کہ NAC میں ΔFOSB انضمام قدرتی ثواب میں ملوث ہے. ΔFOSB کی سطح این سی سی مندرجہ ذیل سکروس انٹیک اور وہیل چلانے میں اسی طرح کی بڑھتی ہوئی ہے. بٹانسجنک چوہوں یا وائرل ویکٹروں کا استعمال کرتے ہوئے اسٹریٹوم میں ΔFOSB کی زیادہ اظہار اظہار کے نتیجے میں سکروس میں اضافہ ہوتا ہے، کھانے کے لئے بہتر حوصلہ افزائی اور بڑھتی ہوئی غیر معمولی وہیل چل رہا ہے (اولسن ET اللہ تعالی. 2006; والیس ET اللہ تعالی. 2008; وارم ET اللہ تعالی. 2002). موجودہ اعداد و شمار میں ان رپورٹس میں اضافہ ہوا ہے اور اس خیال کو مزید مدد فراہم کرتی ہے کہ ΔFOSB اجر فروغ اور قدرتی ثواب کی یادداشت کے لئے ایک اہم ثالث ہے.

ΔFOSB mesolimbic نظام میں plasticity کے تعین کے ذریعے جنسی رویے کے تجربے میں حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کر سکتے ہیں. در حقیقت، جنسی تجربہ mesolimbic نظام میں ایک طویل عرصے سے طویل تبدیلیوں کی وجہ سے ہے (بریڈلی اور میزل 2001; فریڈرر ET اللہ تعالی. 2009; Pitchers ET اللہ تعالی. 2010). ٹی رویے کی سطح، ایمفٹیامین اور ایک بہتر ایمفٹیامین انعام کے لئے ایک سنجیدگی سے لموٹرٹر کا ردعمل جنسی تجربہ کار مرد غسلوں میں دکھایا گیا ہے (Pitchers ET اللہ تعالی. 2010)؛ ایمفٹیامین کو تبدیل کرنے والے لوومومٹر کا جواب بھی خواتین hamsters کے ساتھ دیکھا گیا ہے (بریڈلی اور میزل 2001). اس کے علاوہ، ڈینڈٹریٹ اسکرینوں کی تعداد میں اضافہ اور ڈینڈیٹک آرکوں کی پیچیدگی کو مرد کی چوٹیوں میں جنسی تجربے سے بے شمار مدت کے بعد مل گیا ہے (Pitchers ET اللہ تعالی. 2010). موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ΔFOSB جنسی تجربے کے طویل مدتی نتائج کے مخصوص انوولک ثالث ہوسکتا ہے. معاہدے میں، ΔFOSB نے حال ہی میں دائمی کوکین انتظامیہ کے رد عمل میں ڈینڈیٹک ریڑھ کی تبدیلیوں میں اضافہ کرنے کے لئے اہم ثابت کیا ہے. (Dietz ET اللہ تعالی. 2009; بھولبلییا ET اللہ تعالی. 2010).

یہ واضح نہیں ہے کہ اینٹی سی میں ΔFOSB کو پیدا کرنے کے لئے اپروڈرو نیوروٹرانٹر کا ذمہ دار ہے، لیکن ڈی اے کو ایک امیدوار کے طور پر پیش کیا گیا ہے (Nye ET اللہ تعالی. 1995). عموما بدعنوانی کے تمام منشیات، کوکین، امفافامین، اپیٹس، کینابینوز، اور ایتھنول سمیت، ساتھ ساتھ قدرتی انعامات، این سی سی میں ΔFOSB میں اضافہ (Perrotti ET اللہ تعالی. 2005; والیس ET اللہ تعالی. 2008; وارم ET اللہ تعالی. 2002). دواؤں کی دوائیوں اور قدرتی انعامات دونوں این سی سی میں synaptic ڈی اے حراستی میں اضافہ کرتے ہیں (ڈیممما ET اللہ تعالی. 1992; ہرنینڈز اور ہوئبل 1988a, b; جینکنز اینڈ بیکر 2003). بدعنوان کے منشیات کے ذریعہ ΔFOSB انضمام ڈی اے رسیپٹر میں دکھایا گیا ہے جس میں خلیات اور کوکین کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے ΔFOSB ایک D1 ڈی اے ریسیپٹر اینٹیونسیز کی طرف سے بلاک کیا گیا ہے.t (Nye ET اللہ تعالی. 1995). لہذا، ڈی اے کی رہائی ΔFOSB اظہار کی حوصلہ افزائی کرنے اور اس طرح سے انعام سے متعلق نیوروپلاچنت کو مباحثہ کرنے کے لئے افادیت ہے. مزید خیال یہ ہے کہ ΔFBB کی سطح ڈی اے انحصار ہیں یہ پتہ چلا جارہا ہے کہ دماغی علاقوں میں جہاں جنسی تجربات تبدیل ہو ΔFOSB کی سطح VTA سے مضبوط ڈوپینجنجک ان پٹ کو حاصل ہوتی ہے، بشمول میڈال پری فریم کوٹیکس اور بیسولپولک amygdala سمیت.

