Heyvanların və insanlarda stimulant həssaslığının şərtləri və şərtləri (2009)

Paul Vezina^a,* və Marco Leyton^b

Yazar məlumat ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Psikostimulyatorlara təkrarən fasilələrlə məruz qalma, dərmanların davranış və biyokimyəvi təsirlərinin uzun müddət həssaslaşmasına səbəb ola bilər. Bu cür tapıntılar, narkotik aludəçiliyinin son nəzəriyyələrində, həssaslaşmış nüvəli akumbens (NAcc) dopamin (DA) daşqınının, xüsusən də bu nüvənin neyrokimyasındakı digər dəyişikliklərlə uyğun olaraq narkotik maddə axtarmağı və öz-özünə idarəni təşviq etməsini təklif edən bir şeydir. Yenə də gəmiricilərdə, qeyri-insani primatlarda və insanlarda aparılan təcrübələr, dərmana məruz qaldıqdan sonra həmişə davranış və ya biyokimyəvi həssaslaşma aşkar etməmiş və bu modelin faydasını şübhə altına almışdır. Ədəbiyyatdakı aşkar uyğunsuzluqları uzlaşdırmaq üçün bu icmal test zamanı həssaslaşmanın ifadəsini təsir edə biləcək şərtləri qiymətləndirir. Konkret olaraq, şərtləndirilmiş işarələrin oynadığı rol nəzərdən keçirilir. Bir sıra hesabatlar həssaslaşmanın ifadə edilməsində şərtləndirilmiş stimulların güclü və kritik rolunu güclü şəkildə dəstəkləyir. Tapıntılar, dərmanın varlığı və ya olmaması ilə əlaqəli stimulların, həssaslaşmış reaksiyanı asanlıqla və ya inhibe edə biləcəyini göstərir. Heyvan və insan tədqiqatlarında həssaslıq testi zamanı bu cür stimulların olması və ya olmamasının əldə edilən nəticələrə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə biləcəyi qənaətinə gəlinir. Xüsusilə həssaslaşdırılmış cavabları müşahidə etməyən tədqiqatların nəticələrini şərh edərkən bu ehtimalı nəzərə almaq lazımdır.

1.1. Heyvanlarda həssaslıq

Amfetamin, DA nəqliyyatını geri çevirmək və DA nəqliyyat vasitəsi ilə keçməsini maneə törətməklə mesoaccumbens DA neyronlarının terminal və hüceyrə orqan bölgələrində DA səviyyəsini artırır (Seiden və digərləri, 1993). NAcc-də bu təsir onun lokomotor fəaliyyətini artırma və özünü idarəetmə qabiliyyəti ilə əlaqələndirilmişdir (Hoebel və digərləri, 1983; Vezina və Stewart, 1990). Hər iki təsir də DA reseptor antaqonistləri və ya NAcc-də DA sinir terminallarının 6-OHDA lezyonları tərəfindən bloklanır (Joyce və Koob, 1981; Lyness et al., 1979; Phillips və digərləri, 1994; Vezina, 1996).

Əvvəllər təkrar aralıqlı psixostimulyator iynələrinə məruz qalan siçovullarda bu təsirlər güclənir (bax Box 1). Uzun müddət həssas lokomotiv və NAcc DA cavab verdikləri bildirildi (Kalivas və Stewart, 1991; Vanderschuren və Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Sonuncu vəziyyətdə, amfetamin kimi dərmanların, NAcc'də DA'nın hüceyrəarası səviyyəsini artırmaq qabiliyyəti davranış həssaslığının ifadəsi ilə ən ardıcıl əlaqəli olan nöroadaptasiyanı təmsil edir. Zamanla artır və vitro və vivo həftələrində dərmanlara məruz qaldıqdan sonrakı aylara qədər müşahidə edilmişdir (Hamamura et al., 1991; Kolta et al., 1989; Paulson və Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal və Kuczenski, 1992; Wolf və digərləri, 1994; Vezina, 2007; cf, Kuczenski et al., 1997). Digər tərəfdən psixostimulyatorların həssaslığının induksiyası, venadaxili tegramal bölgədə (VTA), mesoaccumbens DA neyronlarının hüceyrə orqanlarının yerləşdiyi yerlərdə aşkar edilmişdir. Həm lokomotor, həm də NAcc DA həssaslığı VTA-da amfetamin tərəfindən D1 DA reseptorundan asılı şəkildə istehsal olunur (Bjijou et al., 1996; Cador və digərləri, 1995; Dougherty və Ellinwood, 1981; Hooks et al., 1992; Kalivas və Weber, 1988; Perugini və Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina və Stewart, 1990). Ehtimal olunur ki, hər iki həssaslıq növü VTA-da hüceyrədaxili DA səviyyəsinin artması ilə başlayan neyronal hadisələrin bir kaskadı tərəfindən istehsal olunur (Kalivas və Duffy, 1991). Bunlar əlbəttə ki, glutamat-DA qarşılıqlı təsirini əhatə edir, çünki amfetamin ilə lokomotor həssaslığının başlanması üçün hər üç glutamat reseptor alt növünün (NMDA, AMPA və metabotropik) aktivləşdirilməsi tələb olunur (Vanderschuren və Kalivas, 2000; Vezina və Suto, 2003; Wolf, 1998).

 

Box 1

Terminlər və anlayışlar

Psixostimulyatorlara dəfələrlə məruz qalmaları, onların özünü idarə etmələrinin güclənməsinə səbəb olmasına inandırıcı dəlillər də var. Limbik-motor interfeysi olaraq (Mogenson, 1987) VTA və prefrontal korteks, hipokampus və bazolateral amigdala kimi zəngin sensor kodlaşdırma proyeksiyaları alaraq, NAcc davranışa uyğun stimullara uyğunlaşma motor reaksiyalarının yaranmasında mərkəzi rol oynayacaqdır. Mesoaccumbens DA neyronlarındakı fəaliyyət yalnız istehsal olunan lokomotivlə deyil, amfetamin kimi dərmanlarla dəstəklənən özünü idarəetmə ilə əlaqəli olduğundan, bu neyronlarda həssas reaktivliyin narkotik axtarışına və dərman özünü idarə etməsinə təsir edəcəyini gözləmək ağlabatan olar. Mesoaccumbens DA neyronlardakı fəaliyyətin bir dərman təsirinin stimullaşdırıcı valentliyini kodlaşdırdığı iddia edildi (Robinson və Berridge, 1993; Stewart və ark., 1984; Vezina və digərləri, 1999). Əgər belə olsaydı, bu neyronlarda həssaslıq dərmanı və onunla əlaqəli olan stimulları da stimullaşdırmalıdır. Bu mənzərəni dəstəkləyən bir çox hesabat, indi bir sıra dərmanlara məruz qalmağın şərtləndirilmiş yer seçiminə səbəb olduğunu müəyyənləşdirdi (Gaiardi et al., 1991; Lett, 1989; Shippenberg və Heidbreder, 1995) həmçinin dərmanların özünü idarə etməsini asanlaşdırır (Horger və digərləri, 1990, 1992; Piazza et al., 1989, 1991; Pierre və Vezina, 1997; Valadez və Schenk, 1994) və davranış əldə edildikdən sonra dərmanı əldə etmək üçün gücləndirilmiş motivasiya (Lorrain və digərləri, 2000; Mendrek et al., 1998; Vezina və digərləri, 2002). Həssas lokomotiv və NAcc DA daşması ilə müşahidə edildiyi kimi, dərmanların özünü idarə etməsinə bu təsirlərin inkişafı VTA-da D1 DA və glutamatergik reseptorların aktivləşdirilməsini də tələb edir (Pierre və Vezina, 1998; Suto və digərləri, 2002, 2003).

