Striatal yüksəlmə və çöküntülər: İnsanlarda asılılıqlara qarşı həssaslıqda rolları (2013)

ŞƏRHLƏR: Həm həssaslaşmanın, həm də həssaslaşmanın asılı bir fərddə necə bir arada yaşadığını araşdıran bir araşdırma.


Neurosci Biobehav Rev. Müəllif əlyazması; PMC Nov 1, 2014 mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC3743927

NIHMSID: NIHMS436830

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neurosci Biobehav Rev

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Bağımlılık davranışlarına duyarlılık, striatal işlevdeki artış ve azalma ile ilişkilendirilmiştir. Hər iki profil insanlarda, eləcə də heyvan modellərində bildirilmişdir. Buna baxmayaraq, bu qarşı-qarşıya gələn təsirlərin təməl mexanizmləri və davranış inkişafı və bağımlılığın ifadə olunması ilə əlaqəli olduğu üsul aydın olmayır. İnsan araşdırmalarının bugünkü baxışında biz striatal hiper-və ya hipo-funksiyanın müşahidə olunmasına təsir göstərə biləcək bir sıra faktorları təsvir edirik və bu qarşı-qarşılıqlı təsirlərin təsirini asılılıqla əlaqəli davranışların ifadəsinə birləşdirən bir model təklif edirik. Bu modelin mərkəzində asılılıqla əlaqəli istəklərin olmaması və istismar olunan dərmanlara və digər mükafatlara cavab vermə qabiliyyətinin olmaması ilə oynanan rol oynayır. Striatal funksiya və təşviq motivasion dövlətlər bu tapşırıqların mövcudluğunda artır və onların yoxluğunda azaldılıb. Bu ölkələr arasındakı dəyişikliklər, addictions inkişaf kimi maraqların mütərəqqi daralması üçün hesablamaq bilər və müalicə hədəf üçün müvafiq prosesləri göstərir.

Keywords: Bazal ganglion, Kondisiyalaşdırma, Dopamin, Narkomaniya, Narkomaniya, Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə, Pozitron emissiya tomoqrafiyası, Həssaslaşdırma, Striatum

1. Giriş

İki tez-tez qarşılıqlı nəzəriyyələr, asılılıqla əlaqəli davranışların inkişafı limbik mükafat sistemlərinin hiper-aktivasiyasını əks etdirdiyini təklif edir. Debat yeni deyil (məsələn, Wikiler, 1948, 1973; Vogel və digərləri, 1948). Həm də mövqeləri qarşıya qoyulmur. Son sübutlar hiper-hipo-aktiv təşviq motivasion dövlətlərin ifadəsinin əhəmiyyətli bir hissəsində mövcudluqdan asılılıqla əlaqəli istəklərin olmamasınaLeyton və Vezina, 2012; həmçinin bax Anagnostaras və Robinson, 1996; Anagnostaras və digərləri, 2002; Stewart və Vezina, 1988, 1991; Vezina və Leyton, 2009). Bu baxımdan insanlarda bu dəyişkən dövlətlər üçün sübutlara diqqət yetirilir, fərdlərin özlərinə qarşı həssas olma ehtimalı və ehtirasla əlaqəli istəklərin onların ifadəsində oynadığı rol. İnsan klinika şəraitində baxılsa da, burada müzakirə olunan fikirlərin bir çoxu preklinik dərman həssaslaşdırma təcrübələrində son 30 il ərzində bəzi təfərrüatları ilə sınaqdan keçirilmişdir. Bu tədqiqatlarda müəyyənləşdirilmiş proseslər insanlarda subyektiv və davranışçı dövlətlərin yaranmasında asılılıqla əlaqəli ipuçlarının oynadığı rolu anlayışımıza xüsusi təsir göstərə bilər. Beləliklə, insanlarda sübutların sistematik müalicəsinə keçməzdən əvvəl bu ədəbiyyatın qısa nəzəriyyəsi ilə başlayırıq.

2. Laboratoriya heyvanlarında preklinik tədqiqatlar

Amfetamin, kokain və nikotin kimi psixotraktiv maddələr uzun müddətdir mesoaccumbens dopamin (DA) sistemini stimullaşdırmaqla davranışçı aktivləşdirmə və motivasiya edən təsirləri ortaya çıxardırlar. Bir çox kliniki tədqiqat, əsasən kemiricilərdə, bu dərmanlara təkrarlanan təsirlərin biokimya və davranışlara təsirini öyrənmişdir. Drug maruziyetinin fərqli nəticələrindən qiymətləndirilən iki xəstəlik, həddindən artıq narkotik maddənin qəbul edilməsinə dair anlayışımız üçün xüsusi əhəmiyyətə malikdir: davranışçı stimulyatora qarşı həssaslığın inkişafı və narkotik maddələrin motivasiya təsirlərinin stimullaşdırılması və bu narkotik təsirləri və müxtəlif ekoloji xəbərdarlıq. Fərqli hadisələr olmasına baxmayaraq, dərmana məruz qalmanın bu iki nəticəsi aşağıda göstərildiyi kimi qarşılıqlı olaraq bilinir. Bu qarşılıqlı əlaqənin təbiəti, asılılıqla əlaqəli ipuçlarının insanlarda subyektiv və davranış vəziyyətlərinin yaranmasına necə təsir göstərə biləcəyini anlamaq üçün xüsusilə məlumatlı ola bilər.

Geniş bir preklinik ədəbiyyat indi psevdostimulyant dərmanlara təkrarlanan təsirlərin təkcə lokomotor və beyindəki DA aktivləşdirici effektləri artırmadığını göstərir, amma daha da önemlisi, iş heyvanlarının miqdarı dərmanı əldə etmək və özünü idarə etmək üçün yayacaqdırMendrek et al., 1998; Vezina, 2004; Vezina və digərləri, 2007). Bu təsirlər davamlıdır (onlar kemiricilərdə dərmana məruz qaldıqdan sonra həftələr gözləyirlər; Hamamura et al., 1991; Paulson və digərləri, 1991; Suto və digərləri, 2004; Vezina və digərləri, 2002), zaman keçdikdən sonra böyüklükdə artdıqlarına dair bir sübut var (Vanderschuren və Kalivas, 2000; Vezina, 2007) və aralıq vəziyyətə məruz qaldıqdan sonra müşahidə olunur (Robinson və Becker, 1986; Zimmer və digərləri, 2012), tez-tez narkotikə ilkin məruz qalma və narkotik istifadəsinin başlanması ilə əlaqəli bir nümunədir. Birlikdə bu nəticələr mesoaccumbens DA nöron reaktivliyinin həssaslaşmasının sporadik təcrübədən daha tez-tez istifadə olunan narkotik maddələrə və maddə ilə əlaqəli problemlərəRobinson və Berridge, 1993, 2003).

Bir çox uzunmüddətli preklinik ədəbiyyat dərman vasitələrinin istifadəsi və özünü idarə etməsi üçün stimulant dərman təsiri və ətraf mühitə uyğun stimullar arasında könüllü birliklərin əhəmiyyətini dəstəkləyir (Stewart və ark., 1984). Uyuşturucuya bağlı uyarıcıların kondisyonlu lokomosyona yol açma qabiliyyəti (Stewart və Eikelboom, 1987) və önbaxış DA azadlığı (Aragona və digərləri, 2009; Di Ciano və digərləri, 1998; Duvauchelle et al., 2000; Ito və digərləri, 2000) yaxşı qurulmuşdur. Mühüm olaraq, əvvəllər psixostimulyant dərmanla əlaqələndirilmiş ekoloji xəbərdarlıqların dərmanlara cavab verməsinin yavaş-yavaş tükənməsi (Tran-Nguyen və digərləri, 1998) və narkotik maddə istifadəsini bərpa etmək (de Wit və Stewart, 1981) nüvə accumbens və amigdala (DA) ötürülməsi onların təsirləri paralel bir şəkildəWeiss et al., 2000). Bu stimulların narkotik maddə axtarışını bərpa etmək qabiliyyəti uzun müddətdir (Ciccocioppo və digərləri, 2004) və zamanla daha sıxlaşırGrimm et al., 2001).

Təkrarlanan sistemli dərman enjeksiyonları çoxlu ekoloji xəbərdarlıqların iştirakı ilə tətbiq edildiyi üçün, stimulant dərman təsirlərinin həssaslaşdırma və kondisyonunun eyni zamanda inkişafı və bu iki növlü plastisitin qarşılıqlı təsir göstərməsi üçün şərait yaranır. Həssaslaşdırma qeyri-assosiasiya (Singer və digərləri, 2009; Vezina və Stewart, 1990), ifadəsinin dərhal əvvəlcədən əlaqələndirilmiş və ya narkotik ilə əlaqədardığı ekoloji xəbərdarlıqların nəzarəti altında olacağına dair bir sübut varAnagnostaras və Robinson, 1996; Anagnostaras və digərləri, 2002; Stewart və Vezina, 1988, 1991; Vezina və Leyton, 2009). Beləliklə, əvvəllər bir mühitdə dərmana məruz qalan siçovullar, bu mühitdə həssas davranış reaksiyaları nümayiş etdirir, daha əvvəl dərmana başqa yerlərdə məruz qalan siçovullar göstərmir. Həqiqətən də, əvvəllər dərmanı başqa yerdən almış siçovullar, ilk dəfə tətbiq olunan siçovulların göstəriciləri ilə müqayisə edilə bilən həssaslıq testlərinə cavab səviyyələrini göstərir. Davranış həssaslaşmasının ifadəsi üzərində edilən bu nəzarət, ən azından kontekstual stimullar üçün, sonuncu ərazidə DA nöron atışını tənzimləyən ventral hipokampus - nüvə accumbens - ventral pallidum - ventral tegmental bölgə nöronal döngədəki fəaliyyətlə vasitəçilik edə bilər (Lodge və Grace, 2008).

Ətraf mühit stimulunun həssaslaşdırma ifadəsini idarə etmək qabiliyyətinə dair sübutların əksəriyyəti narkotik maddələrə səbəb olan nüvə adapterləri DA-dən çox axın (Guillory və digərləri, 2006; Reid və ark., 1996). Mühüm olaraq, belə şəraitdə ətraf mühitin stimulları əvvəllər nikotinə məruz qalan siçovulların inkişafında amfetamin özünü idarəetmə və dərmanla bağlı bərpa olunan ifadələrinCortright və ark., 2012), bu stimulun gücləndirilmiş dərman özünü idarə etməsi və dərman axtarışında oynadığı kritik rolu vurğulayır.

Yuxarıda göstərilən klinik məlumatlar baxmayaraq, insan klinik arenasında onların ümumiləşdirilməsi üçün bəzi müzakirələr olmuşdur. Məsələn, qeyri-insan primatlarında və müstəqil insan subyektlərində dərman preparatında aparılan psixostimulyar təsirlərin bir sıra nüfuzlu tədqiqatlarında narkotik maddələrə qarşı striatal cavablardan daha çox dəyişiklik və ya hətta azalmışdır (məsələn, Bradberry, 2007; Volkow və digərləri, 1997). Bu, dərmanların həssaslaşması ilə əlaqəli DA reaktivliyinin artırılması narkotik istifadəsi və digər patoloji forması kimi insan vəziyyətinə məhdud dəyər verdiyini təklif etmişdir. Aşağıdakı bu mübahisənin mahiyyətini qiymətləndiririk ki, insanlarda dərman və narkotiklərlə əlaqəli ipuçlarının şifrəsini aradan qaldırmaq üçün çox sayda araşdırmanın nəticələrini nəzərdən keçiririk. Motivasiya davranışlarının necə yaranacağını başa düşmək üçün potensial əhəmiyyətə malik ola biləcək bir sıra amillər ortaya çıxır. Bunlardan ortaq addiction bağlı ipuçları və onların sui istifadə narkotik və digər mükafatların cavab tənzimlənməsi bacarığı olmaması var. Xüsusilə bu faktor heyvan və insan ədəbiyyatlarında əvvəllər fərqli bir qrup tapşırığının inteqrasiyasını asanlaşdıra bilər.

3. İnsanda tədqiqatlar: subyektiv və davranışçı dövlətlər

3.1. İstəklərinin təsiri

Maddə istismarçıları, stimulyatorla əlaqəli uyuşturucuya aid maddələrə məruz qalma, subyektiv, davranış və fizioloji reaksiyalarınCarter və Tiffany, 1999; Childress və digərləri, 1988; O'Brien və s., 1990). Bu cür cavabların dərman kimi olması, dərmanla əlaqəli təşviq motivasion vəziyyətləri ortaya qoyma qabiliyyəti ilə uyğun gəlir (Stewart və ark., 1984; Robinson və Berridge, 2003)1.

Təqdim olunmuş dövlətlər mükafatlara diqqətli diqqətin daralması və onları təqib etmək və onlara yaxınlaşmaq meyllərini artırır. Striatumda fəaliyyətlə əlaqəli kritik proseslər mütləq şüurlu olmur (Fischman, 1989; Tiffany, 1990; Lamb et al., 1991; Winkielman və digərləri, 2005; Childress və digərləri, 2008; Field və digərləri, 2009; Perkins, 2009; Berridge, 2012; Waters et al., 2012); şüurlu istək kortikal strukturlardakı fəaliyyətlə daha yaxından əlaqələndirilə bilər (Goldstein və digərləri, 2009; de Lange və digərləri, 2011). Buna baxmayaraq, özünü göstərən özlem çox vaxt istifadə olunan proxy və real vaxt elektron gündəliklərlə əldə edilmiş ekoloji ani qiymətləndirmələrdir ki, uyuşturucu istəklərinə məruz qalması və onların özəlləşdirmə vəziyyətlərinin ortaya çıxması, tez-tez stimulyasiya edən narkotiklərin yeni istifadəsindən əvvəl dəqiqələr və saatlarda baş verdiyini təsdiqləyir (Epstein və ark., 2009). Eyni şəkildə, laboratoriya tədqiqatlarında amfetaminlə əlaqəli istəklərə məruz qaldıqdan sonra özlem və mükafat axtaran davranışların artması bildirilmişdir (Culbertson et al., 2010; Tolivar et al., 2010), kokain (Childress və digərləri, 1988, 1993), alkoqol (George və ark., 2001; Bragulat et al., 2008), siqaretlər (Droungas et al., 1995; Carter və Tiffany, 2001; Wray və digərləri, 2011), heroin (Fatseas və digərləri, 2011; Zhao və digərləri, 2012a) və ərzaq kimi təbii mükafatlar (Jansen, 1998; Kelley və Berridge, 2002; Mahler və de Wit, 2010) və seks (Conaglen və Evans, 2006; Kim və Zauberman, mətbuatda).

Dərəcələr dərhal dərmanı istifadə etmək üçün bir fürsət olacaqlarını bildikdə daha çox güclü təsiri varCarter və Tiffany, 2001; Dar və al., 2005; Juliano və Brandon, 1998). Bunlar əlbəttə ki, istəklər təbii mühitdə göründüyü adi şərtlərdir. Bu hadisənin təəccüblü bir nümunəsi yaxın zamanda uçuş iştirakçılarına bildirildi. Qısa (3-5.5 h) və ya uzun uçuşlarda (8-13 h) siqaret çəkənlər səyahətin sonuna doğru siqaret cravingləri hazırlamışlar. Qısa uçuşun sonunda cravings uzun uçuş sonunda cravings kimi güclü idi və uzun uçuş zamanı daha qısa vaxt nöqtəsində göründüyü kəslərdən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (Dar və al., 2010).

Dərmanla əlaqəli ipuçları da davranış təsirlərini yarada bilər. Bunlara kondisyonlu yer seçimləri daxildir (Childs və de Wit, 2009, mətbuatda) və diqqətli yanaşmalar (Cox et al., 2006; Hogarth et al., 2008; Field və digərləri, 2009; Little et al., 2012), kondensasiya edilmiş gücləndirici (Foltin və Haney, 2000), narkotik maddələrin istifadəsinin sürətləndirilməsi (Herman, 1974), həmçinin narkotiklərin artırılmasınınPanlilio et al., 2005; Hogarth et al., 2007) və özünü idarəetmə (Herman, 1974; Droungas et al., 1995; Mucha et al., 1998; Hogarth et al., 2010).