تاہم، اس کے برعکس، ΔFOS بذریعہ medial preoptic علاقے میں اضافہ نہیں کیا جاتا ہے، اگرچہ اس علاقے میں ڈومینیمینجک ان پٹ حاصل ہوتا ہے، اس کے علاوہ hypothalamic ذرائع کے مقابلے میں (ملر اور لونسٹین 2009). مستقبل کے مطالعہ کی جانچ پڑتال کرنے کے لئے مستقبل کے مطالعہ کی ضرورت ہوتی ہے اگر جنسی جذبات اور کارکردگی پر منفی جذبات ΔFOSB اظہار اور جنسی تجربات کے اثرات ڈی اے کے عمل پر منحصر ہیں. مرد غسلوں میں جنسی اجزاء میں ڈی اے کے لئے کردار فی الحال مکمل طور پر واضح نہیں ہے (اگمو اور بیرین فیلڈ 1990; پیفس 2009). کافی ثبوت ہے کہ ڈی اے اے خواتین یا ملزمان سے نمٹنے کے دوران این سی سی میں جاری کردی گئی ہے (ڈیممما ET اللہ تعالی. 1992) اور ڈی اے نیورسن جنسی رویے کے دوران فعال ہیں (بالفور ET اللہ تعالی. 2004). تاہم، ڈی اے ریسیپٹر کے مخالفین کے نظاماتی انجکشنوں کو جنسی اجزاء کی جگہ لے جانے والی مشروط جگہ کی ترجیحات کو روکنے سے روک نہیں پاتا.اگمو اور بیرین فیلڈ 1990) اور اس تصور کا ثبوت ہے کہ ڈی اے کے جذبات کے تجربے میں حوصلہ افزائی کے لئے اہم ہے untested ہے.

یہ بھی واضح نہیں ہے کہ جنسی رویے پر ΔFOSB کے اثرات کے نیچے دھار مباحثے کیا ہیں. ΔFOSB کو اے پی - 1 انحصار میکانزم کے ذریعہ ایک ٹرانسمیشن ایپلائزر اور ریفریجریٹر کے طور پر کام کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے (میک کلنگ اینڈ نیسلر 2003; Peakman ET اللہ تعالی. 2003). کئی ہدف جین کی شناخت کی گئی ہے، بشمول جلد ہی جینی سی ایف ایف (امید ET اللہ تعالی. 1992; امید ET اللہ تعالی. 1994; مورگن اور کورن 1989; کرایہال ET اللہ تعالی. 2008; جانگ ET اللہ تعالی. 2006), cdkxnumx (بی بی ET اللہ تعالی. 2001), ڈینورفین (Zachariou ET اللہ تعالی. 2006)، sirtuin-1 (کرایہال ET اللہ تعالی. 2009), NFκB جمع کرائیں (آنگ ET اللہ تعالی. 2001)، ایکAMPA گلوٹامیٹ رسیپٹر GluR2 subunit (Kelz ET اللہ تعالی. 1999). موجودہ نتائج کا پتہ چلتا ہے کہ دماغی حوصلہ افزائی میں سی ایف ایف سطحوں کو دماغ کے علاقوں میں جنسی تجربے سے ΔFOSB (این سی سی اور ACA) بڑھانے کے ساتھ کم کیا گیا ہے. آخری فاصلے اور بار بار ملنے والے سیشن کے بعد سے سی ایف ایف کے دائرے پر منحصر ہوتا ہے، جیسا کہ پچھلے مطالعے میں، فاسٹ میٹنگ سیشن کے بعد 1 ہفتوں کے ٹیسٹ میں مرد کی چوٹوں میں سی سی ایف کا پتہ چلا نہیں گیا تھا (بالفور ET اللہ تعالی. 