Cəbhə. Psixiatriya, 07 Mart 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00030
Idaira Oliva və Metyu J. Wanat*- Biologiya şöbəsi, Neyrocərrahlar İnstitutu, Texas Universiteti, San Antonio, San Antonio, TX, ABŞ
Həm insanlarda, həm də gəmiricilərdə narkotiklə əlaqəli davranışların tez-tez öyrənmə proseslərindən qaynaqlandığı düşünülür. Preklinik tədqiqatlar göstərir ki, bir çox narkotikdən asılı davranışların alınması və ifadəsi dopamin, GABA və glutamat neyronlarından ibarət olan orta beyin quruluşu olan ventral tegramal bölgəni (VTA) əhatə edir. Dərman təcrübəsi, VTA dopamin neyronlarına həyəcan verici və maneə törədən sinaptik girişini dəyişdirir, bu da VTA afferents üçün dərmanların təsirində vasitəçilik rolunu oynayır. Bu araşdırmada, VTA-nı narkotiklə əlaqəli davranışlarda təsir edən dəlillər təqdim edirik, VTA neyron populyasiyalarının müxtəlifliyini vurğulayırıq və VTA afferentlərini seçici şəkildə idarə edən davranış təsirlərini müzakirə edirik. Hansı VTA afferentsinin və VTA-da neyron populyasiyaların müəyyən bir dərmana bağlı davranışları vasitəçilik etdiyini təyin etmək üçün gələcək təcrübələr lazımdır. Dərman qəbulundan sonra VTA-da dopamin və qeyri-dopamin neyronlarına aid afferentə məxsus sinaptik dəyişikliklərin müəyyən edilməsi üçün əlavə tədqiqatlar da lazımdır. Narkotik asılı davranışlarla əlaqəli sinir dövranlarının və uyğunlaşmaların müəyyən edilməsi, maddə asılılığı pozğunluqlarını müalicə etmək üçün farmakoloji və dərin beyin stimullaşdırılması müdaxilələrinin potensial sinir hədəflərini vurğulaya bilər.
giriş
Qeyri-qanuni narkotik istifadəsi əhəmiyyətli bir qlobal problemdir, Birləşmiş Millətlər Təşkilatının Narkotiklər və Cinayətkarlıq İdarəsi, dünyada 246 milyon insanın 2013-da qanunsuz narkotik istifadə etdiyini qiymətləndirdi. Daha problemli olan, maddənin istifadəsi pozğunluqlarının (SUD) yüksək olması, 2014-da ABŞ-da təxminən 21.5 milyon insana zərər vurduğu təxmin edilir, əhalinin ~ 8% -ə uyğundur (1). Bir SUD-in şəxsi təsirinə əlavə olaraq, ABŞ-da Milli Narkotik Siyasəti İdarəsinin ABŞ-da illik 180.8 milyard dollara başa gəldiyi təxmin edilən itirilmiş məhsuldarlıq, cinayət və səhiyyə xərcləri səbəbiylə əhəmiyyətli bir iqtisadi təsir var. tək.
İndi SUDs, pozğunluğun şiddətinin son bir il ərzində bir insanın görüşdüyü diaqnostik meyarların sayı ilə əlaqəli olduğu bir fasilədə mövcud olduğu qəbul edildi. DSM-V görə, SUD üçün meyarlar dörd əsas simptomatik qrupa düşür: dəyərsizləşmiş nəzarət (yəni nəzərdə tutulandan çox istifadə), sosial dəyərsizləşmə (yəni şəxsi münasibətlər və dəyərsizləşmiş iş performansı hesabına maddə istifadəsi), riskli davranış (yəni məlum mənfi nəticələrə baxmayaraq istifadə edin) və farmakoloji təsirlər (yəni tolerantlıq və çəkilmə). SUD-lərin müalicəsində ən cəlbedici cəhətlərdən biri ~ 40-60% şəxslərdə baş verən relapsın yüksək olmasıdır (2). Narkotik istifadəçilərində, narkotiklə əlaqəli istəklərə məruz qalmaq istəkləri artırır ki, bu da öz növbəsində təkrarlanan epizod ehtimalını artıra bilər (3). Dərman və əlaqəli iplər arasındakı əlaqənin zəifləməsi SUD-lərin müalicəsi üçün qeyri-farmakoloji metod kimi vəd verir (4). Bununla birlikdə, dərmanla əlaqəli davranışlardan məsul olan xüsusi sinir dövranları və sinir uyğunlaşmaları haqqında anlayışımız tam deyil.
Narkotikdən asılı davranışların gəmirici modelləri
Sui-istifadə edilən dərmanların davranışa təsirini araşdırmaq üçün gəmirici model sistemləri ümumiyyətlə tətbiq olunur. Bu araşdırmada, bu dərman kateqoriyalarına geniş laboratoriya tədqiqatları apardığından, psixostimulyatorlara və tiryəklərə diqqətimizi yönəldəcək. Psixostimulyatorların və ya tiryəklərin qeyri-şərti tətbiqi gəmiricilərdə lokomotor aktivliyi artırır (5). Təkrar şərti olmayan dərman inyeksiyaları davranış həssaslığı adlandırılan bir fenomen olan bu dərmanla əlaqəli lokomotor fəaliyyətin mütərəqqi və uzun müddət artmasına səbəb ola bilər (5). Yüksək dozada bir kokain inyeksiya həssaslığı da artıra bilər (6, 7). Bundan əlavə, heç bir dərman verilmədiyi təqdirdə, heyvanların bir gün əvvəl bir dərman inyeksiyasını aldığı yerlərdə hərəkətverici fəaliyyət eyni dərəcədə yüksəlir (8). Bu nəticələr göstərir ki, bir dərman və dərmanın yaşandığı kontekst arasındakı əlaqə tək məruz qaldıqdan sonra sürətlə öyrənilir.
Narkotiklə əlaqəli ifadələr bir SUD olan şəxslərdə davranış hərəkətlərinə güclü təsir göstərir (3). Dərman və istəklər arasında bir əlaqənin inkişafı insanlarda laboratoriyada araşdırıla bilər (9, 10), habelə gəmiricilərdə şərti bir yerə üstünlük (CPP) davranış paradiqmasından istifadə etməklə (11). Bu gəmirici təhlili bir kameraya təkrarən qeyri-şərti narkotik inyeksiya etməyi və bitişik, lakin kontekstdə fərqli bir kamerada inyeksiyalara nəzarət etməyi əhatə edir. Narkotiklə əlaqəli və nəzarət kontekstləri arasındakı nisbi üstünlük sonradan gəmiricinin dərmansız bir vəziyyətdə hər iki otağa sərbəst daxil olacağı bir test sessiyasında qiymətləndirilir (11). CPP təlim proseduru, nəsli kəsilmə mərhələsi və reaksiya testi daxil ola bilər (12, 13), bir SUD xəstəliyindən əziyyət çəkən insanlarda müşahidə edilən narkotikdən imtina və residivi modelləşdirir. CPP paradiqmaları gücləndirici nəticələrin daxil olduğu kontekstual öyrənməni yoxlasa da, şərtli yerdən imtina (CPA) təhrikedici nəticələrin daxil olduğu öyrənməyi yoxlayır. Xüsusilə, CPA paradiqmaları, dərman qəbulundan sonra mənfi təsiri vəziyyətini öyrənmək üçün istifadə olunur (14, 15).
Davranış həssaslığı və CPP paradiqmalarını həyata keçirmək nisbətən asandır, lakin təcrübə aparıcısı dərman iynələrini tələb edirlər. Gəmiricilər asanlıqla venadaxili bir kateter vasitəsi ilə dərman qəbul etməyə öyrədilə bilər. Bir SUD ilə insanlarda müşahidə olunan davranış simptomlarını modelləşdirmək üçün bir sıra dərman özünü idarəetmə təhlilləri hazırlanmışdır. Məsələn, gündəlik özünüidarəetmə seanslarında dərmanlara məhdud girmə (1 h) olan gəmiricilər dərman qəbulunu sabit saxlayır. Bununla birlikdə, dərmanlara geniş çıxışı (6 h) olan kemiricilər, bir SUD diaqnozu qoyulmuş şəxslərdə müşahidə edilə bilən artan dərman istehlakına bənzər bir çox məşq məşğələsində suqəbuledici artırırlar (16-18). Narkotik istifadəsi mütləq bir SUD'a səbəb olmadığı kimi, dərmanı idarə edən hər bir gəmirici də bir asılılıq ilə əlaqəli bir fenotip inkişaf etdirməz. Gəmiricilər öz-özünə idarəetmə dərmanlarına geniş öyrədildikdə (~ 3 ay), siçovulların bir hissəsi SUDs olan insanlarda rast gəlinən dərman axtarır, möhkəmləndirilmədiyi halda dərman axtarır, dərman infuziyası əldə etmək üçün çox səy göstərir və axtarır. mənfi nəticələrə baxmayaraq dərmanlar (19). Özünü idarəetmə dərmanlarına öyrədilən kemiricilər də residivi modelləşdirmək üçün istifadə olunur. İnsanlarda residiv tez-tez üç başlıca amilə təsirlənir: dərman qəbul etmək, əvvəllər dərmanla əlaqəli təsirlərə məruz qalmaq və ya stresli bir həyat hadisəsi yaşamaq (20-22). Bu eyni tetikleyiciler (narkotik qəbulu, dərmanla əlaqəli təsirə məruz qalma və ya stress), gəmirici dərmanların özünü idarəetmə modellərində də narkotik axtaran davranışları bərpa edə bilər (23).
Bir SUD olan insanlarda olduğu kimi, kemiricilərdə narkotikdən asılı davranışlar, kontekstual (davranış həssaslığı, CPP, CPA və replika səbəb olan bərpa etmə) və ya əməliyyatçı (dərman özünü idarəetmə) olub olmadığını öyrənmək üçün bir komponenti əhatə edir. Çoxsaylı beyin bölgələri öyrənmə və narkotiklə əlaqəli davranışlarla əlaqəli olsa da, bu araşdırmada ventral tegramal bölgəyə (VTA) diqqət yetirəcəyik. VTA'ya əsas girişləri, bu girişlərin VTA neyron fəaliyyətinə necə təsir etdiyini də müzakirə edəcəyik və bu VTA afferentlərin narkotikdən asılı davranışlarla necə əlaqəli olduğu barədə son tapıntıları təqdim edəcəyik.
Narkotikdən asılı davranışlarda VTA cəlb edilməsi
VTA-dan yaranan nüvənin böyüməsinə (NAc) aid olan dopamin neyronları, sui-istifadə edilən maddələrin gücləndirici hərəkətlərinin vasitəçiliyi ilə iştirak edir (24-26). Sui istifadə dərmanlar NAc-da dopamin səviyyəsini artırır (27, 28), vərdiş yaradan bir çox dərman, dopamin daşmasına təsir etmir (27). Psixostimulyantlar dopamin səviyyəsini əsasən hüceyrəarası məkandan dopamin təmizlənməsini dəyişdirərək təsir edir (29, 30opiates, dopamin neyronlarına inhibitor girişini basaraq dolayı yolla dopamin ötürülməsini artırır (31-33).
Hər hansı bir davranışa vasitəçilik edən sinir dövranı mürəkkəbdir, baxmayaraq ki, son bir neçə onillikdə geniş tədqiqatlar VTA-nın həm mükafatlandırıcı, həm də narkotikdən asılı davranışlarla tənqidi şəkildə iştirak etdiyini göstərir. Məsələn, VTA'nın kokain davranış həssaslığına qarışmasına dair dəlil qarışıq olsa da, amfetamin və ya opioid reseptor agonistləri tərəfindən ortaya çıxan davranış həssaslığı üçün tələb olunur (5). VTA həm psixostimulyantlar, həm də narkotik maddələr üçün CPP ilə əlaqədardır (34-39) və kappa opioid reseptorunun aktivləşdirilməsi ilə əldə edilən CPA ilə (15). VTA, gəmiricilərdə özünü idarə edən kokainin stress, mənfi və narkotik tərkibli bərpası üçün də zəruridir (23, 40-42) və ya eroin (43-45). VTA-dan asılı davranışlar çox vaxt dopamin neyronları ilə vasitəçilik edilsə də, artan sübutlar davranış nəticələrinin tənzimlənməsində qeyri-dopamin VTA neyronlarının iştirak etdiyini göstərir.
VTA daxilində müxtəlif neyron populyasiyalar
VTA, qonşu substantia nigra pars compacta ilə birlikdə beyində əsas dopamin istehsal edən nüvələrdir (46). Erkən elektrofizyolojik qeydlər VTA-nın dopamin neyronları və yerli GABA interneuronları olduğu ehtimal edilən iki fərqli neyron populyasiyadan ibarət olduğunu göstərdi (31, 47). Bununla birlikdə, VTA neyronlarının bir hissəsi, VTA-da əlavə bir neyron populyasiyasının mövcudluğuna dair sübut təqdim edən serotonin və opioid reseptor agonistlərinə bənzərsiz bir elektrofizyolojik reaksiya nümayiş etdirdi (48). Son on ildə toplanan dəlillər, VTA-nın həm neyron tərkibi, həm də proyeksiya hədəfləri baxımından mürəkkəbliyini vurğuladı.
Dopamin neyronları VTA daxilində ən böyük neyron populyasiyasını əhatə edir, çünki tirofin hidroksilaza (TH), dopamin sintezi üçün dərəcəni məhdudlaşdıran ferment VTA neyronlarının ~ 60% -də olur (46, 49). VTA dopamin neyronları NAc, dorsal striatum, korteks, amigdala, globus pallidus və yanal habenula (LHb) də daxil olmaqla, çoxsaylı beyin nüvələrini proqnozlaşdırmaqla, yalnız bir hədəf bölgəni inkişaf etdirir.46, 50, 51). Bununla birlikdə, son sübutlar medial NAc-a proyeksiya edən dopamin neyronlarının striatum xaricində kollateral göndərdiyini göstərir (50). Ənənəvi olaraq, dopamin neyronları da uzun bir trafik təsir potensialının olması, aşağı atəş dərəcəsi, partlayış atəşi və mövcudluğun da daxil olmaqla elektrofizyolojik xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq müəyyən edilmişdir. Ih cari (52, 53). Lakin, fəaliyyət potensial müddəti VTA neyronlarının nörotransmitter tərkibini müəyyənləşdirmək üçün kifayət olmaya bilər (49, 54). Bundan əlavə, VTA-nın medial aspektləri daxilində bir çox neyron var Ih lakin TH ehtiva etmir. Fəaliyyət potensial müddəti və Ih həmişə dopamin tərkibini göstərmir, bu elektrofizyolojik xüsusiyyətlər VTA neyronlarının olduğu yerlə əlaqəli ola bilər (55-57).
