КОМЕНТАРИ: Сексуалното изтощение е плъхове, белязано от множество мозъчни промени, които отнемат най-малко 4 дни, за да се обърнат. В същото време пълното възстановяване на сексуалната активност (брой копулации и еякулации) отнема 15 дни. Този изследовател вярва, както и ние, че сексуалното засищане е механизъм за предотвратяване на прекомерно стимулиране на схемата за възнаграждение.
От проучване: Може да се смята, че дълготрайното сексуално инхибиране, произтичащо от копулацията до насищане, представлява защитен механизъм срещу прекомерното стимулиране на мозъчните кръгове, участващи в неговата обработка. Мезолимбичната система играе роля в обработката на природни награди, включително сексуално поведение [2]. Постоянното стимулиране на тази верига чрез многократно прилагане на лекарства за малтретиране предизвиква поведенческа сенсибилизация [16], която наподобява свръхчувствителността на лекарството, проявена от сексуално изтощени плъхове след многократна еякулация за кратък период, която непрекъснато стимулира мезолимбичната система
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 септември 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Моралес-Калдерон А.
източник
Департамент за фармакология, инвентаризация, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, Мексико 14330 DF, Мексико. [имейл защитен]
абстрактен
Мъжки плъхове позволяват да се копулират без ограничение с единична еустрална еякулация, докато се достигне сексуално изтощение. Двадесет и четири часа след този процес сексуално изтощените мъже показват поредица от физиологични промени в сравнение с неизчерпаните мъже. Сред тях най-забележими са дълготрайното инхибиране на сексуалното поведение и генерализираната свръхчувствителност към лекарствените действия. Целта на настоящата работа е да установи дали има връзка между тези две характеристики на сексуалното насилие по отношение на продължителността на нейното изразяване. За тази цел ние характеризираме спонтанния процес на възстановяване на сексуалното поведение от сексуалното насилие, както и продължителността на феномена на свръхчувствителност на лекарството. Последният се оценява чрез появата на признак на серотонинергичен синдром: плоската поза на тялото. Резултатите показват, че феноменът на свръхчувствителност към лекарството и сексуалното инхибиране, които са резултат от копулация до насищане, следват подобен времеви курс на възстановяване, с драстично намаляване на тяхната експресия 96 h след процеса на сексуално насищане. Това откритие показва, че тези явления могат да представляват два израза на един и същ процес на пластичност на мозъка, както се предполага от дълготрайния характер на двете събития, което интересно изглежда обратимо.
Copyright © 2010 Elsevier BV Всички права запазени.
ПОРТИИ НА ПЪЛНОТО ИЗСЛЕДВАНЕ:
Сексуалното насищане се определя като дълготраен сексуален инхибиторен период, който се появява след многократна еякулация в хода на ad libitum копулация. [2,12]. Двадесет и четири часа след процеса на изтощение мъжките плъхове се държат по два различни начина в присъствието на възприемчива жена: две трети от тях не показват никаква сексуална активност, а останалата трета е способна да еякулира веднъж, без да възобнови сексуалната активност след това еякулация [18]. По този начин, две популации на сексуално изчерпани плъхове могат да бъдат разграничени 24 h след копулация до насищане, отзивчив и неотговарящ. В същата тази точка на тестване (24 h), сексуално изчерпаните мъжки плъхове показват серия от физиологични промени в сравнение с неизчерпаните мъже.
Например, електрическата стимулация на участъците на мозъка, участващи в контрола на копулаторното поведение, като медиалната преоптична област [23], вентралната тементална област [20] и nucleus accumbens [21] улеснява проявата на сексуално поведение при сексуално опитни мъжки плъхове, но липсва при същите субекти, когато са изтощени сексуално.
Друга промяна се отнася до анксиолитично-подобен ефект на еякулацията, описан при полово опитни мъжки плъхове [9]. Това свойство на еякулацията се появява след една, две или шест последователни еякулации, но 24 h след процеса на насищане, след като се установи сексуалното изтощение, еякулацията се проявява от чувствителната популация на сексуално изтощени животни, липсва анксиолитично-подобен ефект [22] ].
И накрая, последователна констатация при прилагане на фармакологично лечение на сексуално изчерпани плъхове е проявата на свръхчувствителност към лекарството.