2004) یا جنسی تجربے کے بعد صرف ایک سنگل ملن سیشن (لوپیز اور ایٹین برگ 2002). اس کے علاوہ، موجودہ تلاش کے ثبوت کے مطابق یہ ہے کہ ΔFOSB دائمی امفینامین کی نمائش کے بعد سی-فاس جین پر زور دیتا ہے (کرایہال ET اللہ تعالی. 2008). ان نتائج کے مطابق، شدید منشیات انجکشن کے مقابلے میں کئی بار ابتدائی جین mRNAs (c-fos، fosB، c-jun، junB، اور zif268) شامل ہوتے تھے.امید ET اللہ تعالی. 1992; امید ET اللہ تعالی. 1994)، اور amphetamine کے حوصلہ افزائی c-fos دائمی امفرمین انتظامیہ سے واپسی کے بعد پر زور دیا گیا تھا (جابر ET اللہ تعالی. 1995; کرایہال ET اللہ تعالی. 2008). دائمی منشیات کے علاج یا جنسی تجربے کے بعد C-Fos اظہار کے نیچے ریگولیشن کی فعال متعلقہ مطابقت پذیر رہتی ہے، اور ایک جانوروں کی سنویدنشیلتا کو منظم کرنے کے لئے اہم ہومسٹیٹک میکانزم بنائے جانے کی تجویز کی گئی ہے.کرایہال ET اللہ تعالی. 2008).

آخر میں، موجودہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ این این سی میں ΔFOSB جنسی ثواب کی یاد میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، اس امکان کی حمایت کرتا ہے کہ ΔFOSB عام انعام کے فروغ اور میموری کے لئے اہم ہے.. موجودہ مطالعہ سے متعلق نتائج کو سیلولر اور انوولک میکانیزم کے بارے میں ہماری سمجھ کو بھی واضح کرنا ہے جو جنسی اجزاء اور حوصلہ افزائی کا باعث بنتی ہیں اور ادب کے ایک جسم میں اضافہ کرتے ہیں کہ یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ΔFOSB روزی کی ترقی میں ایک اہم کھلاڑی ہے، جس میں قدرتی ثواب میں ΔFOSB کے کردار کا مظاہرہ کرتے ہوئے پائیدار.

ضمنی مواد

اعداد و شمار S1-S4 اور ٹیبل S1-S2

منظوریاں

یہ تحقیق کینیڈین انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ ریسرچ برائے ایل ایم سی، دماغ صحت سے ایج این این این، اور قدرتی سائنس اور انجینئرنگ ریسرچ کونسل سے کی کے پی پی اور ایل ایم سی سے مدد حاصل کی گئی ہے.

