Коментари: Нора Волков е ръководител на NIDA. Това покрива ролята на рецепторите на допамин (D2) и десенсибилизирането при пристрастяване.
Volkow може да има непокрит отговор на Riddle на зависимостта
Психиатрични новини Юни 4, 2004
Обем 39 Номер 11 Страница 32
Джим Росак
Пристрастяващите разстройства може да са „промяна в измервателния уред“, при която нормалните стимули вече не се разпознават като явни, но ефектите от злоупотребата с лекарства върху мозъчната допаминова система са силно изразени, смята директорът на NIDA.
Нора Волков, д-р, изучава реакцията на човешкия мозък към вещества, пристрастяващи в продължение на близо 25 години. Сега, след всички тези години на клинични наблюдения и изследвания, тя използва позицията си на директор на Националния институт за злоупотреба с наркотици (NIDA), за да намери отговора на основен въпрос: защо човешкият мозък става зависим?
Всъщност, след една четвърт век, размишлявайки върху този измамно прост въпрос, Волков - използвайки собствените си изследвания и тези на други изследователи на зависимостите - сега вярва, че полето е на път към отговор.
Под нейно ръководство изследователите, финансирани от NIDA, търсят отговора. Миналия месец Волков сподели мислите си с препълнена тълпа по време на изтъкната лекция на психиатър на годишната среща на APA в Ню Йорк.
Обширни изследвания показват, че всички лекарства за пристрастяване повишават допаминовата активност в лимбичната система на човешкия мозък. Но, подчерта Волков, „макар това увеличение на допамина да е от съществено значение за създаване на зависимост, то всъщност не обяснява зависимостта. Ако дадете злоупотреба с наркотици на някого, нивата на допамин се увеличават. И все пак мнозинството не се пристрастява. "
През последното десетилетие мозъчните образни изследвания показват, че увеличаването на допамина, свързано с наркотици, е по-малко при тези, които са пристрастени, отколкото при тези, които не са пристрастени. Но при тези, които са уязвими към пристрастяването, това сравнително по-малко увеличение на нивата на допамин води до субективно интензивно желание да се търси наркотикът от насилие отново и отново.
Допаминът играе ли роля в този преход? " - попита Волков. „Какво всъщност води до принудата да се приема наркотикът, който злоупотребява? Какво подхранва загубата на контрол над наркомана? "
Образци запълва някои празнини
Напредъкът в техниките за изобразяване на мозъка позволи на изследователите да използват различни биохимични маркери, за да разгледат компонентите на допаминовата система - допаминовия транспортер и допаминовите рецептори (поне четири различни подтипа на допаминовите рецептори са идентифицирани към днешна дата). В допълнение, изследователите вече могат да наблюдават промените в метаболизма на мозъка с течение на времето, използвайки биохимични маркери за глюкоза, за да видят как злоупотребяващите наркотици влияят върху този метаболизъм.
Тези постижения ни позволиха да разгледаме различните злоупотреби с наркотици и какви специфични ефекти и промени [в допаминовата система] са свързани с всеки от тях “, обясни Волков. „Това, което трябва да знаем, е какви ефекти и промени са общи за всички злоупотреби с наркотици.“
„Още рано стана ясно, че някои наркотици, които злоупотребяват, засягат транспортера на допамин, а други не. Тогава изследванията се фокусираха върху допаминовите рецептори и метаболизма, за да намерят общи ефекти, обясни Волков. Едно от нейните проучвания през 1980-те години показва постоянно намаляване на концентрацията на допаминови рецептори, особено в вентралния стриатум, на пациенти, пристрастени към кокаин, в сравнение с контролните субекти. Волков беше заинтригуван да открие, че тези намаления са дълготрайни, далеч извън разрешаването на острото оттегляне от кокаина.
„Намаляването на допаминовите рецептори тип 2 не е специфично само за пристрастяването към кокаин“, продължи Волков. Други изследвания установяват подобни резултати при пациенти, пристрастени към алкохол, хероин и метамфетамин.
"И така, какво означава това често срещано намаляване на D2 рецепторите в зависимост?" - попита Волков.
Възстановяване на измерителя на изгледа
„Винаги започвам с по-простите отговори и ако те не работят, тогава позволявам на мозъка ми да се обърка“, отбеляза Волкоу за радост на тълпата.
Допаминовата система, казва тя, отговаря на очевидните стимули - на нещо, което е или приятно, важно или на което трябва да се обръща внимание. Други неща също могат да бъдат очевидни, като нови или неочаквани стимули или отблъскващи стимули, когато те са заплашващи в природата.