1.2. İnsanlarda həssaslıq

Son 10-15 il ərzində D2 / 3 DA reseptorları üçün radioaktiv etiketli benzamid ligandlarından istifadə edən və maqnetik rezonans görüntüləmə (MRİ) ilə birləşdirilən pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) kimi funksional neyroimaging üsulları inkişaf etdirilmişdir. Bunlar sui-istifadə dərmanlarının insan beynində DA reaktivliyinə təsirini araşdırmağa icazə verdi ki, son zamanlarda müxtəlif striatal subregiyaların qiymətləndirilməsinə imkan verən kifayət qədər məkan həlli əldə edildi. Gəmiricilərdə təsbit edildiyi kimi, bu tədqiqatlar amfetamin daxil olmaqla müxtəlif sui-istifadə dərmanlarının kəskin tətbiq edilməsindən sonra insan striatumunda (xüsusilə ventral subregiyalarda) DA-dan kənar hüceyrə səviyyəsinin artdığını göstərir.Volkow və digərləri, 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle və digərləri, 1995; Breier və digərləri, 1997; Drevets və digərləri, 2001; Leyton və ark., 2002; Martinez və digərləri, 2003, 2007; Abi-Darqam və s., 2003; Oswald et al., 2005; Riccardi və digərləri, 2006a; Boileau və digərləri, 2006, 2007; Munro və digərləri, 2006; Casey və digərləri, 2007) və kokain (Schlaepfer et al., 1997; Cox et al., 2006). Hüceyrədənkənar DA-da narkotik tərkibli bu artımların müsbət əhval-ruhiyyə və həvəs, habelə yenilik və sensasiya ilə əlaqəli olduğu aşkar edildi.

İnsan araşdırmaları gəmiricilərdə aparılan tədqiqatlardan daha mürəkkəb olsa da, bəzi uyğunsuzluqlar olmasa da, dərmanların davranış təsirlərinə həssaslığın baş verə biləcəyinə dair dəlillər bildirilmişdir (insan ədəbiyyatının tənqidi nəzərdən keçirilməsi üçün baxın) Leyton, 2007). Narkotik asılı olmayan subyektlərə kifayət qədər yüksək amfetamin konsentrasiyası tətbiq edildikdə (bax.) Box 2), bir sıra dərman təsirlərinə həssaslıq, o cümlədən canlı və enerji səviyyəsinin yüksək göstəriciləri, həmçinin gözlərin qırışması və əhval-ruhiyyəni yüksəltmə reaksiyaları müşahidə edilmişdir (Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski və Sax, 1998; Boileau və digərləri, 2006). Bir işdəSax və Strakowski, 1998), əhval-ruhiyyədə həssaslaşmış dərmanla əlaqəli yüksəliş, axtarışda olan yeniliyin şəxsiyyət əlamətləri ilə müsbət nisbətdə əlaqələndirilir. Ən uzun araşdırmada, bir il sonra güclənmiş amfetamin təsirli artımlar müşahidə edildi (Boileau və digərləri, 2006). Subyektlərin amfetamini nə qədər bəyəndiyini həssaslaşdırma bu tədqiqatlarda ümumiyyətlə müşahidə olunmadı, NAcc DA'nın dərmanların motivasion cəsarətliliyi və istehlakından əldə edilən zövqdən daha çox əlaqəli olduğu ilə əlaqəli olduğuna dair sübutlara uyğundur. (Stewart və ark., 1984; Stewart, 1992; Blackburn və digərləri, 1992; Robinson və Berridge, 1993; Berridge və Robinson, 1998; Ikemoto və Panksepp, 1999; Leyton, 2008). Maraqlıdır ki, genişlənmiş dərman istəməsinə baxmayaraq, kokaindən asılı olanlarda psixostimulyator dərmanların eyforik təsirinə dözümlülük bildirilmişdir ((Volkow və digərləri, 1997; Mendelson et al., 1998). Bu şəxslərin 2-4 gündəlik kokain administrasiyasından sonra həssaslaşmış subyektiv və ya fizioloji cavabları göstərə bilmədikləri də bildirildi (Nagoshi et al., 1992; Rothman və ark., 1994; Gorelick və Rothman, 1997).

 

Box 2

Həssaslığın təkrarlanmasına dozadan asılı inkişaf d- sağlam mövzularda amfetamin

Psixostimulyatorların striatal DA təsirinin həssaslığını qiymətləndirən tədqiqatlar çox azdır, lakin tapıntılar yuxarıda nəzərdən keçirilən davranış nəticələrinə bir qədər uyğundur. Narkotik olmayan sui-istifadə mövzularında aparıldıqda, bir həftə müddətində üç dərman dozasını qəbul etdikdən sonra iki həftə və bir il sonra daha çox amfetamin təsirli ventral striatal DA azadlığı müşahidə edildi (Boileau və digərləri, 2006). DA həssaslığının dərəcəsi enerji səviyyəsinin həssaslaşması və göz qırpımının dərəcəsi və yenilik axtaran şəxsiyyət əlamətləri ilə müsbət nisbətdə dəyişmişdir. Lakin kokaindən asılılığı olan detoksifikasiya olunmuş xəstələrdə bir psixostimulyator çağırışına cavab olaraq daha striatal DA sərbəst buraxılması daha az müşahidə edildi (Volkow və digərləri, 1997; Martinez və digərləri, 2007). Əhəmiyyətli olan bu DA cavabının azaldılması, DA sisteminin cavab verə bilməməsi ilə izah edilə bilməz, çünki bu şəxslər DA buraxılışında dərman replikasiyasına səbəb olan artımları nümayiş etdirə bilirlər (dorsal striatumda seçilmiş şəkildə bildirildi; Volkow və digərləri, 2006; Wong et al., 2006).

Sağlam mövzularda aparılan araşdırmalarla fərqli nəticələrin hesabına səbəb ola biləcək dərman sui-istifadə edən xəstələr arasında bir sıra əhəmiyyətli fərqlərin mövcud olduğu bildirildi. Sonuncu vəziyyətdə, subyektlər çox miqdarda dərmana məruz qalmışlar və hətta detoksifikasiya olunmuş xəstələrdə belə məruz qalmanın intensivliyinin həssaslığın sonrakı ifadəsinə mane ola biləcəyi mümkündür. Siçovulda narkotik tərkibli NAcc DA-nın aşması sonrakı günlərdə deyil, bir neçə həftədən bir neçə ay sonra müşahidə olunur (Hamamura et al., 1991; Hurd və s., 1989; Segal və Kuczenski, 1992; Paulson və Robinson, 1995). Həssaslığı müşahidə etmək üçün lazım olan çəkilmə müddəti insanlarda daha uzun ola bilər və uzun müddət davam edən güclü narkotik təsirindən sonra daha uzun ola bilər (baxın) Dalia et al., 1998; Vezina və digərləri, 2007). Sağlam və narkotik maddələrdən sui-istifadə mövzularında aparılan tədqiqatlar arasındakı digər vacib bir fərq, narkotik qəbul edən ətraf mühitin stimullaşdırılması və sınaq şərtlərini təşkil edə bilər. Narkotiklə cütləşdirilmiş və dərmanla əlaqələndirilməmiş iplər, bu iki qrupdakı narkotik səbəb olan DA reaksiyasına fərqli təsir göstərə bilər. Məsələn, PET sınaq mühitində verilən stimul bürcünün, dərmanı olmaması ilə əlaqələndirən digərləri ilə müqayisədə, dərmanı yalnız şəxsən qəbul etmiş şəxslərdə fərqli təsir göstərmələri gözlənilir. Bu ehtimalı dəstəkləyən dəlillər aşağıda göstərilmişdir.

