DeltaFosB'nin Nüvə Ateşlemesinde Aşırı Yürütme, Qadın Suriyalı Hamsters'de (2009) Seksual mükafatı güçlendiriyor

ŞƏRHLƏR: ΔFosB, asılılıqların yaranması üçün lazım olan bir kimyəvi maddədir. Həm dərman, həm də davranışçı addictions Delta FosB yığımı ilə əlaqələndirir. Block Delta FosB və asılılıq dayandı. Burada cinsi təcrübənin Delta FosB-ni artırdığı və mükafat mərkəzinin həssaslaşmasına gətirib çıxardığı göstərilir. Həssaslaşdırma aktivliyi və ya dərmanı daha cəlbedici edən dopaminin yüksək səviyyəsinə səbəb olur. Əslində cins bir asılılıq prosesidir. Bu tədqiqat genetik olaraq Delta FosB-ni artıran və normal səviyyədən yuxarı və yuxarı cinsiyyətin mükafatlandırıcı aspektlərini artırdı. İnternet pornodan istifadəsi normal səviyyədən yuxarı və yuxarı Delta FosB yüksəlməsinə səbəb ola bilərmi? Nüvə yollarının asılılığı və təkrar istifadəsinə səbəb olur mu? Məqbul görünür.

FULL ÇALIŞMA: ΔFosB, Nüvə Akumbensində Overspressiya, Qadın Suriyalı Hamstersdə Seksual mükafatı gücləndirir

Genlər Brain Behav. 2009 İyun; 8 (4): 442-449. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x.

VL Hedges, 1 S. Çakravarty, 2 EJ Nestler, 2 və RL Meisel1

mücərrəd

Mezolimbik dopamin sisteminin təkrarlanan aktivləşməsi nüvəli akumbenslərdə (NAc) neyron plastisitə ilə müşayiət olunan davamlı davranış dəyişikliklərinə gətirib çıxarır. Transkripsiya amilinin ΔFosB əmələgəlməsi bu plastisiyanın mühüm tərkib hissəsi ola bilər, tədqiqatımızda göstərilən sual ΔFosB qadınların cinsi təcrübəsi ilə tənzimlənməsidir. Biz göstərdik ki, cinsi təcrübə verən qadın Suriyalı hamsters ürəkli qadın hamsters, cinsi mükafat və psixomotor stimulantlara (məsələn, amfetamin) yüksək reaksiya verməklə cinsi səmərəliliyin artırılması da daxil olmaqla bir çox davranış dəyişikliyi nümayiş etdirmişdir.

Son vaxtlarda qadın cinsi təcrübənin Suriyalı hamsterlərin NAc-da ΔFosB səviyyəsini artırdığını nümayiş etdirdik. Bu tədqiqatın əsas məqsədi bu induksiyanın funksional nəticələrini tədqiq etməkdir. Beləliklə, ΔFosB NAc-da adeno-əlaqəli viral (AAV) vektorları tərəfindən cinsi təcrübənin davranış təsirlərini təqlid edə bilər.

NAQ-da AAV-vasitəçiliyi ilə ΔFosB-nin aşırı ekspresyonu olan heyvanlar kondisyonlu yerdə üstünlük verən cinsi mükafatların sübutlarını göstərdilər AAC-yeşil floresan protein (GFP) 'yi qəbul edən nəzarət heyvanlarının NAc-ə daxil olduğu şəraitdə paradiqma olmadı. Cinsi davranış testləri, AAV-ΔFosB qadınları ilə əlaqələndirilmiş kişilərin AAV-GFP qadınları ilə aşılanan kişilərlə müqayisədə intromussiya ehtiyatlarının nisbəti ilə ölçülmüş copulatör effektivliyinin artdığını göstərdi. Bu nəticələr ΔFosB üçün təbii motivasiya davranışları vasitəçilik etməkdə, bu vəziyyətdə qadın cinsi davranışlarda rol oynayır və ΔFosB'nin mümkün endogen hərəkətlərinə yeni bir fikir verir.

giriş

Mezolimbik dopamin sisteminin aktivləşdirilməsində və nüvəli akumbenslərdə (NAc) davamlı dəyişikliklərdə istifadənin, motivasiyalı davranışların, təkər axan davranışın və ya instrumental öyrənmə nəticələrinin tətbiqi təcrübəsi (Becker et al., 2001, Di Chiara et al., 1998, Harris et al., 2007, Kumar et al., 2005, Meisel & Mullins, 2006, Nestler, 2008, Olausson et al., 2006, Perrotti et al., 2008, Pierce & Kumaresan, 2006, canavar et al., 2004). Struktur dəyişiklikləri, xüsusən dendritik spinlerin formalaşması, bu təcrübəyə əsaslanan plastisitəninAllen et al., 2006, Küləktutmayan et al., 2006, Li et al., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm et al., 2003, Robinson və Kolb, 2004), ya da davranış təcrübəsi və ya dərman vasitələrinin idarə edilməsindənMcClung & Nestler, 2008, Meisel & Mullins, 2006, canavar et al., 2004).

Transkripsiya faktoru ΔFosB molekulyar xüsusiyyətlərə malikdir ki, bu davranış və ya narkotik təcrübələrinə əsaslanan dayanıqlı struktur və davranış modifikasiyalarına vasitəçilik etmək üçün yaxşı namizəddir (Chen et al., 1997, Chen et al., 1995, Colby et al., 2003, Doucet et al., 1996, ümid et al., 1994, Kelz et al., 1999, McClung & Nestler, 2003, McClung et al., 2004, McDaid et al., 2006, Nakabeppu və Nathans, 1991, Nestler, 2008, Nye et al., 1995, Olausson et al., 2006, Perrotti et al., 2008, Wallace et al., 2008, Werme et al., 2002, Zachariou et al., 2006). ΔFosB dərhal erkən genin alternativ bir məhsuludur fosB (Mumberg et al., 1991, Nakabeppu və Nathans, 1991) və tam uzunluqlu FosB proteinindən fərqli olaraq kəsilmiş ΔFosB təkrarlanan stimullaşdırmanın ardından proteinin yığılmasına gətirib çıxaran qeyri-adi sabitliyə malikdir (Chen et al., 1997, Chen et al., 1995, ümid et al., 1994, Kelz et al., 1999, Perrotti et al., 2008, Zachariou et al., 2006). Baxmayaraq ki, mexanizm fosB geninin alternativ olaraq birləşdirildiyi bilinməyən qalıqlar, proteinin fosforilyasiya ilə birlikdə kəsilməsi proteinin sürətli proteasomal deqradasiyadan qorunmasıdır və daha keçici şəkildə yaşayan FosB ailə üzvləri ilə müqayisədə transkripsiya fəaliyyətinin daha yüksək səviyyəsinə səbəb olurCarle et al., 2007, Ulery & Nestler, 2007, Ulery et al., 2006). Postulate, ΔFosB proteininin yığılması, uzun müddətli davranış və hücresel plastisiteyə təsirlərin əsasını təşkil edən gen ifadəsinin nümunələrini yaradırMcClung & Nestler, 2008).