3.2. Dərmanların təsirləri

Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, böyük bir heyvan ədəbiyyatı göstərir ki, təkrarlanan dərman vasitələrinin idarəsi onların təsirlərini dəyişə bilər. İnsanlarda təkrarlanan dərmana məruz qalmasından sonra müşahidə edilən ən yaxşı dəyişiklik stimulyatorların subyektiv təsirlərinəBrauer və digərləri, 1996) və opiatlar və benzodiazepinlərin depressant təsiri (Hug, 1972)2. Müqayisə edək ki, dərman həssaslığının insanlarda baş verə biləcəyi ehtimalı daha mübahisəli hesab edilir. İlkin sübutlar amfetamin benzeri dərmanların yüksək istifadəsi epizodları zamanı İkinci Dünya müharibəsindən sonra ABŞ və Yaponiyada müşahidələrdən ibarət idi. Bu dövrdən geriyə dönük tarixlər yüksək dozada amfetaminlərin (tipik olaraq 100 və ya daha çox) yüksək dozada məruz qalması, halüsinasiyalar və delusiyalar daxil olmaqla psixotik simptomlara səbəb ola biləcəyiniConnell, 1958; Ellinwood, 1967; Griffith et al., 1972; Sato, 1992; Sato və s., 1992). Bu təsirlər laboratoriya şəraitindəAngrist & Gershon, 1970; Bell, 1973). İlk psikotik epizoda gedən vaxtın fərdlər arasında, doza, istifadə tezliyinə, digər maddələrin birgə istifadəsinə və əvvəlcədən mövcud olan zəiflik xüsusiyyətlərinin mövcudluğuna təsir göstərə biləcəyi aşkar edilmişdir. Çox təəssüf ki, narkotik maddənin köçürülməsi dövrləri bəzi fərdlərdə narkotikin çox aşağı dozasına yenidən məruz qaldıqdan sonra psixotik simptomların təkrar ortaya çıxmasına uzunmüddətli həssaslıqla təqib edildiSato, 1992; Sato və s., 1992).

Maraqlı olmasına baxmayaraq, yuxarıda göstərilən hesabatlar təkrarlanan dərmanlara məruz qalma insanda həssaslıq kimi bir hadisə yarada biləcək birbaşa eksperimental sübutlar verməmişdir. Bu sübut yalnız son dövrlərdə bildirilmişdir. Yeddi nəzarət altına alınmış altı laboratoriyada 6 iştirakçı iştirak etmişdi d-petamidin hər seansda, narkotikin enerjili təsirlərinin həssaslaşması müşahidə edildi (Cədvəl 1). Ən son araşdırmada, bu təsirin ekoloji nəzarəti altında olacağına dair sübutlar da görüldü. İki dozalı qəbul edən mövzular dEyni otaqda peyxamidin ikinci doza həssas cavab verdiyini, ikinci fərqli fərqli bir otaqda qəbul edənlər, bir şey varsa, tolerantlıq sübutunu (Childs və de Wit, mətbuatda).

Cədvəl 1  

Doza bağlı olaraq təkrarlanan həssas inkişaf dsağlam insan mövzularında pentamamin.

Həssaslıq və tolerantlıq kimi hadisə üçün vaxt kurslarının fərqli olduğunu diqqətə almaq lazımdır3. Həssaslaşdırma uzunmüddətli, ehtimal ki, daimi bir fenomendir (Robinson və Becker, 1986; Boileau və digərləri, 2006), tolerantlıq daha müvəqqəti (Vogel və digərləri, 1948; Hug, 1972; Brauer və digərləri, 1996). Həqiqətən də, narkotik maddənin aşırı dozası və ölümünün əsas səbəbi, narkotik maddə axtaran dövlətlərin tolerantlığın aradan qaldırılmasından sonra uzun müddət yaranma qabiliyyətindən qaynaqlanır (Merrall və digərləri, 2010).

3.3. Fərqli mövzu əhali içərisində ipuçları və istəkləri + narkotiklərin təsirləri

Aşağıdakı hissələrdə narkotik maddələri və cues plus narkotiklərin təsirləri nəzərdən keçirilir. Bu təsirlər, bağımlılık olmadan sağlam mövzularda, bağımlılık riski altındakı mövzularda və maddə istifadə pozuqluğu olan mövzularda ayrı araşdırılır. Bu insanlar arasında fərqli olaraq, narkotik və narkotik maddələr müxtəlif fərdlərdə fərqli təsirlər yaradır. Hem kəskin, həm də təkrarlanan narkotik təsirlərinin təsiri fərdi bir xüsusiyyət ilə qarşılıqlı əlaqə qura bildikləri üçün, narkotik maddə istifadəsinin əldə edilməsi və özünü idarə etməsinə yönəldilmiş motivasiya davranışlarının inkişafını və ifadə edilməsini tənzimləyən amillərə fikir verə bilər. Həqiqətən də, tez-tez qeyd edildiyi kimi, dərmanla sınaqdan keçirən şəxslərin yalnız bir hissəsi maddə istifadəsi pozğunluğunuTsuang et al., 1998; Zinkernagel və digərləri, 2001; Anthony, 2002; Agrawal və digərləri, 2012; Kendler və digərləri, 2012). Bağımlılığın inkişafına təsir göstərən amillər arasında şəxsiyyət xüsusiyyətləriAyduk və digərləri, 2000; Conrod et al., 2000; Tarter və digərləri, 2003), erkən yaş hədiyyələri (Hyman və digərləri, 2006; Enoch et al., 2010), dəyişən sosial-mədəni normalarNutt, 2012), narkotik maddələrə xüsusi metabolik fermentlərdə fərdi fərqlər (Ferguson və Tyndale, 2011) və qeyri-müəyyən mexanizmləri olan əlavə irsi faktorlardır. Bu müşahidələrin bağımlılığı və asılılıqla əlaqəli proseslərin öyrənilməsi üçün təsiri, fərdlərin bir hissəsi daxilində baş verə biləcək təsiri müəyyənləşdirmək və xarakterizə etməkdir (həmçinin Saunders və Robinson-a baxın, bu məsələ).

4. Bağımsızlığı olmayan mövzular: striatal aktivasiyalar

4.1. İstəklərinin təsiri

Müvəffəqiyyətli hadisələrin mükafatlandırılmasına məruz qalma, sağlam insanlardakı striatumu mütərəqqi şəkildə aktivləşdirir (Knutson və Cooper, 2005). Pul mükafatı ilə əlaqədar olaraq bu ən böyük detallı bir şəkildə tədqiq edilmişdir. Bu işlərdə çox sayda stimul tipləri təqdim edilir. Bunlara (i) əvvəllər bildiyin mövzularda mükafatların olması və ya olmaması ilə əlaqəli olan tanışlıq tapşırıqları, (ii) tədqiqat zamanı öyrənilən subyektlərin əvvəlcədən neytral istəkləri, (iii) mükafatın pasif gözlədikdən sonra təqdim ediləcəyini göstərən ipuçları və ya operativ cavab verildikdən sonra və (iv) mükafatın özü. Bu xüsusiyyətlərdən hər biri striatal cavabın böyüklüyünə təsir göstərə bilər və əsasən ventral və ya dorsal striatumdaO'Doherty və digərləri, 2004; Knutson və Cooper, 2005). Bu nəzərdən nəzəriyyənin əsas məqsədi bu striatal reaksiyaların bal gücünün fərdi və qrup fərqi ilə necə təsirləndiyini öyrənməkdir.

Pul mükafatına əlavə olaraq, sağlam insan subyektləri ərzaqla əlaqəli istəklərə məruz qaldıqdan sonra striatal aktivasiyaların göstərildiyi bildirilirKiçik və s., 2001; Beaver və digərləri, 2006; Hommer və digərləri, mətbuatda; Demos et al., 2012; Tang et al., 2012), seks (Hamann və digərləri, 2004; Cloutier və digərləri, 2008; Demos et al., 2012) və spirt (Seo və digərləri, 2011)4. Bu fMRI ölçülmüş serebral qan axınının (CBF) reaksiyalarının DA azadının artması ilə müşayiət oluna bilərBox 1). Məsələn, sağlam subyektlərdə pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) ilə ölçülən striatal DA azadlığı fMRI ölçülü aktivasiyalarlaSchott və ark., 2008). Daha da önemlisi, video oyunlarını oynayan sağlam insan mövzularında DA azadının sübutları müşahidə olunurKoepp et al., 1998) və əvvəllər pul mükafatı ilə cütləşdirilmiş ipuçlarına məruz qaldıqdan sonra (Zald və digərləri, 2004; Schott və ark., 2008; Martin-Soelch və digərləri, 2011; cf, Hakyemez et al., 2008), qida (Volkow və digərləri, 2002; Kiçik və s., 2003), alkoqol (Yoder və al., 2009) və amfetamin (Boileau və digərləri, 2007).

Box 1

Son bir neçə on ildə canlı insan beynindəki aktivliyi ölçmək üçün iki əsas vasitə hazırlanmışdır. Funksional maqnit rezonans görüntüləmə (fMRI) tədqiqatlarında beyin qan dövranında (CBF) dəyişikliklərin ölçülməsi ilə regional beyin fəaliyyəti qiymətləndirilir. Bütün canlı toxumalarda olduğu kimi, artan aktivlik də lazımlı oksigeni təmin etmək üçün artan qan axını tələb edir. Maqnetik olaraq tutulmuş fMRI siqnalları sırasıyla oksigenli və oksigenli hemoglobinin paramanyetik və diamanyetik xüsusiyyətlərindən istifadə edərək qan axınındakı dəyişikliklərə cavab verir. Müvəqqəti çözünürlük, bir beyin dilimindən və ya bütün beyindən nümunə götürülməsindən asılı olaraq 100 ms-dən 2 s arasında dəyişir. Anatomik çözünürlük <1 ilə 3 mm arasındadır3, maqnit ölçüsündən asılı olaraq (Hernandez et al., 2001). Bu metod nörokimyəvi spesifikliyə malik deyildir.

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) beyin fəaliyyətini ölçmək üçün də istifadə edilə bilər, amma müxtəlif prinsiplərə əsaslanır. Mövzular qan beyin bariyerindən keçə bilən radioaktiv olaraq etiketli bir maddədir. Çürük izləyici tipik olaraq elektronla toqquşmadan əvvəl 0.2-7 mm hərəkət edən pozitronları yayır. Bu toqquşma, diametri əks istiqamətdə gedən gamma şüaları istehsal edir və onların başlığının ətrafında yerləşdirilən təsadüf detektorlarının eyni vaxtda aktivləşməsinə səbəb olur. Sonradan işlənmiş siqnallar temporal və məkan xüsusiyyətləri ilə əlaqədar məlumat verir. Etiketli su CBF ölçüsünə icazə verir. Etiketli tracers kimi istifadə [11C] raclopride (bir D2 / 3 DA reseptor antagonisti) D2 / 3 DA reseptorlarının mövcudluğunun qiymətləndirilməsinə imkan verir. Ekstrasellüler DA səviyyəsi artdıqda DA reseptorlarının mövcudluğu [11C] raclopride azaldılır. Temporal (20 - 30 min) və anatomik (sm3 ardıcıllıqla) həlli mütənasibdir, metod yaxşı təsdiqlənir (Laruelle, 2000; Doudet və Holden, 2003).

Təqibə səbəb olan DA cavabının həcmi, bir mükafat əldə ediləcəyini gözlədiyi ilə fərqlənə bilər. Misal üçün, qeyri-humanist primatlarda, mükafat nişanına səbəb olan DA hücum atışının ən böyük artımı maksimal qeyri-müəyyənlik şəraitində (Fiorillo və digərləri, 2003). Son sübutlar qeyri-müəyyənliyin bu təsirinin də insanlarda baş verə biləcəyini ehtimal edir: Parkinson xəstəliyi olan xəstələr L-DOPA preparatını qəbul etmək şansının 75% ilə müqayisədə% (Lidstone və digərləri, 2010)5.

4.2. İğne + dərmanların təsirləri

Laboratoriyalı heyvanlarda görüldüyü kimi, dərmanlarla mükafatla əlaqəli mübadilələr arasında qarşılıqlı qarşılıqlı əlaqələrin dəlilləri hər birinə cavab verən hər bir modulyasiya edir. Sağlam insan mövzularında bu, metilfenidatın dopaminergik təsirlərinin artan iştahı istəklərinin olması ilə artırılmış iki tədqiqatda ən aydın şəkildə müşahidə edilmişdir (Volkow və digərləri, 2002, 2004). Sağlam qida maddələrindən məhrum olan xəstələrdə (16-20 h abstinent) aparılan ilk tədqiqatda aşağı doz metilfenidat (20 mg, po) və ərzaq təzahürlərinin (görmə, kofe, dad) birləşməsi daha böyük striatal DA sərbəst buraxdı və tək başına daha çox özünü bildirmiş aclıqVolkow və digərləri, 2002). DA sərbəstliyindən fərdi fərqlər, özünü bildirmiş aclıq və yemək istəyi ilə bağlıdır. İkinci tədqiqatda, metilfenidat (20 mg, po) ölçülmüş striatal DA sərbəst buraxıldığı halda, subyektlərin pul mükafatı əldə edə biləcəyi qabaqcıl matematik vəzifəsi ilə əlaqələndirildikdə. DA azadlığının nə qədər böyük olması, daha maraqlı mövzular vəzifəsi olduğunu bildirmişdir (Volkow və digərləri, 2004).

Üçüncü bir tədqiqat təkrarlanan dərmanın idarəsindəki insanlarda DA duyarlılığına gətirib çıxara biləcəyi ilk açıq testi təmin etdiƏncir 1). Sağlam mövzular üç doza məruz qaldı dpambetamin (0.3 mg / kg, po) hər gün gündəmdədir. İki həftədən sonra bir dördüncü doza verildi. Bu dördüncü doza DA müdaxiləsi ilk doza uyğun gələndən əhəmiyyətli dərəcədə böyükdür. Tam bir il sonra verilən beşinci doza, daha böyük təsir göstərmişdir (Boileau və digərləri, 2006). Xüsusilə, bütün dozaları dpey-istamin eyni mühitdə (PET aparatı) tətbiq edilmiş, nəticələr ətraf mühitə həssaslaşdırma ilə uyğunlaşdırılmışdır. Bu tədqiqat amfetamin başqa yerdə tətbiq edildiyi təqdirdə DA duyarlılığının da ifadə ediləcəyini müəyyən etməməsinə baxmayaraq, qeyri-müstəqil stimulant narkotik istifadəçilərində aparılan son iki araşdırma uyuşturucu ilə əlaqəli stimulların olmaması ilə qarşılıqlı təsirinin həqiqətən təsir edə biləcəyi təklifi ilə uyğundur narkotik maddələrin səbəb olduğu DA cavablarının böyüklüyü. İlk araşdırmada, cücərti DA-da kokain ilə bağlı fərdlərin fərqi fərdlərin küçədə stimulant dərman istifadəsinin ömür boyu tarixləri ilə proqnozlaşdırıldı: keçmiş narkotik istifadəsi nə qədər böyükdürsə, daha çox DA cavab (Cox et al., 2009). Bu işdə iştirakçılar hazırladığı, manipulyasiya etdiyi və özünü idarə etdiyi dərmanı normal bir şəkildə istifadə edir. Yəni, kokainlə əlaqəli ipuçları açıq şəkildə mövcud idi və bunlarla məşğul idi. Müqayisə edək ki, ikinci bir çox oxşar tədqiqatda sağlam, qeyri-müstəqil stimulant narkotik istifadəçilərinə bir maskalı doza d-petamidin. Bu vəziyyətdə DA azadında fərdi fərqlər narkotik istifadə ilə mənfi bir şəkildə əlaqələndirilmişdir: keçmiş narkotikdən daha çox istifadə, daha az DA cavab (Casey və digərləri, 2012). Laboratoriya heyvanlarında aparılan tədqiqatlarda oxşar təsirlər yaxşılaşdırılmışdır (Anagnostaras və Robinson, 1996; Anagnostaras və digərləri, 2002; Stewart və Vezina, 1988, 1991; Vezina və Leyton, 2009), bu tapıntıların cazibədar olsa da spekulyativ təfsiridir ki, diskret və kontekstual dərmanla əlaqəli tapıntıların mövcudluğuna qarşı mövcudluq şərtsiz narkomaniyaya cavab vermişdi. Beləliklə, mükəmməl mükafatla əlaqəli tapşırıqların olması bir farmakoloji problemə cavab verən dopaminergik cavab verməyə imkan verə bilər; belə ipuçlarının olmaması inkişaf etmiş DA cavablarının ifadəsini qarşısını ala bilər.

