Метаанализа на връзката между мозъчните допаминови рецептори и затлъстяването е въпрос на промени в поведението, а не на пристрастяването към храната? (2016)

Въведение

Терминът хранително пристрастяване се използва широко и все по-често, когато се има предвид увеличаването на случаите на затлъстяване.¹ Най-малкото това отразява използването на термина по различни начини. Аналогично на лекарства за злоупотреба, се предполага, че определени храни или определени съставки могат да откраднат функционирането на мозъка. Алтернативно, терминът се използва в смисъл на психологическа зависимост, може би отражение на личност, която не е в състояние да се справи психологически с непрекъснатите възможности за хранене, предлагани от западните общества.

Пристрастяването към много наркотици се характеризира с намалена популация на допамин D₂ рецептори (DD2R) в стриатума, феномен, който обикновено се интерпретира като доказателство за намалена допаминергична активност, въпреки че не е задължително активността да се понижава. Полиморфизмът на Taq1A (rs1800497) е свързан с разлики в броя на DDR2 рецепторите, с тези с A1 алел с по-ниска плътност на DDR2 рецептори, рисков фактор за различни физически зависимости.^{2, 3, 4, 5} Следователно, ако затлъстяването отразява пристрастяване, трябва да има хомологичен механизъм при тези с наднормено тегло. Поради това е представен систематичен преглед на връзката между затлъстяването и Taq1A (rs1800497). Въпреки че има няколко широко цитирани доклада, че алелът A1 е свързан със затлъстяване,^{6, 7} досега литературата не е била обект на систематично изследване. Установено е, че по-ниската популация на DD2R сама по себе си не води до по-висок индекс на телесна маса (BMI). Въпреки това, при тези, които вече страдат от затлъстяване, е възможно носенето на алел A1 да е рисков фактор за увеличаване на теглото, вероятно по психологически причини.

Основна книга изигра важна роля в развитието на предположението, че съществува паралел между затлъстяването и реакцията на мозъка към злоупотреба с наркотици.⁸ Съществува значително съгласие, че пристрастяването към опиати,⁹ алкохол,¹⁰ никотин,¹¹ кокаин¹² и метамфетамин¹³ всички са свързани с намален брой DD2R в стриатума. Така, находката на Уанг и др.⁸ това е в група със среден ИТМ на 51.2 kg m^-2тези с по-малко DD2R са с наднормено тегло, предполагат хомология с пристрастените към наркотици злоупотреби. Това доведе до теорията, че нечувствителната система за възнаграждение генерира необходимостта от преяждане и по този начин увеличава освобождаването на допамин.¹⁴ Синдром на недостатъчна способност за възнаграждение, отражение на ниска плътност на DD2R, е предложено да бъде в основата на много видове пристрастяване, включително преяждане.¹⁵ Предполага се, че консумацията на високо вкусни хранителни вещества стимулира механизмите за възнаграждение на мозъка толкова силно, че за да компенсира, популацията на DD2R се намалява. Предполагаемото следствие е, че сега мозъкът изисква по-голяма степен на стимулиране, за да изпита същата степен на възнаграждение; това означава, че трябва да се яде допълнителна храна, за да се избегне апетита към храна и симптомите на отнемане.

Тази теория, че плътността на DD2R рецепторите играе критична роля в пристрастяването, може да бъде тествана, като се има предвид Taq1A. Тези, които имат вариант A1 (A1 / A1 или A1 / A2), имат по-ниска плътност на DDN-NUMXR 30 – 40.^{16, 17, 18} В други области на проучване обсъждането на алел A1 е подкрепило предложената роля на DD2R рецепторите в зависимост: алел A1 е свързан с повишен риск от алкохолизъм,² опиоидна зависимост,³ кокаин⁴ и пушенето.⁵ Такива данни естествено доведоха до прогнозата, че ако затлъстяването отразява физическата зависимост, то ниското ниво на DD2R рецепторите, а оттам и тези, които носят алела A1, трябва да бъдат изложени на риск от натоварване. Представен е систематичен преглед на връзката между алелите A1 и BMI за установяване на ролята на затлъстяването на разликите в популацията на DD2R.