2.1. Həyəcanverici Pavlovian kondisioneri və həssaslığın ifadəsi

Təəccüblü deyil ki, həssaslıq ifadəsinin ətraf mühit stimullaşdırıcı nəzarətini hesablamaq üçün edilən ilk cəhdlər bunun sadəcə dərman UCS-nin cəmlənməsi və dərmanla əlaqəli CS-yə artan şərti reaksiya ilə əlaqəli olduğunu irəli sürdü (Hinson və Poulos, 1981; Pert et al., 1990). Siçovulda, lokomotor fəaliyyət, stereotipiya və fırlanma davranışı da daxil olmaqla dərman preparatları CS-nin birləşməsindən sonra bir sıra CS yayılmış şərtləndirilmiş cavablar nümayiş olundu (Beninger və Hahn, 1983; Vezina və Stewart, 1984; Carey, 1986; Drew və Glick, 1987; Hiroi və Ağ, 1989; Pert et al., 1990; Stewart və Vezina, 1991; Anagnostaras və Robinson, 1996) həm də NAcc DA daşması (Fontana et al., 1993; Gratton və Wise, 1994; Di Ciano və digərləri, 1998; Ito və digərləri, 2000). Eynilə, insanlarda həssaslıqla yanaşı artan eyforiya, enerji, narkotik istəkləri, narkotik istəyi, ürək dərəcəsi və sistolik qan təzyiqi də daxil olmaqla bir sıra CS-lə əlaqəli cavab verildiyi bildirildi (Foltin və Haney, 2000; Panlilio et al., 2005; Berger və digərləri, 1996, Leyton və ark., 2005; Boileau və digərləri, 2007). İnsanlarda Cue-elicit şərtləndirilmiş striatal DA sərbəst buraxılması da bildirildi (Volkow və digərləri, 2006; Wong et al., 2006; Boileau və digərləri, 2007). Kondisionerli dərman təsiri heyvanlarda və insanlarda narkotik axtarmağı həvəsləndirməkdə potensial əhəmiyyətli rol oynamağı təklif edilərkən (Stewart və ark., 1984; Childress və digərləri, 1988; Stewart, 2004), onların ətraf mühitə aid həssaslığa verdiyi töhfələr az aydındır. Məsələn, şərtləndirilmiş cavabın və UCS dərmanının sadə birləşməsi həmişə hiss olunan həssas cavabı cəmləşdirmir (Anagnostaras və Robinson, 1996). Bundan əlavə, bəzi məruz qalma rejimi, məsələn, amfetamin VTA-ya infuziya etmək lokomotor və NAcc DA həssaslığını əmələ gətirir, lakin qeyd-şərtsiz cavabı təmin etmir və ya şərti cavabın inkişafına səbəb olmur, beləliklə həssaslığın ifadəsi kontekstdən müstəqildir (Vezina və Stewart, 1990; Perugini və Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton et al., 2006). Eynilə, həssaslaşmış DA azadlığını göstərən in vitro striatal dilim təcrübələri mütləq kontekstual stimul olmadıqda bunu edir (Castaneda et al., 1988; Robinson və Becker, 1982), dərmanla əlaqəli ətraf mühitin həssaslıq ifadəsini necə tənzimlədiyinə dair alternativ izahları nəzərdən keçirməyi zəruri edir. Bu tapıntılar həssaslığın ətraf mühitin stimullaşdırılması nəzarəti altına düşə biləcəyi bir assosiativ bir fenomen olduğunu açıq şəkildə göstərir.

2.2. Asanlaşdırma və şərtləndirilmiş inhibe həssaslığın ifadəsini tənzimləyə bilər

Anagnostaras və Robinson (1996) vasitəçi kimi fəaliyyət göstərən stimullaşdırıcıların (münasibət qurucuları da deyilir) ətraf mühitə xas olan həssaslığı nəzərə ala biləcəyi fikrini dəstəkləyən cəlbedici nəticələr bildirildi. Asanlaşdırıcı xüsusiyyətlər, başqa bir stimulun meydana gəlməsini etibarlı şəkildə proqnozlaşdırmağa imkan verən fövqəladə vəziyyətlərə məruz qalan stimullara verilir. Qurulduqdan sonra, bu stimullar digər stimulların həyəcanverici gücünü modulyasiya edərək münasibət qurucuları kimi fəaliyyət göstərə bilər. Şərti həyəcanlandırıcılardan fərqli olaraq, fasilitatorlar mütləq şərtləndirilmiş cavabları açıqlamır, əksinə digər stimulların bunu edə bilmə qabiliyyətinə nəzarət edirlər (Rescorla, 1985; Holland, 1992). Həssaslıq vəziyyətində, Anagnostaras və Robinson (1996) bir dərmanın varlığını proqnozlaşdırmağa gələn bir ətraf mühit stimullaşdırıcı kompleksinin də öz həyəcanverici şərtli cavabını almağa ehtiyac olmadan test günündə həssas reaksiya üçün fürsət təyin etmək imkanı əldə edə biləcəyini göstər. Beləliklə, həssas reaksiya yalnız asanlaşdıran stimullaşdırıcı kompleksin iştirakı ilə sınaqdan keçirilmiş heyvanlarda müşahidə edilmişdir (Cütlənmiş heyvanlar Şəkil 1). Nəticələrini qeyd etmək lazımdır Anagnostaras və Robinson (1996) göstərir ki, aparıcılar yalnız CS-lər üçün münasibət qura bilmirlər, eyni zamanda narkotik UCS-lər üçün də edə bilərlər (bax) Box 1).

Dərmanla xüsusi bağlanmamış istəklərin şərtləndirilmiş inhibitorlar kimi çıxış edə bilməsi üçün əlavə bir imkan da nəzərə alınmamışdır. (Rescorla, 1969; LoLordo və Ədalətsiz, 1985) həssas cavabın ifadəsinin qarşısını almaq üçün. Müxtəlif dəlil xətləri təklif olunan bu imkanı dəstəkləyir Stewart və Vezina (1988.), 1991; Stewart, 1992). Birincisi, ayrı-seçkilik kondisioner proseduru izah edildi Şəkil 1 və dərman kondisionerində və həssaslaşdırma işlərində istifadə edildiyi, UCS ilə əlaqəli inhibitorlar olaraq açıq şəkildə bağlanmayan stimullar qurduğu bilinir (Mackintosh, 1974). İkincisi, bir toplama prosedurunda istifadə edildikdə, şərtləndirilmiş inhibitorlar yalnız şərtləndirilmiş həyəcanlandırıcılara deyil, həm də şərtsiz stimullara da cavab azaldır (Rescorla, 1969; Tomas, 1972). Beləliklə, təklif etdiyi kimi Anagnostaras və Robinson (1996) şərtləndirici inhibitorlar eyni şəkildə bir dərmanın qeyd-şərtsiz təsirinə cavab verə bilər (Stewart, 1992). Üçüncüsü, şərtli maneəni söndürmək üçün bilinən prosedurlar (Lysle və Fowler, 1985; Kasprow et al., 1987; Hallam et al., 1990; Fowler və digərləri, 1991Lazım olmayan heyvanlarda həssas cavabı aşkar etmək üçün amfetamin tərəfindən lokomotor və NAcc DA həssaslığını seçici şəkildə dehibe edə bilər (Guillory və digərləri, 2006; həmçinin bax Stewart və Vezina, 1991). Nəhayət, Anagnostaras et al. (2002) Həssaslıq üçün bir testdə Qoşulmamış siçovullarda selektiv olaraq reaksiya verilmiş aminziyanın retrograd amniziyasını inkişaf etdirmək üçün elektrokonvulsiv şokdan istifadə edərək, bu heyvanların normal həssas olduqlarını, lakin inkişaf etmiş cavab verməyə mane olduğunu göstərdi. Həssaslıq ifadəsinin şərtləndirilmiş inhibisyonuna əlavə olaraq, analjezikə qarşı dözümlülüyün inkişafının şərtləndirilmiş inhibisyasının sübutu (Siegel et al., 1981), sakitləşdirici (Fanselow və Alman, 1982) və hipotermik (Hinson və Siegel, 1986) digər dərmanların da təsiri bildirildi.

