Желание за храна, апетит и консумация на леки закуски в отговор на психомоторно стимулиращо лекарство: модериращият ефект на „пристрастяването към храната“ (2014)

 

• ¹Кинезиология и здравни науки, Йоркския университет, Торонто, ОН, Канада
• ²Център за наркомании и психично здраве, Торонто, Онтарио, Канада
• ³Катедра по психология, Мемориалния университет в Нюфаундленд, Сейнт Джонс, NL, Канада

Съществуват всеобхватни доказателства, че много силно обработени храни имат пристрастяващи свойства и че някои случаи на принудително преяждане наподобяват разстройство на пристрастяването. Докато подкрепа за Скала за пристрастяване към храни на Йейл (YFAS) като валиден диагностичен инструмент е впечатляващ и продължава да се увеличава, към днешна дата нито едно изследване не е проучило конструкцията на пристрастяване към храната в отговор на действителен стимул към храните и във връзка с директните мерки за апетит и консумация на храна. Като част от по-голямо проучване, основано в общността на преяждане при здрави възрастни, които са предимно с наднормено тегло и затлъстяване (на възраст 25 – 50 години), участниците в 136 завършиха YFAS, от които 23 отговаря на диагностичните критерии за пристрастяване към храната. Те участваха в 2-ден, двойно-сляпо, кръстосано, еднодозово лекарствено предизвикателство, използвайки психомоторен стимулант (метилфенидат) и плацебо. Участниците за първи път бяха оценени по оценки на апетит и желание за храна, след като държаха и дегустираха любимата си закуска, след което успяха да изядат цялата или част от закуската, както пожелаят. Бяха проведени три отделни процедури за анализ на вариацията на многократни мерки, всяка с два фактора между субекти (диагноза: пристрастяване към храна срещу нехранителна зависимост) и (пол: мъж срещу жена) и фактор 1 в рамките на субекти (Дни: лекарство срещу плацебо). Както се очакваше, и за трите зависими променливи имаше значителен основен ефект за Дни с намаляване на отговора от плацебо до състоянието на лекарството. С уважение до глад за храна намлява оценки на апетита, резултатите показват, че групата на хранителните зависимости има значително по-високи резултати и по двете променливи. За консумация на храна, имаше значително взаимодействие Дни × Диагностика, при което групата на пристрастяване към храната не показва потискане на приема на храна в продължение на дни в сравнение с групата, която не е пристрастена към храна, която демонстрира значително намаляване на консумацията на храна за закуска с метилфенидат. Констатацията, че групата на пристрастяване към храна е била резистентна на потискане на приема на храна, обикновено индуцирана от допаминов агонист, подкрепя доказателства за разликата в силата на сигнала на допамин при индивиди с натрапчиво преяждане в сравнение с тези без това разстройство. Това представлява първата демонстрация, че индивидите, дефинирани от статуса им на пристрастяване към храната, имат уникален модел на прием на храна след фармакологично предизвикателство с такива средства.

Въведение

В наскоро издаденото си 5th издание, the Диагностичния и статистически наръчник на психичните разстройства (DSM-5) призна за първи път съществуването на поведенчески зависимости (Американска психиатрична асоциация, 2013). Понастоящем обаче патологичният хазарт е единственият, изброен в категорията новозазначени „разстройства, които не са свързани с веществата“. Въпреки че други прекомерни поведения, свързани със секса, упражненията, храненето и пазаруването, са били разгледани за включване, нито едно не е счетено, че разполага с достатъчно партньорски доказателства за идентифициране като психично-здравен проблем към момента на публикуването (Potenza, 2014). От тези условия е най-голямото обсъждане и изследване през последните години пристрастяване към храни - по-скоро неподходящо име¹ синдром, описващ компулсивно преяждане, придружен от силен копнеж и изключителна трудност при въздържане от силно вкусна цена. За илюстрация, търсене в ключови думи Уеб на науката (онлайн услуга за индексиране на научни цитати) за годината 2013 - използвайки последователно термините „хранителна зависимост“, „сексуална зависимост“ и „пристрастяване към пазаруване“ - в този ред са предоставени цитати 48, 8 и 0.

