Terry E Robinson * və Kent C Berridge
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oktyabr 12; 363 (1507): 3137-3146.
Onlayn 2008 İyul 18 nəşr olundu. doi: 10.1098 / rstb.2008.0093.
Tam Tədqiqat - Bağımlılığın stimullaşdırıcı həssaslaşma nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər
Müəllif hüquqları © 2008 Kral Cəmiyyəti
Psixologiya şöbəsi (Biopsixologiya Proqramı), Michigan Universiteti, Şərq Zalı, 530 Church Street, Ann Arbor, MI 48109, ABŞ
Yazışmaların müəllifi və ünvanı: Biopsixologiya Proqramı, Psixologiya Bölümü, Michigan Universiteti, Şərq Zalı, 525 Şərq Universiteti prospekti, Ann Arbor, MI 48109-1109, ABŞ (E-poçt: [e-poçt qorunur]
ÖZET
Bağımlılığın stimullaşdırıcı həssaslaşdırma nəzəriyyəsinin qısa icmalını təqdim edirik. Bu bağımlılık, ilk növbədə, beyin mezokortikolimbik sistemlərindəki mükafatla əlaqəli stimullara həssaslığı təyin edən dərmanla əlaqəli həssaslıqdan qaynaqlanır. Həssas olduqda, bu sistemlər dərmanlar üçün patoloji stimul motivasiyasına ('istəyən') səbəb olur. Bəzi aktual suallara müraciət edirik: həvəsləndirmə həssaslığı və asılılıqda öyrənməyin rolu nədir? İnsan aludəçilərində həvəsləndirici həssaslıq varmı? Heyvanlarda asılılığa bənzər davranışın inkişafı həssaslıqla əlaqələndirilirmi? Heyvan modellərindən istifadə edərək asılılıq əlamətlərini modelləşdirməyin ən yaxşı yolu nədir? Və nəhayət, bağımlılıkdan affektiv zövq və ya çəkilmənin rolları nələrdir?
Açar sözlər: həssaslıq, dopamin, vərdişlər, kokain, amfetamin, motivasiya
1. GİRİŞ
Həyatlarının bir müddətində insanların çoxu asılılıq yarada bilən bir dərmanı (məsələn, alkogol) sınayırlar. Bununla birlikdə, az adam aludə olur. Asılılıq, fərdin vaxtının və düşüncəsinin həddən artıq miqdarını tutan və mənfi nəticələrə baxmayaraq davam edən narkotik axtarma və narkotik qəbul etmə davranışlarının patoloji və kompulsiv bir formasını nəzərdə tutur (Hasin və digərləri 2006). Bağımlılar, narkotik istifadəsini azaltmaq və ya ləğv etmək istəsələr də, çətinlik çəkirlər. Nəhayət, bağımlılar uzun çəkinmədən sonra və çəkilmə əlamətləri itdikdən sonra da relapsa qarşı olduqca həssasdırlar. Beləliklə, asılılıq tədqiqatında əsas bir sual budur: bu az həssas şəxslərdə asılılığa keçid üçün nə məsuliyyət daşıyır?
Son 20 ilə yaxın bir müddətdə narkotiklərin asılıların beynini mürəkkəb və davamlı şəkildə dəyişdirməsi, tolerantlıq və geri çəkilmə ilə əlaqəli digər dəyişiklikləri dəfələrlə üstələyəcəyi qədər davamlı bir şəkildə artması artmaqdadır. Təsadüfi və ya əyləncəli dərman istifadəsindən asılılığa keçidin səbəb olduğu beyin dəyişikliklərini və xüsusilə müəyyən şəxsləri keçişə həssas edən xüsusiyyətləri müəyyənləşdirmək vacibdir (Robinson & Berridge 1993; Nestler 2001; Hyman et al. 2006; Kalivas & O'Brien 2008). Beyində davamlı dərmanla əlaqəli dəyişikliklər bir sıra psixoloji prosesləri dəyişdirir və nəticədə müxtəlif asılılıq əlamətləri yaranır. Əvvəlcə 1993-cü ildə nəşr olunan bağımlılığın stimullaşdırıcı həssaslaşma nəzəriyyəsində bu psixoloji dəyişikliklərin ən vacibinin narkotiklərin və dərmanla əlaqəli stimulların stimullaşdırıcı motivasiya təsirlərinə 'həssaslaşma' və ya yüksək həssaslıq olduğunu irəli sürdük (Robinson & Berridge 1993). Həvəsləndirici həssaslaşma dərmanla əlaqəli stimullara və dərmanlar üçün patoloji motivasiyaya qarşı diqqətli bir işləmə meylini meydana gətirir (kompulsif 'istəyən'). Davranış üzərində pozulmuş icra nəzarəti ilə birləşdirildikdə, stimullaşdırıcı həssaslaşma bağımlılığın əsas simptomları ilə nəticələnir (Robinson & Berridge 1993, 2000, 2003). Həvəsləndirici həssaslaşma son 15 ildə xeyli marağa səbəb oldu və bu səbəbdən də perspektivimizi yeniləməyin lazım olduğunu düşündük. Burada asılılığa bu baxışın qısa və özünəməxsus bir icmalını təqdim edirik və bəzi aktual problemləri qaldırırıq.
2. Təcrübəsiz SENSİZİZATİYA Nəzəriyyəsi NƏDİR və Öyrənməyin ROLU NƏDİR?
Bağımlılığın stimullaşdırıcı həssaslaşma nəzəriyyəsinin mərkəzi tezisi (Robinson və Berridge 1993), asılılıq yaradan dərmanlara təkrar məruz qalma, həssas şəxslərdə və xüsusi şərtlərdə, beyin hüceyrələrini və stimul fərqinin stimullara aid edilməsini normal tənzimləyən dövrləri israrla dəyişdirə bilər. , motivasiya edilmiş davranışla əlaqəli bir psixoloji proses. Bu "neyroadaptasiyaların" təbiəti bu beyin dövrələrini həddindən artıq həssas ("həssaslaşmış") vəziyyətə gətirməkdir ki, patoloji səviyyəsində stimullaşdırıcı dərmanlara və dərmanla əlaqəli işarələrə aid edilir.
Həvəsləndirmə həssaslığının davamlılığı narkotik istifadəsinin dayandırılmasından sonra da dərmanlar üçün uzun illər davam edən patoloji stimullaşdırma motivasiyasını (istəyən) edir. Həssas həvəsləndirmə qabiliyyəti, vəziyyətdən asılı olaraq istər gizli (istərsə şüursuz olaraq), istərsə də açıq (şüurlu istək kimi) proseslər vasitəsilə davranışda özünü göstərə bilər. Nəhayət, narkotik maddələrə, xüsusən də narkomanlarda diqqət stimullaşdırma qabiliyyəti mexanizmləri ilə motivasiyanı adətən xüsusi və uyğun hədəflərə yönəldən assosiativ təlim mexanizmləri arasında qarşılıqlı təsir nəticəsində yaranır.
Öyrənmək arzunun obyektini müəyyənləşdirir, ancaq dərman qəbul etmək üçün patoloji motivasiya üçün hər şeyin öyrənilməsinin kifayət olmadığını qeyd etmək vacibdir. Beləliklə, patoloji motivasiyanın Pavlovian şərti stimullaşdırıcı motivasiya proseslərinə vasitəçilik edən beyin dövrlərinin həssaslaşmasından (yəni stimullaşdırıcı həssaslaşma) meydana gəldiyini iddia edirik. Bununla birlikdə, assosiativ öyrənmə proseslərinin, müəyyən yerlərdə və ya zamanlarda (digərlərində deyil) davranışdakı sinir həssaslığının ifadəsini modulyasiya edə biləcəyini və eyni zamanda təşviq atributlarının istiqamətini istiqamətləndirə biləcəyini vurğulamaq vacibdir. Bu səbəbdən davranış həssaslaşması tez-tez yalnız dərmanların əvvəllər yaşandığı kontekstlərdə ifadə edilir (Stewart & Vezina 1991; Anagnostaras & Robinson 1996; Robinson et al. 1998) və 'fürsət müəyyən edən' bir növün işini əks etdirə bilər. mexanizminin (Anagnostaras et al. 2002). Öyrənmə, öyrənmənin stress və ağrı kimi assosiativ olmayan motivasiya proseslərinin ifadəsini necə tənzimlədiyinə bənzər şəkildə yuxarıdan aşağıya doğru əsas həssaslaşma prosesləri üzərində təbəqə kimi qəbul edilə bilər. Həssaslaşmanın ifadəsinə dair kontekstual nəzarət, bağımlıların, xüsusən də narkotiklə əlaqəli kontekstdə narkotik maddə istəməsinin səbəbini açıqlayan əlavə bir mexanizm təmin edir.
Nəhayət, dərman hədəflərini istəməyin assosiativ mərkəzindən kənara çıxaraq, stimullaşdırıcı həssaslaşma bəzən heyvanlarda və ya insanlarda qida, seks, qumar və s. Kimi digər hədəflərə yayıla bilər (Mitchell & Stewart 1990; Fiorino & Phillips 1999a, b; Taylor & Horger 1999; Nocjar & Panksepp 2002). Məsələn, bəzi xəstə populyasiyalarında dopaminerjik dərmanlarla müalicə yalnız kompulsif dərman istifadəsi ilə deyil, bəzən də 'patoloji qumar, hiperseksualizm, qidalanma ... və pundinq kimi bir formada özünü göstərən' dopamin disregulyasiya sindromuna '(DDS) səbəb ola bilər. kompleks davranış stereotipinin '(Evans et al. 2006, s. 852).