Birlikdə, yuxarıdakı tapıntılar həssaslığın ifadəsinin güclü ətraf mühit stimullaşdırıcı nəzarəti altına gələ biləcəyini göstərir. Beləliklə, həssas cavab vermə ifadəsi dərmanın mövcudluğunu əvvəlcədən müəyyənləşdirən və onun olmamasını siqnal gətirən stimulların qarşısını almış stimullarla təşviq edilə bilər. Üstəlik, bu cür proseslərin qarşılıqlı olmasına şübhə etməyə əsas yoxdur. Əlbətdə xeyli daha mürəkkəb olmasına baxmayaraq, bu cür asanlaşdırıcı və maneə törədici stimulların insanlarda həssaslıq ifadəsinə güclü nəzarət tətbiq ediləcəyi gözlənilir.

2.3. İnsanlarda həssaslığın ifadəsi üçün təsirlər

İnsan dərmanının həssaslaşdırılması tədqiqatlarında bildirilmiş bəzi tapıntıları yuxarıdakı tapıntılar fonunda nəzərdən keçirmək maraqlıdır. Yalnız fərq olmasa da, sağlam və narkotikdən sui-istifadə mövzularında aparılan təcrübələr arasındakı ən ciddi fərqlərdən biri, məruz qalma müddətində dərman idarəsi ətrafındakı stimullara və test zamanı şərait yaradanlara aiddir. Dərman alveri və istehlakı olan şəxslərin narkotik istifadə etməsi ilə əlaqəli stimulların, ehtimal ki, sınaq zamanı mövcud olanlardan xeyli fərqləndiyi, həssas davranış və striatal DA cavab verməsinin qarşısını almaq və ya olmaması fürsəti ifadə ilə müdaxilə edə bilər. testdə həssaslıq (məsələn, Nagoshi et al., 1992; Rothman və ark., 1994; Gorelick və Rothman, 1997; Volkow və digərləri, 1997; Mendelson et al., 1998). Əksinə, narkotik sadəlövh insanlara dərman yalnız test istəkləri olduqda verilir, həssas davranışın asanlaşdırılması üçün şərait və DA cavabı testdə həssaslığın ifadə olunmasına kömək edə bilər (məsələn, Strakowski et al., 1996, 2001; Strakowski və Sax, 1998; Boileau və digərləri, 2006). Bu şərhə uyğundur, test zamanı narkotikdən sui-istifadə edən mövzularla əlaqəli stimullar (güzgü, ülgüc, saman və kokain tozu) mövcud olduqda və subyektlərə tozun bir və ya iki cərgəyə hazırlanmasına və içəridən burun daxilinə daxil edilməsinə icazə verildi. adi bir moda, keçmiş psixostimulyator dərman istifadəsi striatal DA reaksiya ilə müsbət nisbətdə (Cox et al., 2006). Bu istəklərin olmadığı oxşar təcrübələr (dərman problemi bir dərman olaraq izah edilən nondescript kapsulu ilə qeyri-şərti olaraq idarə edildi; narkotik paraphernalia və ya dərmanla əlaqəli göstərişlər olmadı), keçmiş psixostimulant dərman istifadəsi daha kiçik bir striatal DA reaksiyasını proqnozlaşdırdı (Casey və digərləri, 2007). Maraqlıdır ki, son bir tədqiqat dərmanla əlaqəli stimulların, onlardan fərqli olaraq olduğunu bildirdi Cox et al. (2006) - dərman qəbuluna gətirib çıxarmadı, narkotikdən sui-istifadə subyektlərində genişləndirilmiş striatal DA sərbəst buraxmasını təmin etmədi (Volkow və digərləri, 2008). Bu tapıntılar, dərmanların reaksiyasında ətraf mühit stimullarının əhəmiyyətini bir daha təsdiqləyir ki, gözlənilən möhkəmləndiricinin tutulması DA-nın reaksiyasını azaldır (Schultz və digərləri, 1997).

Bu araşdırma Milli Səhiyyə İnstitutlarının (DA09397, PV) və Kanada Tədqiqat İnstitutunun (MOP-36429 və MOP-64426, ML) qrantları ilə mümkün olmuşdur.