Така, при сексуално наситени плъхове серотонергичният 5-HT1A рецепторен агонист, 8-хидрокси-дипропил амино тетралин (8-OH-DPAT), в допълнение към обръщане на характерното инхибиране на сексуалното поведение на изчерпани мъжки, предизвиква появата на симптоми на серотонинергичен синдром (синдром на 5-HT) [18], след доза, която не предизвиква в неизчерпани животни [24]. Йохимбин, 2-адренергичен антагонист, за който е известно, че упражнява двуфазен ефект, основан на дозата, върху копулаторното поведение на полово-опитни плъхове [6], има по-тесен прозорец за улесняващите ефекти при сексуално изчерпани плъхове, отколкото при неизчерпани [18], и подобен ефект се наблюдава при опиоидните антагонисти налоксон и налтрексон [19]. И накрая, допаминергичният антагонист, халоперидол, предизвиква кръгово поведение при сексуално изтощени животни в дози, които нямат такъв ефект при полово-опитни плъхове [17]. Заедно тези данни предполагат, че свръхчувствителността към лекарствените действия е генерализирано явление на полово наситени плъхове, тъй като се появява след системно инжектиране на различни фармакологични агенти, действащи при различни невротрансмитерни системи.
Така, след записването на 24 h, където почти никой от сексуално изтощената отзивчива популация не възобнови копулацията, се наблюдава прогресивно увеличаване на еякулаторния капацитет на сексуално изтощени плъхове.
Следователно, 40% от наситените плъхове се проявяват до 3 последователни еякулации 72 h след процедурата по изтощение. Този процент е статистически значимо по-висок от този, получен при 24 h, и значително по-нисък в сравнение с представянето на полово опитни плъхове по време на процедурата на насищане. Максимумът от 4 последователни еякулации се постига чрез наситени плъхове 96 h след насищане и този брой се повишава до 5 след 7-дневния период на сексуална почивка.
ДИСКУСИЯ
Данните за времевия ход на възстановяване на сексуалното поведение след копулация до насищане показват, че спонтанният процес на възстановяване трябва да се следва главно чрез три променливи: процентът на наситените плъхове, постигащи еякулация, делът на тези животни, които възобновяват копулацията след еякулацията и еякулаторния Капацитет, проявяван от наситени плъхове след различните периоди на сексуална почивка. Резултатите показват, че по време на първия 48 h след копулацията до сесията на изчерпване, животните са ясно сексуално инхибирани, с увеличаване на еякулаторния капацитет (3 последователни еякулации) при много малка част от плъхове. капацитет увеличава 72 h след насищане. След 96 h период на сексуална почивка, всички животни са в състояние да еякулират и да възобновят копулацията след еякулация. Това е качествена промяна, тъй като критерият, който се използва, за да се счита, че експериментална манипулация променя сексуалното изтощение, е възстановяването на способността на наситените плъхове да възобновят копулацията след еякулация [18]. По този начин може да се каже, че в този момент сексуалното инхибиране, което характеризира насищането, е обърнато при всички животни, които са способни да постигнат две последователни копулаторни серии. След 7-дневен период на сексуален покой еякулаторният капацитет на почти всички животни се увеличава до 4 последователни еякулации, до 5 след 10 дни и до 6 след 15 дни на сексуален отдих.
Средният брой на последователните еякулации, проявявани от мъже полов път, по време на копулацията до процедурата на насищане (седем), се постига чрез половината от наситените плъхове след 15 дни на сексуална почивка. Последното съотношение не се различава от това, получено по време на копулацията до сесията на сеитба при неизчерпани мъже.
Първоначалното проучване на Бийч и Йордания относно сексуалното изтощение [3] съобщи за период от 15 дни за пълно възстановяване от сексуално изтощение което се определя от наблюдения на няколко специфични интервали от време след насищането. Настоящите данни бяха получени при използване на големи (по-представителни) независими групи плъхове за всяка точка от времето на възстановителния процес и оценка на еякулаторния капацитет във всяка от тези точки, прилагайки критерия за насищане (90 min без еякулиране след последната еякулация). Интересно е, че въпреки различните парадигми на сексуално изтощение, използвани в двете проучвания и контрастните методи, използвани за установяване на продължителността на инхибиторния период, е установено, че същото време е необходимо за пълното възстановяване. Това съвпадение, заедно с факта, че средният брой последователни серии от епизоди на 7 и експоненциално увеличаване на продължителността на пост-еякулаторния интервал са били наблюдавани последователно в отговор на различни парадигми на сексуално изтощение [3,12,18], подсказва, че те са ключови особености на явлението сексуално изтощение, което се появява, независимо от използваната парадигма за предизвикване на това инхибиращо състояние.
Охарактеризирането на прогресивното възстановяване на оригиналния еякулаторен капацитет, описани тук, са нови данни, които могат да бъдат полезни за установяване на продължителността на ефектите от експериментални манипулации, улесняващи изразяването на сексуално поведение при сексуално изчерпани плъхове, както и за определяне на степента на инхибиращо състояние, предизвикано при плъхове, подложени на нашата специфична парадигма на ситост.
Във връзка с феномена на свръхчувствителност към лекарството, анализът на различните признаци на синдрома на 5-HT показва, че FBP е най-последователният признак, наблюдаван след ip инжектиране на ниски дози 8-OH-DPAT при плъхове. Това е и знакът, който най-добре доказва различната чувствителност на мъжки плъхове с различни сексуални състояния.