(a) Həvəsləndirici həssaslıq: öyrənməkdən daha çox
Bağımlılığı 'öyrənmə pozğunluğu' (Hyman 2005) adlandırmaq populyarlaşdı, ancaq bu ifadənin reallığa uyğun gələ bilməyəcəyini düşünürük. Öyrənmə prosesin yalnız bir hissəsidir və ehtimal ki, dərmanların patoloji təqibinə ən çox töhfə verən deyil.
Ən təsirli 'öyrənmə hipotezi' növü, dərmanların güclü 'avtomatlaşdırılmış' stimul-reaksiya (S-R) vərdişlərinin öyrənilməsini təşviq etdiyini göstərir və daha sonra təbiətinə görə S-R vərdişlərinin davranışa kompulsivlik verdiyini iddia edir (Tiffany 1990) ; Berke & Hyman 2000; Everitt et al. 2001; Hyman et al. 2006). Bununla birlikdə, əlavə bir motivasiya komponenti də iştirak etmədiyi və S-R vərdişlərinin motivasiya faktorları ilə modulyasiya edilmədiyi təqdirdə, dərmanların yalnız öyrənmə proseslərinə təsirinin davranışa kompulsivlik verə biləcəyini təsəvvür etmək çətindir (Robinson və Berridge 2003). . Avtomatik S-R vərdişləri doğrudan da son dərəcə yaxşı öyrənilməsinə görə məcburi olurmu? Şübhələrimiz var. Güclü S-R vərdişləri mütləq məcburi davranışa gətirib çıxarmaz: ayaqqabı bağlamaq, diş fırçalamaq və s. Kimi fəaliyyətlər çoxu insan tərəfindən 10 000 dəfədən çox dəfə yerinə yetirildikdən sonra da məcburi şəkildə həyata keçirilmir. Səhər yuxusuz bir narkotik istifadə etmədən oyanan bir asılısının gününü niyə fırıldaqçılıq, oğurluq və danışıqlar kimi mürəkkəb və bəzən yeni bir sıra davranışlarla keçirdiyini izah etmək üçün əlavə motivasiya proseslərinə ehtiyac var. Bağımlılar nə etməli olduqlarını edirlər və əvvəllər heç görülməmiş hərəkətlər və marşrutlar tələb olunsa da, narkotik almaq üçün getməli olduqları yerə gedirlər. Asılılıqdakı bu cür yönəldilmiş, lakin çevik davranış, S-R vərdişlərini oyandırmaqla izah edilə bilməyən dərmanlar üçün patoloji motivasiya göstərir. Həqiqətən, sərt bir S-R vərdiş nəzəriyyəsi, asılısı, səhər yuxusuz bir dərman olmadan oyandıqda, əvvəllər narkotik almaq üçün istifadə etdikləri vərdiş hərəkətlərin eyni köhnə ardıcıllıqla 'avtomatik olaraq' iştirak etməsini tələb edəcəkdir. hal-hazırda təsirli və ya deyil. Yenə də real dünyadakı bağımlılar S-R avtomatı deyildir; başqa bir şey olmasa da, olduqca bacarıqlıdırlar.
Digər tərəfdən, hər kəs S-R vərdişlərinin, ehtimal ki, əldə edildikdən sonra dərman istehlakında iştirak edən avtomatlaşdırılmış davranışlara və rituallara kömək etdiyinə (Tiffany 1990) razı olmalıdır və dərmanlarla müalicənin S-R vərdişlərinin inkişafını asanlaşdırdığı göstərilmişdir. heyvanlar (Miles et al. 2003; Nelson & Killcross 2006), bəlkə də dorsal striatumun işə götürülməsi yolu ilə (Everitt et al. 2001; Porrino ve ark. 2007). Həm də qeyd edirik ki, vərdişlər, standart heyvanların özünüidarəetmə təcrübələrində, dərman enjeksiyonları qazanmaq üçün çox kasıb bir mühitdə min dəfə tək bir reaksiya verilməsinin mümkün olduğu (məsələn, bir qolu basın) mövcud ola bilər. Beləliklə, dərmanların S-R vərdişlərini öyrənməsini necə təşviq etdiyinə dair araşdırmaların asılılardan narkotik istehlakı davranışının tənzimlənməsi ilə əlaqədar əhəmiyyətli məlumat verəcəyini düşünürük, lakin bu, asılılığın əsas problemi deyil.
(b) Həvəsləndirici həssaslığın idrak disfunksiyası ilə əlaqəsi
Həvəsləndirici həssaslaşma nəzəriyyəsi, stimullaşdırıcı motivasiya proseslərindəki həssaslaşma ilə əlaqəli dəyişikliklərə və beyindəki dəyişikliklərə diqqət yetirir, lakin digər beyin dəyişikliklərinin də bilişsel seçim və qərar qəbuletmənin əsasını təşkil edən kortikal mexanizmlərdəki zədələnmə və ya disfunksiya da daxil olmaqla, asılılığa əhəmiyyətli dərəcədə kömək etdiyini qəbul etdik ( Robinson & Berridge 2000, 2003). Bir çox tədqiqat, alternativ nəticələrin necə qiymətləndirildiyini və qərarlar və seçimlərin verildiyini ehtiva edən 'icra funksiyalarında' dəyişikliklərin bağımlılara və narkotik verilmiş heyvanlarda meydana gəldiyini sənədləşdirmişdir (Jentsch & Taylor 1999; Rogers & Robbins 2001; Bechara et al. 2002; Schoenbaum & Şaham 2008). İcra nəzarətinin zəifləməsinin, xüsusən də stimullaşdırıcı həssaslaşmanın yaratdığı dərmanlar üçün patoloji stimul motivasiyası ilə birləşdirildiyi zaman dərmanlar haqqında pis seçimlərdə əhəmiyyətli bir rol oynadığına razıyıq.
3. SENSİZİZAT NƏDİR?
Ədəbiyyatdan davranış həssaslaşmasının 'lokomotor aktivliyin həssaslaşmasına' bərabər ola biləcəyi təəssüratını almaq asandır, lakin lokomoziya həssaslaşma keçirən dərmanların bir çox fərqli psixomotor təsirlərindən yalnız biridir (Robinson və Becker 1986) ). Xatırlamaq vacibdir ki, bu kontekstdə həssaslaşdırma sözü təkrarlanan dərman verilməsindən qaynaqlanan dərman təsirinin artmasına işarə edir. Həvəsləndirici həssaslaşma nəzəriyyəsi üçün kritik olan 'lokomotor həssaslaşma', hətta 'psixomotor həssaslaşma' deyil, həvəsləndirici həssaslaşmadır. Psikomotor aktivasiyanın, mezotelensefalik dopamin sistemləri (Wise & Bozarth 1987) da daxil olmaqla beyin stimullaşdırıcı sistemlərinin əlaqəsini əks etdirdiyi düşünülsə də, psixomotor həssaslaşma tez-tez müvafiq motivasiya dövrələrində hiperhəssaslıq üçün dəlil (dolayı dəlil olsa da) kimi istifadə edilə bilər. Ancaq bu motivasiya dövrəsindəki həddindən artıq həssaslıq, lokomotor dövrə deyil, ən çox narkotik aludəçiliyi istəyinə səbəb olur.
(a) Həvəsləndirmə həssaslığının birbaşa sübutu
Təkrar dərman istifadəsi həssaslıq dərəcəsinin mükafatla əlaqəli stimullara cavabdeh olan sinir substratlarını həssaslaşdırdığına həvəsləndirici həssaslıq nəzəriyyəsinin bu əsas postulatına nə sübutdur? Birincisi, bir sıra sui-istifadə dərmanlarına məruz qalmadan əvvəl müxtəlif davranış paradiqmalarından istifadə edərək ölçülən dərmanların stimullaşdırıcı təsirlərini artırır. Beləliklə, həssaslıq, dərmanların özünü idarəetmə davranışını, dərmanla birləşdirilmiş yerlər üçün şərtli üstünlükləri və mütərəqqi nisbət cədvəlində 'kəsmə nöqtəsi' ilə göstərilən dərman üçün işləmək motivasiyasını asanlaşdırır (Lett 1989; Vezina 2004; Ward et al.) 2006).
Həvəsləndirici həssaslaşma üçün daha spesifik dəlillər mükafatla əlaqəli stimullara aid edilən təşviq gücündə dərmanla əlaqəli dəyişiklikləri daha birbaşa qiymətləndirmək və vərdiş öyrənməsinə əsaslanan mükafat yönümlü davranış artımları üçün alternativ izahları istisna etmək üçün hazırlanmış tədqiqatlardan gəlir. bir mükafat ilə assosiativ olaraq cütləşdirilərək təşviq xüsusiyyətləri və həvəsləndirmə cəlbediciliyinə bürünmüş 'şərtləndirilmiş stimullar' (CS) üç əsas xüsusiyyətə malikdir (Berridge 2001; Cardinal və ark. 2002). (i) 'Motivasiya maqnitləri' rolunu oynayan (Pavlovian şərtli yanaşma davranışı və ya 'işarə izləmə' ilə ölçülə bilən) özlərinə yaxınlaşma ('axtarılan') ola bilərlər. (ii) Müvafiq şərtsiz mükafatlarını istəməyə səbəb olan istəkləri əldə edərək davam edən hərəkətləri enerjiləşdirə bilərlər (Pavlovian instrumental köçürmə ilə ölçülür). (iii) Yeni bir instrumental reaksiyanın alınmasını gücləndirərək (şərti möhkəmləndirmə ilə ölçülən) öz gücləri ilə gücləndiricilər kimi çıxış edə bilərlər. Beləliklə, stimullaşdırıcı həssaslaşmanın ən birbaşa sübutu psixomotor həssaslaşma yaradan keçmiş dərman müalicəsinin təşviq stimullarının hər üç xüsusiyyətini asanlaşdırdığını göstərən araşdırmalardan irəli gəlir: Pavlovian şərtli yanaşma davranışı (Harmer & Phillips 1998); Pavlovian instrumental transfer (Wyvell & Berridge 2001); və kondisioner möhkəmləndirmə (Taylor & Horger 1999; Di Ciano 2007).
