Относно естеството на екстраверсията: вариация в обусловеното контекстуално активиране на афективни, когнитивни и моторни процеси, подпомагани от допамин (2013)

Въведение

Екстраверсията представлява личностна черта от по-висок ред, която е идентифицирана на практика във всички класификационни системи на структурата на личността, включително моделите на Айзенк и Грей (Сиво, 1994), моделът с пет фактора (Коста и Макрей, 1992), Модел на многоизмерния личен въпросник (MPQ) на Tellegen (Tellegen и Waller, 2008) и алтернативния петфакторен модел на Цукерман (Цукерман, 2002). Феноменологията на екстраверсията е описана по подобен начин във всички тези модели и се характеризира с прилагателни, които означават състояние на положителен афект и силна мотивация на желание и желание, както и чувства на развълнуван, ентусиазиран, активен, весел, силен, уверен и оптимистичен (Уотсън и Телеген, 1985; Berridge, 2004).

Jung (1921) прозорливо постави това положително мотивационно състояние в по-широк контекст в описанието си на екстраверсия. Той предположи, че екстраверсията се характеризира с широко взаимодействие с околната среда, което се подкрепя от позитивното афективно състояние, подчертано от другите. Идеята на Юнг предполага, че съществува широк клас екологични стимули, които предизвикват положителна афективна ангажираност и Сиво (1994) разшири тази идея, като твърди, че класът на стимулите се състои от награди. По този начин, екстраверсията може да представлява индивидуални различия в степента, в която наградите за околната среда предизвикват положително емоционално ангажиране като средство за получаване на тези награди.

Поради концептуално сходни феноменологични особености, направихме аналогия между това положително емоционално състояние при хората и мотивацията за стимулиране, както е описано в литературата на животните (Depue and Collins, 1999; Depue и Morrone-Strupinsky, 2005; Depue и Fu, 2012). Стимулирането представлява мотивационна система, идентифицирана при всички бозайници, и се предизвиква от широкия клас на стимулите на безусловните и обусловени стимулиращи стимули, които предизвикват напред движение и силни субективни чувства на награда. Тази аналогия подсказва, че ако екстраверсията е проявление на система за стимулиращо възнаграждение, то тя може да бъде частично повлияна, тъй като тази мотивация е при животните, от активността на проекционната система на мезокортикомбимния допамин (DA). Тази проекционна система произхожда главно от вентралната тигментална област (VTA) на средния мозък и изпраща аферентни линии в няколко лимбични области, включително nucleus accumbens (NAc) в вентралната ивица и амигдалата, както и в много кортикални области, включително орбиталната кора. (Depue and Collins, 1999; Depue и Morrone-Strupinsky, 2005; Fields et al., 2007).

При плъхове и маймуни, дозо-зависимата активация на DA рецептора във VTA-NAc пътя медиира острите ефекти на стимулиране на стимулантите и улеснява широк спектър от мотивирани от стимулите поведения, включително локомоторна активност към новост и храна; както и проучвателно, агресивно, афилиативно и сексуално поведение (Depue and Collins, 1999; Berridge, 2007). В едно-единични проучвания за запис при маймуни, големи популации от VTA DA неврони се активират преференциално чрез апетитни стимулиращи стимули (Schultz et al., 1995, 1997; Mirenowicz и Schultz, 1996; D'Ardenne et al., 2008; Schroeder et al., 2008) и DA клетките, най-многобройни в VTA, отговарят пропорционално на величината както на обусловени, така и на безусловни стимулиращи стимули (Fields et al., 2007; Шулц, 2007; Bromberg-Martin et al., 2010). По същия начин, NAc клетките увеличават стрелбата до първични и условни сигнали за награда и новост през интервалите, когато се очаква възнаграждение, и по време на ангажирането с награждаване на социалната активност.

При хората стимулиращата мотивация се свързва и с двете положителни емоционален чувства като въодушевление и еуфория, и мотивиращ чувства на желание, желание, желание, потентност и самоефективност (Depue and Collins, 1999). Това е в контраст с положителните чувства, които съпътстват постигането на награда, което е свързано с чувства на удовлетворение, спокойствие, обич и спокойно удоволствие (Depue и Morrone-Strupinsky, 2005; Smillie et al., 2012). Дейността на DA е свързана с първите, но не и с последните, субективни емоции. По този начин проучванията за невроизобразяване установяват, че по време на остър прием на кокаин или амфетамин интензивността на субективната еуфория на участника се увеличава в зависимост от дозата пропорционално на DA-агониста, свързващ се с транспортьора за поемане на DA (и следователно нивата на DA) във вентралната стриатум (Volkow et al., 1997). Нещо повече, индуцираната от DA дейност в NAc е свързана еднакво силно (ако не и по-силно) с мотивационните чувства на желанието, желанието и желанието, както и емоционалното преживяване на еуфорията (Breiter et al., 1997). А степента на активиране чрез положителен или възнаграждаващ стимул или агонист-индуцирано освобождаване на DA в здрави човешки вентрален стриатум и други области на схеми за възнаграждение (например, амигдала, медиална орбитофронтална кора, и предната част на зъбния кортекс), оценени чрез fMRI и PET, са корелирани с (i) чувства на еуфория, (ii) екстраверсия и подобни черти на търсенето на новост и афективна импулсивност, (iii) полиморфизми на ген, свързани с DA, и (iv) фармакологични показатели за функционирането на DA (Depue et al., 1994; Depue, 1995; Berke и Hyman, 2000; Древец, 2001; Canli et al., 2002; Kumari et al., 2004; Knutson и Cooper, 2005; Mobbs et al., 2005; Reuter и Hennig, 2005; Reuter et al., 2006; Deckersbach et al., 2006; D'Ardenne et al., 2008; Zald et al., 2008; Smillie et al., 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Buckholtz et al., 2010; Haber и Knutson, 2010; Baik et al., 2012). Следователно, взети заедно, доказателствата от животни и хора подкрепят идеята, че VTA DA-NAc пътеката е основна невронна верига за стимулиращо възнаграждение (Bromberg-Martin et al., 2010; Haber и Knutson, 2010; Sesack и Грейс, 2010), и че екстраверсията е свързана с активността в този път (Wacker et al., 2006, 2012, 2013).

Докато VTA DA активирането е от решаващо значение за стимулиране на стимулиращата мотивация в NAc, VTA DA невроновите отговори също играят роля за улесняване на връзката между онези стимули, които предвиждат награда (т.е. обусловени стимули) и мотивирано поведение, което получава награда (Schultz et al., 1997; Montague et al., 2004; Шулц, 2007). По отношение на асоциативното учене, простото активиране на невроните на ДА без екзогенно възнаграждение създава предпочитание към контекста, съчетан с фазово DA изпичане. Съгласувано, изстрелването на DA неврони постепенно се свързва с представянето на условната реплика, която предсказва доставянето на захароза, и фазовото освобождаване на DA, което корелира положително с поведението на условния подход към репликата (Stuber et al., 2008). Този асоциативен процес включва следните стъпки. Оптималните стимули за активиране на VTA DA неврони са непредвидено безусловни награди (напр. храна, сладка течност). Такива биологично значими стимули се оценяват за тяхното емоционално значение в базалатералната амигдала (BLA) и медиалната орбитална фронтална кора (mOFC). Ако такива стимули имат достатъчно стимулиращо отклонение, тези и други кортиколимбични области след това активират VTA DA неврони (Berke и Hyman, 2000; Myer-Lindenberg et al., 2005; Fields et al., 2007; Kauer и Malenka, 2007; Stuber et al., 2008; Zellner и Ranaldi, 2010), които освобождават DA в NAc като средство за увеличаване на мотивацията за стимулиране за получаване на наградата. Впоследствие неутралните сигнали в настоящия контекст, които последователно предсказват възнаграждение, са свързани с награда (стават CS) в BLA и mOFC (Elliott et al., 2003; Gottfried et al., 2003; Simmons et al., 2007; D'Ardenne et al., 2008), които от своя страна активират VTA DA неврони преди появата на първично възнаграждение (Zellner и Ranaldi, 2010). Този процес е показан на фигура 1 по време на прогресията на експеримента: VTA DA невроните показват повишена активност в присъствието на неутрални стимули, които последователно предсказват възнаграждение, и едновременно намаляване на активността до безусловната награда, докато DA отговорът не се прехвърли изцяло на условните стимулиращи стимули (Schultz et al., 1997; Galvan et al., 2005; Day et al., 2007; Шулц, 2007; Stuber et al., 2008). По този начин, VTA ДА разтоварването се връща назад във времето, така че да отговори на по-ранни и по-ранни предиктори за награда. Следователно, активността на DA е от решаващо значение за контрола на апетитното поведение чрез обусловени стимулиращи стимули - по-специално, за свързване на наградата за предсказване на стимули, която активира невроните на VTA, към механизма за улесняване на реакцията в NAc (Schultz et al., 1997; Depue and Collins, 1999; Nestler, 2001; Depue и Morrone-Strupinsky, 2005; Berridge, 2007; Stuber et al., 2008; Zellner и Ranaldi, 2010).