Както беше споменато по-рано, FBP заедно с прогресиране на предната лапа са двата симптома, които преди това са били свързани с ip инжектирането на 8-OH-DPAT при не-полово изчерпани плъхове, макар и при по-високи дозови нива [10]. Обаче, в нашите експерименти, знакът на предната лапа се появява само от време на време при животните, независимо от тяхното сексуално състояние. Различният резултат е много вероятно да се разчита на ниските дози на агониста 5-HT1A, използван в нашите експерименти. Интересно е, че при тези ниски дози признак на отвличане на задните крайници на синдрома на 5-HT, който не е докладван по-рано в резултат на ip инжектиране на 8-OH-DPAT, се изразява в почти всички животни от всяко полово състояние и причината може да бъде същото, т.е. че се появява само при много ниски дози, не е тествано в други работи. Очакваната разлика в чувствителността на лекарството между сексуално опитни и сексуално наситени животни ясно се доказва от знака на ФБП, но интересно е, че може да се установи и наличието на диференциална чувствителност между сексуално наивни и полово опитни плъхове.
Разликата в чувствителността на лекарството между сексуално наивните и сексуално изтощените животни достига един порядък. Доколкото ни е известно, това е първата работа, показваща, че сексуалният опит променя чувствителността на плъховете към лекарствени действия. Тези данни насочват вниманието ни към ефектите от сексуалния опит върху функционирането на мозъка при възрастни животни. През последните години този въпрос беше разгледан от все по-голям брой произведения. По този начин можем да намерим работи, които сочат, че сексуалният опит влияе върху секрецията на стероидния хормон [8,29], увеличава медиалната преоптична област синтаза на азотен оксид [7], променя настроението и влияе чрез намаляване на тревожността- [8] и депресивно поведение [14]; увеличава неврогенезата при възрастни в отговор на стрес на миризмата на хищници [25] и насърчава промени в генната експресия в дорзалния и вентралния ивичест [5]. Според резултатите от настоящата работа, увеличаването на чувствителността към лекарства може да бъде добавено към списъка на дългосрочните промени в функционирането на мозъка, генерирани от сексуалния опит.
Важно е да се отбележи, че свръхчувствителността на лекарството, наблюдавана при сексуално опитни плъхове в сравнение със сексуално наивни животни, трябва да бъде резултат от различен процес от този, който е в основата на свръхчувствителността, наблюдавана при сексуално изтощени плъхове., Това е така, защото първото не е свързано с неотдавнашната сексуална активност (тези плъхове са имали последната си сексуална връзка поне с 5 дни преди инжектирането на 8-OH-DPAT), докато последното изглежда ясно свързано с копулацията до преживяването (виж по-долу). Различната чувствителност към 8-OH-DPAT на сексуално опитни и сексуално изчерпани животни също може да бъде открита при улесняващите действия на това комплексно-кокулативно поведение. Така, докато 8-OH-DPAT почти липсва ефект при сексуално опитни плъхове, той улеснява всички параметри на сексуално поведение на наситени плъхове, като значително ги намалява, при определени дози и значително увеличава процента на изчерпани животни, които възобновяват копулацията след еякулацията. Въпреки, че способността на 8-OH-DPAT да възстанови сексуалното насищане вече е установена [18], в настоящата работа този ефект е намерен при много по-ниски дози от първоначално използваните, потвърждавайки свръхчувствителността на полово наситени плъхове към лекарствените действия. Независимо от това, трябва да се има предвид, че сексуалното инхибиращо състояние на сексуално наситени плъхове може да е играло роля, усилваща улесняващите ефекти на 8-OH-DPAT върху копулацията. Сексуалните улесняващи ефекти от експерименталните манипулации се виждат най-добре при животни с лоша сексуална активност. Във всеки случай, когато се оценява поведението на копулацията, не е възможно да се прави разлика между феномен на свръхчувствителност на лекарството и ефект, дължащ се на отделно състояние на базално сексуално поведение.
Изследването на продължителността на свръхчувствителността към 8-OHDPAT, измерено чрез експресията на FBP, показва, че това явление продължава 72 h след процедурата на насищане и на практика изчезва 96 h след копулация до насищане. Обратно, улесняващите действия на 8-OH-DPAT върху копулаторното поведение на сексуално изчерпани мъже все още присъстват във всички специфични параметри на сексуално поведение 96 h след процедурата на насищане. Отново, приносът на сексуалното инхибиращо състояние към улесняващите действия на тази ниска доза 8-OH-DPAT при сексуално наситени плъхове не може да се изхвърли. Обратно, знака на FBP на синдрома на 5-HT не може да се обърка със сексуалните ефекти на самата процедура на насищане и следователно изглежда като по-добра характеристика за установяване на характеристиките на възстановяване от феномена на свръхчувствителност на лекарството.