Bununla birlikdə etiraf etmək lazımdır ki, stimullaşdırıcı həssaslaşdırma ilə əlaqəli bir çox dərman işində dərman mükafatı deyil, təbii mükafatlar (adətən qida və ya su) ilə birləşmə, stimullaşdırıcı həvəsləndirici xüsusiyyətləri olan CS-ləri vermək üçün istifadə edilmişdir. Əvvəlki həssaslaşmanın heyvan təcrübələrində dərmanla əlaqəli stimulların birbaşa stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərini təmin edib-etməməsi sualını həll etmək çətindir, çünki bir stimulun dərman idarəsi ilə cütləşməsi özü həssaslıq yarada bilər. Əslində, bu yaxınlarda bir xəbər verilmişdir ki, Pavloviya üsulu ilə dərman idarəsi ilə birləşdirilmiş bir replika (yəni hər hansı bir hərəkətdən asılı olmayaraq) özünə yaxınlaşa bilər (Uslaner et al. 2006). Buna görə vacibdir ki, son bir araşdırmada Di Ciano (2007) kokain həssaslığının həssas həssaslığa uyğun bir kokainlə əlaqəli bir stimulun şərtləndirilmiş gücləndirici təsirini asanlaşdırdığını müəyyən etdi. Əlbəttə ki, DDS olan xəstələrin dərman istəməsi də həvəsləndirici həssaslıq anlayışına uyğundur (Evans et al. 2006). Buna baxmayaraq, bu, daha çox araşdırmağa layiq bir sahədir.
Həvəsləndirici həssaslaşma olub-olmadığına yaxınlaşmağın başqa bir yolu sualı beyin baxımından verməkdir. Yəni sensitizasiya beyin sistemlərində mükafat stimulunun təşviq dəyərini kodlayan sinir aktivliklərini artırırmı? Bir neçə tədqiqat bunun olduğunu göstərir (Tindell et al. 2005; Boileau et al. 2006; Evans et al. 2006). Məsələn, siçovullarda amfetamin həssaslaşması, bir mükafat CS-nin təşviq qabarıqlığını kodlayan mezolimbik strukturlarda nöronların spesifik atəş qaydalarını artırır (Tindell və digərləri, 2005). İnsanlarda təkrarlanan amfetamin müalicəsinin, son dərman müalicəsindən bir il sonra da ventral striatumda amfetaminlə stimullaşdırılmış dopamin 'sərbəst buraxılmasını' həssaslaşdırdığı bildirilir (Boileau və digərləri 2006) və xəstələrdə dopamin salınmasının həssaslaşması da bildirilmişdir. DDS ilə (Evans et al. 2006). Nəticə olaraq, bu nöqtədə dərmanların yaratdığı beyindəki bir çox dəyişiklikdən hansının stimullaşdırıcı həssaslaşmanın psixoloji dəyişməsinin əsasını təşkil etdiyinə əmin olmasaq da, yuxarıda göstərilən sübutların təkrarlanan dərmanla əlaqəli davranışları dəyişdirdiyini göstərən psixoloji proseslər və beyin quruluşlarının özləri proqnozlaşdırılan istiqamətlərdə tez üçün əsas dəlildir.
4. İNSANLARDA SENSİZİZITASİYA VAR?
İlk onillikdə stimullaşdırıcı həssaslıq nəzəriyyəsi haqqında tez-tez eşitdiyimiz bir tənqid insanların davranış və ya sinir həssaslığını göstərdiyinə dair heç bir dəlilin olmaması idi. Bununla birlikdə, son bir neçə ildə bir neçə tədqiqat indi insanlarda həm davranış, həm də sinir həssaslığını nümayiş etdirdi (oxucuları Leyton 2007 tərəfindən mövzunu düşünülmüş şəkildə nəzərdən keçiririk). Əlbətdə ki, əvvəllər insanların psixostimulyasiya edən dərmanların paranoyaya bağlı psixotomimetik və stereotipi təsir edən ('yumrulama') təsirlərinə həssaslıq göstərdikləri etiraf edildi, lakin bunun stimullaşdırıcı cəsarətlə əlaqəsi geniş tanınmadı. Maraqlıdır ki, həssas bir stimullaşdırma qabiliyyəti tipli bir mexanizmin şizofreniya və stimullaşdırıcı psixoz əlamətlərinə töhfə verməsi təklif edilmişdir (Kapur et al. 2005).
Qısaca, insanlarda stimullaşdırıcı həssaslığa dair dəlillərlə əlaqədar olaraq, amfetaminin insanlarda təkrarən aralıq tətbiq edilməsi, xüsusilə yüksək dozalarda davamlı davranış həssaslaşması (məsələn, göz qırpma reaksiyaları, enerji və enerji dərəcələri) yarada bilər (Strakowski et al. 1996; Strakowski & Sax 1998; Boileau et al. 2006). Bundan əlavə, narkotik aludəçilərində diqqət narkotik izləri daha cəlbedici və stimul sensitizasiyasına uyğun bir şəkildə diqqəti cəlb edən kimi gözlə izləmə ilə ölçülən vizual dərmanla əlaqəli işarələrə meylli olur (Wiers & Stacy 2006). Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, həssaslaşmanın sinir sübutları insanlarda son zamanlarda da təsvir edilmişdir. Amfetaminin təkrar aralıq tətbiqi, bir il sonra bir dərman problemi verildiyi zaman belə insanlarda dopamin salınmasının həssaslaşmasına səbəb olur (Boileau və digərləri 2006) və dərman işarələri eyni mükafatla əlaqəli beyin strukturlarında da güclü bir dopamin reaksiyası meydana gətirir (Boileau) və s. 2007; həmçinin baxın Childress və digərləri 2008). Maraqlıdır ki, l-DOPA-ya bənzər bir həssaslaşmış dopamin reaksiyası, DDS adlanan Parkinson xəstələrində meydana gəlir (Evans və ark. 2006). Bu xəstələrdə l-DOPA həssaslaşmış kimi ventral striatumda qeyri-adi dərəcədə yüksək dopamin salınmasına səbəb olur. Davranış baxımından DDS xəstələri məcburi şəkildə dopaminerjik dərmanları həddindən artıq səviyyədə qəbul edir və qumar və pundinq (davranış stereotipiyasının mürəkkəb forması) daxil olmaqla digər kompulsiv fəaliyyət göstərirlər. Bəlkə də ən maraqlısı, artan dopamin salınması, həddindən artıq miqdarda dərman qəbul edən xəstələrdə dərman 'bəyənmə' istəməyən dərman nisbətlərinin artması ilə əlaqələndirilir (Evans et al. 2006). Bütün bu təsirlər stimullaşdırıcı həssaslaşma ilə uyğundur və digər bağımlılıq görüşləri ilə izah etmək çətindir.
Bununla birlikdə, mövcud ədəbiyyatın, bağımlılarda baş verən beyin dopamin dəyişiklikləri ilə bağlı ziddiyyətli nəticələr ehtiva etdiyini qəbul etmək lazımdır. Məsələn, detoksifikasiya olunmuş kokain aludəçilərinin yuxarıda göstərilən həssaslaşmış artımdan daha çox uyarılmış dopamin salınmasında azalma göstərdiyi bildirilmişdir (Volkow və ark. 1997; Martinez və ark. 2007). Bununla birlikdə, bu hesabatların ehtiyatla təfsir edilməsinə ehtiyac var, çünki bir çox dəyişən həssaslaşmanın hər hansı bir yerdə və ya vaxtda ifadə olunduğunu təyin etmək üçün kompleks yollarla qarşılıqlı təsir göstərir. Xüsusilə, Leyton (2007) tərəfindən müzakirə edildiyi kimi, kontekstin rolu, ümumiyyətlə həssaslaşmanın ifadəsini və dolayısıyla dopamin salınmasında həssas artımları qabartmaqda çox vacibdir. Heyvan tədqiqatları göstərir ki, sensitizasiyanın ifadəsi dərmanların verildiyi kontekstlə güclü şəkildə modulyasiya olunur (Robinson və digərləri 1998) və insanların psixoloji kontekstlərə daha həssas olma ehtimalı var (Leyton 2007). Məsələn, heyvanlar dərmanların əvvəllər yaşanmadığı bir kontekstdə test edilərsə, həssaslaşma və inkişaf etmiş dopamin salınması ümumiyyətlə özünü göstərmir (Fontana və digərləri 1993; Anagnostaras & Robinson 1996; Duvauchelle və digərləri 2000). Bu səbəbdən, heyvan ədəbiyyatına əsaslanaraq, insan narkotik aludəçilərinin, bir dərman 'çağırışı' verdikləri mühitin (məsələn, bir skaner) dərman alındığı kontekstdən kəskin şəkildə fərqləndiyi təqdirdə, davranış həssaslaşması və ya həssaslaşmış dopamin sərbəst buraxılması gözlənilməməlidir. əvvəl. İnsanlardakı həssaslaşmış dopamin salınmasının indiyə qədər olan ən yaxşı nümayişində müstəntiqlərin daha sonra test üçün istifadə edilən eyni kontekstdə həssaslaşdırıcı dərman müalicələri verərək kontekstləri oxşar saxlamağa diqqət etdikləri diqqət çəkir (skaner; Boileau və digərləri 2006). Beləliklə, gələcək tədqiqatlarda, laboratoriya şəraitində görünənlərin, bağımlıların adi yerlərində narkotik qəbul etdikdə baş verənləri əks etdirdiyini düşünmədən əvvəl kontekstə diqqət yetirilməlidir. Nəhayət, həm də dərman istifadəsi dayandırıldıqdan sonra həssaslaşma üçün test yox, həm də tolerantlığın həssaslaşma ifadəsini gizlədə biləcəyi üçün və həssaslaşma 'inkubasiya dövründən sonra ən yaxşı ifadə olunduğu üçün tolerantlığın azalmasına qədər gözləmək də vacibdir. '(Robinson & Becker 1986; Dalia et al. 1998).
