Променена апетитна кондиция и невронно свързване при субекти с натрапчиво сексуално поведение (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

КОМЕНТАРИ: В това проучване, както и в други, обозначението „Компулсивно сексуално поведение“ (CSB) вероятно означава, че мъжете са пристрастени към порно. Казвам това, тъй като субектите на CSB са използвали средно близо 20 часа употреба на порно седмично. Контролите са средно 29 минути на седмица. Интересното е, че 3 от 20 субекта на CSB страдат от „нарушение на оргазмичната ерекция“, докато никой от контролните субекти не съобщава за сексуални проблеми.

Основни заключения: Невронните корелати на апетитното кондициониране и невронната свързаност бяха променени в групата CSB.

Според изследователите първата промяна - засилено активиране на амигдала - може да отразява улеснено кондициониране (по-голямо „окабеляване“ към преди това неутрални реплики, предсказващи порно изображения). Втората промяна - намалена свързаност между вентралния стриатум и префронталната кора - може да бъде маркер за нарушена способност за контрол на импулсите. Каза изследователите, „Тези [промени] са в съответствие с други проучвания, изследващи невронните корелати на нарушенията на зависимостта и дефицита на импулсния контрол. " Констатациите за по-голяма амигдаларна активация към сигнали (сенсибилизация) и намаляване на връзката между центъра за възнаграждение и префронталната кора (хипофронталност) са две от основните промени в мозъка, наблюдавани при пристрастяването към вещества.

Тим Клюкен, д-ркореспонденция, Sina Wehrum-Osinsky, J an Schweckendiek, д-р, Onno Kruse, магистър, Д-р Рудолф Старк

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

абстрактен

Въведение

Налице е нарастващ интерес към по-добро разбиране на етиологията на принудителното сексуално поведение (CSB). Предполага се, че улесняването на апетитната подготовка може да бъде важен механизъм за развитие и поддържане на CSB, но досега нито едно проучване не е изследвало тези процеси.

Цел

Да се ​​изследват груповите различия в невронната активност, свързани с апетитното кондициониране и свързаност при пациенти с CSB и здрава контролна група.

Методи

Две групи (20 субекти с CSB и 20 контроли) бяха изложени на апетитна кондиционираща парадигма по време на функционален магнитен резонанс експеримент, в който неутрален стимул (CS +) предвижда визуални сексуални стимули и втори стимул (CS-) не.

Основни изходни мерки

Реакции, зависими от нивото на кислорода в кръвта и психофизиологично взаимодействие.

Резултати

Като основен резултат, открихме повишена амигдална активност по време на апетитното кондициониране на CS + срещу CS- и намалено свързване между вентралната ивица и префронталния кортекс в CSB срещу контролната група.

Заключение

Резултатите показват, че нервните корелати на апетитното кондициониране и невронната свързаност се променят при пациенти с CSB. Увеличеното активиране на амигдалата може да отразява улеснени процеси на кондициониране при пациенти с CSB. В допълнение, наблюдаваното намалено свързване може да се интерпретира като маркер за успеха на нарушената регулация на емоциите в тази група.

Ключови думи: Амигдала, Климатик, Емоция, Положителен, Награда, Сексуална възбуда

Въведение

Развитието на интернет и услугите за стрийминг (например чрез смартфони) предоставя нови, бързи и анонимни начини за достъп до сексуално явен материал (SEM). Излагането на SEM се придружава от специфични субективни, автономни, поведенчески и нервни реакции.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Анализите във Великобритания в 2013 показаха, че приблизително 10% от интернет трафика са били в сайтове за възрастни, които са надвишили трафика във всички социални мрежи.8 Онлайн проучване на въпросника, изследващо мотивацията за интернет порнография, идентифицира четири фактора - връзка, управление на настроението, обичайна употреба и фантазия.9 Въпреки че повечето от предимно мъжките потребители нямат проблеми с консумацията на SEM, някои мъже описват поведението си като принудително сексуално поведение (CSB), характеризиращо се с прекомерна употреба, загуба на контрол и невъзможност за намаляване или спиране на проблемното поведение, водещо до значително икономически, физически или емоционално негативни последици за себе си или другите. Въпреки че тези мъже често описват себе си като „сексуални или порнозависими”, съществуват конкуриращи се теории относно естеството и концептуализацията на ЦСБ. Някои изследователи са интерпретирали това поведение като нарушение на импулсния контрол,10 дефицит на регулиране на настроението, обсесивно-компулсивно разстройство,11 или нарушение на поведенческата зависимост,12 докато други са избягвали етиологични асоциации, използвайки термина непарафилно хиперсексуално разстройство.13 Други изследователи оспорват необходимостта от обща диагноза като цяло.14, 15 Следователно, невробиологичните експерименти, изследващи нервните корелати на CSB, са важни, за да получат по-добро вникване в основните механизми.