материали и методи

Търсенията за проучвания са направени както по електронен път, така и чрез проследяване на цитираните справки в съответните документи. Бяха търсени следните бази данни за проучвания, публикувани на английски език до 31 май 2015: PubMed, Web of Knowledge и Google Scholar. Термините за търсене, използвани като критерии за включване, са Taq1A, rs1800497, BMI, телесно тегло и затлъстяване. След първоначалното събиране на проучвания бяха премахнати дубликати и бяха запазени проучвания при хора, свързани с алелите на Taq1A към BMI, или бяха сравнени тези алели в групи, различаващи се в BMI. Различни възрасти и различни диапазони на ИТМ бяха разграничени, за да се установи дали някой ефект зависи от тези параметри. Изборът на термини за търсене отразява точна и целенасочена цел и интерес към една единствена мярка за резултатите. Напредването на търсенето е очертано в Фигура 1, Резюметата от първоначално установените проучвания бяха изследвани за дубликати. Резюметата бяха филтрирани за тези, които потенциално отговарят на критериите за включване. След това беше прочетено пълното изявление на останалите, за да се установи дали те отговарят на критериите за включване. Когато докладваните данни го позволяват, ИТМ на тези с различни алели са изброени. Когато тези, които са с наднормено тегло, се сравняват с контролна група с по-ниско тегло, се съобщава за честотата на различните алели в тези две групи.

 

Фигура 1

Прогресивното идентифициране и подбор на проучвания, свързващи Taq1A с BMI.

Мета-анализите се изчисляват, като се използва статистически пакет Comprehensive Meta-analysis (Biostat, Englewood, NJ, USA). В тези анализи е използван модел на случаен ефект, а не модел с фиксиран ефект, тъй като не е оправдано да се предположи, че има само един реален размер на ефекта. Това означава, че ефектът може да се различава с възрастта или BMI. Освен това, пристрастените към други вещества или тези с болестно затлъстяване могат потенциално да представляват различни проби.

Резултати

Общо, 33 проучвания са установили, че свързаните с Taq1A с BMI. За яснота проучванията са групирани в групи с деца и юноши: възрастни с приемлив ИТМ или с наднормено тегло; тези, които са със затлъстяване с ИТМ между 30 и 40 kg m^-2; и тези с ИТМ> 40 kg m^-2, Разграничаващи проучвания по този начин позволяват да се изследва влиянието на плътността на допаминовите рецептори на различни етапи от живота и в групите на повишаване на ИТМ. Предполага се, че DDR2 може да играе особена роля в тези болезнено затлъстели.

Таблица 1 изброява изследвания на деца и юноши. Моделът беше напълно последователен. Нито едно проучване не съобщава, че BMI на тези с или без алел A1 се различава.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} По същия начин, процентът на тези с и без алел A1 не се различава в групи, създадени, защото те са или не са със затлъстяване.^{20, 25, 26, 27} Изследването на Хардман и др.²³ беше особено поучителен, тъй като беше проспективно проучване с голяма проба, избрана да бъде представителна за общата популация. Беше назначена бременна жена, а децата им бяха последвани от 11 години. ИМТ и обиколката на талията на получените деца не се различават по възраст 7, 8, 9, 10 и 11 години, в зависимост от Taq1A. По същия начин, теглото на майката, когато се оценява преди бременност, и отново след 7, 8, 9 и 11 години, никога не е било свързано с генетичния състав.

 

Таблица 1

Връзката между алелите на Taq1A и затлъстяването при деца и юноши

Данните, свързани с възрастни със здрави ИТМ или с наднормено тегло, са открити в Таблица 2, По-голямата част от изследванията отново установиха, че ИТМ на тези с и без алел A1 не се различават.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} За разлика от тези изследвания на 11, има само един доклад, че алелът A1 е свързан с по-висок BMI.³⁵ Загриженост с тази единствена положителна находка беше, че пробата счита за пушачи, група, която вероятно има по-висока честота на алела A1.⁵ С подхода за контрол на случаите констатациите за честотата на алел A1 в групи, които или са били или не са затлъстели, са двусмислени. Въпреки, че някои откриват, че честотата на алела A1 се различава при тези, които са били избрани заради по-тежкото им тегло,^{28, 29, 36} други не.^{32, 37, 38, 39}

 

Таблица 2

Връзката между алелите на Taq1A и теглото на възрастните с ИТМ в здравия диапазон и с наднормено тегло