حوالہ جات

  1. اگمو اے مرد چوہا جنسی رویے. دماغ ریس دماغ ریس تحفظ. 1997؛ 1: 203-209. [PubMed]
  2. امومو اے، برینفیلڈ آر ناروا چوہوں میں انضمام کی خصوصیات مضبوط: اوپنیوڈ اور دوپامین کا کردار. بہاو ​​نیوروسی. 1990؛ 104: 177-182. [PubMed]
  3. این جی، چن ج، زگورااس پی، میگنا ایچ، ہالینڈ جی، سکففر ای، نیسر ایج. پرانی کوکین انتظامیہ کی طرف سے نیوکلیو اکاؤنٹس میں ایٹمی عنصر کا کاپی. جی نیروکیم. 2001؛ 79: 221-224. [PubMed]
  4. بالفور ME، یو ایل، کولین ایل ایم. جنسی رویے اور جنسی سے منسلک ماحولیاتی اشارے ناریلو چوہوں میں میالولمک نظام کو چالو کرتے ہیں. نیروپسسیچرمرمولوجی. 2004؛ 29: 718-730. [PubMed]
  5. کوکین کو دائمی نمائش کے اثرات نیورونول پروٹین سی ڈی کے ایکس این ایم ایکس ایکس کے ذریعہ باقاعدگی سے منظم کیا جاتا ہے. بی بی جے اے، چن جے، ٹیلر جے آر، سنیننگسن پی، نشی اے، سنیڈر جی ایل، یان ز، ساگاوا زکی، اویویمیٹ سی سی، نرن این اے سی، نسنلر ای جی، گرینجارڈ پی. فطرت. 5؛ 2001: 410-376. [PubMed]
  6. بریڈلی KC، ہاس آر، میسییل آر ایل. خواتین کے حامیوں میں 6-ہائیڈرو ایکسڈپوپامین کے نقصانات (Mesocricetus aatus) مردوں کے ساتھ نقل و حمل کے مواصلات پر جنسی تجربے کے حساس اثرات کو ختم. بہاو ​​نیوروسی. 2005؛ 119: 224-232. [PubMed]
  7. بریڈلی KC، مییسیل آر ایل. نیوکلس امتحان میں c-FOS کے جنسی رویے کا تعین اور ایمفٹیامین کے حوصلہ افزائی لومومٹر کی سرگرمی سوریہ کے حامیوں میں خواتین کے پچھلے جنسی تجربے کے ذریعہ حساس ہوتی ہے. جی نیوروسی. 2001؛ 21: 2123-2130. [PubMed]
  8. کارل TL، اوہنیسی YN، اوہنیشی YH، علیبھائی ان، ولکنسن ایم بی، کمار اے، نیسر ایج. FOSB عدم استحکام کے لئے پروٹوسی پر منحصر اور منفی میکانیزم: FOSB degron ڈومینز اور ڈیلٹا ایفوس بی استحکام کے لئے اثرات کی شناخت. یورو جی نیوروسی. 2007؛ 25: 3009-3019. [PubMed]
  9. چاو جی، نیسریل ایج. منشیات کی لت کے آلودگی نیروبیولوجی. اینو ریو میڈ. 2004؛ 55: 113-132. [PubMed]
  10. چن جے، نئی ایچ، کیلی ایم بی، ہروئی این، ناکابپپ Y، امید بی ٹی، نیسر ایج. ڈیلٹا FOSB اور FOSB کی طرح پروٹین کے الیکٹروکرونولک ضبط اور کوکین علاج کے ذریعہ. آلودگی فارماسولوجی. 1995؛ 48: 880-889. [PubMed]
  11. کولبی سی آر، وائسرر K، شوفین سی، نیسریل ای جی، خود ڈی وی ڈی. ڈیلٹا فاسٹ کے سٹرلریٹ سیل قسم کی اضافی اضافی کوکین کے لئے حوصلہ افزائی میں اضافہ. جی نیوروسی. 2003؛ 23: 2488-2493. [PubMed]
  12. کولین ایل ایم، الارارڈ جے، ٹریو WA، میکننا کے ای. اس کے اسباب کے مرکزی ضابطے. فیزول بہاو. 2004؛ 83: 203-215. [PubMed]
  13. ڈیمیما جی، پیفوس جی جی، وینکسکن ڈی، فیلپس اے جی، فبیگر ایچ سی. جنسی رویے نرالامین ٹرانسمیشن میں نکلس اکاؤنٹس اور سٹریٹیمم میں مرد کی کٹائی میں اضافہ کرتی ہے: نوٹیویشن اور لوکوموشن کے مقابلے میں. بہاو ​​نیوروسی. 1992؛ 106: 181-191. [PubMed]
  14. Dietz ڈی ایم، بھولبلییا I، میکینک M، Vialou V، Dietz KC، Iniguez SD، Laplant Q، Russo SJ، Ferguson D، Nestler EJ. ΔFOSB کے کوکین ریگولیشن میں Nucleus accumbens نیورسن کے دائرہ کاروں کے لئے لازمی کردار. نیورسوسیس خلاصہ کے لئے سوسائٹی. 2009
  15. فریڈرر KS، Pitchers KK، Balfour ME، Coolen LM. مخلوط خوشحالی: انسانوں اور جانور کے ماڈلوں میں جنسی رویے پر منشیات کے اثرات کا جائزہ لیں. ہرم بہاو. 2009 پریس.