Предполага се, че улесняването на апетитното кондициониране може да бъде решаващ механизъм за развитието и поддържането на зависимости и по-нататъшни психични разстройства.16, 17 В парадигмите на апетитното кондициониране, неутрален стимул (CS +) се свързва с апетитни стимули (UCS), докато вторият неутрален стимул (CS-) предвижда отсъствието на UCS. След няколко опита, CS + предизвиква условни реакции (CRs) като повишени реакции на проводимост на кожата (SCR), промени в рейтингите на предпочитанията и променена невронна активност.16, 18, 19 По отношение на нервните корелати на апетитното кондициониране, е идентифицирана мрежа, която включва вентрален стриатум, амигдала, орбитофронтална кора (OFC), инсула, предна част на зъбния кортекс (ACC), и тилен кортекс.20, 21, 22, 23, 24 Следователно, вентралната ивица е включена в апетитното кондициониране поради своята централна роля в очакването, обработката на наградата и ученето.25, 26 Въпреки това, за разлика от вентралния стриатум, ролята на амигдалата за кондициониране на апетита е по-малко ясна. Въпреки че много проучвания върху животни и хора многократно потвърждават амигдалата като централен район за кондициониране на страха,27 участието му в апетитното кондициониране е изследвано рядко. Наскоро проучванията върху животни и хора показват, че амигдалата е включена в обработката на апетитни стимули, апетитно кондициониране и обработка на CSB, използвайки различни стимули и дизайни.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Например Gottfried et al29 установи повишено активиране на амигдала към CS + спрямо CS− по време на апетитно кондициониране на човека, използвайки приятни миризми като UCS. Активациите в OFC, инсула, ACC и тилната кора често се интерпретират като съзнателни и / или задълбочени процеси на оценка на стимулите.16

Към днешна дата само две изследвания с функционално ядрено-магнитен резонанс (fMRI) са изследвали невронните корелати на CSB и са установили повишени активирания в амигдалата и вентралния стриатум, както и променена невронна свързаност при субекти с CSB по време на представянето на свързани (сексуални) сигнали.35, 36 Тези структури са в съответствие с други проучвания, изследващи невронните корелати на разстройствата на пристрастяването и дефицитите на контрола на импулсите.37, 38 Например метааналитичните открития показват значителна връзка между активирането на амигдала и интензивността на жаждата.37 Друго проучване, което използва дифузионно тензорно изобразяване, открива повишена целостта на микроструктурата на бялата материя в префронталните области при пациенти с CSB и отрицателна корелация между CSB и структурната свързаност в предния лоб.39

В допълнение към важността на процесите на кондициониране на апетита, нарушенията в инхибирането на импулсивното поведение са от решаващо значение за развитието и поддържането на много психични разстройства и дисфункционално поведение.40, 41 Тези трудности с инхибиране могат да обяснят загубата на контрол върху субектите с CSB, когато се сблъскат с свързани знаци. Що се отнася до нервните корелати на импулсивното поведение и неговата регулация, вентралната лента и вентромедиалният префронтален кортекс (vmPFC) изглеждат важни антагонисти. връзки.42 Например, предишните резултати свързват увредената вентрална стриатална и префронталната свързаност с чертата на импулсивността и импулсивното поведение.42, 43

Въпреки това, нито едно проучване досега не е изследвало нервните корелати на механизмите за апетитно обучение или загубата на контрол при субекти с CSB в сравнение със здрави контроли. Въз основа на цитираната по-рано литература, първата цел на настоящото изследване е да се изследват хемодинамичните отговори на апетитното кондициониране при тези субекти в сравнение с съответната контролна група. Ние предположихме повишено активиране в амигдалата и вентралния ивица при пациенти с CSB в сравнение с контролната група. Втората цел е да се проучат различията в свързаността между двете групи. Идентифицирането на невронния субстрат на промененото апетитно кондициониране и свързаност в тези предмети би имало значение не само за разбирането за развитието и поддържането на това поведение, но и за стратегиите за лечение, които обикновено се фокусират върху поведенческите промени чрез променени обучителни преживявания (напр. Когнитивно поведенческо поведение). терапия).44

Методи

Участниците

Двадесет мъже с CSB и 20 съвпадащи контрола бяха наети чрез самосезиране след реклама и препоръки от местна амбулатория за когнитивна поведенческа терапия (маса 1). Всички участници имаха нормално или коригирано до нормално зрение и подписаха информирано съгласие. Изследването е проведено в съответствие с Декларацията от Хелзинки. Всички участници бяха подложени на структурни клинични интервюта, за да диагностицират диагнозите на ос I и / или ос II. Участниците, класифицирани като притежаващи CSB, трябва да изпълнят всички критерии за хиперсексуалност, адаптирани за CSB13:

1. Най-малко 6 месеца, повтарящите се и интензивни сексуални фантазии, пориви и сексуално поведение трябва да бъдат свързани с поне четири от следните пет критерия:

а. Прекомерно време, консумирано от сексуални фантазии и подтици и чрез планиране и участие в сексуално поведение

б. Повтарящо се встъпване в тези сексуални фантазии, подтици и поведение в отговор на дисфорични състояния на настроението

° С. Повтаряне на сексуални фантазии, пориви и поведение в отговор на стресови събития в живота

д. Повтарящи се, но неуспешни усилия за контрол или значително намаляване на тези сексуални фантазии, пориви и поведение

д. Повтарящо се сексуално поведение, като се пренебрегва рискът от физическо или емоционално увреждане на себе си и другите

2. Клинично значим личен дистрес или увреждане в социални, професионални или други важни области на функциониране, свързани с честотата и интензивността на тези сексуални фантазии, пориви и поведение

3. Тези сексуални фантазии, пориви и поведение не се дължат на директните физиологични ефекти на екзогенни вещества, медицински състояния или маниакални епизоди.

4. Възраст най-малко 18 години

Таблица 1 Демографски и психометрични измервания за CSB и контролни групи*

CSB group

Контролна група

Статистика

възраст34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Време, прекарано във времето за наблюдение SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Разстройство по ос I

 MD епизод41
 Повтарящо се разстройство на МД4
 Социална фобия1
 Нарушение на корекцията1
 Специфична фобия11
 Разстройство при оргазъм-ерекция3
 Соматоформно разстройство1

Разстройство на ос II

 Нарцистично разстройство на личността1

Психиатрични лекарства

 Амитриптилин1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = компулсивно сексуално поведение; MD = голяма депресия; SEM = материали с явен сексуален характер.

