Опиатично-зависимият противопоказателен контраст и подобно на склонност към преяждане хранене при плъхове с ограничен достъп до силно предпочитана храна (2007)

Neuropsychopharmacology (2008) 33, 524-535; Doi: 10.1038 / sj.npp.1301430; публикуван онлайн 18 Април 2007

Пиетро памук1,2,3,4, Валентина Сабино1,2,4, Лука Стердо3 и Eric P Zorrilla1,2

  1. 1Комисия по невробиология на нарушения на зависимостта, Научно-изследователски институт Скрипс, Ла Джола, Калифорния, САЩ
  2. 2Harold L. Dorris Институт за неврологични изследвания, The Scripps Research Institute, Ла Джола, Калифорния, САЩ
  3. 3Катедра по физиология на човека и фармакология, Римски университет Ла Сапиенца, Рим, Италия

Кореспонденция: Д-р P Cottone или д-р EP Zorrilla, Комитет по невробиология на пристрастяване, SP30-2400, Scripps Research Institute, 10550 N. Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, САЩ. Тел: + 1 858 784 7464 (PC) или + 1 858 784 7416 (EPZ), факс: + 1 858 784 7405; Електронна поща: [имейл защитен] (PC) или [имейл защитен] (EPZ)

4Тези автори също така допринесоха за тази работа.

Получено на 12 януари 2007 г .; Ревизиран на 2 март 2007 г .; Приет на 20 март 2007 г .; Публикувано онлайн на 18 април 2007 г.

Най-горе в страницата

абстрактен

Преяждането и повишената роля на вкуса при определяне на приема на храна са необичайни адаптации в храненето, свързани с нарушения в храненето и нарушена регулация на телесното тегло. Настоящото проучване изпробва хипотезата, че плъховете с ограничен достъп до високо предпочитана храна ще развият аналогични опиоидно-зависими научени адаптации в храненето, свързани с промени в метаболизма и подобно на тревожност поведение. За тази цел, подрастващите женски плъхове Wistar ежедневно се лишават от храна (2 h) и след това се предлага 10-min достъп до захранващо устройство, съдържащо храна, последвано последователно от 10-min достъп до различен захранващ съд, съдържащ или храна (chow / chow; n= 7) или високо предпочитана, но съпоставима със захароза храна, богата на макронутриенти (храна / предпочитана; n= 8). Плъховете, хранени с чоу / предпочитано хранене, развиват подобна на преяждане хиперфагия от предпочитано хранене от второто захранване и предварително хипофагията от първа храна с времеви курс, предполагащ асоциативно учене. Адаптациите на хранене се разделят при началото на заболяването, при отделните индивиди и в дозовия им отговор към антагониста на опиоидния рецептор налмефен, което предполага, че те представляват различни мотивирани процеси. Плъховете с хранени с чоу / предпочитана храна показват повишено подобно на тревожност поведение по отношение на тяхната склонност към склонност към преяждане, както и повишена ефективност на хранене, телесно тегло и висцерално затлъстяване. Плъховете, хранени с чеу / предпочитани, също имат повишени нива на циркулиращ лептин и понижени растежен хормон и "активни" нива на грелин. По този начин, краткосрочният контрол на приема на храна при плъхове с ограничен достъп до най-предпочитаните храни зависи по-скоро от хедонични, отколкото от хранителни свойства на храната чрез асоциативни механизми на обучение. Такива плъхове показват промени в мерките, свързани с приемането, метаболизма, ендокринната система и тревожността, които приличат на признаци на разстройства при преяждане или затлъстяване.

Ключови думи:

разстройство при преяждане, предварителен отрицателен контраст, ограничен достъп, прием на храна или хранене, висцерално затлъстяване или затлъстяване, вкус, хедонична оценка, налмефен, μ опиоиден рецептор или κ антагонист на опиоидния рецептор, булимия или булимия, хранителни разстройства, тревожност, грелин, лептин, растежен хормон, женски плъхове

Най-горе в страницата 

ВЪВЕДЕНИЕ

Преяждането е необичайно поведение на хранене, характеризиращо се с отделни епизоди на бързо и прекомерно потребление на храна. Епизодите на склонност, диагностични характеристики на няколко хранителни разстройства, обикновено включват вкусни храни, богати на захар и мазнини, и "загуба на контрол" (Американска психиатрична асоциация, 2000; Корвин и Буда-Левин, 2004; Яновски, 2003). Прекомерното хранене е по-често срещано при затлъстели индивиди и, обратно, често преяжданите са с наднормено тегло (щука и др, 2001; Ковач и др, 1998). Съответно, преяждането е хипотетичен етиологичен рисков фактор за затлъстяване (Хъдсън и др, 2007). Наблюдава се висока коморбидност между преяждане и дисфория и причинната природа на тази връзка остава несигурна (Сака и др, 1994; Глюк, 2006).

Сегашните модели на преяждане подчертават ролята на диетичните ограничения при насърчаване на преяждане (Хауърд и Порцелиус, 1999), с много животински модели, предполагащи, че историята на количественото ограничаване на храната е моделирана чрез ограничаване на дневната калорична дажба (напр. 66% от дневния прием) (Хейгън и др, 2003) или продължителността на ежедневния достъп до храни (напр. 2 h) (Иноуе и др, 2004), е от основно значение за bingeing. Въпреки това, една алтернативна концепция би могла да подчертае качествения аспект на ограничението на храната, а именно опит за въздържание от преяждане от „забранени“, вкусни храни (Kales, 1990; Найт и Боланд, 1989; Флетчър и др, 2007; Mitchell и Brunstrom, 2005; Gonzalez и Vitousek, 2004; Стърлинг и Йеоманс 2004; Корвин, 2006; Корвин и Буда-Левин, 2004). Употребяващите преяждане ограничават приема на „забранени“ храни до такава степен, че приемането на „рецидив“ е ограничено до много кратки, често ритуални, претоварващи епизоди, които може би са предизвикани от леко ограничаване на енергията.

Реципрочната на преяждане на "забранените" храни, перспективата за (предсказуем опит с) вкусна храна, води до отказ от иначе приемливи алтернативи при хората, описани от някои като финичността (Pliner и др, 1990). Подобна научна промяна в приемането на храна може да увеличи риска от нарушена регулация на телесното тегло и нарушения в храненето поради увеличената роля на сензорно-хедоничните, а не хранителните свойства на храната за контролиране на приема (Уордъл и др, 2001). Може би аналог на тази научена промяна в приемането на храна, отрицателен контраст при гризачи се отнася до хипофагията на иначе приемлив вкус, който е резултат от предсказуемото получаване на достъп до по-предпочитано вещество или непосредствено преди (последователен отрицателен контраст) или последващо (очаквано отрицателно) контраст) това вещество (Flaherty и Checke, 1982; Flaherty и Rowan, 1986; Флахърти и др, 1995). Контрастните ефекти са проучени по-рано, като са използвани ограничено достъпни (3–5 минути) сладки разтвори при плъхове с ограничено тегло, но все още не са добре проучени спрямо ежедневното приемане / приемане на храна при самостоятелно определяне на телесното тегло.

По този начин, както преяждането, така и отказът от по-малко предпочитани, но може би и по-здравословни храни могат да представляват научени поведенчески адаптации към контрастиращо сензорно-хедонично преживяване с храната във времето. По-рано тези явления бяха разделени на различни области на изследване и не бяха взети предвид за възможната им свързаност. Настоящото проучване се опитва да тества хипотезата, че плъхове с силно ограничен достъп до предпочитана храна съвместно ще развият подобно на склонност към преяждане хранене на предпочитаната диета и предварителен отрицателен контраст, или хипофагия, на иначе приемливата преди храна диета. По този начин, основната цел на това изследване беше да се тества хипотезата, че преяждането и предварителен отрицателен контраст са съвместни явления с общи етиологични корени, както е показано след интермитентния достъп до вкусна храна.

Втората цел на изследването е да се тества хипотезата, че преференциалната μ/κ антагонистът на опиоидния рецептор налмефен съвместно ще намали не само приема на преяждане на най-предпочитаната храна, но и диференциално модулира приема на по-малко предпочитаната храна съгласно историята на диетата. Предполага се, че налмефенът нормализира последователното поемане на иначе различно предпочитаните диети, като се намалява приемът на храна при индивиди, които не са имали по-предпочитани варианти за храна, но увеличава приема на по-малко предпочитани храна при вкусни пациенти с опит в храната. Това ново, второ предсказание се основава на констатациите, че (1) подобно на склонност към преяждане хранене и очакван отрицателен контраст са предизвикани от вкуса адаптация на поведението при хранене (Корвин, 2006; Флахърти и др, 1995) и че (2) антагонисти на опиоидния рецептор притъпяват процесите, свързани с вкуса (Купър, 2004; Yeomans и Grey, 2002).

Трети набор от описателни цели е да се определи поведението, свързано с тревожност и метаболитните резултати от интермитентния, силно ограничен достъп до сладка, вкусна диета при настоящите експериментални условия. За да се определи дали плъхове, получаващи силно ограничен достъп до предпочитана храна, се развива повишено поведение, подобно на тревожност, субектите се тестват в повишения плюс-лабиринт. За да се определи дали плъховете с такава история на диетата са податливи на затлъстяване, са измерени промените във фуражната ефективност, телесното тегло, затлъстяването и циркулиращия лептин, "активните" грелин и нивата на растежен хормон (GH).