Həssaslığa uyğun olmayan görünən başqa bir tapıntı, kokain aludəçilərinin uzun müddət davam edən abstasiyadan sonra da aşağı səviyyədə striatal dopamin D2 reseptorlarının olduğu bildirilir (Volkow et al. 1990; Martinez et al. 2004). Bu, həssas bir vəziyyət deyil, hipodopaminergik bir vəziyyət təklif edir (Volkow et al. 2004). Ancaq yenə də ehtiyatlı olmağa əsas var. Birincisi, siçovullarda psixostimulyator müalicəsi, o cümlədən kokainin özünü idarə etməsi, D2 reseptorlarının artırıldığı və ya daha həssas olduğu sanki birbaşa D2 agonistlərinə qarşı davranış həssaslığına səbəb olur (Ujike et al. 1990; De Vries et al 2002; Edwards et al.) 2007). Bu uyğunsuzluğun səbəbi aydın deyil, lakin bir-birinə yaxınlaşan yaxınlıq vəziyyətinin birində dopamin D2 reseptorlarının mövcud ola biləcəyini nəzərə alaraq bir potensial qətnamə qaldırılır: yüksək yaxınlıq vəziyyəti və aşağı yaxınlıq vəziyyəti və dopamin təsirli təsir göstərir. yalnız reseptorlara təsir göstərərək (Seeman et al. 2005). D2 həssaslığını yaradan bir çox müalicə siçovullarda striatal reseptorların artmasına səbəb olur, lakin ümumi D2 bağlamasını dəyişmir və ya hətta azaldır (Seeman et al. 2005). Burada müzakirə üçün ən vacib olan kokainin özünü idarəetmə təcrübəsi (Briand et al. 2008) və amfetaminə həssaslığı (Seeman et al. 2002, 2007) də striatal reseptorların sayının davamlı artmasına səbəb olduğu bildirildi. ümumi D2 bağlamasında dəyişiklik (və buna görə də reseptorlarda mütənasib bir azalma). İndiyə qədər insanlarda dopamin D2 reseptorlarının vivo tədqiqatlarında istifadə olunan ligandlar, D2 reseptorunun aşağı və yüksək yaxınlıq vəziyyəti arasında fərq qoymur və buna görə reseptorlara xas olan dəyişiklikləri qaçıra bilər və dopamin funksiyası haqqında yanlış təsəvvür yarada bilər. (Seeman et al. 2005). Beləliklə, bağımlıların D2 reseptor siqnalını artırdıqları və ya azaltdıqları qənaətinə gəlmədən əvvəl insanlarda reseptorları xüsusi olaraq miqdarda müəyyən edə biləcək ligandlarla tədqiqat aparmaq vacib olacaqdır.
5. Heyvanlarda SİZİ SİZİZLƏŞDİRMƏSİ 'ƏLAVƏLİKLƏ BAĞLI' ZİYARƏTİ İSTİFADƏ EDƏN TƏDBİRLƏR VAR?
Asılılıq yaradan dərmanlarla əlaqəli heyvan tədqiqatlarının əksəriyyəti insan asılılığını təqlid etməyən prosedurlar və metodlardan istifadə etmişdir. Məsələn, indi dəlillər göstərir ki, öz-özünə tətbiq olunan dərmanlara məhdud giriş heyvanlarda bağımlılıq əlamətləri meydana gətirməkdə daha geniş bir giriş imkanı vermək qədər təsirli deyil, ya da heyvanların dərmanların özləri tərəfindən idarə olunmasına icazə verilən günlərin sayını uzatmaqla (Wolffgramm & Heyne) 1995; Heyne & Wolffgramm 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004) və ya hər gün bir neçə saata qədər uzanan dərmanların mövcudluğu (Ahmed & Koob 1998). Bir tədqiqatda, bəzi siçovullarda bağımlılığa bənzər simptomlar inkişaf etməyə başlamazdan əvvəl bir neçə ay venadaxili (IV) kokainin öz-özünə idarəsi (Deroche-Gamonet və digərləri 2004), cəza qarşısında və ya narkotik maddə olduqda davamlı narkotik axtarma da daxil olmaqla bir neçə ay davam etdi. əlçatmaz olduğu bilinən, narkotik almaq motivasiyasının artması və məcburi imtina edildikdən sonra 'residivə' daha çox meyl. Eynilə Ahmed & Koob (1998), siçovulların 6 hd-1 (genişlənmiş giriş) üçün IV kokainin özünü idarə etməsinə icazə verdiyini, lakin 1 hd-1 (məhdud giriş) olmadığını, bağımlılığa bənzər davranışlar inkişaf etdirdiyini bildirdi. Bunlara qəbulun artması (Ahmed & Koob 1998; Mantsch et al. 2004; Ferrario et al. 2005), dərman qəbul etmək motivasiyasının artması (Paterson & Markou 2003), mənfi nəticələr qarşısında narkotik axtarmağa davam edildi (Vanderschuren & Everitt) 2004; Pelloux et al. 2007) və bərpa edilməyə daha çox meyl (Ahmed & Koob 1998; Ferrario et al. 2005; Knackstedt & Kalivas 2007). Bu təsirlərdən bəziləri eroinə geniş istifadə edildikdən sonra da təsvir edilmişdir (Ahmed et al. 2000).
(a) Geniş çıxışı təmin etdikdən sonra idrak çatışmazlığı
Kokainə geniş istifadə, heyvanlarda prefrontal korteks disfunksiyası əlamətləri meydana gətirir, bunlar insan bağımlılarında bildirilənlərə bənzəyir (Jentsch & Taylor 1999; Rogers et al. 1999). Məsələn, Briand et al. (2008) yaxınlarda dopamin D2 (D1 deyil) reseptoru mRNA-da və siçovullarda medial prefrontal korteksdəki zülalda davamlı kəsirlər ilə müşayiət olunan kokainə (enjeksiyon başına 0.4 mq kq-1) genişləndirilmiş, lakin məhdud olmayan bir giriş verildi. azalmış bilişsel elastikliyin göstəricisi olan davamlı diqqət tapşırığı üzərində. George et al. (2007) kokainə genişlənmiş, lakin məhdudlaşdırılmamış girişin (inyeksiya başına 0.5 mq kq-1) frontal korteks tələb edən işləyən yaddaş işi tapşırıqları yaratdığını və bu beyin bölgəsindəki hüceyrə dəyişiklikləri ilə əlaqəli olduğunu bildirmişdir. Nəhayət, daha yüksək dozalardan istifadə edərək (inyeksiya başına 0.75 mq kq-1), Calu et al. (2007), siçovulların 3 hd-1 üçün öz-özünə kokain tətbiq etməsinə icazə verdiklərini, geri çevrilmə öyrənməsində davamlı kəsirlər göstərdiyini tapdı.
Xülasə, dərmanlara girişin genişləndirilməsi, asılılıq kimi simptomların və heyvanlarda idrak çatışmazlığının inkişafını asanlaşdıran bir çox sübut var. Bu ehtimal olunur ki, geniş istifadə məhdud məhdud girişdən daha çox narkotik qəbulunu asanlaşdırır və bağımlılığa bənzər davranışa cavabdeh olan beyində daha uyğun dəyişikliklər yaradır (Mantsch et al. 2004; Ahmed et al. 2005; Ferrario et al. 2005; Briand et al . 2008).
(b) Öz-özünə idarə olunan kokainə geniş istifadə həssaslıq gətirirmi?
Həvəsləndirici həssaslıq nəzəriyyəsi beyindəki həssaslaşma ilə əlaqəli dəyişikliklərin təsadüfi dərmanlardan istifadəyə keçid üçün vacib olduğunu düşünür. Buna görə uzadılmış giriş prosedurlarının bu keçid üçün ən yaxşı modelləri təmin etdiyini nəzərə alsaq, uzadılmış girişin sağlam davranış həssaslığı və beyində əlaqəli dəyişikliklər yaratacağını təxmin edəcəyik. Bunun həqiqətən belə olduğunu göstərən bəzi sübutlarımız var. Ferrario et al. (2005) icazə verilən siçovulların kokainə geniş yayılması (6 hd − 1, təxminən üç həftə) və daha sonra narkotikə son məruz qalmasından bir ay sonra həssaslıq üçün sınaqdan keçirildi. Kokainə geniş yayılmış siçovullar, məhdud sərbəst buraxılan siçovullara nisbətən daha güclü psixomotor həssaslıq göstərdilər və beyinlərində daha böyük həssaslıqla əlaqəli dəyişikliklər göstərdilər: orta spiny neyronlarında dendritik kürələrin sıxlığının daha da artması. nüvənin nüvəsi böyüyür. Xüsusilə accumbens nüvəsindəki bel sıxlığının belə artması əvvəllər psixomotor həssaslığın inkişafı ilə əlaqələndirilmişdir (Li et al. 1).