*Данните са представени като средна (SD).

Процедура по кондициониране

Процедурата за кондициониране беше проведена по време на извършване на fMRI (вижте по-долу за подробности). Използвана е процедура за диференциално кондициониране с 42 опита (21 за CS). Две цветни квадратчета (един син, един жълт) служеха като CS и бяха балансирани като CS + и CS− между обектите. CS + беше последван от 1 от 21 еротични снимки (100% подсилване). Всички снимки изобразяват двойки (винаги един мъж и една жена), показващи явни сексуални сцени (например практикуване на вагинално сношение в различни позиции) и са представени в цвят с разделителна способност 800 × 600 пиксела. Дразнителите се прожектираха върху екран в края на скенера (зрителното поле = 18 °) с помощта на LCD проектор. Снимките се разглеждаха през огледало, монтирано върху намотката на главата. Продължителността на CS беше 8 секунди. Еротичните снимки (UCS) се появиха веднага след CS + (100% подсилване) за 2.5 секунди, последвани от интервал между 12 и 14.5 секунди.

Всички изпитвания са представени в псевдо-рандомизиран ред: същата КС не е представена повече от два пъти последователно. Двете КС бяха представени еднакво често в първата и втората половина на придобиването. Първите две проучвания (един CS + опит, един CS - опит) бяха изключени от анализите, тъй като ученето все още не можеше да се случи, което доведе до 20 проучвания за всяка CS.45

Субективни оценки

Преди експеримента и непосредствено след процедурата за кондициониране, участниците оцениха валентност, възбуда и сексуална възбуда на CS +, CS− и UCS по 9-степенна скала на Likert и очакваната продължителност на тяхната UCS по 10-степенна скала на Likert. За рейтингите на CS бяха извършени статистически анализи чрез дисперсионен анализ (ANOVA) в 2 (тип CS: CS + срещу CS−) × 2 (време: преди срещу след придобиване) × 2 (група: CSB срещу контролна група), последван дизайн чрез post hoc тестове в SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) за всяка оценка. Бяха проведени подходящи post-hoc t-тестове за по-нататъшен анализ на значимите ефекти. За еротичните снимки бяха проведени двупробни t-тестове за анализ на групови разлики.

Измерване на проводимостта на кожата

SCRs са взети проби, използвайки Ag-AgCl електроди, напълнени с изотонична (NaCl 0.05 mol / L) електролитна среда, поставена в не-доминантната лява ръка. SCR се определя като единичен фазов отговор след появата на стимул. Следователно, най-голямата разлика между минимален и последващ максимум в рамките на 1 до 4 секунди, след като CS настъпването е дефинирано като първия интервален отговор (FIR), че в рамките на 4 до 8 секунди като втори интервален отговор (SIR), и че в рамките на 9 до 12 секунди като трета интервал (TIR). Отговорите в прозорците за анализ се екстрахират с помощта на Ledalab 3.4.4.46 Тези отговори са log (μS + 1) трансформирани, за да се коригират за нарушаване на нормалното разпределение на данните. Петима субекти (трима с CSB и два контрола) не показаха никакви SCR (няма повишени отговори на UCS) и бяха изключени от анализа. Средните SCRs бяха анализирани чрез ANOVA в 2 (CS тип: CS + срещу CS−) × 2 (група: CSB срещу контролна група) дизайн, последвани от post hoc тестове, използващи SPSS 22.

Магнитен резонанс

Хемодинамична активност

Функционални и анатомични изображения са получени с 1.5-теслов томограф за цялото тяло (Siemens Symphony с система за квантов градиент; Siemens AG, Erlangen, Германия) със стандартна намотка на главата. Придобиването на структурно изображение се състоеше от 160 претеглени T1 сагитални изображения (магнетизация, подготвено бързо ехо с градиент на придобиване; 1 mm дебелина на среза; време за повторение = 1.9 секунди; време на ехо = 4.16 ms; зрително поле = 250 × 250 mm). По време на процедурата за кондициониране са получени 420 изображения с помощта на претеглена с Т2 * градиентна ехо-планарна образна последователност с 25 среза, покриващи целия мозък (дебелина на среза = 5 mm; празнина = 1 mm; низходящ ред на срезове; време за повторение = 2.5 секунди; време на ехо = 55 ms; ъгъл на обръщане = 90 °; зрително поле = 192 × 192 mm; размер на матрицата = 64 × 64). Първите два обема бяха изхвърлени поради непълно състояние на намагнитване. Данните бяха анализирани с помощта на статистическо параметрично картографиране (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Лондон, Великобритания; 2008), внедрена в MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Преди всички анализи, данните бяха предварително обработени, което включваше пренастройка, отклоняване (b-сплайн интерполация), корекция на срезовото време, съвместна регистрация на функционални данни към анатомичното изображение на всеки участник и нормализиране към стандартното пространство на мозъка на Монреалския неврологичен институт. Пространственото изглаждане беше извършено с изотропен триизмерен Гаусов филтър с пълна ширина при половин максимум 9 mm, за да се позволи коригирано статистическо заключение.

