(L) Молекулата на удоволствието допамин? (2008)

удоволствие

КОМЕНТАРИ: Един спор около допамина е дали той стои зад чувството на удоволствие. Добре установено е, че допаминът поражда желание и желание или „желание“, но участва ли в „харесването“. Изследователите са отделили харесването от желанието в експерименти с храни и са установили, че допаминът не участва в хедоничните аспекти на храната. Но дали това се отнася и за секс, приятелски взаимодействия и любов? Проучванията ясно демонстрират, че самоотчетите за удоволствие се равняват на нивата на допамин.


Блог, публикуван от стимулант на мозъка

Мозъчният невротрансмитер допамин участва ли в сетивното удоволствие? Блогът Neuroscientifically Challenged има отлична дискусия за раздора в редиците сред учени, които вярват, че допаминът не медиира сетивното удоволствие, а нещо друго, желание.

„Когато се установи връзка между предаването на допамин и възнаграждаващите преживявания (напр. Хранене, секс, наркотици), това накара мнозина да разберат хипотезата, че допаминът е отговорен за нашето субективно преживяване на удоволствието.

"Но науката в крайна сметка настигна шума, когато изследователите започнаха да забелязват, че допаминът не корелира точно с удоволствието."

Изследователят Кент Беридж е направил обширни изследвания в тази област. Той е открил, че допаминът не променя опита на вкусовата хедоника. По принцип това означава, че допаминът не променя вкуса на добрата храна. И така, как това се превръща в реалния свят? Ами алкохолът например може да направи вкуса на храната много по-добър. Ето защо хората често пият бира и пица заедно.

Алкохолът взаимодейства с опиоидната система на човек и това най-вероятно е причината за подобрената хедоника на вкуса. Активирането на му-опиоидния рецептор в специфични области на мозъка може да направи усещането за вкус много по-приятно. Така че пица, която обикновено е фуражна, може да има невероятен вкус след прием на алкохол или опиат като хероин. Повишаването на допамина, от друга страна, не прави нещата по-добри на вкус (като кокаин например).

Хедонични горещи точки

Беридж е направил много тестове върху животни и е открил това, което той нарича няколко „хедонични горещи точки“ в мозъка.

В горещите точки хедоничният блясък, който усилва естественото удоволствие, се рисува от мозъчни химикали като му опиоиди и ендоканабиноиди, които са естествени мозъчни версии на хероин и марихуана. Ако активираме тези неврохимични рецептори (чрез безболезнено микроинжектиране на малки капчици лекарство директно в хедонична гореща точка), ние увеличаваме реакциите на "харесване", предизвикани от сладостта. "

Така че увеличаването на активирането на опиоидните рецептори и ендоканабиноидните рецептори може да направи субективно по-добър вкус на храната (поне за плъхове и мишки). Как, по дяволите, да разберете дали плъх или мишка се радват повече на храната? Ами очевидно изследователите всъщност могат да погледнат лицето на мишка (или плъхове), за да разберат колко му харесва да яде определена храна. Изразът на лицето им издава емоциите им по същия начин, по който това би било и човешкото лице. Колко добре обаче е вкусът на нещо подходящият описателен термин за удоволствие? Удоволствието трябва да бъде дефинирано по някакъв начин и не съм уверен, че вкусовата хедоника е удоволствие само по себе си. Мога да си представя човек, който субективно би намерил храна за вкус, но въпреки това твърди, че се чувства анхедонски като цяло.

анхедония

Оценката на субективната анхедония обхваща множество елементи от рейтинговата скала, които могат да бъдат намерени на този сайт „Отрицателна инициатива на симптомите“. Елементите на скалата включват; честота на преживяване на удоволствие по време на социални взаимодействия, честота на преживяване на удоволствие по време на физически усещания, интензивност на преживяване на удоволствие по време на развлекателни / професионални дейности. Така че за тази скала за оценка на удоволствието не се споменава за вкусовата хедоника (обаче някои други скали включват тази мярка върху своите рейтингови елементи). Така че хедониката на вкуса може да бъде отделима от други сензорни удоволствия, като удоволствие от сексуална активност или социална активност, което показва, че отделни невротрансмитери са включени за отделни елементи от рейтинга.