Данните, свързани с тези, които са с наднормено тегло, могат да бъдат намерени в Таблица 3, Отново, почти универсално тези, които сравняват затлъстелите с контролите за здравословно тегло, съобщават, че ИТМ на тези с и без алел A1 не се различават.^{7, 40, 41, 42, 43} Дейвис и др.⁴⁴ въпреки това е установил по-висока честота на алела A1 в проба от затлъстелите в сравнение с тези с разстройство при преяждане, въпреки че и двете проби са с подобно тегло (BMI 38.7 и 38.6 kg m^-2). Имаше само едно проучване, което установи, че честотата на A1 е по-висока при затлъстелите.⁷ Възникват различни въпроси, защото от изследванията на 33 в този преглед, това е единственият, който докладва група, в която 100% има алел A2 / A2, което е отражение на изключителни критерии за включване, което прави контролната група непредставителна за общото население. В допълнение, по-голямата част от затлъстената проба е имала анамнеза за злоупотреба с наркотици, която сама по себе си е била свързана с по-висока честота на алела A1.⁷

 

Таблица 3

Връзката между алелите Taq1A при тези с BMI между 30 и 40 kg m \ t^-2

И накрая, както някои предполагат, че DD2R може да играе определена роля в развитието на екстремно затлъстяване, данните, свързани с тези с ИТМ> 40 kg m^-2 бяха събрани (Таблица 4). При разглеждане на връзката между различните алели и ИТМ, данните са двусмислени. Въпреки че едно проучване съобщава за по-висока честота на алела A1 в болестно \ t⁶ повечето не.^{32, 38, 39, 45}

 

Таблица 4

Taq1A и с разстройство на преяждане или ИТМ> 40 kg m^-2

Фигура 2 представя мета-анализ на проучванията, при които имаше BMI, на тези с (A1 / A1 и A1 / A2) или без (A2 / A2) алел A1. На практика няма разлика в BMI в зависимост от наличието на алела (стандартна средна разлика 0.004 (se 0.021), дисперсия 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Като едно проучване²³ ако размерът на извадката е по-голям от другите проучвания, взети заедно, анализът беше изчислен с това изследване, за да се гарантира, че откритието е представително за цялата група изследвания. Въпреки това, находката е много подобна (стандартизирана средна разлика 0.004 (se 0.044), дисперсия 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Когато тези с ИТМ> 30 kg m^-2 бяха разгледани,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} отново алелът A1 не е свързан с BMI (стандартизирана средна разлика 0.035 (se 0.085), вариация 0.007, по-ниска до по-висока граница 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). По същия начин алелът не е свързан с ИТМ, ако тези с ИТМ> 40 kg m^{-2 (ref. 32, 46, 47}) бяха селективно разгледани (стандартизирана средна разлика 0.068 (se 0.124), вариация 0.015, по-ниска до по-висока граница -0.175 до 0.310, Z= 0.545, P

 

Фигура 2

Мета-анализ на BMI на тези с и без алел Taq1A. Лентите отчитат 95% CI с централен блок, пропорционален на размера на изследването. Оценката на размера на общия ефект се отчита като диамант.

Друг начин за разглеждане на данните е сравняването на честотата на алела А1 в група затлъстели в сравнение с група с ИТМ <25 kg m^-2, Имаше проучвания на 10, които представиха такива данни. От тези 10 изследвания, 9 са използвани за анализа. Изследването на Blum и др.⁷ е изключено, тъй като разпределението на алелите на Taq1A е различно от всяко друго проучване (Таблица 3): докато други проучвания показват, че поне 50% от случаите имат поне един алел A1, изследването на Blum и др.⁷ използвали екстремни критерии за включване и нямали честота на алела A1. Като такива, тези данни не могат да бъдат обобщено обобщени за нормална популация. Фигура 3 съобщава мета-анализ на честотата, при която алел А1 е открит в проби от тези с ИТМ <25 kg m^-2 в сравнение с тези, които са с наднормено тегло. Като цяло има по-голям шанс за наличие на алел A1, ако е в група със затлъстяване (Z= 2.005, P<0.045, коефициент на коефициент (OR) = 1.446, 95% доверителен интервал (CI) 1.008–2.073). Въпреки това, когато трите проучвания на деца и юноши се разглеждат самостоятелно, няма значителна разлика и общото ИЛ се стреми към по-висока честота на алела А1 при тези, които не са били със затлъстяване (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446-1.775). По същия начин, разглеждането на 6 проучвания на възрастни просто не успя да покаже обща разлика в честотата на алела A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954–2.790). Важен аспект от общия набор от данни е, че всяко значение разчита много на изследването на Чен и др.³⁶ който имаше OR от 4.1. Въпреки че изследването не трябва да бъде премахнато при този вид анализ, може да е от значение, че останалите осем водят до незначителен резултат (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954–1.644). И накрая, беше разгледана възможността алелът А1 да е специфично свързан с тези, които боледуваха със затлъстяване. Поради това бяха анализирани три проучвания със среден ИТМ в диапазона от 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Не е намерена значителна асоциация, като тенденцията е леко в посока, противоположна на тази, предсказана от хипотезата за дефицит на възнаграждение (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447-1.966).