Əksinə, beyindəki sensitizasiya ilə əlaqəli dəyişikliklər asılılığa səbəb olarsa, dərmanla əvvəlcədən həssaslaşdırılan müalicələrin, siçovullara dərmanlara geniş giriş verildiyi zaman asılılıq kimi davranışların sonrakı inkişafını asanlaşdıracağı proqnozlaşdırıla bilər. Bu belə görünür. Psixomotor həssaslaşma yaradan amfetamin müalicə rejiminin, heyvanların sonradan kokainin özünü idarə etməsinə icazə verildiyi zaman kokain qəbulunun sonrakı artmasını sürətləndirdiyini gördük (Ferrario & Robinson 2007). Əlbətdə ki, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bir sıra dərmanlarla təkrarlanan müalicə, sonrakı dərman motivasiyasını artırır (Vezina 2004; Nordquist et al. 2007) və hətta bağımlılığın bir simptomu olan S-R vərdişlərinin inkişafını asanlaşdırır (Nelson & Killcross 2006; Nordquist et al. 2007). Bu tədqiqatlar həssaslaşmanın altında yatan sinir dəyişikliklərinin sonrakı bağımlılığa bənzər davranışları təşviq etmək üçün kifayət edə biləcəyini göstərir.
Bununla birlikdə, ədəbiyyatda öz-özünə tətbiq olunan kokainə geniş girişin psixomotor həssaslaşma yaratdığına dair bəzi qarışıqlıqların olduğunu qeyd etmək lazımdır. Bir neçə hesabat, kokainə geniş girişin psixomotor həssaslaşma yaratdığını, ancaq məhdud girişdən daha böyük bir həssaslaşmanın olmadığını iddia etdi (Ahmed & Cador 2006; Knackstedt & Kalivas 2007) və hətta genişlənmiş bir həssaslaşma 'itkisi' ilə nəticələnən bir məlumat var ( Ben-Shahar et al. 2004). Ancaq bu son tədqiqatlar səhv davranışları ölçmüş ola bilər: davranış həssaslaşması yalnız lokomotor aktivliyin artması olaraq həddən artıq dərəcədə təyin edilmişdir. Tədqiqatlar daha da intensiv psixomotor həssaslığı əks etdirən digər davranışları ölçə bilmədi (məsələn, yüksək səviyyədə hərəkətlə rəqabət edən motor stereotipləri daxil olmaqla davranışda keyfiyyət dəyişikliklərinin ortaya çıxması). Bu işlərə uyğun olaraq, lokomotor aktivlik istifadə edilən yeganə tədbir olduğunda məhdud və genişləndirilmiş girişin diferensial təsirini də tapa bilmədik (Ferrario et al. 2005). Bununla yanaşı, eyni zamanda kokainə geniş girişin, dərmanla əlaqəli stereotip baş hərəkətləri də ölçülən zaman məhdud girişdən daha güclü psixomotor həssaslıq yaratdığını gördük. Davranış həssaslaşması ilə bağlı araşdırmaların başlanğıcçılarından biri olan Segal (1975, s. 248) tərəfindən çoxdan işarə edildiyi kimi, 'davranışa reaksiya müxtəlif komponentlərinin xarakteristikası tələb olunur, çünki davranışa narkotik təsirləri rəqabətə bağlı ola bilər'. Yalnız lokomotor tədbirlər, güclü həssaslaşma ilə meydana gəldiyi kimi irəli hərəkətə üstünlük təşkil edən davranışdan motor stereotipini əhatə edən hərəkətə keçməyə həssas deyildir (Segal 1975; Post & Rose 1976) və bu səbəbdən lokomotor davranışın psixomotor göstəricisi olaraq tək istifadəsi həssaslaşma səhv nəticələrə səbəb ola bilər.
Bu kimi hallarda mənfi nəticələrin həddindən artıq təfsiri sahəni əziyyətə sala bilər, çünki mənfi nəticələrin əlavə məlumat olmadan təfərrüatlandırılması qeyri-mümkündür. Yalnız müsbət nəticə olduğu təqdirdə tək hərəkət kimi tək bir tədbir həlledici ola bilər. Flagel & Robinson (2007) bu nöqtəni bu yaxınlarda təkrarladı və müəyyən bir dozada kokain səbəb olduğu lokomotor fəaliyyətdə heç bir qrup fərqinin ola bilməyəcəyini (məs. Qət edilən məsafə və ya keçid), lakin hər iki hərəkət qaydasında böyük qrup fərqlərinin olduğunu göstərdi ( hər bir hərəkət yerinin sürəti) və digər davranışlarda (məsələn, baş hərəkətlərinin tezliyi və sayı; bu məsələnin geniş bir müzakirəsi üçün Crombag et al. (1999) və Flagel & Robinson (2007) baxın). Genişləndirilmiş girişdən sonra sensitizasiyanın gələcək tədqiqatları, həssaslaşmanın müxtəlif yollarla təzahür edə biləcəyini və birdən çoxunu ölçə biləcəyini unutmamaqdan faydalanacaqdır.
6. TƏCRÜBƏSİ İDARƏ EDİLMƏDİ Narkotik ƏLAVƏ OLMAQ ÜÇÜN DƏYİŞİRİRLƏR?
Digər bir mübahisə, dərmanlar heyvan tərəfindən özünü idarə etmək əvəzinə bir təcrübəçi tərəfindən verildikdə, insan asılılığı ilə əlaqəli heyvanlarda beyində və davranışında dəyişikliklər edilməsinin mümkün olub-olmamasına aiddir. Bu barədə düşünərkən, idarəetmə rejimindən daha çox simptom nəticələrinin insan asılılığı ilə oxşarlığını nəzərə almaq daha vacib ola bilər. Əlbəttə ki, ən uyğun modellər və ya prosedurlar davranış, psixoloji və ya neyrobioloji nəticələr verən insan asılılığına bənzər nəticələr verənlərdir. Və buna görə sual budur ki, heyvanlarda bunu hansı prosedurlar edə bilər?
Həm təcrübəçi, həm də öz-özünə tətbiq olunan dərmanların, sinir həssaslığı yaratdıqları müddətcə, müvafiq nəticələr verə biləcəyini təklif edirik. Həqiqətən, daha da radikal bir təklif irəli sürə bilər: güclü həssaslaşma yaradan təcrübəçi tərəfindən tətbiq olunan dərman administrasiyası prosedurları, müəyyən dərəcədə güclü həssaslaşma yarada bilməyən öz-özünə tətbiq etmə prosedurlarından (məhdud giriş prosedurları kimi) asılılığı daha təsirli şəkildə modelləşdirə bilər. ). Məsələn, məhdud giriş öz-özünə idarəetmə yuxarıda müzakirə olunduğu kimi ya güclü həssaslaşma, ya da asılılıq əlamətləri yarada bilməz. Əksinə, təcrübəçi tərəfindən verilmiş dərmanlarla həssaslaşdırıcı müalicə, dərman mükafatı (Vezina 2004), istək istəmənin stimullaşdırıcı həssaslaşması (Robinson & Berridge 2000; Di Ciano 2007), idrak zəifliyi (Schoenbaum & Shaham 2008) və daha güclü S üçün daha çox motivasiya yaratmaq üçün kifayətdir. –R vərdişləri (Miles et al. 2003; Nelson & Killcross 2006), bunların hamısı bağımlılığa keçməyə kömək edə bilər. Əlavə olaraq, həssaslaşmaya səbəb olan təcrübəçi tərəfindən tətbiq olunan dərman, eyni zamanda, akumbenslərin nüvəsində glutamat sərbəstliyini artırmaq kimi relaps meyli ilə əlaqəli şəkildə beyni dəyişdirir (Pierce və digərləri 1996). Təcrübəçi tərəfindən tətbiq olunan dərmanlar tərəfindən yaradılan həssaslaşma, relaps meylini asanlaşdırdığı görünən bir növ 'inkubasiya effekti' göstərir (dərmansız abstinensiya müddətində böyüyür; Paulson & Robinson 1995) və edə bilər. narkotik qəbulunun artmasını sürətləndirmək (Ferrario & Robinson 2001). Bu səbəbdən, güclü həssaslaşma ilə nəticələnən şərtlər daxilində, təcrübəçi tərəfindən verilmiş dərmanların yalnız bağımlılıqla əlaqəli davranış, psixoloji və ya nöroloji nəticələr çıxarmaqda təsirli ola bilməyəcəyi, eyni zamanda uğursuz olan öz-özünə tətbiq etmə prosedurlarından daha təsirli ola biləcəyi mümkündür. güclü həssaslaşdırma istehsal etmək.
Bunun bir çox səbəbi ola bilər, ancaq bunlardan biri ola bilər ki, bəzi öz-özünə idarəetmə prosedurları beyində həssaslaşma ilə əlaqəli güclü dəyişikliklər meydana gətirmək üçün xüsusilə təsirli deyil. Bir çox qarşılıqlı təsir göstərən amil, dərmanla təsirlənməyin beyində həssaslaşma ilə əlaqəli dəyişikliklər, o cümlədən doz, təsir sayı, məruz qalma forması (aralıq), dərman verilmə sürəti, dərmanın yaşandığı kontekst, fərdi meyl, və s. Yalnız aralıqları götürün; vaxtında bir-birinə yaxın şəkildə vurulan inyeksiyalar həssaslaşma istehsalında nisbətən təsirsizdir (Post 1980; Robinson & Becker 1986). Bu, yalnız nisbətən təvazökar bir həssaslaşma yaradan məhdud girişli öz-özünə idarəetmə prosedurlarının səbəbi ola bilər: bu, bir həssaslıq istehsal etmək üçün optimal olmayan bir test seansı boyunca kokainin plazma səviyyələrində davamlı bir artım meydana gətirəcəkdir. Əlbətdə ki, hər gün 6 saat uzadılmış giriş də davamlı plazma səviyyəsində dərmanla nəticələnəcəkdir, lakin bu vəziyyətdə qəbulun artması və nəticədə çox miqdarda dərman istehlak edilməsi, əks halda həssaslaşmanı məhdudlaşdıracaq digər amilləri aşa bilər. Təcrübəçi rəhbərliyi nisbətən yüksək dozaları fasilələrlə müalicə ilə birləşdirərək bu məhdudlaşdırıcı amilləri atlaya bilər (Robinson & Becker 1986). Əslində, bu, narkotik istifadəsi nizamsız və fasiləli ola biləcəyi zaman asılılığın inkişafının əvvəlindəki vəziyyəti daha yaxşı ələ ala bilər.