Əncir 1  

İnsanlarda amfetamin səbəbli DA duyarlılığı. Sağlam kişi subyektləri beş dozada qəbul edildi dbir PET skanerinə çəkərkən pambetamin (0.3 mg / kg, po). Hər ikinci gündə ilk üç doz tətbiq edildi. Dördüncü doza bir a ...

4.3. Yaşa bağlı fərqlər: inkişaf üçün təsirlər

Yeni ortaya çıxan bir ədəbiyyat, gənc yetkinlərə nisbətən erkən yaşda (13-15 yaş) erkən yaşlarda (erkən 20s) müqayisəli stimulları ödəmək üçün striatal cavabdehliyin fərqinə diqqət çəkir. Məsələn, ergenlər böyüklərdən daha böyük striatal aktivasiyaya məruz qaldıqları bildirilir və pulla cavab verməyə imkan verən bir stimul təqdim edilir (Geier və s., 2010) və mükafatın alınmasına cavab olaraqErnst və digərləri, 2005; Galvan və digərləri, 2006). Bundan əlavə, yeniyetmələr arasında, bu ipuçlarına qarşı striatal cavab daha çox, şəxsiyyət əlamətlərini və özünü göstərən həyəcan hissi (Bjork et al., 2008a)6. Bu yaşa bağlı reaksiyalar, risk alma və mükafat axtaran davranışlarda inkişaf fərqlərindən hesabat vermək təklif edilmişdir (Mızrak, 2011; Ernst və Fudge, 2009; Somerville et al., 2010). Həqiqətən, bu striatal təsirlərin proqnozlaşdırıcı etibarlılığına malik olduğunu sübut edir. Məsələn, sağlam bacılar arasında (n = 58), yemək istəklərinə qarşı daha böyük çekirdek akumbens cavab, altı aydan sonra təqib olunan daha çox çəki subyektləri; cinsi istəklərinə qarşı daha böyük cavab, cinsi fəaliyyətin miqdarıDemos et al., 2012).

5. Əlavələr üçün riskli mövzular: striatal aktivasiyalar

Birey qrupları asılılıq riskinə görə təsnif edilə bilər. Ən yaxşı qurulan öhdəliklər arasında (i) maddə istifadə problemlərinin sıx bir ailə tarixi (Dawson və digərləri, 1992; Merikangas və digərləri, 1998; Stoltenberg və digərləri, 1998), (ii) davranış xüsusiyyətlərini və dürtüsel, fərdi xüsusiyyətləri axtaran sensasiyaKrueger, 1999; Kendler və digərləri, 1997, 2003, Tarter və digərləri, 2003) və (iii) bir narkotik probleminə qarşı subyektiv və davranışlı cavablar (Schuckit, 1980; de Wit və Phillips, 2012).

5.1. İstəklərinin təsiri

Kiçik ədəbiyyat mükafatların cavablarını təsvir edir və maddə istifadə iğtişaşları riskinə məruz qalan subyektlərlə əlaqəli ipuçlarını ödəyir (bax Tables 2Və3) .3). Məsələn, sağlam aşağı riskli nəzarətlə müqayisədə, Iowa Gambling Taskini həyata keçirərkən alkoqolizm üçün ailə riskində olan subyektlərdə daha böyük striatal cavablar müşahidə olunmuşdurAcheson və digərləri, 2009) və spirt qoxuslarına məruz qaldıqdan sonra (Kareken və digərləri, 2004; Oberlin və ark., 2012). Müvafiq olaraq, tanımadığınız və ya başqa neytral pul mükafatlarının təqdim olunduğu tədqiqatlarda, yüksək riskli populyasiyalar sağlam nəzarətdən daha kiçik striatal cavab verirlər (Andrews və digərləri, 2011; Schneider və digərləri, 2012; Yau və digərləri, 2012).

Cədvəl 2  

fMRI BOLD mükafatla əlaqəli tapşırıqların mövcudluğunda və olmamasında insan subyektlərində müşahidə edilən striatal aktivasiyalar. Mövzular günahkardırlar və ya cari asılılıq pozuqluğu olan şəxslərdir.
Cədvəl 3  

PET [11C] raclopride, insan subyektlərində müşahidə olunan mükafatla əlaqəli tapşırıqların mövcudluğu və olmaması ilə izah edilir. Mövzular günahkardırlar və ya cari asılılıq pozuqluğu olan şəxslərdir.

5.2. İğne + dərmanların təsirləri

Dərman və dərmanla əlaqəli ipuçlarının təsirləri, asılılıq riskində olan mövzularda qarşılıqlı təsir göstərə biləcək bir sübut var. Qeyri-qarışıq miqdarda olan içməli siqaret çipləri, məsələn, spirt alımı siqaret istəklərinə qarşı striatal cavabınKing və digərləri, 2010). Bununla yanaşı, narkotik maddənin təsirlərini artıra biləcək bir sübut var. Bağımlılıklar üçün yüksək riskin altındakı mövzularda, striatal DA reaksiyaları, maddə adi bir şəkildə qəbul edildiyi zaman aşağı riskli mövzulara nisbətlə artırıldı (Setiawan et al., 2010) dərmanla əlaqəli istəklər olmadıqda dərman tətbiq olunduqda azalmışdır (Casey və digərləri, 2012). Blunted cavab həm ailə xüsusiyyətini, həm də keçmişdə istifadənin təsirini əks etdirdi: narkotik maddə istifadəsinin ömür boyu daha çox olduğu, DA cavabınınCasey və digərləri, 2012). Ailə qabiliyyətinin və keçmiş narkotik istifadəsinin təsirləri müstəqildir. Bu iki şəkildə göstərildi. Birincisi, yüksək riskli mövzulara maddə istifadəsi ilə uyğunlaşan subyektləri istifadə edən, lakin narkotik maddələri problemlərinin ailə tarixinə malik olmayan stimulant dərmandan ibarət nəzarət qrupu daxil edilmişdir. Ailənin maddə istifadəsi pozğunluqları olan yüksək riskli subyektlər qrupu və ya stimulant dərman preparatları ilə bağlı olan bu "aşağı riskli" dərmandan daha aşağı DA sərbəstliyi nümayiş etdirirlər. İkincisi, statistik təhlillərdə potensial şişkin dəyişən kimi narkotik istifadə tarixləri daxil olmaqla, ailə tarixinin töhfəsini azaltmadı. Yəni həm ailə, həm də narkotik istifadə tarixləri eyni təsiri yaradıb, lakin müstəqil iştirakçı kimi çıxış etdi.

6. Maddə istifadəsi pozğunluqları olan subyektlər: striatal aktivasiyalar

6.1. İstəklərinin təsiri

İki yeni meta-analiz nəticəsində müstəqil olaraq striatum maddə istifadəsi üçün diaqnostika meyarlarına cavab verən subyektlərdə dərmanla əlaqəli istəklərdən təsirlənərək ardıcıl aktivləşdirilmişdirs (Chase və digərləri, 2011; Tang et al., 2012). These cavabları sabitdir (Schacht və digərləri, 2011) və qeyri-maddə istismarçıları ilə müqayisədə yüksəlmişdir. Məsələn, yüngül sosiallaşma ilə müqayisədə, asılı içki içənlərə daha çox spirt alkolunun səbəb olduğu striatal aktivliyini nümayiş etdirdiyi bildirildi (Vollstädt-Klein və digərləri, 2010; Ihssen et al., 2011): striatal cavab daha çox, replika səbəb diqqətli yanaşmalar (Vollstädt-Klein və digərləri, 2011) və obsesif-kompulsif içməli simptomları daha şiddətli olur (Vollstädt-Klein və digərləri, 2010). Eyni şəkildə, 326 ağır alkoqollu içkilərin böyük bir işində, alkoqoldan qaynaqlanan striatal aktivləşdirmə nə qədər çox olsa da, spirt istifadə problemlərinin şiddəti nə qədər böyükdür (Claus və ark., 2011)7.

Yuxarıdakı striatal aktivasiyaların DA sərbəst buraxılması ilə müşayiət oluna biləcəyinə dair bir sübut var. Kokainlə əlaqəli istəklərə məruz qaldıqdan sonra striatal DA azadının göstəricisi olan PET izləyici bağlama dəyərlərində dəyişikliklər müşahidə edilmişdirVolkow və digərləri, 2006; Wong et al., 2006; Fotros və digərləri, 2012) və eroin (Zijlstra və digərləri, 2008). Əvvəldən təyin olunan DA sərbəst buraxılanda daha çox özlem (Volkow və digərləri, 2006; Wong et al., 2006; Zijlstra və digərləri, 2008; Fotros və digərləri, 2012).

Digər əhalidə görüldüyü kimi, maddə istifadəsi pozğunluqları olanlarda, stiqanaktiv aktivasiyaların asılılıqla əlaqəli tapıntılar olmadığı zaman artırılmasından ziyan çəkən bir sübut var. İdarəetmə subyektləri ilə müqayisədə spirtli içkilərdə qida şəkillərinə cavab olaraq blunted striatal aktivasiyalar baş verir (Ihssen et al., 2011) və siqaret çəkənlər üçün tanımadığı və ya başqa neytral pul mükafatlarına aiddir (Peters və ark., 2011) və spirtli içkilərin detoksifikasiyası (Wrase et al., 2007; Beck və al., 2009; cf Bjork et al., 2008b).

6.2. İğne + dərmanların təsirləri

Maddə istifadəsi pozuqluğu olan subyektlərdə stimulant dərmanla bağlı striatal DA cavablarının sağlam nəzarətdə müşahidə edilənlərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə azaldığı bildirilmişdir (Volkow və digərləri, 1997, 2007; Martinez və digərləri, 2005, 2007, 2011, 2012; Wang et al., 2012; Thompson et al., Mətbuatda; cf Urban və digərləri, 2012; görmək Tables 2Və3) .3). Bu azalmalar klinik görünüşü ağırlaşdıra bilər. DA cavabının aşağı olması, preparatın və onun əlaqəli tapşırıqlarının mövcud olduğu ayrı-ayrı sessiyalarda müşahidə edilən stimulant dərmanların özünüidarəetməsinin daha çox (Martinez və digərləri, 2007) və təqib nəticəsində daha pis olan klinik nəticələr (Martinez və digərləri, 2011; Wang et al., 2012).

Bununla yanaşı, yuxarıda göstərilən bütün tədqiqatlarda, narkotik maddə tapıntıları olmadığı təqdirdə DA sərbəstliyi ölçüldü. Bu, mərhum mərhələdə asılılıqda azalmış DA reaksiyalarına baxmayaraq, ən azı qismən ya da inkişaf etmiş dopaminerjik reaksiyanın ifrazını təmin etmək üçün lazım olan uyuşturucuya bağlı stimulların olmaması və ya inhibe edə bilən dərmana qarşı olmayan stimulların mövcudluğunu əks etdirir bu cavab (Vezina və Leyton, 2009). Bu hipotezi açıq bir şəkildə sınaqdan keçirmiş bir işin fərqindəyik. Bu çalışmada, kokain bağlı maddələr mövcud olan narkotik maddələri ilə və ya olmadığı (narkotik istifadə simulyasiya edən aktyorların videoları) test iclaslarında amfetamin tətbiq edilmişdir. Narkotik maddələri olmadan aparılan sınaq sessiyasına nisbətən, narkotik maddə tapıntılarının mövcudluğu həqiqətən DA cavabını daha da azaldı (Volkow və digərləri, 2008), yazarların öngördüğü yöne qarşı bir etki. Buna baxmayaraq, bu müşahidə ekoloji göstərişlərin bir stimulant dərman probleminin farmakoloji təsirlərini modullaşdıracağına dair sübutları əlavə edir. Bundan əlavə, müəlliflərin qeyd etdiyinə görə, göstərişlər dərmanın mövcud olacağını həqiqətən proqnozlaşdırmadığından, azalmış DA azadlığı ilə əlaqədar bir mükafat proqnozlaşdırılması səhvi ola bilərSchultz və digərləri, 1997; Yoder və al., 2009). Bu təfsir, baxmayaraq ki, daha çox tədqiqat təklifini dəqiq sınaqdan keçirənə qədər spekulyativdir. Maddə asılı əhali içərisində uyuşturucuya uyğundur DA azadlığının azalmasına səbəb ola biləcək digər amillər narkotik maddələrin istifadəsinin neyrotoksik təsirləriniLittle et al., 2003, 2009) və əvvəlcədən mövcud risk əlamətləri (Casey və digərləri, 2012). Metodik məhdudiyyətlər də müvafiq ola bilər. Qeyd edildiyi kimi Narendran və Martinez (2008), dopaminergik reaksiyanın azaldılması da D2 və ya D3 DA reseptor yaxınlığında azalmalara səbəb ola bilər, D3-dan D2 DA reseptorlarına nisbətdə azalır və ya DA səviyyəsində istirahət səviyyəsində azalma olur. Bu imkanlardan bəzilərinin ələ alınmasına dair qabaqcıl cəhdlər olsa da, yuxarıda göstərilən araşdırmalarda olduğu kimi eyni şərtlərdə sınaqdan keçirilmiş stimulyator narkomanları DA-nın yuxarı istirahət səviyyələrindənMartinez və digərləri, 2009) və daha az D3 DA reseptor səviyyəsindən daha az D3 DA reseptor zəngin beyin bölgələrində midbrain və globus pallidus (Boileau və digərləri, 2012).

7. Qeyri-maddə asılılığı olan mövzular - qumar və binge yeme bozuklukları: striatal aktivasiyalar

Qumar (Frascella və digərləri, 2010; Leeman və Potenza, 2012) və binge yeme bozuklukları8 (Davis və digərləri, 2011; Gearhardt və digərləri, 2011) asılılıq formaları olmağı təklif edilmişdir. Hər iki qrup maddə istifadəsi pozuntuları üçün yüksək risqdədirlər, lakin bəzi təsirlənmiş şəxslər dərman və spirtli içkilərdən istifadə etməzlər. Maddələrdən asılı olmayan bu populyasiyalarda edilən araşdırmalar, narkotik maddələrin özləri tərəfindən istehsal edilən təsirlərdən təcrid vəziyyətdə olan həssas davranışlarla əlaqəli mexanizmlərə işıq tutma potensialına sahibdir.

FMRI tədqiqatlarında, pul qazanmaqla əlaqəli oyun kartlarına məruz qaldıqdan sonra qeyri-qumarbazlarla müqayisədə problemli qumarbazlarda striatal aktivasiyaların artması müşahidə olunmuşdur (Van Holst və digərləri, 2012). Əksinə, ya blunted (Balodis et al., 2012; Miedl və digərləri, 2012; cf Reuter və ark., 2005) və ya normal striatal cavablar (de Ruiter və digərləri, 2009) tanınmamış və ya digər neytral pul mükafatlarının təsdiqi səbəbindən bildirilmişdir (bax Tables 2Və33).

PET-in nəticələri [11C] raclopride tədqiqatları striatal DA cavabları eyni nümunə riayət edir. Məsələn, artik striatal DA cavablarına (i) ciddi patoloji qumar (xəstəlik) olan xəstələrə real qumar məsələsiJoutsa və digərləri, 2012), (ii) Parkinson xəstəliyi və patoloji qumarla bağlı xəstələrdə bilikli qumar sözləri və L-DOPASteeves et al., 2009), (iii) binge yeyənlərə verilən qida stimulları (Wang et al., 2011), (iv) Parkinson xəstələrinə müxtəlif impuls idarə problemlərini əks etdirən L-DOPA preparatıEvans və ark., 2006; O'Sullivan et al., 2011) və (v) açıqlanmayan idarəsi dqumarbazlara pambetamin həbləri (Payer və digərləri, 2012). Müqayisədə, bulimiya nervoza olan xəstələrdə uyuşturucu ipuçları olmadan tətbiq edilən stimulant narkotik problemlərindən sonra striatal DA cavabları müşahidə olunmuşdur (Broft və digərləri, 2012). Qeyd edək ki, genişlənmiş DA cavabları klinik görünüşü ağırlaşdıra bilər. Daha striatal DA sərbəstliyini göstərən patoloji qumarbazlar yüksək klinik şiddət skorlarına (Joutsa və digərləri, 2012), qumarlardan məhrum olmaqda çətinlik çəkir (Payer və digərləri, 2012), Ayova Şöhrət qazanma Görevindəki yoxsul performans puanlarıLinnet et al., 2010, 2011).