Нарастващата легитимност на концепцията за пристрастяване към храните е силно повлияна от предпоставката, че хипер-вкусните храни, богати на захар, мазнини и сол, имат потенциал да насърчават прекомерната консумация и състояние на зависимост (Gearhardt et al., 2011a; Дейвис и Картър, 2014), както и че някои случаи на натрапчиво преяждане имат поразителни клинични и неврофизиологични сходства с лекарствената добавка (Дейвис и Картър, 2009; Дейвис, 2013). Задължителните предклинични изследвания поставиха основата и солидна основа за доказателства за биобихевиологични паралели между прекомерната консумация на захар и мазнини и на пристрастяващи наркотици като кокаин и хероин. Читателите са споменати за няколко отлични рецензии на тази група от изследвания (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). Систематичното изследване на клиничните случаи на пристрастяване към храната дойде малко по-късно, но се увеличава бързо. Тази работа започна да процъфтява с развитието на Скала за пристрастяване към храни на Йейл (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - диагностичен инструмент, базиран на седемте DSM-IV (Американска психиатрична асоциация, 1994) критерии за симптоматика за зависимост от веществата, като в елементите на въпросника замяната на наркотици е думата "храна". Към днешна дата проучванията са установили значителна кобилдност между разстройство на хранене с Binge (BED) и пристрастеност към храните към YFAS, в допълнение към много общи психологични и биологични рискови фактори (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Още по-голямо припокриване беше открито в по-ранно проучване на жени с диагноза BED, при което 92% от пробата отговаря на критериите за зависимост DSM-IV по време на структурирано телефонно интервю - отново, когато храната замени номенклатурата на лекарството / веществото във въпросите за оценка (Касин и фон Рансън, 2007). Неотдавнашно качествено проучване също потвърди, че висок дял на затлъстели жени със и без BED одобри DSM симптоми на зависимост от вещества, когато храната е въпросното „вещество“ (Къртис и Дейвис, 2014). Тези жени усещаха, че преяждането със загуба на контрол, невъзможността да се спре това поведение, въпреки силните желания да го направят, и екстремните желания са характеристиките на тяхното разстройство, което най-много прилича на пристрастяване.

Първото изследване на контрола на случаите на пристрастяване към храни при мъже и жени със затлъстяване установява, че тези, които отговарят на критериите за диагностика на YFAS, имат значително по-голямо разпространение на BED от техните колеги, съответстващи на възрастта и теглото (Davis et al., 2011). Те също така съобщават за по-интензивно желание за храна и по-голямо емоционално и хедонично преяждане от участниците в контрола. Други изследвания са открили подобни резултати, използвайки оценката на симптомите YFAS (Meule et al., 2012). В допълнение, предварителните генетични доказателства показват, че съставен полиморфен индекс на повишена сила на сигнала за допамин е по-голям при тези, които отговарят на критериите на YFAS за пристрастяване към храната, и този профил е положително свързан с тежестта на хранене, хапването на храна и емоционалното хранене (Davis et al., 2013). Заедно тези резултати подкрепят мнението, че рискът от пристрастяване към храната е по-голям при тези с хиперчувствителност към награда и по-голяма апетитна мотивация за засилване на стимулите. В проучване на възрастни, търсещи лечение за отслабване, резултатите от симптомите на YFAS също са свързани с по-ниска загуба на тегло след няколко седмици лечение, което предполага, че пристрастяването към храната, със свързани признаци на толерантност и отказ, може да подкопае усилията за отслабване при тези опитва се да възприеме по-добри хранителни навици (Burmeister et al., 2013). По-късно проучване обаче не успя да повтори тези резултати (Lent et al., 2014).

В неотдавнашно общо-популационно проучване възрастните, които отговарят на критериите YFAS за пристрастяване към храни, имат значително по-висок индекс на телесна маса (ИТМ) и по-голям процент мастна тъкан в сравнение с техните колеги, които не са пристрастени към храна (Pedram et al., 2013). Те също така отчитат, че ядат повече калории от мазнини и протеини. Освен това беше установено, че жените с наднормено тегло и затлъстяване имат значително по-голямо разпространение на пристрастяването към храната в сравнение с мъжете, които съответстват на теглото. Интересното е, че това сексуално пристрастие отразява модела на констатациите от изследванията за наркомании. Например, докато злоупотребата с наркотици традиционно е по-широко разпространена при мъжете, отколкото при жените (Wittchen et al., 2011), разликата изглежда се стеснява, което предполага, че по-ранните разлики могат просто да отразяват разликата във възможностите и очакванията, свързани с пола, а не в уязвимостта (Бекер, 2009; Colell et al., 2013). Всъщност изглежда, че много рискови фактори за пристрастяване са по-големи при жените, отколкото при мъжете. Жените са склонни да увеличават процента си на консумация на наркотици по-бързо от мъжете, има по-голяма вероятност за рецидив и да имат по-дълги периоди на употреба на наркотици преди следващия си опит за въздържание (Elman et al., 2001; Еванс и Фолтин, 2010) - явление, известно като телескопична, която описва ускорено прогресиране от началото на употребата на наркотици до развитието на зависимост и приемане на лечение (Greenfield et al., 2010). Жените, които злоупотребяват с наркотици, също съобщават за по-тежко желание и субективни лекарствени ефекти от техните мъже (Back et al., 2011) и този модел изглежда подобен на повечето пристрастяващи вещества (Бекер и Минг, 2008).

