J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Soyutma LM4.
mücərrəd
Cinsi davranışla təcrübəsi amfetamin mükafatının qarşılıqlı həssaslığına səbəb olur, cinsi mükafatın qalmasından asılı olan təsirdir. Daha əvvəl göstərdik ki, nucleus accumbens (NAc) ΔFosB bu potensial olaraq dopamin qəbuledicisi aktivasiyası vasitəsilə bu cross-sensitization əsas vasitədir. Bununla yanaşı, cinsi davranış və ya təbii və dərman mükafatı arasında qarşılıqlı həssaslaşdırma üçün mezolimbik dopaminin rolu məlum deyil. Bu, ventral tegmental sahədə (VTA) dopamin hüceyrələrində dizayner dərmanlar tərəfindən xüsusi olaraq aktivləşdirilən inhibitor dizayn tərtibat reseptorları vasitəsi ilə test edilmişdir. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry TH-nin VTA'ına enjekte edildi: Cre böyüklər kişi sıçanları. Xanımlar bir-birinə qarışan və ya işləyən 5 ardıcıl günlərdən əvvəl klozapin N-oksid (CNO) və ya vasitə enjeksiyonlarını qəbul etmişlər. 7 d-lərdən qaçma dövründən sonra amphetamin şərtli yerin üstünlükləri (CPP) üçün kişilər test edilmişdir. Daha sonra, kişilər çiftleştirici cFos, cinsi təcrübəyə səbəb olan ΔFosB və VTA dopamin soma ölçüsünün azalması üçün cütləşmə və ya istifadə etmədən əvvəl CNO və ya vasitə ilə enjekte edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, CNO çiftleşmə davranışını təsir etmədi. Bunun əvəzinə, CNO cinsi təcrübə amfetamin CPP, NAc və medial prefrontal korteks ildə ΔFosB cross-sensitizasiya və VTA dopamin soma ölçüsü azalması səbəb olub. Hm4D-mCherry ifadəsi VTA dopamin hüceyrələrində VTA dopamin hüceyrələrinə və CNO-nun blokajlı excitation və çiftleşmeli cFos ifadəinə xüsusi idi. Bu tapıntılar VTA dopamin aktivitesinin cinsi davranışın başlaması ya da icrası üçün lazım olmadığını birbaşa sübut edir. Bunun əvəzinə VTA dopamin təbii mükafat təcrübəsi zamanı mesolimbik yolda nöroplastikliyə səbəb olaraq təbii mükafat itkisindən sonra dərman istifadəsi üçün artan zəifliyə kömək edir.
ƏSAS SƏHİFƏ:
Təbii mükafat öyrənmə və yaddaşa vasitəçilik edən sinir yolları üzərində sui-istifadə edən dərmanlar hərəkət edir. Təbii mükafat davranışlarına məruz qalma, sonradan dərmanla əlaqədar mükafata dəyişdirə bilər. Xüsusilə, cinsi davranışdan qaçınmaqla cinsi davranış təcrübəsi, kişi sıçanlarında amfetamin üçün mükafatın artmasına səbəb olur. Bu tədqiqat göstərir ki, cinsi təcrübə zamanı ventral tegmental sahənin dopamin nöronlarının aktivləşdirilməsi amfetamin mükafatının qarşılıqlı həssaslığını tənzimləyir. Nəhayət, ventral tegmental sahə dopamin hüceyrəsinin aktivləşdirilməsi nüvə accumbens, prefrontal korteks və ventral tegmental sahəsində təcrübə səbəbli neyron adaptasiya üçün vacibdir. Bu nəticələr doğal və dərman mükafatlarının qarşılıqlı təsirində mezolimbik dopamin rolunu nümayiş etdirir və təbii mükafat itkisindən sonra narkotik maddələrin istifadəsi üçün zəiflik dəyişikliklərinin əsas vasitəçi olaraq mezolimbik dopamini təyin edir.
Açar sözlər: FosB; mezolimbik; nüvə accumbens; prefrontal korteks; psixostimulyator; mükafat
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