Biz də Suriyalı hamstersdə qadınlarda cinsi davranışı beyində təcrübə əsaslı bir plastisiyanlıq modeli olaraq istifadə etdikBradley et al., 2005a, Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley et al., 2004, Kohlert və Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997, Meisel et al., 1993, Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996, Meisel & Mullins, 2006). Cinsi davranış ilə işləmək üstünlüyü, tamamilə cinsi əxlaqsız heyvanlara sahib olmaq ya da heyvanları fərqli olaraq cinsi təcrübənin müxtəlif səviyyələrinə məruz qoyaraq bir heyvanın təcrübə səviyyəsini nəzarət etmək bacarığıdır. Əvvəllər təkrarlanan cinsi təcrübənin misolimbik dopamin sisteminin həssaslaşmasına gətirib çıxardığını,Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, ümid et al., 1992, Kelz et al., 1999, Kohlert və Meisel, 1999, Pierce & Kalivas, 1995, Pierce & Kalivas, 1997a, Pierce & Kalivas, 1997b, Robinson və Kolb, 1999a). Məsələn, narkotiklərin təsirləri kimi, təkrarlanan cinsi təcrübə NAc-ın orta sürünən nöronlarında dendritik spinləri artırır (Küləktutmayan et al., 2006, Li et al., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm et al., 2003, Robinson et al., 2001, Robinson və Kolb, 1997, Robinson və Kolb, 1999a, Robinson və Kolb, 1999b, Robinson və Kolb, 2004). Əlavə olaraq, təkrarlanan cinsi təcrübədən sonra NAc-da ΔFosB / FosB boyanmasının davamlı olaraq yüksəldiyini təsbit etdik (Meisel & Mullins, 2006).

Cinsi təcrübənin FosB ailə üzvlərinin uzun ömürlü ifadəsini meydana gətirə biləcəyini nəzərə alaraq, bu işin məqsədi təkrarlanan cinsi təcrübənin davranış nəticələrini təqlid etmək üçün ΔFosB ifadəsini manipulyasiya etmək idi. NAc-da ΔFosB-nin viral vasitəçiliyi ilə aşkara çıxarılması nəticəsində, qadın Suriyalı hamsters təkmilləşdirilmiş şərti yerin üstünlükləri üçün sınaqdan keçirilmişdir və həm də daha çox cinsi təcrübədən təsirlənmiş iki göstərici (Bradley et al., 2005b, Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996, Meisel & Mullins, 2006). Wminimal cinsi təcrübəni alan qadın hamstersin NAc-da ΔFosB'yi əziyyətlə aşağı salmaqla, daha geniş cinsi təcrübələri olan bu qadınlara oxşar davranış dəyişiklikləri üretebilmekteyiz.

Material və metodlar

Eksperimental Mövzular

Kişi və qadın Suriyalı hamsters təxminən 60 gün Charles River Breeding Laboratories, Inc. (Wilmington, MA) tərəfindən təslim edildi. Qadınlar üç və ya dörd ədəddə eyni qəfəslərdə qrupda yerləşdirilərkən, qadınlar plastik qəfəslərdə fərdi şəkildə yerləşdirilib (50.8 sm uzunluq × 40.6 sm geniş × 20.3 sm yüksək). Heyvan otağı, 22: 14 hr işıq-qaranlıq cədvəli (10: 1 və 30: 11 pm) arasında işıqlıdır. Heyvanlara yem və su verildi ad libitum.

Bu sınaqda istifadə edilən bütün prosedurlar Milli Sağlamlıq İnstitutlarına uyğunlaşdırılmışdır Laboratuvar Heyvanlarının Qulluq və İstifadəsi üzrə Təlimatlar və Purdue Animal Care və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Cərrahlıq

Qadın hamsteri əlavə anesteziya verən və sonra viral vektorların çatdırılması üçün ikitərəfli stereotaksik cərrahiyyə keçirilmiş sodyum pentobarbital anesteziya (Nembutal, 8.5 gm bədən çəkisi, ip üçün 100 mg) ilə ikitərəfli ovariectomized edilmişdir. Stereotaksik cərrahiyyə zamanı baş səliqəydi və dəri və əzələ geri çəkildi. Kəlləda kiçik bir çuxur qazılmış və 5 μL Hamilton şprisi lateral beyin qoruyucularının təmizlənməsi üçün 2 ° yanal açıdan NAc səviyyəsinə endirilmişdir. Şpris enjeksiyondan 5 dəqiqə əvvəl yerində saxlanılmış və ya adeno ilə əlaqəli virus (AAV) -GFP və ya AAV- ΔFosB (0.7 μL) 7 dəqiqə ərzində NAc-ə verilmişdir, şırınga sonra isə əlavə 5 dəq. Bu prosedura beyinin kontrakar tərəfi üçün təkrar edilmişdir.

Viral Vektorlar

AAV, neyronların effektiv şəkildə transseksiya qabiliyyəti və uzun müddətli xüsusi transgen ifadəsini qoruya bilməsi ilə xarakterizə olunurChamberlin et al., 1998). AAV vektorları onların kapidli protein örtüyünün xarakterizə olunmasına əsaslanaraq müxtəlif serotiplərdə mövcuddur. Bu təcrübə 2 üzərindən bir titr ilə Stratagene-dən AAV2 (serotip 10) istifadə etdi⁸ΔFosB və GFP (AAV-ΔFosB-GFP) üçün yaradılan bir AAV vektoru və həmçinin yaşıl floresan protein (AAV-GFP) ifadə edən μl. Virus vektorları ΔFosB aşırı təzyiqinin inkişafına imkan verən davranış testindən ən az 3 həftə əvvəl NAc-ə enjekte edilmişdir. Bu AAV vektorları 10 gün enjeksiyon zamanı maksimuma çatan sıçanlarda və siçanlarda transgenin ifadə edilməsinə vasitəçilik edir və bundan sonra bu səviyyədə ən az 6 ayWinstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). Vacibdir ki, vektorlar təkcə neyronlara yoluxur və təkcə nəqliyyat vasitələrindən daha çox toksiklik yaradır. Bu vektorların istehsalı və istifadəsinin detalları daha əvvəlki əsərlərdə verilmişdir (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006).