Фигура 1. Относителна вентрална тегментална област (VTA) допаминова (DA) изпичане като функция от опита. VTA DA невроните показват повишена активност в присъствието на неутрални стимули, които последователно предсказват награда, и едновременно намаляване на активността към безусловните награди, докато отговорът на DA се прехвърли напълно към условните стимулиращи стимули (Trials 1 – 5).

Придобиването на невронна структура с предсказуемо възнаграждение се засилва, когато VTA DA активирането води до освобождаване на DA в NAc. Издаването на DA в NAc играе решаваща роля при формирането на сложни контекстуални ансамбли, които предвиждат появата на награда по много по-подробен начин, отколкото единните CS стимули (Depue и Morrone-Strupinsky, 2005; Depue и Fu, 2012). Масивът от стимули, които включват пълния контекст, предшестващ появата на първично възнаграждение, се сближава в NAc (O'Donnell, 1999). Тези кортиколимбични входове произхождат от много пътища за обработка на възприятията, но също така и от онези области, които изчисляват стимулативното значение на контекстуалните стимули, включително BLA, mOFC и удължената амигдала (напр. Ядрото на stria terminalis) (Groenewegen et al., 1999a,b; O'Donnell, 1999; Berke и Hyman, 2000; Depue и Morrone-Strupinsky, 2005). Крайният продукт на това компресиране е контекстуален ансамбъл, който е кодиран за стимулираща изпъкналост или стойност. Този ансамбъл е допълнително компресиран в кортико-коркова линия, която завършва в mOFC, където ансамбълът е свързан с очакван резултат (т.е. вероятност и величина на наградата; Alexander et al., 1990; O'Donnell, 1999; Amodio и Frith, 2006). Не е изненадващо, че именно mOFC осигурява основния източник на активиране на VTA DA неврони, когато се появят предсказуеми контексти на възнаграждение (Taber et al., 1995; Кар и Сесак, 2000; Zellner и Ranaldi, 2010). Степента на кодираната стимулантна характеристика на mOFC контекстуалния ансамбъл по този начин се трансформира в величината на mOFC-VTA DA активиране и, от своя страна, NAc DA-улеснена стимулираща мотивация.

Придобиването на контекстуални ансамбли е силно зависимо от DA в NAc. Кортиколимбични области, носещи контекстуална информация, иннервират NAc невроните в непосредствена близост до VTA DA прогнози за NAc (O'Donnell, 1999; Depue и Morrone-Strupinsky, 2005; Sesack и Грейс, 2010). Именно тук DA улеснява развитието на дългосрочни потенцирани връзки на кортиколимбични аферентни с NAc неврони (Nestler, 2001; Гото и Грейс, 2005; Kauer и Malenka, 2007; Shen et al., 2008; Stuber et al., 2008). Предполага се, че колкото повече DA се освобождава в NAc, (а) колкото по-голямо е засилването на връзката на контекстуални аферентни клетки на NAc неврони, и (б) толкова по-голям е броят на аферените, така улеснен. Следователно, промяната в приноса на DA за NAc ще модулира силата на контекстуалния ансамбъл, а оттук и способността на този ансамбъл впоследствие да предизвика мотивация за стимулиране, положителен ефект и поведение на подхода (т.е. екстравертно поведение)..

Важността на този модел е, че индивидуалните различия в реактивността на VTA DA-NAc за възнаграждение, установени при екстраверсията, могат да модифицират асоциативното обуславяне на безусловните награди до неутрални контекстуални сигнали и по този начин да създадат разлики в силата и ширината на мрежите на индивидите. свързани с наградата контексти. Точно тази прогноза е потвърдена в проучвания върху животни, където е демонстрирана значителна корелация между функционирането на DA и контекстното обуславяне (Hooks et al., 1992; Кабиб, 1993; Jodogne et al., 1994; Wassum et al., 2011). Изводът от тези констатации е, че промяната в силата и широчината на контекстуалните мрежи, които предвиждат възнаграждение, може да играе критична роля в поддръжка на индивидуалните различия в екстравертното поведение във времето.

Разширявайки едно малко предварително проучване за кондиционирането и екстраверсията, по-пълно изследвахме тези възможности чрез изучаване на придобиване намлява измиране в продължение на седем последователни дни на обусловено контекстуално улесняване на DA-модулирани моторни, афективни и когнитивни процеси в контекста на DA-агонист (метилфенидат) във високи и ниски подгрупи екстраверти. Прогнозирахме и установихме, че високите екстраверти, които имат контекст, съчетан с метилфенидат, показват значително по-голяма обусловена контекстуална облекчение във всичките три процеса по отношение на ниските екстраверти. В действителност ниските екстраверти показват малко, ако изобщо има, кондициониране при тези експериментални условия. Нещо повече, кондиционирането се проверява не само в ден на тест за кондициониране, но също и чрез демонстриране на (а) стабилни условни отговори на първия ден от екстинкцията при плацебо в отсъствието на безусловни лекарствени ефекти и (б) разпадане на условните реакции над тридневен период на изчезване.

Материали и методи

Дизайн

Използван е проект на проучване с три последователни фази (Фиг 2): (i) Асоциация (дни 1 – 3), при което MP или плацебо (лактоза) се свързва с лабораторния контекст в продължение на три дни. MP и плацебо са прилагани в еднакви капсули с двойно сляпо проследяване на лекарството и оценка на екстраверсията. На базата на предварителни проучвания бяха използвани три Асоциативни дни; дори един ден с ниски дози DA агонист е адекватен при плъхове, за да демонстрира придобиване на контекстуално свързване към стимулиращи процеси (Anagnostaras и Robinson, 1996; Робинсън и Беридж, 2000); (II) тест (ден 4), в която степента на контекстуално улесняване на отговора се оценява при условия на МП; и (iii) Измиране (дни 5 – 7), три дни на плацебо, където първият ден на изчезване (ден 5) оценява наличието на обусловено контекстуално повлияване при отсъствие на безусловни лекарствени ефекти, което осигурява директно доказателство за мотивационен ефект на обусловените сигнали (Anagnostaras и Robinson, 1996; Everitt et al., 2001).

Фигура 2. Проучване и експериментални условия. Вижте текста за подробности. М, метилфенидат; Р, плацебо.

Три експериментални условия, всяка с високи и ниски подгрупи от екстраверти (т.е. общо шест групи), сдвоена МР експозиция с лабораторен контекст (В комбина) или не (еш намлява Плацебо). На всеки ден от Асоциацията, всичките три експериментални условия получиха MP или плацебо във всяка от две контекстуално отделни лаборатории (Lab A, последвано от Lab B- в които участниците четат емоционално неутрални списания, предоставени от експериментатора, както и в лабораторията А, когато не участват в задачи). Тази процедура е приравнила условията за двойки и неспари за експозиция на МР, но в различни лабораторни условия (вж. Фигура 2) (Anagnostaras и Robinson, 1996). След предишни изследвания (Anagnostaras и Robinson, 1996; Робинсън и Беридж, 2000), контекстът на лабораториите А и Б се различават по физически размери, подови настилки, цветове на стените и декорации, осветление, мебели и експериментатори. Тъй като психостимуланти, включително MP, силно усилване обусловено активиране на поведението чрез освобождаване на DA в NAc (Parkinson et al., 1999; Робинсън и Беридж, 2000; Everitt et al., 2001), всички условия са получени от MP в деня на теста. MP се прилага в деня на теста, тъй като експресията на условните лекарствени ефекти зависи от контекста. Следователно, въпреки получаването на МП, горните контролни групи не трябва да изразяват улесняване на отговора, както и групата, която е придобила условно улеснение. Това позволи да се оцени в деня на теста степента, до която контекстните сигнали са придобили стимулиращи свойства в състоянието на двойката спрямо безусловните ефекти на МР в неспарените и плацебо групите.