Някои улики за ролята на допамина в удоволствието идват от проучвания върху плъхове (вж Кент Бериджуебсайта). В едно проведено проучване изследователите намаляват допамина в ядрото на плъхове с 99%. Изследователите установили, че плъховете вече няма да ядат храна сами. Допаминът има цялостен стимулиращ ефект върху поведението и потискането на неговата активност обикновено намалява стимула, който животното или човек трябва да прави, и ги оставя демотивирани. Изследователите всъщност хранели насила плъховете с храна и проверявали изражението на лицето им, за да разберат колко много им харесва да ядат.

хедоничния

При тези условия плъховете откриват, че храната е също толкова вкусна, колкото при нормални нива на допамин, което показва, че намаляването на този невротрансмитер не намалява консумативното „удоволствие“. В друго проведено проучване изследователите установяват, че мутантните мишки с повишени нива на допамин показват по-високи „желания“, но не и „харесване“ на сладка захарна храна. Това означава, че е по-вероятно да ядат храна, но не показват повишена хедоника на вкуса.

Аз лично мисля, че доказателствата за участието на допамин в специфични аспекти на сетивното удоволствие са доста добри и не съм съгласен с изследователите, които напълно отхвърлят неговата роля. От една страна е известно от известно време, че антипсихотиците, които блокират допаминовите рецептори, са склонни да намаляват мотивацията, както и да причиняват анхедония. Така че може да е преждевременно да се разграничи мотивирането (желанието) от наградата. Допаминът всъщност може да участва в двете емоции. Съществува и проблемът, че рецепторите за допамин правят различни неща в различни области. Така че активирането на рецепторите в мезолимбичната система (nucleus accumbens) може да бъде свързано с удоволствие, докато в други мозъчни области активирането на допаминовите рецептори може да бъде свързано с различни отговори като желание.

Допаминов агонист

Прамипексол - лекарство за допаминов агонист, което стимулира допаминовите рецептори от тип D2 / D3 и е доказано, че има антихедонични свойства. Това е критична подробност, показваща, че допаминът е пряко свързан със сензорно удоволствие, тъй като показва, че увеличаването на активирането на допаминовия рецептор може директно да повиши удоволствието на човека. По-рано говорих за D2 допаминова генна терапия, която увеличи този рецептор в областта на възнаграждението на мозъка, за да намали апетита към наркотици. Доста добре известно е, че кокаинът може да предизвика интензивна еуфория (т.е. удоволствие), а също и анхедония в резултат на отнемане на лекарството поради понижена регулация на рецепторите. Кент Беридж изглежда по същество отслабва ролята на допамина и той вярва, че той медиира „стимулираща видимост“ (т.е. желание или желание), а не удоволствие. Той също не е сам сред възгледите си.

Предполагаме, че удоволствието „да искаш“, а не „да харесваш“, най-добре улавя това, което прави допаминът. Обикновено „харесването“ и „желанието“ са заедно за приятни стимули, като две страни на една и съща психологическа монета. Но нашите открития показват, че „желанието“ може да бъде отделимо в мозъка от „харесване“ и че мезолимбичните допаминови системи опосредстват само „желанието“. “

Също така трябва да бъдем много внимателни да категоризираме сетивното удоволствие и човек трябва да се погрижи да различи вкусовите хедоники от удоволствието, което произтича от секса или общуването. Известно е, че допаминергичните лекарства са про-сексуални и про-социални. Те на пръв поглед могат да повишат удоволствието, което човек получава от секс или социален контакт.

Свързване на невротрансмитери и сетивно удоволствие

Можем ли наистина да свържем конкретен невротрансмитер със сетивно удоволствие? За мен е погрешно да мисля, че една невротрансмитер система медиира сетивно удоволствие. Поне три различни лекарства с различен механизъм на действие са възнаграждаващи. Увеличаването на допамина, намаляването на активирането на NMDA рецепторите и увеличаването на муопиоидното активиране са всички независимо възнаграждаващи механизми на действие на лекарството (което означава, че предизвикват удоволствие). Основният възнаграждаващ ефект от промяната на тези специфични концентрации на невротрансмитери може да се дължи на намаляването на възбудимостта на средните бодливи неврони в ядрените акумени.

