КОМЕНТАРИ: Първото проучване показва, че употребата на наркотици води до намаляване на рецепторите на допамин (D2). Важно, тъй като пристрастените имат малък брой такива рецептори, които могат да допринесат за пристрастяването. Също така показва, че рецепторите могат да се върнат обратно, но скоростта е силно различна и не е свързана с изходните D2 рецептори.
Злоупотреба с кокаин и нива на рецептори: PET Imaging потвърждава връзката
Юли 14 2006
Използвайки позитронна емисионна томография (PET), изследователите са установили твърда връзка между определена черта на химията на мозъка и тенденцията на индивида да злоупотребява с кокаин и евентуално да се пристрастява, което предполага потенциални възможности за лечение.
Изследването при животни показва значителна корелация между броя на рецепторите в част от мозъка за невротрансмитера допамин - измерен преди започване на употребата на кокаин - и скоростта, с която животното по-късно ще прилага самостоятелно лекарството. Изследването е проведено при маймуни резус, които се считат за отличен модел на хора, употребяващи наркотици.
Като цяло колкото по-нисък е първоначалният брой на допаминовите рецептори, толкова по-висока е степента на употреба на кокаин, установиха изследователите. Изследването е водено от д-р Майкъл А. Надер, професор по физиология и фармакология във Факултета по медицина на университета Уейк Форест.
Вече беше известно, че злоупотребяващите с кокаин имат по-ниски нива на конкретен допаминов рецептор, известен като D2, както при хора, така и при животни, в сравнение с тези, които не са употребявали. Но не е било известно дали това е съществувала черта, която предразполага индивидите към злоупотреба с кокаин или в резултат на употребата на кокаин.
„Настоящите открития при маймуните предполагат, че и двата фактора е вероятно да са верни“,
Нейдър и колеги пишат в проучване, публикувано онлайн тази седмица в списанието Nature Neuroscience. „Настоящите открития също така предполагат, че по-уязвимите индивиди са дори по-склонни да продължат да употребяват кокаин поради индуцираните от кокаина намаления в нивата на D2 рецепторите.“
Това е първото проучване, което някога е измервало изходните нива на D2 на животни, които никога не са употребявали кокаин и сравняват тези нива с промените в рецепторите на D2, след като животните са започнали да използват. Този вид сравнение не е възможно с човешки субекти, и в предишни изследвания на маймуни, мозъчната химия на животните, изложени на кокаин, е сравнявана само с неизползвани „контроли“.
Изследването също показа, че започва да се използва кокаинът е довел до значително понижаване на нивата на D2 и че продължаването на употребата на лекарството поддържа нивата на D2 доста под базовата линия.
„Като цяло тези открития предоставят недвусмислени доказателства за ролята на [допаминовите] D2 рецептори при злоупотребата с кокаин и предполагат, че лечението, насочено към повишаване нивата на D2 рецепторите, може да има обещание за облекчаване на добавянето на наркотици“, пишат изследователите.
Изследването предполага, че увеличаването на D2 рецепторите може да се направи „фармакологично“ или чрез подобряване на факторите на околната среда, като например намаляване на стреса. Но, отбелязва проучването, „понастоящем няма клинично ефективни терапии за пристрастяване към кокаин и разбирането за биологичните и екологичните медиатори на уязвимостта към злоупотреба с кокаин остава трудно.“
Допаминът, подобно на други невротрансмитери, се движи между нервните клетки в мозъка, за да предаде определени „съобщения“. Той се освобождава от една нервна клетка и се приема от рецепторите на следващата нервна клетка, някои от които са D2. Неизползваният допамин се събира в „транспортери“, които го връщат в изпращащата клетка.
Кокаинът действа, като влиза в транспортера, блокирайки „повторното поемане“ на допамин и оставяйки повече от него в пространството между клетките. Смята се, че това претоварване с допамин дава на потребителя кокаин „висок“.
Но това претоварване с допамин също затрупва D2 рецепторите на приемащите клетки и тези клетки в крайна сметка реагират чрез намаляване на броя на D2 рецепторите. Изследователите на лекарства предполагат, че именно тази промяна създава желание за кокаин: след като нивото на рецептора спадне, е необходимо повече допамин, за да може потребителят дори да се чувства „нормален“.
Подобно на употребата на кокаин, стресът също може да увеличи нивата на допамин и очевидно да причини намаляване на D2 рецепторите. По-ранни изследвания от екипа на Нейдър от Уейк Форест показаха връзка между стреса и тенденцията към злоупотреба с кокаин.
Настоящото проучване също наблюдава разлики във времето, необходимо на D2 рецепторите да се върнат към нормалните нива, след като употребата на кокаин приключи. Маймуните, които са използвали само за една седмица, са имали само 15 процентно намаление на D2 рецепторите и са се възстановили напълно в рамките на три седмици.
Но маймуните, които са използвали за една година средно, са намалили 21 процента в D2 рецепторите. Три от тези маймуни са се възстановили в рамките на три месеца, но две от тези маймуни все още не са се върнали на изходните нива на D2 след една година въздържание.
Липсата на възстановяване не е свързана с първоначалните изходни нива D2. Проучването предполага, че „други фактори, може би включващи други невротрансмитерни системи, посредничат за възстановяването на функцията на D2 рецептора“.
ИЗСЛЕДВАНЕ: PET изображения на рецептори на допамин D2 по време на хронично самоконтролиране на кокаин при маймуни.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Надер SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Катедра по физиология и фармакология, Медицински университет Уейк Форест, Медицински факултет
Център булевард, Уинстън-Салем, Северна Каролина 27157, САЩ. [имейл защитен]
Допаминовата невротрансмисия е свързана с висока чувствителност към злоупотреба с кокаин. Позитронно-емисионната томография е използвана при марута резус 12, за да се определи дали наличието на допамин D2 рецептор е свързано със скоростта на усилване на кокаина и за изследване на промени в мозъчната допаминергична функция по време на поддържане и въздържане от кокаин. Наличност на изходните D2 рецептори е отрицателно свързана със скоростите на самоконтрол на кокаин. Наличието на D2 рецептори намалява с 15-20% в 1 седмица от започване на самостоятелно приложение и остава намалено с приблизително 20% по време на 1 година на експозиция. Наблюдавани са дългосрочни намаления на наличността на D2 рецептори, като намалението продължава до 1 година на въздържание при някои маймуни. Тези данни дават доказателства за предразположеност към самостоятелно приложение на кокаин, въз основа на наличието на D2 рецептори, и показват, че мозъчната допаминова система реагира бързо след експозиция на кокаин. Отбелязани са индивидуални разлики в скоростта на възстановяване на функцията на D2 рецептора по време на абстиненция.
;
