Нормален тестостерон, но по-високи нива на лутеинизираща хормонална плазма при мъже с хиперсексуално разстройство (2020)

В това проучване открихме, че пациентите от мъжки пол с HD нямат значителна разлика в плазмените нива на тестостерон в сравнение със здрави доброволци. Напротив, те са имали значително по-високи плазмени нива на LH. Средните нива на тестостерон и LH и за двете групи бяха в референтния диапазон. Доколкото ни е известно, това е първият доклад за HPG дисрегулация при мъже с HD. LH има централна роля в регулирането на сексуалността главно чрез последователното производство на андрогени. Предишни проучвания върху плазмените нива на LH и сексуалната възбуда са дали противоречиви резултати, които отчасти могат да бъдат обяснени с по-специфични проучвания върху пулсивността и биоактивността на LH. Stoleru и сътр¹⁹ съобщава, че сексуалната възбуда при млади мъже има ефект върху LH импулсен сигнал, което води до отлагане на втория пик след възбудата и увеличаване на височината му.¹⁹ Възможно е също така да има разлики в биоактивното / имуноактивното съотношение на LH. Carosa et al²⁰ съобщават, че пациентите с еректилна дисфункция имат значително по-ниско съотношение на биоактивно / имуноактивно ниво на LH, отколкото здравите мъже, и това е обърнато след възобновяването на сексуалната активност.

Повечето проучвания върху хормони и девиантно сексуално поведение са били в криминалистични условия, разследващи сексуални нарушители. Kingston и сътр²¹ съобщава, че гонадотропните хормони, FSH и LH са в положителна корелация с враждебността при сексуалните нарушители и са по-добри предсказатели за дългосрочен рецидив от нивата на тестостерон в проучване, проследяващо сексуалните нарушители до 20 години. Авторите твърдят, че някои сексуални нарушители имат нарушена регулация на LH с неуспех на понижаването на регулацията, независимо от нивата на тестостерона. В допълнение, в проучване, сравняващо мъже с педофилия и непедофилна парафилия, както и нормални мъжки контроли, въпреки че няма разлики между групите в нивата на тестостерон и LH след инфузията на 100 mcg синтетичен LH-освобождаващ хормон, педофилът групата е имала по-високо ниво на LH в сравнение с другите 2 групи.²² Трудно е обаче да се направи паралел между тези констатации, докладвани в криминалистични проучвания, и нашето проучване, фокусирано върху мъже с HD без педофилия или история на сексуално нарушение.

Връзката между нивото на сексуалност и тестостерон е сложна. Всъщност тестостеронът е пряко свързан със сексуалността и сексуалната възбуда с ефекти върху множество системи, включително познавателни процеси, емоции, автономни процеси и мотивация.^9,10 Тези ефекти могат също да бъдат косвени чрез превръщане в естрадиол и свързване към съответните рецептори. Нивата на тестостерон и LH също се влияят от сексуално поведение и стимули. Визуалната еротична стимулация, честотата на оргазмите чрез коитус или мастурбация и дори очакване за сексуално взаимодействие могат да повлияят на нивата на тестостерон.^9,10 Освен това видът стимули, контекстът и предишният опит могат да модулират тези ефекти върху нивата на тестостерон. Rupp и Wallen²³, в проучване на мъже, изложени на визуална еротика, твърдят, че нивата на тестостерон се модулират от опит, съобщавайки, че нивата на тестостерон са по-свързани със сексуалния интерес при мъже, които гледат порнография, които многократно са били изложени на сексуални стимули и при мъже с повече предишен опит при гледане на порнография преди изследването. Авторите предлагат, че тестостеронът е необходим за засилване на мотивацията и когнитивния процес, когато привикването на стимулите е станало при многократно излагане.²³ Въпреки че нивата на тестостерон не се различават при мъжете с HD и здрави контроли, корелациите между плазмените нива на тестостерон и мерките за хиперсексуалност показват тенденция за значимост в цялата група и значителна положителна корелация при мъжете с HD с най-високи нива на тестостерон при пациенти, отчитащи повече сексуално натрапчиво поведение, сексуални загрижености и сексуално натрапчиви мисли.