Анализът на спонтанния процес на възстановяване на инхибирането на сексуалното поведение в резултат на сексуалното изтощение и тази на свръхчувствителността към 8-OH-DPAT, оценен чрез изразяване на FBP, разкрива, че и двете явления следват един и същ времеви курс. По този начин, след 96 h на сексуална почивка, сексуалното инхибиране е обърнато при всички животни и делът на наситените плъхове, показващи FBP, пада до 25%, за разлика от почти 100% от тях показващи този 5-HT синдром знак по време на първия 72 h след насищане. Този подобен времеви курс на възстановяване предполага, че тези две явления могат да представляват различни прояви на един и същ процес на пластичност на мозъка. Фактът, че свръхчувствителността на сексуално изчерпаните плъхове изчезва 4 дни след последния сексуален опит, допълнително подкрепя идеята, че основният механизъм трябва да бъде различен от този, предизвикващ свръхчувствителност при сексуално опитни плъхове, който все още присъства 5 дни след последното им сексуално взаимодействие. Pitchers et al. наскоро съобщава, че сексуалният опит индуцира феномен на поведенческа сенсибилизация при мъжки плъхове, при който полово опитни плъхове показват повишен локомоторен отговор към амфетамин в сравнение със сексуално наивни животни [15]. Приликата на тази находка с настоящите данни е очевидна, тъй като поведенческата сенсибилизация предполага повишена отзивчивост / свръхчувствителност към злоупотреба с наркотици. В съответствие с наличните данни за сексуално опитни животни, докладваният феномен на сенсибилизация е регистриран след повтарящо се интермитентно чифтосване; метод, аналогичен на този, използван в настоящата работа, за инвалидизиране на плъхове и една седмица след последната сесия на чифтосване; латентност, сравнима с периода на 5 ден, преди да тестваме синдрома 5-HT в нашата работа.
Интересното е, че питчерите и колегите също са тествали ефекта от многократната еякулация в 7 последователни дни върху феномена на индуцираната от амфетамин локомоторна сенсибилизация и не са открили разлика с отговора, получен след интермитентно чифтосване [15]. Тези данни контрастират с по-изразената и по-къса продължителна свръхчувствителност към 8-OH-DPAT, докладвана тук за сексуално изчерпани плъхове в сравнение със сексуално опитни животни. Това несъответствие може да разчита на факта, че при парадигмата на сексуалното изтощение повтарящата се еякулация (средно 7) се среща в относително кратък период от време (около 2.5 h) и следователно може да предизвика отделен процес от този, който се произвежда от една еякулация на ден на 7 последователни дни. Основната разлика в резултата на тези две парадигми се наблюдава в продължителността на феномена на свръхчувствителност, която е продължила само 3 дни при сексуално изчерпани плъхове и е била поддържана поне за 28 дни при плъховете, подложени на повтарящи се двойки в 7 последователни дни в питчер работа.
Представените тук данни показват, че съпътстващата активност като цяло влияе върху функционирането на мозъка при мъжките плъхове, като променя прага за действие на лекарството. Копулацията до насищане, по-специално, индуцира едновременно феномен на свръхчувствителност на лекарството и сексуално инхибиращо състояние, което изглежда, че следва подобен времеви курс на възстановяване, показващ драстично намаляване 96 h след сексуално насищане. Дълготрайният характер на двете събития може да се обясни само с появата на пластични промени в мозъка, които, интересно, изчезват постепенно във времето, което показва обратима природа. Може да се смята, че дълготрайното сексуално инхибиране, произтичащо от копулацията до насищане, представлява защитен механизъм срещу прекомерното стимулиране на мозъчните кръгове, участващи в неговата обработка. Мезолимбичната система играе роля в обработката на природни награди, включително сексуално поведение [2]. Постоянното стимулиране на тази верига чрез многократно прилагане на лекарства за малтретиране предизвиква поведенческа сенсибилизация [16], която наподобява свръхчувствителността на лекарството, проявена от сексуално изтощени плъхове след многократна еякулация за кратък период, която непрекъснато стимулира мезолимбичната система [2].
Съобщаваните времеви ходове на свръхчувствителност на лекарството и сексуална инхибиция, описани тук, могат да се интерпретират като доказателство за тяхното появяване в мезолимбичната система. И двете събития биха могли да бъдат различни изрази на често срещано, преходно, мозъчно-пластично явление, насочено към защита на мезолимбичната система от екстремна стимулация в хода на копулацията до изтощение.
Трябва да се проведат бъдещи експерименти, насочени към проучване на възможните механизми, включени в такъв интересен процес: индуциране на дълготрайни промени в функционирането на мозъка, които изглеждат обратими.
;