8. Nəticələr: striatum - boost və ya blok müalicə?

Addictions kompleks, multi-factorial və mənşəyi və ifadə heterogen. Bu araşdırmada müzakirə edilən amillər xəstəliyin bütün istiqamətləri üçün hesabat verməyəcəkdir. Yalnız nörobiyoloji səviyyəsində, addictions striatum və DA daha çox nörotransmitter daha beyin bölgələri daxildir. Buna baxmayaraq, mövcud görünüş ədəbiyyatda dəyişkənliyin çox hissəsini təşkil edən prosesləri təsvir edir. Bundan əlavə, xəstəlik etiologiyasında, gedişində və nəticələrində asılılıqla əlaqəli istəklərin rolu barədə anlayışımızı da artıra bilər.

Yuxarıda nəzərdən keçirilən tədqiqatlar göstərir ki, insanlarda təkrarlanan motivasiyalı sıx stimullara məruz qalmaq şərti və həssaslaşdırılmış davranış və neyrobioloji reaksiyalara səbəb ola bilər. Ekspozisiya hesablanarkən, bu istəklər də mükafatların özlərinə cavab verə bilər. Striatal hiperaktivasiya mükafat və mükafatla əlaqəli ipuçları mövcud olduqda baş verə bilər. Striatal hipoaktivasiya mükafatla əlaqələndirilmiş ipuçları olmadıqda baş verə bilər. Mükafatla əlaqəli tapşırıqların mövcudluğunda mükafata məruz qalma sinergetik təsirlər yarada bilər, bu günə qədər laboratoriyada olduğundan daha çox yayılmış bir co-occurrence. Nəhayət, burada nəzərdən keçirilən nəticələr göstərir ki, bu şəraitli proseslər yalnız maddə istifadəsinin erkən mərhələlərində deyil, həm də asılılığın sonrakı mərhələlərində də öz təsirlərini göstərə bilər.

Bu cue modulated effektləri akademik maraqdan çoxdur. Birincisi, təşviq motivasion sistemlərin vəziyyətə asılı, kondisiyalaşdırılmış nəzarəti, həddən artıq inkişaf kimi tanınmış xüsusiyyətləri olan digərləri əldə etmək üçün bir sıra mükafatlar qazanmaq və sürətlənmənin azaldılması üçün böyük ölçüdə məsuliyyət daşıyır. İkincisi, təklif olunan proseslər asılılıq yarandıqdan sonra eyni effektlərə malik olmağa davam edərsə, bu model də müalicəyə təsir göstərir. Məsələn, ehtimal olunan hiperaktiv (həssaslaşdırılmış) DA sistemini bloklamaq üçün bir çox cəhdlər edilmişdir. Strategiya tükənməməsinə baxmayaraq, kronik nöroleptik dərmanlarla birlikdə cüt kör və plasebo nəzarətli klinik sınaqların təsirli olduğu sübuta yetirilməyib (Grabowski et al., 2000; Kampman et al., 2003; Smelson et al., 2004; Reid və ark., 2005). Alternativ olaraq, DA-nın kəskin şəkildə artırılması, ehtimal ki, relapsınde Wit, 1996; Barrett və digərləri, 2006). Təcəssümatdakı bu strategiyaların hər biri klinik effektliyə malik ola bilməz, çünki bədbəxtlikli xəstələr striatal aktivləşmənin artması və azalması dövrlərini dəyişir (Əncir 2). Gələcək strategiyalar dərmanla əlaqəli stimullarla dərmana cavab vermək və onun nəzarətini gücləndirməyi hədəfləyən yanaşmalarla daha yaxşı təmin edilə bilər (Kim və digərləri, 2005; Barrett və digərləri, 2008; Venugopalan və digərləri, 2011; Loweth və s., 2013) və ya xəstəni diqqətli yanaşma təhsili ilə əldə edilən digər istəklər və mükafatlara yönəltmək üçün yenidən hazırlamaqAttwood et al., 2008; Fadardi və Cox, 2009; Schoenmakers et al., 2010; Zhao və digərləri, 2012b) və şərti idarəetmə müalicələri (Dutra və digərləri, 2008; Volpp və digərləri, 2009). Yavaş serbest bırakma DA dolaylı agonist preparatları, bəzi əhalilərdə qeyri-ziddiyyətli, effektiv olsa da təvazökar göstərdi (Castells et al., 2010; Mariani və digərləri, 2012). Seçici DA D3 reseptor antagonistləri və DA modulatorları inkişafdadır və faydalı ola bilər (Mugnaini və digərləri, 2012; cf, Dodds və s., 2012).

Əncir 2  

Bağımlılıkta striatal aktivləşdirmə modeli. Xəstələr stitatorun hiper və hipo aktivasiya dövründə asılılıqla əlaqəli tapıntıların olmaması ilə əlaqəli olması ilə əlaqəli ola bilərlər. Bu modeldə kronik nöroleptik müalicə proqnozlaşdırılacaq ...

Nəhayət, son sübutlar aidiyyəti ipuçlarını mükafatlandırmaq üçün təşviq dəyərini təyin etmək həssaslığında fərdi fərqlərin ümumi və irəliləyici bir xüsusiyyət ola biləcəyi ehtimalı artırdı və bu, bağımlılığa qarşı həssaslığa təsir göstərən və ya fərqli bir nörobiyoloji risk yolunuFlagel və digərləri, 2011; Fotros və digərləri, 2012; Mahler və de Wit, 2010; Saunders və Robinson, bu mövzuda). Sonuncu vəziyyətdə DA-nın hədəflənmiş müalicələri üstünlüklü DA-reaktiv alt qrupa fayda verə bilər. Striatal reaktivliyin əvvəlcədən mövcud xüsusiyyətini əks etdirdiyi fikri ilə uyğun olaraq, müxtəlif mükafat axtarışında fərdi fərqlər və impulsivlik xüsusiyyətləri striatal fMRI BOLD (Beaver və digərləri, 2006; Bjork et al., 2008a) və DA cavabları (Leyton və ark., 2002; Boileau və digərləri, 2003, 2006; Buckholtz və digərləri, 2010a,b; Treadway et al., 2012). DA sinyalleri davranış əhəmiyyətinə malik görünür. DA-nın ötürülməsini azaltmaq kokainlə vuruşa səbəb olan özlemi azaldır (Berger və digərləri, 1996; Leyton və ark., 2005), narkotik maddələri ilə bağlı diqqətli yanaşmalar (Franken və digərləri, 2004; Munafó et al., 2007; Hitsman et al., 2008), üstünlük verən cavab vermək üçün mükafatlandırılmış ipuçlarının meyliLeyton və ark., 2007) və dərman üçün işləmək istəyiBarrett və digərləri, 2008; Venugopalan və digərləri, 2011) və pul mükafatları (Cawley et al., 2010). Bu müşahidələr narkotik maddə istifadəsinin müntəzəm olaraq qaldırılmasına səbəb olan DA ötürülməsinin azaldılması əvəzinə artdığına baxmayaraq, yaxınlarda maddə istifadəsi və asılılıq səviyyəsindəVenugopalan və digərləri, 2011). Beləliklə, bu DA cavablarını müalicəvi cəhətdən əhəmiyyətli bir şəkildə modulyasiya etmək yollarını müəyyənləşdirmək vacibdir ki, vacib bir klinik məqsəddir.

Minnətdarlıq

Bu araşdırma Canadian Institutes for Health Research (MOP-36429 və MOP-64426, ML) və Milli Sağlamlıq İnstitutları (DA09397, PV) tərəfindən verilmişdir. Bu nəzərdəni Ann Kelleyə həsr edirik. Onun hədsiz enerjisi, həyatına olan sevgisi və dərin bilgisi və işi üçün ehtirası hamımız üçün nümunədir.

Dəyişikliklər

1Opiatlarla və etanolla əlaqəli stimul dərmana oxşar və dərmana qarşı təsirlərin daha mürəkkəb bir qarışığı verir (Wikiler, 1973; Eikelboom və Stewart, 1982; Stewart və ark., 1984; O'Brien və s., 1998; Stewart, 2004). Bəsit dövlətlərin təşviq motivasion dövlətləri və iştah qoyma istəklərinin necə genişləndiriləcəyini müzakirə etmək üçün baxın. Toates (1986), Hutcheson et al. (2001)Berridge (2012). Stomatoloqun saxlanmasında dysphoric dövlətlərin rolu da narkotik qəbuledici prosesin baxışlarında (həmçinin,Koob və Le Moal, 1997). Bu ölkələr tez-tez narkotiklərə uzun və davamlı təsir edildikdən sonra tez-tez müşahidə olunurlar, lakin onların şərtlərinə uyğun olaraq, onların irəli sürülməsi də relapsaSiegel, 1979).

2Farmakoloji tolerantlığı təkrarlanan ifşa ilə bir dərmanın potensialı və ya effektivliyini (yəni maksimal təsiri) azalmasına aiddir. Bunun əvəzinə, həssaslaşdırma, ayrıca etiketli tərs tolerans, dərman potensialı və ya effektivliyin artmasına (bəzən əvvəllər təsirsiz bir dozada əhəmiyyətli cavab kimi göstərilən) aiddir. Hər iki şərt də empirik müşahidələri təsvir edir; özlərindən və mexanizmlərindən danışmırlar.

3Dözümlülük və həssaslaşdırma üçün müxtəlif vaxt kurslarına baxmayaraq, bu uyğunlaşmaların hər biri eyni zamanda müxtəlif sistemlərdə, məsələn tənəffüsləri tənzimləyənlər vasitəçilik edən təşviq motivasiyasında olduğu kimi meydana gələ biləcəyindən zamana zidd ola bilər.

4Striatal aktivasiyalar da pul itkilərindən sonra baş verə bilər (Kühn et al., 2011). Bu işdə iştirakçılar 154 14 yaşlı video oyunçu idi. Tez-tez oynayan oyunçular (> 9 saat / həftə), daha az görülən oyunçulara nisbətən funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) ilə ölçülən pul itkisinə qarşı daha böyük bir striatal reaksiya nümayiş etdirdilər. Qeyd edək ki, itkini göstərən stimul oyunçular üçün olduqca fərqlidir. Peşəkar oyunçular arasında daha böyük striatal aktivasiya daha sürətli hərəkətləri də proqnozlaşdırır və bu, ehtimal ki, işarələrin yanaşma mexanizmlərini işə salmaq üçün inkişaf etmiş qabiliyyətini əks etdirir (Wan və digərləri, 2011).

5Bu qeyri-müəyyən mükafat çatdırılma şərtləri qumarın əsas aspektini simulyasiya edir. Bundan əlavə, kemiricilərdə qeyri-müəyyən mükafatların çatdırılmasının bir hədəfin motivasion potensialını artıra bilər (Robinson və Berridge, 2012) və amfetamin probleminə davranış həssaslığına səbəb olur (Singer və digərləri, 2012).

6Aşağıdakı striatal cavabların müşahidə edildiyi vəziyyətlər də mövcuddur, baxmayaraq ki, indiyədək əldə edilmiş nəticələr kompleksdir və müvafiq müəyyən faktorlar aydın deyil. Məsələn, erkən yaşlarda yetkinlərə qarşı daha az striatal cavablar müşahidə olundu (əvvəlcədən cavab verə bilmədi)Geier və s., 2010). Eynilə, yeniyetmələr böyüklərdən mükafatlandırmalara nisbətən daha böyük cavablar verərkən (Ernst və digərləri, 2005; Galvan və digərləri, 2006), böyük və kiçik mükafatların ($ 5 versus 20 sent) arasında striatal cavabda əldə edilmiş qazanc daha azBjork et al., 2004). Bir şərh gənclərin mükafatlara daha böyük striatal cavablar verdiyini və cütlənmiş istəkləri mükafatlandırdığını, lakin daha ətraflı qiymətləndirmə proseslərini tələb edən daha çox distal göstərişlərə daha kiçik reaksiyaların olmasıdır.

7Son zamanlardakı bir araşdırma, striatal fəaliyyətdə artım və azalmanın narkotik dərmanı davranışına və bağımlılığına necə təsir edə biləcəyini göstərir. Ağır spirtli xəstə dorsal anterior sindrom korteksinin transcranial magnetic stimullaşdırılması (TMS) seansları aldı. Regional beyin fəaliyyəti və özünü göstərən özlem eyni vaxtda ölçüldü. Gözlənildiyi kimi, alkoqolun nişan səbəbi özlem çekirdek akumbens artan fəaliyyəti ilə bağlı idi. Çox təəssüf ki, TMS həm özlemi, həm də nüvənin dayanıqlı aktivasiyasını üç ay ərzində davam edən təsirləri azaldı (De Ridder et al., 2011).

8Binge yeme bozuklukları madde kullanım bozuklukları ve patolojik kumarla birlikte çeşitli ortak özellikleri paylaşmaktadır. Dəyişən mükafat axtaran, dəhşətli nəzarətdən və digər müxtəlif addictions ümumi narahatlıq var. Obezitenin davranışa bağlılığı bir forma olmağı təklif edilmişdi, baxmayaraq ki bu fikir daha mübahisəlidir. Bu məsələlərin müzakirəsi üçün baxın Ziauddeen et al. (2012).