Участниците

MPQ (Tellegen и Waller, 2008) използва се екстраверсионна скала. Тя корелира с EPQ екстраверсия (0.62, P <0.01), включва съдържание на скалите за екстраверсия, измерени от NEO-PI (Коста и Макрей, 1992; Църква, 1994), се влияе от силна генетична вариация (Tellegen et al., 1988), и нейното положително въздействие или интерпретация на емоционалност се подкрепя от конвергентни-дискриминантни отношения с държавното измерение на положителния афектZevon и Tellegen, 1982; Уотсън и Телеген, 1985; Tellegen и Waller, 2008). Резултатите от екстраверсията на MPQ бяха получени от 92% (N = 2997) на първокурсниците на Cornell, който има MPQ профил, еквивалентен на други образци на университетите и на общото население в рамките на възрастовата група 19 – 24 години (Tellegen и Waller, 2008). Подгрупите с висока и ниска екстраверсия бяха избрани на случаен принцип от горните и долните децили, съответно, на екстраверсивните оценки на MPQ, и след това бяха рандомизирани на трите експериментални условия. Избраните участници са били нормално медицински и психиатрични и не са приемали никакви лекарства, както е проверено сляпо за оценка на MPQ чрез (i) медицински интервю и физически преглед от лекар, и (ii) психиатрично интервю с най-новата версия на SCID (не-пациент версия) , DSM-IV критерии и Изпит за нарушения на личността (Loranger, 1994) за разстройства на ос II. Ние изключихме участниците с (а) сърдечно-съдови, имунни или ендокринни нарушения или които приемаха лекарства за тези или други състояния, които могат да взаимодействат с МП; (б) Разстройства по ос I и II, тъй като такива състояния могат да повлияят на DA функционирането по непредсказуеми начини; в) злоупотреба с вещества или зависимост; и (г) неотдавнашна (през последните две години) история на пушене, тъй като никотинът може да взаимодейства с DA. Установихме, че честотата на пушачите не се различава над или под медиана на екстраверсията на MPQ. За да се открие незаконната употреба на наркотици, участниците получиха конфиденциален наркотичен екран в деня преди всеки ден от проучването. Не е открита незаконна употреба на наркотици.

От първоначално избраните мъже 74 участваха 70 (95%). Както се очаква поради строгите критерии за подбор на децилите, оценките на екстраверсията на MPQ не се различават значително между сравненията на всички комбинации с ниска подгрупа (всички Pе <0.70), нито между сравнения на всички комбинации с високи подгрупи (всички P<0.70) при експериментални условия (табл 1). Участниците в 70 също бяха избрани въз основа на тяхното попадане в средните шест децила на MPQ Negative Emotionality (Neuroticism) и ограничение (скала на импулсивността). Ето защо, участниците с висока и ниска екстраверсия са еквивалентни (не се различават значително) от тези други черти на MPQ. Използвани са мъже (кавказки; възраст: 19 - 21 години; тегло: 62 - 88 kg), а не от женски пол, тъй като ефективността на DA значително варира в менструалния цикъл (Depue et al., 1994). Броят във всяка от шестте експериментални групи е: Paired High Extraversion: (PH = 15); Сдвоена ниска екстраверсия: (PL = 15); Неспарен висок екстраверт: (UPH = 10); Непосредствена ниска екстраверсия: (UPL = 10); Висока екстраверсия на плацебо: (PBH = 10); Платебо ниска екстраверсия: (PBL = 10). Тъй като критичното сравнение в това изследване е между двойка с висока двойка и ниска екстраверсия N за тези две групи е по-висока, отколкото за останалите групи. Писмено информирано съгласие беше получено от всички участници в протокол, одобрен от институционалния съвет за преглед на университета Корнел.

Таблица 1. Оценките за екстраверсия на MPQ за подгрупи с ниска и висока екстраверсия във всяко състояние.

Метилфенидат (MP)

MP се използва, защото (а) MP проявява своите DA-агонистични ефекти чрез увеличаване на освобождаването на DA от пресинаптичните терминали, като по този начин активира масив от подвидове DA рецептори; (б) МР се свързва с подобна или по-голяма величина с един и същ транспортер на DA-поглъщане като кокаин и амфетамин в пресинаптични места в кората на главния мозък и в стриатума, особено в NAc; в) регионалното разпределение на свързването на МР в човешкия мозък е почти идентично с кокаина; и (d) МР силно индуцира NAc-улеснено стимулиращо мотивирано поведение, включително (i) възнаграждаващи свойства в условно предпочитано място, (ii) самостоятелно приложение в примати и (iii) положителен афект, енергия и еуфория при хора при дози от 0.5 mg / kg или по-малко, което корелира със свързването на% DA-поемане при вентрален стриатум (Volkow et al., 1995, 1997, 1998, 2001).

MP също се използва поради неговата специфичност на действие към DA в дози, използвани тук. В отделните лимбични и коритични участъци на мозъка, съществуват различни смеси от D1, D2, D3, D4 и D5 рецептори (Странно, 1993). Контролът на двигателните, емоционалните и мотивационните процеси от DA в тези мозъчни области следователно ще зависи от взаимодействието на DA с различни комбинации от рецепторни изоформи. По отношение на поведенческите ефекти на смесените агонисти и антагонисти на D1 и D2 и D1 / D2 при взаимодействие с MP, MP има поведенчески ефекти чрез D1 и D2 рецепторите по дозо-зависим начин (Коек и Колпарт, 1993; Странно, 1993). Важно е, че съединения, които не включват директно DA рецептори и съединения с антагонистични свойства при CNS рецептори, различни от DA (включително алфа 1 и 2 и бета норадренергични, и 5HT 2 и 1A рецепторни антагонисти), или не взаимодействат с MP поведенчески ефекти, или са така само при такива високи дози, че са възникнали крайни нежелани \ tКоек и Колпарт, 1993). Освен това, афинитетът за 5HT транспортера е не само много по-нисък за MP, отколкото амфетамин и кокаин, но също така афинитетът към този транспортер не е свързан с усилващите свойства на MP (Ritz et al., 1987; Little et al., 1993). По този начин, при относително ниската доза, използвана в настоящото проучване, основните ефекти на MP изглежда са както върху D1, така и върху D2 (и може би други DA) рецепторни семейства. Тъй като DA улесняването на стимулационната мотивация, положителният ефект и започването на локомоция изглежда включват поне D1 и D2 рецептори (Depue and Collins, 1999), MP е по-добър агонист за изследване на процесите на екстраверсия от бромокриптин или бупропион (Vassout et al., 1993), които имат предимно D2 рецепторни ефекти. Изглежда, че MP също така има по-специфичен афинитет на свързване с DA транспортер, по отношение на норадренергичните и серотонергичните афинитети (Вайнер, 1972), отколкото амфетамин и до известна степен кокаин.

Процентът на свързване на МР с транспортера на DA-поемане осигурява едно от средствата за преценяване на ефектите на "насищане" на дозата на МР и е свързано значително с индуцирания положителен ефект при хоратаVolkow et al., 1997). Използвахме орална МР доза 0.6 mg / kg на базата на факта, че при тази доза (a)% DA транспортерното свързване е ~ 80% или повече (Volkow et al., 1998, 2001); (б) достатъчно дълго, стабилно пиково плато (~ 90 min) е свързано с положителните ефекти на MP (Volkow et al., 1997, 1998), което позволява достатъчно време за нашата задача за администриране (~ 1 h) в пикови концентрации на МР; в) не се наблюдава значителен отрицателен ефект; и (d) разстоянието е ~ 10 h, което показва измиване до следващия ден (Volkow et al., 2001). Освен това, при хора, повторната стабилност за характеристиките на свързване и времева характеристика на МР (0.5 mg / kg) е много висока (Volkow et al., 1995). И накрая, при хора, MP има много нисък профил на нежелани реакции при орално приложение при ниска доза (0.5 mg / kg или по-малко) (Аояма, 1994; Wang et al., 1994; Volkow et al., 1995).

Експериментални стимули

Степента, до която възнаграждението, предизвикано от MP, е свързано с контекста в състоянието на двойката, се отразява в улесняването на отговорите, предизвикани от общи контекстуални характеристики на Лабораторията А. Обща контекстно-наградна асоциация, като условно предпочитано място, е имплицитен процес на Павлов, който се придобива по-лесно и с по-голяма устойчивост на изчезване, отколкото сдвояването на ясни, дискретни стимули с награда (Холандия, 1992; Graybiel, 1998). Броят на обучителните сесии, необходими за общ контекст срещу дискретни стимули в животните, е съответно съотношение на сеанса 1: 20. За да оценим успеха на асоциативното кондициониране на лаборатория А към МП, използвахме пет видеоклипа 20, които се различават в тяхната (i) асоциация с лабораторния контекст, (ii) ефектите на лекарствения препарат на МП и (iii) присъщата стимулираща стойност. Петте видеоклипа са представени в Lab A чрез VCR в рандомизиран ред, всеки от които е разделен с 1-min интервал на почивка, на 56-инчов телевизионен монитор, разположен 12 фута пред участниците.