VTA'nın ikinci ən böyük neyron əhali, ümumi olaraq glutamic turşusu dekarboksilaza (GAD) iştirakı ilə təyin olunan GABA neyronlarından (~ 25%) ibarətdir (58, 59). Əvvəlcə yerli interneurons kimi fəaliyyət göstərməyi düşünürdüm (31), VTA GABA neyronları VTA dopamin neyronlarının fəaliyyətinə birbaşa təsir göstərir (60, 61) və həmçinin ventral pallidum (VP), lateral hipotalamus (LH) və LHb ilə amigdala, prefrontal korteksə (PFC) və NAc-a daha kiçik proqnozlar ilə proyekt edin.62-64). Bu yaxınlarda, dopamin neyronları VTA'nda GABA'nın əlavə bir mənbəyi olaraq təyin olundu, çünki bu neyronlar bir aldehid dehidrogenaz vasitəçiliyi yolu ilə GABA sintez edə bilər (65). VTA və substantia nigra dopamin neyron paketi, GABA'nın həm NAc həm də dorsal striatumdakı orta spiny neyronlarına elektrofizyolojik təsiri bağışlamaq üçün dopamin ilə əlaqələndirilə biləcəyini göstərən dopamin üçün vezikulyar nəql edən vasitə ilə GABA paketini verir.66, 67).
Dopamin və GABA neyronlarına əlavə olaraq, VTA neyronlarının az bir hissəsi, glutamat neyronları üçün bir marker olan vezikulyar glutamat daşıyıcısı 2 (VGluT2) ehtiva edir. Bu neyronlar əsasən VTA-nın medial tərəflərində yaşayır və ventral striatum, PFC, VP, amigdala və LHb-yə, habelə yerli dopamin neyronlarına sinaps şəklində təsir göstərir (57, 64, 68-72). VTA-dakı VGluT2 müsbət neyronların bir hissəsi də TH-ni ifadə edir və PFC və ventral striatuma proyekt edə bilər (70). Bu neyronlar həm dopamin, həm də glutamat buraxır (73-77) ümumiyyətlə eyni saytda və ya eyni sinaptik veziküllərdən azad edilməməsinə baxmayaraq (78). VTA'nın yalnız dopamin və GABA neyronlarından ibarət olduğu düşünülsə də, son araşdırmalar VTA'nın GABA'yı əlaqələndirə bilən dopamin neyronlarından, glutamat, GABA neyronlarını və glutamat neyronlarını əlaqələndirən dopamin neyronlarından ibarət olduğunu göstərir.
VTA neyronlarının optogenetik modulyasiyası hədəf neyron populyasiyasından asılı olaraq ya iştahaaçan və ya həssas davranış nəticələrini ortaya çıxara bilər. Dopamin neyronlarının aktivləşdirilməsi kəskin şəkildə güclənir və CPP yaratmaq üçün kifayətdir, halbuki dopamin neyronlarının susdurulması tərsdir və bir CPA çıxarır (60, 79, 80). VTA dopamin neyronlarını stimullaşdırmaq da operant vəzifələrdə möhkəmləndirici davranışları artırır (81-84). Bunun əksinə olaraq, VTA GABA neyronlarının selektiv aktivləşdirilməsi qarışıqdır, bir CPA çıxarır və yerli VTA dopamin neyronlarının fəaliyyətini maneə törətməklə mükafat istehlakını azaldır (60, 61). Maraqlıdır ki, NAcdakı xolinergik interneuronların arasında sinaps edən VTA GABA neyronlarını aktivləşdirmək neytral və aversiv stimullar arasındakı ayrıseçkiliyi artırır (63). VTA-dakı VGluT2 tərkibli neyronların optogenetik aktivləşdirilməsi də yerli VTA dopamin neyronlarını aktivləşdirməklə vasitəçilik edilən bir təsiri olan CPP yaratmaq üçün kifayətdir (72). Kollektiv olaraq bu tədqiqatlar, VTA vasitəçiliyi ilə davranış təsirlərinin, o cümlədən narkotikdən asılı davranışların, ehtimal ki, VTA-da fərqli neyron populyasiyalar arasında mürəkkəb bir əlaqəni ehtiva etdiyini göstərir.
VTA-nın afferent tənzimlənməsi
VTA, bir çoxu bir-birinə bağlı olan müxtəlif bir sıra girişlər tərəfindən innervasiya olunur. VTA-ya böyük afferentlər arasında rostromedial tegramal nüvə (RMTg), VP, stria terminalisin yataq nüvəsi (BNST), LH, pedunculopontin teimental nüvəsi (PPT), laterodorsal teimental nüvə (LDT), dorsal nəcis nüvəsi (DR), NA , PFC və amigdala (50, 85-87). VTA dopamin və GABA neyronları eyni beyin bölgələrindən bir çoxu tərəfindən innervasiya edilərkən (50), VTA-da VGluT2 müsbət neyronlara daxilolmalar barədə az şey məlumdur. Aşağıda, VTA-ya nəzərə çarpan girişlərin VTA neyronlarının fəaliyyətinə necə təsir göstərə biləcəyini, bu girişlərin VTA-dan asılı davranışlara necə təsir etdiyini və narkotikdən asılı davranışlarla əlaqəli VTA afferentlərinə dair son tapıntıları müzakirə edəcəyik.
Rostromedial Tegmental nüvə
RMTg (həmçinin VTA'nın quyruğu olaraq adlandırılır) LHb və VTA arasında bir inhibitor röleyi olaraq fəaliyyət göstərən GABA neyronlarından ibarət bir nüvədir (86, 88-92). RMTg-in lezyonları bu beyin bölgəsi üçün mülayim davranışların modullanmasında mühüm rol nümayiş etdirir (86). Bundan əlavə, RMTg-dəki neyronlar aversiv stimullarla aktivləşdirilir və mükafatlara mane olur (86). RMTg inaktivasiyası dopamin neyronunun atəşini artırdığı üçün RMTg VTA neyronlarının atəşinə güclü təsir göstərir (93), halbuki RMTg'i stimullaşdıran dopamin neyron atəşini aktivləşdirir (93-95).
RMTg getdikcə sui-istifadə edilən dərmanların təsirlərini vasitəçilik etməkdə vacib bir nüvə kimi tanınır. Opiatların gücləndirici təsiri, muTA opiid reseptorlarının VTA GABA interneuronlarda aktivləşməsindən yaranmışdır (31), baxmayaraq ki, sübut toplamaq opiatların əsas hədəfinin VTA-ya RMTg afferents (33, 96, 97). Morfin administrasiyası RTAg hüceyrə atəşini azaldır, bu da VTA dopamin neyronlarına inhibe azaldır və nəticədə dopamin neyronu yüksəlir (94-96). Həqiqətən, VTA-ya proqnozlaşdırılan RMTg neyronlarındakı mu-opioid reseptorlarının seçmə aktivləşdirilməsi real vaxtda bir yerə üstünlük vermək üçün kifayətdir (98). Tiryək çəkilməsindən sonra, RMTg neyronlarını inhibə edərək, VTA dopamin neyron atəşini artırmır. RMTg-in dopamin neyronlarını dezinhibasiya edə bilməməsi, VTA glutamatergik tonda bir dəyişiklik ilə qismən vasitəçilik edilir (93). VTA-ya RMTg proyeksiyası opiatların kəskin gücləndirici təsirlərini vasitəçilik edərkən (33, 96, 98), əlavə VTA afferent yolları, çəkilmədən sonra opiatlara dopamin neyron tolerantlığı ilə cəlb olunur (93).
Psixostimulyantlar da RMTg neyronlarının fəaliyyətinə təsir göstərir (94). Kokainin qeyri-şərti idarəsi, FSM səviyyəsini, RMTg neyronlarında artan neyronal aktivliklə əlaqəli bir transkripsiya amilinin səviyyəsini qaldırır (99, 100). Maraqlıdır ki, VTA-ya proqnoz verən RMTg neyronlardakı Fos səviyyəsi siçovullarda özünü idarə edən kokainin tükənməsindən sonra yüksəlmişdir (101). RMTg, kokainin mükafatlandırıcı təsiri yayıldıqdan sonra müşahidə edilən kokainlə əlaqəli tərs davranışlar üçün də zəruridir (102). VTA-ya RMTg proyeksiyasının həm kokain tərəfindən yayılan həm əks, həm də gücləndirici davranışlarla əlaqəli olub olmadığını təsdiqləmək üçün əlavə təcrübə lazımdır.
Ventral Pallidum
VP mükafatlandırıcı stimulların və əsaslandırılmış davranışların işlənməsində iştirak edir (103). VP-dəki GABA neyronları VTA-ya böyük bir inhibitor giriş mənbəyi verir (87, 104). Aktivləşdirən VP neyron terminalları həm dopamin, həm də qeyri-dopamin VTA neyronlarında GABA cərəyanlarını inhibe edir (105). VP-i aktivləşdirməyin funksional təsiri, putativ dopamin neyronlarında populyarlığın artmasına səbəb olur (106) qeyri-dopamin VTA neyronlarına təsiri məlum deyil. Çox sayda dəlil xətti, narkotikdən asılı davranışlarda VP-ni təsir edir. Dopamin və qeyri-dopamin neyronlarına proeksiya edən VP neyronları opiatlar tərəfindən kəskin şəkildə mane olur (105). Bundan əlavə, VP-də VP lezyonlar və ya farmakoloji manipulyasiyalar morfin təsirli həssaslığı blokada edə bilər (107, 108), dərmanla əlaqəli CPP (35, 109, 110), özünü idarəetmə (111) və bərpa etmə (40, 41, 112). VTA-ya proqnozlaşdıran VP neyronları, kokain üçün reproduktiv bərpa edildikdən sonra Fos aktivdir (101) və bu neyronların susdurulması, reproduktorun təsirli bərpasına mane olmaq üçün kifayətdir (113). VP neyronları həm VTA-da həm dopamin, həm də qeyri-dopamin nöronlarına proyekt edərkən (105), narkotik asılı davranışlar zamanı VTA girişləri ilə VTA neyron populyasiyasının (larının) hansı təsir göstərdiyi məlum deyil.
Stria Terminalis'in yataq nüvəsi
BNST qorxu və narahatlıq vasitəçiliyi ilə məşğuldur (114-120) və stress və mükafat yolları arasında bir relay nüvəsi hesab olunur (121, 122). BNST-nin neyron tərkibi müxtəlifdir, yerli GABA və xolinergik interneuronlarla birlikdə GABA və glutamat neyronların efferent populyasiyalarına malikdir (122, 123). BNST nöronları, nöropeptid Y, kortikotropin buraxan amil, enkefalin, dynorfin və P maddəsi də daxil olmaqla nöropeptidlərin bir çeşidini ifadə edir.124). BNST-nin elektrik stimullaşdırılması orta beyin dopamin neyronlarına həyəcan verici təsir göstərir (122, 125, 126) və NAc-da dopamin ifrazını yüksəldir (127). Son tədqiqatlar, dopamin neyronlarına bu həyəcanverici təsirin, əsasən VTA GABA neyronlarını dezinfeksiya edən GABA BNST nöronları vasitəsi ilə vasitəçilik edildiyini və nəticədə davranış nəticələrini yüksəltdiyini göstərir (128-130). Maraqlıdır, BNST-dəki glutamat neyronları VTA GABA neyronlarını da inkişaf etdirir və bu neyronların aktivləşməsi xoşagəlməz və anksiogen davranışları artırır (129). Narkotik asılı davranışlar kontekstində yerli farmakoloji manipulyasiyalar, dərman axtaranların stresdən qaynaqlanan bərpasında BNST-in vacib rolunu göstərir (41, 131, 132). Bundan əlavə, son tədqiqatlar kokainin lokomotor aktivləşdirən təsirində BNST-VTA yolunu təsir göstərir (133) və kokain CPP ifadəsində (134), bu yolun digər narkotikdən asılı davranışlarda iştirakı hələ araşdırılmamışdır.
Yanal hipotalamus
LH, qidalanma və dərman istəməsi də daxil olmaqla əsaslandırılmış davranışların ifadəsi üçün çox vacibdir (135). LH, həm GTA, həm də VTA-ya giriş təmin edir (85, 136). Bundan əlavə, VTA-ya istiqamət verən LH neyronlarında neyropensin və orexin / hipokretin kimi nöropeptidlər də vardır (137, 138). LH-nin elektrik stimullaşdırılması putative dopamin neyronların fəaliyyətini artırır və VTA-da putativ GABA neyronlarının fəaliyyətini maneə törədir (139). Bir çox dəlil xətti bu LH-VTA yolunun aktivləşməsinin gücləndiyini göstərir. Gəmiricilər asanlıqla LH-nin elektrik aktivləşdirilməsi üçün özünü stimullaşdıracaq, lakin bu davranış təsiri dopamin reseptor antaqonizmi tərəfindən inhibə olunur (140və ya VTA hərəkətsizliyi (141). Bundan əlavə, LTA girişlərinin VTA-ya optogenetik aktivləşdirilməsi də bir neyrotensinə bağlı bir mexanizm vasitəsilə özünü stimullaşdırır (142).