На първото ниво бяха анализирани следните контрасти за всеки обект: CS +, CS-, UCS и не-UCS (дефинирани като времеви прозорец след CS - представяне, съответстващо на времевия прозорец на представянето на UCS след CS +47, 48, 49). За всеки регресор е избрана функция стик. Всеки регресор е независим от останалите, не включва споделена дисперсия (косинусов ъгъл <0.20) и е сгънат с функцията на хемодинамичен отговор. Шестте параметъра на движение на трансформацията на твърдо тяло, получени чрез процедурата за пренастройка, бяха въведени като ковариати в модела. Базираните на воксели времеви редове се филтрират с високочестотен филтър (времева константа = 128 секунди). Контрастите на интереси (CS + срещу CS-; CS− срещу CS +; UCS срещу не-UCS; не-UCS срещу UCS) бяха определени за всеки субект поотделно.

За анализите от второ ниво бяха проведени t-тестове с едно и две проби, за да се изследва основният ефект от задачата (CS + vs CS−; UCS срещу не-UCS) и разликите между групите. Статистическите корекции за анализи на регионален интерес (ROI) бяха проведени с интензивен праг от P = .05 (некоригирано), k = 5 и праг на значимост (P = .05; коригирана за фамилна грешка, k = 5) и бяха проведени анализи на целия мозък с праг при P = .001 и k> 10 воксела. Всички анализи бяха изчислени с SPM8.

Въпреки, че не са наблюдавани групови различия в UCS рейтингите и резултатите от BDI, ние проведохме допълнителни анализи, включващи UCS рейтинги и оценки на BDI като ковариати, за да отчете потенциалните объркващи ефекти от преживяванията на UCS и коморбидността. Резултатите остават почти стабилни (без допълнителни групови разлики; отчетените разлики в групите остават значителни). Анатомични маски за анализ на ROI на амигдалата (2,370 mm3), инсула (10,908 mm3), тилната кора (39,366 mm3) и OFC (10,773 mm3) са взети от Харвардско-оксфордските кортикални и субкортикални структурни атласи (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases(Вероятност 25%), предоставена от Харвардския център за морфометричен анализ и вентралната стриатумна маска (3,510 mm)3) от базата данни на Human Brain Project Repository, базирана на базата данни BrainMap. Атласът на Харвард-Оксфорд е вероятностен атлас, базиран на Т1-претеглени изображения на 37 здрави субекта (N = 16 жени). Маската vmPFC (11,124 XNUMX mm3) е създаден с MARINA50 и е използван в много предишни проучвания.51, 52, 53, 54

Анализ на психофизиологичното взаимодействие

Анализ на психофизиологичното взаимодействие (PPI),55 която изследва модулацията на връзката между региона на семената и други мозъчни области чрез експериментална задача, така наречената психологическа променлива (CS + vs CS-). Областите на засяване, вентралната ивица и амигдалата, бяха предварително определени в два отделни анализа, базирани на използваните ROI (виж по-горе). В първата стъпка, ние извличаме първото собствено разнообразие за всяка област на семена, както е приложено в SPM8. След това, терминът на взаимодействие се създава чрез умножаване на собственото разнообразие с психологическата променлива (CS + vs CS-) за всеки субект и придобиването му с функцията на хемодинамичната реакция. За всеки обект бяха проведени анализи от първо ниво, включително терминът на взаимодействие като регресионен интерес (PPI регресор) и собствените варианти, както и регресора на задачите като регресивни фактори.55 На второто ниво анализирахме групови разлики в свързаността (PPI регресор) между CSB групата и контролната група, използвайки двупробни t-тестове с vmPFC като ROI. Статистическите корекции са идентични с предишните fMRI анализи.

Резултати

Субективни оценки

ANOVA показва значими основни ефекти на CS тип за валентност (F1, 38 = 5.68; P <0.05), възбуда (F1, 38 = 7.56; P <.01), сексуална възбуда (F1, 38 = 18.24; P <.001) и рейтинги на очакваната продължителност на UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). Освен това за валентността бяха открити значителни ефекти на взаимодействие тип CS × време (F1, 38 = 9.60; P <.01), възбуда (F1, 38 = 27.04; P <.001), сексуална възбуда (F1, 38 = 39.23; P <.001) и рейтинги на очакваната продължителност на UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc тестовете потвърдиха успешното кондициониране (значителна диференциация между CS + и CS−) в двете групи, показвайки, че CS + е оценен като значително по-положителен, по-възбуждащ и по-сексуално възбуждащ от CS− след (P <.01 за всички сравнения), но не преди фазата на придобиване, което показва успешно кондициониране в двете групи (Фигура 1). Допълнителните анализи показват, че тези различия се основават на повишени стойности на CS + и намаляване на CS- резултатите във времето (P <.05 за всички сравнения). Не са открити групови разлики по отношение на валентността (P = .92) и възбуда (P = .32) оценки на UCS (визуални сексуални стимули).

Миниизображение на Фигура 1. Отваря голямо изображение

Фигура 1

Основен ефект на стимула (CS + срещу CS−) в субективните оценки поотделно за двете групи. Лентите за грешки представляват стандартни грешки на средната стойност. CS− = условен стимул -; CS + = условен стимул +; CSB = компулсивно сексуално поведение.

Преглед на голямо изображение | Изтеглете PowerPoint Slide

Отговорите за проводимост на кожата

ANOVA показа основен ефект на CS тип в FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) и ТИР (F1, 33 = 9.70; P <.01) и тенденция в ИЙЛ (F1, 33 = 3.47; P = .072) показващи повишени SCRs към CS + и към UCS, съответно, в сравнение с CS-. Няма основни ефекти от групата в FIR (P = .610), SIR (P = .698) или TIR (P = .698). Освен това при FIR не са открити ефекти на взаимодействие тип CS × група (P = .271) и TIR (P = .260) след корекция за множество сравнения (FIR, SIR и TIR).

fMRI анализ

Основен ефект на задачата (CS + vs CS−)

Когато се анализира основният ефект от кондиционирането (CS + срещу CS−), резултатите от целия мозък показват повишени отговори на CS + вляво (x / y / z = −30 / −94 / −21; максимум z [zмакс] = 5.16; поправено P [Pпопр] <.001) и вдясно (x / y / z = 27 / −88 / −1; zмакс = 4.17; Pпопр <.001) тилни кори. В допълнение, ROI анализите показват повишено активиране на CS + в сравнение с CS− във вентралния стриатум и тилната кора и тенденции в инсулата и OFC (маса 2), което показва успешното кондициониране на хемодинамичните отговори при всички участници.