  16. ہیجز وی ایل، چاکروارٹو ایس، نیسر ایج، میسییل آر ایل. نیویگیشن فوکس بیب نکلس امتحان میں اضافے خواتین سوریہ کے حامیوں میں جنسی اجزاء میں اضافہ کرتی ہے. جینز دماغ بہاو. 2009؛ 8: 442-449. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  17. Hernandez Hernandez، Hoebel BG. اکاؤنٹس میں ڈومینامین کا کاروبار، فیڈنگ اور ہائپوتھامیمک محرک اضافہ. فیزول بہاو. 1988A؛ 44: 599-606. [PubMed]
  18. Hernandez Hernandez، Hoebel BG. مائکرو ڈیالیزس کی طرف سے ماپنے کے طور پر نیکیوس اکاؤنٹس میں فوڈ ایوارڈ اور کوکین اضافی ڈیلامین میں اضافہ. لائسنس 1988b؛ 42: 1705-1712. [PubMed]
  19. Hiroi N، مارک جی جے، براؤن جے آر، جی ہاں، سعود فو، ویڈییا VA، ڈومن آر ایس، گرینبرگ ME، Nestler EJ. دائمی electroconvulsive حصوں کی آلوکولر، سیلولر، اور رویے کے اقدامات میں ایف سی جین کی ضروری کردار. جی نیوروسی. 1998؛ 18: 6952-6962. [PubMed]
  20. ہیمیل جے ڈی، سیرس RM، جارسکوکو ڈی، سیمنز ڈی ایل، ڈیلون آر جے. وائرل مصلحت آر این اے کے مداخلت کا استعمال کرتے ہوئے دماغ میں مقامی جینی دستک. نٹ میڈ. 2003؛ 9: 1539-1544. [PubMed]
  21. امید بی، کوسوفسی B، Hyman SE، Nestler EJ. ابتدائی جین اظہار اور اے پی-1 کو دائمی کوکین کی طرف سے چوہا نیوکلینس اکاؤنٹس میں بائنڈنگ کے فورا. پرو نٹل ایسڈ سائنس ایس اے اے 1992؛ 89: 5764-5768. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  22. امید ہے کہ بی ٹی، نئی HE، کیلی ایم بی، خود ڈی وی ڈی، امیرولاولا ایم جے، ناکابپیو Y، ڈومن آر ایس، نیسر ایس ای. طویل عرصہ تک اے پی-ایکس این ایم ایکس کمپکیکس کا انضمام دماغ میں دائمی کوکین اور دیگر دائمی علاج کے ذریعہ تبدیل کرنے والے پروٹینوں کی شکل میں شامل. نیوران. 1؛ 1994: 13-1235. [PubMed]
  23. ہول ایم ایم، میسییل آر ایل، ساچ بی ڈی. مرد جنسی سلوک. ہرم بہاو. 2002؛ 1: 1-139.