Съдържанието на три от видеоклиповете, показани в деня 1 на Асоциацията и 4, бяха първоначално неутрални по отношение на стимулите, но се различаваха по отношение на представянето им в контекста на Lab A и в тяхната асоциация с MP наградата за наркотици: (i) Библиотека: подвижен тиган през предната част на основната библиотека на Корнел, който няма връзка с лаборатория А или награда за наркотици; (ii) Labfront: движещ се видеопанел в предната част на Lab A, с който участниците непрекъснато се сблъскват по време на проучването, защото са седнали с лице към лабораторията; и (iii) Портрет: голям плакат на женски портрет в предната част на Lab A. Последните два стимула се различават по два други начина: Labfront (i) представлява имплицитен общ контекстуален стимул, който е бързо и силно обусловен при животните, и (ii) такива общи контекстуални стимули вероятно се обработват в дорзалния визуален поток (т.е. чрез периферно зрение). За разлика, Портрет (i) представлява ясен, дискретен стимул обект, който се обуславя по-бавно при животните и (ii) такива дискретни стимули вероятно се обработват в вентралния визуален поток (т.е. като разпознаване на обект). Диференцираното улеснено реагиране в деня на теста 4 е пряк тест за придобита стимул Labfront намлява Портрет в сравнение с Библиотека.

две допълнителни предварително валидирани видеоклипове (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky и Depue, 2004), също показан в деня 1 на Асоциацията и 4 в деня на теста, няма връзка с наградата за лекарство или общия контекст на Lab A (извън експозицията 5 в ден 1). Двата клипа, обаче, се различават в присъщата стимулационна стойност и мотивацията на апетитния подход, към която екстравертите реагират енергично, но не в спокойни приятни чувства, към които екстравертите не реагират енергично (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky и Depue, 2004; Smillie et al., 2012): (iv) Дъждовни гори (нисък стимул): неутрални сцени от дъждовни гори и (v) Футбол (висока мотивация за стимулиране и подход, а не спокойно и приятно емоционално състояние: триумфална футболна последователност (точкуване). Обосновката за сравняване на тези два клипа е да се оцени дали контекстът на лабораторията А е придобил улесняващи ефекти върху непознати стимули, които не са били свързани с лабораторията А или с МП. Стимулиращият отговор, предизвикан от всеки стимул, е съвместна функция както на обусловената стимулираща стойност на контекста, така и на присъщата стимулираща стойност на непознатия стимул (Jodogne et al., 1994; Schultz et al., 1997; Робинсън и Беридж, 2000). Стимули с малка присъща стимулираща стойност, като Rainforest, няма да бъде значително улеснен от условния контекст. Докато стимул отговор на футбол клип спрямо Rainforest Очаква се клипът естествено да се различава в деня 1, дали този стимулиращ отговор ще докаже подобрение в деня 4 спрямо деня 1, зависи от успеха на процедурата за кондициониране във взаимодействие с естествената стимулираща стойност на непознатия стимул. Следователно, ако има засилен отговор на стимулите футбол на ден 4 спрямо деня 1, но няма подобрение за Rainforest, тогава може да се заключи, че засиленият отговор на футбол на ден 4 зависеше от контекстното кондициониране (Робинсън и Беридж, 2000).

Това показват предварителните изследвания Библиотека, Rainforest, Labfront, и Портрет първоначално са оценени както на 10-позитивните, така и на негативните скали, които се използват в това проучване (вж. по-долу) като неутрални в \ tN = Мъже от колежа 50; Positve Affect Средства (SDs) = 1.1 (0.05), 1.01 (0.03), 1.08 (0.04), 2.03 (0.07), съответно, когато рейтинг на 1 или 2 = неутрално състояние на въздействие]. футбол е оценен 4.1 (1.2), където 4 = леко положително състояние. Средните негативни рейтинги за въздействие обикновено са около 1 и не надвишават 2.2 (неутрално състояние на въздействие).

мерки

Три променливи, измерени само в лаборатория А, индексирани улеснени условия за моторни, афективни и работни процеси на паметта. И трите променливи са силно зависими от VTA DA прогнозите за NAc или дорсолатералната префронтална кора (променлива работна памет). Трите променливи бяха оценени само на ден 1 на Асоциацията и на 4 в деня на теста, за да се избегне прекомерно повторение на задачите, като афективните и двигателните променливи се измерват (в този ред) след всеки видеоклип. Работната памет беше измерена само веднъж на тези два дни, веднага след презентациите на видеоклипа. По време на фазата на екстинкция бяха измервани само моторни и афективни реакции към видеоклипове - на първия (ден 5) и крайния (ден 7) дни на изчезване. Когнитивната задача не беше оценена при изчезване, тъй като тя е обект на повтарящи се ефекти (Luciana et al., 1992).

Скорост на двигателя

Скорост на моторното поведение е (i) специфично свързано с стимулиращи процеси, подпомагани от DA предимно в NAc (Le Moal и Simon, 1991; Depue and Collins, 1999), (ii) активирани от свързани с лекарството условни сигнали (Hyman и Malenka, 2001), и (iii) корелира (r = 0.68, P <0.01) с% DA-поглъщащо свързване при човешки NAc (Volkow et al., 1998). Следователно, скоростта на докосване на пръстите се измерва както при Volkow et al. (1998), Издърпването на пръстите е извършено на лаптопа за 6, използвайки доминиращата ръка с дланта, разположена върху основата на лаптопа, така че крановете се извършват единствено чрез движение на китката. За да се контролира промяната в реакционното време (RT), което засяга броя на отклоненията в първата секунда, бяха анализирани само последните 5s на подслушване. Предварителните проучвания, използващи 20s на подслушване, показаха, че разликите между индивидите са най-изразени в началния 5-и период на подслушване (след 1s корекция за RTs).

Положително въздействие

Положително въздействие, което отразява състоянието на положителна мотивация за стимулиране (Zevon и Tellegen, 1982; Уотсън и Телеген, 1985; Уотсън и Кларк, 1997; Depue and Collins, 1999; Tellegen и Waller, 2008), беше оценена по рейтингова скала, подобна на предварително валидирана скала, описана подробно другаде (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky и Depue, 2004). Тази и подобни скали имат отлична вътрешна консистенция, повторно тестване на надеждността и факторна хомогенност (Уотсън и Телеген, 1985; Watson et al., 1988; Krauss et al., 1992). Също така те са свързани с (i)% DA-свързване специфично в човешки вентрален стриатум (Volkow et al., 1997), (ii) DA-агонист предизвикателство и отговори на видео материал, използван тук (r = 0.57, P <0.01) (Depue et al., 1994; Volkow et al., 1997; Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky и Depue, 2004), и (iii) екстраверсия (r = 0.49, P <0.01) (Morrone et al., 2000). Получената вътрешнокласова корелация между най-големите MP-индуцирани оценки влияе на получените 2 – 3 месеца е 0.58 (P <0.05; N = 20, вариращ от горния до долния децил на екстраверсията на MPQ). Отрицателното състояние на афекта също беше оценено в същото време като положителното въздействие, но първите показаха малко (незначително) отклонение от 1 до 2 (неутрално състояние на настроението) и никакво значително активиране от страна на MP. Поради това негативните рейтинги не се обсъждат допълнително.

Положителните и негативните скали на рейтинга са визуални аналогови скали, вариращи от 1 (неутрално състояние на въздействие) до 10. Точка 10 е била закотвена от прилагателни, за които е установено, че са най-силно свързани с положителни и отрицателни афекти (Уотсън и Телеген, 1985). Положителните прилагателни котви бяха: активен, въодушевен, ентусиазиран, развълнуван, весел, силен (където всички прилагателни са изброени в точка 10 на скалата). Участниците бяха инструктирани да оценят своя емоционален отговор по скалата за всеки клип.

Положителната скала за оценка на въздействието е показана на монитор на лаптоп, а рейтингите са направени директно на компютъра. За афектите и двигателните мерки последователността на стимулите и реакциите беше: (а) аудиовизуална подсказка на монитора, подготовка на участника за видеоклипа, (б) видеоклип, (в) положителна оценка на въздействието (~ 3 s), ( г) 6s на подслушване, чието време започва с първото докосване и завършва с аудио стоп-бип, произведен от лаптопа, и (д) 1-min интервал на почивка между видеоклипове. Участниците бяха обучени преди проучване на лаптопа, подслушване и оценка на скалите.