Seksual təcrübə

Bütün ovariectomized qadın hamsters cinsi davranış test əvvəl təxminən 10 saat və 0.1 hr təxminən iki saat gündəlik subcutaneous estradiol benzoat (48 ml pambıq yağı neft 24 μg) və progesteron bir subkutan enjeksiyon verilməsi ilə cinsi təcrübə üçün astarlandı (500 ml pambıq yağında 0.1 μg) 4-6 saat əvvəl cinsi davranış testi. Cinsi təcrübə alan qadınlar progesteron enjeksiyonundan sonra 10 min sessiya 4-6 saat üçün cinsi təcrübəli bir kişi hamsteri ilə təqdim edilmişdir. Hər bir kişi və qadın cinsi təcrübə müayinəsi müddətində yalnız bir dəfə qoşuldu.

Kondisyonlu yerin üstünlükləri

Bu sınaqda qərəzli bir şərtli yer imtiyazlı paradiqmaTzschentke, 1998). Bizim kondisyonlu yer tercih cihazları (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996aydın bir mərkəzi bölmə ilə birləşdirilmiş (60 × 45 × 38) bir ağ və bir boz kompartımandan (37 × 22 × 38 sm) ibarətdir. Əsas kompartmanlar, ağ bölmede, boz bölmede və corncob yataqlarında (Harlan Laboratories, IN) aspen yataq dəstləri (Harlan Laboratories, IN) tərəfindən fərqləndilər. Ovariectomized qadın hamsters əvvəlcədən test, cinsi kondisioner oturma və post-test əvvəl hormonal astarlı edilmişdir. Pretest zamanı heyvan açıq mərkəzi kameraya yerləşdirilib və hər bir bölmənin başlanğıc seçimini yaratmaq üçün 10 min üçün müxtəlif bölmələrlə dolaşdı. Bütün heyvanlar ağ otaq üçün ilkin üstünlük göstərdiyindən, boz kamerada kondisioner hazırlandı. Hormon astarlama 2 (Groups 2-5) və ya 5 həftə (Group 1) zamanı qidalandırıldı. Kondisioner zamanı qadınlara kopulatma parametrləri (lordosis gecikmə və ümumi lordoz müddəti) ölçülüb, 10 min üçün boz kompartmanda bir kişi ilə cinsi təcrübə verildi. Cinsi təcrübə testindən bir saat sonra, qadın 10 dəqiqə üçün ağ salonda tək qoyuldu. Cinsi təcrübəyə girməyən qadınların bir nəzarət qrupu hormonal olaraq astarlanmışdır, lakin hər bir otağa 10 dəqiqə üçün tək qoyulmuşdur. 2 və ya 5 həftələrində kondisionerdən sonra heyvanlara 10 dəqiqə üçün kameralarla dolaşmaqdan azad olan bir post-test verildi. Qrupdan asılı olmayaraq bütün post-testlər post-stereotaksik əməliyyatdan yeddi həftə keçirildi və buna görə də bütün heyvanlar eyni səviyyədə viral ifadə ilə qurban verildi. Bu təcrübədə 5 qrupları var idi: Heyvanların pozitiv nəzarət qrupu ikitərəfli AAV-GFP aldı və bir kişi ilə 5 həftəlik cinsi davranış eşlemeleri verildi (Group 1, n = 8). İki mənfi nəzarət qrupuna 2 həftə üçün heç bir cinsi şərait verilməmiş və ya AAV-ΔFosB (Qrup 2, n = 5) və ya AAV-GFP (Group 3, n = 4) qəbul edilmişdir. Son olaraq, AAV-ΔFosB (Group 2, n = 4) və ya AAV-GFP (Group 7, n = 5) ya da ikitərəfli bir injection olan bir kişi ilə 7 həftə cinsi davranış eşlemeleri qəbul edən heyvanlar var idi.

Naïve Male Experiment

Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, cinsi təcrübəli qadın hamsters cinsi əxlaqsız kişi ortaqları ilə qarşılıqlı əlaqələrin copulatörlük səmərəliliyini artıra bilər (Bradley et al., 2005b). Bu test 2 həftə cinsi kondisioner (4 və 5 qrupları) qəbul edən heyvanların iki qrupuna şərtlənmiş yer imtahanından sonrakı testdən təxminən bir həftə sonra verildi. Qadınlar hormonal olaraq təsvir olunduğu kimi cinsi təcrübəyə görə asılı olmuşlar. 10 min test zamanı qadın cinsi əxlaqsız bir hamster qadının ev qəfəsinə tanış oldu və test iclası sonrakı təhlili üçün videotəsmə verildi. Kişi tərəfindən intiharların sayı (intravenziya daxil olmaqla) və ürək çatışmazlığı sayıları (heyrətə salma daxil olmaqla) və videoteypdən müəyyən olunmuşdur.

İmmünohistokimya

Immunostaining, virusun enjeksiyon yerini və protein ifadəsinin anatomik dərəcəsini yoxlamaq üçün bütün heyvanlarda həyata keçirildi. 0.2 min (təqribən 25 ml) üçün 2 mM fosfat tamponlu salin (PBS) və 50% paraformaldehid 4 mM PBS-də yuxuya yuxu dozası (25 ml ip, Fort Dodge Laboratories, Fort Dodge, IA) verildi və intrakardial olaraq perfüze edildi 20 dəqiqə (təxminən 500 ml). Beyinlər 2% paraformaldehiddə 4 hr üçün qaldırıldı və post-sabitləşdilər, sonra 10 ° C'de bir gecədə PBS-də 4% sükroz həllində yerləşdirildi. Yalnız ikitərəfli AAV-GFP qəbul edən heyvanlar, dondurulmuş toxuma 40 mM PBS plus 25% bovine serum albumin (BSA) (yuma tamponu) halına endirildikdən sonra slaydlar üzərinə monte edilmiş və hələ də 0.1% gliserin içindəki n-propil galat. İki tərəfli AAV-ΔFosB əldə edən heyvanlar, dondurulmuş toxuma kəsilmiş serial coronal hissələrə (5 μm) malik olduqdan sonra yuma tamponunda 40 dəqiqə üçün 3 dəfə yuyulurdu. AAV-ΔFosB heyvanları yalnız ΔFosB ekspresyonu üçün analiz edilmişdir və bu səbəblə yuyucu tampon artı 10% Triton-X 1 da ΔFosB / FosB əsas antikorunda (10000: 48, sc-0.3 Santa Cruz Biotexnology Inc., Santa Cruz, CA) inkübe edilmişdir 100 saat üçün oda temperaturu və sonra 24 saat üçün 4 ° C-ə köçürüldü. Birincil antikorun bu konsentrasiyası yalnız minimal endojen ΔFosB / FosB boyanma istehsalında seçildi. Birincil antikorda inkübasyondan sonra bölmələr 24 dəfə yuma tamponu üçün 3 dəfə yuyulurdu və daha sonra oda temperaturu 10 min üçün biotinillaşdırılmış-ikincil antikorda inkubasiya edildi (45: 1, Vector, Burlingame, CA). Daha sonra bölmələr streptavidin Alexa Fluor 200 konjugatında (3: 10, Molecular Probes, Eugene, OR) streptavidin inkubasiya edilməzdən əvvəl yuma tamponunda 594 min üçün 1 dəfə yuyuldu. Bu inkübasyondan sonra bölmə 500 dəfə yuma tamponunda 3 dəfə yuyulur, sonra slaydlarda quraşdırılır və hələ də 10% n-propil galat ilə gliserinlə nəmlənir.