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

• Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Dopamin amfetamin stimullaşdırıcı sadəlövh sağlam könüllülərə müsbət gücləndirici təsirinin vasitəçiliyi: böyük bir kohortun nəticəsidir. Avropa Neyropsikofarmakologiyası. 2003; 13: 459 –468. [PubMed]
• Anagnostaras SG, Robinson TE. Amfetaminin psixomotor stimulant təsirlərinə qarşı həssaslaşdırma: Assosiativ öyrənmə ilə modulyasiya. Davranış nevrologiyası. 1996; 110: 1397-1414. [PubMed]
• Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Amfetamin səbəbli psixomotor həssaslığı idarə edən yaddaş prosesləri. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 26: 703-715. [PubMed]
• Beninger RJ, Hahn BL. Pimozid blokların yaradılması amfetamin istehsal etdiyi ətraf mühitə uyğun kondisionerin ifadəsi deyil. Elm. 1983; 220: 1304 –1306. [PubMed]
• Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, et al. İstiqamətli kokain istəklərinin haloperidol antaqonizmi. Lancet. 1996; 347: 504 –508. [PubMed]
• Berridge KC, Robinson TE. Dopaminin mükafatlandırmada rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq şüuru? Beyin Tədqiqatı Brain Araşdırma Rəyləri. 1998; 28: 309 –369. [PubMed]
• Bindra D. Uyğunlaşma davranışının necə yaradıldığı: Cavab-möhkəmləndirməyə pertseptual-motivasion alternativ. Davranış və beyin elmləri. 1978; 1: 41 –52.
• Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. D-amfetamin intra-ventral tegramal bölgə enjeksiyonları ilə törədilən davranış həssaslığına ventral tegramal bölgədəki dopamin D1 reseptorlarının seçici şəkildə cəlb edilməsinə dair dəlil. Farmakologiya və Eksperimental Terapevtika jurnalı. 1996; 277: 1177 –1187. [PubMed]
• Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. Dopamin iştahaaçan və müdafiə davranışlarında. Neyrobiologiyada irəliləyiş. 1992; 39: 247 –279. [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda stimullaşdırıcılara həssaslıq modelləşdirmə: Sağlam könüllülərdə A [11C] raklopride / PET tədqiqatı. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2006; 63: 1386 –1395. [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda şərti dopamin sərbəst buraxılması: Amfetamin ilə bir PET [11C] rakloprid tədqiqatı. Neuroscience jurnalı. 2007; 27: 3998 –4003. [PubMed]
• Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Şizofreniya amfetamin təsirli sinaptik dopamin konsentrasiyası ilə əlaqələndirilir: Bir romandan sübut pozitron emissiya tomoqrafiya metodu. Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri. 1997; 94: 2569 –2574. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Amfetaminlə davranış həssaslığının induksiyası və ifadəsinin neyrobioloji substratlarının tam müstəqilliyinə dair sübut. Nevrologiya. 1995; 65: 385 –395. [PubMed]
• Carey RJ. Birtərəfli 6-substantia nigra-nın hidroksidopamin lezyonları olan siçovullarda şərti fırlanma davranışı. Beyin Tədqiqatları. 1986; 365: 379 –382. [PubMed]
• Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. stimullaşdırıcı dərmanlara məruz qalma və ailə mühiti st -atal dopamin d-amfetamin reaksiyasını proqnozlaşdırır: A PET [11C] raklopride tədqiqatı. Kanada Neuropsychopharmacology Banff Kolleci; Kanada: 2007. səh. 15.
• Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. Amfetamin in vivo ilə təkrarlanan müalicəsinin amfetamin, KCl və elektrik stimullaşdırılmasına uzun müddətli təsiri, stroatal dopamin in vitroda sərbəst buraxılmasına səbəb oldu. Həyat Elmləri. 1988; 42: 2447 –2456. [PubMed]
• Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Kokain və opioiddən asılılıqda klassik şərtləndirilmiş reaksiyalar: Nüksetmədə rolu var? İçərisində: Ray BA, redaktor. Maddə asılılığının öyrənmə faktorları. NIDA Araşdırma Monoqrafiyası, NIDA; Washington, DC: 1988. s. 25-43. [PubMed]
• Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. İnsanlarda kokainin öz-özünə idarəsi: serotonin-dopamin qarşılıqlı təsirlərinin bir PET tədqiqatı. Amerika Nöropsikofarmakoloji Kolleci Hollywood; Florida: 2006. 3-7 dekabr 2006.
• Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. Dözümlülük induksiyası ilə siçovullarda kokainlə əlaqəli davranışların həssaslaşmasının müvəqqəti yaxşılaşdırılması. Beyin Tədqiqatları. 1998; 797: 29 –34. [PubMed]
• Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Dopamin oksidləşmə cərəyanında olan dipamin oksidləşmə cərəyanında dəyişikliklər, özünü idarə etmə və ya d-amfetaminin boyunduruqla tətbiq edilməsi ilə sümüklərin möhkəmləndirici stimulları ilə. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 1998; 10: 1121-1127. [PubMed]
• Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr. Nüvələrdəki xroniki d-amfetamin: Lokomotor fəaliyyətin tolerantlığı və ya tərs tolerantlığı. Həyat Elmləri. 1981; 28: 2295 –2298. [PubMed]
• Drevets WC, Gautier CH, Qiymət JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Qiymət JL, Mathis CA. İnsan ventral striatumundakı amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması eyforiya ilə əlaqələndirilir. Bioloji psixiatriya. 2001; 49: 81 –96. [PubMed]
• Drew KL, Glick SD. Siçovullarda amfetamin təsirli yanal və qeyri-tərəfli fəaliyyətin klassik kondisioneri. Psixofarmakologiya. 1987; 92: 52 –57. [PubMed]
• Eikelboom R, Stewart J. Dərmanla əlaqəli fizioloji cavabların kondisioneri. Psixoloji baxış. 1982; 89: 507 –528. [PubMed]
• Fanselow MS, German C. Morfinin açıqca boşaldıcı çatdırılması və test vəziyyəti: Lokomotor fəaliyyətdə morfinin basdırıcı təsirlərinə qarşı dözümlülüyün azalması və geriliyi. Davranış və sinir biologiyası. 1982; 35: 231 –241. [PubMed]
• Foltin RW, Haney M. İnsanlardakı toksik kokainlə əlaqələndirilmiş ətraf mühitə təsir edən stimulyatorların təsiri. Psixofarmakologiya. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
• Fontana DJ, Post RM, Pert A., kokain ilə əlaqəli mezolimbik dopamin daşmasının artması şərtlənir. Beyin Tədqiqatları. 1993; 629: 31 –39. [PubMed]
• Fowler H, Lysle DT, DeVito PL. Vəziyyətli bir həyəcan və qorxu şərtləndirici inhibe: Kəsilmədə aşkar olduğu kimi asimmetrik proseslər. In: Denny MR, redaktor. Qorxu, qaçınma və fobiya: fundamental bir analiz. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1991. s. 317 - 362.
• Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Affektiv xüsusiyyətlərini təyin edərkən morfinə təkrar məruz qalmağın rolu: Siçovullarda yer və dad kondisioner tədqiqatları. Psixofarmakologiya. 1991; 103: 183 –186. [PubMed]
• Gorelick DA, Rothman RB. İnsanlarda stimullaşdırıcı həssaslıq. Bioloji psixiatriya. 1997; 42: 230 –231. [PubMed]
• Gratton A, Müdrik RA. Damardaxili kokainin özünü idarəetmə zamanı dopaminlə əlaqəli elektrokimyəvi siqnallarda narkotik və davranışla əlaqəli dəyişikliklər. Neuroscience jurnalı. 1994; 14: 4130 –4146. [PubMed]
• Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Nüvə akkumulyatorlarında neyrotransmitter daşmasına şərtli inhibisyonun təsiri. Neuroscience Abstracts Cəmiyyəti. 2006; 32: 483.3. Təqdimatda əlyazma.
• Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. Pavlovian inhibisyon təlimində istifadə edilən həyəcan verici tələnin posttrading ekstraksiya funksiyası olaraq həyəcan və inhibə. Öyrənmə və motivasiya. 1990; 21: 59 –84.
• Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Həm seçmə D1 ya da D2 dopamin antaqonistinin metamfetamin ilə birlikdə idarə edilməsi, metamfetamin təsirli davranış həssaslığının və neyrokimyəvi dəyişmənin qarşısını alır, verebrada araşdırılır. dializ. Beyin Tədqiqatları. 1991; 546: 40 –6. [PubMed]
• Hinson RE, Poulos CX. Kokainin davranış təsirlərinə həssaslıq: Pavlovian kondisioneri ilə modifikasiya. Farmakologiya biokimya və davranış. 1981; 15: 559 –562. [PubMed]
• Hinson RE, Siegel S. Pavlovian inhibitor kondisioner və siçovullarda pentobarbital səbəb olan hipotermi üçün dözümlülük. Eksperimental psixologiya jurnalı: Heyvan davranışı prosesləri. 1986; 12: 363 –370. [PubMed]
• Hiroi N, White NM. Vəziyyətli stereotip: UCS'nin davranış xüsusiyyətləri və sinir dəyişikliyinin farmakoloji araşdırması. Farmakologiya biokimya və davranış. 1989; 32: 249 –258. [PubMed]
• Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Amfetamin birbaşa beyinə vurulması. Psixofarmakologiya. 1983; 81: 158 –163. [PubMed]
• Holland PC. Pavlovian kondisionerində vəziyyət qəbulu. In: Medin DL, redaktor. Öyrənmə və motivasiya psixologiyası. Akademik Mətbuat; San Diego, CA: 1992. s. 69 - 125.
• Qarmaqlar MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB., Jr. Həssaslıq və təkrarən intrakranial amfetamin infuziyalarından sonra intraperitoneal amfetamin, kokain və ya kofein ilə fərdi fərqlər. Farmakologiya biokimya və davranış. 1992; 43: 815 –823. [PubMed]
• Horger BA, Giles MK, Schenk S. Amfetamin və nikotinə qarşı xoşagəlməz siçovulların aşağı dozada kokain qəbul etməsinə səbəb olur. Psixofarmakologiya. 1992; 107: 271 –276. [PubMed]
• Horger BA, Shelton K, Schenk S. Əvvəl məruz qalma siçovulları kokainin təsirli təsirinə həssaslaşdırır. Farmakologiya biokimya və davranış. 1990; 37: 707 –711. [PubMed]
• Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Siçovul nüvəsinin böyüməsində kokainin güclənməsi və hüceyrədənkənar dopamin daşması: Vivo mikrodializ tədqiqatı. Beyin Tədqiqatları. 1989; 498: 199 –203. [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Asılılığın neyron mexanizmləri: Mükafatla əlaqəli öyrənmə və yaddaşın rolu. Nevrologiyanın illik icmalı. 2006; 29: 565 –598. [PubMed]
• Ikemoto S, Panksepp J. Nüvənin əsaslandırılmış davranışda dopamin artırması: mükafat axtaranlara xüsusi istinad ilə birləşdirən bir şərh. Beyin Tədqiqatı Brain Araşdırma İcmalı. 1999; 31: 6 –41. [PubMed]
• Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokain mənşəli reaksiyalara və siçovullarda kokain axtaran davranışa cavab olaraq nüvədə şərtlənmiş dopamin sərbəst buraxılması. Neuroscience jurnalı. 2000; 20: 7489 –7495. [PubMed]
• Johanson CE, Uhlenhuth EH. İnsanlarda dərmana üstünlük və əhval: d-amfetamin təkrar qiymətləndirilməsi. Farmakologiya biokimya və davranış. 1981; 14: 159 –163. [PubMed]
• Joyce EM, Koob GF. Mezolimbik dopamin sisteminin 6-hidroksidopamin zədələnməsindən sonra amfetamin-, skopolamin və kofein ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyət. Psixofarmakologiya. 1981; 73: 311 –313. [PubMed]
• Kalivas PW, Duffy PA. Vivo mikrodializində istifadə edilən aksonal və somatodendritik dopamin sərbəst buraxılmasının müqayisəsi. Neyrokimya jurnalı. 1991; 56: 961 –967. [PubMed]
• Kalivas PW, Stewart J. Dopamin dərman vasitəsi və motor fəaliyyətinin stresə səbəb olan həssaslığının başlanğıcında və ifadəsində. Beyin Tədqiqatı Brain Araşdırma Rəyləri. 1991; 16: 223 –44. [PubMed]
• Kalivas PW, Weber B. Amfetamin ventral mesentsefalona vurulduqda siçovulları periferik amfetamin və kokainə həssaslaşdırır. Farmakologiya və Eksperimental Terapevtika jurnalı. 1988; 245: 1095 –1102. [PubMed]
• Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. Şərtli cavab nəslinin müqayisəli fərziyyəsi: Sınaq zamanı CS və kondisionerin nisbi həyəcanverici qüvvələrinin funksiyası kimi təzahürlü həyəcan və inhibe. Eksperimental psixologiya jurnalı: Heyvan davranışı prosesləri. 1987; 13: 395 –406. [PubMed]
• Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Təkrarlanan amfetamin pozuntularının insan davranışının bir çox tədbirlərinə təsiri. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1991; 38: 417-426. [PubMed]
• Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Amfetamin ilə əvvəlcədən hazırlanmanın nüvədəki böyüdücü amfetamin və dopamin neyronları arasındakı qarşılıqlı təsiri. Neyrofarmakologiya. 1989; 28: 9 –14. [PubMed]
• Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Davranış həssaslığı və müxtəlif müalicələrdən sonra amfetaminə hüceyrədənkənar dofamin reaksiyaları. Psixofarmakologiya. 1997; 134: 221 –229. [PubMed]
• Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Amfetamin problemindən sonra striatal dopamin sərbəst buraxılmasının SPECT görüntüsü. Nüvə Tibb jurnalı. 1995; 36: 1182 –1190. [PubMed]
• Lett RT. Təkrarlanan ifrazatlar amfetamin, morfin və kokainin təsirli təsirini azaldacaq dərəcədə güclənir. Psixofarmakologiya. 1989; 98: 357 –362. [PubMed]
• Leyton M. İnsanlardakı stimullaşdırıcı dərmanlara qarşı şərtli və həssas reaksiyalar. Neyro-Psikofarmakoloji və Biyoloji Psixiatriyada irəliləyiş. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
• Leyton M. İstək neyrobiologiyası: dopamin və insanlarda əhval və motivasiya vəziyyətlərinin tənzimlənməsi. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktorlar. Beynin zövqləri. Oxford University Press; Oksford, İngiltərə: 2008. mətbuatda.
• Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamin təsirli hüceyrədənkənar dofamin, narkotik istəyi və yenilik axtaran artım: Sağlam kişilərdə A PET / [11C] rakloprid tədqiqatı. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 27: 1027 –1035. [PubMed]
• Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Kokain istəyi, eyforiya və özünü idarəetmə: Katexolamin prekursorunun tükənməsinin təsirini əvvəlcədən araşdırma. Davranış nevrologiyası. 2005; 119: 1619 –1627. [PubMed]
• LoLordo VM, Ədalətsiz JL. Pavlovian şərtsiz inhibe: 1969-dan bəri ədəbiyyat. In: Miller RR, Spear NE, redaktorlar. Heyvanlarda məlumatların işlənməsi: Vəziyyətli İnhibe. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. s. 1 - 49.
• Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. Amfetaminə əvvəllər məruz qalması dərmanı almağa stimul artırır: Proqressiv nisbət cədvəli ilə ortaya çıxan uzunmüddətli təsirlər. Davranış beyin tədqiqatı. 2000; 107: 9 –19. [PubMed]
• Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. Nüvə accumbensindəki dopaminergik sinir terminallarının dağıdılması: D-amfetamin özünü idarə etməsinə təsiri. Farmakologiya biokimya və davranış. 1979; 11: 553 –556. [PubMed]
• Lysle DT, Fowler H. İnhibe "qul" prosesi olaraq: şərtləndirilmiş həyəcanın tükənməsi ilə şərtləndirilmiş inhibisiyanın deaktivasiyası. Eksperimental psixologiya jurnalı. Heyvan davranışı prosesləri. 1985; 11: 71 –94. [PubMed]
• Mackintosh NJ. Heyvan öyrənmə psixologiyası. Akademik Mətbuat; New York, NY: 1974.
• Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması: nəzərəçarpacaq dərəcədə kokain asılılığı və seçimin qabaqcadan bilinməsi. özünü idarə edən kokain. Amerika psixiatriya jurnalı. 2007; 164: 622 –629. [PubMed]
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mavlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. PET ilə insan mesolimbik dopamin ötürülməsini görüntüləyir: II. Striatumun funksional bölmələrində amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması. Serebral qan axını və metabolizmi jurnalı. 2003; 23: 285 –230. [PubMed]
• Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Ümid BT. Kokain ilə əlaqəli lokomotor fəaliyyətin və siçovul nüvəsinin böyüməsində əlaqəli neyron ansamblların kontekstə aid həssaslığı. Avropa nevrologiya jurnalı. 2008; 27: 202 –212. [PubMed]
• Mendolson JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Kokain tolerantlığı: kişilərdə davranış, ürək-damar və neyroendokrin funksiyası. Neyropsikofarmakologiya. 1998; 18: 263 –27. [PubMed]
• Mendrek A, Blaha C, Phillips AG. Amfetaminə qədər məruz qalma, sıçanları mütərəqqi nisbət cədvəli ilə ölçüldükcə mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinə həssaslaşdırır. Psixofarmakologiya. 1998; 135: 416 –422. [PubMed]
• Mogenson GJ. Limbik-motor inteqrasiyası - kəşfiyyat və məqsədyönlü hərəkətin başlanmasına vurğu etməklə. Psixobiologiya və Fizioloji Psixologiyada irəliləyiş. 1987; 12: 117-170.
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Sağlam yetkinlərdə striatal dopamin salınmasında cins fərqləri. Bioloji psixiatriya. 2006; 59: 966 –974. [PubMed]
• Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. İnsanlarda venadaxili kokainə qarşı ürək-damar və subyektiv reaksiyaların test-test stabilliyi. Bağımlılığın İngilis Jurnalı. 1992; 87: 591 –599. [PubMed]
• Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Ventral striatal dopamin salınması, kortizol salınması və amfetaminə subyektiv cavab arasında əlaqələr. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
• Panlilio LV, Yaşar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M və s. Laboratoriyada narkotik maddələrə bağlı stimullarla insan kokain axtaran davranış və ona nəzarət. Neyropsikofarmakologiya. 2005; 30: 433 –443. [PubMed]
• Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Siçovullarda amfetamin çıxarılması zamanı regional beyin monoamin konsentrasiyası ilə əlaqədar müvəqqəti davranış depressiyasının və davamlı davranış həssaslığının vaxt kursu. Psixofarmakologiya. 1991; 103: 480 –92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Paulson PE, Robinson TE. Dorsal və ventral striatumdakı dopamin nörotransmisiyasının amfetamin səbəb olduğu zaman asılılığı həssaslığı: siçovulların hərəkətində mikrodializ tədqiqatı. Sinaps. 1995; 19: 56 –65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Pert A, Post R, Weiss SR. Kondisioner, psixomotor stimullaşdırıcıların tətbiq etdiyi həssaslığın kritik bir müəyyənləşdiricisi kimi. NIDA Araşdırma Monoqrafiyaları. 1990; 97: 208 –241. [PubMed]
• Perugini M, Vezina P. Amtretamin ventral tegramal bölgəyə tətbiq edildikdə, siçovulları nüvənin accumbens amfetamin təsirinin təsirini azaldır. Farmakologiya və Eksperimental Terapevtika jurnalı. 1994; 270: 690 –696. [PubMed]
• Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. D-amfetaminin ikitərəfli in-accumbens özünü idarəetmə: intra-accumbens SCH-23390 və sulpiride ilə antaqonizm. Psixofarmakologiya. 1994; 114: 477 –485. [PubMed]
• Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Amfetamin özünü idarə etməsinə fərdi həssaslığı proqnozlaşdıran amillər. Elm. 1989; 245: 1511 –1513. [PubMed]
• Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. Kortikosteron səviyyələri amfetaminin özünü idarə etməsinə fərdi həssaslığı təyin edir. Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri. 1991; 88: 2088 –2092. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Pierre PJ, Vezina P. Öz-özünə idarə olunan amfetaminə üstünlük: yeniliyə reaksiya və dərmanın əvvəl məruz qalması. Psixofarmakologiya. 1997; 129: 277 –284. [PubMed]
• Pierre PJ, Vezina P. D1 dopamin reseptorlarının blokadası, dərmana əvvəl məruz qalması ilə yaranan amfetamin özünü idarə etməsinin asanlaşdırılmasının qarşısını alır. Psixofarmakologiya. 1998; 138: 159 –166. [PubMed]
• Rescorla RA. Pavlovian şərtsiz inhibe. Psixoloji bülleten. 1969; 72: 77 –94.
• Rescorla RA. Vəziyyətli inhibe və asanlaşdırma. In: Miller RR, Spear NE, redaktorlar. Heyvanlarda məlumatların işlənməsi: Vəziyyətli maneə. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. s. 299 - 326.
• Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetaminin striatumda [18F] sıçrayışlı yerdəyişməsi və insanlarda ekstrastrial bölgələr. Neyropsikofarmakologiya. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
• Robinson TE. Stimulant dərmanlar və stress: Həssaslığa həssaslıqda fərdi fərqlərə təsir edən amillər. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktorlar. Sinir sistemində həssaslıq. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. s. 145 - 173.
• Robinson TE. Amfetamin psixozunun neyrobiologiyası: Heyvan modeli ilə aparılan araşdırmalardan dəlil. In: Nakazawa T, redaktor. Şizofreniyanın bioloji əsasları. Elmi Cəmiyyətlər Mətbuatı; Tokio, Yaponiya: 1991. s. 185 - 201.
• Robinson TE, Becker JB. Davranış həssaslığı amfetamin stimullaşdırılmış dopamin in vitro-da striatal toxumadan sərbəst buraxılmasında genişləndirmə ilə müşayiət olunur. Farmakologiya Avropa jurnalı. 1982; 85: 253 –254. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Narkotik istəklərinin neyron əsasları: Asılılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Araşdırma Rəyləri. 1993; 18: 247 –291. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Asılılıq. Psixologiya üzrə illik baxış. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
• Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. İnsanlarda kontekstdən asılı kokainin təsirli həssaslığı üçün dəlil olmaması: ilkin tədqiqatlar. Farmakologiya biokimya və davranış. 1994; 49: 583 –588. [PubMed]
• Sax KW, Strakowski SM. İnsanlarda təkrarlanan d-amfetamin və şəxsiyyət xüsusiyyətlərinə qarşı inkişaf etmiş davranış reaksiyası. Bioloji psixiatriya. 1998; 44: 1192 –1195. [PubMed]
• Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. İnsan subyektlərindəki dopamin reseptorlarında venadaxili kokain və [11C] rakloprid arasında rəqabətin PET tədqiqi. Amerika psixiatriya jurnalı. 1997; 154: 1209 –1213. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Proqnoz və mükafat neytral substrat. Elm. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
• Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. Amfetamin tərəfindən iştahaaçan həssaslıq, saxarinə şərti dad istirahəti vermək qabiliyyətini azaltmır. Davranış beyin tədqiqatı. 2006; 175: 305 –314. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Segal DS, Kuczenski R. Vivo mikrodializində təkrar amfetamin əvvəlcədən hazırlanması nəticəsində yaranan davranış həssaslığına uyğun bir azalmış amfetaminlə əlaqəli DA cavabı aşkar edilmişdir. Beyin Tədqiqatları. 1992; 571: 330 –337. [PubMed]
• Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amfetamin: katexolamin sistemlərinə və davranışa təsir. Farmakologiya və toksikologiyanın illik icmalı. 1993; 32: 639 –677. [PubMed]
• Shippenberg TS, Heidbreder CA. Kokainin şərtli təltifedici təsirlərinə həssaslıq: Farmakoloji və müvəqqəti xüsusiyyətləri. Farmakologiya və Eksperimental Terapevtika jurnalı. 1995; 273: 808 –815. [PubMed]
• Siegel S, Hinson RE, Krank MD. Morfin dözümlülüyünün morfin təsirinə məruz qalması. Elm. 1981; 212: 1533 –1534. [PubMed]