Задача за визуална пространствена работна памет

Тази мярка отразява условните стимулиращи ефекти, получени от общия лабораторен контекст на лабораторията А. Задачата, потвърдена и описана по-рано (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana и Collins, 1997), зависи от примати и хора при VTA DA проекции до дорсолатерален префронтален кортекс и се улеснява от MP (Oades и Halliday, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Luciana и Collins, 1997; Devilbiss и Berridge, 2008; McNab et al., 2009; Aart et al., 2011). Накратко, по време на всеки опит участниците наблюдаваха централна точка на фиксиране (черна "+") на компютърен монитор за 3 s. След това визуалният знак (почернен кръг на бял фон) се появява в периферното зрение в рамките на 360 ° Circumference за 200 ms (твърде кратък, за да се направи движение на сакадичното око), след което репликата и точката на фиксиране изчезват и екранът почерня за интервали за забавяне на 0.5 s, 4.0 s или 8.0 s. След закъснението, участниците посочиха местоположението на екрана с помощта на светло перо (FTG Data Systems, Inc.). Бяха завършени двадесет и четири опита (8 за всяко забавяне), с интер-интервал между 2, като интервалите на забавяне бяха случайно разпръснати и местата на реплики бяха рандомизирани по време на изпитванията. Визуалните индикации бяха представени на случаен принцип на две различни места във всеки от четири квадранта (опити 8) за всяко забавяне. Точността на работната памет беше компютърно оценена чрез използване на хипотенузата на триъгълник, образувана от действителното целево местоположение и вертикалните и хоризонталните отклонения от действителната цел, посочена от участника чрез използване на светлинното перо. RT се записва и чрез компютър.

Както е описано по-рано (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana и Collins, 1997), Ефектите на лекарствения препарат на МР върху вниманието, възбуждането, възприятията и сензорно-моторните процеси, включени в целенасочено визуално търсене (но не конкретно в задачи на работната памет), бяха оценени на ден 4 чрез използване на (а) не-мнемонична задача за пространствено местоположение на 16 проучвания на стимулите без забавяне на реакцията, където точността и латентността на реакцията се записват от компютър; и (б) задача за анулиране на две писма, където броят на пропуските и грешките в комисионите (немаркирани целеви писма и съответно неправилно маркирани нецелеви писма) са били представени в таблица. Редът на тези задачи беше: не-мнемонично пространствено местоположение, задача на работната памет, задача за анулиране на две букви. Тези задачи бяха дадени на ден 1 и ден 4 веднага след като всички видеоклипове бяха разгледани и отговорили за емоционални и моторни променливи.

Процедура

Участниците бяха привикнали към лаборатории А и Б по време на две посещения в лабораториите преди проучването. Участниците попълниха протокола 2½ h някъде между обяд и 6 часа в продължение на седем последователни дни. MP и плацебо са прилагани с вода в лаборатория А при пристигане, а задачите и мерките са настъпили за период от 1-h, започващ с 1 h след поглъщане на лекарството. Участниците гладуваха от полунощ преди всеки учебен ден и бяха на диета с ниско съдържание на моноамин за три дни преди и по време на проучването.

Резултати

Както се препоръчва от други (Anagnostaras и Robinson, 1996; Volkow et al., 1997, 1998; Робинсън и Беридж, 2000), степента на кондициониране беше оценена като% промяна от деня на асоцииране 1 към ден 4 на теста на трите зависими променливи: скорост на двигателя (докосване на пръстите), положителни оценки за влияние и точност на визуално пространствената работна памет. В рамките на плацебо (PB) и неспарените (UP) условия, високите и ниските екстровертни подгрупи не показват значителна разлика в деня на асоциация 1 или в% промяна от деня 1 към деня 4 на теста за всеки от петте видеоклипа (алфа, коригиран за брой анализи, P <0.005). По този начин, 4 (подгрупи: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки върху втория фактор не разкрива значими основни ефекти за подгрупи [F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] или видеоклипове [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] на скорост на двигателя на ден 1. 4 (подгрупи) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки за втория фактор не показват значими основни ефекти за подгрупите [F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] или видеоклипове [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] на положителен ефект рейтинг на ден 1. И накрая, 4 (подгрупи) × 3 (интервали на забавяне на работната памет) ANOVA с повтарящи се мерки на втория фактор не показват значими основни ефекти за подгрупите [F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] или интервали за закъснение [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] на Ден 1 за работна памет.

4 (подгрупи) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки за втория фактор не показват значими основни ефекти за подгрупите [F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] или видеоклипове [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] при% промяна от деня на асоциацията 1 на ден за тест 4 за скорост на двигателя, В допълнение, 4 (подгрупи) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки за втория фактор не показват значими основни ефекти за подгрупите [F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] или видеоклипове [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] при% промяна от деня на асоциацията 1 на ден за тест 4 за положителен ефект рейтинги. И накрая, 4 (подгрупи) × 3 (интервали на забавяне на работната памет) ANOVA с повтарящи се мерки на втория фактор не показват значими основни ефекти за подгрупите [F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] или интервали за закъснение [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] при% промяна от деня на асоциацията 1 на ден за тест 4 за работна памет.

По този начин, нито една от четирите подгрупи на екстраверсия, включващи PB и UP експериментални условия, не показват данни за скоростта на двигателя, положителния афект или работната памет на кондиционирането (т.е., няма значителна промяна в% от деня 1 на ден 4 за каквато и да е мярка), нито се различават. значително един от друг на ден 1. Следователно, тези подгрупи с ниска и висока екстраверсия бяха комбинирани, оставяйки по-големите PB и UP групи (сега всяка с N на 20). Ниските и високите подгрупи в състоянието на двойката представляват силен тест за диференциално кондициониране, така че те, разбира се, не са комбинирани.

Групови сравнения на скоростта на двигателя и рейтингите на положителните влияния

Алфа, коригирана за броя на анализите за следните анализи, е P <0.008. A 4 (групи: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки върху втория фактор не показа значими основни ефекти за групите [F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44], нито за видеоклипове [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] на ден 1 за скорост на двигателя, А 4 (групи: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки за втория фактор разкриха значителни основни ефекти за групите [F_{(3, 272)} = 19.26, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.10] и за видеоклипове [F_{(4, 272)} = 15.59, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.11] при% промяна от асоцииран ден 1 до тест ден 4 за скорост на двигателя, Взаимодействието между групите и видеоклиповете също е значителноF_{(12, 272)} = 10.43, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.14]. Туки следвременни Сравненията показват, че РН значително надвишава всички останали три групи в% промяна за скорост на двигателя Labfront, Портрет, и футбол видеоклипове (всички Pе <0.003), но не е включен Библиотека намлява Rainforest (всички Р> 0.30) (Таблица 2; Цифри 3A-E). Освен това, нито една от останалите три групи (PB, UP, PL) не се различават значително една от друга за скоростта на двигателя при някой от видеоклиповете за скорост на двигателя (всички Pе> 0.30). Всъщност групите PB, UP и PL обикновено показват намаляване на% промяна в скоростта на двигателя.

Таблица 2. Средства (SDs) на двигателната скорост за фази на асоцииране и екстинкция.

Фигура 3. Условно облекчаване на скоростта на мотора по време на фазата на асоцииране за четири експериментални групи. Показана е степента на контекстуално улеснение (% промяна от деня на асоциацията 1 към ден 4 на теста) на скоростта на мотора (докосване на пръстите), индуцирана от видеоклипове 5 [Библиотека (А), Rainforest (Б), Labfront (° С), Портрет (D), футбол (E)] в фазата на асоцииране. Нулева промяна показва, че няма промяна от деня 1 до ден 4. PB, плацебо; UP, несвързани; PL, сдвоени ниски екстраверти; PH, сдвоени високи екстраверти.

4 (групи: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се измервания на втория фактор не показват значими основни ефекти за групите [F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49], нито за видеоклипове [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] на ден 1 за положителен ефект рейтинги. А 4 (групи: PB, UP, PL, PH) × 5 (видеоклипове) ANOVA с повтарящи се мерки за втория фактор разкриха значителни основни ефекти за групите [F_{(3, 272)} = 21.37, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.17] и за видеоклипове [F_{(4, 272)} = 16.92, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.15] при% промяна от асоцииран ден 1 до тест ден 4 за положителен ефект рейтинги. Взаимодействието между групите и видеоклиповете също е значителноF_{(12, 272)} = 10.28, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.23]. Туки следвременни Сравненията показват, че РН значително надвишава всички останали три групи в% промяна за положителен ефект върху Labfront, Портрет, и футбол видеоклипове (всички Pе <0.003), но не е включен Библиотека намлява Rainforest (всичко Pе> 0.30) (Таблица 3; Цифри 4A-E). В допълнение, никоя от останалите три групи (PB, UP, PL) не се различава значително една от друга на нито един от видеоклиповете за положителен ефект (всички P> 0.30). Всъщност групите PB, UP и PL обикновено показват намаляване на% промяна в положителния ефект.

Таблица 3. Средства (SDs) на положително повлияват рейтингите за фазите на асоцииране и изчезване.

