Синаптични увреждания, подобни на пристрастяването при затлъстяване, предизвикано от диета (2016)

Biol Psychiatry. 2015 Дек 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.

Кафяв RM1, Купчик Ю.М.2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Лорънс AJ6, Simonds SE5, Шварц DJ3, Йордания КА3, Jhou TC3, Kalivas PW3.

абстрактен

Предистория:

Налице е все по-голямо доказателство, че патологичното преяждане, което е в основата на някои форми на затлъстяване, е компулсивно по природа и следователно съдържа елементи на пристрастяване. Въпреки това, липсват директни физиологични доказателства, свързващи затлъстяването със синаптичната пластичност, подобно на това, което възниква при пристрастяването. Ние се опитахме да установим дали склонността към затлъстяване, предизвикано от диета, се свързва с поведение, подобно на пристрастяване, както и към синаптичните увреждания в ядрото nucleus accumbens.

Методи:

На плъховете Sprague Dawley беше даден свободен достъп до вкусна диета за 8 седмици, след това разделени чрез увеличаване на теглото в DIO-склонни и DIO-резистентни подгрупи. Достъпът до вкусна храна след това беше ограничен до ежедневни сесии за самоуправление на операнти, използващи фиксирано съотношение 1, 3 и 5 и графики за прогресивно съотношение. Впоследствие бяха подготвени ядрата на мозъка nucleus accumbens и тествахме за промени в съотношението между а-амино-ХНУМХ-хидрокси-ХНУМХ-метил-ХНУМХ-изоксазол пропионова киселина (АМРА) и N-метил-D-аспартат токове и способността да показват дългосрочна депресия.

РЕЗУЛТАТИ:

Ние открихме, че склонността към развитие на DIO е свързана с дефицити в способността да се индуцира дълготрайна депресия в nucleus accumbens, както и с повишено потенциране на тези синапси, измерени чрез токове АМРА / N-метил-D-аспартат. В съответствие с тези увреждания, наблюдавахме поведение, подобно на пристрастяване при DIO-подложени на плъхове, включително 1) повишена мотивация за вкусна храна; 2) прекомерен прием; и 3) увеличава търсенето на храна, когато храната е недостъпна.

ИЗВОДИ:

Нашите резултати показват припокриване между склонността към DIO и синаптичните промени, свързани с аспектите на пристрастяващо поведение, подкрепящи частични съвпадащи неврологични основи за компулсивно преяждане и наркомания.

Ключови думи:

Хранителна зависимост; глутамат; Дългосрочна депресия; Nucleus accumbens; Затлъстяването; Синаптична пластичност