7. Əlavə olaraq AFFEKTİV Proseslərin ROLU NƏDİR: İSTƏYİR VERSUS İSTƏYİR?
Bir çox potensial asılılıq yaradan dərmanlar əvvəlcə istifadəçiləri yenidən dərman qəbul etməyə təşviq edən həzz hissi (eyforiya) yaradır. Bununla birlikdə, bağımlılığa keçid ilə, narkotik zövqünün rolunda bir azalma olduğu görünür. Nə ola bilər ki, daha az "xoşuma gəlsələr" də, narkotik daha çox axtarılır? Həvəsləndirici həssaslaşma nəzəriyyəsinə görə, bu paradoksun səbəbi təkrarlanan narkotik istifadəsinin yalnız stimullaşdırıcı həssaslığın motivasiya prosesində vasitəçilik edən sinir sistemlərini həssaslaşdırmasıdır (istəmək), lakin dərmanların xoş təsirlərinə vasitəçilik edən sinir sistemləri deyil (bəyənmə). Beləliklə, narkotik maddələrin istənilmə dərəcəsi, onların bəyəndikləri dərəcəyə nisbətsiz olaraq artır və istəklə bəyənmə arasındakı bu ayrışma asılılığın inkişafı ilə getdikcə artır. İstəmək və bəyənmək arasındakı ayrışma, əks halda bəzi nevrologların 'stimullaşdırıcı həssaslaşma baxışının ən qabaqcadan proqnozlaşdırılması, təkrarən istifadə edildikdə asılıların daha az dərman qəbul etməsi' olduğu qənaətinə gəlməsinə səbəb olan tapmacanı həll edir (Koob & Le Moal 2006, s. 445). Əlbətdə ki, bu, proqnozlaşdırdığımızın əksidir: həssaslaşma asılıları daha çox narkotik istəməyə məcbur edirsə, o zaman daha az dərman qəbul etməlidirlər.
Bununla əlaqəli, əksinə olaraq, istəkdən xoşlanmanın ayrılması, asılılığın nəzarətini yalnız ən azı bir neçə gün və ya həftə ərzində narkotik istifadəsinin dayandırılmasını izləyən mənfi affektiv disforiya tərəfindən idarə olunmaqdan azad edir. Geri çəkilmə vəziyyətləri, sona çatdıqda dərman qəbuluna kömək edə bilər (Koob & Le Moal 2006). Ancaq asılılıq ümumiyyətlə geri çəkilmə dövlətlərinin dağılmasından çox sonra davam edir. Beyindəki çəkilmə bitdikdən çox sonra davam edə bilən həssaslaşma ilə əlaqəli dəyişikliklər, bağımlıların niyə narkotik istəməyə davam etdiklərini və uzun müddət çəkinmədən sonra da, mənfi bir təsir vəziyyəti olmadığı təqdirdə də relaps alma məsuliyyətini izah edən bir mexanizm təmin edir.
8. SONUÇ
Nəticə olaraq, bağımlılık, bir çox fərqli beyin dövrələrində dərmanla əlaqəli dəyişiklikləri əhatə edir, bu da davranış və psixoloji funksiyada kompleks dəyişikliklərə səbəb olur. Bağımlılığa gətirib çıxaran əsas dəyişikliklərin, stimullaşdırıcı həssaslaşmanın bilişsel qərar vermə qüsurları ilə birləşməsi və nəticədə 'davranış üzərində inhibitor nəzarətin itirilməsi və zəif mühakimə ilə bağımlıların narkotik əldə etmək və qəbul etmək üçün motivasion impulsların həssaslaşması ilə meydana gəldiyini iddia etdik. potensial fəlakətli birləşmə üçün '(Robinson & Berridge 2003, s. 44-46). Beləliklə, son illər ərzində toplanmış dəlillərlə möhkəmləndirilərək, ürəyində asılılığın, müəyyən stimullara həssaslıq verən sinir sistemlərinin dərmanla əlaqəli həssaslaşması səbəbindən pozğun bir stimul motivasiyasının pozulması olduğu qənaətinə gəlməkdə davam edirik. Beynin öyrənilmiş bir motivasiya reaksiyası olaraq narkotik siqnalları tərəfindən tetiklenebilir, ancaq öz-özlüyündə səhv bir öyrənmə pozğunluğu deyil. Bir dəfə mövcud olduqda, həssaslaşmış istək, bir bağımlıda ümumiyyətlə geri çəkilmə əlamətləri olub olmadığına baxmayaraq, narkotik axtarışına məcbur edə bilər. Həvəsləndirici cəlbedicilik, ləzzət və ya bəyənmə proseslərindən fərqli olduğundan həssaslaşma, özünün davamlı bir həyat istəyən impulsiv dərman verir '(Robinson & Berridge 2003).
Minnətdarlıq
Müəlliflərin araşdırması Narkomanlığa qarşı Milli İnstitutun (ABŞ) qrantları ilə dəstəklənmişdir.
17-in bir müzakirə yığıncağına bir hissəsi: "Bağımlılığın nörobiyolojisi: yeni vistas".
REFERANSLAR
• Əhməd SH, Cador M. Məcburi kokain istehlakından psixomotor həssaslığın ayrılması. Neuropschopharmakology. 2006; 31: 563 –571. doi: 10.1038 / sj.npp.1300834
• Ahmed SH, Koob GF Orta dərəcədən həddindən artıq dərman qəbuluna keçid: hedonik müəyyən nöqtədə dəyişiklik. Elm. 1998; 282: 298 –300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298 [PubMed]
• Ahmed SH, Walker JR, Koob GF Narkotik maddələrin artması tarixi olan siçovullarda heroin qəbul etmək motivasiyasının davamlı artması. Neuropschopharmakology. 2000; 22: 413 –421. doi: 10.1016 / S0893-133X (99) 00133-5
• Ahmed SH, Lutjens R, van der Stap LD, Lekic D, Romano-Spica V, Morales M, Koob GF, Repunte-Canonigo V, Sanna PP Gen kokain asılılığında yanal hipotalamik dövranı düzəltməyə dəlil. Proc. Natl Acad. Elm. ABŞ. 2005; 102: 11 533 –11 538. doi: 10.1073 / pnas.0504438102
• Anagnostaras SG, Robinson TE Amfetaminin psixomotor stimullaşdırıcı təsirlərinə həssaslıq: assosiativ öyrənmə ilə modulyasiya. Davranış. Neyrocular. 1996; 110: 1397 –1414. doi: 10.1037 / 0735-7044.110.6.1397 [PubMed]
• Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE Amfetaminlə əlaqəli psixomotor həssaslığı tənzimləyən Yaddaş prosesi. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 26: 703 –715. doi: 10.1016 / S0893-133X (01) 00402-X [PubMed]
• Bechara A, Dolan S, Hindes A. Qərar qəbul etmə və asılılıq (II hissə): gələcək üçün miyopi və ya mükafata həssaslıq? Neyropsikoloji. 2002; 40: 1690 –1705. doi: 10.1016 / S0028-3932 (02) 00016-7 [PubMed]
• Ben-Shahar O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. Nəzarət altına alınan məcburi dərman istifadəsinə keçid həssaslığın itirilməsi ilə əlaqədardır. Beyin Res. 2004; 995: 46 –54. doi: 10.1016 / j.brainres.2003.09.053 [PubMed]
• Berke JD, Hyman SE Addiction, dopamin və yaddaşın molekulyar mexanizmləri. Neyron. 2000; 25: 515 –532. doi: 10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9 [PubMed]
• Berridge, KC 2001 Mükafatlı təlim: möhkəmləndirmə, stimul və gözləntilər. Öyrənmə və motivasiya psixologiyasında, cild 40 (ed. DL Medin), s. 223 - 278. New York, NY: Akademik Mətbuat.