Сега има убедителни доказателства, че желанието за пристрастяване към наркотици и към хипер-вкусни храни се насърчава от подобни биологични механизми, при което прекомерната консумация на двете провокира невро-адаптации, което води до затъпени допаминов сигнал в схемата за възнаграждение на мозъка - по-специално, ядрото се присъединява и вентралната тегментална област (VTA; Volkow et al., 2013). Прекомерната консумация също допринася за повишена мотивационна значимост за възнаграждението, което заедно с допаминовата регулация намалява „желанието“ или интензивното желание за въпросното вещество (Робинсън и Беридж, 2013). апетита следователно са важен компонент от процеса на пристрастяване, особено защото изглежда, че те увеличават риска от рецидив след абстиненция (Sinha et al., 2006). В този контекст е важно да се отбележи, че конвенционалните програми за отслабване, включително ограничаване на диетата и повишена физическа активност, обикновено са неефективни в дългосрочен план за пациенти с проблемно преяждане и затлъстяване (Начало и др., 2006; Mann et al., 2007). В действителност многобройни проучвания за затлъстяване свързват желанието за преяждане и наддаване на тегло, липсата на успех в опитите за ограничаване на калориите и ранното отпадане от програмите за лечение на бариатрично лечение (Batra et al., 2013).

Не е изненадващо, като се имат предвид надолу регулаторните неврофизиологични процеси при пристрастяване, леченията, които служат за повишаване на сигнала за допамин, показаха известен успех в намаляването на епизодите на преяждане. Например, в проучване с рандомизиран контрол, фармакотерапията със стимулиращо лекарство на базата на амфетамин е ефективна за намаляване на честотата на епизодите на нахалване при тези с компулсивно преяждане (Шафер, 2012; Gasior et al., 2013). Подобни лекарства също са успешни при производството на загуба на тегло при тези с неразрешимо затлъстяване и съпътстващи симптоми на нарушение на вниманието / хиперактивност (ADHD; Levy et al., 2009). По същия начин, лабораторните проучвания на еднократна доза на метилфенидат [блокер на допаминов преносител (DAT)] също показват намалено желание за храна и консумация на храна при възрастни със затлъстяване и такива с BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). И накрая, неинвазивната дорсолатерална префронтална кортикална (DLPFC) невростимулация - процедура, за която се смята, че увеличава екскрецията на допамин чрез взаимовръзки между DLPFC и VTA и нуклеусовите акумуланти - също е довела до намаляване на желанието за лекарства и храна (Jansen et al., 2013).

Настоящото изследване

Въпреки че различни проучвания са използвали сигнали, свързани с храните, в експерименталните си парадигми (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), доколкото ни е известно, няма цел проучвания за консумация на храни при изследвания за пристрастяване към храната при хората. Тъй като мерките за самоотчитане на приема на храна могат да бъдат обект на предубедено припомняне, също така е важно да има обективни данни за приемане на храна за по-пълно разбиране на феноменологията на нарушеното (и друго) поведение на храненето. Целта на настоящото проучване беше следователно да се сравни апетита, желанието и консумацията между възрастни, диагностицирани с и без YFAS пристрастяване към храната, в отговор на предизвикателство за закуска след еднократно приложение на метилфенидат спрямо плацебо. Като се има предвид общо преживяното, потискане на апетита, ефектите на стимулиращите лекарства и предлаганата им терапевтична употреба за намаляване на епизодите на хапване (Levy et al., 2009; Шафер, 2012; Gasior et al., 2013), основната цел за включване на лекарственото предизвикателство в протокола на изследването беше да се идентифицират възможни фактори, които да намаляват степента на отговор на метилфенидата, като се има предвид значителната променливост на реакцията при пациенти, приемащи такива лекарства².