Mikroskopik analiz

Slaydlar Leica DM4000B işıq mikroskopu ilə Leica DFC500 rəqəmsal kameraya qoşulmuş floresan qabiliyyəti ilə təhlil edilmişdir. Hər bir hissənin sağ və sol injection saytlarının rəqəmsal təsvirləri NAc-da injection yerləşdirmənin yerləşdirilməsi üçün floresan mikroskopi ilə ciddi şəkildə təhlil edilmişdir. Hər bir heyvanın bölmələri viral ifadənin kaudal yayılmasının rostralu və ən böyük diametrinin anatomik yerini tapmaq üçün təhlil edilmişdir. Bundan əlavə, bu bölmələr daxilində FosB boyalı hüceyrələrin sayıları ImageJ-də saxlanan rəqəmsal şəkillərdən sayılmışdır. Məqsədimiz təxminən hüceyrə sayını əldə etmək üçün sadəcə olaraq stereoloji üsullardan istifadə edilməmişdir.

Nəticələr

Suriyalı hamsterlərin NAc-də ΔFosB viral vasitəçiliyi ilə aşkara çıxışı zamanı

Qadın hamstərində viral vasitəçiliyi olan ΔFosB overexpressiya müddətini tapmaq üçün ilkin olaraq heyvanların ayrı bir qrupu istifadə edilmişdir. 3 (n = 5), 6 (n = 6) və 9 (n = 2) həftəlik nöqtələrində ΔFosB ifadəinin təhlili 3 həftə post-stereotaksik əməliyyatdan sonra 6 və 9 vasitəsilə saxlanılan ΔFosB oversexpression həftə stereotaksik cərrahiyyə sonrası. Viral ifadə əsasən nüvə idi, lakin sitoplazma və bəzi həddindən artıq eksprese edən hüceyrələrin dendritlərində də aşkar edilmişdir. Zaman kursu təcrübəsini təşkil edən on üç heyvanın dördüncü heyvanı, rostriya NAc əsas virusa yoluxmuş, biri də stria terminalis (BNST) yatağının nüvəsinə yayılmışdır. Qalan 9 heyvanın caudal injection placements, caudal core yeddi və NAc kaudal shell iki idi. Caudal qabığının yalnız biri BNST daxilində kasıb keçdi, kaudal içərisindəki enjeksiyonların altıı isə KNB-ə girdi. Hər bir zaman nöqtəsi üçün orta en böyük viral ifadə diametrləri 0.9, 1.2 mm, 1.0, 3, 6 və 9 həftələrində müvafiq olaraq 3 mm olub. Bu orta diametrlər varyans analizinə məruz qalıb və əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. Buna görə, aşağıdakı davranış təcrübələrində davranış testi stereotaksik cərrahiyyə sonrası 9 həftə ətrafında başlandı və heyvanların virusun ifadəinin ardıcıl səviyyədə saxlanılmasını təmin etmək üçün XNUMX həftə sonra stereotaksik cərrahiyyə ətrafında qurban verildi.

AAV-ΔFosB və AAV-GFP viral inyeksiyalarının immunohistoloji təhlili

Davamlı eksperimentlərdə istifadə olunan hər bir heyvandan gələn beyn şöbələri viral inyeksiyanın anatomik yerləşməsi üçün koronal düzlemdə ciddi şəkildə təhlil edilmişdir. 12 heyvanlarının cəmi hüceyrə sayıları ilə ikitərəfli ΔFosB ifadəsi və qalıq igna izlərinin izlənməsi ilə təyin edilən enjeksiyon yerləşdirilməsi üçün təhlil edilmişdir. Müayinə yerleşimi bir koronal bölmədəŞəkil 1), enjeksiyon sahəsindən bir rostral-caudal ellipte uzanan zülal ifadesi, həmçinin injection sahəsindən dorsal-ventral ellipsdə yayılmışdır. 2 qrupundan təhlil edilən beş heyvanın 70.5% -dən artıq hüceyrə hüceyrələri NAc (median = 16,864 hüceyrələri, aşağı quartil = 7,551 hüceyrələri, yuxarı quartil = 20,002 hüceyrələri, interkartiller üçündür = 12,451) idi. Qrup 4-dən təhlil edilən yeddi heyvan NAc-da 65.6% viral overexpressiya göstərmişdir (median = 9,972 hüceyrələri, aşağı quartil = 5,683 hüceyrələri, yuxarı quartil = 11,213 hüceyrələri, interkartiller üçündür = 5530.). Bu hüceyrə sayıları, əsas antikorun məqsədəuyğun şəkildə seyreltilməsindən ötəri endogen boyanma deyil, viral oversekspressioni əks etdirir.

AAV-GFP və ya AAV-ΔFosB 12 tərəfindən aparılan zülal ifadə səviyyələri post-enjeksiyondur. Top. GFP aşırı ekspresyonu daha çox nüvə idi, eyni zamanda hüceyrələrin sitoplazmasına və dendritlərinə də yayıldı. Aşağı. ΔFosB protein ifadəsi mimicked ...