Въпреки това, проучвания за тестостерон при сексуални престъпници отчитат смесени резултати, а неотдавнашен метаанализ стигна до заключението, че няма подкрепа за разликата в нивата на тестостерон при нарушителите на сексуални нарушения в сравнение с несексуалните престъпници и че може да има разлики в сексуалните престъпници като деца, които се насилват имаше по-нисък тестостерон.²⁴ Но дори по отношение на добавките на тестостерон за сексуална функция, систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания от Huo et al²⁵ стига до извода, че по отношение на либидото, въпреки че има повече положителни, отколкото отрицателни проучвания, резултатите остават смесени. Освен това добавката на тестостерон не е била постоянно ефективна за подобряване на сексуалната функция. И накрая, повечето изследвания са експериментални, изследващи ефектите върху тестостерона и LH след влиянието на остър сексуален стимул, например филм за сексуална възбуда, мастурбация или коитус¹⁹ и не са изследвали ефектите върху оста на HPG при по-дълготрайно състояние, като при пациенти с HD. По този начин, откриването на разлика в нивата на тестостерон при хиперсексуални мъже в сравнение със здрави доброволци не е изненадващо.

Има само няколко проучвания, изследващи хиперсексуални мъже и ендокринни системи. Safarinejad²⁶ измерване на лечебните ефекти на дългодействащия аналог на гонадотропин-освобождаващия хормон, трипторелин, при непарафилни хиперсексуални мъже отчитат нормални нива на изходните нива на тестостерон и LH, но дизайнът на проучването не включва здрава контролна група. В това проучване нивата на LH и тестостерон, както и сексуалният изход (брой сексуални опити) на хиперсексуалните мъже намаляват с лечението, което показва тясната връзка на нивата на хормоните и сексуалността.

Нивата на тестостерон също са свързани с тревожност и депресивни симптоми при хипогонадни мъже.^9,10 Не открихме значителна зависимост между нивата на тестостерон и депресивните симптоми. HD включва в своето определение, че поведението може да бъде резултат от дисфорични състояния и стрес,¹ и по-рано сме съобщавали за нарушение на регулацията с хиперактивност на оста HPA¹³ както и свързаните с тях епигенетични промени при мъже с HD.¹⁸

Съществуват сложни взаимодействия между HPA и HPG ос, както възбудителни, така и инхибиторни с разлики в зависимост от стадия на развитие на мозъка.²⁷ Стресовите събития в резултат на оста на HPA могат да причинят инхибиране на потискането на LH и съответно на репродукцията.²⁷ Двете системи имат взаимни взаимодействия и ранните стресори могат да променят невроендокринните реакции чрез епигенетични модификации.^{28, 29, 30}

Корелациите на плазмените нива на тестостерон с мерките за хиперсексуалност (SCS и HD: CAS) бяха в тенденция на ниво в цялата група и тестостеронът беше значително положително свързан с SCS при пациенти с HD. SCS измерва сексуално натрапчиво поведение, сексуални загрижености и сексуално натрапчиви мисли и е разработен за оценка на високорисково сексуално поведение.¹⁵ Поведенията на поемащите рискови рискове включват чести секс с различни партньори, увеличен брой сексуални партньори, незащитени сексуални контакти, незащитени анални сношения, придобити полово предавани болести и употреба на наркотици и алкохол преди секс.^1,31 Тестостеронът е замесен в рисково поведение и заедно с кортизола, според хипотезата за двойния хормон, модулират поемането на риск.³² Тази хипотеза за двойни хормони предполага, че свързаните със състоянието поведения като агресия и доминиране са положително свързани с тестостерона само когато нивата на кортизола са ниски, но не и когато нивата на кортизола са високи. В този ред наскоро съобщихме, че съотношението на тестостерон / кортизол CSF беше значително положително свързано с импулсивност и агресивност в групата на опитите за самоубийства.³³ Освен това плазмените нива на кортизол са отрицателно корелирани с SCS резултати при мъже с HD.¹³ По този начин, както отрицателната корелация на нивата на кортизол с SCS, така и положителната корелация на нивата на тестостерон с SCS са в съответствие с хипотезата за двойния хормон. Сексуалното желание също е многостранно и контекстните фактори като стрес, пол и желание могат да умерят асоциации с хормони като тестостерон.^34,35 Предлаганите механизми могат да включват взаимодействието между HPA и HPG, невронната мрежа за възнаграждение или инхибирането на регулаторния импулсен контрол на префронталните зони на кората.³²