Различията между половете също бяха оценени в този смесен модел, двойно-сляп, кръстосан дизайн с 3. Очакваше се групата на хранителните зависимости да отчете по-голям апетит и желание за храна и да консумира повече от любимата си закуска по време на състоянието на плацебо, отколкото групата, която не е пристрастена към храна. Друга цел на това проучване беше да се проучи дали пристрастяването към храни е модерирало ефекта на потискане на апетита, който обикновено се намира след прилагане на метилфенидат. Беше спекулирано, че по-силните апетитни реакции към храните, свързани с пристрастяването към храната (Davis et al., 2013) може да буферира обикновено изпитвания ефект на потискане от метилфенидат. И накрая, и въз основа на други различия в пола в клиничните и предклиничните изследвания на лекарствените реакции, беше прогнозирано, че жените ще са по-отзивчиви към въздействието на метилфенидата от апетита и потискането на консумацията на храна, отколкото мъжете.

Материали и методи

Участниците

Като част от по-голямо изследване на преяждане в здрави възрастни, които са с наднормено тегло и затлъстяване и на възраст между 25 и 50 години, участниците в 136 (жени = 92; мъж = 44) завършиха YFAS, от които 23 се срещна с диагностични критерии за пристрастяване към храните. Групата на пристрастяване към храната има средна ИТМ от 34.6 ± 7.0 и средна възраст на 33.9 ± 5.9 години в сравнение с групата, която не е пристрастена към храна, със среден ИТМ от 33.8 ± 8.4 и средна възраст на 32.4 ± 6.6 години. Тези стойности не се различават съществено. Участниците бяха наети от плакати, реклами във вестници и онлайн сайтове като Craigslist и Kijiji. Критериите за включване са пребиваване в Северна Америка поне 5 години и владеене на писмен и говорим английски език. Жените също така трябваше да бъдат пред менопауза, както е посочено от отчитането на редовни менструални цикли. Критериите за изключване са актуална диагноза (или история) на всяко психотично разстройство, паническо разстройство или злоупотреба с вещества, както е диагностицирано от Структурираното клинично интервю за DSM-IV (SCID), всяко сериозно медицинско състояние като рак или сърдечна болест и всякакви лекарства противопоказан за метилфенидат (напр. някои антидепресанти като Wellbutrin). Двадесет и шест процента от групата на пристрастяване към храни и 20 процента от контролната група са редовни пушачи. Жените, които са били бременни или кърмят или са родили през последните 6 месеци, също са били изключени. Това проучване беше одобрено от институционалните съвети за изследователска етика и беше проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки.

мерки

Хранителна зависимост

Хранителната зависимост е диагностицирана от 25-елемент YFAS (Gearhardt et al., 2009) - мярка за въпросник за самоотчет - с помощта на дихотомичната процедура за оценяване, предложена от неговите автори. Въз основа на DSM-IV (Американска психиатрична асоциация, 1994) критерии за зависимост от веществото, диагнозата се поставя, ако респондентът одобри три или повече подкатегории на симптомите „през последната година“ и ако той / той също потвърди критерия „клинично значимо увреждане“.

Жажда за храна

Храната на храната се оценява чрез 15-елемент Област версия на Общ въпросник за храна (Cepeda-Benito et al., 2000). Тази добре валидирана скала (Nijs et al., 2007) беше персонализиран за всеки участник чрез замяна на общите думи „вкусна храна“ с конкретната закуска, която всеки участник определи. Например, където е уместно, елемент 1 беше променен от „жадувам вкусна храна“ на „жадувам картофен чипс“ и т.н. Алфа коефициентите за ден 1 и ден 2 са съответно 0.93 и 0.92.

Апетитни оценки

Оценките на апетита бяха оценени, след като участниците бяха закусени, чрез сумата от въпроси на скалата с мащаб на 3 Likert, всеки отбелязан от 1 („изобщо не“) до 10 („много“): (1) Колко гладен е кара те да се почувстваш да видиш любимата си закуска? (2) Колко бихте искали да хапнете някоя от любимите си закуски - дори само малка порция? (3) Сега, когато вкусихте от любимата си закуска, колко силно е желанието ви да хапнете още малко? След втория въпрос участниците бяха помолени да си вземат няколко хапки от закуската, преди да бъде зададен третият въпрос.

Консумация на храна за закуска

Консумацията на храна за закуска беше количествено определена като теглото на закуската (до най-близкия грам) в края на сесията, извадено от първоначалното тегло на закуската. След това консумираното количество се преобразува в процент от първоначалното тегло на закуската. Например, резултат от нула показва, че нито една закуска не е изядена, а резултат от 100 показва, че цялата закуска е изядена.