 

Фигура 3

Мета-анализ на проучвания случай-контрол на честотата на алела Taq1A при тези с ИТМ <25 или> 30 kg m^-2, Лентите отчитат 95% CI с централен блок, пропорционален на размера на изследването. Най- ...

Дискусия

В голяма степен предположението, че храната може да води до пристрастяване, се основава на данни, получени при използване на различни техники за изобразяване на мозъка. Като се има предвид, че много от тези, които извършват тези проучвания, имат опит в изучаването на наркотици, те естествено използват пристрастяването като обяснение на своите заключения. Тези данни обаче трябва да бъдат включени в контекста. Получава се мъдрост, че злоупотребата с наркотици действа чрез отвличане на сайтовете, които медиират естествени награди, като храна или пол, сайтове, които са медиирани от допаминергични механизми. Следователно, всяка демонстрация, че интересът към храната влияе върху допаминергичната активност, не може непременно да се приема като доказателство за пристрастяване, а по-скоро трябва да се докаже, че отговорът е необичаен.

Загрижеността е, че макар допаминът да има добре описана роля в механизмите за възнаграждение, той влияе и на други аспекти на поведението, които потенциално могат да допринесат за увеличаване на теглото. Задължение на онези, които предлагат пристрастяване, като механизъм за изключване на алтернативни обяснения. По-долу се твърди, че всяка по-ниска плътност на допаминовите рецептори в затлъстяването е по-добре обяснена като произвеждащи разлики в личността, а не като показател за физическа зависимост. Проучванията на 33, които са свързани с Taq1A с BMI, водят до забележително последователни констатации. При деца и юноши няма връзка между наличието на алел A1 и BMI (Таблица 1). При тези с ИТМ между 30 и 40 kg m^-2 (Таблица 3), не се различаваше в зависимост от алела A1. И накрая, при тези с ИТМ до 30 kg m^-2 (Таблица 2), имаше асоциация само в 1 на 13 проби. Когато BMI надвишава 40 kg m^-2, имаше две проучвания, които отново установиха, че алел A1 е без влияние,^{32, 46} въпреки Карпентър и др.⁴⁷ установи значителна разлика. Като цяло от 29 пробите само 2 съобщава, че има разлика в теглото, свързана с присъствието на Taq1A,^{35, 45, 48} въпреки че връзката в изследването на Мортън и др.³⁵ може да отразява правдоподобно група, избрана за история на пристрастяване. Комбинацията от тези констатации в мета-анализ (Фигура 2) не са открили съществена значителна разлика в ИТМ на тези с или без алел A1. Въпреки че е установено, че честотата на алела A1 е по-голяма, когато се сравняват групи със и без затлъстяване (Фигура 3), ефектът е ограничен и зависи много от едно проучване.³⁶ Вероятно в тези проучвания за контрол на случаите зависи много от начина, по който се набира пробата от затлъстяване. Ако, както се обсъжда по-долу, алелът A1 не причинява затлъстяване, а по-скоро е трудно да се справи с него, набирането на проба от тези, които вече са с наднормено тегло, може изкуствено да повиши честотата на алела A1.

Очевидното заключение е, че в по-голямата част, ако не и в цялата популация, плътността на DD2R не е свързана с развитието на затлъстяване. Тези констатации (Фигура 2) предполагат разлика между механизмите, които са в основата на затлъстяването и пристрастяването към наркотици, тъй като в последния е установено, че алел A1 е рисков фактор за пристрастяване.^{2, 3, 4, 5} Резултатите не дадоха подкрепа за DDR2-свързан синдром на възнаграждението като механизъм, който е в основата на затлъстяването.