24 ikitərəfli inyeksiya sahələrindən on ikisi NAc-nin rostral nüvəsindəydi, onlardan altıları CNBT-yə kəşfiyyat verən viral ifadəyə malik idi. Qalan 12 onyazma sahələri kaudal NAc idi. On iki enjeksiyondan biri kaudal qabıqda idi və BNST-ə kəşf olunmuşdu. Son on bir enjeksiyon sahəsi bütün NAc kaudal nüvəsində idi, onlardan səkkizləri BNST-də kaudal yayıldı. Bütün inyeksiya əvvəlcədən komissura ətrafında mərkəzləşdirilmişdir, ancaq NAc-nin kaudal qabığında bir ön enjeksiyondan başqa, əvvəlki komissiyadanŞəkil 2). Bütün heyvanlar ya GFP ya da ΔFosB'nin lazımlı aşırı ekspresyonunu göstərdi və buna görə də sonrakı davranış analizində istifadə edildi. Zəif anatomik inyeksiya yerləşdirməsindən ötəri heç bir heyvan işdən kənar qalmadı. Bundan əlavə, bütün inyeksiya akustik nüvəyə yönəldilmiş və yalnız bir müdaxiləyə məruz qaldığı üçün, qabığa injection sahələrində heç bir statistik analiz edilməmişdir.

Eksperimental heyvanların viral injection yerləşdirmələrinin anatomik lokalizasiyası. Dairələr AAV-GFP yerləşdirməsini təmsil edir və kvadratlar AAV-ΔFosB yerləşdirməni təmsil edir. a. 5 ilə olan heyvanlar üçün AAV-GFP enjeksiyon plakatlarında cinsi kondisioner (Group 1). ...

AAV vektorunun Suriyalı hamstersin NAc-da ΔFosB-nin aşırı ifadəsi inkişaf etmiş cinsi mükafata səbəb olur

NAc'taki ΔFosB'nin aşırı ekspresyonunun cinsel mükafata etkisi olub-olmadığını değerlendirmek üçün klimalı yer tercih paradigmasını istifadə etdik. Bu testdə heyvanlar 0, 2 və ya 5 həftə cinsi kondisionerlə müalicə olundular. Seksual kondisioner zamanı hər qadın hamster üçün lordez gecikmə və müddəti qeyd edildi. Lordezin gecikməməsi (Group 1: 553 saniyə - 7 san, 4: 552 saniyə - 7 san, 5: 561 saniyə - 7 saniyə) və lordoz müddəti (1: 485 saniyə - 15 saniyə, qrup 4: 522 saniya ± 10 saniyə, 5 qrupu: 522 saniyə ± 12 saniyə) cinsi istifadəsi zamanı viral inyeksiyadan asılı olmayaraq testlər zamanı qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndi. Buna görə də nə GFP və ya ΔFosB-nin ov ekspresyonu qadınların qəbuledici davranışlarına heç bir təsiri olmadı.

Kondensasiya edilən yer üstünlük prosedurundan olan hər bir qrup əvvəlcədən test zamanı və testdən keçmə zamanı kondisioner otağında (boz bölmə) sərf edilən vaxt arasında təkrarlanan tədbir t-testi ilə fərdi olaraq təhlil edilmişdir. Statistik analiz qruplar arasında genişlənməmişdir. Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, beş cinsi təcrübə yer üstünlüyündə əhəmiyyətli dəyişiklikləri aşkar etmək üçün kifayətdir (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996). Həqiqətən, beş cinsi təcrübə verən NAc-da GFP-ni aşan qadın heyvanlardan ibarət olan müsbət nəzarət qrupu cinsi təcrübə ilə cinsi təcrübəyə qoşulan gri kamerada post testində əhəmiyyətli dərəcədə daha çox vaxt sərf etmişdir, t (8 ) = -3.13, P<0.05. Gözlənildiyi kimi, hər hansı bir kondisioner cinsi təcrübə verilməyən heyvanlar, viral enjeksiyondan asılı olmayaraq hər iki otaqdakı müddətdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi. 2 kondisioner cinsi təcrübə verilən GFP-ni həddindən artıq dərəcədə ifadə edən qadınlar yer kondisionerini göstərmədi, halbuki ΔFosB-nin həddindən artıq ekspresiyası ilə iki kondisioner cinsi təcrübə alan qadınlar, bu post testi zamanı cinsi təcrübə ilə əlaqəli kamerada xeyli çox vaxt keçirtdi, t (7) = −2.48, P <0.05 (Şəkil 3).

Viruslu inyeksiya sonrası vəziyyətin yaxşılaşdırılması. Bu qrafik, qabartma testində (Pre) və post-kondisiyalaşdırma testində (Post) ortalama (± SEM) sayını göstərərək, hamsterlərin hər bir qrupunun gri yuvada keçirildiyini göstərir. ...

AAV vektorunun Suriyalı hamsterlərin NAc-dakı ΔFosB ekspresyonu naif kişilərlə copulatör effektivliyini yaxşılaşdırır

Kliniki yer seçimi sonrası testdən bir həftə sonra, 2 həftə cinsi kondisioner testləri (4 və 5 qrupları) olan qadınlar ürəkli bir kişi cinsi davranış testinə məruz qalıblar. Bu testdə 2 əvvəlcədən cinsi təcrübəyə malik olan AAV-ΔFosB qadınlar 2 əvvəlcədən cinsi təcrübələrlə AAV-GFP qadınlardan daha çox copulatörün effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışlar (Şəkil 4). AAV-osFosB qadınları ilə cütləşən cinsi cəhətdən sadəlövh kişilərin vuruş dərəcəsi (intromission daxil olan ümumi bağların nisbəti) AAV-GFP qadınları ilə qoşalaşmış sadəlövh kişilərin vuruş dərəcəsindən xeyli yüksək idi, t (14) = 4.089 p <0.005.

Möhtəşəm kişi hamster tərəfdaşlarının səmərəliliyi. Bu grafik AAV-GFP qadınları ilə qoşulan nais kişi hamstersinin ortalama (± SEM) vuruş nisbətini (intromisyonu daxil edən ümumi mounts nisbətini) göstərir ...

Müzakirə

ΔFosB'nin aşırı ekspresyonu üçün AAV vektorlarından istifadə edən əvvəlki təcrübələr ya siçovul və ya siçan model sistemlərindəWallace et al., 2008, Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). Hamster beynində immunohistokimyəvi lekelenme ilə virus ifadə nümunələrini təsdiqləyirik. Bu analiz intrakranial inyeksiyadan 3 həftədən sonra görünən və 9 həftələrində bizim vaxt kursumuzda və 12 həftələrində davranış təcrübələrində yüksək qalmış ΔFosB'nin effektiv ifadəsini nümayiş etdirdi.