Най-горе в страницата 

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Учебни предмети

Юношески женски плъхове Wistar (n= 23 126 – 150 g, 41 – 47 дни; Чарлз Ривър, Роли, Северна Каролина) са били настанени при пристигане в пластмасови клетки (19 × 10.5 × 8 инча) в 12: 12 h lit (обратен цикъл, 0800 h светлини), влажност- (60%) ) и температурен контролиран (22 ° C) вивариум. Плъховете имат достъп до храна за гризачи на основата на царевица (диета XLUMX на Harlan-Teklad LM-485: 7012% (ккал) въглехидрат, 65% мазнини, 13% протеин, 21 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) и вода ad libitum за 1 седмица преди експерименти. Процедурите се придържат към Наръчника на националните институти по здравеопазване за грижа и използване на лабораторни животни (номер на публикацията NIH 85-23, ревизиран 1996) и „Принципи на грижа за лабораторни животни“ (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) и са одобрени от Комитета за грижа и използване на животните в института за научни изследвания Scripps.

Наркотик

Налмефен хидрохлорид или 17- (циклопропилметил) -ХНУМХα-епокси-ХНУМХ-метиленморфинан-ХНУМХ, ХНУМХ-диол хидрохлорид (Mallinckrodt, St Louis, МО) е прясно разтворен в изотоничен физиологичен разтвор. Налмефене се свързва силно с това κ (Ki= 0.083 nM) и μ (Ki= 0.24 nM) подвидове опиоидни рецептори, но ~ 2 нарежда по-малко до δ, отколкото до μ or κ, рецептори (Ki= 16.1 nM). Съответно, налмефен има висока антагонистична активност при κ намлява μ (ИНТЕГРАЛНА СХЕМА50= 18.5 и 13 nM, съответно), но по-малко δ, подтипове (Барт и др, 2005; Culpepper-Morgan и др, 1995; Емерсън и др, 1994; Мишел и др, 1985).

Диетични предпочитания

За определяне на относителните предпочитания към диетата, аклиматизираните плъхове (n= 8) бяха осигурени едновременен достъп до храна за хранене и пълноценно хранене с аромат на шоколад, високо захароза (50% ккал), базирана на AIN-76A диета, сравнима с макронутриентен състав и плътност на енергията с храната (ароматизирани с шоколад) формула PJPPP: 69.1% (ккал) въглехидрат, 11.8% мазнина, 19.1% протеин, метаболизираща енергия 3.70 kcal / g; формулирана като 45-mg прецизни хранителни пелети за увеличаване на нейната предпочитаност, Купър и Франсис, 1979; Research Diets Inc., Ню Брънзуик, Ню Джърси) (вж Таблица 1). След стабилизиране на приема на храна и предпочитания, предпочитанията към храната се изчисляват като% от общия прием на 24-h (ккал), консумиран под формата на диета с високо съдържание на захароза с аромат на шоколад, за която е установено, че е силно предпочитана от всички субекти ( виж резултатите) и които по-нататък се наричат ​​"предпочитана" диета.

 

Хипотеза 1:

 

Антиципаторният отрицателен контраст и подобно на склонност към преяждане хранене се развиват заедно.

 

Процедура на хранене

Baseline

 

Отделна група теми (n= 15) се аклиматизира към следния дневен график на тестване: 15 min преди началото на тъмния цикъл, животните се прехвърлят в стая, претеглят се и се поставят индивидуално в клетки от телена мрежа (20 × 25 × 36 cm). Всяка тестова сесия след това се състои от четири съседни периода в следния ред: (а) 1-h достъп до храната, (б) лишаване от храна 2-h, (в) 10-мин достъп до хранилка за хранене, и (d) 10- мин. достъп до различно захранващо устройство за храна. След това плъховете бързо се връщаха в домашната клетка и вивариума с налична храна ad libitum, По време на изходното състояние и тестването водата винаги е била налична ad libitum, Белият шум (70 dB) присъства в стаята за изпитване. Липсата на храна 2-h се стреми (1) да направи по-новата приемна униформа, (2) леко да повиши мотивацията за хранене, (3) да даде надежден изходен прием 10-min с последващо насищане и (4) да сигнализира за непосредствената наличност на предпочитана храна. Приемането се претегля с точност на 0.01 g. Ефективността на хранене се изчислява като увеличаване на телесното тегло (mg) на единица (kcal) енергиен прием. В продължение на ~ 2 седмици приемът от захранващите устройства 10-min се стабилизира, като първият прием на захранващото устройство се увеличава по кривата на асоциативното усвояване на обучението за няколко дни (логистична регресия с четири параметъра) r=0.97, p<0.01) (Hartz и др, 2001). Този период на базова линия отделя времевия ход на процедурно придобиване / аклиматизация от този на предпочитаните адаптации към хранене, предизвикани от диетата.

 
Тестване

 

За изследване, плъхове, съответстващи на телесно тегло, дневен прием на храна, ефективност на хранене и прием на храна в рамките на всеки период на тестова сесия, бяха възложени на контролна група "Чоу / чау", която получи достъп до храна от двата хранения 10-min или "Чоу / предпочитана" група, която също получава храна в първото захранващо устройство 10-min, но вместо това получава предпочитаната диета във второто захранващо устройство 10-min. Плъховете се изследват ежедневно до ден 52, освен ако не е посочено друго

Хипотеза 2:

Плъхове с прекъсващ, силно ограничен достъп до захар, предпочитана диета ще покажат повишено поведение, подобно на тревожност.

Повишен плюс-лабиринт

За да се определи дали плъховете с силно ограничен достъп до предпочитаната диета развиват повишено подобно на тревожност поведение, повишеното тестване с лабиринт се извършва при слабо осветление, както е описано по-рано (Zorrilla и др, 2002). Първичните мерки са процентът от общото време на рамото и вписванията, насочени към отворените обятия, валидирани индекси на поведение, свързано с тревожност (Фернандес и Файл, 1996) и броя на записите на затворена ръка, индекс на локомоторната активност (Круз и др, 1994). Плъховете, описани в хипотеза 1, бяха тествани 3-5 h в тъмния цикъл (~ 24-26 h след предварително предпочитан достъп до диета) на ден 16 на теста. Редовната хранене не беше проведена на този ден.

Хипотеза 3:

Лечението с налмефен ще повлияе различно хранителния прием според историята на храненето.

За да се определи ролята на активността на опиоидния рецептор при адаптации към хранене, предизвикани от хранене, плъховете получават налмефен (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, подкожно (sc)) 20 min преди първото захранване с 10-min. Този интервал на предварителна обработка е избран, за да се осигури пълна антагонистична активност по време на представянето на двете хранилки. Предишни доклади показват, че е необходим 15 – 20 min за максималния ефект на подкожния налмефен, който трябва да се наблюдава при плъхове, със съпоставима функционална активност и ех vivo заетостта на рецептора се поддържа поне за 1 h (юни и др, 1998; Unterwald и др, 1997; Landymore и др, 1992). На плъховете, описани в хипотеза 1, се прилага лечение с използване на пълен латински квадрат с 1 до 3, интервенции от дни без тест от дни 24 до 37 след три ежедневни аклиматизиращи инжекции.

Хипотеза 4

Плъхове с прекъсващ, силно ограничен достъп до захарна, предпочитана диета ще станат затлъстели.

Циркулиращ лептин, GH и "активен" грелин

За да се определи дали плъховете с силно ограничен достъп до предпочитаната диета развиват промени в ендокринната и мастната маса, наблюдавани при затлъстяване, плъховете са гладували за една нощ (18 h) и обезглавяват 2-5 h в цикъла на тъмнината след 53 дни на диетата. Плъховете бяха убити след еднородна 18-h бързо, за да се намалят потенциално объркващите остри ефекти на хранене, включително разликите в приема на храна, свързани с историята на храненето по време на експерименталния период на захранване или в домашната клетка. В обхвата на неактивния цикъл на плъховете, степента на бързина е била умерена на калорична основа, сравнима с тази, използвана преди това за изследване на тези ендокринни фактори при плъхове (Прулкс и др, 2005; Дражен и др, 2006) и аналогична на клиничната процедура за гладуване през нощта, използвана за измерване на тези хормони при хора (Falorni и др, 1998; Sherwin и др, 1977). Кръв в багажника (~ 5 ml) се събира в охладени епруветки, съдържащи 500 μl 0.5 М етилендиаминтетраоцетна киселина и 50 μl търговски коктейл, инхибитор на протеаза (Sigma каталог Р8340). Плазмата се изолира чрез центрофугиране (4 ° С, 3000 g15 min) и се съхраняват при -80 ° C до повторен анализ с имуноанализи за плъши лептин (LincoPLEX), GH и Ser3-n-октаноилиран грелин (ацил-грелин) ензимно-свързан имуносорбентен анализ (Linco, St Charles, MO). Границите на чувствителност са съответно 12, 500 и 33 pg / ml. Типичните коефициенти на вариация в рамките на анализа са съответно <5, <4 и 3.5-5.5%.

затлъстялост

Труповете се размразяват (стайна температура) и се претеглят, за да се определи свързаната с замръзване загуба на вода. Стомашно-чревните пътища бяха отстранени, за да се определи изкорменото тегло. Ингвиналните (подкожни) и гонадни (интраабдоминални / висцерални) мастни подложки се разрязват, претеглят и връщат в трупа за анализ на химичния състав. Общата телесна вода, мастната маса и сухата маса без мазнини (FFDM) бяха определени чрез използване на метода от Харис и Мартин (1984).