Все пак, условно може да се предположи, че има редки случаи на алел A1, предразполагащ към болезнено затлъстяване, въпреки че данните са ограничени и противоречиви. дърводелец и др.⁴⁷ намерени в тези с ИТМ на 43 kg m^-2 че A1 алел е свързан с разлика в теглото. По същия начин, Уанг и др.⁸ се съобщава при тези със среден ИТМ на 51 kg m^-2 че по-ниската плътност на DD2R е свързана с по-голямо тегло. Въпреки това, тези констатации могат да се разглеждат като съвместими с разгледаното по-долу мнение, че алелът A1 не е отговорен за затлъстяването, а по-скоро предразполага към личност, която намира за трудно да реагира на опитите за намаляване на теглото. Обаче начинът, по който се избира популацията на морбидно затлъстелите, може да бъде критичен, тъй като също така е установено, че болестно затлъстелите не се различават по честотата на алела A1.^{32, 46} или плътността на DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Тъй като настоящото резюме е в противоречие с предположението, че има по-ниска плътност на DD2R при затлъстяване, основната работа на Wang и др.⁸ се разглежда, тъй като се цитира често, когато се предлага възможността за пристрастяване към храни. Използвайки позитронно-емисионна томография, те използваха радиомаркиран раклоприд, допаминов антагонист, за измерване на плътността на стриатален DD2R и установиха, че тя е по-ниска при група от 10 затлъстели индивида. При затлъстелите, но не и при контролната група, ИТМ корелира отрицателно с броя на DD2R. Констатациите бяха интерпретирани като доказателство, че „дефицитът на допамин при затлъстели лица може да продължи патологичното хранене като средство за компенсиране на намаленото активиране на тези вериги“. Въпреки това, групата със затлъстяване имаше среден ИТМ от 51 kg m^-2 в сравнение с контролната група със среден ИТМ на 25 kg m^-2. Въпреки че тези открития са използвани в подкрепа на възгледа, че индуцираните от диетата промени в допаминергичните механизми играят роля в епидемията от затлъстяване, констатациите от такава екстремна група не трябва да се обобщават безкритично за общата популация. В допълнение, въпреки че в тази екстремна проба плътността на DD2R е била по-малка при по-затлъстелите, по-голямата част от тези в непрофесионалната проба са имали ниво на DD2R, подобно на тези с ИТМ> 50 kg m^-2, Беше ясно, че разликите в допаминергичните механизми не водят неизбежно до наднормено тегло. Ако ниска плътност на D₂ рецепторите е механизмът, който стои зад „патологичното хранене“, защо то не е било влиятелно за всички?

Как би трябвало да констатира Ван и др.⁸ да се тълкува? Беше очевидно, че ниската плътност на DD2R е съвместима с едновременно здравословно тегло или болезнено затлъстяване; констатация, подкрепена от проучванията, които са разгледали Taq1A (Маси 1-4). В групата със затлъстяване обаче, ниската плътност на DD2R се свързва с по-голяма телесна маса,⁸ наблюдение, което предполага, че някой допълнителен DD2R-свързан механизъм влияе върху тези, които вече са с наднормено тегло. Тези констатации⁸ трябва да се гледа с голяма предпазливост, тъй като те не са универсално възпроизведени. Докато някои проучвания^{52, 53, 54} подкрепиха констатациите на Wang и др.⁸ други не са.^{48, 49, 50, 51} Всъщност дори има съобщения, че DD2R е по-висок при тези, които са с наднормено тегло,^{9, 55} и че в някои области на мозъка, тъй като ИТМ повишава нивата на DD2R, се увеличава, а не намалява.⁵⁶

Тъй като допаминът модулира редица поведения, различни от тези, свързани с физическата зависимост, вероятно е влиянието на плътността на DDR2 да се медиира чрез други механизми. Фигура 4 очертава два допаминергични пътя, които и двата произхождат от вентралната тегментална област. Мезолимбичният тракт е особено въвлечен в преживяването на награда и удоволствие и е известно, че е място, важно при действието на наркотици. Обратно, мезокортикалният тракт иннервира фронталния кортекс, област, участваща в функционирането на изпълнителната власт, мотивацията и планирането на поведението. Има все повече доказателства, че поведението, свързано с разликите в плътността на DD2R, отразява активността на мезокортикалния, а не на мезолимбичния път. При пациенти с морбидно затлъстяване, но не и контролни, по-ниските нива на striatal DD2R положително корелират с метаболизма в различни области на фронталните лобове.⁵⁴ Беше направено заключението, че „намалява при стритална D₂ рецепторите биха могли да допринесат за преяждането чрез модулирането им на стриатални префронтални пътища, които участват в инхибиторния контрол и приписването на забележимост “.