Процедури

Данните, докладвани в това проучване, са част от по-голям и по-обширен протокол, включващ три отделни сесии за оценка. Те се състоят от подгрупа от участници, които бяха оценени по YFAS. Използвайки рандомизиран, двойно-сляп, кръстосан дизайн, на участниците е била прилагана или доза перорален метилфенидат, еквивалентна на 0.5 mg / kg телесно тегло (до максимална доза 55 mg), или плацебо, по едно и също време на деня и същия ден от седмицата, разделен от 1 седмица. Тази доза е избрана, тъй като е използвана успешно при други лекарствени предизвикателства със здрави възрастни (Volkow et al., 2001). Метилфенидатът се титрува за ИТМ поради основани на доказателства препоръки, че това съединение трябва да се предписва на базата на тегло, коригирано (Shader et al., 1999). Метилфенидат и плацебо бяха опаковани в еднакви цветни капсули, за да се предотврати откриването на лекарството по вкус или цвят.

Ден 1

Беше получена демографска информация, приложена беше психиатрична оценка и бяха разпределени мерки за въпросници, които да бъдат попълнени у дома и върнати при втората оценка. Участниците са измерени височина и тегло, взето е кръвно налягане и е направена електрокардиограма, за да се потвърди допустимостта на следващите сесии за предизвикване на лекарства. Участниците бяха помолени също да посочат „любимата си храна за закуска“ при подготовката на предизвикателството за храна, което се провежда по време на сесиите 2nd и 3rd. Най-често избираните закуски бяха картофени чипсове, шоколадови барове и бисквитки. За по-подробно обяснение на протокола вж Davis et al. (2012).

Дни 2 и 3

И двете сесии 2.5-h бяха планирани по едно и също време на деня и в същия ден от седмицата, разделени от 1 седмица. Преди всяка сесия на участниците е казано да ядат нормално хранене 2 h преди назначаването си и да се въздържат от пиене на кофеинова напитка или пушене на никотин в деня и преди назначенията им. Тези хранителни ограничения бяха потвърдени на всеки тестов ден. След пристигането си в лабораторията беше даден 10-елемент, визуално-аналогов, скала на прилагателното настроение в началото и на всеки 15 мин. След поглъщане на капсулата. Пиковото усвояване на метилфенидат е приблизително 1 h. През това време участниците бяха настанени в тих район и се насърчаваха да се занимават с материали за четене. Около час и 15 мин. След поглъщане на капсулата, участниците получиха любимата си закуска за задържане и бяха зададени въпроси за оценка на апетита, след което им беше даден въпросникът за желание да попълнят. След това на участниците беше казано, че учебните задачи са приключили и те могат да изядат толкова, колкото си пожелаят. Към този момент от последното им хранене са изминали повече от 3 h.

Резултати

За да се оцени дали има групови разлики в първоначалното тегло на закуската - тъй като всеки участник е избрал своя собствена - беше извършен 2 (пол) × 2 (диагностична група) анализ на вариация (ANOVA). Резултатите потвърдиха, че няма разлики между мъжете и жените (p = 0.828) или между групите за пристрастяване към храната и групите, които не пристрастяват към храните (p = 0.413) и няма значително взаимодействие между тези две променливи (p = 0.974).

Многократни мерки ANOVA

Изчислени са три отделни смесени модела 2 × 2 × 2, повтарящи се мерки ANOVA - по една за всяка от зависимите променливи: желание за храна, оценка на апетита и процент на консумирана храна. Имаше един фактор в рамките на субектите (дни: плацебо срещу наркотици) и два фактора между субекти: (пол: мъж срещу жена) и (диагностична група: хранителна зависимост срещу нехранителна зависимост)³.

с глад за храна намлява оценки на апетита като зависимите променливи имаше значителен основен ефект за диагностичната група (p <0.0001 и за двете: η2p = 0.157 и 0.128, съответно) с групата за пристрастяване към храни, отчитаща по-високи резултати от групата, която не е пристрастена към храна. И в двата случая имаше значителен основен ефект за Дни, показващ намаляване на резултатите в състоянието на лекарството в сравнение със състоянието на плацебо (p = 0.006 и 0.031, и η2p = 0.056 и 0.035, съответно), но тези намаления в деня на наркотиците не се различават значително между тези със и без пристрастяване към храната. Тези резултати са представени графично на фигури 1 намлява 2.