Son on ildə toplanan dəlillər, orexin tərkibli neyronların qidalanma, yuxu / oyanma dövrü və narkotikdən asılı davranışlarda əhəmiyyətini vurğulayır (143). Orexin istehsal edən neyronlar yalnız hipotalamusun daxilində və beynin hər yerində geniş yayılmışdır (144), narkotikdən asılı davranışlarla çox əlaqəli olan VTA'nın proyeksiyası olsa da. Orexin reseptor antaqonistlərinin VTA daxilində enjeksiyonları morfin CPP-ni artırır (145, 146), oreksin çatışmazlığı olan siçanlarda müşahidə olunan morfin asılılığının azalmasına uyğundur (147). Əksinə, orexinin VTA daxilində administrasiyası morfin CPP-ni bərpa edir (12). VTA-nı hədəf alan Orexin antaqonistləri kokainə qarşı davranış həssaslığını da azaldır (148), kokainin özünü idarə etməsi (149) və replika səbəb olan bərpa150). Maraqlıdır ki, LH-də olan orexin neyronları da VTA dopamin neyronlarının fəaliyyətini maneə törədən dynorfin ehtiva edir. Son bir araşdırma, VTA-da olan orexinin, dynorfinin təsirini zəiflətməklə dərmanla əlaqəli davranışı qismən asanlaşdırdığını göstərir. (149). LH-də olan orexin tərkibli neyronlar, asılılıq baxımından çox diqqət almış olmasına baxmayaraq, LH-VTA yolundakı əlavə neyron populyasiyaların LH-də qeyri-oreksin istehsal edən neyronlar olduğu üçün narkotikdən asılı davranışlarda da iştirak edirlər. Fos reproduktoru bərpa edildikdən sonra aktivləşdi (101).
Laterodorsal Tegmental nüvə və Pedunculopontine Tegmental nüvə
LDT və PPT oyanış və mükafatlandırılmış davranışların modullanmasında iştirak edir (92, 151-154). Bu nüvələr, orta beyin dopamin sisteminə əsaslanan asetilkolin, GABA və glutamat neyronlarının fərqli populyasiyalarından ibarətdir (155, 156). Anatomik tədqiqatlar göstərir ki, VTA ilk növbədə LDT-dən giriş alır (87, 155, 157). In vivo elektrofizyolojik təcrübələr göstərir ki, LDT-nin elektrik stimullaşdırılması putative VTA dopamin neyronlarında atəş açır (158). VTA-ya LDT girişlərinin seçici aktivləşdirilməsi, VTA dopamin neyronlarında yanal NAc-a proqnoz verən həyəcanverici cərəyanları oyadır92). Bu LDT-VTA yolunu stimullaşdırır vivo ilə CPP-ni çıxarır və cavab verən operantı gücləndirir (92, 154). Artan dəlillər LDT-nin narkotikdən asılı davranışlarda da iştirak etdiyini göstərir. Xüsusilə, yerli farmakoloji manipulyasiyalar LDT-nin kokain CPP-nin alınması və ifadəsi üçün vacib olduğunu nümayiş etdirir (159), eləcə də narkotik axtaranların kokain tərkibli bərpası ilə (160). Maraqlısı budur ki, LDT-nin xolinergik neyronları kokainlə cütləşmiş mənşəli davranışlara reaksiya ilə cəlb olunur (161). Narkotikdən asılı davranışların GABA və LDT-dən VTA-ya qədər olan glutamat proqnozlarının da olub olmadığını müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır.
VTA üstünlük LDT tərəfindən inkişaf etdirildiyi halda, PPT ilk növbədə substantia nigra hədəfləyir (87, 155). Anatomik dəlil VTA-ya kiçik bir PPT proyeksiyasının olduğunu göstərir (87, 155), elektrofizyolojik tədqiqatlar vivo ilə və vitro PPT və VTA arasında funksional bir əlaqənin olmasını təklif edin (106, 162, 163). Anatomik və elektrofizyolojik tədqiqatlar arasındakı uyğunsuzluq aydın deyil, baxmayaraq ki, təklif olunan izahatlar bir PPT neyronının çoxsaylı VTA neyronlarını innervasiya etməsi və ya elektrik stimullaşdırmasının LDT kimi keçid və ya yaxınlıqdakı bölgələrin liflərini həyəcanlandırması ehtimalını ehtiva edir (87). Asılı olmayaraq, PPT-yə yönəlmiş elektrikli stimullar, putative VTA dopamin neyronlarının yanmasını artırır (106), PPT inaktivasiyası isə dopamin neyronunun təsirli stimullara qarşı azalmasını azaldır (162). PPT narkotikdən asılı davranışlarda da təsir göstərir, çünki lezyonlar amfetamin və morfin təsirli lokomotor fəaliyyətini artırır (164) və PPT inaktivasiyası dərman axtaranların kokain tərkibli bərpasını azaldır (160). PPT lezyonları həm eroinin özünü idarə etməsini, həm də morfin CPP-ni azaldır (165, 166). Bununla birlikdə, PPT xolinergik neyronlar kokainin özünü idarəetmə, heroin özünü idarəetmə, kokain CPP və eroin CPP ilə əlaqəli deyil (167), bu dərmanla əlaqəli davranışlarda PPT glutamat və / və ya GABA neyronlarının iştirakını təklif edir.
Dorsal Raphe
DR beyində serotoninin əsas mənbəyidir, eyni zamanda glutamat ehtiva edir (85), GABA (168) və dopamin neyronlarını (169). DR tez-tez nəzarət affektiv vəziyyət kontekstində öyrənilsə də (170), bu da instrumental davranışın gücləndirilməsində iştirak edir (171). Serotonin VTA neyronlarında müxtəlif elektrofizyolojik reaksiyalar göstərir. Üstünlük təşkil edən vitro Dopamin neyronlarının az bir hissəsi serotonin tərəfindən inhibə edilsə də, putative dopamin neyronlarında cavab həyəcanverici olur (172). Bundan fərqli olaraq, bərabər miqdarda putative GABA neyronları serotonin tərəfindən həyəcanlanır və inhibə olunur (172). Bu elektrofizyolojik cavabların xalis təsiri həyəcanverici görünür vivo ilə serotoninin intra-VTA administrasiyası NAc-da dopamin səviyyəsini qaldırır (173).
Serotonin dərmanla əlaqəli davranışlara təsir edir (174), VTA-ya proqnozlaşdıran DR serotonin neyronlarını cəlb edə bilər. Bununla birlikdə, VTA'nın DR proyeksiyası, əsasən dopamin neyronlarını innervasiya edən glutamat neyronlarından ibarətdir (85, 87, 175). DR glutamat neyronlarının aktivləşdirilməsi VTA dopamin neyronlarında həyəcanverici cərəyanlar yaradır və NAc-da dopamin sərbəst buraxılmasına səbəb olur (175). Serotonergik olmayan DR-VTA yolunun seçmə aktivləşdirilməsi instrumental davranışı gücləndirir və CPP-ni çıxartmaq üçün kifayətdir (175, 176). Bunun əksinə olaraq, VTA-ya proqnozlaşdıran serotonergik DR neyronlarının aktivləşdirilməsi yalnız zəif güclənir (176). Bu anatomik və davranış kəşfləri, VTA-nın, ehtimal ki, serotoninin dərmanla əlaqəli davranışlara təsir göstərdiyi bir əsas yer olmadığını göstərir. Bunun əvəzinə, VTA-ya proqnozlaşdıran serotonergik olmayan DR neyronları narkotikdən asılı davranışları vasitə etmək üçün yaxşı mövqedədir, baxmayaraq ki, bu hələ eksperimental olaraq araşdırılmamışdır.
Nüvə Akumbens
NAc layihəsində VTA'ya GABA neyronları və dopamin neyron fəaliyyətini tənzimləmək üçün bir "uzun döngə" inhibitor rəy vasitəçisi olduğu düşünülür (177). Mu-opioid reseptor agonistləri GABA afferentsini NAc-dən VTA-ya kəskin şəkildə maneə törədir (33, 178). NAc girişlərindən VTA GABA nöronlarına inhibitor ötürülməsi, kokainin təkrar vurulmasından sonra güclənir və bu da VTA dopamin neyronlarını dezinhibə edir (179). Tiryəklər və psixostimulyatorların təsiri ilə yanaşı, VTA-ya təsir edən NAc afferents, kokain mənşəli təkrar bərpası zamanı aktivdir (101). Bu nəticələr NAc-VTA yolunun narkotiklə əlaqəli davranışlara aid olduğunu bildirsə də, bu günə qədər heç bir təcrübə bu yolu seçmə şəkildə pozan davranış təsirini araşdırmamışdır.
Prefrontal korteks
Medial PFC, müxtəlif idrak funksiyalarını vasitəçilik edir (180), narkotik axtaran davranışın bərpasında iştirak edir (23) və amfetaminin kəskin qəbulundan sonra Fos aktivləşməsini nümayiş etdirir (181). VTA medial PFC-dən sıx bir glutamat proyeksiya alır (85), həm dopamin, həm də qeyri-dopamin VTA neyronlarına sinirləşən piramidal neyronlarla (62, 182). Elektrik enerjisini stimullaşdıran və ya VTA daxilində putativ dopamin neyronlarını inhibə edə və ya həyəcanlandıra bilər (183, 184). Tək nəbz və ya aşağı tezlikli PFC stimullaşdırılması VTA dopamin neyronlarının əksəriyyətini maneə törədir (183-185), PFK-nın partlayış stimullaşdırılması> VTA dopamin neyronlarının% 90-ı (184). VTA dopamin neyronları PFC-dən seyrək giriş aldığı üçün dopamin neyronu həyəcanlandırmasının arxasındakı mexanizm bəlli deyil.87, 186), VTA dopamin neyronlarının <% 15-i medial PFC girişlərinin seçici aktivləşdirilməsi ilə həyəcanlandıqda (50). Bu tapıntılar medial PFC-nin VTA GABA neyronlarını hədəf alacağını göstərir, baxmayaraq ki, bu PFC-VTA yolunun narkotikdən asılı davranışlarda əhəmiyyəti araşdırılmamışdır.
Amigdala
Amigdala, emosional dəyəri mənfi cəhətlərə aid edən bir-biri ilə əlaqəli nüvələr qrupudur (187, 188). VTA, amigdala (CeA) bölməsinin mərkəzi nüvəsindən əmələ gələn amiqdala girişini alır (87, 189). CeA əsasən GABA neyronlarını ehtiva edir və qorxu kondisioneri ilə əlaqələndirilir (187, 188, 190), həmçinin mükafatlandırma işarələrinin ümumi həvəsləndirici təsirini vasitəçilik etməklə (191, 192). Narkotik asılı davranışlar kontekstində, CeA şərtli cavab vermək ifadəsini asanlaşdırır (193) və narkotik axtaran davranışın stresdən qaynaqlanan yenidən qurulması ilə vasitəçilik edir (194, 195). CeA-nı VTA-ya təqdim edərkən, bu yolun VTA neyron fəaliyyətinə necə təsir etdiyi və narkotikdən asılı davranışlar üçün vacib olub-olmadığı məlum deyil.
VTA neyronlarında dərmanla əlaqəli sinaptik plastiklik
Bir fərdin narkotik sadəlövh və ya təsadüfi narkotik istifadəçisindən SUD-lərə keçməsi xüsusi sinir dövranlarının funksiyasında dəyişiklikləri əhatə edir (196). Dərmanla əlaqəli davranışlarda VTA-nın əhəmiyyətini nəzərə alaraq, VTA dopamin neyronlarında sinaptik uyğunlaşmalar geniş şəkildə araşdırılmış və başqa yerlərdə nəzərdən keçirilmişdir (197-201). Müxtəlif laboratoriyalarda edilən çoxsaylı tədqiqatlar ardından VTA dopamin neyronlarına həyəcan verici sinaptik gücün artdığını nümayiş etdirdi. vivo ilə sui-istifadə dərmanlara məruz qalmaq (202-208). Bu tədqiqatların bir çoxu narkotiklərin VTA neyronlarında NMDA reseptor cərəyanının (AMPA / NMDA) nisbətinə təsirini araşdırdı ki, bu da heyvanların müxtəlif qrupları arasında həyəcanverici sinaptik gücü müqayisə etməyə imkan verir (yəni dərmanla işlənmiş dərman vs . nəzarət). In vivo Sui-istifadə dərmanlarına məruz qalma AMPA / NMDA-nı artırır (202-204, 206, 207), VTA dopamin neyronlarında kalsium keçirici AMPA reseptorlarının daxil edilməsi və NMDA reseptorlarının çıxarılması ilə vasitəçilik olunur (205, 208).
VTA dopamin neyronlarında həyəcanverici sinaptik dəyişikliklərə əlavə olaraq vivo ilə Dərmanlara məruz qalma, VTA-ya inhibe edən sinaptik girişləri modulyasiya edir. Məsələn, təkrar kokain inyeksiyaları NTA inhibitorunun VTA GABA neyronlarına daxil edilməsini gücləndirir, bu da dopamin neyronlarının disinhibisiyası ilə nəticələnir (179). Bu disinhibition VTA dopamin neyronlarında həyəcanverici uzunmüddətli potensiasiyanı (LTP) çıxartmaq imkanını da asanlaşdırır (209). VTA dopamin neyronları da LTP inhibe etməyə qadirdir. Bundan əlavə, bu maneə törətmiş LTP bir müddət sonra bloklanır vivo ilə opiatlara məruz qalmaq (210, 211). Narkotik təsirli bir çox sinaptik dəyişikliyin olduğu bildirildi, baxmayaraq ki, elektrofizyolojik dəyişikliklərin tam şəkildə tamamlanması və VTA neyronlarında bu dəyişikliklərin müddəti dərmana, dərman dozasına və preparatın qəbul qaydasına bağlıdır. (202-204, 206, 207, 212). Bu günə qədər edilən bir neçə araşdırma, bu dərmanla əlaqəli sinaptik dəyişikliklərin afferentə uyğun bir şəkildə baş verib-verməməsini araşdırdı (179, 212). Həqiqətən, vivo ilə Sui-istifadə edilən müxtəlif siniflərə məruz qalma, VTA dopamin neyronlarına fərqli həyəcanverici girişlərdə dəyişikliklərə səbəb olur (212). Sui-istifadə edilən dərmanların qeyri-şərti enjeksiyonlarından sonra VTA-da sinaptik dəyişikliklər ilə bağlı çox şey öyrənilsə də, müxtəlif siniflər tərəfindən sui-istifadə edilmiş dərmanların (psixostimulyantlar, opiatlar, alkoqol, nikotin, müxtəlif dərmanlar) yaratdığı sintaktik dəyişikliklərin oxşarlıqlarını və fərqlərini müəyyənləşdirmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır. və s.). Bundan əlavə, şərti dərmanların özünü idarə etməsindən sonra hansı VTA afferentsinin və hansı VTA neyron populyasiyasının sinaptik dəyişikliklərə məruz qaldığını müəyyən etmək üçün elektrofizyoloji tədqiqatlar da lazımdır.