 

Фигура 4

Мезолимбичните и мезокортикалните допаминергични пътища. Илюстрирани са два пътя, които са медиирани от допамин. Мезолимбичният път е особено свързан с награда и удоволствие и е свързан с пристрастяването към кокаин, алкохол и никотин. ...

Nisoli и др.³² заключи, че „присъствието на алел А1 не е просто свързано с телесното тегло, но алелът А1 може да е маркер за генетично психологично състояние при хора с висок риск от развитие на патологично хранително поведение“. Те откриха, че алелът А1 е свързан с загриженост за напълняване, което се комбинира с чувството, че нямате контрол над живота си. Алелът А1 също е свързан с новост или търсене на сензация,⁵⁷ изпълнение на забавена задача за дисконтиране ⁵⁸ и импулсивност при задачата за сортиране на карти.^{59, 60} Съобщава се, че тези, които носят A1, са по-малко способни да се научат да избягват поведение с отрицателни последици.^{61, 62} Бял и др.⁵⁹ заключи, че алелът А1 е свързан с „обривен импулсивен стил на поведение и свързани с подсилване учебни дефицити“. Ариза и др.⁴⁵ също така установи, че носенето на алел А1, но само когато е със затлъстяване, „може да създаде слабост по отношение на изпълнението на изпълнителни функции“. Лесно е да се види, че ако алелът А1 е свързан с импулсивност, поемане на риск и търсене на възнаграждение, когато се комбинира с намалена способност за учене от всякакви негативни последици от такова поведение, това би довело до неспособност да се реагира адекватно на всеки опит за намалете приема на храна.

В съответствие с мнението, че при затлъстения алел A1 е свързан с психологически профил, който затруднява справянето с многобройните възможности за хранене, има все повече съобщения, че алел A1 е свързан с невъзможност да се възползват от опитите. да отслабнете. Рот и др.²² съобщават, че Taq1A повлиява отговора на затлъстели деца, които са участвали в 1-годишна интервенция: тези с A1 / A1 са натрупали тегло през годината, докато тези с други генотипи са загубили тегло. По същия начин, затлъстелите жени след менопауза с алел A1 губят по-малко тегло, когато са на диета, отколкото тези с вариант на A2.⁴³ Отново, Уинклер и др.⁴⁶ съобщават, че тези с алел A1 са по-малко способни да поддържат загуба на тегло след диета. В проба от бели, но не черни диабетици, Барнард и др.⁴² установено, че тези с алел A1 са по-малко способни да намалят приема на мазнини, когато се поставят на диета с ниско съдържание на мазнини. Всъщност, във всички четири от тези проучвания, генът Taq1A не беше свързан с изходното телесно тегло. В по-дългосрочен план, животът на живот с алел A1 не е свързан с по-голям ИТМ, въпреки че в краткосрочен план той засяга опитите за отслабване.

В допълнение, има доказателства, че алел A1 увеличава реакцията към храната. Stice и др.,²¹ в мозъчен скенер, наблюдава реакцията на снимки на храни, които са били или не са били апетитни. При тези с алел А1 по-малък отговор на вкусните храни е свързан с по-голямо нарастване на теглото през следващата година. Въз основа на това се предполага, че „индивидите могат да преядат, за да компенсират хипофункциониращия гръбен стриатум, особено при тези с генетични полиморфизми, за които се смята, че намаляват допаминовата сигнализация в този регион“. Въпреки това, въпреки че базовият ИТМ не е докладван, се оказа възможно да се изчислят тези данни от предоставената информация. В съответствие с настоящия анализ, увеличаване на теглото при тези с алел А1 е свързано само с експерименталния период: в изходното ниво ИТМ не се различава (алел А1: ИТМ = 23.3 kg m^-2; няма A1 алел: BMI = 24.8 kg m^-2). През предходните 15.6 години разликите в плътността на DDR2 не са повлияли на телесното тегло. Вместо да подкрепят мнението, че ниската плътност на DD2R насърчава преяждането, констатациите на Stice и др.,²¹ са съвместими с настоящото заключение, че полиморфизмите на Taq1A (Маси 1-3) не оказват дългосрочно влияние върху ИТМ на общото население.