Статистически анализ

Промените в приема на храна в тестовата сесия и кумулативната ефективност на фуражите са анализирани с помощта на двупосочен анализ на ковариацията, като изходното ниво е ковариация. Допълнителният дневен прием на храна и наддаването на телесно тегло бяха анализирани с помощта на двупосочни дисперсионни анализи (ANOVA). И при двата модела диетата е фактор между субектите, а денят - фактор в рамките на субектите. Студентски t-Тестът се използва за интерпретиране на значимите разлики в групите и за идентифициране на кумулативни промени в приема на храна и повишаване на телесното тегло.

Да се ​​определи дали „придобиването“ на подобно на склонност към преяжданеХаган и Мос, 1997) и от очаквания отрицателен контраст (първата хипофагия на захранващата храна) прилича на процес на асоциативно учене, следната сигмоидна функция на логистичната регресия с четири параметъра беше подходяща за приема на захранващото устройство (Hartz и др, 2001):

За съжаление не можем да предоставим достъпни алтернативни текстове за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

 

Минималният и максималният прием на модела преди и асимптотичен прием след диета, индуцирана от поведенческата адаптация ("учене"). Hillslope описва скоростта и валентността на адаптацията на прием. ЕК50 описва броя на дните, които са преминали, докато не се получи 50% от максималната поведенческа адаптация.

За да се определи дали плъховете се различават стабилно по тяхната индивидуална уязвимост спрямо очаквания отрицателен контраст или преяждане, двупосочни, случайни ефекти на интракласните корелации на абсолютното съгласиеShrout и Fleiss, 1979) бяха извършени на първи и втори 10-min захранващи притоци (kcal) на дни 7 към 15.

Използва се линейна регресия, за да се определи дали плъховете с ограничен достъп до предпочитана диета показват променена редовност (r2, пропорцията на обяснението за вариацията) или природата (наклон) на връзката между първия и втория прием на захранващото устройство. Регресията беше използвана и за тестване на връзката между типичната величина на склонността (среден прием на хранене 2 от дни 7 – 15) и подобно на тревожност поведение, измерено с обратното измерване с% отворени позиции.

Ефектите на налмефен върху приема се анализират с помощта на двупосочни повторни мерки ANOVA. Диетата в анамнеза и дозата са съответно фактори между и в рамките на индивидите. Линейните контрасти определят дали ефектите на дозата са log-линейно зависими и ED на налмефен50 за намаляване на втория прием на хранилка (преяждане като хранене) се изчислява, използвайки горната функция на сигмоидална доза-отговор. Ефектите на дозата по двойки бяха интерпретирани с помощта на тестовете на Dunnett и ефектите от историята на диетата от Student's t-тестове. Тестът на Dunnett беше използван, за да се определи дали налмефенът нормализира общия прием на чау / плъхове с предпочитано хранене до нива, третирани с носител на чау / чау.

За да се оцени обяснението, че хипофагията при първото захранване може да отразява компенсаторен отговор на наддаване на наднормено тегло, корелациите на Пиърсън са изчислени както на напречно сечение, така и на напречно изоставащи основи за дни 7–15. Тези анализи определят дали съществува обратна връзка между разликите в наддаването на телесно тегло, от една страна, с едновременни (същия ден) или последващи (изоставащи с 1 или 2 дни) разлики в приема на първата захранваща хипофагия (спрямо изходното ниво), от друга. Корелациите се извършват на дневна база, осреднени след тези на Фишър Z трансформации и обратно трансформирани, за да се получи средна стойност r, Поради възможната нестабилност на дневните корелации, бяха извършени и анализи, съпоставящи 3-дневната движеща се средна на нарастване на телесното тегло с едновременната 3-дневна плъзгаща средна на хоровата хипофагия.

Анализът на затлъстяване, плазмени нива на метаболит / хормон и плюс-лабиринт бяха анализирани с помощта на несдвоени или сдвоени ученически t-Тест за сравнения между или в рамките на индивиди, съответно. Софтуерните пакети бяха Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, СА), InStat 3.0 (GraphPad, Сан Диего, Калифорния) и Prism 3.0 (GraphPad).

Най-горе в страницата

РЕЗУЛТАТИ

Диетични предпочитания

Средното (± SEM) коефициент на прием на 24-h (ккал) за равномерно предпочитаната диета с високо съдържание на захароза, предпочитана от шоколад, над диетата от храна беше 92.2 ± 1.1% (обхват: 88.8-97.9%).

Хипотеза 1:

Антиципаторният отрицателен контраст и подобно на склонност към преяждане хранене се развиват заедно.

 

Последователни захранващи устройства 10-min

Както е предсказано, плъховете, които получават силно ограничен достъп до предпочитана диета (храна / предпочитана), развиват хипофагия от храна от първия 10-min фидер (Фигура 1a; история на диетата: F (1,12) = 14.48, p<0.005; история на диетата × ден: F (14,168) = 2.29, p<0.01) и хиперфагия на предпочитана диета от втората 10-минутна хранилка (Фигура 1b; история на диетата: F (1,12) = 53.96, p<0.001; история на диетата × ден: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Адаптациите на храненето зависят от опита, както е показано от историята на диетата × дневни взаимодействия и особено от отличните пристъпи на прием от всяка хранилка към сигмоидалната асоциативна учебна функция (Фигура 1c, Таблица 2). Двата процеса са имали не само различни валенции, но и различни величини и времеви курсове. Придобиването на подобен на склонност прием (захранващ прием 2) надвишава и предшества този на хипофагията с храна (прием на храна 1). Групите с анамнеза за диетата се различават надеждно един от друг през деня 2 за приема на храна 2 (предпочитана хиперфагия при диета), но не до ден 9 за приема на 1 за хранене (chow hypophagia). ЕК50 за хипофагия, подобна на склонност към преяждане, предшестваща тази за "предпазителна" хипофагия по 4 – 5 дни (Таблица 2).

Фигура 1.

Фигура 1 - За съжаление не можем да предоставим алтернативен достъпен текст за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

Ефекти от ежедневния 10-min достъп до захранващо устройство, съдържащо силно предпочитана диета за прием на храна, повишаване на телесното тегло и ефективност на хранене при женски плъхове Wistar. След 2 h на лишаване от храна, плъховете се осигуряват ежедневно 10-min достъп до първия захранващ съд, съдържащ храна, последвана последователно от еднакво кратък достъп до втори захранващ прибор, съдържащ или диета за храна (chow / chow; n= 7) или силно предпочитана захарна диета с аромат на шоколад (храна / предпочитана; n= 8). В противен случай Chow е свободно достъпна. Панелите представляват (средно ± SEM). а) Първи прием на захранващата храна в 10 min. б) Втори прием на хранителни добавки в 10 min. (в) Сигмоидална регресия на първия и втория прием на захранваща храна в храна / предпочитани плъхове. г) Предварително приемане на храна в 1 h. д) Домашен прием на храна в 20 h и 40 min. е) Линейна регресия на първия прием на захранващото устройство (x-ос) vs втори приемникy-ос). Стойностите представляват осреднените приемания от тестовите дни 7 – 15. ж) Кумулативен прием на храна. *Различава се от чау / чау p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (студентски t-тест).

Пълна фигура и легенда (58K)

 

 

Въпреки че плъховете, хранени с чоу / храна, бяха почти напълно наситени от първия прием на храна от ~ 6 ккал, показвайки малко поемане (~ 1 ккал) от втория захранващ (Фигура 1bплъховете с храна / хранени с предпочитание, ескалираха втория прием на захранване до максимална стойност от 34.4 ккал. По този начин, 42.9 ± 2.0% от дневния им прием (или 45.6 ± 2.7% от дневния прием на храна / храна) е бил консумиран в рамките само на 10 min при скорост на храна 45 mg всеки 2.9 ± 0.1 s (обхват: 151 – 259 пелети / 10 min). Обратно, първият прием на храна за хранене намалява до 3.4 ккал (61% от първоначалния прием на фураж).

Повишаване на телесното тегло и първата хипофагия на фидер

При плъхове с храна / предпочитани плъхове, по-голямото нарастване на телесното тегло не е едновременно или проспективно предсказва по-голяма хипофагия при първото захранване от дните на 7-15, както е посочено от липсата на значително дневно обратно напречно сечение (средно) r= 0.102) или взаимно закъсняла корелация между тези мерки (средна стойност) r's = 0.022 и −0.040 за 1- и 2-дневни закъснения, съответно). По подобен начин средното наддаване на тегло на плъх през този период не е свързано със средната му величина от първата захранваща хипофагия (средно r= -0.025).

Индивидуална разлика и корелационен анализ

За разлика от липсата на връзка между увеличаването на телесното тегло и първата хипофагия на захранващото средство, вътрешнокласовият корелационен анализ показа силни, стабилни индивидуални различия в приема на плъхове от храна / предпочитано хранене и от двете първи (ICC[2,9] = 0.86, r2= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) и второ подаващо устройство (ICC[2,9] = 0.89, r2= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). За разлика от това, плъхове, хранени с чау / чау, не показват индивидуални разлики в приема на първото хранилище (ICC[2,9] = 0.37, r2= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) и по-малки индивидуални разлики във втория приемICC[2,9] = 0.64, r2= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). По този начин, след леко лишаване, плъхове, хранени с чау / чау, пречистват по начин, относително независим от индивидуалните специфични характеристики. За разлика от тях, плъховете с чау-чау / предпочитано хранене показват специфични за индивида величини на „изпреварваща“ чау-хипофагия и предпочитана диета хиперфагия след леко енергийно ограничение.