Фигура 4. Кондиционирано контекстуално улесняване на положителното въздействие по време на фазата на асоцииране за четири експериментални групи. Показана е степента на контекстуално улеснение (% промяна от деня на асоциацията 1 към деня на теста 4) на положителните влияния върху рейтингите, предизвикани от видеоклипове 5 [Библиотека (А), Rainforest (Б), Labfront (° С), Портрет (D), футбол (E)] в фазата на асоцииране. Нулева промяна показва, че няма промяна от деня 1 до ден 4. PB, плацебо; UP, несвързани; PL, сдвоени ниски екстраверти; PH, сдвоени високи екстраверти.

По този начин само PH показва значително увеличение на% промяна от Деня на асоциацията 1 на ден 4 на теста както в скоростта на двигателя, така и в положителния ефект, към трите видеоклипа, които са или сдвоени с MP и Lab A контекст (Labfront, Портрет) или имат висока присъща стимулираща стойност (футбол). PH не е доказателство за увеличение на% промяна за видеоклипове, които не са били сдвоени с MP или Lab A контекст (Библиотека) или които имат ниска присъща стимулираща стойност (Rainforest). Увеличението в% на скоростта на мотора от PH е значително, вариращо от увеличаване на 19 – 28%, като е най-голямо за футбол, Увеличението в% на положителните ефекти върху PH е особено значително, като се започне от увеличението на 105 – 126%, като най-голямо е за Портрет [имайте предвид, че макар и женският портрет да е бил по-благоприятен за участниците от мъжки пол, този анализ е свързан с промяната от деня 1 на ден 4 и следователно представлява само кондициониращ ефект]. За РН, вътрешно-субективното увеличение на% промяна в променливите на моторни х влияе значително (продукт на Pearson-момент) значително за Labfront (r = 0.49, P <0.05), портрет (r = 0.52, P <0.05) и футбол (r = 0.50, P <0.05), което показва съвместно условно контекстуално улесняване в две различни DA-модулирани системи за отговор в участниците.

Групови сравнения на Visuospatial Работна памет

Алфа се адаптира към броя на анализите при P <0.03. A 4 (групи: PB, UP, PL, PH) × 3 (интервали на закъснение) ANOVA с повтарящи се мерки върху втория фактор не показа значими основни ефекти за групите [F_{(3, 136)} = 1.53, P <0.39] нито за интервали на закъснение [F_{(2, 136)} = 1.49, P <0.34] на ден 1 за точност на визуално пространствената работна памет, А 4 (групи: PB, UP, PL, PH) × 3 (интервали на забавяне) ANOVA с повтарящи се измервания на втория фактор разкриха значителни основни ефекти за групите [F_{(3, 136)} = 18.45, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.18] и за интервали на закъснение [F_{(2, 136)} = 21.72, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.23] при% промяна от асоцииран ден 1 до тест ден 4 за точност на визуално пространствената работна памет, Взаимодействието между групите и закъснението също е значителноF_{(6, 136)} = 13.13, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.31] (табл 4; Фигура 5). Tukey следвременни Сравненията показват, че четирите групи не се различават в% промяна от деня 1 до ден 4 в точността на работната памет за интервала на забавяне на 0.5 s (всички Pе> 0.30). Въпреки това, PH значително надвишава всички останали три групи в% промяна за точност на работната памет при интервали на закъснение от 4.0 s и 8.0 s (всички P<0.003). Нито една от останалите три групи (PB, UP, PL) не се различава значително една от друга на нито един от интервалите на забавяне (всички Pе> 0.30). Всъщност групите PB, UP и PL показват намаляване на% промяна в точността на работната памет на всички интервали на забавяне. И накрая, PH показа значително увеличение на% промяна от интервала на закъснение 0.5 s до 4.0 s (P <0.003), както и значително увеличение на% промяна от интервала на закъснение 4.0 s до 8.0 s (P <0.003) (виж таблица 4 и фигура 5). Увеличението на% промяна за PH е значително, вариращо от + 29% при забавяне 4.0 s до + 47% при забавяне 8.0 s, което е в съответствие с изискванията за функциониране на DA в дорсолатералната префронтална кора при все по-дълги периоди на забавяне на работната памет (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana и Collins, 1997).

Таблица 4. Средства (SD) за% промяна в визуално-пространствената работна памет в асоциационната фаза.

Фигура 5. Кондиционирано контекстуално улесняване на визуално-пространствената работна памет по време на фазата на асоцииране за четири експериментални групи. Показана е степента на контекстуално улесняване (% промяна от деня на асоцииране 1 към ден 4 на теста) на визуално пространствената работна памет, индуцирана от общия контекст на Lab A в фазата на асоцииране. PB, плацебо; UP, несвързани; PL, сдвоени ниски екстраверти; PH, сдвоени високи екстраверти.

За участниците в PH, увеличението на% промяна при забавяне на 8.0s корелира значително с% увеличението на скоростта на двигателя (r = 0.49, P <0.05) и положителен ефект (r = 0.57, P <0.05) до футбол видеоклип, отново показващ съвместна обусловена контекстуална улеснение в рамките на субект между три различни DA-модулирани системи за отговор в рамките на участниците. [Ефективни отговори на футбол тук са използвани клипове, за да корелират с другите зависими променливи, защото имат най-силна афективна индукция на положителния афект.

И накрая, ефектите върху лекарствения продукт на МР върху процесите на внимание, възбуда, възприятие и сензорномоторни процеси, включени в целенасочено визуално търсене (но не конкретно в работната памет), бяха оценени чрез използване на не-мемонична задача за пространствено разположение на 16 проучвания с стимул без забавяне на реакцията ( 0.0 s) на ден 4, където точността е записана компютърно. Коригираната алфа беше P <0.007. Нямаше съществен основен ефект за еднопосочната ANOVA сравнителна точност [F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] или RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] на четирите групи при забавяне на 0.0 s. Освен това беше използвана и задача за анулиране на двубуквени писма, за да се оценят ефектите върху наркотичните вещества на МР върху вниманието, възбуждането, възприятието и сензорните процеси в деня 4, където броят на пропуските + грешки на комисионната (немаркирани писма за насочване + неправилно маркирани нецелеви писма съответно). Нямаше значими основни ефекти за четирите групи в еднопосочна ANOVA в двубуквени точни резултати [F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. Взети заедно, тези находки показват, че ефектите на МР върху процесите на вниманието, възбуждането, възприятията и сензорнотомоторните процеси не отчитат груповите разлики в резултатите от работната памет.

Скорост на двигателя и положителен ефект в фазата на екстинкция

Данните за фазата на екстинкция представляват% промяна в скоростта на мотора и положителен ефект от ден 1 до всеки от дните 4, 5 и 7 (% промяна в дните 1 до 4 се използва като базова линия за оценка на ефектите на екстинкция). Тъй като само PH демонстрира значително кондициониране (всички други групи показват ниво на линията през дните 4 – 7; Таблици 2, 3), само данните за екстинкция на РН са анализирани за трите видеоклипа, които са доказали, че са кондиционирани: Labfront, Портрет, и футбол (Таблица 4; Цифри 6A, B). Алфа се коригира за броя на анализите при P <0.13. A 3 (видеоклипове) × 3 (дни 4, 5, 7) ANOVA с повтарящи се мерки върху двата фактора разкрива значителен основен ефект за дни [F_{(2, 84)} = 14.37, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.15], но няма съществен основен ефект за видеоклипове [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43], при% промяна в скорост на двигателя (Фигура 6Aот деня на асоциацията 1 към деня 4, 5 и 7. Tukey следвременни тестовете показаха, че% промяна на ден 4 спрямо първия ден на изчезване 5 не е значим за нито един от трите видеоклипа (всички P's> 0.30), което показва, че условното контекстуално улесняване е настъпило на 5-ия ден при липса на безусловни лекарствени ефекти от MP. Сравнението на% промяна на ден 5 срещу ден 7 показа, че ден 5 значително надвишава ден 7 за всичките три видеоклипа (всички P<0.003). Както се вижда на фигура 6A, от деня, когато двигателят на 7 отговаряше на нивото на деня 1 (посочено от 0% промяна пунктирна линия) на или около три видеоклипа.

Фигура 6. Изчезване (плацебо през дни 5, 6 и 7) на обусловено контекстуално улесняване на моторната скорост (A) и положително въздействие (B) на успешно кондиционирани видеоклипове (Labfront, Портрет, и футбол) в участниците в PH (които са единствените участници, които се подчиняват). Степента на изчезване на обусловеното контекстуално улеснение се индексира като% промяна (промяна от ден 1) в отговор на ден 4, ден 5 и ден 7. Отговарянето на деня 5 е силен индекс на кондициониране в този улеснен отговор (степента на сходство с улеснено реагиране в ден 4 на теста) се среща само в контекста, тъй като безусловните ефекти на метилфенидат отсъстват. PH, сдвоени високи екстраверти.