В съответствие със статистическата конвенция, отсъствието на значително взаимодействие между променливата на пристрастяване към храна и променливата на непристрастяване към храни и променливата плацебо спрямо наркотици изключва легитимното тестване на ретроспективни индивидуални групови сравнения през дни. Важно е да се отбележи обаче, че това взаимодействие изпитва значението на разлика в склоновете между двете групи. Не е тест дали единият наклон е различен от нула. В този случай наклон, различен от нула, не показва ефект на потискане на лекарството. Тъй като основният въпрос, представляващ интерес в настоящото проучване, е дали една или и двете от групите за пристрастяване към храните показват ефект на потискане - не просто дали се различават една от друга - за всяка група се провежда тест на прости склонове, като стриктно се признава, че резултатите са разследващи и предварителни. В групата, която не е пристрастена към храните, намалението от плацебо до условието на метилфенидат за оценяване на апетита и желание за храна е статистически значимо и в двата случая (p <0.0001: η2p = 0.260 и 0.1.86, съответно). В групата на хранителните зависимости нито едно сравнение не е статистически значимо (p = 0.257 и 0.198, съответно).

Няма значителни разлики между мъжете и жените, нито са се различавали по отношение на храната им и оценките на апетита, когато приемат плацебо или лекарството.

За процент от консумираната закуска, имаше статистически значимо взаимодействие между диагностичната група и дните (виж таблицата 1). Както е посочено на фиг 3И според ретроспективни сравнения, групата на пристрастяване към храна не показва намаление на приема на храна в състоянието на наркотиците от състоянието на плацебо, докато съществено намаление в групата на не-хранителни зависимости (p <0.0001: η2p = 0.276). Имаше и съществен основен ефект за секса (p = 0.022: η2p = 0.039), като мъжете консумират по-голям процент от закуската си от жените (вж. Фиг 4)⁴.

Рейтинги на настроението

Предвид разликите в групата за консумация на храна в отговор на метилфенидат, беше решено да се прецени дали тази констатация отразява промяна в субективната реакция на настроение към лекарството, вероятно в резултат на разлики в приема и метаболизма. Първият елемент от визуално-аналоговата скала, който се дава на всеки 15 мин. След поглъщане на капсулата, попита участниците дали чувстват някакво настроение или емоционални промени, които могат да бъдат приписани на прием на стимулиращо лекарство. Участниците посочиха отговора си, като направиха молив на линия с дължина 147 mm, където левият край на линията показваше „няма ефект“, а десният край на линията означава „много силен“ ефект. Поради това оценките варират между 0 и 147.

Многократна мярка ANOVA се използва за оценка на оценката във времеви периоди: 30, 45, 60, 75 и 90 мин. След поглъщане на капсулата в деня на лекарството. Подобно на предишните анализи, факторите между субектите бяха Секс и Диагностична група. Резултатите показват значителен ефект за периоди от време (p <0.0001: η2p = 0.254) с линейно увеличение, което се стабилизира при 75 мин. След поглъщане. Няма обаче разлика между зависимостта към храната и контролните групи, нито разлика между мъжете и жените. Не е имало и взаимодействие между тези две променливи. Фигура 5 изобразява Временния ефект с отделни линии за групите за пристрастяване към храната и за групите, които не пристрастяват към храните. Следва да се отбележи, че пиковият субективен ефект на лекарството е настъпил приблизително на 75 мин. След приемането на капсулата - времето, в което е станало предизвикателството за закуска - след което ефектът се проявява плато в двете групи.

Дискусия

Това проучване представлява първата емпирична подкрепа за теорията за пристрастяване към храната, базирана на действителен прием на храна. Резултатите показват значителни различия, свързани с храненето в отговор на предизвикателство за закуска между храни с диагноза YFAS пристрастяване към храните и недиагностицирана контролна група. Първите отчитат по-силно желание за храна и по-висок рейтинг на апетита след вкуса на любимата си закуска, като тези различия остават стабилни както при плацебо, така и при условията на метилфенидат. Въпреки че се наблюдава цялостно намаляване на тези самодоклади от плацебо към наркотици, както се очакваше, този ефект бе обусловен главно от намаляване на групата на не-хранителни зависимости, тъй като нямаше намаление сред хората с пристрастяване към храната. По отношение на консумацията на храна имаше значително взаимодействие между групата за диагностика и Дните, като отново се наблюдава значително намаляване на консумацията на закуска в групата, която не е пристрастена към храна, докато в групата на хранителните зависимости няма промяна.