Въпреки, че приемът на отделни плъхове, хранени с храна / храна, е силно и положително корелиран между хранилките (наклон = 0.78, надеждно по-голям от 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), в съответствие с продължителното хранене, няма надеждна корелация между приема на отделни плъхове от чау / предпочитано хранене от чау до предпочитан хранителен режим (наклон неразличим от 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (вж Фигура 1f, разликата в r2, z= 2.43, p= 0.01]). По този начин, приемът на отделни плъхове с храна или предпочитано хранене не показва положителни или обратни "енергийни хомеостатични / компенсаторни" краткосрочни корелации между диети / хранилки. Онези субекти, които показват най-силната очакваща хипофагия, не са непременно тези, които показват най-голяма свръхчувствителност.

Предварително освобождаване 1-h прием на храна

 

Предварителното отнемане на 1-h от хранене на храна от плъхове с храна / предпочитано хранене също беше значително потиснато, започвайки от деня 11 на теста (Фигура 1d; история на храненето × взаимодействие ден F (14,182) = 2.35, p<0.01). Въпреки това, намаляването на предварителния прием на 1-часова храна е по-късно в началото (ден 11 vs ден 9) и значително по-малък и при абсолютния (t(7) = - 5.59, p<0.001) и пропорционална основа (t(7) = - 3.00, p<0.01) от средното намаление на първия прием на хранилка, наблюдавано при плъхове с чау / при предпочитано хранене. Важно е, че тези констатации са в съответствие с „изпреварваща“ интерпретация на хипофагия на първото захранване и, подобно на отсъствието на корелации с наддаването на телесно тегло, несъответстващо на алтернативното тълкуване, че хипофагията на първото захранване е резултат от хомеостатични реакции на остатъчна енергия при предишно преяждане или наднормено тегло печалба.

 
Прием на храна от домашно приспособление

 

Приемът на храна от домашно хранене на плъхове с храна / предпочитано хранене постепенно намалява по начин, зависим от опита (Фигура 1e; история на диетата: F (1,12) = 100.64, p<0.001; диета история × ден: F (14,168) = 12.06, p<0.001), което е значително до ден 3 от тестването.

 
Общ дневен прием

 

Въпреки съществените промени в приема на определени диети през деня, ANOVA не разкрива значителни ефекти от историята на диетата или историята на диетата × ден върху нарастващия общ дневен енергиен прием. Студентски обаче t-тестовете показват, че кумулативният енергиен прием на храна / предпочитано хранени плъхове леко, но значително, надвишава този на плъхове, хранени с чоу / храна, започвайки от деня на теста 9 (Фигура 1g).

 
 
Хипотеза 2:

 

Плъхове с прекъсващ, силно ограничен достъп до захар, предпочитана диета ще покажат повишено поведение, подобно на тревожност.

Плъховете с чоу / предпочитано хранене показаха значително намалено относително време в рамките наФигура 2a, вляво) и входовете в (средно ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) отворените рамена на издигнатия плюс-лабиринт в сравнение с плъхове, хранени с чау / чау, анксиогенно подобен ефект. Броят на влизанията в затворено рамо, контролна мярка за двигателната активност (Круз и др, 1994), остава непроменена от историята на диетатаФигура 2a, вдясно). Типичният размер на „плънката“ на плъховете силно корелира със степента му на тревожно поведение, посочено в значителна обратна корелация между средния прием на фидер 2 и% време на отворена ръка при чау / плъхове с предпочитано хранене (Фигура 2b). Тази връзка отчита по-голямата част от вариацията в тези мерки (77.4%) и не е значима при регресионен анализ на плъхове, хранени с чоу / храна, независимо дали е включен отклонение (36.5%) или е изключено (9.2%).

Фигура 2.

Фигура 2 - За съжаление не можем да предоставим алтернативен достъпен текст за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

Ефекти от ежедневния 10-min достъп до захранващо устройство, съдържащо силно предпочитана диета при повишено поведение на лабиринт при женски плъхове Wistar. След 2 h на лишаване от храна, плъховете се осигуряват ежедневно 10-min достъп до първия захранващ съд, съдържащ храна, последвана последователно от еднакво кратък достъп до втори захранващ прибор, съдържащ или диета за храна (chow / chow; n= 7) или силно предпочитана захарна диета с аромат на шоколад (храна / предпочитана; n= 8). Иначе Чоу беше свободно достъпен. Панелите представляват средно ± SEM. (а) Повишено поведение в лабиринт, отразяващо (ляво) подобно на тревожност поведение, както се посочва от процента на общото време на рамото, насочено към отворените ръце (по-малко% време на отворено рамо означава по-подобно на анксиогенно поведение) и (дясно) двигателно активност, както е посочено от броя на затворените влизания. Плъховете бяха тествани 3–5 часа в тъмния цикъл (~ 24–26 часа след последния им предпочитан достъп до диета) след 16 тестови дни (Student's t-tests). б) Линейна регресия на втория прием на захранващото устройство (x-ос) vs % отворено време на ръката (y-ос). Стойностите представляват осреднените приемания от тестовите дни 7 – 15. **Различава се от чау / чау p

Пълна фигура и легенда (15K)

 

 

Хипотеза 3:

 

Лечението с налмефен ще повлияе различно хранителния прием според историята на храненето.

При условия, третирани с вехикулум, плъховете с храна / предпочитани храна показаха "предварително лечение" на хипофагията с храна (захранващо 1) и предпочитана дихателна хиперфагия (захранващо 2) (Фигура 3). Както е предсказано, лечението с налмефен диференцирано повлиява приема на 10-min от първото хранилище според историята на храненето (история на храненето × доза: F (5,65) = 3.60, p<0.01; доза: F (5,65) = 3.06, p<0.05). По-конкретно, налмефенът намалява приема на плъхове, хранени с чау / чау, по логарифмичен, дозозависим начин (F (1,30) = 13.35, p<0.001), със значителни двойни намаления от носител, наблюдавани при дозите 0.03 и 1 mg / kg. За разлика от това, налмефен значително увеличава приема на чау от чау / плъхове с предпочитано хранене при доза от 0.03 mg / kg (Фигура 3, наляво). Следователно, предварителната обработка с ниска доза налмефен (sc, 0.03 mg / kg) блокира "предшестващата" хипофагия по време на хранене.

Фигура 3.

Фигура 3 - За съжаление не можем да предоставим алтернативен достъпен текст за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

Ефекти от ежедневния достъп на 10-min до захранващо устройство, съдържащо силно предпочитана диета при отговори на храненето към nalmefene, μ/κ опиоиден рецепторен антагонист при женски плъхове Wistar. След 2 h на лишаване от храна, плъховете се осигуряват ежедневно 10-min достъп до първия захранващ съд, съдържащ храна, последвана последователно от еднакво кратък достъп до втори захранващ прибор, съдържащ или диета за храна (chow / chow; n= 7) или силно предпочитана захарна диета с аромат на шоколад (храна / предпочитана; n= 8). Иначе Чоу беше свободно достъпен. Панелите представляват средно ± SEM. Ефекти от предварителната обработка (20 минути преди първото захранващо устройство) с налмефен (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, sc) върху (ляво) първо хранене на храна за 10 минути, (средно) второ хранене прием на храна 10 минути и (вдясно) общо 20-минутен прием на храна (тестове на Dunnett). *Различава се от чау / чау p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, #се различават от състоянието на превозното средство по време на хранене p<0.05, ##p<0.01, $се различава от храна / предпочитано състояние на превозното средство p<0.05, $$p

Пълна фигура и легенда (20K)

 

 

Налмефен също диференциално потиска приема от второто захранване според историята на храненето (история на храненето × доза: F (5,65) = 6.60, p<0.001; доза: F (5,65) = 6.28, p<0.001). По-конкретно, налмефенът силно (ED50= 0.025 mg / kg, r2= 0.97) и значително намален прием на предпочитаната диета от плъхове с храна / хранени с предпочитана храна в log-линейна, дозозависима мода (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), без надеждно да променя приема на чау от плъхове, хранени с чау / чау (Фигура 3, средата).

В съответствие с тези констатации лечението с налмефен също диференцирано намалява общия прием на 20-min от двете групи, обозначени с общата (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) и log-линеен контраст (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) история на диетата × ефекти на взаимодействието на дозата Налмефен по-ефективно намалява приема на чау / предпочитани и чау / чау плъхове (log-linear: наклон: -4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / увеличение на дозата съответно). Налмефен също така по-силно намалява общия прием на 20-min в храна / предпочитани плъхове (доза: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), като значително намалява приема при дози 0.1, 0.3 и 1 mg / kg, докато само най-високата доза (1 mg / kg) е ефективна при плъхове чау / чау (доза: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Като цяло, най-високата доза налмефен (1 mg / kg) намалява общия 20-минутен прием на чау / плъхове с предпочитано хранене до ниво, което вече не надвишава надеждно това на контролите, третирани с чау / чау-хранени (Фигура 3, надясно). Лечението с налмефен не проявява ефекти на пренасяне при първия или втория прием на хранителни добавки от интервенционните дни след третирането.