Алтернативно обяснение би било това на компенсаторния хипогонадизъм, който обикновено представлява нормални или в долните граници, плазмените нива на тестостерон и по-високи или в по-високите граници на LH плазмените нива като компенсаторен механизъм. Компенсаторният хипогонадизъм обаче е свързан с напредване на възрастта и хроничните коморбидности, за разлика от нашата извадка, която е съобразена с възрастта на контролната група и сравнително свободна от други съпътстващи заболявания.

Що се отнася до епигеномиката, бяха използвани метилиращи чипове за целия геном с повече от 850 K CpG места, но ние се съсредоточихме върху кандидат-гени, свързани с оста HPA, въз основа на нашите предишни открития¹⁸ както и общи гени, свързани с HPG ос и нови системи, свързани със сексуално поведение като окситоцин и киспеспептин.^{36, 37, 38}

В моделите за множествена линейна регресия за нивата на тестостерон в плазмата 12 CpG места бяха номинално значими и 20 CpG места за плазмени нива на LH. Нито един отделен сайт на CpG не е значим след корекции за многократно тестване. Това е първото епигенетично проучване на гените, свързани с HPG, свързани с оси в HD, и по-рано съобщавахме за епигенетични промени в гените, свързани с HPAaxis.¹⁸ Отрицателните резултати трябва да се тълкуват с повишено внимание. Поради малкия размер на пробата би било трудно да се открият малки размери на ефекта, особено след корекции за многократно тестване.

Силните страни на изследването са внимателно подбрана, хомогенна популация от хиперсексуални мъже, наличието на възрастова контролна група от здрави доброволци, с изключение на анамнеза за или настоящи психиатрични разстройства, фамилна анамнеза за големи психиатрични разстройства и тежки травматични преживявания. Освен това, отчитането на възможни смутители в анализа, като детски неприятности, депресия, невровъзпалителни маркери и резултати от теста за дексаметазон. Трябва да се посочат ограничения като самоотчитане на детските неприятности и сравнително малката извадка за епигенетичния анализ. Допълнителна сила е метилирането модели са силно зависими от тъканите и отрицателните епигенетични находки могат да бъдат свързани с източника на тъкан (цяла кръв). В допълнение, скорошната сексуална активност може да бъде възможен признак чрез поддържане на нивата на хормоните³⁹ тъй като не контролирахме за последна сексуална активност. През последните 2 седмици обаче няма връзка между нивата на хормоните и сексуалната активност, измерена с HD: CAS, която да показва такъв ефект. Освен това тестостеронът беше измерен по-скоро с имуноанализ, отколкото с по-точните методи на течна хроматография-мас спектрометрия.

И накрая, дизайнът на напречното сечение на изследването е ограничение за случайни заключения и има нужда от репликация в независима кохорта, тъй като това е първото проучване на оста и епигенетиката на HPG в HD.

В заключение, ние съобщаваме за първи път повишени нива на LH в плазмата при хиперсексуални мъже в сравнение със здрави доброволци. Тези предварителни констатации допринасят за нарастващата литература относно участието на невроендокринните системи и дисрегулацията в HD.

Указанията за по-нататъшни изследвания на HD могат да се видят в различни аспекти. По-голямата част от изследванията са проведени при мъже и в предубедени популации като сексуални престъпници. По този начин липсват клинични фенотипове на хиперсексуални жени, различия между половете и клиничната популация. Съпътстващите заболявания, особено при други психиатрични разстройства, включително зависимости от вещества и поведение, трябва да бъдат изяснени. Един подход би могъл да бъде изследване на пациенти с HD / компулсивно разстройство на сексуалното поведение без съпътстващи заболявания. И накрая, също би било от голям интерес да се приложи рамката за критерии за изследователска област. Невровизуалните, молекулярни, генетични, както и епигенетичните изследвания в комбинация с черти като агресия, импулсивност и антисоциално поведение биха изяснили патофизиологията на разстройството.