Интересното е, че и противно на прогнозите, няма разлика между групите за пристрастяване към храната и групите, които не са пристрастени към храните, в процента на консумираната храна в плацебо състоянието. Тъй като оценките на апетита и желанието за храна бяха по-високи в групата на пристрастяване към храната след представянето на закуската, е трудно да се обясни защо техният прием на храна също не е бил по-голям в деня за тестване без лекарства. Една от възможностите е ефектът на тавана да е отчел нулевата констатация. По-конкретно, на всеки участник беше дадено а единичен закуска, като шоколадов бар, бисквитка или малка торбичка с чипс. При анализа на данните беше отбелязано, че голяма част от пробата консумира цялата закуска в състояние на плацебо - а именно. 55% от групата на пристрастяване към храната и 44% от контролите, сравнено съответно с 45 и 25% в състоянието на лекарството. Ако размерът на закуската е бил по-голям, като по този начин е предоставена възможност за по-голяма променливост в края на дистрибуцията с висока консумация, възможно е да се появят различия в плацебо групата.

В обобщение, в отговор на предизвикателството с метилфенидат, групата на пристрастяване към храната изглежда устойчива на типичните ефекти на потискане на апетита. Може само да се спекулира с механизмите, залегнали в основата на тези резултати. Метилфенидатът е липофилен и следователно част от лекарството може да бъде отделена в мастната тъкан. Въпреки това, тъй като средните стойности на ИТМ са били еквивалентни в двете групи, разликите в мастната маса е малко вероятно да отчетат наблюдаваните групови ефекти. В допълнение, липсата на каквато и да е разлика между групите при отчитане на субективни лекарствени ефекти или върху времето на пиковите субективни ефекти (виж фигура 5), предполага, че метаболитното изменение е малко вероятно да отчете различията в апетита / храненето. Тъй като механизмът на действие на метилфенидата е много подобен на този на кокаина - и двете блокират DAT - някои биологични прозрения могат да бъдат извлечени от предклинични изследвания, използвайки щам на нечувствителни към кокаин мишки. DAT-CI е мишка линия, съдържаща три точкови мутации в DAT гена. Тази генетична промяна намалява функцията на DAT и по този начин води до хипер-допаминергично състояние, което се отразява от засилената спонтанна локомоция при тези животни в сравнение с дивите видове щамове (О'Нийл и Гу, 2013). Тъй като инхибирането на DAT е необходимо за отговор на кокаин, както се очаква, тези генетично модифицирани животни също не показват увеличение на локомоцията след прилагане на кокаин, нито предпоставка за условно място (O'Neill et al., 2013).

Уместно е, че в предишни изследвания на хора открихме доказателства за повишен стрийтален допаминов сигнал - индексиран от мултилокусен генетичен профил - при група възрастни, диагностицирани с хранителна зависимост от YFAS, в сравнение с техните колеги, съответстващи на възрастта и теглото (Davis et al., 2013). Тези констатации са в съответствие с поведенчески доказателства, че хипер-реагиращите механизми за възнаграждение на мозъка могат да послужат като рисков фактор за склонността към прекомерна консумация на вкусни храни. Подобно на DAT-CI мишки, индивидите с предразположение към повишена активност на допамин също могат да бъдат относително инсутирани към типичните ефекти на стимулиращи лекарства като кокаин и метилфенидат. Следователно нашите резултати могат да имат потенциални клинични последици, тъй като метилфенидатът е лекарственото лечение на първа линия за възрастни с ADHD, а подобни стимулантни лекарства напоследък показват известна ефикасност за намаляване на епизодите на хапване при възрастни с BED (Шафер, 2012; Gasior et al., 2013). Освен това, в светлината на доказателствата, че зависимостта от храни може да отразява по-тежка форма на BED (Дейвис, 2013), резултатите от това проучване могат да помогнат за разработването на персонализирано управление на лечението за пациенти с натрапчиво преяждане. В действителност много пациенти, които използват стимулиращи лекарства терапевтично, не реагират или прекъсват лечението поради отрицателни странични ефекти - открития, които предполагат, че са необходими фармакогенетични изследвания, за да се разберат по-добре факторите, които влияят на ефективността и токсичността на лекарствата. За съжаление в тази област са проведени няколко проучвания при възрастни, въпреки че някои положителни резултати са установили влиятелни маркери на гена DAT1 във връзка с лекарствената реакция (Контини и др., 2013 г).