Nəticə
Residiyanın yüksək olması SUD-lərin müalicəsi üçün yeni terapevtik yanaşmaların müəyyənləşdirilməsinin vacibliyini göstərir. Opioid asılılığının müalicəsi, dərman qəbulunu dayandırdıqda, şəxslərin yaşadığı ağır çəkilmə əlamətləri ilə çətinləşir. Opioid SUD-lər üçün mövcud müalicə variantları, adətən, metadon və ya buprenorfin ilə alfa-2 reseptor agonistləri ilə opioid saxlanmasına yönəldilmişdir. Lakin, bu hazırkı müalicə seçimləri tez-tez relapsla nəticələnir213). Hal hazırda kokain SUD-lərinin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş farmakoterapiya yoxdur N-asetilsistein, gəmiricilərdə kokain axtarmağı və kokaindən asılı insanlarda istəkləri azaldan vəd edən və yaxşı tolere edilən bir dərmandır (214-217). Son on ildə spirtli SUD-lər üçün effektiv farmakoloji müalicələr üzərində aparılan tədqiqat opioid reseptorları da daxil olmaqla bir çox potensial hədəfləri müəyyənləşdirdi (218), dopamin reseptorları (219), glutamat reseptorları (220), GABA reseptorları (221) və adrenergik reseptorları (222). Preklinik tədqiqat, cannabinoid sistemini bir çox SUD üçün perspektivli hədəf olaraq vurğuladı (223, 224). Bununla birlikdə, bir cannabinoid reseptor antaqonisti olan rimanobantın effektivliyini araşdıran bir ürək-damar klinik araşdırması, kəsilmiş mənfi nöropsikiyatrik təsirləri (225) və SUD-ləri müalicə etmək üçün endokannabinoid sistemini hədəf almağa həvəsini azaldır. Təəssüf ki, SUD-lərin geniş spektrini müalicə etmək üçün hazırda vahid farmakoterapiya mövcud deyil.
SUD-lərin müalicəsində alternativ bir terapevtik istiqamət, ümumiyyətlə hərəkət pozğunluqlarının müalicəsində istifadə olunan dərin beyin stimullaşdırılması (DBS) istifadəsini əhatə edir. NAc-ı hədəf alan DBS, kliniki davranış həssaslığını azaltdı226), morfin CPP (227), eroin axtaran şəxsləri bərpa etmək (228) və kokain axtaranların bərpa edilməsi (229-231). Bundan əlavə, LHb-ni hədəf alan DBS, kokainin özünü idarə etməsini və kokain axtaranların bərpa olunmasını azaldır (232). Gəmirici DBS təcrübələrinə uyğun olaraq, klinik tədqiqatlar insanlarda NAc-da DBS-dən sonra heroin istifadəsinin tam remissiyasını və ya uzun müddət dayandırılmasını göstərir (233, 234). İnsanlarda DBS tətbiq edilməsinin əhəmiyyətli bir çatışmazlığı, zondun implantasiya edilməsinin invaziv təbiətidir. Bununla birlikdə, son bir neçə hesabat PFC-nin qeyri-invaziv transcranial maqnit stimullaşdırmasının narkotik istifadəsini və həvəsini azaltmaqda təsirli olduğunu göstərir (235, 236). SUD-lərin müalicəsi üçün perspektivli yeni terapevtik yanaşmalar mövcud olsa da, hər hansı bir müdaxilənin son məqsədi təsirli və yan təsirləri məhdudlaşdırmaq üçün mümkün qədər konkret olmaqdır. Beləliklə, dərman asılı davranışların inkişafı üçün cavabdeh olan xüsusi sinir dövranları və uyğunlaşmaları müəyyən etmək üçün əlavə əsas elmi tədqiqat tələb olunur.
Davranış təcrübələrində optogenetik və kimyəviogenetik yanaşmaların tətbiqi bir sıra iştahsız və həssas davranışlara vasitəçilik edən xüsusi sinir dövranlarını təsdiqlədi və müəyyənləşdirdi. Bu araşdırmaların çoxu SUD-lərdə tətbiq olunan beyin bölgələrini manipulyasiya etdi (237), baxmayaraq ki, nisbətən az adam narkotik asılı davranışlar daxilində modulyasiya edilmiş sinir dövranlarına malikdir (98, 113, 133). VTA daxilindəki fəaliyyət çox sayda narkotikdən asılı davranışların mərkəzində olsa da, bir çox sual qalmaqdadır. Gələcək təcrübələrə ehtiyac duyulur: (i) VTA afferentsinin və VTA-da hansı neyron populyasiyaların müəyyən bir dərmana bağlı davranışa vasitəçilik etməsi və (ii) VTA daxilində həm dopamin, həm də qeyri-dopamin neyronlarında əlaqəli afferent-spesifik sinaptik dəyişiklikləri izah etmək. Gəmiricilərdə narkotikdən asılı davranışlardan məsul olan sinir dövranlarını və uyğunlaşmaları təyin etmək, bir SUD xəstəliyindən əziyyət çəkən insanları müalicə etmək üçün hədəf farmakoloji və DBS terapevtik müdaxilələri üçün xüsusi sinir dövranlarını vurğulaya bilər.
Müəllif iştirakları
MW və IO bu baxış məqaləsinin yazılmasına kömək etdi.
Maraqların Münaqişəsi
Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.
Maliyyələşdirmə
Bu iş Milli Səhiyyə Qrantı DA033386 (MW) tərəfindən dəstəkləndi.
References
1. Davranış Sağlamlığı Statistikası və Keyfiyyəti Mərkəzi. ABŞ-dakı davranış sağlamlığı tendensiyaları: Narkotik istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2014 Milli Anketinin nəticələri. (HHS Nəşr № SMA 15-4927, NSDUH seriyası H-50) (2015).
2. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. Narkotik asılılığı, xroniki bir tibbi xəstəlik: müalicə, sığorta və nəticələrin qiymətləndirilməsi üçün təsirlər. JAMA (2000) 284: 1689 - 95. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689
3. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Narkotik maddələrin istismarında kondisioner amilləri: məcburiyyəti izah edə bilərlərmi? J Psychopharmacol (1998) 12: 15-22. doi: 10.1177 / 026988119801200103
4. Xue YX, Luo YX, Wu P, Shi HS, Xue LF, Chen C və s. Narkotik istəməsi və relapsının qarşısını almaq üçün yaddaş çıxartma əməliyyatı. Elm (2012) 336: 241 - 5. doi: 10.1126 / elm.1215070
5. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davranış həssaslığının induksiyasında və ifadəsində dopaminergik və glutamaterjik ötürülmə ilə əlaqəli dəyişikliklər: preklinik tədqiqatlara kritik bir baxış. Psixofarmakologiya (Berl) (2000) 151: 99 - 120. doi: 10.1007 / s002130000493
6. Jackson HC, Nutt DJ. Tək baş ağrısı siçanlarda kokainin lokomotor təsirinə həssaslıq verir. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45:733–5. doi:10.1016/0091-3057(93)90533-Y
7. Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Etanol məruz qaldıqdan sonra ventral tegramal bölgə dopamin neyronlarına xüsusi sinaptik dəyişikliklər. Biol Psixiatriya (2009) 65: 646 - 53. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.10.042
8. Dong Y, Saal D, Thomas M, Faust R, Bonci A, Robinson T, et al. Dopamin neyronlarında sinaptik qüvvənin kokain təsirli potensialı: GluRA (- / -) siçanlarında davranış əlaqələri. Proc Natl Acad Sci ABŞ (2004) 101: 14282 - 7. doi: 10.1073 / pnas.0401553101
9. Mayo LM, Fraser D, Uşaqlar E, Momenan R, Hommer DW, de Wit H, et al. İnsanlarda metamfetaminlə əlaqəli kontekstual replikaya üstünlük verilməlidir. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 921-9. doi: 10.1038 / npp.2013.3
10. Mayo LM, de Wit H. Sağlam insanlarda metamfetaminlə əlaqəli replikaya reaksiyaların alınması: özünü bildirmə, davranış və psixofizioloji tədbirlər. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1734-41. doi: 10.1038 / npp.2015.21
11. Tzschentke TM. Şərti yer seçimi paradiqması ilə mükafat ölçülməsi: dərman təsirlərinin, son tərəqqinin və yeni problemlərin hərtərəfli araşdırılması. Prog Neurobiol (1998) 56:613–72. doi:10.1016/S0301-0082(98)00060-4
12. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Mükafat axtaran yan hipotalamik oreksin neyronları üçün bir rol. təbiət (2005) 437: 556 - 9. doi: 10.1038 / təbiət04071
13. Bruchas MR, Schindler AG, Shankar H, Messinger DI, Miyatake M, Land BB və s. Serotonergik neyronlarda selektiv p38alpha MAPK silinməsi depressiya və asılılıq modellərində stresə davamlılıq yaradır. Neyron (2011) 71: 498 - 511. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.011
14. Bals-Kubik R, Ableitner A, Herz A, Shippenberg TS. Siçovullarda şərti yer seçimi paradiqması ilə əlaqələndirilən opioidlərin həvəsləndirici təsirlərini vasitəçilik edən neyroanatomik saytlar. J Pharmacol Exp Ther (1993) 264: 489-95.
15. Chefer VI, Backman CM, Gigante ED, Shippenberg TS. Dopaminergik neyronlardakı Kappa opioid reseptorları kappa vasitəçiliyi yerini ləğv etmək üçün lazımdır. Neuropsychopharmacology (2013) 38: 2623-31. doi: 10.1038 / npp.2013.171
16. Əhməd SH, Koob GF. Orta dərəcədən həddindən artıq dərman qəbuluna keçid: hedonik təyin olunmuş nöqtədə dəyişiklik. Elm (1998) 282: 298 - 300. doi: 10.1126 / elm.282.5387.298
17. Əhməd SH, Koob GF. Siçovullarda eskalasiyadan sonra kokainin özünü idarə etməsi üçün təyin olunan nöqtədə uzun müddət artım. Psixofarmakologiya (Berl) (1999) 146: 303 - 12. doi: 10.1007 / s002130051121
18. Əhməd SH, Walker JR, Koob GF. Narkotik maddələrin artması tarixi olan siçovullarda heroin qəbul etmək motivasiyasının davamlı artması. Neuropsychopharmacology (2000) 22:413–21. doi:10.1016/S0893-133X(99)00133-5
19. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Siçovuldakı asılılığa bənzər davranış üçün dəlil. Elm (2004) 305: 1014 - 7. doi: 10.1126 / elm.1099020
20. Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Sherer MA. Kokain səbəb olan kokain istəyi. Psixofarmakologiya (Berl) (1989) 97: 59-64. doi: 10.1007 / BF00443414
21. Carter BL, Tiffany ST. Asılılıq tədqiqatında replika reaktivliyinin meta analizi. Narkomaniya (1999) 94:327–40. doi:10.1046/j.1360-0443.1999.9433273.x
22. Sinha R. Stres dərman istifadəsi və relaps riskini necə artırır? Psixofarmakologiya (Berl) (2001) 158: 343 - 59. doi: 10.1007 / s002130100917
23. Kalivas PW, McFarland K. Beyin dövranı və kokain axtaran davranışın bərpası. Psixofarmakologiya (Berl) (2003) 168:44–56. doi:10.1007/s00213-003-1393-2
24. Nestler EJ. Bağımlılıq üçün ortaq bir molekulyar yol varmı? Nat Neurosci (2005) 8: 1445 - 9. doi: 10.1038 / nn1578
25. Aqil RA. Dopamin və mükafat: 30 il davam edən anhedoniya hipotezi. Neurotox Res (2008) 14: 169-83. doi: 10.1007 / BF03033808
26. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. İştahaaçan davranışlarda və narkomaniyada phasic dopamin sərbəst buraxılması. Curr Drug Abuse Rev (2009) 2: 195-213. doi: 10.2174 / 1874473710902020195
27. Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən sui-istifadə edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyasını daha da artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ (1988) 85: 5274 - 8. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274
28. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid və ortaq mu1 opioid reseptor mexanizmi ilə mesolimbik dopamin ötürülməsinin heroin aktivləşdirilməsi. Elm (1997) 276: 2048 - 50. doi: 10.1126 / elm.276.5321.2048
29. Kuhr WG, Ewing AG, JA yaxınlığında, Wightman RM. Amfetamin dopaminin stimullaşdırılmış sərbəst buraxılmasını azaldır vivo ilə. J Pharmacol Exp Ther (1985) 232: 388-94.
30. Ritz MC, Quzu RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Dopamin daşıyıcılarında kokain reseptorları kokainin özünü idarəetmə ilə əlaqədardır. Elm (1987) 237: 1219 - 23. doi: 10.1126 / elm.2820058
31. Johnson SW, Şimali RA. Opioidlər yerli interneuronların hiperpolarizasiyası ilə dopamin neyronlarını həyəcanlandırır. J Neurosci (1992) 12: 483-8.