А 3 (видеоклипове) × 3 (дни 4, 5, 7) ANOVA с повтарящи се измервания на двата фактора разкриха значителен основен ефект за дниF_{(2, 84)} = 19.42, P <0.001; частичен ета на квадрат = 0.28], но няма съществен основен ефект за видеоклипове [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38], при% промяна в положителен ефект (Фигура 6Bот деня на асоциацията 1 към деня 4, 5 и 7. Tukey следвременни тестовете показаха, че% промяна на деня 4 спрямо деня 5 не е значим за нито един от трите видеоклипа (всички P's> 0.30), което показва, че условното контекстуално улесняване е настъпило на 5-ия ден при липса на безусловни лекарствени ефекти от MP. Сравнението на% промяна на ден 5 срещу ден 7 показа, че ден 5 значително надвишава ден 7 за всичките три видеоклипа (всички P<0.003). Както се вижда на фигура 6B, по ден 7 положително повлияват рейтингите са на или под нивото на деня 1 (отбелязано с 0% промяна пунктирана линия) на всичките три видеоклипа.

Дискусия

Настоящите открития предполагат, че екстраверсията е положително свързана с мозъчните процеси, които свързват контекста с наградата. Устойчивостта на това заключение е посочена от пет заключения:

(а) Налице е значително придобито контекстуално улесняване на отговора в РН, но малко по-ниско в PL през деня на асоциацията 1 на ден 4 на теста в скоростта на двигателя, положителния ефект и работната памет. В действителност, PL като цяло показва понижени нива на отговор от ден 1 до ден 4 за всички мерки. За разлика от това, подобреното реагиране от PH на 4 в деня на теста по отношение на деня 1 на Асоциацията е значително, вариращо от променливи от увеличение на 19 – 21% за скорост на двигателя, 105 – 126% за положителен ефект и 29 и 47% за работната памет в закъснения съответно на 4.0 s и 8.0 s. Не е открито такова улеснение в РН с стимули, които не са били свързани с МР (т.е. Библиотека намлява Rainforest) или не са имали присъща стимулираща стойност (Rainforest).

(Б) широчина на придобита контекстуална фасилитация през моторни, афективни и когнитивни процеси, протичащи в РН, но не и в ПЛ. Освен това, условното улесняване на РН е също така открито за визуални стимули, които се различават по тяхната лекота и сила на кондициониране (Холандия, 1992; Graybiel, 1998) [скрити, контекстуални стимули (Labfront) спрямо ясни, дискретни стимули (Портрет)], и които вероятно се обработват по различни пътища на мозъка [т.е.Портрет) и гръб (Labfront) визуални потоци]. По този начин се наблюдава широкообхватно контекстуално улеснение в различни области (моторни, афективни и когнитивни) и за различни видове стимули (общ контекст и дискретен стимул за обекти) за участниците в РН.

в) Съществуват значителни корелации в рамките на участниците в комбинации от трите области (моторни, афективни, познавателни), вариращи от 0.46 до 0.52.

(d) В първия ден на екстинкцията (ден 5) имаше стабилна, условна фасилитация от PH, въпреки липсата на безусловни ефекти на MP.

(д) Неспецифични, общи контекстуални стимули (т.е. Lab A) предизвикват засилено улесняване на отговора на ден 4 по отношение на ден 1 в PH участниците на визуални стимули, които естествено са с висока стимулативност (футбол), но не и за стимулиране на малко стимулRainforest) (Jodogne et al., 1994; Schultz et al., 1997; Робинсън и Беридж, 2000). Следователно, в съответствие с обосновката, описана в раздела Материали и методи, може да се заключи, че подобрената реакция към футбол на ден 4 зависеше от контекстно обуславяне само за участниците в PHРобинсън и Беридж, 2000).

По този начин високи екстраверти, които имат контекст, съчетани с MP в лабораторията А по време на фазата на Асоциацията на изследването (т.е., PH), проявяват широкообхватно контекстуално улеснение в моторните, афективните и когнитивните процеси, където трите процеса се корелират в големината на фасилитацията в рамките на участниците и които продължават до първия ден на изчезване, когато не са налице безусловни ефекти на МП. Тези условни ефекти не са наблюдавани при високи или ниски екстраверти, които не са били изложени на МР в Lab A (т.е. PB и UP), или които са били изложени на MP, но в различен лабораторен контекст (т.е. UP in Lab B). В действителност, PB и UP групите обикновено показват умерена загуба на контекстуално улесняване на 4 в деня на теста, в сравнение с ден 1 на Асоциацията, очевидно поради това, че е установено, че повторното представяне на контекста на Lab A отсъства от стимулираща стойност без експозиция на МР.

Най-важното е, че ниските екстраверти, изложени на МР в лаборатория А (т.е., PL), очевидно са имали малко или никакво благоприятно въздействие от дозата на МР, използвана в това изследване, тъй като те не проявиха значително усложнено контекстуално улесняване на 4 в деня на теста по отношение на ден 1 на асоциацията. Това подсказва, че участниците в PH са по-чувствителни от участниците в PL към индуцираната от MP награда, генерирана от използваната тук доза. Това би подкрепило схващането, че екстраверсията се характеризира с индивидуални различия в реактивността към стимулиращи или стимулиращи стимули и че тези различия имат последствия за контекстуалното обуславяне (Depue et al., 1994; Сиво, 1994; Depue and Collins, 1999).

Няколко доказателства предполагат, че DA модулацията допринася за връзката между екстраверсията и величината на обусловеното контекстуално улесняване на отговора. Първо, функционирането на DA в NAc при животните е силно свързано с (а) придобиването на предизвикано от възнаграждение обусловено контекстуално отговаряне (Hooks et al., 1992; Кабиб, 1993; Jodogne et al., 1994; Wassum et al., 2011), б) степента на стимула, приписан на контекста (Hooks et al., 1992; Кабиб, 1993; Jodogne et al., 1994; Робинсън и Беридж, 2000), и (в) ефикасността на свързаните с лекарството сигнали за значително повишаване на освобождаването на DA и генната експресия в NAc (Berke и Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). Второ, както е разгледано по-горе, МР е мощен DA агонист и индуктор на чувство за възнаграждение при хората. Именно сдвояването на МП с контекста в нашето изследване е от решаващо значение за демонстриране на контекстуално улесняване на участниците в РН в това, че еквивалентно високите екстраверти в условия, които не сдвояват МП с контекста (т.е. участниците PB и UP), не придобиват такова условно улеснение. Трето, наличието на условно улесняване на участниците в РН на първия ден от изчезването (където не са налице безусловни ефекти на МР) също е в съответствие с индуцираната с реплики NAc DA активност (Ranaldi et al., 1999; Devilbiss и Berridge, 2008). Четвърто, както беше дискутирано по-горе, зависимостта на улесняването на моторната скорост, положителния афект и процесите на визуопространствената работна памет върху VTA DA проекциите към NAc и съответно дорзолатералния префронтален кортекс е добре установена при животни и хора (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana и Collins, 1997; Depue and Collins, 1999; Devilbiss и Berridge, 2008; McNab et al., 2009; Aart et al., 2011). Пето, нарастващата ефикасност на контекстното улесняване на работната памет с по-дълги забавяния на отговора, намерени тук, когато изискванията за улесняване на ДА се увеличават, също е в съответствие с ролята на ДА (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana и Collins, 1997). Шесто, че само участниците в PH, но не и участниците в PL, са придобили асоциация за стимулиране на контекста, което може да отразява положителната връзка между функционирането и екстравертността на DA, разгледана по-горе.

VTA DA невронни подгрупи, позиционирани по-латерално в средния мозъчен проект към NAc, където освобождаването на DA стимулира стимулирането на локомоторната активност и положителния ефект (Depue and Collins, 1999; Olson et al., 2005; Fields et al., 2007). Обратно, по-медиално разположени VTA DA неврални подгрупи се проектират в кортикални области, като например дорзолатералната префронтална кора, и улесняват процесите на работната памет (Goldman-Rakic, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Fields et al., 2007). Фактът, че стимулиращите мотивационни процеси се отразяват от двигателните и афективните променливи, както и когнитивните процеси, индексирани с визуопространствената работна памет, също така се потвърждават от обусловената контекстуална фасилитация, и че тези три променливи корелират в% се променят помежду си в рамките на участниците, предполага, че аферент от кортиколимбически региони, носещи контекстуална информация към VTA, имат широки възбуждащи ефекти през различни VTA DA ядрени подгрупи (Oades и Halliday, 1987; Taber et al., 1995; Luciana et al., 1998; Groenewegen et al., 1999b; Berke и Hyman, 2000; Кар и Сесак, 2000). По този начин изглежда, че контекстите, които са свързани с награда, улесняват не само стимулиращите мотивационни процеси, които активират подхода за възнаграждение (Berke и Hyman, 2000; Hyman и Malenka, 2001), но също така и когнитивни процеси, които медиират поведенчески стратегии и очаквани резултати, които ръководят целеви решения и поведение (Everitt et al., 2001; Hyman и Malenka, 2001). Тази перспектива предполага, че екстраверсията включва както афективни, така и когнитивни компоненти в ангажирането с възнаграждаване на целите (Сив и смел, 2002; Depue и Fu, 2012).