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda stimullaşdırıcı maddələrin həssaslaşdırılması: Sağlam kişilərdə [11C] raklopride / pozitron emissiya tomoqrafiyası tədqiqatı. Arch. General Psixiatriya. 2006; 63: 1386 –1395. doi: 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. İnsanlarda şərti dopamin sərbəst buraxılması: amfetamin ilə pozitron emissiya tomoqrafiyası [11C] rakloprid tədqiqatı. J. Neurosci. 2007; 27: 3998 –4003. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4370-06.2007 [PubMed]
• Briand LA, Flagel SB, Seeman P, Robinson TE Cocaine özünü idarəetmə dopamin D2high reseptorlarında davamlı bir artım meydana gətirir. Eur Neuropsychopharm. 2008; 18: 551 –556. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.01.002
• Briand, LA, Flagel, SB, Garcia-Fuster, MJ, Watson, SJ, Akil, H., Sarter, M. & Robinson, TE 2008 Bilişsel funksiyada davamlı dəyişikliklər və prefrontal dopamin D2 reseptorları genişləndirilmiş, lakin məhdudlaşdırılmamış, öz-özünə tətbiq olunan kokainə giriş. Nöropsikofarmakologiya (doi: 10.1038 / npp.2008.18)
• Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. Kokainin özünü idarə etməsindən uzaqlaşması siçovullarda orbitofontraldan asılı bərpa öyrənməsində uzun müddət davam edən çatışmazlıqlar yaradır. Öyrən. Mem. 2007; 14: 325 –328. doi: 10.1101 / lm.534807 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ Duyğu və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteks rolu. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2002; 26: 321 – 352. doi: 10.1016 / S0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed]
• Childress AR və s. Ehtirasdan əvvəlcədən: "gözəgörünməz" dərman və cinsi istəklərlə limbik aktivləşmə PLoS One. 2008; 3: e1506. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0001506 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Crombag HC, Mueller H, Browman KE, Badiani A, Robinson TE A venadaxili amfetamin və ya kokaindən sonra psixomotor aktivləşdirmənin iki davranış tədbirlərinin müqayisəsi: doza və həssaslıqdan asılı dəyişikliklər. Davranış. Farmakol. 1999; 10: 205 –213. [PubMed]
• Daliya AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB Dözümlülük induksiyası ilə siçovullarda kokainlə əlaqəli davranışların həssaslaşmasının müvəqqəti yaxşılaşdırılması. Beyin Res. 1998; 797: 29 –34. doi: 10.1016 / S0006-8993 (98) 00323-0 [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV Siçovulda asılılığa bənzər davranışa dair sübut. Elm. 2004; 305: 1014 –1017. doi: 10.1126 / science.1099020 [PubMed]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Raaso H, Vanderschuren LJ Dopamin D2 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə kokain və eroin axtaran davranışlara qarşı reaksiya zamandan asılıdır və davranış həssaslığı ilə əlaqədardır. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 26: 18 –26. doi: 10.1016 / S0893-133X (01) 00293-7 [PubMed]
• Di Ciano P. Asanlıqla əldə edilmiş, lakin kokainlə həssaslaşdıqdan sonra kokainlə əlaqəli kondisioner gücləndirici üçün cavab vermək əzmkarlığı. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 33: 1426 –1431. doi: 10.1038 / sj.npp.1301542 [PubMed]
• Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Təkrar venadaxili kokain qəbulundan sonra kokain kontekstinin NAcc dopamin və davranış fəaliyyətinə təsiri. Beyin Res. 2000; 862: 49 –58. doi: 10.1016 / S0006-8993 (00) 02091-6 [PubMed]
• Edwards S, Whisler KN, Fuller DC, Orsulak PJ, D1 və D2 dopamin reseptorlarının davranış reaksiyalarında xroniki kokainin özünü idarə etməsi ilə əlaqəli dəyişikliklər. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 32: 354 –366. doi: 10.1038 / sj.npp.1301062 [PubMed]
• Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Həssas ventral striatal dopamin ötürülməsi ilə əlaqəli kompulsif dərman istifadəsi. Ann. Neyrol. 2006; 59: 852 –858. doi: 10.1002 / ana.20822 [PubMed]
• Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW Asılılıq göstərən davranışın nöropsikoloji əsasları. Beyin Res. Rev. 2001; 36: 129 – 138. doi: 10.1016 / S0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed]
• Ferrario CR, Robinson TE Amfetamin əvvəlcədən müalicə kokainin özünü idarəetmə davranışının sonrakı eskalasiyasını sürətləndirir. Avro. Neyropsikofarmakol. 2007; 17: 352 –357. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2006.08.005 [PubMed]
• Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE Neyron və davranış plastikliyi nəzarətdən eskalasiya edilmiş kokain istifadəsinə keçidlə əlaqələndirilir. Biol. Psixiatriya. 2005; 58: 751 –759. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.046 [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG Cinsi davranışı və d-amfetamin təsirli davranış həssaslığından sonra kişi siçovulların nüvəsindəki gücləndirilmiş dofamin efluksiyasını asanlaşdırmaq. J. Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG d-amfetamin təsirli davranış həssaslığından sonra kişi siçovullarda cinsi davranışın asanlaşdırılması. Psixofarmakologiya. 1999b; 142: 200-208. doi: 10.1007 / s002130050880 [PubMed]
• Flagel SB, Robinson TE Siçovuldakı kokainin psixomotor aktivləşdirici təsirlərini müəyyənləşdirir. Davranış. Farmakol. 2007; 18: 297 –302. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3281f522a4 [PubMed]
• Fontana DJ, Post RM, Pert A., kokain ilə əlaqəli stimullarla mezolimbik dopamin həddindən artıq artması. Beyin Res. 1993; 629: 31 –39. doi: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90477-5 [PubMed]
• George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF Kokainin özünü idarə etmə imkanlarına uzun müddət davam edən prefrontal korteksdən asılı iş yaddaşının pozulmasına səbəb olur. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 33: 2474 –2482. doi: 10.1038 / sj.npp.1301626 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Grimm JW, Ümid BT, Aqil RA, Şaham Y. Neuroadaptation. Çəkildikdən sonra kokain istiliyinin inkubasiyası. Təbiət. 2001; 412: 141 –142. doi: 10.1038 / 35084134 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Harmer CJ, Phillips GD D-amfetamin ilə təkrar işləndikdən sonra iştahaaçan kondisioner. Davranış. Farmakol. 1998; 9: 299 –308. doi: 10.1097 / 00008877-199807000-00001 [PubMed]
• Hasin D, Hatzenbuehler ML, Keyes K, Ogburn E. Maddənin istifadəsi pozğunluqları: psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik təlimatı, dördüncü nəşr (DSM-IV) və Xəstəliklərin Beynəlxalq Təsnifatı, onuncu nəşr (ICD-10) asılılığı. 2006; 101 (Ehtiyat. 1): 59 - 75. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01584.x [PubMed]
• Heyne A, Wolffgramm J. Heyvan modelində d-amfetamin asılılığının inkişafı: spirt və tiryək üçün eyni prinsiplər. Psixofarmakologiya. 1998; 140: 510 –518. doi: 10.1007 / s002130050796 [PubMed]
• Hyman SE asılılığı: öyrənmə və yaddaş xəstəliyi. Am. J. Psixiatriya. 2005; 162: 1414 –1422. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ Asılılığın neyron mexanizmləri: mükafatla əlaqəli öyrənmə və yaddaşın rolu. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 565 –598. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed]
• Jentsch JD, Taylor JR Narkotik istifadəsində frontostriatal disfunksiya nəticəsində yaranan impulsivlik: Mükafatla əlaqəli stimullarla davranışın idarə edilməsi. Psixofarmakologiya. 1999; 146: 373 –390. doi: 10.1007 / PL00005483 [PubMed]
• Kalivas PW, O'Brien C. Narkotik asılılığı, mərhələli neyroplastikliyin patologiyası. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
• Kapur S, Mizrahi R, Li M. Dopamindən tutmuş psixozla əlaqəli biologiya, farmakologiya və psixoz fenomenologiyasına qədər. Şizofr. Res. 2005; 79: 59 –68. doi: 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed]
• Knackstedt LA, Kalivas PW, kokainin özünü idarəetmə imkanlarına genişləndirmə, dərmanlara əsaslanan bərpa vəziyyətini artırır, lakin davranış həssaslığını artırmır. J. Farmakol. Exp. Ther. 2007; 322: 1103 –1109. doi: 10.1124 / jpet.107.122861 [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Akademik Mətbuat; London, Böyük Britaniya: 2006. Asılılığın neyrobiologiyası.