Cinsi təcrübə modelimizdə, kişi tərəfindən təkrarlanan copulatör qarşılıqlı təsirlər NAc-da dopamin azadlığının həssaslaşmasına gətirib çıxarırKohlert və Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997) şərtləri kondisyonlu bir yerdə imtiyaz paradiqində gücləndirirm (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996). Bu dopamin həssaslaşması, həm də qadın hamsterlərin təkrarlanan cinsi qarşılaşmalar nəticəsində montajçı tərəfindən müvəffəqiyyətlə intromisyonunu tənzimləmək qabiliyyəti birləşmə reaksiyasını (Bradley et al., 2005b). Bu güclü cinsi davranış, NAc-da ΔFosB-nin aşırı ekspresyonu ilə aşağıda göstərilən cinsi təcrübənin kontekstində, kokain, morfin və ya ΔFosB (Colby et al., 2003, Olausson et al., 2006, Zachariou et al., 2006). Cinsi təcrübəyə əsaslanan kişi ilə cinsi qarşılıqlı əlaqələrdə bu artım kondisyonlu yerin üstünlük əldə olunması ilə yansıtılmışdır. MənΔFosB'yi davranışlarda uzun müddətli dəyişikliklər və ΔFosB aşağı axın hədəflərinin aktivləşdirilməsindən meydana gələn əsas nöronal plastisiyaya vasitəçilik edən transkripsiyalı bir əlaqə kimi davranmaq məqsədəuyğun hesab olunur.

ΔFosB-nin yüksəlişi bu təsirləri nəzərə alaraq, əsas mexanizmlər nəzərə alınmalıdır. ΔFosB yığılması nəticəsində yaranmış çox az sayda molekulyar nəticələr var. MΔFosB'yi aşırı eksprese eden farelerde yapılan mikroarray çalışmaları serin / treonin siklin bağımlı kinaz-5 (Cdk5), nükleer faktör kappa B (NF-κB), glutamat reseptörünün GluR2 alt birimi ve dinorfin (Ang et al., 2001, Bibb, 2003). Cdk5 artmış dendritik bel yoğunluğunda rol oynadığına baxmayaraq bu molekulyar hadisələrin plastisite və dendritik omurumun formalaşmasına təsir göstərə bilməməsi aydın deyil (Bibb, 2003, Cheung et al., 2006, Kumar et al., 2005, Norrholm et al., 2003) və GluR2 alt birliyi və ya NF-κB sinaptik (Ang et al., 2001, Nestler, 2001, Peakman et al., 2003). Gələcək tədqiqatlarda, ΔFosB-nin bu və digər potensial aşağı axın transkripsiyonunun hədəflərinə konsentrasiya etməyi planlaşdırırıq ki, onların fəaliyyəti təkrarlanan cinsi davranışlardan sonra ΔFosB-nin yığılması ilə dəyişir.

NAc-ın qabığının və nüvəsinin əsaslandırılmış davranışlarda oynadığı fərqli rolları əks etdirən geniş bir ədəbiyyat var (Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, Perrotti et al., 2008, Pierce & Kalivas, 1995). Bizim laboratoriyamızdakı əvvəlki tədqiqatlar ardıcıl olaraq cinsi tecrübenin uyanıkların əsas hissəsində cinsi təsirlərinBradley et al., 2005a, Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley et al., 2004, Kohlert və Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997, Meisel et al., 1993), bu işdə NAc nüvəsini hədəfləndirmək üçün əsas yaradır. ΔFosB aşırı ekspresyonunun anatomik dərəcəsinin təhlili göstərir ki, enjeksiyonlar, həqiqətən, NAc-nin kaudal nüvəsinə yönəldilmiş olsa da, ΔFosB ifadəsi tez-tez rostral BNST-ə yayılmışdır. Kainat NAc və rostral BNST, əlbəttə ki, anatomik olaraq fərqli nüvələr olsa da, həm bölgələr həm də mexanik elementlərin bir hissəsini motivasion proseslərə modullaşdırırlar (məsələn, Koob və digərləri, 2004). Qadın hamsters bizim mikrodializ tədqiqatlar (Kohlert et al., 1997), biz rostral BNST proqnoz yerləşdirmələrinin kaudal NAc-dən bazal dopamin səviyyələri, kişilərlə cinsi qarşılıqlı əlaqələrə qarşı dopamin cavabları və ya dopaminergik afferent innervasiya nümunələri baxımından fərqlənməməsini qeyd etdik. Bioloji xəstəliklərin BNST-yə yayılmasının metodoloji baxımdan problemli olduğunu düşünmək əvəzinə, bu nəticələr NAc və BNST arasında funksional bir davamlılıq fikrini dəstəkləyir.

Biz qadın hamstersdə ΔFosB-nin geniş ifadə etdiyini göstərdik kifayət cinsi cavab vermək şəraitində kondisyonlu bir yer çıxarmaq və kişilərlə copulatör qarşılıqlı əlaqələri artırmaq üçün ΔFosB ifadəinin zəruri cinsi təcrübənin bu davranış nəticələrinə görə. Son tədqiqatlar AP-1 bölgəsini genlərə bağlamadan əvvəl ΔFosB ilə rəqabətlə heterodimerləşərək ΔFosB vasitəsi ilə transkripsiyanı azaldan AAV-ΔJunD virusundan istifadə etmişdirWinstanley et al., 2007). AAV-ΔJunD istifadə edərək, ΔFosB vasitəsi ilə transkripsiyanı istifadə etməklə, burada göstərilən tədqiqatın nəticələrini tamamlayan cinsi davranış təcrübəsindən sonra müşahidə etdiyimiz davranış plastisiyası üçün ΔFosB tələb oluna biləcəyinə ümid edirik. Əgər ΔFosB və onun aşağıda göstərilən hədəflərin aktivləşdirilməsi həm davranış, həm də hüceyrə plastisitesinə səbəb olarsa, ΔFosB'nin məhv edilməsi bu təsirləri ləğv etməlidir.

Minnətdarlıq

Amanda Mullins, Melissa McCurley və Chelsea Baker'a davranış testi, kondisioner və toxuma emalı ilə əlaqədar kömək etdikləri üçün təşəkkür edirik. Bu iş NIH hədiyyə DA13680 (RLM) və MH51399 (EJN) tərəfindən dəstəklənmişdir.