Таблица 2 Локализация и статистика на пиковите воксели за основен ефект от стимула и груповите разлики за контраста CS + срещу CS- (анализ на региона на интерес)*

Групов анализ

структура

Страничен

k

x

y

z

Максимална z

Коригирана P стойност

Основен ефект на стимулаВентрален стриатумL19-15-1-22.80. 045
Потискаща кораL241-24-88-84.28<.001
Потискаща кораR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
InsulaL134-3617173.05. 073
CSB срещу контролна групаАмигдалаR3915-10-143.29. 012
Група за контрол срещу CSB††

CSB = компулсивно сексуално поведение; k = размер на клъстера; L = ляво полукълбо; OFC = орбитофронтална кора; R = дясно полукълбо.

*Прагът беше P <.05 (коригирано за фамилна грешка; корекция на малък обем съгласно SPM8). Всички координати са дадени в пространството на Монреалския неврологичен институт.

†Няма значителни активирания.

Групови разлики (CS + vs CS−)

Що се отнася до груповите различия, t-тестовете с две проби не показват разлики в анализите на целия мозък, но показват повишен хемодинамичен отговор в CSB групата в сравнение с контролната група в дясната амигдала (Pпопр = .012) за CS + срещу CS− (маса 2 намлява Фигура 2А), докато контролната група не е показала значително засилено активиране в сравнение с групата CSB (Pпопр > .05 за всички сравнения).

Миниизображение на Фигура 2. Отваря голямо изображение

Фигура 2

Панел А изобразява повишени хемодинамични отговори в субекти с компулсивно сексуално поведение в сравнение с контролните субекти за контраста CS + срещу CS-. Панел В изобразява понижените хемодинамични процеси на свързване между вентралната ивица и префронталния кортекс в субекти с компулсивно сексуално поведение в сравнение с контролните субекти. Цветовата лента изобразява t стойности за този контраст.

Преглед на голямо изображение | Изтеглете PowerPoint Slide

UCS срещу не-UCS

По отношение на UCS срещу не-UCS, груповите различия бяха изследвани с помощта на два тестови теста. За тази разлика не се наблюдават разлики между групите, което показва, че разликите в CR не се основават на разлики в безусловните отговори.

Психофизиологично взаимодействие

В допълнение към апетитните резултати от кондиционирането, използвахме PPI, за да изследваме свързаността между вентралния стриатум, амигдала и vmPFC. PPI открива мозъчните структури, корелирани с ROI на семена, в зависимост от задачата. Вентралният стриатум и амигдалата са използвани като семенни региони, тъй като тези области са свързани с регулиране на емоциите и регулиране на импулсивността. Резултатите за целия мозък показват намалено свързване между вентралния стриатум като семенната област и левия префронтален (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.13; Puncorr <.0001), дясно странично и предфронтално (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.18; Puncorr <.0001) кортици в CSB срещу контролна група. ROI анализът на vmPFC показва намалена свързаност между вентралния стриатум и vmPFC при субекти с CSB в сравнение с контролите (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pпопр <.05; маса 3 намлява Фигура 2B). Не бяха открити групови разлики в амигдало-префронталното свързване.

Таблица 3 Локализация и статистика на пиковите воксели за психофизиологично взаимодействие (семен регион: вентрален стриатум) за групови разлики (анализ на региона на интерес)*

Групов анализ

Съчетание

Страничен

k

x

y

z

Максимална z

Коригирана P стойност

CSB срещу контролна група††
Група за контрол срещу CSBvmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = компулсивно сексуално поведение; k = размер на клъстера; R = дясно полукълбо; vmPFC = вентромедиална префронтална кора.

*Прагът беше P <.05 (коригирано за фамилна грешка; корекция на малък обем съгласно SPM8). Всички координати са дадени в пространството на Монреалския неврологичен институт.

†Няма значителни активирания.

Дискусия

Предишните теории предполагат, че апетитното кондициониране е важен механизъм за развитие и поддържане на приближаващото се поведение и свързаните с него психични разстройства.16 Следователно, целта на настоящото проучване е да се изследват нервните корелати на апетитното кондициониране при субекти с CSB в сравнение с контролната група и да се определят потенциалните разлики в свързаността на вентралната ивица и амигдалата с vmPFC. Що се отнася до основния ефект на апетитното кондициониране, открихме повишени SCRs, субективни оценки и зависими от нивото на кислород в кръвта в коремната ивица, OFC, тилната кортекс и инсула до CS + vs CS-, което показва цялостното успешно апетитно кондициониране във всички субекти ,

По отношение на груповите различия, пациентите с CSB показват повишени хемодинамични отговори за CS + срещу CS- в амигдалата в сравнение с контролите. Тази находка е в съответствие с неотдавнашен мета-анализ, който показва, че активирането на амигдалата често е повишено при пациенти с нарушения на зависимостта в сравнение с контролите37 и за други психични разстройства, които се обсъждат в контекста на ЦСБ. Забележително е, че мета-анализът също доказва, че амигдалата може да играе значителна роля за жаждата при пациенти.37 В допълнение, амигдалата представлява важен маркер за стабилизиране на учебния сигнал.16 По този начин наблюдаваната повишена амигдална реактивност може да се интерпретира като корелация на улеснен процес на придобиване, което прави предишните неутрални стимули в изтъкнатите сигнали (CS +) по-лесно да провокират поведение на подхода при субекти с CSB. В съответствие с това понятие, за повишена амигдална реактивност се съобщава, че е запазващ фактор в много свързани с наркотици и свързани с наркотици психиатрични разстройства.56 Следователно, може да се предположи, че повишеното активиране на амигдалата по време на апетитното кондициониране може да бъде важно за развитието и поддържането на CSB.