References

  1. Acheson A, Robinson JL, Glahn DC, Lovallo WR, Fox PT. Ailənin alkoqolizm tarixçəsi olan şəxslərdə qumar simulyasiyası zamanı anterior sindrom korteksinin və kaudatın nüvəsinin diferensial aktivasiyası: Oklahoma ailəsinin sağlamlıq nümunələri layihəsi. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2009; 100: 17-23. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  2. Agrawal A, Verweij KJH, Gillespie NA, Heath AC, Lessov-Schlaggar CN, Martin NG, Slutske WS, Whitfield JB, Lynskey MT. Bağımlılığın genetikası - translational perspektivdir. Translational Psychiatry. 2012; 17 (2): e140. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  3. Anagnostaras SG, Robinson TE. Amfetaminin psixomotor stimulant təsirlərinə qarşı həssaslaşdırma: Assosiativ öyrənmə ilə modulyasiya. Davranış nevrologiyası. 1996; 110: 1397-1414. [PubMed]
  4. Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Amfetamin səbəbli psixomotor həssaslığı idarə edən yaddaş prosesləri. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 26: 703-715. [PubMed]
  5. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P, Stevens MC, O'Malley S, Kitab GA, Reynolds B, Pearlson GD. Alkoqolizm üçün fərdi ailənin tarixi pozitivlik faktorları ilə əlaqəli mükafat həssaslığında funksional rezonans göstərmə fərqliliklərini göstərir. Bioloji Psixiatriya. 2011; 69: 675-683. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  6. Angrist BM, Gershon S. Eksperimental olaraq səbəb olan amfetamin psixoz-ilkin müşahidələrin fenomenologiyası. Bioloji Psixiatriya. 1970; 2: 95-107. [PubMed]
  7. Anthony JC. Dərman asılılığının epidemiologiyası. In: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, redaktorlar. Nöropsikofarmakologiya: İnkişafın Beşinci Nəsli. Lippincott Williams & Wilkins; Filadelfiya: 2002. s. 1557–1574.
  8. Aragona BJ, Gün JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman M, Carelli RM. Sıçanda cue-kokain birləşməsinin alınması zamanı fasik dopamin transmissiya nümunələrinin real vaxt inkişafında regional spesifiklik. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2009; 30: 1889-1899. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  9. Attwood AS, O'Sullivan H, Leonards U, Mackintosh B, Munafo MR. Siqaret içənlərdə ehtiyatlı bias təlim və replika reaksiya. Asılılıq. 2008; 103: 1875-1882. [PubMed]
  10. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Kişilerarası özünü tənzimləmə: radikal həssaslıqla mübarizə üçün strateji özünü tənzimləmə. Şəxsiyyət və Sosial Psixologiya Jurnalı. 2000; 79: 776-792. [PubMed]
  11. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Patoloji qumarlarda pul mükafatlarının və itkilərin emalı zamanı azalmış ön mühasirə fəaliyyəti. Bioloji Psixiatriya. 2012; 71: 749-757. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  12. Barrett SP, Pihl RO, Benkelfat C, Brunelle C, Young SN, Leyton M. İnsanlarda spirtli özünü idarəetmədə dopaminin rolu: fərdi fərqlər. Avropa Nöropsikofarmaqologiya. 2008; 18: 439-447. [PubMed]
  13. Barrett SP, Tichnauer M, Leyton M, Pihl RO. Nikotin, kişi içməyən kişilərdə spirtlərin özünü idarə etməsini artırır. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2006; 81: 197-204. [PubMed]
  14. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Mükafat sürətində fərdi fərqlər qida şəkilləri ilə bağlı nüvəli reaksiyaları təxmin edir. Nöroloji jurnalı. 2006; 26: 5160-5166. [PubMed]
  15. Ödəmə qabiliyyətinin gözlənildiyi əsnada spirtli içərisində dürüstlük ilə əlaqəli olan Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral striatal aktivasiyası. Bioloji Psixiatriya. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  16. Bell DS. Amfetamin psixozunun eksperimental bərpası. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1973; 29: 35-40. [PubMed]
  17. Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, Carr K, Hall S. Haloperidol zəncirli kokain istəklərinə qarşı mübarizə. Lancet. 1996; 347: 504-508. [PubMed]
  18. Berridge KC. Proqnozlaşdırma səhvindən təşviq tələbinə qədər: mükafat motivasiyasının mesolimbik hesablanması. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2012; 35: 1124-1143. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  19. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Ergenlerde təşviqli-beyinli beyin aktivliyi: gənc yetişkinlərdən bənzərlik və fərqliliklər. Nöroloji jurnalı. 2004; 24: 1793-1802. [PubMed]
  20. Bjork JM, Knutson B, Hommer DW. Alkoqolların adolesan uşaqlarında təşviqatlı striatal aktivasiya. Asılılıq. 2008a; 103: 1308-1319. [PubMed]
  21. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW. Maddənin asılı xəstələrində çatışmazlıqlar və çatışmazlıqları ödəmək üçün striatal həssaslıq. NeuroImage. 2008b; 42: 1609-1621. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  22. Boileau I, Assad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkoqol, insan nüvəsi akumbensində dopamin sərbəstliyini artırır. Sinapse. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
  23. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda stimulantlara modelləşdirilmə: A [11Sağlam könüllülərdə C] raclopride / PET öyrənilməsi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2006; 63: 1386-1395. [PubMed]
  24. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda dopamin şəraitinin yaxşılaşdırılması: PET [11C] raptopridlə amfetaminlə işlənmişdir. Nöroloji jurnalı. 2007; 27 (15): 3998-4003. [PubMed]
  25. Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Dopamin D3 reseptorunu üstün edən ligandın daha yüksək bağlanması [11Metamfetamin polidrug istifadəçilərində C] - (+) - propil-hexahidro-napto-oksazin: pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Nöroloji jurnalı. 2012; 32: 1353-1359. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. Bradberry CW. Kokain həssaslaşması və dopamin vasitəçiliyi kemiricilərdə, maymunlarda və insanlarda təsir göstərir: Uyğunluq, anlaşılmazlıq və asılılıq üçün təsir sahələri. Psixofarmakologiya. 2007; 191: 705-717. [PubMed]
  27. Bragulat V, Dzemidzic M, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ, Karaken DA. Alkoqol alkoqollu içkilərin odorlarına serebral reaksiya verir: fMRI tədqiqatı. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 2008; 32: 1124-1134. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  28. Brauer LH, Ambre J, de Wit H. Normal, sağlam kişilərdə d-amfetaminin subyektiv, lakin ürək-damar təsirinə qarşı sərt tolerantlıq. Klinik Psixofarmakologiya Jurnalı. 1996; 16: 72-76. [PubMed]
  29. Braus DF, Wrase J, Grüsser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Alkoqollu stimullar abstinent alkoqoliklərdə ventral striatumu aktivləşdirir. Sinir ötürülməsi jurnalı. 2001; 108: 887-894. [PubMed]
  30. Broft A, Shingleton R, Kaufman J, Liu F, Kumar D, Slifstein M, Abi-Dargham A, Schebendach J, Van Heertum R, Attia E, Martinez D, Walsh BT. Bulimiya nervozasında striatal dopamin: bir PET görüntüləmə tədqiqatı. Yemək pozuntularının Beynəlxalq Jurnalı. 2012; 45 (5): 648-656. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  31. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Benning SD, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Cole D, Kessler RM, Zald DH. Psikopatik xüsusiyyətləri olan fərdlərdə Mesolimbik dopamin mükafat sistemi həddindən artıq həssaslıq. Təbiət neuroscience. 2010a; 13: 419-421. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  32. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. İnsan dürtüselliyində dopaminergik şəbəkə fərqləri. Elm. 2010b; 329: 532. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  33. Carter BL, Tiffany ST. Addiction tədqiqatında replikativliyin meta-analizi. Asılılıq. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  34. Carter BL, Tiffany ST. İmza mövcudluğu paradiqması: siqaret ehtiyatının siqaret çəkənlərdə reaksiya göstəricisinə təsirləri. Eksperimental və Klinik Psixopatologiya. 2001; 9: 183-190. [PubMed]
  35. Casey KF, Benkelfat C, Cherkasova MV, Baker GB, Dagher A, Leyton M. Maddələrdən asılılıq üçün yüksək ailə riskində olan subyektlərdə amfetamin səbəbli dopaminin sərbəst buraxılması. 10 Beynəlxalq Catecholamine Symposium.2012.
  36. Castells X, Casas M, Pérez-Maná C, Roncero C, Vidal X, Capella D. Kokain asılılığı üçün psixostimulyant dərmanların effektivliyi. Cochrane Kitabxanası. 2010; 3: 1-206.
  37. Cawley EI, Park S, Rotan M, Sancton K, Benkelfat C, Young SN, Boivin D, Leyton M. Dopamin və işıq: yumşaq mövsümi qadınlarda əhval-ruhiyyə və motivasiya vəziyyətlərinə təsirlər. 33rd Kanadalı Nöropsikrofaroqologiya Kollecinin Yığıncağı. 2010.
  38. Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Dərman stimulus emalının və istəklərinin neyro əsasları: bir aktivasiya ehtimalının qiymətləndirilməsi meta-analiz. Bioloji Psixiatriya. 2011; 70: 785-793. [PubMed]
  39. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Tutqunun prelüd: görünməmiş dərman və cinsi istəklər tərəfindən limbik aktivləşdirmə. PLOS ONE. 2008; 3 (1): e1506. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  40. Childress AR, Hole AV, Ehrman RN, Robbins SJ, McLellan AT, O'Brien CP. Nüvə asılılığında Cue reaktivliyi və replikativ reaksiya müdaxilələri. Narkotik İstismar Araşdırmaları Milli İnstitutu Monoqrafiya. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
  41. Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Kokain və opioid asılılığından klassik olaraq cavablandırılmış cavablar: relapsın bir rolu? In: Ray BA, redaktor. Maddədən İstifadənin öyrənmə faktorları. Vol. 84. Narkotik İstismar Araşdırmaları Milli İnstitutu Monoqrafiya. ABŞ Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamenti; Rockville, MD: 1988. 25-43.
  42. Childs E, de Wit H. Amfetamin insanlarda yer seçimi üstünlük təşkil edir. Bioloji Psixiatriya. 2009; 15: 900-904. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  43. Childs E, de Wit H. Kontekstual kondisioner insanlarda d-amfetaminin psixostimulyar və stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərini artırır. Addiction Biology. mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  44. Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli, bir kokain təcrübəsi ilə əlaqəli uzun davamlı kokain axtarışını ortaya qoydu. Təbiət neuroscience. 2004; 7: 495-496. [PubMed]
  45. Claus ED, Ewing SWF, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Spirt istifadəsi pozuqluğunun şiddətliliyinə bağlı nörobiyoloji fenotiplərinin müəyyən edilməsi. Nöropsikofarmakologiya. 2011; 36: 2086-2096. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  46. Cloutier J, Heatherton TF, Whalen PJ, Kelley WM. Cazibədar insanlar mükafatlandırırlar? Üz cazibəsinin neyro substratlarında cinsi fərqlər. Bilişsel Sinirbilim Jurnalı. 2008; 20: 941-951. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  47. Conaglen HM, Evans IM. Təsvirlər və cinsi istəklər: təcrübəli yanaşma. Cinsi Davranış Arxivləri. 2006; 35: 201-216. [PubMed]
  48. Connell PH. Amfetamin Psixozu, Maudsley Monoqrafiyası No 5. Chapman və Hall; London: 1958.
  49. Conrod PJ, Pihl RO, Stewart SH, Dongier M. Maddə istifadəsi üçün şəxsiyyət və motivasion risk faktorları əsasında qadın maddə asılılığını təsnif edən bir sistemin etibarlılığı. Addictive Behaviors Psixologiya. 2000; 14: 243-256. [PubMed]
  50. Cortright JJ, Sampedro GR, Neugebauer NM, Vezina P. Nikotinin əvvəlki məruz qalması amfetaminin nikotinlə əlaqəli bağlamsal stimullarla stimullaşdırıcı motivasiya təsirlərini artırır. Nöropsikofarmakologiya. 2012; 37: 2277-2284. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  51. Cox SML, Benkelfat C, Dager A, Delaney JS, Durand F, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Striatal insanlarda intranazal kokainin özünü idarə etməsinə dopamin reaksiyaları. Bioloji Psixiatriya. 2009; 65: 846-850. [PubMed]
  52. Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Addiction Stroop testi: nəzəri mülahizələr və prosessual tövsiyələr. Psixoloji Bülleten. 2006; 32: 443-476. [PubMed]
  53. Culbertson C, Nicolas S, Zaharovits I, London ED, de la Garza R, II, Brody AL, Newton TF. Online virtual reallıq mühitində səbəb olan metamfetamin istəkləri. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 2010; 96: 454-460. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  54. Dar R, Rosen-Korain N, Shapira O, Gottlieb Y, Frenk H. Sərnişinlərin içində siqaret çəkmək istəkləri: siqaret məhrumluğu ilə əlaqələr, siqaret çəkmələri və siqaret çəkmələri. Anormal Psixologiya Dergisi. 2010; 119: 248-253. [PubMed]
  55. Dar R, Stronguin F, Marouani R, Krupsky M, Frenk H. Şabbatdan çəkinən ortodoks yəhudi siqaret çəkənlər içində siqaret çəkmək istəyən: bir baza və məcburi abstinence iş gününə müqayisə. Psixofarmakologiya. 2005; 183: 294-299. [PubMed]
  56. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. 'Qida bağımlılığı', obezitenin etibarlı bir fenotipi olduğuna dair sübutdur. İştaha. 2011; 57: 711-717. [PubMed]
  57. Dawson DA, Harford TC, Grant BF. Ailənin tarixi alkoqol asılılığının bir göstəricisi olaraq. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 1992; 16: 572-575. [PubMed]
  58. de Lange FP, van Gaal S, Lamme VAF, Dehaene S. İnsan qərarlarının qəbul edilməsi zamanı bilik səviyyəsinin nisbi çəkisi dəyişir. PLOS ONE. 2011; 9: e1001203. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  59. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM. Nüvə akumbens fəaliyyətinin qida və cinsi görünüşlərdə fərdi fərqlər kilo və cinsi davranışları təxmin edir. Nöroloji jurnalı. 2012; 32: 5549-5552. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  60. De Ridder D, Vanneste S, Kovacs S, Sunaert S, Dom G. Dorsal anterior sinqulanın rTMS-lərinə keçidli spirt istifadəsi: fMRI və LORETA EEG işi. Neuroscience Letters. 2011; 496: 5-10. [PubMed]
  61. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, Van den Brink W. Kişi problemli qumarbazlarda və siqaret çəkənlərdə mükafat və cəza üçün ventral prefrontal həssaslıq. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  62. de Wit H. Narkotiklərlə və digər gücləndiricilərlə dərmanlama təsirləri. Eksperimental və Klinik Psixofarmakologiya. 1996; 4: 5-11.
  63. de Wit H, Phillips TJ. Gələcək istifadənin və ya istifadənin proqnozlaşdırılmasına qarşı ilkin cavablar varmı Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2012; 36: 1565-1576. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  64. de Wit H, Stewart J. Sıçanda kokain-gücləndirilmiş reaksiya vermək. Psixofarmakologiya. 1981; 75: 134-143. [PubMed]
  65. Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Dopamin oksidləşmə cərəyanında olan dipamin oksidləşmə cərəyanında dəyişikliklər, özünü idarə etmə və ya d-amfetaminin boyunduruqla tətbiq edilməsi ilə sümüklərin möhkəmləndirici stimulları ilə. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 1998; 10: 1121-1127. [PubMed]
  66. Dodds CM, O'Neil B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Flecther PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Dopamin D'nin təsiri3 kilolu və obez binge yeyənlərindəki qida şəkillərini təzələmək üçün beyin reaksiya antagonisti GSK598809. İştaha. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
  67. Doudet DJ, Holden JE. Dopamin azadlığında Raclopride tədqiqatları: presinaptik bütövlüyə asılılıq. Bioloji Psixiatriya. 2003; 54: 193-199. [PubMed]
  68. Droungas A, Ehrman RN, Childress AR, O'Brien CP. Siqaret istəkləri və siqaret mövcudluğunun özün və içmə davranışlarına təsiri. Addictive Behaviors. 1995; 20: 657-673. [PubMed]
  69. Dutra L, Stathopolous G, Basden SL, Leyro TM, Powers MB, Otto MWA. Maddə istifadəsi pozuqluqları üçün psixoloji müdaxilələrin meta-analitik nəzəriyyəsi. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2008; 165: 179-187. [PubMed]
  70. Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E. Davranış fəaliyyəti və aromatik dopamin səviyyələri venadaxili kokain tərəfindən hazırlanmışdır. Davranış nevrologiyası. 2000; 114: 1156-1166. [PubMed]