Хипотеза 4:

 

Плъхове с прекъсващ, силно ограничен достъп до захарна, предпочитана диета ще станат затлъстели.

 
Повишаване на телесното тегло и ефективност на фуража

 

Плъховете с храна / хранени с храна / получават повече телесно тегло от плъхове, хранени с храна / храна (история на диетата: F (1,13) = 10.79, p<0.01; диета история × ден: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Значителни групови разлики бяха очевидни до ден 5 (4 дни преди разликите в кумулативния енергиен прием), нарастващи до ден 15 (Фигура 4a). През деня 15 плъховете с храна / предпочитани храна са получили 14.3 g повече от плъхове, хранени с храна / храна, въпреки че са приемали само 92 kcal повече и са получили само 2.5 h достъп до захарната диета. Това наддаване на тегло над енергийния прием отразява увеличаване на кумулативната ефективност на захранването (Фигура 4b), които се различават значително от историята на диетата (F (1,12) = 10.14, p<0.01) на ден 5. Към ден 24 плъховете с чау / предпочитано хранене претеглят повече на абсолютна база, отколкото плъхове с чау / чауФигура 5a), и са 11% по-тежки през деня 53 (въпреки че са получили само ~ 9 h общ достъп до предпочитаната диета).

 
Фигура 4.

Фигура 4 - За съжаление не можем да предоставим алтернативен достъпен текст за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

Ефекти от ежедневния 10-min достъп до захранващо устройство, съдържащо силно предпочитана диета за кумулативното телесно тегло и кумулативната ефективност на хранене при женски плъхове Wistar. След 2 h на лишаване от храна, плъховете се осигуряват ежедневно 10-min достъп до първия захранващ съд, съдържащ храна, последвана последователно от еднакво кратък достъп до втори захранващ прибор, съдържащ или диета за храна (chow / chow; n= 7) или силно предпочитана захарна диета с аромат на шоколад (храна / предпочитана; n= 8). В противен случай Chow е свободно достъпна. Панелите представляват (средно ± SEM). а) Кумулативно нарастване на телесното тегло. б) Кумулативна ефективност на фуражите. *Различава се от чау / чау p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (студентски t-тест).

Пълна фигура и легенда (16K)

 
Фигура 5.

Фигура 5 - За съжаление не можем да предоставим алтернативен достъпен текст за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

Дългосрочни ефекти от ежедневния достъп на 10-min до захранващо устройство, съдържащо силно предпочитана диета при женски плъхове Wistar. След 2 h на лишаване от храна, плъховете се осигуряват ежедневно 10-min достъп до първия захранващ съд, съдържащ храна, последвана последователно от еднакво кратък достъп до втори захранващ прибор, съдържащ или диета за храна (chow / chow; n= 7) или силно предпочитана захарна диета с аромат на шоколад (храна / предпочитана; п= 8). В противен случай Chow е свободно достъпна. Панелите показват средно ± SEM. а) Телесно тегло. б) Затлъстяване. (Ляво) Абсолютни (решетки) и пропорционални (вградени цифри) мастна тъкан и FFDM и (дясно) ингвинални (подкожни) и гонадни (висцерални) тежки мазнини. *Различава се от чау / чау p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (студентски t-тест).

Пълна фигура и легенда (21K)

 

 

Затлъстяване и ендокринен статус

 

Излишното телесно тегло до голяма степен се дължи на 57% увеличение на мастната маса (Фигура 5b, наляво). Съответно, плъховете с храна / предпочитано хранене са по-тлъсти, както е определено от значително увеличение на% телесна мазнина, без промяна в съотношението на телесното тегло, отчетено от FFDM (Фигура 5bвляво) и намалена% на водната маса (средно ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7% p<0.05). Анализът на мастната подложка показва значително разширяване на подкожните (ингвинални; 41% увеличение) и особено на висцералните (гонадни; 76% увеличение) мастни депа (Фигура 5, надясно).

В плазмата, плъховете с храна / предпочитани храна също показаха 60% по-висока лептин-имунореактивност, 47% по-ниска GH-имунореактивност и 59% по-ниска ацилирана грелин-имунореактивност, в сравнение с плъхове, хранени с чоу / храна (Фигура 6a – c). Както се очаква, плазмената лептин-имунореактивност корелира силно с общата мастна маса в рамките наrs = 0.82 и 0.86 за групи, хранени с храна, предпочитани и храна, ps <0.05) и между групи (r= 0.91, p<0.001) (Фигура 6d), както и с гонади (r= 0.85, p<0.001) и масите на ингвиналната мастна тъкан (r= 0.78, p

Фигура 6.

Фигура 6 - За съжаление не можем да предоставим алтернативен достъпен текст за това. Ако имате нужда от помощ за достъп до това изображение, моля свържете се с help@nature.com или с автора

Дългосрочни ефекти от ежедневния достъп на 10-min до захранващо устройство, съдържащо силно предпочитана диета при женски плъхове Wistar. След 2 h на лишаване от храна, плъховете се осигуряват ежедневно 10-min достъп до първия захранващ съд, съдържащ храна, последвана последователно от еднакво кратък достъп до втори захранващ прибор, съдържащ или диета за храна (chow / chow; n= 7) или силно предпочитана захарна диета с аромат на шоколад (храна / предпочитана; n= 8). В противен случай Chow е свободно достъпна. Панелите показват средно ± SEM. а) Плазмени нива на имунореактивност на лептин и б) корелация на лептин с общата мастна маса. (c) Плазмени нива на GH-имунореактивност и (d) Ser3-n-октаноилирана грелин-имунореактивност. *Различава се от чау / чау p<0.05 (студентски t-тест).

Пълна фигура и легенда (25K)

 
Най-горе в страницата 

ДИСКУСИЯ

Женски плъхове с силно ограничен достъп до силно предпочитана диета с висока захароза развиват зависима от опита, с приспиване хиперфагия на диетата и хипофагия с по-малко предпочитана алтернатива. Адаптациите в поведението при хранене се разделят един от друг във времето, между отделните индивиди и във фармакологичната им доза-отговор към антагониста на опиоидния рецептор, което предполага, че те представляват различни мотивирани от вкусовите процеси процеси с обща етиология. Плъховете с ограничен достъп до най-предпочитаната храна също спонтанно показват повишено поведение, подобно на тревожност и бързо стават висцерално затлъстели.

Храненето подобно на преяждане се развива бързо (ЕК50= 3.2 дни) за функция за логистичен растеж, съвместима с научената, асоциативна адаптация (Hartz и др, 2001). "Binges" са значителни, което представлява почти половината от дневния калориен прием и е ~ 7-кратно по-голямо от приема на калории, което е в състояние да насити контролните плъхове, поддържани от храна, изложени на същия кратък (2 h) ограничителен период. По време на първите 8 дни на изпитване (когато все още не се е развила предварителна хипофагия с храна), се появяват „склонности“, въпреки че плъховете току-що са яли по друг начин, за да наситят количества от храна от първия фидер. В следващите дни степента на изпреварваща хипофагия никога не се доближава до степента на преяждане. „Binges“ бяха атенюирани дозозависимо от много ниски дози налмефен (в сравнение с често използваните в литературата), преференциални μ/κ антагонист на опиоидния рецептор, който притъпява пиенето на етанол от алкохолици (зидар и др, 1994, 1999) и което намалява консумацията и субективната „приятност“ на вкусна храна при хората (Yeomans и др, 1990; Yeomans и Grey, 2002; Yeomans и Wright, 1991). Плъховете се хранят много бързо в рамките на преливането (~ 2.9 s / 45 mg пелети без намаление на времето за хранене), по-бързо от поддържаните плъхове ad libitum на същата предпочитана диета (непубликувани наблюдения). Констатациите колективно предполагат хедоничен компонент на адаптациите към хранене, наподобяващи преяждане. Интересното е, че склонността към развиване на преяждане е силно стабилна, специфична за отделните лица черта, като идентичността на субекта представлява 79.7% от отклонението в типичния размер на придобити епизоди.