Освен това, настоящите резултати позволяват спекулации за различните функции на амигдалата в страха и в апетитното кондициониране. Предполагаме, че различната роля на амигдалата при кондиционирането на страха и апетитното кондициониране може да се дължи на участието му в различни CR. Например, увеличената амплитуда на старт е една от най-валидните CRs при кондициониране на страха и се медиира основно от амигдалата. Следователно, амигдаловите активации са силно откритие при кондициониране на страха, а амигдалните поражения водят до увреждане на условната амплитуда на стреса при кондициониране на страха.57 За разлика от това, амплитудите на стреса са намалени по време на апетитното кондициониране, а други нива на отговор, като генитални реакции (които не са основно повлияни от амигдалата), изглеждат по-подходящи маркери за сексуално обусловяване.58 В допълнение, различни амигдални ядра най-вероятно са включени в страха и апетитното кондициониране и по този начин могат да служат на различни подсистеми за кондициониране на апетита и страха.16

Освен това, ние открихме намалено свързване между вентралната ивица и vmPFC в субекти с CSB в сравнение с контролната група. Променено свързване между вентралната ивица и префронталните области е докладвано в контекста на регулиране на емоциите, нарушения на веществата и контрол на импулсивността и е наблюдавано при патологичен хазарт.43, 59, 60, 61 Няколко проучвания показват, че дисфункционалните процеси на свързване могат да бъдат корелация на увреждане на инхибирането и моторния контрол.41, 43 Следователно, намаленото свързване може да отразява дисфункционалните контролни механизми, които се вписват добре с предишни резултати, показващи изменена свързаност при пациенти с нарушения в контрола на инхибирането.62

Наблюдавахме значителни разлики между CS + и CS- в субективните оценки и в SCRs в двете групи, което показва успешното кондициониране, но не и груповите различия в тези две реакционни системи. Тази находка е в съответствие с други проучвания, отчитащи субективните оценки като надежден маркер за ефектите на кондициониране (т.е. значителни разлики между CS + и CS−), но не и за откриване на групови различия в обусловеността. Например, не са открити групови разлики в субективните оценки и в SCRs по време на апетит22, 23, 24 или неприятен48, 53, 54, 63, 64, 65 кондициониране сред различни групи, докато различията в групите се наблюдават в други системи за реакция, като реакции, зависими от нивото на кислород.22, 23, 24, 63 По-специално, субективните оценки не само изглеждат недостатъчен маркер за груповите различия, но също така изглеждат относително без влияние на широк кръг от други експериментални манипулации, като изчезване или засенчване.66, 67 Наблюдавахме същия резултат в SCRs, със значителна диференциация между CS + и CS-, но без групово-зависими ефекти. Тези констатации подкрепят идеята, че субективните оценки и SCRs могат да се разглеждат като стабилни индекси за кондициониране, докато други измервания изглеждат по-добри за отразяване на индивидуалните различия. Едно от обясненията може да бъде, че субективните оценки и SCRs набират повече амигдала-независими (напр., Кортикални или ACC) мозъчни области, за разлика от системите за реакция, като условна амплитуда на стрес, която се иннервира главно от амигдалните реакции.68 Например, доказано е, че кондиционирани SCRs, но не и обусловени реакции на зашеметяване, се откриват при пациенти с амигдални поражения.69 Бъдещите проучвания следва да проучат по-подробно основните механизми, потенциално отговорни за дисоциацията на системите за отговор и да включват амплитуда на стреса като важно измерване за оценка на различията в групите.

В допълнение, би било интересно да се сравнят нервните корелати на субекти с CSB с контролна група, показваща високи нива на консумация на SEM, но без по-нататъшно дисфункционално поведение. Този подход би помогнал за по-добро разбиране на общите ефекти от повишените нива на консумация на SEM при оформянето на невронните процеси на SEM.

Ограничения

Трябва да се вземат предвид някои ограничения. Не открихме разлики в вентралния ивица между двете групи. Едно от обясненията за това би могло да бъде, че таванните ефекти биха могли да предотвратят потенциални групови разлики. Няколко проучвания сочат, че сексуалните сигнали могат да провокират повишена допаминергична трансмисия повече от други стимулиращи стимули.1, 58, 70 Освен това трябва да се отбележи, че vmPFC не е добре дефиниран регион и може да съдържа хетерогенни подразделения, участващи в различни емоционални функции. Например, клъстерът за активиране на vmPFC в други проучвания е по-страничен и предшестващ на нашия резултат.43 Следователно, настоящата констатация може да отразява няколко процеса, тъй като vmPFC участва в много различни функции като обработка на внимание или възнаграждение.