Кондиционираните контекстуални ефекти, намерени в PH, са специфични за чертата на екстраверсията. Това е така, защото използвахме критерии за подбор, които ограничаваха участниците ни до средните шест децила по двете основни характеристики на по-високия ред на невротизъм и ограничение (импулсивност). Докато този метод на подбор помага да се осигури специфичност на резултатите към екстраверсия, тя също така създава участници в изследването, които не представляват пълния набор от комбинации от екстраверсия с други черти на по-висок ред. Такива комбинации (например висока екстраверсия и ниско ограничение) могат да променят ефектите на кондициониране (Depue и Fu, 2012). Бъдещите изследвания ще трябва да оценят ефектите от взаимодействията на чертите върху процеса на кондициониране.

На по-широко ниво, настоящите констатации хвърлят допълнителна светлина върху естеството на екстраверсията. Две точки си струва да се подчертае за екстраверсията. Първо, както много изследвания в областта на генетиката, фармакологията, психологията и неврологията предполагат, основният принос за вариациите в екстравертното поведение са индивидуалните различия във функционалните свойства на VTA DA-NAc / кортикалните пътища. Второ, промяната в функционирането на ДА се проявява чрез предизвикващите ефекти от стимулите за стимулиране на околната среда, които според нашето изследване могат да бъдат обусловени стимули. Следователно, както е показано на фигура 7, изразяването на екстравертното поведение може да бъде илюстрирано с прагов модел, който представлява претегляне на централната нервна система на външните и вътрешните фактори, които допринасят за започването на поведение (Stricker и Zigmond, 1986; Бял, 1986; Depue and Collins, 1999). В случай на екстраверсия, прагът би бил най-силно претеглен от съвместната функция на две основни променливи: (i) големината на стимулиращите стимули, които в крайна сметка са главно функция на размера на възнаграждението, предизвикано от безусловен или обусловен стимул. и (ii) ниво на DA постсинаптичен рецепторно активиране. Взаимодействието на тези две променливи създава компромисна функция във Фигура 7където двойките стойности (на величината на стимулиращия стимул и активирането на ДА) определят диагонал, представляващ минималната прагова стойност за активиране на процеси на стимулиращо възнаграждение, които се проявяват като екстравертно поведение. Тъй като двете входни променливи са интерактивни, независимото отклонение в която и да е от двете не само променя вероятността за поведение, но и едновременно с това променя стойността на другата променлива, която се изисква за достигане на минимален праг на възнаграждение и екстравертно поведение.

Фигура 7. Минималният праг за улесняване на чувството за възнаграждение и екстравертното поведение е илюстриран като компромисна функция между стимулационната величина (лява вертикална ос) и допаминовото (DA) постсинаптично активиране на рецептора (хоризонтална ос). Диапазонът на ефективните стимулиращи стимули е илюстриран на дясната вертикална ос като функция от нивото на активиране на DA. Показано е, че две хипотетични индивиди с ниско и високо ниво DA активиране на постсинаптичните рецептори (очертани съответно по хоризонталната ос като А и В) имат тесни (А) и широки (В) диапазони на ефективни стимулиращи стимули, съответно.

Моделът с прагове позволява поведенчески прогнози, които имат значение за концептуализиране на естеството на екстраверсията. А Характерна черта размерът на активиране на постсинаптичния рецептор DA е представен на хоризонталната ос на фигура 7, където два индивида с различно ниво на признаци са разграничени: A (ниско ниво на черта) и B (ниво на висок признак). Тези две дивергентни индивиди могат да бъдат използвани за илюстриране на ефектите от разликите в характеристиките на активиране на DA рецепторите както върху придобиването, така и върху поддържането на екстравертното поведение.

Първо, като фигура 7 показва, за всеки даден стимулиращ стимул, степента на отговор на ДА ще бъде средно по-голяма при индивида B срещу A, Тъй като степента на активност на ДА е свързана с величината положителен ефект естествено предизвикан от стимулиращи стимули [например, повишен ентусиазъм, активност, желание, желание, оптимизъм], това положително емоционално преживяване също се предвижда да бъде по-засилено в B срещу A.

Второ, разликите в чертата на стимулиращото активиране могат да имат изразени ефекти върху обхват стимулиращи стимули (т.е. стимулиращи и поведенчески). Това е илюстрирано на фигура 7, където дясната вертикална ос представлява обхвата на ефективните афилиативни стимули. Увеличаването на нивата на активиране на DA (хоризонтална ос) е свързано с повишаване на ефикасността на по-слаби стимулиращи стимули и, следователно, с увеличаване на обхвата на ефективни стимулиращи стимули. На фигура 7 лица A намлява B имат тесен или широк обхват, съответно. Показателно е, че по-широкият обхват за индивидуални B предполага, че средно B ще изпитат повече чест предизвикване на положителни емоционални преживявания, свързани с наградата.

Трето, ако отделните Б преживяват по-често и по-силно възнаграждение за стимулиращи ситумолози, изследванията върху животни предполагат, че този опит е свързан с количеството на освобождаване на DA в NAc и с постепенно увеличение на честотата и продължителността на VTA DA невронната активностБял, 1986; Nishino et al., 1987; Blackburn et al., 1989; Schultz et al., 1995). По този начин, вариацията в активирането на ДА чрез стимулиращи стимули може не само да повлияе на нивото на опитното възнаграждение, но също така може да доведе до вариация в силата на асоциативните процеси, подпомагани от ДА, които свързват неутралните стимули с възнаграждение (Phillips et al., 2003; Симънс и Нийл, 2009; Wassum et al., 2011). Резултатът от тези взаимодействия може да бъде придобиването на по-сложна асоциативна мрежа, свързваща възнаграждението със стимулиращите стимули в отделни Б., Констатациите от настоящото изследване подкрепят подобно предложение.

И накрая, поддръжка Индивидуалните различия в екстраверсията могат да се отнасят до самите фактори, които насърчават вариациите в придобиването на обусловени стимули. Очаква се последното да доведе до промяна в силата и широчината на кодираната памет мрежа на обусловени положителни стимули (т.е. контекстуален ансамбъл), който представя общия контекст и специфичните характеристики, свързани с последващото възнаграждение. Тези разлики в кодирането на възнагражденията на представянията на паметта на очевидни контексти биха могли да имат значителни ефекти върху поддържането на екстравертното поведение чрез действието на когнитивните процеси на работната памет, интегрирани в префронталните кортикални области. В префронталните региони символичните централни представяния на очевидния контекст, свързан с възнаграждението, могат да се провеждат онлайн като средство за (а) „преживяване“ и предвиждане на очакваното възнаграждение от ангажираността с очевиден контекст и (б) насочване на мотивиран подход към целта (Goldman-Rakic, 1987; Waterhouse et al., 1996; Дамасио, 1999; Ролки, 2000). Така, индивиди A намлява B може да се развие различия в способността им да улесняват във времето субективното възнаграждение и екстравертното поведение, дължащо се на диференциално кодирани централни представяния на очевидни контексти и техния очакван резултат (най-вероятно се провеждат в МКОК) (Depue and Collins, 1999). Иначе казано, индивидуалните различия в екстраверсията могат да бъдат поддържа чрез активиране на диференциално кодирани централни представяния на стимулиращи контексти, които предвиждат награда. Последствията от настоящото проучване са, че при високи екстраверти, за които се предвижда да имат по-нисък праг на поведенческите фактори, този процес ще включва: (i) чест активиране на стимулите; (ii) от a по-широк мрежа от обусловени контексти, които; (iii) да предизвика по-силно кодирани централни представяния на свързани събития, свързани с възнаграждаване, и техните очаквани резултати.

Заявление за конфликт на интереси

Авторите заявяват, че изследването е проведено при липса на търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.

Благодарности

Тази работа е подкрепена от гранта R01 MH 55347 (Richard A. Depue) от Националния институт за психично здраве.

Препратки