32. Melis M, Gessa GL, Diana M. Siçovul orta beyinində opiatlar və kannabinoidlər tərəfindən doğulan dopaminergik həyəcan üçün fərqli mexanizmlər. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya (2000) 24:993–1006. doi:10.1016/S0278-5846(00)00119-6
33. Matsui A, Jarvie BC, Robinson BG, Hentges ST, Williams JT. Dopamin neyronlarına ayrıca GABA afferentsi opioidlərin kəskin təsirini, dözümlülüyün inkişafını və çəkilmənin ifadəsini verir. Neyron (2014) 82: 1346 - 56. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.04.030
34. Bozart MA. Siçovullarda şərti yer seçim metodu ilə xərçəngi kimi ventral tegramal bölgədəki mükafatla əlaqəli opiat-reseptor sahəsinin neyroanatomik sərhədləri. Brain Res (1987) 414:77–84. doi:10.1016/0006-8993(87)91327-8
35. Gong W, Neill D, Justice JB Jr. 6-ventral pallidum bloklarının hidroksidopamin lezyonu kokainə üstünlük verən kondisioner əldə edir. Brain Res (1997) 754:103–12. doi:10.1016/S0006-8993(97)00059-0
36. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Beyin gücləndirmə mexanizmlərinin lokalizasiyası: kəllədaxili özünü idarəetmə və kəllədaxili yer tənzimləmə işləri. Behav Brain Res (1999) 101:129–52. doi:10.1016/S0166-4328(99)00022-4
37. Wang B, Luo F, Ge XC, Fu AH, Han JS. Müxtəlif beyin sahələrinin zədələnmələrinin narkotik maddə tətbiq etməsinə və ya söndürülən şərtli yerə üstünlük verilməsinin reaksiya verilməsinə təsiri. Brain Res (2002) 950:1–9. doi:10.1016/S0006-8993(02)02980-3
38. Harris GC, Aston-Jones G. Bir kokain şərtli bir mühitə üstünlük verərkən ventral tegramal qlütamat üçün kritik rol. Neuropsychopharmacology (2003) 28: 73 - 6. doi: 10.1038 / sj.npp.1300011
39. Sticht M, Mitsubata J, Tucci M, Leri F. Eroin və kokain yerini yenidən əldə etmək, sistem və ventral vena tegramal bölgəsi naloksona həssas bir yaddaş konsolidasiya prosesini əhatə edir. Neurobiol Mem (2010) 93: 248-60. doi: 10.1016 / j.nlm.2009.10.005
40. McFarland K, Kalivas PW. Narkotik axtaran davranışın kokain səbəb olduğu bərpa etmə vasitəçiliyi. J Neurosci (2001) 21: 8655-63.
41. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Kokain axtaran davranışın ayaqaltı hərəkətli bərpasının altındakı limbik və motor dövrə. J Neurosci (2004) 24:1551–60. doi:10.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004
42. Mahler SV, Smith RJ, Aston-Jones G. Siçovullarda axtarılan kokainin bərpası zamanı VTA orexin və glutamat arasında qarşılıqlı təsir. Psixofarmakologiya (Berl) (2013) 226:687–98. doi:10.1007/s00213-012-2681-5
43. Stewart J. Siçovulda heroin və kokainin özünü idarəetmə davranışının ventral tegramal bölgədə morfin intraserebral tətbiqi ilə yenidən qurulması. Pharmacol Biochem Behav (1984) 20:917–23. doi:10.1016/0091-3057(84)90017-0
44. Bossert JM, Liu SY, Lu L, Şaham Y. Eroin axtaran kontekstual replika səbəb olan ventral tegnal sahəsi glutamat rolu. J Neurosci (2004) 24:10726–30. doi:10.1523/JNEUROSCI.3207-04.2004
45. Wang B, Siz ZB, Wise RA. Heroin özünü idarəetmə təcrübəsi, stress və ətraf mühitin stimullaşdırılması ilə ventral tegramal glutamat azad olunmasına nəzarət edir. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2863-9. doi: 10.1038 / npp.2012.167
46. Swanson LW. Ventral tegramal bölgənin və ona bitişik bölgələrin proqnozları: birləşmiş flüoresan retrograd izləyicisi və siçovulda immunofluoresans işi. Brain Res Bull (1982) 9:321–53. doi:10.1016/0361-9230(82)90145-9
47. Johnson SW, Şimali RA. Siçovul ventral tegramal bölgədəki iki növ neyron və onların sinaptik girişləri. J Physiol (1992) 450:455–68. doi:10.1113/jphysiol.1992.sp019136
48. Cameron DL, Wessendorf MW, Williams JT. Ventral tegramal bölgə neyronlarının alt hissəsi dopamin, 5-hidroksitriptamin və opioidlər tərəfindən inhibə olunur. Nevrologiyada (1997) 77:155–66. doi:10.1016/S0306-4522(96)00444-7
49. Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Sahələr HL. Ventral tegramal bölgəyə yenidən baxıldı: dopaminergik neyronlar üçün elektrofizyolojik bir işarə varmı? J Physiol (2006) 577: 907 - 24. doi: 10.1113 / jphysiol.2006.117069
50. Beier KT, Steinberg EE, DeLoach KE, Xie S, Miyamichi K, Schwarz L və s. VTA dopamin neyronlarının dövrə arxitekturası sistematik giriş-çıxış xəritəsi ilə aşkar edilmişdir. Cell (2015) 162: 622 - 34. doi: 10.1016 / j.cell.2015.07.015
51. Menegas W, Bergan JF, Ogawa SK, Isogai Y, Umadevi Venkataraju K, Osten P, et al. Posterior striatuma proyeksiya edən Dopamin neyronları anatomik olaraq fərqli bir alt sinif yaradır. Elife (2015) 4: e10032. doi: 10.7554 / eLife.10032
52. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopamin neyronları: hüceyrədaxili qeyd və l-dopa enjeksiyonu və histofluoresans ilə eyniləşdirmə. Elm (1980) 210: 654 - 6. doi: 10.1126 / elm.7433992
53. Grace AA, Onn SP. İmmünositokimyəvi olaraq təyin edilmiş siçovul dopamin neyronlarının morfologiyası və elektrofizyoloji xüsusiyyətləri qeyd edildi vitro. J Neurosci (1989) 9: 3463-81.
54. Ungless MA. Dopamin: aşkar məsələ. Trends Neurosci (2004) 27: 702 - 6. doi: 10.1016 / j.tins.2004.10.001
55. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. İkiqat bir mezokortikolimbik dopamin sistemindəki mesoprefrontal neyronların unikal xüsusiyyətləri. Neyron (2008) 57: 760 - 73. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022
56. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midbrain dopamin neyronları: proyeksiya hədəfi fəaliyyət potensial müddəti və dopamin D (2) reseptorun inhibisyonunu təyin edir. J Neurosci (2008) 28:8908–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008
57. Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edvard RH. Ventral tegramal bölgə glutamat neyronları: elektrofizyolojik xüsusiyyətlər və proqnozlar. J Neurosci (2012) 32:15076–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012
58. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Ventral tegramal bölgədəki dopaminergik, GABAergik və glutamatergik neyronların, siçovulda substantia nigra və retrorubral sahələrin stereoloji qiymətləndirmələri. Nevrologiyada (2008) 152: 1024-31. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046
59. Margolis EB, Toy B, Himmels P, Morales M, Sahələr HL. Siçovul ventral tegramal bölgənin GABAergik neyronların müəyyənləşdirilməsi. PLoS One (2012) 7: e42365. doi: 10.1371 / journal.pone.0042365
60. Tan KR, Yvon C, Turiault M, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouebe G, et al. VTA sürücüsünün GABA neyronları yerdən ləzzət alır. Neyron (2012) 73: 1173 - 83. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015
61. van Zessen R, Phillips JL, Budygin EA, Stuber GD. VTA GABA neyronlarının aktivləşdirilməsi mükafat istehlakını pozur. Neyron (2012) 73: 1184 - 94. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016
62. Carr DB, Sesack SR. Prefrontal korteksə siçovul ventral tegramal bölgə layihəsində GABA ehtiva edən neyronlar. Synapse (2000) 38:114–23. doi:10.1002/1098-2396(200011)38:2<114:AID-SYN2>3.0.CO;2-R
63. Qəhvəyi MT, Tan KR, O'Connor EC, Nikonenko I, Muller D, Luscher C. Ventral tegramal bölgə GABA proqnozları assosiativ öyrənməni artırmaq üçün accumbal xolinergik interneuronları dayandırır. təbiət (2012) 492: 452 - 6. doi: 10.1038 / təbiət11657
64. Taylor SR, Badurek S, Dileone RJ, Nashmi R, Minichiello L, Picciotto MR. Siçan ventral tegramal bölgəsinin GABAergik və glutamatergik efferentsi. J Comp Neurol (2014) 522: 3308 - 34. doi: 10.1002 / cne.23603
65. Kim JI, Ganesan S, Luo SX, Wu YW, Park E, Huang EJ və s. Aldehid dehidrogenaz 1a1 orta beyin dopaminergik neyronlarda GABA sintez yolunu vasitəçilik edir. Elm (2015) 350: 102 - 6. doi: 10.1126 / elm.aac4690
66. Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL. Dopaminergik neyronlar GABA'nın qeyri-kanonik sərbəst buraxılması yolu ilə striatal çıxışı inhibə edir. təbiət (2012) 490: 262 - 6. doi: 10.1038 / təbiət11466
67. Tritsch NX, Oh WJ, Gu C, Sabatini BL. Midbrain dopamin neyronları, sintez deyil, GABA-nın plazma membranının təsirindən istifadə edərək inhibitor ötürülməsini təmin edir. Elife (2014) 3: e01936. doi: 10.7554 / eLife.01936
68. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Orta beyin və hipotalamik dopamin neyronlarının subpopulyasiyaları siçovul beynində vesikulyar qlütamat daşıyıcısı 2-ni ifadə edir. J Comp Neurol (2006) 498: 581 - 92. doi: 10.1002 / cne.21054
69. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. Glutamatergic neyron, siçovul ventral tegramal bölgədə mövcuddur. Eur J Neurosci (2007) 25:106–18. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05263.x
70. Yamaguchi T, Wang HL, Li X, Ng TH, Morales M. Mezocorticolimbic glutamatergik yol. J Neurosci (2011) 31:8476–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1598-11.2011
71. Gorelova N, Mulholland PJ, Chandler LJ, Seamans JK. Ventral orta beyinin müxtəlif subregionlarından çıxan mezokortikal yolun glutamatergik komponentidir. Cereb Cortex (2012) 22: 327 - 36. doi: 10.1093 / cercor / bhr107
72. Wang HL, Qi J, Zhang S, Wang H, Morales M. ventral tegramal bölgə glutamatergik nöronların optik stimullaşdırılmasının təsiri. J Neurosci (2015) 35:15948–54. doi:10.1523/JNEUROSCI.3428-15.2015
73. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopamin neyronları, glutamatergik sinapsları vasitəsilə sürətli bir həyəcan siqnalını vasitəçilik edir. J Neurosci (2004) 24:972–81. doi:10.1523/JNEUROSCI.4317-03.2004
74. Chuhma N, Choi WY, Mingote S, Rayport S. Dopamin neyron glutamat kotransmissiya: mezoventromedial proyeksiyada tezlikdən asılı modulyasiya. Nevrologiyada (2009) 164: 1068-83. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.057
75. Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. Nüvədəki dopaminergik terminallar böyüyür, lakin dorsal striatum corelease glutamat deyil. J Neurosci (2010) 30:8229–33. doi:10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010
76. Tecuapetla F, Patel JC, Xenias H, İngilis D, Tadros I, Shah F, et al. Nüvənin böyüməsində mesolimbik dopamin neyronları tərəfindən glutamaterjik siqnal. J Neurosci (2010) 30:7105–10. doi:10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010
77. Chuhma N, Mingote S, Moore H, Rayport S. Dopamin neyronları striatal xolinergik neyronları regional heterojen dopamin və glutamat siqnal vasitəsilə idarə edir. Neyron (2014) 81: 901 - 12. doi: 10.1016 / j.neuron.2013.12.027
78. Zhang S, Qi J, Li X, Wang HL, Britt JP, Hoffman AF və s. Gəmirici mesoaccumbens aksonlarının bir dəstəsində dopaminergik və glutamatergik mikrodomendlər. Nat Neurosci (2015) 18: 386-92. doi: 10.1038 / nn.3945
79. Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L və s. Dopaminergik neyronlarda fazik atəş davranış kondisioneri üçün kifayətdir. Elm (2009) 324: 1080 - 4. doi: 10.1126 / elm.1168878
80. Ilango A, Kesner AJ, Keller KL, Stuber GD, Bonci A, Ikemoto S. Mükafat və ləzzətdə substantia nigra və ventral tegramal dopamin neyronlarının oxşar rolları. J Neurosci (2014) 34:817–22. doi:10.1523/JNEUROSCI.1703-13.2014
81. Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, Budygin EA və s. Mükafat istəyən davranışın çox mərhələsinin dopaminergik modulyasiyasının optogenetik sorğusu. J Neurosci (2011) 31:10829–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.2246-11.2011
82. Steinberg EE, Keiflin R, Boivin JR, Witten IB, Deisseroth K, Janak PH. Proqnoz səhvləri, dopamin neyronları və öyrənmə arasında bir səbəbli əlaqə. Nat Neurosci (2013) 16: 966-73. doi: 10.1038 / nn.3413
83. Ilango A, Kesner AJ, Broker CJ, Wang DV, Ikemoto S. Vtral tegramal dopamin neyronlarının fazatik həyəcanlanması şərtli yanaşma davranışının başlanmasına təkan verir: parametrik və möhkəmləndirmə cədvəli təhlillər. Ön Behav Neurosci (2014) 8: 155. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00155
84. Paskoli V, Terrier J, Hiver A, Luscher C. Asılılığa meylli olması üçün mezolimbik dopamin neyron stimullaşdırmasının kafiliyi. Neyron (2015) 88: 1054 - 66. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.10.017
85. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Siçovuldakı ventral tegramal bölgənin glutamaterjik afferentsi. J Neurosci (2007) 27:5730–43. doi:10.1523/JNEUROSCI.0012-07.2007
86. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Orta beyin dopamin neyronlarına bir GABAergik afferent olan rostromedial tegramal nüvə (RMTg), aversiv stimulları kodlayır və motor reaksiyalarını maneə törədir. Neyron (2009) 61: 786 - 800. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.02.001
87. Watabe-Uchida M, Zhu L, Ogawa SK, Vamanrao A, Uchida N. Orta beyin dopamin neyronlarına birbaşa girişlərin beyin xəritələşdirilməsi. Neyron (2012) 74: 858 - 73. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017
88. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Siçovuldakı ventral tegramal bölgənin GABAergik quyruğuna təsir göstərir. J Comp Neurol (2009) 513: 597 - 621. doi: 10.1002 / cne.21983
89. Brinschwitz K, Dittgen A, Madai VI, Lommel R, Geisler S, Veh RW. Yanal habenuladan olan glutamaterjik aksonlar əsasən ventral orta beyinin GABAergik neyronlarına xitam verir. Nevrologiyada (2010) 168: 463-76. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.050
90. Balcita-Pedicino JJ, Omelchenko N, Bell R, Sesack SR. Lateral habenula'nın orta beyin dopamin hüceyrələrinə inhibitor təsiri: rostromedial mezopontin tegramal nüvəsi vasitəsi ilə dolayı vasitəçilik üçün ultrastrüstral dəlil. J Comp Neurol (2011) 519: 1143 - 64. doi: 10.1002 / cne.22561