  24. Jaber M، Cador M، Dumartin B، نورمندنڈ ای، سٹینس ایل، بلچ B. ایک تیز اور دائمی امفرمین علاج مختلف طور پر نیوروپاسپیڈیس رسول آر این اے کی سطح کو منظم کرتے ہیں اور چوہا سٹرابال نیورون میں غیر معمولی مداخلت کرتے ہیں. نیورسیسی. 1995؛ 65: 1041-1050. [PubMed]
  25. جینکنز ڈبلیو جی، بیکر جی بی. خاتون چوہا میں پیچیدہ نقد کے دوران ڈومینامین میں متحرک اضافہ. یورو جی نیوروسی. 2003؛ 18: 1997-2001. [PubMed]
  26. کیلی ایم بی، چن جے، کارلزون WA، جے، وائسرر ک، گلیڈن ایل، بیکن ایم، اسٹافن سی، جانگ ی جے، مارٹو ل، خود ڈی وی ڈبلیو، ٹکیچ ٹی، بارانوسوکاس جی، سرمیئر ڈی ڈی، نیوی آر ایل، ڈومن آر ایس، Nestler EJ. دماغ میں ٹرانسمیشن کے عنصر ڈیلٹا فاسٹ کا اظہار کوکین کو سنجیدگی سے کنٹرول کرتا ہے. فطرت. 1999؛ 401: 272-276. [PubMed]
  27. لوپیز ایچ ایچ، Ettenberg A. خاتون چوہوں کے لئے نمائش، جنسی جنسی تعلقات اور تجربہ کار مرد چوہوں کے درمیان c-fos انچارج میں اختلافات پیدا کرتا ہے. دماغ کا ریز. 2002؛ 947: 57-66. [PubMed]
  28. بھولبلییا میں، کیوٹنگٹن اس، 3rd، Dietz DM، LaPlant Q، کرایہال ڈبلیو، روسسو ایس، میکسیکو ایم، Mouzon ای، نیو RL، Haggarty SJ، رین Y، Sampath ایس سی، Hurd YL، Greengard P، Tarakhovsky A، Schaefer A، Nestler EJ. کوکین کی حوصلہ افزائی plasticity میں ہسٹون میتیلٹر ٹرانسمیز G9A کے لازمی کردار. سائنس. 2010؛ 327: 213-216. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  29. McClung CA، Nestler EJ. CREB اور DeltaFosB کی طرف سے جین اظہار اور کوکین انعام کا مقصود. Nat Neurosci. 2003؛ 6: 1208-1215. [PubMed]
  30. میک کلونگ سی اے، الریجی پی جی، پیروٹی LI، زچیرو وی، برٹون اے، نیسر ایج. ڈیلٹا ایفوس بی: دماغ میں طویل مدتی موافقت کے لئے ایک آلودگی سوئچ. دماغ ریل Mol دماغ کا ریز. 2004؛ 132: 146-154. [PubMed]
  31. ملیر ایس ایم، لونسٹن جے ایس. دوپہر کے برتنوں کے نزدیک نطفہ کی چوٹیوں کا میڈیکل پریپوٹک علاقہ. نیورسیسی. 2009؛ 159: 1384-1396. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  32. مورگن جے، کرانٹر ٹی. سیویلولس - نیورسن میں نقل و حمل کے ساتھ ملنے والی: ابتدائی جینیں سیلولر کے کردار. رجحان نیوروسی. 1989؛ 12: 459-462. [PubMed]
  33. Nestler EJ. منشیات کی لت کے آلودگی کے طریقہ کار. Neuropharmacology. 2004؛ 47 Suppl 1: 24-32. [PubMed]
  34. Nestler EJ. کوکین کی لت کے نیروبیولوجی. سائنس عملی 2005؛ 3: 4-10. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  35. Nestler EJ. جائزہ لیں لت کے ٹرانسمیشن میکانزم: ڈیلٹا ایفوس بی کے کردار. فلوس ٹرانس آر سو لن لن بی بائول سکی. 2008؛ 363: 3245-3255. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  36. Nestler EJ، بارٹر ایم، خود ڈی ڈبلیو. ڈیلٹا ایفوس بی: لت کے لئے ایک مسلسل آناختی سوئچ. پرو نٹل ایسڈ سائنس ایس اے اے 2001؛ 98: 11042-11046. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  37. نیائی ایچ، امید بی ٹی، کیز ایم بی، امیرولا مول، نیسر ایج. سٹوریوم اور نیوکلس اکاؤنٹس میں کوکین کی طرف سے دائمی FOS سے متعلقہ مائجنسی تعیناتی کے ریگولیشن کے فارمیولوجی مطالعہ. جی فارماسول Exp Exp. 1995؛ 275: 1671-1680. [PubMed]