• Stewart J. In: Sui-istifadə dərmanlarına kondisioner neyrobiologiyası. Kalivas PW, Samson HH, redaktorlar. Narkotik və alkoqol asılılığının neyrobiologiyası; New York, NY: 1992. s. 335 - 346. [PubMed]
• Stewart J. Yenidən yıxılma yolları: İmkansızlıqdan sonra dərman axtarmağa başlamağı idarə edən amillər. In: Bevins RA, Bardo MT, redaktorlar. Nebraska Motivasiya Simpoziumu: Narkotik maddələrin sui-istifadə etiologiyasında motivasiya edən amillər. Nebraska Press Universiteti; Linkoln, NE: 2004. s. 197 - 234. [PubMed]
• Stüart J, deWit H, Eikelboom R. Opiat və stimulyatorların özünü idarə etməsində şərtsiz və şərtləndirilmiş dərman təsirlərinin rolu. Psixoloji baxış. 1984; 91: 251 –268. [PubMed]
• Stewart J, Vezina P. Amfetamin qarşısında məruz qalmış siçovullarda sistemli və ya daxili VTA morfin enjeksiyonları ilə nəticələnən hiperaktivliyin ətraf mühitə xüsusi genişləndirilməsi. Psixobiologiya. 1987; 15: 144 –153.
• Stewart J, Vezina P. Kondisioner və davranış həssaslığı. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktorlar. Sinir sistemində həssaslıq. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. s. 207 - 224.
• Stewart J, Vezina P. Extinction prosedurları şərtli stimul nəzarətını ləğv edir, amfetaminə cavab verən ehtiyat həssasdır. Davranış farmakologiyası. 1991; 2: 65-71. [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW. Təkrarlanan d-amfetamin probleminə qarşı irəliləməli davranış reaksiyası: insanlarda həssaslaşma üçün daha çox sübutdur. Bioloji Psixiatriya. 1998; 44: 1171-1177. [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Təkrarlanan aşağı dozda d-amfetaminə insan reaksiyası: davranış inkişafı və tolerantlıq üçün sübut. Nöropsikofarmakologiya. 2001; 25: 548-554. [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. Təkrar d-amfetamin çağırışına gücləndirilmiş cavab: insanlarda davranış həssaslığının sübutu. Bioloji psixiatriya. 1996; 40: 872 –880. [PubMed]
• Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. VTA amfetaminə daha əvvəl məruz qalma bir D1 dopamin reseptorundan asılı şəkildə kokainin özünü idarə etməsini artırır. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 27: 970 –979. [PubMed]
• Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. VTA amfetaminə daha əvvəl məruz qalma bir NMDA, AMPA / kainat və metabotrop qlutamat reseptorlarından asılı olaraq kokainin özünü idarə etməsini artırır. Neyropsikofarmakologiya. 2003; 28: 629 –639. [PubMed]
• Tomas E. Hipotalamik kondisionerdə həyəcanverici və inhibitor proseslər. In: Boakes RA, Halliday MS, redaktorlar. İnhibe və öyrənmə. Akademik Mətbuat; New York, NY: 1972. s. 359 - 380.
• Valadez A, Schenk S. Amfetamin əvvəl təsirə məruz qalma kokainin özünü idarə etməsini asanlaşdırmaq qabiliyyətinin davamlılığı. Farmakologiya biokimya və davranış. 1994; 47: 203 –205. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davranış həssaslığının induksiyasında və ifadəsində dopaminergik və glutamatergik ötürülmə ilə əlaqəli dəyişikliklər: Preklinik tədqiqatlara kritik bir baxış. Psixofarmakologiya. 2000; 151: 99 –120. [PubMed]
• Vezina P. Amtretamin ventral tegramal bölgəyə enjekte edildikdə, sistem amfetaminə nüvənin vurduğu dopaminergik reaksiyasını həssaslaşdırır: Bir siçovulda in vivo mikrodializ tədqiqatı. Beyin Tədqiqatları. 1993; 605: 332 –337. [PubMed]
• Vezina P. D1 dopamin reseptorunun aktivləşdirilməsi ventral tegramal bölgədə amfetamin tərəfindən həssaslaşmanın başlaması üçün lazımdır. Neuroscience jurnalı. 1996; 16: 2411 –2420. [PubMed]
• Vezina P. Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslaşdırılması və psixomotor stimulant preparatların özünü idarə edilməsi. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
• Vezina P. Heyvanlarda və insanlarda həssaslaşma, narkotik asılılığı və psixopatologiya. Neyro-Psikofarmakoloji və Biyoloji Psixiatriyada irəliləyiş. 2007; 31: 1553-1555. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Morfin və amfetamin təsir edən lokomotor arasında ətraf mühitə xas həssaslıq. Farmakologiya biokimya və davranış. 1989; 32: 581 –584. [PubMed]
• Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslığı amfetaminin təqibini artırır. Nöroloji jurnalı. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
• Vezina P, McGehee DS, Green WN. Nikotinə məruz qalma və nikotinin səbəb olduğu davranışların həssaslaşması. Neyro-Psikofarmakoloji və Biyoloji Psixiatriyada irəliləyiş. 2007; 31: 1625-1638. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS. Əvvəlki amfetamin təsirinin dərmanla əlaqəli lokomotivə və aşağı dozanın özünü idarə etməsinə təsiri. Psixofarmakologiya. 1999; 147: 125 –134. [PubMed]
• Vezina P, Stewart J. VTA-da morfin ilə əlaqəli fəaliyyətlərdə artımların kondisioneri və yerə həssaslığı. Farmakologiya biokimya və davranış. 1984; 20: 925 –934. [PubMed]
• Vezina P, Stewart J. Amfetamin ventral tegmental sahəyə tətbiq edilir, lakin nüvəli akumbensə deyil siçovulların sistemik morfinə həssaslaşması: şərti təsirin olmaması. Brain Tədqiqatları. 1990; 516: 99-106. [PubMed]
• Vezina P, Suto N. Glutamat və psixomotor-stimullaşdırıcı dərmanların özünü idarə etməsi. In: Herman BH, redaktor. Glutamat və asılılıq. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. s. 183 - 220.
• Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamin striatumda artdıqları kokain istəkləri ilə əlaqələndirilmədiyi təqdirdə kokain istifadə edənlərə həvəs göstərmir. NeuroImage. 2008; 39: 1266 –1273. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. oral metilfenidatın terapevtik dozaları insan beynindəki hüceyrədənkənar dofamin maddələrini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Neuroscience 21 jurnalı. 2001; RC121: 1 –5. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830 –833. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. İnsanlarda psixostimulyatorların gücləndirici təsiri beyin dopamin artması və D2 reseptorlarının olması ilə əlaqələndirilir. Farmakologiya və Eksperimental Terapevtika jurnalı. 1999; 291: 409 –415. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Liberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. İnsan beynində [11C] rakloprid ilə endogen dopamin rəqabətini görüntüləmək. Sinaps. 1994; 16: 255 –262. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dorsal striatumdakı kokainin təsirləri və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. Neuroscience jurnalı. 2006; 26: 6583 –6588. [PubMed]
• Wachtel SR, de Wit H. İnsanlarda təkrarlanan d-amfetaminin subyektiv və davranış təsiri. Davranış farmakologiyası. 1999; 10: 271-281. [PubMed]
• Wang YC, Hsiao S. Amfetamin həssaslığı: Nonassociative və assosiativ komponentlər. Davranış nevrologiyası. 2003; 117: 961 –969. [PubMed]
• Wolf ME. Psixomotor stimullaşdırıcılara qarşı davranış həssaslığının artırılmasında həyəcanverici amin turşularının rolu. Neyrobiologiyada irəliləyiş. 1998; 54: 679 –720. [PubMed]
• Wolf ME, White FJ, Hu XT. MK-801, amfetaminlə davranış həssaslığı ilə əlaqəli mesoaccumbens dopamin sistemindəki dəyişikliklərin qarşısını alır. Neuroscience jurnalı. 1994; 14: 1735 –1745. [PubMed]
• Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Doktor reseptivlərinin insan striatumunda artan kokain istiliyi zamanı artması. Neyropsikofarmakologiya. 2006; 231: 2716 –2727. [PubMed]