  71. Eikelboom R, Stewart J. Dərmanla bağlı fizioloji cavabların verilməsi. Psixoloji baxış. 1982; 89: 507-528. [PubMed]
  72. Ellinwood EH. Amfetamin psixozu: I. Fərdlərin təsviri və prosesi. Sinir və Psixi Xəstəlik Dergisi. 1967; 144: 273-283.
  73. Enoch MA, Hodgkinson CA, Yuan Q, Shen PH, Goldman D, Roy A. GABRA2'in uşaqlıq travmalarının və onların alkoqol, heroin və kokain asılılığına təsirləri. Bioloji Psixiatriya. 2010; 67: 20-27. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  74. Epstein DH, Willner-Reid J, Vahabzade M, Mezhanni M, Lin JL, Preston KL. Kokain və eroin özlemi və istifadəsi əvvəli saatlarda real vaxt elektron gündəmə məruz qalmağı və əhval-ruhiyyəni bildirir. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2009; 66: 88-94. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  75. Ernst M, Fudge JL. Motivasiya davranışının inkişaf nörobiyoloji modeli: triad nodlarının anatomiyası, bağlanması və ontogeniyası. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2009; 33: 367-382. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  76. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Böyüklər və yeniyetmələrdə qazandıqları və qəbul edilmədiklərinə cavab olaraq Amigdala və nüvəli akumbens. NeuroImage. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
  77. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Sensitized ventral striatal dopamin ötürülməsinə bağlı kompulsiv narkotik istifadə. Nöroloji Annals. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
  78. Fadardi JS, Cox WM. Ardıcıllığı geri qaytarmaq: spirt istehlakının azaldılması ilə spirt istehlakının azaldılması. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2009; 101: 137-145. [PubMed]
  79. Müalicə olunan eroin bağımlı şəxslərdən Fatseas M, Denis C, Massida Z, Verger M, Franck-Rénéric P, Auriacombe M. Cue-in reaktivliyi, kortizol reaksiyası və maddənin istifadəsi nəticəsi. Bioloji Psixiatriya. 2011; 70: 720-727. [PubMed]
  80. Ferguson CS, Tyndale RF. Beynin Cytochrome P450 fermentləri: bioloji əhəmiyyətin ortaya çıxan dəlilləri. Farmakoloji Elmlərdə Trends. 2011; 32: 708-714. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  81. Alan M, Munafò MR, Franken IHA. Maddə istifadəsində nəzərəçarxlı yanaşma və subyektiv istək arasında əlaqənin meta-analitik tədqiqi. Psixoloji Bülleten. 2009; 135: 589-607. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  82. Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Du YP, Hutchison KE. Spirt zövqünə məruz qalma mesocorticolimbic neurocircuitry aktivləşdirir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 1391-1401. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  83. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Dopamin nöronların mükafat ehtimalı və qeyri-müəyyənliyini diskret kodlaşdırma. Elm. 2003; 299: 1898-1902. [PubMed]
  84. Fischman MW. Özünü bildirən narkotik təsirləri və onların gücləndirici təsirləri arasında əlaqə: stimulant preparatları ilə iş. NİDA Araşdırma Monoqrafiyası. 1989; 92: 1211-1230. [PubMed]
  85. Flewel SB, Clark JJ, Robinson TE, Mayo L, Czuj A, Willuhn I, Akers CA, Clinton SM, Phillips PEM, Akil H. Stimulus-mükafat öyrənməsində dopaminin seçmə rolu. Təbiət. 2011; 469: 53-57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  86. Foltin RW, Haney M. İnsanlardakı toksik kokainlə əlaqələndirilmiş ətraf mühitə təsir edən stimulyatorların təsiri. Psixofarmakologiya. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
  87. Coca-Cola KF, Larcher K, Verhaeghe JAJ, Cox SM, Gravel P, Reader AJ, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Kokain bağımlı istifadəçilərində striatal və qeyri-striatal bölgələrdə cue səbəbli dopamin salınması: qətnamə PET [18F] fallypride öyrənilməsi. 10 Beynəlxalq Catecholamine Symposium.2012.
  88. Franken IH, Hendriks VM, Stam CJ, van den Brink W. Deri amin turşusu olan eroin xəstələrindəki narkotik maddələrin işlənməsində dopaminin rolu. Avropa Nöropsikofarmaqologiya. 2004; 14: 503-508. [PubMed]
  89. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Paylaşılan beyin zəiflikləri qeyri-maddi addictions üçün yol açmaq: yeni birləşmə ilə qarışıqlıq oyma? Nyu-York Elmlər Akademiyasının Annals. 2010; 1187: 294-315. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  90. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Orbitofrontal korteksə nisbətən daha əvvəlki inkişaflar, erkən yaşlarda risk alma davranışına əsas ola bilər. Nöroloji jurnalı. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  91. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Cue-induced kokain istək: narkotik istifadəçilər və narkomaniya üçün neyroanatomik spesifiklik. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  92. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Ödüllendirilmesinde mükafat ve ergenlikte inhibitör kontrol üzerindeki etkisi. Cerebral Cortex. 2010; 20: 1613-1629. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  93. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge yeme bozukluğu və qida bağımlılığı. Cari Drug Abuse Reviews. 2011; 4: 201-207. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  94. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Alkoqollu maddələrə spirt xüsusi tövsiyələrə məruz qalan prefrontal korteks və anterior talamusun aktivləşdirilməsi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  95. Gilman JM, Ramçandani VA, Crouss T, Hommer DW. Yüngül və ağır içməli naxışlarla gənc yetkinlərdə intravenöz spirtə müdaxilə və sinir reaksiyaları. Nöropsikofarmakologiya. 2012; 37: 467-477. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  96. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Narkomaniyaya qarşı zəif fikirlərin neyrokimyası. Bilişsel Elmlərdə Trends. 2009; 13: 372-380. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  97. Grabowski J, Rhoades H, Silverman P, Schmitz J, Stotts A, Creson D, Rahn B. Risperidone kokain asılılığının müalicəsi üçün: randomizə edilmiş, cüt korlu sınaq. Klinik Psixofarmakologiya Jurnalı. 2000; 20: 305-310. [PubMed]
  98. Griffith JD, Cavanaugh J, Held J, Oates JA. Dextroamphetamine: insanlarda psixotomimetrik xüsusiyyətlərin qiymətləndirilməsi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1972; 26: 97-100. [PubMed]
  99. Grimm JW, Ümid BT, Wise RA, Şaham Y. Geri çəkildikdən sonra kokain istəklərinin inkubasiya. Təbiət. 2001; 412: 141-142. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  100. Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Striatum və mediyal prefrontal korteksin Cue ilə bağlı aktivasiyası sonrakı abstinent alkoqollarda relaps. Psixofarmakologiya. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  101. Guillory AM, Suto N, Siz ZB, Vezina P. Nüvəsindəki acumbensdə nörotransmitter daşqınlarına şəraitli inhibisyonun təsiri. Nöroloji üçün cəmiyyət. 2006; 32: 483-493. Abstracts.
  102. Hakyemez HS, Dager A, Smith SD, Zald DH. Pasif pul mükafat vəzifəsi zamanı striatal dopamin ötürülməsi. NeuroImage. 2008; 15: 2058-2065. [PubMed]
  103. Metamfetaminli selektiv D1 ya da D2 dopamin antagonistinin ya birgə tətbiqi metamfetaminin səbəb olduğu davranışçı həssaslaşmanın və neyrokimyəvi dəyişmənin qarşısını alır, in vivo intraserebral dializ. Brain Tədqiqatları. 1991; 546: 40-46. [PubMed]
  104. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, Wallen K. Vizual cinsi stimullara amigdala cavabında kişi və qadın fərqlənir. Təbiət neuroscience. 2004; 7: 411-416. [PubMed]
  105. Herman CP. İşıq və ağır siqaret çəkənlərin siqaret çəkən davranışının determinantları kimi xarici və daxili istəklər. Şəxsiyyət və Sosial Psixologiya Jurnalı. 1974; 30: 664-672. [PubMed]
  106. Hernandez L, Wager T, Jonides J. Funksional neyroimagingə giriş. Cabeza R, Kingstone A, redaktorları. Təsəvvürün funksional neyroimaging əlcəyi. Fəsil 1 MIT Press; Cambridge (MA): 2001.
  107. Hitsman B, MacKillop J, Lingford-Hughes A, Williams TM, Əhməd F, Adams S, Nutt DJ, Munafó MR. Tükozin / fenilalanin tükənməsinin siqaretlə əlaqəli istifadənin seçici emalına və siqaret çəkənlərin nisbi dəyərinə təsirləri. Psixofarmakologiya. 2008; 196: 611-621. [PubMed]
  108. Hogarth L, Dickinson A, Wright A, Kouvaraki M, Duka T. Narkotiklərin gözləməsinin narkotik maddənin axtarılmasında rolu. Eksperimental Psixologiya Günü. 2007; 33: 484-496. [PubMed]
  109. Hogarth L, Dickinson A, Duka T. İnsanlarda baş verən nişanla əlaqəli təməli. Psixofarmakologiya. 2010; 208: 337-351. [PubMed]
  110. Hogarth L, Dickinson A, Janowski A, Nikitina A, Duka T. İnsan dərmanı axtaran davranışın vasitəçiliyində diqqətli yanlışlığın rolu. Psixofarmakologiya. 2008; 201: 29-41. [PubMed]
  111. Hommer RE, Seo D, Lacadie CM, Chaplin TM, Mayes LC, Sinha R, Potenza MN. Yeniyetmələrdə stress və sevdiyin-yemək nişanlarının pozğunluqları: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə tədqiqatı. İnsan Brain Xəritəçəkmə. mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  112. Hug CC. Tolerantlığın inkişafı ilə bağlı xüsusiyyətlər və nəzəriyyələr. Müəllif: Mulé SJ, Brill H, redaktorları. Dərmana asılılığın kimyəvi və bioloji aspektləri. CRC Press; Cleveland: 1972. 307-358.
  113. Hutcheson DM, Everitt BJ, Robbins TW, Dickinson A. Erotika asılılığında çəkilmənin rolu: mükafatını artırır və ya qaçmağı təşviq edir? Təbiət neuroscience. 2001; 4: 943-947. [PubMed]
  114. Hyatt CJ, Assaf M, Muska CE, Rosen RI, Tomas AD, Johnson MR, Hylton JL, Andrews MM, Reynolds BA, Krystal JH, Potenza MN, Pearlson GD. İnteraktiv rəqabətli oyun zamanı köhnə və mövcud kokain asılı şəxslər arasında mükafatla bağlı dorsal striatal fəaliyyət fərqləri. PLOS ONE. 2012; 7: e34917. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  115. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Uşaqlıq dövründəki pis davranış növləri və kokainə bağlı yetkinlərdə maddənin başlanğıcı, artması və şiddəti arasında gender xüsusi birləşmələri. Narkotik və spirt istismarının Amerika Jurnalı. 2006; 32: 655-664. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  116. Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DEJ. Vizual alkoqol istəklərinə və digər motivasion stimullara neytral cavab verən yüngül içki içənlərdən ağırlaşan fərqlər. Cerebral Cortex. 2011; 21: 1408-1415. [PubMed]
  117. İto R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokain istəklərinə cavab olaraq və siçovullarda kokain axtarma davranışı zamanı nüvəli accumbens nüvəsində və qabığında kliniki dopamin azadında ayrışma. Nöroloji jurnalı. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  118. Jansen A. Binge yeyən bir öyrənmə modeli: replika reaksiya və replika məruz. Behavior Research və Therapy. 1998; 36: 257-272. [PubMed]
  119. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Kokain asılılığının müalicə nəticəsi kimi pul stimullarına qarşı neyron cavabların ilkin tədqiqi. Bioloji Psixiatriya. 2011; 70: 553-560. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  120. Johanson CE, Uhlenhuth EH. İnsanlarda dərman üstünlüyü və əhval-ruhiyyə: D-amfetamin təkrar qiymətləndirilməsi. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1981; 14: 159-163. [PubMed]
  121. Patofizik qumarın simptom şiddətinə bağlı Joutsa J, Johansson J, Niemela S, Ollikainen A, Hirvonen MH, Piepponen P, Arponen E, Alho H, Voon V, Rinne JO, Hietala J, Kaasinen V. Mesolimbic dopamin azadlığı ilə əlaqələndirilir. NeuroImage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
  122. Juliano LM, Brandon TH. Alınan siqaretlərin mövcudluğu və ətraf mühitə dair məlumatların reaktivliyi: çağırış və reaksiya vaxtında olan sübutlar. Eksperimental və Klinik Psixofarmakologiya. 1998; 6: 45-53. [PubMed]
  123. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Kokain asılılığının müalicəsi üçün olanzapin pilot sınaq. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2003; 70: 265-273. [PubMed]
  124. Kareken DA, Bragulat V, Dzemidzic M, Cox C, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ. Ailənin alkoqolizm tarixi alkoqollu içkilərə qarşı alkoqollu içkilərə və spirtli içkilərə qarşı riskli önləyici tədbirlərə vasitəçilik edir. NeuroImage. 2010; 50: 267-276. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  125. Kareken DA, Claus ED, Sabri M, Dzemidzic M, Kosobud AEK, Radnoviç AJ, Hector D, Ramchandani VA, O'Connor SJ, Lowe M, Li TK. Alkoqolla əlaqəli koflin istəkləri yüksək riskli içki içərisində nüvəli akumbens və ventral tegmental bölgəni aktivləşdirir: Ön nəticələri. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 2004; 28: 550-557. [PubMed]
  126. Kelley AE, Berridge KC. Təbii mükafatların neyrokimyası: asılılıq verən dərmanlara aiddir. Nöroloji jurnalı. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  127. Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Təkrarlanan amfetamin pozuntularının insan davranışının bir çox tədbirlərinə təsiri. Farmakoloji Biyokimya və Davranış. 1991; 38: 417-426. [PubMed]
  128. Kendler KS, Chen X, Dick D, Maes H, Gillepsie N, Neale MC, Riley B. Maddələrin istifadəsi xəstəliklərinin genetik epidemioloji və molekulyar genetika sahəsində son inkişaflar. Təbiət neuroscience. 2012; 15: 181-189. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  129. Kendler KS, Davis CG, Kessler RC. Milli Komorbidiya Araşdırmalarında ümumi psixiatrik və maddə istifadəsi pozuntularının ailə birləşməsi: ailə tarixinin öyrənilməsi. İngilis psixiatriya jurnalı. 1997; 170: 541-548. [PubMed]
  130. Kendler KS, Prescott CA, Myers J, Neale MC. Kişilərdə və qadınlarda ümumi psixiatrik və maddə istifadəsi pozğunluqları üçün genetik və ekoloji risk faktorlarının quruluşu. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
  131. Kim BK, Zauberman G. Can Victoria gizli gələcəyi dəyişə bilər? Səmimiyyətə qarşı cinsi təsir göstərməsinin subyektiv bir zaman hesabı. Eksperimental Psixologiya Jurnalı: Ümumi. mətbuatda. [PubMed]
  132. Qrup II mGlu reseptorlarının aktivləşdirilməsi amfetaminin əvvəldən təsiri ilə ortaya çıxan dərmanı blok etdirir. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2005; 21: 295-300. [PubMed]
  133. King A, McNamara P, Angstadt M, Phan KL. Alkoqullu siqaret çəkənlərin neytral substratları qeyri-adi siqaret çəkənlərin ağır içməli olmasını tələb edir. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 692-701. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  134. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Bir video oyun zamanı striatal dopaminin sərbəst buraxılması üçün sübutlar. Təbiət. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  135. Knutson B, Cooper JC. Mükafatın proqnozlaşdırılması funksional maqnit rezonans görüntülənməsi. Nöroloji mövzusunda Mövcud Görüş. 2005; 18: 411-417. [PubMed]
  136. Koob GF, Le Moal M. Dərman istifadəsi: hedonik homeostatik tənzimləmə. Elm. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  137. Krueger RF. Ümumi ruhi pozuqluqların quruluşu. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1999; 56: 921-926. [PubMed]
  138. Kühn S, Romanowski A, Schilling R, Mörsen C, Seiferth N, Banaschewski T, Barbot A, Barker GJ, Büchel C, Conrod PJ, Dalley JW, Flor H, Garavan H, Ittermann B, Mann K, Martinot JL, Paus T , Rietschel M, Smolka MN, Ströhle A, Walaszek B, Schumann G, Heinz A, Gallinat J. IMAGEN Konsorsiumu. Video oyununun neyro əsasları. Translational Psychiatry. 2011; 15: e53. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  139. Quzu RJ, Preston KL, Schindler C, Meisch RA, Davis F, Katz JL, Henningfield JE, Goldberg SR. Postfaqtiklərdə morfinin gücləndirici və subyektiv təsiri: dozada cavab tədqiqatı. Farmakologiya və Eksperimental Terapevtiklər jurnalı. 1991; 259: 1165-1173. [PubMed]
  140. Laruelle M. In vivo bağlayıcı rəqabət üsulları ilə görüntüləmə sinaptik nörotransmission: kritik bir baxış. Serebral qan axımı və metabolizm jurnalının. 2000; 20: 423-452. [PubMed]