По този начин районът се характеризира с две очевидно противоречиви констатации. Доказателствата показват, че в общата популация алелът A1 не е свързан с различия в BMI (Маси 1-4). Има обаче съобщения, че в експериментални ситуации алелът A1 е свързан с по-малка способност да се възползва от интервенция, която има за цел да намали теглото.^{22, 42, 43, 46} Тогава възниква въпросът как по-ниската плътност на DD2R може да не бъде свързана с по-високи изходни нива на ИТМ, когато прави загубата на тегло по-трудна.

Обяснението е, че изолираните находки от изследванията на мозъчните образи не трябва да бъдат некритично обобщени в реални условия. Всяка теория за причината за затлъстяването, основаваща се на един-единствен ограничен тип данни, е почти сигурно, че е недостатъчна. Когато правителството на Обединеното кралство поиска множеството фактори, свързани със затлъстяването, да бъдат изброени, бяха открити общите фактори на 110, всяка със значителна сложност, с толкова много взаимодействия, че получените диаграми напомняха спагети.⁶² Факторите попадат в общите категории 10: биологични, медийни, социални, психологически, икономически, хранителни, дейности, инфраструктура, развитие и медицина. Като такова, по своята същност е невероятно, ако не и невъзможно, всяко смислено разбиране на затлъстяването да е резултат от едно изолирано схващане за проблема. Въпреки че тези, които използват техники за изобразяване, са склонни да признават сложността на ситуацията, развитието на концепция като пристрастяване към храни рискува да предложи много просто обяснение на един изключително сложен проблем.

Всяка теория, произтичаща от образна диагностика на мозъка, не трябва да се тества в още изследвания на мозъчните образи: по-скоро, за да се спечели доверието, тя трябва да бъде тествана с други подходи и свързана с телесното тегло на живеещите в реални условия. Като пример, Benton⁶³ разработи серия от прогнози, които биха били верни, ако се наблюдава пристрастяване към захарта; например, че толерансът ще се развие и симптомите на отнемане ще бъдат генерирани от опиатни антагонисти. Когато над дванадесет прогнозирани последици от пристрастяването към храната бяха изследвани, в никакъв случай не бе подкрепена прогноза. По подобен начин, в настоящото преразглеждане, теорията, че по-ниската плътност на DD2R е свързана с увеличаване на BMI, получи малко подкрепа от проучването на тези, които не участват в експеримент (Маси 1-4). За разлика от това, когато подлежи на диетична интервенция, която има за цел да намали телесното тегло, много пъти на ден човек трябва съзнателно да взема решения за това какво да яде. Изборът на храни до голяма степен отразява автоматизираните несъзнателни решения: всеки ден ядем същата закуска или същия сандвич за обяд. Въпреки това, когато са на диета или участват в клинично изпитване, много пъти на ден изборът на храна става съзнателен и очевиден. При тези обстоятелства влиянието на предшестващите поведенчески предразположения става критично.

Настоящите заключения са сходни с тези на Neurofast,⁶⁴ консорциум от работници в осем държави, финансиран от Европейския съюз, натоварен с оценка на доказателствата зад предполаганата пристрастяване към храната. След като прегледаха темата от широк кръг перспективи, те стигнаха до извода, че пристрастяването към храната е малко вероятно да лежи в основата на повечето случаи на затлъстяване, тъй като обикновено отразява дългосрочно пределно свръхконсумация на калории. По-скоро заключението беше, че „пристрастяването към яденето“ е по-добро схващане. Изводът беше, че може да се развие психологическа принуда за ядене: т.е. затлъстяването се разглежда по-добре като поведенческо разстройство. Настоящите заключения за DD2R обаче не изключват очевидния факт, че някои индивиди имат сериозен проблем при контролирането на приема на храна. Важният въпрос е основният механизъм и следователно най-добрият начин за справяне със затлъстяването.