„Значи допаминът наистина казва:„ Вижте, обърнете внимание на това - важно е “, каза Волков. „Допаминът сигнализира за откровеност.“
Но, продължи тя, допаминът обикновено остава в синапса само за кратко време - по-малко от 50 микросекунди, преди да бъде рециклиран от допаминовия транспортер. Така че при нормални обстоятелства допаминовите рецептори трябва да бъдат в изобилие и чувствителни, ако ще обърнат внимание на кратък изблик на допамин, който е предназначен да носи съобщението „Обърнете внимание!“
С намаляването на D2 рецепторите, свързани с пристрастяването, индивидът има намалена чувствителност към изявени стимули, действащи като естествени подсилващи за поведение.
„Повечето злоупотреби с наркотици обаче - казва Волков - блокират транспортера на допамин в схемите за възнаграждение на мозъка, позволявайки на невротрансмитера да остане в синапса за сравнителна вечност. Това води до голяма и трайна награда, въпреки че индивидът има намален брой рецептори.
„С течение на времето зависимите научават, че естествените стимули вече не са явни“, подчерта Волков. „Но наркотикът за злоупотреба е.“
И така, тя попита: „Как да разберем кое е пилето и кое е яйцето?“ Продължаващата употреба на злоупотреба с наркотици води ли до намаляване на D2 рецепторите или вродено по-малък брой рецептори води до пристрастяване?
Изследването вече се занимава с този въпрос, потвърди Волков. И изглежда, че последният може да бъде отговорът. При неиндицирани индивиди, които не са били изложени на злоупотреба с наркотици, съществува широко вариращ диапазон от концентрации на D2 рецептори. Някои индивиди с нормален контрол имат ниски нива на D2, както някои субекти, пристрастени към кокаин.
В едно проучване, каза Фолков, изследователите са дали интравенозно метилфенидат на индивиди, които не са пристрастени, и ги е помолил да оценят как лекарството ги кара да се чувстват.
„Тези с високи нива на D2 рецептори казаха, че е ужасно, а тези с по-ниски нива на D2 рецептори са по-склонни да кажат, че това ги кара да се чувстват добре“, докладва Волков.
„Сега - продължи тя, - това не означава непременно, че хората с ниски нива на D2 рецепторите са уязвими към пристрастяване. Но това може да означава, че хората, които имат високи нива на D2 рецептори, в крайна сметка имат твърде интензивен отговор на голямото увеличение на допамина, наблюдавано при злоупотреба с наркотици. Опитът по своята същност е отвратителен, потенциално ги предпазва от пристрастяване. "
На теория тя предполага, че ако изследователите на лечението на пристрастяването могат да намерят начин да предизвикат увеличаване на D2 рецепторите в мозъка, „може да успеете да трансформирате тези индивиди с по-ниски нива на D2 и да създадете отвратително поведение в отговор на злоупотреба с наркотици.“
Последните открития на един от докторантите на Волков показаха, че е възможно при мишките да се въведе в мозъка аденовирус с гена за производство на D2 рецептор, което води до увеличаване на концентрацията на D2 рецептор. В отговор мишките съответно намаляват самоконтролирания си прием на алкохол. Други изследователи наскоро повториха откритията и с кокаин.
„Но - предупреди Волков, - имате нужда от нещо повече от ниско ниво на D2 рецептори.“ Образните изследвания на метаболизма на глюкозата показват, че метаболизмът намалява значително в орбиталната фронтална кора (OFC) и цингуларната гируса (CG) в отговор на кокаин, алкохол, метамфетамин и марихуана при зависимите в сравнение с контролните субекти. И, добави тя, това намаляване на метаболизма е силно свързано с намалените нива на D2 рецепторите.
Волков постулира, че дисфункцията в OFC и CG „кара хората да не могат повече да преценят значимостта на лекарството - те приемат компулсивно наркотиците, но това не им доставя удоволствие и в повечето случаи има отрицателни последици. ” И все пак те не могат да спрат употребата на лекарството.
Други изследвания показват, че инхибиторният контрол; награда, мотивация и стремеж; и схемите за учене и памет са необичайни при индивиди с пристрастяващо разстройство, отбеляза тя. В резултат на това лечението на зависимостта изисква интегриран системен подход.
„Никой не избира да стане зависим“, завърши Волков. „Те просто не могат да познаят когнитивно да изберат да не бъдат пристрастени.“
;