  38. اولسن پی، جینچ جے ڈی، ٹرانسسن این، نیوی آر ایل، نیسریل ایج، ٹیلر جے آر. ڈیلٹا ایفوس بی نکلس اکاؤنٹس میں کھانے کی حوصلہ افزائی کرنے والی آلہ رویے اور حوصلہ افزائی کو منظم کرتی ہے. جی نیوروسی. 2006؛ 26: 9196-9204. [PubMed]
  39. چوک ایم سی، کولبی سی، پیروٹی LI، ٹیکوملا پی، کارل ٹی، الیلیری پی، چاو جی، ڈومین سی، مونٹیگیا ایل، ایلن ایم آر، اسٹاک جے ایل، ڈومین آر ایس، میک نیشنل جے ڈی، بارٹر ایم، خود ڈی وی ڈی، نیسر ایج شیففر ای. ایجوابلیبل، ٹرانسجنک چوہوں میں سی-جون کے ایک غالب منفی متغیر دماغ کے مخصوص مخصوص اظہار کوکین کو سنجیدگی سے کم ہوتا ہے. دماغ کا ریز. 2003؛ 970: 73-86. [PubMed]
  40. پیروٹی LI، بولانس سی اے، چوئی کھ، روسی ایس ایس ج، اڈارڈز ایس، الریری پی جی، والیس ڈی ایل، خود ڈی وی ڈی، نیسر ایج، بارٹر ایم. ڈیلٹا فاسٹ نے نفسیاتی علاج کے بعد وینٹل ٹرافیال علاقے کے پچھلے پندرہ حصے میں GABAergic سیل آبادی میں جمع کیا. یورو جی نیوروسی. 2005؛ 21: 2817-2824. [PubMed]
  41. پیروٹی LI، ہیدیسی Y، الریری پی جی، بارٹر ایم، مونٹگگیا ایل، ڈومن آر ایس، نیسر ایج. دائمی کشیدگی کے بعد انعام سے منسلک دماغ کے ڈھانچے میں ڈیلٹا ایفوس بی کے شامل. جی نیوروسی. 2004؛ 24: 10594-10602. [PubMed]
  42. پیروٹی LI، ویور آر آر، رابسن بی، کرایہال ڈبلیو، بھولبلییا میں، یزیدانی ایس، ایلورج آر جی، نپ ڈی ڈی، سلیلی ڈی، مارٹن بی آر، سم-سیللے ایل، باچیل آر کے، خود ڈی وی ڈی، نیسر ایج. منشیات کے منشیات کی طرف سے دماغ میں ڈیلٹا ایفوس بی انضمام کے متعدد پیٹرن. سنجیدگی 2008؛ 62: 358-369. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  43. پوفس جی جی. جنسی خواہش کی راہ J جنس میڈ. 2009؛ 6: 1506-1533. [PubMed]
  44. پیفو جے جی، کیپن ٹائی، سینٹینو ایس کنڈیشننگ اور جنسی رویے: ایک جائزہ. ہرم بہاو. 2001؛ 40: 291-321. [PubMed]
  45. فلپس ایگ، ​​ویککا جی، آن ایس ایس ڈومینامین، حوصلہ افزائی اور میموری پر سب سے اوپر نقطہ نظر. فارماسول بائیوکیم بہاو. 2008؛ 90: 236-249. [PubMed]