Предложена роля за „пристрастяване към хранене“, а не към „пристрастяване към храна“,⁶⁴ предполага, че затлъстяването не трябва да се решава чрез концентриране върху самата храна, а по-скоро връзката на индивида с храненето. „Пристрастяването към хранене“ подчертава поведенческия компонент, докато „пристрастяването към храна“ е пасивен процес, който просто сполетява индивида, следствие от наличността на вкусни храни. Ако могат да бъдат демонстрирани различия в способността да се справят с проблеми, свързани с храните, възможността, която трябва да се има предвид, е, че затлъстяването може да бъде по-добре адресирано, като се предложат различни стратегии за намеса на тези с различен генетичен грим.

Какви са последиците от настоящите констатации при разработването на отговор на затлъстяването? Въпреки че изследвания с образи, които разглеждат ролята на допаминергичните механизми, отчитат по-голям отговор на вкусни храни,^{19, 21} същността на проблема е, че реално хората ще изберат да ядат храни с вкус. Ние избираме да ядем вкусни храни, които стимулират механизмите за възнаграждение и от своя страна се консумира повече храна. Всеки подход за премахване на съставките, които правят храната вкусна, е изключително малко вероятно да работи. Например широко разпространеното решение за производство на продукти с ниско съдържание на мазнини не е предотвратило прогресивното нарастване на честотата на затлъстяване. Потребителят може да избере какво ще яде и най-вече ще избере вкусна храна: никой производител на храни или верига ресторанти няма да оцелее, като предоставя храни, които не са вкусни. Обикновено вкусовите качества отразяват съдържанието на мазнини и захар, често в комбинация. Неотдавнашен преглед обаче потвърди „съществуването на клатушка със захар и мазнини на процентна енергийна база“ ⁶⁵ диети с високо съдържание на мазнини са с ниско съдържание на захар и обратно. Част от това явление може да отразява желанието за вкусови качества, така че отстраняването на една вкусна хранителна съставка води до консумация на друга. Тази находка предполага, че опитите за справяне с честотата на затлъстяване чрез намаляване на вкусовите качества е малко вероятно да успеят. Ако човек желае да намали енергийната си плътност при запазване на вкусовите качества, особено внимание трябва да се обърне на мазнините, защото от различните макроелементи той предлага най-много енергия на грам и е най-малко в състояние да предизвика пресищане.⁶⁶

Вместо да се възприема подходът на „пристрастяване“ към намаляване на определени хранителни вещества, целта трябва да бъде да се предлагат храни с добър вкус, които са засищащи и въпреки това осигуряват по-малко енергия. Различните макронутриенти генерират различни нива на ситост;⁶⁶ диетите с ниска енергийна плътност генерират по-голяма ситост; Храните с висока енергийна плътност водят до „пасивно свръхпотребление“, тоест тъй като на храната липсва насипно състояние, излишната енергия се консумира неволно.⁶⁷ Световната здравна организация⁶⁸ стигна до заключението, че основната причина за затлъстяването е увеличената консумация на енергоемки храни: високоенергийните храни са тези, които съдържат най-малко вода и най-мазнини.⁶⁷

Подобно заключение не сваля хранителната промишленост, а по-скоро задава различен дневен ред. Подходът на „пристрастяването към храна“ би включвал установяване на пристрастяващото вещество и намаляване на количеството в храната, било то мазнини, захар, комбинация от тези или някои други съставки. Въпреки това, когато приемате перспективата за „пристрастяване към храненето“, не можете да избегнете очевидния факт, че затлъстяването до голяма степен отразява широката наличност на силно вкусни и калорични храни. Задачата на хранителната промишленост е да подпомогне ограничаването на енергията, като произвежда храни с ниска енергийна плътност, които са формулирани като вкусни (или никой няма да ги купи), да максимизират ситостта и да удължат наситеността. Въпреки това множеството фактори, които влияят върху затлъстяването, е малко вероятно диетичният подход да има значително въздействие, освен ако не е част от координирана програма, която признава сложността и многостранния характер на проблема. Въпреки че повишеното осигуряване на храни с ниска енергийна плътност би било полезно, посланието е, че промяната в естеството на хранителните продукти само по себе си няма да бъде достатъчен отговор. Настоящият анализ предполага, че един аспект на такъв интегриран отговор на затлъстяването трябва да бъде как хората се справят психологически с непрекъснатите изкушения да ядат. По-конкретно, трябва да обмислим допълнително дали препоръчаните стратегии трябва да са подходящи за нашия генетичен състав и следователно за нашите личности.

Благодарности

Бележки под линия

Препратки