Въпреки че подобно на преяждане хранене се развива за ограничената, предпочитана диета, плъховете с храна / предпочитано хранене намаляват приема си на по-малко предпочитана храна в домашните им клетки, както и в частите на предварителната депривация и пост-депривация ("първото захранване") на тестовата сесия. , Началото на тези хипофагии се различаваше, с хипофагия при храна в домашната клетка (ден 3), предшестваща тези от първия период на тестване с хранене (ден 9) и предварително денонощно (ден 11) с около 1 седмица. Проучванията не са предназначени за разграничаване на механизмите, отговорни за намаляване на приема на домашна клетка или домашно хранене. Въпреки това, няколко заключения потвърждават тълкуването, че хипофагията при първата храна е форма на предварителен отрицателен контраст (Flaherty и Checke, 1982; Flaherty и Rowan, 1986; Флахърти и др, 1995), а не енергийна хомеостатична компенсация за натрупване на тегло, продължителна ситост или последователен отрицателен контраст. Първо, не е имало съпътстваща или перспективна връзка между разликите в нарастването на теглото и величината на хипофагията с храна (за разлика от силните индивидуални различия, наблюдавани при хипофагията с храна). Второ, първата хипофагия на захранващата храна започва 2 дни по-рано и е по-голяма от хипофагията по време на по-ранния час преди депривация. Едно енергийно хомеостатично обяснение би предсказвало подобно начало и величина (ако не и по-бързо начало и по-голяма амплитуда) на анорексия по време на по-ранния час преди депривация, ако компенсаторната хипофагия е била поддържана през следващото първо подаване. Трето, не е имало обратна корелация между степента на първата хипофагия на захранващото хранене и степента на второто захранване. Четвърто, първа хипофагия (ЕЦ50= 7.5 дни), разработени ~ 4 – 5 дни след преяждане. В съответствие с настоящите резултати, очакваният отрицателен контраст за иначе приемлив сладък разтвор възниква независимо от телесното тегло или от промените в приема на калории, когато в исторически план разтворът е заменен с по-предпочитан разтвор на захарин (Flaherty и Rowan, 1986). Все пак, възможен принос на енергийните хомеостатични механизми за промяна на прага за възнаграждение за приемане на храна в настоящото изследване не може да бъде изключен. Например, нива на лептин и грелин, регулаторни хомеостатични хормони, които директно модулират възнаграждението на нервната верига (Hommel и др, 2006; Абизейд и др, 2006; Хао и др, 2006; Shizgal и др, 2001) се различават в резултат от анамнезата на диетата и може би са се променили преди началото на разликите в телесното тегло. Дългосрочният анализ на нивата на лептин и грелин или фармакологичната манипулация на тяхното действие биха могли да помогнат за изясняване на всеки принос на тези хомеостатични регулаторни хормони за енергията към хипофагията на чау-чанта в настоящото изследване.

Както при bingeing, индивидуалните плъхове също се различават стабилно в степента, в която развиват очаквания отрицателен контраст, с идентичност, отчитаща 74.3% от дисперсията в първия прием. Важно е обаче, че тази черта е статистически несвързана и по-късно развиваща се от преяждане. Също така, докато налмефен log-линейно и монофазно намалява преяждащото ядене с ED50 на 0.025 mg / kg и почти нормализиране на общия прием на храна при доза 1 mg / kg, опиоидният антагонист блокира предварителния отрицателен контраст само при единична междинна доза (0.03 mg / kg).

Антиципаторната хипофагия от първата храна, разработена по сигмоидална логистична функция на растеж, съответстваща на научен, асоциативен процес (Hartz и др, 2001). Това доказателство за асоциативна, научена адаптация е несъвместимо с няколко потенциални алтернативни обяснения, включително и че не е имало адаптация във времето, че обучението не е асоциативно по характер (напр. Сенсибилизация или привикване към диетите или тестовите среди) или няколко ненаучени адаптации (напр. промяна в размера на стомаха, не-павловска промяна в хомеостатичното хормонално действие). Няколко сигнала може да са служили като условен стимул за предсказване на непосредствената предпочитана наличност на храни, включително експериментатора, тестовата среда, периода на лишаване, или дори предшестващото представяне на първата храна. В действителност, хиперфагията е била значително намалена (10.9 kcal, или 34%, по-малко, p<0.001), ако първото хранилище не е представено, в съответствие с придобитата роля на този стимул при приготвянето или улесняването на предпочитания прием на храна (данните не са показани). Манипулирането на такива условни стимули ще бъде полезно за разграничаване между безусловните и кондиционираните компоненти на предпочитаната хранителна хиперфагия и техните неврохимични субстрати.

Това налмефен, a μ/κ антагонистът на опиоидния рецептор, диференциално редуцираната предпочитана хранителна хиперфагия е в съответствие с предишни доклади, че ендогенната опиоидна система подчинява контрола на хедоничен, а не хранително мотивиран прием и при хората, и при животните (Olszewski и Levine, 2007). Няколко предходни констатации подкрепят хипотезата, че мезолимбичните опиоидни рецептори модулират поведенческите реакции към възнаграждаващите стимули, включително хедонично управлявана консумация на предпочитани храни (Кели и др, 2002). Налмефен може да е притъпен при преяждане като блокира опиоидните рецептори в областта на вентралната тегментална област, като по този начин обезврежда GABAergic инхибиращите интернейрони, че синапсът върху допаминовите неврони и намалява освобождаването на допамин в черупката на nucleus accumbens (Тейбър и др, 1998; MacDonald и др, 2003, 2004). Налмефене също може да е действал чрез блокиране μ-опиоидни рецептори в черупката на nucleus accumbens или вентралния палидум (Уули и др, 2006; Опека и др, 2006), кооперативни компоненти на нервната верига за усилване на апетитни отговори на предпочитани храни, вещества за злоупотреба и други награди (Smith и Berridge, 2007; Кели и др, 2005).

Антиципаторният отрицателен контраст е интерпретиран алтернативно като: девалвация (при която хедоничната стойност на първия вкуса се намалява в резултат на исторически или представителни сравнения с по-предпочитан вкус), инхибиране (при което плъховете научават, че по-предпочитан вкус е неизбежен и съответно инхибира приема на по-малко предпочитана, предсказуема, вкусова) или поведенческа конкуренция (при което обусловеното предупредително поведение пречи на поглъщането на първия вкус) (Флахърти и др, 1995). Въпреки че настоящите данни не разграничават ясно тези интерпретации, те предполагат хедонична, неенергийна хомеостатична сметка на предварителен отрицателен контраст. Първо, предшестваща хипофагия при хранене е настъпила, въпреки предходните 2 h на лишаване от храна, след което човек може да очаква от животните да приемат храна, съдържаща енергия. Тази констатация е в съответствие с наблюденията, че лишаването от храна парадоксално увеличава чувствителността към вкуса (Лов и др, 1988; Кауфман и др, 1995).

Второ, единична ниска доза налмефен (0.03 mg / kg) блокира предварително хипофагията чрез увеличаване приемането на по-малко предпочитаната храна, докато налмефен монофазно намалява приема на храна от плъхове, които никога не са изпитвали предпочитаната диета. Диференциалните действия на налмефен върху приема на храна според историята на храненето подкрепят хипотезата, че опиоидите също участват в научни асоциативни, апетитни процеси, които са в основата на приемането и подбора на храната (Барбано и Кадор, 2006; Jarosz и др, 2006; Kas и др, 2004). Това заключение се различава от преобладаващите възгледи, че антагонистите на опиоидните рецептори са просто аноректични сам по себе си (особено за вкусна храна) или модулират предполагаемите „присъщи“ хедонични свойства на храните (Купър, 2004; де Zwaan и Мичъл, 1992).

Плъховете, които получиха силно ограничен достъп до захарната, силно предпочитана диета, спонтанно показаха повишено поведение, подобно на тревожност 1 ден след последния им достъп до предпочитана храна. Типичният размер на запояването на плъх е силно корелиран с последващата степен на тревожно подобно поведение. Дали поведението, подобно на анксиогенно, се дължи на дългогодишната история на диетата или острото отнемане (Купър, 2004) от предпочитаната диета е неясно. Редовен достъп до храна сам по себе си и скорошната хипофагия е малко вероятно да обяснят повишеното поведение, подобно на тревожност, тъй като планираното лишаване от храна увеличава относително открито проучване на рамото в повишения плюс-лабиринт, анксиолитично-подобен ефект (Иноуе и др, 2004). По подобен начин е малко вероятно затлъстяването да обясни повишеното поведение, подобно на тревожност, тъй като плъховете Zucker постно и затлъстяване не се различават в поведението на плюс-лабиринт (Chaouloff, 1994) и поради това, че селективно отглежданите, индуцирани от диетата затлъстели и диетични резистентни плъхове не се спонтанно различават по емоционалност на открито (Мълния и др, 2000). Важен въпрос за бъдещо проучване е дали поведението, подобно на тревожност, показано от плъхове с храна / предпочитано хранене, е резултат от получаването на предпочитаната диета сам по себе си, за разлика от силно ограничен или периодичен характер на достъпа. Като цяло обаче, резултатите показват, че плъхове с силно ограничен достъп до предпочитана храна показват не само преяждащо хранене, но и съответно по-голяма поведенческа тревожност, констатации, съответстващи на съпътстващата болестност от разстройства на преяждане и затлъстяване, от една страна, с патологично безпокойство от друга (Глюк, 2006; Кеслер и др, 1994; Specker и др, 1994).

Плъхове с ограничен достъп до предпочитаната диета, са получили телесно тегло и мазнини, несъразмерни на общото количество консумирана енергия, констатации, които не могат да бъдат отчетени от общата продължителност на достъпа, която са получили към предпочитаната диета (~ 9 h). Диетите имат сходни мастни, протеинови и въглехидратни съотношения, така че разликите в състава на макронутриентите не обясняват ефектите. Въпреки че консумират само 8.3% повече енергия, плъховете с много ограничен достъп до предпочитаната диета са получили 71.3% повече телесно тегло за 15 дни. Към края на изследването плъховете с храна / предпочитано хранене са получили 88% повече телесно тегло, поради преференциалното нарастване на висцералната телесна мазнина, което увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания и метаболитни заболявания (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). По-голямата фуражна ефективност на плъхове от храна или предпочитано хранене може да е резултат от съдържанието на захароза в предпочитаната диета (Kanarek и др, 1987; Kanarek и Orthen-Gambill, 1982), както и придобития навик да се консумират големи енергийни натоварвания след самоналожени периоди на относителна хипофагия (Батиста и др, 1997). Този самостоятелно определен режим на хранене, подобен на устойчив режим на хранене, се прекъсва предсказуемо чрез един-единствен голям модел на хранене / склонност към хранене на някои хранителни режими и пациенти с нарушения в храненето и чрез по-големи празнични инсулинови отговори (Калдерон и др, 2004; Тейлър и др, 1999), може да стимулира липогенезата.