References

Allen PB, Zachariou V, Svenningsson P, Lepore AC, Centonze D, Costa C, Rossi S, Bender G, Chen G, Feng J, Snyder GL, Bernardi G, Nestler EJ, Yan Z, Calabresi P, Greengard P. dopaminin vasitəçiliyində plastisitdə spinofilin və nevabin üçün. Neuroscience. 2006;140: 897-911. [PubMed]
Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Kronik kokain tətbiqi ilə nüvə adacıklarında nüvə faktoru-kappaB'nin induksiyası. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Dişi siçan içərisində cinsi davranış zamanı dipaminin nüvədə acumbens və striatumdakı rolu. J Neurosci. 2001;21: 3236-3241. [PubMed]
Berton E, Covington HE, 3rd, Ebner K, Tsankova NM, Carle TL, Ulery P, Bhonsle A, Barrot M, Krishnan V, Singewald GM, Singewald N, Birnbaum S, Neve RL, Nestler EJ. Periaqueduktal bozda stress ilə deltaFosB induksiyası aktiv mübarizə aparmağa kömək edir. Neyron. 2007;55: 289-300. [PubMed]
Bibb JA. Nöronal sinyalizasiya, plastisitə və narkotik maddədə Cdk5-ın rolu. Neurosignals. 2003;12: 191-199. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Cinsi təcrübədən sonra nüvəli akumbens və striatum içərisində gen ifasında dəyişikliklər. Genlər Brain Behav. 2005a;4: 31-44. [PubMed]
Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Qadın hamsters (Mezocricetus auratus) 6-Hydroxydopamine lesions cinsi təcrübə kişilərlə copulatory qarşılıqlı həssas təsiri ləğv. Behav Neurosci. 2005b;119: 224-232. [PubMed]
Bradley KC, Meisel RL. C-Fosun cousus accumbens və amfetamin-stimulyasiya edilmiş lokomotor fəaliyyətində cinsi davranış indüksiyası qadın Suriya hamsters əvvəlki cinsi təcrübə ilə sensitized olunur. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Cinsi təcrübə qadın Suriyalı hamsterların nüvəsindəki acumbensində D1 reseptor vasitəçiliyi dövralı AMP istehsalını dəyişir. Sinapse. 2004;53: 20-27. [PubMed]
Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos və deltaFosB ifadəsi kokain həssaslaşmış sıçanlarda nüvənin akumbens qabığının fərqli alt bölgələrində fərqlənir. Neuroscience. 2006;137: 773-780. [PubMed]
Cadoni C, Di Chiara G. Nucleus accumbens qabığında və nüvə və dorsal kaudat-putamendə morfinə həssas olan dopaminin reaksiyasına qarşılıqlı dəyişikliklər. Neuroscience. 1999;90: 447-455. [PubMed]
Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. FosB-in sabitləşməsi üçün Proteazome-bağımlı və müstəqil mexanizmlər: FosB degron domainlərinin müəyyən edilməsi və DeltaFosB sabitliyinə təsirləri. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
Chamberlin NL, Du B, de Lacalle S, Saper CB. Rekombinant adeno ilə əlaqəli virus vektoru: MNT-də transgen ifadəsi və anteroqrəb traktının izlənməsi üçün istifadə olunur. Brain Res. 1998;793: 169-175. [PubMed]
Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Xroniki Fos ilə əlaqəli antijenlər: kronik müalicələrlə beyində səbəb olan deltaFosB'nin sabit variantları. J Neurosci. 1997;17: 4933-4941. [PubMed]
Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Elektrokonvulsif nöbet ve kokain tedavileri ile delta FosB ve FosB benzeri proteinlerin düzenlenmesi. Mol Pharmacol. 1995;48: 880-889. [PubMed]
Cheung ZH, Fu AK, Ip NY. Cdk5-in sinaptik rolu: yüksək bilişsel funksiyalara və nörodejenerativ xəstəliklərə təsiri. Neyron. 2006;50: 13-18. [PubMed]
Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. DeltaFosB'nin striatal hüceyrə tipli xüsusi ov ekspresyonu kokain üçün təşviq artırır. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
Di-Chiara G, Tanda G, Cadoni C, Acquas E, Bassareo V, Carboni E. Dopamin ötürülməsi üzrə istismar və dərman vasitələrinin hərəkəti ilə bağlı fərqlənmə və fərqliliklər: narkotik asılılığının mexanizminin təfsirçi çərçivəsi. Adv Pharmacol. 1998;42: 983-987. [PubMed]
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS. Dopaminerjik nörotransmissiondə xroniki dəyişikliklər həm kemirgen, həm də primat striatumda deltaFosB-kimi zülalların (proteinlərin) davamlı yüksəlməsini təmin edir. Eur J Neurosci. 1996;8: 365-381. [PubMed]
Harris GC, Hummel M, Wimmer M, Mague SD, Aston-Jones G. Məqsədli kokain qaçırma zamanı nüvəli accumbensdə FosB yüksəlməsi mükafat funksiyasında fərqli dəyişikliklərlə əlaqələndirir. Neuroscience. 2007;147: 583-591. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Xroniki kokain tərəfindən sıçan nüvəsindəki accumbenslərdə dərhal erkən gen ifadə və AP-1 bağlanmasının tənzimlənməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1992;89: 5764-5768. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Xroniki kokain və digər xroniki müalicələrlə beyindəki dəyişmiş Fos kimi zülallardan ibarət uzunmüddətli AP-1 kompleksinin indeksasiyası. Neyron. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Beşte deltaFosB transkripsiyon faktorunun ifadəsi kokain həssaslığını nəzarət edir. Nature. 1999;401: 272-276. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Cinsi təcrübə, cütləşmə ilə əlaqəli nüvəni ayıran qadın Suriyalı hamstersin dopamin reaksiyalarına həssaslıq verir. Behav Brain Res. 1999;99: 45-52. [PubMed]
Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Kişilərdən intromissiv stimullaşdırma, qadın hamsterların ortasında fluoro-qızılla təyin nöronlardan ekstrasellüler dopaminin salınmasını artırır. Horm Behav. 1997;32: 143-154. [PubMed]
Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP. Narkotik istifadədən narkomaniyaya keçiddə neyrobioloji mexanizmlər. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2004;27: 739-749. [PubMed]
Qumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Kromatin remodeling, striatumda kokainə səbəb olan plastisitənin əsas mexanizmidir. Neyron. 2005;48: 303-314. [PubMed]