  141. Leeman RF, Potenza MN. Patoloji qumar və maddə istifadəsi pozuntuları arasında oxşarlıqlar və fərqlər: dürtüselliyə və kompulsivliyə diqqət. Psixofarmakologiya. 2012; 219: 466-490. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  142. Leyton M. İnsanlarda uyarıcı maddələrə müalicəvi və həssas cavablar. Nöro-psikofarmakoloji və bioloji psixiatriyada irəliləyiş. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  143. Leyton M, aan het Rot M, Booij L, Baker GB, Young SN, Benkelfat C. D-amfetamin və həvəsləndirici qabarıqlığın əhval-ruhiyyəni artıran təsiri: kəskin dopamin prekursor tükənməsinin təsiri. Psixiatriya və Nörobilim Jurnalı. 2007; 32: 129-136. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  144. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Ekstrasellüler dopamin, narkotik istək və yenilik axtaran amfetamin səbəbli artımlar: sağlam kişilərdə bir PET / [11C] raclopride tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  145. Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfa tC. Kokain özlemi, eforiya və özünü idarəetmə: katekolamin prekürsör tükənməsinin təsirinin ön araşdırması. Davranış nevrologiyası. 2005; 119: 1619-1627. [PubMed]
  146. Leyton M, Vezina P. İstifadəsində: qarışıqlıqlarda striatal yüksəlmə və itkilər. Bioloji Psixiatriya. 2012; 72: e21-e22. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  147. Li Q, Wang Y, Zhang Y, Li W, Yang W, Zhu J, Wu N, Chang H, Zheng Y, Qin W, Zhao L, Yuan K, Liu J, Wang W, Tian J. Craving mesolimbic cavabları ilə əlaqələndirir eroinlə bağlı qısa müddətli istifadənin eroinlə əlaqəli istəkləri: bir hadisə ilə bağlı fMRI tədqiqatı. Brain Tədqiqatları. 2012; 1469: 63-72. [PubMed]
  148. Lidstone SC, Schulzer M, Dinelle K, Mak E, Sossi V, Ruth TJ, de la Fuente-Fernandez R, Phillips AG, Stoessl AJ. Parkinson Xəstəliyində plasebonun səbəb olduğu dopaminin sərbəst buraxılmasına dair gözləntinin təsiri. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2010; 67: 857-865. [PubMed]
  149. Lingford-Hughes AR, Daglish MRC, Stevenson BJ, Feeney A, Pandit SA, Wilson SJ, Myles J, Grasby PM, Nutt DJ. PET 15O-H istifadə edərək alkoqol bağımlılığında spirt pozuntularının təsiri2-O paradiqma: bir pilot tədqiqat nəticəsində. Addiction Biology. 2006; 11: 107-115. [PubMed]
  150. Linnet J, Peterson E, Doudet DJ, Gjedde A, Moller A. Patoloji qumarbazların ventral striatumunda pul itirmək. Acta Psixiatriya Scandinavica. 2010; 122: 326-333. [PubMed]
  151. Linnet J, Peterson E, Gjedde A, Doudet DJ. Dopaminergik neyrotransmission və Iowa Gambling arasında patoloji qumarbazlarda və sağlam idarələrdə tapşırıqların yerinə yetirilməsi. Skandinaviya Psixologiya Jurnalı. 2011; 52: 28-34. [PubMed]
  152. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ. İnsan kokain istifadəçilərində striatal vesikulyar monoamin nəql edən zülalın (VMAT2) itkisi. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2003; 160: 47-55. [PubMed]
  153. Kiçik KY, Ramssen E, Welchko R, Volberg V, Roland CJ, Cassin B. İnsan kokain istifadəçilərində beyin dopamin hüceyrələrinin sayı azaldı. Psixiatriya Tədqiqatları. 2009; 168: 173-180. [PubMed]
  154. Little M, Euser AS, Munafò MR, Franken İHA. Maddə ilə əlaqəli tapşırıqların qərəzli bilişsel emalinin elektrofizyəvi göstəriciləri: bir meta-analiz. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2012; 36: 1803-1816. [PubMed]
  155. Lodge DJ, Grace AA. Mesolimbik dopamin nöronların hipokampal sürüşməsinin amfetamin aktivasiyası: davranışçı həssaslaşdırma mexanizmi. Nöroloji jurnalı. 2008; 28: 7876-7882. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  156. Lou M, Wang E, Shen Y, Wang J. Fərqli vaxtlarda eroin bağımlılarında istək yaradır: fMRI pilot işi. Maddənin istifadəsi və istifadəsi. 2012; 47: 631-639. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  157. Loweth JA, Li D, Cortright JJ, Wilke G, Jeyifous O, Neve RL, Bayer KU, Vezina P. Geçici CaMKII inhibisyonu ilə təkmilləşdirilmiş amfetamin alımının davamlı bərpası. Nöroloji jurnalı. 2013; 33: 1411-1416. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  158. Mahler SV, de Wit H. Cue-reaktorları: yeməkdən və ya siqaret çəkmədən qaçırmaqdan ötrü fərdi fərqlər. PloS ONE. 2010; 5: e15475. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  159. Mariani JJ, Pavlicova M, Bisaga A, Nunes EV, Brooks DJ, Levin FR. Kokain asılılığı üçün uzun müddətli azad qarışıq amfetamin tuzları və topiramat: randomizə nəzarətli sınaq. Bioloji Psixiatriya. 2012; 72: 950-956. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  160. Martinez D, Carpenter KM, Liu F, Slifstein M, Broft A, Friedman AC, Kumar D, Van Heertum R, Kleber HD, Nunes E. Imagen dopamin ötürülməsi kokain asılılığında: nörokimya ilə müalicəyə cavab arasında əlaqə. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2011; 168: 634-641. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  161. A. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, Laruelle M, Abi-Dargham A. Alkoqol bağımlılığı ventral striatumda dopamin ötürülməsi ilə əlaqədardır . Bioloji Psixiatriya. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  162. Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, Slifstein M, Van Heertum R, Kleber HD. Kokain asılılığı olan xəstələrdə endogen dopaminin aşağı səviyyədə olması: D2 / D3 reseptorlarının PET görüntülənməsindən kəskin dopamin tükənməsinin ardından. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2009; 166: 1170-1177. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  163. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Brof tA və digərləri. Amfetamin səbəbli dopamin azadlığı: kokain asılılığından və kokain özünü idarə etmək üçün seçimin təxminini əhəmiyyətli dərəcədə blunted. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  164. Martinez D, Saccone PA, Liu F, Slifstein M, Orlowska D, Grassetti A, Cook S, Broft S, Van Heertum R, Comer SD. Dopamin D2 reseptorlarında və erkən heroin asılılığında presinaptik dopamində çatışmazlıqlar: digər növlər ilə əlaqələr və fərqliliklər. Bioloji Psixiatriya. 2012; 71: 192-198. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  165. Martin-Soelch C, Szczepanik J, Nugen A, Barhaghi K, Rallis D, Herscovitch P, Carson RE, Drevets WC. İnsan ventral striatumda gözlənilməz mükafata dopaminergik reaksiyada yanalma və cinsi fərqlər. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2011; 33: 1706-1715. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  166. Mendrek A, Blaha CD, Phillips AG. Sıçanların amfetaminə əvvəldən məruz qalması bu narkotik maddənin mütərəqqi nisbət cədvəli əsasında özünü idarə edilməsini həssaslaşdırır. Psixofarmakologiya. 1998; 135: 416-422. [PubMed]
  167. Merrall ELC, Kariminia A, Binswanger IA, Hobbs MS, Farrell M, Marsden J, Hutchison SJ, Quş SM. Həbsxanadan sərbəst buraxıldıqdan dərhal sonra dərmanla əlaqəli ölümlərin meta-təhlili. Asılılıq. 2010; 105: 1545-1554. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  168. Merikangas KR, Stolar M, Stevens DE, Goulet J, Preisig MA, Fenton B, Zhang H, O'Malley SS, Rounsaville BJ. Maddə istifadəsi pozuntularının ailənin ötürülməsi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1998; 55: 973-979. [PubMed]
  169. Miedl SF, Peters J, Büchel C. Gecikmə və ehtimalı diskontlaşdırma nəticəsində ortaya çıxan patoloji qumarbazlarda neyron mükafat təmsilçiləri dəyişdi. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  170. Mucha RF, Pauli P, Angrilli A. Siqaret çəkmək üçün eksperimental olaraq hazırlanmış tapşırıqlar verilmişdir. Canadian Journal of Physiology və Farmakologiya. 1998; 76: 259-268. [PubMed]
  171. Mugnaini M, Iavarone L, Cavallini P, Griffante C, Oliosi B, Savoia C, Beaver J, Rabiner EA, Micheli F, Heiderbreder C, Andorn AC, Pich EM, Bani M. GSK598809, beyin dopamin D3 reseptorlarının yerləşməsi və narkotik istəkləri : tərcümə işi. Nöroloji üçün cəmiyyət. 2012; 38 Abstracts. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  172. Munafó MR, Mannie ZN, Cowen PJ, Harmer CJ, McTavish SB. Akut tirozin tükənməsinin subyektiv istəklərinə və siqaret içən siqaret çəkənlərdə siqaretlə əlaqəli istəklərin seçilməsinə təsirləri. Psixofarmakologiya jurnalı. 2007; 21: 805-814. [PubMed]
  173. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Alkoqoloqlar və alkoqollu içkilər içərisində fərqli beyin fəaliyyəti: istəklərinə münasibət. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  174. Narendran R, Martinez D. Striatal dopamin ötürülməsinin kokain istismarı və həssaslığı: preklinik və klinik görünüş ədəbiyyatının tənqidi nəzərdən keçirilməsi. Sinapse. 2008; 62: 851-869. [PubMed]
  175. Nutt DJ. Hüquqi və qanunsuz dərmanların zərərlərini minimuma endirmək. UIT Cambridge Ltd; Cambridge, İngiltərə: 2012. Seksual hava olmadan narkotiklər.
  176. Oberlin BG, Dzemidzic M, Bragulat V, Lehigh CA, Talavage T, O'Connor SJ, Kareken DA. İstəkləri mükafatlandırmaq üçün limbik cavablar, ağır içki içənlərdəki antisensal xassa sıxlığına bağlıdır. NeuroImage. 2012; 60: 644-652. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  177. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Narkotik maddələrin istifadəsində kondisiyalaşdırıcı amillər: zorakılığı izah edə bilərlərmi? Psixofarmakologiya jurnalı. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
  178. O'Brien CP, Childress AR, McLellan AT, Ehrman R. Narkomaniyalı xəstələrin bərpası üçün standart müalicə ilə sistemik replika məruz qalması. Addictive Behaviors. 1990; 15: 355-365. [PubMed]
  179. O'Dalı OG, Joyce D, Stephan KE, Murray RM, Şergill SS. Sağlam kişi könüllülərində şizofreniyanın amfetamin sindromu modelinin bir fMRI istintaqı. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 2011; 68: 545-554. [PubMed]
  180. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Instrumental kondisionerdə ventral və dorsal striatumun ayrılmaz rolları. Elm. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  181. Parkinson xəstəliyinə tutarlı impulsiv-kompulsiv davranışlarda striatal dopamin sindromunun səbəb olduğu O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidan A, Lees AJ, Piccini P. Cue. Brain. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
  182. Panlilio LV, Yaşar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, Heishman SJ, Schindler CW, Goldberg SR. Laboratoriyada insan kokain axtarış davranışı və dərmanla əlaqəli stimullar tərəfindən nəzarət. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 433-443. [PubMed]
  183. Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Sıçanlarda amfetamin çıxarılması zamanı regional beyin monoamin konsentrasiyaları ilə əlaqədar müvəqqəti davranış depressiyası və davamlı davranış həssaslığının gedişi. Psixofarmakologiya. 1991; 103: 480-492. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  184. [11C] raclopride və [11C] - (+) - PHNO PET ilə dopamin funksiyasını tədqiq etmək. Dopamin funksiyasını tədqiq edən D, Boileau I, Lobo D, Chugani B, Behzadi A, Wilson A, Kish S, Houle S, Zack M. Bioloji Psixiatriya Cəmiyyəti. 2012; 434 Abstracts.
  185. Perkins KA. Cues siqaret davranışını klinik cəhətdən müvafiq olması üçün artırmalıdır. Asılılıq. 2009; 104: 1620-1622. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  186. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H, ve ark. Adolesan siqaret çəkənlərdə mükafat gözləməsi zamanı aşağı ventral striatal aktivasiya. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  187. Potenza MN, Hong KA, Lacadie CM, Fulbright KK, Tuit KL, Sinha R. Sinir, stress və indüktörlü uyuşturucu özlemini ilişkilendirir: cinsiyet ve kokain bağımlılığının etkileri. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2012; 169: 406-414. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  188. Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, Weintraub D. Parkinson xəstəliyində impuls nəzarəti pozğunluqları ilə ventral striatal fəaliyyəti azalmışdır. Hərəkat pozuntuları. 2010; 25: 1660-1669. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  189. Reid MS, Casadonte P, Baker S, Sanfilipo M, Braunstein D, Hitzemann R, Montgomery R, ​​Majewska D, Robinson J, Rotrosen J., olanzapin, valproat və koenzim Q10 / L-karnitin kokain asılılığının müalicəsi. Asılılıq. 2005; 100: 43-57. [PubMed]
  190. Reid MS, Ho LB, Berger SP. Ətraf mühitin nikotin həssaslığının inkişafına təsiri: Davranış və neyrokimyəvi analiz. Psixofarmakologiya. 1996; 126: 301-310. [PubMed]
  191. Reuter J, Raedler T, Rose M, Əl I, Gläscher J, Büchel C. Patoloji qumar mesolimbik mükafat sisteminin azaldılması ilə bağlıdır. Təbiət neuroscience. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  192. Robinson MJ, Berridge KC. Təbii mükafatlar, qumar və bağımlılık: mükafat istəkləri üçün təşviq motivasiyasının yenidən qiymətləndirilməsi. Nöroloji üçün cəmiyyət. 2012; 38: 605.3. Abstracts.
  193. Robinson TE, Becker JB. Xroniki amfetamin administrasiyası tərəfindən istehsal olunan beyində dəyişikliklər və davranışlar: amfetamin psixozunun heyvan modellərinin nəzərdən keçirilməsi və qiymətləndirilməsi. Brain Tədqiqatları. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  194. Robinson TE, Berridge KC. Dərman intizamının neyro əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsi. Brain Araşdırma İncelemeleri. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  195. Robinson TE, Berridge KC. Asılılıq. Psixologiya üzrə illik baxış. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  196. Sato M. Əvvəlki metamfetamin psikozu olan xəstələrdə psixoza davamlı olaraq zəiflik. Annals New York Elmlər Akademiyası. 1992; 654: 160-170. [PubMed]
  197. Sato M, Numachi Y, Hamamura T. Şizofreniya metamfetamin modelində paranoid psixotik vəziyyətin bərpası. Şizofreniya Bülleteni. 1992; 18: 115-122. [PubMed]
  198. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. İstehlakçıya aid fMRI striatal cavabın sabitliyi: hiyerarşik bir modelləşdirmə yanaşması. NeuroImage. 2011; 56: 61-68. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  199. Schneider S, Peters J, Bromberg U, Brassen S, Medl SF, Banaschewski T, Barker GJ, Conrod PJ, et al. Risk alma və adolesan mükafat sistemi: maddə asılılığına potensial ümumi bir əlaqə. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2012; 169: 39-46. [PubMed]
  200. Schoenmakers TM, De Bruin M, Lux IF, Goertz AG, Van Kerkhof DH, Wiers RW. Kəskin alkoqollu xəstələrdə diqqətli yanlı dəyişikliklərin təliminin klinik effektivliyi. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2010; 109: 30-36. [PubMed]
  201. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Ziles K, Düzel E, Bauer A. Mesolimbik mükafat anticipation zamanı funksional maqnit rezonans görüntüleme aktivasiyası mükafatla əlaqəli ventral striatal dopamin azad. Nöroloji jurnalı. 2008; 24: 14311-14319. [PubMed]
  202. Schuckit MA. Ailənin alkoqolizm tarixləri olan və olmayan gənc spirtli içkilərin özünü göstərməsi. Alkoqolla əlaqədar araşdırmalar jurnalı. 1980; 41: 242-249. [PubMed]
  203. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Proqnoz və mükafat neytral substrat. Elm. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  204. Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Stres və alkoqol konteksti istəklərinə nöral reaksiyalarda cinsi fərqlər. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 2011; 32: 1998-2013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  205. Setiawan E, Pihl RO, Casey KF, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Alkoqol bağımlılığı riski olan subyektlərdəki alkoqolik dopamin salınması: bir PET [11C] raclopride çalışması. Nöropsikofarmakologiya üzrə Kanada Kollecinin illik toplantısı; 2010. Xülasə.
  206. Siegel S. Dərman tolerantlığı və asılılıqda kondisionerin rolu. In: Keehn JD, redaktoru. Heyvanlarda Psikopatologiya: Araşdırma və Tətbiq Etkileri. Akademik Press; New York: 1979. 143-168.