Заключение и последици

Като цяло, наблюдаваната повишена амигдална активност и едновременно намаляването на вентралното стритално-PFC свързване позволява спекулации за етиологията и лечението на CSB. Субектите с CSB изглеждаха по-склонни да установяват асоциации между формално неутралните сигнали и сексуално свързани екологични стимули. По този начин тези субекти са по-склонни да се сблъскват с сигнали, които предизвикват приближаващо поведение. Дали това води до CSB или е резултат от CSB, трябва да се отговори чрез бъдещи изследвания. В допълнение, нарушените регулаторни процеси, които са отразени в намаленото вентрално стритално-префронтално свързване, могат допълнително да подкрепят поддържането на проблемното поведение. По отношение на клиничните последствия открихме значителни разлики в процесите на обучение и намалената свързаност между вентралния ивица и vmPFC. Улесняването на апетитните процеси на обучение в комбинация с дисфункционално емоционално регулиране може да попречи на успешното лечение. В съответствие с това виждане, последните открития са предполагали, че промененото свързване на вентралната ивица-PFC може значително да увеличи вероятността от рецидив.71 Това може да означава, че лечението, което се фокусира върху регулирането на емоциите, също може да бъде ефективно за CSB. Доказателствата в подкрепа на тази гледна точка показват, че когнитивно-поведенческата терапия, която се основава на тези механизми за учене и регулиране на емоциите, е ефективно лечение на много разстройства.72 Тези констатации допринасят за по-доброто разбиране на основните механизми на CSB и предполагат потенциални последици за неговото лечение.

Декларация за авторство

Категория 1

  • (А)

Концепция и дизайн

  • Тим Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Рудолф Старк
  • (Б)

Придобиване на данни

  • Тим Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (В)

Анализ и тълкуване на данни

  • Тим Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Рудолф Старк

Категория 2

  • (А)

Изготвяне на статията

  • Тим Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Рудолф Старк
  • (Б)

Ревизирането му за интелектуално съдържание

  • Тим Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Рудолф Старк

Категория 3

  • (А)