По отношение на различията в пола, ние открихме малка подкрепа за нашето предвиждане, че жените ще са по-отзивчиви към метилфенидата от мъжете. Като се има предвид, че не е имало взаимодействия на Sex × Days, нашите резултати не се съчетават добре с предклиничните изследвания, демонстриращи по-силен отговор на метилфенидат при жените в сравнение с мъжете. Например, подрастващите женски плъхове проявяват по-силна сенсибилизация към доза метилфенидат в сравнение с техните мъжки колеги (Brown et al., 2012), въпреки че по-късните изследвания не откриват полови разлики в предпочитанието за условно място при използване на същото лекарство (Cummins и др., 2013 г). Забележително е също, че тези лекарствени ефекти са били модерирани от щама на плъхове и от дозата на лекарството (Челару и др., 2012 г).

Като цяло настоящото проучване добави към нарастващия брой изследвания, подкрепящи валидността на конструкцията за пристрастяване към храната. Доколкото ни е известно, това е първото проучване, използващо добре контролирано, лабораторно базирано, предизвикателство към храните, за да се направят свързани с храненето сравнения между възрастни с и без диагноза YFAS пристрастеност към храните. В съответствие с предишните ни доказателства за силните връзки между пристрастяването към храната и харесването на храната, подобна на черти (Davis et al., 2011), настоящото проучване установи също така повишени състояния на хранителни желания в отговор на физическото присъствие на силно вкусна закуска, която участниците бяха помолени да опитат и поканени да ядат. Въпреки това е важно да се подчертае, че е необходима репликация с по-големи извадки от хора, отговарящи на критериите на YFAS за пристрастяване към храните, за да се подобри доверието в резултатите от това изследване. В настоящото проучване на извадката липсва адекватна мощност за тестване на взаимодействието Sex × Diagnostic Group поради малки честоти в някои от клетките. Бъдещите изследователи също се насърчават да предоставят по-голямо количество в предизвикателството за закуска, за да увеличат обхвата на оценките за консумация на храна. В допълнение, по-големите проби ще позволят на изследователите да вземат предвид състоянието на менструалния цикъл при жените участници, тъй като е известно, че нивата на естроген и прогестерон влияят върху реакцията на стимулиращи лекарства (Еванс и Фолтин, 2010). И накрая, ние насърчаваме проучванията, които продължават напред, за да търсят механизми за обясняване на очевидната нечувствителност към храната към метилфенидат при тези с YFAS хранителна зависимост чрез използване на сложни техники за изобразяване на мозъка.

Заявление за конфликт на интереси

Авторите заявяват, че изследването е проведено при липса на търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.

Бележки под линия

1. ^ В този предполагаем диагностичен етикет е обоснована критика на непрекъснатостта на думите „храна“ и „пристрастяване“, тъй като думата „храна“ означава вещества, които са от съществено значение за оцеляването и са от основно значение за човешкото съществуване, докато „пристрастяване“ предполага психопатология и дори антисоциално поведение , По-подходящи биха могли да бъдат термини като „прекалено вкусна преработена храна“ или „храна с високо съдържание на мазнини, сладка и солена храна“, защото интензивно жадуваните и прекомерно консумирани и които съдържат повечето епизоди на хапване не се отглеждат или отглеждат в природата. Вместо това те са високо преработени храни, калорично гъсти в мазнини, захар и сол и почти универсално се възприемат като много апетитни (Къртис и Дейвис, 2014).
2. ^ Тези потенциални модератори включват генетични фактори, резултатите от които ще бъдат публикувани на друго място за по-голямото изследване.
3. ^ Всяка от трите повтарящи се мерки ANOVA беше повторно изпълнена с BMI, включен като ко-променлива. Във всеки случай ИТМ не корелира с зависимата променлива, нито условията за взаимодействие Days × BMI са статистически значими, което показва, че ИТМ не допринася за променливостта в променливите на апетита, желанието и консумацията на храна. Поради това той беше премахнат от моделите. Стойностите, отчетени в таблицата и фигурите, са резултатите без ИТМ.
4. ^ Като ретроспективни анализ, ние проучихме дали ефектът на метилфенидат върху приема на храна е свързан с неговия ефект върху храната и апетита. Изчислихме разлика на резултата (плацебо - лекарство) за всяка от трите променливи, свързани с храните и изследвахме техните двувариантни взаимовръзки. Резултатът от разликата в консумацията на храни беше умерено корелиран с оценките на разликата в желанието и апетита (r = 0.39 p <0.0001 и r = 0.35 p <0.0001, съответно), които сами по себе си са силно корелирани (r = 0.76, p <0.0001).

Източници

Редактиран от:

Адриан Мьол, Университет на Вюрцбург, Германия

Прегледан от:

Кристин Милър Фон Рансън, Университет в Калгари, Канада
Джийн-Джак Уанг, Национални здравни институти, САЩ