D1 və D2 dopamin retseptorları içərisində nüvə akumbensində orta kəllə neyronları olan kokain-dendritik orqanik formasiyanın meydana gəlməsi ilə Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2006;103: 3399-3404. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Li Y, Kolb B, Robinson TE. Dendritik spinlerin sıxlığında kalıcı amfetamin səbəbli dəyişikliklər nüvə akumbens və kaudat-pitamen orta sünbül neyronlarına yerləşdirilir. Neuropsychopharmacology. 2003;28: 1082-1085. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. CREB və DeltaFosB tərəfindən gen ifadə və kokain mükafatının tənzimlənməsi. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Değişen gen ifadesi aracılığıyla nöroplastisite. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 3-17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: beyində uzun müddətli adaptasiya üçün molekulyar bir keçid. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetamin səbəb olduğu həssaslaşdırma, memeli beyin limbik dövründə pCREB və DeltaFosB'yi dəyişir. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Suriyalı hamsterlərdə cinsi davranış zamanı ventral striatal dopaminin mikrodializ tədqiqi. Behav Brain Res. 1993;55: 151-157. [PubMed]
Meisel RL, Joppa MA. Aqressiv və ya cinsi qarşılaşmaların ardından qadın hamstərlərdə şərtli yer seçimi. Fiziol Behav. 1994;56: 1115-1118. [PubMed]
Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dopamin reseptor antagonistləri qadın Suriyalı hamsters cinsi davranış sonra şərti yer üstünlük azaldır. Eur J Pharmacol. 1996;309: 21-24. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Qadın kemirgenlərin cinsi təcrübəsi: hüceyrəli mexanizmlər və funksional nəticələr. Brain Res. 2006;1126: 56-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Mermelstein PG, Becker JB. Hazırlanmış copulatörlük davranışı zamanı qadın sıçanının nüvəsindəki akumbens və striatumda artan hüceyrə dopamin. Behav Neurosci. 1995;109: 354-365. [PubMed]
Fosseptik transkriptlərin alternativ birləşməsi funksional antagonistik zülalları kodlayan fərqli ifadə olunan mRNA-larda nəticələr verir. Genlər Dev. 1991;5: 1212-1223. [PubMed]
Nakabeppu Y, Nathans D. Fos / Jun transkripsiyası fəaliyyətini maneə törədən FosB təbii şəkildə baş verən kəsilmiş forması. Cell. 1991;64: 751-759. [PubMed]
Nestler EJ. Bağımlılığa əsaslanan uzun müddətli plastisiyanın molekulyar əsasları. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 119-128. [PubMed]
Nestler EJ. Bağımlılığın transkripsiyon mexanizmləri: deltaFosB rolu. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Kokain-nucleus accumbens-də dendritik spinlərin proliferasiyası siklinə bağlı kinaz-5-in fəaliyyətindən asılıdır. Neuroscience. 2003;116: 19-22. [PubMed]
Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Striatum və nüvəsiz acumbensdə kokain tərəfindən xroniki FOS ilə əlaqəli antigen induksiyasının tənzimlənməsində farmakoloji tədqiqatlar. J Pharmacol Exp Müraciətlər. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) sistemi: nörobiyoloji. 1. Anatomiya və əlaqə. Brain Res. 1987;434(2): 117-165. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB, nüvənin içindəki akumbenslərdə qidalandırılmış instrumental davranış və motivasiyanı tənzimləyir. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Fond JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. C-Jun'un transgenik siçanlarda dominant mənfi mutantının beyin bölgəsinə spesifik ifadəsi kokainə qarşı həssaslığı azaldır. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. DeltaFosB-nun istifadəsi ilə narkotik maddələri ilə beynin induksiyası. Sinapse. 2008;62: 358-369. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Seksual aktivlik dopamin ötürülməsini dişi siçovulların nucleus accumbens və striatumunda artırır. Brain Res. 1995;693: 21-30. [PubMed]
Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin, təkrarlanan kokain verən sıçanların acumbens qabığında tercihen lokomoz və həddindən artıq hüceyrəli dopaminlərdə həssas artımlar yaradır. J Pharmacol Exp Müraciətlər. 1995;275: 1019-1029. [PubMed]
Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin kimi psixostimulyatorlara davranış həssaslığının ifadəsinin bir circuit modelidir. Brain Res Brain Res Rev. 1997a;25: 192-216. [PubMed]
Pierce RC, Kalivas PW. Təkrarlanan kokain, amfetaminin dopamini çıxaran mexanizmi dəyişdirir. J Neurosci. 1997b;17: 3254-3261. [PubMed]
Pierce RC, Kumaresan V. Mezolimbik dopamin sistemi: sui-istifadənin dərinləşməsi təsirinin son ümumi yoludur? Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 215-238. [PubMed]
Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokain özünü idarəsi dendritlərin və dendritik spinlerin morfologiyasını dəyişir və nüvəli akumbens və neokorteksdə dəyişir. Sinapse. 2001;39: 257-266. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Amfetaminlə əvvəlki təcrübə nəticəsində istehsal edilən nüvəli accumbens və prefrontal korteks nöronlarında davamlı struktur dəyişikliklər. J Neurosci. 1997;17: 8491-8497. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Amfetamin və ya kokainlə təkrarlanan müalicəni sonra nucleus accumbens və prefrontal korteksdə dendrit və dendritik spinlərin morfologiyasında dəyişikliklər. Eur J Neurosci. 1999a;11: 1598-1604. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Morfin nüvələrin quruluşunu nüvələrin akumbensində və sıçanların neokorteksində dəyişir. Sinapse. 1999b;33: 160-162. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. İstifadəsi olan narkotik maddələrə məruz qalma ilə əlaqəli struktur plastisitə. Neurofarmakoloji. 2004;47(1 əlavə edin): 33-46. [PubMed]
Tzschentke TM. Kondisyonlu yer üstünlük paradiqması ilə mükafatın ölçülməsi: dərman təsirlərinin, son inkişaf və yeni məsələlərin hərtərəfli nəzərdən keçirilməsi. Prog Neurobiol. 1998;56: 613-672. [PubMed]
Ulery PG, Nestler EJ. SerxNUMX fosforilasiyası ilə DeltaFosB transkripsiyalı fəaliyyətinin tənzimlənməsi. Eur J Neurosci. 2007;25: 224-230. [PubMed]
Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. DeltaFosB sabitliyini fosforilyasiya ilə tənzimləmə. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. DeltaFosB nüvəsindəki təbii mükafatla əlaqəli davranışlara təsir göstərir. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Bren S. Delta FosB təkər qaçışını tənzimləyir. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Orbitofrontal korteksdə DeltaFosB induksiyası kokain səbəbindəki kognitif disfunksiyaya tolerantlıq yaradır. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psixomotor stimulantlar və nöron plastisiyası. Neurofarmakoloji. 2004;47(1 əlavə edin): 61-79. [PubMed]
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. DeltaFosB üçün morfin hərəkətində nüvəli akumbens üçün mühüm rol. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]