Плъховете, които са имали силно ограничен достъп до предпочитаната диета, също развиват ендокринни промени, наблюдавани при човешкото затлъстяване, включително повишен циркулиращ лептин (Консидайн и др, 1996) и намален циркулиращ Ser3-n-октаноилирани нива на грелин. Лептин ob генния продукт, е 16-kDa, предимно циркулиращ хормон, получен от бяла мастна тъкан (Бейтс и Майърс, 2003; Guha и др, 2003; Pico и др, 2003), който действа като липостатичен отрицателен сигнал за обратна връзка за регулиране на енергийния баланс. С увеличаване на мастните депа, циркулиращите нива на лептин се повишават, за да ограничат апетита и да улеснят енергийното използване (Бейтс и Майърс, 2003). Съответно, в настоящото проучване нивата на лептин се увеличават и корелират силно с натрупаната обща мастна маса (Консидайн и др, 1996; Maffei и др, 1995). За разлика от лептин, грелин, 28-остатък, пост-транслационно ацилиран, ендогенен лиганд на рецептора на GH секретагог (GHSR1a), е предимно анаболен хормон, чиито циркулиращи нива са хомеостатично увеличени чрез енергийна недостатъчност за сигнализиране на централната нервна система , Дадена фармакологично, Ser3-n-октаноилирана форма на грелин е орексигенна и намалява разхода на енергия и използването на мазнини като енергиен субстрат, което води до увеличаване на теглото и затлъстяване при хронична централна администрация (Druce и др, 2006; Tschop и др, 2000; Wortley и др, 2005). Тъй като лептинът и грелинът съответно се увеличават и намаляват при плъхове с храна / предпочитано хранене, вероятно затлъстяването и адаптациите към хранене се развиват въпреки подходящия за енергийния баланс хомеостатичен прием до нивата на двата хормона (подобно на човешкото затлъстяване, предизвикано от диета), а не поради нарушено регулиране освобождаване.

Човешкото затлъстяване също е свързано с понижени серумни концентрации на GH, отразяващи намален полуживот, честота на секреторните епизоди и ежедневно производство (Scacchi и др, 1999). Плъховете, хранени с Chow / предпочитани, също показват 47% намаления в циркулиращия GH. От потенциална патофизиологична значимост, състояния с намалени нива на GH (напр. Стареене, синдром на дефицит на GH и затлъстяване) носят повишен риск от сърдечносъдови заболявания (Gola и др, 2005; Hoffman, 2005).

В обобщение, плъхове с силно ограничен достъп до високо захароза, силно предпочитана диета, са съвместно разработени подобно на преяждане хранене и предварителен отрицателен контраст, възможен определящ фактор за приемливост на храната при женски плъхове Wistar. Тези научени, мотивирани за хранене адаптации за хранене са зависими от опиати и се разделят във времето и отделно един от друг. Една ниска доза налмефен блокира предварителен отрицателен контраст и силно и прогресивно намалява "bingeing", почти нормализиране на общия калориен прием. Плъхове с много ограничен достъп до захар, предпочитани за диета, показват повишено поведение, подобно на тревожност и морфометрични и хормонални признаци на висцерално затлъстяване. Резултатите подкрепят хипотезата, че силно ограничен достъп до „забранени“ вкусни храни може да има етиологична роля в развитието на склонност към преяждане, предпочитания към храна, затлъстяване и свързаните с тях разстройства.

Най-горе в страницата 

бележки

Оповестяване / Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.