91. Hong S, Jhou TC, Smith M, Saleem KS, Hikosaka O. Yanal habenula'nın dopamin neyronlarına verdiyi mənfi mükafat siqnalları, primatlarda rostromedial tegnal nüvəsi ilə vasitəçilik edilir. J Neurosci (2011) 31:11457–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.1384-11.2011
92. Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM və s. Mükəmməl giriş və ventral teimental bölgədəki xoşagəlməz bir nəzarət. təbiət (2012) 491: 212 - 7. doi: 10.1038 / təbiət11527
93. Kaufling J, Aston-Jones G., opiatın alınmasından sonra ventral tegnal dopamin neyronlarına afferentlərdə davamlı uyğunlaşmalar. J Neurosci (2015) 35:10290–303. doi:10.1523/JNEUROSCI.0715-15.2015
94. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Ennas MG, Castelli MP, Muntoni AL və s. Sui-istifadə dərmanlarının təsiri, təsirlənmiş rostromedial tegramal neyronlara, orta beyin dopamin hüceyrələrinə inhibe edən afferentlərə. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 589-602. doi: 10.1038 / npp.2010.190
95. Lecca S, Melis M, Luchicchi A, Muntoni AL, Pistis M. Rostromedial tegramal neyronların inhibe edilməsi orta beyin dopamin hüceyrələrinin kortəbii fəaliyyətini və sui-istifadə dərmanlarına cavablarını tənzimləyir. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 1164-76. doi: 10.1038 / npp.2011.302
96. Jalabert M, Bourdy R, Courtin J, Veinante P, Manzoni OJ, Barrot M, et al. Dopamin neyronlarına kəskin morfin təsirinin əsasını qoyan neyron sxemlər. Proc Natl Acad Sci ABŞ (2011) 108: 16446 - 50. doi: 10.1073 / pnas.1105418108
97. Matsui A, Williams JT. Opioidə həssas GABA, orta beyin dopamin neyronlarına rostromedial teqmental nüvə sinapsından daxil olur. J Neurosci (2011) 31:17729–35. doi:10.1523/JNEUROSCI.4570-11.2011
98. Siuda ER, Copits BA, Schmidt MJ, Baird MA, Al-Hasani R, Planer WJ və s. Opioid siqnalının və davranışın spatiotemporal nəzarəti. Neyron (2015) 86: 923 - 35. doi: 10.1016 / j.neuron.2015.03.066
99. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edvard S, Ulery PG və s. DeltaFosB, psixostimulyator müalicəsindən sonra ventral tegramal bölgənin arxa quyruğunda GABAergik hüceyrə populyasiyasında toplanır. Eur J Neurosci (2005) 21:2817–24. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x
100. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. ventral tegramal bölgədə kokain ilə əlaqəli DeltaFosB olan qamma-Aminobutirik turşu hüceyrələri mesolimbik neyronları inkişaf etdirir. Biol Psixiatriya (2010) 67: 88 - 92. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.001
101. Mahler SV, Aston-Jones GS. Siçovullarda axtarılan kokainin bərpası zamanı selektiv afferentlərin ventral tegramal bölgəyə fos aktivləşdirilməsi. J Neurosci (2012) 32:13309–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2277-12.2012
102. Jhou TC, Yaxşı CH, Rowley CS, Xu SP, Wang H, Burnham NW və s. Kokain, dopamin cavab verən habenular və midbrain yollarının gecikmiş aktivləşdirilməsi ilə qarışıq kondisioneri idarə edir. J Neurosci (2013) 33:7501–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.3634-12.2013
103. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum mükafat və motivasiyada rol oynayır. Behav Brain Res (2009) 196: 155-67. doi: 10.1016 / j.bbr.2008.09.038
104. Kök DH, Melendez RI, Zaborszky L, Napier TC. Ventral pallidum: subregiona məxsus funksional anatomiya və əsaslandırılmış davranışlarda rol. Prog Neurobiol (2015) 130: 29 - 70. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2015.03.005
105. Hjelmstad GO, Xia Y, Margolis EB, Sahələr HL. Ventral tegramal bölgə neyronlarına ventral pallidal afferentlərin opioid modulyasiyası. J Neurosci (2013) 33:6454–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.0178-13.2013
106. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Dopamin neyron atəşinin afferent modulyasiyası tonik və phasic dopamin ötürülməsini fərqli şəkildə tənzimləyir. Nat Neurosci (2003) 6: 968 - 73. doi: 10.1038 / nn1103
107. Johnson PI, Napier TC. Bir mu antagonistinin ventral pallidal enjeksiyonları, sistemli morfinə qarşı davranış həssaslığının inkişafını maneə törədir. Synapse (2000) 38:61–70. doi:10.1002/1098-2396(200010)38:1<61:AID-SYN7>3.0.CO;2-6
108. Mickiewicz AL, Dallimore JE, Napier TC. Ventral pallidum morfin təsirli həssaslığın inkişafı və ifadə edilməsində tənqidi şəkildə iştirak edir. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 874-86. doi: 10.1038 / npp.2008.111
109. Dallimore JE, Mickiewicz AL, Napier TC. İntra-ventral pallidal glutamat antaqonistləri morfin səbəb olduğu yer üstünlüklərini ifadə etməyi maneə törədirlər. Behav Neurosci (2006) 120:1103–14. doi:10.1037/0735-7044.120.5.1103
110. Rademacher DJ, Kovacs B, Shen F, Napier TC, Meredith GE. Amfetaminin neyron alt təbəqələri şərtləndirilmiş yerə üstünlük verir: şərtləndirilmiş stimul-mükafat dərnəklərinin formalaşmasına təsir. Eur J Neurosci (2006) 24:2089–97. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.05066.x
111. Robledo P, Koob GF. İki diskret nüvənin böyüdülməsi proyeksiya sahəsi siçovuldakı kokainin özünü idarə etməsini fərqli şəkildə vasitəçilik edir. Behav Brain Res (1993) 55:159–66. doi:10.1016/0166-4328(93)90112-4
112. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW. Kokainin təsirinə məruz qalan bərpa, ventral pallidumdakı mu-opioid reseptorlarının endogen stimullaşdırılmasını tələb edir. J Neurosci (2005) 25:4512–20. doi:10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005
113. Mahler SV, Vazey EM, Beckley JT, Keistler CR, McGlinchey EM, Kaufling J və s. Dizayner reseptorları, kokain axtaran ventral tegramal bölgəyə ventral pallidum girişinin rolunu göstərir. Nat Neurosci (2014) 17: 577-85. doi: 10.1038 / nn.3664
114. Walker DL, Davis M. Stria terminalisin yataq nüvəsi ilə amiqdalanın mərkəzi nüvəsinin başlanğıcda iştirakı arasındakı ikiqat yayılma şərtsiz və şərtsiz qorxuya səbəb olur. J Neurosci (1997) 17: 9375-83.
115. Cecchi M, Khoshbouei H, Javors M, Morilak DA. Stria terminalisin yan yataq nüvəsindəki norepinefrinin kəskin stresə qarşı davranış və neyroendokrin reaksiyalarına modulyativ təsiri. Nevrologiyada (2002) 112:13–21. doi:10.1016/S0306-4522(02)00062-3
116. Fendt M, Endres T, Apfelbach R. Tülkü nəcisinin bir parçası olan trimetilthiazolin səbəb olduğu amigdala bloklarının dondurulması deyil, stria terminalisinin yataq nüvələrinin müvəqqəti olaraq aktivləşdirilməsi. J Neurosci (2003) 23: 23-8.
117. Sullivan GM, Apergis J, Bush DE, Johnson LR, Hou M, Ledoux JE. Stria terminalisin yataq nüvəsindəki lezyonlar, kortikosteron və dondurucu reaksiyaları pozulur, lakin konkret bir mənşəli şərtli qorxu stimulu ilə deyil. Nevrologiyada (2004) 128: 7-14. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.015
118. Deyama S, Katayama T, Ohno A, Nakagawa T, Kaneko S, Yamaguchi T, et al. Beta-adrenoceptor-protein kinazının aktivləşdirilməsi Stria terminalisin ventral yataq nüvəsindəki bir siqnal yolu, siçovullarda ağrının mənfi affektiv komponentini vasitəçilik edir. J Neurosci (2008) 28:7728–36. doi:10.1523/JNEUROSCI.1480-08.2008
119. Walker DL, Davis M. Qısa müddətdə uzanan amigdalanın rolu və davamlı qorxu: Dr Lennart Heimer'ə bir hörmət. Brain struktur funksiyası (2008) 213:29–42. doi:10.1007/s00429-008-0183-3
120. Walker DL, Miles LA, Devis M. Stria terminalis və CRF yataq nüvələrinin davamlı narahatlıq kimi fasik qorxu kimi reaksiyalarda seçmə iştirakı. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya (2009) 33: 1291-308. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.022
121. Herman JP, Cullinan BİZ. Stressin neyrokirkulyasiyası: hipotalamo-hipofiz-adrenokortikal oxun mərkəzi nəzarəti. Trends Neurosci (1997) 20:78–84. doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2
122. Jalabert M, Aston-Jones G, Herzog E, Manzoni O, Georges F., ventral tegramal bölgə dopamin neyronlarının idarə edilməsində stria terminalisin yataq nüvəsinin rolu. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya (2009) 33: 1336-46. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.07.010
123. Poulin JF, Arbor D, Laforest S, Drolet G. stria terminalisin yataq nüvəsindəki endogen opioidlərin neyroanatomik xarakteristikası. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya (2009) 33: 1356-65. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.06.021
124. Kash TL, Pleil KE, Marcinkiewcz CA, Lowery-Gionta EG, Crowley N, Mazzone C və s. BNST-də siqnal və davranışın neyropeptid tənzimlənməsi. Mol Cells (2015) 38: 1 - 13. doi: 10.14348 / molcells.2015.2261
125. Georges F, Aston-Jones G. Stria terminalisin yataq nüvəsi tərəfindən orta beyin dopamin neyronlarının güclü tənzimlənməsi. J Neurosci (2001) 21: RC160.
126. Georges F, Aston-Jones G., stria terminalisin yataq nüvəsi tərəfindən ventral tegramal bölgə hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi: orta beyin dopamin neyronlarına yeni bir həyəcan verən amin turşusu girişi. J Neurosci (2002) 22: 5173-87.
127. Wanat MJ, Bonci A, Phillips PE. CRF, stimullaşdırıcılara dopamin sərbəst buraxılmasını təmin etmək üçün orta beyində hərəkət edir, lakin onların proqnozlaşdırıcılarına deyil. Nat Neurosci (2013) 16: 383-5. doi: 10.1038 / nn.3335
128. Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki M, Yanagawa Y, et al. Stria terminalisin yataq nüvəsindən böyüklər siçanlarında ventral tegramal bölgəyə qədər üç növ neyrokimyəvi proyeksiya. J Neurosci (2012) 32:18035–46. doi:10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012
129. Jennings JH, Sparta DR, Stamatakis AM, Ung RL, Pleil KE, Kash TL və s. Dağıdıcı motivasiya vəziyyətləri üçün genişləndirilmiş amiqdala sxemləri. təbiət (2013) 496: 224 - 8. doi: 10.1038 / təbiət12041
130. Kudo T, Konno K, Uchigashima M, Yanagawa Y, Sora I, Minami M, et al. Ventral tegramal bölgədəki GABAergik neyronlar stria terminalisin yataq nüvəsindən ikiqat GABA / enkefalin ilə əlaqəli inhibitor girişləri alır. Eur J Neurosci (2014) 39: 1796-809. doi: 10.1111 / ejn.12503
131. Strang terminalisin yataq nüvəsindəki Wang X, Cen X, Lu L. Noradrenalin, siçovullarda morfin şərtli yer seçiminin stresə səbəb olan reaktivləşməsi üçün vacibdir. Eur J Pharmacol (2001) 432:153–61. doi:10.1016/S0014-2999(01)01487-X
132. Briand LA, Vassoler FM, Pierce RC, Valentino RJ, Blendy JA. Stressdən qaynaqlanan bərpa vəziyyətində ventral tegramal afferents: CAMP cavab elementini bağlayan zülalın rolu. J Neurosci (2010) 30:16149–59. doi:10.1523/JNEUROSCI.2827-10.2010
133. Glangetas C, Fois GR, Jalabert M, Lecca S, Valentinova K, Meye FJ və s. Ventral subikulum stimullaşdırılması dopamin neyronlarının davamlı hiperaktivliyini təşviq edir və kokainin davranış təsirlərini asanlaşdırır. Cell Rep (2015) 13(10):2287–96. doi:10.1016/j.celrep.2015.10.076
134. Sartor GC, Aston-Jones G. Stria terminalisin yataq nüvəsi ilə ventral tegramal bölgənin tənzimlənməsi kokain üstünlükünün ifadə edilməsi üçün tələb olunur. Eur J Neurosci (2012) 36:3549–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08277.x
135. Marchant NJ, Millan EZ, McNally GP. Hipotalamus və dərman axtaranların nörobiologiyası. Cell Mol Həyat Sci (2012) 69:581–97. doi:10.1007/s00018-011-0817-0
136. Kallo I, Molnar CS, Szoke S, Fekete C, Hrabovszky E, Liposits Z. GABAergik və glutamatergik efferentlərə xüsusi istinad ilə siçovul ventral tegramal bölgəyə proqnozlaşdıran hipotalamik neyronların paylanmasının bölgəyə xas analizi. Ön Neuroanat (2015) 9: 112. doi: 10.3389 / fnana.2015.00112
137. Geisler S, Zahm DS. Siçovuldakı ventral tegramal bölgənin neyrotensin afferentsi: [1] onların mənşəyinə yenidən baxılması və kəskin psixostimulyatora və antipsikotik dərman administrasiyasına cavablar. Eur J Neurosci (2006) 24:116–34. doi:10.1111/j.1460-9568.2006.04928.x
138. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Mükafat axtaran və bağımlılıkda orexin / hipokretinin rolu: Piylənmə üçün təsir. Fiziol Behav (2010) 100: 419 - 28. doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009
139. Maeda H, Mogenson GJ. Yanal və ventromedial hipotalamusun elektrik stimullaşdırılmasının ventral tegramal bölgədəki neyronların fəaliyyətinə və substantia nigra təsirinin müqayisəsi. Brain Res Bull (1981) 7:283–91. doi:10.1016/0361-9230(81)90020-4
140. Nakajima S, O'Regan NB. Siçovulda hipotalamikanın özünü stimullaşdırması üçün dopaminergik agonistlərin və antaqonistlərin tezliyə cavab funksiyasına təsiri. Pharmacol Biochem Behav (1991) 39:465–8. doi:10.1016/0091-3057(91)90209-K
141. Siz ZB, Chen YQ, Müdrik RA. Yuxarı hipotalamikanın özünü stimullaşdırmasından sonra nüvənin böyüdülməsi və ventral tegramal bölgəsində dofamin və glutamat sərbəst buraxılır. Nevrologiyada (2001) 107:629–39. doi:10.1016/S0306-4522(01)00379-7
142. Kempadoo KA, Tourino C, Cho SL, Magnani F, Leinninger GM, Stuber GD və s. Hipotalamik nörotensin proqnozları, VTA-da glutamat ötürülməsini artıraraq mükafatı təşviq edir. J Neurosci (2013) 33:7618–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.2588-12.2013
143. Mahler SV, Moorman DE, Smith RJ, James MH, Aston-Jones G. Motivasion aktivasiya: orexin / hipokretin funksiyasının birləşdirici bir hipotezi. Nat Neurosci (2014) 17: 1298-303. doi: 10.1038 / nn.3810
144. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG və s. Çox nöronal sistemə hipokretin (orexin) layihəsi olan neyronlar. J Neurosci (1998) 18: 9996-10015.
145. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, et al. Mezolimbik dopamin yolunun aktivləşdirilməsində və morfin ilə əlaqəli davranışlarda orexinergik sistemlərin birbaşa iştirakı. J Neurosci (2006) 26:398–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.2761-05.2006
146. Harris GC, Wimmer M, Randall-Thompson JF, Aston-Jones G. Yanal hipotalamik oreksin neyronları bir mühitin morfin mükafatı ilə əlaqələndirilməsini öyrənməkdə çox vacibdir. Behav Brain Res (2007) 183: 43-51. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.05.025
147. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, et al. Yanal hipotalamik peptid orexinin morfin asılılığı və çəkilməsində iştirakı. J Neurosci (2003) 23: 3106-11.
148. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A VTA'nda kokainə qarşı sinaptik plastiklik və davranış həssaslığı üçün vacibdir. Neyron (2006) 49: 589 - 601. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016
149. Muschamp JW, Hollander JA, Thompson JL, Voren G, Hassinger LC, Onvani S və s. Hipokretin (orexin), ventral tegramal bölgədəki kotransmitter dynorfinin antitray təsirini artıraraq mükafatı asanlaşdırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ (2014) 111: E1648 - 55. doi: 10.1073 / pnas.1315542111
150. James MH, Charnley JL, Levi EM, Jones E, Yeoh JW, Smith DW, et al. Parentrastral talamus deyil, ventral tegramal bölgədə olan Orexin-1 reseptoru siqnal, kokain istədiyi reproduktorun bərpasını tənzimləmək üçün vacibdir. Int J Neuropsychopharmacol (2011) 14: 684 - 90. doi: 10.1017 / S1461145711000423
151. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. Pedunculopontine tegramal nüvənin zədələnmələri stimullaşdırmanı zəiflədir - otoshaping və şərtli möhkəmləndirmə paradiqmalarında mükafatlandırma. Behav Neurosci (2000) 114:285–94. doi:10.1037/0735-7044.114.2.285
152. Inglis WL, Olmstead MC, Robbins TW. 5 seçim seriyalı reaksiya müddəti pedunculopontine tegramal nüvə lezyonlarından sonra diqqəti azaltmaqda seçici çatışmazlıqlar. Behav Brain Res (2001) 123:117–31. doi:10.1016/S0166-4328(01)00181-4
153. Yeomans JS. Beyin kökü və mezopontin xolinergik arousal funksiyalarında Muskarin reseptorları. Handb Exp Pharmacol (2012):243–59. doi:10.1007/978-3-642-23274-9_11
154. Steidl S, Veverka K. VTA-dakı LDTg aksonlarının optogenetik həyəcanı siçovullara cavab verən əməliyyatçını gücləndirir. Brain Res (2015) 1614: 86-93. doi: 10.1016 / j.brainres.2015.04.021
155. Oakman SA, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Substantia nigra proqnozlaşdıran pontomesencephalic xolinergic nöronların paylanması ventral tegramal bölgəyə proqnozlaşdırılanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. J Neurosci (1995) 15: 5859-69.
156. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine və laterodorsal tegramal nüvələr siçovulda xolinergik, glutamatergik və GABAergik neyronların fərqli populyasiyalarına malikdir. Eur J Neurosci (2009) 29:340–58. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06576.x
157. Omelchenko N, Sesack SR. Siçovul ventral tegramal bölgədəki hüceyrə populyasiyasına laterodorsal tegramal proqnozlar. J Comp Neurol (2005) 483: 217 - 35. doi: 10.1002 / cne.20417
158. Lodge DJ, Grace AA. Laterodorsal tegramum ventral tegramal bölgə dopamin neyronlarının partlaması üçün vacibdir. Proc Natl Acad Sci ABŞ (2006) 103: 5167 - 72. doi: 10.1073 / pnas.0510715103
159. Shinohara F, Kihara Y, Ide S, Minami M, Kaneda K., kokain səbəb olduğu yer seçimində laterodorsal tegramal nüvədən ventral tegramal bölgəyə xolinergik ötürülmənin kritik rolu. Neurofarmakoloji (2014) 79: 573 - 9. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.019
160. Schmidt HD, Məşhur KR, Pirs RC. Kokainin altındakı limbik dövrə PPTg / LDT-ni əhatə edir. Eur J Neurosci (2009) 30:1358–69. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06904.x
161. Steidl S, Cardiff KM, Wise RA. Laterodorsal teimental nüvə lezyonlarından sonra kokainin özünü idarə etməsinə başlamaq üçün artan ləngimələr. Behav Brain Res (2015) 287: 82-8. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.02.049
162. Pan WX, Hyland BI. Pedunculopontine tegramal nüvə siçovulların hərəkətində midbrain dopamin neyronlarının şərtli cavablarını idarə edir. J Neurosci (2005) 25:4725–32. doi:10.1523/JNEUROSCI.0277-05.2005
163. Yaxşı CH, Lupica CR. Pedunculopontine və ya ventral tegramal bölgə stimullaşdırılması ilə aktivləşdirilmiş fərqli ventral tegramal bölgə sinapslarının xüsusiyyətləri vitro. J Physiol (2009) 587: 1233 - 47. doi: 10.1113 / jphysiol.2008.164194
164. Bechara A, van der Kooy D. Tegramal pedunculopontine nüvəsinin lezyonları: morfin və amfetamin təsir etdiyi lokomotor fəaliyyətə təsir. Pharmacol Biochem Behav (1992) 42:9–18. doi:10.1016/0091-3057(92)90438-L
165. Olmstead MC, Franklin KB. Pedunculopontine tegramal nüvə zədələnmələrinin morfin ilə əlaqəli şərtləndirilmiş yer seçiminə və formalin testində analjeziyaya təsiri. Nevrologiyada (1993) 57:411–8. doi:10.1016/0306-4522(93)90072-N
166. Olmstead MC, Munn EM, Franklin KB, Wise RA. Pedunculopontine tegramal nüvə zədələnmələrinin müxtəlif gücləndirmə cədvəlləri altında venadaxili eroinə qarşı reaksiyasına təsiri. J Neurosci (1998) 18: 5035-44.
167. Steidl S, Wang H, Wise RA. Xolinergik pedunculopontin tegramal nüvə neyronlarının lezyonları kokainə və ya eroinin özünü idarə etməsinə və ya siçovullarda yer seçilməsinə təsir göstərmir. PLoS One (2014) 9: e84412. doi: 10.1371 / journal.pone.0084412
168. Charara A, Promotor Dorsal Rhe nüvəsinin valideyn A. Kimyarxitekturası. J Chem Neuroanat (1998) 15:111–27. doi:10.1016/S0891-0618(98)00036-2
169. Dougalis AG, Matthews GA, Bishop MW, Brischoux F, Kobayashi K, Ungless MA. Dopamin neyronlarının funksional xüsusiyyətləri və dorsal zoğ nüvəsində və vena-yan lateral periaqueduktal bozda vazoaktiv bağırsaq polipeptidinin birləşməsi. Eur J Neurosci (2012) 36:3322–32. doi:10.1111/j.1460-9568.2012.08255.x
170. Lowry CA, Hale MW, Evans AK, Heerkens J, Staub DR, Gasser PJ və s. Serotonerjik sistemlər, narahatlıq və affektiv pozğunluq: dorsal rahe nüvəsinin dorsomedial hissəsinə diqqət yetirin. Ann NY Acad Sci (2008) 1148: 86 - 94. doi: 10.1196 / annals.1410.004
171. Liu Z, Zhou J, Li Y, Hu F, Lu Y, Ma M və s. Dorsal raf neyronları 5-HT və glutamat vasitəsilə mükafat siqnalını verir. Neyron (2014) 81: 1360 - 74. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.02.010
172. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. 5-hidroksitriptaminin in vitro siçovulun ventral tegramal bölgəsinin neyronlarına təsirləri. Brain Res (1994) 654:324–30. doi:10.1016/0006-8993(94)90495-2
173. Guan XM, McBride WJ. Ventral tegramal sahəyə daxil olan serotonin mikroinfüzyonu, accumbens dopamin ifrazını artırır. Brain Res Bull (1989) 23:541–7. doi:10.1016/0361-9230(89)90198-6
174. Müller CP, Homberg JR. Narkotik istifadə və asılılıqda serotoninin rolu. Behav Brain Res (2015) 277: 146-92. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.04.007
175. Qi J, Zhang S, Wang HL, Wang H, de Jesus Aceves Buendia J, Hoffman AF və s. Dorsal rafdan ventral tegramal bölgə dopamin neyronlarına bir glutamatergik mükafat girişi. Nat Commun (2014) 5: 5390. doi: 10.1038 / ncomms6390
176. McDevitt RA, Tiran-Cappello A, Shen H, Balderas I, Britt JP, Marino RA və s. Serotonerjik və nonserotonergik dorsal raf proyeksiya neyronlarına qarşı: mükafat dövriyyəsində differensial iştirak. Cell Rep (2014) 8: 1857 - 69. doi: 10.1016 / j.celrep.2014.08.037
177. Rahman S, McBride WJ. Siçovul beyində mesolimbik somatodendritik dopamin sərbəst buraxılmasının rəyinə nəzarət. J Neurochem (2000) 74:684–92. doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740684.x
178. Xia Y, Driscoll JR, Wilbrecht L, Margolis EB, Fields HL, Hjelmstad GO. Nucleus accumbens orta spiny neyronları ventral tegramal bölgədəki qeyri-dopaminergik neyronlara yönəldir. J Neurosci (2011) 31:7811–6. doi:10.1523/JNEUROSCI.1504-11.2011
179. Bocklisch C, Pascoli V, Wong JC, House DR, Yvon C, de Roo M və s. Kokain, ventral tegramal bölgədə GABA ötürülməsini potensiasiya etməklə dopamin neyronlarını dezinfeksiya edir. Elm (2013) 341: 1521 - 5. doi: 10.1126 / elm.1237059
180. Floresco SB. Prefrontal dopamin və davranış rahatlığı: "ters çevrilmiş U" -dən funksiyalar ailəsinə keçid. Ön Neurosci (2013) 7: 62. doi: 10.3389 / fnins.2013.00062
181. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Kəskin amfetamin cavabında afferentlərin ventral tegramal bölgəyə aktivləşdirilməsi: cüt etiketləmə işi. Eur J Neurosci (2007) 26:1011–25. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05738.x
182. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Glutamat-dopamin qarşılıqlı təsiri üçün anatomik substratlar: əlaqələrin və ekstrasinaptik hərəkətlərin spesifikliyinə dair dəlil. Ann NY Acad Sci (2003) 1003: 36 - 52. doi: 10.1196 / annals.1300.066
183. Gariano RF, Groves PM. Medial prefrontal və ön cingul kortizlərinin stimullaşdırılması ilə midbrain dopamin neyronlarında meydana gələn atəş. Brain Res (1988) 462:194–8. doi:10.1016/0006-8993(88)90606-3
184. Loja DJ. Medial prefrontal və orbitofrontal kortekslər dopamin sisteminin fəaliyyətini fərqli şəkildə tənzimləyir. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 1227-36. doi: 10.1038 / npp.2011.7
185. Stopper CM, Tse MT, Montes DR, Wiedman CR, Floresco SB. Fasik dopamin siqnallarını ləğv etmək risk / mükafat qərarı verərkən fəaliyyət seçimini yönləndirir. Neyron (2014) 84: 177 - 89. doi: 10.1016 / j.neuron.2014.08.033
186. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontal kortikal proqnozlar primatlardakı orta beyinə: seyrək bir əlaqə üçün dəlil. Neuropsychopharmacology (2006) 31: 1627 - 36. doi: 10.1038 / sj.npp.1300990
187. Balleine BW, Killcross S. Paralel təşviq emalı: amigdala funksiyasının inteqrasiya edilmiş görünüşü. Trends Neurosci (2006) 29: 272 - 9. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002
188. Janak PH, Tye KM. Dövrlərdən amiqdala davranışa qədər. təbiət (2015) 517: 284 - 92. doi: 10.1038 / təbiət14188
189. Fudge JL, Haber SN. Primatlardakı dopamin subpopulyasiyalarına amiqdala proyeksiyasının mərkəzi nüvəsi. Nevrologiyada (2000) 97:479–94. doi:10.1016/S0306-4522(00)00092-0
190. Ehrlich I, Humeau Y, Grenier F, Ciocchi S, Herry C, Luthi A. Amygdala inhibe sxemləri və qorxu yaddaşının idarəsi. Neyron (2009) 62: 757 - 71. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.05.026
191. Holland PC, Gallagher M. Bazolateral və mərkəzi amigdalanın zədələnmələrinin şərtləndirilmiş stimullaşdırıcı qidalanma və Pavlovian-instrumental köçürmələrə təsirinin ikiqat yayılması. Eur J Neurosci (2003) 17:1680–94. doi:10.1046/j.1460-9568.2003.02585.x
192. Corbit LH, Balleine BW. Pavlovian-instrumental köçürmənin ümumi və nəticəyə xas formaları üzrə bazolateral və mərkəzi amiqdala zədələnmələrinin ikiqat yayılması. J Neurosci (2005) 25:962–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.4507-04.2005
193. Kruzich PJ, RE-ə baxın. Vəziyyətli residivin kokain axtaran davranışa yiyələnməsində və ifadə edilməsində bazolateral və mərkəzi amigdalanın fərqləndirici töhfələri. J Neurosci (2001) 21: RC155.