Така че вместо специфичен невротрансмитер, това може да е техният нетен ефект върху общата активност на невроните и изглежда невротрансмитерите да се припокриват и да си взаимодействат на нива, които в момента могат да бъдат неясни или твърде сложни, за да се разберат напълно. Има много други невротрансмитери и вътреклетъчни каскади, които също могат да бъдат въвлечени с награда, така че приписването на абсолютна стойност на един невротрансмитер може да бъде преждевременно. Изследователите са склонни да преминат към редукционизъм и да се привържат към конкретен невротрансмитер, когато корелират конкретно поведенческо състояние.

Какво се случва в мозъка?

Не само това, макар манипулацията на мозъка с наркотици да е поучителна, за да ни каже кой невротрансмитер е свързан със специфично психическо състояние, това не е абсолютна мярка. Пример е, че транскраниалната магнитна стимулация понастоящем се използва като неинвазивна техника на картографиране, която може да активира или избие специфични мозъчни региони, за да определи тяхната функция. Ако активност в специфичен регион на мозъчния регион е потисната (като при „нокаутирана“) чрез TMS стимулация и субектът се представя по-зле при определена задача, това дава на изследователите идеята, че тази област участва в тази задача. Това обаче казва само на учените, че регионът е свързан с тази задача, не е непременно абсолютно положително участие.

Използването на лекарства за тестване на теории всъщност е същото като правенето на нокаут от мозъчната област. Лекарството има множество неселективни ефекти върху мозъка, които като цяло са „неестествени“. Когато допаминовият агонист може да намали чувството на анхедония, това все още не означава непременно, че допаминът е абсолютно ангажиран с удоволствие. Подобно на „нокаутирането“ на мозъчните области с TMS, той може просто да ни каже, че допаминът е свързан с удоволствие при определени обстоятелства. Агонистът на допамин D2 / D3, макар и информативен, все още създава ново функциониране на мозъчната дейност. Например, D2 / D3 агонист всъщност може необичайно да намали активирането на подтипа D1 рецептор (поради намалени нива на допамин в мозъка от стимулация на D2 / D3 авторецептори). Така че лекарствата могат да имат много нежелани ефекти, които са трудни за измерване и количествено определяне.

Необходими са повече изследвания

Мисля, че изследователите на невролозите се прекаляват с мисълта, че могат да разберат мозъка и да го обяснят, като свързват специфичните за поведението концентрации на невротрансмитери или рецептори. Проблемът е, че мозъкът е сложен орган и всяка манипулация всъщност променя функционалността по непредсказуеми начини. Някои изследователи очакват да намерят окончателния общ молекулен път на удоволствие в бъдеще. Въпреки това, този път непрекъснато се измества в отговор на манипулация отвън и учените никога в реалността не могат да намерят този неуловим молекулярен подпис на наградата. Това молекулярно подписване на наградата не е непременно статично и непроменяемо.

Мозъкът се състои от 100 милиарда неврони и трилиони синапси с голям набор от различни протеинови рецептори и невротрансмитери. Всеки отделен мозък съдържа уникален модел на материята и различно субективно преживяване за човека. Учените могат да свържат променящите се специфични концентрации на невротрансмитери, рецепторни протеини или активиране / дезактивиране на мозъка със субективно преживяване. Въпреки това всеки път, когато се прави манипулация, има фина промяна в първоначалното функциониране на мозъка. Бих нарекъл това „Принцип на несигурност“ на Хайзенберг за мозъка. Когато декодирате мозъчната активност, не можете да измерите конкретен аспект на мозъка, без да промените субективното преживяване по потенциално непознаваем начин.

Бъдещето

Актът за измерване на мозъка (като употребата на наркотици) променя функционалността на мозъка по напълно нов начин, като прави абсолютно невъзможно измерването на функционирането на мозъка невъзможно. Да не говорим за абсолютно определение на много сензорни емоции може да бъде изключително сложно. Думата удоволствие може да има различни значения за различните хора, поради което употребата й може да бъде до известна степен ограничена. Какво означава това за допамин? Мисля, че е безопасно да се каже, че е свързано или свързано с удоволствие, но пълната история очевидно е изключително сложна.