• Lett BT Təkrarlanan ifrazatlar amfetamin, morfin və kokainin təsirli təsirlərini azaltmaq əvəzinə daha da güclənir. Psixofarmakologiya (Berl.) 1989; 98: 357-362. doi: 10.1007 / BF00451687 [PubMed]
Leyton M. İnsanlarda stimullaşdırıcı dərmanlara şərti və həssas reaksiyalar. Proq. Neyropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya. 2007; 31: 1601 –1613. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.027 [PubMed]
• Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE Davranış həssaslığının induksiyası, nüvənin böyüdülməsinin nüvəsindəki (lakin qabıq deyil) kokain ilə əlaqəli struktur plastikliyi ilə əlaqələndirilir. Avro. J. Neurosci. 2004; 20: 1647 –1654. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03612.x [PubMed]
• Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ Siçovullarda özünü idarəetmə, kokain səbəb olan bərpa və beyin mRNA səviyyələrinə nisbətən aşağı kokain dozalarına qarşı yüksək istifadənin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2004; 175: 26-36. doi: 10.1007 / s00213-004-1778-x [PubMed]
• Martinez D, et al. Striatumun funksional bölmələrində kokaindən asılılıq və D2 reseptorunun mövcudluğu: kokain axtaran davranış ilə əlaqə. Neyropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190 –1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed]
• Martinez D, et al. Amfetaminlə əlaqəli dofamin sərbəst buraxılması: kokaindən asılılıqda nəzərə çarpır və kokainin özünü idarə etmə seçimini proqnozlaşdırır. Am. J. Psixiatriya. 2007; 164: 622 –629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
• Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. Siçovulların axtardığı oral kokain: hərəkət və ya vərdiş? Davranış. Neyrocular. 2003; 117: 927 –938. doi: 10.1037 / 0735-7044.117.5.927 [PubMed]
• Mitchell JB, Stewart J. Opiatların daxili VTA enjeksiyonları ilə əlaqəli kişi siçovullarında cinsi davranışların asanlaşdırılması. Farmakol. Biokim. Davranış. 1990; 35: 643 –650. doi: 10.1016 / 0091-3057 (90) 90302-X [PubMed]
• Nelson A, Killcross S. Amfetamin məruz qalması vərdiş formalaşmasını artırır. J. Neurosci. 2006; 26: 3805 –3812. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4305-05.2006 [PubMed]
• Nestler EJ Asılılığı əsas götürən uzunmüddətli plastikliyin molekulyar əsasları. Nat. Rev. Neurosci. 2001; 2: 119 –128. doi: 10.1038 / 35053570 [PubMed]
• Nocjar C, Panksepp J. Xroniki aralıq amfetamin müalicəsi dərman və təbii mükafat üçün gələcək iştahlı davranışı artırır: ətraf mühitin dəyişkənləri ilə qarşılıqlı əlaqə. Davranış. Beyin Res. 2002; 128: 189 –203. doi: 10.1016 / S0166-4328 (01) 00321-7 [PubMed]
• Nordquist RE, Voorn P, de Mooij-van Malsen JG, Joosten RN, Pennartz CM, Vanderschuren LJ Amfetamin təkrar müalicəsindən sonra artan gücləndirici dəyər və sürətlənmiş vərdiş formalaşması. Avro. Neyropsikofarmakol. 2007; 17: 532 –540. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2006.12.005 [PubMed]
• Paterson NE, Markou A., kokain qəbulundan sonra özünü idarə edən kokain üçün motivasiyanın artması. Neuroreport. 2003; 14: 2229 –2232. doi: 10.1097 / 00001756-200312020-00019 [PubMed]
• Paulson PE, Robinson TE Amfetamin tərəfindən dorsam və ventral striatumdakı dopamin neyrotransmissiyasının vaxtdan asılı həssaslığı: siçovulların hərəkətində mikrodializ tədqiqatı. Sinaps. 1995; 19: 56 –65. doi: 10.1002 / syn.890190108 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. Cəza altında siçovulların axtardığı kompulsif dərman: narkotik qəbul tarixinin təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 2007; 194: 127-137. doi: 10.1007 / s00213-007-0805-0 [PubMed]
• Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW Təkrarlanan kokain auklamalarının nüvədəki həyəcanverici amin turşusu ötürülməsi yalnız davranış həssaslığı inkişaf etdirmiş siçovullarda artır. J. Neurosci. 1996; 16: 1550 –1560. [PubMed]
• Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJ Kokainin təsiri: asılılıq zamanı dəyişkən bir hədəf. Proq. Neyropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya. 2007; 31: 1593 –1600. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.040 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Post R. fasiləsiz stimullaşdırmaya qarşı: vaxt intervalının həssaslığın və ya tolerantlığın inkişafına təsiri. Həyat Elmi. 1980; 26: 1275 –1282. doi: 10.1016 / 0024-3205 (80) 90085-5 [PubMed]
• Post RM, Rose H. Siçovulda təkrarlanan kokain administrasiyasının təsirini artırır. Təbiət. 1976; 260: 731 –732. doi: 10.1038 / 260731a0 [PubMed]
• Robinson TE, Becker JB Xroniki amfetamin administrasiyası tərəfindən istehsal olunan beyində və davranışda davamlı dəyişikliklər: Amfetamin psixozunun heyvan modellərinin nəzərdən keçirilməsi və qiymətləndirilməsi. Beyin Res. Rev. 1986; 11: 157 – 198. doi: 10.1016 / 0165-0173 (86) 90002-0
• Robinson TE, Berridge KC Narkotik istəklərinin sinir əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Res. Rev. 1993; 18: 247 – 291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC Bağımlılığın psixologiyası və neyrobiologiyası: həvəsləndirici-həssas bir görünüş. Asılılıq. 2000; 95 (Ehtiyat. 2): S91 - S117. doi: 10.1080 / 09652140050111681 [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC asılılığı. Annu. Revolyus Psixol. 2003; 54: 25 –53. doi: 10.1146 / annurev.psych.54.101601.145237 [PubMed]
• Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Dərman qəbulu şəraitində psixostimulyator həssaslığının induksiyasının və ya ifadəsinin modulyasiyası. Neyrocular. Biobehav. Rev. 1998; 22: 347 – 354. doi: 10.1016 / S0149-7634 (97) 00020-1 [PubMed]
• Rogers RD, Robbins TW Xroniki dərman istifadəsi ilə əlaqəli neyrokoqnitiv çatışmazlıqların araşdırılması. Qarağat. Rəy. Neurobiol. 2001; 11: 250 –257. doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00204-X [PubMed]
• Rogers RD və s. Xroniki amfetamin aludəçilərinin, opiat sui-istifadəçilərin, prefrontal korteksdə fokuslu ziyanlı xəstələrin və triptofan tükənmiş normal könüllülərin qərar qəbul etmə anlayışlarında yayılan çatışmazlıqlar: monoaminergik mexanizmlərin sübutu. Neyropsikofarmakologiya. 1999; 20: 322 –339. doi: 10.1016 / S0893-133X (98) 00091-8 [PubMed]
• Schoenbaum G, Shaham Y. Narkomaniyada orbitofrontal korteksin rolu: preklinik tədqiqatlara baxış. Biol. Psixiatriya. 2008; 63: 256 –262. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Seeman P, Tallerico T, Ko F, Tenn C, Kapur S Sinaps. 2; 2002: 46 –235. doi: 239 / syn.10.1002 [PubMed]
• Seeman P, et al. Dopamin həssaslığı, psixozun bir çox yolunu nəzərdə tutan D2High vəziyyətləri ilə əlaqələndirilir. Proc. Natl Acad. Elm. ABŞ. 2005; 102: 3513 –3518. doi: 10.1073 / pnas.0409766102 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Seeman P, McCormick PN, Kapur S. Agonist [2H] (+) PHNO ilə ölçülən amfetamin həssas siçovullarda dopamin D3High reseptorlarını artırdı. Sinaps. 2007; 61: 263 –267. doi: 10.1002 / syn.20367 [PubMed]
• Segal DS D-amfetamin təkrar qəbulunun davranış və neyrokimyəvi əlaqələri. Adv. Biokim. Psixofarmakol. 1975; 13: 247 –262. [PubMed]
• Stewart J, Vezina P. Söndürmə prosedurları şərtləndirilmiş stimullaşdırıcı nəzarəti ləğv edir, lakin amfetamin cavabında həssas olan ehtiyat. Davranış. Farmakol. 1991; 2: 65 –71. doi: 10.1097 / 00008877-199102000-00009 [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW Təkrar d-amfetamin çağırışına mütərəqqi davranış reaksiyası: insanlarda həssaslığın artması üçün daha bir sübut. Biol. Psixiatriya. 1998; 44: 1171 –1177. doi: 10.1016 / S0006-3223 (97) 00454-X [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE, Jr Təkrarlanan d-amfetamin probleminə cavab: İnsanlarda davranış həssaslığının sübutu. Biol. Psixiatriya. 1996; 40: 872 –880. doi: 10.1016 / 0006-3223 (95) 00497-1 [PubMed]
• Taylor JR, Horger BA İntra-accumbens amfetamin istehsal etdiyi şərti mükafata cavab verən kokain həssaslığından sonra güclənir. Psixofarmakologiya. 1999; 142: 31 –40. doi: 10.1007 / s002130050859 [PubMed]
• Tiffany ST Narkotik çağırışları və narkotik istifadə davranışının bilişsel modeli: avtomatik və qeyri-avtomatik proseslərin rolu. Psixol. Rev. 1990; 97: 147 – 168. doi: 10.1037 / 0033-295X.97.2.147 [PubMed]
• Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Pecina S, Aldridge JW Ventral pallidal neyronların kod stimullaşdırma motivasiyası: mezolimbik həssaslıq və amfetamin ilə gücləndirmə. Avro. J. Neurosci. 2005; 22: 2617 –2634. [PubMed]
• Ujike H, Akiyama K, Otsuki S. D-2, lakin D-1 olmayan dopamin agonistləri metamfetamin və ya kokain ilə subxronik müalicədən sonra siçovullarda artan davranış reaksiyasını verirlər. Psixofarmakologiya (Berl.) 1990; 102: 459-464. doi: 10.1007 / BF02247125 [PubMed]
• Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE, kokainin venadaxili bir enjeksiyonunu siqnal edən bir stimula stimullaşdırıcı təsirliliyin aid edilməsi. Davranış. Beyin Res. 2006; 169: 320 –324. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.001 [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ Narkotik axtaran şəxs uzun müddət kokainin özünü idarə etməsindən sonra məcbur olur. Elm. 2004; 305: 1017 –1019. doi: 10.1126 / science.1098975 [PubMed]
• Vezina P. Orta beyin dopamin neyron reaktivliyinin həssaslığı və psixomotor stimullaşdırıcı dərmanların öz-özünə tətbiqi. Neyrocular. Biobehav. Rev. 2004; 27: 827 – 839. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed]
• Volkow ND və s. Xroniki kokain sui-istifadəsinin postsinaptik dopamin reseptorlarına təsiri. Am. J. Psixiatriya. 1990; 147: 719 –724. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830 –833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM Dərman istifadəsi və asılılıq halında Dopamin: görüntüləmə işləri və müalicə nəticələri. Mol Psixiatriya. 2004; 9: 557 –569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
• Ward SJ, Lack C, Morgan D, Roberts DC Diskret sınaqlar heroin özünü idarəetmə siçovullarda kokainin gücləndirici təsirlərinə həssaslıq verir. Psixofarmakologiya (Berl.) 2006; 185: 150-159. doi: 10.1007 / s00213-005-0288-9 [PubMed]
• Wiers RW, Stacy AW, redaktorlar. Gizli idrak və asılılıq kitabçası. Adaçayı; London, Böyük Britaniya: 2006.
• Müdrik RA, Bozarth MA Asılılıq psixomotor stimullaşdırıcı nəzəriyyə. Psixol. Rev. 1987; 94: 469 – 492. doi: 10.1037 / 0033-295X.94.4.469 [PubMed]
• Wolffgram J, Heyne A. İdarə olunan dərman qəbulundan tutmuş itkiyə qədər: siçovuldakı narkotik asılılığının dönməz inkişafı. Davranış. Beyin Res. 1995; 70: 77 –94. doi: 10.1016 / 0166-4328 (95) 00131-C [PubMed]
• Wyvell CL, Berridge KC Əvvəlki amfetamin məruz qalması ilə həvəsləndirici həssaslıq: saxaroza mükafatı üçün "istəkli" artan replika. J. Neurosci. 2001; 21: 7831 –7840. [PubMed]
;