  46. Pitchers کے KK، Balfour ME، Lehman MN، رچرڈ NM، یو ایل، Coolen LM. میلولمکسی نظام میں نیوروپلاچیکت قدرتی ثواب اور بعد میں انعام کے ناجائز کی طرف سے حوصلہ افزائی کی. باول نفسیات 2010؛ 67: 872-879. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  47. کرایہال ڈبلیو، کارل TL، بھولبلییا میں، کیوٹنگٹن ہائ، 3rd، ٹور ایچ ٹی، علیبھائی I، کمار اے، مونٹگومری آر ایل، اولسن EN، نیسر ایج. ڈیلٹا فوس دائمی ایمفٹیامین کی نمائش کے بعد سی-فاس جین کی ایگیٹیٹیکی حساسیت کا موازنہ کرتا ہے. جی نیوروسی. 2008؛ 28: 7344-7349. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  48. کرایہ ڈبلیو، کمار اے، جیو جی، ولکنسن ایم، کیوٹنگٹن ہائ، 3rd، بھولی I، سکڈر ڈی، رابسن اے آر، لاپلانٹ ق، Dietz DM، روسسو ایس جے، ویویل وی، چاکرواریٹی ایس، کوڈڈیک ٹی ج، اسٹیک اے، کببا ایم، Nestler EJ. کوکین کی طرف سے کرومیٹن ریگولیٹن کے جینوم وسیع پیمانے پر تجزیہ کاروں کے لئے ایک کردار ظاہر کرتا ہے. نیوران. 2009؛ 62: 335-348. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  49. ٹینک سی ایم، ولسن ایچ، ژانگ ق، پچچر کے کے، کولین ایل ایم. مرد کی چوٹیوں میں جنسی اجزاء: انضمام اور intromissions کے ساتھ منسلک مشروط جگہ کی ترجیحات پر جنسی تجربے کے اثرات. ہرم بہاو. 2009؛ 55: 93-97. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  50. الریری - رینالڈس پی جی، کاسٹیلو ایم اے، ویویل وی، روسسو ایس جے، نیسریل ایج. ڈیلٹا ایفوس بی کے فاسفوریشن نے اس میں استحکام کا اظہار کیا. نیورسیسی. 2008
  51. Ulery پی جی، روڈینکو جی، Nestler EJ. فاسفوریشن کی طرف سے ڈیلٹا ایفوس بی استحکام کا نظم. جی نیوروسی. 2006؛ 26: 5131-5142. [PubMed]
  52. والیس ڈی ایل، وایلیو وی، ریوس ایل، کارل فلورنس TL، چاکروارتی ایس، کمار اے، گراہم ڈی ایل، گرین ٹی اے، کرک اے، انگیوج ایسڈی، پیروٹی LI، بارٹر ایم، ڈیلیون آرجیجی، نیسر ایج، بولانوس- گوزمان سی اے. ڈیلٹا ایفوس بی کے اثرات قدرتی ثواب سے متعلق رویے پر نیچس اکاؤنٹس میں. جی نیوروسی. 2008؛ 28: 10272-10277. [پی ایم سی آزاد مضمون] [PubMed]
  53. Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thoren P، Nestler EJ، Brene S. Delta FOSB وہیل چلانے کو منظم کرتا ہے. جی نیوروسی. 2002؛ 22: 8133-8138. [PubMed]
  54. ونزلیلی سی اے، لا پللانٹ ق، تھوبالڈ ڈی، گرین ٹی اے، باٹل آرک، پیروٹی LI، ڈیلون آر جے ایس، روسسو ایس جے، گرتھ ڈبلیو، خود ڈی وی ڈی، نیسر ایج. ڈوبٹا ایفوس بی انوبروفروٹ کورٹیکس میں انضمام کوکین سے حوصلہ افزائی سنجیدگی سے پیدا کرنے کے لئے رواداری کا باعث بنتا ہے. جی نیوروسی. 2007؛ 27: 10497-10507. [PubMed]
  55. Zachariou وی، Bolanos سی اے، Selley DE، Theobald ڈی، Cassidy MP، Kelz MB، شا Lchman T، Berton اے، سم Selley ایل جے، Dileone آرجیڈ، کمار A، Nestler EJ. ڈیلٹا فاسٹ کے لئے ایک لازمی کردار مورفین عمل میں نیچس آکسومینٹس میں. Nat Neurosci. 2006؛ 9: 205-211. [PubMed]
  56. جانگ ج، ژانگ ایل، جوو ایچ، ژانگ ق، ژانگ ڈی، لو ڈی، کٹز جے ایل، زو ایم سی-فاس کوکین سے متاثر ہونے والے مستقل تبدیلیوں کے حصول اور خاتمے کی سہولت فراہم کرتی ہے. جی نیوروسی. 2006؛ 26: 13287-13296. [PubMed]