  207. Singer BF, Scott-Railton J, Vezina P. Unpredictable sakarinin möhkəmləndirilməsi amfetaminə cavab verən lokomotoru artırır. Davranış Brain Araşdırma. 2012; 226: 340-344. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  208. Singer BF, Tanabe LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, Vezina P. Amfetamin-in sümük iltihabında dendritik morfologiyada meydana çıxan dəyişikliklər qeyri-klonlayıcı dərman həssaslaşmasına yox, birləşən dərmanlama kondisyonuna cavab verir. Bioloji Psixiatriya. 2009; 65: 835-840. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  209. Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma səbəbli dopaminin salınması sağlam insan könüllülərində yemək xoşagəlməzliyi ilə əlaqəlidir. NeuroImage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  210. Kiçik DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Şokolad yeməklə bağlı beyin fəaliyyətində dəyişikliklər: xoşagəlməzdən qaçmaq. Brain. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  211. Smelson DA, Williams J, Ziedonis D, Sussner BD, Losonczy MF, Engelhart C, Kaune M. Son zamanlarda çıxarılan kokain qaraciyər xəstələrində başlanğıc sövq edilmiş istəkləri azaltmaq üçün risperidonun ikiqat kör plato-kontrollü pilot tədqiqatı. Maddədən İstifadənin müalicəsi jurnalı. 2004; 27: 45-49. [PubMed]
  212. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Dəyişiklik zamanı: iştahlı və həssas ekoloji istəklər üçün adolesan həssaslığının davranış və sinir əlaqələri. Brain və idrak. 2010; 72: 124-133. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  213. Spear LP. Yeniyetmələrdə mükafatlar, aversiyalar və təsirlər: laboratoriya heyvanları və insan məlumatları arasında ortaya çıxan yaxınlaşmalar. İnkişafı Bilişsel Sinirbilim. 2011; 1: 390-403. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  214. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Patoloji qumar ilə Parkinsoniyalı xəstələrdə artmış striatal dopamin sərbəstliyi: a [11C] raclopride PET öyrənilməsi. Brain. 2009; 132: 1376-1385. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  215. Stewart J. Opioidlərin geri çəkilmə reaksiyalarının qaynaqlarını söndürmək: McDonald və Siegel haqqında şərh. Eksperimental və Klinik Psixofarmakologiya. 2004; 12: 20-22. [PubMed]
  216. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Opiates və stimulantların özünü idarəsindəki şərtsiz və kondisiyalı dərman təsirlərinin rolu. Psixoloji baxış. 1984; 91: 251-268. [PubMed]
  217. Stewart J, Eikelboom R. Müalicə olunan dərman təsiri. Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redaktorları. Psikofarmakoloji kitabçası. Plenum Press; New York: 1987. 1-57.
  218. Stewart J, Vezina P. Kondisiyalaşdırma və davranış həssaslığı. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktorları. Sinir sistemində həssaslaşma. Telford Press; Caldwell, New Jersey: 1988. 207-224.
  219. Stewart J, Vezina P. Extinction prosedurları şərtli stimul nəzarətını ləğv edir, amfetaminə cavab verən ehtiyat həssasdır. Davranış farmakologiyası. 1991; 2: 65-71. [PubMed]
  220. Stoltenberg SF, Mudd SA, Blow FC, Hill EM. Ailənin alkoqolizm tarixinin qiymətləndirilməsi: sıxlıqla ikitərəstliyə qarşı. Asılılıq. 1998; 93: 1511-1520. [PubMed]
  221. Strakowski SM, Sax KW. Təkrarlanan d-amfetamin probleminə qarşı irəliləməli davranış reaksiyası: insanlarda həssaslaşma üçün daha çox sübutdur. Bioloji Psixiatriya. 1998; 44: 1171-1177. [PubMed]
  222. Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Təkrarlanan aşağı dozda d-amfetaminə insan reaksiyası: davranış inkişafı və tolerantlıq üçün sübut. Nöropsikofarmakologiya. 2001; 25: 548-554. [PubMed]
  223. Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr Təkrarlanan d-amfetamin probleminə cavab: insanlarda davranış həssaslığının sübutu. Bioloji Psixiatriya. 1996; 40: 872-880. [PubMed]
  224. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Pham CT, Vezina P. Psikostimulyatorlardan əvvəlki məruz qalma, AMPA ilə nüvəli akumbenslər tərəfindən kokain axtarışının bərpa edilməsini artırır. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 2149-2159. [PubMed]
  225. Tang DW, Fellows LK, Kiçik DM, Dagher A. Qida və narkotik maddələri oxşar beyin bölgələrini aktivləşdirir: funksional MRİ araşdırmalarının bir meta-təhlili. Fiziologiya və Davranış. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  226. Tarter RF, Kirisci L, Mezzich A, Cornelius JR, Pajer K, Vanyukov M, Gardner W, Blackson T, Clark D. Uşaqlıq dövründə nevrologik disinhibisiya maddə istifadəsi başlanğıcında erkən yaşı nəzərdə tutur. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2003; 160: 1078-1085. [PubMed]
  227. Şizofreniyada maddə asılılığına zidd olan striatal dopamin sərbəstliyindən sonra, Thompson JL, Urban N, Slifstein M, Xu X, Kegels LS, Girgis RR, Beckeman Y, Harkavy-Friedman JM, Gil R, Abi-Dargham A. Molekulyar psixiatriya. mətbuatda. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  228. Tiffany ST. Dərmanın idrak modeli və narkotik istifadə davranışları: avtomatik və nonautomatik proseslərin rolu. Psixoloji baxış. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
  229. F. Motivasiya Sistemlərini dəyişir. Cambridge University Press; Cambridge, İngiltere: 1986.
  230. Tolivar BK, McRae-Clark AL, Saladin M, Qiymət KL, Simpson AN, DeSantis SM, Baker NL, Brady KT. Laboratoriyada metamfetamin-müstəqil subyektlərdə replikasiya olunmuş özlem və fizioloji reaktivliyin müəyyən edilməsi. Narkotik və spirt istismarının Amerika Jurnalı. 2010; 36: 106-113. [PubMed]
  231. Tran-Nguyen LTL, Fuchs RA, Coffey GP, Baker DA, O'Dell LE, Neisewander JL. Kokain çəkilmə zamanı amigdalda kokain axtarış davranışına və ekstrasellüler dopamin səviyyələrinə zamana bağlı dəyişikliklər. Nöropsikofarmakologiya. 1998; 19: 48-59. [PubMed]
  232. Treadway MT, Buckholtz JW, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Kessler RM, Zald DH. İnsan səylərinə əsaslanan qərar qəbul edən fərdi fərqlərin dopaminergik mexanizmləri. Nöroloji jurnalı. 2012; 32: 6170-6176. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  233. Tsuang MT, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Éisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Kişilərdə müxtəlif dərmanların istifadəsinin birgə olması. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1998; 55: 967-972. [PubMed]
  234. Urban NBL, Slifstein M, Thompson JL, Xu X, Girgis RR, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopaminin xroniki sirr istifadəçilərində salınması: A [11C] raclopride pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Bioloji Psixiatriya. 2012; 71: 677-683. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  235. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Problem qumarında kodlaşdırma pozulmuş gözləmə: gözləntilikdə asılılıqdır? Bioloji Psixiatriya. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  236. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopaminergik və glu-tamateriqik dəyişikliklərdə davranışçı həssaslaşmanın indüksiya və ifadə edilməsində dəyişikliklər. Preklinik tədqiqatların kritik nəzəriyyəsi. Psixofarmakologiya. 2000; 51: 99-120. [PubMed]
  237. Kəskin fenilalanin / tirozin tükənməsi, bağımlılığın mərhələləri boyunca siqaret çəkmək üçün motivasiyanı azaldır. Nöropsikofarmakologiya. 2011; 36: 2469-2476. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  238. Vezina P. Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslaşdırılması və psixomotor stimulant preparatların özünü idarə edilməsi. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
  239. Vezina P. Heyvanlarda və insanlarda həssaslaşdırma, narkomaniya və psixopatologiya. Nöro-Psikofarmakoloji və Bioloji Psixiatriyada Tərəqqi. 2007; 31: 1553-1555. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  240. Vezina P, Leyton M. Heyvanların və insanlarda müalicə istəkləri və stimulant həssaslığının ifadəsi. Neurofarmakologiya. 2009; 56: 160-168. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  241. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslığı amfetaminin təqibini artırır. Nöroloji jurnalı. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  242. Vezina P, McGehee DS, Yaşıl WN. Nikotinə maruz qalma və nikotinin səbəb olduğu davranışların həssaslaşdırılması. Nöro-Psikofarmakoloji və Bioloji Psixiatriyada Tərəqqi. 2007; 31: 1625-1638. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  243. Vezina P, Stewart J. Amfetamin ventral tegmental sahəyə tətbiq edilir, lakin nüvəli akumbensə deyil siçovulların sistemik morfinə həssaslaşması: şərti təsirin olmaması. Brain Tədqiqatları. 1990; 516: 99-106. [PubMed]
  244. Vogel VH, Isbell H, Chapman KW. Narkotik asılılığın mövcud vəziyyəti. Amerika Təbiblər Birliyinin jurnalı. 1948; 138: 1019-1026. [PubMed]
  245. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R və et al. Detokslaşdırılmış kokainə bağlı subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiyanın azalması. Təbiət. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  246. İnsanlardakı nonhedonik ərzaq motivasiyası dorsal striatumda dopamin və metilfenidatın təsirini gücləndirir. Sinapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  247. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Dorsal striatumda kokain istəkləri və dopamin: kokain asılılığında özlem mexanizmi. Nöroloji jurnalı. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  248. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Striatumda artan dopamin kokain istəkləri ilə əlaqəli olmadığı təqdirdə kokain istifadəsini istəmir. NeuroImage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  249. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Detokslaşdırılmış alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılmasında kəskin azalma: mümkün orbitofrontal tutulma. Nöroloji jurnalı. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
  250. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Metilfenidatın insan beynindəki dopamini artıraraq riyazi bir tapşırıqın zəifliyini artırdığı sübutudur. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
  251. Vollstädt-Klein S, Loeber S, Richter A, Kirsch M, Bach P, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Funktsional maqnetik rezonans görüntüləmənin vacibliyini təsdiqləyən: mesolimbik təzyiq reaktivliyi və alkoqolda diqqətli yanaşma Müstəqil xəstələr. Addiction Biology. 2011; 17: 807-816. [PubMed]
  252. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. İlkin, adi və kompulsif spirt istifadəsi ventraldan dorsal striatuma qədər qaynaq emalının köçürülməsi ilə xarakterizə olunur. Asılılıq. 2010; 105: 1741-1749. [PubMed]
  253. Volpp KG, Troxel AB, Pauly MV, Glick HA, Puig A, Asch DA, Galvin R, Zhu J, Wan F, DeGuzman J, Corbett E, Weiner J, Audrain-McGovern J. imtina. New England Tibb Təşkilatı. 2009; 360: 699-709. [PubMed]
  254. Wachtel SR, de Wit H. İnsanlarda təkrarlanan d-amfetaminin subyektiv və davranış təsiri. Davranış farmakologiyası. 1999; 10: 271-281. [PubMed]
  255. Wan X, Nakatani H, Ueno K, Asamizuya T, Cheng K, Tanaka K. İdarə heyətinin oyun mütəxəssisləri ilə intuitiv ən yaxşı hərəkət edən növbəti nəsil nüsxə bazası. Elm. 2011; 21: 341-346. [PubMed]
  256. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Binge yeme bozukluklarında yiyeceklerin uyarılması esnasında geliştirilmiş striatal dopamin salımı. Obezite. 2011; 19: 1601-1608. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  257. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan F, Tomasi D, Wong CT, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler JS. Dopamin aktivliyinin azalması metamfetamin istifadəsində relaps olduğunu təxmin edir. Molekulyar psixiatriya. 2012; 17: 918-925. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  258. Waters AJ, Marhe R, Franken İH. Narkomaniyaya qarşı diqqətli yanaşma eroten və kokain istifadə etməkdən əvvəl və istəklər zamanı yüksəlir. Psixofarmakologiya. 2012; 219: 909-921. [PubMed]
  259. Sıçanlarda uyuşturucuya bağlı uyarıcılar tərəfindən kokain axtarış davranışının kontrolü: amigdala və susuzlu operativ cavab verən və ekstrasellüler dopamin səviyyəsinin bərpasına təsirlər. nüvə akumbens. Milli Elmlər Akademiyasının tədqiqatları. 2000; 97: 4321-4326. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  260. Wikin A. Morfin asılılığının neyrofizioloji əsasları üzərində aparılan tədqiqatda son illər. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1948; 105: 329-338. [PubMed]
  261. Wikler A. Narkotik asılılıq dinamikası. Araşdırma və müalicə üçün kondisioner nəzəriyyəsinin nəticələri. Ümumi Psixiatriya Arxivi. 1973; 28: 611-616. [PubMed]
  262. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Maskalı xoşbəxt və qəzəbli üzlər üçün bilinçsiz təsir reaksiyaları, istehlak davranışına və dəyər qərarlarına təsir göstərir. Şəxsiyyət və Sosial Psixologiya Bülleteni. 2005; 31: 121-135. [PubMed]
  263. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A və digərləri. Istifadəsiz kokainin özlemi zamanı insan striatumunda dopamin reseptorlarının işğalının artması. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  264. Ödəmə prosesinin disfunksiyası detoxified alkoqollu içkilərdə spirt istehlakı ilə əlaqələndirir. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  265. Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Siqaret çəkənlərin təbii mühitində təzyiqli reaksiya: fotoqrafik və in vivo siqaret stimullarının təsiri. Addictive Behaviors Psixologiya. 2011; 4: 733-737. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  266. Yang Z, Xie J, Shao YC, Xie CM, Fu LP, Li DJ, Fan M, Ma L, Li SJ. Eroin bağımlı istifadəçilərində replikativ paradiqmalara dinamik neyron cavablar: fMRI tədqiqatı. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 2009; 30: 766-775. [PubMed]
  267. Yau WYW, Zubieta JK, Weiland BJ, Samudra PG, Zucker RA, Heitzeg MH. Nükleus alkoqolik uşaqlarda təşviq stimulları öngörüsüne cavab verir: prekursiv davranış riski və ömür boyu spirt istifadə ilə əlaqələr. Nöroloji jurnalı. 2012; 32: 2544-2551. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  268. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Gördüyünüz şey nə əldə etdiyinizi deyil: spirt istehlakı, spirt idarəsi, proqnozlaşdırma səhvi və insan striatal dopamin. Alkoqolizm: Klinik və Eksperimental Tədqiqat. 2009; 33: 139-149. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  269. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Ditcher GS, Dagher A. Pul mükafat vəzifələri zamanı insan striatumunda Dopamin ötürülməsi. Nöroloji jurnalı. 2004; 28: 4104-4112. [PubMed]
  270. Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Təkrar qiymətləndirmə ilə özlem tənzimlənməsində dorsal anterior singulat korteksinin rolu siqaret çəkənlərdə. PLoS One. 2012a; 7: e43598. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  271. Zhao M, Fan C, Du J, Jiang H, Chen H, Sun H. Cue-son zamanlarda və uzun müddət qalıcı heionlara bağlı xəstələrdə qətiyyət və fizioloji reaksiyalar. Addictive Behaviors. 2012b; 37: 393-398. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  272. Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezite və beyin: asılılıq modeli necə inandırıcıdır? Nature Şərhlər Neuroscience. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
  273. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Striatal dopamin D2 reseptorun bağlanması və dopamin salınması, son zamanlarda istifadəsiz opiata bağlı kişilərdə başlanğıcdan çıxarılmış istəklər zamanı. Avropa Nöropsikofarmaqologiya. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
  274. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Son zamanlarda qaçırılmış opioidlərə bağlı kişilərdə nekrobiyoloji substratları tapılmışdır. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2009; 99: 183-192. [PubMed]
  275. Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Özünü idarə etmək üçün motivasiya kokainin beyin səviyyələrinə çataraq tarixindən sonra artır. Nöropsikofarmakologiya. 2012; 37: 1901-1910. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  276. Zinkernagel C, Naef MR, Bucher HC, Ladewig D, Gyr N, Battegay M. İstismar proqramının intravenöz narkotik istifadəçilərində başlanğıc və maddə istifadəsi. Drug və alkoqol bağımlılığı. 2001; 64: 105-109. [PubMed]