194. Şaham Y, Erb S, Stewart J. Siçovullarda axtaran eroin və kokainə stres səbəb olan bir resept: bir baxış. Brain Res Brain Res Rev (2000) 33:13–33. doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2
195. Leri F, Flores J, Rodaros D, Stewart J. Strada, lakin kokainlə əlaqəli olmayan strad terminalisin yataq nüvəsinə və ya amigdalanın mərkəzi nüvəsinə infuziya verərək kokainlə əlaqəli olmayan bərpa. J Neurosci (2002) 22: 5713-8.
196. Volkow ND, Baler RD. Asılılıq elmi: neyrobioloji mürəkkəbliyi açmaq. Neurofarmakoloji (2014) 76(Pt B): 235-49. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007
197. Kauer JA. Asılılıqda öyrənmə mexanizmləri: narkotik maddələrə məruz qalma nəticəsində ventral tegramal bölgədəki sinaptik plastiklik. Annu Rev Physiol (2004) 66: 447 - 75. doi: 10.1146 / annurev.physiol.66.032102.112534
198. Luscher C, Malenka RC. Bağımlılıkda dərman vasitəsi ilə ortaya çıxan sinaptik plastiklik: molekulyar dəyişikliklərdən dövrənin yenidən qurulmasına qədər. Neyron (2011) 69: 650 - 63. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017
199. Sun W. ventral tegramal bölgədəki dopamin neyronları: dərmanla əlaqəli sinaptik plastiklik və narkotik maddəni axtaran davranışa reaksiyasındakı rolu. Curr Drug Abuse Rev (2011) 4: 270-85. doi: 10.2174 / 1874473711104040270
200. Luscher C. ventral tegramal bölgədəki həyəcanverici ötürülmənin kokainlə əlaqəli sinaptik plastikliyi. Cold Spring Harb Perspect Med (2013) 3: a012013. doi: 10.1101 / cshperspect.a012013
201. van Huijstee AN, Mansvelder HD. Bağımlılık halında mezokortikolimbik sistemdə glutamatergik sinaptik plastiklik. Ön hüceyrə neyroci (2014) 8: 466. doi: 10.3389 / fncel.2014.00466
202. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Tek kokain məruz qalması vivo ilə dopamin nöronlarında uzun müddətli potensiasiyaya səbəb olur. təbiət (2001) 411: 583-7. doi: 10.1038 / 35079077
203. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Sui-istifadə və stresdən istifadə olunan dərmanlar, dopamin neyronlarında ümumi bir sinaptik uyğunlaşmaya səbəb olur. Neyron (2003) 37:577–82. doi:10.1016/S0896-6273(03)00021-7
204. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. ventral tegramal bölgədəki sinaptik gücün kəskin və xroniki kokain təsirli potensiasiyası: fərdi siçovullarda elektrofizyolojik və davranış əlaqələri. J Neurosci (2004) 24:7482–90. doi:10.1523/JNEUROSCI.1312-04.2004
205. Bellone C, Luscher C. Kokain tetiklenen AMPA reseptorlarının yenidən paylanması ləğv edildi vivo ilə mGluR-dən asılı uzunmüddətli depresiya ilə. Nat Neurosci (2006) 9: 636 - 41. doi: 10.1038 / nn1682
206. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM və s. Kokain, lakin təbii mükafat özünü idarəetmə və ya passiv kokain infuziyası VTA-da davamlı LTP əmələ gətirmir. Neyron (2008) 59: 288 - 97. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024
207. Wanat MJ, Bonci A. Dokamin neyronlarında və lokomotor fəaliyyətdə sinaptik qüvvədəki dozadan asılı dəyişikliklər. Synapse (2008) 62: 790 - 5. doi: 10.1002 / syn.20546
208. Mameli M, Bellone C, Qəhvəyi MT, Luscher C. Kokain, ventral tegramal bölgədəki glutamat ötürülməsinin sinaptik plastikliyi qaydalarını tətbiq edir. Nat Neurosci (2011) 14: 414-6. doi: 10.1038 / nn.2763
209. Liu QS, Pu L, Poo MM. Vivo-da təkrarlanan kokain məruz qalması orta beyin dopamin neyronlarında LTP induksiyasını asanlaşdırır. təbiət (2005) 437: 1027 - 31. doi: 10.1038 / təbiət04050
210. Nugent FS, Penick EC, Kauer JA. Opioidlər inhibitor sinapsların uzun müddətli potensiasiyasına mane olur. təbiət (2007) 446: 1086 - 90. doi: 10.1038 / təbiət05726
211. Nugent FS, Niehaus JL, Kauer JA. GABAergic sinapslarında LTP-də PKG və PKA siqnal. Neuropsychopharmacology (2009) 34: 1829-42. doi: 10.1038 / npp.2009.5
212. Yaxşı CH, Lupica CR. Afferentə aid AMPA reseptorunun subunit tərkibi və sui-istifadə dərmanları ilə midbrain dopamin neyronlarında sinaptik plastikliyin tənzimlənməsi. J Neurosci (2010) 30:7900–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1507-10.2010
213. Stotts AL, Dodrill CL, Kosten TR. Opioid asılılığı müalicəsi: farmakoterapiyada seçimlər. Mütəxəssis Opin Farmakoter (2009) 10: 1727-40. doi: 10.1517 / 14656560903037168
214. Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC və s. Təkrarlanan N-asetil sistein, gəmiricilərdə axtarılan kokaini və kokaindən asılı insanlarda istəkləri azaldır. Neuropsychopharmacology (2011) 36: 871-8. doi: 10.1038 / npp.2010.226
215. McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Boz KM. Maddə istifadəsi pozğunluqlarının idarə edilməsində N-asetilsisteinin potensial rolu. CNS Drugs (2014) 28:95–106. doi:10.1007/s40263-014-0142-x
216. McClure EA, Baker NL, Gipson CD, Dülgər MJ, Roper AP, Froeliger BE və s. Yetkin siqaret çəkənlərdə N-asetilsistein və vareniklinin açıq etiketli pilot sınağı. Am J Narkotik Alkoqol İstifadəsi (2015) 41: 52-6. doi: 10.3109 / 00952990.2014.933839
217. Reissner KJ, Gipson CD, Tran PK, Knackstedt LA, Scofield MD, Kalivas PW. Qlutamat daşıyıcısı GLT-1, N-asetilsistein kokainin bərpasına mane olur. Addict Biol (2015) 20: 316 - 23. doi: 10.1111 / adb.12127
218. Roerecke M, Sorensen P, Laramee P, Rahhali N, Rehm J. Spirtli müalicədə nalmefenin plasebo ilə klinik əhəmiyyəti: ölüm riskini azaltmaq. J Psychopharmacol (2015) 29: 1152-8. doi: 10.1177 / 0269881115602487
219. Martinotti G, Di Nicola M, Janiri L. Alkoqol asılılığında aripiprazolun effektivliyi və təhlükəsizliyi. Am J Narkotik Alkoqol İstifadəsi (2007) 33: 393-401. doi: 10.1080 / 00952990701313660
220. Martinotti G. Pregabalin klinik psixiatriya və asılılıq: müsbət və mənfi cəhətləri. Mütəxəssis Opin Araşdırma Dərmanları (2012) 21: 1243-5. doi: 10.1517 / 13543784.2012.703179
221. Addolorato G, Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Bedogni G, Caputo F və s. Alkohol asılılığında gündəlik alkoqol qəbulunun azaldılmasında baclofenin doz-reaksiya təsiri: randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli bir sınaqın ikinci təhlili. Alkoqol spirt (2011) 46: 312 - 7. doi: 10.1093 / alcalc / agr017
222. Simpson TL, Malte CA, Dietel B, Tell D, Pocock I, Lyons R və s. Komorbid spirt asılılığı və posttravmatik stres pozğunluğu üçün bir alfa-1 adrenergik antaqonist olan prazosinin pilot sınaqı. Alcohol Clin Exp Res (2015) 39: 808 - 17. doi: 10.1111 / acer.12703
223. Gessa GL, Serra S, Vacca G, Carai MA, Colombo G. Cannabinoid CB1 reseptor antaqonisti SR147778-in alkoqol qəbul edən sP siçovullarda alkoqol qəbulu və motivativ xüsusiyyətlərinə təsiri. Alkoqol spirt (2005) 40: 46 - 53. doi: 10.1093 / alcalc / agh114
224. Cheer JF, Wassum KM, Sombers LA, Heien ML, Ariansen JL, Aragona BJ və s. Sui-istifadə maddələr tərəfindən ortaya çıxarılan Phasic dopamin azad edilməsi, kannabinoid reseptorunun aktivləşdirilməsini tələb edir. J Neurosci (2007) 27:791–5. doi:10.1523/JNEUROSCI.4152-06.2007
225. Topol EJ, Bousser MG, Fox KA, Creager MA, Despres JP, Easton JD və s. Ürək-damar hadisələrinin qarşısının alınması üçün rimonabant (CRESCENDO): randomizə edilmiş, çox mərkəzli, plasebo nəzarətli bir sınaq. Neştər (2010) 376:517–23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60935-X
226. Creed M, Pascoli VJ, Luscher C. Asılılıq terapiyası. Sinaptik patologiyanın optogenetik müalicəsini təqlid etmək üçün dərin beyin stimullaşdırılması. Elm (2015) 347: 659 - 64. doi: 10.1126 / elm.1260776
227. Liu HY, Jin J, Tang JS, Sun WX, Jia H, Yang XP və s. Siçovul nüvəsində xroniki dərin beyin stimullaşdırılması və morfin möhkəmlənməsinə təsiri. Addict Biol (2008) 13:40–6. doi:10.1111/j.1369-1600.2007.00088.x
228. Guo L, Zhou H, Wang R, Xu J, Zhou W, Zhang F, et al. DBS nüvəsi, özünü idarə edən siçovullarda davranış axtaran eroinə bənzəyir. Drug Alkoqolundan asılıdır (2013) 129: 70 - 81. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2012.09.012
229. Vassoler FM, Schmidt HD, Gerard ME, Məşhur KR, Ciraulo DA, Kornetsky C və s. Nüvənin dərin beyin stimullaşdırılması, siçovullarda dərman axtaran kokainin astarlanmış bərpasını aktivləşdirir. J Neurosci (2008) 28:8735–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.5277-07.2008
230. Guercio LA, Schmidt HD, Pierce RC. Nüvənin dərin beyin stimullaşdırılması qabığının qabığını artırır, həm kokainin, həm də siçovullarda axtarılan sukrozun mənşəli bərpasını artırır. Behav Brain Res (2015) 281: 125-30. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.12.025
231. Hamilton J, Lee J, Canales JJ. Yüksək və ya aşağı tezliklərdə nüvənin xroniki birtərəfli stimullaşdırılması, bir heyvan modelində axtaran kokainə çevrilir. Beyin Stimul (2015) 8: 57 - 63. doi: 10.1016 / j.brs.2014.09.018
232. Friedman A, Lax E, Dikshtein Y, Abraham L, Flaumenhaft Y, Sudai E və s. Yanal habenula elektrik stimullaşdırılması davranış axtaran kokainə davamlı inhibe təsiri yaradır. Neurofarmakoloji (2010) 59: 452 - 9. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.06.008
233. Zhou H, Xu J, Jiang J. Heroin axtaran davranışlarda nüvənin dərin beyin stimullaşdırılması: bir vəziyyət hesabatı. Biol Psixiatriya (2011) 69: e41 - 2. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.02.012
234. Valencia-Alfonso CE, Luigjes J, Smolders R, Cohen MX, Levar N, Mazaheri A və s. Heroin asılılığında təsirli dərin beyin stimullaşdırılması: tamamlayıcı kəllədaxili elektroansefalogram ilə bir vəziyyət hesabatı. Biol Psixiatriya (2012) 71: e35 - 7. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.013
235. Terraneo A, Leggio L, Saladini M, Ermani M, Bonci A, Gallimberti L. Dorsolateral prefrontal korteksin transcranial maqnetik stimullaşdırılması kokain istifadəsini azaldır: pilot tədqiqat. Eur Neuropsychopharmacol (2016) 26(1):37–44. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.11.011
236. Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Maddə asılılığına meylli olmaq üçün təsirli TMS protokolunun yaradılması: mümkündürmü? Am J Addict (2016) 25: 28 - 30. doi: 10.1111 / ajad.12309
237. Britt JP, Bonci A. Bağımlılığın altındakı sinir dövranlarının optogenetik sorğuları. Curr Opin Neurobiol (2013) 23: 539 - 45. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.010
Açar sözlər: VTA, maddə istifadəsi pozğunluqları, asılılıq, dopamin, plastiklik
Sitat: Oliva I və Wanat MJ (2016) Ventral Tegmental Area Afferents və Narkotikdən asılı davranışlar. Cəbhə. Psixiatriya 7: 30. doi: 10.3389 / fpsyt.2016.00030
Alındı: 15 dekabr 2015; Kabul edildi: 23 Fevral 2016;
Tarix: 07 Mart 2016
Düzenleyen:
Mark Walton, Oksford Universiteti, İngiltərə
Tərəfindən nəzərdən:
Giovanni Martinotti, Universitet G. d'Annunzio, İtaliya
Miriam Melis, Kalyari Universiteti, İtaliya
Elyssa Margolis, Kaliforniya Universiteti, San-Fransisko, ABŞ
;
