Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
абстрактен
Системата на динорфин / каппа опиоиден рецептор (KOR) е замесена в „тъмната страна“ на пристрастяването, при която стресът изостря неадаптивните реакции на излагането на наркотици и алкохол. Например, остър стрес и остра експозиция на етанол водят до повишаване на динорфина, ендогенния лиганд KOR. Активирането на KORs води до модулация на няколко невротрансмитери; тази глава обаче ще се фокусира върху неговите регулаторни ефекти върху допамина в мезолимбичните области. По-конкретно, активирането на KOR има инхибиторен ефект върху освобождаването на допамин, като по този начин влияе върху обработката на възнаграждението. Многократното стимулиране на KORs, например чрез хронично излагане на наркотици и / или стрес, води до повишена функция на системата динорфин / KOR. Това увеличаване на функцията KOR променя хомеостатичния баланс в полза на цялостно намаляване на сигнализирането на допамин чрез или чрез намаляване на освобождаването на допамин, или чрез увеличаване на функцията на транспортиране на допамин. Тази глава разглежда ефектите на хроничната експозиция на етанол върху функцията на KOR и последствията върху предаването на допамин. Освен това ще бъде изследвано въздействието на хроничната експозиция на кокаин и неговите ефекти върху функцията на KOR. Освен това KOR могат също да участват в стимулирането на прекомерна консумация на храна, което допринася за риска от развитие на затлъстяване. Докато някои проучвания показват, че агонистите на KOR намаляват приема на наркотици, други изследвания показват, че антагонистите намаляват поведението, подобно на пристрастяването, демонстрирайки терапевтичен потенциал. Например, инхибирането на KOR намалява приема на етанол при зависими животни, мотивацията за самостоятелно прилагане на кокаин при хронично изложени на стрес животни и консумацията на храна при затлъстели животни. Тази глава ще се задълбочи в механизмите, чрез които модулацията на системата динорфин / KOR може да бъде терапевтична.
Ключови думи: Пристрастяване; кокаин; Допаминът; Динорфинът; Етанол; Капа опиоиден рецептор; Nucleus accumbens; Затлъстяването; стрес
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;