Най-горе в страницата 

Препратки

  1. Абизаид А, Лиу З.В., Андрюс З.Б., Шанаброу М, Борок Е, Елсуърт Й.Д. и др (2006). Грелин модулира активността и синаптичната входна организация на допаминовите неврони на средния мозък, като същевременно стимулира апетита. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  2. Американска психиатрична асоциация (2000). Диагностичен и статистически наръчник за преглед на психични разстройства (4th edn). Американска психиатрична преса: Вашингтон.
  3. Barbano MF, Cador M (2006). Диференциално регулиране на консуматорските, мотивационни и изпреварващи аспекти на хранителното поведение от допаминергични и опиоидергични лекарства. Невропсихофармакология 31: 1371–1381. | Статия | PubMed | ChemPort |
  4. Барт G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Индуцирано от налмефен повишение на серумния пролактин при нормални човешки доброволци: частична активност на каппа опиоиден агонист? Невропсихофармакология 30: 2254–2262. | Статия | PubMed | ChemPort |
  5. Бейтс SH, Myers MG (2003). Ролята на сигнала за лептинов рецептор в храненето и невроендокринната функция. Тенденции Ендокринол Метаб 14: 447–452. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Физиологичните промени при хранени с храна плъхове определят ли се от количеството храна, погълната през последното хранене, или поради графика на хранене? Physiol Behav 62: 249–253. | Статия | PubMed | ChemPort |
  7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Разпространението и разпространението на голяма депресия в извадка от националната общност: Националното проучване на коморбидността. Am J Psychiatry 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
  8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Диетични практики при ученици от гимназията. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Статия | PubMed |
  9. Chaouloff F (1994). Неуспех да се намерят поведенчески разлики между слаби и затлъстели плъхове Zucker, изложени на нови среди. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
  10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR и др (1996). Концентрации на серумен имунореактивен лептин при хора с нормално тегло и затлъстяване. N Engl J Med 334: 292–295. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  11. Купър SJ (2004). Ендоканабиноиди и консумация на храна: сравнение с бензодиазепин и опиоиден апетит, зависим от вкуса. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  12. Купър SJ, Франсис RL (1979). Ефекти от острото или хронично приложение на хлордиазепоксид върху параметрите на хранене при използване на две текстури на храна при плъхове. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
  13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Поведенчески модели на преяждане. Физиол Бехав 82: 123–130. | Статия | PubMed | ChemPort |
  14. Corwin RL (2006). Приплъзващи плъхове: модел на прекъсващо прекомерно поведение? Апетит 46: 11–15. | Статия | PubMed | ISI |
  15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Етофармакологичен анализ на поведението на плъхове при повишен плюс-лабиринт. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Орално приложените опиоидни антагонисти обръщат забавянето както на mu, така и на капа опиоидния агонист на стомашно-чревния транзит в морското свинче. Life Sci 56: 1187–1192. | Статия | PubMed | ChemPort |
  17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Опиатни антагонисти и хранително поведение при хората: преглед. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
  18. Despres JP (1993). Коремното затлъстяване като важен компонент на синдрома на резистентност към инсулин. Хранене 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
  19. Дражен DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Ефекти от фиксиран режим на хранене върху секрецията на грелин: доказателства за научен отговор, независимо от състоянието на хранителните вещества. Ендокринология 147: 23–30. | Статия | PubMed | ChemPort |
  20. Druce MR, Neary NM, Малки CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M и др (2006). Подкожното приложение на грелин стимулира енергийния прием при здрави слаби човешки доброволци. Int J Obes (Лонд) 30: 293–296. | Статия | PubMed | ChemPort |
  21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Афинитет на свързване и селективност на опиоидите при мю, делта и капа рецептори в мозъчните мембрани на маймуни. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
  22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Противоречия относно хуморалните имунни маркери на инсулинозависим захарен диабет. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
  23. Fernandes C, досие SE (1996). Влиянието на отворените первази и опитът с лабиринта в издигнатия плюс-лабиринт. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  24. Flaherty CF, Checke S (1982). Предвиждане на стимулираща печалба. Научете се Behav 10: 177 – 182.
  25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Последователен, едновременен и изпреварващ контраст при консумацията на захаринови разтвори. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Статия | PubMed | ChemPort |
  26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Изследване на девалвационната интерпретация на изпреварващ отрицателен контраст. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Статия | PubMed | ChemPort |
  27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Как визуалните образи на шоколада влияят на жаждата и вината на жените, които спазват диета. Апетит 48: 211–217. | Статия | PubMed |
  28. Gluck ME (2006). Реакция на стрес и разстройство на преяждане. Апетит 46: 26–30. | Статия | PubMed |
  29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Сърдечно-съдов риск при стареене и затлъстяване: има ли роля GH. J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
  30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Страх от храна при диети и недиетирани млади жени: предварителна валидация на Проучването за хранителна фобия. Апетит 43: 155–173. | Статия | PubMed |
  31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Роля на лептина в регулирането на обема и налягането на телесната течност. Am J Ther 10: 211–218. | Статия | PubMed |
  32. Hagan MM, Moss DE (1997). Устойчивост на преяждане след анамнеза за ограничение с периодични пристъпи на хранене с вкусна храна при плъхове: последици за булимия нерва. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Ролята на вкусната храна и глада като задействащи фактори в животинския модел на преяждане, предизвикано от стрес. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Статия | PubMed | ISI |
  34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Ефекти от централната инфузия на лептин върху потенциращия ефект на D-амфетамин. Мозъчен Res 1087: 123–133. | Статия | PubMed | ChemPort |
  35. Harris RB, Martin RJ (1984). Възстановяване на телесно тегло от „зададена точка“ при зрели женски плъхове. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
  36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Анализ на кривата на логистичния растеж в асоциативни данни за обучение. Anim Cogn 3: 185–189. | Статия |
  37. Хофман AR (2005). Лечение на синдрома на дефицит на растежен хормон при възрастни: насоки за бъдещи изследвания. Растежен хорм IGF Res 15 (Suppl A): 48–52. | Статия | PubMed | ChemPort |
  38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB и др (2006). Сигнализирането за лептинов рецептор в допаминовите неврони на средния мозък регулира храненето. Неврон 51: 801–810. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  39. Хауърд CE, Porzelius LK (1999). Ролята на диетата при преяждане: етиология и последици от лечението. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Статия | PubMed | ChemPort |
  40. Hudson JI, Hiripi E, Pope Jr HG, Kessler RC (2007). Разпространението и корелатите на хранителните разстройства в Националното изследване на коморбидността. Biol Psychiatry 61: 348–358. | Статия | PubMed |
  41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Индуцирана от бензодиазепин хиперфагия: тест на миметичния модел на глада. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Статия | PubMed | ChemPort |
  42. Иноуе К, Зоррила Е.П., Табарин А, Валдез Г.Р. и др (2004). Намаляване на тревожността след ограничено хранене при плъхове: последици за хранителни разстройства. Biol Psychiatry 55: 1075–1081. | Статия | PubMed |
  43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Ефект на опиоидния антагонизъм върху предпочитаните условия на закуски към закуските. Pharmacol Biochem Behav 83: 257–264. | Статия | PubMed | ChemPort |
  44. Юни HL, Сив C, Уорън-Рийз C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A и др (1998). Антагонистът на опиоидните рецептори налмефен намалява реакцията, поддържана чрез представяне на етанол: предклинични проучвания при плъхове Wistar, предпочитащи етанол и безплодни. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Статия | PubMed | ChemPort |
  45. Kales EF (1990). Анализ на макроелементи на преяждане при булимия. Physiol Behav 48: 837–840. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Диференциални ефекти на захароза, фруктоза и глюкоза върху индуцираното от въглехидрати затлъстяване при плъхове. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
  47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Индуцирано от захароза затлъстяване: ефект от диетата върху затлъстяването и кафявата мастна тъкан. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
  48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ и др (2004). Нокаутиращите мишки с Mu-опиоидни рецептори показват намалена активност в очакване на храна. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Статия | PubMed |
  49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Предизвиканост, предизвикана от глад при хората. Апетит 24: 203–218. | Статия | PubMed | ChemPort |
  50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Опиоидна модулация на вкусовата хедоника в рамките на вентралния стриатум. Physiol Behav 76: 365–377. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Кортикостриатално-хипоталамусни вериги и хранителна мотивация: интегриране на енергия, действие и възнаграждение. Physiol Behav 86: 773–795. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Нелсън CB, Hughes M, Eshleman S и др (1994). Доживотно и 12-месечно разпространение на психиатрични разстройства DSM-III-R в Съединените щати. Резултати от Националното проучване на коморбидността. Арх генерал психиатрия 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
  53. Knight LJ, Boland FJ (1989). Ограничено хранене: експериментално разплитане на дезинхибиращите променливи на възприеманите калории и типа храна. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Статия | PubMed | ChemPort |
  54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo определяне на свързване на опиатен антагонист в мю-опиоид ([3H] -DAGO) рецептори в хипоталамусните микропунчове от зрели женски плъхове: сравнение между SDZ 210-096 и налмефен. Невропептиди 21: 175–182. | Статия | PubMed | ChemPort |
  55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Диференциална реакция на стрес при индуцирани от диета затлъстели и резистентни плъхове. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
  56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Ефекти на опиоидния антагонист налтрексон върху храненето, индуцирано от DAMGO в вентралната тегментална област и в областта на черупката на nucleus accumbens при плъхове. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
  57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Промени в приема на храна чрез опиоидни и допаминови сигнални пътища между вентралната тегментална област и обвивката на ядрото. Мозъчен Res 1018: 78–85. | Статия | PubMed | ChemPort |
  58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y и др (1995). Нива на лептин при хора и гризачи: измерване на плазмен лептин и ob РНК при затлъстели лица и лица с намалено тегло. Nat Med 1: 1155–1161. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B и др (1994). Двойно сляпо, плацебо контролирано пилотно проучване за оценка на ефикасността и безопасността на пероралния налмефен HCl за алкохолна зависимост. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване на перорален налмефен за алкохолна зависимост. Арх генерал психиатрия 56: 719–724. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Свързване на нов опиатен антагонист, налмефен, към мозъчните мембрани на плъхове. Методи Намерете Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
  62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Ежедневно диетично поведение и връзката между вниманието и размера на храненето. Апетит 45: 344–355. | Статия | PubMed |
  63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Централни опиоиди и консумация на сладки вкусове: когато наградата надвишава хомеостазата. Physiol Behav, в пресата.
  64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Стомашен лептин: предполагаема роля в краткосрочната регулация на приема на храна. Br J Nutr 90: 735–741. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Сравнение на черно-белите жени с разстройство от преяждане. Am J Psychiatry 158: 1455–1460. | Статия | PubMed | ChemPort |
  66. Pliner P, Херман CP, Polivy J (1990). Приемливост като определящ фактор за хранене: Финичността като функция на вкуса, глада и перспективата за добра храна. В: ED Capaldi и TL Powley (eds). Вкус, опит и хранене: развитие и учене. Американска психологическа асоциация: Вашингтон. стр. 210 – 226.
  67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Ефектът на адреналектомията върху секрецията на грелин и орексигенното действие. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Статия | PubMed | ChemPort |
  68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Хормон на растежа при затлъстяване. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Статия | PubMed | ChemPort |
  69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Глюкозна хомеостаза по време на продължително потискане на секрецията на глюкагон и инсулин от соматостатин. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Статия | PubMed | ChemPort |
  70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Мозъчна схема за възнаграждение и регулиране на енергийния баланс. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Статия | PubMed | ChemPort |
  71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Вътрешнокласови корелации: използване при оценка на надеждността на оценителите. Psychol Bull 86: 420–428. | Статия | ISI |
  72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Разпространение на разстройство с преяждане, затлъстяване и депресия в бирациална кохорта от млади възрастни. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
  73. Смит KS, Berridge KC (2007). Опиоидна лимбична верига за възнаграждение: взаимодействие между хедонови горещи точки на nucleus accumbens и вентрален палидум. J Neurosci 27: 1594–1605. | Статия | PubMed | ChemPort |
  74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Психопатология в подгрупи на затлъстели жени със и без разстройство на преяждане. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Статия | PubMed | ChemPort |
  75. Стърлинг LJ, Yeomans MR (2004). Ефект от излагането на забранена храна върху храненето при сдържани и необуздани жени. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Статия | PubMed |
  76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Модулация на опиоидните рецептори на предизвиканото от храненето освобождаване на допамин в ядрото на плъха. Мозъчен Res 785: 24–30. | Статия | PubMed | ChemPort |
  77. Тейлър AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Влияние на преяждането върху динамиката на метаболизма и лептина при нормални млади жени. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Статия | PubMed | ChemPort |
  78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Грелин предизвиква затлъстяване при гризачи. Природа 407: 908–913. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Използване на позитронно-емисионна томография за измерване на ефектите на налмефен върху D1 и D2 допаминовите рецептори в мозъка на плъх. Мозъчен Res 775: 183–188. | Статия | PubMed | ChemPort |
  80. Wajchenberg BL (2000). Подкожна и висцерална мастна тъкан: тяхната връзка с метаболитния синдром. Endocr Rev 21: 697–738. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Клетъчната функция на Mu-опиоидния рецептор в nucleus accumbens е от съществено значение за храненето, задвижвано от хедони. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Статия | PubMed |
  82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Разработване на въпросник за хранително поведение на децата. J Child Psychol Psychiatry 42: 963–970. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Опиоидите Nucleus accumbens регулират вкусовите предпочитания в консумацията на храна. Невронаука 143: 309–317. | Статия | PubMed | ChemPort |
  84. Wortley KE, дел Rincon JP, Мъри JD, Гарсия К, Ийда К, Торнер МО и др (2005). Липсата на грелин предпазва от затлъстяване в началото. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Статия | PubMed | ISI | ChemPort |
  85. Яновски СЗ (2003). Разстройство от преяждане и затлъстяване през 2003 г .: Може ли лечението на хранително разстройство да има положителен ефект върху епидемията от затлъстяване? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Статия | PubMed |
  86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Опиоидни пептиди и контрол на човешкото поглъщащо поведение. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Статия | PubMed | ChemPort |
  87. Yeomans MR, Wright P (1991). По-ниска приятност на вкусните храни при доброволци, лекувани с налмефен. Апетит 16: 249–259. | Статия | PubMed | ChemPort |
  88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Ефекти на налмефен върху храненето при хората. Дисоциация на глада и вкуса. Психофармакология (Берл) 100: 426–432. | Статия | PubMed | ChemPort |
  89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Ефекти на анталармин, CRF тип 1 рецепторен антагонист, върху тревожно-подобно поведение и двигателно активиране при плъхове. Мозъчен Res 952: 188–199. | Статия | PubMed | ChemPort |