Окончателно одобрение на завършения член

  • Тим Клюкен; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Рудолф Старк

Препратки

Препратки

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Цикълът на сексуалната реакция при човека: мозъчни изображения, които свързват секса с други удоволствия. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Области на мозъчна активация при мъже и жени по време на гледане на откъси от еротичен филм. Hum Мозъчен Мап. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, Т., Wehrum, S. et al, Невронна активация към еротични стимули при хомосексуални и хетеросексуални мъже. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, Т. et al, Сексът привлича: изследване на индивидуалните различия в предубедеността към сексуалните стимули. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Количествен мета-анализ на индуцирана от реплика мъжка сексуална възбуда. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, Т., Kagerer, S. et al, Общи черти и различия в невронната обработка на визуалните сексуални стимули. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, Т., Kagerer, S. et al, На втория поглед: стабилност на нервните реакции към визуални сексуални стимули. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Великобритания онлайн порно нан: анализ на уеб трафика на британската порноафера. ; 2013 (Наличен в:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Достъп до февруари 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Пол, сексуален ефект и мотивация за използване на интернет порнография. Int J Секс здраве. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Неправилното етикетиране на сексуалната импулсивност. J Sex Marital Ther. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Принудително сексуално поведение. J Psychol Човешки секс. 1991;4:37-52.
  12. Гудман, А. Диагностика и лечение на сексуална зависимост. J Sex Marital Ther. 1993;19:225-251.
  13. Кафка, MP Непарафилно нарушение на хиперсексуалността. от: YM Binik, SK Hall (ред.) Принципи и практика на сексуалната терапия. 5th ed. „Гилфорд прес“, Ню Йорк; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Митът за сексуалното насилие. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Императорът няма дрехи: преглед на модела на „порнографската зависимост“. Curr Sex Health Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Кондициониране на апетита: невронни основи и последствия за психопатологията. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Кондиционираните сигнали за пушене предизвикват подготвителни отговори при здрави пушачи. Psychopharmacology. 2011;213:781-789.
  18. И двете, S., Brauer, M., Laan, E. Класическа кондиция на сексуалния отговор при жените: изследване на репликация. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al. Изчезване и обновяване на обусловените сексуални отговори. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Предвиждане на възнаграждение в недиверсивна диференциална кондиционираща парадигма и система за възнаграждение на мозъка: изследване на fMRI, свързано със събития. NeuroImage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, М., Mier, D. et al, Взаимодействия на генни субстанции във визуализацията: ефектът на полиморфизма на DRD2 TaqIA и допаминов агонист бромокриптин върху активирането на мозъка по време на очакването за награда. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Невронни активации на придобиването на условна сексуална възбуда: ефекти на съзнание за непредвидени обстоятелства и пол. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, Т., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, Полиморфизмът на 5-HTTLPR е свързан с променени хемодинамични реакции по време на апетитното кондициониране. Hum Мозъчен Мап. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, Т., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al, Въздействие на COMT Val158Met-полиморфизма върху апетитното кондициониране и амигдала / префронталната ефективна свързаност. Hum Мозъчен Мап. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, Т., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Моделите на невронна, електродермална и поведенческа реакция при непредвидени и непознати субекти по време на парадигмата за кондициониране на картина-картина. Neuroscience. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, Непредвиденото обучение в подготовката на човешкия страх включва вентралната лента. Hum Мозъчен Мап. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Човешкото активиране на амигдалата по време на обусловеното придобиване и изчезване на страха: смесено проучване с fMRI. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Апетитивното асоциативно учене набира отделна мрежа с кортикални, стритални и хипоталамусни области. Neuroscience. 2015;286:187-202.
  29. Готфрид, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Апетитивно и отблъскващо обонятелно учене при хора, изследвано чрез използване на функционално магнитно-резонансно изобразяване, свързано със събития. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Ролята на различните подрегиони на базолатералната амигдала при повтарящо се възстановяване и изчезване на хранително поведение. Neuroscience. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, К., Chochol, C., Armony, JL Ролята на амигдалата в емоционалната обработка: количествен мета-анализ на функционални невроизображения. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, М., Холандия, PC Базолатералният комплекс на амигдалата е необходим за придобиване, но не и за изразяване на мотивационната стойност на КС в апетитното павловско кондициониране на втория ред. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Холандия, PC, Gallagher, M. Прекъсването на базолатералния амигдален комплекс и nucleus accumbens уврежда апетитните условни реакции на втория ред. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al, Противникът-апетитивните невронни процеси са в основата на предсказуемото изучаване на облекчаването на болката. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Невронна реакция към визуалните сексуални сигнали в свързаната с допамин хиперсексуалност при болест на Паркинсон. Мозък. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Невронни корелации на реактивността на сексуалната реплика при индивиди със и без принудително сексуално поведение. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, Невралната основа на обработката на лекарственото стимулиране и жаждата: мета-анализ на оценка на вероятността за активиране. Biol психиатрия. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Общата биология на стремежа към законни и незаконни наркотици - количествен метаанализ на реакцията на мозъка с реактивност. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al. Предварително изследване на импулсивните и невроанатомичните характеристики на принудителното сексуално поведение. Psychiatry Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Пристрастеният човешки мозък: прозрения от образни изследвания. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Къртни, К. Е., Гахремани, ГД, Рей, Лос Анджелис Фронто-стритална функционална свързаност по време на инхибиране на реакцията в зависимост от алкохола. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, К., Chushak, MS, Braver, TS Импулсивност и самоконтрол по време на вземане на интертемпорални решения, свързани с невронната динамика на представянето на възнагражденията. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Когато желанието се сблъсква с разума: функционалните взаимодействия между антеровентралната префронтална кора и nucleus accumbens лежат в основата на човешката способност да се противопоставят на импулсивни желания. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Емпирични доказателства и теоретични съображения за фактори, допринасящи за пристрастяването към киберсекс от когнитивно-поведенческия поглед. Сексуално пристрастяване. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Учене при изчезване при хора: роля на амигдалата и vmPFC. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Непрекъснато измерване на фазовата електродермална активност. J Методи на Neurosci. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, Т., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al, Невронните корелати на отговорите, обусловени от отвращение и страх. Neuroscience. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Индивидуалните различия в нервните корелати на обусловението на страха като функция на 5-HTTLPR и стресови събития в живота. Soc Cogn засяга Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al. Да се ​​научим да харесваме отвращението: невронни корелати на контракондиционирането. Предни Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, МАРИНА: лесен за използване инструмент за създаване на маски за анализ на региона на интереси. (9th Международна конференция за функционалното картографиране на човешкия мозък. Предлага се на CD-ROM)NeuroImage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Регулиране на емоцията при фобия на паяк: роля на медиалната префронтална кора. Soc Cogn засяга Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Дисоциация на невронни, електродермални и оценителни реакции при изчезване на отвращение. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, Т., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al. Връзката между 5-HTTLPR и нервните корелати на обуславянето на страха и свързаността. Soc Cogn засяга Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, Повишените реакции на проводимост на кожата и невронната активност по време на лечението на страха са свързани с репресивен стил на справяне. Преден Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Моделиране на регионални и психофизиологични взаимодействия при fMRI: значението на хемодинамичната деконволюция. NeuroImage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Фактори, които модулират нервната реактивност към лекарствените сигнали при пристрастяване: изследване на човешки невроизобразяващи изследвания. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al, Нарушения в страданието след едностранна временна лобектомия при хора. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., И, S., Laan, Е. et al. Ролята на кондициониране, учене и допамин в сексуалното поведение: наративно изследване на изследвания върху животни и хора. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Невронните корелати на злоупотребата с вещества: намалена функционална свързаност между областите, които са в основата на възнаграждението и когнитивния контрол. Hum Мозъчен Мап. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Вентромедиалният префронтален кортекс е от решаващо значение за регулирането на амигдалната активност при хора. Biol психиатрия. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Патологичен хазарт при пациенти с болест на Паркинсон е свързан с фронто-стриатално разединяване: анализ на моделиране на пътя. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al. Реактивност на репликата и нейното потискане при патологични играчи на компютърни игри. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Генетично изкривяване на ученето и изчезването на човешкия страх: възможни последици за взаимодействието на генната среда при тревожно разстройство. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Условия за страх при паническо разстройство: повишена устойчивост на изчезване. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al. Използване на израженията на лицето като CSs и страховитите и отвратителни снимки като UCS: афективно реагиране и оценяващо изучаване на страха и отвращението при фобия с кръвна инжекция. J Тревожно разстройство. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Оценителна подготовка с храни като CSs и форми на тялото като USs: няма доказателства за половите различия, изчезване или засенчване. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Резистентност към изчезване при оценяващо кондициониране. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Хам, AO, Weike, AI Невропсихологията на обучението на страха и регулирането на страха. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Кондициониране на страх след едностранна темпорална лобектомия: дисоциация на условното стартиране и автономното учене. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Секс за забавление: синтез на невробиологията на човека и животните. Нат Рев Урол. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Мозъчни маркери на мозъка за предсказване на рецидив при алкохолната зависимост. JAMA Psychiatry. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, Ефикасността на когнитивно-поведенческата терапия: преглед на мета-анализите. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Конфликт на интереси: Авторите докладват, че няма конфликт на интереси.

финансиране: Това проучване е финансирано от Германската изследователска фондация (STA 475 / 11-1)